Ubrelvy

Description de Ubrelvy

L'ingrédient actif d'Ubrelvy est Ubrogepant un antagoniste récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP). Le nom chimique d'Ubrogepant est (3's) -n - ((3S5S6R) -6-méthyl-2-oxo-5-phényl-1- (222trifluoroéthyl) pipéridine-3-yl) -2'-oxo-1'2'57-tétrahydrospiro [cyclopenta [b] pyridine-63'-pyrrolo [23b] pyridine] -3-CarboxaMide et souffle à la structure [23b] Pyridine] -3-CarboxaMide et a le suivi de la structure [23b] Pyridine] -3-CarboxaMide et de la Structurelo [23b] Pyridine] -3-CarboxaMide et de la Structure Formule:

La formule moléculaire est C ₂₉ H ₂₆ F ₃ N ₅ O ₃ et le poids moléculaire est de 549,6. Ubrogepant est une poudre blanche à blanc cassé. Il est librement soluble dans l'acétone de méthanol d'éthanol et l'acétonitrile; et est pratiquement insoluble dans l'eau.

Ubrelvy est disponible sous forme de comprimés pour l'administration orale contenant 50 mg ou 100 mg Ubrogepant. Les ingrédients inactifs comprennent le dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium mannitol microcristallin cellulose polyvinylpyrrorolidone acétate de vinyle copolymère de chlorure de sodium sodium stéaryle fumarate et vitamine E polyéthylène glycol succinate.

Utilisations pour Ubrelvy

Ubrelvy est indiqué pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez l'adulte.

Limitations d'utilisation

Ubrelvy n'est pas indiqué pour le traitement préventif de la migraine.

Dosage pour Ubrelvy

Dosage recommandé

La dose recommandée d'Ubrelvy est de 50 mg ou 100 mg prise par voie orale avec ou sans nourriture.

Si nécessaire, une deuxième dose peut être prise au moins 2 heures après la dose initiale. La dose maximale dans une période de 24 heures est de 200 mg. La sécurité du traitement de plus de 8 migraines au cours d'une période de 30 jours n'a pas été établie.

Modifications de dosage

Les modifications de dosage pour l'utilisation concomitante de médicaments spécifiques et pour les patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Modifications de dose pour les interactions médicamenteuses et pour les populations spécifiques

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Ubrelvy 50 mg est fourni comme blanc à des comprimés biconvexes en forme de capsule blanc cassé en forme de capsule blanc débossé avec U50 d'un côté.

Ububrelvy 100 mg est fourni comme blanc à des comprimés biconvexes en forme de capsule blanc cassé en forme de capsule blanche débossés avec U100 d'un côté.

Ubrelvy 50 mg est fourni comme blanc à des comprimés de biconvex en forme de capsule blanc cassé en forme de capsule débossés avec U50 d'un côté dans des paquets de dose unitaire (chaque paquet contient 1 tablette):

Boîte de 10 paquets NDC : 0023-6498-10
Boîte de 16 paquets NDC : 0023-6498-16
Boîte de 30 paquets NDC : 0023-6498-30

Effets secondaires de la gabapentine 600 mg

Ububrelvy 100 mg est fourni comme blanc à des comprimés de biconvex en forme de capsule blanc cassé débossées avec U100 d'un côté dans des paquets de dose unitaire (chaque paquet contient 1 tablette):

Boîte de 10 paquets NDC : 0023-6501-10
Boîte de 16 paquets NDC : 0023-6501-16
Boîte de 30 paquets NDC : 0023-6501-30

Stockage et manipulation

Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F): excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué pour: AbbVie Inc. North Chicago IL 60064. Révisé: février 2025

Effets secondaires for Ubrelvy

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Hypertension [voir Avertissements et précautions ]
• Phénomène de Raynaud [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité d'Ubrelvy a été évaluée chez 3624 sujets qui ont reçu au moins une dose d'Ubrelvy. Dans deux essais randomisés de phase 3 contrôlés par placebo en double aveugle chez des patients adultes atteints de migraine (études 1 et 2), un total de 1439 patients ont reçu 50 mg ou 100 mg de 100 mg [voir [voir Études cliniques ]. Of the Ubrelvy-treated patients in these 2 studies approximately 89% were female 82% were White 15% were Black et 17% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 41 years (range of 18-75 years).

La sécurité à long terme a été évaluée chez 813 patients postiles par intermittence jusqu'à 1 an dans une étude d'extension OpenLabel. Les patients ont été autorisés à traiter jusqu'à 8 migraines par mois avec Ubrelvy. Sur ces 813 patients, 421 patients ont été exposés à 50 mg ou 100 mg pendant au moins 6 mois et 364 patients ont été exposés à ces doses pendant au moins un an qui ont tous traité au moins deux attaques de migraine par mois en moyenne. Dans cette étude, 2,5% des patients ont été retirés d'Ubrelvy en raison d'une réaction indésirable. La réaction indésirable la plus courante entraînant l'arrêt dans l'étude de sécurité à long terme était les nausées.

Les effets indésirables des études 1 et 2 sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables se produisant dans au moins 2% et à une fréquence supérieure au placebo dans les études 1 et 2

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Ubrelvy. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité (par exemple anaphylaxie dyspnée du visage ou de la gorge œdème éruption cutanée urticaire et prurit) [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ]

Troubles vasculaires: Hypertension [voir Avertissements et précautions ] Phénomène de Raynaud [voir Avertissements et précautions ]

Interactions médicamenteuses for Ubrelvy

Inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration d'Ubrelvy avec du kétoconazole Un fort inhibiteur du CYP3A4 a entraîné une augmentation significative de l'exposition d'UbrogePant [voir Pharmacologie clinique ]. Ubrelvy should not be used with strong CYP3A4 inhibitors (e.g. kétoconazole itraconazole clarithromycine) [see Contre-indications ].

La co-administration d'Ubrelvy avec du vérapamil Un inhibiteur modéré du CYP3A4 a entraîné une augmentation de l'exposition à Ubrogepant [voir Pharmacologie clinique ]. Dose adjustment is recommended with concomitant use of Ubrelvy et moderate CYP3A4 inhibitors (e.g. cyclosporine ciprofloxacine fluconazole fluvoxamine jus de pamplemousse) [see Posologie et administration ].

Aucune étude d'interaction médicamenteuse dédiée n'a été menée avec des inhibiteurs d'Ubrogepant et de faibles inhibiteurs du CYP3A4. L'ajustement de la dose est recommandé avec l'utilisation concomitante d'Ubrelvy avec des inhibiteurs faibles du CYP3A4 [voir Posologie et administration ].

Qu'est-ce que l'atorvastatine 40 mg pour

Inducteurs CYP3A4

La co-administration d'Ubrelvy avec le rifampin Un fort inducteur CYP3A4 a entraîné une réduction significative de l'exposition à Ubrogepant [voir Pharmacologie clinique ]. In patients taking strong CYP3A4 inducers (e.g. lable barbituriques rifampin St. John’s Wort) loss of ubrogepant efficacy is expected et concomitant use should be avoided.

La co-administration d'Ubrelvy avec des inducteurs CYP3A4 modérée ou faible n'a pas été évaluée dans une étude clinique. L'ajustement de la dose est recommandé avec une utilisation concomitante d'inducteurs UBrelvy et modérés ou faibles du CYP3A4 [voir Posologie et administration ].

BCRP et / ou P-gp uniquement inhibiteurs

Ubrogepant est un substrat de transporteurs d'efflux BCRP et P-GP. L'utilisation d'inhibiteurs BCRP et / ou P-gp (par exemple la quinidine carvédilol eltrombopag curcumine) peut augmenter l'exposition d'Ubrogepant [voir Pharmacologie clinique ]. Clinical drug interaction studies with inhibitors of these transporters were not conducted. Dose adjustment is recommended with BCRP et/or Pgp only inhibitors [see Posologie et administration ].

Avertissements pour Ubrelvy

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Ubrelvy

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'anaphylaxie, la dyspnée du visage ou l'œdème de la gorge urticaire et prurit ont été signalés avec l'utilisation d'Ubrelvy. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir quelques minutes ou jours après l'administration. La plupart des réactions se sont produites quelques heures après le dosage et n'étaient pas graves et certaines réactions ont conduit à l'arrêt. Si une réaction d'hypersensibilité grave ou sévère se produit interrompre la thérapie appropriée et appropriée d'institut [voir Contre-indications et Effets indésirables ].

Hypertension

Le développement de l'hypertension et l'aggravation de l'hypertension préexistante ont été signalés à la suite de l'utilisation d'antagonistes du CGRP, y compris Ubrelvy dans le cadre du marché postal. Certains des patients qui ont développé une hypertension récente avaient des facteurs de risque d'hypertension. Il y avait des cas nécessitant le début du traitement pharmacologique de l'hypertension et, dans certains cas, l'hospitalisation. L'hypertension peut se produire à tout moment pendant le traitement, mais a été le plus souvent signalée dans les 7 jours suivant l'initiation du traitement. L'antagoniste du CGRP a été interrompu dans de nombreux cas signalés.

Surveiller les patients traités par UBrelvy pour l'hypertension de la nouvelle apparition ou l'aggravation de l'hypertension préexistante et déterminez si l'arrêt de l'ubrelvy est justifié si l'évaluation ne parvient pas à établir une étiologie ou une pression artérielle alternative insuffisamment contrôlée.

Phénomène de Raynaud

Le développement du phénomène et de la récidive de Raynaud ou de l'aggravation du phénomène préexistant de Raynaud a été signalé dans le cadre de la post-commercialisation après l'utilisation d'antagonistes du CGRP, y compris Ubrelvy. Dans les cas signalés avec les antagonistes du CGRP à petite molécule, le début des symptômes s'est produit une médiane de 1,5 jours après le dosage. De nombreux cas ont signalé de graves résultats, notamment les hospitalisations et l'invalidité, généralement liés à la douleur débilitante. Dans la plupart des cas signalés, l'arrêt de l'antagoniste du CGRP a entraîné une résolution des symptômes.

Ubrelvy doit être interrompu si les signes ou les symptômes du phénomène de Raynaud se développent et que les patients doivent être évalués par un fournisseur de soins de santé si les symptômes ne se résolvent pas. Les patients ayant des antécédents de phénomène de Raynaud doivent être surveillés et informés de la possibilité de l'aggravation ou de la récidive des signes et des symptômes.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients des signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité et que ces réactions peuvent survenir avec Ubrelvy. Conseiller aux patients de cesser Ubrelvy et de consulter des soins médicaux immédiats s'ils éprouvent des symptômes de réactions d'hypersensibilité graves [voir Avertissements et précautions ].

Hypertension

Informer les patients que l'hypertension peut développer ou une hypertension préexistante peut s'aggraver avec Ubrelvy et qu'ils doivent contacter leurs prestataires de soins de santé s'ils subissent une élévation de leur tension artérielle [voir Avertissements et précautions ].

Phénomène de Raynaud

Informer les patients que le phénomène de Raynaud peut se développer ou s'aggraver avec UBrelvy. Conseiller aux patients de cesser Ubrelvy et de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des signes ou des symptômes du phénomène de Raynaud [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses

Informer les patients que Ubrelvy peut interagir avec certains autres médicaments; Conseillent donc des patients de remettre à leur disposition à leur fournisseur de soins de santé l'utilisation de tout autre médicament sur ordonnance sur les médicaments ou les produits à base de plantes [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]. Advise patients to inform their healthcare provider of jus de pamplemousse intake because a dosage modification is recommended with co-administration.

Grossesse

Conseillez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes pendant le traitement ou prévoient de devenir enceintes. Encouragez les patients enceintes à s'inscrire au registre qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Ubrelvy pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Informer les patients pour informer leur fournisseur de soins de santé s'ils allaitent ou prévoient d'allaiter [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

Des études de cancérogénicité orale de deux ans d'Ubrogepant ont été menées chez des souris (0 5 15 ou 50 mg / kg / jour) et des rats (0 10 30 ou 100 mg / kg chez les hommes; 0 10 30 ou 150 mg / kg chez les femmes). Il n'y avait aucune preuve de tumeurs liées au médicament dans l'une ou l'autre espèce. La dose la plus élevée testée chez la souris est similaire à la dose humaine maximale recommandée (200 mg / jour) sur une surface corporelle (mg / m²). L'exposition au plasma (AUC) à la dose la plus élevée testée chez le rat est d'environ 25 fois celle chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour.

Mutagénicité

Ubrogepant était négatif dans les tests in vitro (AME chromosomique d'aberration dans les cellules ovaires du hamster chinois) et in vivo (rat de la moelle osseuse micronucleus).

Altération de la fertilité

L'administration orale d'Ubrogepant (0 20 80 ou 160 mg / kg / jour) à des rats mâles et femelles (accouplé avec des femmes naïves et des hommes naïves respectivement) n'a entraîné aucun effet négatif sur la fertilité ou la performance de reproduction. Les expositions au plasma (AUC) à la dose la plus élevée testée sont environ 30 fois chez l'homme au MRHD.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats chez les femmes qui tombent enceintes lors de la prise d'Ubrelvy. Les patients doivent être encouragés à s'inscrire en appelant le 1-833-277-0206 ou en visitant https://empresspregnancyregistry.com.

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation d'Ubrelvy chez les femmes enceintes. Dans les études animales, les effets néfastes sur le développement embryofétal ont été observés après l'administration d'Ubrogepant pendant la grossesse (augmentation de la mortalité embryofétale chez le lapin) ou pendant la grossesse et la lactation (diminution du poids corporel chez la progéniture chez le rat) à des doses plus élevées que celles utilisées clinique Données ).

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15-20%. Le taux estimé des principaux malformations congénitales (NULL,2% -2,9%) et une fausse couche (17%) parmi les accouchements aux femmes atteintes de migraine sont similaires aux taux signalés chez les femmes sans migraine.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les données publiées ont suggéré que les femmes atteintes de migraine peuvent courir un risque accru de prééclampsie et d'hypertension gestationnelle pendant la grossesse.

Données

Données sur les animaux

Effets secondaires de l'augmentation 875 mg

L'administration orale d'Ubrogepant (0 1,5 5 25 125 mg / kg / jour) à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse n'a entraîné aucun effet indésirable sur le développement embryofétal. L'exposition au plasma (ASC) à la dose la plus élevée testée est environ 45 fois chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour.

Chez les lapins enceintes, Ubrogepant (0 15 45 75 ou 250 mg / kg / jour) a été administré par voie orale tout au long de l'organogenèse dans deux études distinctes. Dans les deux études, la dose la plus élevée testée (250 mg / kg / jour) a été associée à une toxicité maternelle. Dans la première étude, Ubrogepant a produit l'avortement et une mortalité embryofétale accrue dans les portées survivantes à la dose élevée (250 mg / kg / jour). Dans la deuxième étude, une toxicité maternelle excessive à la dose élevée (250 mg / kg / jour) a entraîné un licenciement précoce et un manque de données fœtales pour ce groupe de dose. L'exposition au plasma (ASC) à la dose de non-effet la plus élevée (75 mg / kg / jour) pour les effets néfastes sur le développement embryofétal chez le lapin est environ 8 fois chez l'homme au MRHD.

L'administration orale d'Ubrogepant (0 25 60 ou 160 mg / kg / jour) à des rats tout au long de la gestation et de la lactation a entraîné une diminution du poids corporel de la progéniture à la naissance et pendant la période de lactation au milieu et des doses élevées qui étaient associées à la toxicité maternelle. L'exposition au plasma (ASC) à la dose de non-effet pour les effets néfastes sur le développement pré et postnatal chez le rat (25 mg / kg / jour) est environ 15 fois chez l'homme au MRHD.

Lactation

Il n'y a pas de données sur la présence d'UbrogePant dans le lait maternel Les effets d'Ubrogepant sur le nourrisson allaité ou les effets d'UbrogePant sur la production de lait. Chez les rats allaitants, le dosage oral avec UbrogePant a entraîné des niveaux d'UbrogePant dans le lait comparable aux concentrations plasmatiques maximales. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'Ubrelvy et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité d'Ubrelvy ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les études pharmacocinétiques, aucune différence pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée entre des sujets âgés et plus jeunes. Les études cliniques d'Ubrelvy n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage.

Trouble hépatique

Chez les patients présentant une exposition aux déficiences hépatiques modérées (classe PUGH de l'enfant B) légères préexistantes (Child-Pugh Class A) (Child-Pugh Class B) ou à 7% 50% et 115% de classe C). Aucun ajustement de dose n'est recommandé pour les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée. L'ajustement de la dose pour Ubrelvy est recommandé pour les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

La voie d'élimination rénale joue un rôle mineur dans la clairance d'Ubrogepant [voir Pharmacologie clinique ]. No dose adjustment is recommended for patients with mild or moderate renal impairment. Dose adjustment is recommended for patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. Éviter of Ubrelvy in patients with end-stage renal disease (ESRD) (CLcr <15 mL/min).

Informations sur la surdose pour Ubrelvy

La demi-vie d'élimination d'Ubrogepant est d'environ 5 à 7 heures; Par conséquent, la surveillance des patients après une surdose avec UBrelvy devrait se poursuivre pendant au moins 24 heures ou tandis que les symptômes ou les signes persistent.

Contre-indications pour Ubrelvy

Ubrelvy est contre-indiqué:

• Avec l'utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4 [voir Interactions médicamenteuses ]
• Chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité grave à Ubrogepant ou à tout composant d'Ubrelvy. Les réactions ont inclus une dyspnée d'anaphylaxie et un œdème facial ou de gorge [voir Avertissements et précautions ]

Pharmacologie clinique for Ubrelvy

Mécanisme d'action

Ubrogepant est un antagoniste des récepteurs peptidiques liés au gène de la calcitonine.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

À une dose 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée, Ubrelvy ne prolonge pas l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale d'Ubrogepant d'Ubrelvy, est absorbé par des concentrations plasmatiques maximales à environ 1,5 heure. UbrogePant affiche la pharmacocinétique dose-proportionnelle dans la plage de dose recommandée [voir Posologie et administration ].

Effet de la nourriture

Lorsque Ubrelvy a été administré avec un repas riche en graisses, le temps de la concentration en plasma d'Ubrogepant maximal a été retardé de 2 heures et a entraîné une réduction de 22% de CMAX sans changement d'AUC. Ubrelvy a été administré sans égard à la nourriture dans les études d'efficacité clinique [voir Posologie et administration ].

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques d'Ubrogepant est de 87% in vitro. Le volume central apparent moyen de distribution d'Ubrogepant (v / f) après une administration orale à dose unique est d'environ 350 L.

Élimination

Métabolisme

Ubrogepant est éliminé principalement par le métabolisme principalement par CYP3A4. Le composé parent (Ubrogepant) et 2 métabolites conjugués de glucuronide étaient les composants circulants les plus répandus du plasma humain. Les métabolites du glucuronide ne devraient pas contribuer à l'activité pharmacologique d'UbrogePant, car ils ont été signalés comme environ 6000 fois moins puissants dans le test de liaison des récepteurs CGRP.

Excrétion

La demi-vie d'élimination d'Ubrogepant est d'environ 5 à 7 heures. La clairance orale apparente moyenne (Cl / F) d'Ubrogepant est d'environ 87 l / h. Ubrogepant est excrété principalement par l'itinéraire biliaire / fécal tandis que la route rénale est une voie d'élimination mineure. Suivant l'administration de dose orale unique de [ ¹⁴ C] -brogepant pour des sujets masculins en bonne santé 42% et 6% de la dose ont été récupérés respectivement comme Ubrogepant inchangé dans les excréments et l'urine.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Une analyse pharmacocinétique de la population basée sur des données groupées d'études cliniques a été utilisée pour évaluer l'effet de la déficience rénale caractérisée sur la base de la clairance de la créatinine estimée (CLCR) en utilisant l'équation Cockcroft-Gault (C-G). La déficience rénale n'a pas révélé de différence significative dans la pharmacocinétique d'Ubrogepant chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (CLCR 30-89 ml / min) par rapport à ceux avec une fonction rénale normale (CLCR> 90 ml / min). Patients souffrant de troubles rénaux sévères ou d'ESRD (EGFR <30 mL/min) have not been studied. Dose adjustment in patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) is recommended based on ADME information et a conservative assumption that severe renal impairment is unlikely to cause more than a two-fold increase in exposure of ubrogepant [see Posologie et administration ]. No dosing recommendations can be made for patients with ESRD (CLcr <15 mL/min).

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les patients présentant une exposition aux déficiences hépatiques modérées (classe PUGH de l'enfant B) légères préexistantes (Child-Pugh Class A) (Child-Pugh Class B) ou à 7% 50% et 115% de classe C). Les patients souffrant de troubles hépatiques graves nécessitent des ajustements de dose [voir Posologie et administration ].

Autres populations spécifiques

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, la race sexuelle et le poids corporel n'ont pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique (CMAX et AUC) d'Ubrogepant. Par conséquent, aucun ajustement de dose n'est justifié en fonction de ces facteurs.

Interactions médicamenteuses

Études in vitro

Enzymes

Ubrogepant n'est pas un inhibiteur du CYP1A2 2B6 ou 3A4. Ubrogepant est un faible inhibiteur de CYP2C8 2C9 2D6 2C19 MAO-A et UGT1A1. Le potentiel d'inhibition in vitro ne devrait pas être cliniquement significatif. Ubrogepant n'est pas un inducteur de CYP1A2 2B6 ou 3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes.

Transporteurs

Ubrogepant est un substrat de transporteurs BCRP et P-gp in vitro; Par conséquent, l'utilisation d'inhibiteurs de BCRP et / ou de P-gp peut augmenter l'exposition d'Ubrogepant. L'ajustement de la dose pour l'utilisation concomitante d'Ubrelvy avec des inhibiteurs de BCRP et / ou de P-GP est recommandée sur la base de l'ADME et des études d'interaction clinique avec les inhibiteurs du CYP3A4 / P-GP qui montrent une augmentation potentielle la plus élevée de l'exposition d'Ubrogepant Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ].

Ubrogepant est un substrat faible de OATP1B1 OATP1B3 et OAT1 mais pas un substrat d'OAT3. Ce n'est pas un inhibiteur des transporteurs P-gp BCRP BSEP MRP3 MRP4 OAT1 OAT3 ou NTCP mais est un faible inhibiteur des transporteurs OATP1B1 OATP1B3 et OCT2. Des ajustements de dose sont nécessaires uniquement pour les inhibiteurs de la P-gp ou du BCRP. Aucune interaction médicamenteuse clinique n'est attendue pour Ubrelvy avec d'autres transporteurs.

Études in vivo

Inhibiteurs du CYP3A4 [see Posologie et administration Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]::

La co-administration d'Ubrelvy avec le kétoconazole Un fort inhibiteur du CYP3A4 a entraîné une augmentation de 9,7 fois et 5,3 fois de Aucinf et du CMAX d'Ubrogepant respectivement. La co-administration d'Ubrelvy avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 modéré a entraîné une augmentation d'environ 3,5 et 2,8 fois dans Aucinf et Cmax d'UbrogePant respectivement. Aucune étude d'interaction médicamenteuse dédiée n'a été menée pour évaluer l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs faibles du CYP3A4. La prédiction conservatrice de l'augmentation du potentiel maximal de l'exposition à Ubrogepant avec des inhibiteurs faibles du CYP3A4 ne devrait pas être plus de 2 fois.

Inducteurs CYP3A4 [see Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ]::

La co-administration d'Ubrelvy avec le rifampin Un fort inducteur CYP3A4 a entraîné une réduction de 80% de l'exposition à Ubrogepant. Aucune étude d'interaction médicamenteuse dédiée n'a été menée pour évaluer l'utilisation concomitante avec des inducteurs CYP3A4 faibles ou modérés. L'ajustement de la dose pour l'utilisation concomitante d'Ubrelvy avec des inducteurs CYP3A4 faibles ou modérés est recommandée sur la base d'une prédiction conservatrice d'une réduction de 50% de l'exposition d'UbrogePant.

Autres évaluations d'interaction médicament-médicament

Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée pour les médicaments Ubrogepant ou co-administrés lorsque Ubrelvy a été administré avec des contraceptifs oraux (contenant du norgentimate et de l'éthinyle estradiol) acétaminophène naproxène sumatriptan érénumab galicanab ou atogepant.

Études cliniques

L'efficacité de l'ubrelvy pour le traitement aigu de la migraine a été démontrée dans deux essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo [étude 1 (NCT02828020) et étude 2 (NCT02867709)]. Étude 1 Patients randomisés vers le placebo (n = 559) ou Ubrelvy 50 mg (n = 556) ou 100 mg (n = 557) et l'étude 2 patients randomisés vers un placebo (n = 563) ou UBRELVY 50 mg (n = 562). Dans toutes les études, les patients ont été invités à traiter une migraine avec une intensité de douleur aux maux de tête modérée à sévère. Une deuxième dose de médicament à l'étude (Ubrelvy ou placebo) ou le traitement aigu habituel du patient pour la migraine a été autorisée entre 2 et 48 heures après le traitement initial pour une migraine non répondante ou une migraine récurrente. Jusqu'à 23% des patients prenaient des médicaments préventifs pour la migraine au départ. Aucun de ces patients n'était sous un médicament préventif concomitant qui agit sur la voie CGRP.

Les principales analyses d'efficacité ont été effectuées chez des patients qui ont traité une migraine avec une douleur modérée à sévère. L'efficacité d'Ubrelvy a été établie par un effet sur la liberté de la douleur à 2 heures après la dose et la liberté des symptômes les plus gênants (MBS) à 2 heures après la dose par rapport au placebo pour les études 1 et 2. La liberté de la douleur a été définie comme une réduction de la douleur modérée ou sévère à la douleur à la douleur et à la liberté du MBS comme l'absence de l'absence d'auto-identification (I.E. Parmi les patients qui ont sélectionné un MBS le plus souvent sélectionné était la photophobie (56%) suivie de la phonophobie (24%) et des nausées (19%).

Interactions célécoxib

Dans les deux études, le pourcentage de patients atteignant la liberté de la douleur des maux de tête et la liberté de MBS 2 heures après la dose était significativement plus élevée chez les patients recevant UBrelvy par rapport à ceux qui recevaient un placebo (voir tableau 3). Le tableau 3 présente également les résultats des analyses du pourcentage de patients atteignant un soulagement de la douleur à 2 heures (définie comme une réduction de la douleur migraineuse de la mort modérée ou sévère à légère ou pas) après la dose et le pourcentage de patients atteignant une liberté soutenue de la douleur entre 2 et 24 heures après la dose.

L'incidence de la photophobie et de la phonophobie a été réduite après l'administration d'Ubrelvy aux deux doses (50 mg et 100 mg) par rapport au placebo.

Tableau 3: Pnue de terminaison de l'efficacité de la migraine pour l'étude 1 et l'étude 2

La figure 1 présente le pourcentage de patients atteignant la liberté de la douleur de la migraine dans les 2 heures suivant le traitement dans les études 1 et 2.

Figure 1: Pourcentage de patients atteignant la liberté de la douleur en 2 heures dans les études groupées 1 et 2

La figure 2 présente le pourcentage de patients atteignant la liberté du MBS dans les 2 heures dans les études 1 et 2.

Figure 2: Pourcentage de patients atteignant la liberté du MBS dans les 2 heures dans les études groupées 1 et 2

Informations sur les patients pour Ubrelvy

Ubrelvy ^®
(You-Brel-Vee)
(Ubrogepant) Comprimés pour une utilisation orale

néomycine polymyxine B et dexaméthasone ophtalmique

Qu'est-ce que Ubrelvy?

Ubrelvy is a prescription medicine used for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults. Ubrelvy is not used to prevent migraine headaches.

On ne sait pas si Ubrelvy est sûre et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas utiliser Ubrelvy?

Ne prenez pas Ubrelvy si vous êtes

• Prendre des médicaments connus comme un fort inhibiteur du CYP3A4 tels que la clarithromycine de kétoconazole ou l'itraconazole. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Ubrelvy avec d'autres médicaments.
• allergique à Ubrogepant ou à l'un des ingrédients d'Ubrelvy. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Ubrelvy.

Avant de prendre Ubrelvy, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une pression artérielle élevée
• avoir des problèmes de circulation dans vos doigts et vos orteils
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Ubrelvy nuira à votre bébé à naître.
  • Grossesse Registry: Il y a un registre de grossesse pour les femmes qui prennent Ubrelvy. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou appelez le 1-833-277-0206 pour vous inscrire à ce registre. Vous pouvez également visiter https://empresspregnanciergistry.com.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Ubrelvy passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Surtout, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez l'un des éléments suivants, car votre professionnel de la santé peut avoir besoin de changer la dose d'Ubrelvy:

• vérapamil
• cyclosporine
• ciprofloxacine
• fluconazole
• fluvoxamine
• lable
• barbituriques
• rifampin
• Mur de St. John's
• quinidine
• carvédilol
• eltrombopag
• curcumine

Ce ne sont pas tous les médicaments qui pourraient affecter le fonctionnement d'Ubrelvy. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Ubrelvy avec d'autres médicaments.

Gardez une liste de médicaments que vous prenez pour montrer à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Ubrelvy?

• Prenez UBrelvy exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Prenez Ubrelvy avec ou sans nourriture.
• La plupart des patients peuvent prendre un deuxième comprimé 2 heures après le premier comprimé au besoin.
• Vous ne devez pas prendre un deuxième comprimé dans les 24 heures si vous consommez du pamplemousse ou du jus de pamplemousse ou prenez des médicaments qui peuvent inclure:
  • vérapamil
  • cyclosporine
  • ciprofloxacine
  • fluconazole
  • fluvoxamine
• On ne sait pas s'il est sûr de prendre Ubrelvy pour plus de 8 maux de tête de migraine en 30 jours.
• Vous devriez écrire lorsque vous avez des maux de tête et lorsque vous prenez Ubrelvy afin que vous puissiez parler à votre fournisseur de soins de santé de la façon dont Ubrelvy fonctionne pour vous.
• Si vous prenez trop d'Ubrelvy, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Ubrelvy?

Ubrelvy may cause serious side effects including:

• Réactions allergiques. Des réactions allergiques peuvent se produire après avoir pris Ubrelvy. La plupart des réactions se sont produites en quelques heures et n'étaient pas graves. Certaines réactions peuvent survenir quelques jours après avoir pris Ubrelvy. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants qui peuvent faire partie d'une réaction allergique:
  • Gonflement du visage la langue ou la gorge
  • Difficulté à respirer
• Hypertension artérielle: L'hypertension artérielle ou l'aggravation de l'hypertension artérielle peuvent se produire après avoir pris Ubrelvy. Contactez votre fournisseur de soins de santé si vous avez une augmentation de la pression artérielle
• Phénomène de Raynaud: Un type de problème de circulation peut s'aggraver ou se produire après avoir pris Ubrelvy. Le phénomène de Raynaud peut conduire à vos doigts ou vos orteils, engourdis, cool ou douloureux ou de couleur changeant du pâle au bleu au rouge. Contactez votre fournisseur de soins de santé si ces symptômes se produisent.

Les effets secondaires les plus courants d'Ubrelvy sont les nausées et la somnolence.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Ubrelvy. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Ubrelvy?

• Stocker l'ubrelvy à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Ubrelvy et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Ubrelvy.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Ubrelvy pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Ubrelvy à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Ubrelvy qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Ubrelvy?

Ingrédient actif: ubrogepant

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium mannitol microcristallin cellulose polyvinylpyrrolidone vinyle acétate copolymère de chlorure de sodium sodium stéaryl fumarate et vitamine E polyéthylène glycol succinate.

Cet insert de paquet de patients a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis