Zemdri

AVERTISSEMENT

Néphrotoxicité ototoxicité blocage neuromusculaire et dommage fœtal

• Une néphrotoxicité a été signalée avec Zemdri. Le risque de néphrotoxicité est plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée, les personnes âgées et chez celles recevant des médicaments néphrotoxiques concomitants. Évaluez la clairance de la créatinine chez tous les patients avant de commencer la thérapie et quotidiennement pendant la thérapie [voir Posologie et administration et avertissements et PRÉCAUTIONS ]. La surveillance thérapeutique des médicaments (TDM) est recommandée pour une infection compliquée des voies urinaires (CUTI) avec CLCR moins de 90 ml / min pour éviter les niveaux potentiellement toxiques [voir Posologie et administration ].
• Ototoxicité manifestée comme une perte auditive en acouphènes et / ou des vertiges a été signalée avec Zemdri. Les symptômes de l'ototoxicité associée à l'aminoglycoside peuvent être irréversibles et ne peuvent devenir évidents qu'après la fin du traitement. Une ototoxicité associée à l'aminoglycoside a été observée principalement chez les patients ayant des antécédents familiaux de perte auditive des patients atteints de troubles rénaux et chez les patients recevant des doses plus élevées et / ou des durées de traitement plus longues que les avertissements et les avertissements et les avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Les aminoglycosides ont été associés au blocage neuromusculaire. Pendant le traitement avec ZEMDRI, montez pour les effets indésirables associés au blocage neuromusculaire, en particulier chez les patients à haut risque tels que les patients atteints de troubles neuromusculaires sous-jacents (y compris la myasthénie grave) ou chez les patients recevant concomitante des agents de blocage neuromusculaire [voir AVERTISSEMENT et AVERTISSE PRÉCAUTIONS ].
• Les aminoglycosides, y compris Zemdri, peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Description de Zemdri

Zemdri contient du sulfate de plazomicine un antibactérien aminoglycoside semi-synthétique dérivé de la sisomicine. Le nom chimique du sulfate de plazomicine est (2R3R4R5R) -2- [(1S2S3R4S6R) -4-Amino-6 - [(2's) -4'-amino-2'-hydroxybutanamido) amino] -3 - [(2's3'r) -3'-3 amino-6 '- ((2-hydroxyéthylamino) méthyl) -3'4'-dihydro-2h-pyran-2'-yloxy] -2- hydroxycyclohexyloxy] -5' '- méthyl-4' '- (méthylamino) tétrahydro-2h-pyran-3''5' '- diol sulfate. Le sulfate de plazomicine contient des équivalents théoriques de 2,5 molaires de sulfate par rapport à la base libre basée sur une protonation complète. Le poids moléculaire du sulfate de plazomicine est calculé sur la base de la stoechiométrie 1: 2,5. La formule empirique correspondante est C ₂₅ H ₄₈ N ₆ O ₁₀ • 2,5 h ₂ DONC ₄ (sulfate de plazomicine) et le poids moléculaire du sel de sulfate de plazomicine est de 837,89 g / mol et le poids moléculaire de la base libre est de 592,69 g / mol.

Figure 1: Structure chimique du sulfate de plazomicine

Zemdri Injection 500 mg / 10 ml est un liquide sans molow à jaune stérile clair pour l'administration intraveineuse fournie dans des flacons en verre de type 1 à dose de 10 ml. Chaque flacon contient du sulfate de plazomicine équivalent à 500 mg de base de plazomicine à une concentration de 50 mg / ml ajustée à pH 6,5. Chaque flacon contient également de l'eau pour l'injection et l'hydroxyde de sodium pour un réglage du pH. Cette solution stérile non pyrogénique est formulée sans conservateurs.

Utilisations pour Zemdri

Infections compliquées des voies urinaires (CUTI), y compris la pyélonéphrite

Zemdri est indiqué chez les patients âgés de 18 ans ou plus pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires (CUTI), y compris la pyélonéphrite causée par le (s) micro-organisme sensible suivant: Ils ont fait preuve de froid Klebsiella pneumoniae Proteus merveilleux et Enterobacter Cloacae .

Comme seules les données limitées de sécurité clinique et d'efficacité pour Zemdri sont actuellement disponibles pour réserver Zemdri pour une utilisation chez les patients en cuti qui ont des options de traitement limitées ou non alternatives [voir Études cliniques ].

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Zemdri et d'autres médicaments antibactériens, Zemdri doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour Zemdri

Dosage recommandé

Le schéma posologique recommandé de Zemdri est de 15 mg / kg administré toutes les 24 heures par perfusion intraveineuse (IV) de plus de 30 minutes chez les patients âgés de 18 ans ou plus et avec une clairance de la créatinine (CLCR) supérieure ou égale à 90 ml / min (tableau 1). La durée du traitement doit être guidée par la gravité de l’infection et l’état clinique du patient pendant une période pouvant aller jusqu'à 7 jours. Pendant le traitement, des ajustements de dose peuvent être nécessaires en fonction du changement de fonction rénale [voir Dosage In Adult Patients souffrant de troubles rénaux TDM chez les patients atteints de cuti souffrant de troubles rénaux ].

Tableau 1: régime posologique de Zemdri chez les adultes atteints de CLCR ^a Supérieur ou égal à 90 ml / min

Surveillance de la fonction rénale

Évaluez la clairance de la créatinine chez tous les patients avant de commencer la thérapie et quotidiennement pendant la thérapie avec Zemdri [voir Dosage In Adult Patients souffrant de troubles rénaux AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage In Adult Patients souffrant de troubles rénaux

Le schéma posologique initial recommandé de Zemdri chez les patients adultes avec CLCR supérieur ou égal à 15 et moins de 90 ml / min estimés par la formule Cockcroft-Gault est décrit dans le tableau 2.

Les patients atteints de CLCR supérieur ou égal à 15 et moins de 90 ml / min recevant ZEMDRI peuvent nécessiter des ajustements posologiques ultérieurs sur la base du changement de la fonction rénale et / ou de la surveillance des médicaments thérapeutiques (TDM), le cas échéant [voir TDM chez les patients atteints de cuti souffrant de troubles rénaux ].

Tableau 2: régime posologique de Zemdri chez les adultes atteints de CLCR moins de 90 ml / min

Les informations sont insuffisantes pour recommander un schéma posologique chez les patients atteints de CLCR moins de 15 ml / min ou sur un traitement de remplacement rénal, y compris l'hémodialyse ou le traitement de remplacement rénal continu.

guide d'Athènes

TDM chez les patients atteints de cuti souffrant de troubles rénaux

Pour les patients atteints de cuti avec CLCR supérieur ou égal à 15 ml / min et moins de 90 ml / min TDM est recommandé de maintenir des concentrations de creux plasmatiques inférieures à 3 mcg / ml. Mesurer la concentration en plasma de la plasme de la plazomicine dans environ 30 minutes avant l'administration de la deuxième dose de Zemdri. L'ajustement du régime de dosage Zemdri basé sur le TDM consiste à prolonger l'intervalle de dosage de Zemdri de 1,5 fois (c'est-à-dire de toutes les 24 heures à toutes les 36 heures ou de toutes les 48 heures à toutes les 72 heures) pour les patients avec des concentrations de creux plasmatiques supérieures ou égales à 3 mcg / ml [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Préparation de solutions diluées de Zemdri

Zemdri est fourni comme un flacon de 10 ml à dose unique qui contient du sulfate de plazomicine équivalent à 500 mg de base de plazomicine dans 10 ml d'eau pour l'injection (concentration de 50 mg / ml). Le volume approprié de la solution de Zemdri (50 mg / ml) pour la dose requis doit être dilué dans l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP ou l'injection de ring lactated USP pour atteindre un volume final de 50 ml pour une perfusion intraveineuse. La stabilité de la solution Zemdri dans les diluants compatibles est décrite ci-dessous [voir Compatibilité des médicaments ].

Zemdri ne contient pas de conservateurs. La technique aseptique doit être suivie dans la préparation de la solution de perfusion. Jeter la partie inutilisée du flacon Zemdri.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Stabilité de la solution Zemdri dans les liquides intraveineux

Après dilution, la solution de zemdri pour l'administration est stable pendant 24 heures à température ambiante et jusqu'à 7 jours lorsqu'elle est réfrigérée à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) à des concentrations de 2,5 mg / ml à 45 mg / ml dans les solutions suivantes:

• 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP
• Injection de ringette lact

Compatibilité des médicaments

La compatibilité de Zemdri pour l'administration avec d'autres médicaments n'a pas été établie. Zemdri ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou ajouté physiquement à des solutions contenant d'autres médicaments. D'autres médicaments ne doivent pas être infusés simultanément avec Zemdri via la même ligne IV.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Injection Zemdri 500 mg / 10 ml (50 mg / ml) est une solution stérile claire incolore à jaune fournie dans un flacon à dose unique. Chaque flacon à dose unique contient du sulfate de plazomicine équivalent à 500 mg de base de plazomicine.

Pouvez-vous prendre des antidépresseurs avec Adderall

Injection Zemdri 500 mg / 10 ml (50 mg / ml) est fournie dans des flacons de 10 ml à dose unique équipés de joints de revers avec des boutons en polypropylène bleu royal comme solution claire incolore à jaune stérile. Chaque flacon contient du sulfate de plazomicine équivalent à 500 mg de base de plazomicine à une concentration de 50 mg / ml de plazomicine dans l'eau pour l'injection. Chaque flacée contient de l'hydroxyde de sodium pour un réglage du pH à 6,5. La solution peut devenir de couleur jaune; Cela n'indique pas une diminution de la puissance.

Stockage et manipulation

Conservez l'injection de Zemdri 500 mg / 10 ml (50 mg / ml) réfrigérée à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

Fabriqué pour: CIPLA USA Inc. 10 Independence Boulevard Warren NJ 07059. Révisé: février 2023

Effets secondaires pour Zemdri

Les réactions indésirables importantes suivantes sont discutées plus en détail dans la section des avertissements et précautions:

• Néphrotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ototoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Blocage neuromusculaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dommage fœtal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Clostridium difficile - Diarrhée associée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparées directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Zemdri a été évalué dans deux essais cliniques contrôlés par le comparateur (essai 1 NCT02486627 et essai 2 NCT01096849) chez les patients atteints de CUTI, y compris la pyélonéphrite. Dans les deux essais, les patients atteints de CLCR supérieur à 60 ml / min ont reçu Zemdri 15 mg / kg IV une fois par jour comme une perfusion de 30 minutes [voir Études cliniques ].

L'essai 1 comprenait 303 patients traités par Zemdri et 301 patients traités par méropénème. Les patients devaient recevoir 4 à 7 jours de Zemdri (durée moyenne de 5,1 jours). Chez certains patients, le traitement parentéral a été suivi d'un passage à un médicament antibactérien oral.

L'âge médian des patients traités par Zemdri dans l'essai 1 était de 62 ans (intervalle de 18 à 90 ans) et 45,2% des patients avaient 65 ans ou plus. Les patients traités par Zemdri étaient principalement des femmes (NULL,1%) et blanches (NULL,3%). La majorité des patients (NULL,0%) avaient une insuffisance rénale légère ou modérée (CLCR> 30 à 90 ml / min) au départ. Les patients atteints de CLCR de 30 ml / min ou moins ont été exclus.

Réactions indésirables conduisant à des arrêts de traitement dans l'essai 1

Dans l'essai 1, l'arrêt du médicament d'étude IV en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 2,0% des patients recevant respectivement Zemdri (6/303) et le méropénème (6/301).

Réactions indésirables communes dans l'essai 1

Le tableau 3 répertorie les effets indésirables survenant chez 1% ou plus des patients recevant Zemdri dans l'essai 1.

Tableau 3: Incidence (%) des effets indésirables se produisant dans 1% ou plus des patients adultes miti-adultes traités par Zemdri dans l'essai 1

Le profil des effets indésirables des patients atteints de CUTI dans l'essai 2 était similaire à ceux observés dans l'essai 1.

Néphrotoxicité signalée dans l'essai 1

Dans l'essai 1, des augmentations sériques de créatinine de 0,5 mg / dL ou plus au-dessus de la ligne de base se sont produites dans 7,0% (21/300) des patients traités par Zemdri, contre 4,0% (12/297) des patients traités au méropénème. Parmi ceux-ci, l'incidence pendant le traitement par IV était de 3,7% (11/300) contre 3,0% (9/297) chez les patients traités par Zemdri- et Meropenem respectivement. Lors de la dernière visite de suivi (entre 8 et 43 jours après la fin de la thérapie IV), la majorité des patients traités par Zemdri (9/11) et tous les patients traités au méropénème (9/9) avec des augmentations de créatinine sérique pendant le traitement ont complètement récupéré la fonction rénale. Des augmentations de créatinine sérique de 0,5 mg / dL ou plus au-dessus de la ligne de base ont été observées après la fin du traitement IV. Ces augmentations étaient généralement ≤ 1,0 mg / dl au-dessus de la ligne de base et récupérées par la mesure suivante.

Chez les patients atteints de CLCR de plus de 30 et inférieurs ou égaux à 90 ml / min 9,7% (20/207), traités par Zemdri et 4,1% (9/217), les patients traités au méropéném ont eu des augmentations de créatinine sérique de 0,5 mg / dL ou plus au-dessus de la ligne de base. Chez les patients atteints de CLCR supérieurs à 90 ml / min 1,1% (1/93) Zemdri-traités et 3,8% (3/80) des patients traités au méropénème avaient des augmentations de créatinine sérique de 0,5 mg / dl ou plus au-dessus de la ligne de base [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Élitude

L'audiométrie du ton pur a été évaluée dans les essais de phase 1 et dans l'essai 2. Le traitement associé à l'ototoxicité n'a pas pu être définitivement exclu selon les critères américains de l'association de l'allumage auditif ¹ dans 2,2% (4/182) de Zemdri-exposé et 2,0% (1/49) d'adultes comparés ou exposés au placebo.

Autres réactions indésirables rapportées avec Zemdri

Les effets indésirables sélectionnés suivants ont été rapportés chez plus d'un patient traité par Zemdri dans les essais 1 et 2 et ne sont pas décrits ailleurs dans l'étiquetage:

Troubles gastro-intestinaux: gastrite de constipation

Investigations en laboratoire: L'alanine aminotransférase a augmenté

Métabolisme et troubles nutritionnels: hypokaliémie

Troubles du système nerveux: vertiges

Troubles rénaux et urinaires: hématurie

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée

Interactions médicamenteuses pour Zemdri

Aucune information fournie

Avertissements pour Zemdri

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Zemdri

Néphrotoxicité

Néphrotoxicité has been repouted with the use of Zemdri [see Effets indésirables ]. Most serum creatinine increases were ≤ 1 mg/dL above baseline et reversible.

Dans l'essai 1, l'incidence des effets indésirables associés à la fonction rénale (la créatinine sérique de lésion rénale aiguë a augmenté la clairance de la créatinine rénale chronique a diminué les insuffisances rénales de l'insuffisance rénale) était de 3,6% (11/303) chez les patients traités par Zemdre par rapport à 1,3% (4/301) chez les patients traités au méropénème [voir [voir à 1,3% (4/301) chez les patients traités au méropénème [voir [voir avec 1,3% (4/301) chez les patients traités au méropénème [voir [voir avec 1,3% (4/33 Effets indésirables ].

Effets secondaires du vaccin contre le pneumocoque chez les adultes

Des augmentations de créatinine sérique de 0,5 mg / dL ou plus au-dessus de la ligne de base se sont produites chez 7% (21/300) des patients traités par Zemdri-ZEMDRI, contre 4% (12/297) des patients traités au méropénème. Ces augmentations se sont principalement produites chez les patients atteints de CLCR ≤ 90 ml / min et étaient associés à un niveau de creux de plazomicine (CMIN) supérieur ou égal à 3 mcg / ml [voir Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

Évaluez le CLCR chez tous les patients avant de lancer un traitement et quotidiennement pendant le traitement avec Zemdri, en particulier chez ceux qui ont un risque accru de néphrotoxicité, comme ceux qui ont une déficience rénale des personnes âgées et celles qui reçoivent des médicaments concomitants potentiellement néphrotoxiques. Dans le cadre de l'aggravation de la fonction rénale, le bénéfice de la poursuite de Zemdri doit être évalué [voir Posologie et administration Effets indésirables et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Ajuster le schéma posologique initial chez les patients atteints de cuti avec CLCR ≥ 15 ml / min et <60 mL/min [see Posologie et administration ]. Fou subsequent doses TDM is recommended fou patients with CLcr ≥15 mL/min et <90 mL/min [see Posologie et administration ].

Élitude

Élitude with use of Zemdri

Élitude manifested as hearing loss tinnitus et/ou vertigo has been repouted with Zemdri. Symptoms of aminoglycoside-associated ototoxicity may be irreversible et may not become evident until after completion of therapy.

En ce qui concerne l'incidence des effets indésirables associés à la fonction cochléaire ou vestibulaire dans l'essai 1, il y avait un cas d'hypoacus de réversible (1/303; 0,3%) chez les patients traités par Zemdri et un cas d'acouphènes (1/301; 0,3%) chez les patients traités au méropénème [voir [voir Effets indésirables ]. In Trial 2 one case each of irreversible tinnitus et reversible vertigo was repouted in Zemdri-treated patients et one case of an abnoumal audiogram occurred in a levofloxacintreated patient [see Effets indésirables ].

Des patients observés chez les patients ayant des antécédents familiaux de perte auditive (à l'exception de la perte auditive liée à l'âge, ont été observées principalement chez les patients ayant une perte de perte auditive (à l'exclusion de la perte auditive liée à l'âge), des patients ayant des antécédents familiaux de perte auditive (à l'exclusion de la perte auditive liée à l'âge. Dans les essais 1 et 2, les patients ayant des antécédents de perte auditive à l'exception de la perte auditive liée à l'âge ont été exclus. Le risque de prestations du traitement Zemdri doit être pris en compte chez ces patients.

Risque d'ototoxicité due aux variantes d'ADN mitochondriales

Des cas d'ototoxicité avec des aminoglycosides ont été observés chez les patients atteints de certaines variantes du gène d'ARNr 12S codé par mitochondrie ( MT-RNR1 ) en particulier la variante M.1555A> G. L'ototoxicité s'est produite chez certains patients même lorsque leurs taux sériques d'aminoglycoside se situaient dans la plage recommandée. Les variantes d'ADN mitochondrial sont présentes dans moins de 1% de la population américaine générale et la proportion des variantes qui peuvent développer l'ototoxicité ainsi que la gravité de l'ototoxicité est inconnue. En cas d'histoires maternels connues d'ototoxicité dus à l'utilisation d'aminoglycosides ou à une variante d'ADN mitochondriale connue chez le patient, considérez des traitements alternatifs autres que les aminoglycosides à moins que le risque accru de perte auditive permanente ne soit compensée par la gravité de l'infection et le manque de thérapies alternatives sûres et efficaces.

Blocage neuromusculaire

Les aminoglycosides ont été associés à l'exacerbation de la faiblesse musculaire chez les patients atteints de troubles neuromusculaires sous-jacents ou à un retard dans la récupération de la fonction neuromusculaire chez les patients recevant des agents de blocage neuromusculaires concomitants.

Pendant le traitement avec ZEMDRI, montez pour les effets indésirables associés au blocage neuromusculaire, en particulier chez les patients à haut risque tels que les patients atteints de troubles neuromusculaires sous-jacents (y compris la myasthénie grave) ou les patients recevant concomitablement des agents de blocage neuromusculaires.

Dommage fœtal

Les aminoglycosides, y compris Zemdri, peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Les aminoglycosides traversent le placenta et la streptomycine a été associée à plusieurs rapports de surdité congénitale bilatérale irréversible chez les patients pédiatriques exposés utero . Les patients qui utilisent Zemdri pendant la grossesse ou qui tombent encein Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (anaphylactiques) ont été rapportées chez les patients recevant des médicaments antibactériens aminoglycosides. Avant la thérapie avec Zemdri, une enquête minutieuse sur les réactions d'hypersensibilité antérieures à d'autres aminoglycosides doit être effectuée. Une histoire d'hypersensibilité à d'autres aminoglycosides est une contre-indication à l'utilisation de Zemdri parce que la sensibilité croisée entre les médicaments antibactériens aminoglycosides a été établie. Arrêtez Zemdri si une réaction allergique se produit.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Clostridium difficile - La diarrhée associée (CDAD) a été signalée pour presque tous les médicaments antibactériens systémiques et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des médicaments antibactériens modifie la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Des souches de production d'hypertoxin de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD aurait lieu plus de 2 mois après l'administration de médicaments antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée les médicaments antibactériens non dirigés contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Gérer les niveaux de liquide et d'électrolyte comme supplément approprié Protein d'apport de protéine Surveillance Traitement antibactérien de C. difficile et institute surgical evaluation as clinically indicated.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de Zemdri en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée est peu susceptible de profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries médicamenteuses.

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Les études de cancérogénicité à long terme chez les animaux n'ont pas été menées avec la plazomicine.

Mutagenèse

La plazomicine était négative pour la mutagénicité dans un test d'Ames et n'a pas induit des aberrations chromosomiques dans les lymphocytes sanguins périphériques humains cultivés. En vain Un essai de micronucléus de moelle osseuse de souris n'a montré aucune preuve de potentiel clastogène.

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce, des rats mâles et femelles ont reçu une plazomicine sous-cutanée à 0 8 25 ou 50 mg / kg / jour avant le jumelage pendant la période d'accouplement et de postmatisation. La toxicité parentale (réduction de la consommation alimentaire et gain de poids corporel et changements rénaux bruts) a été observé à des doses moyennes et élevées. La plazomicine n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité chez les rats mâles jusqu'à 50 mg / kg / jour, ce qui a entraîné une exposition (ASC) environ 0,8 fois l'ASC humain à la dose clinique de 15 mg / kg une fois par jour. Chez les rats femelles, il n'y a eu aucun effet sur la cyclicité œstraire ou les performances de reproduction, y compris les indices d'accouplement, les indices de fertilité et de fécondité et les intervalles copulatoires. À 25 et 50 mg / kg / jour, les rats femelles avaient moins de corpus lutea, ce qui a conduit à moins de sites d'implantation utérins et d'embryons viables par barrage. Le niveau d'effet NO observé (NOEL) pour la fertilité et les performances de reproduction chez les rats femelles était de 8 mg / kg / jour (NULL,1 fois AUC humain).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les aminoglycosides, y compris Zemdri, peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Zemdri chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament de résultats de développement défavorables. Des rapports de littérature publiés sur la streptomycine et un aminoglycoside affirment qu'il peut provoquer une surdité congénitale bilatérale irréversible totale chez les enfants dont les mères ont reçu de la streptomycine pendant la grossesse. Aucune malformation viscérale ou squelettique liée au médicament n'a été observée chez les rats enceintes et les lapins ont administré une plazomicine sous-cutanée pendant l'organogenèse à des expositions maternelles environ 0,8 fois (rats) et 2,5 fois (lapins) de l'ASC humaine à la dose clinique de 15 mg / kg / jour. La fonction auditive de la progéniture n'a pas été mesurée en études animales (voir Données ). Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryon-foetal chez les rats, des doses de plazomicine de 0 8 25 ou 50 mg / kg / jour administrées par voie sous-cutanée pendant l'organogenèse n'ont pas provoqué de malformations viscérales ou squelettiques liées au médicament ni réduit la survie des fœtus. Les doses moyennes et élevées ont provoqué une toxicité maternelle (réduction de la consommation alimentaire et du gain de poids corporel; augmentation du poids rénal). La dose élevée a entraîné une exposition maternelle (ASC) environ 0,8 fois l'AUC humaine à la dose clinique de 15 mg / kg une fois par jour.

Dans une étude de développement embryo-foetal chez le lapin, la plazomicine administrée par voie sous-cutanée à des doses de 0 10 30 ou 50 mg / kg / jour n'a pas provoqué de malformations viscérales ou squelettiques ou une survie fœtale réduite. À une dose élevée, une toxicité maternelle significative a été observée (y compris les lésions rénales et la létalité) et l'exposition était environ 2,5 fois l'AUC humaine à la dose clinique recommandée.

Dans une étude de développement pré et postnatal chez les rats, les animaux maternels ont reçu une plazomicine sous-cutanée à 0 3 8 ou 30 mg / kg / jour à partir du début de l'organogenèse par lactation. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fonction maternelle ou le comportement de développement de survie pré et postnatal ou la fonction reproductive de la progéniture jusqu'à 30 mg / kg / jour (NULL,32 fois l'ASC humain à la dose quotidienne clinique de 15 mg / kg).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de Zemdri dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. La plazomicine a été détectée dans le lait de rat (voir Données ). Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Zemdri et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Zemdri ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Dans une étude de développement pré et postnatal chez des rats, de faibles concentrations de plazomicine dans le lait maternel ont été détectées avec des concentrations moyennes représentant 2% à 4% des concentrations plasmatiques maternelles. Chez les chiots infirmiers, l'exposition systémique (ASC) à la placomicine par exposition aux lactations était d'environ 0,04% de l'exposition systémique maternelle.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zemdri chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 425 patients traités par Zemdri dans les essais 1 et 2 40% (170/425) étaient âgés de 65 ans et plus, dont 17,2% (73/425) de 75 ans et plus. Dans l'essai 1 pour les patients zémdritrated ≥ 65 ans, le taux d'incidence des effets indésirables était de 27% (37/137) contre 18,9% (27/143) chez les patients traités au méropénème ≥ 65 ans. Pour les patients traités par Zemdrise <65 years old the incidence rate of adverse reactions was 13.3% (22/166) versus 24.1% (38/158) in the meropenem-treated patients < 65 years old.

Le taux de réactions indésirables associés à la fonction rénale pour les patients traités par Zemdri ≥ 65 ans était de 6,6% (9/137) contre 2,8% (4/143) chez les patients traités au méropénème. Pour les patients traités par Zemdrise <65 years old the incidence rate of adverse reactions associated with renal function was 1.2% (2/166) versus 0% (0/158) in the meropenem-treated patients [see Études cliniques et Effets indésirables ].

Zemdri is substantially excreted by the kidneys et the risk of adverse reactions to Zemdri may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are moue likely to have diminution de la fonction rénale care should be taken in dose selection et renal function should be monitoued. Dosage adjustment in elderly patients should take into account renal function et plazomicin concentrations as appropriate [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

La clairance totale totale de la plazomicine a été significativement diminuée chez les patients atteints de CLCR supérieur ou égal à 15 à moins de 60 ml / min par rapport aux patients atteints de CLCR supérieur ou égal à 60 ml / min [voir Pharmacologie clinique ]. Monitou CLcr daily et adjust Zemdri dosage accoudingly [see Posologie et administration ]. Les informations sont insuffisantes pour recommander un schéma posologique chez les patients atteints de CLCR moins de 15 ml / min ou sur un traitement de remplacement rénal, y compris l'hémodialyse ou le traitement de remplacement rénal continu.

Pour les patients atteints de CLCR supérieur ou égal à 15 ml / min et moins de 90 ml / min TDM est recommandé. Surveillez les concentrations de creux de la plazomicine et ajustez le dosage de Zemdri en conséquence [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Zemdri

En cas de surdosage, Zemdri devrait être interrompu et des soins de soutien sont conseillés. Le maintien de la filtration glomérulaire et une surveillance minutieuse de la fonction rénale sont recommandés. L'hémodialyse peut aider à l'élimination de Zemdri du sang, en particulier si la fonction rénale est ou est compromise. Aucune information clinique n'est disponible sur l'utilisation de l'hémodialyse pour traiter le surdosage Zemdri.

Contre-indications pour Zemdri

Zemdri is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any aminoglycoside [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique fou Zemdri

Mécanisme d'action

Zemdri is an antibactérien drug [see Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Le rapport de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique à la concentration minimale inhibitrice (AUC: MIC) pour la plazomicine s'est avéré être le mieux corrélé avec l'efficacité chez les animaux et in vitro Modèles d'infection contre les enterobactéries.

Relation de l'exposition - réponse pour la néphrotoxicité chez les patients cuties

Sur la base d'une analyse d'exposition-réponse à la néphrotoxicité définie à mesure que la créatinine sérique augmente ou égale à 0,5 mg / dL par rapport à la ligne de base en utilisant les données de deux essais cliniques CUTE (essai 1 et essai 2) de la néphrotoxicité a été associé à une exposition estimée à la placomicine (c'est-à-dire à la concentration de plasme de plasmat ml / min (n = 243). L'incidence de la néphrotoxicité était plus élevée chez les patients atteints de plazomicine CMIN supérieure ou égale à 3 mcg / ml (36% 10/28) par rapport aux patients atteints de placomicine CMIN inférieure à 3 mcg / ml (5% 11/215).

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de Zemdri sur l'intervalle QTC a été évalué dans un placebo randomisé de phase 1 et une étude de croisement en double dose à double dose positive de phase 1 chez 56 sujets adultes en bonne santé. À une seule dose de 20 mg / kg (NULL,3 fois la dose maximale recommandée), Zemdri n'a pas prolongé l'intervalle QTC dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) de la plazomicine sont similaires pour l'administration à dose unique et multiple de ZEMDRI chez des sujets sains. Aucune accumulation appréciable de plazomicine n'a été observée après plusieurs perfusions IV de 15 mg / kg administrées toutes les 24 heures chez des sujets ayant une fonction rénale normale. La concentration plasmatique maximale de l'ASC (CMAX) et le CMIN ont augmenté proportionnellement à la dose sur la plage de dose de 4 à 15 mg / kg. La plazomicine AUC CMAX et CMIN sont résumées dans le tableau 4.

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques (moyenne géométrique [± ET]) de la plazomicine après l'administration de zemdri 15 mg / kg par une perfusion IV de 30 minutes chez les sujets sains et les patients atteints de ClCR plus élevés ou égaux à 90 ml / min

Distribution

Le volume moyen (± ET) de distribution de la placomicine chez les adultes en bonne santé et les patients atteints de cuti est de 17,9 (± 4,8) et 30,8 (± 12,1) L respectivement. La liaison moyenne de la plazomicine aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 20%. Le degré de liaison des protéines était indépendant de la concentration à travers la plage testée in vitro (5 à 100 mcg / ml).

Élimination

La moyenne totale du corps moyenne (± ET) de la plazomicine chez les adultes en bonne santé et les patients atteints de cuti est de 4,5 (± 0,9) et 5,1 (± 2,01) L / H respectivement. La demi-vie moyenne (± ET) de la plazomicine était de 3,5 h (± 0,5) chez des adultes en bonne santé ayant une fonction rénale normale (n = 54).

Métabolisme

La plazomicine ne semble pas être métabolisée dans une mesure appréciable.

Excrétion

Protonix 40 mg sur le comptoir

La plazomicine est principalement excrétée par les reins. Après une seule dose de 15 mg / kg IV de la plazomicine radiomarquée chez des sujets sains, 56% de la radioactivité totale administrée a été récupérée dans l'urine dans les 4 heures 89,1% a été récupérée dans les 168 heures avec moins de 0,2% dans les excréments. Au total, 97,5% de la dose a été récupérée dans l'urine sous forme de plazomicine inchangée. La clairance rénale moyenne (± ET) de la plazomicine (NULL,6 [± 1,2] L / H) était similaire à la clairance corporelle totale, ce qui suggère que la plazomicine est éliminée par les reins.

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la plazomicine n'a été observée en fonction du sexe ou de l'âge de l'âge (18 à 90 ans) ou de la race / ethnicité. La pharmacocinétique de la plazomicine chez les patients souffrant de troubles hépatiques est inconnue.

Patients souffrant de troubles rénaux

Après une seule dose de 7,5 mg / kg IV (NULL,5 fois la dose recommandée) de Zemdri comme perfusion de 30 minutes, la moyenne géométrique moyenne de la plazomicine chez les sujets avec un léger (CLCR 60 à <90 mL/min n=6) moderate (CLcr 30 to <60 mL/min n=6) et severe (CLcr 15 to <30 mL/min n=6) renal impairment was 1.01-fold 1.98-fold et 4.42-fold higher respectively compared to subjects with noumal renal function (CLcr ≥90 mL/min n=6) [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sur la base du modèle PK de la population, la dose recommandée de Zemdri était associée à un CMIN moyen (± ET) de 1,0 (± 1,3) et 1,7 (± 1,4) MCG / ml chez les patients atteints de cuti avec un léger (CLCR 60 à <90 mL/min n=104) et moderate (CLcr 30 to <60 mL/min n=89) renal impairment respectively. The mean (±SD) area under the curve from time zero to 24 hours (AUC0-24h) was 261 (±102) et 224 (±147) mcg·h/mL in cUTI patients with mild (CLcr 60 to <90 mL/min n=104) et moderate (CLcr 30 to <60 mL/min n=89) renal impairment respectively. There were insufficient data to calculate Cmin et AUC0-24h fou patients with severe renal impairment (CLcr 15 to <30 mL/min).

Patients gériatriques

Aucune tendance cliniquement pertinente dans l'exposition à la plazomicine (CMAX et AUC0-24H) n'a été observée en ce qui concerne l'âge seul. Un CMIN plus élevé chez les sujets âgés (65 à 90 ans) par rapport aux sujets adultes non âgés (18 à 64 ans) était principalement attribuable aux changements liés à l'âge dans la fonction rénale [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Sur la base des résultats d'une étude clinique d'interaction médicament-médicament (DDI) qui a évalué l'effet d'une dose unique de plasomicine (15 mg / kg) sur le plasma à dose unique de la plasme de la plasomicine de la metformine n'a pas affecté le PK de la metformine qui est un substrat de transporteurs Oct and Mate.

Études in vitro

Enzymes de métabolisation médicamenteuse

La plazomicine n'inhibe pas les isoformes du cytochrome P450 suivantes: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4 / 5. La plazomicine n'induit pas CYP1A2 CYP2B6 et CYP3A4.

Transporteurs membranaires

La plazomicine n'est pas un substrat de transporteurs P-gp ou BCRP. La plazomicine n'inhibe pas les transporteurs hépatiques et rénaux suivants in vitro Aux concentrations cliniquement pertinentes: P-gp BCRP BSEP MRP2 OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT1 et OCT2.

La plazomicine a inhibé sélectivement le transporteur rénal MATE1 et MATE2-K in vitro avec une valeur IC50 de 1300 et 338 mcg / ml respectivement.

Microbiologie

Mécanisme d'action

La plazomicine est un aminoglycoside qui agit en se liant à la sous-unité ribosomale bactérienne 30S inhibant ainsi la synthèse des protéines. La plazomicine a une activité bactéricide dépendante de la concentration telle que mesurée par des études de tuer le temps. In vitro Des études ont démontré une plazomycine après antibiotique Effet allant de 0,2 à 2,6 heures à 2x micro contre Enterobacteriaceae.

Résistance

Résistance to aminoglycosides includes production of aminoglycoside modifying enzymes (AMEs) alteration of the ribosomal target through production of 16S rRNA methyltransferases up-regulation of efflux pumps et reduced permeability into bacterial cell due to loss of outer membrane pouins.

La plazomicine n'est pas inhibée par la plupart des AME connues pour affecter la gentamicine amikacine et la tobramycine, y compris les acétyltransférases (AACS) phosphotransférases (APH) et les nucléotidyltransférases (fourmis). La plazomicine comme les autres aminoglycosides est inactive contre les isolats bactériens qui produisent des méthyltransférases d'ARNr 16S. La plazomicine peut avoir une activité réduite contre les enterobactéries qui surexpriment certaines pompes d'efflux (par ex. acrab ) ou une expression inférieure des porines (par ex. ompf ou OMPK36 ).

La plazomycine n'a pas in vitro activité contre les streptocoques (y compris Streptococcus pneumoniae ) entérocoques (y compris Enterococcus faecalis E. FAEC ) Anaerobes Sténotrophomonas maltophilie et Acinetobacter SPP et activité variable contre Pseudomonas aeruginosa .

L'activité de la plazomicine a été démontrée in vitro Contre les entérobactéries en présence de certaines bêta-lactamases, y compris les bêta-lactamases à spectre étendu (TEM SHV CTX-M AMPC) carbapénémases de sérine (KPC-2 KPC-3) et l'oxacilline (OXA-48). Les bactéries produisant des métallo-bêta-lactamases co-expriment souvent l'ARNr méthyltransférase conférant une résistance à la plazomicine.

Interaction avec d'autres antimicrobiens

In vitro Des études ont démontré que contre les isolats en enterobactéries, aucun antagonisme n'a été observé pour la placomicine en combinaison avec la clindamycine colistine daptomycine fosfomycine lévofloxacine linampine tigecycline et la vancomycine; Peu d'isolats ont montré une synergie avec le méropénème de ceftazidime et la pipéracilline-tazobactame. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Modèles d'infection animale

La plazomicine a démontré l'activité dans les modèles animaux d'infection (par exemple l'infection à l'infection des cuisses et la septicémie) causée par l'amikacin-non sensible à la gentamicine non susceptible de la gentamicine ou la bêta-lactamase produisant des enterobacteriaceae.

Activité antimicrobienne

Zemdri has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro et in clinical infections [see Indications ]

Bactéries aérobies

Bactéries à Gram négatif

• Ils ont fait preuve de froid
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus merveilleux
• Enterobacter Cloacae

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des bactéries suivantes présentent in vitro Concentration minimale inhibitrice (MIC) inférieure ou égale au point de rupture sensible à la plazomicine contre les isolats de genre ou de groupe d'organisme similaire. Cependant, l'efficacité de Zemdri dans le traitement des infections cliniques causées par ces bactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries aérobies

Bactéries à Gram négatif

• Citrobacter freundii
• Citrobacter Koseri
• Enterobacter Aerogenes
• Klebsiella oxytoca
• Morganella Morganies
• Proteus vulgaris
• Providencia Stuartii
• Serratia marcescens

Méthodes de test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter https://www.fda.gov/stic

Études cliniques

Infections compliquées des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite

Au total, 609 adultes hospitalisés avec la cuti (y compris la pyélonéphrite) ont été randomisés dans un essai multinational de non-infolégration en double aveugle comparant Zemdri (15 mg / kg IV une fois par jour comme perfusion de 30 minutes) au méropénème (1 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures comme perfusion de 30 minutes) (essai 1 NCT02486627). Le passage à un médicament antibactérien oral tel que la lévofloxacine a été autorisé après un minimum de 4 et maximum de 7 jours de traitement IV pour un total de 7 à 10 jours de traitement.

L'efficacité a été évaluée dans la population microbiologique de l'intention de traiter (MMITT) qui comprenait tous les patients qui ont reçu des médicaments d'étude et avaient au moins 1 uropathogène de base. La population MMITT a exclu les patients atteints d'organismes résistants aux médicaments d'étude. Les caractéristiques démographiques et de base des patients étaient équilibrées entre les groupes de traitement dans la population MMITT. La population de Mmitt était composée de 388 patients atteints de cuti, dont 162 (NULL,8%) atteints de pyélonéphrite. L'âge médian était de 64 ans, 52,8% étaient des femmes et 99,5% étaient blancs. La majorité des patients (99%) provenaient d'Europe de l'Est; 3 patients venaient des États-Unis. La bactériémie concomitante a été identifiée chez 25 (NULL,1%) et 23 patients (NULL,7%) à la ligne de départ dans les groupes Zemdri et Meropenem respectivement. La durée médiane du traitement du médicament d'étude IV était de 6 jours dans les deux groupes.

Zemdri demonstrated efficacy fou composite cure at Jour 5 et the Test of Cure (Toc) visit (Table 5). Composite cure at Jour 5 was defined as resolution ou improvement of clinical cUTI symptoms et a microbiological outcome of eradication (all baseline uropathogens reduced to <104 colony-fouming units [CFU]/mL). Composite cure at the Toc visit (Day 17 ± 2 from the first dose of study drug) was defined as resolution of clinical cUTI symptoms et a microbiological outcome of eradication.

lisinopril-hctz 20/12,5 mg

Tableau 5: Taux de guérison composite chez les patients atteints de la cuti dans l'essai 1 (population MMITT)

Les taux d'éradication microbiologique lors de la visite du COT par l'uropathogène de base dans la population MMITT sont présentés dans le tableau 6. Le remède composite lors de la visite du COT chez les personnes atteintes de bactériémie concomitante au départ a été obtenue dans 72,0% (18/25) des patients du groupe Zemdri et 56,5% (13/23) des patients du groupe méropénème.

Tableau 6: Taux d'éradication microbiologique au COT par pathogène de base chez les patients atteints de la cuti dans l'essai 1 (population MMITT)

Il y avait 52 isolats de référence en enterobactéries chez 51/189 (27%) patients du groupe Zemdri qui n'étaient pas sensibles (définis comme intermédiaires ou résistants) à la gentamicine ou à la tobramycine ou les deux. Tous ces isolats étaient sensibles à la plazomicine et tous sauf un étaient sensibles à l'amikacine (un isolat était intermédiaire en Amikacin). Le taux d'éradication microbiologique lors de la visite du COT dans ce sous-ensemble était de 78,9% (41/52) dans le groupe Zemdri. Notez que certains mécanismes de résistance peuvent conférer une résistance à tous les aminoglycosides, y compris la plazomicine [voir Microbiologie ].

Informations sur les patients pour Zemdri

Néphrotoxicité

Conseiller les patients leurs familles ou les soignants selon lesquels la néphrotoxicité a été signalée avec le traitement Zemdri. Conseiller les patients à suivre les instructions de leur médecin concernant les fonctions de laboratoire de fonction rénale testent le maintien d'une hydratation adéquate et d'éviter les agents potentiellement néphrotoxiques tout en recevant une thérapie Zemdri [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Élitude

Conseiller les patients leurs familles ou les soignants que la perte auditive Vertigo et les acouphènes ont été signalées avec un traitement par Zemdri. Les patients conseillent les patients pour informer leur médecin s'ils subissent des changements en audition ou en équilibre ou s'ils subissent un nouvel début ou des changements dans le bourdonnement préexistant ou rugissant à l'oreille même si cela se produit après la fin de la thérapie Zemdri [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Aggravation des troubles neuromusculaires

Informer les patients de leurs familles ou soignants selon lesquels l'aggravation de la faiblesse musculaire a été signalée pour d'autres aminoglycosides, en particulier chez les patients atteints d'une maladie neuromusculaire sous-jacente ou à recevoir des agents de blocage neuromusculaires. Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils souffrent d'un trouble neuromusculaire sous-jacent comme la myasthénie grave ou reçoivent des agents de blocage neuromusculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dommage fœtal

Les aminoglycosides, y compris Zemdri, peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Conseiller les femmes de potentiel de procréation sur le risque potentiel de préjudice fœtal si Zemdri est utilisé pendant la grossesse. Conseiller les femmes enceintes que les aminoglycosides peuvent provoquer une surdité irréversible congénitale lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Tell women of childbearing potential to notify their prescribing physician/ healthcare provider if they become pregnant during Zemdri treatment [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Conseiller les patients leurs familles ou les soignants que des réactions allergiques, y compris de graves réactions allergiques, pourraient survenir et que des réactions graves nécessitent un traitement immédiat. Demandez-leur sur toute réaction d'hypersensibilité antérieure à Zemdri ou à d'autres aminoglycosides [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Diarrhée potentiellement grave

Conseiller les patients leurs familles ou les soignants que la diarrhée est un problème courant causé par des médicaments antibactériens, notamment Zemdri. Parfois, une diarrhée aqueuse ou sanglante fréquente peut se produire et peut être le signe d'une infection intestinale plus grave. Si une diarrhée aqueuse ou sanglante sévère se développe, dites au patient de contacter son fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Résistance antibactérienne

Les patients conseillent leurs familles ou les soignants que les médicaments antibactériens, y compris Zemdri, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Zemdri est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par Zemdri ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].