Spiriva Respimat

Description de Spiriva Respimat

La composante active de Spiriva respimat est le tiotropium. Le monohydrate de bromure de tiotropium de substance médicamenteuse est un anticholinergique avec une spécificité pour les récepteurs muscariniques. Il est chimiquement décrit comme (1α 2β 4β 5α 7β) -7 - [(hydroxydi-2-thiénylacétyl) oxy] -99-diméthyl-3-oxa-9-azoniatricyclo [3.3.1.0 ²⁴ ] monohydrate de bromure de non-an. Il s'agit d'un composé d'ammonium quaternaire non chiral synthétique. Le bromure de tiotropium est une poudre blanche blanche ou jaunâtre. Il est avec parcimonie soluble dans l'eau et soluble dans le méthanol. La formule structurelle est:

Le bromure de tiotropium (monohydraté) a une masse moléculaire de 490,4 et une formule moléculaire de C19H22NO4S2BR • H2O.

Le produit médicament Spiriva respimat est composé d'une solution aqueuse stérile de bromure de tiotropium remplie dans un récipient en plastique de 4,5 ml grassé dans un cylindre en aluminium (cartouche Spiriva Respimat) pour une utilisation avec l'inhalateur Spiriva Respimat. Les excipients incluent l'eau pour l'injection édétéate de chlorure de benzalkonium et d'acide chlorhydrique. La cartouche Spiriva Respimat n'est destinée qu'à une utilisation avec l'inhalateur Spiriva Respimat. L'inhalateur Respimat est un dispositif inhalation oral de la taille d'une poche qui utilise l'énergie mécanique pour générer un nuage d'aérosol en mouvement lent de médicament à partir d'un volume mesuré de la solution médicamenteuse.

Lorsqu'il est utilisé avec l'inhalateur Spiriva Respimat, chaque cartouche contenant 4 grammes de solution aqueuse stérile délivre le nombre marqué d'actionnaire mesuré après la préparation de l'utilisation. Chaque dose (une dose équivaut à deux actuations) de l'inhalateur de Spiriva Respimat délivre 2,5 mcg ou 5 mcg de tiotropium en 22,1 MCL à partir de l'embout buccal. Comme pour tous les médicaments inhalés, la quantité réelle de médicament délivrée au poumon peut dépendre de facteurs de patient tels que la coordination entre l'actionnement de l'inhalateur et l'inspiration à travers le système d'administration. La durée de l'inspiration doit être au moins longtemps que la durée de pulvérisation (NULL,5 seconde).

Avant d'abord, l'utilisation de la cartouche Spiriva Respimat est insérée dans l'inhalateur Spiriva Respimat et l'unité est amorcée. Lorsque vous utilisez l'unité pour la première fois, les patients doivent agir l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus. L'unité est ensuite considérée comme amorcée et prête à l'emploi. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur une fois pour préparer l'inhalateur à utiliser. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus pour préparer l'inhalateur à utiliser [voir Informations sur les patients ].

Utilisations pour Spiriva Respimat

Traitement d'entretien des maladies pulmonaires obstructives chroniques

Spiriva resimat (bromure de tiotropium) est indiqué pour le traitement d'entretien une fois par jour à long terme du bronchospasme associé à une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris la bronchite chronique et l'emphysème. Spiriva respimat est indiqué pour réduire les exacerbations chez les patients atteints de MPOC.

Limitation importante de l'utilisation

Spiriva respimat n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Traitement d'entretien de l'asthme

Spiriva respimat est un bronchodilatateur indiqué pour le traitement d'entretien une fois par jour à long terme de l'asthme chez les patients de 6 ans et plus.

Limitation importante de l'utilisation

Spiriva respimat n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Dosage pour Spiriva Respime

Pour recevoir la dose complète de médicaments, Spiriva Respimat doit être administré comme deux inhalations une fois par jour. Ne prenez pas plus d'une dose (2 inhalations) en 24 heures.

Que fait la maca pour vous

Avant d'abord, l'utilisation de la cartouche Spiriva Respimat est insérée dans l'inhalateur Spiriva Respimat et l'unité est amorcée. Lorsque vous utilisez l'unité pour la première fois, les patients doivent agir l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus. L'unité est ensuite considérée comme amorcée et prête à l'emploi. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur une fois pour préparer l'inhalateur à utiliser. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus pour préparer l'inhalateur à utiliser [voir Informations de conseil des patients ].

Bronchopneumopathie chronique obstructive

La dose recommandée pour les patients atteints de MPOC est 2 inhalations de Spiriva respimat 2,5 mcg par actionnement une fois par jour; La dose totale équivaut à 5 mcg de Spiriva respimat.

Asthme

La dose recommandée pour les patients asthmatiques est de 2 inhalations de Spiriva respimat 1,25 mcg par actionnement une fois par jour; La dose totale équivaut à 2,5 mcg de Spiriva Respimat. Dans le traitement de l'asthme, les avantages maximaux de la fonction pulmonaire peuvent prendre jusqu'à 4 à 8 semaines de dosage [voir Informations de conseil des patients ].

Populations spéciales

Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients gériatriques à l'origine hépatique ou à l'emploi. Cependant, les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère avec Spiriva Respimat doivent être surveillés de près pour les effets anticholinergiques [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Spiriva Respimat se compose d'un inhalateur Spiriva Respimat et d'un cylindre en aluminium (cartouche Spiriva respimat) contenant du bromure de tiotropium (comme monohydrate). La cartouche Spiriva Respimat n'est destinée qu'à une utilisation avec l'inhalateur Spiriva Respimat.

Spiriva Respimat est disponible en deux forces posologiques. Chaque actionnement de l'inhalateur de Spiriva Respimat délivre 1,25 mcg ou 2,5 mcg de tiotropium (équivalent à 1,562 mcg ou 3,124 mcg respectivement de bromure de tiotropium monohydraté) à partir de l'embout buccal. Deux actuations sont égales à une dose (NULL,5 mcg ou 5 mcg).

Stockage et manipulation

Spiriva Respimat Inhalation Spray is supplied in a carton containing one Spiriva Respimat cartridge et one Spiriva Respimat inhaler.

La cartouche Spiriva Repimat est fournie sous forme de cylindre en aluminium avec un sceau de protection contre le capuchon sur le capuchon. La cartouche Spiriva Respimat est uniquement destinée à être utilisée avec l'inhalateur Spiriva Respimat et ne doit pas être échangée avec un autre produit livré de dispositif Respimat.

L'inhalateur Spiriva Respimat est un dispositif d'inhalation en plastique de forme cylindrique avec un corps de couleur gris et une base claire. La base claire est retirée pour insérer la cartouche. L'inhalateur contient un indicateur de dose. Les informations écrites sur l'étiquette du corps de l'inhalateur gris indiquent qu'elle est étiquetée pour une utilisation avec la cartouche Spiriva Respimat.

Spiriva Respimat Inhalation Spray is available in two dosage strengths identified by dose delivered per actuation et by the color of the cap et associated container label: aqua represents 2.5 mcg per actuation; blue represents 1.25 mcg per actuation.

Pour livrer la dose recommandée pour la MPOC :

Spiriva Respimat Inhalation Spray 2.5 mcg/actuation 60 metered actuations ( NDC 0597-0100-61)

Spiriva Respimat Inhalation Spray 2.5 mcg/actuation 10 metered actuations ( NDC 0597-0100-51) (pack institutionnel)

Pour livrer la dose recommandée pour l'asthme :

Spiriva Respimat Inhalation Spray 1.25 mcg/actuation 60 metered actuations ( NDC 0597-0160-61)

La cartouche Spiriva Respimat pour chaque résistance a un poids de remplissage net de 4 grammes et lorsqu'il est utilisé avec l'inhalateur Spiriva Respimat est conçu pour livrer le nombre marqué d'actionnement mesuré après la préparation de l'utilisation. Chaque actionnement de l'inhalateur de Spiriva Respimat délivre 1,25 ou 2,5 mcg de tiotropium (équivalent à 1,562 ou 3,124 mcg respectivement de bromure de tiotropium monohydraté) de l'embout buccal.

Lorsque le nombre marqué d'actionnement a été distribué à partir de l'inhalateur, le mécanisme de verrouillage du respect sera engagé et plus d'actionnaires ne peuvent être distribués.

Après l'assemblage, l'inhalateur Spiriva Respimat doit être jeté au dernier 3 mois après la première utilisation ou lorsque le mécanisme de verrouillage est engagé en premier.

Restez hors de portée des enfants. Ne vaporisez pas dans les yeux.

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Avoid freezing.

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Révisé: novembre 2021

Effets secondaires pour Spiriva Respimat

Les effets indésirables suivants sont décrits ou décrits plus en détail dans d'autres sections:

• Réactions d'hypersensibilité immédiates [voir Avertissements et précautions ]
• Bronchospasme paradoxal [voir Avertissements et précautions ]
• Aggraver le glaucome à angle étroit [voir Avertissements et précautions ]
• Aggraver la rétention urinaire [voir Avertissements et précautions ]

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, l'incidence des effets indésirables observée dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparée aux incidences dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peut pas refléter les incidences observées dans la pratique.

Étant donné que le même ingrédient actif (bromure de tiotropium) est administré aux patients atteints de BPCO et d'asthme que les prescripteurs et les patients doivent prendre en compte que les effets indésirables observés pourraient être pertinents pour les deux populations de patients indépendamment de la force posologique.

Expérience des essais cliniques dans la maladie pulmonaire obstructive chronique

Le programme de développement clinique de Spiriva Respimat comprenait dix essais cliniques contrôlés par placebo dans la MPOC. Deux essais ont été des essais croisés de quatre semaines et huit étaient des essais de groupe parallèles. Les essais de groupe parallèle comprenaient un essai de base de dose de trois semaines deux essais de 12 semaines trois essais de 48 semaines et deux essais de durée de 4 semaines et de 24 semaines menées pour un programme différent qui contenait des bras de traitement de bromure de tiotropium 5 mcg. La base de données de sécurité primaire se compose de données groupées des 7 études contrôlées en double aveugle parallèle randomisées de 4 à 48 semaines de durée du traitement. Ces essais comprenaient 6565 patients atteints de MPOC adulte (75% d'hommes et 25% de femmes) âgés de 40 ans et plus. Parmi ces patients, 3282 patients ont été traités avec Spiriva Respimat 5 MCG et 3283 ont reçu un placebo. Le groupe Spiriva Respimat 5 MCG était composé principalement de Caucasiens (78%) avec un âge moyen de 65 ans et un pourcentage de référence moyen prédit post-bronchodilator FEV ₁ de 46%.

Dans ces 7 essais cliniques, 68,3% des patients exposés à Spiriva Respimat 5 MCG ont signalé un événement indésirable contre 68,7% des patients du groupe placebo. Études cliniques Essai de mortalité à long terme contrôlé actif: survie]. Le pourcentage de patients atteints de Spiriva Respimat qui a arrêté en raison d'un événement indésirable était de 7,3% contre 10% avec les patients placebo. Le pourcentage de patients Spiriva Respimat 5 MCG qui ont connu un événement indésirable grave étaient de 15,0% contre 15,1% avec les patients placebo. Dans les deux groupes, l'événement indésirable conduisant le plus souvent à l'arrêt était l'exacerbation de la MPOC (Spiriva Respimat 2,0% placebo 4,0%) qui était également l'événement indésirable grave le plus fréquent. Les effets indésirables les plus couramment rapportés étaient la pharyngite contre la bouche sec et la sinusite (tableau 1). Les autres effets indésirables rapportés chez les patients individuels et conformes aux effets anticholinergiques possibles comprenaient la dyurie de la constipation et la rétention urinaire.

Le tableau 1 montre toutes les réactions indésirables qui se sont produites avec une incidence> 3% dans le groupe de traitement Spiriva Respimat 5 MCG et un taux d'incidence plus élevé sur Spiriva respimat 5 mcg que sur le placebo.

Tableau 1: Nombre (pourcentage) des patients atteints de MPOC exposés à Spiriva Respimat 5 MCG avec des réactions indésirables> 3% (et plus que le placebo): données regroupées de 7 essais cliniques avec des périodes de traitement comprises entre 4 et 48 semaines chez les patients BPCO

Système corporel (réaction) *	Spiriva Respimat 5 mcg [n = 3282]	Placebo [n = 3283]
Troubles gastro-intestinaux
Bouche sèche	134 (4.1)	52 (1.6)
Infections et infestations
Pharyngite	378 (NULL,5)	333 (10.1)
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires
Toux	190 (5.8)	182 (5.5)
Sinusite	103 (3.1)	88 (2.7)
* Les réactions indésirables incluent un regroupement de termes similaires

D'autres réactions qui se sont produites dans le groupe Spiriva Respimat 5 MCG à une incidence de 1% à 3% et à un taux d'incidence plus élevé sur Spiriva Respimat 5 MCG que sur le placebo inclus: Troubles cardiaques: palpitations; Troubles gastro-intestinaux: Constipation Cando-gastro-œsophage maladie de la maladie oropharyngée; Troubles du système nerveux: étourdissements; Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: dysphonie; Troubles tissulaires cutanés et sous-cutanés: éruption cutanée de prurit; Troubles rénaux et urinaires: infection des voies urinaires.

Moins de réactions indésirables courantes

Parmi les effets indésirables observés dans les essais cliniques avec une incidence de <1% et at a higher incidence rate on Spiriva Respimat 5 mcg than on placebo were: dysphagia gingivitis intestinal obstruction including ileus paralytic joint swelling dysuria rétention urinaire epistaxis laryngitis angioedema dry skin skin infection et skin ulcer.

Expérience des essais cliniques dans l'asthme

Patients adultes

Spiriva Respimat 2.5 mcg has been compared to placebo in four placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 52 weeks of treatment duration in adult patients (aged 18 to 75 years) with asthma. The safety data described below are based on one 1-year two 6-month et one 12-week retomized double-blind placebo controlled trials in a total of 2849 asthma patients on background treatment of at least ICS or ICS et long-acting beta agonist (ICS/LABA). Of these patients 787 were treated with Spiriva Respimat at the recommended dose of 2.5 mcg once-daily; 59.7% were female et 47.5% were Caucasian with a mean age of 43.7 years et a mean post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV ₁ ) de 90,0% au départ.

Le tableau 2 montre toutes les effets indésirables qui se sont produits avec une incidence> 2% dans le groupe de traitement Spiriva Respimat 2,5 MCG et un taux d'incidence plus élevé sur Spiriva Respimat 2,5 mcg que sur le placebo.

Tableau 2: Nombre (pourcentage) de patients atteints d'asthme exposés à Spiriva respimat 2,5 mcg avec des réactions indésirables> 2% (et plus que le placebo): données groupées de 4 essais cliniques adultes avec des périodes de traitement allant entre 12 et 52 semaines chez les patients atteints d'asthme

D'autres réactions qui se sont produites dans le groupe Spiriva Respimat 2,5 mcg à une incidence de 1% à 2% et à un taux d'incidence plus élevé sur Spiriva Respimat 2,5 mcg que sur le placebo inclus: Troubles du système nerveux: vertiges; Troubles gastro-intestinaux: diarrhée de la candidose oropharyngée; Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: toux rhinitis allergic; Troubles rénaux et urinaires: infection des voies urinaires; Troubles généraux et conditions du site d'administration: pyrexie; et Troubles vasculaires: hypertension.

Moins de réactions indésirables courantes

Parmi les effets indésirables observés dans les essais cliniques avec une incidence de 0.5% to <1% et at a higher incidence rate on Spiriva Respimat 2.5 mcg than on placebo were: palpitations dysphonia acute tonsillitis tonsillitis rhinitis herpes zoster gastroesophageal reflux disease oropharyngeal discomfort abdominal pain upper insomnia hypersensitivity (including immediate reactions) angioedema dehydration arthralgia muscle spasms pain in extremity chest pain hepatic function abnormal liver function test abnormal.

Adolescents patients âgés de 12 à 17 ans

Spiriva Respimat 2.5 mcg has been compared to placebo in two placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 48 weeks of treatment duration in adolescent patients with asthma. The safety data described below are based on one 48-week et one 12-week double-blind placebo-controlled trials in a total of 789 adolescent asthma patients on background treatment of at least ICS or ICS plus one or more controller. Of these patients 252 were treated with Spiriva Respimat at the recommended dose of 2.5 mcg once-daily; 63.9% were male et 95.6% were Caucasian with a mean age of 14.3 years et a mean post-bronchodilator percent predicted FEV ₁ de 98,3% au départ. Le profil de réaction indésirable pour les adolescents souffrant d'asthme était comparable à celui observé chez les patients adultes asthmatiques.

Patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans

Spiriva Respimat 2.5 mcg has been compared to placebo in two placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 48 weeks of treatment duration in pediatric patients aged 6 to 11 years with asthma. The safety data are based on one 48-week et one 12-week double-blind placebo-controlled trials in a total of 801 pediatric asthma patients aged 6 to 11 years on background treatment of at least ICS or ICS plus one or more controller. Of these patients 271 were treated with Spiriva Respimat at the recommended dose of 2.5 mcg once-daily; 71.2% were male et 86.7% were Caucasian with a mean age of 8.9 years et a mean postbronchodilator percent predicted FEV ₁ de 97,9% au départ. Le profil de réaction indésirable pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans avec l'asthme était comparable à celui observé chez les patients adultes asthmatiques.

Spiriva Respimat 5 mcg also has been compared to placebo in seven placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 52 weeks of treatment duration in 4149 adult patients (aged 18 to 75 years) with asthma et in two placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 48 weeks of treatment duration in 789 adolescent patients (1370 adults et 264 adolescents receiving Spiriva Respimat 5 mcg once-daily). The adverse reaction profile for Spiriva Respimat 5 mcg in patients with asthma was comparable to that observed with Spiriva Respimat 2.5 mcg in patients with asthma.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables observés lors des essais cliniques de Spiriva Respimat dans la MPOC, les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation post-approbation de Spiriva respimat 5 mcg et une autre formulation de tiotropium Spiriva® Handihaler® (poudre d'inhalation de bromure de tiotropium). Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Glaucome Pression intraoculaire accrue Vision flou
• Fibrillation auriculaire tachycardie tachycardie supraventriculaire
• Bronchospasme
• Stomatite de glossite
• Déshydratation
• Insomnie
• Hypersensibilité (y compris les réactions immédiates) et urticaire.

Interactions médicamenteuses pour Spiriva Respimat

Médicaments respiratoires concomitants

Spiriva Respimat has been used concomitantly with short-acting et long-acting sympathomimetic (beta-agonists) bronchodilators methylxanthines oral et inhaled steroids antihistamines mucolytics leukotriene modifiers cromones et anti-IgE treatment without increases in adverse reactions.

Anticholinergiques

Il existe un potentiel pour une interaction additive avec des médicaments anticholinergiques par concomitance. Évitez donc la co-administration de Spiriva respimat avec d'autres médicaments contenant des anticholinergiques car cela peut entraîner une augmentation des effets indésirables anticholinergiques [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Avertissements pour Spiriva Respimat

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Spiriva Respimat

Pas pour une utilisation aiguë

Spiriva Respimat is intended as a once-daily maintenance treatment for MPOC et asthma et should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. In the event of an acute attack a rapid-acting beta2-agonist should be used.

Réactions d'hypersensibilité immédiates

Des réactions d'hypersensibilité immédiates, y compris l'œdème angio-œdème de l'urticaire (y compris l'enflure de la langue ou la gorge), l'anaphylaxie ou les démangeaisons de bronchospasme érupite peuvent se produire après l'administration de Spiriva respimat. Si une telle réaction se produit, une thérapie avec Spiriva Respimat doit être arrêtée en même temps et des traitements alternatifs doivent être pris en compte. Étant donné la formule structurelle similaire de l'atropine aux patients atteints de tiotropium avec des antécédents de réactions d'hypersensibilité à l'atropine ou à ses dérivés doit être étroitement surveillée pour des réactions d'hypersensibilité similaires à Spiriva respimat.

Bronchospasme paradoxal

Des médicaments inhalés, notamment Spiriva Respimat, peuvent provoquer un bronchospasme paradoxal. Si cela se produit, il doit être traité immédiatement avec un bêta2-agoniste inhalé à action courte comme l'albutérol. Le traitement avec Spiriva respimat doit être arrêté et d'autres traitements considérés.

Aggravation du glaucome à angle étroit

Spiriva Respimat should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma. Prescribers et patients should be alert for signs et symptoms of acute narrow-angle glaucoma (e.g. eye pain or discomfort vision floue visual halos or colored images in association with red eyes from conjunctival congestion et corneal edema). Instruct patients to consult a physician immediately should any of these signs or symptoms develop.

Aggravation de la rétention urinaire

Spiriva Respimat should be used with caution in patients with rétention urinaire. Prescribers et patients should be alert for signs et symptoms of rétention urinaire (e.g. difficulty passing urine painful urination) especially in patients with prostatic hyperplasia or bladder-neck obstruction. Instruct patients to consult a physician immediately should any of these signs or symptoms develop.

Trouble rénal

Comme un médicament à prédominance rénale excrétée avec une insuffisance rénale modérée à sévère (autorisation de créatinine de <60 mL/min) treated with Spiriva Respimat should be monitored closely for anticholinergique side effects [see Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Instructions pour une utilisation ).

Pas pour une utilisation aiguë

Instruisez les patients que Spiriva Respimat est un bronchodilatateur d'entretien une fois par jour et ne doit pas être utilisé pour un soulagement immédiat des problèmes respiratoires (c'est-à-dire comme médicament de sauvetage).

Réactions d'hypersensibilité immédiates

Informez les patients que l'anapio-œdème de l'angio-œdème (y compris le gonflement des lèvres langue ou la gorge) bronchospasme éruption cutanée urticaire peut se produire après l'administration de Spiriva respimat. Conseiller au patient d'arrêter immédiatement le traitement et de consulter un médecin si l'un de ces signes ou symptômes se développent.

Bronchospasme paradoxal

Informez les patients que Spiriva respimat peut produire un bronchospasme paradoxal. Conseiller les patients que si le bronchospasme paradoxal se produit les patients devraient interrompre Spiriva respimat.

Aggravation du glaucome à angle étroit

Demandez aux patients d'être alertes pour les signes et symptômes d'un glaucome à angle étroit (par exemple, la douleur oculaire ou l'inconfort des halos visuels visuels broyés ou des images colorées en association avec les yeux rouges de la congestion conjonctivale et de l'œdème cornéen). Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin si l'un de ces signes et symptômes se développent.

Informer les patients que les soins doivent être pris pour ne pas permettre au nuage d'aérosol de pénétrer dans les yeux car cela peut provoquer un flou de vision et une dilatation des puples.

Étant donné que les étourdissements et la vision floue peuvent survenir avec l'utilisation de patients Spiriva Respimat Attaite de s'engager dans des activités telles que la conduite d'un véhicule ou des appareils d'exploitation ou des machines.

Aggravation de la rétention urinaire

Demandez aux patients d'être alertes des signes et symptômes de rétention urinaire (par exemple, difficulté à passer une miction douloureuse urinaire). Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin si l'un de ces signes ou symptômes se développent.

Traitement de l'asthme

Instruisez les patients atteints d'asthme que le maximum des avantages ne peut être apparent qu'après 4 à 8 semaines de traitement Spiriva Respimat.

Instructions pour administrer Spiriva Respimat

Il est important que les patients comprennent comment administrer correctement Spiriva Inhalation Spray à l'aide de l'inhalateur Spiriva Respimat. Instruire les patients que Spiriva Inhalation Spray ne devrait être administré que via l'inhalateur Spiriva Respimat et l'inhalateur Spiriva Respimat ne doit pas être utilisé pour administrer d'autres médicaments.

Instruisez les patients que l'amorçage de Spiriva Respimat est essentiel pour assurer un contenu approprié du médicament dans chaque actionnement.

Lors de l'utilisation de l'unité pour la première fois, la cartouche Spiriva Respimat est insérée dans l'inhalateur Spiriva Respimat et l'unité est amorcée. Les patients atteints de Spiriva Respimat doivent agir l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis de répéter le processus trois fois de plus. L'unité est ensuite considérée comme amorcée et prête à l'emploi. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 3 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur une fois pour préparer l'inhalateur à utiliser. S'il n'est pas utilisé pendant plus de 21 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus pour préparer l'inhalateur à utiliser.

Instruire les soignants des enfants que Spiriva Respimat devrait être utilisé avec l'aide d'un adulte.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée dans une étude d'inhalation de 104 semaines chez le rat à des doses de tiotropium allant jusqu'à 59 mcg / kg / jour dans une étude d'inhalation de 83 semaines chez des souris femelles à des doses allant jusqu'à 145 mcg / kg / jour et dans une étude d'inhalation de 101 semaines chez des souris mâles à des doses jusqu'à 2 mcg / kg / jour. Ces doses correspondent à environ 30 40 et 0,5 fois la dose maximale de l'inhalation quotidienne humaine recommandée (MRHDID) respectivement sur une base MCG / m².

Le bromure de tiotropium n'a démontré aucune preuve de mutagénicité ou de clastogénicité dans les tests suivants: Le test de mutation du gène bactérien du V79 Hamster Cell Mutagenèse Assaye les tests d'aberration chromosomiques dans la formation de mirocarènes de milthèques in vitro et de souris dans la synthèse de l'ADNA in vitro.

Chez le rat, une diminution du nombre de corpus lutea et le pourcentage d'implants ont été notés à des doses de tiotropium d'inhalation de 78 mcg / kg / jour ou plus (environ 40 fois le MRHDID sur une base MCG / m²). Aucun effet de ce type n'a été observé à 9 mcg / kg / jour (environ 5 fois le MRHDID sur une base MCG / m²). L'indice de fertilité n'a cependant pas été affecté à des doses d'inhalation jusqu'à 1689 mcg / kg / jour (environ 910 fois le MRHDID sur une base MCG / m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données humaines limitées avec l'utilisation de Spiriva Respimat pendant la grossesse sont insuffisantes pour éclairer un risque associé à des résultats liés à la grossesse défavorable. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associé à l'asthme mal contrôlé pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ]. Based on animal reproduction studies no structural abnormalities were observed when tiotropium was administered by inhalation to pregnant rats et rabbits during the period of organogenesis at doses 790 et 8 times respectively the maximum recommended human daily inhalation dose (MRHDID). Increased post-implantation loss was observed in rats et rabbits administered tiotropium at maternally toxic doses 430 times et 40 times the MRHDID respectively [see Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon-foetal associé à la maladie

L'asthme mal ou modérément contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de prééclampsie et de prématurité du nourrisson faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel. Le niveau de contrôle de l'asthme doit être étroitement surveillé chez les femmes enceintes et le traitement ajusté comme nécessaire pour maintenir un contrôle optimal.

Données

Données sur les animaux

Dans 2 études distinctes de développement embryon-foetal, les rats et les lapins enceintes ont reçu du tiotropium au cours de la période d'organogenèse à des doses jusqu'à environ 790 et 8 fois la dose d'inhalation quotidienne humaine maximale respectivement (sur une base MCG / m² à des doses d'inhalation de 1471 et 7 mc / kg / jour chez les rats et les labbts respectivement). Aucune preuve d'anomalies structurelles n'a été observée chez le rat ou les lapins. Cependant, chez le rat, le tiotropium a provoqué la perte de litière de résorption fœtale diminue dans le nombre de chiots vivants à la naissance et les poids moyens des chiots et un retard dans la maturation sexuelle des chiots à des doses de tiotropium d'environ 40 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² à une dose d'inhalation maternelle de 78 mcg / kg). Chez les lapins, le tiotropium a provoqué une augmentation de la perte post-implantation à une dose de tiotropium d'environ 430 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² à une dose d'inhalation maternelle de 400 mcg / kg / jour). De tels effets n'ont pas été observés à environ 5 et 95 fois le MRHDID respectivement (sur une base MCG / m² à des doses d'inhalation de 9 et 88 mcg / kg / jour chez les rats et les lapins respectivement).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de tiotropium dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le tiotropium est présent dans le lait de rats allaitants; Cependant, en raison des différences spécifiques aux espèces dans la physiologie de la lactation, la pertinence clinique de ces données n'est pas claire [voir Données ]. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Spiriva Respimat et any potential adverse effects on the breastfed child from Spiriva Respimat or from the underlying maternal condition.

Données

La distribution du bromure de tiotropium dans le lait a été étudiée après une seule administration intraveineuse de 10 mg / kg aux rats allaitants. Le tiotropium et / ou ses métabolites sont présents dans le lait de rats allaitants à des concentrations supérieures à celles du plasma.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Spiriva Respimat 2,5 mcg ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans avec de l'asthme dans 6 essais cliniques jusqu'à 1 an de durée. Dans trois essais cliniques, 327 patients âgés de 12 à 17 ans d'asthme ont été traités avec Spiriva Respimat 2,5 mcg; Dans trois essais cliniques supplémentaires, 345 patients âgés de 6 à 11 ans ont été traités avec Spiriva Respimat 2,5 mcg. Les patients de ces groupes d'âge ont démontré des résultats d'efficacité similaires à ceux observés chez les patients âgés de 18 ans et plus d'asthme [voir Études cliniques ].

L'innocuité et l'efficacité de Spiriva respimat n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans. La sécurité de Spiriva Respimat 2,5 mcg a été étudiée chez des patients pédiatriques souffrant d'asthme âgés de 1 à 5 ans qui étaient sous traitement de fond d'au moins ICS dans un essai clinique contrôlé par un placebo de 12 semaines de durée (36 traités avec Spiriva Respimat 2,5 mcg et 34 avec placebo respimat). Dans cette étude, Spiriva Respimat ou placebo respimat a été livré avec la chambre de maintien à soupape Aerochamber Plus Flow-Vu® avec facme de masque une fois par jour. La majorité des patients de l'essai étaient des hommes (NULL,4%) et du caucasien (NULL,2%) avec un âge moyen de 3,1 ans. Le profil de réaction indésirable était similaire à celui observé chez les adultes et les patients pédiatriques plus âgés [voir Effets indésirables ].

Études de caractérisation in vitro avec une chambre de maintien à souples

L'administration de dose et la fraction fine des particules de Spiriva respimat lorsqu'elle est administrée via une chambre de maintien à souples (aérochamber plus flux-VU® avec ou sans masque facial) a été évaluée par des études in vitro.

Des débits inspiratoires de 4,9 8,0 et 12,0 l / min en combinaison avec des temps de maintien de 0 2 5 et 10 secondes ont été testés. Les débits ont été sélectionnés pour être représentatifs des débits inspirants des enfants âgés de 6 à 12 mois de 2 à 5 ans et plus de 5 ans respectivement.

Suppositoire bisacodyl

Le tableau 3 résume les résultats de la dose délivrée dans les conditions et configurations de test respectives.

Tableau 3: Livraison de médicaments in vitro via Aerochamber Plus Flow-Vu® Valved Chamber avec masque facial à différents débits et temps de maintien en utilisant la dose de 2,5 mcg (comme deux actionnaires)

Les données de l'étude in vitro montrent une réduction de la dose absolue absolue à travers la chambre de maintien à valve. Cependant, en termes de dose par kilogramme de poids corporel, les données suggèrent que dans toutes les conditions testées, la dose de Spiriva respimat livrée par la chambre de maintien à soupape Aerochamber plus Vu® avec un masque conduira au moins à un dosage comparable à celui des adultes sans utilisation d'une chambre et d'un masque de maintien (tableau 3). La fraction fine des particules ( <5 μm) across the flow rates used in these studies was 69-89% of the delivered dose through the valved holding chamber consistent with the removal of the coarser fraction by the holding chamber. In contrast the fine particle fraction for Spiriva Respimat delivered without a holding chamber typically represents approximately 60% of the delivered dose.

Utilisation gériatrique

Sur la base des données disponibles, aucun ajustement de la dose de respect de Spiriva chez les patients gériatriques n'est justifié [voir Pharmacologie clinique ].

Trente-neuf pour cent des essais cliniques de Spiriva Respimat, les patients atteints de MPOC étaient comprises entre 65 et 75 ans et 14% étaient supérieurs ou égaux à 75 ans. Environ sept pour cent des patients atteints d'essai cliniques cliniques de Spiriva Respimat étaient plus élevés ou égaux à 65 ans. Les profils indésirables de la réaction du médicament étaient similaires dans la population plus âgée par rapport à la population de patients dans l'ensemble.

Trouble rénal

Les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (autorisation de créatinine de <60 mL/min) treated with Spiriva Respimat should be monitored closely for anticholinergique side effects [see Posologie et administration Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Les effets de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du tiotropium n'ont pas été étudiés.

Informations sur la surdose pour Spiriva Respimat

Des doses élevées de tiotropium peuvent entraîner des signes et symptômes anticholinergiques. Cependant, il n'y a eu aucun effet indésirable anticholinergique systémique après une seule dose inhalée allant jusqu'à 282 mcg de poudre sèche de tiotropium chez 6 volontaires sains. La bouche / la gorge sèche et la muqueuse nasale sèche se sont produites de manière dépendante de la dose [10-40 mcg par jour] après un dosage de 14 jours de solution d'inhalation de bromure de tiotropium jusqu'à 40 mcg chez des sujets sains.

Le traitement du surdosage consiste en l'arrêt de Spiriva respimat ainsi que dans l'institution d'une thérapie symptomatique et / ou de soutien appropriée.

Contre-indications pour Spiriva Respimat

Spiriva Respimat is contraindicated in patients with a hypersensitivity to tiotropium ipratropium or any component of this product [see Avertissements et précautions ]. In clinical trials with Spiriva Respimat immediate hypersensitivity reactions including angioedema (including swelling of the lips tongue or throat) itching or rash have been reported [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Spiriva Respimat

Mécanisme d'action

Le tiotropium est un agent antimuscarinique à action longue qui est souvent appelé anticholinergique. Il a une affinité similaire avec les sous-types des récepteurs muscariniques M1 à M5. Dans les voies respiratoires, il présente des effets pharmacologiques par inhibition des récepteurs M3 au niveau du muscle lisse conduisant à une bronchodilatation. La nature compétitive et réversible de l'antagonisme a été montrée avec les récepteurs d'origine humaine et animale et les préparations d'organes isolées. Dans les études précliniques in vitro ainsi que les études in vivo, la prévention des effets bronchoconstrictions induites par la méthacholine était dépendante de la dose et a duré plus de 24 heures. La bronchodilatation après l'inhalation du tiotropium est principalement un effet spécifique au site.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Dans un essai multicentrique randomisé en double aveugle utilisant du tiotropium sèche en poudre pour l'inhalation qui a inscrit 198 patients atteints de MPOC, le nombre de sujets avec des changements à partir d'intervalle QT corrigé de base de 30 à 60 msc était plus élevé dans le groupe Spiriva par rapport au placebo. Cette différence était apparente en utilisant à la fois les patients de Bazett (QTCB) [20 (20%) contre 12 (12%) patients] et Fredericia (QTCF) [16 (16%) des patients contre 1 (1%) du patient] du QT pour la fréquence cardiaque. Aucun patient dans l'un ou l'autre groupe n'avait ni QTCB ou QTCF de> 500 ms. D'autres essais cliniques avec Spiriva n'ont pas détecté d'effet du médicament sur les intervalles de QTC.

L'effet de la poudre sec du tiotropium pour l'inhalation sur l'intervalle QT a également été évalué dans une étude croisée randomisée de placebo et à contrôlée positive chez 53 volontaires sains. Les sujets ont reçu une poudre d'inhalation de tiotropium 18 mcg 54 mcg (3 fois la dose recommandée) ou un placebo pendant 12 jours. Les évaluations ECG ont été effectuées au départ et tout au long de l'intervalle de dosage après la première et la dernière dose de médicament à l'étude. Par rapport au placebo, le changement moyen maximal par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QTC spécifique à l'étude était de 3,2 ms et 0,8 msec pour la poudre d'inhalation de tiotropium 18 mcg et 54 mcg respectivement. Aucun sujet n'a montré un nouvel début de QTC> 500 msec ou QTC change par rapport à ≥60 ms.

Pharmacocinétique

Le tiotropium est administré comme un spray d'inhalation. Certaines des données pharmacocinétiques décrites ci-dessous ont été obtenues avec des doses plus élevées que recommandées pour le traitement. Une étude pharmacocinétique dédiée chez les patients atteints de MPOC évaluant le tiotropium une fois par jour délivré de l'inhalateur de Respimat (5 mcg) et en tant que poudre d'inhalation (18 mcg) du handihaler a entraîné une exposition systémique similaire entre les deux produits.

Absorption

Après l'inhalation de la solution par de jeunes volontaires saines et des données d'excrétion urinaire suggèrent qu'environ 33% de la dose inhalée atteint la circulation systémique. Les solutions orales de tiotropium ont une biodisponibilité absolue de 2% à 3%. On ne s'attend pas à ce que la nourriture influence l'absorption du tiotropium pour la même raison. Après 4 semaines, un respect de Spiriva une fois une fois par jour, des concentrations plasmatiques maximales de tiotropium ont été observées 5 à 7 minutes après l'inhalation chez les patients atteints de MPOC et d'asthme.

Distribution

Le médicament a une liaison de protéines plasmatiques de 72% et montre un volume de distribution de 32 L / kg après une dose intraveineuse aux jeunes volontaires sains. Les concentrations locales dans le poumon ne sont pas connues, mais le mode d'administration suggère des concentrations sensiblement plus élevées dans le poumon. Des études chez le rat ont montré que le tiotropium ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

Élimination

Métabolisme

L'ampleur du métabolisme est petite. Cela est évident à partir d'une excrétion urinaire de 74% de substance inchangée après une dose intraveineuse aux jeunes volontaires sains. Tiotropium Un ester est clivé non enzymatiquement en N-méthylscopine de l'alcool et de l'acide dithienylglycolique qu'aucun des deux ne se lie aux récepteurs muscariniques.

Des expériences in vitro avec des microsomes hépatiques humains et des hépatocytes humains suggèrent qu'une fraction de la dose administrée (74% d'une dose intraveineuse est excrétée inchangée dans l'urine laissant 25% pour le métabolisme) est métabolisé par le cytochrome P450 oxydation et le métabolite de la phlutathion subséquente dans une variété de la variété de la phase de phase II. Cette voie enzymatique peut être inhibée par les inhibiteurs du CYP450 2D6 et 3A4 tels que la quinidine kétoconazole et la gestodène. Ainsi, CYP450 2D6 et 3A4 sont impliqués dans la voie métabolique qui est responsable de l'élimination d'une petite partie de la dose administrée. Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont montré que le tiotropium dans les concentrations supra-thérapeutiques n'inhibe pas le CYP450 1A1 1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 ou 3A4.

Excrétion

La demi-vie terminale du tiotropium chez les patients atteints de MPOC et d'asthme après l'inhalation quotidienne est respectivement de 25 et 44 heures. L'autorisation totale était de 880 ml / min après une dose intraveineuse chez les jeunes volontaires sains. Le bromure de tiotropium administré par voie intraveineuse est principalement excrété inchangé dans l'urine (74%). Après 21 jours, une inhalation quotidienne de 5 mcg de la solution par les patients atteints d'une excrétion urinaire de 24 heures est de 18,6% (NULL,93 mcg) de la dose. La clairance rénale du tiotropium dépasse la clairance de la créatinine indiquant la sécrétion dans l'urine. En comparaison, 12,8% (NULL,32 mcg) de la dose ont été excrétés inchangés dans l'urine sur 24 heures à l'état stationnaire après inhalation de 2,5 mcg chez les patients asthmatiques. Après l'inhalation chronique une fois par jour par les patients atteints de MPOC et d'asthme, les patients en régime pharmacocinétique ont été atteints au jour 7 sans accumulation par la suite.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Comme prévu pour tous les médicaments excrétés à prédominance rénale, l'âge a été associé à une diminution de la dégagement rénal du tiotropium (347 ml / min chez les patients atteints de MPOC <65 years to 275 mL/min in MPOC patients ≥65 years). This did not result in a corresponding increase in AUC0-6ss et Cmaxss values following inhalation of the solution. Exposure to tiotropium was not found to differ with age in patients with asthma.

Patients pédiatriques

La pic et l'exposition totale au tiotropium ne différaient pas entre les patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) et les adultes asthmatiques.

Trouble rénal

Après 4 semaines Spiriva Respimat 5 MCG une fois par jour, dosage par jour chez les patients atteints de MPOC légère rénale (Créatinine Clearance 60 - <90 mL/min) resulted in 23% higher AUC0-6ss et 17% higher Cmaxss values; moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - <60 mL/min) resulted in 57% higher AUC0-6ss and 31% higher Cmaxss values compared to COPD patients with normal renal function (creatinine clearance> 90 ml / min). L'influence de la déficience rénale légère ou modérée sur l'exposition systémique à Spiriva respimat 2,5 mcg chez les patients asthmatiques était similaire à ce qui a été décrit pour la MPOC ci-dessus. Il manque des données suffisantes sur l'exposition au tiotropium chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/min) following inhalation of Spiriva Respimat. However AUC0-4 et Cmax were 94% et 52% higher respectively in patients with severe renal impairment following intravenous infusion of tiotropium bromide.

Trouble hépatique

Les effets de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du tiotropium n'ont pas été étudiés.

Interactions médicamenteuses

Une étude d'interaction avec le tiotropium (NULL,4 mcg de perfusion intraveineuse sur 15 minutes) et la cimétidine 400 mg trois fois par jour ou la ranitidine 300 mg une fois par jour. L'administration concomitante de cimétidine avec le tiotropium a entraîné une augmentation de 20% de l'AUC0-4H, une diminution de 28% de la clairance rénale du tiotropium et aucun changement significatif de la CMAX et de la quantité excrété dans l'urine pendant 96 heures. La co-administration du tiotropium avec la ranitidine n'a pas affecté la pharmacocinétique du tiotropium.

Les médicaments concomitants courants (LABA IC) utilisés par les patients atteints de MPOC ne se sont pas révélés modifier l'exposition au tiotropium. Des médicaments concomitants également courants (combinaisons LABA ICS LABA corticostéroïdes et modificateurs de leucotriène) utilisés par les patients asthmatiques ne se sont pas révélés modifier l'exposition au tiotropium.

Études cliniques

Bronchopneumopathie chronique obstructive

L'efficacité de Spiriva Respimat par rapport au placebo a été évaluée dans 6 essais cliniques: un essai de régime et 5 essais de confirmation (essais 1-5). De plus, Spiriva Respimat a été comparée à Spiriva Handihaler dans un essai à long terme contrôlé actif dans la MPOC (essai 6).

Essai de base

La sélection de la dose pour le programme clinique de phase III a été soutenue par un placebo randomisé en double aveugle de 3 semaines et un essai de groupe parallèle à commande active chez 202 patients atteints de MPOC. Au total, cinq doses de Tiotropium respimat (NULL,25 à 20 mcg) ont été évaluées par rapport au placebo. Les résultats ont démontré des améliorations numériques du FEV ₁ à toutes les doses par rapport au placebo. La différence de FEV au creux ₁ à partir du placebo pour le 1,25 2,5 5 10 et 20 mcg une fois les doses quotidiennes étaient de 0,08 L (IC à 95% -0,03 0,20) 0,03 L (-0,08 0,15) 0,13 L (NULL,02 0,25) 0,11 L (-0,004 0,224) et 0,13 L (NULL,01 0,24). Sur la base de ces résultats, les doses de 5 et 10 MCG ont été évaluées davantage dans les essais de MPOI confirmatoires.

Essais de confirmation

Au total, 6614 patients atteints de MPOC (2801 recevant Spiriva respimat 5 mcg et 2798 recevant un placebo) ont été étudiés dans les cinq essais de confirmation de Spiriva respimat. Les essais 1 et 2 étaient des essais contrôlés randomisés randomisés en double aveugle de 12 semaines et actifs (ipratropium) qui ont évalué la bronchodilatation. Les essais 3-5 étaient des essais randomisés à double aveugle randomisés de 48 semaines qui ont évalué la bronchodilatation et les effets sur les exacerbations de la MPOC. Les essais 1-4 comprenaient à la fois les doses de Tiotropium respimat 5 mcg et 10 mcg tandis que l'essai 5 ne comprenait que la dose de 5 mcg. Ces essais inscrits aux patients qui avaient un diagnostic clinique de MPOC avaient 40 ans ou plus avaient des antécédents de tabagisme supérieur à 10 années de pack avait un FEV ₁ inférieur ou égal à 60% de prévu et un rapport de FEV ₁ / FVC inférieur ou égal à 0,7. Tous les traitements ont été administrés une fois par jour le matin. Changement par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux ₁ était un critère d'évaluation principal dans tous les essais. Les essais 3-5 incluaient les exacerbations de la MPOC comme critères d'évaluation principaux.

Les caractéristiques de base des patients étaient similaires dans les cinq essais de confirmation individuels, à l'exception de la race dans l'essai 5 dans lequel il y avait plus de patients asiatiques (30%) par rapport à d'autres essais ( <1%). The mean age ranged from 62 to 66 years. Most patients were male (64-78%) ex-smokers (57-65%) et Caucasian (69-99%). Signifier pre-bronchodilator FEV ₁ était compris entre 1,03 et 1,26 L avec un FEV moyen ₁ / Ratio FVC de 42-50%. À l'exception des LABA et d'autres agents anticholinergiques inhalés, d'autres médicaments pulmonaires ont été autorisés comme traitement concomitant dans les essais 1-4. L'utilisation de Laba a été autorisée dans le procès 5.

Effet sur la fonction pulmonaire

Spiriva Respimat 5 mcg demonstrated significant improvement in trough FEV ₁ par rapport au placebo dans les 5 essais de confirmation (tableau 4). Le changement par rapport à la ligne de base dans le creux FEV ₁ Au fil du temps par rapport au procès, 4 est représenté dans la figure 1 et est représentatif des deux autres essais de 48 semaines. Dans les essais 3 et 4, les patients traités par Spiriva Respimat 5 MCG ont également utilisé moins de médicaments de sauvetage par rapport aux patients sur placebo.

Tableau 4: Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux ₁ (L) à la fin du traitement

Figure 1: FEV de creux ₁ Changement par rapport à la ligne de base sur 48 semaines (essai 4) Spiriva respimat 5 mcg

Exacerbations

Procèss 3 4 et 5 also evaluated the effect of Spiriva Respimat 5 mcg on MPOC exacerbations. For Procèss 3 et 4 a pooled analysis of exacerbation rate per patient year was pre-specified as a primary endpoint while the primary endpoint for Procès 5 was time to first exacerbation. Procès 5 also included exacerbation rate per patient year as a secondary endpoint. Exacerbations were defined as a complex of respiratory events/symptoms with a duration of ≥3 days with ≥2 of the following (increase of symptoms or new onset): shortness of breath/dyspnea/shallow rapid breathing; sputum production (volume); occurrence of purulent sputum; toux; wheezing; chest tightness.

Dans l'analyse regroupée des essais 3 et 4 Spiriva Respimat 5 MCG a considérablement réduit le nombre d'exacerbations de MPOC par rapport au placebo avec 0,78 exacerbations / année patient contre 1,0 exacerbations / année patient respectivement avec un rapport de taux de 0,78 (IC à 95% 0,67 0,92). Le délai de première exacerbation a également été retardé chez les patients Spiriva Respimat 5 MCG. Pour l'essai 5 en plus de la définition ci-dessus, une exacerbation a également dû entraîner un changement ou une exigence de traitement. Dans l'essai 5, le traitement avec Spiriva Respimat 5 MCG a retardé le temps à la première exacerbation de la MPOC par rapport au traitement avec placebo [rapport de risque de 0,69 (IC à 95% 0,63 0,77)]. Conformément à l'analyse regroupée des essais 3 et 4 pour le taux d'exacerbation de l'essai 5, était également plus faible dans Spiriva respimat 5 mcg par rapport au placebo. Dans l'essai 5, Spiriva Respimat 5 MCG a également réduit le risque d'hospitalisation liée à l'exacerbation de la MPOC (HR = 0,73; IC à 95% = 0,59 0,90) par rapport au placebo.

Essai de mortalité à long terme à long terme

Survie

Dans une analyse regroupée des essais cliniques contrôlés par Spiriva Respimat, un suivi complet de l'état vital (mortalité), y compris les trois essais de 48 semaines (essai 3 4 et 5) et un essai contrôlé par un placebo de 24 semaines) ont été observés dans le groupe de traitement de Spiriva Respect ceux traités avec un placebo. Dans un essai clinique multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle sur 4 ans, une poudre d'inhalation de bromure de tiotropium (Spiriva Handihaler) chez 5992 patients atteints de MPOC, un taux d'incidence similaire de décès avait été observé entre les groupes Spiriva Handihaler et le placebo traités.

Pour clarification de la différence observée dans les événements mortels, un essai à double tour à long terme randomisé à long terme à double aveugle actif avec une période d'observation jusqu'à 3 ans a été mené pour évaluer le risque de mortalité toutes causes associés à l'utilisation de Spiriva respimat par rapport à Spiriva Handihaler (essai 6). L'objectif de cet essai était d'exclure un risque relatif sur la mortalité excessive de 25% pour Spiriva Respimat par rapport à Spiriva Handihaler. Les principaux critères d'évaluation étaient la mortalité et le temps de toutes les causes pour d'abord l'exacerbation de la MPOC. L'essai 6 comprenait également une sous-étude de la fonction pulmonaire qui mesurait le FEV de creux ₁ Mesuré toutes les 24 semaines pendant 120 semaines (461 patients recevant Spiriva Respimat 5 MCG 445 patients recevant Spiriva Handihaler).

Dans l'essai 6 5711, les patients ont reçu Spiriva Respimat 5 MCG et 5694 patients ont reçu Spiriva Handihaler. Tous les patients ont été suivis pour l'état vital (mortalité) à la fin de l'essai. Au niveau de base, les caractéristiques du patient étaient équilibrées entre les deux bras de traitement. L'âge moyen était de 65 ans et environ 70% des sujets étaient des hommes. Environ 82% des patients étaient du Caucase 14% étaient asiatiques et 2% étaient noirs. Moyen post-bronchodilatateur FEV ₁ était 1,34 L avec un FEV moyen ₁ / Ratio FVC de 50%. La majorité des patients étaient en or II ou III (48% et 40% respectivement).

L'état vital a été confirmé chez 99,7% des patients. L'exposition médiane au traitement était de 835 jours pour les deux groupes de traitement. La mortalité toutes causes confondues était similaire entre Spiriva Respimat 5 MCG et Spiriva Handihaler avec un rapport de risque estimé de 0,96 [(IC à 95% de (NULL,84 à 1,09) tableau 5].

Tableau 5: Mortalité toutes causes de cause de Spiriva Respimat vs Spiriva Handihaler (essai 6)

La cause du décès a été jugée par un comité indépendant en aveugle. Les décès cardiovasculaires comprenaient la mort cardiaque mort cardiaque soudaine et la mort subite; ainsi que des événements mortels causés par un trouble cardiaque trouble vasculaire ou AVC. Il y avait 113 patients (2%) traités avec Spiriva Respimat 5 MCG qui avait des décès cardiovasculaires par rapport à 101 (2%) patients traités par Spiriva Handihaler. Parmi les décès cardiovasculaires, 11 (NULL,2%) et 3 (NULL,1%) décès étaient dus à l'infarctus du myocarde chez Spiriva Respimat 5 MCG patients respectivement des patients Handihaler Spiriva. Pour les décès cardiaques de mort cardiaque soudaine et la mort subite, il y a eu un total de 69 (NULL,2%) et 68 (NULL,2%) décès chez Spiriva Respimat 5 MCG Patients et Spiriva Handihaler respectivement.

Effet sur la fonction pulmonaire And Exacerbations

Dans la fonction de la fonction pulmonaire, l'effet de Spiriva Respimat 5 MCG sur le creux FEV ₁ Plus de 120 semaines était similaire à Spiriva Handihaler avec une différence moyenne de -0,010 L (IC à 95% -0,038 à 0,018 L).

Procès 6 also included time to first exacerbation as a co-primary endpoint (exacerbations defined as in Procèss 3-5). Spiriva Respimat 5 mcg failed to demonstrate superiority to Esprits à Sendihaler with a similar time to first MPOC exacerbation between treatment groups [hazard ratio of 0.98 (95% là-bas 0.93 to 1.03)].

Effets secondaires du Ritalin chez les enfants

Asthme

Le programme de développement clinique de Spiriva Respimat comprenait six essais de conception croisée de 4 semaines à 8 semaines et dix essais de conception parallèle de 12 semaines à 48 semaines chez des patients adolescents adolescents (âgés de 12 à 17 ans) et pédiatriques (âgés de 1 à 11 ans) avec des symptômes d'asthme symptomatiques sur au moins des CI. Dans tous les essais, Spiriva Respimat a été administré sur un contexte de thérapie ICS.

Sélection de dose

La sélection des doses pour les essais de confirmation était basée sur trois essais croisés randomisés en double aveugle de 4 semaines à 8 semaines chez 256 patients adultes 105 patients adolescents (12 à 17 ans) et 101 patients pédiatriques (6 à 11 ans) qui ont évalué les doses allant de 1,25 mcg à 10 mcg une fois par jour. Les résultats ont démontré des améliorations numériques du FEV ₁ à toutes les doses par rapport au placebo; Cependant, à travers les essais, la réponse n'a pas été commandée par la dose. Pour les patients adultes dans l'essai de 4 semaines, la différence de PEAK FEV ₁ Dans les 3 heures après la possibilité de dose (PEAK FEV ₁ 0-3hR) du placebo pour le tiotropium respimat 1,25 2,5 et 5 mcg doses était de 0,138 L (IC à 95% 0,090 0,186) 0,128 L (NULL,080 0,176) et 0,188 L (NULL,140 0,236) respectivement. Pour les adolescents, la différence de pic FEV ₁ 0-3hr du placebo pour le tiotropium respimat 1,25 2,5 et 5 mcg doses était de 0,067 L (IC à 95% -0,005 0,138) 0,057 L (-0,021 0,135) et 0,113 L (NULL,036 0,190) respectivement. Pour les patients pédiatriques, la différence de pointe FEV ₁ 0-3H du placebo pour le tiotropium respimat 1,25 2,5 et 5 mcg Les doses étaient de 0,075 L (IC à 95% 0,030 0,120) 0,104 L (NULL,059 0,149) et 0,087 L (NULL,042 0,132) respectivement. La dose de 10 mcg n'a offert aucun avantage substantiel sur des doses plus faibles et a entraîné des effets secondaires anticolinergiques plus systémiques (par exemple, bouche sèche).

Les deux essais de régimes de dose chez les adultes asthmatiques ont été randomisés en double aveugle de 4 semaines d'essais croisés comparant le tiotropium respimat 2,5 mcg deux fois par jour avec 5 mcg une fois par jour. FEV 24 heures ₁ Les résultats ont démontré des effets de traitement comparables pour une dosage deux fois par jour et une fois par jour.

Essais de conception de 12 semaines à 48 semaines chez les adultes chez les adultes

Le programme d'asthme persistant chez les patients adultes comprenait une période de 12 semaines (essai 1) deux répétitions de 24 semaines (essais 2 et 3) et deux reproduites de 48 semaines (essais 4 et 5) salméterol 50 mcg deux fois par jour et 1134 recevant un placebo) sur le traitement de fond d'au moins ICS. L'essai 1 a évalué trois traitements: Spiriva Respimat 2,5 mcg une fois par jour Spiriva respimat 5 mcg une fois par jour et placebo. Les essais 2 et 3 ont évalué quatre traitements: Spiriva respimat 2,5 mcg une fois par jour Spiriva respimat 5 mcg une fois par jour salméterol 50 mcg deux fois par jour et placebo. Les essais 4 et 5 ont évalué deux traitements: Spiriva respimat 5 mcg une fois par jour et placebo. Tous les essais inscrits aux patients qui avaient un diagnostic d'asthme étaient âgés de 18 à 75 ans et qui n'étaient pas des fumeurs actuels. Les patients inscrits dans les essais 4 et 5 devaient avoir une obstruction des voies respiratoires qui n'était pas entièrement réversible (FEV post-bronchodilatateur ₁ / FVC 0,70). La majorité des 3476 patients dans les essais d'asthme adulte étaient des femmes (60%) caucasiennes (61%) ou asiatiques (31%) et n'avaient jamais fumé (81%) avec un âge moyen de 46 ans.

Tableau 6: Résumé des caractéristiques de base des patients

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale dans l'essai 1 était le changement par rapport à la base de prétraitement dans le pic FEV ₁ 0-3h à la semaine 12. Les points de terminaison de l'efficacité du co-primaire dans les essais 2 et 3 ont été le changement par rapport à la ligne de base de prétraitement dans le pic FEV ₁ 0-3h et changement par rapport à la base de prétraitement dans la FEV du creux ₁ À la semaine 24. Des mesures d'efficacité supplémentaires comprenaient le questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ) et le questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ).

Pour les essais 1 2 et 3 Spiriva Respimat2.5 MCG ont montré des améliorations statistiquement significatives de la fonction pulmonaire par rapport au placebo lorsqu'ils sont utilisés en plus du traitement de fond des CI (tableau 7).

Tableau 7: Différences par rapport au placebo dans le pic FEV ₁ 0-3 h et creux FEV ₁ Études de confirmation des adultes à l'évaluation du temps de terminaison primaire

Procèss 1 2 et 3 also included a Spiriva Respimat 5 mcg once daily treatment arm. In these asthma trials the FEV ₁ La réponse (changement par rapport à la base du tiotropium par rapport au placebo) était généralement plus faible pour la dose de 5 mcg par rapport à la dose de 2,5 mcg. Le pic FEV ₁ La réponse 0-3HR était de 16% à 20% inférieure pour la dose de 5 mcg par rapport à la dose de 2,5 mcg dans les trois essais et le FEV de creux ₁ La réponse était 11% plus élevée pour la dose de 5 mcg par rapport à la dose de 2,5 mcg pour un essai (essai 1) et 18% et 24% plus faible pour la dose de 5 mcg par rapport à la dose de 2,5 mcg pour les deux autres essais (essais 2 et 3).

Les améliorations du flux expiratoire de pointe du matin et du soir (PEF) étaient cohérentes avec le FEV observé ₁ Réponse du traitement. L'examen des antécédents du tabagisme et des sous-groupes de taux d'IgE sériques d'âge n'a pas identifié de différences de réponse entre ces sous-groupes.

L'amélioration de la fonction pulmonaire par rapport au placebo a été maintenue pendant 24 heures (figure 2). Les effets bronchodilatateurs de Spiriva respimat 2,5 mcg étaient apparentes après la première dose; Cependant, l'effet de bronchodilatateur maximal a pris jusqu'à 4 à 8 semaines pour être atteint.

Figure 2: FEV ₁ Réponse sur 24 heures après 24 semaines d'essai de traitement 3

Asthme exacerbation was assessed in Procèss 2 et 3 over the 24-week treatment periods. An asthma exacerbation was defined as an episode of progressive increase in ≥1 asthma symptom(s) such as shortness of breath toux wheezing chest tightness or some combination of these symptoms or a decrease of a patient's best morning PEF of 30% from a patient's mean morning PEF for ≥2 consecutive days that required the initiation or increase in treatment with systemic steroids for ≥3 days. Results of asthma exacerbation are shown in Table 8.

Tableau 8: Exacerbations chez les patients sous CI sur 24 semaines

Procèss 2 et 3 also evaluated the rate of exacerbations et time to first asthma exacerbation for the Spiriva Respimat 5 mcg dose. The rate of asthma exacerbations compared to placebo for Spiriva Respimat 5 mcg was 0.78 (95% là-bas 0.55 1.10) in Procès 2 et 0.76 (0.50 1.16) in Procès 3. The hazard ratio for time to first asthma exacerbation for Spiriva Respimat 5 mcg compared to placebo was 0.72 (95% là-bas 0.39 1.35) in Procès 2 et 0.72 (0.36 1.43) in Procès 3.

ACQ et AQLQ ont été évalués dans les essais 2 et 3 à la semaine 24. Dans l'essai 2, le taux de répondeur ACQ-7 (7 éléments) (défini comme un changement de score> 0,5) pour le bras de traitement Spiriva Respimat 2,5 mcg était de 63% par rapport à 53% pour le placebo avec un rapport de cote de 1,47 (IC 95% 1,02 2.11). L'ACQ-5 (dérivé de l'ACQ 7 en supprimant le FEV ₁ Composant et composant des bronchodilatateurs de sauvetage) Les résultats avaient également une tendance similaire. Dans l'essai 2, le taux de répondeur AQLQ (défini comme une variation du score> 0,5) pour le bras de traitement Spiriva Respimat 2,5 MCG était de 58% contre 50% pour le placebo avec un rapport de cote de 1,34 (IC à 95% 0,94 1,93).

Essais de conception de 12 semaines et 48 semaines chez les adolescents de 12 à 17 ans

L'efficacité chez les adolescents était basée sur l'extrapolation partielle de l'efficacité chez l'adulte et deux essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo de 12 et 48 semaines dans un total de 789 patients atteints d'asthme de 12 à 17 ans (252 recevant Spiriva respect 2,5 mcg une fois quotidien 264 recevant 5 mcg une fois quotidien et 273 pour recevoir le placebo). L'essai de 12 semaines a inscrit des patients atteints d'asthme sévère qui étaient sous traitement de fond des CI plus un ou plusieurs médicaments contrôleur (par exemple LABA). L'essai de 48 semaines a inscrit des patients souffrant d'asthme modéré sur le traitement de fond d'au moins des CI. La majorité des patients des essais étaient des hommes (NULL,4%) caucasiens (NULL,7%) et n'avaient jamais fumé (NULL,9%) avec un âge moyen de 14,3 ans.

Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire dans les deux essais était le changement par rapport à la base de prétraitement dans le PEAK FEV ₁ 0-3h. L'évaluation des critères d'évaluation principale pour le FEV ₁ a été défini à la semaine 24 pour l'essai de 48 semaines et à la fin de la période de traitement (semaine 12) pour l'essai de 12 semaines. Compte tenu de la démonstration de l'efficacité dans la population adulte, les résultats des 2 essais soutiennent l'efficacité de Spiriva Respimat 2,5 mcg une fois par jour chez les patients adolescents de 12 à 17 ans avec l'asthme (différence moyenne dans la FEV de pointe ₁ 0-3HR du placebo pour Spiriva Respimat 2,5 mcg était de 0,13 L (IC à 95% 0,03 0,23) et 0,11 L (NULL,002 0,22) pour les essais de 48 semaines et 12 semaines respectivement).

Essais de conception de 12 semaines et 48 semaines parallèles chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans

Efficacité chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans était basé sur une extrapolation partielle de l'efficacité chez l'adulte et deux essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo de 12 et 48 semaines de durée dans un total de 801 patients atteints d'asthme 6 à 11 ans (271 Spiriva respimat 2,5 mcg 265 recevant 5 mcg une fois-quotidienne et 265 placebat de réception). L'essai de 12 semaines a inscrit des patients atteints d'asthme sévère qui étaient sous traitement de fond des CI plus un ou plusieurs médicaments contrôleur (par exemple LABA). L'essai de 48 semaines a inscrit des patients souffrant d'asthme modéré sur le traitement de fond d'au moins des CI. Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire dans les deux essais était le changement par rapport à la base de prétraitement dans le PEAK FEV ₁ 0-3hr avec l'évaluation définie à la semaine 24 pour l'essai de 48 semaines et à la fin de la période de traitement (semaine 12) pour l'essai de 12 semaines. La majorité des patients des essais étaient des hommes (NULL,8%) et du Caucasien (NULL,0%) avec un âge moyen de 9,0 ans.

Par rapport au placebo spiriva respimat 2,5 mcg une fois par jour a eu un effet significatif sur le critère d'évaluation prim ₁ 0-3h à partir d'un placebo de 0,17 L (IC à 95% 0,11 0,23) et 0,04 L (IC à 95% -0,03 0,10) pour les essais de 48 semaines et 12 semaines respectivement. Compte tenu de la démonstration de l'efficacité dans la population adulte et adolescente, les résultats soutiennent l'efficacité de Spiriva respimat 2,5 mcg une fois par jour chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans avec l'asthme.

Informations sur les patients pour Spiriva Respimat

Instructions pour une utilisation

Spiriva® Respimat®
(Speh Ree Vah - Res peh Mat)
(pulvérisation d'inhalation de bromure de tiotropium) pour l'utilisation de l'inhalation orale

Pour l'inhalation orale uniquement

Ne vaporisez pas Spiriva Respimat dans vos yeux.

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser Spiriva Respimat et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement.

Vous devrez utiliser cet inhalateur 1 fois chaque jour à la même heure chaque jour. Chaque fois que vous l'utilisez, il faut 2 bouffées.

Utilisez Spiriva Respimat exactement comme prescrit par votre médecin. Ne changez pas votre dose ni à quelle fréquence vous utilisez Spiriva Respimat sans parler avec votre médecin. Les enfants devraient utiliser Spiriva Respimat à l'aide d'un adulte comme indiqué par leur médecin.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. Spiriva Respimat may affect the way some medicines work et some other medicines may affect the way Spiriva Respimat works. Ne pas use other inhaled medicines with Spiriva Respimat without talking to your doctor.

L'inhalateur Spiriva Respimat a une brume à mouvement lente qui vous aide à inhaler le médicament.

Ne tournez pas la base claire avant d'insérer la cartouche.

Votre Spiriva Respimat peut avoir un aqua ou un capuchon bleu selon la force prescrite par votre médecin. Les étapes ci-dessous doivent être suivies.

Comment stocker votre inhalateur Spiriva Respimat

• Stockez Spiriva respimat à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne pas GÉLÉSIEZ votre cartouche Spiriva Respimat et votre inhalateur.
• Si Spiriva Respimat n'a pas été utilisé depuis plus de 3 jours, libérez 1 bouffée vers le sol.
• Si Spiriva Respimat n'a pas été utilisé depuis plus de 21 jours, répétez les étapes 4 à 6 sous la préparation pour la première utilisation jusqu'à ce qu'une brume soit visible. Puis répétez les étapes 4 à 6 trois fois de plus.
• Gardez votre inhalateur de cartouche Spiriva Respimat et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Comment prendre soin de votre inhalateur Spiriva Respimat

Nettoyez l'embout buccal, y compris la partie métallique à l'intérieur de l'embout buccal avec un chiffon ou un tissu humide au moins 1 fois par semaine. Toute décoloration mineure dans l'embout buccal n'affecte pas votre inhalateur Spiriva Respimat.

Quand obtenir un nouvel inhalateur Spiriva Respimat

Levonorgestrel et l'éthinyle Estradiol

• L'échelle de votre inhalateur montre le nombre de bouffées dans l'inhalateur. Vous devez utiliser 2 bouffées 1 fois par jour.
• Lorsque l'indicateur de dose entre dans la zone rouge de l'échelle, vous devez remplir votre ordonnance dès que possible.
• Lorsque l'indicateur de dose atteint l'extrémité de l'échelle rouge, votre respect Spiriva est vide et se verrouille automatiquement. À ce stade, la base claire ne peut pas être tournée plus loin.

• Trois mois après l'insertion de cartouches jettent le respect Spiriva même s'il n'a pas été utilisé ou lorsque l'inhalateur est verrouillé ou lorsqu'il expire la première éventualité.

Préparez-vous à une première utilisation

1. Retirez la base claire

• Gardez le capuchon fermé.
• Appuyez sur la prise de sécurité tout en retirant fermement la base claire avec votre autre main. Faites attention à ne pas toucher l'élément de perçage.
• Écrivez le jet par date sur l'étiquette (3 mois à compter de la date à laquelle la cartouche est insérée).

2. Insérer la cartouche

• Insérez l'extrémité étroite de la cartouche dans l'inhalateur.
• Placez l'inhalateur sur une surface ferme et poussez fermement jusqu'à ce qu'il clique en place.

3. Remplacer la base claire

• Remettez la base claire en place jusqu'à ce qu'elle clique.
• Ne pas remove the clear base or the cartridge after it has been put together.

4. Tourner

• Gardez le capuchon fermé.
• Tournez la base claire dans le sens des flèches de l'étiquette jusqu'à ce qu'elle clique (demi-tour).

5. Ouver

• Ouvrez le capuchon jusqu'à ce qu'il s'ouvrira complètement.

6. Appuyez sur

• Pointer l'inhalateur vers le sol.
• Appuyez sur le bouton Dose-Release.
• Fermez le capuchon.
• Si vous ne voyez pas de brume, répétez les étapes 4 à 6 jusqu'à ce qu'une brume soit vue.
• Une fois qu'une brume est vue, répétez les étapes 4 à 6 trois fois de plus.
• Après la préparation complète de votre inhalateur, il sera prêt à livrer le nombre de bouffées sur l'étiquette.

Utilisation quotidienne (T o p)

Tourner

• Gardez le capuchon fermé.
• Tournez la base claire dans le sens des flèches de l'étiquette jusqu'à ce qu'elle clique (demi-tour).

Ouvrir

• Ouvrir Le capuchon jusqu'à ce qu'il s'ouvrit complètement.

Presse

• Expirez lentement et complètement.
• Fermez vos lèvres autour de l'embout buccal sans couvrir les bouches d'aération.
• Pointez l'inhalateur à l'arrière de votre gorge.
• Tout en prenant une respiration profonde lente dans la bouche, appuyez sur le bouton de libération de dose et continuez à respirer.
• Tenez votre souffle pendant 10 secondes ou aussi longtemps que confortable.
• Répétez Turn Open Press (en haut) pour un total de 2 bouffées.
• Fermez le capuchon jusqu'à ce que vous utilisez à nouveau votre inhalateur.

Réponses aux questions courantes

Il est difficile d'insérer la cartouche suffisamment profonde:

Avez-vous accidentellement tourné la base claire avant d'insérer la cartouche?

Ouvrir the cap press the dose-release button then insert the cartridge.

Avez-vous d'abord inséré la cartouche avec l'extrémité large?

Insérez d'abord la cartouche avec l'extrémité étroite.

Je ne peux pas appuyer sur le bouton Dose-Release:

Avez-vous tourné la base claire?

Si vous ne tournez pas la base claire dans un mouvement continu jusqu'à ce qu'il clique (un demi-tour).

L'indicateur de dose sur le Spiriva Respimat pointe vers 0 (zéro)?

L'inhalateur Spiriva Respimat est verrouillé après que le nombre marqué de bouffées a été utilisé. Préparez et utilisez votre nouvel inhalateur Spiriva Respimat.

Je ne peux pas tourner la base claire:

Avez-vous déjà tourné la base claire?

Si la base claire a déjà été tournée, suivez les étapes ouvertes et appuyez sous une utilisation quotidienne pour obtenir votre médicament.

L'indicateur de dose sur le Spiriva Respimat pointe vers 0 (zéro)?

L'inhalateur Spiriva Respimat est verrouillé après que le nombre marqué de bouffées a été utilisé. Préparez et utilisez votre nouvel inhalateur Spiriva Respimat.

L'indicateur de dose sur le respimat Spiriva atteint 0 (zéro) trop tôt:

Avez-vous utilisé Spiriva Respimat comme indiqué (2 bouffées 1 fois par jour)?

Avez-vous tourné la base claire avant d'insérer la cartouche?

L'indicateur de dose compte à chaque tour de la base claire, qu'il ait été inséré ou non.

Avez-vous souvent pulvérisé dans l'air pour vérifier si le Spiriva Respimat fonctionne?

Une fois que vous avez préparé Spiriva Respimat, aucune pulvérisation de test n'est requise si elle est utilisée quotidiennement.

Avez-vous inséré la cartouche dans un respect Spiriva d'occasion?

Insérez toujours une nouvelle cartouche dans un nouveau Spiriva Respimat.

Mon Spiriva Respimat pulvérise automatiquement:

Le capuchon était-il ouvert lorsque vous avez tourné la base claire?

Fermez le capuchon puis tournez la base claire.

Avez-vous appuyé sur le bouton Dose-Release lorsque vous tournez la base claire?

Fermez le capuchon afin que le bouton de libération de dose est couvert, puis tournez la base claire.

Vous êtes-vous arrêté lorsque vous tournez la base claire avant qu'il ne clique?

Tourner the clear base in a continuous movement until it clicks (half a turn).

Mon respimat Spiriva ne pulvérise pas:

Avez-vous inséré une cartouche? Sinon, insérez une cartouche.

Avez-vous répété Turn Open Press (en haut) moins de 3 fois après avoir inséré la cartouche?

Répétez Turn Open Appuyez (en haut) 3 fois après l'insertion de la cartouche comme indiqué dans les étapes 4 à 6 sous Préparez-vous pour la première utilisation.

L'indicateur de dose sur le Spiriva Respimat pointe vers 0 (zéro)?

Vous avez utilisé tous vos médicaments et l'inhalateur est verrouillé.

Pour plus d'informations sur Spiriva Respimat, y compris les informations de prescription actuelles, une démonstration vidéo ou un

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.