Velphoro

Description de Velphoro

Les comprimés à croquer de velphoro sont une bi-plane circulaire brun et sont en relief avec PA 500 sur le côté. Chaque comprimé de velphoro contient 500 mg de fer (dans 2500 mg d'oxyhydroxyde de sucroferrique). La substance de médicament Velphoro est un mélange de saccharose et d'amidon de fer polynucléaire (III) -oxyhydroxyde. Une tablette équivaut à environ 1,4 g de glucides (750 mg de saccharose et 700 mg d'amidon). Le fer polynucléaire actif (III) -oxyhydroxyde est pratiquement insoluble et ne peut pas être absorbé. Les ingrédients inactifs sont la saveur des baies Neohesperidine dihydrochalcone stéarate de magnésium et silice (anhydre colloïdale).

Utilisations pour Velphoro

Le velphoro est indiqué pour le contrôle des taux sériques de phosphore chez les adultes et les patients pédiatriques de 9 ans et plus atteints d'une maladie rénale chronique (CKD) sur la dialyse.

Dosage pour Velphoro

Informations générales sur le dosage

La dose de départ recommandée de Velphoro chez les adultes et les patients pédiatriques de 12 ans et plus est un comprimé de 500 mg trois fois par jour avec des repas. La dose de départ recommandée de velphoro chez les patients pédiatriques 9 à <12 years of age is one 500 mg tablet two times daily with meals.

Surveiller les taux sériques de phosphore et titrer la dose de velphoro par diminution ou incréments d'un comprimé de 500 mg par jour selon les besoins jusqu'à ce qu'un taux de phosphore sérique acceptable soit atteint par la suite avec une surveillance régulière. Titrate aussi souvent que hebdomadaire. Si la dose quotidienne recommandée ne peut pas être divisée également entre les repas, administrez la dose plus importante avec le plus grand repas de la journée.

Dans les études cliniques en moyenne des patients adultes et des patients pédiatriques, 12 ans et plus ont eu besoin de 1500 mg à 2000 mg (3 à 4 comprimés) par jour pour contrôler les taux sériques de phosphore; patients pédiatriques 9 à <12 years of age required on average 1500 mg (3 tablets) to control serum phosphorus levels. Daily doses as high as 3000 mg per day have been studied in adults et pediatric patients 9 years of age et older.

Administration

Les comprimés à croquer de velphoro doivent être mâchés ou écrasés. N'avalez pas entier.

Les comprimés à croquer de velphoro doivent être administrés avec des repas.

Si une ou plusieurs doses de velphoro sont manquées, le médicament doit être repris avec la prochaine consommation alimentaire.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Velphoro est fourni dans une résistance de 500 mg en tant que comprimé à crochet bi-plane brun en relief en relief avec PA 500 d'un côté.

Que pouvez-vous prendre avec Zyrtec

Chaque comprimé à croûte à croquer contient 500 mg de fer (équivalent à 2500 mg d'oxyhydroxyde de sucroferrique).

Stockage et manipulation

Velphoro Les comprimés à croquer sont des comprimés de bi-planes circulaires bruns en relief avec PA 500 sur le côté. Chaque comprimé de velphoro contient 500 mg de fer sous forme d'oxyhydroxyde de sucferrique. Les tablettes Velphoro sont emballées comme suit:

NDC 49230-645-51 - bouteille de 90 comprimés

Stockage

Gardez la bouteille fermement fermée afin de protéger de l'humidité. Conserver à 25 ° C (77 ° F) avec des excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

[Voir la température ambiante contrôlée par l'USP]

Distribué par: Fresenius Medical Care North America 920 Winter Street Waltham MA 02451. Révisé: juillet 2024

Effets secondaires for Velphoro

Expérience d'essai clinique

Patients adultes

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données de sécurité dérivées des essais cliniques de Velphoro reflètent l'exposition au Velphoro dans 2 études cliniques à commande active impliquant un total de 778 patients adultes sous hémodialyse et 57 patients adultes sous dialyse péritonéale exposés jusqu'à 55 semaines. Les schémas posologiques variaient de 250 mg à 3000 mg par jour.

Dans une étude parallèle de recherche de dose de Velphoro avec une durée de traitement de 6 semaines chez les patients atteints d'hémodialyse, les réactions indésirables pour le velphoro (n = 128) étaient similaires à celles rapportées pour le groupe de contrôle actif (Hydrochlorure de Sevelamer) (n = 26) à l'exception des fèces décolorées (12%) qui ne se sont pas produites dans le groupe de verse à contrat actif. La diarrhée a été signalée chez 6% des patients traités par du velphoro. Dans une étude de sécurité et d'efficacité de conception parallèle à commande active à commande active de 55 semaines, impliquant 968 patients hémodialysés et 86 patients de dialyse péritonéale traités soit avec du velphoro (n = 707, y compris 57 patients de dialyse péritonéale) ou les 29 réactions de dialerie de la dialerie de la dialyse par 29 ans. Plus de 5% dans le groupe Velphoro étaient des excréments décolorés de diarrhée (24%) (16%) et des nausées (10%). La majorité des événements de diarrhée dans le groupe Velphoro étaient légers et transitoires peu après le début du traitement et la résolution avec un traitement continu. Les effets indésirables se sont produits à des taux similaires chez les patients atteints d'hémodialyse et de dialyse péritonéale. Les réactions indésirables les plus courantes (> 1%) conduisant au retrait étaient la diarrhée (4%) du goût des produits anormaux (2%) et les nausées (2%).

Patients pédiatriques

Dans une étude randomisée ouverte avec une période de titrage de dose de 10 semaines et une extension de sécurité de 24 semaines, 60 patients 6 à 18 ans ont reçu au moins une dose de velphoro, dont 30 patients (50%) exposés pendant au moins 19 semaines [voir [voir Études cliniques ]. Le profil de sécurité du Velphoro chez les patients pédiatriques était similaire à celui observé chez les patients adultes. Le velphoro n'est pas approuvé chez les patients pédiatriques de 6 ans à moins de 9 ans en raison de l'absence d'une force posologique appropriée.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Velphoro qui ne sont pas inclus dans d'autres sections de marquage. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: décoloration des dents

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée

Interactions médicamenteuses for Velphoro

Tableau 1

Médicaments oraux non répertoriés dans le tableau 1

Il n'y a pas de données empiriques pour éviter les interactions médicamenteuses entre le velphoro et les médicaments oraux les plus concomitants. Pour les médicaments oraux où une réduction de la biodisponibilité de ce médicament aurait un effet cliniquement significatif sur sa sécurité ou son efficacité, envisagez de séparer l'administration des deux médicaments. La séparation nécessaire dépend des caractéristiques d'absorption du médicament administré de manière concomitante, comme le temps d'atteindre les niveaux systémiques de pointe et si le médicament est une libération immédiate ou un produit à libération prolongée. Dans la mesure du possible, envisagez la surveillance de la réponse clinique et / ou des taux sanguins de médicaments concomitants qui ont une gamme thérapeutique étroite.

Avertissements pour Velphoro

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Velphoro

Surveillance chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux ou de troubles de l'accumulation de fer

Chaque comprimé à croûte à croquer contient 500 mg de fer (équivalent à 2500 mg d'oxyhydroxyde de sucroferrique) [voir Pharmacologie clinique ]. Les patients atteints de péritonite pendant la dialyse péritonéale significative des troubles gastriques ou hépatiques après une chirurgie gastro-intestinale (GI) majeure ou avec des antécédents d'hémochromatose ou d'autres maladies avec accumulation de fer n'ont pas été incluses dans des études cliniques avec du velphoro.

Surveiller l'effet et l'homéostasie du fer chez ces patients.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité ont été réalisées chez la souris et les rats.

Dans l'étude de cancérogénicité à 2 ans chez des souris, les animaux ont reçu du velphoro par un régime alimentaire à des doses de 250 500 ou 1000 mg / kg / jour. Il n'y avait aucune preuve claire d'un effet cancérigène chez la souris. Une hyperplasie muqueuse avec diverticule / kyste a été observée dans le côlon et le caecum de souris après 2 ans de traitement. Au cours de la cancérogénicité des rats à 2 ans, les animaux ont reçu du velphoro par alimentation à des doses de 40 150 ou 500 mg / kg / jour. Aucune incidence statistiquement significativement augmentée de tumeurs n'a été trouvée, mais il y a eu des incidences accrues dans l'hyperplasie épithéliale avec ou sans inflammation sous-muqueuse dans le duodénum cecum et le côlon à la dose de 500 mg / kg / jour (10 fois la dose clinique maximale recommandée).

Velphoro was not mutagenic clastogenic or DNA damaging in vitro dans le test de mutation inverse bactérienne Ames ou dans le test d'aberration chromosomique des fibroblastes chinois ou en vain Dans le test de comète de rat ou le test de micronucléus de sang périphérique.

Chez le rat, les performances d'accouplement et la fertilité n'ont pas été affectées par le velphoro à des doses orales jusqu'à 800 mg / kg / jour (16 fois la dose clinique maximale recommandée).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Velphoro is not systemically absorbed following oral administration et maternal use is not expected to result in fetal exposure to the drug.

Données

Données sur les animaux

Chez les rats enceintes, le velphoro jusqu'à 800 mg / kg / jour par gavage oral des jours 6 à 17 post-accouplement, aucune toxicité de développement embryon-foetal n'a été observée. Cette dose correspond à 16 fois la dose clinique maximale recommandée.

Chez les lapins enceintes, le velphoro de 50 100 ou 200 mg / kg / jour par gavage oral des jours 6 à 19 après l'atteinte Le nombre de fœtus avec des épiphyses et des métacarpales / phalanges incomplets / non ossifiés a été augmenté à la dose la plus élevée (correspondant à 4 fois la dose clinique maximale recommandée). Les paramètres de litière n'ont pas été affectés négativement.

Chez les rats enceintes, le velphoro à 100 280 ou 800 mg / kg / jour par gavage oral du jour 6 post-accouplement au jour de la lactation 20 La gain de poids corporel était plus faible à l'âge de 5 à 13 semaines et la fonction neuromusculaire a été retardée à la dose de 800 mg / kg / jour. Cette dose représentait 16 fois la dose clinique maximale recommandée.

Lactation

Velphoro is not absorbed systemically following oral administration et breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Velphoro.

Usage pédiatrique

Velphoro is indicated for the control of serum phosphorus levels in pediatric patients 9 years of age et older with CKD on dialyse. Use of Velphoro for this indication is supported by evidence from an adequate et well-controlled study in adults with additional pharmacodynamic et safety data in pediatric patients with advanced CKD (an estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m ² ou CKD sur la dialyse) [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

L'innocuité et l'efficacité du velphoro ont été établies pour le contrôle des taux sériques de phosphore chez les patients pédiatriques de 6 ans à moins de 9 ans avec la CKD sur la dialyse, mais le velphoro n'est pas approuvé chez les patients pédiatriques de 6 ans à moins de 9 ans en raison de l'absence d'une résistance au dosage appropriée.

La sécurité et l'efficacité de Velphoro n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques de moins de 6 ans. Bien que l'étude ait inclus six patients 2 à <6 years of age who received Velphoro based on the available data it is unclear whether the dosing regimen that was evaluated is effective in reducing serum phosphorus in this age group.

Velphoro has not been studied in pediatric patients below 2 years of age.

Utilisation gériatrique

Parmi le nombre total de sujets dans deux études cliniques contrôlées par actif sur le velphoro (n = 835), 29,7% (n = 248) étaient de 65 et plus tandis que 8,7% (n = 73) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes.

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Informations sur la surdose pour Velphoro

Il n'y a aucun rapport de surdosage avec du velphoro chez les patients. Puisque l'absorption du fer à partir de velphoro est faible [voir Pharmacologie clinique ] Le risque de toxicité systémique du fer est faible. L'hypophosphatémie doit être traitée par une pratique clinique standard.

Velphoro has been studied in doses up to 3000 mg per day.

Contre-indications pour Velphoro

Aucun.

Pharmacologie clinique for Velphoro

Mécanisme d'action

Dans l'environnement aqueux de la liaison au phosphate du tractus gastro-intestinal, a lieu par échange de ligand entre les groupes hydroxyle et / ou l'eau dans l'oxyhydroxyde de sucroferrique et le phosphate dans l'alimentation. Le phosphate lié est éliminé avec des excréments.

Les niveaux de phosphore sérique et les niveaux de produits calcium-phosphore sont réduits en conséquence de la réduction de l'absorption du phosphate alimentaire.

Pharmacodynamique

In vitro Des études ont démontré une capacité de liaison au phosphate robuste du Velphoro sur la plage de pH physiologiquement pertinente du tractus gastro-intestinal (NULL,2-7,5). La capacité de liaison au phosphate de Velphoro a culminé à pH 2,5, ce qui entraîne 96% du phosphate disponible adsorbé (phosphore: rapport de concentration en fer 0,4: 1).

Pharmacocinétique

La fraction active du fer polynucléaire du velphoro (III) -oxyhydroxyde (PN-FeooH) est pratiquement insoluble dans l'eau et donc non absorbée et non métabolisé. Son produit de dégradation des espèces de fer mononucléaire peut cependant être libéré de la surface de PN-FEOOH et être absorbé.

En raison des caractéristiques d'insolubilité et de dégradation de Velphoro, les études pharmacocinétiques classiques ne peuvent être effectuées.

Les composants de saccharose et d'amidon du velphoro peuvent être digérés en glucose et en fructose et maltose et glucose respectivement. Ces composés peuvent être absorbés dans le sang.

L'absorption de fer de la substance de médicament Velphoro radiomarquée 2000 mg en 1 jour a été étudiée chez 16 patients atteints d'une maladie rénale chronique (8 pré-dialyse et 8 patients hémodialysés) et 8 volontaires sains avec des réserves de fer faibles (ferritine sérique <100 mcg/L). In healthy subjects the median uptake of radiolabeled iron in the blood was 0.43% on Day 21. In chronic kidney disease patients the median uptake was much less 0.04% on Day 21.

Études d'interaction médicamenteuse

In vitro

In vitro Les interactions ont été étudiées dans des solutions aqueuses qui imitent les conditions physico-chimiques du tractus gastro-intestinal avec ou sans présence de phosphate (400 mg). L'étude a été réalisée à pH 3,0 5,5 et 8,0 avec incubation à 37 ° C pendant 6 heures.

L'interaction avec le velphoro a été observée avec les médicaments suivants: l'alendronate de doxycycline acétylsalicylique céphalexine lévothyroxine et paricalcitol.

Les médicaments suivants n'ont pas montré d'interaction avec le velphoro: l'hydrochlorothiazide de la ciprofloxacine éalapril métoprolol nifedipine et la quinidine.

En vain

Cinq en vain Des études d'interaction médicamenteuse (n = 40 / étude) ont été menées avec l'oméprazole de digoxine losartan à furosémide et la warfarine chez des sujets sains recevant 1000 mg de velphoro 3 fois par jour avec des repas. Velphoro n'a pas modifié l'exposition systémique mesurée par la zone sous la courbe (AUC) des médicaments testés lorsqu'il est co-administré avec Velphoro ou donné 2 heures plus tard.

Données from the clinical studies (Study-05A et Study-05B) show that Velphoro does not affect the lipid lowering effects of Inhibiteurs de HMG-CoA réductase or the PTH lowering effect of calcitriol.

Études cliniques

Étude à dose fixe

Dans l'étude-03a 154 patients adultes ESRD sous hémodialyse qui étaient hyperphosphatémiques (phosphore sérique> 5,5 mg / dL mais <7.75 mg/dL) following a 2-week phosphate binder washout period were retomized to receive Velphoro at 250 mg/day 1000 mg/day 1500 mg/day 2000 mg/day or 2500 mg/day or active-control (sevelamer hydrochloride). Velphoro treatment was divided across meals depending on dose. No dose titration was allowed. Within each of the groups the serum phosphorus level at the end of treatment was compared to baseline value. Velphoro was shown to be efficacious (p≤0.016) for all doses except 250 mg/day. There were no patient-reported dose limiting treatment-emergent adverse events.

Les changements moyens dans les paramètres du fer (saturation de transferrine de ferritine (TSAT) et la transferrine) et les vitamines (A D E et K) n'étaient généralement pas cliniquement significatifs et n'ont montré aucune tendance apparente entre les groupes de traitement. Velphoro avait un profil d'événement indésirable GI similaire [voir Effets indésirables ] à un chlorhydrate de Sevelamer et aucune tendance dépendante de la dose dans les événements gastro-intestinaux n'a été observée.

Étude de titration de dose

Dans l'étude-05A 1055 patients adultes sous hémodialyse (n = 968) ou dialyse péritonéale (n = 87) avec du phosphore sérique ≥6 mg / dL après une période de lavage de phosphate de 2 à 4 semaines ont été randomisées et traitées avec du velphore à une dose de départ (NEDoni N = 348) pendant 24 semaines. À la fin de la semaine 24 93 patients sous hémodialyse dont les taux sériques de phosphore étaient contrôlés ( <5.5 mg/dL) with Velphoro in the first part of the study were re-retomized to continue treatment with either their Week 24 maintenance dose (N=44 or a non-effective low dose control 250 mg/day N=49) of Velphoro for a further 3 weeks. At Week 27 a superiority analysis of the Velphoro maintenance dose versus low dose was performed. The maximum dose of Velphoro was 3000 mg/day (6 tablets/day) et the minimum dose was 1000 mg/day (2 tablets/day). Velphoro was administered with food et the daily dose was divided across the largest meals of the day.

La dose d'entretien du velphoro (1000 à 3000 mg / jour) était statistiquement significativement supérieure à soutenir l'effet d'abaissement du phosphore chez les patients atteints d'hémodialyse à la semaine 27 (P <0.001) compared with the non-effective low dose control. The results are provided in Table 2.

Tableau 2 Phosphore sérique moyen (SD) et changement de la ligne de base à la fin du traitement

	Phosphore sérique moyen (SD) (mg / dL)
Velphoro Maintenance Dose (1000 à 3000 mg / jour) (N = 44)	Velphoro Low Dose Control (250 mg / jour) (N = 49)
Semaine 24 (BL)	4.7 (1.03)	5.0 (1.14)
Semaine 25	4.7 (NULL,91)	6.3 (1.44)
Semaine 26	4.7 (1.21)	6.6 (1.91)
Semaine 27 / fin du traitement	5.0 (1.07)	6.8 (NULL,63)
Passer de BL à la fin du traitement	0,3 (NULL,22) *	1.8 (1.47)
* P <0.001 for the difference in least square means of the change from BL to Semaine 27 / fin du traitement (LOCF principle) between Velphoro maintenance dose et low dose using a covariance analysis (MIXED Model). Remarques: BL est la semaine 24 ou la dernière valeur disponible avant la semaine 24 Quand la semaine 24 est manquante; La fin du traitement est la valeur de la semaine 27 ou comprend la dernière mesure évaluable après la semaine 24 (c'est-à-dire LOCF). Bl = ligne de base; Locf = dernière observation reportée; SD = écart-type.

Après la fin des patients de l'étude-05A 658 (597 sur l'hémodialyse et 61 sur la dialyse péritonéale) ont été traités dans l'étude d'extension de 28 semaines (étude-05b) avec du velphoro (n = 391) ou du carbonate de Sevelamer (n = 267) selon leur randomisation d'origine.

Les taux sériques de phosphore ont diminué rapidement au cours des premières semaines de traitement et sont restés relativement constants par la suite. L'effet d'abaissement du phosphore du velphoro a été systématiquement maintenu et contrôlé par 12 mois de traitement (illustré à la figure 1). La proportion de patients adhérents pour Velphoro était de 86% à 52 semaines.

Figure 1 Changement moyen (± SEM) de la ligne de base dans le phosphore sérique dans le temps dans Study05A et Extension Study - 05B. INSERT montrant le changement moyen (± SEM) de la ligne de base dans le phosphore sérique pendant la phase de retrait de l'étude (semaines 24 à 27) pour le contrôle à faible dose de velphoro (250 mg / jour) par rapport à la dose d'entretien de Velphoro.

La race de genre ou la modalité de dialyse n'a pas affecté l'efficacité du velphoro.

Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif pour les niveaux de ferritine en fer sérique de ferritine TSAT (A D E et K) avec du velphoro. Il n'y avait aucune preuve d'accumulation de fer pendant un traitement d'un an.

Étude pédiatrique

Une étude clinique de Velphoro (NCT02688764) a été réalisée chez des patients pédiatriques souffrant d'hyperphosphatémie et d'IRC avancée (défini comme un taux de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/l.73m ² ou CKD sur la dialyse). Après une période de lavage allant jusqu'à 3 semaines 78 patients, 6 à 18 ans ont été randomisés en velphoro (n = 60) ou en acétate de calcium de contrôle actif (phoslyra) (n = 18) pour une période de titrage de dose de 10 semaines suivie d'une extension de sécurité de 24 semaines. Environ 81% des patients étaient des patients CKD sous dialyse (69% sur l'hémodialyse et 12% sur la dialyse péritonéale). 43 patients randomisés pour Velphoro ont terminé la période de titrage de dose.

La réduction moyenne des moindres carrés (LS) des niveaux de phosphore sérique de la ligne de base à la fin de la période de titrage de dose dans le groupe Velphoro (n = 59) était de -0,52 mg / dL (IC à 95%: -0,97 -0,07). Le pourcentage de patients atteints de taux sériques de phosphore dans les plages normales est passé de 39% au départ à 64% à la fin de la période de titrage de dose.

Velphoro is not approved in pediatric patients 6 years to less than 9 years of age because of the lack of an appropriate dosage strength.

La dose quotidienne médiane prescrite de Velphoro était d'environ 1500 mg pendant la période de titrage de dose pour les patients de 9 à 18 ans.

Informations sur les patients pour Velphoro

Informer les patients que les comprimés de velphoro doivent être mâchés ou écrasés. N'avalez pas entier [voir Posologie et administration ].

Informez les patients que Velphoro devrait être pris avec les repas.

Instruire les patients sur des médicaments concomitants qui devraient être dosés à l'exception de Velphoro [voir Interactions médicamenteuses ].

Informer les patients que le velphoro peut provoquer des selles décolorées (noires), mais cette décoloration des selles est considérée comme normale avec des médicaments oraux contenant du fer. Informer les patients que Velphoro peut tacher les dents. Informer les patients pour signaler toute éruption cutanée à leur professionnel de la santé.