Tobi Podhaler

Description de Tobi Podhaler

Ample Podhaler consists of a dry powder formulation of tobramycine for oral inhalation only with the Podhaler device. The inhalation powder is filled into clear colorless hypromellose capsules.

Chaque capsule d'hypromellose claire incolore contient une poudre séchée par pulvérisation de 28 mg d'ingrédient actif à la tobramycine avec du chlorure de calcium 12 dissearoyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC) et de l'acide sulfurique (pour ajustement du pH).

La composante active de Tobi Podhaler est la tobramycine. La tobramycine est un aminoglycoside antibiotique . Son nom chimique est O -3-amino-3-désoxy-α-d-glucopyranosyl- (1 → 4) - O - [26-diamino-236-trideoxy-α-d-ribo-hexopyranosyl- (1 → 6)] - 2deoxy-l-streptamine; Sa formule structurelle est:

La tobramycine a un poids moléculaire de 467,52 et sa formule empirique est C ₁₈ H ₃₇ N ₅ O ₉ . La tobramycine est une poudre blanche à presque blanche; Visuellement libre de tous les contaminants étrangers. La tobramycine est librement soluble dans l'eau très légèrement soluble dans l'éthanol et pratiquement insoluble dans le chloroforme et l'éther.

Le dispositif Podhaler est un dispositif en plastique utilisé pour inhaler la poudre sèche contenue dans la capsule Tobi Podhaler. Sous standardisé in vitro Testant à un débit fixe de 60 L / min et un volume de 2 L pendant 2 secondes, le dispositif Podhaler a une dose délivrée cible de 102 mg de tobramycine à partir de l'embout buccal (4 capsules par dose). Le débit inspiratoire maximal et les volumes inhalés ont été explorés chez 96 patients atteints de fibrose kystique âgés de 6 ans et plus. Les patients âgés présentant une progression significative de la maladie et une diminution associée du volume expiratoire forcé (FEV ₁ ) et les patients plus jeunes avec des volumes inhalés <1 L were able to generate inspiratory flow rates et volumes required to receive their medication when following the instructions for use. However no pediatric patients aged 6 to 10 years with FEV ₁ Moins de 40% prévus ont été évalués.

Utilisations pour Tobi Podhaler

Ample Podhaler is indicated for the management of fibrose kystique patients with Pseudomonas aeruginosa .

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients de moins de 6 ans, les patients avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV ₁ ) <25% or> 80% prédits ou les patients colonisés avec Burkholderia cepacia [voir Études cliniques ].

Dosage pour Tobi Podhaler

Pour ne pas avaler les capsules de Podhaler Tobi

Pour une utilisation avec le périphérique Podhaler uniquement

Pour l'inhalation orale uniquement

Ample Podhaler capsules must not be swallowed as the intended effects in the lungs will not be obtained. The contents of Ample Podhaler capsules are only for oral inhalation et should only be used with the Podhaler device.

La posologie recommandée de Tobi Podhaler pour les adultes et les patients pédiatriques de 6 ans et plus est l'inhalation du contenu de quatre capsules Podhaler Tobi de 28 mg deux fois par jour pendant 28 jours en utilisant le dispositif Podhaler.

Reportez-vous aux instructions d'utilisation (IFU) pour les informations d'administration complètes.

Le dosage n'est pas ajusté en poids. Chaque dose de quatre capsules doit être prise aussi près de 12 heures que possible; Chaque dose ne doit pas être prise à moins de 6 heures d'intervalle.

Ample Podhaler is administered twice-daily in alternating periods of 28 days. After 28 days of therapy patients should stop Ample Podhaler therapy for the next 28 days et then resume therapy for the next 28-day on et 28-day off cycle.

Ample Podhaler capsules should always be stored in the blister et each capsule should only be removed IMMEDIATELY BEFORE USE.

Pour les patients prenant plusieurs médicaments inhalés différents et / ou effectuant une physiothérapie thoracique, l'ordre des thérapies devrait suivre la recommandation du médecin. Il est recommandé que Tobi Podhaler soit pris en dernier.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Poudre inhalation

28 mg : Capsule d'hypromellose claire incolore avec MyL TPH dans une empreinte radiale bleue sur une partie de la capsule et le logo Mylan en empreinte radiale bleue sur l'autre partie de la capsule.

Ample Podhaler Contient des capsules Tobi Podhaler (poudre d'inhalation de tobramycine en poudre de tobi (poudre d'inhalation de tobramycine) Capsule incolore en hypromellose avec une empreinte radiale bleue sur une partie de la capsule et du logo Mylan dans une empreinte radiale bleue sur l'autre partie de la capsule et des dispositifs de podhaler.

Chaque dispositif Podhaler se compose de la chambre de capsule de l'embout buccal du corps de l'inhalateur et du bouton-poussoir bleu. Le dispositif Podhaler est fourni dans un cas qui protège l'appareil pendant le stockage des expéditions et sa période d'insertion d'une semaine.

Boîte de dose d'unité (pack de cloques) de 224 capsules contient: NDC 49502-401-24

4 packs hebdomadaires contenant chacun:

• 56 capsules (7 cartes blister de 8 capsules)
• 1 dispositif Podhaler
• 1 dispositif de réserve Podhaler
• Boîte à dose d'unité (pack blister) de 56 capsules (pack de 7 jours) contient: NDC 49502-401-56
• 56 capsules (7 cartes blister de 8 capsules)
• 1 dispositif Podhaler

Stockage et manipulation

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F)

Protéger Tobi Podhaler de l'humidité.

• Ample Podhaler capsules should be used with the Podhaler device only. The Podhaler device should not be used with any other capsules.
• Les capsules doivent toujours être stockées dans la cloque et chaque capsule ne doit être retirée que immédiatement avant utilisation.
• Utilisez toujours le nouveau périphérique Podhaler fourni avec chaque pack hebdomadaire.

Gardez ceci et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Mylan Pharmaceuticals Inc. 150 Industrial Road San Carlos CA 94070 U.S.A. Révisé: février 2023

Effets secondaires pour Tobi Podhaler

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Ample Podhaler has been evaluated for safety in 425 fibrose kystique patients exposed to at least one dose of Ample Podhaler including 273 patients who were exposed across three cycles (6 months) of treatment. Each cycle consisted of 28 days on-treatment (with 112 mg administered twice-daily) et 28 days off-treatment. Patients with serum creatinine ≥2 mg/dL et blood urée nitrogen (BUN) ≥40 mg/dL were excluded from clinical studies. There were 218 males et 207 females in this population et reflecting the fibrose kystique population in the U.S. the vast majority of patients were Caucasian. There were 221 patients ≥20 years old 121 patients ≥13 to <20 years old et 83 patients ≥6 to <13 years old. There were 239 patients with screening FEV ₁ % prévu ≥50% 156 patients atteints de dépistage FEV ₁ % prévu <50% et 30 patients with missing FEV ₁ % prévu.

La population de sécurité primaire reflète les patients de l'étude 1 Une étude ouverte comparant Tobi Podhaler avec Tobi (solution d'inhalation de la tobramycine USP) sur trois cycles de 4 semaines sur le traitement suivi de 4 semaines de traitement. La randomisation dans un rapport 3: 2 planifié a entraîné 308 patients traités par Tobi Podhaler et 209 patients traités par Tobi. Pour les groupes Tobi Podhaler et Tobi, une exposition aux médicaments pour chaque cycle était de 28 à 29 jours. L'âge moyen des deux bras était de 25 à 26 ans. La FEV de base moyenne ₁ % prévu for both arms was 53%.

Table 1 displays adverse drug reactions reported by at least 2% of TOBI Podhaler patients in Study 1 inclusive of all cycles (on and off treatment). Adverse drug reactions are listed according to MedDRA system organ class and sorted within system organ class group in descending order of frequency.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées dans l'étude 1 (survenant chez ≥ 2% des patients atteints de Podhaler))

Effets indésirables des médicaments qui se sont produits dans <2% of patients treated with Ample Podhaler in Étude 1 were: bronchospasm (Ample Podhaler 1.6% Ample 0.5%); deafness including deafness unilateral (reported as mild to moderate hearing loss or increased hearing loss) (Ample Podhaler 1.0% Ample 0.5%); et tinnitus (Ample Podhaler 1.9% Ample 2.4%).

Les arrêts dans l'étude 1 étaient plus élevés dans le bras Tobi Podhaler par rapport à Tobi (27% Tobi Podhaler contre 18% Tobi). Cela a été entraîné principalement par des arrêts en raison d'événements indésirables (14% Tobi Podhaler contre 8% Tobi). Des taux d'arrêt plus élevés ont été observés chez les sujets âgés de ≥20 ans et ceux qui ont le FEV de base ₁ % prévu <50%.

Les hospitalisations liées à la respiration se sont produites chez 24% des patients du bras Tobi Podhaler et 22% des patients du bras Tobi. Il y a eu une nouvelle utilisation accrue du médicament antipseudomonal dans le bras Tobi Podhaler (65% Tobi Podhaler contre 55% Tobi). Cela comprenait des antibiotiques oraux chez 55% des patients atteints de Podhaler Tobi et 40% des patients Tobi et des antibiotiques intraveineux chez 35% des patients atteints de Podhaler Tobi et 33% des patients Tobi. Le délai médian pour la première utilisation antipseudomonale était de 89 jours dans le bras Tobi Podhaler et 112 jours dans le bras Tobi.

La population de sécurité de soutien reflète les patients de deux études: étude 2 une conception contrôlée par placebo en double aveugle pour le premier cycle de traitement suivi par tous les patients recevant Tobi Podhaler (remplacé le placebo) pour deux cycles supplémentaires et étudiez 3 un essai contrôlé par placebo en double aveugle pour un cycle de traitement. Le placebo dans ces études était une poudre inhalée sans l'ingrédient actif de la tobramycine. La population de patients pour ces études était beaucoup plus jeune que dans l'étude 1 (âge moyen de 13 ans).

Les effets indésirables des médicaments signalés plus fréquemment par les patients atteints de Podhaler dans le cycle contrôlé par placebo (cycle 1) de l'étude 2 qui comprenait 46 Tobi Podhaler et 49 patients placebo étaient:

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Pain de pharyngoLaryNggeal (Tobi Podhaler 10,9% Placebo 0%); Molaronie (Tobi Podhaler 4,3% Placebo 0%)

Troubles gastro-intestinaux

Dysgeusie (Ample Podhaler 6.5% placebo 2.0%)

Les effets indésirables des médicaments signalés plus fréquemment par les patients atteints de Podhaler de Tobi dans l'étude 3 qui comprenaient 30 Podhaler Tobi et 32 ​​patients placebo étaient:

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Toux (Ample Podhaler 10% placebo 0%)

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Hypoacusis (Tobi Podhaler 10% Placebo 6,3%)

Évaluation audiométrique

Dans l'étude 1, l'audiologie des tests a été effectuée dans un sous-ensemble d'environ 25% des patients Tobi Podhaler (n = 78) et Tobi (n = 45). En utilisant les critères pour l'une ou l'autre des pertes de ≥ 10 dB à deux fréquences consécutives ≥20 dB de perte à n'importe quelle fréquence ou perte de réponse à trois fréquences consécutives où des réponses ont été précédemment obtenues cinq patients Tobi Podhaler et trois patients Tobi pour cette étude.

Les tests d'audiologie ont également été effectués dans un sous-ensemble de patients dans l'étude 2 (n = 13 du groupe Tobi Podhaler et n = 9 du groupe placebo) et l'étude 3 (n = 14 du groupe Tobi Podhaler et n = 11 du groupe placebo). Dans l'étude 2, aucun patient n'a signalé des plaintes auditives, mais deux patients atteints de Podhaler Tobi répondaient aux critères d'ototoxicité. Dans l'étude 3, trois Tobi Podhaler et deux patients placebo avaient des rapports d'hypoacusie. Un Podhaler Tobi et deux patients placebo répondaient aux critères d'ototoxicité. Chez certains patients, l'ototoxicité était transitoire ou peut avoir été liée à un défaut conducteur.

Toux

Toux is a common symptom in fibrose kystique rapporté chez 42% des patients de l'étude 1 au départ. La toux était l'événement indésirable le plus fréquemment signalé dans l'étude 1 et était plus fréquent dans le bras Tobi Podhaler (48% Tobi Podhaler contre 31% Tobi). Il y avait un taux plus élevé de rapports sur les événements indésirables de la toux au cours de la première semaine de traitement actif avec Tobi Podhaler (c'est-à-dire la première semaine du cycle 1). Le moment de la première toux dans les groupes Tobi Podhaler et Tobi a été similaire par la suite. Chez certains patients, la toux a entraîné l'arrêt du traitement à Tobi Podhaler. Seize patients (5%) recevant un traitement avec Tobi Podhaler ont interrompu le traitement de l'étude en raison des événements de la toux contre 2 (1%) dans le groupe de traitement de Tobi. Les enfants et les adolescents toussent plus que les adultes lorsqu'ils étaient traités avec Tobi Podhaler, mais les adultes étaient plus susceptibles d'arrêter: des 16 patients sur Tobi Podhaler dans l'étude 1 qui ont interrompu le traitement en raison des événements de toux 14 étaient ≥20 ans, un patient était entre les âges de 13 et <20 et one was between the ages of 6 et <13. The rates of bronchospasm (as measured by ≥20% decrease in FEV ₁ % prévu post-dose) were approximately 5% in both treatment groups et none of these patients experienced concomitant toux.

Dans l'étude 2, la toux a été l'événement indésirable le plus souvent signalé au cours du premier cycle de traitement (la double période de traitement aveugle) et s'est produit plus fréquemment chez les patients traités par placebo (NULL,5%) que les patients traités par Tobi Podhaler (13%). Des pourcentages similaires de patients des deux groupes de traitement ont signalé une toux comme symptôme de base. In Study 3 cough events were reported by three patients in the TOBI Podhaler group (10%) and none in the placebo group (0%).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Tobi Podhaler. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Les expectorations d'aphonie décolorées

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Malaise

Deuxième interactions pour Tobi Podhaler

Aucune étude d'interaction médicamenteuse clinique n'a été réalisée avec Tobi Podhaler. Dans les études cliniques, les patients recevant Tobi Podhaler ont continué à prendre des bronchodilators de Dornase Alfa inhalés des corticostéroïdes et des macrolides. Aucun signe clinique d'interactions médicamenteux avec ces médicaments n'a été identifié.

L'utilisation simultanée et / ou séquentielle de Tobi Podhaler avec d'autres médicaments avec un potentiel néphrotoxique ou ototoxique neurotoxique doit être évitée.

Some diuretics can enhance aminoglycoside toxicity by altering antibiotic concentrations in serum and tissue. Tobi Podhaler ne doit pas être administré en concomitance avec le furosémide d'acide éthacrynique urée ou mannitol intraveineux. L'interaction entre le mannitol inhalé et le podhaler de Tobi n'a pas été évaluée.

Avertissements pour Tobi Podhaler

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Tobi Podhaler

Bronchospasme

Bronchospasme has been reported with inhalation of Ample Podhaler [voir Effets indésirables ]. Bronchospasme should be treated as medically appropriate.

Élitude

La prudence doit être exercée lors de la prescription de Tobi Podhaler aux patients atteints de dysfonction auditive ou vestibulaire connue ou suspectée.

Élitude as measured by complaints of hearing loss or tinnitus was reported by patients in the Ample Podhaler clinical studies [voir Effets indésirables ]. Tinnitus may be a sentinel symptom of ototoxicity et therefore the onset of this symptom warrants caution. Élitude manifested as both auditory (hearing loss) et vestibular toxicity has been reported with parenteral aminoglycosides. Vestibular toxicity may be manifested by vertigo ataxia or dizziness.

Néphrotoxicité

La prudence doit être exercée lors de la prescription de Tobi Podhaler aux patients atteints de dysfonction rénale connue ou suspectée.

Néphrotoxicité was not observed during Ample Podhaler clinical studies but has been associated with aminoglycosides as a class.

Troubles neuromusculaires

La prudence doit être exercée lors de la prescription de Tobi Podhaler aux patients atteints de dysfonctionnement neuromusculaire connu ou suspecté.

Ample Podhaler should be used cautiously in patients with neuromuscular disorders such as myasthenia gravis or Parkinson’s disease since aminoglycosides may aggravate faiblesse musculaire because of a potential curare-like effect on neuromuscular function.

Toxicité embryo-fœtale

Les aminoglycosides peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Les aminoglycosides traversent le placenta et la streptomycine a été associée à plusieurs rapports de surdité congénitale bilatérale irréversible totale chez les patients pédiatriques exposés in utero. Cependant, l'absorption systémique de la tobramycine après l'administration inhalée devrait être minime [voir Pharmacologie clinique ]. Patients who use Ample Podhaler during pregnancy or become pregnant while taking Ample Podhaler should be apprised of the potential hazard to the fetus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utilisation concomitante des aminoglycosides systémiques

Patients receiving concomitant TOBI and parenteral aminoglycoside therapy should be monitored as clinically appropriate for toxicities associated with aminoglycosides as a class. Serum tobramycin levels should be monitored.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Informations d'administration importantes

Les informations sur l'efficacité et l'innocuité à long terme de Tobi Podhaler sont limitées. Il n'y a aucune information chez les patients avec réserve pulmonaire limitée (FEV ₁ <25% prévu). Decreased susceptibility of Pseudomonas aeruginosa à la tobramycine a été vue avec l'utilisation de Tobi Podhaler. La relation entre in vitro Les résultats des tests de sensibilité et les résultats cliniques avec la thérapie de Tobi Podhaler ne sont pas clairs. La survenue d'une diminution de la sensibilité au traitement doit être surveillée et le traitement avec un traitement alternatif doit être pris en compte si une aggravation clinique est observée.

Ample Podhaler may not be tolerated by all patients. Patients should be instructed to consider alternative therapy if they are unable to tolerate Ample Podhaler. Patients should be advised to complete a full 28-day course of Ample Podhaler even if they are feeling better. After 28 days of therapy patients should stop Ample Podhaler therapy for the next 28 days et then resume therapy for the next 28-day on et 28-day off cycle.

Les patients doivent être informés que s'ils ont été prescrits un pack de 7 jours de Tobi Podhaler, soit immédiatement avant ou pendant un traitement de 28 jours avec Tobi Podhaler, ils doivent compter chaque jour d'utilisation vers la partie de 28 jours sur le traitement de leur cycle. Les patients ne doivent prendre qu'un total de 28 jours de traitement consécutifs pendant un cycle.

De même, les patients doivent être informés que s'ils ont été prescrits un pack de 1 jour de Tobi Podhaler, soit immédiatement avant ou pendant un traitement de 28 jours avec Tobi Podhaler, ils doivent compter chaque jour d'utilisation vers la partie sur le traitement de 28 jours de leur cycle. Les patients ne doivent prendre qu'un total de 28 jours de traitement consécutifs pendant un cycle.

Il est important que les patients comprennent comment administrer correctement les capsules Tobi Podhaler à l'aide du dispositif Podhaler. Il est recommandé que les soignants et les patients soient correctement formés à l'utilisation appropriée du Tobi Podhaler avant utilisation. [Voir Instructions pour une utilisation À la fin du dépliant d'information du patient.] Les soignants devraient fournir une assistance aux enfants utilisant Tobi Podhaler (y compris la préparation de la dose pour l'inhalation) en particulier pour les 10 ans ou moins et devraient continuer à les superviser jusqu'à ce qu'ils soient en mesure d'utiliser le dispositif Podhaler correctement sans aide.

Pour les patients qui prennent plusieurs médicaments inhalés différents et / ou la réalisation de la physiothérapie thoracique, conseille au patient de l'ordre dans lequel ils devraient prendre les thérapies. Il est recommandé que Tobi Podhaler soit pris en dernier.

Difficulté à respirer

Conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils souffrent d'essoufflement ou de respiration sifflante après l'administration de Tobi Podhaler. Tobi Podhaler peut provoquer un rétrécissement des voies respiratoires [voir Avertissements et précautions ].

Perte

Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils subissent une sonnerie dans les étourdissements des oreilles ou des changements d'audience parce que Tobi Podhaler a été associé à la perte auditive [voir Avertissements et précautions ].

Dommages causés par les reins

Advise patients to inform their physician if they have any history of kidney problems because Tobi Podhaler is in a class of drugs that have caused kidney damage [see Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes enceintes que les aminoglycosides peuvent provoquer une surdité irréversible congénitale lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller à une femme de surveiller leurs nourrissons allaités pour la diarrhée et / ou les selles sanglantes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toux

Informer les patients que la toux a été signalée avec l'utilisation de Tobi Podhaler dans les essais cliniques. Si la toux qui peut être ressentie avec Tobi Podhaler devient gênante ou ne peut pas être tolérée de conseiller les patients que la solution d'inhalation de tobramycine ou des options thérapeutiques alternatives peuvent être prises en compte.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité n'ont pas été menées avec Tobi Podhaler. Une étude de toxicologie par inhalation de rats à 2 ans pour évaluer le potentiel cancérigène de Tobi (solution d'inhalation de tobramycine USP) a été achevée. Les rats ont été exposés à Tobi jusqu'à 1,5 heure par jour pendant 95 semaines. Les taux sériques de tobramycine allant jusqu'à 35 mcg / ml ont été mesurés chez le rat contrairement au niveau maximal de 1,99 ± 0,59 mcg / ml observé chez les patients atteints de fibrose kystique dans les essais cliniques de Tobi Podhaler. Il n'y a eu aucune augmentation liée au médicament de l'incidence de toute variété de tumeurs.

De plus, la tobramycine a été évaluée pour la génotoxicité dans une batterie de in vitro et en vain Tests. Le test de réversion bactérienne d'Ames effectué avec 5 souches de testeur n'a pas montré une augmentation significative des réversions avec ou sans activation métabolique dans toutes les souches. La tobramycine était négative dans le dosage de mutation vers l'avant lymphome de souris n'a pas induit des aberrations chromosomiques dans les cellules ovaires du hamster chinois et était négative dans le test de micronucléus de souris.

L'administration sous-cutanée de 100 mg / kg de tobramycine n'a pas affecté le comportement d'accouplement ni provoqué une altération de la fertilité chez les rats mâles ou femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les aminoglycosides peuvent causer des dommages fœtaux. Des rapports de littérature publiés selon lesquels l'utilisation de la streptomycine un aminoglycoside peut provoquer une surdité congénitale bilatérale irréversible totale lorsqu'il est administré à une femme enceinte [ Avertissements et précautions ]. Although there are no available data on Ample Podhaler use in pregnant women to inform a drug-associated risk of major délai de congédiements miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes systemic absorption of tobramycine following inhaled administration is expected to be minimal [voir Pharmacologie clinique ]. There are risks to the mother associated with fibrose kystique in pregnancy (see Considérations cliniques ). In animal reproduction studies with subcutaneous administration of tobramycine in pregnant rats et rabbits during organogenesis there were no adverse developmental outcomes; however ototoxicity was not evaluated in the offspring from these studies (see Données ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées ne sont pas connues. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

La fibrose kystique peut augmenter le risque d'administration prématurée.

Données

Données sur les animaux

Aucune étude de toxicologie de reproduction n'a été menée avec Tobi Podhaler. Cependant, l'administration sous-cutanée de tobramycine à des doses allant jusqu'à 100 (rat) ou 20 (lapin) mg / kg / jour pendant l'organogenèse n'était pas associée à des résultats adverses de développement. Les doses de tobramycine ≥40 mg / kg / jour étaient gravement toxiques maternellement pour les lapins et ont empêché l'évaluation des résultats du développement défavorables. L'ototoxicité n'a pas été évaluée chez la progéniture lors d'études de toxicité reproductive non clinique avec de la tobramycine.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de la tobramycine après l'administration de Tobi Podhaler dans le lait humain ou animal les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Des données publiées limitées sur d'autres formulations de tobramycine chez les femmes allaitantes indiquent que la tobramycine est présente dans le lait maternel. Cependant, l'absorption systémique de la tobramycine après l'administration inhalée devrait être minime [voir Pharmacologie clinique ]. Tobramycin may cause alteration in the intestinal flora of the breastfeeding infant (see Considérations cliniques ). The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Ample Podhaler et any potential adverse effects on the breastfed infant from Ample Podhaler or from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

La tobramycine peut provoquer une altération de la flore intestinale. Conseillez à une femme de surveiller le nourrisson allaité pour les selles lâches ou sanglantes et la candidose (éruption cutanée de la couches).

Usage pédiatrique

Les patients de 6 ans et plus ont été inclus dans les études de phase 3 avec Tobi Podhaler; 206 patients de moins de 20 ans ont reçu Tobi Podhaler. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Le modèle global des événements indésirables chez les patients pédiatriques était similaire aux adultes. La dysgeusie (perturbation du goût) était plus couramment rapportée chez les patients plus jeunes de six à 19 ans que chez les patients de 20 ans et plus de 7,4% contre 2,7% respectivement. La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Tobi Podhaler n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. La tobramycine est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Avertissements et précautions ].

Trouble rénal

La tobramycine est principalement excrétée inchangée dans l'urine et la fonction rénale devrait affecter l'exposition à la tobramycine. Le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Les patients atteints de créatinine sérique ≥ 2 mg / dL et d'azote de l'urée sanguine (BUN) ≥40 mg / dL n'ont pas été inclus dans les études cliniques et il n'y a pas de données dans cette population pour soutenir une recommandation concernant l'ajustement de la dose avec Tobi Podhaler [voir Avertissements et précautions ].

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Comme la tobramycine n'est pas métabolisée, un effet de la déficience hépatique sur l'exposition à la tobramycine n'est pas prévu.

Transplantation d'organes

Les données adéquates n'existent pas pour l'utilisation de Tobi Podhaler chez les patients après la transplantation d'organes.

Informations sur la surdose pour Tobi Podhaler

La dose quotidienne maximale tolérée de Tobi Podhaler n'a pas été établie.

En cas d'ingestion orale accidentelle des capsules de Tobi Podhaler, une toxicité systémique est peu probable car la tobramycine est mal absorbée. Les concentrations sériques de la tobramycine peuvent être utiles pour surveiller le surdosage.

La toxicité aiguë doit être traitée avec un retrait immédiat de Tobi Podhaler et des tests de base de la fonction rénale doivent être entrepris.

L'hémodialyse peut être utile pour éliminer la tobramycine du corps.

Dans tous les cas de surdosage présumé, les médecins doivent contacter le centre de contrôle du poison régional pour des informations sur un traitement efficace. Dans le cas de tout surdosage, la possibilité d'interactions médicamenteuses avec des altérations de la disposition des médicaments doit être prise en compte.

Contre-indications pour Tobi Podhaler

Ample Podhaler is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any aminoglycoside.

Pharmacologie clinique for Ample Podhaler

Mécanisme d'action

La tobramycine est un antibactérien aminoglycoside [voir Pharmacologie clinique ].

Pharmacocinétique

Absorption

Ample Podhaler contains tobramycine a cationic polar molecule that does not readily cross epithelial membranes. Ample Podhaler is specifically formulated for administration by oral inhalation. The systemic exposure to tobramycine after inhalation of Ample Podhaler is expected to result from pulmonary absorption of the dose fraction delivered to the lungs as tobramycine et is not absorbed to any appreciable extent when administered via the oral route.

Concentrations sériques

Après l'inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 fois 28 mg de capsules) de Podhaler Tobi chez les patients atteints de fibrose kystique, la concentration sérique maximale (CMAX) de la tobramycine était de 1,02 ± 0,53 mcg / ml (moyenne ± SD) et le temps médian pour atteindre la concentration maximale (TMAX) était de 1 heure. En comparaison, après l'inhalation d'une seule dose de 300 mg de Tobi Cmax était de 1,04 ± 0,58 mcg / ml et le Tmax médian était de 1 heure. L'étendue de l'exposition systémique (AUC0-12) était également similaire: 4,6 ± 2,0 mcg • h / ml après la dose de Podhaler Tobi de 112 mg et 4,8 ± 2,5 mcg • h / ml après la dose TOBI de 300 mg. À la fin d'un cycle de dosage de 4 semaines de Tobi Podhaler (112 mg deux fois par jour), la concentration sérique maximale de tobramycine 1 heure après le dosage variait de 1,48 ± 0,69 mcg / ml à 1,99 ± 0,59 mcg / ml (moyenne ± SD).

Concentrations d'expectorations

Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 fois 28 mg de capsules) de Podhaler à Tobi chez les patients atteints de fibrose kystique, la CMAX de la tobramycine était de 1048 ± 1080 mcg / g (moyenne ± SD). En comparaison, après l'inhalation d'une seule dose de 300 mg de Spect de Tobi CMAX, était de 737 ± 1028 mcg / g. La variabilité des paramètres pharmacocinétiques était plus élevée dans les expectorations par rapport au sérum.

Distribution

Une analyse pharmacocinétique de la population de Tobi Podhaler chez les patients atteints de fibrose kystique a estimé le volume apparent de distribution de la tobramycine dans le compartiment central à 85,1 L pour un patient typique de fibrose kystique (CF).

La liaison de la tobramycine aux protéines sériques est négligeable.

Métabolisme

La tobramycine n'est pas métabolisée et est principalement excrétée inchangée dans l'urine.

Élimination

La tobramycine est éliminée de la circulation systémique principalement par filtration glomérulaire du composé inchangé. La tobramycine systématiquement absorbée à la suite de l'administration de Tobi Podhaler devrait également être éliminée principalement par filtration glomérulaire.

La demi-vie terminale apparente de la tobramycine dans le sérum après l'inhalation d'une dose unique de Tobi Podhaler de 112 mg était d'environ 3 heures chez les patients atteints de fibrose kystique et cohérente avec la demi-vie de la tobramycine après l'inhalation de Tobi.

Une analyse pharmacocinétique de la population de Tobi Podhaler chez les patients atteints de fibrose kystique âgés de 6 à 58 ans a estimé la clairance sérique apparente de la tobramycine à 14,5 l / h. Aucune covariable cliniquement pertinente qui était prédictive de la clairance de la tobramycine n'a été identifiée à partir de cette analyse.

Microbiologie

Mécanisme d'action

La tobramycine est un antibactérien aminoglycoside produit par Streptomyces Tenebrarius. Il agit principalement en perturbant la synthèse des protéines conduisant à une perturbation progressive de la membrane cellulaire altérée de l'enveloppe cellulaire et de la mort cellulaire éventuelle.

La tobramycine a une activité in vitro contre les bactéries à Gram négatif, y compris P. aeruginosa . Il est bactéricide in vitro à des concentrations maximales égales ou légèrement supérieures à la concentration inhibitrice minimale (MIC).

Test de sensibilité

Les critères d'interprétation des produits antibactériens inhalés ne sont pas définis. Les méthodes de test de sensibilité antimicrobien in vitro utilisées pour déterminer la sensibilité à la thérapie parentérale de la tobramycine peuvent être utilisées pour surveiller la sensibilité de P. aeruginosa isolé des patients atteints de fibrose kystique. ¹²³ La relation entre les résultats des tests de sensibilité in vitro et les résultats cliniques avec la thérapie de Tobi Podhaler n'est pas clair. Un seul échantillon d'expectorations d'un patient de fibrose kystique peut contenir de multiples morphotypes de P. aeruginosa et each morphotype may require a different concentration of tobramycine to inhibit its growth in vitro. Patients should be monitored for changes in tobramycine susceptibility.

Développement de la résistance

Dans les études cliniques, certaines augmentations de la ligne de base à la fin de la période de traitement ont été observées dans le micro de tobramycine pour P. aeruginosa morphotypes. En général, un pourcentage plus élevé de patients traités par Tobi Podhaler a eu une augmentation de la Tobramycine MIC par rapport au placebo ou aux patients traités par une solution d'inhalation de Tobi.

La signification clinique des changements dans les micros pour P. aeruginosa n'a pas été clairement établi dans le traitement des patients atteints de fibrose kystique.

Résistance croisée

Une certaine résistance émergente à l'aztreonam ceftazidime ciprofloxacine imipénème ou méropénème a été observée dans les essais cliniques de Tobi Podhaler. Comme d'autres antibiotiques anti-pseudomonaux étaient utilisés de manière concomitante chez de nombreux patients dans les essais cliniques, l'association avec Tobi Podhaler n'est pas claire.

Autre

Aucune tendance n'a été observée dans l'isolement des agents pathogènes respiratoires bactériens émergents du traitement (Burkholderia cepacia stenotrophomonas maltophilia staphylococcus aureus et achromobacter xylosoxydans).

Études cliniques

Le programme de développement clinique de phase 3 comprenait deux études contrôlées par placebo (études 2 et 3) et une étude ouverte (étude 1) qui randomisée et dosée 157 et 517 patients respectivement avec un diagnostic clinique de fibrose kystique confirmée par la maladie de la maladie de la maladie de l'iontophorèse de la maladie de la maladie de la crafle caractéristique de la fibrose kystique.

Dans les études contrôlées par placebo, tous les patients étaient âgés de 6 à 21 ans et avaient un FEV ₁ lors du dépistage dans la fourchette de 25% à 80% (inclus) des valeurs normales prévues pour leur âge et leur taille en fonction des critères de Knudson. De plus, tous les patients ont été infectés par P. aeruginosa Comme démontré par une culture positive des expectorations ou de la gorge (ou un lavage bronchoalvéolaire) dans les 6 mois précédant le dépistage et également dans une culture d'expectorations prises lors de la visite de dépistage. Parmi les 76 patients traités par Tobi Podhaler, 37% étaient des hommes et 63% étaient des femmes. Trente-six patients avaient entre 6 et 12 ans et 40 patients entre 13 et 21 ans. Les patients avaient un FEV de base moyen ₁ de 56% de la valeur normale prévue.

Dans les deux études, 90% des patients ont reçu des thérapies concomitantes pour les indications liées à la fibrose kystique. Les autres médicaments antibactériens les plus fréquemment utilisés (toute voie d'administration) étaient l'azithromycine ciprofloxacine et la ceftazidime. Conformément à la population des patients atteints de fibrose kystique, les médicaments concomitants les plus fréquemment utilisés comprenaient les préparations de pancréas orales de la mucolytique (en particulier les agonistes de Dornase alfa) et les agonistes sélectifs β2-adrénécepteurs.

Étude 2

Étude 2 was a retomized 3-cycle 2-arm trial. Each cycle comprised of 28 days on treatment followed by 28 days off treatment. The first cycle was double-blind placebo-controlled with eligible patients retomized 1:1 to Ample Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or placebo. Upon completion of the first cycle patients who were retomized to the placebo treatment group received Ample Podhaler for Cycles 2 et 3. The total treatment period was 24 weeks.

Au total, 95 patients ont été randomisés dans l'étude 2 et ont reçu Tobi Podhaler (n = 46) ou un placebo (n = 49) dans le cycle 1. Tous les patients avaient moins de 22 ans (âge moyen de 13,3 ans) et n'avaient pas reçu d'antibiotiques antipseudomonaux inhalés dans les quatre mois avant le dépistage; 56% étaient des femmes et 84% étaient de race blanche. Cette étude a été arrêtée tôt pour un bénéfice démontré et l'analyse principale a utilisé l'ensemble des patients inclus dans l'analyse provisoire (n = 79); 16 patients n'avaient pas de données sur le critère d'évaluation principal à ce moment-là. Sur les 79 patients inclus dans l'analyse provisoire, 18 patients ont été exclus en raison de l'incapacité à répondre aux critères d'examen de la qualité de la spirométrie tels que déterminés par un comité d'examen externe. Cela a entraîné un total de 61 patients 29 dans le bras Tobi Podhaler et 32 ​​dans le bras placebo qui ont été inclus dans l'analyse primaire.

Dans l'analyse primaire, Tobi Podhaler a considérablement amélioré la fonction pulmonaire par rapport au placebo mesuré par le changement relatif de la FEV ₁ % prévu from baseline to the end of Cycle 1 dosing. This analysis adjusted for the covariates of baseline FEV ₁ % prévu age et region et imputed for missing data. Treatment with Ample Podhaler et placebo resulted in relative increases in FEV ₁ % prévu of 12.54% et 0.09% respectively (LS mean difference = 12.44%; 95% CI:4.89 20.00; p=0.002). Analysis of absolute changes in FEV ₁ % prévu showed LS means of 6.38% for Ample Podhaler et -0.52% for placebo with a difference of 6.90% (95% CI: 2.40 11.40). Improvements in lung function were achieved during the subsequent cycles of treatment with Ample Podhaler although the magnitude was reduced (Figure 1).

Le pourcentage de patients utilisant de nouveaux antibiotiques antipseudomonaux dans le cycle 1 était plus élevé dans le groupe de traitement placebo (NULL,4%) par rapport au groupe de traitement de Tobi Podhaler (NULL,1%). Au cours du premier cycle, 8,7% des patients atteints de Podhaler Tobi et 10,2% des patients placebo ont été traités avec des antibiotiques antipseudomonaux parentéraux. Au cycle 1, deux patients (NULL,4%) dans le groupe de traitement de Tobi Podhaler ont nécessité des hospitalisations respiratoires par rapport à six patients (NULL,2%) dans le groupe de traitement placebo.

Figure 1: Étude 2: Changement relatif moyen de la FEV ₁ % Prévu à partir de la ligne de base dans les cycles 1 à 3 par groupe de traitement

Étude 3

Étude 3 was a retomized double-blind placebo-controlled trial similar in design to Étude 2. Eligible patients were retomized 1:1 to receive Ample Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or placebo for one cycle (28 days on-treatment et 28 days off-treatment).

Au total, 62 patients ont été randomisés dans l'étude 3 et alloués à Tobi Podhaler (n = 32) ou au placebo (n = 30). Tous les patients avaient moins de 22 ans (âge moyen de 12,9 ans) et n'avaient pas reçu d'antibiotiques antipseudomonaux inhalés dans les 4 mois précédant le dépistage; 64,5% étaient des femmes et 98,4% étaient du Caucase.

Dans cette étude, les résultats n'étaient pas statistiquement significatifs pour le critère d'évaluation de la fonction pulmonaire primaire lors de l'ajustement pour les covariables de l'âge ( <13 years ≥13 years) et FEV ₁ % prévu at screening ( <50% ≥50%) et imputing for missing data. Improvement in lung function for Ample Podhaler compared with placebo was evaluated using the relative change in FEV ₁ % prévu from baseline to the end of Cycle 1 dosing. Treatment with Ample Podhaler (8.19%) compared to placebo (2.27%) failed to achieve statistical significance in relative change in FEV ₁ % prévu (LS mean difference = 5.91%; 95% CI: -2.54 14.37; p=0.167). Analyses of absolute changes in FEV ₁ % prévu showed LS means of 4.86% for Ample Podhaler et 0.48% for placebo with a difference of 4.38% (95% CI:-0.17 8.94).

Étude 1

Étude 1 was a retomized open-label active-controlled parallel arm trial. Eligible patients were retomized 3:2 to Ample Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or Ample (300 mg/5 mL twice-daily). Treatment was administered for 28 days followed by 28 days off therapy (one cycle) for three cycles. The total treatment period was 24 weeks. The time to administer a dose of Ample Podhaler (10th to 90th percentiles) ranged from 2 to 7 minutes at the end of the dosing period for Cycle 1 et 2 to 6 minutes at the end of the dosing period for Cycle 3.

Au total, 517 patients ont été randomisés dans l'étude 1 et ont reçu Tobi Podhaler (n = 308) ou Tobi (n = 209). Les patients avaient principalement 20 ans ou plus (âge moyen de 25,6 ans) sans utilisation antipseudomonale inhalée dans les 28 jours précédant l'étude de l'administration du médicament; 45% étaient des femmes et 91% étaient du Caucasien.

Le principal objectif de l'étude 1 était d'évaluer la sécurité. L'interprétation des résultats de l'efficacité dans l'étude 1 est limitée par plusieurs facteurs, notamment les tests de conception ouverte de plusieurs critères d'évaluation secondaires et les valeurs manquantes pour le résultat du FEV ₁ % prévu. The number (%) of patients with missing values for FEV ₁ % prévu at Weeks 5 et 25 in the Ample Podhaler treated group were 40 (13.0%) et 86 (27.9%) compared to 15 (7.2%) et 40 (19.1%) in the Ample treated group. Using imputation of the missing data the mean differences (Ample Podhaler minus Ample) in the percent relative change from baseline in FEV ₁ % prévu at Weeks 5 et 25 were -0.87 (95% CI: -3.80 2.07) et 1.62 (95% CI: -0.90 4.14) respectively.

Références

1. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui poussent de manière aérobique - neuvième édition; Norme approuvée. Document CLSI M7-A9. CLSI 950 West Valley Rd. Suite 2500 Wayne PA 19087 2012.

2. ClSi. Normes de performance pour les tests de sensibilité aux disques antimicrobiens; Standard approuvé - 11e € Ed. Document CLSI M02-A11. CLSI 2012.

3. ClSi. Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; 22e supplément d'information. Document CLSI M100-S22. CLSI 2012

Informations sur les patients pour Tobi Podhaler

Ample
(Toh-bee) podhaler (pod-hay-leer) (poudre d'inhalation de tobramycine) pour une utilisation inhalation orale

Informations importantes: N'avalez pas les capsules de Podhaler Tobi. Les capsules de Podhaler Tobi ne sont utilisées qu'avec le dispositif Podhaler et inhalées par la bouche (inhalation orale). Ne placez jamais une capsule dans l'embout buccal de l'appareil Podhaler.

Lisez cette brochure d'information du patient avant de commencer à utiliser Tobi Podhaler et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Tobi Podhaler?

Ample Podhaler is a prescription medicine used to treat people with fibrose kystique who have a bacterial infection called Pseudomonas aeruginosa . Tobi Podhaler contient une médecine antibactérien appelée tobramycine (un aminoglycoside). On ne sait pas si Tobi Podhaler est sûr et efficace:

• chez les enfants de moins de 6 ans
• chez les personnes qui ont un FEV ₁ Moins de 25% ou plus de 80% prévu
• chez les personnes colonisées par une bactérie appelée Burkholderia cepacia

Qui ne devrait pas utiliser Tobi Podhaler?

N'utilisez pas Tobi Podhaler si vous êtes allergique à la tobramycine l'un des ingrédients de Tobi Podhaler ou à tout autre médicament antibactérien aminoglycoside.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Tobi Podhaler?

Avant d'utiliser Tobi Podhaler, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des problèmes d'audition (y compris des bruits dans vos oreilles tels que la sonnerie ou le sifflement) ou votre mère a eu des problèmes d'audition après avoir pris un aminoglycoside.
• On vous a dit que vous avez certaines variantes de gènes (un changement dans le gène) lié aux anomalies entendantes héritées de votre mère.
• avoir des étourdissements.
• ont ou ont eu des problèmes rénaux.
• ont ou ont eu des problèmes de faiblesse musculaire comme la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson.
• ont ou ont eu des problèmes respiratoires tels que la toux sifflante ou l'étanchéité de la poitrine.
• ont eu une greffe d'organe.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Tobi Podhaler contient un médicament qui peut nuire à votre bébé à naître. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Tobi Podhaler? pour plus d'informations.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le médicament à Tobi Podhaler (poudre d'inhalation de tobramycine) passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

L'utilisation de Tobi Podhaler avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Si vous utilisez Tobi Podhaler, vous devriez discuter avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez prendre:

• Autres médicaments qui peuvent nuire à vos reins du système nerveux ou en audition
• pilules à eau (diurétiques) comme Esecrin (acide éthacrynique) lasix (furosémide) ou mannitol intraveineux
• urée

Comment dois-je utiliser Tobi Podhaler?

• Voir les instructions étape par étape à utiliser à la fin de cette brochure d'information du patient sur la bonne façon d'utiliser Tobi Podhaler. N'utilisez pas Tobi Podhaler à moins que votre professionnel de la santé ne vous ait appris à l'utiliser de la bonne façon.
• Utilisez Tobi Podhaler exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr.
• La dose habituelle pour les adultes et les enfants de plus de 6 ans est:
  • Le contenu de 4 capsules Tobi Podhaler inhalées par la bouche le matin en utilisant votre dispositif Podhaler et le contenu de 4 capsules Tobi Podhaler inhalées par la bouche le soir à l'aide de votre dispositif Podhaler.
  • Vérifiez que chaque capsule est vide après l'inhalation. Si la poudre reste dans la capsule Répétez l'inhalation jusqu'à ce que la capsule soit vide.
• Chaque dose de 4 capsules Tobi Podhaler doit être prise aussi près de 12 heures que possible.
• Vous ne devez pas prendre votre dose de 4 capsules Tobi Podhaler à moins de 6 heures d'intervalle.
• Après avoir utilisé Tobi Podhaler pendant 28 jours, vous devez cesser de l'utiliser et attendre 28 jours. Après avoir cessé d'utiliser Tobi Podhaler pendant 28 jours, vous devriez recommencer à utiliser Tobi Podhaler pendant 28 jours. Terminez le cours complet de 28 jours même si vous vous sentez mieux. Il est important que vous conserviez le cycle de 28 jours sur 28 jours (voir figure A).

Figure A

• Si vous avez été prescrit un pack de 7 jours de Tobi Podhaler immédiatement avant ou pendant un traitement de 28 jours avec Tobi Podhaler, vous devez compter chaque jour d'utilisation vers la partie sur le traitement de 28 jours du cycle. Vous ne devez prendre qu'un total de 28 jours de traitement consécutifs pendant un cycle.
• Si vous avez été prescrit un pack de 1 jour de Tobi Podhaler immédiatement avant ou pendant un traitement de 28 jours avec Tobi Podhaler, vous devez compter chaque jour d'utilisation vers la partie sur le traitement de 28 jours du cycle. Vous ne devez prendre qu'un total de 28 jours de traitement consécutifs pendant un cycle.
• Si vous prenez d'autres médicaments inhalés par la bouche, votre fournisseur de soins de santé vous dira comment prendre vos médicaments dans le bon sens.
• Si vous faites des thérapies pour la fibrose kystique (physiothérapie thoracique), vous devez utiliser Tobi Podhaler après la fin de vos autres thérapies.
• Si vous inspirez trop Tobi Podhaler, dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• Si vous avalez accidentellement les capsules de Tobi Podhaler, dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• Utilisez un nouvel appareil Tobi Podhaler tous les 7 jours.
• Les soignants devraient aider les enfants âgés de 10 ans et plus jeunes à Tobi Podhaler et continuer à les regarder utiliser leur Tobi Podhaler jusqu'à ce qu'ils puissent l'utiliser de la bonne façon sans aide.
• Dites à votre médecin si vos symptômes aggravent lors de l'utilisation de votre Tobi Podhaler.

Quels sont les effets secondaires possibles de Tobi Podhaler?

Ample Podhaler can cause serious side effects including:

• Problèmes respiratoires graves (bronchospasme). Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un de ces symptômes de bronchospasme tout en utilisant Tobi Podhaler:
  • essoufflement with respiration sifflante
  • toux et étanchéité
• perte auditive ou sonnerie dans les oreilles (ototoxicité). Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez une perte auditive ou entendez des bruits dans vos oreilles tels que la sonnerie ou le sifflement ou si vous développez des difficultés de vertige avec l'équilibre ou les étourdissements.
• aggraver les problèmes rénaux (néphrotoxicité). Ample Podhaler is in a class of medicines which may cause worsening kidney problems especially in people with known or suspected kidney problems. Your healthcare provider may do a blood test to check how your kidneys are working while you are using Ample Podhaler.
• aggraver la faiblesse musculaire. Ample Podhaler is in a class of medicines which can cause faiblesse musculaire to get worse in people who already have problems with faiblesse musculaire (myasthenia gravis or Parkinson’s disease).
• The medicine in TOBI Podhaler is in a class of medicines which may cause harm to an unborn baby.

Les effets secondaires les plus courants de Tobi Podhaler comprennent:

• toux
• essoufflement
• toux up blood
• aggravation des problèmes pulmonaires
• fièvre
• Maux de tête ou fibrose kystique
• mal de gorge
• toux productive
• changements dans votre voix (enrouement)

Faites savoir à votre prestataire de soins de santé si vos symptômes empirent. Certains patients peuvent ne pas être en mesure de continuer à utiliser Tobi Podhaler et doivent considérer d'autres traitements. Dites à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange suffisamment pour arrêter le traitement ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Tobi Podhaler. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires.

Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Tobi Podhaler.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Tobi Podhaler pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Tobi Podhaler à d'autres personnes même si elles ont le même problème que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Tobi Podhaler qui ont été écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.tobipodhaler.com ou appelez le 1-877-999-Tobi (8624).

Quels sont les ingrédients de Tobi Podhaler?

Ingrédient actif: tobramycine

Ingrédients inactifs: 12-DISTEAROYL-SN-GLYCERO-3-phosphocholine (DSPC) Chlorure de calcium et acide sulfurique (pour ajustement du pH)

Instructions pour une utilisation

Ample
(Toh-bee) podhaler (pod-hay-leer) (poudre d'inhalation de tobramycine)

Informations importantes:

• Votre fournisseur de soins de santé devrait vous montrer ou un soignant comment utiliser Tobi Podhaler dans le bon sens avant de l'utiliser pour la première fois. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur la façon d'utiliser Tobi Podhaler dans le bon sens.
• La dose recommandée de Tobi Podhaler est le contenu de 4 capsules inhalées par la bouche 2 fois par jour.
• Ample Podhaler comes in a blister card. Each blister card has 8 Ample Podhaler capsules: 4 capsules pour l'inhalation le matin et 4 capsules pour l'inhalation le soir.
• Vous devez inspirer tous les médicaments en poudre des 4 capsules Tobi Podhaler pour obtenir la dose complète. Si tout le médicament Podhaler en poudre n'est pas inhalé, vous n'obtiendrez pas la dose complète.
  • Une fois que vous avez inhalé 2 fois d'une capsule, retirez la capsule de la chambre de capsule et maintenez la capsule utilisée jusqu'à la lumière et regardez-la à travers. Il doit être vide avec seulement un revêtement fin de poudre laissé sur la surface intérieure de la capsule (voir figure S).
    • Si la capsule est vide, jetez-le et continuez à suivre les instructions d'utilisation.
    • Si la capsule n'est pas vide, voir la section quoi faire avec une capsule qui n'a pas été vidé ci-dessous pour des instructions.
• Vous ou un soignant devriez le dire à votre fournisseur de soins de santé dès que possible si vous pensez que vous ou votre enfant n'a pas reçu la dose complète de Tobi Podhaler. Votre fournisseur de soins de santé devrait vous montrer comment utiliser Tobi Podhaler dans le bon sens.

Suivez les instructions ci-dessous pour utiliser votre Tobi Podhaler. Vous respirerez (insuffler) le médicament dans les capsules Tobi Podhaler à l'aide du dispositif Podhaler. Si vous avez des questions, posez un fournisseur de soins de santé ou un pharmacien.

Ample Podhaler is available as a 28-day 7-day et 1-day supply package.

Chaque package Tobi Podhaler contient (voir figure A):

• 4 packs hebdomadaires (approvisionnement de 28 jours) contenant chacun:
  • 56 capsules (7 cartes blister de 8 capsules). Each blister card contains 8 Ample Podhaler capsules (4 capsules for inhalation in the morning et 4 capsules for inhalation in the evening).
  • 1 dispositif Podhaler et its storage case. et
  • 1 périphérique Podhaler supplémentaire (réserve) (à utiliser si nécessaire) et son boîtier de stockage. Ou:
• Pack de 7 jours (approvisionnement à 7 jours) contenant:
  • 56 capsules (7 cartes blister de 8 capsules). Each blister card contains 8 Ample Podhaler capsules (4 capsules for inhalation in the morning et 4 capsules for inhalation in the evening).
  • 1 dispositif Podhaler et its storage case. Or:
• Pack à 1 jour (approvisionnement en 1 jour) contenant:
  • 8 capsules (1 carte blister de 8 capsules). Chaque carte de cloques contient 8 capsules Tobi Podhaler (4 capsules pour l'inhalation le matin et 4 capsules pour l'inhalation le soir).
  • 1 dispositif Podhaler et its storage case.

Figure A : Blister card Podhaler device et Storage case

Note:

• Ne pas Avalez les capsules Podhaler Tobi. La poudre dans la capsule est pour vous d'inhaler à l'aide du dispositif Podhaler.
• Utilisez uniquement le périphérique Podhaler qui vient dans le pack. N'utilisez pas de capsules Tobi Podhaler avec un autre appareil et n'utilisez pas le dispositif Podhaler pour prendre tout autre médicament.
• Lorsque vous démarrez un nouveau pack de capsules hebdomadaire (7 jours), utilisez le nouvel appareil Podhaler qui est fourni dans le pack et jetez (jetez) l'appareil utilisé et son étui de stockage. Chaque dispositif Podhaler n'est utilisé que pendant 1 semaine (7 jours).
• Gardez toujours les capsules Tobi Podhaler dans la carte Blister. Retirez uniquement la 1 capsule à la fois juste avant de l'utiliser.
• Les doses doivent être inhalées aussi près de 12 heures que possible et pas moins de 6 heures d'intervalle.
• De petits morceaux de capsules peuvent entrer dans votre bouche et vous pourrez peut-être sentir ces morceaux sur votre langue. Ces petits morceaux ne vous feront pas de mal si vous les avaler ou les inhaler.
• Le dispositif Podhaler supplémentaire (réserve) fourni dans le package d'alimentation de 28 jours peut être utilisé si le dispositif Podhaler:
  • est mouillé sale ou cassé
  • a été abandonné
  • ne semble pas percer correctement la capsule (voir étape 17)

Se préparer:

• Lavez et séchez vos mains (voir la figure B).

Figure B

Préparation de votre dose de Tobi Podhaler

Votre appareil Podhaler est disponible dans un boîtier de stockage avec un couvercle. L'appareil a une chambre à capsule buccale amovible et un bouton à sa base (voir figure C).

Figure C: boîtier de stockage et périphérique Podhaler

Étape 1: Juste avant l'utilisation, maintenez la base du boîtier de stockage et dévissez le couvercle en le tournant vers la gauche (dans le sens anticipé) (voir figure D). Mettez le couvercle de côté.

Figure D

Étape 2: Laissez le périphérique Podhaler à la base du boîtier de stockage pendant que vous préparez votre dose (voir figure E).

Figure E

Étape 3: Tenez le corps de l'appareil Podhaler et dévissez l'embout buccal en le tournant vers la gauche (direction dans le sens anticipé) (voir figure F). Mettez l'embout buccal de côté sur une surface sèche propre.

Figure F

Note: Each blister card contains 8 Ample Podhaler capsules: 4 capsules pour l'inhalation le matin et 4 capsules pour l'inhalation le soir.

Étape 4: Prenez 1 carte blister et déchirez les lignes de pré-coupe sur la longueur (voir figure G) puis déchirez les lignes pré-coupe le long de la largeur (voir figure H).

Figure G et figure H

Étape 5: Peler (en faisant revenir) la feuille qui couvre 1 capsule Tobi Podhaler sur la carte blister (voir figure I). Tenez toujours le papier d'aluminium près de l'endroit où vous épluchez.

Figure I

Étape 6: Sortez 1 capsule Tobi Podhaler de la carte blister (voir figure J). Remarque: épluchez uniquement le papier d'aluminium à partir de 1 capsule à la fois et retirez la capsule juste avant de l'utiliser dans l'appareil car la cloque protège la capsule de l'humidité.

Figure J

Étape 7: Placer la capsule Tobi Podhaler dans la chambre de capsule en haut du dispositif Podhaler immédiatement (voir figure K). Ne mettez pas la capsule directement dans le haut de l'embout buccal.

Figure K

Étape 8: Remettez l'embout buccal sur votre appareil Podhaler et vissez l'embout buccal en le tournant vers la droite (dans le sens des aiguilles d'une montre) jusqu'à ce qu'il soit serré (voir figure L). Ne pas trop.

Figure L

Étape 9: Retirez le périphérique Podhaler de la base du boîtier. Tenez le dispositif Podhaler avec l'embout buccal pointant vers le bas. Mettez votre pouce sur le bouton bleu et appuyez sur le bouton bleu tout le long (voir la figure M). Lâchez le bouton bleu. N'appuyez pas sur le bouton bleu plus d'une fois. Les chances que la capsule se brise en morceaux augmentera si la capsule est accidentellement percée (un trou mis dedans) plus d'une fois.

Figure m

Prendre votre dose de Tobi Podhaler

Note: You will need to repeat Step 10 to Step 14 for each capsule so you inhale each capsule 2 times to empty the capsule.

Étape 10: Expirez (expirer) tout le long (voir la figure N). Ne pas souffler et ne pas expirer dans l'embout buccal.

Figure N

Étape 11: Placez votre bouche sur l'embout buccal et fermez vos lèvres fermement autour de lui (voir la figure O).

Figure o

Étape 12: Inspirez profondément avec une seule respiration (voir figure P).

Figure P

Étape 13: Retirez le périphérique Podhaler de votre bouche et retenez votre souffle pendant environ 5 secondes.

Étape 14: Expirez et retirez quelques respirations normales de l'appareil Podhaler. Ne pas souffler et ne pas expirer dans l'embout buccal.

Étape 15: Répétez l'étape 10 à l'étape 14 en utilisant la même capsule.

• Vous devez inspirer 2 fois de chaque capsule pour le vider.

Étape 16: Dévissez l'embout buccal en le tournant vers la gauche (dans le sens antihoraire) et retirez la capsule Tobi Podhaler de la chambre de capsule (voir Figure Q et Figure R ci-dessous).

Figure Q et figure R

Étape 17: Tenez la capsule utilisée jusqu'à la lumière et regardez à travers. Il doit être vide avec seulement un revêtement fin de poudre restant sur la surface intérieure de la capsule (voir figure S). Si la capsule est vide, jetez-le et passez à l'étape 18.

Figure S

Si la capsule n'est pas vide, voir Que faire d'une capsule qui n'a pas été vidé Ci-dessous pour les instructions.

Que faire d'une capsule qui n'a pas été vidé:

• Si la capsule est percée mais contient toujours plus qu'une simple revêtement en poudre (voir figure T), vous devez en inspirer à nouveau 2 fois:
  • Remettez la capsule dans la chambre de capsule de l'appareil Podhaler avec le côté percé de la capsule pointant vers le bas.
  • Vissez l'embout buccal sur le dispositif Podhaler en le tournant vers la droite (dans le sens horaire) jusqu'à ce qu'il soit serré.
  • Répétez l'étape 10 à l'étape 17.

Figure T

• Si la capsule n'est pas percée (voir figure U), vous devez la percer à nouveau et en inspirer 2 fois:
  • Remettez la capsule dans la chambre de capsule de l'appareil Podhaler.
  • Vissez l'embout buccal sur le dispositif Podhaler en le tournant vers la droite (dans le sens horaire) jusqu'à ce qu'il soit serré.
  • Répétez l'étape 9 à l'étape 17 en vous assurant d'appuyer sur le bouton bleu tout le long.

Figure u

Note: Si vous avez essayé de percer la capsule 2 fois et qu'il n'est toujours pas percé, utilisez le périphérique Podhaler supplémentaire (réserve) fourni dans le package Tobi Podhaler à la place (uniquement disponible dans le package de fournitures 28day). Si vous avez besoin d'un nouvel appareil, demandez à votre fournisseur de soins de santé.

• Préparez le dispositif Podhaler supplémentaire (réserve) en suivant l'étape 1 à l'étape 3.
• Puis en utilisant la même capsule Répétez l'étape 7 à l'étape 17.

Étape 18: Répétez l'étape 5 à l'étape 17 pour 3 fois de plus jusqu'à ce que votre dose complète (4 capsules) ait été prise (voir la figure V).

Figure V

Après votre dose de Tobi Podhaler:

Étape 19: ne pas Conservez les capsules Tobi Podhaler dans l'appareil Podhaler.

Étape 20: Remettez l'embout buccal sur votre appareil Podhaler et vissez l'embout buccal en le tournant vers la droite (dans le sens des aiguilles d'une montre) jusqu'à ce qu'il soit serré (voir figure L). Ne pas trop.

Étape 21: Essuyez l'embout buccal avec un chiffon sec propre (voir la figure W).

Figure W

• Ne pas Lavez le dispositif Podhaler avec de l'eau. Votre appareil Podhaler doit rester au sec à tout moment pour travailler dans le bon sens.

Étape 22: Remettez votre appareil Podhaler dans la base de boîtiers de stockage.

Étape 23: Placez le couvercle sur la base du boîtier de stockage et vissez le couvercle en le tournant vers la droite (dans le sens des aiguilles d'une montre) jusqu'à ce qu'il soit serré (voir figure X).

Figure X

Comment dois-je stocker Tobi Podhaler?

• Conservez votre dispositif Podhaler et les capsules emballées aux cloques à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez les capsules Tobi Podhaler et le dispositif Podhaler dans un endroit sec.
• Conservez le périphérique Podhaler étroitement fermé dans son boîtier de stockage lorsque vous ne l'utilisez pas.
• Gardez le dispositif Podhaler Tobi Podhaler. Et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces informations et instructions pour les patients pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.