Éloque

Description de Zejula

Le niraparib est un inhibiteur de poly (ribose) polymérase (PARP) disponible par voie orale.

Le nom chimique du monohydrate de tosylate de niraparib est de 2- {4 - [(3S) -pipéridine-3-yl] phényl} -2hindazole 7-carboxamide 4-méthylbenzènesulfonate hydrate (1: 1: 1). La formule moléculaire est C ₂₆ H ₃₀ N ₄ O ₅ S et il a un poids moléculaire de 510,61 AMU. La structure moléculaire est illustrée ci-dessous:

Le monohydrate de tosylate de niraparib est un solide cristallin blanc non hygroscopique blanc à blanc. La solubilité du niraparib est pH indépendante en dessous de la PKA de 9,95 avec une solubilité de base libre aqueuse de 0,7 mg / ml à 1,1 mg / ml dans la gamme de pH physiologique.

Chaque capsule Zejula contient 159,4 mg de monohydrate de tosylate de niraparib équivalent à 100 mg de base libre de niraparib comme ingrédient actif. Les ingrédients inactifs du remplissage de la capsule sont le stéarate de magnésium et le monohydrate de lactose. La coquille de capsule se compose de gélatine de dioxyde de titane dans le corps de la capsule blanche; et FD

Utilisations pour Zejula

Traitement d'entretien de première ligne du cancer avancé de l'ovaire

Zejula est indiqué pour le traitement d'entretien des patients adultes atteints d'un tube de fallope ovarienne épithéliale avancée ou d'un cancer péritonéal primaire qui sont en réponse complète ou partielle à la chimiothérapie à base de platine de première ligne.

Traitement d'entretien du cancer de l'ovaire muté de lignée germinale BRCA

Zejula est indiqué pour le traitement d'entretien des patients adultes atteints de détente ou suspectée de lignée germinale délétère brcA (GBRCAMUT) délétère décennale tube ovarien épithélial ou un cancer péritonéal primaire qui sont dans une réponse complète ou partielle à la chimiothérapie à base de platine.

Sélectionnez des patients pour le traitement basé sur un diagnostic d'accompagnement approuvé par la FDA pour Zejula [voir Posologie et administration ].

Dosage pour Zejula

Sélection des patients

Traitement d'entretien du cancer de l'ovaire muté de lignée germinale BRCA

Sélectionnez des patients pour le traitement d'entretien du cancer de l'ovaire récurrent avec Zejula en fonction de la présence de mutations BRCA germinales délétères ou suspectées [voir [voir Études cliniques ].

Des informations sur les tests approuvés par la FDA pour la détection de mutations délétères germinales délétères ou suspectées pour cette indication sont disponibles sur https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Dosage recommandé

Continuez le traitement avec Zejula jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Demandez aux patients de prendre leur dose de Zejula à environ la même époque chaque jour. Conseiller aux patients d'avaler chaque comprimé entier et de ne pas mâcher l'écrasement ou la division de zejula avant de la déglutir. Zejula peut être pris avec ou sans nourriture. L'administration au coucher peut être une méthode potentielle pour gérer les nausées.

Dans le cas d'une dose manquée de Zejula, demande aux patients de prendre leur prochaine dose à son heure régulièrement prévue. Si un patient vomit ou manque une dose de Zejula, une dose supplémentaire ne doit pas être prise.

Traitement d'entretien de première ligne du cancer avancé de l'ovaire

• Pour les patients pesant <77 kg ( <170 lbs) OR with a nombre de plaquettes of <150000/mcL the recommended dosage is 200 mg taken orally once daily.
• Pour les patients pesant ≥77 kg (≥170 lbs) AND who have a nombre de plaquettes ≥150000/mcL the recommended dosage is 300 mg taken orally once daily.

Pour le traitement d'entretien des patients atteints de cancer de l'ovaire avancé devrait commencer le traitement avec Zejula au plus tard 12 semaines après leur dernier schéma contenant du platine.

Traitement d'entretien du cancer de l'ovaire muté de lignée germinale BRCA

La dose recommandée de Zejula est 300 mg prise par voie orale une fois par jour.

Pour le traitement d'entretien des patients atteints de cancer de l'ovaire récurrent devrait commencer le traitement avec Zejula au plus tard 8 semaines après leur dernier régime contenant du platine.

Ajustements posologiques pour les effets indésirables

Pour gérer les effets indésirables, considérez l'interruption de la réduction de la dose de traitement ou de l'arrêt de la dose. Les modifications de dose recommandées pour les effets indésirables sont répertoriées dans les tableaux 1 2 et 3.

Tableau 1: Modifications de dose recommandées pour les effets indésirables

Niveau de dose de départ	200 mg	300 mg
Première réduction de dose	100 mg / jour a	200 mg/day
Deuxième réduction de dose	Arrêtez Zejula.	100 mg / jour a
a Si une réduction de dose supplémentaire inférieure à 100 mg / jour est nécessaire, arrêtez Zejula.

Tableau 2: Modifications de la dose pour les effets indésirables non hématologiques

CTCAE non hématologique ≥ 3 réaction indésirable qui persiste malgré la gestion médicale	Retirez Zejula pendant un maximum de 28 jours ou jusqu'à la résolution de la réaction indésirable. Reprendre zejula à une dose réduite par tableau 1.
CTCAE ≥ Grade 3 Réaction indésirable liée au traitement dure plus de 28 jours pendant que le patient est administré Zejula 100 mg / jour	Arrêtez Zejula.
CTCAE = Critères de terminologie commune pour les événements indésirables.

Tableau 3: Modifications de dose pour les effets indésirables hématologiques

Surveillez les comptes sanguins complets chaque semaine pour le premier mois par mois pour les 11 prochains mois de traitement et périodiquement après cette période [voir Avertissements et précautions ].
Nombre de plaquettes <100000/mcL	Première occurrence: Retirez Zejula pendant un maximum de 28 jours et surveillez les dénombrements sanguins chaque semaine jusqu'à ce que le nombre de plaquettes revienne à ≥ 100000 / MCL. Reprendre zejula à la même dose ou réduit par tableau 1. Si le nombre de plaquettes est <75000/mcL resume at a reduced dose. Deuxième occurrence: Retirez Zejula pendant un maximum de 28 jours et surveillez les dénombrements sanguins chaque semaine jusqu'à ce que le nombre de plaquettes revienne à ≥ 100000 / MCL. Reprendre zejula à une dose réduite par tableau 1. Arrêtez Zejula si le nombre de plaquettes n'est pas revenu à des niveaux acceptables dans les 28 jours suivant la période d'interruption de dose ou si le patient a déjà subi une réduction de la dose à 100 mg une fois par jour.
Neutrophile <1000/mcL or hemoglobin <8 g/dL	Retirez Zejula pendant un maximum de 28 jours et surveillez les numéros sanguins chaque semaine jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles revienne à ≥1500 / MCL ou l'hémoglobine revient à ≥9 g / dl. Reprendre zejula à une dose réduite par tableau 1. Arrêtez Zejula si les neutrophiles et / ou l'hémoglobine ne sont pas revenus à des niveaux acceptables dans les 28 jours suivant la période d'interruption de dose ou si le patient a déjà subi une réduction de la dose à 100 mg une fois par jour. a
Réaction indésirable hématologique nécessitant une transfusion	Pour les patients présentant un nombre de plaquettes ≤ 10000 / MCL, une transfusion plaquettaire doit être envisagée. S'il existe d'autres facteurs de risque tels que la co-administration de l'anticoagulation ou des médicaments antiplaquettaires, envisagez d'interrompre ces médicaments et / ou de transfusion à un nombre de plaquettes plus élevé. Reprendre Zejula à une dose réduite.
a Si le syndrome myélodysplasique ou la leucémie myéloïde aiguë (MDS / AML) est confirmé, arrêtez Zejula [voir Avertissements et précautions ].

Ajustement posologique pour la déficience hépatique

Troubles hépatiques modérés

Pour les patients présentant une déficience hépatique modérée, réduisez la dose de départ de Zejula à 200 mg une fois par jour. Surveiller les patients pour une toxicité hématologique et réduire davantage la dose si nécessaire [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• Comprimés : Une tablette à revêtement de film ovale gris 100 mg débossé avec 100 d'un côté et Zejula de l'autre côté.
• Comprimés : Une tablette enrobée de film de 200 mg en forme d'ovale débossée avec 200 d'un côté et Zejula de l'autre côté.
• Comprimés : 300 mg de tablette verte en forme de film ovale débossée avec 300 d'un côté et Zejula de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Éloque est disponible sous forme de comprimés enrobés de film ovales contenant 100 mg 200 mg ou 300 mg de base sans niraparib.

Éloque 100-mg Les comprimés sont dégivrés gris avec 100 d'un côté et Zejula de l'autre côté. Bouteille de 30 comprimés ( NDC 0173-0909-13).
Éloque 200-mg Les comprimés sont débossés en bleu avec 200 d'un côté et Zejula de l'autre côté. Bouteille de 30 comprimés ( NDC 0173-0912-13).
Éloque 300-mg Les comprimés sont débossés verts avec 300 d'un côté et Zejula de l'autre côté. Bouteille de 30 comprimés ( NDC 0173-0915-13).

Stocker et passer dans la bouteille d'origine. Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Les excursions sont autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué pour: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Révisé: janvier 2024

Effets secondaires pour Zejula

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• MDS / AML [voir Avertissements et précautions ]
• Suppression de la moelle osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Hypertension et effets cardiovasculaires [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans une population de sécurité groupée de patients (n = 1314) avec un tube avancé de Fallope ovarienne ou un cancer péritonéal primaire traité avec une monothérapie Zejula, y compris Prima (n = 484) Nova (n = 367) et un autre essai clinique (n = 463) les réactions les plus courantes> 10% étaient des nausées (65%) thrombocytopénies (60%) ANEMIA (56) Fatigue (55%) constipation (39%) musculoskeletal pain (36%) abdominal pain (35%) vomiting (33%) neutropenia (31%) decreased appetite (24%) leukopenia (24%) insomnia (23%) headache (23%) dyspnea (22%) rash (21%) diarrhea (18%) hypertension (17%) cough (16%) étourdissements (14%) lésions rénales aiguës (13%) infection des voies urinaires (12%) et hypomagnésémie (11%).

Traitement d'entretien de première ligne du cancer avancé de l'ovaire

La sécurité de Zejula pour le traitement des patients atteints d'un cancer de l'ovaire avancé après un traitement de première intention par chimiothérapie à base de platine a été étudiée dans l'essai PRIMA, une étude en double aveugle contrôlée par placebo dans laquelle 728 patients ont reçu du niraparib ou du placebo. Parmi les patients qui ont reçu Zejula, la durée médiane du traitement était de 11,1 mois (extrêmes: 0,03 à 29 mois).

Tous les patients recevant du zejula en prima

Des effets indésirables graves se sont produits chez 32% des patients recevant du zejula. Des effets indésirables graves chez> 2% des patients étaient une thrombocytopénie (16%) anémie (6%) et une petite obstruction intestinale (NULL,9%). Les effets mortels sont survenus chez 0,4% des patients, y compris la perforation intestinale et l'épanchement pleural (1 patient chacun). Le MDS / AML s'est produit chez 1,2% des patients recevant du zejula.

L'arrêt permanent du fait des effets indésirables s'est produit chez 12% des patients qui ont reçu du zejula. Les effets indésirables entraînant un arrêt permanent chez> 1% des patients qui ont reçu du zejula comprenaient une thrombocytopénie (NULL,7%) anémie (NULL,9%) et des nausées et une neutropénie (NULL,2% chacune).

Les effets indésirables ont entraîné une réduction ou une interruption de la dose chez 80% des patients le plus fréquemment à partir d'anémie thrombocytopénie (56%) (33%) et de neutropénie (20%).

Le tableau 4 et le tableau 5 résument respectivement les réactions indésirables communes et les résultats anormaux de laboratoire observés chez tous les patients traités par Zejula dans l'étude PRIMA.

Tableau 4: Réactions indésirables rapportées chez ≥10% de tous les patients recevant du zejula en prima ^a

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Tableau 5: Résultats anormaux de laboratoire chez ≥25% de tous les patients recevant du zejula en prima

Les patients recevant du zejula avec une dose basée sur le poids de base ou le nombre de plaquettes dans PRIMA

Parmi les patients qui ont reçu Zejula avec la dose en fonction du poids et du nombre de plaquettes, la durée médiane du traitement était de 11 mois (extrêmes: 1 jour à 16 mois).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 27% des patients recevant du zejula. Des effets indésirables graves chez les patients> 2% des patients étaient une anémie (8%) et une thrombocytopénie (7%). Aucune réaction indésirable mortelle ne s'est produite.

L'arrêt permanent du fait des effets indésirables s'est produit chez 14% des patients qui ont reçu du zejula. Les effets indésirables entraînant un arrêt permanent chez> 2% des patients qui ont reçu du zejula comprenaient une thrombocytopénie et une anémie (3% chacune) et des nausées (NULL,4%).

Les effets indésirables ont entraîné une réduction ou une interruption de la dose chez 72% des patients le plus fréquemment à partir d'anémie thrombocytopénie (40%) (23%) et de neutropénie (15%).

Le tableau 6 et le tableau 7 résument les effets indésirables et les résultats anormaux de laboratoire dans le groupe de patients qui ont reçu Zejula.

Tableau 6: Réactions indésirables rapportées chez ≥10% des patients recevant du zejula en fonction du poids de base ou du nombre de plaquettes dans PRIMA ^a

Tableau 7: Résultats anormaux de laboratoire chez ≥25% de tous les patients recevant du zejula en fonction du poids de base ou du nombre de plaquettes dans PRIMA

Traitement d'entretien du cancer de l'ovaire muté de lignée germinale BRCA

La sécurité de la monothérapie avec Zejula 300 mg une fois par jour étudiée chez 136 patients atteints de tube de Fallope ovarien GBRCAMut Ovarien sensible au platine et un cancer péritonéal primaire dans l'essai NOVA. Les pourcentages de patients qui ont connu des effets indésirables dans le NOVA qui ont conduit à la réduction de la dose et à l'interruption de la dose étaient respectivement de 79% et 68% respectivement par la thrombocytopénie (41% et 35% respectivement) et l'anémie (23% et 20%). Le taux d'arrêt permanent en raison des effets indésirables de NOVA était de 13%. L'exposition médiane à Zejula chez ces patients était de 367 jours.

Le tableau 8 et le tableau 9 résument respectivement les réactions indésirables communes et les résultats anormaux de laboratoire observés chez les patients traités par Zejula dans la cohorte de GBRCAMUT à Nova.

Tableau 8: Réactions indésirables rapportées chez ≥10% des patients recevant Zejula dans la cohorte de Nova Gbrcamut

Réaction indésirable	Grades 1-4 a	Grades 3-4 a
Éloque (n = 136)%	Placebo (n = 65)%	Éloque (n = 136)%	Placebo (n = 65)%
Troubles gastro-intestinaux
Nausée	77	34	5	3
Vomissement	40	15	4	0
Constipation	38	18	0.7	2
Dyspepsie	17	12	0	0
Bouche sèche	13	3	0.7	0
Troubles du système sanguin et lymphatique
Thrombocytopénie b	71	5	38	2
Anémie c	52	8	33	0
Neutropénie d	31	9	21	3
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Fatigue e	61	35	8	2
Troubles du système nerveux
Mal de tête	35	8	0.7	0
Vertiges	18	9	0	0
Dysgeusie	13	2	0	0
Métabolisme et troubles nutritionnels
Diminution de l'appétit	22	14	0	0
Troubles vasculaires
Hypertension	21	8	8	5
Troubles psychiatriques
Insomnie	18	6	0.7	0
Anxiété	10	11	0.7	0
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires
Dyspnée	17	5	2	0
Toux	16	2	0	0
Nasopharynngite	13	5	0	0
Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif
Maux de dos	16	11	0.7	0
Infections et infestations
Infection des voies urinaires	11	9	0	2
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Éruption cutanée	10	2	0	0
a Critères de terminologie commune pour les événements indésirables version 4.02. b Comprend le nombre de plaquettes diminué. c Comprend l'hémoglobine diminuée. d Comprend le nombre de neutrophiles diminué. e Comprend la léthargie d'Asthenia Malaise.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés en ≥1 pour <10% of the 136 patients receiving Éloque in the gBRCAmut cohort of the NOVA trial et not included in the table: palpitations (9%) mucite/stomatitis (9%) MDS/AML (7%) tachycardia (7%) et bronchitis (4%).

Tableau 9: Résultats anormaux de laboratoire chez ≥25% des patients recevant Zejula dans la cohorte de Nova Gbrcamut

Résultat de laboratoire anormal	Grades 1-4	Grades 3-4
Éloque (n = 136)%	Placebo (n = 65)%	Éloque (n = 136)%	Placebo (n = 65)%
Diminution de l'hémoglobine	85	62	32	0
Diminution du nombre de plaquettes	81	25	38	2
Diminution du nombre de globules blancs	71	37	9	2
Diminution du nombre de neutrophiles absolus	56	34	23	3
Augmentation de l'aspartate aminotransférase	35	25	0.7	0
Augmentation de l'alanine aminotransférase	25	15	0.7	2

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Zejula. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Pancytopénie.

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (y compris l'anaphylaxie).

Troubles du système nerveux

Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES).

Troubles psychiatriques

État confusion / désorientation des hallucinations cognitives (par exemple, altération de la concentration de troubles de la mémoire).

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Pneumonite non infectieuse.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Photosensibilité.

Troubles vasculaires

Crise hypertensive.

Interactions médicamenteuses pour Zejula

Aucune information fournie

Avertissements pour Zejula

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zejula

Syndrome myélodysplasique / leucémie myéloïde aiguë

Syndrome myélodysplasique / leucémie myéloïde aiguë (MDS / AML), y compris des cas avec un résultat mortel, ont été signalés chez des patients qui ont reçu du zejula.

Dans Prima MDS / AML s'est produit chez 6 sur 484 (NULL,2%) patients traités par Zejula et chez 3 des 244 (NULL,2%) patients traités par placebo [voir Effets indésirables ]. The duration of therapy with Éloque in patients who developed secondary MDS/cancer therapy-related AML varied from 3.7 months to 2.5 years.

Dans la nova de patients dans les MDS de cohorte GBRCAMUT / AML, se sont produits chez 10 des 136 (7%) patients traités par Zejula et chez 2 des 65 (3%) patients traités par placebo [voir Effets indésirables ]. The duration of therapy with Éloque in patients who developed secondary MDS/cancer-therapy related AML varied from 3.6 months to 5.9 years.

Tous les patients qui ont développé des MDS secondaires / cancer-thérapie - LMA liés à la LMA avaient reçu une chimiothérapie antérieure avec des agents de platine et / ou d'autres agents endommageant l'ADN, y compris la radiothérapie.

Pour les MDS / AML suspects ou les toxicités hématologiques prolongées, référez le patient à un hématologue pour une évaluation plus approfondie. Arrêtez Zejula si MDS / AML est confirmé.

Suppression de la moelle osseuse

Des effets indésirables hématologiques, notamment la thrombocytopénie anémie neutropénie et / ou la pancytopénie, ont été signalés chez les patients traités par zejula [voir Effets indésirables ].

Dans PRIMA, les incidents globaux de ≥ 3 thrombocytopénie anémie et neutropénie ont été signalés dans 39% 31% et 21% respectivement de patients recevant du zejula. L'arrêt dû à l'anémie et à la neutropénie de la thrombocytopénie s'est produite respectivement dans 4% 2% et 2% des patients. Chez les patients qui ont reçu une dose de départ de Zejula en fonction du poids de base ou de la numération plaquettaire ≥, l'anémie thrombocytopénie et la neutropénie de niveau 3 ont été rapportées respectivement dans 22% 23% et 15% de patients recevant du zejula. L'arrêt dû à l'anémie et à la neutropénie de la thrombocytopénie s'est produite respectivement dans 3% 3% et 2% des patients.

Dans la nova ≥ grade 3 thrombocytopénie, l'anémie et la neutropénie ont été signalées dans 29% 25% et 20% respectivement de patients recevant du zejula. L'arrêt dû à l'anémie et à la neutropénie de la thrombocytopénie s'est produite respectivement dans 3% 1% et 2% des patients.

Ne commencez pas Zejula tant que les patients ne se sont pas remis d'une toxicité hématologique causée par la chimiothérapie antérieure (≤ grade 1). Surveillez les comptes sanguins complets chaque semaine pour le premier mois par mois pour les 11 prochains mois de traitement et périodiquement après cette période. Si les toxicités hématologiques ne se résolvent pas dans les 28 jours suivant l'interruption, arrêtez Zejula et référez le patient à un hématologue pour des investigations supplémentaires, y compris l'analyse de la moelle osseuse et l'échantillon de sang pour la cytogénétique [voir Posologie et administration ].

Hypertension And Cardiovascular Effects

Hypertension et hypertensive crisis have been reported in patients treated with Éloque [see Effets indésirables ].

Dans la prima de grade 3 à 4, l'hypertension s'est produite chez 6% des patients traités par Zejula, contre 1% des patients traités par placebo avec un temps médian de la première dose au premier début de 43 jours (plage: 1 à 531 jours) et avec une durée médiane de 12 jours (plage: 1 à 61 jours). Il n'y a eu aucun arrêt en raison de l'hypertension.

Dans la nova de grade 3 à 4, l'hypertension s'est produite chez 9% des patients traités par Zejula, contre 2% des patients traités par placebo avec un temps médian de la première dose au premier début de 77 jours (intervalle: 4 à 504 jours) et avec une durée médiane de 15 jours (plage: 1 à 86 jours). L'arrêt dû à l'hypertension s'est produit dans <1% of patients.

Surveillez la pression artérielle et la fréquence cardiaque au moins chaque semaine pendant les 2 premiers mois puis mensuellement pour la première année et périodiquement par la suite pendant le traitement avec Zejula. Surveillez de près les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier les arythmies cardiaques coronariennes et l'hypertension. Gérez médicalement l'hypertension avec des médicaments antihypertenseurs et l'ajustement de la dose de zejula si nécessaire [voir Posologie et administration Toxicologie non clinique ].

Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur

Le syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES) s'est produit dans 0,1% des 2165 patients traités par Zejula dans des essais cliniques et a également été décrit dans des rapports de commercialisation postale [voir Effets indésirables ]. Signs et symptoms of PRES include seizure mal de tête altéré mental status visual disturbance or cortical blindness with or without associated hypertension. A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging preferably magnetic resonance imaging.

Surveillez tous les patients traités par Zejula pour les signes et symptômes du PRES. Si le PRES est suspecté, arrêtez rapidement Zejula et administre un traitement approprié. La sécurité de la réinitiation de Zejula chez les patients qui éprouve auparavant des PRS n'est pas connue.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d'action, Zejula peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. Éloque has the potential to cause teratogenicity et/or embryo-fetal death since niraparib is genotoxic et targets actively dividing cells in animals et patients (e.g. bone marrow) [see Avertissements et précautions Toxicologie non clinique ]. Due to the potential risk to a fetus based on its mechanism of action animal developmental et reproductive toxicology studies were not conducted with Niraparib.

Affichez les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de Zejula [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Syndrome myélodysplasique / leucémie myéloïde aiguë

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent une faiblesse de la perte de poids de la fièvre fatiguée des infections fréquentes qui saignent facilement le sang d'essoufflement dans l'urine ou les selles et / ou les résultats de laboratoire de faible nombre de globules sanguins ou un besoin de transfusions sanguines. Cela peut être un signe de toxicité hématologique ou de SMD ou de LMA qui a été signalé chez les patients traités par Zejula [voir Avertissements et précautions ].

Suppression de la moelle osseuse

Informez les patients selon lesquels une surveillance périodique de leur nombre sanguin est nécessaire. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé pour un nouvel apparition de la fièvre des saignements ou des symptômes d'infection [voir Avertissements et précautions ].

Hypertension And Cardiovascular Effects

Conseiller aux patients de subir une pression artérielle et une surveillance du rythme cardiaque au moins chaque semaine pendant les 2 premiers mois puis mensuellement pour la première année de traitement et périodiquement par la suite. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé si la pression artérielle est élevée [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur

Informez les patients qu'ils risquent de développer un syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES) qui peut présenter des signes et des symptômes, y compris des maux de tête modifiés, l'état mental ou les changements de vision. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent l'un de ces signes ou symptômes [voir Avertissements et précautions ].

Instructions de dosage

Informer les patients sur la façon de prendre Zejula [voir Posologie et administration ]. Éloque should be taken once daily. Instruct patients that if they miss a dose of Éloque not to take an extra dose to make up for the one that they missed. They should take their next dose at the regularly scheduled time. Each tablet should be swalfaibleed whole. Éloque may be taken with or without food. Bedtime administration may be a potential method for managing nausée.

Toxicité embryo-fœtale

Conseillez les femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles sont enceintes ou tombent enceintes. Informer les patientes du risque pour un fœtus et une perte potentielle de la grossesse [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contraception

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Zejula et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux patients de ne pas allaiter tout en prenant Zejula et pendant 1 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les marques sont détenues ou licenciées au groupe de sociétés GSK. Opadry est une marque détenue ou autorisée à son propriétaire respectif et n'appartient pas ou n'appartient pas ou n'appartient pas au groupe d'entreprises GSK. Le fabricant d'Opadry n'est pas affilié et n'approuve pas le groupe de sociétés GSK ou ses produits.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité n'ont pas été menées avec le niraparib.

Le niraparib était classique dans un test d'aberration chromosomique des mammifères in vitro et dans un test de micronucleus de moelle osseuse de rat in vivo. Cette clastogénicité est cohérente avec l'instabilité génomique résultant de la pharmacologie primaire du niraparib et indique un potentiel de génotoxicité chez l'homme. Le niraparib n'était pas mutagène dans un test de test de mutation inverse bactérien (AME).

Les études de fertilité chez les animaux n'ont pas été menées avec le niraparib. Dans les études de toxicité orale à dose répétée, le niraparib a été administré quotidiennement jusqu'à 3 mois de durée chez le rat et les chiens. Des spermatozoïdes de spermatozoïdes réduits et des cellules germinales dans les épididymides et les testicules ont été observés à des doses ≥ 10 mg / kg et ≥ 1,5 mg / kg chez les rats et les chiens respectivement. Ces niveaux de dose ont entraîné des expositions systémiques d'environ 0,3 et 0,012 fois respectivement l'exposition humaine (AUC0-24H) à la dose recommandée de 300 mg par jour. Il y avait une tendance à la réversibilité de ces résultats 4 semaines après l'arrêt du dosage.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base de son mécanisme d'action, Zejula peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré aux femmes enceintes [voir Pharmacologie clinique ]. There are no data regarding the use of Éloque in pregnant women to inform the drug-associated risk. Éloque has the potential to cause teratogenicity et/or embryo-fetal death since niraparib is genotoxic et targets actively dividing cells in animals et patients (e.g. bone marrow) [see Avertissements et précautions Toxicologie non clinique ]. Due to the potential risk to a fetus based on its mechanism of action animal developmental et reproductive toxicology studies were not conducted with Niraparib. Apprise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Aucune donnée n'est disponible concernant la présence de niraparib ou de ses métabolites dans le lait maternel ou sur ses effets sur la production d'enfant allaitée ou de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité, conseille une femme allaitante de ne pas allaiter pendant le traitement avec Zejula et pendant 1 mois après avoir reçu la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Éloque can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de lancer un traitement avec Zejula.

Contraception

Femmes: conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Zejula et pendant 6 mois après la dernière dose.

Infertilité

Mâles: Sur la base des études animales, Zejula peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zejula n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Dans PRIMA, 39% des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 10% étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans NOVA, 35% des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 8% étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité de Zejula n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients atteints de délai rénal (CLCR: 30 à 59 ml / min) légère (60 à 89 ml / min). Le degré de déficience rénale a été déterminé par la clairance de la créatinine, comme estimé par l'équation de Cockcroft-Gault. La sécurité de Zejula chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une maladie rénale terminale subissant une hémodialyse est inconnue.

Trouble hépatique

Pour les patients présentant une déficience hépatique modérée, réduisez le dosage de départ du niraparib à 200 mg une fois par jour [voir Posologie et administration ]. Niraparib exposure increased in patients with moderate hepatic impairment [total bilirubin ≥1.5 x upper level of normal (ULN) to 3.0 x ULN et any aspartate transaminase (AST) level]. Monitor patients for hematologic toxicity et reduce the dose further if needed [see Posologie et administration ].

Pour les patients souffrant de troubles hépatiques légers (bilirubine totale <1.5 x ULN and any AST level or bilirubin ≤ULN and AST> Uln) Aucun ajustement de dose n'est nécessaire.

La dose recommandée de Zejula n'a pas été établie pour les patients présentant une déficience hépatique sévère (bilirubine totale> 3,0 x uln et tout niveau AST) [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Zejula

Aucune information fournie

Contre-indications pour Zejula

Aucun.

Pharmacologie clinique for Zejula

Mécanisme d'action

Le niraparib est un inhibiteur des enzymes PARP, notamment PARP-1 et PARP-2, qui jouent un rôle dans la réparation de l'ADN. Des études in vitro ont montré que la cytotoxicité induite par le niraparib peut impliquer l'inhibition de l'activité enzymatique PARP et une formation accrue de complexes d'ADN-PARP entraînant l'apoptose des dommages à l'ADN et la mort cellulaire. Une cytotoxicité induite par le niraparib a été observée dans les lignées cellulaires tumorales avec ou sans carences dans BRCA1 / 2. Le niraparib a diminué la croissance tumorale dans les modèles de xénogreffes de souris des lignées cellulaires de cancer humain avec des carences dans BRCA1 / 2 et dans des modèles tumoraux de xénogreffe dérivés du patient humain avec une carence en recombinaison homologue (HRD) qui avait des BRCA1 / 2 de type sauvage muté ou sauvage.

Pharmacodynamique

La réponse pharmacodynamique du niraparib n'a pas été caractérisée.

Hypertension And Cardiovascular Effects

Le niraparib a le potentiel de provoquer des effets sur le taux de pouls et la pression artérielle chez les patients recevant la dose recommandée qui peut être liée à l'inhibition pharmacologique du transporteur de noradréphrine (NET) et du transporteur de sérotonine (SERT) [voir Toxicologie non clinique ].

Dans l'étude PRIMA, le taux de pouls moyen et la pression artérielle ont augmenté sur la ligne de base dans le bras de niraparib par rapport au bras placebo au plus d'évaluations sur l'étude. Les augmentations moyennes moyennes par rapport à la référence en pouls sur le traitement étaient de 22,4 et 14,0 battements / min dans les bras niraparib et placebo respectivement. Les plus grandes augmentations moyennes par rapport à la référence dans la pression artérielle systolique sur le traitement étaient de 24,4 et 19,6 mmHg dans les bras niraparib et placebo respectivement. Les augmentations moyennes moyennes par rapport à la base de base de la pression artérielle diastolique sur le traitement étaient respectivement de 15,9 et 13,9 mmHg dans les bras niraparib et placebo.

Dans l'étude de NOVA, le taux de pouls moyen et la pression artérielle ont augmenté sur la ligne de base dans le bras de niraparib par rapport au bras placebo à tous les évaluations sur l'étude. Les augmentations moyennes moyennes par rapport à la référence en matière de pouls sur le traitement étaient de 24,1 et 15,8 battements / min dans les bras niraparib et placebo respectivement. Les plus grandes augmentations moyennes par rapport à la base de la pression artérielle systolique sur le traitement étaient de 24,5 et 18,3 mmHg dans les bras niraparib et placebo respectivement. Les plus grandes augmentations de base de la pression artérielle diastolique sur le traitement étaient respectivement de 16,5 et 11,6 mmHg dans les bras niraparib et placebo.

Électrophysiologie cardiaque

Le potentiel de prolongation du QTC avec le niraparib a été évalué dans un essai randomisé contrôlé par placebo chez des patients atteints de cancer (367 patients sous niraparib et 179 patients sur placebo). Aucun changement important dans l'intervalle QTC moyen (> 20 ms) n'a été détecté dans l'essai après le traitement du niraparib 300 mg une fois par jour.

Pharmacocinétique

Après une administration à dose unique de 300 mg de niraparib, la concentration plasmatique maximale moyenne (± ET) (CMAX) était de 804 (± 403) ng / ml. L'exposition (CMAX et AUC) du niraparib a augmenté de manière dose-proportionnelle avec des doses quotidiennes allant de 30 mg (NULL,1 fois la dose recommandée approuvée) à 400 mg (NULL,3 fois la dose recommandée approuvée). Le rapport d'accumulation de l'exposition au niraparib après 21 jours de doses quotidiennes répétées était d'environ 2 fois pour des doses allant de 30 à 400 mg.

Absorption

La biodisponibilité absolue du niraparib est d'environ 73%. Après l'administration orale de la concentration plasmatique de pic niraparib, le CMAX est atteint dans les 3 heures.

Effet alimentaire

Après un repas riche en graisses (800 à 1000 calories avec environ 50% de la teneur en calorique totale du repas à partir de graisse) chez les patients atteints de tumeurs solides, le CMAX des comprimés de niraparib a augmenté de 11% et Aucinf a augmenté de 28% par rapport aux conditions à jeun.

Distribution

Le niraparib est lié à 83,0% aux protéines plasmatiques humaines. Le volume apparent moyen (± ET) de distribution (VD / F) était de 1220 (± 1114) L. Dans une analyse pharmacocinétique de la population, le VD / F du niraparib était de 1074 L chez les patients atteints de cancer.

Élimination

Après plusieurs doses quotidiennes de 300 mg de niraparib, la demi-vie moyenne (t½) est de 36 heures. Dans une analyse pharmacocinétique de la population, la clairance totale apparente (Cl / F) du niraparib était de 16,2 l / h chez les patients atteints de cancer.

Métabolisme

Le niraparib est métabolisé par les carboxyléstérases (CES) pour former un métabolite inactif majeur qui subit par la suite la glucuronidation.

Excrétion

Après l'administration d'une seule dose orale de 300 mg de niraparib marqué par radio, le pourcentage moyen de récupération de la dose administrée sur 21 jours était de 47,5% (intervalle: 33,4% à 60,2%) dans l'urine et 38,8% (plage: 28,3% à 47,0%) dans les excréments. Dans les échantillons regroupés prélevés sur 6 jours, le niraparib inchangé représentait 11% et 19% de la dose administrée récupérée respectivement dans l'urine et les excréments.

Populations spécifiques

L'âge (18 à 65 ans) La race / ethnique et les troubles rénaux légers à modérés (CLCR ≥30 à 90 ml / min) n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du niraparib.

L'effet d'une sévère insuffisance rénale (CLCR <30 mL/min) or end-stage renal disease undergoing hemodialysis on the pharmacokinetics of niraparib is unknown.

Patients souffrant de déficience hépatique

Troubles hépatiques légers (bilirubine totale <1.5 x ULN and any AST level or bilirubin ≤ ULN and AST> Uln) n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du niraparib.

Dans un essai de patients présentant une déficience hépatique modérée (bilirubine totale ≥1,5 x uln à 3,0 x uln et tout niveau AST) (n = 8) Niraparib Aucinf était de 1,56 (IC à 90%: 1,06 à 2,30) fois plus élevé par rapport aux patients avec une fonction hépatique normale (n = 9) après l'administration d'un seul 300 mg dose. Une réduction du dosage du niraparib est recommandée pour les patients présentant une déficience hépatique modérée [voir Posologie et administration ]. Moderate hepatic impairment did not have an effect on niraparib Cmax or on niraparib protein binding.

L'effet d'une déficience hépatique sévère (bilirubine totale> 3,0 x uln et tout niveau AST) sur la pharmacocinétique du niraparib est inconnue.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude d'interaction médicamenteuse clinique n'a été réalisée avec Zejula.

Études in vitro

Inhibition des enzymes du cytochrome P450 (CYP): ni le niraparib ni le métabolite primaire principal M1 n'est un inhibiteur de CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4.

Induction des enzymes CYP

Ni Niraparib ni M1 n'est un inducteur CYP3A4. Le niraparib induit faiblement le CYP1A2 in vitro.

Substrat des enzymes CYP

Le niraparib est un substrat de CES et le M1 résultant est en outre métabolisé par la formation de glucuronides in vivo.

Inhibition de l'uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransférases (UGT)

Le niraparib n'a pas présenté d'effet inhibiteur contre les isoformes UGT (UGT1A1 UGT1A4 UGT1A9 et UGT2B7) jusqu'à 200 microm in vitro. Par conséquent, le potentiel d'une inhibition cliniquement pertinente des UGT par le niraparib est minime.

Inhibition des systèmes de transporteur

Le niraparib est un faible inhibiteur de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) mais n'inhibe pas la pompe à exportation de sel biliaire de la glycoprotéine P (P-GP) (BSEP) ou la protéine 2 associée à la résistance multidrogue (MRP2).

Le niraparib est un inhibiteur de l'extrusion multidrogue et de toxines (MATE) 1 et 2 avec IC50 de 0,18 microm et ≤0,14 microm respectivement. Une augmentation des concentrations plasmatiques de médicaments co-administrés qui sont des substrats de ces transporteurs (par exemple la metformine) ne peuvent pas être exclues.

Le métabolite M1 n'est pas un inhibiteur de la p-gp BCRP BSEP MRP2 ou MATE1 ou 2. Ni Niraparib ni M1 n'est un inhibiteur du polypeptide organique du polypeptide (OATP) 1B1 OATP1B3 Transporter de cation organique (OCT1) 1 Transporteur d'anions organiques (OAT) 1 oat3 ou oct2.

Substrat de systèmes de transporteur

Niraparib est un substrat de P-gp et BCRP. Le niraparib n'est pas un substrat de BSEP MRP2 ou MATE1 ou 2. Le métabolite M1 n'est pas un substrat de P-gp BCRP BSEP ou MRP2. Cependant, M1 est un substrat de MATE1 et 2. Ni Niraparib ni M1 n'est un substrat de OATP1B1 OATP1B3 OCT1 OAT1 OAT3 ou OCT2.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Niraparib in vitro lié au NET DAT et au SERT et a inhibé l'absorption de noradrénaline et de dopamine dans des cellules avec des valeurs IC50 inférieures à la CMIN à l'état d'équilibre chez les patients recevant la dose recommandée. Le niraparib a le potentiel de provoquer des effets chez les patients liés à l'inhibition de ces transporteurs (par exemple le système nerveux central cardiovasculaire).

L'administration intraveineuse de niraparib à des chiens vagotomisés sur 30 minutes à 1 3 et 10 mg / kg a entraîné une augmentation de la plage de pressions artérielles de 13% à 20% 18% à 27% et 19% à 25% respectivement et une augmentation de la plage de taux cardiaques de 2% à 11% 4% à 17% et 12% à 21% au-dessus des niveaux de dose avant la dose. Les concentrations plasmatiques non liées de niraparib chez les chiens à ces niveaux de dose étaient d'environ 0,5 1,5 et 5,8 fois le CMAX non lié à l'état d'équilibre chez les patients recevant la dose recommandée.

De plus, Niraparib a traversé la barrière hémato-encéphalique chez le rat et les singes après l'administration orale. Les rapports de liquide céphalo-rachidien: plasma CMAX du niraparib administré à 10 mg / kg par voie orale à 2 singes rhésus étaient de 0,10 et 0,52.

Études cliniques

Traitement d'entretien de première ligne du cancer avancé de l'ovaire

PRIMA (NCT02655016) était un essai contrôlé par placebo en double aveugle dans lequel les patients (n = 733) en réponse complète ou partielle à la chimiothérapie à base de platine de première ligne ont été randomisés 2: 1 à Zejula ou un placebo correspondant. Initialement, les patients ont reçu une dose de départ de 300 mg une fois par jour, quel que soit le poids corporel ou le nombre de plaquettes. L'étude a été modifiée pour inclure une dose de départ de 200 mg pour les patients pesant <77 kg ( <170 lbs) OR with a nombre de plaquettes of <150000/mcL or 300 mg for patients weighing ≥77 kg (≥170 lbs) AND who had a nombre de plaquettes ≥150000/mcL.

Les patients ont été randomisés après la complétion de la chimiothérapie à base de platine de première ligne plus une chirurgie. La randomisation a été stratifiée par la meilleure réponse pendant le régime de platine en première ligne (réponse complète vs réponse partielle) chimiothérapie néoadjuvante (NACT) (oui vs non) et statut HRD (positif vs négatif ou non déterminé). Le statut de HRD a été déterminé à l'aide du test Myriad MyChoice CDX approuvé par la FDA. Le statut positif HRD comprenait soit le mutant BRCA tumoral (TBRCAM) ou un score d'instabilité génomique (SIG) ≥42.

La principale survie sans progression des résultats de l'efficacité (PFS) a été déterminée par les critères de revue centrale indépendante (BICR) en aveugle (BICR) par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Dans certains cas, des critères autres que RECIST tels que les signes et symptômes cliniques et l'augmentation du Ca-125 ont également été appliqués. La survie globale a été une mesure d'efficacité supplémentaire. Les tests PFS ont été effectués de manière hiérarchique: d'abord dans la population homologue de recombinaison (HR) (HRD positive) alors dans la population globale. L'âge médian de 62 ans variait de 32 à 85 ans chez les patients randomisés avec Zejula et 33 à 88 ans chez les patients randomisés avec un placebo. Quatre-vingt-neuf pour cent de tous les patients étaient blancs. Soixante-neuf pour cent des patients randomisés avec Zejula et 71% des patients randomisés avec un placebo avaient un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie coopératif (ECOG PS) de 0 au base de l'étude. Environ 45% des patients ont été inscrits aux États-Unis ou au Canada. Dans la population globale, 65% des patients avaient une maladie de stade III et 35% avaient une maladie de stade IV. Soixante-sept pour cent des patients ont reçu le NACT. Soixante-neuf pour cent des patients ont eu une réponse complète à la chimiothérapie à base de platine de première ligne. Environ 35% (n = 258) des patients ont reçu une dose de départ de 200 ou 300 mg selon le poids corporel de base et le nombre de plaquettes. Parmi ces patients, 186 patients ont reçu une dose de départ de 200 mg.

PRIMA a démontré une amélioration statistiquement significative de la PFS pour les patients randomisés en Zejula par rapport au placebo dans la population déficient en HR et globale (tableau 10 figure 1 et figure 2).

Tableau 10: Résultats de l'efficacité - Prima (déterminé par Bicr ^a )

	Population déficiente	Population globale
Éloque (n = 247)	Placebo (n = 126)	Éloque (n = 487)	Placebo (n = 246)
Événements de survie sans progression n (%)	81	73	232	155
(33)	(58)	(48)	(63)
Médiane de survie sans progression en mois (IC à 95%)	21.9	10.4	13.8	8.2
(19.3 NE)	(8.1 12.1)	(NULL,5 14,9)	(7.3 8.5)
Rapport de risque b	0.43	0.62
(95% là-bas)	(NULL,31 0,59)	(NULL,50 0,76)
Valeur p c	<0.0001	<0.0001
BICR = Revue centrale indépendante aveugle HR = recombinaison homologue NE = non estimable. a L'analyse de l'efficacité était basée sur une revue centrale indépendante en aveugle. b Sur la base d'un modèle de risques proportionnels Cox stratifié. c Basé sur un test log-rank stratifié.

Dans les analyses de sous-groupe exploratoires de patients qui ont reçu une dose de départ de zejula ou de placebo apparié en fonction du poids de base ou du nombre de plaquettes, le rapport de risque pour la PFS était de 0,39 (IC à 95%: 0,22 0,72) dans le sous-groupe déficient en HR (n = 130) et 0,68 (95% IC: 0,48 0,97) dans la population globale (N = 258).

Figure 1: survie sans progression - patients prima avec des tumeurs déficientes en FC (population en intention de traiter n = 373)

Figure 2: survie sans progression - Population globale prima (population en intention de traiter n = 733)

Au moment de l'analyse PFS, les données de survie globales étaient immatures avec 11% de décès dans la population globale.

Traitement d'entretien du cancer de l'ovaire muté de lignée germinale BRCA

NOVA (NCT01847274) était un essai contrôlé par placebo en double aveugle dans lequel les patients (n = 553) avec un ovarien épithélial récurrent sensible au platine tube de Fallope ou le cancer péritonéal primaire a été randomisé randomisé de 2: 1 à Zejula 300 mg par voie orale par jour ou judiciaire du placebo dans les 8 semaines suivant la dernière thérapie. Le traitement a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Tous les patients avaient reçu au moins 2 régimes antérieurs contenant du platine et étaient en réponse (complet ou partiel) à leur dernier schéma à base de platine.

La randomisation a été stratifiée par le temps de progression après l'avant-dernière thérapie en platine (6 à <12 months et ≥12 months) use of bevacizumab in conjunction with the penultimate or last platinum regimen (yes/no) et best response during the most recent platinum regimen (complete response et partial response). Eligible patients were assigned to 1 of 2 cohorts based on the results of germline BRCA testing with Myriad BRACAnalysis CDx. Patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA mutations (gBRCAmut) were assigned to the germline BRCA-mutated (gBRCAmut) cohort (n = 203) et those without germline BRCA mutations were assigned to the non-gBRCAmut cohort (n = 350). The efficacy results are based on the gBRCAmut cohort only.

La principale mesure des résultats de l'efficacité PFS a été déterminée principalement par une évaluation indépendante centrale par RECIST version 1.1. Dans certains cas, des critères autres que RECIST tels que les signes et symptômes cliniques et l'augmentation du Ca-125 ont également été appliqués. La survie globale (OS) était une mesure des résultats supplémentaires.

Pour la cohorte GBRCAMUT, l'âge médian des patients était de 57 ans chez les patients traités par Zejula et 58 ans chez les patients traités par placebo. Quatre-vingt-huit pour cent de tous les patients étaient blancs. Soixante-six pour cent des patients recevant du zejula et 74% des patients recevant un placebo avaient un ECOG PS de 0 à l'étude de base. Environ 40% des patients ont été inscrits aux États-Unis ou au Canada et 51% de tous les patients étaient en réponse complète au régime le plus récent à base de platine avec 39% sur les deux bras avec un intervalle de 6 à 12 mois depuis l'avant-dernier régime de platine. Vingt-quatre pour cent des personnes traitées avec Zejula et 26% traitées avec un placebo avaient reçu un traitement au bevacizumab antérieur. Environ 50% des patients avaient 3 lignes de traitement ou plus.

L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la PFS pour les patients randomisés en Zejula par rapport au placebo dans la cohorte de GBRCAMut (tableau 11 et figure 3).

Tableau 11: Résultats de l'efficacité - Cohorte de Nova Gbrcamut (Évaluation IRC ^a )

	Éloque (n = 138)	Placebo (n = 65)
Médiane de survie sans progression en mois (IC à 95%)	21.0 (12.9 non)	5.5 (NULL,8 7.2)
Rapport de risque b (95% là-bas)	0,26 (NULL,17 0,41)
Valeur p c	<0.0001
IRC = Comité d'examen indépendant GBRCAMUT = germinale BRCA MUTÉ NR = non atteint. a L'analyse de l'efficacité était basée sur le comité d'examen radiologique et clinique d'oncologie radiologique et clinique en aveugle. b Sur la base d'un modèle de risques proportionnels Cox stratifié. c Basé sur un test log-rank stratifié.

Figure 3: Survie sans progression - Cohorte de nova GBRCAMUT basée sur l'évaluation de l'IRC (n = 203)

GBRCAMUT = Comité germinal de la lignée germinale BRCA = Comité d'examen indépendant.

Une analyse finale du SG a été réalisée après que 154 événements ont été observés. Les résultats exploratoires de la SG ont montré une HR de 0,85 (IC à 95%: 0,61 1,20) dans la cohorte GBRCAMUT avec une OS médiane de 40,9 mois (IC à 95%: 34,9 52,9) pour les patients traités avec Zejula et 38,1 mois (IC à 95%: 27,6 47,3) pour les patients sur PlaceBo.

Informations sur les patients pour Zejula

Éloque
(Zuh-joo-luh)
(Niraparib) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Zejula?

Éloque may cause serious side effects including:

• Des problèmes de moelle osseuse appelés syndrome myélodysplasique (MDS) ou un type de cancer du sang appelé leucémie myéloïde aiguë (LMA). Certaines personnes qui ont un cancer de l'ovaire et qui ont reçu un traitement antérieur chimiothérapie ou certains autres médicaments pour leur cancer ont développé des SMD ou AML Pendant le traitement avec Zejula. MDS ou AML peuvent entraîner la mort. Si vous développez MDS ou AML, votre fournisseur de soins de santé arrêtera le traitement avec Zejula.
  Les symptômes de faible nombre de cellules sanguines (les globules rouges basses basses globules blancs et de faibles plaquettes) sont courants pendant le traitement avec Zejula mais peuvent être un signe de problèmes graves de la moelle osseuse, y compris le MDS ou la LMA. Les symptômes peuvent inclure:
  • faiblesse
  • fièvre
  • Se sentir fatigué
  • essoufflement
  • perte de poids
  • sang dans l'urine ou les selles
  • infections fréquentes
  • ecchymoses ou saignements plus facilement

Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier votre nombre de cellules sanguines:

• • Avant le traitement avec Zejula.
  • hebdomadaire pour le premier mois de traitement avec Zejula.
  • Chaque mois pour les 11 mois suivants, au besoin, au besoin pendant le traitement avec Zejula.
• Hypertension artérielle. L'hypertension artérielle est courante pendant le traitement avec Zejula et peut devenir grave. Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque au moins chaque semaine pendant les 2 premiers mois, puis mensuellement pour la première année et si nécessaire par la suite pendant votre traitement avec Zejula.
• Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES). Le PRES est une condition qui affecte le cerveau et peut se produire pendant le traitement avec Zejula. Si vous avez une vision des maux de tête change la confusion ou la saisie avec ou sans l'hypertension artérielle, veuillez contacter votre fournisseur de soins de santé.

Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Zejula? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Zejula?

Éloque is a prescription medicine used for the:

• Traitement d'entretien des adultes atteints d'un cancer avancé du cancer du cancer de l'ovaire ou d'un cancer péritonéal primaire. Zejula est utilisé après que le cancer a répondu (réponse complète ou partielle) au traitement par chimiothérapie à base de platine.
• Traitement d'entretien des adultes atteints d'un cancer du tube de la Fallope du cancer de l'ovaire ou d'un cancer péritonéal primaire avec un certain type de gène BRCA anormal héréditaire (germinale) qui revient. Zejula est utilisé après que le cancer a répondu (réponse complète ou partielle) au traitement par chimiothérapie à base de platine. Votre fournisseur de soins de santé effectuera un test pour s'assurer que Zejula vous convient.

On ne sait pas si Zejula est sûr et efficace chez les enfants.

Avant de prendre Zejula, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques.
• avoir des problèmes de foie.
• ont une pression artérielle élevée.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Zejula peut nuire à votre bébé à naître et peut provoquer une perte de grossesse (fausse couche).
  • Si vous êtes en mesure de devenir enceinte, votre fournisseur de soins de santé devrait effectuer un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Zejula.
  • Les femmes qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement avec Zejula et pendant 6 mois après la dernière dose de Zejula. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des méthodes de contraception qui peuvent vous convenir.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Zejula passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec Zejula et pendant 1 mois après la dernière dose de Zejula. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant cette période.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment dois-je prendre Zejula?

• Prenez Zejula exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Prenez Zejula 1 chaque jour à la même heure chaque jour.
• Éloque may be taken with or without food.
• Éloque tablets should be swalfaibleed whole. Do not chew crush or split Éloque tablets before swalfaibleing.
• Prendre Zejula au coucher peut aider à soulager les symptômes de nausées que vous pourriez avoir.
• N'arrêtez pas de prendre Zejula sans d'abord parler avec votre fournisseur de soins de santé.
• Si vous manquez une dose de Zejula, prenez votre prochaine dose à votre heure prévue. Ne prenez pas une dose supplémentaire pour compenser une dose manquée.
• Si vous vomissez après avoir pris une dose de Zejula, ne prenez pas une dose supplémentaire. Prenez votre prochaine dose à votre heure prévue.
• Si vous prenez trop de Zejula, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Zejula?

Éloque may cause serious side effects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Zejula?

Les effets secondaires les plus courants de Zejula comprennent:

• nausée
• essoufflement
• fatigue
• éruption cutanée
• constipation
• diarrhée
• Douleur dans vos muscles et dos
• toux
• Douleur dans l'estomac
• vertiges
• vomissement
• Modifications de la quantité ou de la couleur de votre urine
• perte d'appétit
• infection des voies urinaires
• Difficulté à dormir
• faible levels of magnesium in the blood
• mal de tête

Votre professionnel de la santé peut changer votre dose temporairement arrêter le traitement ou arrêter de façon permanente avec Zejula si vous avez certains effets secondaires.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Zejula.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Zejula?

• Conservez les zejula à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Stockez les tablettes Zejula dans la bouteille d'origine.

Gardez Zejula et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Zejula.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Zejula pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Zejula à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur Zejula qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Zejula?

Ingrédient actif: Niraparib.

Ingrédients inactifs:

Tablette de base: crospovidone lactose monohydraté monohydraté stéarate de magnésium microcristallin cellulose povidone et dioxyde de silicium.

Cominage de film: Opadry II Gray (100 mg) Opadry II Blue (200 mg) ou Opadry II vert (300 mg).

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis