SUSTIVA

Description de SUTIVA

SUSTIVA ^® (Efavirenz) est un inhibiteur de transcriptase inverse non nucléoside spécifique du VIH-1 (NNRTI). Efavirenz est décrit chimiquement comme (S) -6-chloro-4- (cyclopropyléthynyl) -14-dihydro4- (trifluorométhyl) -2H-31-benzoxazin-2-one. Sa formule empirique est C ₁₄ H ₉ CLF ₃ NON ₂ Et sa formule structurelle est:

Efavirenz est une poudre cristalline blanche à légèrement rose avec une masse moléculaire de 315,68. Il est pratiquement insoluble dans l'eau ( <10 microgram/mL).

Capsules

SUSTIVA is availABle as capsules for oral administration containing either 50 mg or 200 mg of Efavirenz et the following inactive ingredients: lactose monohydrate magnesium stearate sodium lauryl sulfate et sodium starch glycolate. The capsule shell contains the following inactive ingredients et dyes: gelatin sodium lauryl sulfate titanium dioxide et/or yellow iron oxide. The capsule shells may also contain silicon dioxide. The capsules are printed with ink containing carmine 40 blue FD&C Blue No. 2 et titanium dioxide.

Comprimés

SUSTIVA is availABle as film-coated tABlets for oral administration containing 600 mg of Efavirenz et the following inactive ingredients: croscarmellose sodium hydroxypropyl cellulose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose et sodium lauryl sulfate. The film coating contains Opadry Yellow et Opadry Clear. The tABlets are polished with carnauba wax et printed with purple ink Opacode WB.

Utilisations pour SUTIVA

SUSTIVA® (Efavirenz) in combination with other antiretroviral agents is indicated for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 (VIH-1) infection in adults et in pediatric patients at least 3 months old et weighing at least 3.5 kg.

Dosage pour SUTIVA

Fonction hépatique

Surveiller la fonction hépatique avant et pendant le traitement avec SUTIVA [voir Avertissements et précautions ].

SUSTIVA is not recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child Pugh B or C) [see Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Adultes

La dose recommandée de SUTIVA (Efavirenz) est de 600 mg par voie orale une fois par jour en combinaison avec un inhibiteur de protéase et / ou des inhibiteurs de transcriptase inverse analogique nucléoside (NRTI). Il est recommandé de prendre SUTIVA à jeun de préférence à jeun au coucher. L'augmentation des concentrations d'Efavirenz observées après l'administration de SUTIVA avec de la nourriture peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables [voir Pharmacologie clinique ]. Dosing at bedtime may improve the tolerABility of symptômes du système nerveux [voir Avertissements et précautions Effets indésirables et Informations de conseil des patients ]. SUSTIVA capsules or tABlets should be swallowed intact with liquid. For patients who cannot swallow capsules or tABlets the capsule sprinkle method of administration is recommended [see Posologie et administration ].

Thérapie antirétrovirale concomitante

SUSTIVA must be given in combination with other antiretroviral médicaments [see Indications et utilisation Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Ajustement posologique

Si SUTIVA est co-administré avec du voriconazole, la dose de maintenance du voriconazole doit être augmentée à 400 mg toutes les 12 heures et la dose de SUTIVA doit être diminuée à 300 mg une fois par jour en utilisant la formulation de capsules (un 200 mg et deux capsules de 50 mg ou six capsules de 50 mg). Les comprimés de SUTIVA ne doivent pas être brisés [voir Interactions médicamenteuses (Tableau 5) et Pharmacologie clinique Tableaux 7 et 8)].

Si SUTIVA est co-administré avec de la rifampin aux patients pesant 50 kg ou plus une augmentation de la dose de SUTIVA à 800 mg une fois par jour recommandé [voir Interactions médicamenteuses (Tableau 5) et Pharmacologie clinique (Tableau 8)].

Patients pédiatriques

Il est recommandé de prendre SUTIVA à jeun de préférence à jeun au coucher. Le tableau 1 décrit la dose recommandée de SUTIVA pour les patients pédiatriques de 3 mois ou plus et pesant entre 3,5 kg et 40 kg [voir Pharmacologie clinique ]. The recommended dosage of SUSTIVA for pediatric patients weighing 40 kg or greater is 600 mg once daily. For pediatric patients who cannot swallow capsules the capsule contents can be administered with a small amount of food or infant formula using the capsule sprinkle method of administration [see Posologie et administration ].

Tableau 1: Dosage de SUTIVA chez les patients pédiatriques

Méthode d'administration de la capsule de la capsule

Pour les patients pédiatriques, au moins 3 mois et pesant au moins 3,5 kg et les adultes qui ne peuvent pas avaler des capsules ou des comprimés, le contenu des capsule peut être administré avec une petite quantité (1 à 2 cuillères à café) de nourriture. L'utilisation de préparations pour nourrissons pour le mélange ne doit être prise en compte que pour les jeunes nourrissons qui ne peuvent pas consommer de manière fiable des aliments solides. Les patients et les soignants doivent être invités à ouvrir soigneusement la capsule pour éviter les déversements ou la dispersion du contenu de la capsule dans l'air. La capsule doit être maintenue horizontalement sur un petit récipient et soigneusement tordue pour s'ouvrir. Pour les patients capables de tolérer des aliments solides, la totalité du contenu de la capsule doit être doucement mélangée à des aliments mous adaptés à l'âge tels que la gelée de raisin complexe ou le yaourt dans le petit récipient. Pour les jeunes nourrissons recevant le mélange de formule de l'enfant Sprinking Splinking, le contenu entier de la capsule doit être doucement mélangé en 2 cuillères à café de formule pour nourrissons à température ambiante reconstituée dans un petit récipient en remuant soigneusement avec une petite cuillère, puis en rédigeant le mélange dans un stérage de dose oral de 10 ml pour l'administration. Après l'administration du mélange de restauration ou de Âformula, une petite quantité supplémentaire (environ 2 cuillères à café) de nourriture ou de formule doit être ajoutée au récipient de mélange vide remué pour disperser tout résidu de SUTIVA restant et administré au patient. Le mélange SUTIVA-Food ou -Formula doit être administré dans les 30 minutes suivant le mélange. Aucun aliment supplémentaire ne doit être consommé pendant 2 heures après l'administration de SUTIVA.

D'autres instructions du patient sur la méthode d'administration de la capsule de la capsule sont fournies dans l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (voir Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules

200 mg Les capsules sont de couleur or inverse imprimée avec SUTIVA sur le corps et imprimé 200 mg sur le capuchon.

50 mg Les capsules sont de couleur or et blanc imprimé avec SUTIVA sur le capuchon de couleur doré et imprimé inversé à 50 mg sur le corps blanc.

Qu'est-ce que Nitrofurantoin mono-MCR

Comprimés

600 mg Les comprimés sont des comprimés jaunes enveloppés de capsulaires avec SUTIVA imprimés des deux côtés.

Stockage et manipulation

Capsules

SUSTIVA ® (efavirenz) Les capsules sont disponibles comme suit: les capsules 200 mg sont de couleur or inverse imprimée avec SUTIVA sur le corps et imprimées 200 mg sur le capuchon.

Bouteilles de 90 NDC 0056-0474-92

Capsules 50 mg sont de couleur or et blanc imprimé avec SUTIVA sur le capuchon de couleur doré et imprimé inversé à 50 mg sur le corps blanc.

Bouteilles de 30 NDC 0056-0470-30

Comprimés

SUSTIVA ® (Efavirenz) Les comprimés sont disponibles comme suit:

Comprimés 600 mg sont des comprimés en revêtement de film en forme de capsulaire jaune avec SUTIVA imprimé des deux côtés.

Bouteilles de 30 NDC 0056-0510-30

Stockage

SUSTIVA capsules et SUSTIVA tABlets should be stored at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C-30°C (59°F-86°F) [see Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Révisé: novembre 2023

Effets secondaires for Sustiva

Les effets indésirables les plus significatifs observés chez les patients traités par SUTIVA sont:

• symptômes psychiatriques [voir Avertissements et précautions ]
• symptômes du système nerveux [voir Avertissements et précautions ]
• téméraire [voir Avertissements et précautions ]
• hépatotoxicité [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable signalés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres études cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Réactions indésirables chez les adultes

Les effets indésirables les plus courants (> 5% dans le groupe de traitement d'Efavirenz) d'une gravité au moins modérée chez les patients de l'étude 006 traités par SUTIVA en combinaison avec la zidovudine / lamivudine ou l'indinavir étaient des étourdissements éruptions nausées de la nausée de la nausée à l'insomnie et des vomissements.

Les effets indésirables cliniques sélectionnés d'une intensité modérée ou sévère observé chez ≥ 2% des patients traités par SUTIVA dans deux essais cliniques contrôlés sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Émergent du traitement sélectionné ^a Réactions indésirables de l'intensité modérée ou sévère rapportée chez ≥ 2% des patients traités par SUTIVA dans les études 006 et ACTG 364

Une pancréatite a été signalée bien qu'une relation causale avec Efavirenz n'ait pas été établie. Des augmentations asymptomatiques des taux sériques d'amylase ont été observées chez un nombre significativement plus élevé de patients traités par efavirenz 600 mg que chez les patients témoins (voir Anomalies de laboratoire ).

Symptômes du système nerveux

Pour 1008 patients traités par schémas contenant du SUTIVA et 635 patients traités par un régime témoin dans les essais contrôlés Le tableau 3 répertorie la fréquence des symptômes de différents degrés de gravité et donne les taux d'arrêt pour une ou plusieurs des symptômes du système nerveux suivant: Iffsiement Insomnia Concentration altération dépersonnalisation [voir Avertissements et précautions ]. The frequencies of specific central et peripheral nervous system symptoms are provided in TABle 2.

Tableau 3: pour cent des patients présentant un ou plusieurs symptômes de système nerveux sélectionné ^AB

Psychiatrique Symptoms

Des expériences indésirables psychiatriques graves ont été rapportées chez les patients traités par SUTIVA. Dans les essais contrôlés, les symptômes psychiatriques observés à une fréquence supérieure à 2% chez les patients traités avec SUTIVA ou les schémas de contrôle étaient respectivement de la dépression (19% 16%) de l'anxiété (13% 9%) et de la nervosité (7% 2%).

Éruption cutanée

Dans les essais cliniques contrôlés, la fréquence des éruptions cutanées (toutes les notes indépendamment de la causalité) était de 26% pour 1008 adultes traités avec des schémas contenant du SUTIVA et 17% pour 635 adultes traités par un régime témoin. La plupart des rapports d'éruption cutanés étaient de gravité légère ou modérée. La fréquence des éruptions cutanées de grade 3 était de 0,8% pour les patients traités par SUTIVA et de 0,3% pour les groupes témoins et la fréquence de l'éruption cutanée de grade 4 était de 0,1% pour SUTIVA et 0 pour les groupes témoins. Les taux d'arrêt à la suite d'une éruption cutanée étaient de 1,7% pour les patients traités par SUTIVA et 0,3% pour les groupes témoins [voir Avertissements et précautions ].

Experience with SUSTIVA in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited. Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with SUSTIVA. Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with SUSTIVA and two of these patients discontinued because of rash.

Anomalies de laboratoire

Des anomalies de laboratoire sélectionnées de grade 3 à 4 rapportées chez ≥ 2% des patients traités par SUTIVA dans deux essais cliniques sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Anomalies de laboratoire sélectionnées de grade 3 à 40% des patients traités par SUTIVA dans les études 006 et ACTG 364

Patients co-infectés avec de l'hépatite B ou C

Les tests de la fonction hépatique doivent être surveillés chez les patients ayant des antécédents d'hépatite B et / ou C. dans l'ensemble de données à long terme de l'étude 006 137 patients traités par schémas contenant du SUTIVA Avertissements et précautions ].

Lipides

Des augmentations par rapport à la base du cholestérol total de 10 à 20% ont été observées chez certains volontaires non infectés recevant SUTIVA. Chez les patients traités par SUTIVA zidovudine, la lamivudine augmente par rapport à la référence dans le cholestérol total non rapide et le HDL d'environ 20% et 25% respectivement ont été observés. Chez les patients traités par SUTIVA, l'indinavir augmente par rapport à la référence dans le cholestérol non rapide et le HDL d'environ 40% et 35% respectivement. Des taux de cholestérol total non jetant ≥240 mg / dL et ≥300 mg / dL ont été signalés respectivement dans 34% et 9% de patients traités par SUTIVA zidovudine lamivudine; 54% et 20% respectivement des patients traités par SUTIVA INDINAVIR; et 28% et 4% respectivement de patients traités par la ramivudine indinavir zidovudine. Les effets de SUTIVA sur les triglycérides et les LDL dans cette étude n'ont pas été bien caractérisés car les échantillons ont été prélevés sur des patients non rapides. La signification clinique de ces résultats est inconnue [voir Avertissements et précautions ].

Effets indésirables In Patients pédiatriques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable signalés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres études cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'évaluation des effets indésirables est basée sur trois essais cliniques chez 182 patients pédiatriques infectés par le VIH-1 (de 3 mois à 21 ans) qui ont reçu SUTIVA en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pendant une médiane de 123 semaines. Les effets indésirables observés dans les trois essais étaient similaires à ceux observés dans les essais cliniques chez les adultes, sauf que l'irrént éruption cutanée était plus fréquente chez les patients pédiatriques (32% pour tous les grades indépendamment de la causalité) et plus souvent de grade plus élevé (c'est-à-dire plus sévère). Deux patients pédiatriques (NULL,1%) ont subi une éruption cutanée de grade 3 (éruption cutanée confluent avec une cave généralisée par la fièvre) et quatre (NULL,2%) patients pédiatriques avaient une éruption cutanée de grade 4 (tout érythème multiforme). Cinq patients pédiatriques (NULL,7%) abandonnés de l'étude en raison d'une éruption cutanée [voir Avertissements et précautions ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de SUTIVA. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Le corps dans son ensemble: Réactions allergiques Asthénie Redistribution / Accumulation de graisse corporelle [Voir Avertissements et précautions ]

Système nerveux central et périphérique: ABnormal coordination ataxia encephalopathy cerebellar coordination et balance disturbances convulsions hypoesthesia paresthesia neuropathy tremor vertigo

Endocrine: gynécomastie

Gastro-intestinal: constipation malABsorption

Cardiovasculaire: Palpitations de rinçage

Système hépatique et biliaire: L'enzyme hépatique augmente l'hépatite à insuffisance hépatique.

Métabolique et nutritionnel: hypercholestérolémie hypertriglycéridémie

Musculo-squelette: Myopathie de la myalgie de l'arthralgie

Psychiatrique: Réactions agressives Agitation Déliances Labilité émotionnelle Mania névrose paranoïa psychose suicide catatonie

Respiratoire: Dyspnée

Peau et appendices: Erythème multiforme Dermatite photoallergique Syndrome de Stevens-Johnson

Sens spéciaux: ABnormal vision tinnitus

Interactions médicamenteuses for Sustiva

Potentiel pour SUTIVA à affecter d'autres médicaments

Efavirenz a été montré in vivo pour induire le CYP3A et le CYP2B6. D'autres composés qui sont des substrats de CYP3A ou CYP2B6 peuvent avoir diminué les concentrations plasmatiques lorsqu'ils sont co-administrés avec SUTIVA.

Potentiel pour les autres médicaments à affecter le subsiva

Les médicaments qui induisent l'activité du CYP3A (par exemple la rifampine phénobarbitale rifabutine) devraient augmenter la clairance de l'efavirenz entraînant une baisse des concentrations plasmatiques [voir Posologie et administration ].

QT prolongeant les médicaments

Il existe des informations limitées disponibles sur le potentiel d'une interaction pharmacodynamique entre SUTIVA et les médicaments qui prolongent l'intervalle QTC. Une prolongation de QTC a été observée avec l'utilisation d'Efavirenz [voir Pharmacologie clinique ]. Consider alternatives to SUSTIVA when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes.

Interactions médicamenteuses établies et autres

Les interactions médicamenteuses avec SUTIVA sont résumées dans le tableau 5. Pour les données de pharmacocinétique [voir Pharmacologie clinique ] Tables 7 et 8. Ce tableau comprend des interactions potentiellement significatives mais n'est pas tout compris.

Tableau 5: Interactions médicamenteuses établies et potentiellement importantes: l'altération de la dose ou du régime peut être recommandée sur la base d'études d'interaction médicamenteuses ou d'interaction prédite

Médicaments sans interactions cliniquement significatives avec SUTIVA

Aucun ajustement posologique n'est recommandé lorsque le SUSTIVA est donné avec les éléments suivants: Aluminium / hydroxyde de magnésium antiacides azithromycine cetirizine famotidine fluconazole lorazépam nefinavir nucléoside transcriptase inhibiteur (abacavir fumivindine savudine tinonovivo paroxétine et raltégravir.

Interaction de test cannabinoïde

Efavirenz ne se lie pas aux récepteurs cannabinoïdes. Des résultats de test de cannabinoïdes d'urine faussement positifs ont été rapportés avec certains tests de dépistage chez des sujets non infectés et infectés par le VIH recevant Efavirenz. La confirmation des tests de dépistage positif pour les cannabinoïdes par une méthode plus spécifique est recommandée.

Avertissements pour SUTIVA

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour SUTIVA

Interactions médicamenteuses

Les concentrations plasmatiques d'Efavirenz peuvent être modifiées par des inhibiteurs ou des inducteurs de substrats du CYP3A. De même, l'efavirenz peut modifier les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par CYP3A ou CYP2B6. L'effet le plus important d'Efavirenz à l'état d'équilibre est l'induction de CYP3A et CYP2B6 [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ].

Prolongation QTC

Une prolongation de QTC a été observée avec l'utilisation d'Efavirenz [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]. Consider alternatives to SUSTIVA when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes or when administered to patients at higher risk of Torsade de Pointes.

Résistance

SUSTIVA must not be used as a single agent to treat VIH-1 infection or added on as a sole agent to a failing regimen. Resistant virus emerges rapidly when Efavirenz is administered as monotherapy. The choice of new antiretroviral agents to be used in combination with Efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance.

Co-administration avec des produits connexes

La co-administration de SUTIVA avec l'atripla (efavirenz 600 mg / emtricitabine 200 mg / ténofovir disoproxil fumarate 300 mg) n'est pas recommandée sauf si nécessaire pour l'ajustement de la dose (par exemple avec la rifampine) car l'efavirenz est l'un de ses ingrédients actifs.

Psychiatrique Symptoms

Des expériences indésirables psychiatriques graves ont été rapportées chez les patients traités par SUTIVA. Dans les essais contrôlés de 1008 patients traités par schémas contenant du SUTIVA pendant une moyenne de 2,1 ans et 635 patients traités par schémas témoin pour une moyenne de 1,5 ans, la fréquence (quelle que soit la causalité) de spécifiques événements psychiatriques graves chez les patients qui ont reçu des régimes de SUSTIVA ou de contrôle étaient respectivement de la dépression sévère (NULL,4% de suicide (NULL,5% de suicide (NULL,5% de suicide (NULL,5% de suicide (NULL,5% de suicide (NULL,5% de suicide (NULL,5% de suicide (NULL,5% de suicide (NULL,5%. 0) comportement agressif (NULL,4% 0,5%) réactions paranoïaques (NULL,4% 0,3%) et réactions maniaques (NULL,2% 0,3%). Lorsque des symptômes psychiatriques similaires à ceux notés ci-dessus ont été combinés et évalués en tant que groupe dans une analyse multifactorielle des données du traitement de l'étude 006 avec efavirenz a été associée à une augmentation de la survenue de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. D'autres facteurs associés à une augmentation de la survenue de ces symptômes psychiatriques ont été les antécédents de la consommation de drogues injectables antécédents psychiatriques et la réception de médicaments psychiatriques à l'entrée de l'étude; Des associations similaires ont été observées dans les groupes de traitement SUTIVA et témoin. Dans l'étude 006, le début de nouveaux symptômes psychiatriques graves s'est produit tout au long de l'étude pour les patients traités par SUTIVA et traités au contrôle. Un pour cent des patients traités par SUTIVA ont arrêté ou interrompu un traitement en raison d'un ou plusieurs de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. Il y a également eu des rapports post-commerciaux occasionnels de décès par des délires suicide et un comportement de type psychose, bien qu'une relation causale avec l'utilisation de SUTIVA ne puisse pas être déterminée à partir de ces rapports. Des cas post-commercialisation de catatonie ont également été signalés et peuvent être associés à une exposition accrue à l'efavirenz. Les patients présentant de graves expériences défavorables psychiatriques devraient rechercher une évaluation médicale immédiate pour évaluer la possibilité que les symptômes puissent être liés à l'utilisation de SUTIVA et si oui pour déterminer si les risques de thérapie continue l'emportent sur les avantages [voir Effets indésirables ].

Symptômes du système nerveux

Cinquante-trois pour cent (531/1008) des patients recevant un SUTIVA dans des essais contrôlés ont signalé des symptômes du système nerveux central (toute note quelle que soit la causalité) par rapport à 25% (156/635) des patients recevant des schémas témoins [voir [voir Effets indésirables (Tableau 3)]. Ces symptômes incluaient mais ne se limitaient pas aux étourdissements (NULL,1% des 1008 patients) d'insomnie (NULL,3%) de la concentration altérée (NULL,3%) de la somnolence (NULL,0%) des rêves anormaux (NULL,2%) et des hallucinations (NULL,2%). Ces symptômes étaient graves chez 2,0% des patients; et 2,1% des patients ont cessé la thérapie. Ces symptômes commencent généralement au cours du premier ou du deuxième jour de thérapie et se résolvent généralement après les 2 à 4 premières semaines de traitement. Après 4 semaines de traitement, la prévalence des symptômes du système nerveux d'une gravité au moins modérée variait de 5% à 9% chez les patients traités par des schémas contenant du SUTIVA et de 3% à 5% chez les patients traités par un schéma témoin. Les patients doivent être informés que ces symptômes courants étaient susceptibles de s'améliorer avec un traitement continu et n'étaient pas prédictifs de l'apparition ultérieure des symptômes psychiatriques moins fréquents [voir Avertissements et précautions ]. Dosing at bedtime may improve the tolerABility of these symptômes du système nerveux [voir Posologie et administration ].

L'analyse des données à long terme de l'étude 006 (suivi médian de 180 semaines 102 semaines et 76 semaines pour les patients traités avec SUTIVA-Zidovudine lamivudine SUSTIVA INDINAVIR ET INDINAVIR ZIDOVUDINE LAMIVUDINE respectivement) a montré que au-delà de 24 semaines de thérapie, les incidences de nouveaux symptômes du système nerveux soient généralement similaires à celles des patients traités par la subsiva.

La neurotoxicité tardive, y compris l'ataxie et l'encéphalopathie (confusion de conscience altérée, ralentissant le délire de psychose) peut se produire des mois à des années après avoir commencé le traitement par Efavirenz. Certains événements de neurotoxicité tardive se sont produits chez des patients atteints de polymorphismes génétiques du CYP2B6 qui sont associés à une augmentation des niveaux d'Efavirenz malgré le dosage standard de SUTIVA. Les patients présentant des signes et symptômes d'expériences défavorables neurologiques graves doivent être évaluées rapidement pour évaluer la possibilité que ces événements puissent être liés à l'utilisation d'Efavirenz et si l'arrêt de la SUTIVA est justifié.

Les patients recevant SUTIVA doivent être alertés du potentiel d'effets additifs du système nerveux central lorsque le SUTIVA est utilisé en même temps que l'alcool ou les médicaments psychoactifs.

Les patients qui présentent des symptômes du système nerveux central tels que la concentration et / ou la somnolence des étourdissements doivent éviter les tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'exploitation des machines.

Toxicité embryo-fœtale

Efavirenz peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré au cours du premier trimestre à une femme enceinte. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction qui reçoivent SUTIVA pour éviter la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Éruption cutanée

Dans les essais cliniques contrôlés, 26% (266/1008) des patients adultes traités avec 600 mg de SUTIVA ont connu une éruption cutanée récente par rapport à 17% (111/635) de ceux traités dans des groupes témoins [voir Effets indésirables ]. Éruption cutanée associated with blistering moist desquamation or ulceration occurred in 0.9% (9/1008) of patients treated with SUSTIVA. The incidence of Grade 4 éruption cutanée (e.g. erythema multiforme Stevens-Johnson syndrome) in adult patients treated with SUSTIVA in all studies et expeted access was 0.1%. Éruption cutanéees are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first 2 weeks of initiating therapy with Efavirenz (median time to onset of éruption cutanée in adults was 11 days) et in most patients continuing therapy with Efavirenz éruption cutanée resolves within 1 month (median duration 16 days). The discontinuation rate for éruption cutanée in adult clinical trials was 1.7% (17/1008).

Éruption cutanée was reported in 59 of 182 pediatric patients (32%) treated with SUSTIVA [see Effets indésirables ]. Two pediatric patients experienced Grade 3 éruption cutanée (confluent éruption cutanée with fièvre generalized éruption cutanée) et four patients had Grade 4 éruption cutanée (erythema multiforme). The median time to onset of éruption cutanée in pediatric patients was 28 days (range 3-1642 days). Prophylaxis with appropriate antihistamines before initiating therapy with SUSTIVA in pediatric patients should be considered.

SUSTIVA can generally be reinitiated in patients interrupting therapy because of éruption cutanée. SUSTIVA should be discontinued in patients developing severe éruption cutanée associated with blistering desquamation mucosal involvement or fièvre. Appropriate antihistamines et/or corticosteroids may improve the tolerABility et hasten the resolution of éruption cutanée. For patients who have had a life-threatening cutaneous reaction (e.g. Stevens-Johnson syndrome) alternative therapy should be considered [see Contre-indications ].

Hépatotoxicité

Les cas d'hépatite post-commercialisation, notamment l'hépatite fulminante, la progression de l'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation ou une mort ont été signalées chez les patients traités par SUTIVA. Les rapports ont inclus des patients atteints d'une maladie hépatique sous-jacente, notamment la co-infection avec l'hépatite B ou le C et les patients sans maladie hépatique préexistante ou d'autres facteurs de risque identifiables.

SUSTIVA is not recommended for patients with moderate or severe hepatic impairment. Careful monitoring is recommended for patients with mild hepatic impairment receiving SUSTIVA [see Effets indésirables et Utiliser dans des populations spécifiques ].

La surveillance des enzymes hépatiques avant et pendant le traitement est recommandée pour tous les patients [voir Posologie et administration ]. Consider discontinuing SUSTIVA in patients with persistent elevations of serum transaminases to greater than five times the upper limit of the normal range.

Arrêtez SUTIVA si une élévation des transaminases sériques s'accompagne de signes cliniques ou de symptômes d'hépatite ou de décompensation hépatique.

Convulsions

Convulsions have been observed in adult et pediatric patients receiving Efavirenz generally in the presence of known medical history of crise d'épilepsies [see Toxicologie non clinique ]. Caution should be taken in any patient with a history of crise d'épilepsies. Patients who are receiving concomitant anticonvulsant médicaments primarily metABolized by the liver such as phenytoin et phenobarbital may require periodic monitoring of plasma levels [see Interactions médicamenteuses ].

Élévations lipidiques

Le traitement par SUTIVA a entraîné une augmentation de la concentration du cholestérol total et des triglycérides [voir Effets indésirables ]. Cholesterol et triglyceride testing should be performed before initiating SUSTIVA therapy et at periodic intervals during therapy.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné, notamment SUTIVA. Au cours de la phase initiale de la combinaison des patients atteints de traitement antirétroviral dont le système immunitaire répond peut développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (comme Mycobacterium avium infection par le cytomégalovirus pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP] ou tuberculose) qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves et le syndrome de Guillain-Barr et et l'hépatite auto-immune) se produiraient dans le cadre de la reconstitution immunitaire; Cependant, le délai de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Redistribution des graisses

La redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris l'obésité centrale, l'élargissement des graisses dorsoERvicaux (HUMP de Buffalo) a été observée chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation ).

Interactions médicamenteuses

Une déclaration aux patients et aux prestataires de soins de santé est incluse sur les étiquettes de bouteille du produit: alerte: découvrez les médicaments qui ne devraient pas être pris avec SUTIVA.

SUSTIVA may interact with some drugs; therefore advise patients to report to their doctor the use of any other prescription or nonprescription medication.

Informations générales pour les patients

Informer les patients que SUTIVA n'est pas un remède contre l'infection par le VIH-1 et que les patients peuvent continuer à souffrir de maladies associées à une infection par le VIH-1, y compris des infections opportunistes. Les patients doivent rester sous la garde d'un médecin lors de la prise de SUTIVA.

Conseiller aux patients d'éviter de faire des choses qui peuvent diffuser l'infection par le VIH-1 à d'autres.

• Ne partagez ni ne réutilisez pas d'aiguilles ou d'autres équipements d'injection.
• Ne partagez pas d'articles personnels qui peuvent avoir des liquides sanguins ou corporels comme des brosses à dents et des lames de rasoir.
• N'ont pas de sexe sans protection. Pratiquez toujours des relations sexuelles plus sûres en utilisant un préservatif en latex ou en polyuréthane pour réduire le risque de contact sexuel avec des sécrétions vaginales de sperme ou du sang.
• N'allaitez pas. Les mères atteintes de VIH-1 ne doivent pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel.

Instructions de dosage

Conseiller aux patients de prendre SUTIVA tous les jours comme prescrit. Si un patient oublie de prendre SUTIVA, dire au patient de prendre la dose manquée immédiatement à moins qu'il ne soit presque temps pour la dose suivante. Conseillez au patient de ne pas prendre 2 doses en même temps et de prendre la dose suivante à l'heure régulière. Conseillez au patient de demander à un professionnel de la santé s'il a besoin d'aide pour planifier les meilleurs moments pour prendre ses médicaments.

SUSTIVA must always be used in combination with other antiretroviral drugs. Advise patients to take SUSTIVA on an empty stomach preferABly at bedtime. Taking SUSTIVA with food increases Efavirenz concentrations et may increase the frequency of adverse reactions. Dosing at bedtime may improve the tolerABility of symptômes du système nerveux [voir Posologie et administration et Effets indésirables ]. Healthcare providers should assist parents or caregivers in determining the best SUSTIVA dosing schedule for infants et young children.

Pour les patients adultes et pédiatriques qui ne peuvent pas avaler des capsules ou des comprimés, les patients ou leurs soignants doivent être invités à lire et à suivre attentivement les instructions pour administrer le contenu de la capsule dans une petite quantité de nourriture ou de préparation pour nourrissons [voir Posologie et administration et FDA-approved patient lABeling (Informations et instructions pour les patients pour une utilisation)]. Patients should call their healthcare provider or pharmacist if they have any questions.

Symptômes du système nerveux

Informer les patients que les symptômes du système nerveux central (NSS), y compris les étourdissements, la somnolence de concentration altérée et les rêves anormaux sont couramment rapportés au cours des premières semaines de traitement avec SUTIVA [voir Avertissements et précautions ]. Dosing at bedtime may improve the tolerABility of these symptoms which are likely to improve with continued therapy. Alert patients to the potential for additive effects when SUSTIVA is used concomitantly with alcohol or psychoactive drugs. Instruct patients that if they experience NSS they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.

Informer les patients qu'il existe un risque de développer une neurotoxicité tardive, notamment l'ataxie et l'encéphalopathie qui peuvent se produire des mois à des années après avoir commencé la thérapie SUTIVA [voir Avertissements et précautions ].

Psychiatrique Symptoms

Informer les patients que de graves symptômes psychiatriques, notamment la dépression sévère, les tentatives de suicide agressives délires paranoïa psychose des symptômes et la catatonie ont été signalés chez les patients recevant des SUTIVA [voir Avertissements et précautions ]. If they experience severe psychiatric adverse experiences they should seek immediate medical evaluation. Advise patients to inform their physician of any history of mental illness or substance ABuse.

Éruption cutanée

Informer les patients qu'un effet secondaire commun est téméraire [voir Avertissements et précautions ]. Éruption cutanéees usually go away without any change in treatment. However since éruption cutanée may be serious advise patients to contact their physician promptly if éruption cutanée occurs.

Hépatotoxicité

Informer les patients pour surveiller les signes d'alerte précoce de l'inflammation ou de l'échec du foie, comme la faiblesse de la fatigue manque de nausées et de vomissements d'appétit ainsi que des signes ultérieurs tels que la confusion de la jaunisse gonflent abdominal et les excréments décolorés et consulter leur professionnel de la santé sans délai si ces symptômes se produisent [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Femelles de potentiel reproducteur

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace ainsi qu'une méthode de barrière pendant le traitement par SUTIVA et pendant 12 semaines après l'arrêt de SUTIVA. Conseiller aux patients de contacter leur professionnel de la santé s'ils prévoient de tomber encein Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Registre d'exposition de grossesse

Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à SUTIVA pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Redistribution des graisses

Informer les patients que la redistribution ou l'accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et les effets à long terme de la santé de ces conditions ne sont pas connus [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à long terme chez la souris et les rats ont été réalisées avec Efavirenz. Les souris ont été dosées avec 0 25 75 150 ou 300 mg / kg / jour pendant 2 ans. Les incidences d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires et d'adénomes alvéolaires pulmonaires / bronchiolaires ont augmenté au-dessus du fond chez les femmes. Aucune augmentation de l'incidence tumorale au-dessus du fond n'a été observée chez les hommes. Il n'y avait pas de NOAEL chez les femmes établies pour cette étude car les résultats tumoraux se sont produits à toutes les doses. L'AUC au NOAEL (150 mg / kg) chez les mâles était d'environ 0,9 fois chez l'homme à la dose clinique recommandée. Dans l'étude du rat, aucune augmentation de l'incidence tumorale, a été observée à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour pour lesquelles les AUC étaient de 0,1 (mâles) ou 0,2 (femelles) fois celles chez l'homme à la dose clinique recommandée.

Mutagenèse

Efavirenz a testé négatif dans une batterie de tests de génotoxicité in vitro et in vivo. Ceux-ci comprenaient des tests de mutation bactérienne dans les tests de mutation des mammifères de S. typhimurium et d'E.

Altération de la fertilité

Efavirenz n'a pas altéré l'accouplement ou la fertilité des rats mâles ou femelles et n'a pas affecté le sperme de rats mâles traités. La performance reproductive de la progéniture née de rats femelles compte tenu de l'efavirenz n'a pas été affectée. Les AUC aux valeurs NOAEL chez les rats mâles (200 mg / kg) et femelles (100 mg / kg) étaient d'environ ≤ 0,15 fois chez l'homme à la dose clinique recommandée.

Toxicologie animale

Des convulsions non contenues ont été observées chez 6 des 20 singes recevant de l'efavirenz à des doses donnant des valeurs AUC plasmatiques de 4 à 13 à celles de l'homme étant donné la dose recommandée [voir Avertissements et précautions ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Registre d'exposition de grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à SUTIVA pendant la grossesse. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant le registre de grossesse antirétroviral au 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Il y a des rapports de cas rétrospectifs de défauts de tubes neuronaux chez les nourrissons dont les mères ont été exposées à des schémas contenant de l'efavirenz au cours du premier trimestre de la grossesse. Les données prospectives de grossesse du registre de grossesse antirétroviral ne sont pas suffisantes pour évaluer adéquatement ce risque. Les données disponibles du registre de grossesse antirétroviral ne montrent aucune différence dans le risque de malformations congénitales majeures globales par rapport au taux de fond des principales malformations congénitales de 2,7% dans la population de référence américaine du programme métropolitain des défauts congénitaux d'Atlanta (MACDP). Bien qu'une relation causale n'ait pas été établie entre l'exposition à l'efavirenz au cours du premier trimestre et des défauts de tubes neuronaux a été observée dans des études menées chez des singes à des doses similaires à la dose humaine. De plus, des toxicités fœtales et embryonnaires se sont produites chez le rat à une dose dix fois moins que l'exposition humaine à la dose clinique recommandée. En raison du risque potentiel de défauts du tube neural, Efavirenz ne doit pas être utilisé au cours du premier trimestre de la grossesse. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Données

Données humaines

Il existe des rapports rétrospectifs de commercialisation des résultats des résultats compatibles avec les défauts de tube neuronal, y compris la méningomyéloce tous chez les nourrissons de mères exposés aux schémas contenant de l'efavirenz au cours du premier trimestre.

Sur la base de rapports prospectifs du registre de grossesse antirétroviral (APR) d'environ 1000 naissances vivantes à la suite de l'exposition aux schémas contenant de l'efavirenz (y compris plus de 800 naissances vivantes exposées au premier trimestre), il n'y avait aucune différence entre l'efavirenz et les défauts globaux des naissances par rapport à la congente de la naissance de 2,7% dans la population de référence américaine du programme Metropolitan au congemment de la congente des naissances. As of the interim APR report issued December 2014 the prevalence of birth defects following first-trimester exposure was 2.3% (95% CI: 1.4%-3.6%). L'un de ces défauts de prospective signalés avec une exposition au premier trimestre était un défaut de tube neural. Un seul cas d'anophtalmie avec une exposition au premier trimestre à Efavirenz a également été signalé prospectivement. Ce cas comprenait également de graves fentes faciales obliques et bandes amniotiques qui ont une association connue avec l'anophtalmie.

Données sur les animaux

Effets of Efavirenz on embryo-fetal development have been studied in three nonclinical species (cynomolgus monkeys rats et rABbits). In monkeys Efavirenz 60 mg/kg/day was administered to pregnant females throughout pregnancy (gestation days 20 through 150). The maternal systemic drug exposures (AUC) were 1.3 times the exposure in humans at the recommended clinical dose  (600 mg/day) with fetal umbilical venous drug concentrations approximately 0.7 times the maternal values. Three of 20 fetuses/infants had one or more malformations; there were no malformed fetuses or infants from placebo-treated mothers. The malformations that occurred in these three monkey fetuses included anencephaly et unilateral anophthalmia in one fetus microphthalmia in a second et cleft palate in the third. There was no NONAEL (no observABle adverse effect level) estABlished for this study because only one dosage was evaluated. In rats Efavirenz was administered either during organogenesis (gestation days 7 to 18) or from gestation day 7 through lactation day 21 at 50 100 or 200 mg/kg/day. Administration of 200 mg/kg/day in rats was associated with increase in the incidence of early resorptions; et doses 100 mg/kg/day et greater were associated with early neonatal mortality. The AUC at the NONAEL (50 mg/kg/day) in this rat study was 0.1 times that in humans at the recommended clinical dose. Drug concentrations in the milk on lactation day 10 were approximately 8 times higher than those in maternal plasma. In pregnant rABbits Efavirenz was neither embryo lethal nor teratogenic when administered at doses of 25 50 et 75 mg/kg/day over the period of organogenesis (gestation days 6 through 18). The AUC at the NONAEL (75 mg/kg/day) in rABbits was 0.4 times that in humans at the recommended clinical dose.

Lactation

Résumé des risques

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH n'allaient pas allaiter leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH. En raison du potentiel de transmission du VIH chez les nourrissons allaités conseille aux femmes de ne pas allaiter.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

En raison des effets tératogènes potentiels, la grossesse doit être évitée chez les femmes recevant SUTIVA [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Testing

Les femmes de potentiel de reproduction devraient subir des tests de grossesse avant le début de SUTIVA.

Contraception

Les femmes de potentiel reproducteur devraient utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec SUTIVA et pendant 12 semaines après l'arrêt de SUTIVA en raison de la longue demi-vie d'Efavirenz. La contraception de la barrière doit toujours être utilisée en combinaison avec d'autres méthodes de contraception. Les méthodes hormonales contenant de la progestérone peuvent avoir diminué l'efficacité [voir Interactions médicamenteuses ].

Usage pédiatrique

Le profil pharmacocinétique de sécurité et les réponses virologiques et immunologiques de SUTIVA ont été évaluées chez des patients pédiatriques infectés par le VIH-1 antirétroviraux et expérimentés par le VIH-1 de 3 mois à 21 ans dans trois essais cliniques ouverts [voir [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The type et frequency of adverse reactions in these trials were generally similar to those of adult patients with the exception of a higher frequency of éruption cutanée including a higher frequency of Grade 3 or 4 éruption cutanée in pediatric patients compared to adults [see Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

L'utilisation de SUTIVA chez les patients de moins de 3 mois ou moins de 3,5 kg de poids corporel n'est pas recommandée car la pharmacocinétique de sécurité et l'activité antivirale de SUTIVA n'ont pas été évaluées dans ce groupe d'âge et il existe un risque de développer une résistance au VIH si SUTIVA est sous-affichée. Voir Posologie et administration Pour les recommandations de dosage pour les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de SUTIVA n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre thérapie.

Trouble hépatique

SUSTIVA is not recommended for patients with moderate or severe hepatic impairment because there are insufficient data to determine whether dose adjustment is necessary. Patients with mild hepatic impairment may be treated with Efavirenz without any adjustment in dose. Because of the extensive cytochrome P450-mediated metABolism of Efavirenz et limited clinical experience in patients with hepatic impairment caution should be exercised in administering SUSTIVA to these patients [see Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour SUTIVA

Certains patients prenant accidentellement 600 mg deux fois par jour ont signalé des symptômes accrus du système nerveux. Un patient a connu des contractions musculaires involontaires.

Le traitement de la surdose avec SUTIVA devrait consister en des mesures générales de soutien, notamment la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. L'administration de charbon de bois activé peut être utilisée pour aider à l'élimination du médicament non absorbé. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose avec SUTIVA. Étant donné qu'Efavirenz est une dialyse fortement liée aux protéines, il est peu probable qu'il élimine considérablement le médicament du sang.

Contre-indications pour SUTIVA

• SUSTIVA is contraindicated in patients with previously demonstrated clinically significant hypersensitivity (e.g. Stevens-Johnson syndrome erythema multiforme or toxic skin eruptions) to any of the components of this product.
• La co-administration d'Efavirenz avec Elbasvir et Grazoprevir est contre-indiquée [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Sustiva

Mécanisme d'action

Efavirenz est un médicament antiviral [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de SUTIVA sur l'intervalle QTC a été évalué dans une étude Crossover QT à séquence unique fixe à 3 périodes à 3 périodes à 3 périodes en 58 sujets sains enrichis pour les polymorphismes CYP2B6. Le CMAX moyen d'Efavirenz chez les sujets atteints du génotype CYP2B6 * 6 / * 6 après l'administration de 600 mg de dose quotidienne pendant 14 jours était de 2,25 fois le CMAX moyen observé chez les sujets atteints de génotype CYP2B6 * 1 / * 1. Une relation positive entre la concentration d'Efavirenz et l'allongement du QTC a été observée. Sur la base de la relation concentration-QTC, le prolongement moyen QTC et son intervalle de confiance à 90% supérieur sont de 8,7 ms et 11,3 ms chez les sujets atteints du génotype CYP2B6 * 6 / * 6 après l'administration de 600 mg de dose quotidienne pendant 14 jours [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacocinétique

Absorption

Des concentrations plasmatiques maximales d'Efavirenz de 1,6 à 9,1 μm ont été atteintes de 5 heures après des doses orales uniques de 100 mg à 1600 mg administrées à des volontaires non infectés. Des augmentations liées à la dose de CMAX et AUC ont été observées pour des doses allant jusqu'à 1600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.

Chez les patients infectés par le VIH-1 à l'état d'équilibre CMAX, le CMIN moyen et l'AUC moyen étaient dose proportionnels après 200 mg 400 mg et 600 mg de doses par jour. Les concentrations plasmatiques de délai de pénitence étaient d'environ 3 à 5 heures et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes dans 6 à 10 jours. Chez 35 patients recevant SUTIVA 600 mg une fois que le CMAX à l'état d'équilibre quotidien était de 12,9 ± 3,7 μM (moyenne ± SD) CMIN à l'état d'équilibre était de 5,6 ± 3,2 μM et l'ASC était de 184 ± 73 μm • H.

Effet Of Food On Oral Absorption

Capsules

L'administration d'une seule dose de 600 mg de capsules d'efavirenz avec un repas riche en graisses / élevés (894 kcal 54 g de calories à 54% de la graisse) ou un farine réduite en gras / normal (440 kcal 2 g de calories 4% de graisse) a été associée à une augmentation moyenne de 22% et de 17% dans l'efavir dans Efavirenz CMAX respectivement par rapport aux expositions obtenues lorsqu'elles sont données dans des conditions à jeun [voir Posologie et administration et Informations de conseil des patients ].

Quel âge pouvez-vous prendre des tums

Comprimés

Administration of a single 600 mg efavirenz tablet with a high-fat/high-caloric meal (approximately 1000 kcal 500-600 kcal from fat) was associated with a 28% increase in mean AUC∞ of efavirenz and a 79% increase in mean Cmax of efavirenz relative to the exposures achieved under fasted conditions [see Posologie et administration et Informations de conseil des patients ].

Biodisponibilité du contenu des capsules mélangés à des véhicules alimentaires

Chez des sujets adultes en bonne santé, l'ASC d'Efavirenz lorsqu'il est administré comme le contenu de trois capsules de 200 mg mélangées à 2 cuillères à café de certains véhicules alimentaires (gelée de raisin complexe ou yogourt ou infantile) a répondu à des critères de bioequivalence pour l'AUC de la formulation de capsule intacte administrée dans des conditions à jeun.

Distribution

Efavirenz est fortement lié (environ 99,5-99,75%) aux protéines plasmatiques humaines principalement albumine. Chez les patients infectés par le VIH-1 (n = 9) qui ont reçu SUTIVA 200 à 600 mg une fois par jour pendant au moins un mois, les concentrations de liquide céphalo-rachidien variaient de 0,26 à 1,19% (moyenne 0,69%) de la concentration plasmatique correspondante. Cette proportion est environ 3 fois plus élevée que la fraction non liée à la protéine (libre) d'Efavirenz dans le plasma.

Métabolisme

Des études sur l'homme et des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont démontré que l'efavirenz est principalement métabolisé par le système du cytochrome P450 à des métabolites hydroxylés avec une glucuronidation ultérieure de ces métabolites hydroxylés. Ces métabolites sont essentiellement inactifs contre le VIH-1. Les études in vitro suggèrent que le CYP3A et le CYP2B6 sont les principales isozymes responsables du métabolisme d'Efavirenz.

Il a été démontré qu'Efavirenz induit des enzymes CYP entraînant l'induction de son propre métabolisme. Des doses multiples de 200 à 400 mg par jour pendant 10 jours ont entraîné une étendue d'accumulation plus faible que prévue (22-42% inférieure) et une demi-vie terminale plus courte de 40 à 55 heures (demi-vie à dose unique 52-76 heures).

Élimination

Efavirenz a une demi-vie terminale de 52 à 76 heures après des doses uniques et 40-55 heures après plusieurs doses. Une étude d'équilibre massique / excrétion d'un mois a été menée en utilisant 400 mg par jour avec un ¹⁴ La dose marquée en C administrée le jour 8. Environ 14 à 34% du radiomarqué a été récupérée dans l'urine et 16 à 61% ont été récupérées dans les excréments. Presque toute l'excrétion urinaire du médicament radiomarqué était sous forme de métabolites. Efavirenz a représenté la majorité de la radioactivité totale mesurée dans les excréments.

Populations spéciales

Pédiatrique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'efavirenz à l'état stationnaire chez les patients pédiatriques ont été prédits par un modèle pharmacocinétique de la population et sont résumés dans le tableau 6 par des gammes de poids qui correspondent aux doses recommandées.

Tableau 6: Pharmacocinétique prévue à l'état d'équilibre des doses recommandées d'efavirenz (capsules / paillettes de capsule) chez les patients pédiatriques infectés par le VIH

Genre et race

La pharmacocinétique d'Efavirenz chez les patients semble être similaire entre hommes et femmes et entre les groupes raciaux étudiés.

Trouble rénal

La pharmacocinétique d'Efavirenz n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance rénale; Cependant, moins de 1% d'Efavirenz est excrété inchangé dans l'urine, de sorte que l'impact de la déficience rénale sur l'élimination de l'efavirenz devrait être minime.

Trouble hépatique

Une étude à dose multiple n'a montré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique d'Efavirenz chez les patients présentant une déficience hépatique légère (Child-Pugh classe A) par rapport aux témoins. Il n'y avait pas des données insuffisantes pour déterminer si une déficience hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh classe B ou C) affecte la pharmacocinétique d'Efavirenz.

Études d'interaction médicamenteuse

Il a été démontré qu'Efavirenz provoque une induction enzymatique hépatique augmentant ainsi la biotransformation de certains médicaments métabolisés par CYP3A et CYP2B6. Des études in vitro ont montré que l'efavirenz inhibait les isozymes du CYP 2C9 et 2C19 avec des valeurs Ki (NULL,5-17 μM) dans la plage des concentrations plasmatiques d'Efavirenz observées. Dans les études in vitro, Efavirenz n'a pas inhibé CYP2E1 et inhibé CYP2D6 et CYP1A2 (valeurs Ki 82-160 μM) uniquement à des concentrations bien au-dessus de celles obtenues cliniquement. La co-administration d'Efavirenz avec des médicaments principalement métabolisés par les isozymes CYP2C9 CYP2C19 CYP3A ou CYP2B6 peut entraîner des concentrations plasmatiques altérées du médicament coadminisé. Les médicaments qui induisent l'activité CYP3A et CYP2B6 devraient augmenter la clairance de l'efavirenz entraînant une baisse des concentrations plasmatiques.

Des études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées avec Efavirenz et d'autres médicaments susceptibles d'être co-administrés ou des médicaments couramment utilisés comme sondes d'interaction pharmacocinétique. Les effets de la co-administration d'Efavirenz sur l'ASC CMAX et le CMIN sont résumés dans le tableau 7 (effet d'Efavirenz sur d'autres médicaments) et le tableau 8 (effet d'autres médicaments sur Efavirenz). Pour plus d'informations sur les recommandations cliniques, voir Interactions médicamenteuses .

Tableau 7: Effet d'Efavirenz sur le plasma de médicament coadministe CMAX CMAX AUC et CMIN

Tableau 8: Effet du médicament co-administré sur le plasma Efavirenz CMAX AUC et CMIN

Microbiologie

Mécanisme d'action

Efavirenz est un nnrti de VIH-1. L'activité d'Efavirenz est médiée principalement par inhibition non compétitive de la transcriptase inverse du VIH-1. La transcriptase inverse du VIH-2 et l'ADN polymérases cellulaires humaines α β γ et δ ne sont pas inhibées par Efavirenz.

Activité antivirale dans la culture cellulaire

La concentration d'efavirenz inhibant la réplication des souches et isolats cliniques de type laboratoire de type sauvage dans la culture cellulaire de 90 à 95% (EC90-95) variait de 1,7 à 25 nm dans les cellules mononucléaires du sang lymphoblastoïde (PBMC) et les macrophages / monocytes. Efavirenz a démontré une activité antivirale contre le clade B et la plupart des isolats non de B (sous-types A AE AG C D F G J N) mais avait réduit l'activité antivirale contre les virus du groupe O. Efavirenz demonstrated additive antiviral activity without cytotoxicity against HIV-1 in cell culture when combined with the NNRTIs delavirdine and nevirapine NRTIs (abacavir didanosine emtricitabine lamivudine stavudine tenofovir zalcitabine zidovudine) PIs (amprenavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir Saquinavir) et l'inhibiteur de fusion Enfuvirtide. Efavirenz a démontré un additif à l'activité antivirale antagoniste dans la culture cellulaire avec de l'atazanavir. Efavirenz n'était pas antagoniste avec l'adéfovir utilisé pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite B ou de la ribavirine utilisée en combinaison avec l'interféron pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C.

Résistance

Dans la culture cellulaire

Dans la culture cellulaire, les isolats du VIH-1 avec une sensibilité réduite à l'efavirenz (> 380 fois une augmentation de la valeur EC90) ont émergé rapidement en présence de médicament. Caractérisation génotypique de ces virus a identifié des substitutions d'acides aminés uniques L100I ou V179D doubles substitutions L100I / V108I et triples substitutions L100I / V179D / Y181C en transcriptase inverse.

Études cliniques

Des isolats cliniques avec une sensibilité réduite dans la culture cellulaire à l'efavirenz ont été obtenus. Une ou plusieurs substitutions aux positions des acides aminés 98 100 101 103 106 108 188 190 225 et 227 en transcriptase inverse ont été observées chez les patients échouant un traitement par l'efavirenz en combinaison avec de l'indinavir ou de la zidovudine plus lamivudine. La substitution K103N était la plus fréquemment observée. La surveillance de la résistance à long terme (moyenne de 52 semaines en moyenne 4 à 106 semaines) a analysé 28 isolats de référence correspondants et de défaillance virologique. Soixante et un pour cent (17/28) de ces isolats de défaillance avaient diminué la sensibilité à l'efavirenz dans la culture cellulaire avec un changement médian de 88 fois dans la sensibilité à l'efavirenz (valeur EC50) de la référence. La substitution NNRTI la plus fréquente à se développer dans ces isolats de patients était K103N (54%). D'autres substitutions NNRTI qui se sont développées comprenaient L100i (7%) K101E / Q / R (14%) V108i (11%) G190S / T / A (7%) P225H (18%) et M230I / L (11%).

Résistance croisée

La résistance croisée entre les NNRTI a été observée. Les isolats cliniques précédemment caractérisés comme résistants à l'efavirenz étaient également phénotypiquement résistants dans la culture cellulaire à la delavirdine et à la névirapine par rapport à la ligne de base. Isolats viraux cliniques résistants à la delavirdine et / ou névirapine avec des substitutions associées à la résistance NNRTI (A98G L100I K101E / P K103N / S V106A Y181X Y188X G190X P225H F227L ou M230L) a montré une réduction de la susceptibilité à EFAVIRENZ dans la culture cellulaire. Plus de 90% des isolats cliniques résistants au NRTI-NRTIS testés dans la culture cellulaire ont conservé une sensibilité à Efavirenz.

Études cliniques

Adultes

Étude 006 Un essai en ouvert randomisé a comparé la subsiva (600 mg une fois par jour) zidovudine (ZDV 300 mg Q12H) lamivudine (LAM 150 mg Q12H) ou SUTIVA (600 mg une fois par jour) indinavir (idv 1000 mg q8h) avec indinavir (800 mg q8h) zidovudine (300 mg q12h) Lambudine (150 mg Q12H). Douze cent soixante-six patients (âge moyen de 36,5 ans [intervalle 18-81] 60% de race blanche 83% de sexe) ont été inscrits. Tous les patients étaient efavirenz- lamivudine- nnrti- et pi-naïve à l'entrée de l'étude. Le nombre médian de cellules CD4 de base était de 320 cellules / mm³ et le niveau médian de l'ARN de base du VIH-1 était de 4,8 copies log10 / ml. Les résultats du traitement avec un test standard (limite de dosage 400 copies / ml) à 48 et 168 semaines sont indiqués dans le tableau 9. Les taux d'ARN plasmatique du VIH ont été quantifiés avec des versions standard (limite de dosage 400 copies / ml) et ultrasérat (limite de dosage 50 copies / ml) des versions de l'essai du moniteur AMPLICOR VIH-1. Au cours de l'étude, la version 1.5 du test a été introduite en Europe pour améliorer la détection du virus B non-CLADE.

Tableau 9: Résultats du traitement randomisé à travers 48 et 168 semaines Étude 006

Pour les patients traités avec SUTIVA Zidovudine lamivudine sustsiva indinavir ou indinavir zidovudine lamivudine le pourcentage de répondants atteints d'ARN du VIH-1 <50 copies/mL was 65% 50% et 45% respectively through 48 weeks et 43% 31% et 23% respectively through 168 weeks. A Kaplan-Meier analysis of time to loss of virologic response (VIH RN / A <400 copies/mL) suggests that both the trends of virologic response et differences in response continue through 4 years.

ACTG 364 est une étude randomisée de 48 semaines contrôlée par un placebo en double aveugle chez les patients expérimentés du NRTI-NRTI qui avaient terminé deux études ACTG antérieures. Cent quatre-vingt-seize patients (âge moyen de 41 ans [intervalle 18-76] 74% de Caucasien 88% masculin) ont reçu des NRTI en combinaison avec SUTIVA (600 mg une fois par jour) ou du nelfinavir (NFV 750 mg trois fois par jour) ou une subsiva (600 mg une fois par jour) nelfinavir randrisé en double en souffle. Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 389 cellules / mm³ et le niveau moyen d'ARN de base du VIH-1 était de 8130 copies / ml. Lors de l'entrée dans l'étude, tous les patients ont reçu un nouveau schéma NRTI en ouvert qui dépendait de leur expérience de traitement NRTI précédente. Il n'y avait pas de différence significative dans le nombre moyen de cellules CD4 parmi les groupes de traitement; L'augmentation moyenne globale était d'environ 100 cellules à 48 semaines chez les patients qui ont continué sur les schémas d'étude. Les résultats du traitement sont indiqués dans le tableau 10. Les taux plasmatiques d'ARN du VIH ont été quantifiés avec le test de moniteur Amplicor VIH-1 en utilisant une limite de quantification inférieure de 500 copies / ml.

Tableau 10: Résultats du traitement randomisé jusqu'à 48 semaines Actg 364 *

Une analyse de Kaplan-Meier du temps à l'échec du traitement pendant 72 semaines montre une durée plus longue de suppression virologique (ARN du VIH <500 copies/mL) in the SUSTIVA-containing treatment arms.

Patients pédiatriques

L'étude AI266922 est une étude ouverte pour évaluer la tolérabilité de sécurité pharmacocinétique et l'activité antivirale de SUTIVA en combinaison avec la didanosine et l'emtricitabine chez les patients pédiatriques antirétroviraux et expérimentés. Trente-sept patients de 3 mois à 6 ans (médiane 0,7 ans) ont été traités avec SUTIVA. À la base, l'ARN médian du plasma médian était de 5,88 copies log10 / ml du nombre de cellules CD4 médian était de 1144 cellules / mm³ et le pourcentage de CD4 médian était de 25%. Le temps médian sur la thérapie d'étude était de 60 semaines; 27% des patients ont abandonné avant la semaine 48. En utilisant une analyse ITT les proportions globales des patients atteints d'ARN du VIH <400 copies/mL et <50 copies/mL at Semaine 48 were 57% (21/37) et 46% (17/37) respectively. The median increase from baseline in CD4+ count at 48 weeks was 196 cells/mm³ et the median increase in CD4+ percentage was 6%.

L'étude PACTG 1021 était une étude ouverte pour évaluer la tolérabilité de sécurité pharmacocinétique et l'activité antivirale de SUTIVA en combinaison avec la didanosine et l'emtricitabine chez les patients pédiatriques qui étaient naïfs de traitement antirétroviral. Quarante-trois patients de 3 mois à 21 ans (médiane 9,6 ans) ont été dosés avec SUTIVA. À la base, l'ARN médian du plasma médian était de 4,8 copies log10 / ml du nombre de cellules CD4 médianes était de 367 cellules / mm³ et le pourcentage de CD4 médian était de 18%. Le temps médian sur la thérapie d'étude était de 181 semaines; 16% des patients ont abandonné avant la semaine 48. En utilisant une analyse ITT les proportions globales des patients atteints d'ARN du VIH <400 copies/mL et <50 copies/mL at Semaine 48 were 77% (33/43) et 70% (30/43) respectively.

L'augmentation médiane par rapport à la référence dans le nombre de CD4 à 48 semaines de thérapie était de 238 cellules / mm³ et l'augmentation médiane du pourcentage de CD4 était de 13%.

L'étude PACTG 382 était une étude ouverte pour évaluer la tolérabilité de sécurité pharmacocinétique et l'activité antivirale de SUTIVA en combinaison avec le nefinavir et un NRTI chez les patients pédiatriques antirétroviraux et NRTI-expérimentés. Cent deux patients de 3 mois à 16 ans (médiane 5,7 ans) ont été traités avec SUTIVA. Quatre-vingt-sept pour cent des patients avaient reçu un traitement antirétroviral antérieur. À la base, l'ARN médian du plasma médian était de 4,57 copies log10 / ml du nombre de cellules CD4 médianes était de 755 cellules / mm³ et le pourcentage de CD4 médian était de 30%. Le temps médian sur la thérapie d'étude était de 118 semaines; 25% des patients ont abandonné avant la semaine 48. En utilisant une analyse ITT la proportion globale de patients atteints d'ARN du VIH <400 copies/mL et <50 copies/mL at Semaine 48 were 57% (58/102) et 43% (44/102) respectively. The median increase from baseline in CD4+ count at 48 weeks of therapy was 128 cells/mm³ et the median increase in CD4+ percentage was 5%.

Informations sur les patients pour SUTIVA

SUSTIVA®
(Sus-tee-vah)
(Efavirenz) Capsules

SUSTIVA®
(Sus-tee-vah)
(efavirenz) comprimés

IMPORTANT: Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien sur les médicaments qui ne doivent pas être pris avec SUTIVA. Pour plus d'informations, voir la section Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre SUTIVA?

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à prendre SUTIVA et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Qu'est-ce que SUTIVA?

SUSTIVA is a prescription VIH-1 (Human Immunodeficiency Virus type 1) medicine used with other antiretroviral medicines to treat VIH-1 infection in adults et in children who are at least 3 months old et who weigh at least 7 pounds 12 ounces (3.5 kg). VIH is the virus that causes sida (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

On ne sait pas si SUTIVA est sûr et efficace chez les enfants de moins de 3 mois ou qui pèse moins de 7 livres 12 onces (NULL,5 kg).

Lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments antirétroviraux pour traiter l'infection par le VIH-1, SUTIVA peut aider:

• Réduisez la quantité de VIH-1 dans votre sang. C'est ce qu'on appelle la charge virale.
• Augmentez le nombre de cellules CD4 (T) dans votre sang qui aident à combattre d'autres infections.

La réduction de la quantité de VIH-1 et l'augmentation des cellules CD4 (T) dans votre sang peuvent aider à améliorer votre système immunitaire. Cela peut réduire votre risque de décès ou obtenir des infections qui peuvent se produire lorsque votre système immunitaire est faible (infections opportunistes).

SUSTIVA does not cure VIH-1 infection or sida. Vous devez continuer à prendre des médicaments contre le VIH-1 pour contrôler l'infection par le VIH-1 et réduire les maladies liées au VIH.

Évitez de faire des choses qui peuvent répandre l'infection par le VIH-1 à d'autres:

• Ne partagez ni ne réutilisez pas d'aiguilles ou d'autres équipements d'injection.
• Ne partagez pas d'articles personnels qui peuvent avoir des liquides sanguins ou corporels comme des brosses à dents et des lames de rasoir.
• N'ont pas de sexe sans protection. Always practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to lower the chance of sexual contact with any body fluids such as semen vaginal secretions or blood.

Demandez à votre médecin si vous avez des questions sur la façon d'éviter de passer le VIH à d'autres personnes.

Qui ne devrait pas prendre SUTIVA?

Ne prenez pas SUTIVA si vous êtes allergique à Efavirenz ou à l'un des ingrédients de SUTIVA. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients de SUTIVA.

Ne prenez pas SUTIVA si vous prenez actuellement Elbasvir et Grazoprevir (Zepatier ®).

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre SUTIVA?

Avant de prendre SUTIVA, dites à votre médecin si vous avez des conditions médicales et en particulier si vous:

• avoir une maladie cardiaque
• ont déjà eu un problème de santé mentale
• ont déjà consommé des drogues de rue ou de grandes quantités d'alcool
• avoir des problèmes de foie, y compris l'infection par le virus de l'hépatite B ou C
• avoir une histoire de crises
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. SUTIVA peut nuire à votre bébé à naître. Si vous êtes en mesure de devenir enceinte, votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer SUTIVA. Vous ne devez pas tomber enceinte en prenant SUTIVA et pendant 12 semaines après l'arrêt du traitement avec SUTIVA.
  • Les femmes qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser 2 formes efficaces de contraception pendant le traitement et pendant 12 semaines après l'arrêt du traitement par SUTIVA. Une forme barrière de contraception doit toujours être utilisée avec un autre type de contraception.
  • Les formes de contraception des barrières peuvent inclure le diaphragme des éponges contraceptives en latex ou en polyuréthane avec le spermicide et le capuchon cervical.
  • Les formes hormonales de contraception telles que les pilules contraceptives injections anneaux ou implants vaginaux peuvent ne pas fonctionner pendant le traitement par SUTIVA.
  • Parlez à votre médecin des formes de contraception qui peuvent être utilisées pendant le traitement avec SUTIVA.
  • Grossesse Registry. Il existe un registre de grossesse pour les femmes qui prennent des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Parlez à votre médecin de la façon dont vous pouvez participer à ce registre.
  • N'allaitez pas si vous prenez SUTIVA.
  • Vous ne devez pas allaiter si vous avez le VIH en raison du risque de passer le VIH à votre bébé.

Parlez à votre médecin et à votre pharmacien de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

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SUSTIVA may affect the way other medicines work et other medicines may affect how SUSTIVA works et may cause serious side effects. If you take certain medicines with SUSTIVA the amount of SUSTIVA in your body may be too low et it may not work to help control your VIH infection. The VIH virus in your body may become resistant to SUSTIVA or other VIH medicines that are like it.

Vous ne devriez pas prendre SUTIVA si vous prenez atripla (Efavirenz Emtricitabine Tenofovir Disoproxil Fumarate) Sauf si votre médecin vous le dit.

Parlez à votre médecin et à votre pharmacien de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Some medicines interact with SUSTIVA.

Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre médecin et votre pharmacien.

• Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec SUTIVA.
• Ne commencez pas à prendre un nouveau médicament sans le dire à votre médecin. Votre médecin peut vous dire s'il est sûr de prendre SUTIVA avec d'autres médicaments.

Comment devrais-je prendre SUTIVA?

• Prenez SUTIVA exactement comme votre médecin vous le dit.
• Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre SUTIVA à moins que votre médecin ne vous le dise.
• Restez sous la garde de votre médecin pendant le traitement avec SUTIVA.
• SUSTIVA must be used with other antiretroviral medicines.
• Prenez SUTIVA 1 temps chaque jour.
• SUSTIVA comes as tABlets or capsules.
• SUSTIVA tABlets must not be broken.
• Avalez des comprimés ou des capsules entiers avec du liquide.

Comment et quand prendre SUTIVA.

• Vous devriez prendre SUTIVA à jeun au coucher. La prise de SUTIVA avec de la nourriture augmente la quantité de médicaments dans votre corps. Certains effets secondaires peuvent vous déranger moins si vous prenez SUTIVA à jeun et au coucher.
• Le médecin de votre enfant prescrira la bonne dose de SUTIVA en fonction du poids de votre enfant.
• Si vous avez du mal à avaler des comprimés ou des capsules, dites à votre médecin. Votre médecin peut recommander d'ouvrir la capsule SUTIVA et de mélanger le contenu avec de la nourriture ou des formules pour nourrissons. Voir the detailed Instructions pour une utilisation at the end of this Patient Information to learn the right way to take SUSTIVA using the capsule sprinkle method.
• Adultes et children who take SUSTIVA using the capsule sprinkle method should not eat for 2 hours after taking a dose of SUSTIVA.
• Les bébés ne doivent pas recevoir de formules pour nourrissons pendant 2 heures après avoir pris une dose de SUTIVA en utilisant la méthode Sprinking Capsule.
• Ne manquez pas une dose de SUTIVA. Si vous oubliez de prendre SUTIVA, prenez la dose manquée immédiatement à moins qu'il ne soit presque temps pour votre prochaine dose. Ne prenez pas 2 doses en même temps. Prenez simplement votre prochaine dose à votre heure régulière. Si vous avez besoin d'aide pour planifier les meilleurs moments pour prendre vos médicaments, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.
• Si vous prenez trop de SUTIVA, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Lorsque votre approvisionnement de SUTIVA commence à être plus bas, obtenez-le plus de votre médecin ou de votre pharmacie. Il est important de ne pas manquer de SUTIVA. La quantité de VIH-1 dans votre sang peut augmenter si le médicament est arrêté pendant une courte période. Le virus peut devenir résistant à SUTIVA et plus difficile à traiter.

Quels sont les effets secondaires possibles de SUTIVA?

SUSTIVA may cause serious side effects including:

• Problèmes de santé mentale graves peut se produire chez les personnes qui prennent SUTIVA. Dites immédiatement à votre médecin si vous avez l'un des symptômes suivants:
  • se sentir triste ou désespéré
  • Ne faites pas confiance aux autres
  • se sentir anxieux ou agité
  • entendre ou voir des choses qui ne sont pas réelles
  • avoir des pensées de vous blesser (suicide) ou d'avoir essayé de vous blesser ou de blesser les autres
  • ne peuvent pas bouger ou parler normalement
  • ne sont pas en mesure de faire la différence entre ce qui est vrai ou réel et ce qui est faux ou irréel
• Symptômes du système nerveux sont courants chez les personnes qui prennent SUTIVA et peuvent être graves. Ces symptômes commencent généralement au cours du premier ou du deuxième jour de traitement par SUTIVA et disparaissent généralement après 2 à 4 semaines de traitement. Certains symptômes peuvent survenir des mois à des années après avoir commencé le traitement de SUTIVA. Ces symptômes peuvent s'aggraver si vous buvez de l'alcool, prenez un médicament pour des problèmes de santé mentale ou utilisez certains médicaments de rue pendant le traitement par SUTIVA. Les symptômes peuvent inclure:
  • vertiges
  • Difficulté à se concentrer
  • Difficulté à dormir
  • somnolence
  • inhabituel rêves
  • Manque de coordination ou de difficulté avec l'équilibre

Si vous avez des étourdissements du mal à vous concentrer ou une somnolence, ne conduisez pas une voiture à utiliser des machines ou faites tout ce qui a besoin de vous pour être alerte.

Certains symptômes du système nerveux (par exemple, confusion les pensées lentes et les mouvements physiques et les délires [fausses croyances] ou les hallucinations [voir ou entendre des choses que d'autres ne voient pas ou n'entendent pas]) peuvent se produire des mois à des années après avoir commencé la thérapie par SUTIVA. Contactez rapidement votre fournisseur de soins de santé si l'un de ces symptômes se produit.

• Éruption cutanée est commun avec SUTIVA mais peut parfois être sévère. L'éruption cutanée disparaît généralement sans aucun changement de traitement. Si vous développez une éruption cutanée avec l'un des symptômes suivants, dites immédiatement à votre médecin:
  • cutané cutanée avec ou sans démangeaisons
  • peau de pelage
  • plaies de la bouche
  • fièvre
  • gonflement de ton visage
  • Les yeux rouges ou enflammés comme l'œil rose (conjonctivite)
  • Des cloques ou des lésions cutanées
• Problèmes du foie, notamment l'insuffisance hépatique et la mort peut se produire chez les personnes qui prennent SUTIVA. Des problèmes hépatiques peuvent se produire chez les personnes sans antécédents de problèmes hépatiques. Votre médecin fera des tests sanguins pour vérifier votre foie avant de commencer SUTIVA et pendant le traitement. Dites immédiatement votre médecin si vous obtenez l'un des symptômes suivants:
  • Votre peau ou la partie blanche de vos yeux devient jaune (jaunisse)
  • Vous n'avez pas envie de manger de la nourriture pendant plusieurs jours ou plus
  • Vous vous sentez malade à votre estomac (nausée)
  • Votre urine devient sombre
  • Vos selles (tabourets) deviennent légers en couleur
  • Vous avez une douleur inférieure de l'estomac (abdominal)
• Crises peut se produire chez les personnes qui prennent SUTIVA. Les crises sont plus susceptibles de se produire si vous avez eu des crises dans le passé. Dites à votre médecin si vous avez eu une crise ou si vous prenez un médicament pour prévenir les crises.
• Modifications dans votre système immunitaire (syndrome de reconstitution immunitaire) Peut se produire lorsque vous commencez à prendre des médicaments contre le VIH-1. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Dites à votre médecin si vous commencez à avoir de nouveaux symptômes après avoir commencé votre médicament contre le VIH-1.
• Changements dans la graisse corporelle peut se produire chez les personnes qui prennent un médicament contre le VIH-1. Ces changements peuvent inclure une quantité accrue de graisse dans le haut du dos et le cou (bosse de buffle) et autour de la partie principale de votre corps (tronc). La perte de graisse des bras et le visage peuvent également se produire. La cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus.

Les effets secondaires les plus courants de SUTIVA comprennent:

• ABnormal rêves
• éruption cutanée
• fatigue
• vertiges
• nausée
• Difficulté à dormir
• mal de tête
• vomissement
• difficulté à se concentrer

Certains patients prenant SUTIVA ont connu des niveaux accrus de lipides (cholestérol et triglycérides) dans le sang. Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de SUTIVA. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je stocker SUTIVA?

• Stockez les capsules et comprimés de SUTIVA à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez SUTIVA et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur SUTIVA

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas SUTIVA pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas SUTIVA à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur SUTIVA qui est écrite pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.sustiva.com ou appelez le 1-800-321-1335.

Quels sont les ingrédients de SUTIVA?

Ingrédient actif: Efavirenz

Ingrédients inactifs: SUSTIVA capsules: lactose monohydrate magnesium stearate sodium lauryl sulfate et sodium starch glycolate. The capsule shell contains gelatin sodium lauryl sulfate titanium dioxide et/or yellow iron oxide. The capsule shell may also contain silicon dioxide. The capsules are printed with ink containing carmine 40 blue FD&C Blue No. 2 et titanium dioxide.

SUSTIVA tABlets: Croscarmellose Hydroxypropyl-cellulose de sodium lactose monohydraté monohydraté stéarate microcristalline de cellulose et de sulfate de lauryle de sodium. Le revêtement de film de tablette contient Opadry Yellow et Opadry Clear. Les comprimés sont polis avec de la cire de carnauba et imprimés avec un opacode à l'encre violette WB.

Instructions pour une utilisation

SUSTIVA®
(Sus-tee-vah) (Efavirenz) Capsules

Préparer une dose de SUTIVA en utilisant la méthode de pincement de la capsule

Lisez ces instructions à utiliser avant de préparer votre première dose de SUTIVA mélangée à des aliments ou à une formule pour nourrissons en utilisant la méthode Sprinkle Capsule chaque fois que vous obtenez une recharge et au besoin. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre médecin de votre état médical ou de votre traitement. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez des questions sur la façon de mélanger ou de donner une dose de SUTIVA en utilisant la méthode Sprinkle Capsule.

Informations importantes:

• Pour plus d'informations sur les capsules de SUTIVA, consultez la brochure d'information du patient.
• La méthode de saupoudrer de capsule pour mélanger le contenu des capsules de SUTIVA avec des aliments mous ou des préparations pour nourrissons peut être utilisée pour les adultes ou les enfants qui ne peuvent pas avaler des capsules ou des comprimés.
• Vous devriez prendre SUTIVA à jeun au coucher.
• Vous ne devriez pas manger pendant 2 heures après avoir pris du SUTIVA mélangé avec de la nourriture.
• Les bébés qui sont assez vieux pour avaler des aliments doivent recevoir SUTIVA en utilisant la méthode de saupoudrer de capsule mélangée à des aliments au lieu de formules pour nourrissons.
• Parlez avec votre médecin pour vous aider à décider du meilleur horaire pour donner à votre bébé SUTIVA mélangé à une formule pour nourrissons en utilisant la méthode Sprinking Capsule.

Préparer une dose de SUTIVA mélangée à des aliments à l'aide de la méthode de pincement de la capsule.

Avant de préparer une dose de SUTIVA mélangée à des aliments à l'aide de la méthode Sprinkle Capsule Rassemblez les fournitures suivantes:

• serviettes en papier
• cuillère à café pour mesurer
• petite cuillère pour remuer et se nourrir
• petit récipient propre (comme une petite tasse ou un bol)
• Aliments mous comme la gelée de raisin de compote de pommes ou le yaourt

Étape 1 . Choisissez une surface de travail plate propre. Placer une serviette en papier propre sur la surface de travail. Placez ensuite les autres fournitures sur la serviette en papier.

Étape 2. Lavez et séchez bien vos mains.

Étape 3. Placer 1 à 2 cuillères à café d'aliments mous comme la gelée de raisin complexe ou le yaourt dans le petit récipient (voir figure A). La couleur et l'épaisseur de la nourriture peuvent changer lorsqu'elles sont mélangées avec le médicament.

Figure A

Étape 4. Il y a 2 parties de la capsule SUTIVA. Regardez la capsule SUTIVA pour voir quelle partie de la capsule chevauche l'autre partie (voir figure B).

Figure B

Étape 5. Tenez la capsule SUTIVA dans une position latérale (horizontale) directement sur le récipient de nourriture. Tenez chaque extrémité de la capsule SUTIVA entre vos coups de pouce et l'index (pointeur) (voir figure C).

Figure C

Étape 6. Utilisez votre pouce et votre index pour pincer près de l'extrémité de la partie qui se chevauchent de la capsule SUTIVA (voir figure D).

Figure D

Ensuite, tordez soigneusement les deux extrémités de la capsule de SUTIVA dans des directions opposées pour l'ouvrir (voir figure E). Faites attention de ne pas renverser le contenu de la capsule ou de le répandre dans l'air.

Figure E

Étape 7. Saupoudrez le contenu de la capsule SUTIVA sur la nourriture (voir figure F).

• Vérifiez les coquilles de capsule pour vous assurer qu'elles sont vides.
• Jetez les coquilles de capsule vides.

Figure F

Si la dose totale prescrite est supérieure à 1 capsule, suivez les étapes 4 à 7 pour chaque capsule. N'ajoutez pas plus de nourriture.

Les étapes 8 à 11 doivent être achevées dans les 30 minutes suivant le mélange du médicament (voir la figure G).

Figure G

Étape 8. Utilisez la petite cuillère pour mélanger doucement le contenu et les aliments de la capsule (voir figure H). Les paillettes ne se dissoudront pas. Le mélange sera granuleux mais ne devrait pas être grumeleux.

Figure H

Étape 9. Utilisez la petite cuillère pour donner ou prendre le mélange de contenu de nourriture et de capsule. Assurez-vous que tout le mélange est avalé.

Étape 10. Ajouter environ 2 cuillères à café de plus de nourriture dans le récipient vide et remuer doucement avec la petite cuillère pour mélanger avec n'importe quel contenu capsule qui peut encore être dans le récipient.

Étape 11. Utilisez la petite cuillère pour donner ou prendre le mélange de contenu de nourriture et de capsule. Assurez-vous que tout le mélange est avalé.

Étape 12. Lavez le récipient et les cuillères. Jetez la serviette en papier et nettoyez la surface de travail. Lavez-vous les mains.

Préparer une dose de SUTIVA mélangée à des préparations pour nourrissons en utilisant la méthode de pincement de la capsule

Pour vous assurer que votre bébé obtient tous les médicaments, ne donnez pas le contenu de la capsule SUTIVA à votre bébé dans une bouteille.

Avant de préparer une dose de SUTIVA mélangée à des préparations pour nourrissons en utilisant la méthode Sprinkle Capsule Rassemblez les fournitures suivantes:

• serviettes en papier
• cuillère à café pour remuer et mesurer
• petit récipient propre (comme une petite tasse ou un bol) (see Figure I).
• 10 ml de seringue de dosage oral (demandez à votre pharmacien) (voir la figure I).
• Formule pour nourrissons à température ambiante.

Figure I

Étape 1 . Préparez la formule du nourrisson en fonction des instructions sur l'emballage de la formule du nourrisson. Vous utiliserez environ 1 once de formule pour donner le médicament. Toute formule restante ne doit pas être donnée à l'enfant pendant 2 heures.

Étape 2. Choisissez une surface de travail plate propre. Placer une serviette en papier propre sur la surface de travail. Placez les fournitures dont vous aurez besoin sur la serviette en papier.

Étape 3 . Lavez et séchez bien vos mains.

Étape 4 . Versez 2 cuillères à café de formule pour nourrissons à température ambiante dans le récipient (voir figure J).

Figure J

Étape 5. Il y a 2 parties de la capsule SUTIVA. Regardez la capsule SUTIVA pour voir quelle partie de la capsule chevauche l'autre partie (voir figure K).

Figure K

Étape 6. Tenez la capsule SUTIVA dans un Sideways

Figure L

Étape 7. Utilisez votre pouce et votre index pour pincer près de l'extrémité de la partie qui se chevauchent de la capsule SUTIVA (voir figure M).

Figure m

Ensuite, tournez soigneusement les deux extrémités de la capsule SUTIVA dans des directions opposées pour l'ouvrir (voir figure N). Faites attention de ne pas renverser le contenu de la capsule ou de le répandre dans l'air.

Figure N

Étape 8. Saupoudrer le contenu de la capsule SUTIVA sur la formule du nourrisson (voir figure O).

• Vérifiez les coquilles de capsule pour vous assurer qu'elles sont vides.
• Jetez les coquilles de capsule vides.

Figure o

Si la dose totale prescrite est supérieure à 1 capsule, suivez les étapes 5 à 8 pour chaque capsule. N'ajoutez pas plus de formules pour nourrissons.

Étapes 9 à 12 devraient être achevés dans les 30 ans

Figure P

Étape 9. Tenez le conteneur d'une main. Avec votre autre main, utilisez la cuillère à café pour mélanger doucement le contenu de la capsule et la formule du nourrisson (voir figure Q). Les paillettes ne se dissoudront pas. Le mélange sera granuleux mais ne devrait pas être grumeleux.

Figure Q

Étape 10. Pour tirer tout le mélange dans la seringue postérieure à la dose orale:

• Vérifiez que le piston est complètement poussé dans le canon de la seringue (voir la figure R).

Figure R

• Placez la pointe de la seringue dans le mélange dans le récipient (voir figure S).

Figure S

• Retirez lentement sur le piston et rédigez tout le mélange (voir figure T).

Figure T

Étape 11. Placez la pointe de la seringue dans la bouche de votre bébé le long de la joue intérieure (voir figure U). Poussez lentement sur le piston pour donner à votre bébé tout le mélange.

Figure u

Étape 12. To make sure all of the medicine is given to your bABy:

• Répétez l'étape 4 ci-dessus.
• Remuer avec une cuillère à café.
• Puis répétez les étapes 10 et 11 ci-dessus (voir figure V).

Figure V

Étape 13. Retirez le piston de la seringue postérieure à la dose orale. Lavez la cuillère à café du récipient et la seringue postérieure à l'administration orale. Laissez le piston et le baril de seringue à sécher avant de les remettre ensemble.

Étape 14. Jetez la serviette en papier et nettoyez la surface de travail. Lavez-vous les mains.

Comment dois-je stocker des capsules SUTIVA?

• Stockez les capsules de SUTIVA à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez les capsules SUTIVA et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.