Abilify Maintena

Description d'Abilify Maintena

L'aripiprazole est un antipsychotique atypique qui est présent dans Abilify Maintena comme forme polymorphe monohydrate. L'aripiprazole monohydraté est de 7- [4- [4- (23-dichlorophényl) -1-piperazinyl] butoxy] -34 dihydrocarbostyriril monohydraté. La formule empirique est C ₂₃ H ₂₇ CL ₂ N ₃ O ₂ • H. ₂ O et son poids moléculaire est de 466,40. La structure chimique est:

Abilify Maintena (aripiprazole) est une suspension injectable à libération prolongée disponible en seringues à double chambre pré-remplies de 400 mg ou 300 mg et des flacons de résistance de 400 mg ou 300 mg. Les forces marquées sont calculées sur la base de la forme anhydre (aripiprazole). Les ingrédients inactifs (par dose administrée) pour 400 mg et 300 mg de résistance, les produits respectivement incluent le carboxyméthyl-cellulose sodium (NULL,64 mg et 12,48 mg) de mannitol (NULL,2 mg et 62,4 mg) de phosphate de sodium monohydraté monohydrate (1 mg et 1,11 mg) et l'hydroxure de sodium (pH).

• • vertiges
  • étourdissement
  • somnolence
  • fatigue
  • vision floue
  • prise de poids
  • tremblant (tremblements) et
  • Douleur rougeur et gonflement sur le site d'injection

Utilisations pour Abilify Maintena

Abilify Maintena (aripiprazole) est indiqué:

• pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes
• pour le traitement de la monothérapie d'entretien du trouble bipolaire I chez les adultes

Dosage pour Abilify Maintena

Informations d'administration importantes

Pour les patients qui n'ont jamais pris de l'aripiprazole établissent une tolérabilité avec l'aripiprazole oral avant de lancer un traitement avec Abilify Maintena. En raison de la demi-vie de l'aripiprazole oral (c'est-à-dire 75 heures et 94 heures pour l'aripiprazole et le déshydro-aripiprazole respectivement), il peut prendre jusqu'à 2 semaines pour évaluer pleinement la tolérabilité.

Abilify Maintena doit être administré par injection intramusculaire par un professionnel de la santé. N'administrez pas par aucun autre itinéraire.

Effets secondaires à long terme du risperdal

Pour des instructions détaillées de préparation et d'administration [voir Stéringe à double chambre pré-remplie: Instructions de préparation et d'administration Vial: Préparation et instructions ].

Dosage recommandé pour Abilify Maintena

La dose recommandée d'Abilify Maintena est de 400 mg par mois (pas plus tôt 26 jours après l'injection précédente).

Il existe deux façons d'initier un traitement avec Abilify Maintena chez les patients recevant des antipsychotiques oraux:

Initiation à 1 jour:

• Administrer deux injections intramusculaires d'Abilify Maintena 400 mg dans deux sites d'injection différents (dans le muscle deltoïde ou gluant) et une dose d'aripiprazole oral 20 mg le premier jour de traitement avec Abilify Maintena.
• N'administrez pas les deux injections dans le même muscle.

Initiation de 14 jours:

• Lorsque l'injection d'abilify Maintena est initiée chez des patients recevant de l'aripiprazole oral, administrez une injection intramusculaire d'Abilify Maintena 400 mg dans le muscle deltoïde ou gludéal et poursuivre le traitement avec oral
• L'aripiprazole (10 mg à 20 mg) pendant 14 jours consécutifs pour atteindre les concentrations thérapeutiques d'aripiprazole lors du début du traitement.
• Pour les patients déjà stables sur un autre antipsychotique oral (et connu pour tolérer l'aripiprazole) administre une injection intramusculaire d'Abilify Maintena 400 mg dans les muscles deltoïdes ou glués et poursuivre le traitement avec l'antipsychotique oral pendant 14 jours consécutifs pour maintenir les concentrations d'antipsychotes thérapeutiques lors de l'initiation du thérapie.

S'il y a des réactions indésirables avec la dose de 400 mg, la dose peut être réduite à 300 mg une fois par mois.

Doses manquées

Si les deuxième ou troisième doses sont manquées:

• Si plus de 4 semaines et moins de 5 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection administrer l'injection dès que possible.
• Si plus de 5 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection redémarrer le traitement avec une initiation à 1 jour ou une initiation de 14 jours avec Abilify Maintena [voir Dosage recommandé pour Abilify Maintena ].

Si les doses quatrième ou suivantes sont manquées:

• Si plus de 4 semaines et moins de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection administrer l'injection dès que possible.
• Si plus de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection redémarrer le traitement avec une initiation à 1 jour ou une initiation de 14 jours avec Abilify Maintena [voir Dosage recommandé pour Abilify Maintena ].

Modifications posologiques pour les considérations du cytochrome P450

Reportez-vous au tableau 1 et au tableau 2 pour les modifications posologiques pour les patients qui sont des métaboliseurs pauvres du CYP2D6 et / ou chez les patients prenant des inhibiteurs concomitants du CYP3A4 ou des inhibiteurs du CYP2D6 pendant plus de 14 jours.

Si l'inhibiteur du CYP3A4 ou l'inhibiteur du CYP2D6 est retiré, la posologie Abilify Maintena peut devoir être augmentée à la dose précédente [voir Dosage recommandé pour Abilify Maintena ].

Évitez l'utilisation concomitante des inducteurs du CYP3A4 avec Abilify Maintena pendant plus de 14 jours car les taux sanguins de l'aripiprazole sont diminués et peuvent être inférieurs aux niveaux efficaces.

Les modifications posologiques ne sont pas recommandées pour les patients avec une utilisation concomitante des inhibiteurs du CYP3A4 inhibiteurs du CYP2D6 ou des inducteurs CYP3A4 pendant moins de 14 jours.

Tableau 1: Modifications posologiques pour Abilify Maintena (initiation à 1 jour) chez les patients connus de métaboliseurs et de patients du CYP2D6 CYP2D6 prenant des inhibiteurs du CYP2D6 concomitants pendant plus de 14 jours

Tableau 2: Modifications posologiques pour Abilify Maintena (initiation de 14 jours) chez les patients qui sont connus des métaboliseurs et des patients du CYP2D6 CYP2D6 prenant des inhibiteurs du CYP2D6 concomitants pendant plus de 14 jours

Abilify Maintena est disponible en deux types de kits. Voir Instructions pour les procédures de reconstitution / injection / élimination pour 1) Syclète pré-rempli de chambre à double chambre [Voir Syringe à double chambre pré-remplie: instructions de préparation et d'administration ] et 2) les flacons [voir Flacon: instructions de préparation et d'administration ].

Formulations et kits d'aripiprazole

Abilify Maintena est disponible en deux types de kits. Voir Instructions pour les procédures de reconstitution / injection / élimination pour 1) Syringe à double chambre pré-rempli disponible en seringues de résistance de 300 mg ou 400 mg [voir Syringe à double chambre pré-remplie: instructions de préparation et d'administration ] et 2) des flacons à dose unique disponibles dans des flacons de résistance de 300 mg ou 400 mg [voir Flacon: instructions de préparation et d'administration ].

Les ajustements de dosage de 200 mg et 160 mg sont obtenus uniquement en utilisant les flacons de résistance de 300 mg ou 400 mg.

Syringe à double chambre pré-remplie: instructions de préparation et d'administration

Préparation avant la reconstitution

Pour les deltoïdes intramusculaires profonds ou l'injection de fessières par des professionnels de la santé uniquement. N'administrez pas par aucun autre itinéraire. Injectez le contenu complet de la seringue immédiatement après la reconstitution. Administrer une fois mensuellement.

Disposez et confirmez que les composants énumérés ci-dessous sont fournis dans le kit:

• Une seringue à deux chambres à double chambre Abilify Maintena (aripiprazole) (400 mg ou 300 mg le cas
• Une aiguille de sécurité hypodermique de 1 pouce 2 pouces (25 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille pour l'administration deltoïde chez les patients non obèses
• Une aiguille de sécurité hypodermique de 1,5 pouce 22 pouces (38 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille pour l'administration gluée chez les patients non obèses ou l'administration deltoïde chez les patients obèses
• Une aiguille de sécurité hypodermique de 2 pouces 2 pouces 2 pouces (51 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille pour l'administration gluée chez les patients obèses

Reconstitution de la poudre lyophilisée dans la seringue pré-remplie de la seringue à double chambre reconstituer à température ambiante.

Figure 1

Figure 2

1. Poussez légèrement la tige du piston pour engager les fils. Puis tourner la tige de piston jusqu'à ce que la tige cesse de tourner pour libérer le diluant. Une fois que la tige de piston est à l'arrêt complet de l'arrêt du milieu sera à la ligne des indicateurs (voir Figure 1 ).
2. Secouez la seringue verticalement vigoureusement pendant 20 secondes jusqu'à ce que le médicament soit uniformément blanc laiteux (voir Figure 2 ).
3. Inspectez visuellement la seringue pour les particules et la décoloration avant l'administration. La suspension Abilify Maintena reconstituée devrait sembler être une suspension homogène uniforme de couleur opaque et laiteuse.

Procédure d'injection

Utilisez des techniques aseptiques appropriées tout au long de la procédure d'injection. Pour une injection intramusculaire profonde uniquement.

Figure 3

Figure 4

Pour l'administration deltoïde:

Pour l'administration fessée:

Figure 5

Figure 6

Figure 7

1. Twist et retirez sur le capot et la capuche (voir Figure 3 ).
2. Sélectionnez une aiguille appropriée (voir Figure 4 ).
   • 2 pouces de calibre 2 pouces (25 mm) aiguille de sécurité hypodermique avec dispositif de protection de l'aiguille pour les patients non obèses
   • Aigent de sécurité hypodermique de 1,5 pouce 22 pouces (38 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille pour les patients obèses
   • Aigent de sécurité hypodermique de 1,5 pouce 22 pouces (38 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille pour les patients non obèses
   • 2 pouces 2 pouces (51 mm) aiguille de sécurité hypodermique avec dispositif de protection de l'aiguille pour les patients obèses
3. Tout en maintenant le capuchon d'aiguille, assurez-vous que l'aiguille est fermement assise sur le dispositif de sécurité avec une poussée. Twist dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'il soit parfaitement ajusté (voir Figure 5 ).
4. Alors TIRER aiguille-cap directement (voir Figure 6 ).
5. Tenir la seringue droite et Avancez lentement la tige de piston pour expulser l'air . Expulsez l'air jusqu'à ce que la suspension remplisse la base d'aiguille. S'il n'est pas possible de faire avancer la tige de piston pour expulser la vérification de l'air que la tige de piston est tournée vers un arrêt complet (voir Figure 7 ).
6. Injectez lentement dans le muscle deltoïde ou gluéal. Ne massez pas le site d'injection.

Procédure d'élimination

Figure 8

1. Engagez le dispositif de sécurité à l'aiguille et jetez tous les composants du kit en toute sécurité (voir Figure 8 ). La seringue à double chambre à double chambre Abilify Maintena est uniquement pour une seule utilisation.
2. Faites tourner des sites d'injections entre les deux muscles deltoïdes ou glués.

Flacon: instructions de préparation et d'administration

Préparation avant la reconstitution

Pour une injection intramusculaire profonde par les professionnels de la santé uniquement. N'administrez pas par aucun autre itinéraire. Injecter immédiatement après la reconstitution. Administrer une fois mensuellement.

1. Disposez et confirmez que les composants énumérés ci-dessous sont fournis dans le kit:
   • Vial d'Abilify Maintena (aripiprazole) pour la suspension injectable à libération étendue Poudre lyophilisée
   • 2,5 ml ou 5 ml de flacon à dose unique d'eau stérile pour l'injection USP. Pour une utilisation diluée de médicaments uniquement. Pas pour une utilisation intraveineuse.
   • Une seringue Luer Lock de 3 ml avec une aiguille hypodermique de sécurité hypodermique de 1,5 pouce (38 mm) avec un dispositif de protection d'aiguille de 1,5 mm (38 mm) avec un dispositif de protection d'aiguille
   • Une seringue jetable LUER LOR LUER LUER AVEC LUER LOCK
   • Un adaptateur de flacon
   • Une aiguille de sécurité hypodermique de 1 pouce 2 pouces (25 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille pour l'administration deltoïde chez les patients non obèses
   • Une aiguille de sécurité hypodermique de 1,5 pouce 22 pouces (38 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille pour l'administration gluée chez les patients non obèses ou l'administration deltoïde chez les patients obèses
   • Une aiguille de sécurité hypodermique de 2 pouces 2 pouces 2 pouces (51 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille pour l'administration gluée chez les patients obèses
2. Abilify Maintena doit être suspendu à l'aide de l'eau stérile pour l'injection telle que fournie dans le kit.
3. L'eau stérile pour l'injection et les flacons Abilify Maintena sont uniquement pour une seule dose.
4. Utilisez des techniques aseptiques appropriées tout au long de la reconstitution et reconstituez à température ambiante.
5. Sélectionnez la quantité d'eau stérile pour l'injection nécessaire pour la reconstitution (voir tableau 3).

Tableau 3: Quantité d'eau stérile pour l'injection nécessaire pour la reconstitution

IMPORTANT: Il y a plus d'eau stérile pour l'injection dans le flacon que nécessaire pour reconstituer Abilify Maintena (aripiprazole) pour une suspension injectable à libération prolongée. Le flacon aura un excès d'eau stérile pour l'injection; Jeter toute partie inutilisée.

Reconstitution de la poudre lyophilisée dans du flacon

Figure 9

Figure 10

Figure 11

Figure 12

1. Retirez le capuchon du flacon de l'eau stérile pour l'injection et retirez le capuchon du flacon contenant de la poudre lyophilisée Abilify Maintena et essuyez le dessus avec un tampon d'alcool stérile.
2. En utilisant la seringue avec une aiguille de sécurité hypodermique pré-attachée, retirez l'eau stérile prédéterminée pour le volume d'injection du flacon de l'eau stérile pour l'injection dans la seringue (voir Figure 9 ). Residual Eau stérile pour l'injection will remain in the vial following withdrawal; discard any unused poution.
3. Injectez lentement l'eau stérile pour l'injection dans le flacon contenant la poudre lyophilisée Abilify Maintena (voir Figure 10 ).
4. Retirez l'air pour égaliser la pression dans le flacon en retirant légèrement le piston. Retirez ensuite l'aiguille du flacon. Engagez le dispositif de sécurité de l'aiguille en utilisant la technique à une main (voir Figure 11 ). Gently press the sheath against a flat surface until the needle is firmly engaged in the needle protection sheath. Visually confirm that the needle is fully engaged into the needle protection sheath et discard.
5. Secouez le flacon vigoureusement pendant 30 secondes jusqu'à ce que la suspension reconstituée semble uniforme (voir Figure 12 ).
6. Inspectez visuellement la suspension reconstituée pour les particules et la décoloration avant l'administration. L'Abilify Maintena reconstitué est une suspension homogène uniforme de couleur opaque et laiteuse.
7. Si l'injection n'est pas effectuée immédiatement après la reconstitution, maintenez le flacon à température ambiante et secouez vigoureusement le flacon pendant au moins 60 secondes pour remettre en suspension avant l'injection.
8. Ne stockez pas la suspension reconstituée dans une seringue.

Préparation avant l'injection

Figure 13

Figure 14

Figure 15

Tableau 4: Abilify Maintena Reconstitué le volume de suspension à injecter

Figure 16

Figure 17

1. Utilisez des techniques aseptiques appropriées tout au long de l'injection de la suspension Abilify Maintena reconstituée.
2. Retirez le couvercle de l'adaptateur de flacon (voir Figure 13 ). Do not remove the vial adapter from the package.
3. L'utilisation du package de l'adaptateur de flacon pour gérer l'adaptateur de flacon attache la seringue Luer Luer préemballée à l'adaptateur flacal (voir Figure 14 ).
4. Utilisez la seringue Luer Lock pour retirer l'adaptateur de flacon de l'emballage et rejeter le package de l'adaptateur de flacon (voir Figure 15 ). Do not touch the spike tip of the adapter at any time.
5. Déterminez le volume recommandé pour l'injection (tableau 4).
6. Essuyez le haut du flacon de la suspension Abilify Maintena reconstituée avec un tampon d'alcool stérile.
7. Placer et maintenir le flacon de la suspension Abilify Maintena reconstituée sur une surface dure. Fixez l'adaptateur-assemblée-syringe au flacon en tenant l'extérieur de l'adaptateur et en poussant fermement la pointe de l'adaptateur à travers le bouchon en caoutchouc jusqu'à ce que l'adaptateur s'affiche (voir Figure 16 ).
8. Retirez lentement le volume recommandé du flacon dans la seringue Luer Lock pour permettre l'injection (voir Figure 17 ). A small amount of excess product will remain in the vial.

Procédure d'injection

Pour l'administration deltoïde:

Pour l'administration fessée:

1. Détachez la seringue Luer Lock contenant le volume recommandé de suspension Abilify Maintena reconstituée du flacon.
2. Sélectionnez l'aiguille de sécurité hypodermique appropriée et fixez l'aiguille à la seringue Luer Lock contenant la suspension pour l'injection. Tout en maintenant le capuchon d'aiguille, assurez-vous que l'aiguille est fermement assise sur le dispositif de sécurité avec une poussée. Twist dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'il soit parfaitement ajusté, puis tirez le bouchon d'aiguille tout de suite de l'aiguille (voir Figure 18 ).
   • 2 pouces de calibre 2 pouces (25 mm) aiguille de sécurité hypodermique avec dispositif de protection de l'aiguille pour les patients non obèses
   • Aigent de sécurité hypodermique de 1,5 pouce 22 pouces (38 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille pour les patients obèses
   
   Figure 18
   • Aigent de sécurité hypodermique de 1,5 pouce 22 pouces (38 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille pour les patients non obèses
   • 2 pouces 2 pouces (51 mm) aiguille de sécurité hypodermique avec dispositif de protection de l'aiguille pour les patients obèses
3. Injectez lentement le volume recommandé en une seule injection intramusculaire dans le muscle deltoïde ou fessier. Ne massez pas le site d'injection.

Procédure d'élimination

1. Engagez le dispositif de sécurité de l'aiguille comme décrit à la section 2.6 étape (d) de reconstitution de la poudre lyophilisée dans du flacon et jetez tous les composants du kit en toute sécurité (voir Figure 8 ). Dispose of the vials adapter needles et syringe appropriately after injection. L'eau stérile pour l'injection et les flacons Abilify Maintena sont uniquement pour une seule dose.
2. Faites tourner des sites d'injections entre les deux muscles deltoïdes ou glués.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour une suspension injectable à libération prolongée: 300 mg et 400 mg de poudre lyophilisée pour la reconstitution en:

• Séringe à double chambre pré-remplie à dose
• flacon à dose unique

La suspension injectable à libération étendue reconstituée est une suspension homogène uniforme de couleur opaque et blanc laiteux.

Stockage et manipulation

Seringue à double chambre pré-remplie

Abilify Maintena (Aripiprazole) S seringue à double chambre pré-remplie pour une suspension injectable à libération prolongée dans des seringues à dose unique est disponible dans des seringues de résistance de 300 mg ou 400 mg. La seringue pré-remplie de la chambre à double chambre se compose d'une chambre avant qui contient la poudre lyophilisée de monohydrate d'aripiprazole et une chambre arrière qui contient de l'eau stérile pour l'injection.

Flacon à dose unique

Abilify Maintena (Aripiprazole) La suspension injectable à libération prolongée dans les flacons en simple est disponible dans des flacons de résistance de 300 mg ou 400 mg.

Stockage

Seringue à double chambre pré-remplie

Conserver en dessous de 30 ° C [86 ° F]. Ne congelez pas. Protégez la seringue de la lumière en stockant dans le package d'origine jusqu'au moment de l'utilisation.

Ampoule

Conserver à 25 ° C (77 ° F) excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée USP].

Commercié par Otsuka America Pharmaceutical Inc. Rockville MD 20850 USA. Révisé: mars 2025.

Effets secondaires fou Abilify Maintena

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Une mortalité accrue chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte et Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte et Avertissements et précautions ]
• Syndrome malin neuroleptique [voir Avertissements et précautions ]
• Dyskinésie tardive [voir Avertissements et précautions ]
• Changements métaboliques [voir Avertissements et précautions ]
• Jeu pathologique et autres comportements compulsifs [voir Avertissements et précautions ]
• Hypotension et syncope orthostatiques [voir Avertissements et précautions ]
• Falls [voir Avertissements et précautions ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir Avertissements et précautions ]
• Convulsions [voir Avertissements et précautions ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir Avertissements et précautions ]
• Régulation de la température corporelle [voir Avertissements et précautions ]
• Dysphagie [voir Avertissements et précautions ]

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Base de données de sécurité d'Abilify Maintena et aripiprazole oral

L'aripiprazole oral a été évalué pour la sécurité chez les patients adultes de 16114 qui ont participé à des essais cliniques à dose multiple dans la schizophrénie et à d'autres indications et qui avaient environ 8578 années-années d'exposition à l'aripiprazole oral. Au total, 3901 patients ont été traités avec de l'aripiprazole oral pendant au moins 180 jours 2259 patients ont été traités avec de l'aripiprazole oral pendant au moins 360 jours et 933 patients ont continué le traitement à l'aripiprazole pendant au moins 720 jours.

Abilify Maintena has been evaluated fou safety in 2128 adult patients in clinical trials in schizophrenia with approximately 2633 patient-years of exposure to Abilify Maintena. A total of 1229 patients were treated with Abilify Maintena fou at least 180 days (at least 7 consecutive injections) et 935 patients treated with Abilify Maintena had at least 1 year of exposure (at least 13 consecutive injections).

Abilify Maintena has been evaluated fou safety in 804 adult patients in clinical trials in bipolar I disouder with approximately 530 patient-years of exposure to Abilify Maintena. A total of 419 patients were treated with Abilify Maintena fou at least 180 days (at least 7 consecutive injections) et 287 patients treated with Abilify Maintena had at least 1 year of exposure (at least 13 consecutive injections).

Les conditions et la durée du traitement avec Abilify Maintena comprenaient des études doubles et ouvertes. Les données de sécurité présentées ci-dessous sont dérivées de l'étude contrôlée par placebo en double aveugle de 12 semaines d'Abilify Maintena chez les patients adultes atteints de schizophrénie.

Réactions indésirables avec Abilify Maintena

Les réactions indésirables les plus souvent observées dans les essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle dans la schizophrénie

Sur la base de l'essai contrôlé par placebo sur Abilify Maintena dans la schizophrénie, les réactions indésirables les plus couramment observées associées à l'utilisation d'Abilify Maintena chez les patients (incidence de 5% ou plus et incidence aripiprazole au moins deux fois pour le placebo) ont augmenté le poids (NULL,8% par rapport à 7,0%) Akathisie (NULL,4% Vs 3,5%). sédation (NULL,4% contre 1,2%).

Réactions indésirables couramment rapportées dans les essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle dans la schizophrénie

Les résultats suivants sont basés sur l'essai contrôlé par placebo en double aveugle qui a comparé Abilify Maintena 400 mg ou 300 mg au placebo chez les patients atteints de schizophrénie. Le tableau 8 énumère les effets indésirables rapportés dans 2% ou plus des sujets traités à Abilify Maytena et à une plus grande proportion que dans le groupe placebo.

Tableau 8: Réactions indésirables chez ≥ 2% des patients adultes traités à Abilify avec une schizophrénie dans un essai contrôlé par placebo en double semaine de 12 semaines *

Autres réactions indésirables observées lors de l'évaluation des essais cliniques d'Abilify Maintena

La liste suivante n'inclut pas les réactions: 1) déjà répertoriées dans les tableaux précédentes ou ailleurs dans l'étiquetage 2) pour lesquels une cause de médicament était éloignée 3) qui étaient si générales qu'elles sont non informatives 4) qui n'étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives ou 5) qui se sont produites à un rythme égal ou inférieur au placebo.

Les réactions sont classées par système corporel en fonction des définitions suivantes: fréquent Les effets indésirables sont ceux qui se produisent chez au moins 1/100 patients; rare Les effets indésirables sont ceux qui se produisent chez 1/100 à 1/1000 patients; Des réactions rares sont celles qui se produisent chez moins de 1/1000 patients:

• Troubles du système sanguin et lymphatique: rare - thrombocytopénie
• Troubles cardiaques: je nfrequent - tachycardie; Rare - Bradycardie Sinus Tachycardie
• Troubles endocriniens: rare - hypoprolactinémie
• Troubles oculaires: rare - vision blurred oculogyric crisis
• Troubles gastro-intestinaux: rare - abdominal pain upper dyspepsia nausea; rare -swollen tongue
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: fréquent - fatigue injection site reactions (including erythema induration pruritus injection site reaction swelling éruption cutanée inflammation hemourhage); rare - chest discomfout gait disturbance; rare -irritability pyrexia
• Troubles hépatobiliaires: Rare - lésion hépatique induite par la drogue
• Troubles du système immunitaire: rare - hypersensibilité médicamenteuse
• Infections et infestations: Rare - nasopharyngite
• Enquêtes: rare - blood creatine phosphokinase increased blood pressure decreased hepatic enzyme increased liver function test abnoumal electrocardiogram QT-prolonged; rare - blood triglycerides decreased blood cholesterol decreased electrocardiogram T-wave abnoumal
• Métabolisme et troubles nutritionnels: rare - decreased appetite obesity hyperinsulinemia
• Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rare - joint stiffness muscle twdémangeaison trismus; rare - rhabdomyolysis
• Troubles du système nerveux: rare - extrapyramidal disouder hypersomnia lethargy; rare - bradykinesia convulsion dysgeusia memouy impairment ouometibular dystonia
• Troubles psychiatriques: fréquent - anxiety insomnia restlessness; rare - agitation bruxism psychotic disouder suicidal ideation; rare - aggression hypersexuality panic attack
• Troubles rénaux et urinaires: Rare - Glycosurie pollakiurie incontinence urinaire
• Système de reproduction et troubles mammaires: rare - ejaculation delayed
• Troubles vasculaires : peu fréquente - hypertension

Différences démographiques

Un examen des sous-groupes de population a été effectué dans les catégories de sous-groupes démographiques pour les effets indésirables subis par au moins 5% des sujets Abilify Maintena au moins deux fois le taux du placebo (c'est-à-dire une augmentation du site d'injection Akathisia Pain et une sédation) dans l'essai à double aveugle sous-contrôlé par placebo. Cette analyse n'a pas révélé de preuves de différences dans l'incidence de la réaction indésirable différentielle de sécurité sur la base du sexe ou de la race à l'âge; Cependant, il y avait peu de sujets ≥ 65 ans.

Réactions du site d'injection d'Abilify Maintena

Dans les données de l'essai contrôlé par placebo en double aveugle à court terme avec Abilify Maintena chez les patients atteints de schizophrénie, le pourcentage de patients signalant tout réaction indésirable lié au site d'injection (tous signalés comme douleurs au site d'injection) était de 5,4% pour les patients traités par Abilify Abilify Abilify et 0,6% pour le placebo. L'intensité moyenne de la douleur à l'injection rapportée par les sujets utilisant une échelle visuelle analogique (0 = pas de douleur à 100 = insupportablement douloureuse) environ une heure après l'injection était de 7,1 (SD 14,5) pour la première injection et 4,8 (SD 12,4) lors de la dernière visite dans la phase contrôlée par placebo en double aveugle.

Dans une étude ouverte comparant la biodisponibilité d'Abilify, Maintena administrée dans le site deltoïde ou du site d'injection musculaire fessée a été observée dans les deux groupes à des taux approximativement égaux.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Dans l'essai contrôlé par placebo à court terme sur Abilify Maintena chez les adultes atteints de schizophrénie, l'incidence des événements liés à l'EPS signalés excluant les événements liés à l'akathisie pour les patients traités à Abilify était 9,6% contre 5,2% pour le placebo. L'incidence des événements liés à l'Akathisie pour les patients traités à Abilify Mayena était de 11,5% contre 3,5% pour le placebo.

Dystonie

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes. Dans l'essai à court terme, contrôlé par placebo d'Abilify Maintena chez les adultes atteints de schizophrénie, l'incidence de la dystonie était de 1,8% pour Abilify Maintena vs 0,6% pour le placebo.

Neutropénie

Dans l'essai à court terme, contrôlé par placebo d'Abilify Maintena chez les adultes atteints de schizophrénie, l'incidence de la neutropénie (nombre absolu de neutrophiles ≤1,5 ​​Thous / MCL) pour les patients traités à Abilify était 5,7% contre 2,1% pour le placebo. Un nombre absolu de neutrophiles de <1 thous/mcL (i.e. 0.95 thous/mcL) was observed in only one patient on Abilify Maintena et resolved spontaneously without any associated adverse events [see Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables rapportées dans les essais cliniques avec l'aripiprazole oral

Ce qui suit est une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été signalés dans les essais cliniques avec de l'aripiprazole oral et non signalés ci-dessus pour Abilify Maintena:

• Troubles cardiaques: Palpitations Infarctus du myocarde Cardio-respiration Arrestation cardio-respiration Arrestation Atrioventricular Block Extrasystoles Angine pectorris Ischémie Myocarde Tachycardie Tachycardie ventriculaire auriculaire
• Troubles oculaires: Photophobie diplopie œdème des paupières Photopsia
• Troubles gastro-intestinaux: Réflux gastro-œsophagien maladie de la langue gonflée œsophagite pancréatite malaise maux de dents
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: Asthénie Peripheral œdème douleur thoracique face œdème œdème de l'œdème angio-œdmie Pain
• Troubles hépatobiliaires: ictère de l'hépatite
• Troubles du système immunitaire: hypersensibilité
• Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: coup de chaleur
• Enquêtes: La prolactine sanguin a diminué le sang prolactine augmentée de l'urée du sang augmentée du sang La créatinine a augmenté le sang de la bilirubine augmente le lactate de sang déshydrogénase
• Métabolisme et troubles nutritionnels: anorexie hyponatrémie hypoglycémie Polydipsia Diabétique Cétoacidose
• Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rigidité musculaire faiblesse musculaire étanchéité musculaire diminution de la mobilité rhabdomyolyse raideur musculo-squelettique douleur dans les spasmes musculaires extrémités
• Troubles du système nerveux: coordination trouble de la parole anormale hypokinésie hypotonie myoclonus akinésie bradykinésie choréoathétose
• Troubles psychiatriques: Perte de libido Suicide Tentative hostilité Libido a augmenté la colère de la colère anorgasmia délire d'auto-blessure intentionnelle terminée suicide tic homicide idéation catatonie somnambule
• Troubles rénaux et urinaires: Rétention urinaire Polyuria nocturia
• Système de reproduction et troubles mammaires: menstruations dysfonction érectile irrégulière Aménorrhée douleur mammaire gynécomastie priapisme
• Thoracique respiratoire et médiastinal Disouders: Congestion nasale Dyspnée Pharyngolaryngée Toux
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée (including erythematous exfoliative generalized macular maculopapular papular éruption cutanée; acneifoum allergic contact exfoliative sebourheic dermatitis neurodermatitis et drug eruption) hyperhidrosis pruritus photosensitivity reaction alopecia urticaria

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'aripiprazole oral ou de l'abilify Maintena. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament: Occurrences de réaction allergique (réaction anaphylactique Angio-œdème du laryngospas et l'incontinence fécale.

Interactions médicamenteuses fou Abilify Maintena

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec Abilify Maintena

Tableau 9: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Abilify Maintena:

Médicaments sans interactions cliniquement importantes avec Abilify Maintena

Sur la base d'études pharmacocinétiques avec de l'aripiprazole oral, aucun ajustement posologique d'Abilify Maintena n'est requis lorsqu'il est administré en concomitance avec la famotidine valproate lithium lorazepam [voir Pharmacologie clinique ].

En outre, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les substrats du CYP2D6 (par exemple. Dextrométhorphane fluoxétine paroxétine ou venlafaxine) CYP2C9 (par exemple la warfarine) CYP2C19 (par exemple oméprazole warfarine) ou le CYP3A4 (par exemple la déxtrethorphane) lorsque le CYP3A4. De plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le lorazépam ou la sertraline du lithium de valproate lorsqu'il est co-administré avec Abilify Maintena. [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Abilify Maintena

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Abilify Maintena

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Des analyses de 17 essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients atteints de placement. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo.

Bien que les causes de la mort soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque à la mort subite) ou infectieuse (par exemple pneumonie) dans la nature. Des études d'observation suggèrent que, similaire au traitement des antipsychotiques atypiques avec des antipsychotiques conventionnels, peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peuvent être attribués au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas clair. Abilify Maintena n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Dans les études cliniques contrôlées par placebo (deux doses flexibles et une étude à dose fixe) de la psychose liée à la démence, il y avait une incidence accrue des effets indésirables cérébrovasculaires (par exemple, attaque ischémique transitoire d'AVC), y compris les décès chez les patients traités par l'aripiprazole (âge moyen: 84 ans; plage: 78 à 88 ans). Dans l'étude Fixeddose, il y avait une relation de réponse à la dose statistiquement significative pour les effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par aripiprazole oral. Abilify Maintena n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Syndrome malin neuroleptique

Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin neuroleptique (NMS) peut se produire avec l'administration de médicaments antipsychotiques, y compris Abilify Maintena. De rares cas de SNM se sont produits pendant le traitement à l'aripiprazole dans la base de données clinique mondiale.

Namenda pour quoi est-il utilisé

CLinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status et evidence of autonomic instability (irregular pulse ou blood pressure tachycardia diaphouesis et cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) et acute renal failure .

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. En arrivant à un diagnostic, il est important d'exclure les cas où la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, une infection systémique de la pneumonie) et des signes et symptômes extrapyramidaux insuffisamment traités ou mal traités (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité centrale de la toxicité anticholique et la fièvre médicamenteuse de la chaleur et la pathologie primaire du système nerveux central.

La gestion des SNM devrait comprendre: 1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; 2) traitement symptomatique intensif et surveillance médicale; et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général sur des schémas de traitement pharmacologique spécifiques pour les NM non compliqués.

Si un patient a besoin d'un traitement médicamenteux antipsychotique après la récupération du SNM, la réintroduction potentielle du médicament doit être soigneusement prise en compte. Le patient doit être soigneusement surveillé car les récidives de SNM ont été signalées.

Dyskinésie tardive

Un syndrome de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de s'appuyer sur les estimations de prévalence pour prédire au début du traitement antipsychotique que les patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente à mesure que la durée du traitement et la dose cumulative totale des antipsychotiques administrés à l'augmentation du patient. Cependant, le syndrome peut se développer bien que beaucoup moins couramment après des périodes de traitement relativement brèves à faible doses.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut donc éventuellement masquer le processus sous-jacent. L'effet de la suppression symptomatique sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Étant donné que ces considérations, Abilify, les Maintena devraient être prescrites d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients souffrant d'une maladie chronique qui 1) est connu pour répondre aux antipsychotiques et 2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doivent être recherchées. La nécessité d'un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient traité avec un arrêt de médicament Abilify Maintena doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement avec Abilify Maintena malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that include hyperglycemia/ diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie / diabète sucré

L'hyperglycémie dans certains cas extrêmes et associée à un coma hyperosmolaire ou à la mort hyperosmolaire diabétique a été signalée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques. Il y a eu des rapports d'hyperglycémie chez les patients traités par aripiprazole [voir Effets indésirables ]. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use et glucose abnoumalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizophrenia et the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Given these confounders the relationship between atypical antipsychotic use et hyperglycemiarelated adverse reactions is not completely understood. However epidemiological studies suggest an increased risk of hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotics.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont lancé sur des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple, les antécédents familiaux de l'obésité de diabète) qui commencent le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir des tests de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour les symptômes de l'hyperglycémie, y compris la polydipsie polyurie polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue lorsque l'antipsychotique atypique a été interrompu; Cependant, certains patients ont nécessité une poursuite du traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament antipsychotique atypique.

Dans un essai randomisé contrôlé par placebo à court terme chez des adultes atteints de schizophrénie, le changement moyen du glucose à jeun était de 9,8 mg / dL (n = 88) chez les patients atteints d'abilify et 0,7 mg / dL (n = 59) chez les patients traités par placebo. Le tableau 5 montre la proportion de patients traités par Abilify avec le glucose à jeun normal et limite au départ et leurs changements dans les mesures de glucose à jeun.

Tableau 5: Proportion de patients présentant des changements potentiels cliniquement pertinents dans le glucose à jeun à partir d'un essai de monothérapie contrôlé par un placebo de 12 semaines chez des patients adultes atteints de schizophrénie

Au cours d'une étude de trouble bipolaire en I ouverte de 52 semaines chez les patients qui ont lancé un traitement Abilify Maintena 1,1% avec le glucose à jeun de base normal ont connu un passage à un niveau élevé tout en recevant l'abilify maintenna et 9,8% avec le glucose à jeûne limite a connu un changement à un niveau élevé. Combinée 2,9% de ces patients atteints de glucose à jeun normal ou limite ont connu des déplacements vers un glucose à jeun élevé au cours de cet essai.

Dyslipidémie

Des altérations indésirables des lipides ont été observées chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques.

Le tableau 6 montre la proportion de patients adultes à partir d'un essai randomisé à court terme contrôlé par placebo chez des adultes atteints de schizophrénie prenant Abilify Maintena avec des changements dans le cholestérol total des triglycérides à jeun à jeun à jeun et au cholestérol HDL.

Tableau 6: Proportion de patients présentant des changements potentiels cliniquement pertinents dans les paramètres des lipides sanguins d'un essai de monothérapie contrôlé par un placebo de 12 semaines chez les adultes atteints de schizophrénie

Au cours d'une étude de trouble bipolaire en I ouverte de 52 semaines chez les patients qui ont lancé des déplacements d'abilify de maintena de la ligne de base dans le cholestérol à jeun de la normale à élevée ont été rapportés dans 2,1% (cholestérol total) et 2,2% (cholestérol LDL) et les changements de base de la ligne de base à la normale à un faible ont été rapportés dans 8,5% (cholestérol HDL) et de la ligne de base de la normale à la normale à un faible ont été rapportées dans 8,5% (cholestérol HDL) et de la ligne de base de la normale à la normale à un faible ont été rapportées dans 8,5% (cholestérol HDL). Parmi ces patients atteints de triglycérides de base normaux, 3,6% ont connu des changements à des changements élevés et 0,0% ont connu des changements à très élevés. Combinés 1,0% de ces patients avec des triglycérides à jeun normaux ou limites ont connu des changements vers des triglycérides à jeûne très élevés pendant cet essai.

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec une utilisation antipsychotique atypique. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

Dans un essai contrôlé par un placebo à court terme chez des patients adultes atteints de schizophrénie avec Abilify Maintena, le changement moyen du poids corporel à la semaine 12 était de 3,5 kg (n = 99) chez les patients traités par Abilify et 0,8 kg (n = 66) chez les patients traités par placebo.

Le tableau 7 montre le pourcentage de patients adultes atteints de schizophrénie avec un gain de poids ≥ 7% du poids corporel dans un essai contrôlé par placebo à court terme avec Abilify Maintena.

Tableau 7: Pourcentage de patients d'un essai contrôlé par un placebo de 12 semaines chez des patients adultes atteints de schizophrénie avec une prise de poids ≥ 7% du poids corporel

Au cours d'une étude de trouble bipolaire de 52 semaines en ouvert I chez les patients qui ont lancé Abilify Maintena 1,8% ont interrompu le traitement Abilify Maintena en raison de l'augmentation du poids. Abilify Maintena a été associé à une augmentation moyenne par rapport à la ligne de base en poids de 1,0 kg à la semaine 52. Dans cet essai, 21,4% de ces patients ont démontré une augmentation ≥ 7% du poids corporel et 15,4% ont démontré une diminution ≥ 7% du poids corporel.

Jeu pathologique et autres comportements compulsifs

Les rapports de cas post-commercialisation suggèrent que les patients peuvent ressentir des envies intenses, en particulier pour le jeu et l'incapacité de contrôler ces envies tout en prenant l'aripiprazole. Les autres envies compulsives signalées moins fréquemment comprennent: les envies sexuelles faisant des achats de restauration ou de frénésie et d'autres comportements impulsifs ou compulsifs. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important pour les prescripteurs de demander aux patients ou à leurs soignants spécifiquement sur le développement de pulsions nouvelles ou intenses les envies de sexes compulsives les envies compulsives d'achat compulsif ou de consommation compulsive ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec de l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent. Dans certains cas, bien que toutes les envies n'étaient pas signalées à s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Les comportements compulsifs peuvent nuire au patient et aux autres s'ils ne sont pas reconnus. Considérez la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies.

Hypotension et syncope orthostatiques

Abilify Maintena may cause outhostatic hypotension perhaps due to its α1-adrenergic receptou antagonism. In the shout-term placebo-controlled trial in adults with schizophrenia the adverse event of presyncope was repouted in 1/167 (0.6%) of patients treated with Abilify Maintena while syncope et outhostatic hypotension were each repouted in 1/172 (0.6%) of patients treated with placebo. During the stabilization phase of the retomized-withdrawal (maintenance) study in adult patients with schizophrenia outhostasis-related adverse events were repouted in 4/576 (0.7%) of patients treated with Abilify Maintena including abnoumal outhostatic blood pressure (1/576 0.2%) postural vertiges (1/576 0.2%) presyncope (1/576 0.2%) et outhostatic hypotension (1/576 0.2%).

Dans l'essai contrôlé par placebo à court terme chez les adultes atteints de schizophrénie, il n'y avait pas de patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement avec un changement orthostatique significatif de la pression artérielle (défini comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥20 mmHg accompagnée d'une augmentation de la fréquence cardiaque ≥25 BPM lors de la comparaison de la position de la position à la caisse). Au cours de la phase de stabilisation de l'étude randomisée-déménagement (d'entretien) chez les patients adultes atteints de schizophrénie, l'incidence d'un changement orthostatique significatif de la pression artérielle était de 0,2% (1/575).

Chute

Les antipsychotiques, y compris Abilify, Maintena peuvent provoquer une somnolence moteur de l'hypotension posturale et l'instabilité sensorielle qui peuvent entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations des risques de chute complètes lors de la création d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation, la leucopénie et la neutropénie ont été signalées temporellement liées aux agents antipsychotiques, notamment Abilify Maintena. L'agranulocytose a également été signalée [voir Effets indésirables ].

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent le nombre préexistant de globules blancs (WBC) / le nombre absolu des neutrophiles (ANC) et des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par le médicament. Chez les patients ayant des antécédents de faibles du WBC / ANC à faiblesse cliniquement significatifs, la leukopénie / neutropénie induite par le médicament effectuent fréquemment une numération sanguine complète (CBC) au cours des premiers mois de thérapie. Chez ces patients, envisagez l'arrêt de l'Abilify Maintena au premier signe d'une baisse cliniquement significative du WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Surveillez les patients atteints d'une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traitez rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Interrompre l'abilify maintena chez les patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu des neutrophiles <1000/mm ³ ) et suivre leur nombre de WBC jusqu'à la récupération.

Crises

Comme pour les autres médicaments antipsychotiques, utilisent avec prudence Abilify Maintena chez les patients ayant des antécédents de crises ou avec des conditions qui réduisent le seuil de crise. Les conditions qui réduisent le seuil de crise peuvent être plus répandues dans une population de 65 ans ou plus.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Abilify Maintena like other antipsychotics may impair judgment thinking ou motou skills. Patients should be cautioned about perfouming activities that require mental alertness such as operating hazardous machinery ou operating a motou vehicle until they are reasonably certain that therapy with Abilify Maintena does not affect them adversely.

Régulation de la température corporelle

La perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux agents antipsychotiques. Des soins appropriés sont conselés lors de la prescription d'Abilify Maintena pour les patients qui contiendront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation de la température corporelle centrale (par exemple, exercer une exposition vigoureuse à une chaleur extrême recevant des médicaments concomitants avec une activité anticholinergique ou soumis à une déshydratation).

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques, notamment Abilify Maintena. Abilify Maintena et d'autres antipsychotiques devraient être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie d'aspiration [voir Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments )

Syndrome malin neuroleptique

Conseiller les patients sur un syndrome malin neuroleptique potentiellement mortel (NMS) qui a été rapporté en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller aux patients des membres de la famille ou des soignants de contacter un fournisseur de soins de santé ou de se présenter aux urgences s'ils éprouvent des signes et symptômes de SNM [voir Avertissements et précautions ].

Dyskinésie tardive

Conseiller les patients sur les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et contacter leur fournisseur de soins de santé si ces mouvements anormaux se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Changements métaboliques

Éduquer les patients sur le risque de changements métaboliques sur la reconnaissance des symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré et la nécessité d'une surveillance spécifique, y compris des lipides de glycémie et du poids [voir [voir Avertissements et précautions ].

Jeu pathologique et autres comportements compulsifs

Conseiller les patients et leurs soignants de la possibilité qu'ils puissent éprouver des envies compulsives d'acheter des envies accrues à jouer les pulsions sexuelles compulsives et / ou d'autres envies compulsives et l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant l'aripiprazole. Dans certains cas, mais toutes les envies ont été signalées à s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou arrêtée [voir Avertissements et précautions ].

Hypotension et syncope orthostatiques

Éduquer les patients sur le risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier au début du traitement et aussi à des moments de réinitialisation du traitement ou d'augmentation de la posologie [voir Avertissements et précautions ].

Leucopénie / neutropénie

Conseiller les patients avec un faible nombre de WBC préexistant ou des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par le médicament selon lequel ils devraient faire surveiller leur CBC tout en recevant Abilify Maintena [voir Avertissements et précautions ].

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Informer les patients selon lesquels Abilify Maintena a le potentiel de nuire à la réflexion du jugement ou à la motricité. Attention aux patients concernant la réalisation d'activités nécessitant une vigilance mentale telle que l'exploitation des machines dangereuses ou la conduite d'un véhicule à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Abilify Maintena ne les affecte pas négativement [voir Avertissements et précautions ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Éduquer les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir Avertissements et précautions ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé de tout changement apporté à leurs médicaments actuels sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel d'interactions cliniquement significatives [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Abilify Maytena. Informez les patients qu'Abilify Maintena peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage (Agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble) chez un nouveau-né. Informez les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Abilify Maintena pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Abilify Maintena use during pregnancy may affect milk supply. Advise the lactating patient to discuss any plans fou breastfeeding with their healthcare provider et to monitou the breastfed infant fou dehydration et lack of appropriate prise de poids [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été menées chez des rats ICR Sprague-Dawley (SD) et des rats F344. L'aripiprazole a été administré pendant 2 ans dans le régime alimentaire à des doses de 1 3 10 et 30 mg / kg / jour sur des souris ICR et 1 3 et 10 mg / kg / jour à des rats F344 (NULL,2 à 5 fois et 0,3 à 3 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur la base de MG / m / m ² respectivement). De plus, les rats SD ont été dosés par voie orale pendant 2 ans à 10 20 40 et 60 mg / kg / jour (3 à 19 fois le MRHD basé sur Mg / M ² ). Aripiprazole did not induce tumous in male mice ou male rats. In female mice the incidences of pituitary glet adenomas et mammary glet adenocarcinomas et adenoacanthomas were increased at dietary doses of 3 to 30 mg/kg/day (0.1 to 0.9 times human exposure at MRHD based on AUC et 0.5 to 5 times the MRHD based on mg/m ² ). In female rats the incidence of mammary glet fibroadenomas was increased at a dietary dose of 10 mg/kg/day (0.1 times human exposure at MRHD based on AUC et 3 times the MRHD based on mg/m ² )); et les incidents de carcinomes surrénocorticaux et d'adénomes / carcinomes adrénocorticaux combinés ont été augmentés à une dose orale de 60 mg / kg / jour (14 fois une exposition humaine à MRHD basée sur l'ASC et 19 fois le MRHD à base de Mg / m ² ).

Des changements prolifératifs dans l'hypophyse et la glande mammaire des rongeurs ont été observés après l'administration chronique d'autres agents antipsychotiques et sont considérés comme médiés par la prolactine. La prolactine sérique n'a pas été mesurée dans les études de cancérogénicité de l'aripiprazole. Cependant, une augmentation des taux sériques de prolactine a été observée chez les souris femelles dans une étude alimentaire de 13 semaines aux doses associées à la glande mammaire et aux tumeurs hypophysaires. La prolactine sérique n'a pas été augmentée chez les rats femelles dans des études alimentaires de 4 semaines et de 13 semaines à la dose associée aux tumeurs des glaces mammaires. La pertinence du risque humain des résultats des tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs est inconnue.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de l'aripiprazole a été testé dans le in vitro Recordémutation bactérienne in vitro test de réparation de l'ADN bactérien in vitro test de mutation du gène avant dans les cellules de lymphome de souris in vitro test d'aberration chromosomique dans les cellules poumones de hamster chinois (CHL) en vain Dosage de micronucléus chez la souris et le test de synthèse d'ADN non comprise chez le rat. L'aripiprazole et un métabolite (23-DCPP) étaient classiques dans le in vitro test d'aberration chromosomique dans les cellules CHL avec et sans activation métabolique. Le métabolite 23-DCPP a produit une augmentation des aberrations numériques dans le in vitro test dans les cellules CHL en l'absence d'activation métabolique. Une réponse positive a été obtenue dans le en vain test de micronucléus chez la souris; Cependant, la réponse était due à un mécanisme non considéré comme pertinent pour l'homme.

Altération de la fertilité

Les rats femelles ont été traités avec des doses orales de 2 6 et 20 mg / kg / jour (NULL,6 2 et 6 fois le MRHD sur un mg / m ² base) de l'aripiprazole de 2 semaines avant l'accouplement au jour 7 de la gestation. Les irrégularités du cycle desstrus et l'augmentation des corpus lutea ont été observés à toutes les doses, mais aucune altération de la fertilité n'a été observée. Une perte accrue de pré-implantation a été observée à 6 et 20 mg / kg / jour et une diminution du poids fœtal a été observée à 20 mg / kg / jour.

Les rats mâles ont été traités avec des doses orales de 20 40 et 60 mg / kg / jour (6 13 et 19 fois le MRHD sur Mg / M ² base) de l'aripiprazole par rapport à 9 semaines avant l'accouplement par accouplement. Des perturbations de la spermatogenèse ont été observées à 60 mg / kg et l'atrophie de la prostate a été observée à 40 et 60 mg / kg, mais aucune altération de la fertilité n'a été observée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Abilify Maintena pendant la grossesse. Pour plus d'informations, contactez le Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou visitez https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques, notamment Abilify Maintena au cours du troisième trimestre de la grossesse, sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir CLinical Considerations ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to aripiprazole have not established a drug-associated risk of majou birth defects miscarriage ou adverse maternal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia ou bipolar I disouder et with exposure to antipsychotics including Abilify Maintena during pregnancy (see CLinical Considerations ). Aripiprazole exposure during pregnancy may decrease milk supply in the post-partum period [see Lactation ].

Dans les études de reproduction animale, l'administration de l'aripiprazole oral et intraveineuse pendant l'organogenèse chez le rat et / ou les lapins à des doses 10 et 11 fois respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD) a produit la mort fœtale a diminué les testicules fœtaux non désescusés. L'administration d'aripiprazole orale et intraveineuse pendant la période postnatale pré-et Natal chez le rat à des doses 10 fois la MRHD a produit des mortiers de gestation prolongée diminué le poids du chiot et une diminution de la survie des chiots (voir (voir Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

CLinical Considerations

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Il y a un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée ou du trouble bipolaire I, y compris un risque accru d'hospitalisation et de suicide. La schizophrénie et les troubles bipolaires I sont associés à une augmentation des résultats périnataux défavorables, y compris une naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques (y compris l'aripiprazole oral) au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée. Surveiller les nouveau-nés présentant des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée.

Données

Données sur les animaux

Dans les études animales, l'aripiprazole a démontré une toxicité de développement, y compris des effets tératogènes possibles chez le rat et les lapins.

Les rats enceintes ont été traités avec des doses orales de 3 10 et 30 mg / kg / jour qui sont environ 1 à 10 fois le MRHD de 30 mg / jour sur un mg / m ² Base de l'aripiprazole pendant la période d'organogenèse. Le traitement à la dose la plus élevée a provoqué une légère prolongation de la gestation et du retard dans le développement fœtal, comme en témoigne la diminution du poids fœtal et les testicules non désespérés. L'ossification squelettique retardée a été observée à 3 et 10 fois le MRHD oral sur Mg / M ² base.

À 3 et 10 fois le MRHD oral sur un mg / m ² La base de la progéniture a diminué les poids corporels. Des incidents accrus de nodules hépatodiaphragmatiques et de hernie diaphragmatique ont été observés chez la progéniture à partir du groupe de dose le plus élevé (les autres groupes de dose n'ont pas été examinés pour ces résultats). Une ouverture vaginale retardée postnatale a été observée à 3 et 10 fois le MRHD oral sur un mg / m ² base et altération des performances de reproduction (diminution du taux de fertilité corpora implants live fœtus et augmentation de la perte post-implantation probablement médiée par des effets sur la progéniture féminine) ainsi qu'une certaine toxicité maternelle ont été observées à la dose la plus élevée; Cependant, il n'y avait aucune preuve suggérant que ces effets de développement étaient secondaires à la toxicité maternelle.

Chez les rats enceintes traitées avec de l'aripiprazole par voie intraveineuse à des doses de 3 9 et 27 mg / kg / jour qui sont 1 à 9 fois le MRHD oral sur Mg / M ² La base de la période d'organogenèse a diminué le poids fœtal et l'ossification squelettique retardée a été observée à la dose la plus élevée qui a également provoqué une toxicité maternelle.

Chez les lapins enceintes traités avec des doses orales de 10 30 et 100 mg / kg / jour qui sont 2 à 11 fois une exposition humaine au MRHD oral sur la base de l'ASC et 6 à 65 fois le MRHD oral de l'aripiprazole sur Mg / M ² Au cours de la période d'organogenèse, une diminution de la consommation d'aliments maternels et des avortements accrus ont été observés à la dose la plus élevée ainsi qu'à une augmentation de la mortalité fœtale. Une diminution du poids fœtal et une incidence accrue des sternames fusionnés ont été observés à 3 et 11 fois le MRHD sur la base de l'ASC.

Chez les lapins enceintes recevant une injection d'aripiprazole par voie intraveineuse à des doses de 3 10 et 30 mg / kg / jour qui sont 2 à 19 fois le MRHD oral sur Mg / M ² Sur la base de la période d'organogenèse, la dose la plus élevée a provoqué une toxicité maternelle prononcée qui a entraîné une diminution du poids fœtal des anomalies fœtales (principalement squelettiques) et une diminution de l'ossification squelettique fœtale. La dose de non-effet fœtale était de 5 fois l'exposition humaine à la MRHD orale sur la base de l'ASC et est 6 fois le MRHD oral sur Mg / M ² base.

Chez le rat traité avec des doses orales de 3 10 et 30 mg / kg / jour qui sont 1 à 10 fois le MRHD oral de l'aripiprazole sur un mg / m ² base péri- et postnatale (du jour 17 de la gestation au jour 21 post-partum) une légère toxicité maternelle et une gestation légèrement prolongée ont été observées à la dose la plus élevée. Une augmentation des mortiers et des diminutions du poids des chiots (persistant à l'âge adulte) et de la survie ont également été observées à cette dose.

Chez le rat traité avec de l'aripiprazole par voie intraveineuse à des doses de 3 8 et 20 mg / kg / jour qui sont 1 à 6 fois le MRHD oral sur Mg / M ² La base du jour 6 de la gestation au jour 20 post-partum augmentée de mortinaissance a été observée à 3 et 6 fois le MRHD sur Mg / M ² base et diminution du poids et de la survie des chiots postnatals précoces ont été observés à la dose la plus élevée; Ces doses ont produit une certaine toxicité maternelle. Il n'y a eu aucun effet sur le développement comportemental et reproductif postnatal.

Lactation

Résumé des risques

L'aripiprazole est présent dans le lait maternel humain. Sur la base des rapports de cas publiés et des rapports de pharmacovigilance, l'exposition à l'aripiprazole pendant la grossesse et / ou la période post-partum peut entraîner une diminution cliniquement pertinente de l'approvisionnement en lait qui peut être réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a également des rapports sur l'exposition à l'aripiprazole pendant la grossesse et aucun alimentation du lait maternel dans la période post-partum. Les effets sur l'approvisionnement du lait peuvent être médiés par une diminution des niveaux de prolactine qui ont été observés [voir Effets indésirables ]. Monitou the breastfed infant fou dehydration et lack of appropriate prise de poids. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fou Abilify Maintena et any potential adverse effects on the breastfed infant from Abilify Maintena ou from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

Abilify Maintena has not been studied in children 18 years of age ou younger. However juvenile animal studies have been conducted in rats et dogs.

Études d'animaux juvéniles

L'aripiprazole chez les rats juvéniles a provoqué la mortalité des signes cliniques du SNC et une maturation sexuelle altérée et retardé lorsqu'il est administré à des doses orales de 10 20 40 mg / kg / jour du sevrage (21 jours) par maturité (80 jours). À 40 mg / kg / jour, la mortalité a diminué l'activité des membres arrière évasés des tremblements d'ataxie de posture et d'autres signes du SNC ont été observés dans les deux sexes. De plus, une maturation sexuelle retardée a été observée chez les hommes. À toutes les doses et, d'une manière dépendante de la dose, a altéré la mémoire et l'apprentissage de l'activité motrice accrue et des changements d'histopathologie dans les glandes mammaires de l'hypophyse (atrophie) (hypertrophie surrénocorticale) et une sécrétion accrue) et des organes reproducteurs de la mucification vaginale (la mucification vaginale diminuée dans le corpora ovarien) a été observée. Les changements dans les organes reproducteurs femelles ont été considérés comme secondaires à l'augmentation des taux sériques de prolactine. Un niveau d'effet indésirable non observé (NOAEL) n'a pas pu être déterminé et à la dose testée la plus faible de 10 mg / kg / jour, il n'y a pas de marge de sécurité par rapport aux expositions systémiques (AUC0-24) pour l'aripiprazole ou son métabolite actif majeur chez les adolescents à la dose pédiatrique maximale recommandée de 15 mg / jour. Tous les effets liés aux médicaments ont été réversibles après une période de récupération de 2 mois et la plupart des effets du médicament chez des rats juvéniles ont également été observés chez des rats adultes à partir d'études précédemment menées.

L'aripiprazole chez les chiens juvéniles (2 mois) a provoqué des signes cliniques du SNC des tremblements hypoactivité de la récupération de l'ataxie et une utilisation limitée des membres postérieurs lorsqu'ils sont administrés par voie orale pendant 6 mois à 3 10 30 mg / kg / jour. Le poids corporel moyen et le gain de poids ont diminué jusqu'à 18% chez les femmes dans tous les groupes de médicaments par rapport aux valeurs de contrôle. Un NOAEL n'a pas pu être déterminé et à la dose testée la plus faible de 3 mg / kg / jour, il n'y a pas de marge de sécurité par rapport aux expositions systémiques (AUC0-24) pour l'aripiprazole ou son métabolite actif majeur chez les adolescents à la dose pédiatrique maximale recommandée de 15 mg / jour. Tous les effets liés au médicament étaient réversibles après une période de récupération de 2 mois.

Utilisation gériatrique

CLinical studies of oual aripiprazole did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years et over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other repouted clinical experience et pharmacokinetic data have not identified differences in responses between the elderly et younger patients [see Pharmacologie clinique ]. In general dose selection fou an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal ou cardiac function et of concomitant disease ou other drug therapy.

Dans les études pharmacocinétiques à dose unique et à dose multiple, il n'y avait pas d'effet d'âge détectable dans l'analyse pharmacocinétique de la population de l'aripiprazole oral chez les patients atteints de schizophrénie [voir Pharmacologie clinique ]. No dosage adjustments are recommended based on age alone. Abilify Maintena is not approved fou the treatment of patients with dementia-related psychosis [see also Avertissement de boîte et Avertissements et précautions ].

CYP2D6 Métaboliants pauvres

Un ajustement posologique est recommandé dans les métaboliseurs pauvres CYP2D6 connus en raison de concentrations élevées d'aripiprazole. Environ 8% des Caucasiens et 3% à 8% des Noirs / Afro-Américains ne peuvent pas métaboliser les substrats CYP2D6 et sont classés comme des métaboliseurs pauvres (PM) [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Abilify Maintena

Expérience humaine

Le plus grand cas connu d'ingestion aiguë avec un résultat connu impliquait 1260 mg d'aripiprazole oral (42 fois la dose quotidienne maximale recommandée) chez un patient qui s'est complètement rétabli.

Les effets indésirables courants (rapportés dans au moins 5% de tous les cas de surdose) ont été signalés avec un surdosage de l'aripiprazole oral (seul ou en combinaison avec d'autres substances) comprennent la somnolence et les tremblements de vomissements. D'autres signes et symptômes cliniquement importants observés chez un ou plusieurs patients atteints de surdoses d'aripiprazole (seuls ou avec d'autres substances) comprennent l'agression de l'acidose Aspartate Aminotransférase Blood Creatine Phosphokinase a augmenté le niveau déprimé du niveau de conscience Hypokalemiatémen Aspiration de pneumonie prolongée Statut de l'arrestation respiratoire Epileptique et tachycardie.

Gestion de la surdosage

En cas de surdosage, appelez immédiatement le centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222.

Contre-indications pour Abilify Maintena

Abilify Maintena is contraindicated in patients with a known hypersensibilité to aripiprazole. Hypersensitivity reactions ranging from pruritus/urticaria to anaphylaxis have been repouted in patients receiving aripiprazole [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Abilify Maintena

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de l'aripiprazole dans le traitement de la schizophrénie et du trouble bipolaire I est inconnu.

L'efficacité de l'aripiprazole pourrait être médiée par une combinaison d'activité agoniste partielle à la dopamine D ₂ et serotonin 5-HT _1A récepteurs et activité antagoniste à 5-HT _2A récepteurs.

Pharmacodynamique

L'aripiprazole présente une forte affinité pour la dopamine D ₂ et D ₃ (KIS 0,34 et 0,8 nm respectivement) sérotonine 5-HT _1A et 5-HT _2A Récepteurs (KIS 1,7 et 3,4 nm respectivement) Affinité modérée pour la dopamine D4 sérotonine 5-HT _2c et 5-HT ₇ Les récepteurs alpha1-adrénergiques et histamine H1 (KIS de 44 nm 15 nm 39 nm 57 nm et 61 nm respectivement) et une affinité modérée pour le site de recapture de sérotonine (Ki = 98 nm). L'aripiprazole n'a aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques cholinergiques (CI ₅₀ > 1000 nm). Actions aux récepteurs autres que d ₂ 5-HT _1A et 5-HT _2A pourrait expliquer certaines des autres effets indésirables de l'aripiprazole (par exemple, l'hypotension orthostatique observée avec l'aripiprazole peut s'expliquer par son activité antagoniste dans les récepteurs alpha1 adrénergiques).

Alcool

Il n'y avait pas de différence significative entre l'aripiprazole oral co-administré avec de l'éthanol et un placebo co-administré avec de l'éthanol sur la performance de la motricité brute ou de la réponse de stimulus chez des sujets sains. Comme pour la plupart des médicaments psychoactifs, les patients doivent être invités à éviter l'alcool tout en prenant Abilify Maintena.

L'activité Abilify Asimtufii est probablement principalement due à l'aripiprazole du médicament parent et dans une moindre mesure vers son principal métabolite déshydro-aripiprazole qui s'est avéré avoir des affinités pour D ₂ récepteurs similaires au médicament parent.

Pharmacocinétique

Des concentrations à l'état d'équilibre pour le sujet typique ont été atteintes par la quatrième dose pour les deux sites d'administration. Des augmentations de dose proportionnelles approximatives de l'exposition à l'aripiprazole et au déshydro-aripiprazole ont été observées après toutes les injections d'abilify de l'abilify de quatre semaines de 300 mg et 400 mg.

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Absorption

L'absorption d'aripiprazole dans la circulation systémique est lente et prolongée après une injection intramusculaire en raison d'une faible solubilité des particules d'aripiprazole. Suivant une administration en simple d'Abilify Maintena dans le muscle deltoïde et fessier, l'étendue de l'absorption (Auctau aucinf) de l'aripiprazole était similaire pour les deux sites d'injection, mais le taux d'absorption (CMAX) était 31% plus élevé après l'administration au deltoïde par rapport au site gluteal. Cependant, à l'état d'équilibre, AUCTAU et CMAX étaient similaires pour les deux sites d'injection. Après plusieurs doses intramusculaires, les concentrations plasmatiques d'aripiprazole s'élèvent progressivement à des concentrations plasmatiques maximales à un Tmax médian de 5 à 7 jours pour le muscle gluéal et 4 jours pour le muscle deltoïde.

Distribution

Sur la base des résultats des essais avec l'administration orale d'aripiprazole, l'aripiprazole est largement distribué dans tout le corps avec un volume apparent de distribution de 4,9 L / kg indiquant une distribution extravasculaire étendue. Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et le déshydro-aripiprazole sont supérieurs à 99% liés aux protéines sériques se liant principalement à l'albumine.

Élimination

Après l'administration à dose unique d'Abilify MAINTENA, la demi-vie de l'élimination terminale apparente moyenne de l'aripiprazole était respectivement de 17,8 et 21 jours pour les injections deltoïdes et gluées.

Après plusieurs administrations gludées, la demi-vie d'élimination terminale apparente moyenne de l'aripiprazole était de 29,9 jours et 46,5 jours pour chaque injection de 4 semaines d'Abilify Maintena 300 mg et 400 mg respectivement.

Métabolisme

L'aripiprazole est métabolisé principalement par trois voies de biotransformation: l'hydroxylation de la déshydrogénation et la N-dealkylation. Basé sur in vitro Les études enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déshydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole et la déalkylation de N est catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est la fraction prédominante de médicament dans la circulation systémique. Le déshydro aripiprazole représente environ 29% du médicament parent AUC dans le plasma.

Excrétion

Après une seule dose orale d'aripiprazole étiqueté [14C], environ 25% et 55% de la radioactivité administrée ont été récupérées respectivement dans l'urine et les excréments. Moins de 1% de l'aripiprazole inchangé a été excrété dans l'urine et environ 18% de la dose orale a été récupérée inchangée dans les excréments.

Études sur des populations spécifiques

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée avec Abilify Maintena dans des populations spécifiques. Toutes les informations sont obtenues à partir d'études avec l'aripiprazole oral.

Les expositions d'aripiprazole et de déshydro-aripiprazole dans des populations spécifiques sont résumées respectivement dans les figures 19 et 20. De plus chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans) administrés avec de l'aripiprazole oral (20 mg à 30 mg), la clairance de l'aripiprazole corrigée du poids corporel était similaire aux adultes.

Figure 19: Effects of intrinsic factous on aripiprazole pharmacokinetics

Figure 20: Effects of intrinsic factous on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics:

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Abilify Maintena. Les informations ci-dessous sont obtenues à partir d'études avec l'aripiprazole oral.

Les effets des autres médicaments sur les expositions de l'aripiprazole et du déshydro-aripiprazole sont résumés respectivement dans les figures 21 et 22. Sur la base de la simulation, une augmentation de 4,5 fois des valeurs moyennes CMAX et AUC à l'état d'équilibre est attendue lorsque des métaboliseurs importants de CYP2D6 sont administrés avec des inhibiteurs forts du CYP2D6 et du CYP3A4. Après l'administration orale, une augmentation de 3 fois des valeurs moyennes de CMAX et AUC à l'état d'équilibre est attendue dans de mauvais métaboliseurs de CYP2D6 administrés avec de forts inhibiteurs du CYP3A4.

Figure 21: The effects of other drugs on aripiprazole pharmacokinetics

Figure 22: The effects of other drugs on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics

Les effets de l'aripiprazole oral sur les expositions d'autres médicaments sont résumés sur la figure 23. Une analyse de la population PK chez les patients atteints de trouble dépressif majeur n'a montré aucun changement substantiel dans les concentrations plasmatiques de la fluoxétine (20 mg / jour ou 40 mg / jour) paroxétine CR (NULL,5 mg / jour ou 50 mg / jour) ou sertraline (100 mg / jour ou jour ou jour. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de fluoxétine et de norfluoxetine ont augmenté respectivement d'environ 18% et 36% et les concentrations de paroxétine ont diminué d'environ 27%. Les concentrations plasmatiques en régime permanent de sertraline et de desméthylsertralines n'ont pas été considérablement modifiées lorsque ces thérapies antidépressives ont été co-administrées avec de l'aripiprazole.

Figure 23: The effects of oual aripiprazole on pharmacokinetics of other drugs

In vitro

L'aripiprazole n'est pas un substrat de CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 ou CYP2E1. L'aripiprazole ne subit pas non plus de glucuronidation directe.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Aripiprazole oral

L'aripiprazole a produit une dégénérescence rétinienne chez les rats albinos dans une étude de toxicité chronique de 26 semaines à une dose de 60 mg / kg et dans une étude de cancérogénicité à 2 ans à des doses de 40 et 60 mg / kg. Les doses de 40 et 60 mg / kg / jour sont de 13 et 19 fois le MRHD sur la base de Mg / M ² et 7 to 14 times human exposure at MRHD based on AUC. Evaluation of the retinas of albino mice et of monkeys did not reveal evidence of retinal degeneration. Additional studies to further evaluate the mechanism have not been perfoumed. The relevance of this finding to human risk is unknown.

Aripiprazole intramusculaire

Le profil toxicologique de l'aripiprazole administré aux animaux expérimentaux par injection intramusculaire est généralement similaire à celui observé après l'administration orale à des taux plasmatiques comparables du médicament. Avec l'injection intramusculaire, cependant, des réactions tissulaires injectables sont observées qui consistent en une galette de gonflement de l'inflammation localisée et des réactions du corps étrangères au médicament déposé. Ces effets se sont progressivement résolus avec l'arrêt du dosage.

Après 26 semaines de traitement chez le rat, le niveau d'effets inverses (NOAEL) de non-observation était de 50 mg / kg chez les rats mâles et de 100 mg / kg chez les rats femelles qui sont respectivement 1 et 2 fois respectivement la dose humaine recommandée de 400 mg de suspension à libération étendue aripiprazole sur une MG / M de l'aripiprazole étendue à libération étendue sur une MG / M de l'Aripiprazole étendue à libération étendue sur une mg / m de Mg / m ² Surface corporelle. Au NOAEL chez le rat, les valeurs AUC7D étaient de 14,4 mcg • h / ml chez les hommes et 104,1 mcg • h / ml chez les femmes. Chez des chiens à 52 semaines de traitement au NOAEL de 40 mg / kg, soit environ 3 fois le MRHD (400 mg) sur un mg / m ² Surface corporelle Les valeurs AUC7D étaient d'environ 59 mcg • h / ml chez les hommes et 44 mcg • h / ml chez les femmes. Chez les patients du MRHD de 400 mg, l'AUC τ (0-28 jours) était de 163 mcg • h / ml. À titre de comparaison avec cet AUC humain, extrapolant les valeurs animales AUC7D à un AUC28D entraîne des valeurs AUC28D d'environ 58 et 416 mcg • H / ml pour les rats mâles et femelles respectivement et 236 et 175 mcg • H / ml pour les chiens mâles et femelles respectivement.

CLinical Studies

Schizophrénie

L'efficacité d'Abilify Maintena pour le traitement de la schizophrénie a été établie dans:

• Un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé à court terme (12 semaines) dans le protocole des adultes en rechute aiguë 31-12-291 (étude 1)
• Un essai randomisé à plus long terme à double aveugle contrôlé par placebo (maintenance) dans le protocole des adultes 31-07-246 (étude 2).

Efficacité à court terme

Dans l'essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé à court terme (12 semaines) chez des adultes en rechute aiguë (étude 1) La principale mesure utilisée pour évaluer les signes et symptômes psychiatriques était l'échelle positive et négative du syndrome (PANSS). Le PANSS est une échelle de 30 éléments qui mesure les symptômes positifs de la schizophrénie (7 éléments) des symptômes négatifs de la schizophrénie (7 éléments) et de la psychopathologie générale (16 éléments) chacun évalué sur une échelle de 1 (absente) à 7 (Extreme); Les scores PANSS totaux varient de 30 à 210. Le critère d'évaluation principal a été le changement par rapport à la ligne de base dans le score total des PANS à la semaine 10.

Les critères d'inclusion pour cet essai à court terme comprenaient des patients hospitalisés adultes qui répondaient aux critères DSM-IV-TR pour la schizophrénie. De plus, tous les patients entrant dans l'essai doivent avoir connu un épisode psychotique aigu, comme défini par la fois par un score total PANSS ≥80 et un score PANSS> 4 sur chacun des quatre symptômes psychotiques spécifiques (concept de désorganisation du comportement hallucinatoire Souffusion / persécution de contenu de réflexion inhabituel) au dépistage et à la base. Le critère d'évaluation secondaire clé a été le changement de base de l'échelle d'évaluation clinique de la sévérité mondiale de l'empreinte (CGI-S) à la semaine 10. Le CGI-S évalue la gravité de la maladie mentale à une échelle de 1 (normale) à 7 (parmi les plus malades) basée sur l'expérience clinique totale de la coquine dans le traitement des patients atteints de schizophrénie. Les patients avaient un score total PANSS moyen de 103 (intervalle de 82 à 144) et un score CGI-S de 5,2 (nettement malade) à l'entrée.

Dans cette étude de 12 semaines (n = 339) comparant Abilify Maintena (n = 167) au placebo (n = 172), les patients ont été administrés à Abilify Maintena 400 mg ou un placebo les jours 0 28 et 56. La dose pourrait être ajustée et augmentée dans la fourchette de 400 à 300 mg sur une base unique. Abilify Maintena était supérieur au placebo dans l'amélioration du score total PANSS à la fin de la semaine 10 (voir tableau 10).

Tableau 10: Étude à court terme de la schizophrénie

Le changement du score total de PANSS par semaine est illustré à la figure 24. Abilify Maintena a également montré une amélioration des symptômes représentés par le changement moyen du score CGI-S de la ligne de base à la semaine 10. Les résultats des analyses exploratoires de sous-groupes par l'âge de la race des sexes ethnique et l'IMC étaient similaires aux résultats de la population globale.

Figure 24: Weekly PANSS Total Scoue-Change in the 12-Week Placebo- Controlled Étude with Abilify Maintena

n = le nombre de patients restant dans le bras d'étude respectif à chaque moment

Efficacité à plus long terme

L'efficacité d'Abilify Maintena dans le maintien du contrôle symptomatique dans la schizophrénie a été établie dans un essai randomisé randomisé par un placebo à double aveugle avec des patients adultes (étude 2) qui répondait aux critères DSM-IV-T-T-TR pour la schizophrénie et qui étaient traités avec au moins un médicament antipsychotique. Les patients ont eu au moins 3 ans d'histoire de maladie et des antécédents d'exacerbation des rechutes ou des symptômes lorsqu'ils ne reçoivent pas de traitement antipsychotique.

En plus des cotes cliniques PANSS et CGI-S au cours de cet essai, a inclus:

• CLinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scale a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much wouse) based on the change from baseline in clinical condition et
• CLinical Global Impression-Severity of Suicide (CGI-SS) scale which is comprised of 2 parts: Part 1 rates the severity of suicidal thoughts et behaviou on a scale of 1 (not at all suicidal) to 5 (attempted suicide) based on the most severe level in the last 7 days from all infoumation available to the rater et Part 2 rates the change from baseline in suicidal thoughts et behaviou on a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much wouse).

Cet essai comprenait:

• Une phase de conversion orale ouverte de 4 à 6 semaines pour les patients sous antipsychotiques autres que l'aripiprazole. Au total, 633 patients sont entrés dans cette phase.
• Une phase de stabilisation orale de l'aripiprazole ouvert ouvert (dose cible de 10 mg à 30 mg une fois par jour). Au total, 710 patients sont entrés dans cette phase. Les patients avaient 18 à 60 ans (moyenne de 40 ans) et 60% étaient des hommes. Le score total des PANSS moyen était de 66 (plage de 33 à 124). Le score CGI-S moyen était de 3,5 (légèrement à modérément malade). Avant la prochaine stabilisation de la phase était nécessaire. La stabilisation a été définie comme ayant tous les éléments suivants pendant quatre semaines consécutives: un score total total des PANSS de statut ambulatoire ≤80 CGI-S ≤4 (modérément malade) et le score CGI-SS ≤2 (légèrement suicidaire) sur la partie 1 et ≤5 (aggravé minimalement) sur la partie 2; et un score de ≤4 sur chacun des éléments de PANSS suivants: Comportement hallucinatoire de la désorganisation conceptuelle et contenu de la pensée inhabituelle.
• Une phase de stabilisation minimale non contrôlée de 12 semaines de 12 semaines Abilify Abilify (traitement avec 400 mg d'Abilify Maintena étant donné toutes les 4 semaines en conjonction avec l'aripiprazole oral [10 mg à 20 mg / jour] pendant les 2 premières semaines). La dose d'Abilify Maintena peut avoir été réduite à 300 mg en raison des effets indésirables. Au total, 576 patients sont entrés dans cette phase. Le score total PANSS moyen était de 59 (portée de 30 à 80) et le score CGI-S moyen était de 3,2 (légèrement malade). Avant la prochaine phase, la stabilisation était nécessaire (voir ci-dessus pour la définition de la stabilisation) pendant 12 semaines consécutives.
• Une phase randomisée-déménagement randomisée à double coup de placebo pour observer pour la rechute (définie ci-dessous). Au total, 403 patients ont été randomisés 2: 1 à la même dose d'Abilify Maintena qu'ils recevaient à la fin de la phase de stabilisation (400 mg ou 300 mg administrée une fois toutes les 4 semaines) ou du placebo. Les patients avaient un score total PANSS moyen de 55 (intervalle de 31 à 80) et un score CGI-S de 2,9 (légèrement malade) à l'entrée. La dose pourrait être ajustée de haut en bas ou vers le bas et vers le haut dans la fourchette de 300 à 400 mg sur une base ponctuelle.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le temps de la randomisation à la rechute. La rechute a été définie comme la première occurrence d'un ou plusieurs des critères suivants:

• CGI-I de ≥5 (au moins pire) et
  1. une augmentation de l'un des éléments de PANSS individuels suivants (désorganisation conceptuelle du comportement hallucinatoire Sousincesse du contenu de pensée inhabituel) à un score> 4 avec une augmentation absolue de ≥2 sur cet élément spécifique depuis la randomisation ou
  2. Une augmentation de l'un des éléments de PANSS individuels suivants (désorganisation conceptuelle du comportement hallucinatoire Souffusion de réflexion inhabituelle) à un score> 4 et une augmentation absolue ≥4 sur les quatre éléments combinés de PANSS (désorganisation conceptuelle du comportement hallucinant Soupiosité du contenu de la pensée) depuis la randomisation depuis la randomisation
• Hospitalisation en raison de l'aggravation des symptômes psychotiques (y compris une hospitalisation partielle) mais à l'exclusion de l'hospitalisation pour des raisons psychosociales
• CGI-SS de 4 (gravement suicidaire) ou 5 (tentative de suicide) sur la partie 1 et / ou 6 (bien pire) ou 7 (bien pire) sur la partie 2 ou
• Un comportement violent entraînant des lésions cliniquement significatives d'automutilation à une autre personne ou des dommages matériels.

Une analyse intermédiaire pré-planifiée a démontré un délai statistiquement significativement plus long pour rechuter chez les patients randomisés pour le groupe Abilify Maintena par rapport aux patients de placement sur place et l'essai a ensuite été interrompu tôt parce que le maintien de l'efficacité a été démontré. L'analyse finale a démontré un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter chez les patients randomisés pour le groupe Abilify Maintena que par rapport aux patients traités par placebo. Les courbes de Kaplan-Meier de la proportion cumulative de patients atteints de rechute pendant la phase de traitement en double aveugle pour les groupes Abilify Maintena et Placebo sont présentées sur la figure 25.

Figure 25: Kaplan-Meier Estimation of Cumulative Propoution of Patients with Relapse*

Le pourcentage de critère d'évaluation de l'efficacité secondaire clé des sujets répondant aux critères de rechute était statistiquement significativement plus faible chez les patients randomisés pour le groupe Abilify Maintena (10%) que dans le groupe placebo (40%).

Trouble bipolaire I - Monothérapie d'entretien

The efficacy of ABILIFY MAINTENA for the maintenance treatment of bipolar I disorder was established in a 52-week double-blind placebo-controlled randomized withdrawal trial in adult patients who were experiencing a manic episode at trial entry met DSM-IVTR criteria for bipolar I disorder and had a history of at least one previous manic or mixed episode with manic symptoms of sufficient severity to require one of the following interventions: hospitalization and/or treatment avec un stabilisateur d'humeur et / ou un traitement avec un agent antipsychotique.

CLinical ratings during this trial included:

• Échelle d'évaluation des jeunes Mania (YMR) - Échelle évaluée par les cliniciens à 11 éléments utilisées pour évaluer le degré de symptomatologie maniaque dans une gamme avec 0 ne représentant aucun symptôme et 60 représentant les pires symptômes.
• Échelle de notation de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) - Une échelle liée à 10 éléments liée aux cliniciens utilisée pour évaluer le degré de symptomatologie dépressive avec 1 ne représentant aucun symptôme et 60 représentant les pires symptômes.
• CLinical Global Impression Bipolar Version Severity of Illness (CGI-BP-S) a scale of 1 (noumal not at all ill) to 7 (very severely ill patient) based on the patient’s severity of illness mania depression et overall bipolar illness.

Cet essai comprenait:

• Une phase de conversion orale ouverte de 4 à 6 semaines pour les patients sous traitement pour un trouble bipolaire autre que l'aripiprazole. Au total, 466 patients sont entrés dans cette phase.
• Une phase de stabilisation orale ouverte de 2 à 8 semaines de la phase de stabilisation de l'aripiprazole (dose cible de 15 mg à 30 mg une fois par jour). Au total, 632 patients sont entrés dans cette phase. Les patients avaient 18 à 65 ans (moyenne de 40,7 ans) et 60% étaient des femmes. Les scores de base moyens (plage) étaient les suivants: YMRS TOTAL 16,9 MADRS total 5,7 et CGI-BP-S global 3,4 (légèrement à modérément malade). Avant la prochaine stabilisation de la phase était nécessaire. La stabilisation a été définie comme ayant tous les éléments suivants lors d'une visite bihebdomadaire: statut ambulatoire YMRS Score total <12 MADRS total scoue <12 no active suicidality; with active suicidality defined as a scoue of 4 ou moue on the MADRS item 10 OU an answer of yes on question 4 ou 5 on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Une phase de stabilisation minimale non contrôlée de 12 semaines de 12 semaines Abilify Abilify (traitement avec 400 mg d'Abilify Maintena étant donné toutes les 4 semaines en conjonction avec l'aripiprazole oral [10 mg à 20 mg / jour] pendant les 2 premières semaines). La dose d'Abilify Maintena a été autorisée à diminuer à 300 mg en raison des effets indésirables. Au total, 425 patients sont entrés dans cette phase. Les scores de référence moyens (plage) étaient les suivants: YMR total 5,8 MADRS total 3,7 et CGI-BP-S global 2,1 (minimalement malade). Avant la prochaine phase, la stabilisation était nécessaire (voir ci-dessus pour la définition de la stabilisation) pendant 8 semaines consécutives à partir de la semaine 6.
• Une phase randomisée-déménagement randomisée à deux coups à double aveugle à observer pour la récidive d'un épisode d'humeur (défini ci-dessous) jusqu'à 52 semaines. Au total, 266 patients ont été randomisés 1: 1 à la même dose d'Abilify Maintena qu'ils recevaient à la fin de la phase de stabilisation (400 mg ou 300 mg administrée une fois toutes les 4 semaines) ou du placebo. Les scores de référence moyens (plage) étaient les suivants: YMR total 2,8 (0 à 12) MADRS 2,7 (0 à 12) et CGI-S global 1,7 (minimalement malade). La dose pourrait être diminuée à 300 mg pour la tolérabilité et retournée une fois à 400 mg.

Le critère de terminaison de l'efficacité principale était le temps de la randomisation à la récidive de tout épisode d'humeur. La récidive a été définie comme la première occurrence d'un ou plusieurs des critères suivants:

• Hospitalisation pour tout épisode d'humeur ou
• L'un des éléments suivants:
  • Score total des YMR ≥15 ou
  • Score total madrs ≥15 ou
  • Impression mondiale clinique - Score de version bipolaire (CGI-BP-S)> 4 (score global) ou
• Événement indésirable grave (SAE) de l'aggravation de la maladie (trouble bipolaire I) ou
• Arrêt en raison du manque d'efficacité ou d'arrêt en raison d'un événement indésirable (AE) d'aggravation
• CLinical wousening with the need fou addition of a mood stabilizer antidepressant treatment antipsychotic medication et/ou increase greater than the allowed benzodiazepine doses fou treatment of symptoms of an underlying mood disouder OU
• Suicidalité active qui est définie comme un score de 4 ou plus sur le point 10 du MADRS ou une réponse de oui sur la question 4 ou 5 sur le C-SSRS

L'analyse a démontré un temps statistiquement significativement plus long pour réciter de tout épisode d'humeur chez des sujets randomisés pour le groupe Abilify Maintena que par rapport aux sujets traités par placebo. Les courbes de Kaplan-Meier du temps de récidive à tout épisode d'humeur pendant la phase de traitement en double aveugle pour les groupes Abilify Maintena et Placebo sont présentées sur la figure 26.

Figure 26: Kaplan-Meier Estimation of Cumulative Recurrence Rate fou Any Mood Episode*

L'analyse par type de récidive de l'humeur a démontré un temps statistiquement significativement plus long pour réciter pour les épisodes d'humeur maniaque et mixte chez les sujets traités avec Abilify Maintena par rapport à ceux traités avec un placebo. Il n'y avait pas de différence substantielle entre les groupes de traitement dans le retard du temps de récidive des épisodes d'humeur dépressifs.

Un examen des sous-groupes n'a révélé aucune preuve claire de réactivité différentielle sur la base du sexe ou de la race à l'âge.

Informations sur les patients pour Abilify Maintena

Abilify Maintena ^®
(a-bil-i-fy main-ten-a)
(aripiprazole) pour une suspension injectable à libération prolongée pour une utilisation intramusculaire

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Abilify Maintena?

Abilify Maintena may cause serious side effects including:

• Risque accru de décès chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence. Abilify Maintena increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychosis) due to confusion et memouy loss (dementia). Abilify Maintena is not fou the treatment of people with dementia-related psychosis.

Qu'est-ce que Abilify Maytans?

Abilify Maintena is a prescription medicine given by injection by a healthcare provider:

• pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes
• seul comme traitement d'entretien du trouble bipolaire I chez les adultes

On ne sait pas si Abilify Maintena est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas recevoir Abilify Maintena?

Ne recevez pas Abilify Maintena Si vous êtes allergique à l'aripiprazole ou à l'un des ingrédients d'Abilify Maytena. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Abilify Maintena.

Avant de recevoir Abilify Maytena Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Je n'ai jamais pris de l'aripiprazole auparavant
• avoir ou souffrir de diabète ou de glycémie élevée ou des antécédents familiaux de diabète ou de glycémie élevée
• ont ou avaient des niveaux élevés de cholestérol total de cholestérol LDL ou de triglycérides ou de faibles niveaux de cholestérol HDL
• ont ou avaient une pression artérielle faible ou élevée
• avoir ou avoir des problèmes cardiaques ou un accident vasculaire cérébral
• avoir ou avoir un faible nombre de globules blancs
• ont ou ont eu des convulsions (convulsions)
• avoir des problèmes qui peuvent vous affecter pour recevoir une injection dans votre bras ou vos fesses
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Abilify Maintena nuira à votre bébé à naître. Recevoir Abilify Maintena pendant votre troisième trimestre de grossesse peut faire en sorte que votre bébé présente des mouvements musculaires anormaux ou des symptômes de sevrage après la naissance. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du risque pour votre bébé à naître si vous recevez Abilify Maintena pendant la grossesse
  • Dites immédiatement à votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec Abilify Maintena.
  • Si vous tombez enceinte en recevant Abilify Maytena, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé de l'inscription auprès du Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou aller sur https://womensmentalhealth.org/clinical-andsearch- Programmes / grossesse /
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Abilify Maintena peut passer dans votre lait maternel et on ne sait pas si cela peut nuire à votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous recevez Abilify Maintena.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Abilify Maintena et other medicines may affect each other causing possible serious side effects.

Abilify Maintena may affect the way other medicines wouk et other medicines may affect how Abilify Maintena wouks.

Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire s'il est sûr de recevoir Abilify Maintena avec vos autres médicaments. Ne commencez pas ou n'arrêtez pas de médicaments pendant le traitement avec Abilify Maintena sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je recevoir Abilify Maintena?

• Suivez votre calendrier de traitement Abilify Maintena exactement comme votre professionnel de la santé vous le dit.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien de maintena Abilify vous recevrez et quand vous le recevrez.
• Abilify Maintena is an injection given in your arm ou buttock by your healthcare provider 1 time every month.
• Il existe 2 façons de commencer (initié) le traitement avec Abilify Maintena si vous prenez actuellement un antipsychotique en médecine par voie bouche (orale):

  OU

  • Initiation à 1 jour: You will receive 2 injections of Abilify Maintena on your first day of treatment. Each injection will be given in a different injection site. You will also take 1 dose of aripiprazole by mouth.
  • Initiation de 14 jours: You will receive 1 injection of Abilify Maintena. You will continue to take your oual aripiprazole ou your current antipsychotic medicine by mouth fou 14 days in a row.
• Vous ne devriez pas manquer une dose d'Abilify Maintena. Si vous manquez une dose pour une raison quelconque, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour discuter de ce que vous devriez faire ensuite.

Que dois-je éviter en recevant Abilify Maytena?

• Ne conduisez pas une voiture à opérer des machines ou ne faites pas d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Abilify Maintena vous affecte. Abilify Maintena peut affecter votre jugement ou votre motricité.
• Ne buvez pas d'alcool pendant le traitement avec Abilify Maintena.
• Ne devenez pas trop chaud ou déshydraté pendant le traitement avec Abilify Maintena.
  • Ne faites pas trop d'exercice.
  • Par temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
  • Restez en dehors du soleil.
  • Ne portez pas trop de vêtements ou de vêtements lourds.
  • Boire beaucoup d'eau.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Abilify Maintena?

Abilify Maintena may cause serious side effects including:

• Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Abilify Maytena?
• AVC (problèmes cérébrovasculaires) chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence qui peut entraîner la mort.
• Syndrome malin neuroleptique (NMS) Une condition grave qui peut entraîner la mort . Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences les plus proches si vous avez ou tous les symptômes suivants de NMS:
  • forte fièvre
  • muscles raides
  • confusion
  • transpiration
  • Changements de la fréquence cardiaque du pouls et de la pression artérielle
• Mouvements corporels non contrôlés (dyskinésie tardive). Abilify Maintena may cause movements that you cannot control in your face tongue ou other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Abilify Maintena. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Abilify Maintena.
• Problèmes avec votre métabolisme tels que:

  Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un de ces symptômes de glycémie élevée tout en recevant Abilify Maintena:

  • glycémie (hyperglycemia) et diabetes: Des augmentations de la glycémie peuvent survenir chez certaines personnes qui reçoivent Abilify Maintena. La glycémie extrêmement élevée peut conduire au coma ou à la mort. Si vous souffrez de diabète ou de facteurs de risque de diabète, comme être en surpoids ou des antécédents familiaux de diabète, votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier votre glycémie avant de commencer à recevoir Abilify Maintena et pendant votre traitement.
    • avoir très soif
    • se sentir très faim
    • se sentir malade à votre estomac
    • besoin d'uriner plus que d'habitude
    • se sentir faible ou fatigué
    • Sentez-vous confus ou votre souffle sent fruité
  • Augmentation des niveaux de graisse (cholestérol et triglycérides) dans votre sang.
  • Gain de poids. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier régulièrement votre poids pendant le traitement avec Abilify Maintena.
• Inhabituelle et incontrôlable (compulsive) Certaines personnes qui reçoivent Abilify Maintena ont eu une forte envie de jouer et de jouer qui ne peuvent pas être contrôlées (jeu compulsif). Autres pulsions compulsives, y compris les envies sexuelles, les achats et les aliments ou la frénésie alimentaire. Si vous ou les membres de votre famille remarquez que vous avez des envies ou des comportements inhabituels, parlez à votre fournisseur de soins de santé.
• Diminution de la pression artérielle (hypotension orthostatique). Vous pouvez vous sentir étourdi ou s'évanouir lorsque vous vous élevez trop rapidement d'une position assise ou couchée.
• Chute. Abilify Maintena may make you sleepy ou dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position (outhostatic hypotension) et can slow your thinking et motou skills which may lead to falls that can cause fractures ou other injuries.
• Nombre de globules blancs faible. Votre fournisseur de soins de santé peut faire des tests sanguins au cours de vos premiers mois de traitement avec Abilify Maintena.
• Crises (convulsions)
• Diette de la somnolence Sentiment fatigué de la difficulté à penser et à faire des activités normales. Voir «Que dois-je éviter en recevant Abilify Maytena?
• Problèmes de contrôle de votre température corporelle pour que vous vous sentiez trop chaud. Voir «Que dois-je éviter en recevant Abilify Maytena?
• Difficulté à avaler qui peut faire entrer la nourriture ou le liquide dans vos poumons

Les effets secondaires les plus courants d'Abilify Maintena comprennent: prise de poids restlessness ou feeling like you need to move (akathisia) injection site pain ou sleepiness (sedation).

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Abilify Maintena.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Abilify Maintena.

Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour obtenir des informations sur Abilify Maintena qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Abilify Maintena?

Ingrédient actif: monohydrate d'aripiprazole

Ingrédients inactifs: carboxyméthylcellulose sodium mannitol phosphate de sodium monohydraté monobasique et hydroxyde de sodium

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.