Adrule

Description d'Adrucil

ADRUCIL® (injection de fluorouracil USP) Un inhibiteur métabolique nucléoside est une solution injectable aqueuse non pyrogénique stérile sans col

USP chimiquement fluorouracile Une pyrimidine fluorée est 5-fluoro-24 (1H3H) -pyrimidinedione. Il s'agit d'une poudre cristalline blanche à pratiquement blanche qui est peu soluble dans l'eau. La formule structurelle est:

C ₄ H ₃ FN ₂ O ₂

Utilisations pour Adrucil

Adrucil (injection de fluorouracile) est indiqué pour le traitement des patients avec:

Les capsules d'huile de graines noires sont-elles efficaces

Adénocarcinome du côlon et du rectum

Adénocarcinome du sein

Adénocarcinome gastrique

Adénocarcinome pancréatique

Dosage pour Adrucil

Informations générales sur le dosage

Adrucil est recommandé pour l'administration soit comme bolus intraveineux, soit comme perfusion intraveineuse. N'injectez pas tout le contenu du flacon directement chez les patients. Individualiser la dose et le calendrier de dosage du fluorouracile en fonction du type de tumeur Le schéma spécifique administré la réponse à l'état de la maladie au traitement et les facteurs de risque du patient.

Dosage recommandé pour l'adénocarcinome du côlon et du rectum

• La dose recommandée d'Adrucil administrée dans un régime perfusionné en combinaison avec la leucovorine seule ou en combinaison avec la leucovorine et l'oxaliplatine ou l'irinotécan est de 400 mg / m² par bolus intraveineux au jour 1 suivi de 2400 mg / m² à 3000 mg / m² par voie intraveineuse comme une infusion continue continue sur 46 heures.
• La dose recommandée d'Adrucil si elle est administrée dans un régime de dosage du bolus en combinaison avec la leucovorine est de 500 mg / m par bolus intraveineux les jours 1 8 15 22 29 et 36 dans des cycles de 8 semaines.

Dosage recommandé pour l'adénocarcinome du sein

• La dose recommandée d'Adrucil administrée comme composant d'un régime multidrogue à base de cyclophosphamide est de 500 mg / m² ou 600 mg / m² par voie intraveineuse les jours 1 et 8 tous les 28 jours pendant 6 cycles.

Dose recommandée pour l'adénocarcinome gastrique

La dose recommandée d'Adrucil administrée en tant que composant d'un régime multidrogue contenant du platine est de 200 mg / m² à 1000 mg / m² par voie intraveineuse comme une perfusion continue sur 24 heures. La fréquence de dosage dans chaque cycle et la longueur de chaque cycle dépendra de la dose d'Adrucil et du régime spécifique administré.

Dose recommandée pour l'adénocarcinome pancréatique

• La dose recommandée d'Adrucil administrée sous forme de schéma perfusionux en combinaison avec la leucovorine ou comme composant d'un régime de chimiothérapie multidrogue qui comprend la leucovorine est de 400 mg / m² intraveineuse au jour 1 suivi de 2400 mg / m² par voie intraveineuse comme perfusion continue sur 46 heures chaque semaine.

Modifications de dose

Rester Adrucil pour l'un des éléments suivants:

• Développement de l'infarctus du myocarde / arythmie d'ischémie ou d'une insuffisance cardiaque chez les patients sans antécédents de maladie coronarienne ou de dysfonctionnement myocardique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Encéphalopathie hyperammonémique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome cérébelleur aigu ATAXIE OU LES PERMANDES VISIÈRES [Voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Diarrhée de grade 3 ou 4 [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Grade 2 ou 3 érythrodysesthésie palmaire-plantaire (syndrome des pieds de la main) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Mucosite de grade 3 ou 4 [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Myélosuppression de 4e année [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Lors de la résolution ou de l'amélioration de la mucusite de la diarrhée de grade 1 ou de l'érythrodysthésie Palmar-plantaire reprendre l'administration d'Adrucil à une dose réduite.

Il n'y a pas de dose recommandée pour la reprise de l'administration d'Adrucil après le développement de l'une des effets indésirables suivants:

• Toxicité cardiaque
• Encéphalopathie hyperammonémique
• Syndrome cérébelleur aigu ATAXIE OU PERMANDE VISURE

Préparation de l'administration

Adrucil est fourni dans un ensemble en vrac de pharmacie composé d'un flacon. L'ensemble de pharmacie peut être utilisé pour préparer des doses à plus d'un patient. Il n'est pas fourni avec un dispositif de transfert stérile requis pour la distribution lorsque plusieurs doses seront préparées à partir du flacon unique. Le flacon de 50 ml est uniquement destiné à la préparation dans un service de mélange de pharmacie dans des conditions appropriées pour les médicaments cytotoxiques [voir Références ]. Stockez le flacon à température ambiante.

L'utilisation de conditions aseptiques pénètre dans la fermeture du conteneur une fois avec un dispositif de transfert stérile approprié ou un ensemble de distribution qui permet une distribution mesurée du contenu. Enregistrez la date et l'heure de l'ouverture du flacon sur l'étiquette du flacon. Jeter le paquet en vrac de pharmacie 4 heures après la pénétration de la fermeture du conteneur.

Retirez la dose calculée pour un patient individuel dans une seringue stérile. Inspectez la solution en seringue pour les particules et la décoloration avant l'administration ou une dilution supplémentaire. Jeter la seringue si la solution est décolorée ou contient des particules.

Administration

N'administrez pas dans la même ligne intraveineuse concomitante avec d'autres médicaments.

Pour l'administration du bolus, stocker de l'adrucil non dilué dans la seringue jusqu'à 4 heures à température ambiante (25 ° C). Administrer Adrucil comme un bolus intraveineux à travers une ligne intraveineuse établie.

Stocker des solutions diluées d'Adrucil jusqu'à 4 heures à température ambiante (25 ° C) avant l'administration au patient. Pour les schémas de perfusion intraveineux, administrez par une ligne veineuse centrale à l'aide d'une pompe à perfusion.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Adrucil (injection de fluoracil USP) est fourni comme:

• Un ensemble en vrac de pharmacie comme flacon contenant 2,5 g / 50 ml (50 mg / ml) de fluorouracil
• Un ensemble en vrac de pharmacie comme flacon contenant 5 g / 100 ml (50 mg / ml) de fluorouracil

Adrucil® (injection de fluoracil USP) est disponible dans deux flacons en vrac en pharmacie comme suit:

Packages en vrac pharmacie

Les forfaits en vrac de pharmacie de 50 ml et 100 ml sont emballés 5 flacons par pack d'étagère.

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Ne congelez pas. Protéger de la lumière. Conserver dans le carton jusqu'à l'heure d'utilisation.

Le fluorouracile est un médicament cytotoxique. Suivez des procédures spéciales de gestion et jetables applicables [voir Références ].

Références

Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Teva Pharmaceuticals USA Inc. North Wales PA 19454. Révisé: janvier 2017

Effets secondaires pour Adrucil

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Risque accru de réactions indésirables graves ou mortelles chez les patients présentant une activité de dipyrimidine déshydrogénase faible ou absente [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Cardiotoxicité [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Encéphalopathie hyperammonémique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité neurologique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Diarrhée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Érythrodysthésie palmaire-planture (syndrome des pieds de la main) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Myélosuppression [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Mucite [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Risque accru de l'INR élevé lorsqu'il est administré avec la warfarine [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du fluorouracile. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Hématologique : pancytopénie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Gastro-intestinal : Ulcération gastro-intestinale Vomissements nausées

Réactions allergiques : anaphylaxie et réactions allergiques généralisées

Neurologique : nystagmus maux de tête

Dermatologique : peau sèche; fissurage; Photosensibilité manifestée par l'érythème ou une pigmentation accrue de la peau; pigmentation veineuse

Ophtalmique : Sténose du canal lacrymal change visuellement

Psychiatrique : euphorie

Divers : Thrombophlebitis Epistaxis Changements des ongles (y compris la perte de clous)

Interactions médicamenteuses pour Adrucil

Anticoagulants et substrats CYP 2C9

Des temps de coagulation élevés ont été signalés chez les patients prenant du fluorouracile concomitamment avec la warfarine. Bien que les données pharmacocinétiques ne soient pas disponibles pour évaluer l'effet de l'administration du fluoracil sur la pharmacocinétique de la warfarine, l'élévation des temps de coagulation qui se produisent avec le promédicament fluorouracile capécitabine s'accompagne d'une augmentation des concentrations de warfarine. Ainsi, l'interaction peut être due à l'inhibition du cytochrome P450 2C9 par le fluorouracile ou ses métabolites.

Avertissements pour Adrucil

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Adrucil

Risque accru de réactions indésirables graves ou mortelles chez les patients présentant une activité de dipyrimidine déshydrogénase faible ou absente (DPD)

Sur la base des rapports post-commercialisation, les patients atteints de certaines mutations hétérozygotes homozygotes ou composées dans le gène DPD qui entraînent une absence complète ou presque complète d'activité DPD sont à risque accru de réactions aiguës précoces de toxicité et grave mettant la vie en matière de vie ou mortelle provoquée par le fluor-enthousiasme (par exemple la diarrhée de la mucosite neutropénia et la neurotoxique). Les patients présentant une activité DPD partiel peuvent également avoir un risque accru de réactions sévères mortelles ou mortelles causées par le fluorouracile.

Retenir ou interrompre définitivement le fluorouracile en fonction de l'évaluation clinique de la durée et de la gravité des toxicités observées chez les patients présentant des preuves d'une toxicité aiguë et inhabituellement sévère qui peut indiquer une absence presque complète ou totale d'activité DPD. Aucune dose du fluorouracile n'a été prudente pour les patients avec l'absence totale d'activité DPD. Les données sont insuffisantes pour recommander une dose spécifique chez les patients présentant une activité DPD partielle, mesurée par tout test spécifique.

Cardiotoxicité

Le fluorouracile peut provoquer une cardiotoxicité, notamment l'infarctus du myocarde / arythmie d'ischémie et l'insuffisance cardiaque sur la base des rapports post-commercialisation. Les facteurs de risque signalés de cardiotoxicité sont l'administration par perfusion continue plutôt que par un bolus intraveineux et la présence d'une maladie coronarienne. Retenir le fluorouracile pour la cardiotoxicité. Les risques de reprise du fluorouracile chez les patients atteints de cardiotoxicité qui ont résolu n'ont pas été établis.

Encéphalopathie hyperammonémique

Le fluorouracile peut provoquer une encéphalopathie hyperammonémique en l'absence d'une maladie du foie ou d'une autre cause identifiable sur la base des rapports de commercialisation. Les signes ou symptômes de l'encéphalopathie hyperammonémique ont commencé dans les 72 heures suivant le début de la perfusion de fluorouracile; Ceux-ci comprenaient une altération de la désorientation de la confusion de l'état mental coma ou de l'ataxie en présence d'un taux d'ammoniac sérique élevé concomitant. Retenir le fluorouracile pour une encéphalopathie hyperammonémique et initié un traitement ammonial-wealing. Les risques de reprise du fluorouracile chez les patients atteints d'encéphalopathie hyperammonémique qui a résolu n'ont pas été établis.

Neurologique Toxicity

Le fluorouracile peut provoquer une toxicité neurologique, notamment le syndrome cérébelleux aigu et d'autres événements neurologiques basés sur des rapports de commercialisation. Les symptômes neurologiques comprenaient l'ataxie de la désorientation de confusion ou les perturbations visuelles. Retenir le fluorouracile pour la toxicité neurologique. Il n'y a pas suffisamment de données sur les risques de reprise du fluorouracile chez les patients atteints de toxicité neurologique qui a résolu.

Diarrhée

Le fluorouracile peut provoquer une diarrhée sévère. Retenir le fluorouracile pour la diarrhée de grade 3 ou 4 jusqu'à ce qu'il soit résolu ou diminué en intensité au grade 1, puis reprend le fluorouracile à une dose réduite. Administrer des liquides remplacement d'électrolyte ou des traitements antidiarrhéens si nécessaire.

Érythrodysthesie palmaire-plantaire (syndrome des pieds de la main)

Le fluorouracile peut provoquer une érythrodysthésie palmaire-plantaire également connue sous le nom de syndrome des pieds manuels (HFS). Les symptômes de HFS comprennent un gonflement de la douleur à la sensation de picotement et un érythème avec sensibilité et desquamation. Le HFS se produit plus souvent lorsque le fluorouracile est administré sous forme de perfusion continue que lorsque le fluorouracile est administré sous forme d'injection de bolus et se produirait plus fréquemment chez les patients présentant une exposition antérieure à la chimiothérapie. Le HFS est généralement observé après 8 à 9 semaines d'administration du fluorouracile mais peut se produire plus tôt. Instituer des mesures de soutien pour le soulagement symptomatique du HFS. Retenir l'administration du fluorouracile pour les HF de grade 2 ou 3; reprendre le fluorouracile à une dose réduite lorsque le HFS est complètement résolu ou diminué en gravité au grade 1.

Myélosuppression

Le fluorouracile peut provoquer une myélosuppression sévère et mortelle qui peut inclure la neutropénie thrombocytopénie et l'anémie. Le nadir dans le nombre de neutrophiles se produit couramment entre 9 et 14 jours après l'administration du fluorouracile. Obtenez des comptes sanguins complets avant chaque cycle de traitement chaque semaine si vous êtes administré sur un horaire hebdomadaire ou similaire et au besoin. Retenir le fluorouracile jusqu'à ce que la myélosuppression de grade 4 résout; reprendre le fluorouracile à une dose réduite lorsque la myélosuppression s'est résolue ou améliorée en grade 1 en gravité.

Mucite

Mucite stomatitis or esophagopharyngitis which may lead to mucosal sloughing or ulceration can occur with fluorouracil. The incidence is reported to be higher with administration of fluorouracil by intravenous bolus compared with administration by continuous infusion. Withhold fluorouracil administration for Grade 3 or 4 mucositis; resume fluorouracil at a reduced dose once mucositis has resolved or decreased in severity to Grade 1.

Risque accru de ratio normalisé international élevé (INR) avec la warfarine

Des élévations cliniquement significatives des paramètres de coagulation ont été rapportées lors de l'utilisation concomitante de la warfarine et du fluorouracile. Surveillez de près les patients recevant des anticoagulants dérivés de la coumarine concomitants tels que la warfarine pour l'INR ou le temps de prothrombine afin d'ajuster la dose anticoagulante en conséquence [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicité embryofétale

Sur la base de son mécanisme d'action, le fluorouracile peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études animales, l'administration de fluorouracile à des doses inférieures à une dose humaine de 12 mg / kg a provoqué la tératogénicité. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel d'un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur et les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement avec le fluorouracile [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique et Toxicologie non clinique ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité n'ont pas été réalisées avec du fluorouracile. Le fluorouracile était mutagène in vitro dans le test de mutation inverse bactérienne (AME) et les aberrations chromosomiques induites dans les fibroblastes de hamster in vitro et dans la moelle osseuse de la souris dans le test de micronucléus de souris in vivo.

Administration of fluorouracil intraperitoneally to male rats at dose levels equal to or greater than 1.7- fold the human dose of 12 mg/kg induced chromosomal aberrations in spermatogonia et inhibition of spermatogonia differentiation resulting in transient infertility. In female rats intraperitoneal administration of fluorouracil during the pre-ovulatory phases of oogenesis at dose levels equal to or greater than 0.33 times a human dose of 12 mg/kg resulted in decreased incidence of fertile matings increased pre-implantation loss et fetotoxicity.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category D

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec le fluorouracile chez les femmes enceintes. Sur la base de son mécanisme d'action, le fluorouracile peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'administration de fluorouracile aux rats et aux souris pendant certaines périodes d'organogenèse à des doses inférieures à une dose humaine de 12 mg / kg a provoqué l'embryoltalité et la tératogénicité. Les malformations comprenaient une fente palatine et des défauts squelettiques. Chez les singes, les doses maternelles de fluorouracile supérieures à une dose humaine approximative de 12 mg / kg ont entraîné un avortement. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, informez le patient du risque potentiel d'un fœtus [voir Pharmacologie clinique ].

Données sur les animaux

Des malformations comprenant des défauts squelettiques de la fente palatine et des appendices déformés (pattes et queues) ont été observés lorsque le fluorouracil a été administré par injection intrapéritonéale à des souris à des doses à 10 mg / kg (environ 0,06 fois une dose humaine de 12 mg / kg sur une base de mg / m²) pendant 4 jours au cours de la période de l'organogenèse. Des résultats similaires ont été observés dans les hamsters administrés par le fluorouracile par voie intramusculaire à des doses inférieures à celles administrées dans des schémas de traitement clinique couramment utilisés. Chez le rat, l'administration de fluorouracile par injection intrapéritonéale à des doses supérieures à 15 mg / kg (environ 0,2 fois une dose humaine de 12 mg / kg sur une base de mg / m²) pendant une seule journée pendant l'organogenèse a entraîné des retards de croissance et de malformations, notamment des micro-anophtalmos. Dans l'administration de singes de fluorouracile pendant l'organogenèse à des doses approximativement égales à une dose humaine de 12 mg / kg sur une base de mg / m² a entraîné un avortement; À une dose de résorption de 50% plus faible et une diminution des poids corporels fœtaux ont été signalés.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le fluorouracile ou ses métabolites sont présents dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont présents dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers du fluorouracile, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

L'expérience clinique signalée n'a pas identifié de différences de sécurité ou d'efficacité entre les patients âgés et les jeunes.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Femelles

Sur la base de son mécanisme d'action, le fluorouracile peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement par le fluorouracile et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effets secondaires de l'adderall chez les hommes

Hommes

Le fluorouracile peut endommager les spermatozoïdes. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement avec le fluorouracile [voir Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur qui en fonction de la fertilité des données animales peuvent être altérées lors de la réception du fluorouracile [voir Toxicologie non clinique ].

Hommes

Conseiller les hommes de potentiel reproducteur qui en fonction de la fertilité des données animales peuvent être altérés lors de la réception du fluorouracile [voir Toxicologie non clinique ].

Pharmacologie clinique for Adrule

Mécanisme d'action

Le fluorouracile est un inhibiteur métabolique nucléosidique qui interfère avec la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et, dans une moindre mesure, inhibe la formation d'acide ribonucléique (ARN); Ceux-ci affectent les cellules en croissance rapide et peuvent entraîner la mort cellulaire. Le fluorouracile est converti en trois métabolites actifs principaux: 5- Fluoro-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate (Fdump) 5-fluoroudine-5'-triphosphate (FUTP) et 5- fluoro-2'-deoxyuridine-5'-triphosphate (fdutp). Ces métabolites ont plusieurs effets, notamment l'inhibition de la thymidylate synthase par l'incorporation de Fdump de FUTP dans l'ARN et l'incorporation du FDUTP dans l'ADN.

Pharmacocinétique

Distribution

Après le bolus, l'injection intraveineuse Le fluorouracile se répartit dans tout le corps, y compris le fluide céphalo et le tissu cérébral de la moelle osseuse de la muqueuse intestinale.

Élimination

Après l'injection intraveineuse du bolus 5 à 20% du médicament parent est excrété inchangé dans l'urine en six heures. Le pourcentage restant de la dose administrée est métabolisé principalement dans le foie. Les métabolites du fluorouracile (par ex. urée et α-fluoro-β-alanine) are excreted in the urine over 3 to 4 hours.

Après l'injection intraveineuse du bolus de fluorouracile en tant qu'agent unique, la demi-vie d'élimination a augmenté avec la dose de 8 à 20 minutes.

Informations sur les patients pour Adrucil

Conseiller

• Les patients doivent informer leur fournisseur de soins de santé s'ils ont une carence en DPD connue. Conseiller les patients s'ils ont une absence complète ou presque complète d'activité DPD, ils présentent un risque accru de mucite diarrhée sévère et potentiellement mortelle neutropénie et neurotoxicity [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Patients du risque de cardiotoxicité. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé ou d'aller aux urgences pour un nouvel début de la douleur thoracique d'essoufflement des étourdissements ou des étourdissements [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Les patients à contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé ou à se rendre aux urgences pour un nouvel apparition de désorientation de confusion ou de l'état mental autrement altéré; difficulté avec l'équilibre ou la coordination; ou des perturbations visuelles [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Les patients pour contacter leur fournisseur de soins de santé pour une diarrhée sévère ou pour des plaies de buccale douloureuses avec une diminution de l'apport oral de nourriture ou de liquides [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Les patients pour contacter leur fournisseur de soins de santé pour des picotements ou des rougeurs brûlants s'écaillent des cloques ou des plaies gonflées sur la paume de leurs mains ou des semelles de leurs pieds [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Patients de l'importance de maintenir des rendez-vous pour les tests sanguins. Demandez aux patients de surveiller leur température quotidiennement et de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour de la fièvre ou d'autres signes d'infection [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Les patients doivent informer leur fournisseur de soins de santé de tous les médicaments qu'ils prennent, y compris la warfarine ou d'autres anticoagulants dérivés de la coumarine. Conseiller les patients sur l'importance de conserver des rendez-vous pour les tests sanguins [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Femelles of reproductive potential et males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with fluorouracil et for up to 3 months after the last dose of fluorouracil. Instruct female patients to contact their healthcare provider if they become pregnant if pregnancy occurs during fluorouracil treatment or during the 3 months following the last dose [see Avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Toxicologie non clinique ].
• Femelles et males of reproductive potential may have impaired fertility while receiving fluorouracil based on animal data [see Utiliser dans des populations spécifiques et Toxicologie non clinique ].
• Les mères allaitées pour interrompre les soins infirmiers [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].