Uroxatral

Description de uroxatral

Chaque comprimé à libération étendue uroxatrale contient 10 mg de chlorhydrate d'alfuzosine comme ingrédient actif. Le chlorhydrate d'alfuzosine est une poudre cristalline blanche à blanche qui fond à environ 240 ° C. Il est librement soluble dans l'eau avec parcimonie soluble dans l'alcool et pratiquement insoluble dans le dichlorométhane.

Le chlorhydrate d'alfuzosine est (RS) -N- [3 - [(4-amino-67-diméthoxy-2-quinazolinyl) méthylamino] propyl] tétrahydro-2-furancarboxamide. La formule empirique du chlorhydrate d'alfuzosine est C ₁₉ H ₂₇ N ₅ O ₄ • HCl. Le poids moléculaire du chlorhydrate d'alfuzosine est de 425,9. Sa formule structurelle est:

Le comprimé contient également les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal (NF) éthylcellulose (NF) Hydrogéné Huile (NF) Hydroxypropyl méthylcellulose (USP) Stéarate de magnésium (NF) mannitol (USP) Microcristalose (NF) Povidone (NF).

Utilisations pour uroxatral

Uroxatral est indiqué pour le traitement des signes et symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate.

Limites importantes de l'utilisation

Uroxatral n'est pas indiqué pour le traitement de l'hypertension.
Uroxatral n'est pas indiqué pour une utilisation dans la population pédiatrique.

Dosage pour uroxatral

La posologie recommandée est un comprimé à libération uroxatral de 10 mg (alfuzosine HCL) une fois par jour. L'étendue de l'absorption de l'alfuzosine est 50% plus faible dans des conditions de jeûne. Par conséquent, Uroxatral doit être pris avec de la nourriture et avec le même repas chaque jour. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Uroxatral (alfuzosin hCl) comprimé à libération prolongée 10 mg est disponible sous forme de comprimé rond à trois couches: une couche blanche entre deux couches jaunes débossées avec x10.

Stockage et manipulation

Uroxatral est fourni comme suit:

Emballer - NDC Nombre

Bouteilles de 100 avec fermeture résistante à l'enfant NDC 59212-200-10
Bouteilles de 30 avec une fermeture résistante à l'enfant NDC 59212-200-30

Uroxatral (alfuzosin hCl) comprimé à libération prolongée 10 mg est disponible sous forme de comprimé rond à trois couches: une couche blanche entre deux couches jaunes débossées avec x10. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière comme décrit dans l'USP.

Protéger de la lumière et de l'humidité.

Gardez Uroxatral hors de portée des enfants.

Fabriqué pour: Concordia Pharmaceuticals Inc. St. Michael Barbados BB11005. Révisé: mai 2020

Effets secondaires for Uroxatral

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'incidence des effets indésirables a été vérifiée à partir de 3 essais cliniques contrôlés par placebo impliquant 1608 hommes où des doses quotidiennes de 10 et 15 mg d'alfuzosine ont été évaluées. Dans ces 3 essais, 473 hommes ont reçu des comprimés Uroxatral (alfuzosin HCL) 10 mg de comprimés à libération prolongée. Dans ces essais, 4% des patients prenant Uroxatral (alfuzosin HCl) 10 mg de comprimés à libération étendue se sont retirés de l'essai en raison de réactions indésirables contre 3% dans le groupe placebo.

Le tableau 1 résume les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 2% des patients recevant Uroxatral et à une incidence plus élevée que celle du groupe placebo. En général, les effets indésirables observés à long terme étaient similaires de type et de fréquence aux événements décrits ci-dessous pour les essais de 3 mois.

Tableau 1 - Les réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients traités par Uroxatral et plus fréquemment qu'avec un placebo dans des essais cliniques contrôlés par un placebo à 3 mois

Les effets indésirables suivants rapportés entre 1% et 2% des patients recevant un uroxatral et se produisant plus fréquemment qu'avec le placebo sont répertoriés par ordre alphabétique par le système corporel et en diminuant la fréquence au sein du système corporel:

Corps dans son ensemble: douleur

Système gastro-intestinal: Douleur abdominale Dyspepsie Constipation Nausée reproductive

système: impuissance

Système respiratoire: Pharyngite de la sinusite de la bronchite

Signes et symptômes de l'orthostase dans les essais cliniques

Les effets indésirables liés à l'orthostase qui se sont produits dans les essais de phase 3 en double aveugle avec de l'alfuzosine 10 mg sont résumés dans le tableau 2. Environ 20% à 30% des patients de ces essais prenaient un médicament antihypertenseur.

Tableau 2— Nombre (%) des patients présentant des symptômes éventuellement associés à l'orthostase dans des essais cliniques contrôlés par un placebo de 3 mois

Des tests de changements de pression artérielle ou d'hypotension orthostatique ont été effectués dans trois études contrôlées. Une diminution de la pression artérielle systolique (≤ 90 mm Hg avec une diminution ≥20 mm Hg par rapport à la ligne de base) n'a été observée chez aucun des 674 patients placebo et 1 (NULL,2%) des 469 patients uroxatraux. Une diminution de la pression artérielle diastolique (≤ 50 mm Hg avec une diminution ≥ 15 mm Hg par rapport à la ligne de base) a été observée chez 3 (NULL,4%) des patients placebo et chez 4 (NULL,9%) des patients uroxatraux. Un test orthostatique positif (diminution de la pression artérielle systolique de ≥20 mm Hg en position debout à partir de la position couchée) a été observée chez 52 (NULL,7%) de patients placebo et chez 31 (NULL,6%) des patients uroxatraux.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Uroxatral. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles généraux: œdème

Troubles cardiaques: tachycardie poitrine poitrine angine pectoralis chez les patients atteints de maladie à l'artère coronaire préexistante fibrillation auriculaire

Troubles gastro-intestinaux: Diarrhée Vomit

Troubles hépatobiliaires: blessure hépatique hépatocellulaire et cholestatique (y compris les cas de jaunisse conduisant à l'arrêt de la drogue)

Troubles du système respiratoire: rhinite

Troubles du système reproducteur: priapisme

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption de prurite urticaire œdème angio-œdème

Troubles vasculaires: bouffée

Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie

Effets secondaires du bupropion hcl xl

Pendant la chirurgie de la cataracte, une variante du syndrome des petits élèves connue sous le nom de syndrome de l'iris de disquette peropératoire (IFIS) a été signalée chez certains patients sous ou précédemment traités avec des antagonistes adrénergiques alpha [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses for Uroxatral

Inhibiteurs du CYP3A4

Uroxatral is contraindicated for use with potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole itraconazole or ritonavir since alfuzosin blood levels are increased [see Contre-indications Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Antagonistes alpha adrénergiques

Les interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre les antagonistes uroxatraux et autres antagonistes adrénergiques alpha n'ont pas été déterminées. Cependant, des interactions peuvent être attendues et que l'uroxatral ne doit pas être utilisé en combinaison avec d'autres antagonistes alpha adrénergiques [voir Avertissements et précautions ].

Médicaments antihypertenseurs et nitrates

Il peut y avoir un risque accru d'hypotension / hypotension et syncope postural lors de la prise de l'uroxatral en même temps que les médicaments anti-hypertenseurs et les nitrates [voir Avertissements et précautions ].

Inhibiteurs de la PDE5

La prudence est avisée lorsque des antagonistes adrénergiques alpha, y compris Uroxatral, sont co-administrés avec des inhibiteurs de PDE5. Les antagonistes alpha adrénergiques et les inhibiteurs de PDE5 sont tous deux des vasodilatateurs qui peuvent abaisser la pression artérielle. L'utilisation concomitante de ces deux classes de médicaments peut potentiellement provoquer une hypotension symptomatique [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour uroxatral

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour uroxatral

Hypotension posturale

L'hypotension posturale avec ou sans symptômes (par exemple les étourdissements) peut se développer dans quelques heures suivant l'administration d'Uroxatral. Comme pour les autres antagonistes adrénergiques alpha, il existe un potentiel de syncope. Les patients doivent être avertis de l'occurrence possible de tels événements et devraient éviter les situations où des blessures pourraient résulter de la syncope. Il peut y avoir un risque accru d'hypotension / hypotension postural et de syncope lors de la prise d'uroxatral par concomitance avec des médicaments anti-hypertensifs et des nitrates. Des précautions doivent être prises lorsque Uroxatral est administré à des patients atteints d'hypotension symptomatique ou à des patients qui ont eu une réponse hypotensive à d'autres médicaments.

Patients souffrant de troubles rénaux

La prudence doit être exercée lorsque Uroxatral est administré chez des patients souffrant de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/min) [see Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Uroxatral is contraindicated for use in patients with moderate or severe hepatic impairment [see Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Although the pharmacokinetics of Uroxatral have not been studied in patients with mild hepatic impairment caution should be exercised when Uroxatral is administered to such patients [see Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Interactions médicament-médicament

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

Uroxatral is contraindicated for use with potent CYP3A4 inhibitors (e.g. ketoconazole itraconazole ritonavir) since alfuzosin blood levels are increased [see Contre-indications Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Autres antagonistes adrénergiques alpha

Uroxatral is an alpha adrenergic antagonist et should not be used in combination with other alpha adrenergic antagonist [see Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE5)

Les inhibiteurs PDE5 sont également des vasodilatateurs. La prudence est informée pour l'utilisation concomitante des inhibiteurs PDE5 et de l'uroxatral, car cette combinaison peut potentiellement provoquer une hypotension symptomatique [voir Interactions médicamenteuses ].

Carcinome prostatique

Le carcinome de l'hyperplasie prostatique et bénigne de la prostate (BPH) provoque plusieurs des mêmes symptômes. Ces deux maladies coexistent fréquemment. Par conséquent, les patients pensaient avoir une BPH devraient être examinés pour exclure la présence de carcinome de la prostate avant de commencer le traitement avec Uroxatral.

Syndrome de l'iris de disquette peropératoire (IFIS)

IFIS a été observé lors de la chirurgie de la cataracte chez certains patients sous ou précédemment traités avec des antagonistes alpha adrénergiques. Cette variante du syndrome des petits élèves est caractérisée par la combinaison d'un iris flasque qui se soulève en réponse aux courants d'irrigation peropératoires Miose peropératoire progressive malgré une dilatation préopératoire avec des médicaments mydriatiques standard et un prolapsage potentiel de l'iris vers les incisions de phacoémulsification. L'ophtalmologiste du patient doit être préparé à des modifications possibles de sa technique chirurgicale telles que l'utilisation de l'iris accroche des anneaux de dilatation d'iris ou des substances viscoélastiques.

Il ne semble pas y avoir un avantage de l'arrêt de la thérapie antagoniste adrénergique alpha avant la chirurgie de la cataracte.

Priapisme

L'alfuzine rarement (probablement moins de 1 sur 50000) comme d'autres antagonistes adrénergiques alpha a été associée au priapisme (érection pénienne douloureuse persistante non liée à l'activité sexuelle).

Parce que cette condition peut entraîner une impuissance permanente si les patients correctement traités doivent être informés de la gravité de la condition [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ).

Insuffisance coronaire

Si les symptômes de l'angine de poitrine devraient apparaître ou aggraver l'uroxatral doit être interrompu.

Patients atteints de prolongation de QT congénitale ou acquise

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une prolongation QT acquise ou congénitale ou qui prennent des médicaments qui prolongent l'intervalle QT [voir Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Voir approuvé par la FDA Informations sur les patients .

Hypotension / syncope

Les patients doivent être informés de la possibilité de symptômes liés à l'hypotension posturale tels que les étourdissements lors du début de l'Uroxatral et ils doivent être mis en garde contre la conduite des machines d'exploitation ou effectuer des tâches dangereuses au cours de cette période. Ceci est important pour les personnes souffrant d'hypertension artérielle ou qui prennent des médicaments ou des nitrates antihypertenseurs [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome de l'iris de la disquette peropératoire

Les patients doivent être invités à informer leur ophtalmologiste de leur utilisation d'Uroxatral avant la chirurgie de la cataracte ou d'autres procédures impliquant les yeux même si le patient ne prend plus d'uroxatral [voir Avertissements et précautions ].

Que sont les comprimés Dulcolax utilisés pour

Priapisme

Patients should be advised about the possibility of priapism resulting from treatment with UROXATRAL and medications in the same class. Although this reaction is extremely rare but if not brought to immediate medical attention can lead to permanent erectile dysfunction (impotence) [see Avertissements et précautions ].

Instructions d'utilisation

Uroxatral should be taken with food et with the same meal each day.

Les patients doivent être invités à ne pas écraser ou mâcher des comprimés uroxatraux.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Il n'y avait aucune preuve d'une augmentation liée au médicament de l'incidence des tumeurs chez la souris après l'administration alimentaire de 100 mg / kg / jour d'alfuzosine pendant 98 semaines (13 et 15 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 10 mg à base de l'AUC de médicament non lié) chez les femmes et les hommes respectivement. La dose la plus élevée testée chez les souris femelles n'a peut-être pas constitué une dose tolérée au maximum. De même, il n'y avait aucune preuve d'une augmentation liée au médicament de l'incidence des tumeurs chez le rat après l'administration alimentaire de 100 mg / kg / jour d'alfuzosine pendant 104 semaines (53 et 37 fois le MRHD chez les femmes et les hommes respectivement).

L'alfuzosine n'a montré aucune preuve d'effet mutagène dans les tests AMES et de lymphome de souris et était exempt de tout effet clastogène dans la cellule ovaire du hamster chinois et en vain tests de micronucléus de souris. Le traitement à l'alfuzosine n'a pas induit de réparation de l'ADN dans une lignée cellulaire humaine.

Il n'y avait aucune preuve de toxicité de l'organe reproducteur lorsque des rats mâles étaient administrés des doses orales de plusieurs centaines de fois (250 mg / kg / jour pendant 26 semaines) le MRHD de l'alfuzosine. Aucune altération de la fertilité n'a été observée après l'administration orale (gavage) à des rats mâles à des doses allant jusqu'à 125 mg / kg / jour pendant 70 jours. Le cycle œstral a été inhibé chez le rat et les chiens à environ 12 et 18 fois le MRHD respectivement (doses de 25 mg / kg et 20 mg / kg respectivement) mais n'a pas entraîné de fertilité altérée chez les rats femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Uroxatral is not indicated for use in women.

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de l'uroxatral chez les femmes enceintes.

Sur la base des résultats des études animales, l'alfuzosine administrée pendant la période d'organogenèse n'était pas embryotoxique ou fétotoxique tératogène jusqu'à 1200 fois le MRHD de 10 mg via l'ASC chez le rat et 3 fois chez les lapins via une surface corporelle.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans la grossesse cliniquement reconnue est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

L'alfuzosine n'était pas tératogène embryotoxique ou fétotoxique chez le rat à des niveaux d'exposition plasmatique (basés sur l'ASC d'un médicament non lié) jusqu'à 1200 fois (dose orale maternelle de 250 mg / kg / jour) la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg. Chez les lapins administrés jusqu'à 3 fois le MRHD (basé sur la surface corporelle) (dose orale maternelle de 100 mg / kg / jour), aucune toxicité embryofétale ou tératogénicité n'a été observée. La gestation a été légèrement prolongée chez le rat à des niveaux d'exposition (sur la base de l'ASUC de médicament non lié) environ 12 fois (supérieur à 5 mg / kg / jour de dose maternelle orale), mais les difficultés de parturition n'ont pas été observées.

Lactation

Résumé des risques

Uroxatral is not indicated for use in women. There are no data on the presence of Uroxatral in human milk the effect on the breastfed child or effect on milk production.

Usage pédiatrique

Uroxatral n'est pas indiqué pour une utilisation dans la population pédiatrique.

L'efficacité du chlorhydrate d'alfuzosine n'a pas été démontrée dans un essai d'efficacité et de sécurité contrôlé par placebo en double aveugle randomisé mené chez 172 patients âgés de 2 à 16 ans avec une pression ponctuelle de fuite élevée du détrusor (LPP ≥ 40 cm H ₂ O) d'origine neurologique traitée avec du chlorhydrate d'alfuzosine à l'aide de formulations pédiatriques. L'essai comprenait une phase d'efficacité de 12 semaines suivie d'une période d'extension de sécurité de 40 semaines. Aucune différence statistiquement significative dans la proportion de patients atteignant une pression du point de fuite de détrusor de <40 cmH ₂ 0 a été observé entre les groupes alfuzosine et placebo.

Au cours de l'essai contrôlé par placebo, les effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des patients traités par alfuzosine et à une incidence plus élevée que dans le groupe placebo étaient: la pyrexie des maux de tête infectée par les voies respiratoires contre la toux et la diarrhée. Les effets indésirables rapportés pour toute la période d'essai de 12 mois qui comprenaient l'extension ouverte étaient similaires de type et de fréquence aux réactions observées pendant la période de 12 semaines.

Le chlorhydrate d'alfuzosine n'a pas été étudié chez les patients de moins de 2 ans.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques sur Uroxatral, 48% étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 11% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue [voir Pharmacologie clinique ]

Trouble rénal

L'exposition systémique a été augmentée d'environ 50% dans les études pharmacocinétiques de patients présentant une déficience rénale modérée légère et grave [voir Pharmacologie clinique ]. In phase 3 studies the safety profile of patients with mild (n=172) or moderate (n=56) renal impairment was similar to the patients with normal renal function in those studies. Safety data are available in only a limited number of patients (n=6) with creatinine clearance below 30 mL/min; therefore caution should be exercised when Uroxatral is administered in patients with severe renal impairment [see Avertissements et précautions ].

Trouble hépatique

La pharmacocinétique d'Uroxatral n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques légers. Uroxatral est contre-indiqué pour une utilisation chez les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère [voir Contre-indications Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour uroxatral

Si une surdose d'uroxatral entraîne un support d'hypotension du système cardiovasculaire est d'une première importance. La restauration de la pression artérielle et la normalisation de la fréquence cardiaque peuvent être accomplies en gardant le patient en position couchée. Si cette mesure est inadéquate, l'administration de liquides intraveineux doit être envisagée. Si nécessaire, les vasopresseurs doivent alors être utilisés et la fonction rénale doit être surveillée et prise en charge au besoin. L'alfuzosine est de 82% à 90% liée aux protéines; Par conséquent, la dialyse peut ne pas être avantageuse.

Contre-indications pour uroxatral

Uroxatral is contraindicated for use:

• Chez les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère (les catégories Childs-Pugh B et C) car les taux sanguins d'alfuzosine sont augmentés chez ces patients [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].
• avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole itraconazole et le ritonavir car les taux sanguins d'alfuzosine sont augmentés [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].
• Chez les patients atteints d'hypersensibilité connue comme l'urticaire et l'œdème de l'angio Effets indésirables ]

Pharmacologie clinique for Uroxatral

Mécanisme d'action

L'alfuzosine est un antagoniste sélectif de l'alpha post-synaptique ₁ -Adrénécepteurs situés dans la capsule prostatique de la vessie de la vessie de la vessie de la prostate et l'urètre prostatique.

Pharmacodynamique

L'alfuzosine présente une sélectivité pour les récepteurs adrénergiques alpha dans les voies urinaires inférieures. Le blocage de ces adrénorécepteurs peut provoquer des muscles lisses dans le cou de la vessie et la prostate pour se détendre, entraînant une amélioration de l'écoulement de l'urine et une réduction des symptômes de l'HBP.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de 10 mg et 40 mg d'alfuzosine sur l'intervalle QT a été évalué dans un placebo randomisé en double aveugle et à une étude à dose unique à 400 mg à 400 mg) à 400 ms de 1900 mg) dans 45 sujets mâles blancs sains âgés de 19 à 45 ans. L'intervalle QT a été mesuré au moment des concentrations plasmatiques de pic d'alfuzosine. La dose de 40 mg d'alfuzosine a été choisie parce que cette dose atteint des taux sanguins plus élevés que ceux obtenus avec la co-administration d'uroxatral et de kétoconazole 400 mg. Le tableau 3 résume l'effet sur le QT non corrigé et l'intervalle de QT corrigé moyen (QTC) avec différentes méthodes de correction (méthodes de correction spécifiques à la population et spécifiques au sujet) au moment des concentrations plasmatiques maximales de l'alfuzosine. Aucune de ces méthodologies de correction n'est connue pour être plus valide. Le changement moyen de la fréquence cardiaque associée à une dose d'alfuzosine de 10 mg dans cette étude était de 5,2 battements / minute et 5,8 battements / minute avec 40 mg d'alfuzosine. Le changement de fréquence cardiaque avec de la moxifloxacine était de 2,8 battements / minute.

Tableau 3. Changements de QT et QTC moyens de MSEC (IC à 95%) de la ligne de base à TMAX (par rapport au placebo) avec différentes méthodologies pour corriger l'effet de la fréquence cardiaque.

L'effet QT est apparu plus élevé pour 40 mg par rapport à 10 mg d'alfuzosine. L'effet de la dose d'alfuzosine la plus élevée (quatre fois la dose thérapeutique) étudiée n'est pas apparue aussi grande que celle de la moxifloxacine de contrôle actif à sa dose thérapeutique. Cette étude n'a cependant pas été conçue pour faire des comparaisons statistiques directes entre les médicaments ou les niveaux de dose. Il n'y a eu aucun signal de torsade de pointes dans la vaste expérience post-commercialisation de l'alfuzosine en dehors des États-Unis. Une étude QT post-marketing distincte a évalué l'effet de la co-administration de 10 mg d'alfuzosine avec un médicament de taille d'effet QT similaire. Dans cette étude, l'augmentation du QTCF soustractée à placebo moyenne de l'alfuzosine 10 mg seule était de 1,9 msec (IC à 95% supérieur 5,5 ms). L'administration concomitante des deux médicaments a montré une augmentation de l'effet QT par rapport à l'un ou l'autre médicament seul. Cette augmentation du QTCF [5,9 msc (UB à 95% IC 9,4 msec)] n'était pas plus que l'additif. Bien que cette étude n'ait pas été conçue pour faire des comparaisons statistiques directes entre les médicaments, l'augmentation du QT avec les deux médicaments donnés ensemble semble être inférieure à l'augmentation du QTCF observée avec la moxifloxacine témoin positive 400 mg [10,2 msc (UB 95% IC 13,8 msc)]. L'impact clinique de ces changements de QTC est inconnu.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique d'Uroxatral a été évaluée chez des volontaires masculins en bonne santé adultes après une administration célibataire et / ou multiple avec des doses quotidiennes allant de 7,5 mg à 30 mg et chez des patients atteints de BPH à des doses de 7,5 mg à 15 mg.

Absorption

La biodisponibilité absolue des comprimés Uroxatral de 10 mg dans des conditions nourris est de 49%. Après un dosage multiple de 10 mg uroxatral dans des conditions nourris, le temps à la concentration maximale est de 8 heures. CMAX et AUC0-24 sont 13,6 (SD = 5,6) Ng / ml et 194 (SD = 75) Ng · H / ml respectivement. Uroxatral présente une cinétique linéaire après un dosage simple et multiple jusqu'à 30 mg. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints avec la deuxième dose d'administration Uroxatral. Les concentrations plasmatiques d'alfuzosine à l'état d'équilibre sont de 1,2 à 1,6 fois plus élevées que celles observées après une seule administration.

Effet de la nourriture

Comme illustré dans la figure 1, l'étendue de l'absorption est de 50% plus faible dans des conditions de jeûne. Par conséquent, Uroxatral doit être pris avec de la nourriture et avec le même repas chaque jour [voir Posologie et administration ].

Figure 1 - Moyenne (SEM) Profils de concentration en plasma d'alfuzosine après une seule administration de comprimés uroxatraux de 10 mg à 8 volontaires mâles d'âge moyen en bonne santé dans les états de la Fed et à jeun

Distribution

Le volume de distribution suivant l'administration intraveineuse chez des volontaires d'âge moyen mâles en bonne santé était de 3,2 L / kg. Résultats de in vitro Des études indiquent que l'alfuzosine est modérément liée aux protéines plasmatiques humaines (82% à 90%) avec une liaison linéaire sur une large plage de concentration (5 à 5000 ng / ml).

Métabolisme

Alfuzosine undergoes extensive metabolism by the liver with only 11% of the administered dose excreted unchanged in the urine. Alfuzosine is metabolized by three metabolic pathways: oxidation O-demethylation et N-dealkylation. The metabolites are not pharmacologically active. CYP3A4 is the principal hepatic enzyme isoform involved in its metabolism.

Excrétion

Suivant l'administration orale de ¹⁴ Solution d'alfuzosine marquée en C La récupération de la radioactivité après 7 jours (exprimée en pourcentage de la dose administrée) était de 69% dans les excréments et 24% dans l'urine. Après l'administration orale de comprimés Uroxatral à 10 mg, la demi-vie apparente d'élimination est de 10 heures.

Populations spécifiques

Utilisation gériatrique

Dans une évaluation pharmacocinétique au cours des études cliniques de phase 3 chez les patients atteints de BPH, il n'y avait pas de relation entre les concentrations plasmatiques maximales de l'alfuzosine et de l'âge. Cependant, les niveaux de creux étaient positivement corrélés avec l'âge. Les concentrations chez les sujets ≥ 75 ans étaient environ 35% supérieures à celles de moins de 65 ans.

Trouble rénal

Les profils pharmacocinétiques de comprimés Uroxatral 10 mg chez des sujets avec une fonction rénale normale (CL _Croisement > 80 ml / min) Aspiration légère (CL _Croisement 60 à 80 ml / min) Aspiration modérée (CL _Croisement 30 à 59 ml / min) et une grave déficience (Cl _Croisement <30 mL/min) were compared. These clearances were calculated by the Cockcroft-Gault formula. Relative to subjects with normal renal function the mean Cmax et AUC values were increased by approximately 50% in patients with mild moderate or severe renal impairment [see Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

La pharmacocinétique d'Uroxatral n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques légers. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (catégories de l'enfant-PUGH B et C), la clairance apparente du plasma (Cl / F) a été réduite à environ un tiers à un quart qui a observé chez des sujets sains. Cette réduction de la clairance entraîne des concentrations plasmatiques de trois à quatre fois plus élevées d'alfuzosine chez ces patients par rapport aux sujets sains. Par conséquent, Uroxatral est contre-indiqué chez les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère [voir Contre-indications Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Usage pédiatrique

Uroxatral tablets are not indicated for use in the pediatric population [see Indications et Utiliser dans des populations spécifiques )].

Interactions médicament-médicament

Interactions métaboliques

Le CYP3A4 est le principal isoforme enzymatique hépatique impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

L'administration orale répétée de 400 mg / jour de kétoconazole Un puissant inhibiteur du CYP3A4 a augmenté l'alfuzosine CMAX de 2,3 fois et auclast de 3,2 fois après une seule dose de 10 mg d'alfuzosine.

Dans une autre étude, l'administration orale a répété une dose inférieure (200 mg / jour) de kétoconazole a augmenté l'alfuzosine CMAX de 2,1 fois et Auclast de 2,5 fois après une seule dose de 10 mg d'alfuzosine.

Par conséquent, l'uroxatral est contre-indiqué pour la co-administration avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole itraconazole ou le ritonavir) en raison d'une exposition accrue à l'alfuzosine [voir Contre-indications Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs modérés du CYP3A4

Diltiazem

La co-administration répétée de 240 mg / jour de diltiazem un inhibiteur modérément-potentiel du CYP3A4 avec 7,5 mg / jour (NULL,5 mg trois fois par jour) de l'alfuzosine (équivalent à l'exposition avec uroxatral) a augmenté respectivement le CMAX et l'AUC0-24 de l'alfuzosine 1,5 et 1,3. L'alfuzosine a augmenté le CMAX et l'AUC0-12 de Diltiazem 1,4 fois. Bien qu'aucun changement de pression artérielle n'ait été observé dans cette étude, Diltiazem est un médicament antihypertenseur et la combinaison de médicaments uroxatraux et antihypertenseurs a le potentiel de provoquer une hypotension chez certains patients [voir Avertissements et précautions ].

Dans les microsomes hépatiques humains à des concentrations atteints à la dose thérapeutique, l'alfuzosine n'a pas inhibé les isoenzymes CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 ou 3A4. Dans la culture primaire des hépatocytes humains, l'alfuzosine n'a pas induit des isoenzymes CYP1A 2A6 ou 3A4.

Autres interactions

Warfarine

L'administration de dose multiples d'une formulation de comprimés à libération immédiate de l'alfuzosine 5 mg deux fois par jour pendant six jours à six volontaires masculins en bonne santé n'a pas affecté la réponse pharmacologique à une seule dose orale de 25 mg de warfarine.

Digoxine

La co-administration répétée de comprimés Uroxatral 10 mg et de digoxine 0,25 mg / jour pendant 7 jours n'a pas influencé la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'un ou l'autre médicament.

Cimétidine

L'administration répétée de cimétidine 1 g / jour a augmenté les valeurs de l'alfuzosine CMAX et AUC de 20%.

Aténolol

L'administration unique de 100 mg aténolol avec une seule dose de 2,5 mg d'un comprimé d'alfuzosine à libération immédiate chez huit jeunes volontaires de jeunes hommes en bonne santé a augmenté respectivement les valeurs d'alfuzosine CMAX et AUC de 28% et 21%. L'alfuzosine a augmenté les valeurs de l'aténolol CMAX et de l'ASC de 26% et 14% respectivement. Dans cette étude, la combinaison de l'alfuzosine avec de l'aténolol a provoqué des réductions significatives de la pression artérielle moyenne et de la fréquence cardiaque moyenne. [voir Avertissements et précautions ].

Hydrochlorothiazide

Qu'est-ce que le patch Lidoderm est utilisé pour

L'administration unique d'hydrochlorothiazide de 25 mg n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de l'alfuzosine. Il n'y avait aucune preuve d'interaction pharmacodynamique entre l'alfuzosine et l'hydrochlorothiazide chez les 8 patients de cette étude.

Études cliniques

Trois essais de 12 semaines à bras parallèle en double aveugle contrôlé par placebo randomisé ont été menés avec la dose quotidienne de 10 mg d'alfuzosine. Dans ces trois essais, 1608 patients [64,2 ans moyens de 49 à 92 ans; Caucasien (NULL,1%) noir (NULL,6%) asiatique (NULL,1%) Autres (NULL,2%)] ont été randomisés et 473 patients ont reçu un uroxatral 10 mg par jour. Le tableau 4 fournit les résultats des trois essais qui ont évalué la dose de 10 mg.

Il y avait deux variables d'efficacité primaires dans ces trois études. Le score des symptômes de la prostate internationale (score IPSS ou des symptômes de l'AUA) se compose de sept questions qui évaluent la gravité de la vidange irritative (urgence de fréquence Nocturia) et obstructive (vidange incomplète de l'arrêt et de démarrage des symptômes de flux faible et de pushing ou de tension) avec des scores possibles allant de 0 à 35 avec les symptômes numériques. La deuxième variable d'efficacité était le débit urinaire maximal. Le débit de pointe a été mesuré juste avant la dose suivante dans l'étude 2 et en moyenne à 16 heures après l'adosage dans les essais 1 et 3.

Il y a eu une réduction statistiquement significative de la ligne de base à la dernière évaluation (semaine 12) dans le score total des symptômes de l'IPSS par rapport au placebo dans les trois études indiquant une réduction de la gravité des symptômes (tableau 5 et figures 2 3 et 4).

Tableau 4 - Changement moyen (ET) de la ligne de base à la semaine 12 dans le score des symptômes de la prostate internationale dans trois essais à double aveugle contrôlés randomisés

Figure 2 - Changement moyen par rapport à la référence dans le score du symptôme total de l'IPSS: essai 1

Figure 3 - Changement moyen par rapport à la référence dans le score des symptômes totaux de l'IPSS: essai 2

Figure 4 - Changement moyen par rapport à la référence dans le score des symptômes totaux de l'IPSS: essai 3

Le débit urinaire maximal a augmenté statistiquement de manière significative de la ligne de base à la dernière évaluation (semaine 12) par rapport au placebo dans les essais 1 et 2 (tableau 5 et figures 5 6 et 7).

Tableau 5 - Moyenne (SD) Changement de la ligne de base à la semaine 12 en débit d'urine maximal (ml / sec) dans trois essais en double aveugle contrôlés randomisés

Figure 5 - Changement moyen par rapport à la référence dans le débit d'urine maximal (ml / s): essai 1

Figure 6 - Changement moyen par rapport à la référence dans le débit d'urine maximal (ml / s): essai 2

Figure 7 - Changement moyen par rapport à la référence dans le débit d'urine maximal (ml / s): essai 3

Les IPS totaux moyens ont diminué lors de la première observation prévue au jour 28 et le débit de pointe moyen a augmenté à partir de la première observation prévue au jour 14 dans les essais 2 et 3 et le jour 28 dans l'essai 1.

Informations sur les patients pour uroxatral

Uroxatral ^®
(yoo-roi-uh-trahl)
(Chlorhydrate d'alfuzosine) Comprimés à libération prolongée

Lisez les informations du patient fournies avec Uroxatral avant de commencer à l'utiliser et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état ou de votre traitement. Vous et votre médecin devriez parler de tous vos médicaments, y compris Uroxatral maintenant et à vos contrôles réguliers.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Uroxatral?

Uroxatral can cause serious side effects including a sudden drop in blood pressure especially when you start treatment. Cela peut vous faire vous évanouir ou vous sentir étourdi ou étourdissant.

• Votre risque d'avoir ce problème peut être augmenté si vous prenez Uroxatral avec certains autres médicaments qui abaissent la pression artérielle:
  • Médicaments pour l'hypertension artérielle
  • un médicament nitrate pour l'angine
• Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous prenez un de ces médicaments.
• Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines et ne faites pas de activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Uroxatral vous affecte. Ceci est particulièrement important si vous avez déjà un problème avec pression artérielle basse ou prendre des médicaments pour traiter l'hypertension artérielle.
• Si vous commencez à vous sentir étourdi ou étalant, allongez-vous avec vos jambes et vos pieds. Si vos symptômes n'améliorent pas, appelez votre médecin.

Voir la section Quels sont les effets secondaires possibles de Uroxatral? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Uroxatral?

Uroxatral is a prescription medicine that is called an alpha-blocker. Uroxatral is used in adult men to treat the symptoms of Hyperplasie bénigne de la prostate (BPH). Uroxatral may help to relax the muscles in the prostate et the bladder which may lessen the symptoms of BPH et improve urine flow.

Avant de prescrire uroxatral, votre médecin peut examiner votre glande prostatique et faire un test sanguin appelé antigène spécifique de la prostate ( PSA ) tester pour vérifier le cancer de la prostate. Le cancer de la prostate et l'HBP peuvent provoquer les mêmes symptômes. Le cancer de la prostate a besoin d'un traitement différent.

Uroxatral is not for use in women or children.

Certains médicaments appelés alpha-bloquants sont utilisés pour traiter l'hypertension artérielle. Uroxatral n'est pas pour le traitement de l'hypertension artérielle.

Qui ne devrait pas prendre Uroxatral?

Ne prenez pas Uroxatral si vous:

• avoir certains problèmes de foie
• Prenez des médicaments antifongiques comme le kétoconazole ou l'itraconazole (sporanox)
• Prenez des médicaments anti-VIH comme le ritonavir (Norvir Kaletra)
• sont allergiques à un chlorhydrate d'alfuzosine ou à l'un des ingrédients dans Uroxatral. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Uroxatral.

Avant de prendre Uroxatral, dites à votre médecin si vous:

• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• ont eu une pression artérielle basse, surtout après avoir pris un autre médicament. Les signes de pression artérielle basse sont évanouissement vertiges et étourdissement.
• avoir un problème cardiaque appelé angine
• ou des membres de la famille ont une maladie cardiaque rare connue sous le nom de prolongation congénitale de l'intervalle QT.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Certains de vos autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de l'uroxatral et provoquer des effets secondaires graves. Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Uroxatral?

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Un autre médicament alpha bloqueur
• un médicament pour traiter l'hypertension artérielle
• un médicament pour traiter l'angine
• Un médicament pour traiter la dysfonction érectile (ed)
• Les médicaments antifongiques comme le kétoconazole ou l'itraconazole (sporanox)
• La médecine anti-VIH comme le ritonavir (Norvir Kaletra)

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si votre médicament est l'un de ceux énumérés ci-dessus.

Ce que vous devez savoir en prenant des comprimés Uroxatral (Alfuzosin HCL)

• Si vous avez une chirurgie oculaire pour la cataracte (trouble de l'œil) prévue, dites à votre ophtalmologiste que vous utilisez Uroxatral ou que vous avez déjà été traité avec un alpha-blocker.

Comment prendre Uroxatral?

• Uroxatral comes in child-resistant package.
• Prenez Uroxatral exactement comme votre médecin le prescrit.
• Prenez Uroxatral après le même repas chaque jour. Ne le prenez pas à jeun.
• Avalez le comprimé uroxatral entier. N'écrasez pas les comprimés Split ou mâchez les comprimés uroxatraux.
• Si vous prenez trop uroxatral, appelez immédiatement votre centre de contrôle de poison local ou votre salle d'urgence.

Quels sont les effets secondaires possibles de Uroxatral?

Uroxatral can cause serious side effects including:

• Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Uroxatral?
• Une érection douloureuse qui ne disparaîtra pas. Uroxatral can cause a douleurful erection (priapisme) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If priapisme is not treated you may not be able to get an erection in the future.

Les effets secondaires les plus courants avec uroxatral sont:

• vertiges
• mal de tête
• fatigue

Appelez votre médecin si vous obtenez un effet secondaire qui vous dérange. Ce ne sont pas tous les effets secondaires de l'uroxatral. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker Uroxatral?

• Stocker uroxatral entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C et 30 ° C).
• Protéger de la lumière et de l'humidité.

Gardez uroxatral et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Uroxatral:

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Uroxatral pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Uroxatral à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Uroxatral. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Uroxatral qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Vous pouvez également visiter notre site Web à www.concordiarx.com.

Quels sont les ingrédients d'Uroxatral?

Ingrédient actif: chlorhydrate d'alfuzosine

Ingrédients inactifs: Dioxyde de silicium colloïdal (NF) éthylcellulose (NF) Hydrogéné Huile (NF) Hydroxypropyl méthyllcellulose (USP) Stéarate de magnésium (NF) mannitol (USP) Microcristal de cellulose (NF) Povidone (USP) et d'oxyde ferrique jaune (NF).