Description de Ziextenzo

Pegfilgrastim-BMEZ est un conjugué covalent de G-CSF humain recombinant et de monométhoxypolythylène glycol. Le G-CSF humain recombinant est une protéine d'acide aminé soluble dans l'eau avec un poids moléculaire d'environ 19 kilodaltons (KD). Le G-CSF humain recombinant est obtenu à partir de la fermentation bactérienne d'une souche d'E coli transformée avec un plasmide génétiquement ingéré contenant le gène G-CSF humain. Pour produire de la pegfilgrastim-BMEZ, une molécule de 20 kdmonométhoxypoléthylène glycol est liée de manière covalente au résidu méthionyle N-terminal du G-CSF humain de méthionyle récombinant. Le poids moléculaire moyen de pegfilgrastim-bmez est d'environ 39 kD.

Ziextenzo pour l'injection sous-cutanée manuelle est fourni dans des seringues préremplies de 0,6 ml. La seringue pré-remplie ne porte pas de marques de graduation et est conçue pour livrer l'intégralité du contenu de la seringue (6 mg / 0,6 ml).

La dose délivrée de 0,6 ml de la seringue pré-remplie pour l'injection sous-cutanée manuelle contient 6 mgpegfilgrastim-bmez (basé sur le poids des protéines) dans une solution de sodium stérile sans modolin à une solution sans préservative légèrement jaunâtre (pH 4,0 hydroxyde de sodium peut être ajoutée si nécessaire pour ajuster le pH) contenant de l'acide acétique (NULL,36 mg) Polysorbate 20 (NULL,02 mg) mg) et eau pour injection USP.

Utilisations pour Ziextenzo

Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

Ziextenzo est indiqué pour diminuer l'incidence de l'infection telle qu'elle est manifestée par fébrile neutropénie Chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes, recevant des médicaments anticancéreux myélosuppresseurs associés à une incidence cliniquement significative de neutropénie fébrile [voir Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

Le ziextenzo n'est pas indiqué pour la mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

Patients atteints de sous-système hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu

Le ziextenzo est indiqué pour augmenter la survie chez les patients exposés de manière aiguë à des doses myélosuppressives de rayonnement [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Dosage pour ziextenzo

Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

La dose recommandée de Ziextenzo est une seule injection sous-cutanée de 6 mg administrée une fois par chimiothérapie faire du vélo. Pour le dosage chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, référez-vous au tableau 1. N'administrez pas le ziextenzo entre 14 jours avant et 24 heures après l'administration de chimiothérapie cytotoxique.

Patients atteints de sous-système hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu

La dose recommandée de Ziextenzo est de deux doses 6 mg chacune administrée par voie sous-cutanée à une semaine d'intervalle. Pour le dosage chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, reportez-vous au tableau 1. Administrer la première dose dès que possible après une exposition suspectée ou confirmée à des niveaux de rayonnement supérieurs à 2 gris (Gy). Administrer la deuxième dose une semaine après la première dose.

Obtenir une base de référence Nombre de sang complet ( CBC ). Ne retardez pas l'administration de Ziextenzo si une CBC n'est pas facilement disponible. Estimez la dose de rayonnement absorbée d'un patient (c'est-à-dire le niveau d'exposition aux radiations) sur la base des informations de la biodosimétrie des autorités de santé publique si disponibles ou des résultats cliniques tels que le temps à l'apparition des vomissements ou de la cinétique de déplétion des lymphocytes.

Administration

Ziextenzo est administré par voie sous-cutanée via une seringue pré-remplie à dose unique pour une utilisation manuelle.

Avant l'utilisation, retirez le carton du réfrigérateur et laissez la seringue pré-remplie Ziextenzo atteignant la température ambiante pendant au moins 15-30 minutes. Jeter toute seringue préreffilée laissée à température ambiante pendant plus de 120 heures.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Ziextenzo est fourni comme une solution claire et incolore à légèrement jaunâtre. N'administrez pas le ziextenzo si la décoloration ou les particules sont observées.

Le bouchon de piston à seringue Ziextenzo et le capuchon d'aiguille ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Patients pédiatriques pesant moins de 45 kg

La seringue prérempilée Ziextenzo n'est pas conçue pour permettre l'administration directe de doses inférieure à 0,6 ml (6 mg). La seringue ne porte pas de marques de graduation qui sont nécessaires pour mesurer avec précision les doses de ziextenzo inférieures à 0,6 ml (6 mg) pour l'administration directe aux patients. Ainsi, l'administration directe vers les patients nécessitant un dosage inférieur à 0,6 ml (6 mg) n'est pas recommandée en raison du potentiel d'erreurs de dosage.

Reportez-vous au tableau 1.

Tableau 1: Dosage de ziextenzo pour les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Ziextenzo est une solution claire incolore à légèrement jaunâtre disponible en tant que:

• Injection : 6 mg / 0,6 ml dans une seringue préreadis à dose unique pour une utilisation manuelle uniquement.

Stockage et manipulation

Ziextenzo single-dose prefilled syringe for manual use

Ziextenzo injection is a clear colorless to slightly yellowish solution supplied in a prefilled single-dose syringe for manual use containing 6 mg pegfilgrastim-bmez supplied with a 29-gauge ½-inch needle with an UltraSafe Passive™ Needle Guard.

Le bouchon de piston à seringue Ziextenzo et le capuchon d'aiguille ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Ziextenzo is provided in a dispensing pack containing one sterile 6 mg/0.6 mL prefilled syringe ( NDC 61314-866-02).

Ziextenzo prefilled syringe does not bear graduation marks et is intended only to deliver the entire contents of the syringe (6 mg/0.6 mL) for direct administration. Use of the prefilled syringe is not recommended for direct administration for pediatric patients weighing less than 45 kg who require doses that are less than the full contents of the syringe.

Conserver le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans le carton pour protéger de la lumière. Ne secouez pas. Jeter les seringues stockées à température ambiante pendant plus de 120 heures. Éviter la congélation; S'il est congelé, dégelez-le dans le réfrigérateur avant l'administration. Jeter la seringue si elle est gelée plus d'une fois.

Fabriqué par: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Révisé: février 2024

Effets secondaires pour Ziextenzo

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Rupture splénique [voir Avertissements et précautions ]
• Aigu Syndrome de détresse respiratoire [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions allergiques graves [voir Avertissements et précautions ]
• Utiliser chez les patients atteints de troubles de la drépanocytose [voir Avertissements et précautions ]
• Glomérulonéphrite [voir Avertissements et précautions ]
• Leucocytose [voir Avertissements et précautions ]
• Thrombocytopénie [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de fuite capillaire [voir Avertissements et précautions ]
• Potentiel d'effets stimulants de la croissance tumorale sur les cellules malignes [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome myélodysplasique [voir Avertissements et précautions ]
• Aigu myeloid leukemia [voir Avertissements et précautions ]
• Dans l'aortique [ceci Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité des essais cliniques de Pegfilgrastim sont basés sur 932 patients recevant Pegfilgrastim dans sept essais cliniques randomisés. La population avait 21 à 88 ans et 92% de femmes. L'origine ethnique était à 75% de Caucasien 18% Hispanique 5% noir et 1% asiatique. Les patientes atteintes de tumeurs pulmonaires et thoraciques sein (n = 823) (n = 53) et le lymphome (n = 56) ont reçu du pegfilgrastim après une chimiothérapie cytotoxique non myéloablative. La plupart des patients ont reçu un seul 100 mcg / kg (n = 259) ou une seule dose de 6 mg (n = 546) par cycle de chimiothérapie sur 4 cycles.

Les données de réaction indésirable suivantes dans le tableau 2 proviennent d'une étude randomisée contrôlée par placebo en double aveugle chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou non métastatique recevant un docétaxel 100 mg / m² tous les 21 jours (étude 3). Au total, 928 patients ont été randomisés pour recevoir 6 mg de pegfilgrastim (n = 467) ou un placebo (n = 461). Les patients avaient 21 à 88 ans et 99% de femmes. L'origine ethnique était à 66% de Caucasien 31% Hispanique 2% noir et <1% Asian Native American or other.

Les réactions indésirables les plus courantes survenant chez ≥ 5% des patients et avec une différence entre les groupes ≥ 5% plus élevée dans le bras PEGFilgrastim dans les essais cliniques contrôlés par placebo sont la douleur osseuse et la douleur à l'extrémité.

Tableau 2: Réactions indésirables avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients PEGFilgrastim par rapport au placebo dans l'étude 3

Leucocytose

Dans les études cliniques leucocytose (WBC compte> 100 x 10 ⁹ / L) a été observé chez moins de 1% des 932 patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes recevant du pegfilgrastim. Aucune complication attribuable à la leucocytose n'a été rapportée dans les études cliniques.

Avantages et effets secondaires des suppléments de zinc

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-médicament dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles de Pegfilgrastim ou d'autres produits Pegfilgrastim.

Des anticorps de liaison à pegfilgrastim ont été détectés à l'aide d'un test Biacore. La limite approximative de détection pour ce test est de 500 ng / ml. Des anticorps de liaison préexistants ont été détectés dans environ 6% (51/849) des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Quatre des 521 sujets traités par PEGFilgrastim qui étaient négatifs au départ ont développé des anticorps de liaison à Pegfilgrastim après le traitement. Aucun de ces 4 patients n'avait des preuves d'anticorps neutralisants détectés en utilisant un essai biologique basé sur les cellules.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits Pegfilgrastim. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Rupture splénique et splénomégalie (rate élargie) [voir Avertissements et précautions ]
• Aigu respiratory distress syndrome (ARDS) [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions allergiques / hypersensibilité, y compris les érythèmes et rinçages généralisés de l'érythème généralisé de l'urticaire cutané anaphylaxie [voir [voir Avertissements et précautions ]
• Crise de drépanocytose [voir Avertissements et précautions ]
• Glomérulonéphrite [voir Avertissements et précautions ]
• Leucocytose [voir Avertissements et précautions ]
• Thrombocytopénie [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de fuite capillaire [voir Avertissements et précautions ]
• Injection site reactions
• Syndrome de Sweet (dermatose neutrophile fébrile aigu) vascularite
• Syndrome myélodysplasique (MDS) et leucémie myéloïde aiguë ( AML ) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et du poumon recevant une chimiothérapie et / ou radiothérapie [voir Avertissements et précautions ]
• Dans l'aortique [ceci Avertissements et précautions ]
• Hémorragie alvéolaire

Interactions médicamenteuses pour ziextenzo

Aucune information fournie

Avertissements pour Ziextenzo

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Ziextenzo

Rupture splénique

Une rupture splénique, y compris des cas mortels, peut se produire après l'administration de produits Pegfilgrastim. Évaluez une rate élargie ou une rupture splénique chez les patients qui signalent le haut de l'abdomen gauche ou épaule Douleur après avoir reçu Ziextenzo.

Aigu Syndrome de détresse respiratoire

Aigu respiratory distress syndrome (ARDS) can occur in patients receiving pegfilgrastim products. Evaluatepatients who develop fièvre et lung infiltrates or respiratory distress after receiving Ziextenzo for ARDS. Discontinue Ziextenzo in patients with ARDS.

Réactions allergiques graves

Des réactions allergiques graves, y compris l'anaphylaxie, peuvent survenir chez les patients recevant des produits Pegfilgrastim. La majorité des événements signalés se sont produits lors de l'exposition initiale. Les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, peuvent se reproduire quelques jours après l'arrêt du traitement anti-allergique initial. Permanently discontinue ZIEXTENZO in patients with serious allergic reactions. N'administrez pas Ziextenzo aux patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves aux produits Pegfilgrastim ou aux produits filgrastim.

Utiliser chez les patients atteints de troubles de la drépanocytose

Des crises sévères et parfois mortelles peuvent survenir chez les patients atteints de troubles de la drépanocytose recevant des produits Pegfilgrastim. Arrêtez Ziextenzo si une crise de drépanocytose se produit.

Glomérulonéphrite

Glomérulonéphrite has occurred in patients receiving pegfilgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic et macroscopic) proteinuria et renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of pegfilgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cause. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Ziextenzo.

Leucocytose

Coules de globules blancs (WBC) de 100 x 10 ⁹ / L ou plus ont été observés chez les patients recevant des produits Pegfilgrastim. La surveillance de la numérotation sanguine complète (CBC) pendant la thérapie Ziextenzo est recommandée.

Thrombocytopénie

Thrombocytopénie has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. Monitor platelet counts.

Syndrome de fuite capillaire

Un syndrome de fuite capillaire a été signalé après l'administration de G-CSF, y compris les produits Pegfilgrastim et se caractérise par hypotension Hypoalbuminémie œdème et hémoconcentration. Les épisodes varient en gravité de fréquence et peuvent être mortels si le traitement est retardé. Les patients qui développent des symptômes de syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard qui peut inclure un besoin de soins intensifs.

Potentiel des effets stimulants de la croissance tumorale sur les cellules malignes

Le récepteur du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) à travers lequel les produits PEGFilgrastim et les produits filgrastim agissent sur les lignées cellulaires tumorales. La possibilité que les produits Pegfilgrastim agissent comme un facteur de croissance pour tout type de tumeur, y compris les tumeurs malignes myéloïdes et les maladies de myélodysplasie pour lesquelles les produits Pegfilgrastim ne sont pas approuvés ne peuvent pas être exclus.

Syndrome myélodysplasique (MDS) et leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et du poumon

Le MDS et la LMA ont été associés à l'utilisation de produits Pegfilgrastim conjointement avec la chimiothérapie et / ou la radiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et du poumon. Surveillez les patients pour les signes et symptômes de MDS / AML dans ces contextes.

Aortite

Aortite has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs et symptoms such as fièvre abdominal pain malaise back pain et increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein et Nombre de globules blancs ). Considérez l'aortite chez les patients qui développent ces signes et symptômes sans étiologie connue. Arrêtez Ziextenzo si une aortite est suspectée.

Imagerie nucléaire

Une augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse au traitement des facteurs de croissance a été associée à des changements d'imagerie osseuse positive transitoires. Cela doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de l'imagerie osseuse.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Conseiller les patients des risques suivants et des risques potentiels avec Ziextenzo:

• Rupture splénique et splénomégalie
• Aigu Syndrome de détresse respiratoire
• Réactions allergiques graves
• Crise de la drépanocytose
• Glomérulonéphrite
• Risque accru de syndrome myélodysplasique et / ou de leucémie myéloïde aiguë chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et du poumon qui reçoivent du ziextenzo en conjonction avec la chimiothérapie et / ou radiothérapie
• Syndrome de fuite capillaire
• Aortite

Conseiller les patients exposés de manière aiguë à des doses myélosuppressives de rayonnement (sous-système hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu) selon laquelle les études d'efficacité des produits de pegfilgrastim pour cette indication n'ont pas pu être menées dans l'homme pour des raisons éthiques et de faisabilité et que l'approbation de cette utilisation était donc basée sur des études d'efficacité menées chez les animaux [voir Études cliniques ].

Instruire les patients qui s'auto-administrer Ziextenzo en utilisant la seringue préremparée à dose unique du:

• Importance de suivre les instructions d'utilisation (voir Instructions pour une utilisation ).
• Dangers de réutiliser les seringues.
• Importance de suivre les exigences locales pour l'élimination appropriée des seringues utilisées.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité ou de mutagenèse n'a été réalisée avec des produits Pegfilgrastim. Pegfilgrastim n'a pas affecté les performances de reproduction ou la fertilité chez les rats mâles ou femelles à des doses hebdomadaires cumulatives d'environ 6 à 9 fois plus élevées que la dose humaine recommandée (basée sur la surface du corps).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Bien que les données disponibles avec les produits Ziextenzo ou Pegfilgrastim chez les femmes enceintes soient insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque de médicament à des malformations congénitales majeures ou des résultats défavorables maternels ou fœtaux, il existe des données disponibles à partir d'études publiées chez les femmes enceintes exposées à des produits filgrastim. Ces études n'ont pas établi une association de l'utilisation des produits filgrastim pendant la grossesse avec des malformations congénitales majeures ou des résultats défavorables maternels ou fœtaux.

Dans les études animales, aucune preuve de toxicité reproductive / développementale ne s'est produite dans la progéniture de rats enceintes qui ont reçu des doses cumulatives de pegfilgrastim environ 10 fois la dose humaine recommandée (basée sur la surface corporelle). Chez les lapins enceintes, l'embryolethalité accrue et les avortements spontanés se sont produits à 4 fois la dose humaine maximale recommandée simultanément avec des signes de toxicité maternelle (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Les lapins enceintes ont été dosés avec du pegfilgrastim par voie sous-cutanée tous les deux jours pendant la période d'organogenèse. Aux doses cumulatives allant de la dose humaine approximative à environ 4 fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface du corps), les lapins traités ont présenté une diminution de la perte de poids maternelle de la consommation maternelle ainsi que des poids corporels fœtaux réduits et une ossification retardée du crâne fœtal; Cependant, aucune anomalie structurelle n'a été observée dans la progéniture de l'une ou l'autre étude. Des incidents accrus de pertes post-implantation et d'avortements spontanés (plus de la moitié des grossesses) ont été observés à des doses cumulées environ 4 fois la dose humaine recommandée qui n'ont pas été observées lorsque des lapins enceintes ont été exposés à la dose humaine recommandée.

Trois études ont été menées chez des rats enceintes dosés avec du pegfilgrastim à des doses cumulées jusqu'à environ 10 fois la dose humaine recommandée aux étapes suivantes de la gestation: pendant la période d'organogenèse de l'accouplement au cours de la première moitié de la grossesse et du premier trimestre par accouchement et lactation. Aucune preuve de perte fœtale ou de malformations structurelles n'a été observée dans une étude. Des doses cumulées équivalentes à environ 3 et 10 fois la dose humaine recommandée ont entraîné des preuves transitoires de côtes ondulées dans les fœtus des mères traitées (détectées à la fin de la gestation mais plus présentes dans les chiots évaluées à la fin de la lactation).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de produits Pegfilgrastim dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. D'autres produits Filgrastim sont mal sécrétés dans le lait maternel et les produits filgrastim ne sont pas absorbés par voie orale par les nouveau-nés. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Ziextenzo et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Ziextenzo ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Ziextenzo ont été établies chez les patients pédiatriques. Aucune différence globale de sécurité n'a été identifiée entre les patients adultes et pédiatriques sur la base de la surveillance post-commercialisation et la revue de la littérature scientifique.

Use of ZIEXTENZO in pediatric patients for chemotherapy-induced neutropenia is based on ZIEXTENZO’s approval as a biosimilar to pegfilgrastim and evidence from adequate and well-controlled studies of pegfilgrastim in adults with additional pharmacokinetic and safety data of pegfilgrastim in pediatric patients with sarcoma [see Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

L'utilisation de Ziextenzo pour accroître la survie des patients pédiatriques exposés à des doses myélosuppressives de radiothérapie est basée sur l'approbation de Ziextenzo en tant que biosimilaire de Pegfilgrastim et des preuves des études d'efficacité de Pegfilgrastim menées dans des animaux et des données cliniques soutenant la chimiothérapie de la pEgotherstim chez les patients atteints de cancer avec une chimiothérapie. Des études d'efficacité sur les produits Pegfilgrastim n'ont pas pu être menées chez l'homme souffrant d'un syndrome de rayonnement aigu pour des raisons éthiques et de faisabilité. Les résultats de la modélisation et de la simulation de la population indiquent que deux doses de pegfilgrastim (tableau 1) administrées d'une semaine d'intervalle fournissent aux patients pédiatriques des expositions comparables à celles chez les adultes recevant deux doses de 6 mg d'une semaine d'intervalle [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Sur les 932 patients atteints de cancer qui ont reçu du pegfilgrastim dans les études cliniques, 139 (15%) étaient âgés de 65 ans et plus et 18 (2%) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans et plus et les patients plus jeunes.

Quelle est l'huile de camomille utilisée pour

Informations sur la surdose pour Ziextenzo

Le surdosage des produits Pegfilgrastim peut entraîner une leucocytose et des douleurs osseuses. Des événements de dyspnée et d'épanchement pleural d'œdème ont été signalés chez un seul patient qui a administré Pegfilgrastim sur 8 jours consécutifs. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pour les effets indésirables [voir Effets indésirables ].

Contre-indications pour Ziextenzo

Ziextenzo is contraindicated in patients with a history of serious allergic reactions to pegfilgrastim products or filgrastim products. Reactions have included anaphylaxis [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Ziextenzo

Mécanisme d'action

Les produits Pegfilgrastim sont des facteurs de stimulation des colonies qui agissent sur les cellules hématopoïétiques en se liant à des récepteurs de surface cellulaire spécifiques stimulant ainsi l'engagement de différenciation de la prolifération et l'activation fonctionnelle des cellules terminales.

Pharmacodynamique

Les données animales et les données cliniques chez l'homme suggèrent une corrélation entre l'exposition des produits Pegfilgrastim et la durée de la neutropénie sévère en tant que prédicteur de l'efficacité. La sélection du régime de dosage de Ziextenzo est basée sur la réduction de la durée de la neutropénie sévère.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de Pegfilgrastim a été étudiée chez 379 patients atteints de cancer. La pharmacocinétique de Pegfilgrastim était non linéaire et la clairance a diminué avec l'augmentation de la dose. La liaison aux récepteurs des neutrophiles est un composant important de la clairance du pegfilgrastim et la clairance sérique est directement liée au nombre de neutrophiles. En plus du nombre de neutrophiles, le poids corporel semble être un facteur. Les patients présentant des poids corporels plus élevés ont connu une exposition systémique plus élevée à Pegfilgrastim après avoir reçu une dose normalisée pour le poids corporel. Une grande variabilité dans la pharmacocinétique de Pegfilgrastim a été observée. La demi-vie de Pegfilgrastim variait de 15 à 80 heures après l'injection sous-cutanée.

Populations spécifiques

Aucune différence liée au sexe n'a été observée dans la pharmacocinétique de la pegfilgrastim et aucune différence n'a été observée dans la pharmacocinétique des patients gériatriques (≥ 65 ans) par rapport aux patients plus jeunes ( <65 years of age) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Dans une étude de 30 sujets ayant différents degrés de dysfonctionnement rénal, y compris la dysfonction rénale rénale du stade terminal, n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de pegfilgrastim.

Patients pédiatriques atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

La pharmacocinétique et la sécurité de Pegfilgrastim ont été étudiées chez 37 patients pédiatriques atteints de sarcome dans l'étude 4 [voir Études cliniques ]. The mean (± stetard deviation [SD]) systemic exposure (AUC0-inf) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years n = 11) 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the 6 to 11 years age group (n = 10) et 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours 20.2 (± 11.3) hours et 21.2 (± 16.0) hours respectively.

Patients exposés de manière aiguë à des doses de rayonnement myélosuppressives

La pharmacocinétique des produits Pegfilgrastim n'est pas disponible chez les patients exposés de manière aiguë à des doses myélosuppressives de rayonnement. Sur la base de données pharmacocinétiques limitées chez les primates non humains irradiés, la zone sous la courbe de concentration (AUC) reflétant l'exposition à Pegfilgrastim chez les primates non humains après une dose de 300 mcg / kg de pegfilgrastim semble être plus grande que chez l'homme recevant une dose de 6 mg. Les résultats de la modélisation et de la simulation de la population indiquent que deux doses de 6 mg de pegfilgrastim administrées d'une semaine chez les adultes entraînent des effets cliniquement pertinents sur la durée de la neutropénie de grade 3 et 4. De plus, le dosage basé sur le poids chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg [voir Posologie et administration La section 2.3 Tableau 1] fournit des expositions comparables à celles de l'adulte recevant deux doses de 6 mg d'une semaine d'intervalle.

Études cliniques

Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

Pegfilgrastim a été évalué dans trois études contrôlées en double aveugle randomisées. Les études 1 et 2 étaient des études contrôlées actives qui utilisaient la doxorubicine 60 mg / m² et le docétaxel 75 mg / m² administré tous les 21 jours jusqu'à 4 cycles pour le traitement du cancer du sein métastatique. L'étude 1 a étudié l'utilité d'une dose fixe de pegfilgrastim. L'étude 2 a utilisé une dose ajustée en poids. En l'absence de facteur de croissance, un support de chimiothérapie similaire, des régimes de chimiothérapie, se sont révélés entraîner une incidence à 100% de neutropénie sévère (ANC <0.5 x 10 ⁹ / L) avec une durée moyenne de 5 à 7 jours et une incidence de 30% à 40% de neutropénie fébrile. Sur la base de la corrélation entre la durée de la neutropénie sévère et de l'incidence de la neutropénie fébrile trouvée dans les études avec la durée filgrastim de la neutropénie sévère, a été choisie comme principale critère d'évaluation dans les deux études et l'efficacité de la pegfilgrastim a été démontrée en établissant une comparabilité à des patients traités au filgrastim dans les jours moyens de la neutration de sévère.

Dans l'étude 1 157, les patients ont été randomisés pour recevoir une seule injection sous-cutanée de pegfilgrastim (6 mg) le jour 2 de chaque cycle de chimiothérapie ou filgrastim sous-cutané quotidien (5 mcg / kg / jour) commençant le jour 2 de chaque cycle de chimiothérapie. Dans l'étude, 2 310 patients ont été randomisés pour recevoir une seule injection sous-cutanée de pegfilgrastim (100 mcg / kg) au jour 2 ou un filgrastim sous-cutané quotidien (5 mcg / kg / jour) à partir du jour 2 de chaque cycle de chimiothérapie.

Les deux études ont respecté la principale mesure des résultats de l'efficacité de la démonstration que les jours moyens de neutropénie sévère des patients traités par PEGFilgrastim n'ont pas dépassé celui des patients traités au filgrastim par plus d'un jour dans le cycle 1 de la chimiothérapie. Les jours moyens du cycle 1 neutropénie sévère dans l'étude 1 étaient de 1,8 jours dans le bras pegfilgrastim par rapport à 1,6 jours dans le bras filgrastim [différence en moyennes 0,2 (IC à 95% -0,2 0,6)] et dans l'étude 2 était de 1,7 jours dans le bras Pegfilgrastim par rapport à 1,6 jours dans le bras filgrastim [différence dans les moyens 0,1 (95% CI - 0,2).

Un critère d'évaluation secondaire dans les deux études a été des jours de neutropénie sévère dans les cycles 2 à 4 avec des résultats similaires à ceux du cycle 1.

L'étude 3 était une étude randomisée à double aveugle contrôlée par placebo qui utilisait le docétaxel 100 mg / m² administré tous les 21 jours jusqu'à 4 cycles pour le traitement du cancer du sein métastatique ou non métastatique. Dans cette étude, 928 patients ont été randomisés pour recevoir une seule injection sous-cutanée de pegfilgrastim (6 mg) ou de placebo au jour 2 de chaque cycle de chimiothérapie. L'étude 3 a rencontré la principale mesure des résultats de l'essai pour démontrer que l'incidence de la neutropénie fébrile (définie comme une température ≥ 38,2 ° C et ANC ≤ 0,5 x 10 ⁹ / L) était plus faible pour les patients traités par pegfilgrastim par rapport aux patients traités par placebo (1% contre 17% respectivement <0.001). The incidence of hospitalizations (1% versus 14%) et IV anti-infective use (2% versus 10%) for the treatment of febrile neutropénie was also lower in the pegfilgrastim-treated patients compared to the placebo treated patients.

L'étude 4 était une étude ouverte multicentrique randomisée pour évaluer la sécurité de l'efficacité et la pharmacocinétique [voir Pharmacologie clinique ] de pegfilgrastim chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de sarcome. Les patients atteints de sarcome recevant une chimiothérapie de 0 à 21 ans étaient éligibles. Les patients ont été randomisés pour recevoir des pegfilgrastim sous-cutanés comme une seule dose de 100 mcg / kg (n = 37) ou un filgrastim sous-cutané à une dose de 5 mcg / kg / jour (n = 6) après une chimiothérapie myélosuppressive. La récupération du nombre de neutrophiles était similaire dans les groupes Pegfilgrastim et Filgrastim. La réaction indésirable la plus courante rapportée était la douleur osseuse.

Patients atteints de sous-système hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu

Des études d'efficacité sur les produits Pegfilgrastim n'ont pas pu être menées chez l'homme souffrant d'un syndrome de rayonnement aigu pour des raisons éthiques et de faisabilité. L'approbation de cette indication était basée sur des études d'efficacité menées chez les animaux et les données soutenant l'effet de Pegfilgrastim sur la neutropénie sévère chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive [voir Posologie et administration ].

La dose recommandée de Ziextenzo est de deux doses de 6 mg chacune administrées à une semaine d'intervalle pour les humains exposés à des doses myélosuppressives de rayonnement. Pour les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, le dosage de Ziextenzo est basé sur le poids et est fourni dans le tableau 1 [voir Posologie et administration ]. This dosing regimen is based on population modeling et simulation analyses. The exposure associated with this dosing regimen is expected to provide sufficient pharmacodynamic activity to treat humans exposed to myelosuppressive doses of radiation [voir Pharmacologie clinique ]. The safety of pegfilgrastim at a dose of 6 mg has been assessed on the basis of clinical experience in patients with cancer receiving myelosuppressive chimiothérapie.

L'efficacité de Pegfilgrastim pour le réglage du syndrome de rayonnement aigu a été étudiée dans un modèle de primate non humain randomisé par le placement du placebocalé des lésions de rayonnement. Les macaques rhésus ont été randomisés pour une cohorte témoin (n = 23) ou traitée (n = 23). Le jour de l'étude 0, les animaux (n = 6 à 8 par jour d'irradiation) ont été exposés à une irradiation corporelle totale (TBI) de 7,50 ± 0,15 Gy délivré à 0,8 ± 0,03 Gy / min représentant une dose qui serait mortelle chez 50% des animaux par 60 jours de suivi (LD50 / 60). Les animaux ont reçu des injections sous-cutanées d'un traitement en aveugle (article témoin [5% de dextrose dans l'eau] ou pegfilgrastim [300-319 mcg / kg / jour]) le jour 1 de l'étude et le jour d'étude 8. Le critère d'évaluation était la survie. Les animaux ont reçu une gestion médicale composée de transfusions sanguines intraveineuses antibiotiques et autres soutiens au besoin.

Pegfilgrastim significativement (à 0,0014 niveau de signification) a augmenté la survie de 60 jours chez les primates non humains irradiés: survie à 91% (21/23) dans le groupe Pegfilgrastim par rapport à 48% de survie (11/23) dans le groupe témoin.

Informations sur les patients pour Ziextenzo

Ziextenzo
(Zee-EX -Ten-Zoh)
(pegfilgrastim-bmez) injection

Seringue pré-remplie à dose

Qu'est-ce que Ziextenzo?

Ziextenzo is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection.

Aigu Radiation Syndrome: The effectiveness of pegfilgrastim for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.

Ne prenez pas ziextenzo Si vous avez eu une réaction allergique grave aux produits Pegfilgrastim ou aux produits Filgrastim.

Avant de recevoir Ziextenzo, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir un trouble de la drépanocytose.
• avoir des problèmes rénaux.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Ziextenzo nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Ziextenzo passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment vais-je recevoir Ziextenzo?

• Ziextenzo is given as an injection under your skin (subcutaneous injection) by a healthcare provider. If your healthcare provider decides that the subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver follow the detailed Instructions pour une utilisation that comes with your Ziextenzo for information on how to prepare et inject a dose of Ziextenzo.
• Vous et votre soignant vous verrez comment préparer et injecter Ziextenzo avant de l'utiliser.
• Vous ne devez pas injecter une dose de Ziextenzo aux enfants pesant moins de 45 kg d'une seringue prérempillée Ziextenzo. Une dose inférieure à 0,6 ml (6 mg) ne peut pas être mesurée avec précision à l'aide de la seringue prérempillée Ziextenzo.
• Si vous recevez Ziextenzo parce que vous recevez également une chimiothérapie, la dernière dose de Ziextenzo devrait être injectée au moins 14 jours avant et 24 heures après votre dose de chimiothérapie.
• Si vous manquez une dose de Ziextenzo, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé quand vous devriez donner votre prochaine dose.

Quels sont les effets secondaires possibles de Ziextenzo?

Ziextenzo may cause serious side effects including:

• Rupture de la rate. Votre rate peut devenir agrandie et peut se rompre. Une rate rompue peut provoquer la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez des douleurs dans le haut de l'estomac gauche ou votre épaule gauche.
• Un problème pulmonaire grave appelé syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous avez un essoufflement avec ou sans fièvre.
• Réactions allergiques graves. Ziextenzo can cause serious allergic reactions. These reactions can cause a rash over your whole body essoufflement respiration sifflante vertiges gonflement around your mouth or eyes fast heart rate et transpiration. If you have any of these symptoms stop using Ziextenzo et call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Crises de drépanocytose . Vous pouvez avoir une grave crise de drépanocytose qui pourrait entraîner la mort si vous souffrez d'un trouble des cellules et recevoir Ziextenzo. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes de crise de drépanocytose tels que la douleur ou la difficulté à respirer.
• Lésion rénale (glomérulonéphrite). Ziextenzo can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • gonflement of your face or ankles
  • sang dans votre urine ou urine de couleur foncée
  • vous urinez moins que d'habitude
• Augmentation du nombre de globules blancs (leucocytose). Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre sang pendant le traitement avec Ziextenzo.
• Diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie). Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre sang pendant le traitement avec Ziextenzo. Tell your healthcare provider if you have saignement inhabituel or ecchymoses during treatment with Ziextenzo. This could be a sign of decreased platelet counts which may reduce the ability of your blood to clot.
• Syndrome de fuite capillaire. Ziextenzo can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Syndrome de fuite capillaire (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life- threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • gonflement or gonflement et are urinating less than usual
  • difficulté à respirer
  • gonflement of your stomach area (abdomen) et sentiment de satiété
  • vertiges or feeling faint
  • Un sentiment général de fatigue
• Syndrome myélodysplasique et leucémie myéloïde aiguë. Si vous avez un cancer du sein ou un cancer du poumon lorsque le ziextenzo est utilisé avec la chimiothérapie et la radiothérapie ou avec la radiothérapie seule, vous pouvez avoir un risque accru de développer une condition sanguine précancéreuse appelée syndrome myélodysplasique (SMD) ou un cancer du sang appelé leucémie myéloïde aiguë (AML). Les symptômes de MDS et de LMA peuvent inclure la fièvre de la fatigue et des ecchymoses ou des saignements faciles. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous développez ces symptômes pendant le traitement avec Ziextenzo.
• Inflammation de l'aorte (aortite). L'inflammation de l'aorte (le gros vaisseau sanguin qui transporte le sang du cœur au corps) a été signalée chez des patients qui ont reçu des produits de pegfilgrastim. Les symptômes peuvent inclure la fièvre des douleurs abdominales en se sentant fatiguées et des maux de dos. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous ressentez ces symptômes.

Les effets secondaires les plus courants de Ziextenzo sont des douleurs dans les bras et les jambes des os.

Qu'est-ce que le sulfacétamide sodique utilisé

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Ziextenzo.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Ziextenzo?

• Conservez le ziextenzo dans le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Sortez Ziextenzo du réfrigérateur pendant au moins 15 à 30 minutes avant l'utilisation et laissez-le atteindre la température ambiante avant de préparer une injection.
• Évitez le gel. Si le ziextenzo est accidentellement congelé, permettez à la seringue préremplie de décongeler au réfrigérateur avant d'injecter.
• N'utilisez pas une seringue préremplise Ziextenzo qui a été gelée plus d'une fois. Utilisez une nouvelle seringue pré-remplie Ziextenzo.
• Gardez la seringue préreffilée dans le carton d'origine pour protéger des dommages légers ou physiques.
• Ne secouez pas la seringue préreffilée.
• Jeter (éliminer) tout ziextenzo qui a été laissé à température ambiante de 68 ° F à 95 ° F (20 ° C à 35 ° C) pendant plus de 120 heures.

Gardez la seringue pré-remplie de Ziextenzo hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Ziextenzo.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Ziextenzo pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de ziextenzo à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Ziextenzo qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Ziextenzo?

Ingrédient actif: pegfilgrastim-bmez

Ingrédients inactifs: Polysorbate d'acide acétique 20 sorbitol et eau pour l'injection. Un hydroxyde de sodium peut être ajouté si nécessaire pour régler le pH.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.