Xérese

Description de Xerese

Le xérese contient de l'acyclovir un nucléoside synthétique analogique actif contre les virus de l'herpès et l'hydrocortisone un corticostéroïde anti-inflammatoire combiné dans une crème pour l'administration topique. Chaque gramme de xérese contient 50 mg (équivalent à 5% p / p) d'acyclovir 10 mg (équivalent à 1% p / p pétrolatum. L'hydroxyde de sodium ou l'acide chlorhydrique peuvent avoir été ajoutés pour ajuster le pH à environ pH 5.

Acyclovir 2-amino-9 - [(2-hydroxyéthoxy) méthyl] -19-dihydro-6h-purin-6-one est un analogue nucléosidique synthétique actif contre les virus de l'herpès. La solubilité maximale de l'acyclovir dans l'eau à 37 ° C est de 2,5 mg / ml. Les PKA de l'acyclovir sont de 2,27 et 9,25. Sa formule empirique est C ₈ H ₁₁ N ₅ O ₃ . La formule structurelle est fournie dans la figure 1:

Figure 1: Formule structurelle de l'acyclovir

Hydrocortisone Pregn-4-ENE-320-Dione 111721-trihydroxy- (11β) est un corticostéroïde anti-inflammatoire. Sa formule empirique est C ₂₁ H ₃₀ O ₅ . La formule structurelle est fournie dans la figure 2:

Figure 2: Formule structurelle de l'hydrocortisone

Utilisations pour Xerese

Xerese une combinaison de l'acyclovir a un inhibiteur de l'ADN polymérase analogique de l'herpès simplex et de l'hydrocortisone, un corticostéroïde est indiqué pour le traitement précoce de l'herpès labial récurrent (les boutons froids) pour réduire la probabilité de chèques ulcératifs et d'âge et de raccourcissement de la lésion de la lésion des adultes et des enfants (6 ans et plus d'âge).

Dosage pour Xerese

Appliquez par voie topique Xerese 5 fois par jour pendant 5 jours. Le traitement doit être initié le plus tôt possible après les premiers signes et symptômes (c'est-à-dire pendant le prodrome ou lorsque les lésions apparaissent).

Pour chaque dose par voie topique, appliquez une quantité de Xerese suffisante pour couvrir la zone affectée, y compris la marge extérieure. Évitez le frottement inutile de la zone affectée pour éviter d'aggraver ou de transférer l'infection. Pour les enfants de 6 ans et plus, le dosage est le même que chez les adultes.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Chaque gramme de xérese contient 50 mg (équivalent à 5% p / p) acyclovir et 10 mg (équivalent à 1% p / p) d'hydrocortisone dans une base de crème aqueuse.

Stockage et manipulation

Xérese est fourni dans un tube en aluminium laminé en plastique contenant 5 g de Xerese. Chaque gramme de xérese contient 50 mg (équivalent à 5% p / p) acyclovir et 10 mg (équivalent à 1% p / p) d'hydrocortisone dans une base de crème aqueuse.

NDC 0187-5104-01

Stocker à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Ne congelez pas.

Fabriqué par: Bausch Health Companies Inc. Laval Québec H7L 4A8 Canada. Révisé: août 2020

Effets secondaires pour Xerese

Réactions indésirables dans les essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité dérivées des essais cliniques de Xerese reflètent l'exposition aux Xerese chez 1056 sujets atteints d'herpès labial récurrent traités 5 fois par jour pendant 5 jours.

Les réactions indésirables les plus courantes ( <1%) were local skin reactions et occurred in the area of the application site including:

• Séchage ou écaillage de la peau; brûler ou picoter la demande; érythème; Changements de pigmentation; Réaction du site de l'application, y compris les signes et symptômes d'inflammation.

La dermatite de contact suivant l'application a été observée lorsqu'elle est appliquée sous occlusion dans les essais de sécurité cerminée. Lorsque des tests de sensibilité aux contacts ont été effectués, les substances réactives étaient l'hydrocortisone ou un composant de la base de crème.

Un essai inscrivant 225 adultes en bonne santé a été mené pour évaluer le potentiel de sensibilisation des contacts de Xerese en utilisant la méthodologie de test d'insulte répétée. Sur 205 sujets évaluables, un cas confirmé (NULL,5%) de sensibilisation à l'hydrocortisone et 2 cas supplémentaires (NULL,0%) de sensibilisation possible à la base de Xerese ont été identifiés. De plus, un sujet a développé une allergie à contact dans l'étude de la sécurité photos de la propylène glycol l'un des ingrédients inactifs de la base de crème.

La tolérance cutanée a été évaluée dans un essai d'irritation cumulative de 21 jours chez 36 sujets sains. Xerese sa base de crème et zovirax ^® (Acyclovir) La crème 5% a montré un potentiel d'irritation élevé et cumulatif dans des conditions occlusives et semi-occlusives.

Le potentiel photoallergique et la phototoxicité ont été évalués dans deux essais dans 50 et 30 volontaires sains respectivement. Aucun potentiel photoallergique ou phototoxicité n'a été identifié pour Xerese.

Interactions médicamenteuses pour Xerese

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Xerese.

Avertissements pour Xerese

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Xerese

Général

Xérese is intended for cutaneous use only for herpès labialis of the lips et around the mouth. Xérese should not be used in the eye inside the mouth or nose or on the genitals.

Il existe d'autres lésions orofaciales, y compris des infections bactériennes et fongiques qui peuvent être difficiles à distinguer d'une boue froide. Les patients doivent être encouragés à consulter un médecin lorsqu'un mal à froid ne guérisse pas dans les 2 semaines.

Xérese has a potential for irritation et contact sensitization [see Effets indésirables ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

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Général

Les patients doivent être informés que le xérese n'est pas un remède contre les boutons de froid. Les patients doivent être informés que Xerese est destiné à une utilisation cutanée uniquement pour l'herpès labialis des lèvres et autour de la bouche. Les patients doivent être informés que le xérese ne doit pas être utilisé dans l'œil à l'intérieur de la bouche ou du nez ou sur les organes génitaux.

Instructions pour une utilisation

Conseiller aux patients d'appliquer le xérese topiquement 5 fois par jour pendant 5 jours. Demandez aux patients d'appliquer par voie topique une quantité de Xerese suffisante pour couvrir la zone affectée, y compris la marge extérieure. Conseillez aux patients d'éviter le frottement inutile de la zone affectée pour éviter d'aggraver ou de transférer l'infection.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'exposition systémique suivant l'administration topique de l'acyclovir est minime. Les résultats des études précédentes sur la mutagenèse et la fertilité de la cancérogenèse pour l'acyclovir et l'hydrocortisone ne sont pas incluses dans les informations de prescription complètes pour les xérese en raison des expositions minimales résultant d'une application cutanée. Des informations sur ces études après une exposition systémique sont disponibles dans les informations de prescription complètes pour les produits d'acyclovir et d'hydrocortisone approuvés pour l'administration orale ou parentérale. Les études de cancérogénicité cutanée n'ont pas été menées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Séchage ou écaillage de la peau; brûler ou picoter la demande; érythème; Changements de pigmentation; Réaction du site de l'application, y compris les signes et symptômes d'inflammation.

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation des Xerese chez les femmes enceintes. Cependant, des études d'observation publiées au cours des décennies d'utilisation de l'acyclovir topique et des corticostéroïdes topiques de puissance faible et moyenne pendant la grossesse n'ont établi aucune association entre l'utilisation de ces produits et les principales malformations congénitales ou les résultats défavorables de la maternelle ou du fœtal (voir (voir les résultats materne Données ).

Les études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Xerese. L'exposition systémique de l'acyclovir et de l'hydrocortisone suivant l'administration topique de xérese devrait être minime. Des études de reproduction animale avec une exposition systémique de l'acyclovir et de l'hydrocortisone ont été menées. Reportez-vous à des informations de prescription d'acyclovir et d'hydrocortisone pour plus de détails.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données humaines

Bien que les études disponibles ne puissent pas définir définitivement l'absence de données publiées par le risque de plusieurs grandes études d'observation n'ont pas établi d'association avec l'utilisation de l'acyclovir topique ou des corticostéroïdes topiques de puissance faible et moyenne (y compris l'hydrocortisone) pendant la grossesse et les principaux malformations congénitales ou les résultats materneaux ou négatifs négatifs. Les études disponibles ont des limites méthodologiques, notamment si les femmes qui ont rempli une ordonnance ont en fait pris le médicament non randomisé la collecte de données rétrospective des conceptions et l'incapacité de contrôler les facteurs de confusion tels que la maladie maternelle sous-jacente et l'utilisation de médicaments concomitants.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'acyclovir ou d'hydrocortisone dans le lait maternel après l'administration topique. Il n'y a pas de données sur les effets de l'acyclovir ou de l'hydrocortisone sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. L'exposition systémique suivant l'administration topique de l'un ou l'autre médicament devrait être minime. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Xerese et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Xerese ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Innocuité et efficacité chez les sujets pédiatriques de moins de 6 ans n'a pas été établi.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques, des sujets insuffisants supérieurs à 65 ans pour arriver à une conclusion ferme concernant la sécurité et l'efficacité de Xerese dans ce groupe, bien que les résultats disponibles soient similaires aux sujets d'âge moins élevés.

Sujets immunodéprimés

Même si la sécurité des Xerese a été étudiée dans des sujets immunodéprimés, les données sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation dans cette population. Les sujets immunodéprimés doivent être encouragés à consulter un médecin concernant le traitement de toute infection.

Les avantages n'ont pas été évalués de manière adéquate chez les patients immunodéprimés. Un essai randomisé en double aveugle a été mené dans 107 sujets immunodéprimés avec une infection à VIH stable et l'herpès labial récurrent. Les sujets avaient en moyenne 3,7 épisodes d'herpès labialis au cours des 12 mois précédents. L'âge médian était de 30 ans (intervalle de 19 à 64 ans) 46% étaient des femmes et tout le Caucasien. Le nombre médian de cellules T CD4 au dépistage était de 344 / mm ³ (plage 100-500 / mm ³ ). Subjects were treated with Xérese or 5% acyclovir in Xérese vehicle. The primary objective was to exclude a doubling of the healing time in either treatment arm. The mean healing time for cold sores was similar between the two treatment groups: 6.6 days for Xérese et 6.9 days for 5% acyclovir in Xérese vehicle.

Informations sur la surdose pour Xerese

Le surdosage par application topique de Xerese est peu probable en raison d'une exposition systémique minimale [voir Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour Xerese

Aucun.

Pharmacologie clinique for Xerese

Mécanisme d'action

L'acyclovir est un médicament antiviral actif contre α-herpèsvirus et l'hydrocortisone est un médicament anti-inflammatoire [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Les concentrations plasmatiques d'acyclovir et d'hydrocortisone n'ont pas été mesurées après l'administration topique de xérese sur les boutons de froid.

L'étendue de l'absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, notamment le véhicule, l'intégrité de la barrière épidermique et l'utilisation de pansements occlusifs.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par la peau intacte normale et peuvent avoir des effets secondaires systémiques en fonction de la puissance du corticostéroïde et de la surface d'application. L'inflammation et / ou d'autres processus pathologiques de la peau qui perturbent la barrière cutanée peuvent augmenter l'absorption percutanée.

Une fois absorbée par la peau, les corticostéroïdes topiques sont manipulés par des voies pharmacocinétiques similaires aux corticostéroïdes administrés systémiquement. Les corticostéroïdes sont liés aux protéines plasmatiques à des degrés divers. Ils sont métabolisés principalement dans le foie et sont ensuite excrétés par les reins. Certains des corticostéroïdes topiques et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Acyclovir est un analogue synthétique de la purine désoxynucléoside avec une activité inhibitrice contre les virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) et l'ADN polymérases de type 2 (HSV-2). Il inhibe la réplication HSV-1 et HSV-2 dans la culture cellulaire et en vain .

L'activité inhibitrice de l'acyclovir est sélective en raison de son affinité pour l'enzyme thymidine kinase (TK) codée par le HSV. Cette enzyme virale convertit l'acyclovir en acyclovir monophosphate a analogique désoxynucléotide. Le monophosphate est en outre converti en diphosphate par la guanylate cellulaire kinase et en triphosphate par un certain nombre d'enzymes cellulaires. Dans les tests biochimiques, l'acyclovir triphosphate inhibe la réplication de l'ADN viral α-Herpes. Cette inhibition est réalisée de 3 manières: 1) l'inhibition compétitive de l'ADN polymérase virale 2) l'incorporation et la terminaison de la chaîne d'ADN virale croissante et 3) l'inactivation de l'ADN polymérase virale.

Hydrocortisone est le principal glucocorticoïde sécrété par le cortex surrénal. Il est utilisé par voie topique pour ses effets anti-inflammatoires qui suppriment les manifestations cliniques de la maladie dans un large éventail de troubles où l'inflammation est une caractéristique importante.

Activité antivirale

La relation quantitative entre la sensibilité des virus de l'herpès aux antivirales dans la culture cellulaire et la réponse clinique à la thérapie n'a pas été établie chez l'homme et les tests de sensibilité aux virus n'ont pas été standardisés. Les résultats des tests de sensibilité exprimés comme la concentration de médicament nécessaire pour inhiber de 50% la croissance du virus dans la culture cellulaire (CE ₅₀ value) vary greatly depending upon a number of factors. En utilisant des tests de réduction de plaque sur les cellules Vero le CE ₅₀ La valeur de l'acyclovir contre les isolats du virus de l'herpès variait de 0,09 à 60 μm (NULL,02 à 13,5 μg / ml) pour le HSV-1 et de 0,04 à 44 μm (NULL,01 à 9,9 μg / ml) pour le HSV-2.

Résistance

Dans la culture cellulaire

Acyclovir-resistant HSV-1 et HSV-2 strains were isolated in cell culture. Acyclovir-resistant HSV resulted from mutations in the viral thymidine kinase (Tk; pUL23) et DNA polymerase (Pol; pUL30) genes. Frameshifts were commonly isolated et result in premature truncation of the HSV Tk product with consequent decreased susceptibility to acyclovir. Mutations in the viral Tk gene may lead to complete loss of Tk activity (Tk negative) reduced levels of Tk activity (Tk partial) or alteration in the ability of viral Tk to phosphorylate the drug without an equivalent loss in the ability to phosphorylate thymidine (Tk altered). In cell culture the following resistance-associated substitutions in Tk of HSV-1 et HSV-2 were observed (Table 1).

Tableau 1: Résumé des substitutions d'acides aminés associées à l'acyclovir (ACV) dans la culture cellulaire

Chez les patients infectés par le HSV

Les isolats cliniques HSV-1 et HSV-2 obtenus auprès de patients qui ont échoué un traitement pour leurs infections α-herpèsvirus ont été évalués pour les changements génotypiques dans les gènes TK et Pol et pour la résistance phénotypique à l'acyclovir (tableau 2). Des isolats de HSV avec des mutations de fracture et des substitutions associés à la résistance dans TK et Pol ont été identifiés. La liste des substitutions dans le HSV TK et le POL conduisant à une diminution de la sensibilité à l'acyclovir n'est pas tout compris et des changements supplémentaires seront probablement identifiés dans les variantes de HSV isolées de patients qui échouent des schémas contenant de l'acyclovir. La possibilité d'une résistance virale à l'acyclovir doit être prise en compte chez les patients qui ne répondent pas ou ne ressentent pas une exclusion virale récurrente pendant la thérapie.

Tableau 2: Résumé des substitutions d'acides aminés associées à la résistance ACV observées chez les patients traités

Remarque: Des substitutions supplémentaires à la résistance à l'acyclovir peuvent exister.

Résistance croisée

Résistance croisée has been observed among HSV isolates carrying frameshift mutations et resistance-associated substitutions which confer reduced susceptibility to penciclovir (PCV) famciclovir (FCV) et foscarnet (FOS) [Table 3].

Tableau 3: Résumé des substitutions d'acides aminés conférant une résistance croisée au PCV FCV ou FOS

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Études cliniques

Expérience en essai clinique chez les adultes

Dans un essai clinique en double aveugle, 1443 sujets atteints d'herpès labial récurrent ont été randomisés pour recevoir du Xerese 5% d'acyclovir dans un véhicule ou un véhicule Xerese seul. Les sujets avaient en moyenne 5,6 épisodes d'herpès labialis au cours des 12 mois précédents. L'âge médian était de 44 ans (de 18 à 80 ans), 72% étaient des femmes et 91% étaient de race blanche. Les sujets ont été invités à initier un traitement dans les 1 heure suivant les signes ou les symptômes et poursuivre le traitement pendant 5 jours avec l'application de médicaments à l'étude 5 fois par jour. Des boutons de froid ulcéreuses se sont produits chez 58% des sujets traités avec du Xerese, contre 74% chez les sujets traités avec un véhicule et 65% chez les sujets traités avec 5% d'acyclovir dans le véhicule Xerese. Le délai moyen de normalisation de la peau était d'environ 1,6 jours plus court chez les sujets traités avec du xérese par rapport au véhicule. Les signes cliniques en termes de taille du mal à froid et les symptômes tels que la sensibilité ont été réduits avec le xérese par rapport au véhicule.

Expérience en essai clinique dans les sujets pédiatriques

Un essai de sécurité en plein essor chez les adolescents atteints d'herpès labial récurrent a été mené dans 134 sujets. Subjects had on average 4 episodes of herpes labialis in the previous 12 months. L'âge médian était de 14 ans (intervalle de 12 à 17 ans); 50% étaient des femmes et tous étaient du race blanche. Le Xerese a été appliqué en utilisant le même régime de dosage que chez les adultes et les sujets ont été surveillés pour des événements indésirables et des paramètres d'efficacité sélectionnés. Le profil de sécurité des Xerese est apparu similaire à celui observé chez les adultes.

Un essai de sécurité en ouvert chez des enfants atteints d'herpès labial récurrent a été mené dans 54 sujets qui ont en moyenne un épisode d'Herpès labialis 2 mois avant l'entrée du procès. L'âge moyen était de 9 ans (intervalle de 6 à 11 ans); 57% étaient des femmes et 90% étaient du race blanche. Le Xerese a été appliqué en utilisant le même régime de dosage que chez les adolescents et les adultes et les sujets ont été surveillés pour des événements indésirables et des paramètres d'efficacité sélectionnés. Le profil de sécurité des Xerese est apparu similaire à celui observé chez les adultes.

Informations sur les patients pour Xerese

Xérese ^®
(sûr-eeze)
(acyclovir et hydrocortisone) crème 5% / 1%

Informations importantes: Xerese est destinée aux boutons froids sur les lèvres et autour de la bouche uniquement. Xérese should not be used in your eyes mouth nose or on your genitals.

Qu'est-ce que Xerese?

• Xérese is a prescription medicine used in people 6 years of age et older to shorten the healing time of cold sores (herpès labialis) et lower the chance of a cold sore becoming worse (ulcerating).
• Xérese is not a cure for cold sores.On ne sait pas si Xerese est sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans.

On ne sait pas si Xerese est sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Xerese?

Avant d'utiliser Xerese, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• devenir malade très facilement (avoir un système immunitaire faible)
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Xerese nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Xerese passe dans votre lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous utilisez Xerese.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment dois-je utiliser Xerese?

• Utilisez Xerese exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Utilisez Xerese dès que vous avez le premier symptôme d'un bouton de froid, comme les démangeaisons rougeur ou les picotements ou lorsque le mal à froid apparaît.
• Appliquez du xérese sur la zone touchée, y compris le bord extérieur de la plaie froide.
• Ne pas Frottez le mal à froid car cela peut entraîner la propagation du mal au froid à d'autres zones autour de votre bouche ou aggraver votre froid.
• Ne pas Couvrez le bouton de froid ou la zone autour de la boue froide avec un bandage.
• Ne pas Utilisez d'autres produits de la peau (tels que le maquillage solaire ou le baume à lèvres) ou d'autres médicaments pour la peau sur le mal à froid ou la zone autour du mal à froid.
• Dites à votre fournisseur de soins de santé si votre tasse de froid n'est pas meilleur dans 2 semaines.

Quels sont les effets secondaires possibles de Xerese?

Les effets secondaires les plus courants du Xerese sont les réactions cutanées sur le site de traitement et peuvent inclure:

• Séchage ou écaillant des picotements ou des brûlures après avoir appliqué des changements de rougeur de Xerese dans la couleur de la peau où la crème est appliquée et gonflant.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Xerese. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Xerese?

• Stocker les xérese à température ambiante entre 68 ° et 77 ° F (20 ° à 25 ° C). Ne congelez pas Xerese.

Gardez Xerese et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about the safe et effective use of Xérese.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Xerese pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Xerese à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Xerese qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Xerese?

Ingrédients actifs: acyclovir et hydrocortisone

Ingrédients inactifs: Cétoséaryl alcool acide citrique monohydrate isopropyl myristate huile minérale Poloxamer 188 Propylène glycol sodium lauryl sulfate purifiée eau USP hydroxyde de sodium et essence blanche. Peut également contenir de l'acide chlorhydrique.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.