Atelvia

Description de Atelvia

Les comprimés à libération retardée de l'atelvia (risédronate de sodium) contiennent un revêtement entérique sensible au pH et un agent chélatant (EDTA).

Capsule verte et blanche Watson 801

Le risédronate est un bisphosphonate pyridinyle qui inhibe la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes et module le métabolisme osseux. Chaque comprimé d'atelvia pour l'administration orale contient l'équivalent de 35 mg de rizédraure anhydre sous forme de l'hémi-pentahydrate avec de petites quantités de monohydrate. La formule empirique pour le risédronate de sodium hemi-pentahydrate est c ₇ H ₁₀ NON ₇ P ₂ Na • 2,5h ₂ O. Le nom chimique du risédronate de sodium est [1-hydroxy-2- (3pyridinyl) éthylidène] bis [acide phosphonique] du sel monosodium. La structure chimique du risédronate de sodium hemi-pentahydrate est la suivante:

Poids moléculaire:
Anhydre: 305.10
Hemi-pentahydrate: 350.13

Le risédronate de sodium est une poudre cristalline inodore blanche fine à blanc cassé. Il est soluble dans l'eau et dans les solutions aqueuses et essentiellement insoluble dans les solvants organiques courants.

Ingrédients inactifs

Oxyde ferrique detate disodium Ferric Jaune de magnésium Stéarate Copolymère d'acide méthacrylique Polysorbate 80 Cellulose microcristalline microcristalline (PROSOLV SMCC90) Siméthconcone Starch Glycolate Stearic Acid Talc et citrate triéthyle.

Utilisations pour Atelvia

Ostéoporose ménopausique

L'atelvia est indiquée pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Chez les femmes ménopausées, le risédronate de sodium s'est avéré réduire l'incidence des fractures vertébrales et un critère composite de fractures liées à l'ostéoporose non vertébrale [voir [voir Études cliniques ].

Limites importantes de l'utilisation

La durée d'utilisation optimale n'a pas été déterminée. La sécurité et l'efficacité de l'atelvia pour le traitement de l'ostéoporose sont basées sur des données cliniques d'une durée d'un an. Tous les patients sous traitement bisphosphonate devraient avoir la nécessité d'un traitement continu réévalué sur une base périodique. Les patients à faible risque pour la fracture doivent être pris en compte pour l'arrêt du médicament après 3 à 5 ans d'utilisation. Les patients qui interrompent le traitement devraient avoir leur risque de fracture réévalué périodiquement.

Dosage pour l'atelvia

Traitement de l'ostéoporose postménopausique [voir Indications ]

Le régime recommandé est:

• Un comprimé à libération retardée de 35 mg a pris par voie orale une fois par semaine

Instructions d'administration importantes

Demandez aux patients de faire ce qui suit:

• Prenez l'atelvia le matin immédiatement après petit-déjeuner. L'atelvia doit être prise immédiatement après le petit déjeuner et non dans des conditions de jeûne en raison d'un risque plus élevé de douleurs abdominales si elle était prise avant le petit déjeuner lors du jeûne.
• Avalez l'atelvia entière en position verticale et avec au moins 4 onces d'eau ordinaire pour faciliter l'accouchement à l'estomac. Évitez de vous coucher pendant 30 minutes après avoir pris le médicament [voir Avertissements et précautions ].
• Ne mâchez pas ou n'écrasez pas les comprimés Atelvia.

Recommandations pour la supplémentation en calcium et en vitamine D

Demandez aux patients de prendre du calcium supplémentaire et de la vitamine D si l'apport alimentaire est inadéquat [voir Avertissements et précautions ] et pour prendre des suppléments de calcium suppléments à base de magnésium antiacides ou laxatifs et les préparations de fer à un moment différent de la journée car ils interfèrent avec l'absorption de l'atelvia.

Instructions d'administration pour les doses manquées

Si la dose une fois par semaine est manquée, demandez aux patients de prendre un comprimé le matin après qu'ils se souviennent et sont retournés à prendre un comprimé une fois par semaine comme initialement prévu le jour choisi. Les patients ne doivent pas prendre deux comprimés le même jour.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés à libération retardée

35 mg de forme ovale jaune et gravée avec EC 35 d'un côté.

Stockage et manipulation

Atelvia ^® (Résdronate de sodium) Les comprimés à libération retardée sont:

35 mg de forme ovale jaune et gravée avec EC 35 d'un côté.

NDC 0430-0979-03 - Dosepak de 4 comprimés

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir USP].

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Révisé: août 2020

Effets secondaires for Atelvia

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Traitement de l'ostéoporose postménopausique

Dossage d'une fois par semaine avec des comprimés à libération retardée d'atelvia (risédronate de sodium)

La sécurité de l'atelvia 35 mg une fois par semaine dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans une étude multicentrique en double aveugle en 1 an comparant à l'atelvia 35 mg une fois par semaine à l'âge de sodium au rizonate de 5 mg parmi les femmes ménopausées au RÉSÉDONNÉ. L'atelvia a été administrée soit au moins 30 minutes avant (n = 308), soit immédiatement après (n = 307) le petit-déjeuner et le rizonate de sodium à libération immédiate de 5 mg par jour (n = 307) a été administré au moins 30 minutes avant le petit déjeuner. Les patients atteints de maladie gastro-intestinale préexistante et d'utilisation concomitante des inhibiteurs de la pompe protons anti-inflammatoires non stéroïdiens et H et H ₂ Les antagonistes ont été inclus dans cet essai clinique. Toutes les femmes ont reçu une supplémentation quotidienne avec 1000 mg de calcium élémentaire plus 800 à 1000 unités internationales de vitamine D. car le traitement par atelvia a entraîné une incidence significativement plus élevée de douleurs abdominales lorsqu'elle est administrée avant le petit déjeuner dans des conditions de jeûne, les résultats de sécurité qui suivent uniquement à l'atelvia 35 mg une fois par semaine immédiatement après le petit-déjeuner et le risonate de sodium immédiate 5 mg par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 0,0% dans le groupe Atelvia 35 mg une fois par semaine et de 0,3% dans le groupe par jour à libération immédiate du risédronate de sodium. L'incidence des effets indésirables graves était de 6,5% dans le groupe Atelvia 35 mg une fois par semaine et de 7,2% dans le groupe par jour à libération immédiate de sodium au risédronate. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison des effets indésirables était de 9,1% dans le groupe Atelvia 35 mg une fois par semaine et 8,1% dans le groupe par jour à libération immédiate du rizonate de sodium. Les profils globaux de sécurité et de tolérabilité des deux schémas posologiques étaient similaires. Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés dans plus ou égal à 2% des patients. Les effets indésirables sont représentés sans attribution de la causalité.

Tableau 1: réactions indésirables se produisant à une fréquence supérieure à ou égale à 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement

Réactions de phase aiguë

Des symptômes compatibles avec une réaction de phase aiguë ont été signalés avec l'utilisation du bisphosphonate. L'incidence globale de la réaction de phase aiguë était de 2,3% dans le groupe Atelvia 35 mg une fois par semaine et de 1,3% dans le groupe par jour à libération immédiate du risédronate de sodium 5 mg. Ces taux d'incidence sont basés sur la déclaration d'un ou plusieurs symptômes de type réaction de phase aiguë pré-spécifiés dans les 3 jours suivant la première dose et pendant une durée de 7 jours ou moins.

Effets indésirables gastro-intestinaux

Les effets indésirables liés aux voies gastro-intestinales supérieures se sont produites chez 16% des sujets traités avec de l'atelvia 35 mg une fois par semaine et 15% des sujets traités avec du auroronate de sodium immédiat à libération immédiate 5 mg par jour. L'incidence des effets indésirables du tractus gastro-intestinal supérieur dans l'atelvia 35 mg une fois par semaine et le risédronate de sodium à libération immédiate de 5 mg par jour était: des douleurs abdominales (NULL,2% contre 2,9%) de la dyspepsie (NULL,9% 3,9%) des douleurs abdominales supérieures (NULL,9% versus) gastrrite (NULL,0% Versus 1,0%) et des présultes versus) gastrrite (NULL,0% Versus 1,0%) et des gastras de gastres) et des gastras de gastres) (NULL,0% versus 1,0%) et des gastras de gastres (NULL,0% contre 1,6%). L'arrêt de l'étude due à des douleurs abdominales s'est produite dans 1,3% du groupe Atelvia 35 mg une fois par semaine et 0,7% du groupe par jour à libération immédiate du risédronate de sodium 5 mg.

Effets indésirables musculo-squelettiques

Des réactions indésirables musculo-squelettiques sélectionnées ont été signalées chez 16% des sujets traités avec de l'atelvia 35 mg une fois par semaine et 15% des sujets traités avec du risédronate de sodium immédiat 5 mg par jour. L'incidence des effets indésirables musculo-squelettiques dans l'atelvia 35 mg une fois par semaine et les groupes quotidiens à libération immédiate de sodium de sodium étaient: des maux de dos arthralgie (NULL,8% contre 7,8%) (NULL,8% contre 5,9%) des douleurs musculo-squelettiques (NULL,0% versus 1,6%) et la myalgie (NULL,3% versus 1,0%).

Résultats des tests de laboratoire

Hormone parathyroïdienne

L'effet de l'atelvia 35 mg une fois par semaine et du disdronate de sodium à libération immédiate de sodium 5 mg par jour sur l'hormone parathyroïdienne a été évaluée chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose. À la semaine 52 chez des sujets avec des niveaux normaux à des niveaux de PTH de base supérieurs à 65 pg / ml (limite supérieure de la normale) ont été notés chez 9% des sujets recevant de l'atelvia 35 mg une fois par semaine et 8% des sujets recevant un resédronate de sodium immédiat 5 mg par jour. Chez les sujets avec des niveaux normaux à des niveaux de PTH de base supérieurs à 97 pg / ml (NULL,5 fois la limite supérieure de la normale) ont été observés chez 2% des sujets recevant de l'atelvia 35 mg une fois par semaine et aucun sujet ne recevant du risédronate de sodium immédiat 5 mg par jour. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative entre les groupes de traitement pour les niveaux de phosphore de calcium et de magnésium.

Tous les jours Dosing With Risedronate Sodium Immediate-Release 5 mg Tablets

L'innocuité de la libération immédiate du risédronate de sodium 5 mg une fois par jour dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans quatre essais multinationaux contrôlés par placebo en double aveugle de 3232 femmes âgées de 38 à 85 ans avec une ostéoporose postménopausale. La durée des essais était de trois ans, 1619 patients exposés au placebo et 1613 patients exposés au risédrat à libération immédiate de sodium 5 mg par jour. Les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale préexistante et d'une utilisation concomitante d'inhibiteurs anti-inflammatoires non stéroïdiens de la pompe à protons (IPP) et H) et H ₂ Les antagonistes ont été inclus dans ces essais cliniques. Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus la supplémentation en vitamine D jusqu'à 500 unités internationales par jour si leur 25-hydroxyvitamine D ₃ Le niveau était inférieur à la normale au départ.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 2,0% dans le groupe placebo et de 1,7% dans le groupe de 5 mg de 5 mg à libération immédiate du risédronate de sodium. L'incidence des effets indésirables graves était de 24,6% dans le groupe placebo et de 27,2% dans le groupe par jour à libération immédiate de sodium du risédronate de sodium. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison des effets indésirables était de 15,6% dans le groupe placebo et de 14,8% dans le groupe par jour à libération immédiate du risédronate de sodium. Les effets indésirables les plus courants rapportés chez 10% des sujets étaient: la douleur du dos arthralgie douleurs abdominales et dyspepsie.

Effets indésirables gastro-intestinaux

L'incidence des effets indésirables dans le placebo et les groupes quotidiens à libération immédiate de sodium de sodium 5 mg étaient: la douleur abdominale (NULL,9% contre 12,2%) la diarrhée (NULL,0% contre 10,8%) dyspepsie (NULL,6% versus 10,8%) et gastrite (NULL,3% contre 2,7%). La duodénite et la glossite ont été inhabituellement signalées dans le groupe de 5 mg de 5 mg de sodium à libération de sodium au risédronate (NULL,1% à 1%). Chez les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale supérieure active au départ, l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux supérieurs était similaire entre les groupes quotidiens du placebo et du risédronate de sodium.

Effets indésirables musculo-squelettiques

L'incidence des effets indésirables dans le placebo et les groupes quotidiens à libération immédiate de sodium de sodium 5 mg étaient: maux de dos (NULL,1% contre 28,0%) arthralgie (NULL,1% contre 23,7%) myalgie (NULL,2% contre 6,7%) et douleurs osseuses (NULL,8% contre 5,3%).

Résultats des tests de laboratoire

Tout au long des études de phase 3, des diminutions transitoires de la ligne de base dans le calcium sérique (moins de 1%) et le phosphate sérique (moins de 3%) et les augmentations compensatoires des taux sériques de PTH (moins de 30%) ont été observées dans les 6 mois chez les patients en l'ostéoporose cliniques traités par le rarédronate de sodium immédiat à libérer 5 mg par jour. Il n'y avait aucune différence significative dans les niveaux de phosphate de calcium sérique ou de PTH entre le placebo et le risédronate de sodium immédiat à libération immédiate 5 mg par jour à 3 ans. Des taux sériques de calcium inférieur à 8 mg / dL ont été observés chez 18 patients 9 (NULL,5%) dans chaque bras de traitement (placebo et rizonate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour). Des taux sériques de phosphore inférieur à 2 mg / dL ont été observés chez 14 patients 3 (NULL,2%) traités avec un placebo et 11 (NULL,6%) traités avec du risédronate de sodium immédiat 5 mg par jour. Il y a eu de rares rapports (moins de 0,1%) des tests de fonction hépatique anormaux.

Résultats endoscopiques

Dans la libération immédiate du risédronate de sodium, 5 mg d'essais cliniques par jour, l'évaluation endoscopique a été encouragée chez tout patient présentant des plaintes gastro-intestinales modérées à sévères tout en conservant les aveugles. Des endoscopies ont été effectuées sur un nombre égal de patients entre le placebo et les groupes traités [75 (NULL,5%) placebo; 75 (NULL,9%) RÉDONNATE SODIUM SODIUM IMMÉDIATE 5 mg par jour]. Les résultats cliniquement importants (ulcères de perforations ou saignements) parmi cette population symptomatique étaient similaires entre les groupes (51% de placebo; 39% de la libération immédiate du risédronate de sodium 5 mg par jour).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés avec l'utilisation de l'atelvia. Étant donné que ces effets indésirables sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Réactions d'hypersensibilité

L'hypersensibilité et les réactions cutanées ont été signalées, notamment les réactions de peau bulle généralisée par l'œdème angio-œntomalisée et le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Effets indésirables gastro-intestinaux

Des réactions impliquant une irritation gastro-intestinale supérieure telle que l'œsophagite et les ulcères œsophagiens ou gastriques ont été signalés [voir Avertissements et précautions ].

Douleur musculo-squelettique

Des douleurs articulées ou musculaires osseuses décrites comme sévères ou invalidantes ont été rapportées rarement [voir Avertissements et précautions ].

Inflammation des yeux

Des réactions de l'inflammation des yeux, y compris l'iritis et l'uvéite, ont été rarement signalées.

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire a été signalée rarement [voir Avertissements et précautions ].

Pulmonaire

Exacerbations de l'asthme

Interactions médicamenteuses for Atelvia

Le risédronate n'est pas métabolisé et n'induit ni n'inhibe les enzymes hépatiques de métabolisation des médicaments microsomales (par exemple le cytochrome P450).

Suppléments de calcium / antiacides

Lorsque l'atelvia a été administrée après le petit déjeuner, la co-administration d'un comprimé contenant 600 mg de calcium élémentaire et 400 unités internationales de vitamine D a réduit la biodisponibilité du rizedronate d'environ 38% [voir [voir Pharmacologie clinique ]. Calcium supplements antiacides magnesium-based supplements or laxatifs et iron preparations interfere with the absorption of Atelvia et should not be taken together.

Histamine 2 (h ₂ ) Bloqueurs et inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)

Médicaments qui soulèvent le pH de l'estomac (par exemple les IPP ou H ₂ Les bloqueurs) peuvent provoquer une libération de médicaments plus rapide à partir de produits médicamenteux enrobés entéricés (à libération retardée) tels que l'atelvia. La co-administration de l'atelvia avec le PPI esoméprazole a augmenté la biodisponibilité du rizénate. La concentration plasmatique maximale (CMAX) et la zone sous la concentration plasmatique (ASC) ont été augmentées respectivement de 60% et 22%.

Administration concomitante d'Atelvia et H ₂ Les bloqueurs ou les IPP ne sont pas recommandés.

Hormonothérapie

L'utilisation concomitante de l'atelvia avec des œstrogènes et des agonistes / antagonistes des œstrogènes n'a pas été étudié.

Aspirine / anti-inflammatoires non stéroïdiens

Dans l'étude de phase 3 comparant à l'atelvia 35 mg une fois par semaine immédiatement après le petit déjeuner et le risédronate de sodium 5 mg par jour 18% des utilisateurs d'AINS (toute utilisation) dans les deux groupes ont développé des réactions indésirables gastro-intestinales supérieures. Parmi les non-utilisateurs, 13% des patients prenant de l'atelvia 35 mg une fois par semaine immédiatement après le petit-déjeuner ont développé des réactions indésirables gastro-intestinales supérieures, contre 12% de prise de sodium de sodium 5 mg par jour.

Avertissements pour l'atelvia

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour l'atelvia

Produits médicamenteux avec le même ingrédient actif

Atelvia contains the same active ingredient found in Actoner ^® . Un patient traité avec Actonel ne devrait pas recevoir d'atelvia.

Réactions indésirables gastro-intestinales supérieures

Atelvia like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects et a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Atelvia is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett’s esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis or ulcers) [see Contre-indications Effets indésirables Informations sur les patients ].

Des expériences indésirables œsophagiennes telles que les ulcères œsophagiens de l'œsophagite et les érosions œsophagiennes avec des saignements et rarement suivis d'une sténose ou d'une perforation œsophagienne ont été rapportées chez les patients recevant un traitement avec des bisphosphonates oraux. Dans certains cas, ils ont été graves et ont nécessité une hospitalisation. Les médecins devraient donc être attentifs à tout signe ou symptôme signalant une éventuelle réaction œsophagienne et les patients doivent être invités à interrompre l'atelvia et à consulter un médecin s'ils développent une dysphagie odynophagie une douleur rétrosterne ou une aggravation des brûlures d'estomac.

Le risque d'expériences défavorables œsophagiennes sévères semble être plus grande chez les patients qui se couvrent après avoir pris des bisphosphonates oraux et / ou qui ne parviennent pas à l'avaler avec les 4 onces recommandées d'eau et / ou qui continuent de prendre des bisphosphonates oraux après avoir développé des symptômes suggérant une irritation œsophagienne. Par conséquent, il est très important que les instructions de dosage complètes soient fournies et comprises par le patient [voir Posologie et administration ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Atelvia should be used under appropriate supervision.

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'ulcères gastriques et duodénaux avec du bisphosphonate oral utilisent des complications graves et avec des complications, bien qu'aucun risque accru n'a été observé dans les essais cliniques contrôlés.

Métabolisme minéral

Une hypocalcémie a été signalée chez des patients prenant de l'atelvia. Le traitement de l'hypocalcémie et d'autres perturbations du métabolisme des os et des minéraux devrait être traité efficacement avant de commencer le traitement par atelvia. Demandez aux patients de prendre du calcium et de la vitamine D supplémentaires si leur apport alimentaire est inadéquat. L'apport adéquat de calcium et de vitamine D est important chez tous les patients [voir Contre-indications Effets indésirables Informations sur les patients ].

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) ​​qui peut se produire spontanément est généralement associée à l'extraction des dents et / ou à une infection locale par une guérison retardée et a été rapportée chez les patients prenant des bisphosphonates, y compris le rizonate. Les facteurs de risque connus de l'ostéonécrose de la mâchoire comprennent les procédures dentaires invasives (par exemple l'extraction de dents implants dentaire chirurgicale terne) diagnostic de cancer des thérapies concomitantes (par exemple une mauvaise hygiène et des troubles co-morticoïdes (par exemple la mauvaise humeur de la parodie et / prothèses dentaires). Le risque d'ONJ peut augmenter avec la durée d'exposition aux bisphosphonates.

Pour les patients nécessitant des procédures dentaires invasives, l'arrêt du traitement du bisphosphonate peut réduire le risque d'ONJ. Le jugement clinique du médecin traitant et / ou du chirurgien oral doit guider le plan de gestion de chaque patient en fonction de l'évaluation des avantages / risques individuels.

Les patients qui développent l'ONJ en thérapie bisphosphonate devraient recevoir des soins par un chirurgien oral. Chez ces patients, une chirurgie dentaire approfondie pour traiter l'ONJ peut exacerber la condition. L'arrêt du traitement du bisphosphonate doit être pris en compte sur la base de l'évaluation des avantages / risques individuels [voir Effets indésirables ].

Douleur musculo-squelettique

Dans l'expérience du marché postal, il y a eu des rapports de douleurs et / ou de douleurs musculaires osseuses sévères et parfois invalidantes chez les patients prenant des bisphosphonates [voir Effets indésirables ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate. Consider discontinuing use if severe symptoms develop.

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques

Des fractures atypiques de faible énergie ou de faibles traumatismes de l'arbre fémoral ont été signalées chez des patients traités au bisphosphonate. Ces fractures peuvent se produire n'importe où dans la tige fémorale juste en dessous du moindre trochanter vers le-dessus de la fusée supracondylaire et sont en travers ou une courte orientation oblique sans preuve de commiss. La causalité n'a pas été établie car ces fractures se produisent également chez les patients ostéoporotiques qui n'ont pas été traités avec des bisphosphonates.

Les fractures du fémur atypiques se produisent le plus souvent avec un traumatisme minimal ou pas dans la zone affectée. Ils peuvent être bilatéraux et de nombreux patients signalent des douleurs prodromiques dans la zone affectée qui se présentent généralement comme une douleur douloureuse terne des semaines à des mois avant une fracture complète. Un certain nombre de rapports notent que les patients recevaient également un traitement avec des glucocorticoïdes (par exemple la prednisone) au moment de la fracture.

Tout patient ayant des antécédents d'exposition au bisphosphonate qui présente des douleurs à la cuisse ou à l'aine devrait être soupçonné d'avoir une fracture atypique et doit être évalué pour exclure une fracture incomplète du fémur. Les patients présentant une fracture atypique doivent également être évalués pour les symptômes et les signes de fracture dans le membre controlatéral. L'interruption du traitement du bisphosphonate doit être considérée comme en attendant une évaluation des risques / avantages individuelle.

Trouble rénal

Atelvia is not recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience.

Interactions de test de laboratoire

Les bisphosphonates sont connus pour interférer avec l'utilisation d'agents d'imagerie osseuse. Des études spécifiques avec Atelvia n'ont pas été réalisées.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments )

Norco est-il un opiacé ou opioïde

Demandez aux patients de lire le guide des médicaments avant de commencer la thérapie avec Atelvia et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée.

Instruisez les patients que l'atelvia et l'Actonel contiennent le même ingrédient actif et s'ils prennent Actonel, ils ne devraient pas prendre d'atelvia [voir Avertissements et précautions ].

Demandez aux patients de porter une attention particulière aux instructions de dosage, car les avantages cliniques peuvent être compromis par le fait de ne pas prendre le médicament selon les instructions.

Demandez aux patients de prendre de l'atelvia le matin en position verticale (assise ou debout) avec au moins 4 onces d'eau ordinaire immédiatement après le petit déjeuner. L'atelvia ne doit pas être prise avant le petit déjeuner.

Demandez aux patients d'avaler des comprimés d'atelvia entiers. Les patients ne doivent pas mâcher ou écraser le comprimé en raison d'un potentiel d'irritation oropharyngée et parce que le revêtement de comprimé est une partie importante de la formulation à libération retardée. Les patients ne doivent pas se coucher pendant 30 minutes après avoir pris le médicament.

Instruisez les patients que s'ils développent des symptômes de maladie œsophagienne (tels que des difficultés ou des douleurs lors de la déglutition de la douleur rétrosternale ou des brûlures d'estruments persistantes ou aggravées), ils devraient consulter leur médecin avant de poursuivre l'atelvia [voir Avertissements et précautions ].

Si une dose d'atelvia 35 mg une fois par semaine est manquée, demandez au patient de prendre un comprimé le matin après leur souvenir et à reprendre une tablette une fois par semaine comme prévu à l'origine le jour choisi. Les patients ne doivent pas prendre 2 comprimés le même jour.

Demandez aux patients de prendre du calcium supplémentaire et de la vitamine D si l'apport alimentaire est inadéquat [voir Avertissements et précautions ].

Demandez aux patients de prendre des suppléments de calcium des suppléments ou des laxatifs à base de magnésium et des préparations de fer à un moment différent de la journée car ils interfèrent avec l'absorption de l'atelvia.

Rappelez aux patients de donner à tous leurs prestataires de soins de santé des antécédents de médicaments précis. Demandez aux patients de dire à tous leurs prestataires de soins de santé qu'ils prennent de l'atelvia. Les patients doivent être informés que chaque fois qu'ils ont un problème médical, ils peuvent provenir de l'atelvia, ils devraient parler à leur médecin.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines, des rats ont été administrés quotidiennement des doses orales jusqu'à environ 8 fois la dose de la maladie du Paget humain de 30 mg / jour. Il n'y avait pas de résultats tumoraux induits par le médicament chez les rats mâles ou femelles. Le groupe masculin à forte dose a été interrompu au début de l'étude (semaine 93) en raison d'une toxicité excessive et les données de ce groupe n'ont pas été incluses dans l'évaluation statistique des résultats de l'étude. Dans une étude de la cancérogénicité de 80 semaines, des souris ont été administrées quotidiennement des doses orales environ 6,5 fois la dose humaine. Il n'y avait pas de résultats tumoraux induits par le médicament chez les souris mâles ou femelles.

Mutagenèse

Le risédronate n'a pas présenté de toxicité génétique dans les tests suivants: In vitro mutagenèse bactérienne dans Salmonelle et E. coli (AMES Assay) Mutagenèse des cellules mammifères dans le test CHO / HGPRT Synthèse d'ADN non programmée dans les hépatocytes de rat et une évaluation des aberrations chromosomiques en vain dans la moelle osseuse du rat. Le risédronate était positif dans un test d'aberration chromosomique dans les cellules CHO à des concentrations très cytotoxiques (plus de 675 mcg / ml de survie de 6% à 7%). Lorsque le test a été répété à des doses présentant une survie cellulaire appropriée (29%), il n'y avait aucune preuve de dommages chromosomiques.

Altération de la fertilité

Chez les rats femelles, l'ovulation a été inhibée à une dose orale environ 5 fois la dose humaine. Une diminution de l'implantation a été notée chez des rats femelles traités avec des doses environ 2,5 fois la dose humaine. Chez les rats mâles, l'atrophie et l'inflammation testiculaires et épididymaires ont été notées environ 13 fois la dose humaine. Une atrophie testiculaire a également été notée chez des rats mâles après 13 semaines de traitement à des doses orales environ 5 fois la dose humaine. Il y avait un bloc de maturation des spermatides modéré-tosevéres après 13 semaines chez les chiens mâles à une dose orale environ 8 fois la dose humaine. Ces résultats avaient tendance à augmenter la gravité avec une dose accrue et un temps d'exposition.

Les multiples de dosage fournis ci-dessus sont basés sur la dose de maladie de Paget humaine recommandée de 30 mg / jour et normalisé en utilisant la surface du corps (mg / m ² ). Les doses réelles étaient de 24 mg / kg / jour chez le rat 32 mg / kg / jour chez la souris et 8 16 et 40 mg / kg / jour chez les chiens.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles sur l'utilisation de l'atelvia chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer le risque associé aux médicaments de résultats materneaux ou fœtaux négatifs. Arrêtez l'atelvia lorsque la grossesse est reconnue.

Dans les études de reproduction animale, l'administration orale quotidienne du risédronate à des rats enceintes pendant l'organogenèse a diminué la survie néonatale et le poids corporel à des doses d'environ 5 et 26 fois respectivement la dose quotidienne humaine la plus élevée de 30 mg (sur la base de la surface corporelle mg / m ² ) La dose indiquée pour le traitement de la maladie de Paget. Une faible incidence de fente palatine a été observée dans les fœtus de barrages traités à des doses approximativement égaux à la dose quotidienne humaine de 30 mg. L'ossification squelettique retardée a été observée dans les fœtus des barrages traités à environ 2,5 à 5 fois la dose quotidienne humaine de 30 mg. La mortalité péripartient due à une hypocalcémie maternelle s'est produite chez les barrages et les nouveau-nés lors de l'administration orale quotidienne de risédronate à des rats enceintes pendant l'accouplement et / ou la gestation commençant à des doses équivalentes à la dose humaine quotidienne de 30 mg. Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse à partir de laquelle ils sont progressivement libérés sur une période de semaines à des années. La quantité de bisphosphonate incorporé dans l'os adulte disponible pour la libération dans la circulation systémique est directement liée à la dose et à la durée de l'utilisation du bisphosphonate. Par conséquent, sur la base du mécanisme d'action des bisphosphonates, il existe un risque potentiel de dommage fœtal principalement squelettique si une femme tombe enceinte après avoir terminé un cours de thérapie bisphosphonate. L'impact des variables telles que le temps entre l'arrêt du traitement du bisphosphonate à la conception du bisphosphonate particulier utilisé et de la voie d'administration (intraveineuse versus orale) sur ce risque n'a pas été étudiée.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études animales, les rats enceintes ont reçu du risédronate de sodium pendant l'organogenèse à des doses de 1 à 26 fois la dose de la maladie du PAGET humain de 30 mg / jour (sur la base de la surface corporelle Mg / m ² ). La survie des nouveau-nés a été diminuée chez les rats traités lors de la gestation avec des doses orales environ 5 fois la dose humaine et le poids corporel ont diminué chez les nouveau-nés des barrages traités avec environ 26 fois la dose humaine. Une faible incidence de fente palatine a été observée chez les fœtus de rats femelles traités avec des doses orales approximativement égales à la dose humaine. Le nombre de fœtus présentant une ossification incomplète des sternebrae ou du crâne de barrages traités avec environ 2,5 fois la dose humaine a été significativement augmentée par rapport aux témoins. L'ossification incomplète et les sterbrae non ossifiés ont augmenté dans les fœtus de barrages traités avec des doses orales environ 5 fois la dose humaine.

Aucun effet d'ossification significatif n'a été observé chez les fœtus de lapins traités avec des doses orales environ 7 fois la dose humaine (la dose la plus élevée testée). Cependant, 1 des 14 portées ont été avortées et 1 des 14 portées ont été livrées prématurément.

La mortalité péripartient due à une hypocalcémie maternelle s'est produite dans les barrages et les nouveau-nés lorsque des rats enceintes ont été traités quotidiennement pendant l'accouplement et / ou la gestation avec des doses orales équivalentes à la dose humaine ou plus.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données pour évaluer la présence de risidronate dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Un petit degré de transfert lactéal s'est produit chez les rats infirmiers. La concentration du médicament dans le lait animal ne prédit pas nécessairement la concentration de médicament dans le lait maternel. Cependant, lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament soit présent dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'atelvia et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de l'atelvia ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Données sur les animaux

Le risédronate a été détecté chez les nouveau-nés de rats allaitants étant donné une seule dose orale de risidronate à 24 heures après l'adosage indiquant un petit degré de transfert lacéal.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Il n'y a pas de données disponibles chez l'homme. La fertilité féminine et masculine peut être altérée sur la base d'études animales démontrant les effets négatifs de l'atelvia sur les paramètres de fertilité [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

Atelvia is not indicated for use in pediatric patients.

L'innocuité et l'efficacité de la libération immédiate du risédronate de sodium ont été évaluées dans une étude contrôlée en double aveugle randomisée d'un an de 143 patients pédiatriques (94 ont reçu du risédronate) avec l'ostéogenèse imparfaite (OI). La population inscrite était principalement des patients atteints d'OI légère (85% de type I) âgés de 4 à moins de 16 ans 50% de sexe masculin et 82% de race blanche avec un score zd zd de la colonne lombaire lombaire de -2,08 (NULL,08 écarts-types inférieurs à la moyenne des témoins appariés par l'âge). Les patients ont reçu soit 2,5 mg (inférieur ou égal à 30 kg de poids corporel) soit 5 mg (plus de 30 kg de poids corporel) dose par voie orale. Après un an, une augmentation de la DMO de la colonne lombaire dans le groupe immédiat de sodium du risédronate par rapport au groupe placebo a été observée. Cependant, le traitement par le risédronate de sodium à libération immédiate n'a pas entraîné de réduction du risque de fracture chez les patients pédiatriques atteints d'OI. Dans les sujets traités à la libération immédiate du rizonate, aucun défaut de minéralisation n'a été noté dans des échantillons de biopsie osseuse appariés obtenus au départ et au mois 12.

Le profil de sécurité global du risédronate chez les patients OI traités jusqu'à 12 mois était généralement similaire à celui des adultes atteints d'ostéoporose. Cependant, il y a eu une incidence accrue de vomissements par rapport au placebo. Dans cette étude, des vomissements ont été observés chez 15% des enfants traités par du risédronate de sodium à libération immédiate et 6% des patients traités par placebo. Autres réactions indésirables rapportées dans une plus grande ou égale à 10% des patients traités par du risédronate de sodium immédiat et avec une fréquence plus élevée que le placebo étaient: la douleur dans l'extrémité (21% avec le risédraute de sodium à libération immédiate contre 16% avec un placebo) contre 4%).

Utilisation gériatrique

Parmi les patients recevant de l'atelvia dans les études d'ostéoporose postménopausique, 59% étaient de 65 ans et plus tandis que 13% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble rénal

Atelvia is not recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance greater than or equal to 30 mL/min.

Trouble hépatique

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer la sécurité ou l’efficacité du Risedronate sodium chez les patients souffrant d’habitation hépatique. Le risédronate n'est pas métabolisé dans les préparations hépatiques humaines. Il est peu probable que l'ajustement posologique soit nécessaire chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Effets secondaires pour la metformine 500 mg

Pharmacologie clinique for Atelvia

Mécanisme d'action

Le risédronate a une affinité pour les cristaux d'hydroxyapatite dans l'os et agit comme un agent anti-sportif. Au niveau cellulaire, le rarédronate inhibe les ostéoclastes. Les ostéoclastes adhèrent normalement à la surface osseuse mais montrent des preuves d'une résorption active réduite (par exemple le manque de bordure ébouriffée). L'histomorphométrie chez le rat chiens et les minipigs a montré que le traitement au rizdronate réduit le renouvellement osseux (fréquence d'activation qui est la vitesse à laquelle les sites de remodelage osseux sont activés) et la résorption osseuse aux sites de remodelage.

Pharmacodynamique

Le traitement au risédronate diminue le taux élevé de renouvellement osseux qui est généralement observé dans l'ostéoporose postménopausique. Dans les essais cliniques, l'administration de la libération immédiate du risédronate de sodium aux femmes ménopausées a entraîné une diminution des marqueurs biochimiques du renouvellement osseux, notamment la désoxypyridininoline / créatinine et le ntelopeptide urinaire de collagène (marqueur osseux) et la foration osseuse spécifique au sérum spécifique osseux (un marqueur de la formation osseuse). À la dose quotidienne de 5 mg, une diminution de la désoxypyridinoline / créatinine était évidente dans les 14 jours suivant le traitement. Des changements dans les marqueurs de formation osseuse ont été observés plus tard que les changements des marqueurs de résorption comme prévu en raison de la nature couplée de la résorption osseuse et de la formation osseuse; Une diminution de la phosphatase alcaline spécifique osseuse d'environ 20% était évidente dans les 3 mois suivant le traitement. Les marqueurs de renouvellement osseux ont atteint un nadir d'environ 40% en dessous des valeurs de base d'ici le sixième mois de traitement et sont restés stables avec un traitement continu jusqu'à 3 ans. Le renouvellement osseux est diminué dès 14 jours et au maximum dans les 6 mois suivant le traitement avec la réalisation d'un nouvel état d'équilibre qui se rapproche de plus le taux de renouvellement osseux observé chez les femmes préménopausées. Dans une étude à 1 an comparant à l'atelvia 35 mg hebdomadaire prise immédiatement après le petit déjeuner contre le risédraute de sodium à libération immédiate de 5 mg, les schémas posologiques oraux par jour chez les femmes ménopausées signifient les diminutions de la ligne de base à 1 an dans le collagène urinaire réticulé N-Telopeptide ont été 47% dans le bilan Atelvia 35 une autre fois après le petit-déjeuner et 42% dans le biais de sulvia. 5 mg de groupe quotidien. De plus, la phosphatase alcaline spécifique de l'os sérique à 1 an a été réduite de 33% dans l'atelvia 35 mg une fois par semaine après le groupe de petit-déjeuner et 32% dans le groupe par jour à libération immédiate du RÉDONNate de sodium.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité orale absolue moyenne du comprimé à libération immédiate de 30 mg de risédronate de sodium prise 4 heures avant un repas est de 0,63% (intervalle de confiance à 90% [IC]: 0,54% à 0,75%) et est similaire à une solution orale. La concentration de temps de pic (TMAX) pour le comprimé d'atelvia est d'environ 3 heures lorsqu'il est administré le matin 4 heures avant un repas.

Effet alimentaire

Dans une étude pharmacocinétique croisée, la biodisponibilité de l'atelvia 35 mg de comprimés à libération retardée a diminué d'environ 30% lorsqu'il est administré immédiatement après un petit déjeuner riche en graisses par rapport à l'administration le matin 4 heures avant un repas.

La biodisponibilité du comprimé d'atelvia de 35 mg administré après un petit-déjeuner riche en graisses était similaire à la comprimée à libération immédiate du risidrate de sodium 35 mg dosée 4 heures avant un repas dans une étude et était environ 2 à 4 fois plus élevé que le comprimé immédiat de 35 mg à libération immédiate.

Dans une étude séparée, l'atelvia administrée après le dîner a montré une augmentation d'environ 87% de l'exposition au risonate par rapport à l'administration après un petit déjeuner. L'innocuité et l'efficacité de l'atelvia postérieure après le dîner n'ont pas été évaluées [voir Posologie et administration ].

Distribution

Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre pour le risidron est de 13,8 l / kg chez l'homme. La liaison des protéines plasmatiques humaines du médicament est d'environ 24%. Études précliniques chez le rat et les chiens dosés par voie intraveineuse avec des doses uniques de [ ¹⁴ C] Le risédronate indique qu'environ 60% de la dose est distribuée à l'os. Le reste de la dose est excrété dans l'urine. Après un dosage oral multiple chez le rat, l'absorption du risédronate dans les tissus mous était de la plage de 0,001% à 0,01%.

Métabolisme

Il n'y a aucune preuve de métabolisme systémique du ris de subnronate.

Excrétion

Chez les jeunes sujets en bonne santé, environ la moitié de la dose absorbée de risdronate a été excrétée dans l'urine dans les 24 heures et 85% d'une dose intraveineuse a été récupérée dans l'urine sur 28 jours. Sur la base de la modélisation simultanée des données sériques et urinaires pour les comprimés à libération immédiate du risédronate de sodium, la clairance rénale moyenne était de 105 ml / min (CV = 34%) et la clairance totale moyenne était de 122 ml / min (CV = 19%), la différence reflétant principalement la clairance ou la clairance non rénale due à l'adsorption. La clairance rénale ne dépend pas de la concentration et il existe une relation linéaire entre la clairance rénale et la clairance de la créatinine. Le médicament non absorbé est éliminé inchangé dans les excréments. Chez les femmes ménopausées ostéopéniques, la demi-vie exponentielle terminale était de 561 heures, la clairance rénale moyenne était de 52 ml / min (CV = 25%) et la clairance totale moyenne était de 73 ml / min (CV = 15%).

Populations spécifiques

Pédiatrique

Atelvia is not indicated for use in pediatric patients [see Usage pédiatrique ].

Gériatrique

L'effet de l'âge sur la biodisponibilité de l'atelvia n'a pas été évalué. Sur la base des données de la biodisponibilité et de la disposition du comprimé à libération immédiate et de la disposition du risédronate, sont similaires chez les personnes âgées (plus de 60 ans) et les sujets plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées. L'essai clinique de l'atelvia a été mené principalement dans les Caucasiens.

Trouble rénal

Le risédronate est excrété inchangé principalement via le rein. Par rapport aux personnes ayant une fonction rénale normale, la clairance rénale du risdronate a été diminuée d'environ 70% chez les patients présentant une clairance de créatinine d'environ 30 ml / min. L'atelvia n'est pas recommandée pour une utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine inférieure à 30 ml / min). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de créatinine supérieure ou égale à 30 ml / min.

Trouble hépatique

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer la sécurité ou l’efficacité du Risedronate chez les patients atteints de troubles hépatiques. Le risédronate n'est pas métabolisé chez le chien de rat et les préparations hépatiques humaines. Les quantités insignifiantes (moins de 0,1% de la dose intraveineuse) du médicament sont excrétées dans la bile chez le rat. Il est donc peu probable que l'ajustement posologique soit nécessaire chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Interactions médicamenteuses

Le risédronate n'est pas métabolisé et n'induit ni n'inhibe les enzymes hépatiques de métabolisation des médicaments microsomales (par exemple le cytochrome P450).

Supplément au calcium

Une étude croisée à dose de phase 1 chez 101 femmes ménopausées a évalué la biodisponibilité relative des comprimés d'atelvia 35 mg à libération retardée pris après le petit déjeuner et après un supplément de 600 mg de calcium élémentaire / 400 unités internationales. L'ajout du supplément de calcium / vitamine D suivant le repas a entraîné une réduction d'environ 38% de la quantité de rizonate absorbée [voir Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs de la pompe à protons

Une étude croisée de phase 1 à 2 périodes chez 60 sujets femelles ménopausées sains a évalué la biodisponibilité relative d'une seule dose atelvia 35 mg comprimé à libération retardée pris après le petit déjeuner après 6 jours de capsules de libération de magnésium Esoméprazole 40 mg. Le jour 6, l'esoméprazole de 40 mg de capsule a été administré avec 240 ml d'eau une heure avant le petit déjeuner et l'atelvia 35 mg de comprimé a été administré avec 240 ml d'eau dans les 10 minutes après un petit déjeuner standard. Le CMAX et l'AUCINF du risédronate ont été augmentés de 60% et 22% respectivement en présence d'ésoméprazole.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Le risédronate a démontré une puissante activité anti-ostéoclaste chez les rats et les minipigs ovariectomisés. La masse osseuse et la résistance biomécanique ont augmenté la dose en fonction de la dose à des doses orales quotidiennes jusqu'à 4 et 25 fois la dose humaine recommandée de 5 mg / jour pour les rats et les minipigs respectivement. Le traitement au rizdronate a maintenu la corrélation positive entre la DMO et la force osseuse et n'a pas eu d'effet négatif sur la structure osseuse ou la minéralisation. Chez les chiens intacts, le risédronate a induit un équilibre osseux positif au niveau de l'unité de remodelage osseux à des doses orales allant de 0,5 à 1,5 fois la dose humaine de 5 mg / jour.

Chez les chiens traités avec une dose orale, environ 5 fois la dose humaine de 5 mg / jour du risédronate a provoqué un retard de cicatrisation de fracture du rayon. Le retard observé dans la guérison des fractures est similaire à d'autres bisphosphonates. Cet effet ne s'est pas produit à une dose environ 0,5 fois la dose quotidienne humaine.

Le test de rat Schenk basé sur l'examen histologique des épiphyses des rats en croissance après un traitement médicamenteux a démontré que le risédronate n'interfère pas avec la minéralisation osseuse même à la dose la plus élevée testée, ce qui était environ 3500 fois la plus faible dose humaine de ce modèle (NULL,5 mc / kg / jour) et approximativement 800 fois la dose humaine de 5 mg / jour. Cela indique que l'atelvia administrée à la dose thérapeutique est peu susceptible d'inciter l'ostéomalacie.

Les multiples de dosage fournis ci-dessus sont basés sur la dose d'ostéoporose humaine recommandée de 5 mg / jour et normalisée en utilisant la surface du corps (mg / m ² ).

Études cliniques

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

L'efficacité de l'atelvia 35 mg une fois par semaine dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été démontrée dans un essai randomisé en double aveugle actif d'environ 900 sujets. Tous les patients de cette étude ont reçu du calcium supplémentaire (1000 mg / jour) et de la vitamine D (800 à 1000 unités internationales / jour). Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le pourcentage de variation de la densité minérale des os de la colonne lombaire à 1 an.

Atelvia 35 mg once-a-week administered after breakfast was shown to be non-inferior to risédronate de sodium immediate-release 5 mg daily. Table 2 presents the primary efficacy analysis percent change in lumbar spine BMD in the intent-to-treat population with last observation carried forward (LOCF).

Tableau 2: Changement de BMD de la colonne lombaire par rapport à la ligne de base au point final [A]

Fracture Efficacité avec du risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour

L'efficacité de fracture de la libération immédiate du risédronate de sodium 5 mg par jour dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été démontrée dans 2 grandes études en double aveugle contrôlées par placebo randomisées qui ont inscrit un total de près de 4000 femmes ménopauques sous des protocoles similaires. L'étude multinationale (VERT MN) (Risedronate Sodium à libération immédiate 5 mg par jour n = 408) a été menée principalement en Europe et en Australie; Une deuxième étude a été menée en Amérique du Nord (VERT NA) (RÉDONNATE SODIUM à libération immédiate 5 mg par jour N = 821). Les patients ont été sélectionnés sur la base de preuves radiographiques de fracture vertébrale antérieure et avaient donc établi une maladie. Le nombre moyen de fractures vertébrales répandues par patient à l'entrée de l'étude était de 4 en VERT MN et 2,5 en VERT NA avec une large gamme de niveaux de BMD de base. Tous les patients de ces études ont reçu du calcium supplémentaire 1000 mg / jour. Patients avec un faible 25-hydroxyvitamine D ₃ Les niveaux (environ 40 nmols / L ou moins) ont également reçu 500 unités internationales / jour de vitamine supplémentaire D. D.

Effet sur les fractures vertébrales

Les fractures de vertèbres précédemment non déformées (nouvelles fractures) et l'aggravation des fractures vertébrales préexistantes ont été diagnostiquées radiographiquement; Certaines de ces fractures étaient également associées à des symptômes (c'est-à-dire des fractures cliniques). Des radiographies vertébrales étaient programmées chaque année et les analyses planifiées prospectivement étaient basées sur le temps de la première fracture diagnostiquée d'un patient. Le principal critère d'évaluation de ces études a été l'incidence des fractures vertébrales nouvelles et aggravées sur la période de 0 à 3 ans. La libération immédiate du risédronate de sodium 5 mg par jour a considérablement réduit l'incidence des fractures vertébrales nouvelles et aggravées et de nouvelles fractures vertébrales dans les points verts Na et Vert Mn à tous les points de temps (tableau 3). La réduction du risque observée dans le sous-groupe de patients qui avait 2 fractures vertébrales ou plus à l'entrée de l'étude était similaire à celle observée dans la population globale de l'étude.

Tableau 3: L'effet du rizonate sodium 5 mg de libération immédiate quotidiennement sur le risque de fractures vertébrales

Effet sur les fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose

Dans Vert Mn et Vert Na, un critère d'évaluation de l'efficacité planifiée prospectivement était défini composé de toutes les fractures confirmées radiographiquement des sites squelettiques acceptés comme associés à l'ostéoporose. Les fractures de ces sites ont été collectivement appelées fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose. Le risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour a considérablement réduit l'incidence des fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose sur 3 ans dans le NA vert (8% contre 5%; réduction relative du risque de 39%) et réduit l'incidence de fracture en Vert Mn de 16% à 11%. Il y a eu une réduction significative de 11% à 7% lorsque les études ont été combinées avec une réduction correspondante de 36% du risque relatif. La figure 1 montre les résultats globaux ainsi que les résultats sur les sites squelettiques individuels pour les études combinées.

Figure 1: Fractures liées à l'ostéoporose non mécerbrale Incidence cumulative sur 3 ans

Histologie / histomorphométrie

Des biopsies osseuses de 110 femmes ménopausées ont été obtenues au point final dans l'étude VERT NA. Les patients avaient reçu un placebo ou une libération immédiate du risédronate quotidien (NULL,5 mg ou 5 mg) pendant 2 à 3 ans. L'évaluation histologique (n = 103) n'a montré aucune minéralisation osseuse altérée par l'ostéomalacie ou d'autres effets néfastes sur les os dans le risédronate de sodium traité à libération immédiate. Ces résultats démontrent que l'os formé pendant l'administration de la libération immédiate du RÉDONNATE de sodium est de qualité normale. La surface de minéralisation des paramètres histomorphométriques Un indice du renouvellement osseux a été évalué sur la base des échantillons de biopsie de base et post-traitement à partir de 21 traités avec un placebo et 23 patients traités avec du risédraute de sodium à libération immédiate 5 mg par jour. La surface de minéralisation a diminué modérément dans les patients traités à la libération immédiate du risédronate (changement médian en pourcentage: placebo -21%; audironate de sodium immédiat 5 mg par jour -74%) cohérent avec les effets connus du traitement sur le renouvellement osseux.

Effet sur la hauteur

Dans les deux études de traitement à l'ostéoporose à 3 ans, la hauteur debout a été mesurée chaque année par stadiomètre. Les deux groupes à libération immédiate du rizédronate de sodium 5 mg par jour et traités par placebo ont perdu la taille pendant les études. Les patients qui ont reçu du risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour avaient une perte de hauteur statistiquement significativement plus faible que celles qui ont reçu un placebo. Dans Vert Mn, le changement de hauteur annuel médian était de -2,4 mm / an dans le groupe placebo par rapport à -1,3 mm / an dans le groupe par jour à libération immédiate de sodium au risédonate. Dans Vert NA, le changement médian de la hauteur annuelle était de -1,1 mm / an dans le groupe placebo par rapport à -0,7 mm / an dans le groupe par jour à libération immédiate de sodium au risédonate de 5 mg.

Effet sur la densité minérale osseuse

Les résultats de 4 essais randomisés contrôlés par placebo chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique (Vert Mn Vert Na BMD MN BMD NA) démontrent que le risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg augmente la BMD à la hanche et au poignet de la colonne vertébrale par rapport aux effets observés avec le placebo. Le tableau 4 présente les augmentations significatives de la DMO observées au trochanter fémoral fémoral de la colonne vertébrale lombaire et le rayon de l'arbre intermédiaire dans ces essais par rapport au placebo. Dans les deux études VERT (VERT MN et VERT NA) RÉDÉRONNATE SODIUM à libération immédiate, 5 mg par jour ont produit des augmentations de la DMO de la colonne lombaire qui étaient progressives au cours des 3 années de traitement et étaient statistiquement significatives par rapport à la ligne de base et au placebo à 6 mois et à tout moment ultérieur.

Tableau 4: Pourcentage moyen d'augmentation de la DMO de la ligne de base chez les patients prenant du risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg ou un placebo au point final ^a

Informations sur les patients pour Atelvia

Atelvia ^®
(uh-tel-v-uh)
(Résdronate de sodium) delayed-release tablets

Lisez ce guide de médicaments fourni avec Atelvia ^® Avant de commencer à le prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement. Parlez à votre médecin si vous avez des questions sur Atelvia, il peut y avoir de nouvelles informations à ce sujet.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Atelvia?

Atelvia can cause serious side effects including:

1. Problèmes d'œsophage
2. Faibles niveaux de calcium dans votre sang (hypocalcémie)
3. Problèmes d'os de la mâchoire graves (ostéonécrose)
4. Douleur articulation ou musculaire osseux
5. Fractures d'os de la cuisse inhabituelles

Atelvia may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Atelvia it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Atelvia. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

Votre médecin peut prescrire du calcium et de la vitamine D pour aider à prévenir les faibles niveaux de calcium dans votre sang pendant que vous prenez de l'atelvia. Prenez du calcium et de la vitamine D comme votre médecin vous le dit.

De graves problèmes d'os de la mâchoire peuvent se produire lorsque vous prenez de l'atelvia. Votre médecin doit examiner votre bouche avant de commencer Atelvia. Votre médecin peut vous dire de voir votre dentiste avant de commencer Atelvia. Il est important pour vous de pratiquer de bons soins de la bouche pendant le traitement par Atelvia.

Certaines personnes qui prennent de l'atelvia développent des articulations osseuses sévères ou des douleurs musculaires.

Certaines personnes ont développé des fractures inhabituelles dans leur os de la cuisse. Les symptômes d'une fracture peuvent inclure des douleurs nouvelles ou inhabituelles dans votre hanche ou votre cuisse.

1. Problèmes d'œsophage.Some people who take Atelvia may develop problems in the esophagus(the tube that connects the mouth et the stomach). These problems include irritation inflammation or ulcers of the esophagus which maysometimes bleed.
   • Il est important que vous preniez Atelvia exactement comme prescrit pour aider à réduire vos chances d'obtenir des problèmes d'œsophage. (Voir la section Comment devrais-je prendre Atelvia?)
   • Arrêtez de prendre Atelvia et appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez une douleur plus nouvelle ou aggravant des brûlures d'estomac ou si vous avez des problèmes ou des douleurs lorsque vous avalez.
2. Faibles niveaux de calcium dans votre sang (hypocalcémie).
   • Spasmes Twitch ou Crampes dans vos muscles
   • Engourdissement ou picotement dans les orteils de vos doigts ou autour de votre bouche
3. Problèmes d'os de la mâchoire graves (ostéonécrose).
4. Douleur articulation ou musculaire osseux.
5. Fractures d'os de la cuisse inhabituelles.

Appelez votre médecin tout de suite si vous avez l'un de ces effets secondaires.

Qu'est-ce que Atelvia?

Atelvia is a prescription medicine used to treat osteoporosis in women after menopause .

On ne sait pas combien de temps l'atelvia fonctionne pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose. Vous devriez voir votre médecin régulièrement pour déterminer si Atelvia vous convient toujours.

Atelvia is not for use in children.

Qui ne devrait pas prendre d'atelvia?

Ne prenez pas d'atelvia si vous:

• Ayez certains problèmes avec votre œsophage le tube qui relie la bouche et l'estomac
• Ne peut pas s'asseoir ou se tenir debout pendant au moins 30 minutes
• Ont un calcium sanguin bas (hypocalcémie)
• Sont allergiques à l'un des autres ingrédients de l'atelvia. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans l'atelvia.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Atelvia?

Avant de prendre Atelvia, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• Avoir des problèmes à avaler
• Avoir des problèmes d'estomac ou digestifs
• Avoir un calcium sanguin bas
• Prévoyez de retirer la chirurgie dentaire ou les dents
• Avoir des problèmes rénaux
• On vous a dit que vous avez du mal à absorber les minéraux dans l'estomac ou les intestins (syndrome de malabsorption)
• Sont enceintes prévoyez de devenir enceintes ou de soupçonner que vous êtes enceinte. Si vous tombez enceinte en prenant Atelvia, arrêtez de le prendre et contactez votre médecin. On ne sait pas si l'atelvia peut nuire à votre bébé à naître.
• Allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si l'atelvia passe dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez de l'atelvia ou de l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de l'Atelvia.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Actoner ^® ou d'autres médicaments pour traiter l'ostéoporose
• suppléments de calcium
• antiacides
• laxatifs
• suppléments de fer

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Atelvia?

• Prenez Atelvia exactement comme votre médecin vous le dit.
• Prenez Atelvia 1 fois par semaine Juste après le petit déjeuner. Choisissez une journée de la semaine pour prendre Atelvia qui correspond le mieux à votre horaire.
• Prenez de l'atelvia avec au moins 4 onces (environ 1 demi-tasse) d'eau ordinaire.
• Avalez des comprimés d'atelvia entiers. Ne mâchez pas ou ne écrasez pas Atelvia tablets before swallowing. If you cannot swallow Atelvia tablets whole tell your doctor. You may need a different medicine.

Après avoir avalé Atelvia, attendez au moins 30 minutes:

• Avant de vous allonger. Vous pouvez vous asseoir ou marcher et faire des activités normales comme la lecture.
• Avant de prendre d'autres médicaments, y compris les antiacides calcium et d'autres suppléments et vitamines.

Ne vous allongez pas pendant au moins 30 minutes après avoir pris de l'atelvia.

Si vous manquez votre dose hebdomadaire d'atelvia, prenez de l'atelvia le lendemain du lendemain, revenez à votre horaire normal. Ne prenez pas 2 doses en même temps.

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Vous devez prendre du calcium et de la vitamine D comme indiqué par votre médecin.

Si vous prenez trop d'atelvia, appelez votre médecin. N'essayez pas de vomir. Ne vous allongez pas.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'Atelvia?

Atelvia may cause serious side effects:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la prolongation.

Les effets secondaires les plus courants de l'Atelvia comprennent:

• diarrhée
• Symptômes pseudo-grippaux
• douleur musculaire
• Douleurs de dos et d'articulation
• estomac renversé
• Douleur de l'estomac (abdominale)

Vous pouvez obtenir des réactions allergiques telles que les ruches gonflant la langue des lèvres du visage ou la gorge.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'atelvia. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Atelvia?

• Stockez l'atelvia entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez l'atelvia et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'Atelvia

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas d'atelvia pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'atelvia à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur l'atelvia. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin des informations sur l'atelvia qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, allez à www.atelvia.com ou appelez le 1-800-678-1605.

Quels sont les ingrédients de Atelvia?

Ingrédient actif: risédronate de sodium

Ingrédients inactifs: Oxyde ferrique detate disodium Ferric Jaune de magnésium Stéarate Copolymère d'acide méthacrylique Polysorbate 80 Cellulose microcristalline microcristalline (PROSOLV SMCC90) Siméthconcone Starch Glycolate Stearic Acid Talc et citrate triéthyle.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.