Stramectol

Description du stramectol

STROMECTOL (Ivermectin) is a semisynthetic anthelmintic agent for oral administration. Ivermectin is derived from the avermectins a class of highly active broad-spectrum anti-parasitic agents isolated from the fermentation products of Streptomyces Avermitilis . L'ivermectine est un mélange contenant au moins 90% 5- O déméthyl-2223-dihydroavermectine a _1A et moins de 10% 5- O -deméthyl-25-DE (1-méthylpropyl) -2223-dihydro-25- (1-méthyléthyl) Avectine A _1A généralement appelé 2223-dihydroavermectine b _1A et b _1b ou h ₂ B _1A et h ₂ B _1b respectivement. Les formules empiriques respectives sont c ₄₈ H ₇₄ O ₁₄ et c ₄₇ H ₇₂ O ₁₄ avec des poids moléculaires de 875.10 et 861,07 respectivement. Les formules structurelles sont:

qui est mieux elilish ou xarelto

Composant b _1A R = c ₂ H ₅ ............................. Composant B _1b R = cH ₃

L'ivermectine est une poudre cristalline non hygroscopique blanc à jaunâtre blanc à jaunâtre avec un point de fusion d'environ 155 ° C. Il est insoluble dans l'eau mais est librement soluble dans le méthanol et soluble dans de l'éthanol à 95%.

Le stramectol (ivermectine) est disponible dans des comprimés de 3 mg contenant les ingrédients inactifs suivants: la cellulose microcristalline prégelatinisée d'amidon de magnésium de magnésium stéarate hydroxyanisole et de poudre d'acide citrique (anhydre).

Utilisations pour le stramectol

Le stramectol est indiqué pour le traitement des infections suivantes:

Strongyloïdie du tractus intestinal.

Le stramectol est indiqué pour le traitement de la fortyloïdie intestinale (c'est-à-dire non disséminée) en raison du parasite nématode Strongyloides stercoralis .

Cette indication est basée sur des études cliniques sur les conceptions comparatives et ouvertes dans lesquelles 64 à 100% des patients infectés ont été guéries après une seule dose de 200 mcg / kg d'ivermectine. (Voir Pharmacologie clinique Études cliniques .)

Ochoccipie

Le stromctol est indiqué pour le traitement de l'onchocercines en raison du parasite du nématode Volvulus onchocerca .

Cette indication est basée sur des études randomisées en double aveugle contrôlée par placebo et comparées menées chez 1427 patients dans les zones endémique de l'onchocercias en Afrique de l'Ouest. Les études comparatives ont utilisé du citrate de diéthylcarbamazine (DEC-C).

Note

Le stramectol n'a aucune activité contre l'adulte Volvulus onchocerca parasites. Les parasites adultes résident dans des nodules sous-cutanés qui sont rarement palpables. L'excision chirurgicale de ces nodules (nodulectomie) peut être envisagée dans la prise en charge des patients atteints d'onchocercois, car cette procédure éliminera les parasites adultes de microfilaire épuisant.

Posologie pour le stromctol

Strongyloïdie

La posologie recommandée de stromectol pour le traitement de la fortyloïdie est une dose orale unique conçue pour fournir environ 200 mcg d'ivermectine par kg de poids corporel. Voir le tableau 1 pour les directives posologiques. Les patients doivent prendre des comprimés à l'estomac vide avec de l'eau. (Voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique .) In general additional doses are not necessary. However follow-up stool examinations should be performed to verify eradication of infection. (See Pharmacologie clinique Études cliniques .)

Tableau 1: Directives de dosage pour le stramectol pour les forfaitsis

Poids corporel (kg)	Dose orale unique Nombre de 3 mg Comprimés
15-24	1 comprimé
25-35	2 comprimés
36-50	3 comprimés
51-65	4 comprimés
66-80	5 comprimés
≥80	200 mc / kg

Ochoccipie

La posologie recommandée de stromectol pour le traitement de l'onchocercois est une dose orale unique conçue pour fournir environ 150 mcg d'ivermectine par kg de poids corporel. Voir le tableau 2 pour les directives posologiques. Les patients doivent prendre des comprimés à l'estomac vide avec de l'eau. (Voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique .) In mass distribution campaigns in international treatment programs the most commonly used dose interval is 12 months. For the treatment of individual patients retreatment may be considered at intervals as short as 3 months.

Tableau 2: Dispositions posologiques pour le stramectol pour l'onchocercie

Poids corporel (kg)	Dose orale unique Nombre de 3 mg Comprimés
15-25	1 comprimé
26-44	2 comprimés
45-64	3 comprimés
65-84	4 comprimés
≥85	150 mcg / kg

Comment fourni

Comprimés STROMECTOL 3 mg are white round flat bevel-edged tablets coded MSD on one side and 32 on the other side. They are supplied as follows:

NDC 0006-0032-20 Packages de doses unitaires de 20.
NDC 0006-0032-01 Packages de dose d'unité de 20

Stockage

Stocker à des températures inférieures à 30 ° C (86 ° F).

Distribué par: Merck Sharp

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Effets secondaires pour le stramectol

Strongyloïdie

Dans quatre études cliniques impliquant un total de 109 patients ayant reçu une ou deux doses de 170 à 200 mcg / kg de stromctol, les effets indésirables suivants ont été rapportés comme probablement ou définitivement liés au stromectol:

Corps dans son ensemble: Asthénie / fatigue (NULL,9%) Douleurs abdominales (NULL,9%)

Gastro-intestinal: Anorexie (NULL,9%) Constipation (NULL,9%) Diarrhée (NULL,8%) Nausées (NULL,8%) Vomit (NULL,9%)

Système nerveux / psychiatrique: vertiges (2.8%) somnolence (0.9%) vertigo (0.9%) tremor (0.9%)

Peau: Prurit (NULL,8%) éruption cutanée (NULL,9%) et urticaire (NULL,9%).

Dans les essais comparatifs, les patients traités par le stromctol ont connu plus de distension abdominale et d'inconfort thoracique que les patients traités par albendazole. Cependant, le stramectol était mieux toléré que le thiabendazole dans des études comparatives impliquant 37 patients traités par du thiabendazole.

Les réactions de type Mazzotti et ophtalmologiques associées au traitement de l'onchocercois ou de la maladie elle-même ne se produiraient pas chez les patients à la forte forte traités par le stromctol. (Voir Effets indésirables Ochoccipie .)

Résultats des tests de laboratoire

Dans les essais cliniques impliquant 109 patients ayant reçu une ou deux doses de 170 à 200 mcg / kg de stromectol, les anomalies de laboratoire suivantes ont été observées quelle que soit la relation médicamenteuse: élévation de l'ALT et / ou AST (2%) diminution du nombre de leucocytes (3%). La leucopénie et l'anémie ont été observées chez un patient.

Ochoccipie

Dans les essais cliniques impliquant 963 patients adultes traités avec 100 à 200 mcg / kg de stromectol, une aggravation des réactions de Mazzotti suivantes pendant les 4 premiers jours après le traitement a été signalée: l'arthralgie / synovite (NULL,3%) respectivement) l'agrandissement et la sensibilité des ganglions lymphatiques inguinaux (respectivement 12,6% et 13,9%) d'autres ganglions lymphatiques et de sensibilité (NULL,0% et 1,9% respectivement) (NULL,5%), notamment une implication cutanée par œdème (NULL,6%). (Voir Avertissements .)

Dans les essais cliniques, les conditions ophtalmologiques ont été examinées chez 963 patients adultes avant le traitement au jour 3 et des mois 3 et 6 après un traitement avec 100 à 200 mcg / kg de stramectol. Les changements observés ont été principalement une détérioration de la ligne de base 3 jours après le traitement. La plupart des changements sont revenus à l'état de référence ou ont amélioré la gravité de la ligne de base lors des visites du mois 3 et 6. Les pourcentages de patients présentant une aggravation des conditions suivantes au jour 3 mois 3 et 6 respectivement étaient: limbitis: 5,5% 4,8% et 3,5% et opacité ponctuée: 1,8% 1,8% et 1,4%. Les pourcentages correspondants pour les patients traités par placebo étaient: Limbittis: 6,2% 9,9% et 9,4% et l'opacité ponctuée: 2,0% 6,4% et 7,2%. (Voir Avertissements .)

Dans les essais cliniques impliquant 963 patients adultes qui ont reçu 100 à 200 mcg / kg de stramectol, les effets indésirables cliniques suivants ont été signalés comme probablement ou définitivement liés au médicament chez ≥ 1% des patients: œdème facial (NULL,2%) œdème périphérique (NULL,2%) hypotension orthostatique (NULL,1%) et tachycardie (NULL,5%). Les maux de tête liés à la drogue et la myalgie se sont produits en <1% of patients (0.2% and 0.4% respectively). However these were the most common adverse experiences reported overall during these trials regardless of causality (22.3% and 19.7% respectively).

Un profil de sécurité similaire a été observé dans une étude ouverte chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 13 ans.

Les effets secondaires ophtalmologiques suivants se produisent en raison de la maladie elle-même, mais ont également été signalés après traitement avec le stromctol: sensation anormale dans les yeux œdède de la paupière antérieure conjonctivite limbittis kératite et choriorétinite ou choroïdite. Ceux-ci ont rarement été sévères ou associés à la perte de vision et ont généralement résolu sans traitement corticostéroïde.

Résultats des tests de laboratoire

N essais cliniques contrôlés Les expériences indésirables de laboratoire suivantes ont été signalées comme probablement ou certainement liées au médicament chez ≥ 1% des patients: l'éosinophilie (3%) et l'hémoglobine augmentent (1%).

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Expérience post-commercialisation

Il a suivi des réactions indésirables depuis que le médicament a été enregistré à l'étranger:

Ochoccipie

Hémorragie conjonctivale

Toutes les indications

Hypotension (principalement une hypotension orthostatique) aggravant l'asthme bronchique nécrolyse épidermique toxique Stevens-Johnson Syndrome crises d'hépatite Elevation des enzymes hépatiques et élévation de la bilirubine.

La neurotoxicité comprenant l'altération de la conscience de la gravité variable (par exemple la somnolence / somnolence stupeur et coma) la désorientation de la confusion et la mort (voir (voir Avertissements ).

Interactions médicamenteuses pour le stramectol

Des rapports post-commercialisation d'une augmentation de l'INR (rapport normalisé international) ont rarement été signalés lorsque l'ivermectine a été co-administrée avec la warfarine.

Avertissements for Stromectol

Des données historiques ont montré que les médicaments microfilaricides tels que le citrate de diéthylcarbamazine (DEC-C) pourraient provoquer des réactions cutanées et / ou systémiques de gravité variable (réaction de Mazzotti) et des réactions ophtalmologiques chez les patients atteints d'Onchocercias. Ces réactions sont probablement dues à des réponses allergiques et inflammatoires à la mort des microfilaires. Les patients traités par le stromctol pour la onchocercois peuvent subir ces réactions en plus des effets indésirables cliniques, peut-être probablement ou définitivement liés au médicament lui-même. (Voir Effets indésirables Ochoccipie .)

Le traitement des réactions de Mazzotti sévères n'a pas été soumis à des essais cliniques contrôlés. Recombrance à l'hydratation orale Les corticostéroïdes intraveineux intraveineux et / ou parentéraux ont été utilisés pour traiter l'hypotension posturale. Les antihistaminiques et / ou l'aspirine ont été utilisés pour la plupart des cas légers à modérés.

Neurotoxicity with the use of ivermectin including alteration of consciousness of variable severity (e.g. somnolence/drowsiness stupor and coma) confusion disorientation and death has been reported in patients without onchocerciasis or in patients with onchocerciasis in the absence of Beaucoup infection. Ces réactions se sont généralement résolues avec des soins de soutien et l'arrêt de l'ivermectine.

Précautions for Stromectol

Général

Après le traitement avec des médicaments microfilaricides atteints d'onchodermatite hyperreactive (SOWDA) peut être plus susceptible que d'autres de subir des effets indésirables graves, en particulier l'œdème et l'aggravation de l'onchodermatite.

Pouvez-vous être allergique aux graines de lin

Rarement les patients atteints d'Onchocercasis qui sont également fortement infectés par la LOA LOA peuvent développer une encéphalopathie grave, voire mortelle, soit spontanément, soit après un traitement avec un microfilarride efficace. Chez ces patients, les expériences défavorables suivantes ont également été signalées: Douleur (y compris le cou et les douleurs au dos) Hémorragie conjonctivale de l'œil rouge Dymorragie Dyspnée et / ou l'incontinence fécale La difficulté de statut mental debout / marche change les crises de stupeur de léthargie ou le coma. Ce syndrome a été vu très rarement après l'utilisation de l'ivermectine. Chez les individus qui justifient un traitement par l'ivermectine pour une raison quelconque et ont été exposés importants aux zones Loa-Endemics de l'évaluation du prétraitement de l'Afrique de l'Ouest ou de l'Afrique centrale pour la limese et un suivi minutieux post-traitement doivent être mis en œuvre.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de l'ivermectine.

L'ivermectine n'était pas génotoxique in vitro dans le test de mutagénicité microbienne Ames de Salmonella typhimurium Souformes TA1535 TA1537 TA98 et TA100 avec et sans activation de l'enzyme hépatique du rat La lignée cellulaire de lymphome de souris L5178Y (cytotoxicité et mutagénicité) ou le test de synthèse d'ADN non chédu dans les fibroblastes humains.

L'ivermectine n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité chez le rat dans les études à des doses répétées allant jusqu'à 3 fois la dose humaine maximale recommandée de 200 mcg / kg (sur un mg / m ² / base de jour).

Grossesse

Effets tératogènes

Il a été démontré que l'ivermectine est tératogène chez des rats et des lapins à des souris lorsqu'ils sont administrés à des doses répétées de 0,2 8,1 et 4,5 fois la dose humaine maximale recommandée respectivement (sur un mg / m / m ² / base de jour). Teratogenicity was characterized in the three species tested by cleft palate; clubbed forepaws were additionally observed in rabbits. These developmental effects were found only at or near doses that were maternotoxic to the pregnant female. Therefore ivermectin does not appear to be selectively fetotoxic to the developing fetus. There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Ivermectine should not be used during pregnancy since safety in pregnancy has not been established.

Mères qui allaitent

Le stramectol est excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations. Le traitement des mères qui ont l'intention de se rallumer ne devraient être entrepris que lorsque le risque de traitement retardé pour la mère l'emporte sur le risque possible pour le nouveau-né.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques pesant moins de 15 kg n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du stromctol n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, le traitement d'un patient âgé devrait être prudent, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Strongyloïdie In Immunocompromised Hosts

Chez les patients immunodéprimés (y compris infectés par le VIH) traités pour des cours de thérapie répétés intestinaux. Des études cliniques adéquates et bien contrôlées n'ont pas été menées chez ces patients pour déterminer le régime de dosage optimal. Plusieurs traitements, c'est-à-dire à des intervalles de 2 semaines, peuvent être nécessaires et guérir ne peuvent pas être réalisables. Le contrôle de la fortyloïdie extra-intestinale chez ces patients est un traitement difficile et suppressif, c'est-à-dire une fois par mois, il peut être utile.

Informations sur le surdosage pour le stramectol

Des cas de neurotoxicité comprenant une altération de la conscience de la gravité variable (par exemple la somnolence / somnolence stupeur et coma), la désorientation de la confusion et la mort ont été signalées avec un dosage recommandé et un surdosage de l'ivermectine (voir (voir Avertissements ).

Une létalité significative a été observée chez la souris et les rats après des doses orales uniques de 25 à 50 mg / kg et 40 à 50 mg / kg respectivement. Aucune létalité significative n'a été observée chez les chiens après des doses orales uniques allant jusqu'à 10 mg / kg. À ces doses, les signes liés au traitement qui ont été observés chez ces animaux comprennent l'ataxie des tremblements de la bradypnea ptose diminution des vomissements d'activité et de la mydriasis.

Dans une intoxication accidentelle avec une exposition ou une exposition significative à des quantités inconnues de formulations vétérinaires d'ivermectine chez l'homme, soit par injection d'inhalation, soit une exposition aux surfaces corporelles, les effets indésirables suivants ont été rapportés le plus fréquemment: les maux de tête d'œdème éruption cutanés Asthénie nausées vomissements et diarrhée. D'autres effets indésirables qui ont été signalés comprennent: la crise de l'ataxie de l'ataxie dyspnée de la douleur abdominale Paresthésie urticaire et la dermatite de contact.

En cas de thérapie de soutien accidentelle, si indiqué, doit inclure des fluides parentéraux et des électrolytes respiratoires (oxygène et ventilation mécanique si nécessaire) et des agents de presse en cas d'hypotension cliniquement significative. L'induction de vomissements et / ou de lavage gastrique dès que possible, suivi par des purgatifs et d'autres mesures anti-poisson de routine, peut être indiquée si nécessaire pour empêcher l'absorption du matériau ingéré.

Contre-indications pour le stramectol

Le stramectol est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à tout composant de ce produit.

Pharmacologie clinique for Stromectol

Pharmacocinétique

La suite de l'administration orale de concentrations plasmatiques d'ivermectine est approximativement proportionnelle à la dose. Dans deux études après des doses uniques de 12 mg de stramectol chez des volontaires sains à jeun (représentant une dose moyenne de 165 mcg / kg), les concentrations plasmatiques de pointe moyennes de la composante majeure (H ₂ B _1A ) étaient 46,6 (± 21,9) (plage: 16,4-101,1) et 30,6 (± 15,6) (plage: 13,9-68,4) Ng / ml respectivement à environ 4 heures après la dosage. L'ivermectine est métabolisée dans le foie et l'ivermectine et / ou ses métabolites sont excrétés presque exclusivement dans les excréments sur environ 12 jours avec moins de 1% de la dose administrée excrétée dans l'urine. La demi-vie plasmatique de l'ivermectine chez l'homme est d'environ 18 heures après l'administration orale.

La sécurité et les propriétés pharmacocinétiques de l'ivermectine ont été évaluées davantage dans une étude pharmacocinétique clinique à dose multiple impliquant des volontaires sains. Les sujets ont reçu des doses orales de 30 à 120 mg (333 à 2000 mcg / kg) d'ivermectine à un état à jeun ou 30 mg (333 à 600 mcg / kg) d'ivermectine après un repas standard en matières grasses (NULL,6 g de graisse). L'administration de 30 mg d'ivermectine après un repas riche en graisses a entraîné une augmentation d'environ 2,5 fois de la biodisponibilité par rapport à l'administration de 30 mg d'ivermectine à l'état à jeun.

In vitro Des études utilisant des microsomes hépatiques humains et des enzymes CYP450 recombinants ont montré que l'ivermectine est principalement métabolisée par le CYP3A4. Selon le in vitro La méthode utilisée CYP2D6 et CYP2E1 s'est également révélée être impliquée dans le métabolisme de l'ivermectine mais dans une mesure significativement inférieure par rapport au CYP3A4. Les résultats de in vitro Des études utilisant des microsomes hépatiques humains suggèrent que les concentrations cliniquement pertinentes d'ivermectine n'inhibent pas de manière significative les activités de métabolisation du CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP1A2 et CYP2E1.

Microbiologie

Ivermectin is a member of the avermectin class of broad-spectrum antiparasitic agents which have a unique mode of action. Compounds of the class bind selectively and with high affinity to glutamate-gated chloride ion channels which occur in invertebrate nerve and muscle cells. This leads to an increase in the permeability of the cell membrane to chloride ions with hyperpolarization of the nerve or muscle cell resulting in paralysis and death of the parasite. Compounds of this class may also interact with other ligand-gated chloride channels such as those gated by the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA).

The selective activity of compounds of this class is attributable to the facts that some mammals do not have glutamate-gated chloride channels and that the avermectins have a low affinity for mammalian ligand-gated chloride channels. In addition ivermectin does not readily cross the blood-brain barrier in humans.

L'ivermectine est active contre divers stades de cycle de vie de nombreux nématodes mais pas tous. Il est actif contre les microfilaires tissulaires de Volvulus onchocerca mais pas contre la forme adulte. Son activité contre Strongyloides stercoralis est limité aux étapes intestinales.

Études cliniques

Strongyloïdie

Deux études cliniques contrôlées utilisant l'albendazole comme agent comparatif ont été réalisées sur des sites internationaux où l'albendazole est approuvé pour le traitement de la fortyloïdie du tractus gastro-intestinal et trois études contrôlées ont été menées aux États-Unis et internationalement en utilisant le thiabendazole comme agent comparatif. L'efficacité telle que mesurée par le taux de guérison a été définie comme l'absence de larves dans au moins deux examens de selles de suivi 3 à 4 semaines après la thérapie. Sur la base de ce critère, l'efficacité était significativement plus élevée pour le stromectol (une dose unique de 170 à 200 mcg / kg) que pour l'albendazole (200 mg b.i.d. pendant 3 jours). Le stramectol administré en une seule dose de 200 mcg / kg pendant 1 jour était aussi efficace que le thiabendazole administré à 25 mg / kg b.i.d. pendant 3 jours.

Résumé des taux de guéris

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Dans une étude menée en France endémique superficie où il n'y avait aucune possibilité de réinfection Plusieurs patients ont été observés Forte Les larves dans leurs selles jusqu'à 106 jours après le traitement par ivermectine. Par conséquent, au moins trois examens de selles doivent être effectués au cours des trois mois suivant le traitement pour assurer l'éradication. Si une recrudescence de larves est observée que le retraitement avec de l'ivermectine est indiqué. Les techniques de concentration (comme l'utilisation d'un appareil Baermann) doivent être utilisées lors de l'exécution de ces examens de selles comme le nombre de Forte Les larves par gramme de matières fécales peuvent être très faibles.

Ochoccipie

L'évaluation du stromctol dans le traitement de l'onchocercose est basée sur les résultats des études cliniques impliquant 1278 patients. Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle impliquant des patients adultes atteints de patients infectés onchocercaux modérés à sévères qui ont reçu une dose unique de 150 mcg / kg de stramectol ont connu une diminution de 83,2% et 99,5% du nombre de microfilaires cutanés (moyenne géométrique) 3 jours et 3 mois après la dose respectivement. Une réduction marquée de> 90% a été maintenue jusqu'à 12 mois après la dose unique. Comme pour les autres médicaments microfilaricides, il y a eu une augmentation du nombre de microfilaires dans la chambre antérieure de l'œil au jour 3 après le traitement chez certains patients. Cependant, à 3 et 6 mois après la dose, un pourcentage significativement plus élevé de patients traités par le stramectol a eu une diminution du nombre de microfilaires dans la chambre antérieure que les patients traités par placebo.

Dans une étude ouverte séparée impliquant des patients pédiatriques âgés de 6 à 13 ans (n ​​= 103; plage de poids: 17-41 kg) des diminutions similaires du nombre de microfilaires cutanées ont été observées jusqu'à 12 mois après le dosage.

Informations sur le patient pour le stramectol

Le stramectol doit être pris à l'estomac vide avec de l'eau. (Voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique .)

Strongyloïdie

Le patient doit être rappelé la nécessité d'examens répétés pour les selles pour documenter l'autorisation de l'infection par Strongyloides stercoralis .

Ochoccipie

Le patient doit être rappelé que le traitement avec le stramectol ne tue pas l'adulte Parasites onchocerca et donc le suivi et le retraitement répétés sont généralement nécessaires.