Zorvolex

AVERTISSEMENT

Risque d'événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux graves

Événements thrombotiques cardiovasculaires

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Zorvolex est contre-indiqué dans le cadre de la chirurgie de greffe de dérivation coronarienne (CABG) [voir Contre-indications et avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

• Les AINS provoquent un risque accru de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une ulcération des saignements et une perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés et les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal sont plus à risque d'événements GI graves [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Zorvolex

Les capsules de Zorvolex (diclofénac) sont un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal disponible sous forme de capsules de gélatine dure de 18 mg et 35 mg pour l'administration orale. Le nom chimique est 2- [(2 6-dichlorophényl) amino] acide benzénéacétique. Le poids moléculaire est de 296,15. Sa formule moléculaire est C ₁₄ H ₁₁ CL ₂ NON ₂ et il a la structure chimique suivante.

L'acide diclofénac est une poudre cristalline jaunâtre blanche à légère. L'acide diclofénac a un PKA de 4,18 et un logp de 3,03. Il est pratiquement insoluble dans l'eau et soluble avec parcimonie dans l'éthanol.

Les ingrédients inactifs de Zorvolex comprennent une combinaison de monohydrate de lactose monohydrate de sodium lauryl sulfate microcristallin de cellulose croscarmellose sodium et de stéaryl fumarate de sodium. Les coquilles de capsule contiennent du dioxyde de titane de gélatine et des colorants FD

Utilisations pour Zorvolex

Zorvolex est indiqué pour:

• Gestion de douleurs aiguës légères à modérées
• Gestion de la douleur à l'arthrose

Dosage pour zorvolex

Instructions générales de dosage

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels de Zorvolex et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Zorvolex. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'efficacité de Zorvolex lorsqu'elle est prise avec de la nourriture n'a pas été étudiée dans les études cliniques. Prendre du zorvolex avec de la nourriture peut entraîner une réduction de l'efficacité par rapport à la prise de Zorvolex à l'estomac vide [voir Pharmacologie clinique ].

Douleur aiguë

Pour la gestion d'une douleur aiguë légère à modérée, le dosage est de 18 mg ou 35 mg par voie orale trois fois par jour.

Douleur à l'arthrose

Pour la gestion de l'arthrose, la posologie est 35 mg par voie orale trois fois par jour.

Ajustements posologiques chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Les patients atteints d'une maladie hépatique peuvent nécessiter des doses réduites de zorvolex par rapport aux patients atteints de fonction hépatique normale [voir Pharmacologie clinique ]. As with other diclofenac products start treatment at the lowest dose. If efficacy is not achieved with the lowest dose discontinue use.

Non-interchangeabilité avec d'autres formulations de diclofénac

Les capsules de zorvolex ne sont pas interchangeables avec d'autres formulations de diclofénac oral même si la force des milligrammes est la même. Les capsules de zorvolex contiennent de l'acide libre de diclofénac tandis que d'autres produits de diclofénac contiennent un sel de diclofénac, c'est-à-dire du diclofénac potassium ou du sodium. Une dose de 35 mg de zorvolex est approximativement égale à 37,6 mg de diclofénac de sodium ou 39,5 mg de diclofénac de potassium. Par conséquent, ne remplacez pas les forces de dosage similaires d'autres produits de diclofénac sans en tenir compte.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules de Zorvolex (diclofenac): Corps de 18 mg-bleu et capuchon vert clair (IP-203 imprimé sur le corps et 18 mg sur le capuchon à l'encre blanche).

Capsules Zorvolex (diclofenac): Corps de 35 mg-bleus et capuchon vert (IP-204 imprimé sur le corps et 35 mg sur le capuchon à l'encre blanche).

Stockage et manipulation

Capsules zorvolex (diclofenac) sont fournis comme:

18 mg -Coss et capuchon vert clair (IP-203 imprimé sur le corps et 18 mg sur le capuchon à l'encre blanche)

Qu'est-ce que Risperdal est utilisé pour traiter

NDC (69344-203-29) bouteilles de 90 capsules

35 mg -GOS-BLUE et capuchon vert (IP-204 imprimé sur le corps et 35 mg sur le capuchon à l'encre blanche)

NDC (69344-204-29) bouteilles de 90 capsules

Stockage

Stocker à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Conservez dans le récipient d'origine et gardez la bouteille bien fermée pour protéger de l'humidité. Dispenser dans un récipient serré si le package est subdivisé.

Fabriqué (sous licence de Iceutica Pty Ltd.) pour et distribué par: Zyla Life Sciences US Inc. Wayne PA 19087. Révisé: novembre 2024

Effets secondaires for Zorvolex

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ulcération et perforation des saignements gi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque et œdème [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Réactions indésirables chez les patients souffrant de douleur aiguë

Deux cent seize (216) patients ont reçu du zorvolex dans l'essai clinique de 48 heures à double aveugle à double aveugle de douleur aiguë après une golionectomie. Les effets indésirables les plus fréquents de cette étude sont résumés dans le tableau 1.

Tableau 1: Résumé des effets indésirables (≥ 2% dans le groupe Zorvolex 18 mg ou 35 mg) - Étude de phase 3 chez les patients souffrant de douleur post-chirurgicale

Effets indésirables In Patients With Douleur à l'arthrose

Deux cent deux (202) patients ont reçu du zorvolex dans l'essai clinique contrôlé en double aveugle de 12 semaines complété de la douleur à l'arthrose du genou ou de la hanche. Les effets indésirables les plus fréquents de cette étude sont résumés dans le tableau 2.

Tableau 2: Résumé des effets indésirables (≥ 2%) - Étude de phase 3 de 12 semaines chez les patients souffrant de douleur à l'arthrose *

Six cent un (601) patients ont reçu du zorvolex 35 mg deux fois ou trois fois par jour dans un essai clinique ouvert de 52 semaines dans la douleur à l'arthrose du genou ou de la hanche. De ces 360 (60%) patients ont terminé l'essai. Les effets indésirables les plus fréquents de cette étude sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3: Résumé des effets indésirables (≥ 2%) - Étude ouverte de 52 semaines chez les patients souffrant de douleur à l'arthrose

Effets indésirables Reported For Diclofenac And Other NSAIDs

Chez les patients prenant d'autres AINS, les réactions indésirables les plus fréquemment signalées survenant chez environ 1% à 10% des patients sont:

Expériences gastro-intestinales, notamment: Douleurs abdominales Constipation Diarrhée Dyspepsie Flatulence Saileuse / perforation Brauffe d'estomac Ulcères Gi (gastrique / duodénal) et vomissements.

Fonction rénale anormale anémie étourdie œdème enzymes hépatiques élevées enzymes au temps de saignement des éruptions prurites de saignement et des acouphènes.

Les réactions indésirables supplémentaires rapportées incluent occasionnellement:

Corps dans son ensemble: Sepplesse infection de la fièvre

Système cardiovasculaire: insuffisance cardiaque congestive Hypertension Tachycardie Syncope

Système digestif: Esophagite à bouche sèche œsophagite gastrique / gastrite gastrite gastro-intestinal Saignement Glossite Hématemèse Hépatite

Système hémic et lymphatique: Ecchymose Eosinophilia leukopénia melena purpura saignement rectal stomatite thrombocytopénie

Métabolique et nutritionnel: changements de poids

Système nerveux: anxiété asthénie confusion dépression rêve anomalies somnolent insomnie malaise nervosité paresthésie somnolence tremblement vertige

Système respiratoire: dyspnée de l'asthme

Peau et appendices: La photosensibilité de la photosensibilité d'alopécie a augmenté

Sens spéciaux: vision floue

Système urogénital: Cystite dysurie hématurie néphrite interstitielle oligurie / polyurie protéinurie insuffisance rénale

D'autres effets indésirables qui se produisent rarement

Corps dans son ensemble: Réactions anaphylactiques L'appétit change la mort

Système cardiovasculaire: Arythmie Hypotension Infarctus du myocarde Palpitations Vasculite

Système digestif: colite éructation hépatite fulminante avec et sans idite insuffisance hépatique Nécrose de foie

Système hémic et lymphatique: Agranulocytose Anemie hémolytique anémie aplasique lymphadénopathie pancytopénie

Métabolique et nutritionnel: hyperglycémie

Système nerveux: Convulsions Coma Hallucinations Méningite

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Système respiratoire: pneumonie de dépression respiratoire

Peau et appendices: œdème angio-œdème nécrolyse épidermique toxique érythème multiforme exfoliative Dermatite Stevens-Johnson Urticaria

Sens spéciaux: trouble auditif de la conjonctivite

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du diclofénac. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Peau et appendices: Exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) et fixed drug eruption (FDE).

Interactions médicamenteuses for Zorvolex

Voir le tableau 4 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le diclofénac.

Tableau 4: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec diclofenac

Avertissements pour Zorvolex

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zorvolex

Événements thrombotiques cardiovasculaires

CLinical trials of several COX-2 selective et nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) et stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with et without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable chez les patients traités aux AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements tout au long de toute la période de traitement, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS tel que le diclofénac augmente le risque de graves événements gastro-intestinaux (GI) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Statut de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre du pontg [voir Contre-indications ].

Patients post-MI

Les études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités avec des AINS dans la période post-MI présentaient un risque accru de décès lié au CV et de mortalité toutes causes de causes en début de première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence du décès au cours de la première année après le MI était de 20 ans pour 100 ans chez les patients traités aux AINS, contre 12 pour 100 ans chez les patients exposés aux non-NSADS. Bien que le taux de décès absolu ait diminué quelque peu après la première année après le MI, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté au moins au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation de Zorvolex chez les patients atteints d'un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Zorvolex est utilisé chez les patients avec un IM récent sur les patients pour des signes d'ischémie cardiaque.

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Les AINS, y compris le diclofénac, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une ulcération des saignements de l'inflammation et une perforation de l'estophage, graphiquement intestin ou gros intestin qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par AINS. Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs saignements ou perforations bruts causés par les AINS se sont produits chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même la thérapie AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque d'ulcération et de perforation des saignements gastro-intestinaux

Les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement des AINS; Utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS); fumeur; consommation d'alcool; âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de commercialisation de la post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux se sont produits chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez d'utiliser chez les patients à plus haut risque, à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients ainsi que ceux souffrant de saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez vigilant des signes et des symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et des saignements pendant le traitement des AINS.
• Si un événement indésirable GI grave est suspecté rapidement d'évaluation et de traitement et interrompre Zorvolex jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveillez les patients plus étroitement pour des preuves de saignement gastro-intestinal [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatotoxicité

Dans les essais cliniques de produits contenant des diclofénacs, des élévations significatives (c'est-à-dire plus de 3 fois l'uln) d'AST (SGOT) ont été observées chez environ 2% d'environ 5700 patients à un moment donné pendant le traitement du diclofénac (l'ALT n'a pas été mesuré dans toutes les études).

Dans un grand essai contrôlé en ouvert de 3700 patients traités par du diclofénac de sodium oral pendant 2 à 6 mois, les patients ont été surveillés en premier à 8 semaines et 1200 patients ont de nouveau été surveillés à 24 semaines. Des élévations significatives de l'ALT et / ou de l'AST se sont produites chez environ 4% des patients et comprenaient des élévations marquées (supérieures à 8 fois l'uln) chez environ 1% des 3700 patients. Dans cette étude ouverte, une incidence plus élevée de borderline (moins de 3 fois l'uln) modérée (3 à 8 fois l'uln) et marqué (supérieure à 8 fois l'uln) des élévations d'ALT ou AST a été observée chez les patients recevant du diclofénac par rapport aux autres AINS. Des élévations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients atteints d'arthrose que chez ceux atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Presque toutes les élévations significatives des transaminases ont été détectées avant que les patients ne deviennent symptomatiques. Des tests anormaux se sont produits au cours des 2 premiers mois de traitement avec du diclofénac chez 42 des 51 patients dans tous les essais qui ont développé des élévations de transaminase marquées.

Dans les rapports post-commercialisation, des cas d'hépatotoxicité induite par les médicaments ont été signalés au cours du premier mois et, dans certains cas, les 2 premiers mois de traitement mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par du diclofénac.

La surveillance post-commercialisation a signalé des cas de réactions hépatiques graves, notamment une nécrose hépatique jaunisse Hépatite fulminante avec et sans ictère et insuffisance hépatique. Certains de ces cas signalés ont entraîné des décès ou une transplantation hépatique.

Dans une étude européenne de la population rétrospective à la population, 10 cas de lésions hépatiques induites par les drogues associées au diclofénac avec l'utilisation actuelle par rapport à la non-utilisation du diclofénac ont été associées à un rapport de cotes ajusté de 4 fois statistiquement significatif de lésions hépatiques. Dans cette étude particulière sur la base d'un nombre global de 10 cas de lésions hépatiques associés au diclofénac, le rapport de cotes ajusté a augmenté davantage avec des doses de genre féminines de 150 mg ou plus et la durée d'utilisation pendant plus de 90 jours.

Les médecins devraient mesurer les transaminases au départ et périodiquement chez les patients recevant un traitement à long terme avec Zorvolex, car une hépatotoxicité sévère peut se développer sans prodrome de symptômes de distinction. Les temps optimaux pour effectuer les premières mesures de transaminase et ultérieurs ne sont pas connus. Sur la base des données des essais cliniques et des expériences de commercialisation post-commercial, les transaminases doivent être surveillées dans les 4 à 8 semaines après le début du traitement avec du diclofénac. Cependant, des réactions hépatiques sévères peuvent survenir à tout moment pendant le traitement avec du diclofénac.

Si des tests hépatiques anormaux persistent ou aggravent si des signes cliniques et / ou des symptômes compatibles avec les maladies hépatiques se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie Rash Douleur abdominale Diarrhée Urine foncée, etc.) Zorvolex doit être interrompu immédiatement.

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue de la nausée léthargie diarrhée prurite ictère de la sensibilité du quadrant supérieur droit et des symptômes de la grippe)). Si les signes et symptômes cliniques compatibles avec les maladies du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éruptation de l'éosinophilie, etc.) arrêtent immédiatement Zorvolex et effectuent une évaluation clinique du patient.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement négatif lié au foie chez les patients traités par Zorvolex, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Faire preuve de prudence lors de la prescription de zorvolex avec des médicaments concomitants connus pour être potentiellement hépatotoxiques (par exemple les antibiotiques acétaminophènes et anti-épileptiques).

Hypertension

Les AINS, dont Zorvolex, peuvent conduire à un nouvel apparition d'hypertension ou à une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'incidence accrue des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) diurétiques ou diurétiques de boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise des AINS [voir Interactions médicamenteuses ].

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l'initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration COXIB et traditionnels AINSADS des essais randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois les hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients non sélectifs traités par les AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'hospitalisation de l'IM pour l'insuffisance cardiaque et la mort.

De plus, la rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de diclofénac peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les inhibiteurs des diurétiques ACE ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [ARBS]) [voir Interactions médicamenteuses ].

Évitez l'utilisation de Zorvolex chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère à moins que les avantages ne l'emportent sur le risque d'aggravation d'insuffisance cardiaque. Si le zorvolex est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère surveille les patients pour des signes d'aggravation d'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération de la déshydratation de la fonction rénale Hypovolémie d'insuffisance cardiaque dysfonctionnement du foie ceux qui prennent les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA ou les ARB et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de Zorvolex chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Les effets rénaux de Zorvolex peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de lancer Zorvolex. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de déshydratation ou d'hypovolémie rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses ]. Avoid the use of ZORVOLEX in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If ZORVOLEX is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été signalées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans troubles rénaux. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le diclofénac a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients atteints et sans hypersensibilité connue au diclofénac et chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Recherchez une aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme potentiellement mortel sévère; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été signalée chez les patients sensibles à l'aspirine, Zorvolex est contre-indiqué chez les patients atteints de cette forme de sensibilité à l'aspirine [voir Contre-indications ]. When ZORVOLEX is used in patients with preexisting asthma (without known aspirine sensitivity) monitor patients for changes in the signs et symptoms of asthma.

Réactions de peau graves

Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent provoquer de graves effets indésirables cutanés tels que le syndrome exfoliatif de dermatite Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Les AINS peuvent également provoquer une éruption fixe de médicament (FDE). La FDE peut se présenter comme une variante plus sévère connue sous le nom d'éruption de drogue fixe (GBFDE) généralisée qui peut être mortelle. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation de Zorvolex à la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Zorvolex est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves précédentes aux AINS [voir Contre-indications ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez des patients prenant des AINS tels que Zorvolex. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. Habiller généralement mais pas exclusivement présente avec une lymphadénopathie à éruption cutanée de fièvre et un gonflement facial. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure des anomalies hématologiques de l'hépatite néphrite myocardite ou myosite. Parfois, les symptômes de la robe peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez le zorvolex et évaluez immédiatement le patient.

Toxicité fœtale

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation d'AINS, y compris le zorvolex chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, dont Zorvolex, augmentent le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel à approximativement cet âge gestationnel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris le zorvolex, à environ 20 semaines de gestation ou plus tard en grossesse peut provoquer une dysfonction rénale fœtale entraînant des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Les oligohydramnios sont souvent mais pas toujours réversibles avec l'arrêt du traitement. Les complications des oligohydramnios prolongées peuvent par exemple inclure des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Dans certains cas post-commercialisation de la fonction rénatale altérée des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse, ont été nécessaires.

Si un traitement AINS est nécessaire entre environ 20 semaines et 30 semaines, la gestation limite l'utilisation de Zorvolex à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Considérez la surveillance échographique du liquide amniotique si le traitement de Zorvolex s'étend au-delà de 48 heures. Interrompre Zorvolex si les oligohydramnios se produisent et suivent selon la pratique clinique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité hématologique

L'anémie s'est produite chez les patients traités aux AINS. Cela peut être dû à une rétention de liquide de perte de sang occulte ou brute ou un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec Zorvolex présente des signes ou des symptômes de moniteur d'anémie hémoglobine ou hématocrite.

Les AINS, dont Zorvolex, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. Des conditions co-enveloppantes telles que les troubles de la coagulation utilisation concomitante de la warfarine Autres agents antiplaquettaires anticoagulants (par exemple l'aspirine) Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recapture de la sérotonine (SNRI) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement [voir Interactions médicamenteuses ].

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique de Zorvolex dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Parce que l'hépatotoxicité et les lésions rénales de saignement gastro-intestinales peuvent survenir sans que les symptômes ou les signes d'avertissement envisagent de surveiller les patients sur un traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil de chimie périodiquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) qui accompagne chaque ordonnance distribuée. Informer les familles des patients ou leurs soignants des informations suivantes avant de lancer un traitement avec Zorvolex et périodiquement au cours de la thérapie en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d'être alerte pour les symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur de la douleur thoracique, la faiblesse ou la suspension de la parole et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Conseiller aux patients de signaler les symptômes des ulcérations et des saignements, y compris la dyspepsie de la douleur épigastrique et l'hématemèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue nausée léthargie prurit diarrhée jalonnement la sensibilité du quadrant supérieur droit et les symptômes de la grippe). Si ceux-ci se produisent, demandez aux patients d'arrêter Zorvolex et de rechercher une thérapie médicale immédiate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être vigilants des symptômes de insuffisance cardiaque congestive y compris l'essoufflement de la prise de poids ou un œdème inexpliqué et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Veines de châtaignier à cheval avant et après

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si elles se produisent [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de peau graves Including DRESS

Conseiller aux patients de cesser de prendre Zorvolex immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fertilité féminine

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction qui souhaitent une grossesse que les AINS, y compris le zorvolex, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation de Zorvolex et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Si un traitement avec Zorvolex est nécessaire pour une femme enceinte entre environ 20 à 30 semaines, la gestation lui conseille qu'elle devra peut-être être surveillée pour les oligohydramnios si le traitement se poursuit pendant plus de 48 heures [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez l'utilisation concomitante des AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante de Zorvolex avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple le salsalate diflunisal) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informer les patients pour ne pas utiliser d'aspirine à faible dose par concomitance avec Zorvolex jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à long terme chez le rat étant donné du diclofénac sodique jusqu'à 2 mg / kg / jour (environ 0,2 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de Zorvolex en fonction de la comparaison de la surface corporelle [BSA]) n'ont révélé aucune augmentation significative de l'incidence tumorale. Une étude de cancérogénicité à 2 ans menée chez des souris utilisant du diclofénac de sodium à des doses allant jusqu'à 0,3 mg / kg / jour (environ 0,014 fois la MRHD basée sur la comparaison de BSA) chez les hommes et 1 mg / kg / jour (environ 0,04 fois le MRHD basé sur la comparaison de BSA) dans les femmes dans les femmes n'a révélé aucun potentiel surcogène.

Mutagenèse

Le diclofénac sodium n'a pas montré d'activité mutagène dans les tests de mutation ponctuelle in vitro dans les systèmes d'essai des mammifères (lymphome de souris) et microbiens (levure Ames) et était non mutagénique dans plusieurs tests de mammifère in vitro et in vivo, y compris dominant Études d'aberration chromosomiques épithéliales germinales mâles et mâles chez les hamsters chinois.

Altération de la fertilité

Le diclofénac sodium administré à des rats mâles et femelles à 4 mg / kg / jour (environ 0,4 fois le MRHD basé sur la comparaison de la BSA) n'a pas affecté la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation des AINS, y compris le zorvolex, peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel et une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. En raison de ces risques, la dose et la durée de l'utilisation de Zorvolex entre environ 20 et 30 semaines de gestation et évitent l'utilisation de Zorvolex à environ 30 semaines de gestation et plus tard pendant la grossesse (voir CLinical Considerations Données ).

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

L'utilisation d'AINS, y compris Zorvolex, à environ 30 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Données from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies no evidence of teratogenicity was observed in mice rats et rabbits given diclofenac during the period of organogenesis at doses approximately 1 1 et 2 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of ZORVOLEX despite the presence of maternal et fetal toxicity at these doses [see Données ]. Based on animal data prostagletins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation et decidualization. In animal studies administration of prostagletin synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre-et post-implantation loss. Prostagletins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostagletin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

nifedipine Autres médicaments dans la même classe

CLinical Considerations

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation des AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse car les AINS, y compris Zorvolex, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir Données ).

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse limite l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Si le traitement Zorvolex s'étend au-delà de 48 heures, envisagez de surveiller avec échographie pour les oligohydramnios. Si les oligohydramnios se produisent, arrêtez zorvolex et suivez selon la pratique clinique (voir Données ).

Données

Données humaines

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

La littérature publiée rapporte que l'utilisation des AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Des études publiées et des rapports de commercialisation décrivent l'utilisation des AINS maternels à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse associée à une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas toute la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation des AINS maternels et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonction rénale néonatale ont nécessité un traitement avec des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent le manque de groupe témoin; des informations limitées concernant la durée de la dose et le moment de l'exposition aux médicaments; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limites empêchent d'établir une estimation fiable du risque de résultats fœtaux et néonatals indésirables avec une utilisation des AINS maternels. Étant donné que les données de sécurité publiées sur les résultats néonatales impliquaient principalement les nourrissons prématurés, la généralisation de certains risques signalés pour le nourrisson complet exposé aux AINS par un usage maternel est incertain.

Données sur les animaux

Reproductive and developmental studies in animals demonstrated that diclofenac sodium administration during organogenesis did not produce teratogenicity despite the induction of maternal toxicity and fetal toxicity in mice at oral doses up to 20 mg/kg/day (approximately equivalent to the maximum recommended human dose [MRHD] of ZORVOLEX 105 mg/day based on body surface area (BSA) comparison) and in rats et lapins à des doses orales allant jusqu'à 10 mg / kg / jour (environ 1 et 2 fois respectivement le MRHD basé sur la comparaison de la BSA). Chez le rat, les doses toxiques maternellement toxiques ont été associées à une gestation prolongée de dystocie, une réduction des poids fœtaux et une croissance et une survie fœtale réduite. Il a été démontré que le diclofénac traverse la barrière placentaire chez les rats de souris et les humains.

Lactation

Résumé des risques

Sur la base des données disponibles, du diclofénac peut être présent dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Zorvolex et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité du Zorvolex ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Une femme traitée par voie orale avec un sel de diclofénac 150 mg / jour avait un niveau de diclofénac de lait de 100 mcg / L équivalent à une dose infantile d'environ 0,03 mg / kg / jour. Le diclofénac n'était pas détectable dans le lait maternel chez 12 femmes utilisant du diclofénac (après 100 mg / jour oralement pendant 7 jours ou une seule dose intramusculaire de 50 mg administrée dans la période post-partum immédiate).

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiées par la prostaglandine, notamment Zorvolex, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens qui ont été associés à l'infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse de la prostaglandine a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, notamment Zorvolex chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête sur l'infertilité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zorvolex chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes présentent un risque plus élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux et / ou rénaux cardiovasculaires associés aux AINS. Si l'avantage prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour les effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le diclofénac est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Informations sur la surdose pour Zorvolex

Les symptômes suivant des surdosages AINS aigus ont généralement été limités aux vomissements de nausées de somnolence léthargique et à des douleurs épigastriques qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux ont eu lieu. Hypertension insuffisance rénale aiguë La dépression respiratoire et le coma se sont produits mais étaient rares [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gérer les patients présentant des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérons les vomissements et / ou le charbon activé (60 à 100 grammes chez les adultes 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou le cathartique osmotique chez les patients symptomatiques vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients avec un grand surdose (5 à 10 fois le dosage recommandé). L'alcalinisation de diurèse forcée de l'hémodialyse d'urine ou de l'héperfusion peut ne pas être utile en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Pour plus d'informations sur le traitement de surdosage, contactez un centre de contrôle du poison (1800-222-1222).

Contre-indications pour Zorvolex

Zorvolex est contre-indiqué chez les patients suivants:

• Hypersensibilité connue (par exemple les réactions anaphylactiques et les réactions cutanées graves) au diclofénac ou à tout composant du produit médicamenteux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Histoire de l'asthme urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères parfois mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dans le cadre de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Zorvolex

Mécanisme d'action

Le diclofénac a des propriétés antisanflammatoires et antipyrétiques analgésiques.

Le mécanisme d'action de Zorvolex comme celui des autres AINS n'est pas complètement compris mais implique l'inhibition de la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2).

Le diclofénac est un puissant inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine in vitro. Les concentrations de diclofénac atteintes pendant le traitement ont produit des effets in vivo. Les prostaglandines sensibilisent les nerfs afférents et potentialisent l'action de la bradykinine dans l'induction de la douleur dans les modèles animaux. Les prostaglandines sont des médiateurs de l'inflammation. Parce que le diclofénac est un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine, son mode d'action peut être dû à une diminution des prostaglandines dans les tissus périphériques.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité relative des capsules de Zorvolex 35 mg a été comparée aux comprimés de diclofénac potassium à libération immédiate (IR) 50 mg chez 39 sujets sains dans des conditions à jeun et nourries dans une étude de croisement à dose unique.

Zorvolex 35 mg capsules do not result in an equivalent systemic exposure to 50 mg diclofenac potassium IR tablets.

Lorsqu'il est pris dans des conditions à jeun, une dose plus faible de diclofénac dans les capsules de Zorvolex a entraîné une exposition systémique moyenne plus faible de 23% (Aucinf) et une concentration de pic moyenne de 26% plus faible (CMAX) par rapport aux comprimés IR de diclofénac potassium. Le temps pour atteindre la concentration maximale (TMAX) était similaire pour les comprimés IR Zorvolex et DiClofénac Potassium et était d'environ 1 heure pour les deux.

Lorsqu'il est pris dans des conditions nourris, une dose de diclofénac inférieure de 20% dans les capsules de Zorvolex a entraîné une exposition systémique moyenne plus faible de 23% (Aucinf) et un CMAX moyen de 48% par rapport aux comprimés IR de potassium de diclofénac. Le TMAX pour Zorvolex a été retardé d'environ 1 heure par rapport aux comprimés IR de diclofénac potassium (NULL,32 heures contre 2,33 heures respectivement).

Lorsqu'il est pris dans des conditions nourries, les capsules de zorvolex ont entraîné une exposition systémique moyenne à 11% plus faible (Aucinf) et un CMAX moyen de 60% plus faible par rapport aux conditions à jeun. Tandis que les comprimés IR de potassium diclofénac dans des conditions nourris ont entraîné une exposition systémique moyenne moyenne à 8% à 10% plus faible (AUCINF) et 28% à 43% CMAX moyen par rapport aux conditions à jeun en fonction des résultats de deux études d'effet alimentaires individuelles. Le TMAX pour Zorvolex a été retardé d'environ 2,32 heures dans des conditions fédérales par rapport aux conditions à jeun (NULL,32 heures contre 1,00 heure respectivement) tandis que le TMAX pour les comprimés IR de diclofénac potassium a été retardé d'environ 1,00 à 1,33 heures dans des conditions à jeun par rapport à des conditions à jeun (NULL,70 contre 0,74 et 2,33 vs 1,00 heures respectivement dans deux études).

Il n'y avait aucune différence dans l'élimination de la demi-vie entre les comprimés IR Zorvolex et Diclofenac Potassium dans des conditions à jeun ou nourries.

Absorption

Le diclofénac est absorbé à 100% après l'administration orale par rapport à l'administration IV mesurée par la récupération d'urine. Cependant, en raison du métabolisme de premier passage, seulement 50% de la dose absorbée est systémiquement disponible. Après une administration orale répétée, aucune accumulation de diclofénac dans le plasma ne s'est produite.

L'administration de capsules de Zorvolex 18 mg et 35 mg a été associée à une pharmacocinétique proportionnelle à la dose.

La prise de zorvolex avec les aliments provoque une diminution significative du taux mais pas de l'étendue globale de l'absorption systémique du diclofénac par rapport à la prise de Zorvolex sur un estomac vide. Les capsules de Zorvolex entraînent une aucinf de Cmax de 60% à 11% plus faible et 2,32 heures retardées Tmax (NULL,0 heure pendant le jeûne contre 3,32 heures pendant la Fed) dans la condition Fed par rapport à l'état à jeun. L'efficacité de Zorvolex lorsqu'elle est prise avec de la nourriture n'a pas été étudiée dans les études cliniques. La diminution du CMAX peut être associée à une diminution de l'efficacité. La prise de Zorvolex avec de la nourriture peut entraîner une réduction de l'efficacité par rapport à la prise de Zorvolex à jeun.

Distribution

Le volume apparent de distribution (v / f) du potassium diclofénac est de 1,3 l / kg. Le diclofénac est plus de 99% lié aux protéines sériques humaines principalement à l'albumine. La liaison des protéines sériques est constante sur la plage de concentration (NULL,15-105 mg / ml) obtenue avec des doses recommandées.

Le diclofénac diffuse dans et hors du liquide synovial. La diffusion dans l'articulation se produit lorsque les taux plasmatiques sont plus élevés que ceux du liquide synovial, après quoi le processus inverse et les niveaux de liquide synovial sont plus élevés que les taux plasmatiques. On ne sait pas si la diffusion dans l'articulation joue un rôle dans l'efficacité du diclofénac.

Élimination

Le diclofénac est éliminé par le métabolisme et l'excrétion urinaire et biliaire ultérieure du glucuronide et des conjugués sulfate des métabolites. La demi-vie terminale de diclofénac inchangé est d'environ 2 heures.

Métabolisme

Cinq métabolites de diclofénac ont été identifiés dans le plasma humain et l'urine. Les métabolites comprennent le 4'-hydroxy- 5-hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy-et 3'hydroxy-4'-méthoxy diclofenac. Le principal métabolite du diclofénac 4'-hydroxy-diclofénac a une activité pharmacologique très faible. La formation de 4'-hydroxy-diclofénac est principalement médiée par le CYP2C9. Le diclofénac et ses métabolites oxydatifs subissent une glucuronidation ou une sulfation suivie d'une excrétion biliaire. L'acylglucuronidation médiée par UGT2B7 et l'oxydation médiée par le CYP2C8 peuvent également jouer un rôle dans le métabolisme du diclofénac. Le CYP3A4 est responsable de la formation de métabolites mineurs 5-hydroxy et de 3'-hydroxy-diclofenac. Chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal, les concentrations de pics de métabolites 4'-hydroxy et le 5-hydroxy-diclofénac étaient d'environ 50% et 4% du composé parent après un dosage oral unique par rapport à 27% et 1% chez des sujets sains normaux.

Excrétion

Le diclofénac est éliminé par le métabolisme et l'excrétion urinaire et biliaire ultérieure du glucuronide et des conjugués sulfate des métabolites. Peu ou pas de diclofénac inchangé libre est excrété dans l'urine. Environ 65% de la dose est excrétée dans l'urine et environ 35% dans le même comme conjugués de métabolites diclofenac plus inchangés. Parce que l'élimination rénale n'est pas une voie d'élimination significative pour l'ajustement de dosage diclofénac inchangé chez les patients atteints de dysfonction rénale légère à modérée n'est pas nécessaire. La demi-vie terminale de diclofénac inchangé est d'environ 2 heures.

Populations spécifiques

Pédiatrique

La pharmacocinétique de Zorvolex n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race / ethnique n'ont pas été identifiées.

Trouble hépatique

Aucune étude de pharmacocinétique diclofénac dédiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques n'a été menée. Le métabolisme hépatique représente près de 100% de l'élimination du diclofénac. Par conséquent, chez les patients souffrant de troubles hépatiques, commencent par la dose la plus faible et si l'efficacité n'est pas obtenue, envisagez d'utiliser un autre produit [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

La pharmacocinétique DiClofenac a été étudiée chez des sujets souffrant d'insuffisance rénale. Aucune différence dans la pharmacocinétique du diclofénac n'a été détectée dans des études de patients souffrant de troubles rénaux. Chez les patients souffrant de troubles rénaux (clairance de l'inuline 60-90 30-60 et moins de 30 ml / min; n = 6 dans chaque groupe) Les valeurs AUC et le taux d'élimination étaient comparables à celles de sujets sains [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Études d'interaction médicamenteuse

Aspirine

Lorsque les AINS ont été administrés avec de l'aspirine, la liaison des protéines des AINS a été réduite, bien que la clairance des AINS libres n'ait pas été modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Voir le tableau 4 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives des AINS avec l'aspirine [voir Interactions médicamenteuses ].

CLinical Studies

Douleur aiguë

L'efficacité de Zorvolex dans la prise en charge de la douleur aiguë a été démontrée dans une seule étude parallèle de ARM parallèle contrôlée par placebo à double aveugle multicentrique comparant Zorvolex 18 mg et 35 mg pris trois fois par jour sur placebo et célécoxib chez les patients souffrant de douleur après une nionctomie. L'étude a inscrit 428 patients avec un âge moyen de 40 ans (intervalle de 18 à 65 ans) et une intensité de douleur minimale d'au moins 40 mm sur une échelle visuelle analogique de 100 mm (EVA) au cours de la période de 9 heures après l'arrêt du bloc anesthésique après une chirurgie de la boionectomie. Les patients ont été randomisés également dans les groupes de traitement.

La moyenne et la plage (entre parenthèses) des intensités de douleur sur l'EVA au départ étaient de 74 mm (44 à 100 mm) 77 mm (41 à 100 mm) et 76 mm (40 à 100 mm) pour les groupes Zorvolex 35 mg Zorvolex 18 mg et placebo respectivement. Un comprimé d'hydrocodone / acétaminophène 10 mg / 325 mg a été autorisé toutes les 4 à 6 heures sous forme de médicaments de sauvetage. Environ 82% des patients du groupe Zorvolex 35 mg 85% des patients du groupe Zorvolex 18 mg et 97% des patients du groupe placebo ont pris des médicaments de sauvetage pour la gestion de la douleur au cours de l'étude.

Les intensités de douleur moyennes au fil du temps sont représentées pour les groupes de traitement de la figure 1. Les deux zorvolex 18 mg et 35 mg ont démontré une efficacité de la réduction de l'intensité de la douleur par rapport au placebo mesuré par la somme de la différence d'intensité de la douleur sur 0 à 48 heures après la première dose.

Figure 1: Intensité moyenne de la douleur supérieure à 48 heures pour Zorvolex 18 mg Zorvolex 35 mg et groupes placebo

Douleur à l'arthrose

L'efficacité de Zorvolex dans la gestion de la douleur à l'arthrose a été démontrée dans une seule étude multicentrique randomisée randomisée en double aveugle contrôlée par placebo comparant Zorvolex 35 mg pris deux fois par jour ou trois fois par jour et placebo chez les patients atteints d'arthrose du genou ou de la hanche. L'étude a inscrit 305 patients avec un âge moyen de 62 ans (intervalle de 41 à 90 ans). La douleur à l'arthrose a été mesurée à l'aide de la sous-échelle de la douleur de l'indice d'arthrose de l'Ontario occidental et de McMaster). Le score moyen de la sous-échelle de la douleur WOMAC de base à travers les groupes de traitement était de 75 mm en utilisant une échelle visuelle analogique de 0 à 100 mm.

Le principal paramètre d'efficacité était le changement par rapport à la ligne de base à 12 semaines dans la sous-échelle de la douleur WOMAC. Zorvolex 35 mg trois fois par jour a réduit la douleur de l'arthrose par rapport au placebo mesuré par le score de sous-échelle de la douleur WOMAC. La distribution (%) des patients atteignant divers pourcentage de réduction de l'intensité de la douleur à la semaine 12 est représentée dans la figure 2.

Figure 2: Distribution (%) des patients atteignant divers pourcentage de réduction de l'intensité de la douleur à la semaine 12

Informations sur les patients pour Zorvolex

Guide des médicaments for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Risque accru d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral qui peut entraîner la mort. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter:
  • avec des doses croissantes d'AINS
  • avec une utilisation plus longue des AINS

Ne prenez pas les AINS juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelée greffe de pontage coronarien (CABG).

Évitez de prendre des AINS après une récente crise cardiaque à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise. Vous pouvez avoir un risque accru d'une autre crise cardiaque si vous prenez des AINS après une récente crise cardiaque.

• Risque accru de saignement des ulcères et des larmes (perforation) de l'œsophage (tube menant de Theouth à l'estomac) estomac et intestins:
  • à tout moment pendant l'utilisation
  • sans symptômes d'avertissement
  • qui peut provoquer la mort

Le risque d'obtenir un ulcère ou un saignement augmente avec:

• antécédents d'ulcères d'estomac ou de saignement de l'estomac ou de l'intestin avec l'utilisation d'AINS
• Prendre des médicaments appelés corticostéroïdes anticoagulants SSRI ou SNRIS
• doses croissantes d'AINS
• âge avancé
• Utilisation plus longue des AINS
• mauvaise santé
• fumeur
• maladie du foie avancée
• boire de l'alcool
• problèmes de saignement

Les AINS ne doivent être utilisés que:

• exactement comme prescrit
• à la dose la plus basse possible pour votre traitement
• pour les plus brefs temps nécessaires

Que sont les AINS?

Les AINS sont utilisés pour traiter la douleur et le gonflement des rougeurs et la chaleur (inflammation) à partir de conditions médicales telles que différents types de crampes menstruelles d'arthrite et d'autres types de douleur à court terme.

Qui ne devrait pas prendre AINS?

Ne prenez pas les AINS:

• Si vous avez eu des ruches d'asthme ou une autre réaction allergique avec l'aspirine ou tout autre AINS.
• Juste avant ou après le pontage du cœur.

Avant de prendre des AINS, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie ou de rein
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir de l'asthme
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Prendre des AINS à environ 20 semaines de grossesse ou plus tard peut nuire à votre bébé à naître. Si vous avez besoin de AINS pendant plus de 2 jours lorsque vous avez entre 20 et 30 semaines de grossesse, votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de surveiller la quantité de liquide dans votre ventre autour de votre bébé. Vous ne devez pas prendre des AINS après environ 30 semaines de grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance ou sur les vitamines ou suppléments à base de plantes. AINS et certains autres médicaments peuvent interagir avec ............................................................................................................................................................................................................................................... ...

Quels sont les effets secondaires possibles des AINS?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

• NOUVEAU OU PIRE HORTY PRUPPOSITION
• insuffisance cardiaque
• Problèmes du foie, y compris l'insuffisance hépatique
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale
• globules rouges bas (anémie)
• Réactions cutanées potentiellement mortelles
• Réactions allergiques potentiellement mortelles

Les autres effets secondaires des AINS comprennent: Douleurs d'estomac constipation diarrhée gaz brûlures d'estomac nausée vomissement et vertiges.

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• essoufflement ou difficulté à respirer
• discours
• douleur thoracique
• gonflement du visage ou de la gorge
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps

Arrêtez de prendre vos AINS et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

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• nausée
• vomir du sang
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• Il y a du sang dans votre selle ou il est noir et collant comme du goudron
• diarrhée
• démangeaison
• gain de poids inhabituel
• Votre peau ou vos yeux sont jaunes
• Rash ou cloques de peau avec fièvre
• indigestion or stomach pain
• gonflement des bras de bras mains et pieds
• Symptômes pseudo-grippaux

Si vous prenez trop de vos AINS, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des AINS. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les AINS.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Autres informations sur les AINS

• Aspirine is an NSAID but it does not increase the chance of a crise cardiaque . L'aspirine peut provoquer des saignements dans l'estomac du cerveau et les intestins. L'aspirine peut également provoquer des ulcères dans l'estomac et les intestins.
• Certains AINS sont vendus à des doses inférieures sans ordonnance (en vente libre). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des AINS

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas les AINS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas les AINS à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous souhaitez plus d'informations sur les AINS, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les AINS qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.