Anafranil

AVERTISSEMENT

Suicidalité et médicaments antidépresseurs

Les antidépresseurs ont augmenté le risque par rapport au placebo de la pensée et du comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme du trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Quiconque envisage l'utilisation d'un chlorhydrate de clomipramine ou de tout autre antidépresseur chez un enfant adolescent ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à une augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges ont commencé sur un traitement antidépresseur doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour une aggravation clinique ou des changements inhabituels dans le comportement. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur. Le chlorhydrate de clomipramine n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques à l'exception des patients atteints de trouble obsessionnel compulsif (TOC) (voir AVERTISSEMENTS Aggravation clinique et risque de suicide ; Informations sur les patients ; et PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ).

Description de l'anafranil

Anafranil ^™ (clomipramine hydrochloride) Capsules USP is an antiobsessional drug that belongs to the class (dibenzazepine) of pharmacologic agents known as tricyclic antidepressants . Anafranil is available as capsules of 25 50 and 75 mg for oral administration.

Le chlorhydrate de clomipramine USP est 3-chloro-5- [3- (diméthylamino) propyl] -1011-dihydro5 H -dibenz [ petit ami ] Le monohydrochlorhydrate d'azepine et sa formule structurelle est:

C ₁₉ H ₂₃ CLN ₂ • HCL

Le chlorhydrate de clomipramine USP est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Il est librement soluble dans l'eau dans le méthanol et le chlorure de méthylène et insoluble dans l'éther éthylique et dans l'hexane.

Ingrédients inactifs. D

Utilisations pour anafranil

Anafranil™ (chlorhydrate de clomipramine) Capsules USP is indicated fou the treatment of obsessions et compulsions in patients with Obsessive-Compulsive Disouder (OCD). The obsessions ou compulsions must cause marked distress be time-consuming ou significantly interfere with social ou occupational functioning in ouder to meet the DSM-III-R (circa 1989) diagnosis of OCD.

Les obsessions sont des idées persistantes récurrentes pensées images ou impulsions qui sont l'égo-dystonique. Les compulsions sont des comportements redoutables et intentionnels répétés en réponse à une obsession ou de manière stéréotypée et sont reconnus par la personne comme excessive ou déraisonnable.

L'efficacité de l'anafranil pour le traitement du TOC a été démontrée dans des études multicentriques à groupe parallèle contrôlé par placebo, y compris deux études de 10 semaines chez les adultes et une étude de 8 semaines chez les enfants et les adolescents de 10 à 17 ans. Les patients dans toutes les études avaient un TOC modéré à sévère (DSM-III) avec des cotes de base moyennes sur l'échelle compulsive obsessionnelle du Brown Yale (YBOCS) allant de 26 à 28 et une note de base moyenne de 10 sur l'échelle compulsive obsessionnelle du NIMH Clinical Global (NIMH-OC). Les patients prenant l'IMC ont connu une réduction moyenne d'environ 10 sur les YBOC représentant une amélioration moyenne de cette échelle de 35% à 42% chez les adultes et 37% chez les enfants et les adolescents. Les patients traités au CMI ont connu une diminution de 3,5 unité sur le NIMH-OC. Les patients sur placebo n'ont montré aucune réponse clinique importante sur l'une ou l'autre échelle. La dose maximale était de 250 mg / jour pour la plupart des adultes et 3 mg / kg / jour (jusqu'à 200 mg) pour tous les enfants et adolescents.

L'efficacité de l'anafranil pour une utilisation à long terme (c'est-à-dire pendant plus de 10 semaines) n'a pas été systématiquement évaluée dans les essais contrôlés par placebo. Le médecin qui choisit d'utiliser Anafranil pendant de longues périodes devrait périodiquement réévaluer l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir Posologie et administration ).

Dosage pour anafranil

Les schémas thérapeutiques décrits ci-dessous sont basés sur ceux utilisés dans les essais cliniques contrôlés d'Anafranil chez 520 adultes et 91 enfants et adolescents atteints de TOC. Au cours du titrage initial, l'anafranil doit être donné en doses divisées avec des repas pour réduire les effets secondaires gastro-intestinaux. L'objectif de cette phase de titrage initiale est de minimiser les effets secondaires en permettant à la tolérance aux effets secondaires de développer ou de permettre au patient le temps de s'adapter si la tolérance ne se développe pas.

Parce que le CMI et son métabolite actif DMI ont une longue élimination à demi-vies, le prescripteur devrait prendre en considération le fait que les taux de plasma à l'état d'équilibre peuvent ne pas être atteints avant 2 à 3 semaines après le changement de dosage (voir Pharmacologie clinique ). Therefoue after initial titration it may be appropriate to wait 2 to 3 weeks between further dosage adjustments.

Traitement initial / ajustement de la dose (adultes)

Le traitement par anafranil doit être initié à une dose de 25 mg par jour et augmenté progressivement comme toléré à environ 100 mg au cours des 2 premières semaines. Au cours du titrage initial, l'anafranil doit être donné en doses divisées avec des repas pour réduire les effets secondaires gastro-intestinaux. Par la suite, le dosage peut être augmenté progressivement au cours des prochaines semaines jusqu'à un maximum de 250 mg par jour. Après le titrage, la dose quotidienne totale peut être donnée une fois par jour au coucher pour minimiser la sédation diurne.

Traitement initial / ajustement de la dose (enfants et adolescents)

Comme pour les adultes, la dose de départ est de 25 mg par jour et doit être progressivement augmentée (également indiquée en doses divisées avec des repas pour réduire les effets secondaires gastro-intestinaux) au cours des 2 premières semaines telles que tolérées jusqu'à un maximum quotidien de 3 mg / kg ou 100 mg, ce qui est plus petit. Par la suite, la dose peut être augmentée progressivement au cours des prochaines semaines à un maximum quotidien de 3 mg / kg ou 200 mg du plus petit (voir PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ). As with adults after titration the total daily dose may be given once daily at bedtime to minimize daytime sedation.

Traitement d'entretien / continuation (enfants adultes et adolescents)

Bien qu'il n'y ait pas d'études systématiques qui répondent à la question de la durée de la poursuite du TOC anafranil est une affection chronique et il est raisonnable de considérer la continuation pour un patient qui répond. Bien que l'efficacité de l'anafranil après 10 semaines n'ait pas été documentée dans les essais contrôlés, les patients ont été poursuivis en thérapie dans des conditions en double aveugle jusqu'à 1 an sans perte de bénéfice. Cependant, des ajustements posologiques doivent être effectués pour maintenir le patient sur la dose efficace la plus faible et les patients doivent être périodiquement réévalués pour déterminer la nécessité d'un traitement. Pendant l'entretien, la dose quotidienne totale peut être donnée une fois par jour au coucher.

Changer de patient vers ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation du traitement avec l'anafranil. Inversement, au moins 14 jours devraient être autorisés après l'arrêt de l'anafranil avant de commencer un maoi destiné à traiter les troubles psychiatriques (voir Contre-indications ).

Utilisation de l'anafranil avec d'autres maons tels que le linzolide ou le bleu de méthylène

Ne commencez pas l'anafranil chez un patient qui est traité avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome de sérotonine. Chez un patient qui a besoin d'un traitement plus urgent d'un état psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être prises en compte (voir Contre-indications ).

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement anafranil peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et les avantages potentiels du traitement au bleu linézolide ou du méthylène intraveineux sont jugés pour l'emporter sur les risques du syndrome de la sérotonine dans un patient particulier que l'anafranil doit être interrompu rapidement et le linezolide ou le bleu de méthylène intraveneux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome de la sérotonine pendant deux semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. La thérapie avec l'anafranil peut être repris 24 heures après la dernière dose de linezolide ou de bleu de méthylène intraveineux ( voir AVERTISSEMENTS ).

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par des routes non intraveineuses (tels que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec Anafranil n'est pas claire. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome de la sérotonine avec une telle utilisation (voir AVERTISSEMENTS ).

Comment fourni

Anafranil™ (chlorhydrate de clomipramine) Capsules USP

Capsules 25 mg - corps ivoire imprimé en noir avec m et capuchon jaune melon imprimé en noir avec anafranil 25 mg

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Capsules 50 mg - corps ivoire imprimé en noir avec m et capuche bleu aqua imprimé en noir avec anafranil 50 mg

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Capsules 75 mg - corps ivoire imprimé en noir avec m et capuchon jaune imprimé en noir avec anafranil 75 mg

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Stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Dispenser dans des conteneurs bien fermés avec une fermeture résistante à l'enfant. Protéger de l'humidité.

Toxicologie animale

La phospholipidose et les changements testiculaires couramment associés aux composés tricycliques ont été observés avec l'anafranil. Dans les études de rats chroniques, les changements liés à l'anafranil consistaient en des altérations systémiques de phospholipidose dans les testicules (minéralisation d'atrophie) et des changements secondaires dans d'autres tissus. De plus, la thrombose cardiaque et la dermatite / kératite ont été observées chez le rat traité pendant 2 ans à des doses qui étaient respectivement de 24 et 10 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD) sur une base mg / kg et 4 et 1,5 fois le MRHD respectivement sur une base de mg / m².

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Fabriqué par: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1N 5Z5 pour Specgx LLC Webster Groves MO 63119 USA. Révisé: mars 2019

Effets secondaires fou Anafranil

Couramment observé

Les événements indésirables les plus couramment observés associés à l'utilisation de l'anafranil et non vus à une incidence équivalente chez les patients traités par placebo étaient des plaintes gastro-intestinales, notamment la constipation de la bouche sèche, la dyspepsie et l'anorexie; Plaintes du système nerveux, y compris la somnolence, les étourdissements de la nervosité et le myoclonie; plaintes génito-urinaires, y compris la modification de la libido de l'échec éjaculatoire impuissance et trouble de la miction; et d'autres plaintes diverses, notamment la transpiration de la fatigue, la prise de poids de l'appétit accrue et les changements visuels.

Conduisant à l'arrêt du traitement

Environ 20% des 3616 patients qui ont reçu l'anafranil dans les essais cliniques pré-marqués américains ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable. Environ la moitié des patients qui ont interrompu (9% du total) avaient plusieurs plaintes dont aucun ne pouvait être classé comme primaire. Lorsqu'une raison principale de l'arrêt pourrait être identifiée, la plupart des patients ont arrêté en raison des plaintes du système nerveux (NULL,4%) principalement une somnolence. La deuxième raison la plus fréquente de l'arrêt était les plaintes digestives du système (NULL,3%) principalement des vomissements et des nausées.

Il n'y avait aucune relation apparente entre les événements indésirables et les concentrations de médicament plasmatique élevées.

Incidence dans les essais cliniques contrôlés

Le tableau suivant énumère les événements indésirables qui se sont produits à une incidence de 1% ou plus chez les patients atteints de TOC qui ont reçu l'anafranil chez des essais cliniques contrôlés par un placebo adulte ou pédiatrique. Les fréquences ont été obtenues à partir de données regroupées d'essais cliniques impliquant soit des adultes recevant de l'anafranil (n = 322) ou du placebo (n = 319) ou des enfants traités avec de l'anafranil (n = 46) ou du placebo (n = 44). Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle dans laquelle les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres recherches cliniques impliquant différents traitements et enquêteurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin une base pour estimer la contribution relative des facteurs de médicament et de drogue à l'incidence des effets secondaires dans les populations étudiées.

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Incidence de l'expérience indésirable émergente du traitement dans les essais cliniques contrôlés par placebo (pourcentage de l'événement de signalement des patients)

Autres événements observés lors de l'évaluation préalable de l'anafranil

Au cours des tests cliniques aux États-Unis, plusieurs doses d'anafranil ont été administrées à environ 3600 sujets. Les événements fâcheux associés à cette exposition ont été enregistrés par les chercheurs cliniques en utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus qui connaissaient des événements indésirables sans d'abord regrouper des types d'événements fâcheux similaires dans un plus petit nombre de catégories d'événements standardisés.

Dans les tabulations qui suivent un dictionnaire de terminologie de l'Organisation mondiale modifiée, ont été utilisés pour classer les événements indésirables signalés. Les fréquences présentées représentent donc la proportion des 3525 individus exposés à Anafranil qui ont connu un événement du type cité au moins une occasion tout en recevant Anafranil. Tous les événements sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau précédent ceux qui ont été signalés en termes généraux qu'ils sont non informatifs et ceux dans lesquels une association avec le médicament était éloignée. Il est important de souligner que, bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement avec Anafranil, ils n'étaient pas nécessairement causés par cela.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés dans l'ordre de diminuer la fréquence selon les définitions suivantes: Les événements indésirables fréquents sont ceux qui se produisent à une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients; Des événements indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez 1/100 à 1/1000 patients; Des événements rares sont ceux qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Le corps dans son ensemble - Peu fréquent - L'œdème général a augmenté la sensibilité au malaise des infections. Rare - Syndrome de retrait de l'œdème dépendant.

Système cardiovasculaire - Peu fréquent - Arythmie ECG anormale Bradycardie Arrêt cardiaque Extrasystoles Pallore. Rare - Anévrisme Bouchance de flottement auriculaire Blocs d'insuffisance cardiaque Hémorragie cérébrale Bloc cardiaque Infarctus du myocarde Ischémie myocardique Ischémie périphérique thrombophlebititis vasospasme tachycardie ventriculaire.

Système digestif - Peu fréquent - Fonction hépatique anormale Blood dans la colite des selles duodénite gastrique gastrite gastro-œsophage reflux gingivite glossite hémorroïdes hépatite a augmenté la salive syndrome irritable du syndrome de l'intermédiaire gant à l'hémorragie alcère rectale ulcération de la langue de la langue. Rare - La chronique entérite chronique décolorée des excréments gastriques saignement gingival hiccup obstruction intestinale

Système endocrinien - Peu fréquent - hypothyroïdie. Rare - Hyperthyroïdie gynécomastie goiter.

Hémic et lymphatique System - Peu fréquent - lymphadénopathie. Rare - Dépression de la moelle du lymphome de réaction leucémoïde.

Métabolique et nutritionnel Disouder - Rare diabète sucré goutte Hypercholestérolémie hyperglycémie hyperuricémie hypokaliémie. Rare - Glycosurie d'intolérance aux graisses.

Musculo-squelettique System - Peu fréquent - Arthrose . Rare - Exostose de dystonie lupus érythémateux éruption cutanée des éruptions cutanées myosite polyartérite nodosa torticollis.

Système nerveux - Vertigo de pensée anormale fréquente. Peu fréquent - coordination anormale anormale EEG anormale anormale apathie ataxie coma convulsions délire délire dyskinésie dysphonie encéphalopathie euphoria psychose Perturbation sensorielle Stimulation du somnambulisme des idées suicidales suicidantes tentative de grincement des dents. Rare - syndrome anticholinergique aphasie apraxie catalepsie syndrome cholinergique choréoathétose spasme généralisé hémiparésie hypesthésie hyperréflexie hypoesthésie illusion illusion du contrôle de l'indécissivité Mutisme neuropathie Nystagmus Proaction oculogyrique Cririsse de paralysie Nystagmus Probore.

Système respiratoire - Peu fréquent - L'hyperventilation de la bronchite a augmenté la pneumonie des expectorations. Rare - Laryngisme de l'hypoventilation de l'hémoptysie de la cyanose.

Peau et appendices - Peu fréquent - kyste de cellulite d'alopécie eczéma érythémateux éruption éruption génitale prurit maculopapulaire réaction de photosensibilité des éruptions cutanées psoriasis décoloration de la peau des éruptions cutanées. Rare - Chloasma Folliculite Hypertrichose Piloerection séborrhée Hypertrophie cutanée Ulcération cutanée.

Sens spéciaux - Peu fréquent - Hodation anormal surdité diplopie oreille mal oeil douleur corporel étranger sensation hyperacusis parosmie photophobie sclérite goûte perte. Rare - Blépharite chromatopsie hémorragie conjonctivale Exophtalmos glaucome trouble de la kératite labyrinthe cécité nocturne trouble rétinien défaut du champ visuel du strabisme.

Système urogénital - Peu fréquent - Endométriose Epididymite Hematuria nocturia oliguria kyste ovarien Douleur périnéale polyurie trouble prostatique calcul de la douleur rénale du trouble urétral de l'incontinence utérine hémorragie urérine hémorragie vaginale. Rare - Albuminurie Anorgasmy Engorgation du sein Fibroadénose Dysplasie cervicale Hyperplasie endométriale Éjaculation Pyélonéphrite pyurie Trouble vulvaire de l'inflammation du kyst utérin.

Expérience de commercialisation de la poste

La réaction indésirable suivante a été signalée lors de l'utilisation post-approbation de l'anafranil. Parce que cette réaction est signalée volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence.

Troubles oculaires - Glaucome d'angle-clôture.

Troubles du système immunitaire - Rash de drogue avec Éosinophilie et symptômes systémiques (robe).

Métabolisme et troubles nutritionnels - Hyponatrémie.

Troubles endocriniens - Syndrome de la sécrétion d'hormones antidiurétique inappropriée (SIADH).

Interactions médicamenteuses fou Anafranil

Les risques d'utilisation de l'anafranil en combinaison avec d'autres médicaments n'ont pas été systématiquement évalués. Étant donné les principaux effets du SNC de l'anafranil, il est conseillé de l'utiliser en concomitance avec d'autres médicaments actifs du SNC (voir PATIENT INFORMATION ). Anafranil should not be used with MAO inhibitous (voir Contre-indications ).

Une surveillance étroite et un ajustement minutieux de la posologie sont nécessaires lorsque l'anafranil est administré avec des médicaments anticholinergiques ou sympathomimétiques.

Il a été signalé que plusieurs antidépresseurs tricycliques bloquent les effets pharmacologiques de la guanéthidine clonidine ou des agents similaires et un tel effet peut être anticipé avec le CMI en raison de sa similitude structurelle avec d'autres antidépresseurs tricycliques.

La concentration plasmatique de CMI aurait augmenté par l'administration concomitante d'halopéridol; Il a été rapporté que les taux plasmatiques de plusieurs antidépresseurs tricycliques étroitement apparentés se soient augmentés par l'administration concomitante d'inhibiteurs de méthylphénidate ou d'hépatique (par exemple, l'administration concomitante des inducteurs enzymatiques hépatiques (par exemple, par exemple, le phénytoïne) et un tel effet avec un conM. L'administration de CMI a été signalée pour augmenter les taux plasmatiques de phénobarbital s'ils sont donnés concomitants (voir Pharmacologie clinique Interactions ).

Médicaments métabolisés par P450 2D6

The biochemical activity of the drug metabolizing isozyme cytochrome P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) is reduced in a subset of the Caucasian population (about 7% to 10% of Caucasians are so-called poor metabolizers); reliable estimates of the prevalence of reduced P450 2D6 isozyme activity among Asian African and other populations are not yet available. Poor metabolizers have higher than expected plasma concentrations of tricyclic antidepressants (TCAs) when given usual doses. Depending on the fraction of drug metabolized by P450 2D6 the increase in plasma concentration may be small or quite large (8 fold increase in plasma AUC of the TCA). In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline paroxetine and fluvoxamine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. Fluvoxamine has also been shown to inhibit P450 1A2 an isoform also involved in TCA metabolism. The extent to which SSRI-TCA interactions may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the coadministration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary). Concomitant use of agents in the tricyclic antidepressant class (which includes Anafranil) with drugs that can inhibit cytochrome P450 2D6 may require lower doses than usually prescribed for either the tricyclic antidepressant agent or the other drug. Furthermore whenever one of these drugs is withdrawn from co-therapy an increased dose of tricyclic antidepressant agent may be required. It is desirable to monitor TCA plasma levels whenever an agent of the tricyclic antidepressant class including Anafranil is going to be co-administered with another drug known to be an inhibitor of P450 2D6 (and/or P450 1A2).

Parce que l'anafranil est fortement lié aux protéines sériques, l'administration d'Anafranil aux patients prenant d'autres médicaments fortement liés aux protéines (par exemple la digoxine de warfarine) peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments entraînant potentiellement des effets indésirables. Inversement, les effets indésirables peuvent résulter du déplacement de l'anafranil lié aux protéines par d'autres médicaments hautement liés (voir Pharmacologie clinique Distribution ).

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

(Voir Contre-indications AVERTISSEMENTS et Posologie et administration .)

Drogues sérotoninergiques

(Voir Contre-indications AVERTISSEMENTS et Posologie et administration .)

Abus de drogues et dépendance

Anafranil has not been systematically studied in animals ou humans fou its potential fou abuse tolerance ou physical dependence. While a variety of symptômes de sevrage have been described in association with Anafranil discontinuation (voir PRÉCAUTIONS Symptômes de sevrage ) Il n'y a aucune preuve de comportement de recherche de médicaments, à l'exception d'un seul rapport d'abus potentiel de l'anafranil par un patient ayant des antécédents de dépendance à l'égard des benzodiazépines de codéine et de plusieurs médicaments psychoactifs. Le patient a reçu l'anafranil pour la dépression et les attaques de panique et a semblé dépendant après la sortie de l'hôpital.

Malgré le manque de preuves suggérant une responsabilité d'abus pour Anafranil dans le marketing étranger, il n'est pas possible de prédire dans quelle mesure Anafranil pourrait être mal utilisé ou maltraitée une fois commercialisé aux États-Unis, par conséquent, les médecins devraient évaluer attentivement les patients pour des antécédents d'abus de médicaments et suivre de tels patients.

Avertissements fou Anafranil

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) à la fois adultes et pédiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que des remises significatives se produisent ou non. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des essais contrôlés par placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de troubles compulsifs obsessionnels de TDM (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament vs placebo) étaient cependant relativement stables dans les strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence de médicament dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traitées) sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour l'aggravation clinique et les changements inhabituels dans les comportements, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en période de changements de dose augmente ou diminue.

Les symptômes suivants agitation anxiété attaque l'insomnie Irritabilité Hostilité Agressivité Impulsivité Akathisie (agitation psychomotrice) Hypomanie et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs principaux ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du régime thérapeutique, notamment en désintégrant le médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves abrupt lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques devraient être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation d'irritabilité des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidie et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions de chlorhydrate de clomipramine doivent être écrites pour la plus petite quantité de capsules compatibles avec une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Dépistage des patients pour trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale de trouble bipolaire . On pense généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de lancer un traitement avec des patients antidépresseurs présentant des symptômes dépressifs, il faut être dépisté de manière adéquate pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; Un tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, notamment des antécédents familiaux de trouble bipolaire suicide et de dépression. Il convient de noter que le chlorhydrate de clomipramine n'est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire.

Syndrome de Seroton

Le développement d'un syndrome de la sérotonine potentiellement mortel a été signalé avec des SNRI et des ISRS, y compris l'anafranil seul, mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques tripycliques destiné à traiter les troubles psychiatriques et aussi d'autres tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire et le coma) l'instabilité autonome (par exemple, les étourdissements de la pression artérielle labile (par exemple, la diaphorèse de la diaphorèse du tremblement de rigidité myoclonus hyperreflexia) se trouvent et / / / ou les symptômes gastrointes (e.go-incoordination) et les symptômes de la nauflexie et / / ou / ou l'or ou les symptômes gastrointes (e.go-incoordination) et les viseuses et les symptômes de la nauflexie et les voconsints et / / ou l'or ou les symptômes gastroints (e.go-incoordination) et les visions de la nauflexie et l'or ou-gastroides ou l'or. diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome de la sérotonine.

L'utilisation concomitante de l'anafranil avec les MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiquée. L'anafranil ne devrait pas non plus être démarré chez un patient qui est traité avec des maons tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Tous les rapports avec du bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la plage de dose de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement avec un MAOI tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant l'anafranil. Anafranil doit être interrompu avant de lancer un traitement avec le maoi (voir Contre-indications et Posologie et administration ).

Si l'utilisation concomitante de l'anafranil avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les antidépresseurs tricycliques tripycliques, le tramadol busage du tramadol de fentanyl et le soudure de Saint-Jean, les patients sont cliniquement justifiés devraient être sensibilisés à un risque potentiel accru de syndrome de la sérotonine en particulier pendant l'initiation du traitement et la dose.

Le traitement avec l'anafranil et tout agent sérotoninergique concomitant doit être interrompu immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être initié.

Glaucome d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris l'anafranil, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie de brevet.

Crises

Pendant la crise d'évaluation pré-market, a été identifié comme le risque le plus important d'utilisation de l'anafranil.

L'incidence cumulée observée des crises chez les patients exposées à l'anafranil à des doses allant jusqu'à 300 mg / jour était de 0,64% à 90 jours 1,12% à 180 jours et 1,45% à 365 jours. Les taux cumulatifs corrigent le taux brut de 0,7% (25 des 3519 patients) pour la durée variable de l'exposition dans les essais cliniques.

Bien que la dose semble être un prédicteur de la crise, il y a une confusion de la dose et de la durée de l'exposition, ce qui rend difficile l'évaluation indépendamment de l'effet de l'un ou l'autre facteur seul. La capacité de prédire la survenue de crises chez les sujets exposées à des doses de CMI supérieures à 250 mg est limitée étant donné que la concentration plasmatique de CMI peut être dépendante de la dose et peut varier selon les sujets étant donné la même dose. Les prescripteurs sont néanmoins invités à limiter la dose quotidienne à un maximum de 250 mg chez les adultes et 3 mg / kg (ou 200 mg) chez les enfants et les adolescents (voir Posologie et administration ).

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La prudence doit être utilisée pour administrer l'anafranil aux patients ayant des antécédents de crises ou d'autres facteurs prédisposants, par exemple Les lésions cérébrales de l'alcoolisme d'étiologie variable et de l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments abaissent le seuil de crise.

Rare Des rapports de décès en association avec des convulsions ont été signalés par la surveillance de la post-commercialisation étrangère mais pas dans les essais cliniques américains. Dans certains de ces cas, Anafranil avait été administré avec d'autres agents épileptogènes; Chez d'autres, les patients impliqués avaient peut-être prédisposé les conditions médicales. Ainsi, une association causale entre le traitement anafranil et ces décès n'a pas été établie.

Les médecins devraient discuter avec des patients le risque de prendre l'anafranil tout en se livrant à des activités dans lesquelles une perte soudaine de conscience pourrait entraîner de graves blessures au patient ou à d'autres, par exemple Le fonctionnement de machines complexes entraînant l'escalade de natation.

ROBE

Rare Des cas d'éruption médicamenteuse avec l'éosinophilie et des symptômes systémiques (robe) ont été signalés avec l'utilisation de la clomipramine. Dans le cas de réactions aiguës sévères telles que la robe interrompre immédiatement le traitement de la clomipramine et instituent un traitement approprié.

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Général

Suicide

Étant donné que la dépression est une caractéristique couramment associée du TOC, le risque de suicide doit être pris en compte. Les prescriptions pour l'anafranil doivent être écrites pour la plus petite quantité de capsules conformes à la bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Effets cardiovasculaires

Des diminutions orthostatiques modestes de la pression artérielle et de la tachycardie modeste ont chacune été observées chez environ 20% des patients prenant de l'anafranil dans des essais cliniques; Mais les patients étaient souvent asymptomatiques. Parmi environ 1400 patients traités par CMI dans l'expérience préalable à la commercialisation qui avait des ECG 1,5% ont développé des anomalies pendant le traitement, contre 3,1% des patients recevant des médicaments témoins actifs et 0,7% des patients recevant un placebo. Les changements d'ECG les plus courants étaient les changements d'onde ST-T PVC et les anomalies de conduction intraventriculaire. Ces changements étaient rarement associés à des symptômes cliniques importants. Néanmoins, une prudence est nécessaire dans le traitement des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue et un titrage de dose progressif est recommandé.

Psychose Confusion et autres phénomènes neuropsychiatriques

Il a été rapporté que les patients traités par anafranil montrent une variété de signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des hallucinations des épisodes psychotiques, la confusion et la paranoïa. En raison de la nature incontrôlée de nombreuses études, il est impossible de fournir une estimation précise de l'étendue du risque imposé par le traitement à l'anafranil. Comme pour les antidépresseurs tricycliques auxquels il est étroitement lié à l'anafranil peut précipiter un épisode psychotique aigu chez les patients atteints de schizophrénie non reconnue.

Manie / hypomanie

Au cours des tests préalables à l'anafranil chez des patients souffrant d'hypomanie ou de manie des troubles affectifs, a été précipité chez plusieurs patients. L'activation de la manie ou de l'hypomanie a également été signalée dans une petite proportion de patients atteints de troubles affectifs traités avec des antidépresseurs tricycliques commercialisés qui sont étroitement liés à l'anafranil.

Changements hépatiques

Pendant les tests préalables à la commercialisation, l'anafranil était parfois associé à des élévations de SGOT et de SGPT (incidence regroupée d'environ 1% et 3% respectivement) d'une importance clinique potentielle (c'est-à-dire des valeurs supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale). Dans la grande majorité des cas, ces augmentations enzymatiques n'étaient pas associées à d'autres résultats cliniques suggérant des lésions hépatiques; De plus, aucun n'était jaunsé. Rare Rapports de blessures hépatiques plus graves. Certains mortels ont été enregistrés dans l'expérience de la post-commercialisation étrangère. La prudence est indiquée dans le traitement des patients atteints d'une maladie hépatique connue et une surveillance périodique des niveaux enzymatiques hépatiques est recommandée chez ces patients.

Changements hématologiques

Bien qu'aucun cas de toxicité hématologique sévère n'ait été observé dans l'expérience avant la commercialisation de l'anafranil, il y a eu des rapports post-commercialisation de leukopénie Agranulocytisie L'anémie thrombocytopénie et la pancytopénie en association avec l'utilisation de l'anafranil. Comme c'est le cas avec les antidépresseurs tricycliques auxquels l'anafranil est étroitement lié aux leucocytes et à la numérotation sanguine différentielle doit être obtenu chez les patients qui développent de la fièvre et mal de gorge Pendant le traitement avec Anafranil.

Système nerveux central

Plus de 30 cas d'hyperthermie ont été enregistrés par des systèmes de surveillance de la post-bourse non domestiques. La plupart des cas se sont produits lorsque l'anafranil a été utilisé en combinaison avec d'autres médicaments. Lorsque l'anafranil et un neuroleptique ont été utilisés de manière concomitante, les cas ont parfois été considérés comme des exemples d'un syndrome malin neuroleptique.

Dysfonctionnement sexuel

Le taux de dysfonctionnement sexuel chez les patients masculins atteints de TOC qui ont été traités avec de l'anafranil dans l'expérience préalable du marché ont été nettement augmentés par rapport aux témoins placebo (c'est-à-dire 42% de défaillance éjaculatoire et 20% expérimentés impuissance Comparé à 2,0% et 2,6% respectivement dans le groupe placebo). Environ 85% des hommes atteints de dysfonction sexuelle ont choisi de poursuivre le traitement.

Hyponatrémie

Hyponatrémie has occurred as a result of treatment with clomipramine. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic houmone secretion (SIADH). Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressant. Also patients taking diuretics ou who are otherwise volume-depleted can be at greater risk. Discontinuation of Anafranil in patients with symptomatic hyponatremia et appropriate medical intervention should be instituted. Signs et symptoms of hyponatremia include mal de tête difficulty concentrating memouy impairment confusion weakness et unsteadiness which can lead to falls. Moue severe et/ou acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratouy arrest et death.

Changements de poids

Dans des études contrôlées sur le gain de poids TOC a été signalée chez 18% des patients recevant de l'anafranil, contre 1% des patients recevant un placebo. Dans ces études, 28% des patients recevant de l'anafranil avaient un gain de poids d'au moins 7% de leur poids corporel initial, contre 4% des patients recevant un placebo. Plusieurs patients ont eu des gains de poids supérieurs à 25% de leur poids corporel initial. À l'inverse, 5% des patients recevant de l'anafranil et 1% recevant un placebo ont subi des pertes de poids d'au moins 7% de leur poids corporel initial.

Thérapie électroconvulsive

Comme pour les antidépresseurs tricycliques étroitement apparentés, l'administration simultanée de l'anafranil avec une thérapie électroconvulsive peut augmenter les risques; Un tel traitement devrait être limité aux patients pour lesquels il est essentiel car il existe une expérience clinique limitée.

Chirurgie

Avant la chirurgie élective avec une thérapie anesthésique générale avec l'anafranil, il faut interrompre aussi longtemps que cliniquement possible et l'anesthésiste doit être conseillé.

Utilisation dans une maladie concomitante

1. Comme pour les antidépresseurs tricycliques étroitement apparentés, l'anafranil doit être utilisé avec prudence ci-dessus:
2. Patients hyperthyroïdiens ou patients recevant des médicaments thyroïdiens en raison de la possibilité d'une toxicité cardiaque;
3. Les patients présentant une pression intraoculaire accrue A antécédents de glaucome à angle étroit ou de rétention urinaire en raison des propriétés anticholinergiques du médicament;
4. Les patients atteints de tumeurs de la moelle surrénale (par exemple le neuroblastome de phéochromocytome) chez qui le médicament peut provoquer des crises hypertensives;

Les patients présentant une fonction rénale significativement altérée.

Symptômes de sevrage

Une variété de symptômes de sevrage ont été signalés en association avec l'arrêt brutal de l'anafranil, y compris les étourdissements nausées vomissements pour les maux de tête Hyperthermie et l'irritabilité des maux de tête. De plus, de tels patients peuvent éprouver une aggravation du statut psychiatrique. Bien que les effets de sevrage de l'anafranil n'aient pas été systématiquement évalués dans des essais contrôlés, ils sont bien connus avec des antidépresseurs tricycliques étroitement apparentés et il est recommandé que la dose soit effilée progressivement et le patient surveillé soigneusement pendant l'arrêt (voir Abus de drogues et dépendance ).

Informations pour les patients

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé doivent informer les patients de leurs familles et de leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement au chlorhydrate de clomipramine et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un guide de médicaments pour les patients sur la dépression des antidépresseurs et d'autres maladies mentales graves et des pensées ou des actions suicidaires est disponible pour le chlorhydrate de clomipramine. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait instruire les patients à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et devraient les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise de chlorhydrate de clomipramine.

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients leurs familles et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'agitation anxiété attaque l'insomnie de l'hostilité d'irritabilité Impulsivité d'agressivité Akathisia (l'agitation psychomotrice) Mania Manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement de l'aggravation de la dépression et de l'idétion suicidale, en particulier au début du traitement antidépress et lorsque le dose est ajusté en hausse. Les familles et les soignants des patients doivent être invités à rechercher l'émergence de ces symptômes au quotidien, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont gravement abrupts en apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Des symptômes comme ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaire et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Il est conseillé aux médecins de discuter des problèmes suivants avec les patients pour lesquels ils prescrivent Anafranil:

• Le risque de crise (voir AVERTISSEMENTS ));
• L'incidence relativement élevée de dysfonctionnement sexuel chez les hommes (voir Dysfonctionnement sexuel ));
• Étant donné qu'Anafranil peut altérer les capacités mentales et / ou physiques nécessaires à l'exécution des tâches complexes et que l'anafranil est associée à un risque de crises, les patients doivent être mis en garde contre les performances des tâches complexes et dangereuses (voir (voir AVERTISSEMENTS ));
• Les patients doivent être avertis de l'utilisation des barbituriques d'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC simultanément, car l'anafranil peut exagérer leur réponse à ces médicaments;
• Les patients doivent informer leur médecin s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement;
• Les patients doivent informer leur médecin s'ils allaitent.

Les patients doivent être informés que la prise d'anafranil peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui, chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome d'angle. Le glaucome préexistant est presque toujours le glaucome à angle ouvert car le glaucome de clôture angle lors du diagnostic peut être traité définitivement avec l'iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome d'angle-clôture. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une procédure prophylactique (par exemple l'iridectomie) s'ils sont sensibles.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée dans deux essais biologiques de 2 ans chez le rat à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg, soit 24 et 4 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD) sur une souris mg / kg et mg / m² respectivement ou dans un bio-essai à 2 ans chez MICE à des doses jusqu'à 80 mg / kg qui est de 20 et 1,5 fois le MRHD sur le MG / kg et m², ce qui est 20 et 1,5 fois le MRHD sur le MG / KG et Mg / m² sur la base de 20 et 1,5 fois le MRHD sur un Mg / Kg et Mg / mous respectivement.

Dans les études de reproduction, aucun effet sur la fertilité n'a été trouvé chez le rat donné jusqu'à 24 mg / kg, ce qui est 6 fois et approximativement égal au MRHD sur une base mg / kg et mg / m² respectivement.

Catégorie de grossesse C

Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études réalisées chez le rat et les souris à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg, ce qui est 24 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD) sur une base de mg / kg et 4 fois (rats) et 2 fois (souris) le MRHD sur une base Mg / m². De légers effets d'embryon / fétotoxiques non spécifiques ont été observés dans la progéniture de rats traités étant donné 50 et 100 mg / kg et des souris traitées étant donné 100 mg / kg.

Il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Des symptômes de sevrage, notamment des tremblements et des crises, ont été signalés chez les nouveau-nés dont les mères avaient pris l'anafranil jusqu'à l'accouchement. L'anafranil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Anafranil has been found in human milk. Because of the potential fou adverse reactions a decision should be made whether to discontinue nursing ou to discontinue the drug taking into account the impoutance of the drug to the mother.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique autres que les patients pédiatriques atteints de TOC n'ont pas été établies (voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS Aggravation clinique et risque de suicide ). Anyone considering the use of Anafranil in a child ou adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

Dans un essai clinique contrôlé chez les enfants et les adolescents (10 à 17 ans), 46 patients externes ont reçu l'anafranil jusqu'à 8 semaines. En outre, 150 adolescents ont reçu de l'anafranil dans des protocoles ouverts pendant plusieurs mois à plusieurs années. Sur les 196 adolescents étudiés, 50 avaient 13 ans ou moins et 146 avaient 14 à 17 ans. Le profil de réaction indésirable dans ce groupe d'âge (voir Effets indésirables ) est similaire à celui observé chez les adultes.

Les risques, le cas échéant, qui peuvent être associés à l'utilisation étendue d'Anafranil chez les enfants et les adolescents atteints de TOC, n'ont pas été systématiquement évalués. Les preuves soutenant la conclusion selon lesquelles Anafranil est sûre pour une utilisation chez les enfants et les adolescents provient d'études cliniques à court terme et de l'extrapolation de l'expérience acquise avec des patients adultes. En particulier, aucune étude n'évalue directement les effets de l'utilisation à long terme de l'anafranil sur le développement de la croissance et la maturation des enfants et des adolescents. Bien qu'il n'y ait aucune preuve suggérant que l'anafranil affecte négativement le développement de la croissance ou la maturation, l'absence de telles conclusions n'est pas suffisante pour exclure un potentiel de tels effets dans une utilisation chronique.

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 10 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, des recommandations spécifiques ne peuvent pas être faites pour l'utilisation de l'anafranil chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'anafranil n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes; 152 patients au moins 60 ans participant à divers essais cliniques américains ont reçu l'anafranil pendant plusieurs mois à plusieurs années. Aucun événement indésirable agrélé inhabituel n'a été identifié dans cette population. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Anafranil has been associated with cases of clinically significant hyponatremia. Elderly patients may be at greater risk fou this adverse reaction (voir PRÉCAUTIONS Hyponatrémie ).

Surdosage Infoumation fou Anafranil

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Expérience humaine

Dans les essais cliniques américains, 2 décès sont survenus dans 12 cas signalés de surdosage aigu avec l'anafranil seul ou en combinaison avec d'autres médicaments. Un décès a impliqué un patient soupçonné d'avoir ingéré une dose de 7000 mg. Le deuxième décès a impliqué un patient soupçonné d'avoir ingéré une dose de 5750 mg. Les 10 cas non mortels impliquaient des doses allant jusqu'à 5000 mg accompagnées de taux plasmatiques allant jusqu'à 1010 ng / ml. Les 10 patients ont complètement récupéré. Parmi les rapports d'autres pays de surdose anafranil, la dose la plus faible associée à un décès était de 750 mg. Sur la base des rapports de commercialisation de la cachette postale dans le Royaume-Uni, la létalité du CMI dans la surdose est considérée comme similaire à celle rapportée pour les composés tricycliques étroitement liés commercialisés comme antidépresseurs.

Manifestations

Les signes et les symptômes varient en gravité en fonction de facteurs tels que la quantité de médicament absorbé l'âge du patient et le temps s'est écoulé depuis l'ingestion de médicament. Les manifestations critiques de la surdose comprennent les dysrhythmies cardiaques des convulsions d'hypotension sévères et la dépression du SNC, y compris le coma. Les changements dans l'électrocardiogramme, en particulier dans l'axe QRS ou la largeur, sont des indicateurs cliniquement significatifs de la toxicité tricyclique. D'autres manifestations du SNC peuvent inclure la somnolence ataxie stupeur agitation agitation délire de transpiration sévère réflexes hyperactifs rigidité musculaire et mouvements athétoïdes et chorégues. Les anomalies cardiaques peuvent inclure des signes de tachycardie de insuffisance cardiaque congestive et in very rare cases cardiac arrest. Respiratouy depression cyanosis choc vomissement hyperpyrexia mydriasis et oliguria ou anuria may also be present.

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Gestion

Obtenez un ECG et initier immédiatement une surveillance cardiaque. Protégez les voies respiratoires du patient établissant une ligne intraveineuse et déclenchez la décontamination gastrique. Un minimum de 6 heures d'observation avec surveillance cardiaque et observation pour les signes du SNC ou de l'hypotension de dépression respiratoire dysrhythmies cardiaques et / ou des blocs de conduction et des crises est nécessaire.

Si des signes de toxicité se produisent à tout moment au cours de cette période, une surveillance étendue est nécessaire. Il y a des rapports de cas de patients succombant à des dysrhythmies mortelles tardivement après une surdose; Ces patients avaient des preuves cliniques d'empoisonnement significatif avant le décès et la plupart ont reçu une décontamination gastro-intestinale inadéquate. La surveillance des taux plasmatiques ne devrait pas guider la gestion du patient.

Décontamination gastro-intestinale

Tous les patients soupçonnés de surdose tricyclique devraient recevoir une décontamination gastro-intestinale. Cela devrait inclure un lavage gastrique à grand volume suivi d'un charbon activé. Si la conscience est altérée, les voies respiratoires doivent être fixées avant le lavage. Les vomissements sont contre-indiqués.

Cardiovasculaire

Une durée de QR maximale à la tête des membres ≥ 0,10 seconde peut être la meilleure indication de la gravité de la surdose. Le bicarbonate de sodium intraveineux doit être utilisé pour maintenir le pH sérique dans la plage de 7,45 à 7,55. Si la réponse du pH est une hyperventilation inadéquate peut également être utilisée. L'utilisation concomitante de l'hyperventilation et du bicarbonate de sodium doit être effectuée avec une extrême prudence avec une surveillance fréquente du pH. Un pH> 7,60 ou un PCO ₂ <20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium ou phenytoin. Type 1A et 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide et procainamide).

Dans de rares cas, l'héperfusion peut être bénéfique dans l'instabilité cardiovasculaire réfractaire aiguë chez les patients atteints de toxicité aiguë. Cependant, l'hémodialyse des transfusions d'échange de dialyse péritonéale de l'hémodialyse et la diurèse forcée ont généralement été signalées comme inefficaces dans l'empoisonnement tricyclique.

SNC

Chez les patients atteints de dépression du SNC, une intubation précoce est conseillée en raison du potentiel de détérioration brusque. Les crises doivent être contrôlées avec des benzodiazépines ou si celles-ci sont des autres anticonvulsivants inefficaces (par exemple la phénobarbitale phénytoïne). La physostigmine n'est pas recommandée, sauf pour traiter les symptômes de réalisation de la vie qui n'ont pas répondu à d'autres thérapies, puis uniquement en consultation avec un centre de contrôle du poison.

Suivi psychiatrique

Étant donné que le surdosage est souvent délibéré, les patients peuvent tenter de se suicider par d'autres moyens pendant la phase de récupération. Une référence psychiatrique peut être appropriée.

Gestion pédiatrique

Les principes de prise en charge des sur les sur-dossages enfants et adultes sont similaires. Il est fortement recommandé que le médecin contacte le centre de contrôle du poison local pour un traitement pédiatrique spécifique.

Contre-indications fou Anafranil

Anafranil is contraindicated in patients with a histouy of hypersensitivity to Anafranil ou other tricyclic antidepressants.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

L'utilisation de MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques avec Anafranil ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement avec Anafranil est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine. L'utilisation d'anafranil dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiqué (voir AVERTISSEMENTS et Posologie et administration ).

Le démarrage de l'anafranil chez un patient qui est traité avec du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine (voir AVERTISSEMENTS et Posologie et administration ).

Infarctus du myocarde

Anafranil is contraindicated during the acute recovery period after a myocardial infarction.

Pharmacologie clinique fou Anafranil

Pharmacodynamique

La clomipramine (CMI) est présumée influencer les comportements obsessionnels et compulsifs par ses effets sur la transmission neuronale sérotoninergique. Le mécanisme neurochimique réel est inconnu, mais la capacité de l'ICM à inhiber la recapture de la sérotonine (5-HT) est considérée comme importante.

Pharmacocinétique

Absorption / biodisponibilité

Le CMI des capsules anafranil est aussi biodisponible que CMI d'une solution. La biodisponibilité du CMI à partir de capsules n'est pas significativement affectée par les aliments.

Quels médicaments sont considérés comme des bêta-bloquants

Dans une étude de proportionnalité à dose impliquant plusieurs doses de plasma à l'état d'équilibre (CSS) et des courbes de concentration (ASC) de la zone sous le plasma (ASC) de CMI et de CMI, le desméthylcromine (DMI) n'étaient pas proportionnels à la dose sur les plages évaluées par i.e. Le CSS et l'ASC sont approximativement liés à la dose entre 100 et 150 mg / jour. La relation entre la dose et les concentrations de CMI / DMI à des doses quotidiennes plus élevées n'a pas été systématiquement évaluée, mais s'il y a une dépendance de dose significative à des doses supérieures à 150 mg / jour, il existe un potentiel de CSS et AUC considérablement plus élevés, même pour les patients dosés dans la plage recommandée. Cela peut présenter un risque potentiel pour certains patients (voir AVERTISSEMENTS et Interactions médicamenteuses ).

Après un seul 50 mg de dose orale, des concentrations plasmatiques maximales de CMI se produisent dans les 2 à 6 heures (moyenne 4,7 h) et varient de 56 ng / ml à 154 ng / ml (moyenne 92 ng / ml). Après plusieurs doses quotidiennes de 150 mg de concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre anafranil varient de 94 ng / ml à 339 ng / ml (moyenne 218 ng / ml) pour CMI et de 134 ng / ml à 532 ng / ml (moyenne 274 ng / ml) pour DMI. Des informations supplémentaires provenant d'une étude de dose croissante de doses allant jusqu'à 250 mg suggèrent que le DMI peut présenter une pharmacocinétique non linéaire sur la plage de dosage habituelle. À une dose de sujets anafranil 200 mg qui avaient un seul échantillon de sang prélevé environ 9 à 22 heures (médiane 16 heures) après que la dose avait des concentrations plasmatiques allant jusqu'à 605 ng / ml pour le CMI 781 ng / ml pour DMI et 1386 ng / ml pour les deux.

Distribution

Le CMI se répartit dans le liquide céphalo-rachidien (CSF) et le cerveau et dans le lait maternel. Le DMI se répand également en LCR avec un rapport CSF / plasma moyen de 2,6. La liaison protéique de CMI est d'environ 97% principalement à l'albumine et est indépendante de la concentration de CMI. L'interaction entre CMI et d'autres médicaments hautement liés aux protéines n'a pas été entièrement évalué mais peut être important (voir Interactions médicamenteuses ).

Métabolisme

Le CMI est largement biotransformé à DMI et à d'autres métabolites et à leurs conjugués de glucuronide. Le DMI est pharmacologiquement actif mais ses effets sur les comportements TOC sont inconnus. Ces métabolites sont excrétés dans l'urine et les excréments après l'élimination biliaire. Après une dose radiomarquée de 25 mg de CMI chez deux sujets, 60% et 51% respectivement de la dose ont été récupérés dans l'urine et 32% et 24% respectivement dans les excréments. Dans la même étude, les récupérations urinaires combinées de CMI et DMI n'étaient que d'environ 0,8% à 1,3% de la dose administrée. Le CMI n'induit pas les enzymes de métabolisation du médicament mesurées par une demi-vie antipyrine.

Élimination

La preuve que le CSS et l'ASC pour CMI et DMI peuvent augmenter de manière disproportionnée avec l'augmentation des doses orales suggèrent que le métabolisme de CMI et DMI peut être limité en capacité. Ce fait doit être pris en compte pour évaluer les estimations des paramètres pharmacocinétiques présentés ci-dessous car ceux-ci ont été obtenus chez les individus exposés à des doses de 150 mg. Si la pharmacocinétique de CMI et DMI est non linéaire à des doses supérieures à 150 mg, leurs demi-vies d'élimination peuvent être considérablement allongées à des doses près de l'extrémité supérieure de la plage de dosage recommandée (c'est-à-dire 200 mg / jour à 250 mg / jour). Par conséquent, le CMI et le DMI peuvent s'accumuler et cette accumulation peut augmenter l'incidence de toute réaction indésirable dépendante de la dose ou du plasma AVERTISSEMENTS ).

Après une dose de 150 mg, la demi-vie du CMI varie de 19 heures à 37 heures (moyenne 32 heures) et celle de DMI varie de 54 heures à 77 heures (moyenne 69 heures). Les niveaux à l'état d'équilibre après un dosage multiple sont généralement atteints dans les 7 à 14 jours pour le CMI. Les concentrations plasmatiques du métabolite dépassent le médicament parent sur un dosage multiple. Après un dosage multiple avec 150 mg / jour, le facteur d'accumulation pour CMI est d'environ 2,5 et pour le DMI est de 4,6. Surtout, il peut prendre deux semaines ou plus pour atteindre cette étendue d'accumulation à un dosage constant en raison des demi-vies d'élimination relativement longues de CMI et DMI (voir Posologie et administration ). The effects of hepatic et renal impairment on the disposition of Anafranil have not been determined.

Interactions

La co-administration de l'halopéridol avec un CMI augmente les concentrations plasmatiques de CMI. La co-administration de CMI avec le phénobarbital augmente les concentrations plasmatiques de phénobarbital (voir Interactions médicamenteuses ). Younger subjects (18 to 40 years of age) tolerated CMI better et had significantly lower steady-state plasma concentrations compared with subjects over 65 years of age. Children under 15 years of age had significantly lower plasma concentration/dose ratios compared with adults. Plasma concentrations of CMI were significantly lower in smokers than in nonsmokers.

Informations sur les patients pour Anafranil

Anafranil™
(chlorhydrate de clomipramine) Capsules USP

Dépression des médicaments antidépresseurs et autres maladies mentales graves et pensées ou actions suicidaires

Lisez le guide des médicaments qui vous accompagne ou la médecine antidépresseurs de votre famille. Ce guide de médicaments ne concerne que le risque de pensées suicidaires et d'actions avec des médicaments antidépresseurs. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de votre famille ou de votre famille:

• Tous les risques et avantages du traitement avec des antidépresseurs
• Tous les choix de traitement pour la dépression ou toute autre maladie mentale grave

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la dépression des médicaments antidépresseurs et d'autres maladies mentales graves et des pensées ou des actions suicidaires?

1. Les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou les actions suicidaires chez certains enfants adolescents et jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement.

2. La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes des pensées et des actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Il s'agit notamment des personnes qui ont (ou qui ont une histoire familiale de maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive) ou des pensées ou des actions suicidaires.

3. Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires en moi-même ou un membre de la famille?

• Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements de l'humeur. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
• Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec le fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez le fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ou votre membre de votre famille avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• tente de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir très agité ou agité
• crises de panique
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Faibles niveaux de sel (sodium) dans le sang. Les personnes âgées peuvent être plus à risque pour cela. Les symptômes peuvent inclure:

• mal de tête
• faiblesse ou se sentir instable
• Problèmes de confusion se concentrer ou la pensée ou les problèmes de mémoire

Problèmes visuels

• douleurs oculaires
• changements de vision
• gonflement ou rougeur dans ou autour de l'œil

Seules certaines personnes sont à risque de ces problèmes. Vous voudrez peut-être subir un examen de la vue pour voir si vous êtes à risque et recevoir un traitement préventif si vous l'êtes.

Qui ne devrait pas prendre Anafranil?

Ne prenez pas Anafranil si vous:

• Prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI). Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un MAOI, y compris le linezolide antibiotique.
  • Ne prenez pas de maoi dans les 2 semaines suivant l'arrêt de l'anafranil à moins que votre médecin ne le fasse.
  • Ne commencez pas Anafranil si vous avez cessé de prendre un maoi au cours des 2 dernières semaines, sauf indication contraire de le faire par votre médecin.

De quoi d'autre dois-je savoir sur les médicaments antidépresseurs?

• N'arrêtez jamais un médicament antidépresseur sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé. L'arrêt d'un médicament antidépresseur peut soudainement provoquer d'autres symptômes.
• Les antidépresseurs sont des médicaments utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter de tous les risques de traitement de la dépression et des risques de ne pas le traiter. Les patients et leurs familles ou autres soignants devraient discuter de tous les choix de traitement avec le fournisseur de soins de santé et pas seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
• Les médicaments antidépresseurs ont d'autres effets secondaires. Parlez au fournisseur de soins de santé des effets secondaires du médicament prescrit à vous ou à un membre de votre famille.
• Les médicaments antidépresseurs peuvent interagir avec d'autres médicaments. Connaissez tous les médicaments que vous ou le membre de votre famille prenez. Gardez une liste de tous les médicaments pour montrer le fournisseur de soins de santé. Ne démarrez pas de nouveaux médicaments sans d'abord vérifier avec votre fournisseur de soins de santé.
• Tous les médicaments antidépresseurs prescrits aux enfants ne sont pas approuvés par la FDA pour une utilisation chez les enfants. Parlez au fournisseur de soins de santé de votre enfant pour plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.