Zyclara

Description de Zyclara

La crème Zyclara (imiquimod) 2,5% ou 3,75% est destinée à l'administration topique. Chaque gramme contient 25 mg ou 37,5 mg d'imiquimod respectivement dans une base de crème d'huile dans l'huile dans l'huile à légèrement jaune constituée de polycérine à l'alcool cétyl à l'acide isostéarique 60 SORBITAN MONOSTARAT GLYCERINE Xanthane Gum purifié Eau de benzyle Péthylparabène et propylparabène.

L'imiquimod chimiquement est 1- (2-méthylpropyl) -1H-imidazol [45-C] quinolin-4-amine. Imiquimod a une formule moléculaire de c ₁₄ H ₁₆ N ₄ et un poids moléculaire de 240,3. Sa formule structurelle est:

La crème Zyclara (imiquimod) 3,75% est un paquet prémassuré contenant 9,4 mg d'imiquimod dans 0,25 g de crème. La crème Zyclara (imiquimod) 2,5% et 3,75% se présente également en pompes qui distribuent respectivement 5,9 mg ou 8,8 mg d'imiquimod dans 0,235 g de crème par action complète de la pompe après l'amorçage.

Utilisations pour Zyclara

Kératose actinique

Zyclara 2,5% et 3,75% sont indiqués pour le traitement topique des kératoses actiniques visibles ou palpables cliniquement typiques (AK) de la face ou du cuir chevelu de la calvitie chez des adultes immunocompétents.

Verrues génitales externes

Zyclara 3,75% est indiqué pour le traitement topique des verrues génitales et périanales externes (EGW) chez les patients immunocompétents de 12 ans et plus.

Dosage pour Zyclara

Instructions importantes de posologie et d'administration

Zyclara est pour une utilisation topique uniquement. Zyclara n'est pas pour une utilisation intra-anale ou intravaginale orale ophtalmique. Instruisez les patients sur une technique d'application appropriée.

Se laver les mains avant et après avoir appliqué Zyclara.

Amenez la bouteille de pompe Zyclara avant la première utilisation en déprimant à plusieurs reprises l'actionneur jusqu'à ce que la crème soit distribuée. Il n'est pas nécessaire de répéter ce processus d'amorçage pendant le traitement.

Si une dose de Zyclara est manquée, appliquez la dose suivante à l'heure régulière.

Évitez le contact avec les narines des lèvres des yeux ou à l'intérieur de l'anus et du vagin.

Ne prescrire pas plus de 2 boîtes (56 paquets) ou deux pompes de bouteille de 7,5 g de Zyclara pour l'ensemble du cours de traitement pour AK ou EGW.

Jeter les paquets partiellement utilisés et ne pas réutiliser. Jeter les bouteilles de pompe après la fin d'un cours de traitement complet.

Dosage et administration pour la kératose actinique

Utilisez Zyclara 2,5% ou 3,75% pour le traitement de l'AK. Appliquez une fine couche de Zyclara une fois par jour avant le coucher sur la zone avec AK (le visage entier ou le cuir chevelu alcoolique) pour deux cycles de traitement de 2 semaines séparés par une période sans traitement de 2 semaines. Frottez jusqu'à ce que la crème ne soit plus visible. Appliquer jusqu'à 0,5 gramme (deux paquets ou deux actuations complètes de la pompe) de Zyclara à chaque application. Laissez Zyclara sur la peau pendant environ 8 heures, puis retirez avec du savon et de l'eau doux.

Pour les réactions cutanées locales, une interruption de dose de plusieurs jours peut être prise si nécessaire en fonction de l'inconfort ou de la gravité du patient de la réaction de la peau locale [voir Avertissements et précautions ]. N'étendez pas le cycle de traitement de 2 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos. Évaluez la réponse au traitement après la résolution des réactions cutanées locales.

Une augmentation transitoire du nombre de lésions peut être observée pendant le traitement; Cependant, continuez le dosage comme prescrit. Continuez le traitement pour le cours de traitement complet même si tous les AK semblent avoir disparu.

Posologie et administration pour les verrues génitales externes

Utilisez Zyclara 3,75% pour le traitement de l'EGW. Appliquez une fine couche de crème Zyclara une fois par jour avant l'heure du coucher à EGW jusqu'à l'autorisation totale ou jusqu'à 8 semaines. Pour traiter la zone de verrue, utilisez jusqu'à 0,25 gramme (un paquet ou une action complète de la pompe) à chaque application. Laissez Zyclara sur la peau pendant environ 8 heures, puis retirez avec du savon et de l'eau doux.

Pour les réactions cutanées locales, une interruption de dose de plusieurs jours peut être prise si nécessaire par l'inconfort ou la gravité du patient de la réaction cutanée locale; reprendre le traitement une fois que la réaction aurait disparu [voir Avertissements et précautions ]. Les pansements non occlusifs tels que la gaze en coton ou les sous-vêtements en coton peuvent être utilisés dans la gestion des réactions cutanées.

Informer les patients non circoncis qui traitent les verrues sous le prépuce pour rétracter le prépuce et nettoyer la zone quotidiennement.

Zyclara peut affaiblir les préservatifs et les diaphragmes vaginaux, donc une utilisation simultanée n'est donc pas recommandée.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Zyclara est une crème blanche à légèrement jaune disponible en tant que:

• Crème : 2,5% dans les bouteilles de pompe. Chaque bouteille de pompe lorsqu'elle est actionnée après amorçage délivre 0,235 gramme de crème.
• Crème : 3,75% dans les paquets d'unité et les bouteilles de pompage. Chaque paquet contient 0,25 gramme de crème et chaque bouteille de pompe lorsqu'il est actionné après amorçage délivre 0,235 gramme de crème.

Zyclara (imiquimod) La crème est de couleur blanche à légèrement jaune.

Zyclara 2,5% et 3,75% sont fournis sous forme de bouteilles de pompe en plastique blanc de 30 ml équipés d'un capuchon blanc. La bouteille de pompe de 7,5 g délivre pas moins de 28 actuations complètes:

2,5% de crème NDC 99207-276-75
3,75% de crème NDC 99207-271-75

Zyclara 3,75% est également fourni dans des paquets de stratifié en plastique à dose unitaire qui contiennent 0,25 g de crème:

3,75% de crème box of 28 packets NDC 99207-270-28

Stockage et manipulation

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Évitez le gel.

Stockez les bouteilles de pompe Zyclara debout.

Distribué par: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Fabriqué par: 3M Health Care Limited Loughborough Leicestershire LE11 5SD Royaume-Uni breveté. Révisé: septembre 2024

Effets secondaires pour Zyclara

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions cutanées locales [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions systémiques [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Kératose actinique

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Zyclara ou à un véhicule dans 479 sujets atteints d'AK inscrits à deux essais contrôlés par véhicule en double aveugle (études AK1 et AK2) [voir Études cliniques ]. Les sujets ont appliqué jusqu'à deux paquets de Zyclara 3,75% Zyclara 2,5% ou véhicule une fois par jour sur la peau de la zone affectée (le cuir chevelu entièrement chauve) pour deux cycles de traitement de 2 semaines séparés par une période de traitement sans 2 semaines. Les réactions indésirables sélectionnées sont répertoriées dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables sélectionnées survenant dans ≥ 2% des sujets traités à Zyclara avec AK et à une fréquence plus grande que le véhicule dans les études AK1 et AK2

Les réactions cutanées locales ont été enregistrées comme des réactions indésirables si elles s'étendaient au-delà de la zone de traitement ou ont nécessité une intervention médicale ou ont entraîné l'arrêt du patient de l'essai. L'incidence et la gravité des réactions cutanées locales sélectionnées sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions cutanées locales dans la zone de traitement chez les sujets traités par Zyclara avec AK évalué par l'investigateur dans les études AK1 et AK2

Dans les essais AK, 11% (17/160) des sujets du Zyclara 3,75% ARM 7% (11/160) des sujets du bras Zyclara 2,5% et 0% dans le bras du véhicule ont nécessité des périodes de repos en raison de réactions cutanées locales.

D'autres effets indésirables observés chez les sujets traités avec Zyclara comprenaient: le site d'application Saignement du site d'application Swelling Chills Dermatite Herpès Zoster Insomnie Lethargy Myalgia Pancytopenia Prurit Pruritus Squameux Cell Carcinome and Vomiting.

Verrues génitales externes

Dans deux essais contrôlés par placebo en double aveugle, 602 sujets avec EGW ont appliqué jusqu'à un paquet de Zyclara 3,75% ou un véhicule à toutes les verrues une fois par jour jusqu'à 8 semaines (études EGW1 et EGW2) [voir Études cliniques ].

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées étaient les réactions du site applicables et les réactions cutanées locales. Les réactions indésirables sélectionnées sont répertoriées dans le tableau 3.

Tableau 3: Réactions indésirables sélectionnées survenant dans ≥ 2% des sujets traités à Zyclara avec EGW et à une fréquence plus grande que le véhicule dans les études EGW1 et EGW 2

Les réactions cutanées locales ont été enregistrées comme des réactions indésirables si elles s'étendaient au-delà de la zone de traitement ou ont nécessité une intervention médicale ou ont entraîné l'arrêt du patient de l'essai. L'incidence et la gravité des réactions cutanées locales sélectionnées sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4: Sélection des réactions cutanées locales dans la zone de traitement chez les sujets traités par Zyclara avec EGW évalué par l'investigateur dans les études EGW1 et EGW2

La fréquence et la gravité des réactions cutanées locales étaient similaires chez les deux sexes avec les exceptions suivantes: a) l'éclatement / la mise à l'échelle s'est produit chez 40% des hommes et chez 26% des femmes et b) la croûte / croûte s'est produite chez 34% des hommes et chez 18% des femmes.

Dans les études, EGW1 et EGW2 32% (126/400) des sujets qui ont utilisé le zyclara 3,75% et 2% (4/202) des sujets qui ont utilisé le traitement ont interrompu temporairement le traitement (périodes de repos requises) en raison de réactions cutanées locales indésirables et de 1% (3/400) des sujets qui ont utilisé le zyclara 3,75% de traitement discontinu de façon permanente en raison des réactions cutanées / application locales.

D'autres réactions indésirables rapportées chez les sujets traités avec Zyclara 3,75% inclus: éruption du site d'application de la douleur au dos du site d'application de la cellulite du site d'application de la cellulite du site d'application de douleur scrotale scrotale érythème scrotal de l'ulcère scrotal de la sinusite nausée pyrexie et symptômes de type grippe.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'imiquimod. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du site de l'application: picotements sur le site d'application

Corps dans son ensemble: œdème de l'angio

Cardiovasculaire: Syndrome de fuite capillaire Cardiomyopathie de cardiomyopathie des œdèmes pulmonaires (tachycardie Tachycardie supraventriculaire Palpitations de fibrillation auriculaire) Syncope d'infarctus myocardique de douleur thoracique

Endocrine: thyroïdite

Troubles du système gastro-intestinal: douleurs abdominales

Hématologique: diminution du nombre de cellules blanches et de plaquettes des cellules rouges (y compris le purpura thrombocytopénique idiopathique)

Hépatique: fonction hépatique anormale

Infections et infestations: herpès simplex

Troubles du système musculo-squelettique: arthralgie

Neuropsychiatrique: Agitation Convulsions des accidents cérébrovasculaires (y compris les convulsions fébriles) Dépression insomnie Sclérose en plaques aggravation de la parésie

Respiratoire: Dyspnée

Troubles du système urinaire: Protéinurie de rétention urinaire Dyurie

Peau et appendices: dermatite exfoliative Erythème multiforme hyperpigmentation hypertrophique cicatrice hypopigmentation

Vasculaire: Syndrome de Purpura Henoch-Schönlein

Interactions médicamenteuses pour Zyclara

Aucune information fournie

Avertissements pour Zyclara

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zyclara

Réactions cutanées locales

Des réactions cutanées locales, notamment des pleurs de peau ou de l'érosion Effets indésirables ]. Concomitant use of Zyclara et any other imiquimod products in the same treatment area may increase the risk for et severity of local skin reactions.

Zyclara Crème has the potential to exacerbate inflammatory conditions of the skin including chronic graft versus host disease.

Des réactions inflammatoires locales sévères des organes génitaux externes femelles peuvent entraîner un gonflement vulvaire sévère et une rétention urinaire.

Évitez le contact sexuel (anal oral génital) pendant que Zyclara est sur la peau.

Pour réduire le risque de réactions cutanées locales et gérer les réactions cutanées locales qui se produisent avec le traitement de Zyclara:

• Évitez l'utilisation concomitante de Zyclara avec tout autre produit imiquimod dans la même zone de traitement.
• Évitez l'application de Zyclara à la peau qui n'est pas intacte (c'est-à-dire n'importe quelle zone avec une infection à éruption cutanée de brûlure ou une autre affection qui a modifié l'intégrité de la peau modifiée).
• Une interruption du dosage peut être nécessaire pour les réactions cutanées locales [voir Posologie et administration ]. Interrupt dosing or discontinue Zyclara for severe vulvar swelling [see Posologie et administration ].
• Si de graves réactions cutanées locales se produisent, demandez aux patients d'éliminer le zyclara en lavant la zone de traitement avec un savon et de l'eau doux.

Réactions systémiques

Des signes et symptômes pseudo-grippaux ont été signalés avec l'utilisation de Zyclara et peuvent accompagner ou même précéder les réactions cutanées locales [voir Effets indésirables ]. Signs et symptoms may include fatigue nausée fever myalgias arthralgies malaise et chills. Concomitant use of Zyclara et any other imiquimod products may increase the risk for et severity of systemic reactions.

Lymphadénopathie occurred in 2% of subjects with AK treated with Zyclara 3.75% et in 3% of subjects treated with Zyclara 2.5% et in no patients in the vehicle arm [see Effets indésirables ]. This reaction resolved in all subjects by 4 weeks after completion of treatment.

Considérez une interruption du dosage si des réactions systémiques se produisent.

Risques d'exposition à la lumière ultraviolette

Zyclara may cause heightened sunburn susceptibility. Avoid or minimize exposure to sunlight (including sunlamps) during use of Zyclara. Instruct patients to use sunscreen et wear protective clothing (e.g. a hat). Advise patients not to use Zyclara until fully recovered from a sunburn.

UN

Imiquimod active les cellules immunitaires [voir Pharmacologie clinique ]. Carefully monitor patients with pre-existing autoimmune conditions who are using Zyclara.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Instructions d'administration importantes

Informer tous les patients des éléments suivants [voir Posologie et administration ]::

• Zyclara is for topical use only et avoid contact with the eyes lips nostrils or inside the anus et vagin. Instruct patients to rinse their mouth or eyes with water right away if contact with these areas occur.
• Se laver les mains avant et après avoir appliqué Zyclara.
• Si une dose de Zyclara est manquée, appliquez la dose suivante à l'heure régulière.
• Jeter et ne pas réutiliser les paquets partiellement utilisés.
• Jeter les bouteilles de pompe après la fin d'un cours de traitement complet.

Informer les patients atteints de l'EGW des éléments suivants [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ]::

• Les patients non circoncis traitant des verrues sous le prépuce doivent rétracter le prépuce et nettoyer la zone quotidiennement.
• Zyclara may weaken condoms et vaginl diaphragms; therefore concurrent use is not recommended.
• Évitez le contact sexuel (anal oral génital) pendant que Zyclara est sur la peau.
• Ne pas bander et ne pas obtenir la zone de traitement.

Lactation

Conseillez les femmes de l'allaitement maternel pour éviter l'application de Zyclara aux zones présentant un risque accru d'ingestion potentielle par ou exposition oculaire à l'enfant allaité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions cutanées locales

Informer les patients des éléments suivants [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ]::

• Des réactions cutanées locales peuvent se produire pendant le traitement avec Zyclara allant de légère à intense en intensité et s'étendant au-delà du site d'application sur la peau environnante et peuvent nécessiter une interruption du dosage.
• Pour les femmes traitées pour l'EGW, appliquez Zyclara à l'ouverture du vagin, évitant l'application intravaginale, car les réactions cutanées locales peuvent causer des difficultés à passer l'urine.
• Si de graves réactions cutanées locales se produisent, éliminez Zyclara en lavant la zone de traitement avec un savon et de l'eau doux.
• Contactez rapidement leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent un signe ou un symptôme sur le site de demande qui restreint ou interdit leur activité quotidienne ou rend la poursuite de l'application de Zyclara difficile.
• En raison des réactions cutanées locales pendant le traitement et jusqu'à la guérison, la zone de traitement est susceptible d'apparaître sensiblement différente de la peau normale.

Hypopigmentation locale et hyperpigmentation

Informer les patients que l'hypopigmentation et l'hyperpigmentation localisées ont été signalées après l'utilisation de la crème imiquimod et ces changements de couleur de la peau peuvent être permanents chez certains patients [voir Effets indésirables ].

Réactions systémiques

Informer les patients qu'ils peuvent ressentir des signes et symptômes systémiques de la grippe pendant le traitement avec Zyclara et ces symptômes peuvent nécessiter une interruption de dosage [voir Avertissements et précautions ].

Risques d'exposition à la lumière ultraviolette

Demandez aux patients d'éviter ou de minimiser l'exposition au soleil naturel ou artificiel (lits de bronzage ou traitement UVA / B) tout en utilisant Zyclara. Demandez aux patients d'utiliser des vêtements de protection et de ne pas utiliser Zyclara si brûlé par le soleil [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de rat orale (gavage), l'imiquimod a été administré à des rats Wistar sur 2 fois par semaine (jusqu'à 6 mg / kg / jour) ou quotidiennement (3 mg / kg / jour) de dosage pendant 24 mois. Aucune tumeurs liées au traitement n'a été notée dans l'étude de cancérogénicité de rat orale jusqu'à les doses les plus élevées testées dans cette étude de 6 mg / kg administrée 2 fois par semaine chez les rats femelles (NULL,1 fois par semaine, la comparaison de l'AUC hebdomadaire) 4 mg / kg administrée 2 fois par semaine chez les rats masculins (NULL,1 fois par semaine sur la comparaison hebdomadaire AUC et des rats femelles (12 fois le MRHD en fonction de la comparaison hebdomadaire de l'ASC).

Dans une étude de cancérogénicité dermique de souris, la crème imiquimod (jusqu'à 5 mg / kg / application imiquimod ou 0,3% de crème imiquimod) a été appliquée sur le dos de la souris 3 fois par semaine pendant 24 mois. Une augmentation statistiquement significative de l'incidence des adénomes et des carcinomes hépatiques a été notée chez des souris mâles à forte dose par rapport aux souris mâles témoins (21 fois le MRHD en fonction de la comparaison hebdomadaire de l'ASC). Un nombre accru de papillomas cutanés a été observé dans les animaux du groupe témoin de la crème de véhicule sur le site traité uniquement.

L'imiquimod n'a révélé aucune preuve de potentiel mutagène ou classique basé sur les résultats de cinq tests de génotoxicité in vitro (Assay Assay Assay Lymphome Lymphome L5178Y Hamster chinois Hamster ovarien Les chromosomes Assaye Assaye de chromosomes des lymphocytes humains Assai test et un test létal dominant de souris).

L'administration orale quotidienne de l'imiquimod à des rats tout au long de la gestation d'accouplement Laseturition et la lactation n'ont montré aucun effet sur la fertilité ou la reproduction de la croissance à des doses allant jusqu'à 25 fois le MRHD en fonction de la comparaison de l'ASC.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de cas et des séries de cas n'ont pas établi de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures de mauvaise couche ou de résultats materneaux ou fœtaux indésirables lorsque l'imiquimod est utilisé pendant la grossesse. Il n'y a pas d'études épidémiologiques contrôlées ou à grande échelle et aucun registre d'exposition avec l'utilisation d'Imiquimod chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé après l'administration orale d'imiquimod chez les rats enceintes et l'administration intraveineuse d'imiquimod chez les lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses jusqu'à 28 fois et 115 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (voir Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales et d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Le MRHD a été fixé à deux paquets par traitement de Zyclara 3,75% (NULL,75 mg imiquimod) pour les multiples animaux d'exposition humaine présentés dans cette étiquette.

Des études systémiques de développement embryofétal ont été menées chez le rat et les lapins. Des doses orales de 1 5 et 20 mg / kg / jour d'imiquimod ont été administrées pendant la période d'organogenèse à des rats femelles enceintes. En présence d'effets fœtaux de toxicité maternelle notés à 20 mg / kg / jour (163 fois le MRHD sur la base de la comparaison de l'ASC) comprenait une résorption accrue réduite des retards de poids fœtal dans les anciens de l'ossification squelettique et deux fœtus dans un litière (2 des 1567 fœtus) ont démontré un protrugnant excentrique. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofétale ou la malformation n'a été noté à 5 mg / kg / jour (28 fois le MRHD basé sur la comparaison de l'ASC).

Des doses intraveineuses de 0,5 1 et 2 mg / kg / jour d'imiquimod ont été administrées pendant la période d'organogenèse aux lapins enceintes. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité ou la malformation embryofétale n'a été noté à 2 mg / kg / jour (NULL,1 fois le MRHD basé sur la comparaison de BSA) la dose la plus élevée évaluée dans cette étude ou 1 mg / kg / jour (115 fois le MRHD en fonction de la comparaison de l'AUC).

Une étude combinée de fertilité et de développement péri- et postnatal a été menée chez le rat. Des doses orales de 1 1,5 3 et 6 mg / kg / jour d'imiquimod ont été administrées à des rats mâles à partir de 70 jours avant l'accouplement pendant la période d'accouplement et à des rats femelles à partir de 14 jours avant l'accouplement par parturition et la lactation. Aucun effet sur la reproduction de la fertilité de croissance ou le développement postnatal n'a été noté à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg / jour (25 fois le MRHD sur la base de la comparaison de l'ASC) la dose la plus élevée évaluée dans cette étude. En l'absence de toxicité maternelle, les os des membres penchés ont été notés dans les fœtus F1 à une dose de 6 mg / kg / jour (25 fois le MRHD basé sur la comparaison AUC). Cet effet fœtal a également été noté dans l'étude de développement embryofétal de rat oral menée avec l'imiquimod. Aucune malformation liée au traitement n'a été notée à 3 mg / kg / jour (12 fois le MRHD basé sur la comparaison de l'ASC).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'imiquimod administré topiquement dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. La concentration systémique suivant l'administration topique de la crème imiquimod est faible; Par conséquent, le transfert de zyclara dans le lait maternel est probablement faible [voir Pharmacologie clinique ].

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Zyclara et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Zyclara ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Évitez l'application de Zyclara aux zones présentant un risque accru d'ingestion potentielle par exposition oculaire à l'enfant allaité.

Usage pédiatrique

Kératose actinique

La sécurité et l'efficacité de Zyclara pour le traitement de l'AK chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Verrues génitales externes

La sécurité et l'efficacité de Zyclara pour le traitement de l'EGW chez les patients pédiatriques de 12 ans et plus ont été créés. L'utilisation de Zyclara pour cette indication est étayée par des preuves d'essais adéquats et bien contrôlés chez les adultes et les sujets pédiatriques [voir Études cliniques ]. The safety et effectiveness of Zyclara for the treatment of EGW in pediatric patients less than 12 years of age have not been established.

Molluscum contagiosum

La sécurité et l'efficacité de Zyclara pour le traitement de Molluscum contagiosum (MC) chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité de la crème imiquimod 5% n'ont pas été démontrées dans deux essais en double aveugle contrôlés par des véhicules randomisés impliquant 702 sujets pédiatriques atteints de MC (470 exposés à la crème imiquimod; âge médian 5 ans de 2 à 12 ans).

Les effets indésirables rapportés chez les sujets pédiatriques atteints de MC (et non signalés auparavant) comprenaient une otite moyenne (crème imiquimod à 5% par rapport à un véhicule à 3%) et une conjonctivite (crème imiquimod à 3% vs véhicule à 2%).

Dans un essai de pharmacocinétique chez des sujets âgés de 2 à 12 ans avec un MC étendu impliquant un moins de 10% de la surface totale du corps; Parmi les 20 sujets présentant des évaluations de laboratoire évaluables, le nombre médian de globules blancs (WBC) a diminué de 1,4 x 10 ⁹ / L et le nombre médian de neutrophiles absolus a diminué de 1,42 x 10 ⁹ / L.

Utilisation gériatrique

Sur les 320 sujets traités avec Zyclara dans les essais cliniques AK, 150 sujets (47%) étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de Zyclara n'a été observée entre les sujets de 65 ans et les sujets adultes plus âgés et plus jeunes.

Sur les 400 sujets traités avec Zyclara dans les études cliniques EGW, 5 sujets (1%) étaient de 65 ans ou plus. Les études cliniques de Zyclara pour l'EGW n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets adultes plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Zyclara

Le surdosage topique de Zyclara pourrait entraîner une incidence accrue de réactions cutanées locales graves et peut augmenter le risque de réactions systémiques.

L'hypotension a été signalée dans un essai clinique après plusieurs doses d'imiquimod orales de> 200 mg (équivalent à l'ingestion de la teneur en imiquimod de plus de 21 paquets ou des actuations de pompe de Zyclara 3,75% ou plus de 32 actuations de pompe de Zyclara 2,5%). L'hypotension s'est résolue après l'administration de liquide oral ou intraveineuse. Envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des sur-lieux.

Contre-indications pour Zyclara

Aucun.

Pharmacologie clinique for Zyclara

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de Zyclara dans le traitement de l'AK et de l'EGW est inconnu.

Pharmacodynamique

La pharmacodynamique de Zyclara est inconnue.

L'imiquimod est un agoniste du récepteur 7 de type péage qui active les cellules immunitaires. L'application topique à la peau est associée à une augmentation des marqueurs des cytokines et des cellules immunitaires.

Kératose actinique

Dans un essai de 18 sujets avec AK comparant la crème imiquimod, 5% aux augmentations de véhicules par rapport aux niveaux de biomarqueurs de la semaine 2 ont été signalés pour CD3 CD4 CD8 CD11C et CD68 pour la crème imiquimod à 5% de sujets traités; Cependant, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Verrues génitales externes

L'imiquimod n'a aucune activité antivirale directe dans la culture cellulaire.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration avec deux paquets de zyclara, 3,75% une fois par jour (NULL,75 mg imiquimod / jour) pendant une absorption systémique allant jusqu'à 3 semaines d'imiquimod a été observé chez tous les sujets lorsque Zyclara a été appliqué au visage et / ou au cuir chevelu chez 17 sujets avec au moins 10 lésions AK. La concentration d'imiquimod sérique maximale moyenne à la fin de l'essai était d'environ 0,323 ng / ml. Le temps médian aux concentrations maximales (TMAX) s'est produit à 9 heures après le dosage. Sur la base de la demi-vie plasmatique d'imiquimod observée à la fin de l'essai, 29,3 ± 17,0 heures de concentrations à l'état d'équilibre peuvent se produire au jour 7 avec une possibilité de dosage une fois par jour.

L'absorption systémique de l'imiquimod (jusqu'à 9,4 mg [un paquet]) à travers la peau affectée de 18 sujets avec EGW a été observée avec un dosage une fois par jour pendant 3 semaines chez tous les sujets. Les sujets avaient soit un minimum de 8 verrues (plage 8-93), soit une atteinte de surface supérieure à 100 mm² (plage de 15 à 620 mm²) à l'essai. La concentration d'imiquimod sérique maximale moyenne au jour 21 était de 0,488 / - 0,368 ng / ml. Le temps médian aux concentrations maximales (TMAX) s'est produit 12 heures après le dosage. Sur la base de la demi-vie plasmatique d'imiquimod observée à la fin de l'essai 24.1 / - 12,4 heures, des concentrations à l'état d'équilibre peuvent se produire au jour 7 avec une dose quotidienne. En raison du petit nombre de sujets présents (13 hommes 5 femmes), il n'a pas été possible de sélectionner ou de faire une analyse d'absorption basée sur le sexe / site d'application.

Études cliniques

Kératose actinique

Dans deux essais cliniques contrôlés par des véhicules randomisés en double aveugle, 479 sujets avec AK ont été traités avec Zyclara 3,75% Zyclara 2,5% ou véhicule (études AK1 et AK2). Les essais ont inscrit des sujets de 18 ans ou plus avec 5 à 20 lésions AK visibles ou palpables typiques du visage ou du cuir chevelu. Zyclara ou un véhicule a été appliqué sur toute la face (à l'exclusion des oreilles) ou le cuir chevelu de la calvitie une fois par jour pendant deux cycles de traitement de 2 semaines séparés par une période sans traitement de 2 semaines. Les sujets ont ensuite poursuivi l'essai pour une période de suivi de 8 semaines au cours de laquelle ils sont revenus pour des observations cliniques et une surveillance de la sécurité. Les sujets d'essai variaient de 36 à 90 ans et 54% avaient la peau de Fitzpatrick de type I ou II. Tous les sujets traités à Zyclara étaient blancs.

Lors d'une journée de dosage prévue jusqu'à deux paquets de la crème d'essai, a été appliqué sur toute la zone de traitement avant les heures de sommeil normales et laissées pendant environ 8 heures. L'efficacité a été évaluée par le nombre de lésions AK lors de la visite post-traitement de 8 semaines. Tous les AK dans la zone de traitement ont été comptés, y compris des lésions de base ainsi que des lésions qui sont apparues pendant le traitement.

Le dégagement complet a nécessité l'absence de toute lésion, y compris celles qui sont apparues pendant la thérapie dans la zone de traitement. Les taux de dégagement complet et partiel sont indiqués dans les tableaux 5 et 6 ci-dessous. Le taux de dégagement partiel a été défini comme le pourcentage de sujets chez qui le nombre d'AKS de base a été réduit de 75% ou plus. Le taux de dégagement partiel a été mesuré par rapport au nombre de lésions AK au départ.

Tableau 5: Taux de sujets avec une clairance complète de l'AK à 8 semaines après le traitement

Tableau 6: Taux de sujets ayant une autorisation partielle (≥ 75%) d'AK à 8 semaines après le traitement

Pendant le traitement, 86% (138/160) des sujets de Zyclara 3,75% et 84% (135/160) des sujets de Zyclara 2,5% ont connu une augmentation transitoire des lésions évaluées comme AK par rapport au nombre présent au départ dans la zone de traitement.

Verrues génitales externes

Dans deux essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle, 601 sujets avec EGW ont été traités avec Zyclara 3,75% ou un véhicule correspondant (études EGW1 et EGW2). Les essais ont inscrit des sujets âgés de 15 à 81 ans. La zone de verrure de base variait de 6 à 5579 mm² (médiane 60 mm²) et le nombre de verrures de base variait de 2 à 48 verrues. La plupart des sujets avaient deux zones anatomiques traitées ou plus au départ. Les zones anatomiques comprenaient: les zones périnéales et périanales inguinales (les deux sexes); le gland pénis de pénis de pénis scrotum et le prépuce (chez les mâles); et la vulve (chez les femmes). Jusqu'à un paquet de crème d'essai a été appliqué une fois par jour. La crème d'essai a été appliquée à toutes les verrues avant les heures de sommeil normales et laissées pendant environ 8 heures. Les sujets ont continué à appliquer la crème d'essai jusqu'à 8 semaines d'arrêt s'ils atteignirent une clairance complète de toutes les verrues (de base et nouvelles) dans toutes les zones anatomiques. Les sujets qui ont atteint l'autorisation complète de toutes les verrues à tout moment jusqu'à la visite de la semaine 16 ont entamé une période de suivi de 12 semaines pour évaluer la récidive.

L'autorisation complète a été définie comme la clairance de toutes les verrues (référence et nouvelle) dans toutes les zones anatomiques dans les 16 semaines suivant la ligne de base. Les taux de dédouanement complets sont présentés dans le tableau 7. Les proportions de sujets qui ont obtenu une clairance complète ou avant une semaine donnée (proportion cumulative) pour les études combinées sont présentées dans la figure 1. Les taux de dédouanement complets par sexe pour les études combinés sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 7: pourcentage des sujets ayant une autorisation complète de l'EGW dans les 16 semaines à compter de la ligne de base

Figure 1: Proportion cumulative de sujets atteignant une clairance complète de l'EGW par une semaine donnée (études EGW1 et EGW2)

Tableau 8: pour cent des sujets avec une clairance complète de l'EGW dans les 16 semaines à compter de la ligne de base par sexe (études EGW1 et EGW2)

Sur les 113 sujets traités à 3,75% de Zyclara qui ont obtenu une autorisation complète dans les deux essais, 17 sujets (15%) ont eu une récidive dans les 12 semaines.

Aucun essai n'a été mené directement en comparant les concentrations de 3,75% et 5% de crème imiquimod dans le traitement des verrues génitales externes.

Informations sur les patients pour Zyclara

Zyclara
[Zi-Clar A]
(imiquimod) crème

Important: pour une utilisation sur la peau uniquement (topique). N'utilisez pas de crème Zyclara dans ou près de vos lèvres les yeux en bouche ou à l'intérieur de votre vagin ou du nez de l'anus.

Qu'est-ce que la crème Zyclara?

• Zyclara Crème 2.5% et 3.75% are prescription medicines used on the skin (topical) to treat actinic keratosis on the face or balding scalp in adults with a normal immune system.
• Zyclara Crème 3.75% is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat warts on the outside of the genitals (external) et around the outside of the anus (perianal) in people 12 years et older.

On ne sait pas si la crème Zyclara est sûre et efficace dans le traitement de:

• maladie du virus du papillome humain (HPV) de l'urètre à l'intérieur du vagin (intravaginal) rectum de l'utérus ou à l'intérieur de l'anus (intra-anal)
• kesatose actinique lorsqu'elle est traitée avec plus d'un cours de traitement à 2 cycles dans la même zone touchée
• les personnes ayant une extrême sensibilité au soleil (Xeroderma pigmentosum)
• Un type de cancer de la peau appelée carcinome basal de cellules basales superficielles
• les personnes qui ont un système immunitaire affaibli

On ne sait pas si la crème Zyclara est sûre et efficace pour le traitement de la kératose actinique chez les enfants de moins de 18 ans.

On ne sait pas si la crème Zyclara est sûre et efficace chez les enfants de moins de 12 ans pour les verrues génitales et périanales externes.

Avant d'utiliser la crème Zyclara, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes avec votre système immunitaire, y compris une maladie auto-immune ou un greffon durable (chronique) par rapport à la maladie de l'hôte
• sont traités ou ont été traités avec d'autres médicaments ou une chirurgie. Vous ne devez pas utiliser la crème Zyclara tant que votre peau n'a pas guéri les autres traitements.
• avoir d'autres problèmes de peau ou des coups de soleil.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si la crème Zyclara peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si la crème Zyclara passe dans votre lait maternel. Si vous allaitez pendant le traitement avec de la crème Zyclara, évitez le contact de votre peau traitée avec la bouche ou les yeux de votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous utilisez la crème Zyclara.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment dois-je utiliser la crème Zyclara?

• Utilisez la crème Zyclara exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Votre fournisseur de soins de santé devrait vous montrer comment appliquer la crème Zyclara.
• Appliquez la crème Zyclara 1 fois par jour juste avant votre coucher. N'utilisez pas plus de crème Zyclara que vous avez besoin pour couvrir la zone affectée. Utiliser trop de crème Zyclara ou l'utiliser trop souvent ou trop longtemps peut augmenter vos chances d'avoir une réaction de peau grave ou d'autres effets secondaires.
• Votre fournisseur de soins de santé peut prescrire de la crème Zyclara dans un paquet ou une pompe.

Zyclara Crème packet:

• • Ouvrez un paquet de crème Zyclara juste avant utilisation.
  • Après avoir appliqué la crème Zyclara, le paquet ouvert doit être jeté même si toute la crème Zyclara n'a pas été utilisée.

Zyclara Crème pump:

• • Retirez le capuchon.
  • Avant d'utiliser la pompe pour la première fois seulement Amennez la pompe en appuyant sur le haut de la pompe jusqu'à plusieurs reprises jusqu'à ce que la crème apparaisse. La crème obtenue à partir d'amorçage doit être jetée dans un tissu puis jetée (jetée). La pompe est désormais amorcée et est prête à l'emploi. Vous n'aurez pas à répéter ce processus d'amorçage pendant votre traitement.
  • Lors de la distribution de la crème légèrement inclinez la pompe comme indiqué.

• • Appuyez fermement sur le haut de la pompe jusqu'au bout pour dispenser la crème sur votre main ou votre doigt.

Appliquer la crème Zyclara:

• Lavez la zone où la crème Zyclara sera appliquée avec du savon et de l'eau doux.
• Laissez la zone sécher.
• Lavez-vous bien les mains.
• Appliquer une fine couche de crème Zyclara uniquement sur la ou les zones affectées pour être traitées.
• Frottez la crème Zyclara dans tout le chemin jusqu'à ce que vous ne puissiez pas voir la crème sur la ou les zones affectées.
• Lavez-vous bien les mains après l'application de la crème Zyclara.
• Après environ 8 heures, lavez la ou les zones traitées avec du savon et de l'eau doux. Ne laissez pas la crème Zyclara sur votre peau plus longtemps que prescrite. Si vous oubliez d'appliquer la crème Zyclara, appliquez la prochaine dose de crème Zyclara à votre heure régulière.

Lors de l'utilisation de la crème Zyclara pour la kératose actinique:

• N'obtenez pas de la crème Zyclara dans ou près de vos lèvres bouche ou yeux ou à l'intérieur de votre nez.
• UN
• Appliquez de la crème Zyclara sur la peau de la zone affectée pendant 2 semaines, puis arrêtez d'utiliser pendant 2 semaines, puis appliquez à nouveau pendant 2 semaines.
• Si vous avez été prescrit des paquets de crème Zyclara, n'utilisez pas plus de 2 paquets pour chaque application quotidienne.
• Si vous avez été prescrit la pompe à crème Zyclara, ne dispensez pas plus de 2 pompes pour chaque application quotidienne.

Lorsque vous utilisez la crème Zyclara pour les verrues génitales ou périanales externes:

• Ne recevez pas de crème Zyclara dans votre anus ou votre vagin.
• Le traitement doit se poursuivre jusqu'à ce que les verrues soient complètement disparues ou jusqu'à 8 semaines. La crème Zyclara ne guérira pas vos verrues génitales ou périanales. De nouvelles verrues peuvent se développer pendant le traitement avec de la crème Zyclara.
• Les mâles non circoncis en traitant des verrues sous leur prépuce de pénis doivent retirer leur prépuce et nettoyer avant le traitement et nettoyer quotidiennement pendant le traitement.
• Femelles treating genital warts must be careful when applying Zyclara Crème around the vaginl opening.
• Si vous avez été prescrit des paquets de crème Zyclara, n'utilisez pas plus d'un paquet pour chaque application quotidienne.
• Si vous avez été prescrit la pompe à crème Zyclara, ne dispensez pas plus de 1 pompe pour chaque application quotidienne.

Que dois-je éviter en utilisant la crème Zyclara?

• Ne pas Couvrez la zone traitée avec des bandages ou d'autres pansements fermés. Les vinaigrettes en coton peuvent être utilisées si nécessaire. Les sous-vêtements de coton peuvent être portés après avoir appliqué la crème Zyclara sur la zone génitale ou périanale.
• Ne pas Utilisez des lampes pénibles ou des lits de bronzage et évitez autant que possible la lumière du soleil pendant le traitement avec la crème Zyclara. Utilisez un écran solaire et portez des vêtements de protection si vous sortez à l'extérieur pendant la lumière du jour.
• Ne pas Ayez un contact sexuel, y compris le sexe génital anal ou oral lorsque la crème Zyclara est sur votre peau génitale ou périanale. La crème Zyclara peut affaiblir les préservatifs et les diaphragmes vaginaux. Cela signifie qu'ils peuvent ne pas fonctionner aussi bien pour prévenir la grossesse.
• Évitez d'utiliser la crème Zyclara et tout autre produit imiquimod dans la même zone de traitement. Ils ont les mêmes ingrédients actifs (imiquimod) et peuvent augmenter votre risque d'effets secondaires.

Quels sont les effets secondaires possibles de la crème Zyclara?

La crème Zyclara peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Réactions cutanées du site de traitement. Les réactions cutanées, y compris le drainage (pleurer) ou la dégradation de la couche externe de votre peau (érosion) peuvent se produire après quelques applications de crème Zyclara. Un gonflement à l'extérieur du vagin (gonflement vulvaire) peut se produire chez les femmes. Les femmes devraient prendre particulièrement soin de l'application de la crème à l'ouverture du vagin car les réactions cutanées peuvent provoquer des douleurs ou un gonflement et peuvent causer des problèmes à passer de l'urine. Si vous obtenez des réactions cutanées, lavez la zone traitée avec du savon et de l'eau doux.

Arrêtez immédiatement la crème Zyclara et appelez votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des réactions cutanées qui affectent vos activités quotidiennes ou qui ne disparaissent pas.

• Symptômes pseudo-grippaux. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez la fatigue des nausées de nausées, la fièvre des déchaussages est la douleur musculaire et les douleurs articulaires.

Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter ou arrêter complètement votre traitement avec de la crème Zyclara si vous développez des réactions cutanées du site de traitement ou des symptômes pseudo-grippaux.

Les effets secondaires les plus courants de la crème Zyclara comprennent:

• Réactions cutanées, y compris les rougeurs cutanées croûtes de croûtes d'éclagage d'écaille de sécheresse gonflement
• mal de tête
• démangeaisons à la zone de traitement
• fatigue
• nausée
• irritation de la peau
• Douleur à la zone de traitement

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la crème Zyclara.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker la crème Zyclara?

• Conservez la crème Zyclara à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Conservez les pompes à crème Zyclara debout.
• Ne pas freeze.
• Jetez en toute sécurité la crème Zyclara qui est obsolète ou partiellement utilisée.

Gardez la crème Zyclara et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la crème Zyclara.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de crème Zyclara pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de crème zyclara à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur la crème Zyclara qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la crème Zyclara?

Ingrédient actif: imiquimod

Ingrédients inactifs: alcool benzyle alcool cétyl glycérine acide isostéarique Méthylparabène polysorbate 60 propylparaben purifié d'eau monostarate monostarate alcool stearyle blanc pétrolatum et gum xanthan.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.