Zétia

Description de Zetia

ZETIA (ezetimibe) is in a class of lipid-lowering compounds that selectively inhibits the intestinal absorption of cholesterol and related phytosterols. The chemical name of ezetimibe is 1-(4- fluorophenyl)-3(R)-[3-(4-fluorophenyl)-3(S)-hydroxypropyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone. The empirical formula is C ₂₄ H ₂₁ F ₂ NON ₃ . Son poids moléculaire est de 409,4 et sa formule structurelle est:

L'ézétimibe est une poudre cristalline blanche qui est librement à très soluble dans le méthanol d'éthanol et l'acétone et pratiquement insoluble dans l'eau. L'ézétimibe a un point de fusion d'environ 163 ° C et est stable à température ambiante. Zetia est disponible sous forme de comprimé pour l'administration orale contenant 10 mg d'ézétimibe et les ingrédients inactifs suivants: croscarmellose sodium nf lactose monohydrate nf magnésium stearate nf microcristalline cellulose nf povidone usp et sodium lauryl sulfate nf.

Utilisations pour Zetia

Zetia® est indiqué:

• En combinaison avec une statine ou seule lorsque le traitement abaissant des lipoprotéines à basse densité supplémentaire (LDL-C) n'est pas possible en complément du régime alimentaire pour réduire le LDL-C élevé chez les adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire, y compris une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HEFH).
• En combinaison avec une statine en complément du régime alimentaire pour réduire le LDL-C élevé chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HEFH.
• En combinaison avec le fenofibrate en complément du régime alimentaire pour réduire le LDL-C élevé chez les adultes souffrant d'hyperlipidémie mixte.
• En combinaison avec une statine et d'autres thérapies abaissant les LDL-C pour réduire les niveaux élevés de LDL-C chez l'adulte et chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec une hypercholestérolémie familiale homozygote (HOFH).
• En complément du régime alimentaire pour la réduction des niveaux élevés de sitostérol et de campesterol chez les adultes et chez les patients pédiatriques de 9 ans et plus avec une sitostérolémie familiale homozygote.

Lorsque Zetia est utilisée en combinaison avec un fenofibrate de statine ou d'autres thérapies de baisse LDL-C, se référer aux informations de prescription de ces produits pour obtenir des informations sur l'utilisation sûre et efficace.

Dosage pour Zetia

• La dose recommandée de Zetia est de 10 mg par voie orale une fois administrée par jour avec ou sans nourriture.
• Si la dose est manquée, prenez la dose manquée dès que possible. Ne doublez pas la dose suivante.
• Évaluer LDL-C lorsqu'il est cliniquement approprié dès 4 semaines après avoir lancé Zetia.
• Administrer Zetia au moins 2 heures avant ou 4 heures après l'administration d'un séquestrant d'acide biliaire [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Comprimés : 10 mg blanc à la capsule blanc cassé et dégivré avec 414 d'un côté.

Stockage et manipulation

Zétia Les comprimés de 10 mg sont blancs en forme de capsule blanc cassé et débossés avec 414 d'un côté et sont fournis comme suit:

Stockez les zétia à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Protéger de l'humidité.

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Effets secondaires for Zetia

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Anomalies des enzymes hépatiques [voir Avertissements et précautions ]
• Rhabdomyolyse et myopathie [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Monothérapie

Dans 10 essais cliniques contrôlés par un placebo en double aveugle 2396 patients souffrant d'hyperlipidémie primaire (tranche d'âge de 9 à 86 ans; 50% de femmes à 90% blanches 5% noires ou afro-américaines 2% asiatiques 3% d'autres races; 3% identifiés comme hispaniques ou ethniques latino-américains) et un LDL-C élevée ont été traités par jour 10 mg pour un traitement médian de 12 semaines.

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des patients traités par zétia et à une incidence supérieure au placebo dans les études contrôlées par placebo de Zetia sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Les réactions indésirables se produisant ≥ 2% et supérieure au placebo chez les patients traités par zétia

Combinaison avec une statine

Dans 28 essais cliniques contrôlés en double aveugle (placebo ou contrôlé actif) 11308 patients souffrant d'hyperlipidémie primaire (tranche d'âge de 10 à 93 ans 48% féminine à 85% blanc 7% noir ou afro-américain 3% asiatique 5% d'autres races; 4% identifiées comme hispaniques ou ethnicité latino-américaine) et une thèse élevée pour le thérapie Zetia 10 mg / jour concurrente avec un thernat au zétia pour le zétia 10 mg / jour concurrent avec ORD-Colat pour le thérapie Zetia 10 MG / JOU Une durée médiane de traitement de 8 semaines (intervalle de 0 à 112 semaines).

L'incidence des transaminases accrue consécutives (≥3 x uln) était plus élevée chez les patients recevant du zétia administré avec des statines (NULL,3%) que chez les patients traités par des statines seules (NULL,4%).

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des patients traités avec des statines zétia et à une incidence supérieure à la statine sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Les réactions indésirables se produisant ≥ 2% chez les patients traités par zétia co-administrés avec une statine et à une incidence supérieure à la statine

Combinaison avec le fenofibrate

Cet essai clinique impliquant 625 patients atteints de dyslipidémie mixte (tranche d'âge de 20 à 76 ans; 44% féminin 79% blanc 1% noir ou afro-américain 20% d'autres races; 11% identifiés comme ethnicité hispanique ou latino) traités jusqu'à 12 semaines et 576 patients traités jusqu'à 48 semaines supplémentaires sur le coadmination de zétia et de fenofibrate. Les taux d'incidence pour les élévations cliniquement importants (≥3 x uln consécutives) dans les niveaux de transaminase hépatique étaient de 4,5% et 2,7% pour la monothérapie au fénofibrate (n = 188) et le zétia co-administré avec le fenofibrate (n = 183) ajusté respectivement pour l'exposition au traitement. Les taux d'incidence correspondants pour la cholécystectomie étaient de 0,6% et 1,7% pour la monothérapie au fenofibrate et la zétia co-administrée avec du fenofibrate respectivement [voir Interactions médicamenteuses ].

Expérience post-commercialisation

Étant donné que les réactions ci-dessous sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Zetia:

Troubles sanguins: thrombocytopénie

Troubles gastro-intestinaux: douleurs abdominales; pancréatite; nausée

Troubles hépatobiliaires: Élévations des transaminases hépatiques, y compris des élévations de plus de 5 x uln; hépatite; cholelitose; cholécystite

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité dont: Anaphylaxie Angoo-œdème éruption et urticaire

Troubles musculo-squelettiques: crétine élevée phosphokinase; myopathie / rhabdomyolyse

Troubles du système nerveux: vertiges; paresthesia; depression; mal de tête

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Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: érythème multiforme

Interactions médicamenteuses for Zetia

Le tableau 3 comprend une liste de médicaments avec des interactions médicamenteuses cliniquement importantes lorsqu'elle est administrée concomitante avec Zetia et des instructions pour les prévenir ou les gérer.

Tableau 3: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Zetia

Avertissements pour Zetia

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zetia

Risques associés à un traitement combiné avec un fenofibrate de statine ou d'autres thérapies abaissant LDL-C

Si Zetia est administré avec un fenofibrate de statine ou d'autres thérapies abaissant LDL-C, reportez-vous aux informations prescriptions de ces produits pour une description de leurs risques, y compris, mais sans s'y limiter, les avertissements et les précautions [voir Contre-indications ].

Enzymes hépatiques

Des augmentations des transaminases sériques ont été signalées avec l'utilisation de Zetia [voir Effets indésirables ]. In controlled clinical combination studies of Zétia initiated concurrently with a statin the incidence of consecutive elevations (≥3 X ULN) in hepatic transaminase levels was 1.3% for patients treated with Zétia administered with statines et 0,4% pour les patients traités seuls avec des statines. Effectuer des tests d'enzyme hépatique comme indiqué cliniquement et envisager le retrait de Zetia si l'augmentation de l'ALT ou de l'AST ≥3 x uln persistent.

Myopathie / rhabdomyolyse

Zétia may cause myopathy [douleur musculaire tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase (CK)] et rhabdomyolysis [see Effets indésirables ]. In post-marketing reports most patients who developed rhabdomyolysis were taking a statin or other agents known to be associated with an increased risk of rhabdomyolysis such as fibrates. If myopathy is suspected discontinue Zétia et other concomitant medications as appropriate.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Informer les patients que Zetia peut provoquer des élévations enzymatiques hépatiques [voir Avertissements et précautions ].

Douleur musculaire

Conseillez les patients que Zetia peut provoquer une myopathie et une rhabdomyolyse. Informez les patients que le risque est également augmenté lors de la prise de certains types de médicaments et qu'ils devraient discuter de tous les médicaments à la fois sur ordonnance et en vente libre avec leur fournisseur de soins de santé. Demandez aux patients de signaler rapidement toute sensibilité ou faiblesse de douleur musculaire inexpliquée, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de fièvre [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée pour discuter si Zetia devait être interrompue [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Allaitement maternel

Conseiller les patients qui souffrent d'un trouble lipidique et qui allaitent pour discuter des options avec leur fournisseur de soins de santé [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose manquée

Demandez aux patients de prendre Zetia uniquement comme prescrit. Si une dose est manquée, elle doit être prise dès que possible. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité alimentaire de 104 semaines avec de l'ézétimibe a été menée chez un rat à des doses allant jusqu'à 1500 mg / kg / jour (mâles) et 500 mg / kg / jour (femmes) (~ 20 x l'exposition humaine à 10 mg par jour sur la base de l'AUC0-24HR pour l'ézétimibe total). Une étude de cancérogénicité alimentaire de 104 semaines avec de l'ézétimibe a également été menée chez des souris à des doses allant jusqu'à 500 mg / kg / jour (> 150 x l'exposition humaine à 10 mg par jour sur la base de l'AUC0-24HR pour l'ézétimibe total). Il n'y a eu aucune augmentation statistiquement significative des incidents tumoraux chez des rats ou des souris traités au médicament.

Aucune preuve de mutagénicité n'a été observée in vitro dans un test de mutagénicité microbienne (AMES) avec Salmonella typhimurium et Ils ont fait preuve de froid avec ou sans activation métabolique. Aucune preuve de clastogénicité n'a été observée in vitro dans un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes sanguins périphériques humains avec ou sans activation métabolique. De plus, il n'y avait aucune preuve de génotoxicité dans le test de micronucléus de souris in vivo.

Dans les études de fertilité orale (gavage) de l'ézétimibe menées chez le rat, il n'y avait aucune preuve de toxicité reproductive à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour chez des rats mâles ou femelles (~ 7 x l'exposition humaine à 10 mg par jour basée sur l'AUC0-24HR pour l'ézétimibe total).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas des données insuffisantes sur l'utilisation de l'ézétimibe chez les femmes enceintes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou des résultats indésirables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé chez les rats enceintes et les lapins a administré par voie ororale de l'ézétimibe pendant la période d'organogenèse à des doses qui ont entraîné jusqu'à 10 et 150 fois respectivement l'exposition humaine au MRHD sur la base de l'ASC (voir AUC (voir AUC (voir (voir Données ). Zétia should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. When Zétia is administered with a statin refer to the Prescribing Information for the statin.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale des États-Unis, le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryon-foetal orales (gavage) de l'ézétimibe menées chez le rat (Gestation Days 6-15) et les lapins (jours de gestation 7-19), il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle ou d'effets embryolethaux aux doses testées (250 500 1000 mg / kg / jour). Chez les rats, des incidents accrus de résultats squelettiques fœtaux courants (paire supplémentaire de côtes thoraciques ne sont observés pas à 1000 mg / kg / jour vertébraux cervicaux (~ 10 fois l'exposition humaine à 10 mg par jour sur la base d'AUC0-24HR pour l'ézétimibe total). Chez les lapins traités avec de l'ézétimibe, une incidence accrue de côtes thoraciques supplémentaires a été observée à 1000 mg / kg / jour (150 fois l'exposition humaine à 10 mg par jour sur la base de l'AUC0-24HR pour l'ézétimibe total). L'exposition à l'exposition animale-humaine multiple pour l'ézétimibe total au niveau d'effet non observé était 6 fois pour le rat et 134 fois pour le lapin. L'exposition fœtale à l'ézétimibe (conjuguée et non conjuguée) a été confirmée dans des études de transfert placentaires ultérieures menées en utilisant une dose maternelle de 1000 mg / kg / jour. Le rapport d'exposition au plasma maternel fœtal (ézétimibe total) était de 1,5 pour les rats le jour 20 et 0,03 pour les lapins le jour de la gestation 22.

L'effet de l'ézétimibe sur le développement prénatal et postnatal et la fonction maternelle a été évalué chez des rats enceintes à des doses de 100 300 ou 1000 mg / kg / jour de la gestation Day 6 au jour de la lactation 21. Aucune toxicité maternelle ou une exposition humaine défavorable n'a été observée et incluant la dose la plus élevée (17 fois l'exposition humaine à 10 mg basée sur AUC0-24 ezetimibe).

Des études à dose multiples de l'ézétimibe données en combinaison avec des statines chez le rat et les lapins pendant l'organogenèse ont entraîné une plus grande expositive d'ézétimibe et de statines. Les résultats de la reproduction se sont produits à des doses plus faibles en thérapie combinée par rapport à la monothérapie.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information sur la présence de l'ézétimibe dans le lait maternel. L'ézétimibe est présent dans le lait de rat (voir Données ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. There is no information about the effects of ezetimibe on the breastfed infant or the effects of ezetimibe on milk production. Zétia should not be used in nursing mothers unless the potential benefit justifies the potential risk to the infant.

Données

L'ézétimibe était présent dans le lait des rats allaitants. Le rapport PUP / plasma maternel pour l'ézétimibe total était de 0,5 le jour de lactation 12.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zetia en combinaison avec une statine en complément du régime alimentaire pour réduire le LDL-C ont été établies chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HEFH. L'utilisation de Zetia pour cette indication est basée sur un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle chez 248 patients pédiatriques (142 hommes et 106 femmes ménarchales) 10 ans et plus avec HEFH [voir Études cliniques ]. In this limited controlled trial there was no significant effect on growth or sexual maturation in the adolescent males or females or on menstrual cycle length in females.

La sécurité et l'efficacité de Zetia en combinaison avec une statine et d'autres thérapies abaissant LDL-C pour réduire le LDL-C ont été établies chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HOFH. L'utilisation de Zetia pour cette indication est basée sur un essai clinique contrôlé par un placebo en double semaine, suivi d'une période d'extension incontrôlée chez 7 patients pédiatriques de 11 ans et plus avec HOFH [voir Études cliniques ].

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La sécurité et l'efficacité de la zétia en complément du régime alimentaire pour la réduction des niveaux élevés de sitostérol et de campesterol ont été établies chez des adultes et des patients pédiatriques de 9 ans et plus avec une sitostémie familiale homozygote. L'utilisation de Zetia pour cette indication est basée sur un essai clinique contrôlé par placebo en double semaine chez 4 patients âgés de 9 ans et plus avec une sitostérolémie homozygote avec des taux élevés de sitostéol en plasma (> 5 mg / dL) [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de la zétia n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques de moins de 10 ans avec HEFH ou HOFH chez des patients pédiatriques de moins de 9 ans avec une sitostémie familiale homozygote ou chez des patients pédiatriques atteints d'autres types d'hyperlipidémie.

Utilisation gériatrique

Sur les 2396 patients qui ont reçu du zétia dans les essais cliniques, 669 (28%) étaient âgés de 65 ans et plus et 111 (5%) avaient 75 ans et plus. Sur les 11308 patients qui ont reçu Zetia en combinaison avec une statine dans les essais cliniques 3587 (32%) étaient âgés de 65 ans et plus et 924 (8%) étaient âgés de 75 ans et plus [voir [voir Études cliniques ]. No overall differences in safety or effectiveness of Zétia have been observed between patients 65 years of age et older et younger patients. No clinically meaningful differences in the pharmacokinetics of ezetimibe were observed in geriatric patients compared to younger adult patients [see Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique de zétia n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles rénaux.

Trouble hépatique

Zétia is not recommended for use in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C) due to the unknown effects of the increased exposure to ezetimibe [see Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Zetia

En cas de surdose, envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des sur-dosages.

Contre-indications pour Zetia

Zétia is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to ezetimibe or any of the excipients in Zétia. Hypersensitivity reactions including anaphylaxis angioedema rash et urticaria have been reported [see Effets indésirables ].

Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec une statine Fenofibrate ou une autre thérapie de réduction du LDL-C, le zétia est contre-indiqué chez les patients pour lesquels une statine Fenofibrate ou un autre traitement d'abaissement LDL-C sont contre-indiquées. Reportez-vous aux informations de prescription de ces produits pour une liste de leurs contre-indications [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Zetia

Mécanisme d'action

L'ézétimibe réduit le cholestérol sanguin en inhibant l'absorption du cholestérol par l'intestin grêle.

Il a été démontré que la cible moléculaire de l'ézétimibe est le transporteur de stérol Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) qui est impliqué dans l'absorption intestinale du cholestérol et des phytostérols. L'ézétimibe se localise à la bordure de la brosse de l'intestin grêle et inhibe l'absorption du cholestérol entraînant une diminution de la livraison du cholestérol intestinal au foie. Cela provoque une réduction des réserves de cholestérol hépatique et une augmentation des récepteurs LDL entraînant une clairance du cholestérol du sang.

Pharmacodynamique

Zétia reduces total cholestérol (total-C) LDL-C apolipoprotein (Apo) B et non-high-density lipoprotein cholestérol (non-HDL-C) in patients with hyperlipideemia.

Dans un essai clinique de 2 semaines chez 18 patients hypercholestérolémiques, zétia a inhibé l'absorption du cholestérol intestinal de 54% par rapport au placebo. Zetia n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques des vitamines de gras solubles A et E (dans un essai de 113 patients) et n'a pas nui à la production d'hormones stéroïdes surrénocorticale (dans un essai de 118 patients).

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, l'ézétimibe est absorbé et largement conjugué à un glucuronide phénolique pharmacologiquement actif (ézétimibe-glucuronide). Après une seule dose de 10 mg de zétia aux adultes à jeun, les concentrations plasmatiques de pointe ézétimibe (CMAX) de 3,4 à 5,5 ng / ml ont été atteintes en 4 à 12 heures (TMAX).

Les valeurs de CMAX moyennes de l'ézétimibe-glucuronide de 45 à 71 ng / ml ont été obtenues entre 1 et 2 heures (Tmax). Il n'y avait pas de déviation substantielle par rapport à la proportionnalité de la dose entre 5 et 20 mg. La biodisponibilité absolue de l'ézétimibe ne peut pas être déterminée car le composé est pratiquement insoluble dans les milieux aqueux adaptés à l'injection.

Effet de la nourriture

L'administration des aliments concomitants (repas riches en matières grasses ou non gras) n'a eu aucun effet sur l'étendue de l'absorption de l'ézétimibe lorsqu'il est administré sous forme de comprimés de 10 mg Zetia. La valeur CMAX de l'ézétimibe a été augmentée de 38% avec la consommation de repas riches en matières grasses.

Distribution

L'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide sont hautement liés (> 90%) aux protéines plasmatiques humaines.

Élimination

Métabolisme

L'ézétimibe est principalement métabolisé dans l'intestin grêle et le foie via la conjugaison des glucuronides (une réaction de phase II) avec une excrétion biliaire et rénale ultérieure. Un métabolisme oxydatif minimal (réaction de phase I) a été observé chez toutes les espèces évaluées. Chez l'homme, l'ézétimibe est rapidement métabolisé en ézétimibeâglucuronide. L'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide sont les principaux composés dérivés du médicament détectés dans le plasma constituant environ 10 à 20% et 80 à 90% du médicament total dans le plasma respectivement.

L'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide sont éliminés du plasma avec une demi-vie d'environ 22 heures pour l'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide. Les profils de concentration plasmatique présentent plusieurs pics suggérant un recyclage entérohépatique.

Excrétion

Suivant l'administration orale de ¹⁴ Le C-ezetimibe (20 mg) aux sujets humains ézétimibe totale (ézetimibe ezetimibe-glucuronide) a représenté environ 93% de la radioactivité totale dans le plasma. Après 48 heures, il n'y avait pas de niveaux détectables de radioactivité dans le plasma.

Environ 78% et 11% de la radioactivité administrée ont été récupérés respectivement dans les excréments et l'urine sur une période de collecte de 10 jours. L'ézétimibe était la principale composante des excréments et représentait 69% de la dose administrée tandis que l'ézétimibe-glucuronide était le composant principal de l'urine et représentait 9% de la dose administrée.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Dans un essai à dose multiple avec de l'ézétimibe, il est donné 10 mg une fois par jour pendant 10 jours, les concentrations plasmatiques pour l'ézétimibe total étaient environ 2 fois plus élevées chez les sujets sains plus âgés (≥65 ans) par rapport aux sujets plus jeunes. Cependant, la différence des concentrations plasmatiques n'est pas cliniquement significative.

Genre

Dans un essai à dose multiple avec de l'ézétimibe, il est donné 10 mg une fois par jour pendant 10 jours, les concentrations plasmatiques pour l'ézétimibe total étaient légèrement plus élevées ( <20%) in females than in males.

Course

Sur la base d'une méta-analyse des études pharmacocinétiques à dose multiple, il n'y avait aucune différence pharmacocinétique entre les sujets noirs et blancs. Des études sur des sujets asiatiques ont indiqué que la pharmacocinétique de l'ézétimibe était similaire à celle observée chez les sujets blancs.

Trouble rénal

Après une seule dose de 10 mg d'ézétimibe chez les patients atteints d'une maladie rénale sévère (n = 8; CRCL moyen ≤ 30 ml / min / 1,73 m²), les valeurs moyennes de l'ASC pour l'ézétimibe total ézetimibe-glucuronide et l'ézétimibe ont augmenté environ 1,5 fois par rapport aux sujets sains (n ​​= 9).

Trouble hépatique

Après une seule dose de 10 mg d'ézétimibe, l'ASC moyen pour l'ézétimibe total a été augmentée d'environ 1,7 fois chez les patients souffrant d'une déficience hépatique légère (le score de Child-Pugh 5 à 6) par rapport aux sujets sains. Les valeurs moyennes de l'ASC pour l'ézétimibe total et l'ézétimibe ont augmenté d'environ 3 à 4 fois et 5 à 6 fois chez les patients atteints de score modéré (enfant-PUGH 7 à 9) ou d'une déficience hépatique sévère (score de PUGH de l'enfant 10 à 15). Dans un essai à dose multiple de 14 jours (10 mg par jour) chez les patients présentant une déficience hépatique modérée, les valeurs moyennes de l'ASC pour l'ézétimibe total et l'ézétimibe ont augmenté d'environ 4 fois le jour 1 et le jour 14 par rapport aux sujets sains [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Zétia had no significant effect on a series of probe drugs ( caffeine dextrométhorphane Le tolbutamide et le midazolam IV) connus pour être métabolisés par le cytochrome P450 (1A2 2D6 2C8 / 9 et 3A4) dans un essai de cocktail de douze mâles adultes en bonne santé. Cela indique que l'ézétimibe n'est ni un inhibiteur ni un inducteur de ces isozymes du cytochrome P450 et il est peu probable que l'ézétimibe affecte le métabolisme des médicaments métabolisés par ces enzymes.

Tableau 4: Effet des médicaments co-administrés sur l'ézétimibe total

Tableau 5: Effet de la co-administration de l'ézétimibe sur l'exposition systémique à d'autres médicaments

Études cliniques

Hyperlipidémie primaire chez les adultes

Zétia reduces total-C LDL-C Apo b et non-HDL-C in patients with hyperlipideemia. Maximal to near maximal response is generally achieved within 2 weeks et maintained during chronic therapy.

Monothérapie

Dans deux essais de 12 semaines contrôlés par un placebo en double aveugle multicentrique chez 1719 patients (tranche d'âge de 18 à 86 ans 52% de femmes; 91% blanc 5% noir ou afro-américain 1% asiatique 3% d'autres races principalement identifiées comme hispaniques ou ethniques latinos) avec une hyperlipidémie primaire sur le plan total de CL et la non-C-Cal). La réduction du LDL-C était cohérente sur le sexe de l'âge et le LDL-C de base.

Tableau 6: Réponse à Zetia chez les patients souffrant d'hyperlipidémie primaire (changement moyen *% par rapport à la ligne de base non traitée †)

Combinaison avec les statines: Zetia ajouté à la thérapie en cours de statine

Chez un essai multicentrique de 8 semaines, un essai de 8 semaines contrôlé par un placebo à double aveugle 769 (tranche d'âge de 22 à 85 ans 42% des femmes; 90% blanc 6% noir ou afro-américain 1% asiatique 3% d'autres races; et 2% identifiés comme hispaniques ou ethnicité latino-américaine) avec une hyperlipidémie primaire connue, mais qui n'avaient pas de tardifascar L'objectif LDL-C cible NCEP ATP II a été randomisé pour recevoir Zetia ou Placebo en plus de leur statine en cours.

Zétia added to on-going statin therapy significantly lowered total-C LDL-C Apo b et non-HDL-C compared with a statin administered alone (see Table 8). LDL-C reductions induced by Zétia were generally consistent across all statines.

Tableau 7: Réponse à l'ajout de zétia à la thérapie statine en cours * chez les patients souffrant d'hyperlipidémie (changement moyen de changement par rapport à la ligne de base traitée ‡)

Combinaison avec les statines: Zetia a initié simultanément avec une statine

Dans quatre essais de 12 semaines contrôlés par un placebo en double aveugle multicentrique chez 2382 patients (tranche d'âge de 18 à 87 ans 57% femelle; 88% blanc 5% noir ou afro-américain 2% 5% d'autres races principalement identifiées comme hispaniques ou latinos) avec une hyperlipidémie zétia ou un placebo a été administré seul ou avec divers doses d'atorvastat.

Lorsque tous les patients recevant des zétia avec une statine ont été comparés à tous ceux qui reçoivent la statine correspondante seule, Zetia a considérablement abaissé l'apo LDL-C total-C et la non-HDL-C par rapport à la statine administrée seule. Les réductions LDL-C induites par Zetia étaient généralement cohérentes dans toutes les statines. (Voir note de bas de page ‡ Tables 8 à 11.)

Tableau 8: Réponse à Zetia et à l'atorvastatine a initié simultanément les patients atteints d'hyperlipidémie primaire (changement moyen de changement par rapport à la ligne de base non traitée †)

Tableau 9: Réponse à Zetia et à la simvastatine a initié simultanément les patients atteints d'hyperlipidémie primaire (changement moyen de changement par rapport à la ligne de base non traitée †)

Tableau 10: Réponse à Zetia et à la pravastatine a initié simultanément les patients atteints d'hyperlipidémie primaire (changement moyen de changement par rapport à la ligne de base non traitée †)

Tableau 11: Réponse à Zetia et à la lovastatine a initié simultanément les patients atteints d'hyperlipidémie primaire (changement moyen de changement par rapport à la ligne de base non traitée †)

Combinaison avec le fenofibrate

Dans un essai clinique multicentrique à double aveugle contrôlé par placebo chez des patients atteints d'hyperlipidémie mixte 625 patients (tranche d'âge de 20 à 76 ans 44% femelle; 79% blanc 1% noir ou afro-américain 20% d'autres races; et 11% identifiés comme hispaniques ou ethniques latinos) ont été traités pendant 12 semaines et 576 pour une hausse de 48 semaines supplémentaires. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo zétia seul 160 mg de fenofibrate seul ou zétia et 160 mg de fenofibrate dans l'essai de 12 semaines. Après avoir terminé l'essai de 12 semaines, des patients éligibles ont été affectés à la co-administration Zetia avec du fenofibrate ou du fenofibrate de monothérapie pendant 48 semaines supplémentaires. Zetia a co-administré avec du fenofibrate a considérablement abaissé l'apo LDL-C total-C et le non-HDL-C par rapport au fénofibrate administré seul (voir tableau 12).

Tableau 12: Réponse à Zetia et au fenofibrate initié simultanément des patients atteints d'hyperlipidémie mixte (changement moyen de changement par rapport à la ligne de base non traitée † à 12 semaines)

Les changements dans les points d'extrémité lipidiques après 48 semaines de traitement supplémentaires avec Zetia co-administré avec du fenofibrate ou avec du fénofibrate seuls étaient cohérents avec les données de 12 semaines affichées ci-dessus.

HEFH chez les patients pédiatriques

Les effets de la zétia co-administrée avec la simvastatine (n = 126) par rapport à la monothérapie de simvastatine (n = 122) ont été évalués chez les hommes et les femmes atteintes de HEFH. Dans un essai contrôlé en double aveugle multicentrique suivi d'une phase ouverte 142 mâles et 106 femmes ménarchales de 10 à 17 ans (âge moyen 14,2 ans 43% de femmes 82% blancs 4% asiatiques 2% noirs ou afro-américains 13% multi-multi-armé; Simvastatine ou monothérapie de simvastatine. L'inclusion dans l'essai a nécessité 1) un niveau LDL-C de base entre 160 et 400 mg / dL et 2) les antécédents médicaux et la présentation clinique conformément à la HEFH. La valeur LDL-C de base moyenne était de 225 mg / dL (plage: 161 à 351 mg / dL) dans le groupe coadistique Zetia avec un groupe simvastatine par rapport à 219 mg / dL (plage: 149 à 336 mg / dL) dans le groupe de monothérapie de simvastatine. Les patients ont reçu du zétia et de la simvastatine co-administrés (10 mg 20 mg ou 40 mg) ou de la monothérapie simvastatine (10 mg 20 mg ou 40 mg) pour 6 semaines de zétia co-administrée et de la monothérapie Simvastatine à 40 mg pour la zétise à 27 semaines (10 mg ouverte de coaddine 40 mg) pendant 20 semaines par la suite.

Les résultats de l'essai à la semaine 6 sont résumés dans le tableau 13. Les résultats de la semaine 33 étaient conformes à ceux de la semaine 6.

Tableau 13: Différence de pourcentage moyenne à la semaine 6 entre le co-administrateur zétia regroupé avec un groupe de simvastatine et le groupe de monothérapie simvastatine regroupé chez les patients adolescents atteints de HEFH

HOFH chez les adultes et les patients pédiatriques

Un essai a été mené pour évaluer l'efficacité de Zetia dans le traitement du HOFH. Cet essai randomisé en double aveugle de 12 semaines a inscrit 50 patients (tranche d'âge de 11 à 74 ans 58% femelle; 90% blanc 2% noir ou afro-américain 8% d'autres races identifiées comme hispaniques ou latinos) avec un diagnostic clinique et / ou génotypique de HOFH avec ou sans aphérique concomitant (40 Mg). Les patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement de l'atorvastatine ou de la simvastatine (80 mg) zétia administré avec de l'atorvastatine ou de la simvastatine (40 mg) ou du zétia administré avec de l'atorvastatine ou de la simvastatine (80 mg). En raison de la diminution de la biodisponibilité de l'ézétimibe chez les patients recevant concomitamment la cholestyramine [voir Interactions médicamenteuses ] L'ézétimibe a été dosé au moins 4 heures avant ou après l'administration de résines. Le LDL-C de base moyen était de 341 mg / dL chez les patients randomisés en atorvastatine 80 mg ou simvastatine 80 mg seul et 316 mg / dL dans le groupe randomisé en zétia plus atorvastatine 40 ou 80 mg ou simvastatine 40 ou 80 mg. Le zétia administré avec de l'atorvastatine ou de la simvastatine (groupes de statines de 40 et 80 mg a réduit de manière significative le LDL-C (21%) par rapport à l'augmentation de la dose de simvastatine ou de monothérapie atorvastatine de 40 à 80 mg (7%). Chez ceux traités avec de l'atorvastatine Zetia plus 80 mg ou avec du zetia plus 80 mg de simvastatine LDL-C ont été réduits de 27%.

La sitostérolémie homozygote (phytostérolémie) chez les adultes et les patients pédiatriques

Un essai a été mené pour évaluer l'efficacité de la zétia dans le traitement de la sitostérolémie homozygote. Chez cet essai multicentrique de 8 semaines contrôlé par placebo à double coup, 37 patients (tranche d'âge de 9 à 72 ans 65% de femmes; 89% blanc 3% asiatique 8% d'autres races identifiées comme hispaniques ou latinos) avec une sitostérolémie homozygote avec des niveaux de plasma élevé (> 5 mg / dL) sur leur régime thérapeutique actuel (régime aliment même -Les statines de résines de liaison à l'acide chirurgie du pontage iléal et / ou aphérèse LDL) ont été randomisées pour recevoir des zétia (n = 30) ou un placebo (n = 7). En raison de la diminution de la biodisponibilité de l'ézétimibe chez les patients recevant concomitamment la cholestyramine [voir Interactions médicamenteuses ] Zetia a été dosée au moins 2 heures avant ou 4 heures après l'administration des résines. L'exclusion du seul sujet recevant une aphérèse LDL Zétia a considérablement abaissé le sitostérol du plasma et le campesterol de 21% et 24% par rapport respectivement à la ligne de base. En revanche, les patients qui ont reçu un placebo avaient une augmentation de la sitostérol et du campesterol de 4% et 3% de la ligne de base respectivement. Pour les patients traités par zétia, les taux plasmatiques moyens de stérols végétaux ont été progressivement réduits au cours de l'essai. Les réductions de la sitostérol et du campesterol étaient cohérentes entre les patients prenant zétia par concomitance avec des séquestrants d'acide biliaire (n = 8) et les patients non sous traitement séquestrant d'acide biliaire concomitant (n = 21).

Informations sur les patients pour Zetia

Zétia
[zeh-tee-uh]
(ezetimibe) comprimés pour une utilisation orale

Lisez attentivement ces informations avant de commencer à prendre Zetia® et chaque fois que vous obtenez plus de Zetia. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement. Si vous avez des questions sur Zetia, demandez à votre médecin. Seul votre médecin peut déterminer si Zetia vous convient.

Qu'est-ce que Zetia?

Zétia is a medicine used with a cholestérol lowering diet:

• et with other cholestérol medicines called a statin or alone (when additional cholestérol lowering treatments are not possible) to lower elevated low-density lipoprotein cholestérol (LDL-C) or bad cholestérol in adults with primary hyperlipideemia (too many fats in your blood) including heterozygous familial hypercholestérolemia (HeFH). HeFH is an inherited condition that causes high levels of bad cholestérol.
• et with a statin to lower LDL-C in adults et children 10 years of age et older with HeFH.
• et with a medicine called fenofibrate to lower elevated LDL-C in adults with mixed hyperlipideemia.
• Pour réduire les niveaux élevés de sitostérol et de campesterol chez les adultes et chez les enfants de 9 ans et plus avec une sitostérolémie familiale homozygote (un état héréditaire rare qui empêche le corps de se débarrasser du cholestérol des plantes).

Zétia is also used:

• avec une statine et d'autres traitements abaissant le cholestérol pour réduire les niveaux élevés de LDL-C chez les adultes et les patients de 10 ans et plus avec une hypercholestérolémie familiale homozygote (HOFH). Le HOFH est une condition héréditaire qui provoque des niveaux élevés de mauvais cholestérol.

La sécurité et l'efficacité de Zetia n'ont pas été établies chez les enfants:

• moins de 10 ans avec Hefh ou Hofh.
• moins de 9 ans avec une sitostérolémie familiale homozygote.
• avec d'autres types d'hyperlipémie.

Ne prenez pas Zetia:

• Si vous êtes allergique à l'ézétimibe ou à l'un des ingrédients de Zetia. Voir la fin de ce dépliant d'information du patient pour une liste complète des ingrédients de Zetia. Arrêtez d'utiliser Zetia et obtenez une aide médicale immédiatement si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, notamment:
  • gonflement de la langue ou de la gorge
  • difficulté à respirer ou à avaler
  • évanouissement ou se sentir étourdi
  • rythme cardiaque très rapide
  • ruches éruptions cutanées sévères et démangeaisons
  • symptômes pseudo-grippaux, y compris la fièvre mal de gorge Tason de toux et douleurs articulaires
• avec certaines statines, le fenofibrate ou d'autres médicaments LDL-C abaissent si votre fournisseur de soins de santé vous a dit de ne pas les prendre.

Avant de prendre Zetia, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Effets secondaires de l'huile d'arbre à thé Enfants

• avoir des problèmes de foie. Zetia peut ne pas vous convenir.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Zetia nuira à votre bébé à naître. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez Zetia pendant que vous êtes enceinte.
• allaitent. On ne sait pas si Zetia passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Zetia.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant de commencer à prendre de nouveaux médicaments.

La prise de zétia avec certains autres médicaments peut s'affecter mutuellement en provoquant des effets secondaires. Zetia peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Zetia.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• cyclosporine (un médicament pour votre système immunitaire)
• Fibrates (médicament pour abaisser le cholestérol)
• même acid sequestrants (medicine for lowering LDL-C)

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments si vous n'êtes pas sûr. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Zetia?

• Prenez Zetia 1 fois par jour avec ou sans nourriture. Il peut être plus facile de se rappeler de prendre votre dose si vous le faites à la même heure tous les jours, comme avec le dîner du petit-déjeuner ou au coucher. Si vous prenez également un autre médicament pour réduire votre cholestérol, demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous pouvez les prendre en même temps.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Si vous ne vous en souvenez pas tant qu'il n'est pas temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et revenez à votre horaire régulier. Ne prenez pas 2 doses de Zetia en même temps.
• Pendant la prise de Zetia, continuez à suivre votre régime hypocholestérolémique et à faire de l'exercice comme votre fournisseur de soins de santé vous l'a dit.
• Si vous prenez un médicament appelé séquestrant d'acide biliaire, prenez Zetia au moins 2 heures avant ou 4 heures après avoir pris le séquestrant d'acide biliaire.
• Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de LDL-C dès 4 semaines après avoir commencé le traitement avec Zetia.
• En cas de surdose, obtenez une aide médicale ou contactez immédiatement un expert en direct du poison en direct au 1800-222-1222. Des conseils sont également disponibles en ligne sur Poisonhelp.org.

Quels sont les effets secondaires possibles de Zetia?

Zétia may cause serious side effects including:

• Augmentation des enzymes hépatiques. Une augmentation des enzymes hépatiques peut se produire chez les personnes prenant du zétia seule ou avec des statines. Votre professionnel de la santé peut faire des tests sanguins pour vérifier votre foie avant et pendant le traitement. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de changer ou d'arrêter votre traitement avec Zetia en raison d'une augmentation des enzymes hépatiques.
• douleur musculaire tenderness et weakness (myopathy). Les problèmes musculaires, y compris la dégradation musculaire (rhabdomyolyse) peuvent se produire. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si:
  • Vous avez une faiblesse de douleur musculaire inexpliquée, la faiblesse est plus fatiguée que d'habitude ou de la fièvre.
  • Vous avez des problèmes musculaires qui ne disparaissent pas même après que votre professionnel de la santé vous a conseillé d'arrêter de prendre Zetia. Votre professionnel de la santé peut effectuer d'autres tests pour diagnostiquer la cause de vos problèmes musculaires.

Vos chances d'obtenir des problèmes musculaires sont plus élevées si vous prenez également des statines ou des fibrates.

Les effets secondaires les plus courants de Zetia pris seul comprennent:

• infection des voies respiratoires supérieures
• douleurs articulaires
• Douleur dans les bras ou les jambes
• Symptômes pseudo-grippaux
• diarrhée
• inflammation des sinus
• Se sentir fatigué

Les effets secondaires les plus courants de Zetia pris avec une statine comprennent:

• mât de nez qui coule
• douleurs articulaires
• Symptômes pseudo-grippaux
• douleurs musculaires
• diarrhée
• Douleur dans les bras ou les jambes
• infection des voies respiratoires supérieures
• maux de dos
• Se sentir fatigué

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Zetia.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800FDA-1088.

Comment dois-je stocker Zetia?

• Stockez les zétia à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Protéger de l'humidité.

Gardez Zetia et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Zetia.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Zetia pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Zetia à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Zetia qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Zetia?

Ingrédient actif: Ezembow.

Ingrédients inactifs: croscarmellose sodium nf lactose monohydrate nf magnésium stearate nf microcristallin cellulose NF povidone USP et sodium lauryl sulfate NF.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.