Stribil

AVERTISSEMENT

Post-traitement exacerbation aiguë de l'hépatite B

Le stribild n'est pas approuvé pour le traitement de l'infection chronique sur le virus de l'hépatite B (HBV) et l'innocuité et l'efficacité de l'attribut n'ont pas été établies chez les patients co-infectés par le VHB et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1). Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez des patients qui sont co-infectés avec le VHB et le VIH-1 et ont interrompu l'emtriva ou le viread qui sont des composants de stribild. La fonction hépatique doit être surveillée étroitement avec le suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui sont co-infectés par le VIH-1 et le VHB et interrompent les stribild. Si une initiation appropriée de la thérapie anti-hépatite B peut être justifiée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Stribild

Le stribild est un comprimé de combinaison à dose fixe contenant Elvitegravir Cobicistat Emtricitabine et Tenofovir DF pour l'administration orale.

• Le principegravir est un inhibiteur de transfert Integra Beach du VIH-1.
• Le cobicistat est un inhibiteur basé sur le mécanisme des enzymes du cytochrome P450 (CYP) de la famille CYP3A.
• L'emtricitabine est un analogue nucléosidique synthétique de la cytidine. Emtriva est le nom de marque pour EmtriCtabine.
• Le ténofovir DF est converti in vivo en ténofovir un phosphonate de nucléoside acyclique (nucléotide) analogique de l'adénosine 5'-monophosphate. Viread est le nom de marque pour Tenofovir DF.

Chaque comprimé contient 150 mg d'Elvitegravir 150 mg de cobicistat 200 mg d'emtricitabine et 300 mg de Tenofovir DF (équivalent à 245 mg de tenofovir Disoproxil). Les comprimés comprennent les ingrédients inactifs suivants: monohydrate de lactose monohydraté microcristallin de cellulose dioxyde de silicium croscarmellose sodium hydroxypropyl-cellulose de sodium lauryl sulfate et stéarate de magnésium. Les tablettes sont enduites de films d'un matériau de revêtement contenant un carmin indigo (FD

Principe : Le nom chimique d'Elvitegravir est 6- (3-chloro-2-fluorobenzyl) -1 - [(2S) -1hydroxy-3-méthylbutan-2-yl] -7-méthoxy-4-oxo-14-dihydroquinoline-3-carboxylic.

Il a une formule moléculaire de c ₂₃ H ₂₃ Clfno ₅ et un poids moléculaire de 447,9. Il a la formule structurelle suivante:

Principe is a white to pale-yellow powder with a solubility of less than 0.3 micrograms per mL in water at 20 °C.

Cobicistat : Le nom chimique de Cobicistat est 13-Thiazol-5-ylméthyl [(2R5R) -5 - {[(2S) 2 - [(méthyl {[2- (propan-2-yl) -13-thiazol-4-yl] méthyl} carbamoyl) amino] -4- (morpholin-4yl) butanoyl] amino} -16-diphénylhexan-2-yl] Carbamate.

Il a une formule moléculaire de c ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ et un poids moléculaire de 776,0. Il a la formule structurelle suivante:

Cobicistat is adsorbed onto silicon dioxide. Cobicistat on silicon dioxide is a white to pale-yellow solid with a solubility of 0.1 mg per mL in water at 20 °C.

Emtricitabine : Le nom chimique de l'emtricitabine est le 5-Fluoro-1 - [(2R5S) -2 (hydroxyméthyl) -13-oxathiolan-5-yl] cytosine. L'emtricitabine est l'énantiomère () d'un analogue thio de cytidine qui diffère des autres analogues de cytidine en ce qu'il a un fluor en position 5.

Il a une formule moléculaire de c ₈ H ₁₀ FN ₃ O ₃ S et un poids moléculaire de 247,25. Il a la formule structurelle suivante:

Emtricitabine is a white to off-white crystalline powder with a solubility of approximately 112 mg per mL in water at 25 °C.

Tenofovir DF: Tenofovir DF est un sel d'acide fumarique du dérivé d'ester bisisopropoxycarbonyloxyméthyle du ténofovir. Le nom chimique du ténofovir df est 9 - [(r) -2 - [[bis [[(isopropoxycarbonyl) oxy] méthoxy] phosphinyl] méthoxy] propyl] fumarate d'adénine (1: 1). Il a une formule moléculaire de c ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • C ₄ H ₄ O ₄ et un poids moléculaire de 635,51. Il a la formule structurelle suivante:

Le ténofovir DF est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec une solubilité de 13,4 mg par ml dans l'eau à 25 ° C. Toutes les doses sont exprimées en termes de ténofovir df, sauf lorsqu'il est indiqué autrement.

Utilisations pour le stribild

STRIBILD® is indicated as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection in adults and pediatric patients 12 years of age and older weighing at least 35 kg who have no antiretroviral treatment history or to replace the current antiretroviral regimen in those who are virologically suppressed (HIV-1 RNA less than 50 copies/mL) on a stable antiretroviral regimen for at least 6 months with no history of treatment failure et aucune substitution connue associée à la résistance aux composantes individuelles de l'aptribilde [voir Études cliniques ].

Dose pour stribild

Test avant l'initiation et pendant le traitement avec un stribild

Avant le début des patients atteints d'essai de stribild pour l'infection par le virus de l'hépatite B [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avant l'initiation et lors de l'utilisation de stribild sur un calendrier cliniquement approprié, évaluez la créatinine sérique de la créatinine de créatinine glucose d'urine et de la protéine urinaire chez tous les patients. Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, évaluent également le phosphore sérique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé

Le stribild est un produit de combinaison à dose fixe à quatre médicaments contenant 150 mg d'Elvitegravir 150 mg de cobicistat 200 mg d'emtricitabine et 300 mg de TDF. La dose recommandée de stribild est un comprimé pris par voie orale une fois par jour avec de la nourriture chez les adultes et les patients pédiatriques de 12 ans et plus avec un poids corporel d'au moins 35 kg et une autorisation de créatinine supérieure ou égale à 70 ml par minute [voir Pharmacologie clinique ].

Ajustement posologique chez les patients souffrant de troubles rénaux

L'initiation de la stribild chez les patients présentant une clairance estimée de la créatinine inférieure à 70 ml par minute n'est pas recommandée. Étant donné que le stribild est un comprimé de combinaison à dose fixe doit être interrompu si la clairance de la créatinine estimée diminue inférieure à 50 ml par minute pendant le traitement avec un stribild, car l'ajustement de l'intervalle de dose requis pour l'emtricitabine et le ténofovir le fumarate de disoproxil (DF) ne peut pas être obtenu [voir le ténofovir. AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Aucune donnée n'est disponible pour faire des recommandations de dose pour les patients pédiatriques souffrant de troubles rénaux.

Non recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves

Un stribild n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une déficience hépatique sévère [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Non recommandé pendant la grossesse

Un stribild n'est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse en raison des expositions sensiblement plus faibles de cobicistat et d'elvitegravir au cours des deuxième et troisième trimestres [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Le stribild ne doit pas être initié chez les personnes enceintes. Un régime alternatif est recommandé pour les personnes qui tombent enceintes pendant le traitement avec un délai [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Chaque comprimé d'attribution contient 150 mg d'Elvitegravir 150 mg de cobicistat 200 mg d'emtricitabine et 300 mg de TDF (équivalent à 245 mg de tenofovir disoproxil).

Les tablettes sont en revues de film en forme de capsule verte et dégradées de GSI d'un côté et le numéro 1 entouré d'une boîte carrée (1) de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Stribil Les tablettes sont en revêtement de film en forme de capsule verte et débossée de GSI d'un côté et le numéro 1 entouré d'une boîte carrée (1) de l'autre côté. Chaque bouteille contient 30 comprimés ( NDC 61958-1201-1) et un gel de silice dessiccant et est fermé par une fermeture résistante à l'enfant.

Conserver à 25 ° C (77 ° F) excursions autorisées à 15 € 30 € (59 € 86 € F) (voir Température ambiante contrôlée par l'USP ).

• Gardez le récipient fermement fermé.
• Dispenser uniquement dans le conteneur d'origine.

Fabriqué et distribué par: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Révisé: janvier 2019

Effets secondaires for Stribild

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Perte osseuse et défauts de minéralisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Syndrome de reconstitution immunitaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Des essais cliniques chez les sujets adultes infectés par le VIH-1 sans antécédents de traitement antirétroviral

L'évaluation de la sécurité de Stribild est basée sur la semaine-144 données regroupées de 1408 sujets dans deux essais cliniques à contrôle actif randomisés étude 102 et étude 103 dans des sujets adultes infectés par le VIH-1 naïfs de traitement antirétroviral [voir [voir [voir Études cliniques ]. A total of 701 subjects received Stribil once daily in these two studies.

La proportion de sujets qui ont interrompu le traitement avec un stribild atripla ou ATV RTV Truvada en raison d'événements indésirables, quelle que soit la gravité était respectivement de 6,0% 7,4% et 8,5%. Le tableau 1 présente la fréquence des effets indésirables supérieurs ou égaux à 5% des sujets dans tout bras de traitement.

Tableau 1: Réactions indésirables * (toutes les notes) rapportées chez ≥ 5% des sujets adultes dans tout bras de traitement dans les études 102 et 103 (analyse de la semaine-144)

Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pour une discussion sur les effets indésirables rénaux de l'expérience des essais cliniques avec un stribild.

Des réactions indésirables supplémentaires observées avec un stribild comprenaient des idées suicidaires et une tentative de suicide (NULL,3%) tous chez les sujets ayant des antécédents préexistants de dépression ou de maladie psychiatrique.

Des essais cliniques chez les sujets adultes infectés par le VIH-1 virologiquement

Aucune nouvelle réaction indésirable à un stribild pendant la semaine 48 n'a été identifiée chez 584 sujets adultes virologiquement supprimés de manière stable passant à un stribil d'un régime contenant un inhibiteur de protéase boosté par RTV (PI) ou un inhibiteur de transcriptase inverse non nucléoside (NNRTI). Dans une analyse combinée des études 115 et 121, la fréquence des effets indésirables (tous les grades) était de 24% chez les sujets passant à un stribil, par rapport à 6% des sujets de l'un ou l'autre groupe qui sont restés sur leur régime antirétroviral de référence RTV Pi Truvada ou NNRTI Truvada. Les réactions indésirables courantes qui se sont produites dans plus ou égales à 2% des sujets passant à une stribild étaient des nausées (4%) de flatulence (2%) et des maux de tête (2%). La proportion de sujets qui ont interrompu le traitement avec un stribil, le PI boosté par RTV ou le NNRTI en raison d'événements indésirables était respectivement de 2% 3% et 1%.

Essais cliniques des composants de la stribild chez les sujets adultes

Emtricitabine et TDF

En plus des effets indésirables observés avec un stribil, les effets indésirables suivants se sont produits chez au moins 5% des sujets expérimentés ou naux de traitement recevant de l'emtricitabine ou du TDF avec d'autres agents antirétroviraux dans d'autres essais cliniques: dépression abdominale Dyspepsie révocat Myalgie paresthésie neuropathie périphérique (y compris la névrite périphérique et la neuropathie), l'anxiété a augmenté la toux et la rhinite.

Une décoloration cutanée a été signalée avec une fréquence plus élevée chez les sujets traités par l'emtricitabine; Il s'est manifesté par l'hyperpigmentation sur les palmiers et / ou les semelles et était généralement doux et asymptomatique. Le mécanisme et la signification clinique sont inconnus.

Anomalies de laboratoire

La fréquence des anomalies de laboratoire (grades 3-4) survenant dans au moins 2% des sujets recevant un stribil dans les études 102 et 103 sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Anomalies de laboratoire (grades 3-4) rapportées chez ≥ 2% des sujets adultes recevant un stribilt dans les études 102 et 103 (analyse de la semaine-144)

Dans l'étude, la DMO 103 a été évaluée par Dexa dans un sous-ensemble non aléatoire de 120 sujets (groupe d'aplétage n = 54; groupe RTV Truvada ATV n = 66). Le pourcentage moyen des diminutions de la DMO de la ligne de base à la semaine 144 dans le groupe Stribild était comparable à celle du groupe RTV Truvada ATV à la colonne lombaire (-1,43% contre -3,68% respectivement) et à la hanche (-2,83% contre -3,77% respectivement). Dans les études 102 et 103, des fractures osseuses se sont produites chez 27 sujets (NULL,9%) dans les sujets du groupe Stribild 8 (NULL,3%) dans le groupe ATRIPLA et 19 sujets (NULL,4%) dans le groupe ATV RTV Truvada. Ces résultats étaient cohérents avec les données d'un essai antérieur de 144 semaines de sujets naïfs de traitement recevant le TDF lamivudine efavirenz.

Protéinurie (tous les grades) OCCRED chez 52% des sujets reçoivent un stribilt 41% des sujets reçus atripla et 42% des sujets reçoivent le RTV Truvado RTV Truvado.

Il a été démontré que la composante de cobicistat de stribild augmente la créatinine sérique et diminue la clairance estimée de la créatinine due à l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine sans affecter la fonction glomérulaire rénale. Dans les études 102 et 103, l'augmentation de la créatinine sérique et la diminution de la clairance estimée de la créatinine se sont produites au début du traitement avec un stribild après quoi les niveaux se sont stabilisés. Le tableau 3 affiche les changements moyens des taux sériques de créatinine et d'EGFR à la semaine 144 et le pourcentage de sujets avec des élévations de la créatinine sérique (toutes les notes).

Tableau 3: Changement par rapport à la référence dans la créatinine sérique et l'EGFR et l'incidence de la créatinine sérique élevée (toutes grades) dans les études 102 et 103 à la semaine 144

Emtricitabine Or TDF

En plus des anomalies de laboratoire observées avec un stribil, les anomalies de laboratoire suivantes ont été précédemment signalées chez les sujets traités avec de l'emtricitabine ou du TDF avec d'autres agents antirétroviraux dans d'autres essais cliniques: grade 3 ou 4 anomalies de laboratoire de l'Alt (M: plus La bilirubine (supérieure à 2,5 x uln) glucose sérique (moins de 40 ou supérieure à 250 mg par dL) glycosurie (supérieure à 3) neutrophiles (moins de 750 par mm³) cholestérol à jeun (supérieur à 240 mg par DL) et triglycérides à jeun (plus de 750 mg par dl).

Lipides sériques

Dans les essais cliniques de Stribild, un pourcentage similaire de sujets recevant un stribild atripla et ATV RTV Truvada se trouvaient sur des agents hypolipidémiants au départ (12% 12% et 13% respectivement). Bien que la réception du médicament d'étude pendant la semaine 144, 11% supplémentaires des sujets d'atteinte ont été lancés sur des agents hypolipidémiants contre 13% de l'ATRIPLA et 12% des sujets RTV Truvada ATV.

Les changements par rapport à la base du cholestérol total du cholestérol HDL-cholestérol LDL-cholestérol et les triglycérides sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Les valeurs lipidiques signifient un changement par rapport à la semaine 144 chez des sujets adultes recevant un stribil ou un comparateur dans les études 102 et 103

Essais cliniques chez les sujets pédiatriques

La sécurité de la délai dans 50 sujets pédiatriques naïfs infectés par le VIH-1 âgés de 12 ans à moins de 18 ans et pesant au moins 35 kg a été évalué pendant 48 semaines dans un essai clinique ouvert (étude 112) [voir Études cliniques ]. In this study the safety profile of Stribil was similar to that in adults. Twenty-two subjects (44%) had treatment-emergent proteinuria (Grades 1-2). One subject met laboratory criteria for proximal renal tubulopathy evidenced by sustained proteinuria et normoglycemic glycosuria beginning at Week 32. The subject continued to receive Stribil et was ultimately lost to follow-up.

Parmi les 50 sujets pédiatriques recevant un stribil pendant 48 semaines, la DMO moyenne a augmenté de la ligne de base à la semaine 48 0,68% à la colonne lombaire et de 0,77% pour la tête totale du corps. Les changements moyens des scores Z de BMD de base (ajustés d'âge de hauteur) à la semaine 48 étaient de -0,09 pour la colonne lombaire et -0,12 pour la tête totale du corps. À la semaine 48 7, les sujets de stribild avaient une perte de DMD de la colonne lombaire lombaire significative (supérieure ou égale à 4%) et 2 avaient une perte de DMD de tête totale significative.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du TDF. Étant donné que les réactions post-commercialisation sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Aucune réaction indésirable post-commercialisation supplémentaire spécifique de l'emtricitabine n'a été identifiée.

Troubles du système immunitaire

Réaction allergique, y compris l'œdème de l'angio

Métabolisme et troubles nutritionnels

acidose lactique hypokalemia hypophosphatemia

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Dyspnée

Troubles gastro-intestinaux

pancréatite a augmenté les douleurs abdominales de l'amylase

Troubles hépatobiliaires

stéatose hépatique L'hépatite a augmenté les enzymes hépatiques (le plus souvent ast alt gamma gt)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

éruption cutanée

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

rhabdomyolyse ostéomalacie (se manifeste comme une douleur osseuse et qui peut contribuer aux fractures) Myopathie de faiblesse musculaire

Troubles rénaux et urinaires

insuffisance rénale aiguë insuffisance rénale de nécrose tubulaire aigu

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Asthénie

Les effets indésirables suivants énumérés sous les rubriques du système corporel ci-dessus peuvent survenir en conséquence de la tubulopathie rénale proximale: Rhabdomyolyse Ostéomalacie hypokaliémie faiblesse musculaire Hypophosphatémie.

Interactions médicamenteuses for Stribild

Non recommandé avec d'autres médicaments antirétroviraux

Stribil is a complete regimen for the treatment of VIH-1 infection; therefore Stribil should not be administered with other antiretroviral medications for treatment of VIH-1 infection. Complete information regarding potential drug-drug interactions with other antiretroviral medications is not provided [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Potentiel pour les stribild pour affecter d'autres médicaments

Le changement par rapport à la ligne de base est la moyenne des changements intra-patients par rapport à la ligne de base pour les patients ayant des valeurs de base et de la semaine 144.

Cobicistat a component of Stribil is an inhibitor of CYP3A et CYP2D6 et an inhibitor of the following transporters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP OATP1B1 et OATP1B3. Thus coadministration of Stribil with drugs that are primarily metabolized by CYP3A or CYP2D6 or are substrates of P-gp BCRP OATP1B1 or OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of such drugs. Principe is a modest inducer of CYP2C9 et may decrease the plasma concentrations of CYP2C9 substrates.

Potentiel pour les autres médicaments pour affecter une ou plusieurs composantes de stribild

Principe et cobicistat components of Stribil are metabolized by CYP3A. Cobicistat is also metabolized to a minor extent by CYP2D6.

Les médicaments qui induisent l'activité du CYP3A devraient augmenter la clairance de l'elvitegravir et du cobicistat entraînant une diminution de la concentration plasmatique de cobicistat et d'elvitegravir, ce qui peut entraîner une perte d'effet thérapeutique de l'atteinte et le développement de la résistance (tableau 5).

La co-administration de stribild avec d'autres médicaments qui inhibent le CYP3A peut diminuer la clairance et augmenter la concentration plasmatique de cobicistat (tableau 5).

Médicaments affectant la fonction rénale

Étant donné que les composants de l'emtricitabine et du ténofovir de Stribild sont principalement excrétés par les reins par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion de sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations de stribild avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou pour faire en sorte que les médicaments éliminés peuvent augmenter les concentrations d'Emtricitabine Tenofovir et d'autres médicaments renvoyés et cela peut augmenter le risque de risque d'émtrcritabine. Certains exemples de médicaments qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire active comprennent, sans s'y limiter, à l'acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (par exemple la gentamicine) et à haute dose ou multiples NSAD [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions établies et autres potentiellement significatives

Le tableau 5 fournit une liste des interactions médicamenteuses établies ou potentiellement cliniquement significatives. Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études menées avec un stribild ou les composantes de l'aptribild (elvitegravir cobicistat emtricitabine et TDF) en tant qu'agents individuels et / ou en combinaison ou sont des interactions médicamenteuses prédites qui peuvent survenir avec un stribild [pour l'ampleur de l'interaction voir Voir interaction Pharmacologie clinique ]. The table includes potentially significant interactions but is not all inclusive [voir Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

Tableau 5: Interactions médicamenteuses établies et potentiellement significatives: l'altération de la dose ou du régime peut être recommandée sur la base d'études d'interaction médicamenteuses ou d'interaction prédite

Médicaments sans interactions cliniquement significatives avec les stribild

Sur la base d'études d'interaction médicamenteuse menées avec les composantes de l'aptribilde, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée lorsque le stribil est combiné avec les médicaments suivants: la famciclovir famotidine méthadone oméprazole et sertraline.

Avertissements pour les stribild

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour stribild

Exacerbation aiguë sévère de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB

Tous les patients atteints du VIH-1 doivent être testés pour la présence du virus de l'hépatite B (HBV) avant de lancer une thérapie antirétrovirale [voir Posologie et administration ].

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B (par exemple décompensée par le foie et insuffisance hépatique) ont été signalées chez les patients qui sont co-infectés par le VIH-1 et le VHB et ont interrompu l'emtricitabine ou le TDF deux des composants de l'atteinte. Les patients qui sont co-infectés par le VIH-1 et le VHB doivent être étroitement surveillés avec un suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement avec un stribild. Si le début approprié du traitement anti-hépatite B peut être justifié, en particulier chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée ou de la cirrhose, car l'exacerbation post-traitement de l'hépatite peut entraîner une décompensation hépatique et une insuffisance hépatique.

Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux

Une insuffisance rénale comprenant des cas d'insuffisance rénale aiguë et du syndrome de Fanconi (lésions tubulaires rénales avec une hypophosphatémie sévère) a été signalée avec l'utilisation de TDF, un composant de stribild et avec l'utilisation de Stribild [voir Effets indésirables ].

Dans les essais cliniques de Stribild de plus de 144 semaines 13 (NULL,9%) Sujets chez le groupe Stribild (n = 701) 8 (NULL,3%) dans le Ritonavir (RTV) Truvada (RTV) ^® (Emtricitabine 200 mg / tdf 300 mg) groupe (n = 355) et aucun sujet dans l'atripla ^® (Efavirenz 600 mg / emtricitabine 200 mg / tdf 300 mg) (n = 352) a interrompu le médicament d'étude en raison d'une réaction indésirable rénale. Parmi ces arrêts, 8 dans le groupe Stribild et 1 dans le groupe RTV Truvada ATV ont eu lieu au cours des 48 premières semaines. Quatre (NULL,6%) sujets qui ont reçu des résultats de laboratoire ont développé un stribild compatible avec une dysfonction tubulaire rénale proximale conduisant à l'arrêt de l'atteinte au cours des 48 premières semaines de traitement. Deux des quatre sujets avaient une déficience rénale (c'est-à-dire la clairance estimée de la créatinine inférieure à 70 ml par minute) au départ. Les résultats de laboratoire de ces 4 sujets se sont améliorés mais n'ont pas complètement résolu chez tous les sujets lors de l'arrêt de la stribild. La thérapie de remplacement rénal n'était pas nécessaire pour ces sujets. Un sujet (NULL,3%) qui a reçu des résultats de laboratoire a développé des RTV Truvada compatible avec le dysfonction tubulaire rénal proximal conduisant à l'arrêt du RTV Truvada ATV après la semaine 96.

Stribil should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (Par exemple high-dose or multiple nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [voir Interactions médicamenteuses ]. Cases of acute renal failure after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in VIH-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on TDF. Some patients required hospitalization et renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

La douleur osseuse persistante ou aggravée dans les fractures des extrémités et / ou la douleur ou la faiblesse musculaire peut être des manifestations de la tubulopathie rénale proximale et devrait provoquer une évaluation de la fonction rénale chez les patients à risque.

Avant l'initiation et lors de l'utilisation de stribild sur un calendrier cliniquement approprié, évaluez la créatinine sérique de la créatinine de créatinine glucose d'urine et de la protéine urinaire chez tous les patients. Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, évaluent également le phosphore sérique. Arrêtez les stribild chez les patients qui développent des diminutions cliniquement significatives de la fonction rénale ou des preuves du syndrome de Fanconi. L'initiation de la stribild chez les patients présentant une autorisation de créatinine estimée inférieure à 70 ml par minute n'est pas recommandée [voir Posologie et administration ].

Bien que le cobicistat (un composant de Stribild) puisse entraîner une augmentation modeste de la créatinine sérique et une baisse modeste de la clairance de la créatinine estimée sans affecter la fonction glomérulaire rénale [voir Effets indésirables ] Les patients qui subissent une augmentation confirmée de la créatinine sérique de plus de 0,4 mg par DL à partir de la ligne de base doivent être étroitement surveillés pour la sécurité rénale.

Les composants de l'emtricitabine et du TDF de Stribild sont principalement excrétés par le rein. Le stribild doit être interrompu si le dégagement estimé de la créatinine diminue en dessous de 50 ml par minute, car un ajustement d'intervalle de dose requis pour l'emtricitabine et le TDF ne peut pas être obtenu avec le comprimé de combinaison à dose fixe [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec une stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, notamment le TDF et les composants de l'emtricitabine de la dénombrement seuls ou en combinaison avec d'autres antirétroviraux. Le traitement par stribild doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l'absence d'élévation de la transaminase marquée).

Risque de réactions indésirables ou de perte de réponse virologique due aux interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de stribild et d'autres médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement significatives dont certaines peuvent conduire à [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]::

• Perte de l'effet thérapeutique de l'aptribilde et le développement possible de la résistance.
• Possibles indésirables cliniquement significatives de plus grandes expositions de médicaments concomitants.

Voir Table 5 for steps to prevent or manage these possible et known significant drug interactions including dosing recommendations [voir Interactions médicamenteuses ]. Consider the potential for drug interactions prior to et during Stribil therapy; review concomitant medications during Stribil therapy; et monitor for the adverse reactions associated with the concomitant drugs.

Perte osseuse et défauts de minéralisation

Densité minérale osseuse

Dans les essais cliniques chez les adultes infectés par le VIH-1, le TDF (une composante de la stribild) a été associé à une diminution légèrement plus élevée de la densité minérale osseuse (DMO) et à une augmentation des marqueurs biochimiques du métabolisme osseux suggérant une augmentation du renouvellement osseux par rapport aux comparateurs. Les taux d'hormones parathyroïdiens sériques et 125 niveaux de vitamine D étaient également plus élevés chez les sujets recevant du TDF. Pour plus d'informations [voir Effets indésirables ] et consultez les informations de prescription TDF.

Des essais cliniques évaluant le TDF chez des sujets pédiatriques et adolescents ont été menés. Dans des circonstances normales, la DMO augmente rapidement chez les patients pédiatriques. Dans les sujets infectés par le VIH-1 âgés de 2 ans à moins de 18 ans, les effets osseux étaient similaires à ceux observés chez les sujets adultes et suggèrent une augmentation du renouvellement osseux. Le gain de DMO corporel total était moindre dans les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 traités au TDF par rapport aux groupes témoins. Dans tous les essais pédiatriques, la croissance squelettique (hauteur) ne semble pas être affectée. Pour plus d'informations, veuillez consulter les informations de prescription TDF.

Les effets des changements associés au TDF dans la DMO et les marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future sont inconnus. L'évaluation de la DMO doit être prise en compte pour les patients adultes et pédiatriques infectés par le VIH-1 qui ont des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse. Bien que l'effet de la supplémentation en calcium et en vitamine D n'ait pas été étudié, une telle supplémentation peut être bénéfique chez tous les patients. Si des anomalies osseuses sont suspectées, une consultation appropriée doit être obtenue.

Défauts de minéralisation

Des cas d'ostéomalacie associés à une tubulopathie rénale proximale se sont manifestés comme une douleur osseuse ou une douleur aux extrémités et qui peuvent contribuer à des fractures ont été signalées en association avec l'utilisation du TDF [voir Effets indésirables ]. Arthralgias et muscle pain or weakness have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia et osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving products containing TDF [voir Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux ].

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris un stribild. Au cours de la phase initiale de la combinaison du traitement antirétroviral, les patients dont le système immunitaire répond peut développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium infection cytomégalovirus Pneumocystis jirovecii pneumonie (PCP) ou tuberculose) qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves et le syndrome de Guillain-Barré) se produiraient dans le cadre de la reconstitution immunitaire; Cependant, le délai de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

IP 109 PILL

Exacerbation aiguë sévère de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB

Informer les patients que des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez les patients qui sont co-infectés avec le VHB et le VIH-1 et ont interrompu l'emtricitabine ou le TDF [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux

Informer les patients que les troubles rénaux, y compris les cas d'insuffisance rénale aiguë et le syndrome de Fanconi, ont été signalés en association avec l'utilisation de stribild. Conseiller aux patients d'éviter les stribild avec une utilisation simultanée ou récente d'un agent néphrotoxique (par exemple, les AINS à forte dose ou multiples) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Acidose lactique et hépatomégalie sévère

Informer les patients que l'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés. Le traitement avec un stribild doit être suspendu chez tout patient qui développe des symptômes cliniques suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses

Conseiller les patients que le stribild peut interagir avec de nombreux médicaments; Conseillent donc des patients de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé l'utilisation de tout autre médicament sur ordonnance ou sans ordonnance ou des produits à base de plantes, y compris le moût de Saint-Jean [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Perte osseuse et défauts de minéralisation

Informez les patients qui diminuent de la densité minérale osseuse ont été observés avec l'utilisation de stribild. L'évaluation de la densité minérale osseuse (DMO) doit être prise en compte chez les patients qui ont des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de reconstitution immunitaire

Informez les patients que chez certains patients atteints d'infection avancée par le VIH (SIDA) et les symptômes d'inflammation des infections précédentes peuvent survenir peu après le début du traitement anti-VIH. On pense que ces symptômes sont dus à une amélioration de la réponse immunitaire du corps permettant au corps de lutter contre les infections qui peuvent avoir été présentes sans symptômes évidents. Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout symptôme d'infection [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dose manquée

Informer les patients qu'il est important de prendre un stribild sur un calendrier de dosage régulier avec de la nourriture et d'éviter les doses manquantes car elle peut entraîner le développement de la résistance [voir Posologie et administration ].

Grossesse

Conseillez les patients selon lesquels un stribil n'est pas recommandé pendant la grossesse et alerter leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes tout en prenant un délai [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Inform patients that there is an antiretroviral pregnancy registry to monitor fetal outcomes of pregnant individuals exposed to Stribil [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Instruire les mères souffrant d'infection par le VIH-1 à ne pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Principe

Des études de cancérogénicité à long terme de l'elvitegravir ont été réalisées chez des souris (104 semaines) et chez des rats jusqu'à 88 semaines (mâles) et 90 semaines (femmes). Aucune augmentation liée au médicament de l'incidence tumorale n'a été trouvée chez la souris à des doses jusqu'à 2000 mg par kg par jour seul ou en combinaison avec 25 mg par kg par jour RTV à des expositions 3 et 14 respectivement l'exposition systémique humaine à la dose quotidienne recommandée de 150 mg. Aucune augmentation liée au médicament de l'incidence tumorale n'a été trouvée chez le rat à des doses allant jusqu'à 2000 mg par kg par jour à des expositions de 12 à 27 fois chez les hommes et les femmes, l'exposition systémique humaine.

Principe was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) et the rat micronucleus assay. In an in vitro Le test d'aberration chromosomique Elvitegravir était négatif avec l'activation métabolique; Cependant, une réponse équivoque a été observée sans activation.

Principe did not affect fertility in male et female rats at approximately 16- et 30-fold higher exposures (AUC) respectively than in humans at the therapeutic 150 mg daily dose.

La fertilité était normale dans la progéniture de rats exposés quotidiennement de la naissance ( utero ) par la maturité sexuelle aux expositions quotidiennes (ASC) d'environ 18 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée de 150 mg.

Cobicistat

Dans une étude de cancérogénicité à long terme chez la souris, aucune augmentation liée au médicament de l'incidence tumorale n'a été observée à des doses allant jusqu'à 50 et 100 mg / kg / jour (hommes et femmes respectivement). Les expositions au cobicistat à ces doses étaient respectivement d'environ 7 (mâles) et 16 (femelles), l'exposition systémique humaine à la dose quotidienne thérapeutique. Dans une étude de cancérogénicité à long terme du cobicistat chez le rat, une incidence accrue d'adénomes et / ou de carcinomes de cellules folliculaires dans la glande thyroïde a été observée à des doses de 25 et 50 mg / kg / jour chez les hommes et à 30 mg / kg / jour chez les femmes. Les résultats des cellules folliculaires sont considérées comme étant secondaires spécifiques au rat à l'induction de l'enzyme microsomale hépatique et au déséquilibre hormonal thyroïdien et ne sont pas pertinents pour l'homme. Aux doses les plus élevées testées dans l'étude systémique de la cancérogénicité du rat, les expositions systémiques étaient environ 2 fois l'exposition systémique humaine à la dose quotidienne thérapeutique.

Cobicistat was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) or the mouse lymphoma or rat micronucleus assays.

Cobicistat did not affect fertility in male or female rats at daily exposures (AUC) approximately 4-fold higher than human exposures at the recommended 150 mg daily dose.

La fertilité était normale dans la progéniture de rats exposés quotidiennement de la naissance ( utero ) par maturité sexuelle à des expositions quotidiennes (ASC) d'environ 1,2 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée de 150 mg.

Emtricitabine

Dans les études de cancérogénicité à long terme de l'emtricitabine, aucune augmentation liée au médicament de l'incidence tumorale n'a été trouvée chez la souris à des doses allant jusqu'à 750 mg par kg par jour (23 fois l'exposition systémique humaine à la dose thérapeutique de 200 mg par jour) ou chez des rats à des doses jusqu'à 600 mg par kg par jour (28 fois l'exposition systémique humaine au thérapeutique).

Emtricitabine was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) or the mouse lymphoma or mouse micronucleus assays.

Emtricitabine did not affect fertility in male rats at approximately 140-fold or in male et female mice at approximately 60-fold higher exposures (AUC) than in humans given the recommended 200 mg daily dose. Fertility was normal in the offspring of mice exposed daily from before birth ( utero ) par la maturité sexuelle aux expositions quotidiennes (ASC) d'environ 60 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée de 200 mg.

Ténofovir df

Des études de cancérogénicité orale à long terme du TDF chez la souris et les rats ont été effectuées à des expositions jusqu'à environ 10 fois (souris) et 4 fois (rats) celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique pour l'infection par le VIH-1. À la forte dose chez les adénomes du foie de souris femelles, a augmenté à des expositions 10 fois chez l'homme. Chez le rat, l'étude était négative pour les résultats cancérigènes à des expositions jusqu'à 4 fois celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique.

Ténofovir df was mutagenic in the in vitro test de lymphome de souris et négatif dans un in vitro Test de mutagénicité bactérienne (test Ames). Dans un en vain Le test de micronucléus de souris TDF a été négatif lorsqu'il était administré à des souris mâles.

Il n'y a eu aucun effet sur les performances d'accouplement de la fertilité ou le développement embryonnaire précoce lorsque le TDF a été administré à des rats mâles à une dose équivalente à 10 fois la dose humaine basée sur des comparaisons de surface bodysura pendant 28 jours avant l'accouplement et des rats femelles pendant 15 jours avant l'accouplement au jour de la septième jour de la gestation. Il y avait cependant une altération du cycle œstral chez les rats femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à un stribil pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre antirétroviral de la grossesse (APR) au 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Stribil is not recommended during pregnancy [voir Posologie et administration ]. A literature report evaluating the pharmacokinetics (PK) of antiretrovirals during pregnancy demonstrated substantially lower exposures of elvitegravir et cobicistat in the second et third trimesters (see Données ).

Les données prospectives de la grossesse de l'APR ne sont pas suffisantes pour évaluer adéquatement le risque de malformations congénitales ou de fausse couche. Cependant, Elvitegravir Cobicistat Emtricitabine et l'utilisation du TDF pendant la grossesse ont été évalués chez un nombre limité d'individus comme indiqué à l'APR. Les données disponibles de l'APR ne montrent aucune augmentation du risque global de malformations congénitales majeures pour le cobicistat emtricitabine ou le TDF par rapport au taux de fond pour les principaux malformations congénitales de 2,7% dans une population de référence américaine du programme métropolitain des défauts congénitaux d'Atlanta (MACDP). Le nombre d'expositions à Elvitegravir est insuffisant pour effectuer une évaluation des risques par rapport à une population de référence (voir Données ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized pregnancies is 15−20%.

Dans les études animales, aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque les composantes de l'atteinte ont été administrées séparément pendant la période d'organogenèse à des expositions allant jusqu'à 23 et 0,2 fois (rats et lapins respectivement cobicistat) et 60 et 120 fois (des souris et des lapins ont respectivement émtcrita en stribild et à 14 et 19 fois (rats et lapins respectivement TDF), la dose humaine en fonction des comparaisons de surface corporelle [voir Données ]. Likewise no adverse developmental effects were seen when elvitegravir or cobicistat was administered to rats through lactation at exposures up to 18 times or 1.2 times respectively the exposure at the recommended daily therapeutic dose et when emtricitabine was administered to mice through lactation at exposures up to approximately 60 times the exposure at the recommended daily therapeutic dose. No adverse effects were observed in the offspring of rats when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 2.7 times the exposure at the recommended daily dosage of Stribil.

Données

Données humaines

Une étude prospective rapportée dans la littérature a inscrit 30 femmes enceintes vivant avec le VIH qui recevaient des schémas thérapeutiques à base d'elvitegravir et de cobicistat dans les deuxième ou troisième trimestres de la grossesse et pendant 6 à 12 semaines après le post-partum pour évaluer la pharmacocinétique (PK) des antirétroviraux pendant la grossesse. Vingt-huit femmes ont terminé l'étude tout au long de la période post-partum. Les données de grossesse par grossesse / post-partum étaient disponibles à partir de 14 et 24 femmes pour les deuxième et troisième trimestres respectivement. Les expositions d'Elvitegravir et de Cobicistat ont été considérablement plus faibles au cours des deuxième et troisième trimestres par rapport au post-partum. La proportion de femmes enceintes qui ont été virologiquement supprimées était de 77% au deuxième trimestre 92% au troisième trimestre et 76% post-partum. Aucune corrélation n'a été observée entre la suppression virale et l'exposition à l'elvitegravir. Le statut de VIH a également été évalué pour les nourrissons: 25 n'ont pas été infectés 2 avaient un statut indéterminé et aucune information n'était disponible pour 3 nourrissons.

Les rapports potentiels de l'APR des principaux malformations congénitales globales dans les grossesses exposées aux composantes de la dénombrement sont comparées à un taux de malformations congénitales majeurs des antécédents américains. Les limites méthodologiques de l'APR comprennent l'utilisation de MacDP comme groupe de comparaison externe. Les limites de l'utilisation d'un comparateur externe comprennent les différences de méthodologie et de populations ainsi que la confusion en raison de la maladie sous-jacente.

Principe

L'APR a reçu des rapports potentiels de 5 malformations congénitales parmi 180 expositions au premier trimestre aux schémas contenant de l'Elvitegravir pendant la grossesse, entraînant des naissances vivantes. Aucune malformatique congénitale n'a été signalée parmi 52 expositions au cours du deuxième / troisième trimestre. Le nombre d'expositions est insuffisant pour effectuer une évaluation des risques par rapport à une population de référence.

Cobicistat

Sur la base de rapports potentiels à l'APR de 204 expositions au premier trimestre aux schémas de cobicistater contenant pendant la grossesse, il n'y a pas eu d'augmentation des anomalies congénitales majeures globales avec le cobicistat par rapport au taux de malformations congénitales de 2,7% dans la population de référence américaine du MACDP. La prévalence des malformations congénitales dans les naissances vivantes était de 2,5% (IC à 95%: 0,8% à 5,6%) avec une exposition au premier trimestre aux schémas contenant du cobicistat; Les 58 expositions au cobicistat de 58 secondes / troisième trimestre signalées à l'APR sont insuffisantes pour effectuer une évaluation des risques.

Emtricitabine

Sur la base de rapports potentiels à l'APR des expositions aux régimes contenant de l'emtricitabine pendant la grossesse, ce qui a entraîné des naissances vivantes (dont plus de 2700 exposées au cours du premier trimestre et plus de 1200 exposées au deuxième / troisième trimestre), il n'y a pas eu d'augmentation de la majeure défaite des congés de la naissance avec EmtriCtabine par rapport au taux de défauts de fond de fond de 2,7% dans la population de référence américaine du MACDP. La prévalence des malformations congénitales dans les naissances vivantes était de 2,4% (IC à 95%: 1,9% à 3,1%) avec une exposition au premier trimestre à des schémas contenant de l'emtricitabine et à 2,3% (IC à 95%: 1,5% à 3,3%) avec une exposition au deuxième / troisième trimestre à des régimes d'emtricrine-contenant des schémas.

Ténofovir df

Sur la base de rapports potentiels à l'APR des expositions aux schémas thérapeutiques contenant du TDF pendant la grossesse, ce qui a entraîné des naissances vivantes (dont plus de 3500 exposées au premier trimestre et plus de 1500 exposées au deuxième / troisième trimestre), il n'y a pas eu d'augmentation de la majeure anomalie-conduite avec le TDF par rapport au taux de défauts des naissances de fond de 2,7% dans la population de référence américaine du MACDP. La prévalence des malformations congénitales dans les naissances vivantes était de 2,3% (IC à 95%: 1,8% à 2,9%) avec une exposition au premier trimestre et 2,2% (IC à 95%: 1,6% à 3,1%) avec l'exposition au deuxième / troisième trimestre aux régimes contenant du TDF.

Données sur les animaux

Principe

Principe was administered orally to pregnant rats (at 0 300 1000 et 2000 mg/kg/day) et rabbits (at 0 50 150 et 450 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 7 through 17 et days 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with elvitegravir in rats at exposures (AUC) approximately 23 times higher et in rabbits at approximately 0.2 times higher than human exposures at the recommended daily dose. In a pre- et postnatal developmental study in rats elvitegravir was administered orally at doses of 0 300 1000 et 2000 mg/kg from gestation day 7 to day 20 of lactation. At doses of 2000 mg/kg/day of elvitegravir neither maternal nor developmental toxicity was noted. Systemic exposures (AUC) at this dose were 18 times the human exposures at the recommended daily dose.

Cobicistat

Cobicistat was administered orally to pregnant rats at doses of 0 25 50 et 125 mg/kg/day on gestation day 6 to 17. Increases in post-implantation loss et decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dose of 125 mg/kg/day. No malformations were noted at doses up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.8 times higher than human exposures at the recommended daily dose.

Chez les lapins enceintes, le cobicistat a été administré par voie orale à des doses de 0 20 50 et 100 mg / kg / jour pendant les jours de gestation 7 à 20. Aucun effet maternel ou embryonnaire / fœtal n'a été noté à la dose la plus élevée de 100 mg / kg / jour. Les expositions systémiques (ASC) à 100 mg / kg / jour étaient 4,3 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée. Dans une étude de développement pré- et postnatale chez le rat, le cobicistat a été administré par voie orale à des doses de 0 10 30 et 75 mg / kg du jour 6 de la gestation au jour postnatal 20 21 ou 22. À des doses de 75 mg / kg / jour de cobicistat ni une toxique maternelle ni de développement. Les expositions systémiques (ASC) à cette dose étaient 1,2 fois les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée.

Emtricitabine

Emtricitabine was administered orally to pregnant mice (at 0 250 500 or 1000 mg/kg/day) et rabbits (at 0 100 300 or 1000 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 15 et 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with emtricitabine in mice at exposures (AUC) approximately 60 times higher et in rabbits at approximately 120 times higher than human exposures at the recommended daily dose. In a pre/postnatal development study in mice emtricitabine was administered orally at doses up to 1000 mg/kg/day; no significant adverse effects directly related to drug were observed in the offspring exposed daily from before birth ( utero ) par la maturité sexuelle aux expositions quotidiennes (ASC) d'environ 60 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée.

Ténofovir df

Ténofovir df was administered orally to pregnant rats (at 0 50 150 or 450 mg/kg/day) et rabbits (at 0 30 100 or 300 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 7 through 17 et 6 through 18 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with TDF in rats at doses up to 14 times the human dose based on body surface area comparisons et in rabbits at doses up to 19 times the human dose based on body surface area comparisons. In a pre/postnatal development study in rats TDF was administered orally through lactation at doses up to 600 mg/kg/day; no adverse effects were observed in the offspring at tenofovir exposures of approximately 2.7 times higher than human exposures at the recommended daily dose of Stribil.

Lactation

Résumé des risques

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH n'allaient pas allaiter leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH.

Sur la base de données publiées limitées, l'emtricitabine et le ténofovir se sont révélées être présentes dans le lait maternel humain. On ne sait pas si Elvitegravir ou Cobicistat sont présents dans le lait maternel humain tandis que Elvitegravir et Cobicistat se sont avérés présents dans le lait de rat (voir Données ).

On ne sait pas si les composants du stribild affectent la production de lait ou ont des effets sur l'enfant allaité. En raison du potentiel pour: (1) la transmission du VIH (chez les nourrissons séropositifs); (2) développer une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs); et (3) les effets indésirables chez un nourrisson allaité similaires à ceux observés chez les adultes demandent aux mères de ne pas allaiter si elles reçoivent un stribild (voir Données ).

Données sur les animaux

Principe

Au cours de l'étude de toxicologie prénatale et postnatale en matière de toxicologie à des doses jusqu'à 2000 mg / kg / jour, le rapport du lait d'elvitegravir à 0,1 de 0,1 a été mesuré 30 minutes après l'administration à des rats le jour 14.

Cobicistat

Au cours de l'étude de toxicologie prénatale et postnatale en matière de toxicologie à des doses allant jusqu'à 75 mg / kg / jour de cobicistat moyen, le rapport plasmatique jusqu'à 1,9 a été mesuré 2 heures après l'administration aux rats le jour 10 de lactation.

Usage pédiatrique

La sécurité pharmacocinétique et les réponses virologiques et immunologiques ont été évaluées dans 50 sujets infectés au VIH-1 naïfs de traitement âgés de 12 à moins de 18 ans pesant au moins 35 kg recevant un délai de 48 semaines dans un essai ouvert (étude 112). L'innocuité et l'efficacité des stribild chez ces sujets étaient similaires à celles des adultes naïfs antirétroviraux [voir Posologie et administration Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Innocuité et efficacité de la stribild chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans ou pesant moins de 35 kg n'a pas été établi.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de stribild n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, il faut faire preuve de prudence dans l'administration de stribild chez les patients âgés en gardant à l'esprit la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

L'initiation de la dénombrement chez les patients présentant une clairance estimée de la créatinine inférieure à 70 ml par min n'est pas recommandée. Étant donné que le stribild est un comprimé de combinaison à dose fixe doit être interrompu si le dégagement estimé de la créatinine diminue inférieur à 50 ml par minute pendant le traitement avec un stribild comme un ajustement de dose requis pour l'emtricitabine et le TDF ne peut pas être obtenu [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Aucune donnée n'est disponible pour faire des recommandations de dose pour les patients pédiatriques souffrant de troubles rénaux.

Essais cliniques chez des sujets adultes souffrant de troubles rénaux légers à modérés

Dans l'étude 118 33 Les sujets naïfs infectés par le VIH-1 souffrant d'une altération rénale légère à modérée (EGFR par la méthode de Cockcroft-Gault entre 50 et 89 ml / minute) ont été étudiés dans un essai clinique ouvert évaluant la sécurité de 48 semaines de traitement par un stribild. Après 48 semaines de traitement, le changement moyen de la créatinine sérique était de 0,17 ± 0,14 mg / dL et le changement moyen de l'EGFR par la méthode Cockcroft-Gault était de -6,9 ± 9,0 ml / minute pour les sujets traités avec un stribild.

Douze des 33 sujets étudiés avaient un EGFR de base entre 50 et 70 ml / minute. Trois sujets tous avec une EGFR de base entre 50 et 60 ml / minute intestée en raison d'un événement indésirable rénal. La sécurité de l'aptribilde chez 21 des 33 sujets avec un EGFR de base supérieur ou égal à 70 ml / minute était cohérent avec le profil de sécurité dans les études 102 et 103.

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose de stribild n'est requis chez les patients atteints de déficience hépatique légère (classe PUGH Child-Pugh) ou modérée (enfant de la classe B) modérée. Aucune donnée pharmacocinétique ou de sécurité n'est disponible concernant l'utilisation de stribild chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh classe C). Par conséquent, un stribild n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Surdosage Information for Stribild

Aucune donnée n'est disponible sur une surdose de stribild chez les patients. Si une surdose se produit, le patient doit être surveillé pour des preuves de toxicité. Le traitement de la surdose avec un stribild se compose de mesures de soutien générales, notamment la surveillance des signes vitaux ainsi que l'observation de l'état clinique du patient.

Principe

Une expérience clinique limitée est disponible à des doses supérieures à la dose thérapeutique d'Elvitegravir. Dans une étude, un elvitegravir a stimulé l'équivalent à 2 fois, la dose thérapeutique de 150 mg une fois par jour pendant 10 jours a été administrée à 42 sujets sains. Aucune réaction indésirable sévère n'a été signalée. Les effets de doses plus élevées ne sont pas connues. Comme Elvitegravir est fortement lié aux protéines plasmatiques, il est peu probable qu'elle soit considérablement éliminée par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

Cobicistat

Une expérience clinique limitée est disponible à des doses supérieures à la dose thérapeutique de cobicistat. Dans deux études, une seule dose de cobicistat 400 mg (NULL,7 fois la dose en stribild) a été administrée à un total de 60 sujets sains. Aucune réaction indésirable sévère n'a été signalée. Les effets de doses plus élevées ne sont pas connues. Comme le cobicistat est fortement lié aux protéines plasmatiques, il est peu probable qu'il soit considérablement éliminé par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

Emtricitabine

Une expérience clinique limitée est disponible à des doses supérieures à la dose thérapeutique d'Emtriva®. Dans une étude de pharmacologie clinique, des doses uniques d'emtricitabine 1200 mg (6 fois la dose en stribild) ont été administrées à 11 sujets. Aucune réaction indésirable sévère n'a été signalée. Les effets de doses plus élevées ne sont pas connues.

Le traitement à l'hémodialyse élimine environ 30% de la dose de l'emtricitabine sur une période de dialyse de 3 heures commençant dans les 1,5 heures suivant le dosage de l'emtricitabine (débit sanguin de 400 ml par minute et débit de dialysat de 600 ml par minute). On ne sait pas si l'emtricitabine peut être éliminée par dialyse péritonéale.

Ténofovir df

Une expérience clinique limitée à des doses supérieures à la dose thérapeutique de 300 mg viread® est disponible. Dans une étude, 600 mg de TDF (2 fois la dose en stribild) ont été administrés à 8 sujets oralement pendant 28 jours et aucune évasion sévère n'a été signalée. Les effets de doses plus élevées ne sont pas connues. Le ténofovir est efficacement retiré par l'hémodialyse avec un coefficient d'extraction d'environ 54%. Après une seule dose de 300 mg de viread, une séance d'hémodialyse de 4 heures a supprimé environ 10% de la dose de ténofovir administrée.

Contre-indications for Stribild

La co-administration de stribild est contre-indiquée avec des médicaments qui dépendent fortement du CYP3A pour la clairance et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et / ou potentiellement mortels. Ces médicaments et autres médicaments contre-indiqués (ce qui peut entraîner une réduction de l'efficacité de la stribild et de la résistance possible) sont énumérés ci-dessous [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

• Antagoniste alpha 1-adrénécepteur: Alfuzosin
• Anticonvulsivants: carbamazépine phénobarbital lable
• Antimycobactérien: rifampin
• Antipsychotiques: lurasidone pimozide
• Dérivés d'ergot: dihydroergotamine ergotamine méthylergonovine
• Agent de motilité GI: Cisapride
• Produits à base de plantes: Mur de St. John's (Hypericum perforatum)
• Agents modifiant les lipides: Lomitapide lovastatine simvastatine
• Inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE-5): sildénafil lorsqu'il est administré comme Revatio® pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire
• Sédatif / hypnotique: Triazolam orally administered midazolam

Pharmacologie clinique for Stribild

Mécanisme d'action

Stribil is a fixed-dose combination of antiretroviral drugs elvitegravir (boosted by the CYP3A inhibitor cobicistat) emtricitabine et TDF [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Effets sur l'électrocardiogramme

Des études QT approfondies ont été menées pour Elvitegravir et Cobicistat. L'effet des deux autres composants Tenofovir et Emtricitabine ou le régime de combinaison sur l'intervalle QT n'est pas connu.

Principe

Dans une étude QT / QTC approfondie chez 126 sujets sains Elvitegravir (co-administré avec 100 mg de ritonavir) 125 mg et 250 mg (NULL,83 et 1,67 fois la dose en intémitation) n'a pas affecté l'intervalle QT / QTC et n'a pas prolongé l'intervalle de PR.

Cobicistat

Dans une étude QT / QTC approfondie chez 48 sujets sains, une seule dose de cobicistat 250 mg et 400 mg (NULL,67 et 2,67 fois la dose en stribild) n'a pas affecté l'intervalle QT / QTC. La prolongation de l'intervalle de relations publiques a été notée chez les sujets recevant du cobicistat. La différence maximale (limite de confiance supérieure à 95%) dans le PR du placebo après la correction de base était de 9,5 (NULL,1) ms pour la dose de cobicistat de 250 mg et de 20,2 (NULL,8) pour la dose de cobicistat de 400 mg. Étant donné que la dose de cobicistat de 150 mg utilisée dans le comprimé de combinaison à dose fixe à stribilt est inférieure à la dose la plus faible étudiée dans l'étude QT approfondie, il est peu probable que le traitement par stribild entraîne une prolongation de RP cliniquement pertinente.

Effets sur la créatinine sérique

L'effet du cobicistat sur la créatinine sérique a été étudié dans une étude de phase 1 chez des sujets avec un EGFR d'au moins 80 ml par minute (n = 18) et avec un EGFR de 50 à 79 ml par minute (n = 12). Un changement statistiquement significatif de l'EGFR par rapport à la ligne de base a été observé après 7 jours de traitement avec du cobicistat 150 mg chez les sujets avec un EGFR d'au moins 80 ml par minute (-9,9 ± 13,1 ml / min) et des sujets avec un EGFR de 50 à 79 ml par minute (-11,9 ± 7,0 ml par minute). Ces diminutions de l'EGFR ont été réversibles après l'arrêt du cobicistat. Le taux de filtration glomérulaire réel déterminé par la clairance du médicament de sonde iohexol n'a pas été modifié par rapport à la ligne de base après le traitement du cobicistat chez les sujets avec un EGFR d'au moins 50 ml par minute indiquant le cobicistat inhibe la sécrétion tubulaire de la créatinine réfléchie comme une réduction de l'EGFR sans affecter le taux de filtration glomérulaire réel.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques des composants du stribild sont fournies dans le tableau 6. Les paramètres pharmacocinétiques à dose multiples d'Elvitegravir Cobicistat Emtricitabine et Tenofovir sont fournis dans le tableau 7.

Tableau 6: Propriétés pharmacocinétiques des composants de l'aptribild

Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques d'Elvitegravir Cobicistat Emtricitabine et Tenofovir Exposition suite à l'administration orale de Stribild chez les sujets infectés par le VIH

Populations spécifiques

Patients gériatriques

La pharmacocinétique d'Elvitegravir Cobicistat Emtricitabine et Tenofovir n'a pas été entièrement évaluée chez les patients âgés (65 ans et plus) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

Les expositions (AUC) d'Elvitegravir et de ténofovir chez 14 sujets pédiatriques âgés de 12 ans à moins de 18 ans qui ont reçu un stribild dans l'étude 112 ont été augmentés respectivement de 30% et 37% par rapport aux expositions réalisées chez les adultes après l'administration de délégués, mais ont été jugées acceptables en fonction du profil de sécurité global de ces agents et des évaluations d'expression. Les autres composantes du stribild avaient des expositions similaires chez les adolescents par rapport aux adultes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Emtricitabine has been studied in pediatric subjects from 3 months to 17 years of age. TDF has been studied in pediatric subjects from 2 years to less than 18 years of age. The pharmacokinetics of elvitegravir or cobicistat in pediatric subjects less than 12 years of age have not been established [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sexe de la course

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de Stribild n'a été identifiée sur la base de la race ou du sexe.

Patients souffrant de troubles rénaux

Principe And Cobicistat

Une étude de la pharmacocinétique de cobicistat elvitegravir a été réalisée chez des sujets sains et des sujets présentant une insuffisance rénale sévère (autorisation estimée de créatinine inférieure à 30 ml par minute). Aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique Elvitegravir ou Cobicistat n'a été observée entre des sujets sains et des sujets ayant une insuffisance rénale sévère.

Emtricitabine And TDF

Frip tirée sur 65 effets secondaires

La pharmacocinétique de l'emtricitabine et du ténofovir est modifiée chez les sujets présentant une clairance de créatinine estimée en dessous de 50 ml par minute ou avec une maladie rénale terminale nécessitant une dialyse (ESRD) (tableau 8) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine * et du ténofovir † chez les adultes ayant divers degrés de fonction rénale

Patients souffrant de déficience hépatique

Principe And Cobicistat

Une étude de la pharmacocinétique de cobicistat elvitegravir a été réalisée chez des sujets sains et des sujets présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh classe B). Aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique Elvitegravir ou Cobicistat n'a été observée entre des sujets ayant une altération hépatique modérée et des sujets sains. L'effet d'une déficience hépatique sévère (Child-Pugh classe C) sur la pharmacocinétique d'Elvitegravir ou de Cobicistat n'a pas été étudié [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Emtricitabine

La pharmacocinétique de l'emtricitabine n'a pas été étudiée chez des sujets souffrant de troubles hépatiques; Cependant, l'emtricitabine n'est pas significativement métabolisée par les enzymes hépatiques, de sorte que l'impact de la déficience hépatique devrait être limité.

Ténofovir df

La pharmacocinétique du ténofovir à la suite d'une dose de 300 mg de viread a été étudiée chez des sujets sains présentant une déficience hépatique modérée à sévère (Child-Pugh classe C). Aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique de ténofoviration n'a été observée entre des sujets souffrant de troubles hépatiques et de sujets sains.

Hépatite B et / ou Coinfection du virus de l'hépatite C

Principe

Des données limitées de l'analyse pharmacocinétique de la population (n = 24) ont indiqué que l'infection par le virus de l'hépatite B et / ou C n'avait aucun effet cliniquement pertinent sur l'exposition d'Elvitegravir boosted cobicistat.

Cobicistat

Il y avait des données pharmacocinétiques insuffisantes dans les essais cliniques pour déterminer l'effet de l'infection par le virus de l'hépatite B et / ou du C sur la pharmacocinétique du cobicistat.

Emtricitabine And TDF

La pharmacocinétique de l'emtricitabine et du TDF n'a pas été entièrement évaluée chez les sujets co-infectés par le virus de l'hépatite B et / ou C.

Évaluation des interactions médicamenteuses

[voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]

Les études d'interaction médicament-médicament décrites ont été menées avec un stribild elvitegravir (co-administré avec du cobicistat ou du RTV) ou du cobicistat administré seuls.

Comme un stribild est indiqué pour être utilisé comme régime complet pour le traitement de l'infection par le VIH-1 et ne doit pas être administré avec d'autres informations sur les médicaments antirétroviraux concernant les interactions médicamenteuses avec d'autres agents antirétroviraux n'est pas fournie.

Les effets des médicaments co-administrés sur l'exposition d'Elvitegravir Emtricitabine et de Tenofovir sont présentés respectivement dans le tableau 9 et le tableau 11. Les effets d'Elvitegravir plus Cobicistat ou Cobicistat ou Emtricitabine sur l'exposition des médicaments coadishiés sont présentés dans le tableau 12.

Pour plus d'informations sur les recommandations cliniques [voir Interactions médicamenteuses ].

Tableau 9: Interactions médicamenteuses: Changements dans les paramètres pharmacocinétiques pour Elvitegravir en présence du médicament co-administré

Tableau 10: Interactions médicamenteuses: Changements dans les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine en présence du médicament co-administré *

Tableau 11: Interactions médicamenteuses: Changements dans les paramètres pharmacocinétiques pour le ténofovir en présence du médicament co-administré *

Tableau 12: Interactions médicamenteuses: Changements dans les paramètres pharmacocinétiques pour le médicament co-administré en présence d'Elvitegravir plus Cobicistat Cobicistat Emtricitabine ou Stribild *

Microbiologie

Mécanisme d'action

Principe

Principe inhibits the stret transfer activity of VIH-1 integrase (integrase stret transfer inhibitor; INSTI) an VIH-1 encoded enzyme that is required for viral replication. Inhibition of integrase prevents the integration of VIH-1 DN / A into host genomic DN / A blocking the formation of the VIH-1 provirus et propagation of the viral infection. Principe does not inhibit human topoisomerases I or II.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates such as elvitegravir where bioavailability is limited et half-life is shortened by CYP3A-dependent metabolism.

Emtricitabine

Emtricitabine a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabine 5'-triphosphate inhibits the activity of the VIH-1 RT by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate et by being incorporated into nascent viral DN / A which results in chain termination. Emtricitabine 5'-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / A polymerases α β ε et mitochondrial DN / A polymerase γ.

Ténofovir df

Ténofovir df is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate. Ténofovir df requires initial diester hydrolysis for conversion to tenofovir et subsequent phosphorylations by cellular enzymes to form tenofovir diphosphate. Ténofovir diphosphate inhibits the activity of VIH-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5'-triphosphate et after incorporation into DN / A by DN / A chain termination. Ténofovir diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / A polymerases α β et mitochondrial DN / A polymerase γ.

Activité antivirale dans la culture cellulaire

Principe Cobicistat Emtricitabine And TDF

La triple combinaison d'Elvitegravir Emtricitabine et de ténofovir n'était pas antagoniste dans les tests d'activité antivirale combinés et n'a pas été affectée par l'ajout de cobicistat.

Principe

L'activité antivirale de l'elvitegravir contre les isolats en laboratoire et clinique du VIH-1 a été évaluée dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes T T cellules monocytaires / macrophages et les lymphocytes sanguins périphériques primaires. Les concentrations efficaces à 50% (CE ₅₀ ) variait de 0,02 à 1,7 nm. Elvitegravir a montré une activité antivirale dans la culture cellulaire contre les clades du VIH-1 a b c d e f g et o (Ec ₅₀ Les valeurs variaient de 0,1 à 1,3 nm) et de l'activité contre le VIH-2 (EC ₅₀ valeur de 0,53 nm). Elvitegravir n'a pas montré d'inhibition de la réplication du VHB ou du VHC dans la culture cellulaire.

Cobicistat

Cobicistat has no detectable antiviral activity in cell culture against VIH-1 HBV or HCV et does not antagonize the antiviral activity of elvitegravir emtricitabine or tenofovir.

Emtricitabine

L'activité antivirale de l'emtricitabine contre les isolats en laboratoire et clinique du VIH-1 a été évaluée dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes T La lignée cellulaire MAGI-CCR5 et les cellules mononucléaires du sang périphérique primaire. La CE ₅₀ Les valeurs de l'emtricitabine étaient de l'ordre de 0,0013 - 0,64 micromolaire. L'emtricitabine a montré une activité antivirale dans la culture cellulaire contre les clades du VIH-1 a b c d e f et g (Ec ₅₀ Les valeurs variaient de 0,007 «0,075 micromolaire) et montraient une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (EC ₅₀ Les valeurs variaient de 0,007 - 1,5 € micromolaires).

Ténofovir df

L'activité antivirale du ténofovir contre les isolats en laboratoire et clinique du VIH-1 a été évaluée dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes T primaires / macrophages primaires et les lymphocytes sanguins périphériques. La CE ₅₀ Les valeurs pour le ténofovir étaient dans la plage de 0,04 «8,5 € micromolaires. Le ténofovir a affiché une activité antivirale dans la culture cellulaire contre les clades du VIH-1 a b c d e f g et o (Ec ₅₀ Les valeurs variaient de 0,5 € 2,2 micromolaires) et montraient une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (EC ₅₀ Les valeurs variaient de 1,6 «5,5 micromolaires).

Résistance

Dans la culture cellulaire

Principe

VIH-1 isolates with reduced susceptibility to elvitegravir have been selected in cell culture. Reduced susceptibility to elvitegravir was associated with the primary integrase substitutions T66A/I E92G/Q S147G et Q148R. Additional integrase substitutions observed in cell-culture selection included D10E S17N H51Y F121Y S153F/Y E157Q D232N R263K et V281M.

Emtricitabine And TDF

VIH-1 isolates with reduced susceptibility to emtricitabine or tenofovir have been selected in cell culture. Reduced susceptibility to emtricitabine was associated with M184V/I substitutions in VIH-1 RT. VIH-1 isolates selected by tenofovir expressed a K65R substitution in VIH-1 RT et showed a 2â€4 fold reduction in susceptibility to tenofovir.

En études cliniques

Principe

Le développement de substitutions T66A / I / K E92G / Q T97A S147G Q148H / K / R et N155H dans la protéine d'intégrase VIH-1 était principalement associé à la résistance à Elvitegravir. En plus de ces substitutions associées à la résistance au Elvitegravir primaires E92A F121C / Y P145S Q146I / L / R et N155S, ont également été observées parfois et se sont révélées conférer une sensibilité réduite à Elvitegravir. Dans les isolats de virus hébergeant les substitutions associées à la résistance primaire primaire d'Elvitegravir, des substitutions supplémentaires en intégrase ont été détectées, y compris H51Y L68i / V G70R V72A / N I73V Q95K / R S119R E138A / K G140A / C / S E157Q K160N E170A S230R et D232n.

Emtricitabine And TDF

VIH-1 isolates with reduced susceptibility to emtricitabine or tenofovir have been selected in subjects experiencing virologic failure in clinical trials. Genotypic analysis of these isolates identified the M184V/I et K65R amino acid substitutions in the viral RT respectively.

Principe Cobicistat Emtricitabine And TDF

Dans les essais cliniques de sujets infectés par le VIH-1 sans antérétroviral de traitement des études 102 et 103 [voir Études cliniques ] by Week 144 the development of one or more primary substitutions associated with resistance to elvitegravir emtricitabine and/or tenofovir was observed in viruses from 51% (18/35) of the STRIBILD-treatment failure subjects with evaluable genotypic resistance data who received at least 8 weeks of STRIBILD and had HIV-1 RNA greater than or equal to 400 copies per mL at confirmed virologic failure the end of each study year ou le temps de l'arrêt des médicaments à l'étude précoce. Les substitutions les plus courantes qui ont émergé étaient M184V / I (n = 17) dans le VIH-1 RT et les substitutions associées à la résistance Elvitegravir primaires E92Q (n = 9) N155H (n = 5) Q148R (n = 3) T66i (n = 2) et T97A (n = 1) en intégrase; K65R dans RT a également été détecté (n = 5). Dans les isolats de virus hébergeant les substitutions primaires de résistance au elvitegravir primaires observées, des substitutions supplémentaires dans l'intégrase ont été détectées, notamment H51Y L68i / V G70R I73V G140C S153A E157Q et G163R. Le virus de tous les sujets avec des données évaluables pour RT et dans et dont le virus a développé des substitutions d'intégrase associées à la résistance à l'elvitegravir (n = 14) a également développé les substitutions M184I / V RT et avait réduit la sensibilité à la fois à Elvitegravir et à l'Emtricitabine. Dans les analyses phénotypiques, les isolats du VIH-1 exprimant des substitutions M184V / I RT ont montré une sensibilité réduite à l'emtricitabine (42 à plus de 152 fois); Ceux qui expriment les substitutions d'intégrase associées à la résistance à l'Elvitegravir primaire ont montré une sensibilité réduite à Elvitegravir (4 à plus de 198 fois); et ceux qui expriment la substitution K65R RT ont montré une sensibilité réduite au ténofovir (NULL,8 à 1,6 fois) par rapport au VIH-1 de référence de type sauvage.

Il y avait un nombre insuffisant d'échecs virologiques avec des données évaluables (n = 1) dans des essais cliniques de sujets virologiquement infectés par le VIH-1 sans antécédents d'études d'échec virologique 115 et 121 [voir Études cliniques ] pour tirer des conclusions sur le développement de la résistance.

Résistance croisée

Stribil-treatment failure subject isolates exhibited varying degrees of cross-resistance within the INSTI et NRTI drug classes depending on the specific substitutions observed. These isolates remained susceptible to all NNRTIs et protease inhibitors.

Principe

Une résistance croisée a été observée parmi Instis. Les virus résistants à l'elvitegravir ont montré divers degrés de résistance croisée dans la culture cellulaire en raltégravir en fonction du type et du nombre de substitutions dans l'intégrase du VIH-1. Des substitutions associées à la résistance à la résistance à l'Elvitegravir primaires testées (T66A / I / K E92G / Q T97A S147G Q148H / K / R et N155H) toutes sauf trois (T66i E92G et S147G) plus importantes pour la couteuse à 1,5 pli) lors de l'introduction de RaltegrAVI Individuellement dans un virus de type sauvage par mutagenèse située. Des substitutions associées à la résistance de la Raltegravir primaires (Y143C / H / R Q148H / K / R et N155H), tous sauf Y143C / H ont conféré plus de réductions de 2,5 fois en susceptibilité à Elvitegravir (au-dessus de la coupure biologique pour Elvitegravir).

Emtricitabine

Une résistance croisée a été observée parmi les NRTI. Les isolats résistants à l'emtricitabine hébergeant une substitution M184V / I dans le VIH-1 RT étaient résistants croisés à la lamivudine. Les isolats du VIH-1 contenant la substitution K65R RT sélectionnés in vivo par l'abacavir didanosine et le ténofovir ont démontré une sensibilité réduite à l'inhibition par l'emtricitabine.

Ténofovir df

Une résistance croisée a été observée parmi les NRTI. La substitution K65R dans le VIH-1 RT sélectionnée par le ténofovir est également sélectionnée chez certains patients infectés par le VIH-1 traités par abacavir ou didanosine. Les isolats du VIH-1 avec la substitution K65R ont également montré une sensibilité réduite à l'emtricitabine et à la lamivudine. Par conséquent, une résistance croisée entre ces IRTI peut se produire chez des patients dont le virus abrite la substitution K65R. La substitution K70E sélectionnée cliniquement par le TDF entraîne une sensibilité réduite à l'abacavir didanosine emtricitabine lamivudine et le ténofovir. Le VIH-1 isolats de patients (n = 20) dont le VIH-1 a exprimé une moyenne de 3 substitutions d'acides aminés RT associées à la zidovudine (M41L D67N K70R L210W T215Y / F ou K219Q / E / N) a montré une diminution de 3,1 fois dans la sensibilité à la sensibilité. Les sujets dont le virus exprimait une substitution RT L74V sans substitutions associées à la résistance à la zidovudine (n = 8) avaient une réponse réduite au TDF. Des données limitées sont disponibles pour les patients dont le virus a exprimé une substitution Y115F (n = 3) substitution Q151M (n = 2) ou insertion T69 (n = 4) dans le VIH-1 RT qui ont tous eu une réponse réduite dans les essais cliniques.

Études cliniques

Description des essais cliniques

L'efficacité et l'innocuité des stribild ont été évaluées dans les études résumées dans le tableau 13.

Tableau 13: essais menés avec un stribilt chez des sujets infectés par le VIH-1

Résultats des essais cliniques chez des sujets adultes infectés par le VIH sans antécédents de traitement antirétroviral

Dans l'étude, 102 sujets ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit un stribil (n = 348) une fois par jour ou l'atripla (n = 352) une fois par jour. L'âge moyen était de 38 ans (intervalle de 18 €) 89% étaient des hommes 63% étaient blancs 28% étaient noirs et 2% étaient asiatiques. Vingt-quatre pour cent des sujets identifiés comme hispaniques / latinos. L'ARN du VIH-1 plasma de base moyen était de 4,8 copies logarithmiques par ml (plage de 2,6 €). Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 386 cellules par mm³ (plage 3 - 1348 €) et 13% avaient des comptes de cellules CD4 moins de 200 cellules par mm³. Trente-trois pour cent des sujets avaient des charges virales de base supérieures à 100 000 exemplaires par ml.

Dans l'étude, 103 sujets ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit un stribil (n = 353) une fois par jour ou ATV 300 mg RTV 100 mg Truvada (n = 355) une fois par jour. L'âge moyen était de 38 ans (intervalle de 72 €) 90% étaient des hommes 74% étaient blancs 17% étaient noirs et 5% étaient asiatiques. Seize pour cent des sujets identifiés comme hispaniques / latinos. L'ARN du VIH-1 plasma de base moyen était de 4,8 copies logarithmiques par ml (plage de 1,7 € 6,6). Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 370 cellules par mm³ (plage de 532 €) et 13% avaient le nombre de cellules CD4 moins de 200 cellules par mm³. Quarante et un pour cent des sujets avaient des charges virales de base supérieures à 100 000 exemplaires par ml.

Dans les deux études, les sujets ont été stratifiés par l'ARN de base du VIH-1 (inférieur ou égal à 100 000 exemplaires par ml ou supérieur à 100 000 exemplaires par ml). Les résultats du traitement de l'étude 102 et de l'étude 103 à 144 semaines sont présentés dans le tableau 14.

Tableau 14: Résultat virologique du traitement randomisé de l'étude 102 et de l'étude 103 à la semaine 144 *

Dans l'étude 102, l'augmentation moyenne par rapport à la référence dans le nombre de cellules CD4 à la semaine 144 était de 298 cellules par mm³ chez les sujets traités au stribild et 272 cellules par mm³ chez les sujets traités à l'atripla. Dans l'étude 103, l'augmentation moyenne par rapport à la référence dans le nombre de cellules CD4 à la semaine 144 était de 261 cellules par mm³ chez les sujets traités au stribild et 269 cellules par mm³ chez les sujets traités au RTV TRUVADA.

Les essais cliniques entraînent des sujets adultes infectés par le VIH-1 virologiquement sans antécédents d'échec virologique

Dans l'étude 115, les sujets devaient être sur leur premier ou leur deuxième régime antirétroviral sans antécédents d'insuffisance virologique sans antécédents de résistance actuels ou passés aux composantes antirétrovirales de la stribild et doivent avoir été supprimées (ARN VIH-1 <50 copies/mL) on a ritonavirboosted PI in combination with TRUVADA for at least 6 months prior to screening. Subjects were retomized in a 2:1 ratio to either switch to Stribil (Stribil arm N=293; retomized et dosed) or stay on their baseline antiretroviral regimen for 48 weeks (PI+RTV+TRUVADA arm N=140; retomized et dosed). Subjects had a mean age of 41 years (range 21â€76) 86% were male 80% were White et 15% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 610 cells per mm³ (range 74â€1919). At screening subjects were receiving atazanavir (40%) darunavir (40%) lopinavir (17%) fosamprenavir (3%) or saquinavir ( <1%) as the PI in their regimen.

Dans l'étude 121, les sujets devaient être sur leur premier ou leur deuxième régime antirétroviral sans antécédents d'échec virologique sans antécédents de résistance actuels ou passés aux composants antirétroviraux de l'aptribilde et doivent avoir été supprimés (ARN VIH-1 <50 copies/mL) on a NNRTI in combination with TRUVADA for at least 6 months prior to screening. Subjects were retomized in a 2:1 ratio to either switch to Stribil (Stribil arm N=291; retomized et dosed) or stay on their baseline antiretroviral regimen for 48 weeks (NNRTI+TRUVADA arm N = 143; retomized et dosed). Subjects had a mean age of 41 years (range 20â€72); 93% were male 78% were White et 17% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 588 cells per mm³ (range 100â€1614). Retomization was stratified by use of efavirenz in the baseline regimen. At screening subjects were receiving efavirenz (78%) (predominantly as Atripla [74%]) nevirapine (17%) rilpivirine (4%) (as COMPLERA® [4%]) or etravirine (1%) as the NNRTI in their regimen.

Les résultats virologiques de l'étude 115 et de l'étude 121 sont présentés dans le tableau 15. Cinq sujets traités ont été exclus de l'analyse de l'efficacité: dans l'étude 115 Dans l'étude 121, un sujet de stribild avait une résistance documentée prohibée par le protocole.

Tableau 15: Résultats virologiques du traitement randomisé dans l'étude 115 et l'étude 121 à la semaine 48

Résultats des essais cliniques dans les sujets des adolescents du VIH-1-1

Dans l'étude 112, la sécurité de l'efficacité et la pharmacocinétique de Stribild ont été évaluées dans un essai ouvert en groupe ouvert dans les adolescents de traitement infectés par le VIH-1 âgés de 12 à moins de 18 ans et pesant au moins 35 kg (n = 50). L'âge moyen était de 15 ans (intervalle de 12 €); 70% étaient des hommes 68% noirs et 28% asiatiques. À la ligne de base, l'ARN du VIH-1 du plasma moyen était de 4,60 copies logarithmiques par ml (plage de 3,18 - 5,73 €) Le nombre de cellules CD4 était de 399 cellules par mm³ (plage de 133 € 7 €) et le pourcentage de CD4 moyen était de 20,9% (plage de 4,5% € 41,1%). Vingt pour cent avaient un ARN du VIH-1 plasmatique de base> 100 000 exemplaires par ml.

À la semaine 48 44 sur 50 (88%) les patients adolescents traités par un stribild ont atteint l'ARN du VIH-1 <50 copies per mL et 4 had VIH-1 RN / A ≥50 copies per mL; 1 patient discontinued study drug; 1 had no virologic data at Week 48. The mean decrease from baseline in VIH-1 RN / A was -3.16 log copies per mL; mean increase from baseline in CD4+ cell count was 229 cells per mm³ . No emergent resistance to Stribil was detected through Week 48.

Informations sur les patients pour les stribild

Stribil®
(Stry-Image)
(Elvitegravir Cobicistat Emtricitabine et Tenofovir Disoproxil Fumarate)

IMPORTANT: Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les médicaments qui ne doivent pas être pris avec un stribild. Pour plus d'informations, consultez la section que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre un stribild?

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le stribild?

Stribil can cause serious side effects including:

• Aggravation de l'infection à l'hépatite B. Si vous avez une infection par le virus de l'hépatite B (HBV) et que vous prenez un stribil, votre VHB peut empirer (évasion) si vous cessez de prendre un stribil. Une évasion est lorsque votre infection par le VHB revient soudainement de manière pire qu'auparavant.
• Ne manquez pas de Stribild. Remplissez votre ordonnance ou parlez à votre fournisseur de soins de santé avant que votre stribild ne soit parti.
• N'arrêtez pas de prendre un stribild sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Si vous cessez de prendre un stribil, votre fournisseur de soins de santé devra vérifier souvent votre santé et faire régulièrement des tests sanguins pendant plusieurs mois pour vérifier votre infection par le VHB. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des symptômes nouveaux ou inhabituels que vous pourriez avoir après avoir cessé de prendre un stribild.

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de la délai? for more information about side effects.

Qu'est-ce que Stribild?

Stribil is a prescription medicine that is used without other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (VIH-1) in people 12 years of age et older:

• qui n'ont pas reçu de médicaments anti-HIV-1 dans le passé ou
• Pour remplacer leurs médicaments anti-VIH-1 actuels:
  • chez les personnes qui suivent le même régime de médecine anti-HIV-1 depuis au moins 6 mois et
  • qui ont une quantité de VIH-1 dans leur sang (c'est ce qu'on appelle la charge virale) qui est inférieure à 50 copies / ml et
  • Je n'ai jamais échoué le traitement passé au VIH-1.

VIH-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Stribil contains the medicines Elvitegravir Cobicistat Emtricitabine et Tenofovir Disoproxil Fumarate.

On ne sait pas si le stribild est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans ou qui pèsent moins de 77 livres.

Ne prenez pas Stribild si vous prenez également un médicament qui contient:

• chlorhydrate d'alfuzosine
• cisapride
• carbamazépine
• Médecs contenant de l'ergot, y compris:
  • mésylate de dihydroergotamine
  • tartrate d'ergotamine
  • Maleate de méthylergonovine
• Lomitapide
• lovastatine
• lurasidone
• Midazolam lorsqu'il est pris par la bouche
• phénobarbital
• lable
• pimozide
• rifampin
• Sildénafil lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire du problème pulmonaire (HAP)
• simvastatine
• Triazolam
• Mur de St. John's ( Hypericum perforatum ) ou un produit qui contient du millepertuis

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre un stribil?

Avant de prendre Stribild, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes hépatiques, y compris l'infection à l'hépatite B
• avoir des problèmes rénaux
• avoir des problèmes d'os
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceinte
  • On ne sait pas si le stribild peut nuire à votre bébé à naître.
  • Stribil should not be used during pregnancy because you may not have enough Stribil in your body during pregnancy.
  • Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte en prenant un stribil. Votre fournisseur de soins de santé peut prescrire différents médicaments
  • Vous devenez enceinte en prenant un stribild.
    Grossesse Registry. Il y a un registre de grossesse pour les femmes qui prennent antiviral Médicaments pendant la grossesse. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la façon dont vous pouvez participer à ce registre.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. N'allaitez pas si vous prenez un stribild.
  • Vous ne devez pas allaiter si vous avez le VIH-1 en raison du risque de passer le VIH-1 à votre bébé.
  • Au moins deux des médicaments en stribild peuvent passer à votre bébé dans votre lait maternel. On ne sait pas si les autres médicaments en stribild peuvent passer dans votre lait maternel.

Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Certains médicaments peuvent interagir avec un stribild. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

• Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec Stribild.
• Ne démarrez pas un nouveau médicament sans dire à votre fournisseur de soins de santé. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre un stribil avec d'autres médicaments.

Comment devrais-je prendre un stribild?

• Prenez un stribild exactement car votre professionnel de la santé vous dit de le prendre. Un stribild est pris par lui-même (pas avec d'autres médicaments anti-VIH-1) pour traiter l'infection par le VIH-1.
• Prenez un délai 1 temps chaque jour avec de la nourriture.
• Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre un stribild sans d'abord parler avec votre fournisseur de soins de santé. Restez sous les soins d'un fournisseur de soins de santé lorsque vous prenez un stribild.
• Si vous avez besoin de prendre un médicament pour l'indigestion (antiacide) qui contient de l'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium ou du carbonate de calcium pendant le traitement avec un stribild, prenez-le au moins 2 heures avant ou après avoir pris un stribild.
• Ne manquez pas une dose de stribild.
• Lorsque votre approvisionnement en stribild commence à être plus faible, obtenez-en plus de votre fournisseur de soins de santé ou de votre pharmacie. Ceci est très important car la quantité de virus dans votre sang peut augmenter si le médicament est arrêté pendant une courte période. Le virus peut développer une résistance au stribil et devenir plus difficile à traiter.
• Si vous prenez trop de stribild, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de la délai?

Stribil may cause the following serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le stribild?
• Des problèmes rénaux nouveaux ou pires, y compris l'insuffisance rénale. Votre professionnel de la santé doit faire des tests de sang et d'urine pour vérifier vos reins avant de commencer et pendant que vous prenez un stribild. Votre professionnel de la santé peut vous dire de cesser de prendre un stribil si vous développez des problèmes rénaux nouveaux ou pires.
• Trop d'acide lactique dans votre sang (acidose lactique). Trop d'acide lactique est une urgence médicale grave mais rare qui peut entraîner la mort. Dites immédiatement à votre professionnel de la santé si vous obtenez ces symptômes: faiblesse ou en étant plus fatigué que d'habitude des douleurs musculaires inhabituelles étant à couper le souffle ou une douleur à l'estomac rapide avec des nausées et des vomissements froids ou bleus, les mains et les pieds se sentent étourdis ou étourdis ou un rythme cardiaque rapide ou anormal.
• Problèmes hépatiques graves. Dans de rares cas, de graves problèmes hépatiques peuvent se produire, ce qui peut entraîner la mort. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez ces symptômes: la peau ou la partie blanche de vos yeux devient jaune les tabourets d'urine de couleur de thé foncé de la perte d'appétit pendant plusieurs jours ou plus de nausées ou de douleur à l'estomac.
• Des problèmes d'os peuvent se produire chez certaines personnes qui font un stribild. Les problèmes osseux comprennent le ramollissement ou l'amincissement de la douleur osseuse (ce qui peut entraîner des fractures). Votre fournisseur de soins de santé peut faire des tests pour vérifier vos os.
• Modifications dans votre système immunitaire (syndrome de reconstitution immunitaire) Peut se produire lorsque vous commencez à prendre des médicaments contre le VIH-1. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous commencez à avoir de nouveaux symptômes après avoir commencé votre médicament contre le VIH-1.

Les effets secondaires les plus courants de la délai comprennent:

• Nausée
• diarrhée

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du stribild.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker un stribild?

• Conserver les stribil à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Le récipient à stribild contient un dessicant et a un capuchon résistant aux enfants.
• Gardez un stribil dans son conteneur d'origine.
• Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez un stribil et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du stribild.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de stribild pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de stribild à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur les stribild écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-800-445-3235 ou allez sur www.stribild.com.

Quels sont les ingrédients de Stribild?

Ingrédients actifs: Elvitegravir Cobicistat Emtricitabine et Tenofovir Disoproxil Fumarate

Ingrédients inactifs: monohydrate de lactose monohydraté microcristallin de cellulose dioxyde de silicium croscarmellose sodium hydroxypropyl-cellulose sodium lauryl sulfate et stéarate de magnésium. Les tablettes sont enduites de films d'un matériau de revêtement contenant un carmin indigo (FD

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.