Altace

Description de Altace

Ramipril est un dérivé acide 2-aza-bicyclo [3.3.0] -octane-3-carboxylique. Il s'agit d'une substance cristalline blanche soluble dans des solvants organiques polaires et des solutions aqueuses tamponnées. Ramipril fond entre 105 ° –112 ° C. Le numéro de registre CAS est du 87333-19-5. Le nom chimique de Ramipril est (2S3as6as) -1 [(s) -n - [(s) -1-carboxy-3phénylpropyl] alanyl] octahydrocyclopenta [b] pyrrole-2-carboxylic 1-éthyle ester.

Les ingrédients inactifs présents sont la gélatine NF d'amidon prégelatinisé et le dioxyde de titane. La coquille de capsule de 1,25 mg contient de l'oxyde de fer jaune La coquille de capsule de 2,5 mg contient d

La formule structurelle du Ramipril est:

Sa formule empirique est C ₂₃ H ₃₂ N ₂ O ₅ et son poids moléculaire est de 416,5.

Ramiprilat Le métabolite diacide du ramipril est un inhibiteur non sulfhydryl de l'ACE. Ramipril est converti en Ramipriat par le clivage hépatique du groupe ester.

Utilisations pour Altace

Hypertension

L'Altace est indiqué pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

L'Altace peut être utilisé seul ou en combinaison avec les diurétiques thiazidiques.

Réduction du risque d'infarctus du myocarde et la mort de causes cardiovasculaires

L'Altace est indiqué chez les patients de 55 ans ou plus à un risque élevé de développer un événement cardiovasculaire majeur en raison d'antécédents de maladie coronarienne contre les maladies vasculaires périphériques ou de diabète qui s'accompagne d'au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire (hypertension élevé de cholestérolées totales mort de causes cardiovasculaires. L'Altace peut être utilisé en plus des autres traitements nécessaires (tels que l'antiplaquettaire antihypertenseur ou la thérapie hypolipidémiante) [voir Études cliniques ].

Insuffisance cardiaque infarctus post-myocardique

Altace est indiqué chez des patients stables qui ont démontré des signes cliniques de insuffisance cardiaque congestive Dans les premiers jours après le maintien d'un infarctus aigu du myocarde. Il a été démontré que l'administration de l'altace à ces patients diminuait le risque de décès (principalement la mort cardiovasculaire) et diminuer les risques d'hospitalisation et de progression liées à l'échec vers une insuffisance cardiaque sévère / résistante [voir Études cliniques ].

Dosage pour Altace

Hypertension

La dose initiale recommandée pour les patients ne recevant pas de diurétique est de 2,5 mg une fois par jour. Ajustez la dose en fonction de la réponse à la pression artérielle. La plage de posologie de maintenance habituelle est de 2,5 mg à 20 mg par jour administrée en une seule dose ou en deux doses également divisées. Chez certains patients traités une fois par jour, l'effet antihypertenseur peut diminuer vers la fin de l'intervalle de dosage. Chez ces patients, envisagez une augmentation de la dose ou de l'administration deux fois par jour. Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec l'altace seule, un diurétique peut être ajouté.

Réduction du risque d'infarctus du myocarde et la mort de causes cardiovasculaires

Initiez le dosage à 2,5 mg une fois par jour pendant 1 semaine 5 mg une fois par jour pendant les 3 prochaines semaines, puis augmentez comme toléré à une dose d'entretien de 10 mg une fois par jour. Si le patient est hypertensif ou récemment infarctus post-myocardique, l'altace peut également être administré en tant que dose divisée.

Insuffisance cardiaque infarctus post-myocardique

Pour le traitement des patients atteints d'infarctus post-myocardique qui ont montré des signes d'insuffisance cardiaque congestive, la dose de départ recommandée d'Altace est de 2,5 mg deux fois par jour (5 mg par jour). Un patient qui devient hypotenseur à cette dose peut être passé à 1,25 mg deux fois par jour. Après une semaine à la dose de départ, augmentez la dose (si tolérée) vers une dose cible de 5 mg deux fois par jour, la dose augmente à environ 3 semaines d'intervalle.

Après la dose initiale d'Altace, observez le patient sous surveillance médicale pendant au moins deux heures et jusqu'à ce que la pression artérielle se soit stabilisée pendant au moins une heure supplémentaire. Si possible, réduisez la dose de tout diurétique concomitant car cela peut diminuer la probabilité d'hypotension. L'apparition d'hypotension après la dose initiale d'Altace n'empêche pas la titration de dose prudente ultérieure avec le médicament après une gestion efficace de l'hypotension [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Informations générales sur le dosage

Généralement des capsules d'altace entièrement entières. La capsule de l'altace peut également être ouverte et le contenu saupoudré sur une petite quantité (environ 4 oz) de compote de pommes ou mélangé à 4 oz. (120 ml) d'eau ou de jus de pomme. Pour être sûr que Ramipril n'est pas perdu lorsqu'un tel mélange est utilisé, consommez le mélange dans son intégralité. Les mélanges décrits peuvent être préparés et stockés jusqu'à 24 heures à température ambiante ou jusqu'à 48 heures en réfrigération.

L'administration concomitante de l'altace avec des suppléments de potassium substituts de sel de potassium ou diurétiques épargnants en potassium peut entraîner une augmentation du potassium sérique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dosage Adjustment

Trouble rénal

Établir la fonction rénale de base chez les patients initiant l'altace. Les schémas thérapeutiques habituels avec l'ALTACE peuvent être suivis chez les patients présentant un dégagement estimé de la créatinine> 40 ml / min. Cependant, chez les patients souffrant de pire altération Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypertension

Pour les patients souffrant d'hypertension et de déficience rénale, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg d'altace une fois par jour. La posologie peut être titrée vers le haut jusqu'à ce que la pression artérielle soit contrôlée ou à une dose quotidienne totale maximale de 5 mg.

Insuffisance cardiaque infarctus post-myocardique

Pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de déficience rénale, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg d'altace une fois par jour. La dose peut être augmentée à 1,25 mg deux fois par jour et jusqu'à une dose maximale de 2,5 mg deux fois par jour selon la réponse clinique et la tolérabilité.

Épuisement du volume ou sténose de l'artère rénale

La pression artérielle diminue associée à toute dose d'Altace dépend en partie de la présence ou de l'absence de déplétion de volume (par exemple, utilisation diurétique passée et actuelle) ou la présence ou l'absence de sténose de l'artère rénale. Si de telles circonstances sont soupçonnées d'être présentes, lancez un dosage à 1,25 mg une fois par jour. Ajustez le dosage en fonction de la réponse à la pression artérielle.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

L'altace (ramipril) est fourni sous forme de capsules de gélatine dure contenant 1,25 mg 2,5 mg 5 mg et 10 mg de ramipril.

Stockage et manipulation

L'Altace est disponible dans 1,25 mg 2,5 mg 5 mg et 10 mg de capsules de gélatine dure. Les descriptions des capsules altaces sont résumées ci-dessous.

Dispenser dans un conteneur bien fermé avec une fermeture de sécurité.

Conserver à température ambiante contrôlée (59 ° à 86 ° F).

Distribué par: Pfizer Inc. New York NY 10017. Révisé: Sep 2015

Effets secondaires for Altace

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension

L'Altace a été évalué pour la sécurité chez plus de 4000 patients souffrant d'hypertension; Parmi ces 1230 patients ont été étudiés dans des essais contrôlés par les États-Unis et 1107 ont été étudiés dans des essais contrôlés à l'étranger. Près de 700 de ces patients ont été traités pendant au moins un an. L'incidence globale des événements indésirables signalés était similaire chez les patients atteints d'Altace et placebo. Les effets secondaires cliniques les plus fréquents (éventuellement liés au médicament de l'étude) rapportés par les patients recevant des altaces dans les essais contrôlés par placebo étaient les suivants: les maux de tête (NULL,4%) étourdissements (NULL,2%) et la fatigue ou l'asthénie (NULL,0%), mais seul le dernier était plus fréquent chez les patients Altace que chez les patients donnés par le placebo. Généralement, les effets secondaires étaient légers et transitoires et il n'y avait aucun rapport avec la dose totale dans la plage de 1,25 mg à 20 mg. L'arrêt du traitement en raison d'un effet secondaire était nécessaire chez environ 3% des patients américains traités par Altace. Les raisons les plus courantes de l'arrêt étaient: la toux (NULL,0%) étourdie (NULL,5%) et impuissance (NULL,4%). Des effets secondaires observés considérés comme éventuellement ou probablement liés au médicament d'étude qui s'est produit dans les essais contrôlés par le placebo américain chez plus de 1% des patients traités avec Altace uniquement asthénie (fatigue) était plus courant sur l'altace que le placebo (2% [n = 13/651] contre 1% [n = 2/286] respectivement).

Dans les essais contrôlés par placebo, il y avait également un excès d'infection respiratoire supérieure et du syndrome de la grippe dans le groupe Altace non attribué à l'époque au ramipril. Comme ces études ont été menées avant la relation de toux à Inhibiteurs de l'ACE a été reconnu que certains de ces événements peuvent représenter une toux induite par le ramipril. Au cours d'une étude ultérieure, une augmentation de la toux a été observée chez près de 12% des patients Altace avec environ 4% des patients nécessitant l'arrêt du traitement.

Réduction du risque d'infarctus du myocarde et la mort de causes cardiovasculaires

Étude d'espoir

Les données de sécurité dans l'étude d'évaluation de la prévention des résultats cardiaques (HOP) ont été collectées comme des raisons de l'arrêt ou de l'interruption temporaire du traitement. L'incidence de la toux était similaire à celle observée dans l'essai d'efficacité du ramipril infarculaire aigu (AIRE). Le taux d'œdème de l'angio était le même que dans les essais cliniques précédents [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Tableau 1: Raisons de l'arrêt ou de l'interruption temporaire du traitement - l'espoir de l'étude

Insuffisance cardiaque infarctus post-myocardique

Étude AIRE

Les effets indésirables (à l'exception des anomalies de laboratoire) considérés comme éventuellement / probablement liés au médicament d'étude qui se sont produit chez plus de 1% des patients et plus fréquemment sur Altace sont présentés ci-dessous. Les incidences proviennent de l'étude AIRE. Le temps de suivi était comprise entre 6 et 46 mois pour cette étude.

Tableau 2: Pourcentage de patients présentant des événements indésirables éventuellement / probablement liés au médicament de l'étude - Étude de mortalité contrôlée par le lieu du lieu (AIRE)

Autres réactions indésirables

Les autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés (chez moins de 1% des patients Altace) ou les événements plus rares observés dans l'expérience post-commercialisation comprennent les suivants (dans une relation causale avec le médicament est incertaine):

Corps dans son ensemble: Réactions anaphylactoïdes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Cardiovasculaire: Hypotension symptomatique (rapportée chez 0,5% des patients des essais américains) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ] Syncope et palpitations.

Hématologique: Pancytopénie anémie hémolytique et thrombocytopénie.

Diminue dans hémoglobine ou l'hématocrite (une faible valeur et une diminution de 5 g / dL ou 5% respectivement) étaient rares se produisant chez 0,4% des patients recevant une altace seul et chez 1,5% des patients recevant une altace plus un diurétique.

Rénal: Insuffisance rénale aiguë . Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé des augmentations mineures généralement transitoires du sang urée créatinine d'azote et de sérum lors de la prise de l'altace, en particulier lorsque l'Altace a été donnée concomitante avec un diurétique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Œdème angioneurotique: Un œdème angioneurotique a été signalé chez 0,3% des patients des essais cliniques américains d'Altace [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Gastro-intestinal: Hépatite à insuffisance hépatique jaunisse Pancréatite Douleurs abdominales (parfois avec des changements enzymatiques suggérant une pancréatite) anorexie constipation diarrhée dyspepsie de la bouche sèche Dysphagie gastro-entérite accrue la salivation et les troubles du goût.

Dermatologique: Réactions d'hypersensibilité apparentes (manifestes par l'urticaire prurit ou éruption cutanée avec ou sans fièvre) Photosensibilité purpura onycholyse pemphigus pemphigoïde érythème multiforme nécrolyse épidermique et syndrome de Stevens-Johnson.

Neurologique et psychiatrique: Anxiété Amnésie Convulsions Dépression Perte auditive Insomnie Nervance Nermatation Neuropathie Paresthésie Somnolence Tremor Tremor Vertigo et Perturbations de la vision.

Divers: Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, un complexe de symptômes a été signalé qui peut inclure un taux de sédimentation des érythrocytes élevé et une vascularite de la sédimentation érythrocytaire arthralgie / arthrite myalgie éosinophilie Éruption de photosensibilité et autres manifestations dermatologiques. De plus, comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, une pneumonite éosinophile a été signalée.

Autre: Arthralgie arthrite dyspnée de l'œdème de l'œdème de l'épistaxis impuissance a augmenté la myalgie des malaises et la prise de poids.

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, il y a eu de rares rapports hypoglycémie rapporté pendant le traitement des Altaces lorsqu'ils sont administrés aux patients prenant de manière concomitante des agents hypoglycémiques oraux ou de l'insuline. La relation causale est inconnue.

Résultats des tests de laboratoire clinique

Créatinine et urée d'urée sanguine

Une augmentation des niveaux de créatinine s'est produite chez 1,2% des patients recevant une altace seule et chez 1,5% des patients recevant une altace et un diurétique. Une augmentation des taux d'azote de l'urée sanguine s'est produite chez 0,5% des patients recevant une altace seul et chez 3% des patients recevant une altace avec un diurétique. Aucune de ces augmentations n'a nécessité l'arrêt du traitement. Les augmentations de ces valeurs de laboratoire sont plus susceptibles de se produire chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou les prétraités avec un diurétique et basés sur l'expérience avec d'autres inhibiteurs de l'ECA devraient être particulièrement probables chez les patients atteints de sténose de l'artère rénale [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. As ramipril decreases aldosterone secretion elevation of serum potassium can occur. Use potassium supplements and potassium sparing diuretics with caution and monitor the patient's serum potassium frequently [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hémoglobine et hématocrite

Diminue dans hémoglobine or hematocrit (a low value and a decrease of 5 g/dL or 5% respectively) were rare occurring in 0,4% of patients receiving Altace alone and in 1,5% of patients receiving Altace plus a diuretic. No US patients discontinued treatment because of decreases in hémoglobine or hematocrit.

Autre (relations causales inconnues)

Les changements cliniquement importants dans les tests de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration d'Altace. Des élévations des enzymes hépatiques de la bilirubine de bilirubine et de la glycémie ont été rapportées, comme les cas d'hyponatrémie et d'incidents dispersés de la leucopénie éosinophilie et de la protéinurie. Aux États-Unis, moins de 0,2% des patients ont interrompu le traitement pour les anomalies de laboratoire; Tous ces cas étaient des cas de protéinurie ou de tests de fonction hépatique anormaux.

Interactions médicamenteuses for Altace

Diurétiques

Les patients sous diurétiques, en particulier ceux en qui le thérapie diurétique, ont été récemment institués, peuvent parfois subir une réduction excessive de la pression artérielle après le début du traitement avec l'Altace. La possibilité d'effets hypotensives avec l'Altace peut être minimisée en diminuant ou en arrêtant le diurétique ou en augmentant la consommation de sel avant le début du traitement avec l'Altace. Si cela n'est pas possible, réduisez la dose de départ [voir Posologie et administration ].

Agents augmentant le potassium sérique

La co-administration de l'altace avec d'autres médicaments qui augmentent les taux sériques de potassium peuvent entraîner une hyperkaliémie. Surveiller le potassium sérique chez ces patients.

Autres agents affectant RAS

En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Do not co-administer aliskiren with Altace chez les patients diabétiques [see Contre-indications ].

Lithium

Une augmentation des taux sériques de lithium et des symptômes de toxicité de lithium ont été signalés chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant le traitement avec du lithium; Par conséquent, une surveillance fréquente des taux sériques de lithium est recommandée. Si un diurétique est également utilisé, le risque de toxicité au lithium peut être augmenté.

Or

Les réactions nitritoïdes (les symptômes comprennent des vomissements et une hypotension de nausées et une hypotension) ont été rapportés rarement chez les patients sous traitement avec de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement par inhibiteur de l'ECA concomitante, y compris l'altace.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec une co-administration de la fonction rénale compromise des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une possible insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant un ramipril et des AINS.

L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, peut être atténué par les AINS.

inhibiteurs de mTOR

Les patients prenant le traitement concomitants de l'inhibiteur mTOR (par exemple le temsirolimus) peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio. [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Avertissements pour Altace

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Altace

Anaphylactoïde et éventuellement réactions

Vraisemblablement, parce que les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les inhibiteurs de l'ACE) affectent le métabolisme des éicosanoïdes et des polypeptides, y compris les patients endogènes de la bradykinine, recevant ces médicaments (y compris l'altace) peuvent être soumis à une variété de réactions indésirables dont certaines sont graves.

Œdème de l'angio

Œdème de la tête et du cou

Les patients ayant des antécédents d'œdème angio-œdème sans rapport avec le traitement des inhibiteurs de l'ECA peuvent être à un risque accru d'œdème angio-œdème lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA. Œdème angio larynx a été signalé chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. L'œdème de l'angio-œdème associé à l'œdème laryngé peut être fatal. Si le stridor laryngé ou l'œdème angio-œdème de la langue ou de la glottis se produit, arrêtez immédiatement le traitement avec l'Altace et instituent une thérapie appropriée. Lorsqu'il y a une implication de la langue glotte ou du larynx susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires administrant une thérapie appropriée (par exemple, une solution d'épinéphrine sous-cutanée 1: 1000 [0,3 ml à 0,5 ml]) [voir [voir Effets indésirables ].

En considérant l'utilisation d'Altace, notez que dans les essais cliniques contrôlés, les inhibiteurs de l'ECA provoquent un taux plus élevé d'œdème angio-œdème chez les patients noirs que chez les patients non noirs. Dans une grande étude américaine post-marketing, l'œdème d'œdème (défini comme des rapports sur un œdème ou un œdème de gorge de la langue ou de la gorge du larynx) a été signalé chez les patients noirs 3/1523 (NULL,20%) et chez 8/8680 (NULL,09%) de patients non noirs. Ces taux n'étaient pas différents statistiquement.

Les patients prenant le traitement concomitants de l'inhibiteur mTOR (par exemple le temsirolimus) peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio. [voir Interactions médicamenteuses ]

Œdème intestinal

Un œdème angio-œdème intestinal a été signalé chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); Dans certains cas, il n'y avait pas d'histoires antérieurs d'œdème facial et d'estéème c-1 et les niveaux d'estérase étaient normaux. L'œdème de l'angio a été diagnostiqué par des procédures telles que la tomodensitométrie abdominale ou l'échographie ou à la chirurgie et les symptômes résolues après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. Inclure l'œdème de l'angio intestinal dans le diagnostic différentiel des patients sur les inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptères tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA ont soutenu des réactions anaphylactoïdes mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement refusés, mais ils ont réapparu lors d'une recharte par inadvertance.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysées avec des membranes à flux élevé et traitées concomitante avec un inhibiteur de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez les patients subissant une aphérèse des lipoprotéines à basse densité avec absorption de sulfate de dextrane.

Échec hépatique et fonction hépatique altérée

Les inhibiteurs rarement des ACE, y compris l'Altace, ont été associés à un syndrome qui commence par une ictère cholestatique et progresse vers une nécrose hépatique fulminante et parfois la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Arrêtez l'altace si le patient développe une ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques.

Comme le ramipril est principalement métabolisé par les estérases hépatiques à ses patients atteints de ramiprilat actif avec une fonction hépatique altérée pourrait développer des taux plasmatiques nettement élevés de ramipril. Aucune étude pharmacocinétique officielle n'a été menée chez des patients hypertendus présentant une fonction hépatique altérée.

Trouble rénal

En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, les changements dans la fonction rénale peuvent être anticipés chez les individus sensibles. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du traitement du système rénine-angiotensine-aldostérone avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'altace, peut être associée à l'oligurie ou à l'azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë ou à la mort.

Chez les patients hypertendus atteints de sténose unilatérale ou bilatérale, une augmentation de la sténose de l'artère de l'urée sanguine et de la créatinine sérique peut se produire. L'expérience avec un autre inhibiteur de l'ECA suggère que ces augmentations seraient réversibles lors de l'arrêt de l'Altace et / ou de la thérapie diurétique. Chez ces patients, surveillez la fonction rénale au cours des premières semaines de traitement. Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque l'Altace a été donnée par concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction du dosage de l'altace et / ou l'arrêt du diurétique peuvent être nécessaires.

Neutropénie et agranulocytose

Dans de rares cas, le traitement avec les inhibiteurs de l'ECA peut être associé à de légères réductions du nombre de globules rouges et à la teneur en hémoglobine, au nombre de cellules sanguines ou de plaquettes. Dans les cas isolés Agranulocytisie La pancytopénie et la dépression de la moelle osseuse peuvent se produire. Les réactions hématologiques aux inhibiteurs de l'ECA sont plus susceptibles de se produire chez les patients atteints de maladie vasculaire de collagène (par exemple, le lupus érythémateux sclérodermie) et une insuffisance rénale. Envisagez de surveiller le nombre de globules blancs chez les patients atteints de maladies vasculaires de collagène, en particulier si la maladie est associée à une altération de la fonction rénale.

Hypotension

Considérations générales

Altace can cause symptomatic hypotension after either the initial dose or a later dose when the dosage has been increased. Like other Inhibiteurs de l'ACE Altace has been only rarely associated with hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotension is most likely to occur in patients who have been volume- and/or salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis diarrhea or vomiting. Correct volume- and salt-depletion before initiating therapy with Altace.

Si une hypotension excessive se produit, placez le patient en position couchée et si nécessaire, gâteau avec perfusion intraveineuse de solution saline physiologique. Le traitement des Altaces peut généralement être poursuivi après la restauration de la pression artérielle et du volume.

Insuffisance cardiaque infarctus post-myocardique

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque post-myocardique, qui sont actuellement traités avec une hypotension symptomatique diurétique, peut se produire parfois après la dose initiale d'Altace. Si la dose initiale de 2,5 mg d'altace ne peut pas être tolérée, utilisez une dose initiale de 1,25 mg d'altace pour éviter une hypotension excessive. Envisagez de réduire la dose de diurétique concomitante pour diminuer l'incidence de l'hypotension.

Insuffisance cardiaque congestive

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive avec ou sans insuffisance rénale associée, le traitement des inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une hypotension excessive qui peut être associée à l'oligurie ou à l'azotémie et rarement à une insuffisance rénale aiguë et à la mort. Chez ces patients, lancez une thérapie altace sous supervision médicale étroite et suivez les patients étroitement pendant les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose d'altace ou de diurétique est augmentée.

Chirurgie et anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent l'hypotension Ramipril peuvent bloquer la formation d'angiotensine II qui se produirait autrement secondaire à la libération de rénine compensatoire. L'hypotension qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigée par l'expansion du volume.

Toxicité fœtale

Catégorie de grossesse D

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez l'altace dès que possible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Double blocage du système rénine-angiotensine

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ACE ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs du RAS n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous Altace et d'autres agents qui affectent le RAS.

Telmisartan

L'essai Ontarget a inscrit 25620 patients> 55 ans atteints d'une maladie athérosclérotique ou d'un diabète avec des dommages aux organes finaux les randomisés en Telmisartan uniquement uniquement ou la combinaison et les a suivis pour une médiane de 56 mois. Les patients recevant la combinaison de Telmisartan et de Ramipril n'ont obtenu aucun avantage dans le critère d'évaluation composite de la mort cardiovasculaire de l'AVC et de l'insuffisance cardiaque par rapport à la monothérapie, mais ont connu une incidence accrue de dysfonction rénale cliniquement importante (doublement de la mort de la créatinine sérique ou de la dialyse) par rapport aux groupes qui ont sécurisé le Telmisartan ou le Ramipril seul. L'utilisation concomitante de Telmisartan et de Ramipril n'est pas recommandée.

Alikiren

Ne co-admencez pas Alikiren avec Altace chez les patients atteints de diabète. Évitez l'utilisation concomitante d'Alikiren avec l'altace chez les patients souffrant de troubles rénaux (DFG <60 mL/min/1.73 man 2).

Hyperkaliémie

Dans les essais cliniques avec une hyperkaliémie altace (potassium sérique> 5,7 mEq / L) s'est produit chez environ 1% des patients hypertendus recevant l'Altace. Dans la plupart des cas, ce sont des valeurs isolées qui ont résolu malgré une thérapie continue. Aucun de ces patients n'a été interrompu par les essais en raison de l'hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale diabète sucré et l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui augmentent les taux sériques de potassium. Surveiller le potassium sérique chez ces patients [voir Interactions médicamenteuses ].

Toux

Vraisemblablement causée par l'inhibition de la dégradation de la toux non productive persistante de la bradykinine endogène, a été signalée avec tous les inhibiteurs de l'ECA qui se résolvent toujours après l'arrêt du traitement. Considérez la possibilité de convertir l'angiotensine convertissant l'inhibiteur de l'inhibiteur induit dans le diagnostic différentiel de la toux.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve d'un effet tumorigène n'a été trouvée lorsque le ramipril a été donné par gavage à des rats jusqu'à 24 mois à des doses allant jusqu'à 500 mg / kg / jour ou aux souris jusqu'à 18 mois à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour. (Pour l'une ou l'autre espèce, ces doses sont environ 200 fois la dose humaine maximale recommandée par rapport à la base de la surface corporelle.) Aucune activité mutagène n'a été détectée dans le test Ames dans les bactéries Le test de micronucleus chez la souris non réglée par l'ADN non réglée dans une lignée cellulaire humaine ou un essai de mutation de gène avant dans une ligne cellulaire ovaire du hamster chinois. Plusieurs métabolites et produits de dégradation de Ramipril ont également été négatifs dans le test Ames. Une étude chez le rat avec des doses aussi importantes que 500 mg / kg / jour n'a pas produit d'effets indésirables sur la fertilité.

Aucun effet tératogène du ramipril n'a été observé dans les études de rats enceintes lapins et singes de Cynomolgus. Sur une surface corporelle, les doses utilisées étaient jusqu'à environ 400 fois (chez le rat et les singes) et 2 fois (chez le lapin) la dose humaine recommandée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse D

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez l'altace dès que possible. Ces résultats défavorables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au deuxième et troisième trimestre de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertense au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs. La gestion appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel, il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier à informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez l'altace à moins qu'il ne soit considéré comme vitré pour la mère. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observez de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à l'Altace pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Mères qui allaitent

L'ingestion d'une seule dose orale de 10 mg d'Altace a entraîné des quantités indétectables de ramipril et ses métabolites dans le lait maternel. Cependant, car les doses multiples peuvent produire de faibles concentrations de lait qui ne sont pas prévisibles à partir d'une seule dose, n'utilisent pas Altace chez les mères infirmières.

Usage pédiatrique

Nourbelles ayant des antécédents d'exposition in utero à l'Altace: Si l'oligurie ou l'hypotension survient directement à l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et / ou de se substituer à la fonction rénale désordonnée. Ramipril qui traverse le placenta peut être retiré de la circulation néonatale par ces moyens, mais une expérience limitée n'a pas montré qu'un tel retrait est au cœur du traitement de ces nourrissons. La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. Des lésions rénales irréversibles ont été observées chez de très jeunes rats étant donné une seule dose d'Altace.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients qui ont reçu l'Altace dans les études cliniques américaines sur l'Altace, 11,0% étaient ≥ 65 ans, tandis que 0,2% avaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut pas être exclue.

Une étude pharmacocinétique menée chez des patients âgés hospitalisés a indiqué que les niveaux de ramiprilat maximaux et la superficie sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) pour le ramiprilat sont plus élevés chez les patients âgés.

Trouble rénal

Une étude pharmacocinétique à dose unique a été menée chez des patients hypertendus avec différents degrés de déficience rénale qui ont reçu une dose unique de Ramipril. Les patients ont été stratifiés en quatre groupes en fonction des estimations initiales de la clairance de la créatinine: déficience légère (> 80 ml / min) normale (40-80 ml / min) déficience modérée (15-40 ml / min) et déficience grave ( <15 mL/min). On average the AUC0-24h for ramiprilat was approximately 1.7-fold higher 3.0-fold higher and 3.2-fold higher in the groups with mild moderate and severe renal impairment respectively comparouge to the group with normal renal function. Overall the results suggest that the starting dose of ramipril should be adjusted downward in patients with moderate-to-severe renal impairment.

Informations sur la surdose pour Altace

Des doses orales uniques de ramipril chez le rat et des souris de 10 g / kg à 11 g / kg ont entraîné une létalité significative. Chez les chiens, des doses orales pouvant atteindre 1 g / kg n'ont induit que une légère détresse gastro-intestinale. Des données limitées sur le surdosage humain sont disponibles. Les manifestations cliniques les plus probables seraient des symptômes attribuables à l'hypotension.

Les déterminations de laboratoire des taux sériques de Ramipril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont en tout cas aucun rôle établi dans la gestion de la surdose de ramipril. Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination du ramipril et de ses métabolites. De même, on ne sait pas qui, si l'une de ces substances peut être supprimée efficacement du corps par l'hémodialyse.

L'angiotensine II pourrait vraisemblablement servir d'antidote antagoniste spécifique dans le cadre de la surdose de ramipril, mais l'angiotensine II est essentiellement indisponible en dehors des installations de recherche dispersées. Étant donné que l'effet hypotensif du ramipril est obtenu par vasodilatation et hypovolémie efficace, il est raisonnable de traiter une surdose de ramipril par perfusion d'une solution saline normale.

Contre-indications pour Altace

Altace is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product or any other ACE inhibitor (e.g. a patient who has experienced angioedema during therapy with any other ACE inhibitor). Do not co-administer Altace with aliskiren:

• chez les patients diabétiques

Pharmacologie clinique for Altace

Mécanisme d'action

Ramipril et Ramiprilat inhibent ACE chez les sujets humains et les animaux. L'enzyme de conversion de l'angiotensine est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en substance vasoconstricteur angiotensine II. L'angiotensine II stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénal. L'inhibition de l'ACE entraîne une diminution de l'angiotensine plasmatique II, ce qui conduit à une diminution de l'activité vasopresseuse et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Cette dernière diminution peut entraîner une faible augmentation du potassium sérique. Chez les patients hypertendus avec une fonction rénale normale traitée avec l'Altace seule jusqu'à 56 semaines, environ 4% des patients pendant l'essai avaient un potassium sérique anormalement élevé et une augmentation par rapport à la ligne de base supérieure à 0,75 mEq / L et aucun des patients n'avait un potassium anormalement faible et une diminution de la ligne de base supérieure à 0,75 Meq / L. Dans la même étude, environ 2% des patients traités par Altace et hydrochlorothiazide pendant jusqu'à 56 semaines avaient des valeurs anormalement élevées de potassium et une augmentation par rapport à la ligne de base de 0,75 mEq / L ou plus; et environ 2% avaient des valeurs anormalement faibles et une diminution de la ligne de base de 0,75 mEq / L ou plus [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity.

L'effet du ramipril sur l'hypertension semble résulter au moins en partie de l'inhibition des tissus et de l'activité ACE circulante, réduisant ainsi la formation d'angiotensine II dans les tissus et le plasma. L'enzyme de conversion de l'angiotensine est identique à la kininase une enzyme qui dégrade la bradykinine. Il reste à élucider les niveaux accrus de la bradykinine un puissant peptide vasopresseur jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de l'Altace.

Alors que le mécanisme par lequel l'altace abaisse la pression artérielle est considéré comme principalement la suppression du système réinangiotensine-aldostérone, l'altace a un effet antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension à faible rénine. Bien que l'Altace ait été antihypertenseur dans toutes les races étudié les patients hypertendus noirs (généralement une population hypertensive à faible rénine) a eu une réponse à la pression artérielle à la monothérapie, mais une réponse moyenne plus petite que les patients non noirs.

Pharmacodynamique

Les doses uniques de ramipril de 2,5 mg à 20 mg produisent une inhibition d'environ 60% à 80% de l'activité ACE 4 heures après le dosage avec une inhibition d'environ 40% à 60% après 24 heures. Plusieurs doses orales de ramipril de 2,0 mg ou plus font que l'activité ACE plasmatique baisse de plus de 90% 4 heures après le dosage avec plus de 80% d'inhibition de l'activité ACE restant 24 heures après le dosage. L'effet plus prolongé de petites doses même multiples reflète vraisemblablement la saturation des sites de liaison ACE par le ramiprilat et une libération relativement lente de ces sites.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale des concentrations plasmatiques de pic altace (CMAX) du ramipril est atteinte en 1 heure. L'étendue de l'absorption est d'au moins 50% à 60% et n'est pas significativement influencée par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal bien que le taux d'absorption soit réduit.

Dans un essai dans lequel les sujets ont reçu des capsules d'altace ou le contenu des capsules identiques dissous dans l'eau dissous dans du jus de pomme ou en suspension dans des taux de ramiprilat sérique de compote de pommes n'étaient essentiellement pas liés à l'utilisation ou à la non-utilisation du liquide ou de la nourriture concomitants.

Distribution

Le clivage du groupe d'ester (principalement dans le foie) convertit le ramipril en ramiprilat métabolite diacide actif. Les concentrations pics plasmatiques de ramiprilat sont atteintes 2 à 4 heures après la consommation de médicament. La liaison sérique des protéines du ramipril est d'environ 73% et celle du ramiprilat environ 56%; In vitro, ces pourcentages sont indépendants de la concentration sur la plage de 0,01 μg / ml - 10 μg / ml.

Métabolisme

Ramipril est presque complètement métabolisé en Ramiprilat qui a environ 6 fois l'activité inhibitrice de l'ECA du ramipril et de l'ester de dikétopiperazine l'acide dikétopipérazine et les glucuronides du ramipril et du ramiprilat qui sont tous inactifs.

Les concentrations plasmatiques de Ramipril et de Ramiprilat augmentent avec une dose accrue mais ne sont pas strictement dose-proportionnelles. L'AUC 24 heures pour le ramiprilat est cependant proportionnelle à la dose de 2,5 mg-20 mg. La biodispose absolue de Ramipril et de Ramiprilat était respectivement de 28% et 44% lorsque 5 mg de ramipril oral ont été comparés à la même dose de ramipril donné par voie intraveineuse.

Après une possibilité de dosage une fois par jour, les concentrations plasmatiques de ramiprilat sont atteintes par la quatrième dose. Les concentrations à l'état d'équilibre de Ramiprilat sont quelque peu plus élevées que celles observées après la première dose d'Altace, en particulier à de faibles doses (NULL,5 mg), mais la différence est cliniquement insignifiante. Les concentrations plasmatiques de baisse du ramiprilat d'une manière triphasique (phase initiale de la phase d'élimination de la phase d'élimination apparente rapide). Le déclin rapide initial qui représente la distribution du médicament dans un grand compartiment périphérique et la liaison ultérieure au plasma et à l'ECA tissulaire a une demi-vie de 2 à 4 heures. En raison de sa puissante liaison à l'ECA et de la dissociation lente de l'enzyme Ramiprilat montre deux phases d'élimination. La phase d'élimination apparente correspond à la clairance du ramiprilat libre et a une demi-vie de 9 à 18 heures. La phase d'élimination terminale a une demi-vie prolongée (> 50 heures) et représente probablement la cinétique de liaison / dissociation du complexe Ramiprilat / ACE. Il ne contribue pas à l'accumulation du médicament. Après plusieurs doses quotidiennes d'Altace 5 mg-10 mg, la demi-vie des concentrations de ramiprilat dans la plage thérapeutique était de 13 à 17 heures. Chez les patients atteints de création de créatine <40 mL/min/1.73 man 2 peak levels of ramiprilat are approximately doubled and trough levels may be as much as quintupled. In multiple-dose regimens the total exposure to ramiprilat (AUC) in these patients is 3–4 times as large as it is in patients with normal renal function who receive similar doses. In patients with impairouge liver function the metabolism of ramipril to ramiprilat appears to be slowed possibly because of diminished activity of hepatic esterases and plasma ramipril levels in these patients are increased about 3-fold. Peak concentrations of ramiprilat in these patients however are not different from those seen in subjects with normal hepatic function and the effect of a given dose on plasma ACE activity does not vary with hepatic function.

Excrétion

Après l'administration orale de Ramipril, environ 60% du médicament parent et ses métabolites sont éliminés dans l'urine et environ 40% se trouvent dans les excréments. Le médicament récupéré dans les excréments peut représenter à la fois l'excrétion biliaire des métabolites et / ou le médicament non absorbé, mais la proportion d'une dose éliminée par le même n'a pas été déterminé. Moins de 2% de la dose administrée est récupérée dans l'urine sous forme de ramipril inchangé.

L'excrétion urinaire de Ramipril Ramiprilat et de leurs métabolites est réduite chez les patients atteints de fonction rénale altérée. Par rapport aux sujets normaux des patients atteints de créatinine <40 mL/min/1.73 man 2 had higher peak and trough ramiprilat levels and slightly longer times to peak concentrations.

Études cliniques

Hypertension

Altace has been comparouge with other Inhibiteurs de l'ACE beta-blockers and thiazide diuretics as monotherapy for hypertension. It was approximately as effective as other Inhibiteurs de l'ACE and as atenolol. Administration of Altace to patients with mild to moderate hypertension results in a rougeuction of both supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic hypotension posturale est rare bien que cela puisse se produire chez les patients qui sont appauvris en sel et / ou en volume [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Use of Altace in combination with thiazide diuretics gives a blood pressure lowering effect greater than that seen with either agent alone.

Dans les études à dose unique, des doses de 5 mg à 20 mg d'Altace ont abaissé la pression artérielle en 1 à 2 heures avec des réductions de pointe ont obtenu 3 à 6 heures après la dosage. L'effet antihypertenseur d'une seule dose a persisté pendant 24 heures. À plus long terme (4–12 semaines), des études contrôlées des doses une fois quotidiennes de 2,5 mg à 10 mg ont été similaires dans leur effet abaissant la pression artisanale en décubitus dorsale ou stoctive et diastolique 24 heures après le dosage d'environ 6/4 mmHg de plus que le placebo. Dans les comparaisons de l'effet de crête vs auge, l'effet de creux représentait environ 50 à 60% de la réponse de pointe. Dans une étude de titrage comparant le traitement divisé (BID) vs QD, le régime divisé était supérieur, ce qui indique que pour certains patients, l'effet antihypertenseur avec une possibilité de dosage une fois par jour n'est pas correctement maintenu.

Dans la plupart des essais, l'effet antihypertenseur de l'Altace a augmenté au cours des premières semaines de mesures répétées. Il a été démontré que l'effet antihypertenseur de l'Altace se poursuivra pendant le traitement à long terme depuis au moins 2 ans. Le retrait brusque de l'Altace n'a pas entraîné une augmentation rapide de la pression artérielle. L'Altace a été comparé à d'autres inhibiteurs de l'ECA bêta-bloquants et aux diurétiques thiazidiques. L'Altace était approximativement aussi efficace que les autres inhibiteurs de l'ECA et comme aténolol. Chez les Caucasiens et les Noirs, l'hydrochlorothiazide (25 ou 50 mg) était significativement plus efficace que le ramipril.

Altace was less effective in blacks than in Caucasians. The effectiveness of Altace was not influenced by age sex or weight. In a baseline controlled study of 10 patients with mild essential hypertension blood pressure rougeuction was accompanied by a 15% increase in renal blood flow. In healthy volunteers glomerular filtration rate was unchanged.

Réduction du risque d'infarctus du myocarde et la mort de causes cardiovasculaires

The HOPE study was a large multicenter randomized double-blind placebo-controlled 2 x 2 factorial design study conducted in 9541 patients (4645 on ALTACE) who were 55 years or older and considered at high risk of developing a major cardiovascular event because of a history of coronary artery disease stroke peripheral vascular disease or diabetes that was accompanied by at least one other cardiovascular risk factor (Hypertension élevés de cholestérol total élevés de faibles niveaux de HDL tabagisme ou microalbuminurie documentée). Les patients étaient normotensifs ou sous traitement avec d'autres agents antihypertenseurs. Les patients ont été exclus s'ils souffraient d'une insuffisance cardiaque clinique ou étaient connus pour avoir une faible fraction d'éjection ( <0.40). This study was designed to examine the long-term (mean of 5 years) effects of Altace (10 mg orally once daily) on the combined endpoint of myocardial infarction stroke or death from cardiovascular causes.

Les résultats de l'étude HOP ont montré que l'Altace (10 mg / jour) réduisait considérablement le taux d'AVC d'infarctus du myocarde ou de mort à cause de causes cardiovasculaires (826/4652 contre 651/4645 risque relatif 0,78) ainsi que les taux des 3 composants du point de terminaison combinés. Le risque relatif des résultats composites dans le groupe Altace par rapport au groupe placebo était de 0,78% (intervalle de confiance à 95% 0,70–0,86). L'effet était évident après environ 1 an de traitement.

Tableau 3: Résumé des composants combinés et des points de terminaison - l'espoir de l'étude

Figure 1: Estimations de Kaplan-Meier du résultat composite de l'AVC d'infarctus du myocarde ou de la mort à cause de causes cardiovasculaires dans le groupe de ramipril et le groupe placebo

Altace was effective in different demographic subgroups (i.e. gender age) subgroups defined by underlying disease (e.g. cardiovascular disease hypertension) and subgroups defined by concomitant medication. There were insufficient data to determine whether or not Altace was equally effective in ethnic subgroups.

Cette étude a été conçue avec une sous-étude préspécifiée chez les diabétiques avec au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire. Les effets de l'Altace sur le critère d'évaluation combiné et ses composants étaient similaires dans les diabétiques (n = 3577) à ceux de la population d'étude globale.

Tableau 4: Résumé des points d'extrémité et des composants combinés dans les diabétiques - l'espèce étude

Figure 2: L'effet bénéfique du traitement avec l'ALTAC

La maladie cérébrovasculaire a été définie comme un AVC ou des attaques ischémiques transitoires. La taille de chaque symbole est proportionnelle au nombre de patients dans chaque groupe. La ligne pointillée indique un risque relatif global. Les avantages de l'Altace ont été observés chez les patients qui prenaient de l'aspirine ou d'autres agents anti-plaquettes bêta-bloquants et des agents hypolipidémiants ainsi que des diurétiques et des bloqueurs de canaux calciques.

Insuffisance cardiaque infarctus post-myocardique

Altace was studied in the AIRE trial. This was a multinational (mainly European) 161-center 2006-patient double-blind randomized parallel-group study comparing Altace to placebo in stable patients 2–9 days after an acute myocardial infarction who had shown clinical signs of insuffisance cardiaque congestive at any time after the myocardial infarction.

Patients in severe (NYHA class IV) heart failure patients with unstable angina patients with heart failure of congenital or valvular etiology and patients with contraindications to ACE inhibitors were all excluded. The majority of patients had received thrombolytic therapy at the time of the index infarction and the average time between infarction and initiation of treatment was 5 days.

Les patients randomisés pour le traitement de l'Altace ont reçu une dose initiale de 2,5 mg deux fois par jour. Si le régime initial provoquait une hypotension excessive, la dose a été réduite à 1,25 mg, mais dans les deux événements, les doses ont été titrées à la hausse (telles que tolérées) à un régime cible (obtenu chez 77% des patients randomisés en Altace) de 5 mg deux fois par jour. Les patients ont ensuite été suivis pendant une moyenne de 15 mois avec une plage de suivi entre 6 et 46 mois.

L'utilisation d'Altace a été associée à une réduction de 27% (p = 0,002) au risque de décès de toute cause; Environ 90% des décès survenus étaient cardiovasculaires, principalement une mort subite. Les risques de progression vers une insuffisance cardiaque sévère et de l'hospitalisation liée à l'insuffisance cardiaque congestive ont également été réduites de 23% (p = 0,017) et 26% (p = 0,011) respectivement. Les avantages de la thérapie altace ont été observés dans les deux sexes et ils n'ont pas été affectés par le moment exact de l'initiation du traitement, mais les patients plus âgés peuvent avoir eu un avantage plus important que ceux de moins de 65 ans. Les avantages ont été observés chez les patients sur (et non sur) divers médicaments concomitants. Au moment de la randomisation, il comprenait l'aspirine (environ 80% des patients) diurétiques (environ 60%) nitrates organiques (environ 55%) bêta-bloquants (environ 20%) bloqueurs de canaux calciques (environ 15%) et digoxine (environ 12%).

Informations sur les patients pour Altace

Œdème de l'angio

Œdème de l'angio including laryngeal edema can occur with treatment with Inhibiteurs de l'ACE especially following the first dose. Advise patients to immediately report any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face eyes lips or tongue or difficulty in breathing) and totemporarily discontinue drug until they have consulted with the prescribing physician.

Neutropénie

Conseiller aux patients de signaler rapidement toute indication d'infection (par ex. mal de gorge fièvre) qui pourrait être un signe de neutropénie .

Pouvez-vous être allergique à la prednisone

Hypotension symptomatique

Informez les patients que la lumière peut survenir, en particulier pendant les premiers jours de traitement et qu'il faut être signalé.

Conseiller aux patients de cesser Altace si la syncope ( évanouissement ) se produit et fait un suivi avec leurs prestataires de soins de santé. Informez les patients que l'apport en liquide inadéquat ou la diarrhée de transpiration excessive ou les vomissements tout en prenant l'altace peuvent entraîner une baisse excessive de la pression artérielle avec les mêmes conséquences de l'étourdissement et de la syncope possible.

Grossesse

Informez les patients en âge de procréer les conséquences de l'exposition à l'Altace pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Demandez aux patients de signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.

Hyperkaliémie

Conseiller aux patients de ne pas utiliser de substituts de sel contenant du potassium sans consulter leur médecin.