Aubagio

AVERTISSEMENT

Hépatotoxicité et risque de tératogénicité

• Hépatotoxicité
  Des lésions hépatiques sévères, y compris une insuffisance hépatique mortelle, ont été signalées chez les patients traités par du léflunomide qui est indiqué pour la polyarthrite rhumatoïde. Un risque similaire serait attendu pour le tériflunomide car les doses recommandées de tériflunomide et de léflunomide entraînent une plage similaire de concentrations plasmatiques de tériflunomide. L'utilisation concomitante d'Aubagio avec d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques peut augmenter le risque de lésions hépatiques graves.
  Obtenez des niveaux de transaminase et de bilirubine dans les 6 mois avant le début de la thérapie aubagio. Surveiller les niveaux d'ALT au moins mensuellement pendant six mois après le début de l'Aubagio [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Si des lésions hépatiques induites par la drogue sont suspectées, arrêtez aubagio et commencez une procédure d'élimination accélérée avec la cholestyramine ou le charbon de bois [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Aubagio est contre-indiqué chez les patients présentant une déficience hépatique sévère [voir Contre-indications ]. Les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante peuvent être à risque accru de développer des transaminases sériques élevées lors de la prise d'Aubagio.
• Risque de tératogénicité
  Aubagio est contre-indiqué pour une utilisation chez les femmes enceintes et chez les femmes de potentiel reproducteur qui n'utilisent pas de contraception efficace en raison du potentiel de dommage fœtal. La tératogénicité et l'embryolethalité se sont produites chez les animaux à des expositions plasmatiques au tériflunomide inférieures à celles chez l'homme. Exclure la grossesse avant le début du traitement par Aubagio chez les femmes de potentiel reproducteur. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement d'Aubagio et lors d'une procédure d'élimination de médicament accélérée après le traitement aubagio. Arrêtez Aubagio et utilisez une procédure d'élimination de médicament accélérée si le patient tombe enceinte [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Description d'Aubagio

Aubagio (tériflunomide) est un inhibiteur de synthèse oral de novo pyrimidine de l'enzyme DHO-DH avec le nom chimique (Z) -2-cyano-3-hydroxy-but-2-acide énoïque (4trifluorométhylphényle) -amide. Son poids moléculaire est de 270,21 et la formule empirique est C ₁₂ H ₉ F ₃ N ₂ O ₂ avec la structure chimique suivante:

Le tériflunomide est une poudre blanche à presque blanche qui est peu soluble dans l'acétone légèrement soluble dans le polyéthylène glycol et l'éthanol très légèrement soluble dans l'isopropanol et pratiquement insoluble dans l'eau.

Le tériflunomide est formulé comme comprimés enrobés de film pour l'administration orale. Les comprimés Aubagio contiennent 7 mg ou 14 mg de tériflunomide et les ingrédients inactifs suivants: Hydroxypropylcellulose monohydrate de lactose Hydroxypropylcellulose Microcristalline Cellulose Sodium Glycolate et stéarate de magnésium. Le revêtement de film pour la tablette de 14 mg est fait de dioxyde de titane hypromellose en polyéthylène glycol et lac en aluminium indigo carmine. En plus de ceux-ci, le revêtement de film de tablette de 7 mg comprend le jaune d'oxyde de fer.

Utilisations pour Aubagio

Aubagio ^® est indiqué pour le traitement des formes rechutes de sclérose en plaques (SEP) pour inclure une maladie de réduction de syndrome cliniquement isolé et une maladie progressive secondaire active chez l'adulte.

Dosage pour Aubagio

La dose recommandée d'Aubagio est de 7 mg ou 14 mg par voie orale une fois par jour. Aubagio peut être prise avec ou sans nourriture.

Surveillance pour évaluer la sécurité

• Obtenez des niveaux de transaminase et de bilirubine dans les 6 mois avant le début de la thérapie aubagio. Surveiller les niveaux d'ALT au moins mensuellement pendant six mois après le début de l'Aubagio [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Obtenez un nombre complet de cellules sanguines (CBC) dans les 6 mois avant le début du traitement avec Aubagio. Une surveillance supplémentaire devrait être basée sur des signes et symptômes d'infection [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Avant d'initier les patients atteints d'écran aubagio pour une infection latente tuberculose par un test cutané de tuberculine ou un test sanguin pour l'infection à Mycobacterium tuberculosis [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Exclure la grossesse avant le début du traitement par Aubagio chez les femmes de potentiel reproducteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Vérifiez la pression artérielle avant le début du traitement aubagio et périodiquement par la suite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Aubagio est disponible sous forme de 7 mg et 14 mg de comprimés.

La tablette de 14 mg est une tablette à revêtement de film bleu pâle au bleu pastel avec la résistance à la dose 14 imprimée d'un côté et gravée avec le logo d'entreprise de l'autre côté. Chaque comprimé contient 14 mg de tériflunomide.

La tablette de 7 mg est une tablette de film hexagonale glaciale verdâtre verdâtre très claire avec la dose de dose 7 imprimée d'un côté et gravée avec le logo d'entreprise de l'autre côté. Chaque comprimé contient 7 mg de tériflunomide.

Stockage et manipulation

Aubagio est disponible sous forme de 7 mg et 14 mg de comprimés.

La tablette de 14 mg est bleu pâle à pastel en bleu pastel pentagonal à revêtement de film avec une résistance à la dose 14 imprimée d'un côté et gravée de logo d'entreprise de l'autre côté. Chaque comprimé contient 14 mg de tériflunomide.

La tablette de 7 mg est très légère verdâtre bleu et gris bleu pâle, un comprimé enduit de film hexagonal avec une résistance à la dose 7 imprimée d'un côté et gravée de logo d'entreprise de l'autre côté. Chaque comprimé contient 7 mg de tériflunomide.

Aubagio 14 mg Les tablettes sont fournies comme:

NDC 58468-0210-4
NDC 58468-0210-1

Aubagio 7 mg Les tablettes sont fournies comme:

NDC 58468-0211-4
NDC 58468-0211-2

Conserver à 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) avec des excursions autorisées entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C et 30 ° C).

Effets secondaires des suppléments de vitamine E

Fabriqué pour: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 Une société Sanofi. Révisé: juin 2024.

Effets secondaires for Aubagio

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans les informations de prescription:

• Hépatotoxicité [voir Considérations cliniques et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets de la moelle osseuse / potentiel d'immunosuppression / infections [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Considérations cliniques et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Neuropathie périphérique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la tension artérielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets respiratoires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pancréatite chez les patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Au total, 2047 patients recevant d'Aubagio (7 mg ou 14 mg une fois par jour) constituaient la population de sécurité dans l'analyse regroupée des études contrôlées par placebo chez des patients ayant des formes de sclérose en plaques en rechute; Parmi ces 71% étaient des femmes. L'âge moyen était de 37 ans.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables des essais contrôlés par placebo avec des taux qui étaient au moins 2% pour les patients aubagio et également au moins 2% supérieurs au taux des patients placebo. Les plus courants étaient les maux de tête, une augmentation de l'alopécie et des nausées de la diarrhée Alt. L'intégration indésirable le plus souvent associée à l'arrêt a été une augmentation de l'ALT (NULL,3% 2,6% et 2,3% de tous les patients dans l'Aubagio 7 mg Aubagio 14 mg et les bras de traitement placebo respectivement).

Tableau 1: Réactions indésirables dans les études contrôlées par placebo chez les patients présentant des formes de sclérose en plaques

Décès cardiovasculaires

Quatre décès cardiovasculaires, y compris trois décès soudains et un infarctus du myocarde chez un patient ayant des antécédents d'hyperlipidémie et d'hypertension, ont été signalés chez environ 2600 patients exposés à Aubagio dans la base de données préalable au marché. Ces décès cardiovasculaires se sont produits lors d'études de prolongation incontrôlées à neuf ans après le début du traitement. Une relation entre Aubagio et la mort cardiovasculaire n'a pas été établie.

Insuffisance rénale aiguë

Dans les études contrôlées par placebo, les valeurs de créatinine ont augmenté de plus de 100% par rapport à la ligne de base chez 8/1045 (NULL,8%) dans le groupe Aubagio de 7 mg et 6/1002 (NULL,6%) dans le groupe de 14 mg Aubagio contre 4/997 (NULL,4%) dans le groupe placebo. Ces élévations étaient transitoires. Certaines élévations étaient accompagnées d'hyperkaliémie. Aubagio peut provoquer une néphropathie acide urique aiguë avec une insuffisance rénale aiguë transitoire car Aubagio augmente la clairance de l'acide urique rénal.

Hypophosphichémie

Dans les essais cliniques, 18% des patients traités au Aubagio avaient une hypophosphatémie avec des taux sériques de phosphore d'au moins 0,6 mmol / L contre 7% des patients traités par placebo; 4% des patients traités au Aubagio avaient une hypophosphatémie avec des taux sériques de phosphore au moins 0,3 mmol / L mais moins de 0,6 mmol / L contre 0,8% des patients traités par placebo. Aucun patient dans aucun groupe de traitement n'avait un phosphore sérique inférieur à 0,3 mmol / L.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Aubagio. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Troubles du système sanguin et lymphatique: Thrombocytopénie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Troubles gastro-intestinaux: Pancréatite colite
• Troubles hépatobiliaires: Lésion hépatique induite par la drogue (DILI) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité dont certaines étaient graves telles que l'anaphylaxie et l'œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Maladie pulmonaire interstitielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réactions cutanées graves, y compris la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de Stevens-Johnson [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]] réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]] psoriasis ou aggravation du psoriasis (y compris le psoriasis pustuleux et le psoriasis des ongles); troubles de l'ongle

Interactions médicamenteuses for Aubagio

Effet d'Aubagio sur les substrats CYP2C8

Le tériflunomide est un inhibiteur de CYP2C8 en vain . Chez les patients prenant une exposition aubagio des médicaments métabolisés par le CYP2C8 (par exemple, la rosiglitazone du Paclitaxel pioglitazone) peut être augmentée. Surveillez ces patients et ajustez la dose du ou des médicaments concomitants métabolisés par le CYP2C8 comme requis [voir Pharmacologie clinique ].

Effet d'Aubagio sur la warfarine

La co-administration d'Aubagio avec la warfarine nécessite une surveillance étroite du rapport normalisé international (INR) car Aubagio peut diminuer l'INR pic d'environ 25%.

Effet d'Aubagio sur les contraceptifs oraux

Aubagio may increase the systemic exposures of ethinylestradiol et lévonorgestrel. Consideration should be given to the type or dose of contraceptives used in combination with Aubagio [voir Pharmacologie clinique ].

Effet d'Aubagio sur les substrats du CYP1A2

Le tériflunomide peut être un faible inducteur du CYP1A2 en vain . Chez les patients prenant une exposition aubagio des médicaments métabolisés par le CYP1A2 (par exemple, l'alosetron duloxétine théophylline tizanidine) peut être réduite. Surveillez ces patients et ajustez la dose du ou des médicaments concomitants métabolisés par le CYP1A2 comme requis [voir Pharmacologie clinique ].

Effet d'Aubagio sur les substrats du transporteur d'anion organique 3 (OAT3)

Le tériflunomide inhibe l'activité de OAT3 en vain . Chez les patients prenant une exposition aubagio de médicaments qui sont des substrats d'OAT3 (par exemple, cefaclor cimétidine ciprofloxacine pénicilline g kétoprofène furosémide méthotrexate zidovudine) peut être augmenté. Surveiller ces patients et ajuster la dose du ou des médicaments concomitants qui sont des substrats OAT3 au besoin [voir Pharmacologie clinique ].

Effet d'Aubagio sur BCRP et anion organique transportant des substrats B1 et B3 (OATP1B1 / 1B3)

Le tériflunomide inhibe l'activité de BCRP et OATP1B1 / 1B3 en vain . Pour un patient prenant Aubagio, la dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour. For other substrates of BCRP (e.g. mitoxantrone) and drugs in the OATP family (e.g. methotrexate rifampin) especially HMG-Co reductase inhibitors (e.g. atorvastatin nateglinide pravastatin repaglinide and simvastatin) consider reducing the dose of these drugs and monitor patients closely for signs and symptoms of increased exposures to the drugs while Les patients prennent Aubagio [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Aubagio

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Aubagio

Hépatotoxicité

Les lésions hépatiques cliniquement significatives et potentiellement potentiellement mortelles, y compris une insuffisance hépatique aiguë, nécessitant une greffe ont été signalées chez les patients traités par Aubagio en milieu de commercialisation postal. Les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante et les patients prenant d'autres médicaments hépatotoxiques peuvent être à risque accru de développer des lésions hépatiques lors de la prise d'Aubagio. Des lésions hépatiques cliniquement significatives peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par Aubagio.

Les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique préexistante ou à celles atteints d'alanine sérique aminotransférase (ALT) supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale (ULN) avant le début du traitement ne doivent normalement pas être traitées avec Aubagio. Aubagio est contre-indiqué chez les patients présentant une déficience hépatique sévère [voir Considérations cliniques ].

Dans les essais contrôlés par placebo chez des patients adultes, plus de trois fois, l'uln s'est produit chez 61/1045 (NULL,8%) et 62/1002 (NULL,2%) des patients recevant respectivement Aubagio 7 mg et 14 mg et 38/997 (NULL,8%) des patients recevant un placebo pendant la période de traitement. Ces élévations se sont produites principalement au cours de la première année de traitement. La moitié des cas sont retournés à la normale sans arrêt de médicament. Dans les essais cliniques, si l'élévation de l'ALT était supérieure à trois fois l'uln sur deux tests consécutifs aubagio a été interrompu et les patients ont subi une procédure d'élimination accélérée [voir Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide ]. Of the patients who underwent discontinuation et accelerated elimination in controlled trials half returned to normal or near normal values within 2 months.

Un patient dans les essais contrôlés chez les patients adultes a développé ALT 32 fois l'uln et l'ictère 5 mois après le début du traitement aubagio 14 mg. Le patient a été hospitalisé pendant 5 semaines et récupéré après la plasmaphérèse et la procédure d'élimination accélérée de la cholestyramine. Les lésions hépatiques induites par l'Aubagio chez ce patient n'ont pas pu être exclues.

Obtain serum transaminase and bilirubin levels within 6 months before initiation of AUBAGIO therapy. Surveillez les niveaux d'ALT au moins mensuellement pendant six mois après le début d'Aubagio. Envisagez une surveillance supplémentaire lorsque Aubagio est donné avec d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques.

Envisagez d'arrêter Aubagio si une augmentation de la transaminase sérique (supérieure à trois fois l'uln) est confirmée. Surveillez la transaminase sérique et la bilirubine sur la thérapie aubagio, en particulier chez les patients qui développent des symptômes suggérant une dysfonction hépatique tels que des nausées inexpliquées vomissements abdominaux de la fatigue anorexie ou de la jaunisse et / ou de l'urine foncée. Si une lésion hépatique est soupçonnée d'être induite Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide ] et surveiller les tests du foie chaque semaine jusqu'à ce que la normalisation. Si une lésion hépatique induite par l'Aubagio est peu probable car une autre cause probable a été constatée par la reprise de la thérapie aubagio.

Toxicité embryofétale

Aubagio may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Teratogenicity et embryofetal lethality occurred in animal reproduction studies in multiple animal species at plasma dans le thriflunome exposures similar to or lower than that in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) of 14 mg/day [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Aubagio is contraindicated for use in pregnant women et in females of reproductive potential not using effective contraception [voir Considérations cliniques ]. Exclude pregnancy before starting treatment with Aubagio in females of reproductive potential [voir Posologie et administration ]. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur to use effective contraception during Aubagio treatment et during an accelerated drug elimination procedure after Aubagio treatment [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. If a woman becomes pregnant while taking Aubagio stop treatment with Aubagio apprise the patient of the potential risk to a fetus et perform an accelerated drug elimination procedure to achieve a plasma dans le thriflunome concentration of less than 0.02 mg/L [voir Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide ].

Lors de l'arrêt de l'Aubagio, il est recommandé que toutes les femmes de potentiel reproducteur subissent une procédure d'élimination de médicament accélérée. Les femmes recevant un traitement aubagio qui souhaitent devenir enceintes doivent interrompre Aubagio et subir une procédure d'élimination de médicament accélérée qui comprend la vérification que les concentrations plasmatiques de tériflunomide sont inférieures à 0,02 mg / L (NULL,02 mcg / ml). Les hommes souhaitant faire père un enfant doivent également interrompre l'utilisation d'Aubagio et subir une procédure d'élimination accélérée ou attendre la vérification que la concentration plasmatique du tériflunomide est inférieure à 0,02 mg / L (NULL,02 mcg / ml) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Based on animal data human plasma concentrations of dans le thriflunome of less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) are expected to have minimal embryofetal risk [voir Considérations cliniques Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide

Le tériflunomide est éliminé lentement du plasma [voir Pharmacologie clinique ]. Without an accelerated elimination procedure it takes on average 8 months to reach plasma concentrations less than 0.02 mg/L although because of individual variations in drug clearance it may take as long as 2 years. An accelerated elimination procedure could be used at any time after discontinuation of Aubagio. Élimination can be accelerated by either of the following procedures:

• Administration de cholestyramine 8 g toutes les 8 heures pendant 11 jours. Si la cholestyramine 8 g trois fois par jour n'est pas bien tolérée la cholestyramine 4 g trois fois par jour peut être utilisée.
• Administration de 50 g de poudre de charbon activé oral toutes les 12 heures pendant 11 jours.

Si l'une ou l'autre procédure d'élimination est mal tolérée les jours de traitement n'ont pas besoin d'être consécutifs, sauf s'il est nécessaire de réduire rapidement la concentration plasmatique du tériflunomide.

Au bout de 11 jours, les deux régimes ont réussi à accélérer l'élimination du tériflunomide entraînant une diminution de plus de 98% des concentrations plasmatiques du tériflunomide.

L'utilisation de la procédure d'élimination accélérée peut potentiellement entraîner le retour de l'activité de la maladie si le patient avait répondu au traitement aubagio.

Effets de la moelle osseuse / potentiel d'immunosuppression / infections

Effets de la moelle osseuse

Une diminution moyenne par rapport à la ligne de base dans le nombre de globules blancs (WBC) d'environ 15% (principalement des neutrophiles et des lymphocytes) et dans le nombre de plaquettes d'environ 10% a été observé dans les essais contrôlés par un placebo chez des patients adultes avec 7 mg et 14 mg d'Aubagio. La diminution du nombre moyen de WBC s'est produite au cours des 6 premières semaines et le nombre de WBC est resté faible pendant le traitement. Dans les études contrôlées par placebo chez les patients adultes, le nombre de neutrophiles <1.5 × 10 ⁹ / L a été observé chez 12% et 16% des patients recevant de l'aubagio 7 mg et 14 mg respectivement par rapport à 7% des patients recevant un placebo; décompte des lymphocytes <0.8 × 10 ⁹ / L a été observé chez 10% et 12% des patients recevant un aubagio 7 mg et 14 mg respectivement par rapport à 6% des patients recevant un placebo. Aucun cas de pancytopénie grave n'a été signalé dans des essais cliniques préalables à l'Aubagio, mais de rares cas de pancytopénie et d'agranulocytose ont été signalés dans le cadre du marché postal avec le léflunomide. Un risque similaire serait attendu pour Aubagio [voir Pharmacologie clinique ]. Cases of thrombocytopenia with Aubagio including rare cases with platelet counts less than 50000/mm3 have been reported in the postmarketing setting. Obtain a complete blood cell count (CBC) within 6 months before the initiation of treatment with Aubagio. Further monitoring should be based on signs et symptoms suggestive of bone marrow suppression.

Risque de dépistage des infections / tuberculose

Les patients atteints d'infections actifs ou chroniques actives ne doivent pas commencer le traitement tant que l'infection n'est résolue. Si un patient développe une infection grave, envisagez de suspendre le traitement par Aubagio et d'utiliser une procédure d'élimination accélérée. Réévaluer les avantages et les risques avant de reprise de la thérapie. Instruire les patients recevant Aubagio de signaler les symptômes des infections à un médecin.

Aubagio is not recommended for patients with severe immunodeficiency bone marrow disease or severe uncontrolled infections. Medications like Aubagio that have immunosuppression potential may cause patients to be more susceptible to infections including opportunistic infections.

Dans les études contrôlées par placebo sur Aubagio chez les patients adultes, aucune augmentation globale du risque d'infections graves n'a été observée avec Aubagio 7 mg (NULL,2%) ou 14 mg (NULL,7%) par rapport au placebo (NULL,2%).

Cependant, un cas mortel de septicémie de pneumonie de Klebsiella s'est produit chez un patient prenant Aubagio 14 mg pendant 1,7 ans. Des infections mortelles ont été signalées dans le marché post-commercial chez les patients recevant du léflunomide en particulier Pneumocystis jirovecii pneumonie et aspergillose. La plupart des rapports ont été confondus par un traitement par immunosuppresseur concomitant et / ou une maladie comorbide qui, en plus de la maladie rhumatoïde, peut prédisposer les patients à l'infection. Dans les études cliniques avec Aubagio cytomégalovirus, une réactivation de l'hépatite a été observée.

Dans les études cliniques avec Aubagio chez les patients adultes, des cas de tuberculose ont été observés. Avant d'initier les patients atteints d'écran Aubagio pour une infection latente tuberculose par un test cutané de tuberculine ou avec un test sanguin pour l'infection à Mycobacterium tuberculosis. Aubagio n'a pas été étudié chez des patients présentant un écran de tuberculose positif et la sécurité d'Aubagio chez les personnes infectées par la tuberculose latente est inconnue. Pour les patients testant positif dans le traitement du dépistage de la tuberculose par des pratiques médicales standard avant le traitement avec Aubagio.

Vaccination

Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'efficacité et la sécurité des vaccinations vivantes chez les patients prenant Aubagio. La vaccination avec des vaccins vivants n'est pas recommandée. La longue demi-vie d'Aubagio doit être prise en compte lors de la contemplation de l'administration d'un vaccin en direct après avoir arrêté Aubagio.

Malignité

Le risque de malignité, en particulier les troubles lymphoprolifératifs, augmente avec l'utilisation de certains médicaments immunosuppresseurs. Il existe un potentiel d'immunosuppression avec Aubagio. Aucune augmentation apparente de l'incidence des tumeurs malignes et des troubles lymphoprolifératifs n'a été signalée dans les essais cliniques d'Aubagio, mais des études plus importantes et à plus long terme seraient nécessaires pour déterminer s'il existe un risque accru de tumeur maligne ou de troubles lymphoprolifératifs avec Aubagio.

Réactions d'hypersensibilité

Aubagio can cause anaphylaxis et severe allergic reactions [voir Considérations cliniques ]. Signs et symptoms have included dyspnea urticaria et angioedema including lips eyes throat et tongue.

Informer les patients des signes et symptômes de l'anaphylaxie et de l'œdème de l'angio.

Réactions de peau graves

Cas de réactions cutanées graves parfois mortelles, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) Nécrolyse épidermique toxique (dix) et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) [voir Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques ] ont été signalés avec Aubagio. Des résultats mortels ont été signalés dans un cas de dix et un cas de robe.

Informer les patients des signes et symptômes qui peuvent signaler une grave réaction cutanée. Demandez aux patients d'arrêter Aubagio et de demander des soins médicaux immédiats si ces signes et symptômes se produisent. À moins que la réaction ne soit clairement pas liée au médicament, arrêtez Aubagio et commencez immédiatement une procédure d'élimination accélérée [voir Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide ]. In such cases patients should not be re-exposed to dans le thriflunome [voir Considérations cliniques ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) également connus sous le nom d'hypersensibilité multiorganique se sont produits avec Aubagio. Un cas mortel de robe qui s'est produit dans une association temporelle étroite (34 jours) avec l'initiation du traitement aubagio a été signalé dans le cadre du marché postal. La robe en général, mais pas exclusivement, mais pas exclusivement de fièvre avec une lymphadénopathie éruption cutanée et un gonflement facial en association avec d'autres systèmes d'organes, comme la myocardite ou la myosite, une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Ce trouble est variable dans son expression et d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les manifestations précoces de l'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peuvent être présentes même si l'éruption n'est pas évidente. Si ces signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement.

Arrêter Aubagio à moins qu'une alternative d'étiologie pour les signes ou les symptômes ne soit établie et commence immédiatement une procédure d'élimination accélérée [voir Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide ]. In such cases patients should not be re-exposed to dans le thriflunome [voir Considérations cliniques ].

Neuropathie périphérique

Dans les études contrôlées par placebo chez les patients adultes, la neuropathie périphérique, y compris à la fois la polyneuropathie et la mononeuropathie (par exemple, le syndrome du canal carpien) s'est produite plus fréquemment chez les patients prenant Aubagio que chez les patients prenant un placebo. L'incidence de la neuropathie périphérique confirmée par les études de conduction nerveuse était de 1,4% (13 patients) et 1,9% (17 patients) de patients recevant 7 mg et 14 mg d'aubagio respectivement, contre 0,4% recevant un placebo (4 patients). Le traitement a été interrompu chez 0,7% (8 patients) avec une neuropathie périphérique confirmée (3 patients recevant de l'aubagio 7 mg et 5 patients recevant Aubagio 14 mg). Cinq d'entre eux se sont rétablis après l'arrêt du traitement. Tous les cas de neuropathie périphérique n'ont pas résolu avec un traitement continu. La neuropathie périphérique s'est également produite chez les patients recevant du léflunomide.

Âge âgé de plus de 60 ans, les médicaments neurotoxiques concomitants et le diabète peuvent augmenter le risque de neuropathie périphérique. Si un patient prenant Aubagio développe des symptômes compatibles avec une neuropathie périphérique tels que l'engourdissement bilatéral ou les picotements des mains ou Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide ].

Augmentation de la tension artérielle

Dans les études contrôlées par placebo chez les patients adultes, le changement moyen de la ligne de base à la fin de l'étude dans la pression artérielle systolique était de 2,3 mmHg et 2,7 mmHg pour Aubagio 7 mg et 14 mg respectivement et -0,6 mmHg pour le placebo. Le changement par rapport à la base de la pression artérielle diastolique était de 1,4 mmHg et de 1,9 mmHg pour Aubagio 7 mg et 14 mg respectivement et -0,3 mmHg pour le placebo. L'hypertension a été une réaction indésirable chez 3,1% et 4,3% des patients traités avec 7 mg ou 14 mg d'Aubagio, contre 1,8% pour le placebo. Vérifiez la pression artérielle avant le début du traitement d'Aubagio et périodiquement par la suite. Une pression artérielle élevée doit être gérée de manière appropriée pendant le traitement avec Aubagio.

Effets respiratoires

Une maladie pulmonaire interstitielle, y compris une pneumonite interstitielle aiguë, a été signalée avec Aubagio en milieu de commercialisation postal.

La maladie pulmonaire interstitielle et l'aggravation de la maladie pulmonaire interstitielle préexistante ont été signalées pendant le traitement par le léflunomide. La maladie pulmonaire interstitielle peut être mortelle et peut se produire de manière aiguë à tout moment pendant le traitement avec une présentation clinique variable. De nouveaux symptômes pulmonaires d'apparition ou d'aggravation tels que la toux et la dyspnée avec ou sans fièvre associée peuvent être une raison de l'arrêt de la thérapie et d'une étude plus approfondie, le cas échéant. Si l'arrêt du médicament est nécessaire, envisagez le début d'une procédure d'élimination accélérée [voir Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide ].

Pancréatite chez les patients pédiatriques

Aubagio is not approved for use in pediatric patients. In the pediatric clinical trial cases of pancreatitis were observed in 1.8% (2/109) of patients receiving Aubagio; one of these cases was serious [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. If pancreatitis is suspected discontinue dans le thriflunome et start an accelerated elimination procedure [voir Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide ].

Utilisation concomitante avec des thérapies immunosuppressives ou immunomodulatrices

La co-administration avec des thérapies antinéoplasiques ou immunosuppressives utilisées pour le traitement de la sclérose en plaques n'a pas été évaluée. Des études de sécurité dans lesquelles Aubagio était concomitante avec d'autres thérapies de modulation immunitaire pendant jusqu'à un an (acétate d'interféron bêta glatiramer) n'a révélé aucun problème de sécurité spécifique. La sécurité à long terme de ces combinaisons dans le traitement de la sclérose en plaques n'a pas été établie.

Dans toute situation dans laquelle la décision est prise de passer d'Aubagio à un autre agent avec un potentiel connu de suppression hématologique, il serait prudent de surveiller la toxicité hématologique car il y aura un chevauchement de l'exposition systémique aux deux composés. L'utilisation d'une procédure d'élimination accélérée peut diminuer ce risque, mais peut également entraîner le retour de l'activité de la maladie si le patient avait répondu au traitement aubagio [voir Procédure d'élimination accélérée du tériflunomide ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Un guide de médicaments est requis pour la distribution avec Aubagio.

Hépatotoxicité

Informer les patients qu'Aubagio peut provoquer des lésions hépatiques qui peuvent être mortelles et que leurs enzymes hépatiques seront vérifiées avant de commencer Aubagio et au moins mensuellement pendant 6 mois après le démarrage d'Aubagio [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients that they should contact their physician if they have any unexplained nausée vomissement abdominal pain fatigue anorexia or jaunisse et/or urine sombre.

Toxicité embryofétale

• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur
  • du potentiel de préjudice fœtal si Aubagio est pris pendant la grossesse
  • Pour informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé si une grossesse se produit ou est suspectée
  • qui sont exposés à Aubagio pendant la grossesse ou qui tombent enceintes dans les 2 ans suivant la dernière dose d'Aubagio qu'il existe un programme de surveillance de la sécurité de la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse. Encouragez ces patients à signaler leur grossesse en appelant le 1-800-745-4447 Option 2 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
  • AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].
• Instruire les hommes qui prennent Aubagio et ne souhaitant pas adhérer à un enfant à utiliser une contraception efficace pour minimiser tout risque possible pour le fœtus; Leurs partenaires féminins devraient également utiliser une contraception efficace.
• Conseiller les hommes qui souhaitent adhérer un enfant à interrompre l'utilisation d'Aubagio et à subir une procédure d'élimination accélérée.

Disponibilité d'une procédure d'élimination accélérée

Informez les patients qu'Aubagio peut rester dans le sang jusqu'à 2 ans après la dernière dose et qu'une procédure d'élimination accélérée peut être utilisée si nécessaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risque d'infections

Informez les patients qu'ils peuvent développer une baisse de leur nombre de globules blancs et que leur nombre de sangs sera vérifié avant de commencer Aubagio.

Informer les patients qu'ils peuvent être plus susceptibles d'obtenir des infections lors de la prise d'Aubagio et qu'ils devraient contacter leur médecin s'ils développent des symptômes d'infection, en particulier en cas de fièvre [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informez les patients que l'utilisation de certains vaccins doit être évitée pendant le traitement avec Aubagio et pendant au moins 6 mois après l'arrêt.

Réactions d'hypersensibilité

Conseiller aux patients de cesser Aubagio et de consulter des soins médicaux immédiats si des signes ou symptômes d'une réaction d'hypersensibilité se produisent [voir Considérations cliniques et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Signs et symptoms can include dyspnea urticaria angioedema involving the lips eyes throat or tongue or skin rash.

Réactions de peau graves

Conseiller aux patients de cesser Aubagio et de consulter des soins médicaux immédiats si des signes d'une réaction cutanée grave tels que SJS ou Ten se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Signs et symptoms can include rash mouth douloureuxs blisters or peeling skin.

Hypersensibilité habillée / multi-organes

Instruisez les patients et les soignants qu'une fièvre ou une éruption cutanée associée aux signes d'une autre atteinte du système d'organe (par exemple, la lymphadénopathie dysfonctionnement hépatique) peut être liée au médicament et doit être signalée immédiatement à leur fournisseur de soins de santé. Aubagio doit être interrompu immédiatement si une grave réaction d'hypersensibilité est suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Neuropathie périphérique

Informer les patients qu'ils peuvent développer une neuropathie périphérique. Conseiller les patients à contacter leur médecin s'ils développent des symptômes de neuropathie périphérique tels que l'engourdissement ou les picotements des mains ou des pieds [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Augmentation de la tension artérielle

Informer les patients que Aubagio peut augmenter la pression artérielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Lactation

Conseiller les femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Aubagio [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée dans les essais biologiques de la cancérogénicité à vie chez la souris et le rat. Dans le tériflunomide de souris a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 12 mg / kg / jour jusqu'à 95104 semaines; Les expositions au tériflunomide plasmatique (ASC) à la dose la plus élevée testée sont environ 3 fois celle chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD 14 mg / jour). Dans le rat, le tériflunomide a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 4 mg / kg / jour jusqu'à 97-104 semaines; Les AUC du tériflunomide plasmatique aux doses les plus élevées testées sont inférieures à celles chez l'homme au MRHD.

Mutagenèse

Le tériflunomide était négatif dans le in vitro Mutation bactérienne inverse (AMES) in vitro Test HPRT et dans en vain Micronucléus et tests d'aberration chromosomiques. Le tériflunomide était positif dans un in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains avec et sans activation métabolique. L'addition d'uridine (pour compléter la piscine de pyrimidine) a réduit l'ampleur de l'effet clastogène; Cependant, le tériflunomide était positif dans le in vitro test d'aberration chromosomique même en présence d'uridine.

4-trifluorométhylaniline (4-TFMA) Un métabolite mineur de tériflunomide était positif dans le in vitro Mutation bactérienne inverse (AMES) in vitro Test hprt et le in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les cellules de mammifères. 4-TFMA était négatif dans en vain Micronucléus et tests d'aberration chromosomiques.

Altération de la fertilité

L'administration orale de tériflunomide (0 1 3 10 mg / kg / jour) aux rats mâles avant et pendant l'accouplement (aux femmes non traitées) n'a entraîné aucun effet indésirable sur la fertilité; Cependant, une réduction du nombre de spermatozoïdes épididymaires a été observée aux doses moyennes et élevées testées. La dose de non-effet pour la toxicité reproductive chez les rats mâles (1 mg / kg) est inférieur à la MRHD sur un mg / m ² base.

L'administration orale de tériflunomide (0 0,84 2,6 8,6 mg / kg / jour) à des rats femelles avant et pendant l'accouplement (aux hommes non traités) et la poursuite du jour 6 de la gestation a entraîné une réduction du poids du corps fœtal et / ou / ou des doses testées. En raison de l'embryolethalité marquée à la dose la plus élevée testée, aucun fœtus n'était disponible pour l'évaluation. La dose la plus faible testée est inférieure à la MRHD sur un Mg / M ² base.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Aubagio is contraindicated for use in pregnant women et females of reproductive potential not using effective contraception because of the potential for fetal harm based on animal data [voir Considérations cliniques et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans les études de reproduction animale dans l'administration orale de rat et de lapin de tériflunomide pendant l'organogenèse, a provoqué une tératogénicité et une embryoléthalité à des expositions au plasma (ASC) inférieures à celles à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 14 mg / jour [voir [voir Données ]. Available human data from pregnancy registries clinical trials pharmacovigilance cases et published literature are too limited to draw any conclusions but they do not clearly indicate increased birth defects or miscarriage associated with inadvertent dans le thriflunome exposure in the early first trimester when followed by an accelerated elimination procedure [voir Considérations cliniques et Données ]. There are no human data pertaining to exposures later in the first trimester or beyond.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans la population indiquée est inconnue.

Il existe un programme de surveillance de la grossesse pour Aubagio. Si l'exposition à l'Aubagio se produit pendant la grossesse ou si un patient tombe enceinte dans les 2 ans suivant la dernière dose des prestataires de soins de santé Aubagio et les patients sont encouragés à signaler les grossesses en appelant le 1-800-7454447 Option 2.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

La baisse de la concentration plasmatique de tériflunomide en instituant une procédure d'élimination de médicament accélérée dès que la grossesse est détectée peut diminuer le risque pour le fœtus d'Aubagio. La procédure d'élimination accélérée du médicament comprend la vérification que la concentration plasmatique du tériflunomide est inférieure à 0,02 mg / L [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Données

Données humaines

sur le comptoir pour les boutons froids

Les données humaines disponibles sont limitées. Les données ont signalé de manière prospective (provenant d'essais cliniques et de rapports de commercialisation) de> 150 grossesses chez les patients traités par tériflunomide et> 300 grossesses chez les patients traités par leflunomide n'ont pas démontré un taux accru de malformations congénitales ou de fausse couche après une exposition au tériflunomide au début du premier trimestre lors d'une procédure d'élimination accélérée. Des modèles spécifiques de malformations congénitales majeurs chez l'homme n'ont pas été observés. Les limites de ces données comprennent un nombre inadéquat de grossesses signalées à partir desquelles tirer les conclusions de la courte durée de l'exposition aux médicaments dans les grossesses signalées qui empêche une évaluation complète des risques fœtaux incomplets et l'incapacité de contrôler les facteurs de confusion (comme la maladie maternelle sous-tendue et l'utilisation de médicaments concomitants).

Données sur les animaux

Lorsque le tériflunomide (doses orales de 1 3 ou 10 mg / kg / jour) a été administré à des rats enceintes tout au long de la période d'incidences élevées de malformation fœtale (principalement des défauts squelettiques craniofaciaux et axiaux et appendiques) et une mort fœtale et une mort fœtale ont été observées à des doses non associées à la toxicité maternelle. Des effets néfastes sur le développement fœtal ont été observés après le dosage à divers stades de l'organogenèse. L'exposition au plasma maternel au niveau du non-effet (NULL,0 mg / kg / jour) pour la toxicité du développement fœtal chez le rat était inférieure à celle chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD 14 mg / jour).

L'administration de tériflunomide (doses orales de 1 3,5 ou 12 mg / kg / jour) à des lapins enceintes à travers l'organogenèse a entraîné des incidences élevées de malformation fœtale (principalement des défauts squelettiques craniofaciaux et axiaux et appendiculaires) et une mort fœtale à des doses associées à une toxicité maternelle minimale. L'exposition au plasma maternel à la dose sans effet (NULL,0 mg / kg / jour) pour la toxicité du développement fœtal chez le lapin était inférieure à celle chez l'homme au MRHD.

Dans les études dans lesquelles le tériflunomide (doses orales de 0,05 0,1 0,3 0,6 ou 1,0 mg / kg / jour) a été administré à des rats pendant la gestation et la réduction des anomalies de la croissance et des anomalies cutanées et des incidents élevées de malformation (défauts des membres) et de la mort postnatale ont été observés dans le compteur à des doses non associées à la mort maternelle. L'exposition au plasma maternel à la dose de non-effet pour la toxicité de développement prénatale et postnatale chez le rat (NULL,10 mg / kg / jour) était inférieure à celle chez l'homme au MRHD.

Dans la reproduction animale, des études sur l'embryolthalité du léflunomide et les effets tératogènes ont été observées chez les expositions au rat et au lapin enceintes ou au-dessous ou en dessous des tériflunomides plasmatiques (ASC). Dans les études de reproduction publiées chez des souris enceintes, le léflunomide a été embryolethale et a augmenté l'incidence des malformations (cœur squelettique axial craniofacial et grand vaisseau). La supplémentation en uridine exogène a réduit les effets tératogènes chez des souris enceintes suggérant que le mode d'action (inhibition de l'enzyme mitochondriale dihydroorotate déshydrogénase) est le même pour l'efficacité thérapeutique et la toxicité du développement.

Aux doses recommandées chez l'homme, le tériflunomide et le léflunomide entraînent une plage similaire de concentrations plasmatiques de tériflunomide.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'Aubagio dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le tériflunomide a été détecté dans le lait de rat après une seule dose orale. En raison du potentiel de réactions indésirables chez un nourrisson allaité des femmes d'Aubagio ne devrait pas allaiter pendant le traitement par Aubagio.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Exclure la grossesse avant le début du traitement par Aubagio chez les femmes de potentiel reproducteur. Conseiller les femmes pour informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé si la grossesse se produit ou est suspectée pendant le traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Grossesse ].

Contraception

Femelles

Femelles of reproductive potential should use effective contraception while taking Aubagio. If Aubagio is discontinued use of contraception should be continued until it is verified that plasma concentrations of dans le thriflunome are less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL the level expected to have minimal fetal risk based on animal data).

Femelles of reproductive potential who wish to become pregnant should discontinue Aubagio et undergo an accelerated elimination procedure. Effective contraception should be used until it is verified that plasma concentrations of dans le thriflunome are less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Grossesse ].

Hommes

Aubagio is detected in human semen. Animal studies to specifically evaluate the risk of male mediated fetal toxicity have not been conducted. To minimize any possible risk men not wishing to father a child et their female partners should use effective contraception. Men wishing to father a child should discontinue use of Aubagio et either undergo an accelerated elimination procedure or wait until verification that the plasma dans le thriflunome concentration is less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. L'efficacité de l'Aubagio pour le traitement de la forme rechute de la sclérose en plaques chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans) n'a pas été établie dans une étude clinique adéquate et bien contrôlée chez 166 patients (109 patients ont reçu des doses une fois par jour d'Aubagio et 57 patients ont reçu un placebo) pendant 96 semaines.

La pancréatite a été signalée chez les adultes en milieu de commercialisation mais semble se produire à une fréquence plus élevée dans la population pédiatrique. Dans cette étude pédiatrique, des cas de pancréatite ont été signalés dans 1,8% (2/109) des patients qui ont reçu Aubagio par rapport à aucun patient du groupe placebo. Tous les patients de l'essai pédiatrique se sont rétablis ou se sont rétablis après l'arrêt du traitement et la procédure d'élimination accélérée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

De plus, une créatine sanguine élevée ou anormale a été signalée chez 6,4% des patients pédiatriques qui ont reçu Aubagio par rapport à aucun patient du groupe placebo.

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

L'administration orale de tériflunomide (0 0,3 3 ou 6 mg / kg / jour) à des rats jeunes aux jours postnatals 21 à 70 a entraîné une suppression de la fonction immunitaire (réponse des anticorps dépendants des lymphocytes T) à des doses moyennes et élevées et des effets indésirables sur les organes reproducteurs masculins (le nombre de spermatozoïdes réduits) et une fonction de neurobe-robe altérée (une activité locomotor augmentée (une fonction de la neurobe-robe altérée (une activité locomotorale accrue). À la dose de non-effet (NULL,3 mg / kg / jour) pour la toxicité du développement dans les expositions au plasma des rats juvéniles était inférieure à celles des patients pédiatriques aux doses d'essai d'Aubagio dans l'étude clinique.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Aubagio n'incluaient pas les patients de plus de 65 ans.

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une déficience hépatique légère et modérée. La pharmacocinétique du tériflunomide dans les troubles hépatiques graves n'a pas été évaluée.

Aubagio is contraindicated in patients with severe hepatic impairment [voir Considérations cliniques AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement de dosage n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée légère et sévère [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Aubagio

Il n'y a aucune expérience concernant la surdose ou l'intoxication du tériflunomide chez l'homme. Le tériflunomide 70 mg par jour jusqu'à 14 jours était bien toléré par des sujets sains.

En cas de surdosage cliniquement significatif ou de toxicité, la cholestyramine ou le charbon activé est recommandée pour accélérer l'élimination [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Contre-indications pour Aubagio

Aubagio is contraindicated in/with:

• Patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Les femmes enceintes et les femmes de potentiel reproducteur n'utilisent pas une contraception efficace. Aubagio peut causer un préjudice fœtal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Les patients ayant des antécédents d'une réaction d'hypersensibilité au léflunomide du tériflunomide ou à l'un des ingrédients inactifs d'Aubagio. Les réactions ont inclus l'anaphylaxie angio-œdème et les réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Co-administration avec leflunomide [voir Pharmacologie clinique ].

Pharmacologie clinique for Aubagio

Mécanisme d'action

Le tériflunomide un agent immunomodulatoire aux propriétés anti-inflammatoires inhibe la dihydroorotate déshydrogénase A enzyme mitochondriale impliquée dans la synthèse de novo pyrimidine. Le mécanisme exact par lequel le tériflunomide exerce son effet thérapeutique dans la sclérose en plaques est inconnu mais peut impliquer une réduction du nombre de lymphocytes activés dans le SNC.

Pharmacodynamique

Potentiel pour prolonger l'intervalle QT

Dans une étude approfondie de QT contrôlée par placebo réalisée chez des sujets adultes en bonne santé, il n'y avait aucune preuve que le tériflunomide a provoqué une prolongation de l'intervalle QT de la signification clinique (c'est-à-dire la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% pour le plus grand QTC corrigé de base ajusté au placebo était inférieur à 10 ms).

Pharmacocinétique

Le tériflunomide est le principal métabolite actif du léflunomide et est responsable de l'activité de Leflunomide en vain . Aux doses recommandées, le tériflunomide et le léflunomide entraînent une plage similaire de concentrations plasmatiques de tériflunomide.

Sur la base d'une analyse de la population du tériflunomide chez des volontaires adultes en bonne santé et des patients atteints de SEP adulte, T1 / 2 était environ 18 et 19 jours après des doses répétées de 7 mg et 14 mg respectivement. Il faut environ 3 mois respectivement pour atteindre des concentrations à l'état d'équilibre. Le rapport d'accumulation AUC estimé est d'environ 30 après des doses répétées de 7 ou 14 mg.

Absorption

Le temps médian pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales se situe entre 1 et 4 heures après la dose après l'administration orale de tériflunomide.

La nourriture n'a pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du tériflunomide.

Distribution

Le tériflunomide est largement lié à la protéine plasmatique (> 99%) et est principalement distribué dans le plasma. Le volume de distribution est de 11 L après une seule administration intraveineuse (IV).

Métabolisme

Le tériflunomide est le principal fragment circulant détecté dans le plasma. La voie de biotransformation primaire vers les métabolites mineurs du tériflunomide est l'hydrolyse avec l'oxydation étant une voie mineure. Les voies secondaires impliquent l'oxydation de la n-acétylation et la conjugaison des sulfates.

Élimination

Le tériflunomide est éliminé principalement par l'excrétion biliaire directe du médicament inchangé ainsi que l'excrétion rénale des métabolites. Plus de 21 jours, 60,1% de la dose administrée est excrétée via des excréments (NULL,5%) et de l'urine (NULL,6%). Après une procédure d'élimination accélérée avec la cholestyramine, 23,1% supplémentaires ont été récupérées (principalement dans les excréments). Après une seule administration IV, la clairance corporelle totale du tériflunomide est de 30,5 ml / h.

Études d'interaction médicamenteuse

Le tériflunomide n'est pas métabolisé par les enzymes de cytochrome P450 ou de flavine monoamine oxydase.

L'effet potentiel de l'Aubagio sur d'autres médicaments

Substrats CYP2C8

Il y a eu une augmentation du repaglinide moyen CMAX et AUC (NULL,7 et 2,4 fois respectivement) après des doses répétées de tériflunomide et une dose unique de 0,25 mg de repaglinide suggérant que le tériflunomide est un inhibiteur du CYP2C8 en vain . L'ampleur de l'interaction pourrait être plus élevée à la dose de repaglinide recommandée [voir Interactions médicamenteuses ].

Substrats CYP1A2

Les doses répétées de tériflunomide ont diminué le CMAX moyen et l'ASUC de caféine de 18% et 55% suggérant respectivement que le tériflunomide peut être un faible inducteur du CYP1A2 en vain [voir Interactions médicamenteuses ].

Substrats OAT3

Il y a eu une augmentation du cefaclor moyen CMAX et de l'ASC (NULL,43 et 1,54 fois respectivement) après des doses répétées de tériflunomide, ce qui suggère que le tériflunomide est un inhibiteur du transporteur d'anion organique 3 (OAT3) en vain [voir Interactions médicamenteuses ].

Substrats BCRP et OATP1b1 / 1b3

Il y a eu une augmentation de la rosuvastatine moyenne CMAX et de l'ASC (NULL,65 et 2,51 fois respectivement) après des doses répétées de tériflunomide suggérant que le tériflunomide est un inhibiteur du transporteur BCRP et de l'anion organique transportant le polypeptide 1B1 et 1B3 (OATP1B1 / 1B3) [voir le polypeptide 1b1 et 1b3 (OATP1B1 / 1B3) [voir le polypeptide 1B1 et 1B3 (OATP1B1 / 1B3) [voir le polypeptide 1B1 et 1B3 (OATP1B1 / 1B3) [voir le polypeptide 1B1 et 1B3 (OATP1B1 / 1B3) [voir le polypeptide 1B1 et 1B3 (OATP1B1 / 1B3) [Voir Interactions médicamenteuses ].

Contraceptifs oraux

Il y a eu une augmentation de l'éthinylestradiol CMAX moyen et de l'AUC0-24 (NULL,58 et 1,54 fois respectivement) et du lévonorgestrel CMAX et AUC0-24 (NULL,33 et 1,41 fois respectivement) après des doses répétées de tériflunomide [voir Interactions médicamenteuses ].

Le tériflunomide n'a pas affecté la pharmacocinétique du bupropion (un substrat du CYP2B6) Midazolam (un substrat CYP3A4) S-Warfarine (substrat CYP2C9) et un substrat CYP2C19) et le métoprolol (un substrate CYP2D6).

L'effet potentiel des autres médicaments sur Aubagio

Inducteurs puissants CYP et transporteur: la rifampine n'a pas affecté la pharmacocinétique du tériflunomide.

Populations spécifiques

Trouble hépatique

Une altération hépatique légère et modérée n'a eu aucun impact sur la pharmacocinétique du tériflunomide. La pharmacocinétique du tériflunomide dans une déficience hépatique sévère n'a pas été évaluée [voir Considérations cliniques AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Une grave insuffisance rénale n'a eu aucun impact sur la pharmacocinétique du tériflunomide [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Genre

Dans une analyse de la population, le taux de clairance du tériflunomide est de 23% moins chez les femmes que chez les hommes.

Course

L'effet de la race sur la pharmacocinétique du tériflunomide ne peut pas être évalué de manière adéquate en raison d'un faible nombre de patients qui s'identifient comme des races noires ou afro-américaines ou autres dans les essais cliniques.

Études cliniques

Quatre essais cliniques à double aveugle contrôlés randomisés ont établi l'efficacité de l'Aubagio chez les patients présentant des formes de sclérose en plaques.

L'étude 1 était un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle qui a évalué une fois les doses quotidiennes d'Aubagio 7 mg et d'Aubagio 14 mg pendant jusqu'à 26 mois chez des patients ayant des formes de sclérose en plaques rechutes. Les patients devaient avoir un diagnostic de sclérose en plaques présentant une évolution clinique en rechute avec ou sans progression et avoir connu au moins une rechute au cours de l'année précédant l'essai ou au moins deux rechutes au cours des deux années précédant l'essai. Les patients devaient ne pas avoir reçu l'interféron-bêta pendant au moins quatre mois ou tout autre médicament en plaques de la sclérose en plaques pendant au moins six mois avant de participer à l'étude, ni ces médicaments n'étaient autorisés au cours de l'étude. Des évaluations neurologiques devaient être effectuées au dépistage toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 108 et après des rechutes suspectées. L'IRM devait être effectuée au dépistage et à la semaine 24 48 72 et 108. Le critère d'évaluation principal était le taux de rechute annualisé (ARR).

Dans l'étude 1 1088, les patients ont été randomisés pour recevoir Aubagio 7 mg (n = 366) Aubagio 14 mg (n = 359) ou placebo (n = 363). À l'entrée, les patients avaient un score d'échelle de statut d'invalidité élargi (EDSS) ≤5,5. Les patients avaient un âge moyen de 38 ans de durée moyenne de la maladie de 5 ans et un EDSS moyen au départ de 2,7. Au total, 91% des patients avaient une sclérose en plaques de remise rechue et 9% avaient une forme progressive de sclérose en plaques avec des rechutes. La durée moyenne du traitement était de 635 627 et 631 jours pour Aubagio 7 mg Aubagio 14 mg et placebo respectivement. Le pourcentage de patients qui ont terminé la période de traitement de l'étude était de 75% 73% et 71% pour Aubagio 7 mg Aubagio 14 mg et placebo respectivement.

Il y a eu une réduction statistiquement significative de l'ARR pour les patients qui ont reçu Aubagio 7 mg ou Aubagio 14 mg par rapport aux patients qui ont reçu un placebo (voir tableau 2). Il y a eu une réduction constante de l'ARR notée dans les sous-groupes définis par le groupe d'âge sexuel antérieur de la thérapie en plaques et de l'activité de la maladie de base.

Il y a eu une réduction statistiquement significative du risque relatif de progression de l'invalidité à la semaine 108 soutenue pendant 12 semaines (tel que mesuré par au moins une augmentation en 1 point par rapport aux EDSS de base ≤5,5 ou une augmentation de 0,5 point pour ceux avec un EDSS de base> 5,5) dans le groupe Aubagio 14 mg par rapport au placebo (voir le tableau 2 et la figure 1).

L'effet d'Aubagio sur plusieurs variables d'imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris le volume de lésion total de T2 et les lésions de l'hypointense T1, a été évaluée dans l'étude 1. Le changement du volume total des lésions par rapport à la ligne de base était significativement plus faible dans les groupes Aubagio 7 mg et Aubagio 14 mg que dans le groupe placebo. Les patients des deux groupes Aubagio avaient beaucoup moins de lésions améliorant le gadolinium par scan pondéré en T1 que celles du groupe placebo (voir tableau 2).

Tableau 2: Résultats cliniques et IRM de l'étude 1

Figure 1: Diagramme du temps de temps de Kaplan-Meier à la progression du handicap soutenu pendant 12 semaines (étude 1)

L'étude 2 était un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle qui a évalué une fois des doses quotidiennes d'Aubagio 7 mg et d'Aubagio 14 mg pendant jusqu'à 40 mois chez des patients avec des formes rechutes de sclérose en plaques . Les patients devaient avoir un diagnostic de sclérose en plaques présentant une évolution clinique en rechute et avoir connu au moins une rechute au cours de l'année précédant l'essai ou au moins deux rechutes au cours des deux années précédant l'essai. Les patients devaient ne pas avoir reçu de médicament à la sclérose en plaques pendant au moins trois mois avant de participer à l'essai, ni ces médicaments n'étaient autorisés pendant l'essai. Des évaluations neurologiques devaient être effectuées au dépistage toutes les 12 semaines jusqu'à la fin et après chaque rechute suspectée. Le critère d'évaluation principal était l'ARR.

Au total, 1165 patients ont reçu Aubagio 7 mg (n = 407) Aubagio 14 mg (n = 370) ou placebo (n = 388). Les patients avaient un âge moyen de 38 ans une durée moyenne de la maladie de 5 ans et un EDSS moyen au départ de 2,7. Au total, 98% des patients avaient une sclérose en plaques de remise rechue et 2% avaient une forme progressive de sclérose en plaques avec des rechutes. La durée moyenne du traitement était de 552 567 et 571 jours pour Aubagio 7 mg Aubagio 14 mg et placebo respectivement. Le pourcentage de patients qui ont terminé la période de traitement de l'étude était de 67% 66% et 68% pour Aubagio 7 mg Aubagio 14 mg et placebo respectivement.

Il y a eu une réduction statistiquement significative de l'ARR pour les patients qui ont reçu Aubagio 7 mg ou Aubagio 14 mg par rapport aux patients qui ont reçu un placebo (voir tableau 3). Il y a eu une réduction constante de l'ARR notée dans les sous-groupes définis par le groupe d'âge sexuel antérieur de la thérapie en plaques et de l'activité de la maladie de base.

Il y a eu une réduction statistiquement significative du risque relatif de progression de l'invalidité à la semaine 108 soutenue pendant 12 semaines (tel que mesuré par au moins une augmentation en 1 point par rapport aux EDSS de base ≤5,5 ou une augmentation de 0,5 point pour celles avec un EDSS de base> 5,5) dans le groupe Aubagio 14 mg par rapport au placebo (voir le tableau 3 et la figure 2).

Tableau 3: Résultats cliniques de l'étude 2

Figure 2: Diagramme du temps de temps de Kaplan-Meier à la progression du handicap soutenu pendant 12 semaines (étude 2)

L'étude 3 était un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle qui a évalué une fois les doses quotidiennes d'Aubagio 7 mg et d'Aubagio 14 mg pendant 108 semaines chez les patients atteints de sclérose en plaques rechute. Les patients devaient avoir eu un premier événement clinique conforme à la démyélinisation aiguë se produisant dans les 90 jours suivant la randomisation avec 2 lésions T2 ou plus au moins 3 mm de diamètre qui étaient caractéristiques de la sclérose en plaques. Au total, 614 patients ont reçu Aubagio 7 mg (n = 203) Aubagio 14 mg (n = 214) ou placebo (n = 197). Les patients avaient un âge moyen de 32 ans EDSS au départ de 1,7 et une durée moyenne de la maladie de deux mois. La proportion de patients sans rechute était plus élevée dans l'Aubagio 7 mg (NULL,5% P <0.05) et Aubagio 14 mg (72.2% p <0.05) groups than in the placebo group (61.7%).

L'effet d'Aubagio sur l'activité IRM a également été démontré dans l'étude 4 un essai clinique randomisé à double aveugle contrôlé par placebo des patients atteints de sclérose en plaques atteints de rechute. Dans l'étude 4, l'IRM devait être réalisée au départ 6 semaines 12 semaines 18 semaines 24 semaines 30 semaines et 36 semaines après l'initiation du traitement. Au total, 179 patients ont été randomisés pour Aubagio 7 mg (n = 61) Aubagio 14 mg (n = 57) ou placebo (n = 61). Les données démographiques de base étaient cohérentes entre les groupes de traitement. Le critère d'évaluation principal était le nombre moyen de lésions actives uniques / IRM pendant le traitement. Le nombre moyen de lésions actives uniques par IRM cérébrale pendant la période de traitement de 36 semaines était plus faible chez les patients traités avec Aubagio 7 mg (NULL,06) et Aubagio 14 mg (NULL,98) par rapport au placebo (NULL,69), la différence étant statistiquement significative pour les deux (P = 0,0234 et P = 0,0052 respectivement).

Informations sur les patients pour Aubagio

Aubagio ^®
(oh-bah-gee-oh)
(tériflunomide) comprimés à usage oral

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à utiliser Aubagio et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Aubagio?

Aubagio may cause serious side effects including:

Appelez votre médecin immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants de problèmes de foie:

• Problèmes du foie: Aubagio may cause serious problèmes de foie including liver failure that can be life-threatening et may require a liver transplant. Your risk of developing serious problèmes de foie may be higher if you already have problèmes de foie or take other medicines that also affect your liver. Your doctor should do blood tests to check your liver:
  • dans les 6 mois avant de commencer à prendre Aubagio
  • 1 fois par mois pendant 6 mois après avoir commencé à prendre Aubagio
  • nausée
  • vomissement
  • douleurs à l'estomac
  • perte d'appétit
  • fatigue
  • Votre peau ou les blancs de vos yeux deviennent jaunes
  • urine sombre
• Blessure à votre bébé à naître: Aubagio may cause harm to your unborn baby. Do not take Aubagio if you are pregnant. Do not take Aubagio unless you are using effective birth control.
  • Si vous êtes une femme, vous devriez passer un test de grossesse avant de commencer à prendre Aubagio. Utilisez un contrôle des naissances efficace pendant votre traitement avec Aubagio.
  • Après avoir arrêté Aubagio, continuez à utiliser un contrôle des naissances efficace jusqu'à ce que vous ayez des tests sanguins pour vous assurer que vos taux sanguins d'Aubagio sont suffisamment bas.
  • Si vous tombez enceinte en prenant Aubagio ou dans les 2 ans après votre arrêt, dites-le immédiatement à votre médecin.
  • Il existe un programme de surveillance de la sécurité de la grossesse pour les personnes exposées à Aubagio pendant la grossesse ou qui tombent enceintes dans les 2 ans après leur dernière dose d'Aubagio. Le programme est de collecter des informations sur la santé des patients enceintes exposés à Aubagio et à leurs bébés. Si vous devenez enceinte, parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon dont vous pouvez participer au programme ou appeler le 1-800-745-4447 Option 2.
  • Pour les hommes qui prennent Aubagio:
    • Si votre partenaire prévoit de devenir enceinte, vous devez cesser de prendre Aubagio et demander à votre médecin comment abaisser rapidement les niveaux d'Aubagio dans votre sang.
    • Si votre partenaire ne prévoit pas de devenir enceinte, vous et votre partenaire féminin, vous devez utiliser un contrôle des naissances efficace pendant votre traitement avec Aubagio. Aubagio reste dans votre sang après avoir cessé de le prendre, alors continuez à utiliser un contrôle des naissances efficace jusqu'à ce que les taux sanguins d'Aubagio aient été vérifiés et qu'ils soient suffisamment bas.

Aubagio may stay in your blood for up to 2 years after you stop taking it. Your doctor can prescribe a medicine to help lower your blood levels of Aubagio more quickly. Talk to your doctor if you want more information about this.

Qu'est-ce qu'Aubagio?

• Aubagio is a prescription medicine used to treat relapsing forms of sclérose en plaques (MS) to include clinically isolated syndrome relapsing-remitting disease et active secondary progressive disease in adults.
• On ne sait pas si Aubagio est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Aubagio?

Ne prenez pas Aubagio si vous:

• avoir de graves problèmes hépatiques.
• sont enceintes ou sont en âge de procréer et n'utilisent pas de contrôle des naissances efficaces.
• ont eu une réaction allergique au tériflunomide de léflunomide ou à tout autre ingrédient à Aubagio. Veuillez consulter la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Aubagio.
• Prenez un médicament appelé Leflunomide.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Aubagio?

Avant de prendre Aubagio, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie ou de rein.
• avoir de la fièvre ou une infection ou vous ne pouvez pas combattre les infections.
• Ayez un engourdissement ou des picotements dans vos mains ou vos pieds qui sont différents de vos symptômes de SEP.
• avoir le diabète.
• ont eu de graves problèmes cutanés lorsqu'ils prennent d'autres médicaments.
• avoir des problèmes respiratoires.
• ont une pression artérielle élevée.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Aubagio passe dans votre lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez Aubagio ou l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. L'utilisation d'Aubagio et d'autres médicaments peut s'affecter mutuellement, provoquant de graves effets secondaires. Aubagio peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement d'Aubagio.

Surtout, dites à votre médecin si vous prenez des médicaments qui pourraient augmenter votre chance d'obtenir des infections, y compris des médicaments utilisés pour traiter le cancer ou pour contrôler votre système immunitaire.

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Aubagio?

• Prenez Aubagio exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Prenez Aubagio 1 temps chaque jour.
• Prenez Aubagio avec ou sans nourriture.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Aubagio?

Aubagio may cause serious side effects including:

Si vous avez de la fièvre ou une éruption cutanée avec l'un des symptômes ci-dessus, arrêtez de prendre Aubagio et appelez votre médecin immédiatement.

Dites à votre médecin si vous avez un engourdissement ou des picotements dans vos mains ou vos pieds qui sont différents de votre MS.

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Aubagio?
• diminue dans votre nombre de globules blancs. Votre nombre de globules blancs doit être vérifié avant de commencer à prendre Aubagio. Quand tu as un bas Nombre de globules blancs toi:
  • Peut avoir des infections plus fréquentes. Vous devriez avoir un test cutané pour TB ( tuberculose ) Avant de commencer à prendre Aubagio. Dites à votre médecin si vous avez l'un de ces symptômes d'une infection:
    • fièvre
    • fatigue
    • Les maux de corps
    • frissons
    • nausée
    • vomissement
  • ne devrait pas recevoir certaines vaccinations pendant votre traitement avec Aubagio et pendant 6 mois après la fin de votre traitement avec Aubagio.
• réactions allergiques. Arrêtez de prendre Aubagio et appelez votre médecin immédiatement ou obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez du mal à respirer les démangeaisons en gonflant sur une partie de votre corps, y compris dans les yeux de vos lèvres, la gorge ou la langue.
• réactions de peau graves . Aubagio peut provoquer de graves réactions cutanées qui peuvent entraîner la mort. Arrêtez de prendre Aubagio et appelez votre médecin immédiatement ou obtenez une aide médicale d'urgence si vous présentez l'un des symptômes suivants: éruption cutanée ou rougeur et éplucher des plaies ou des cloques.
• D'autres types de réactions allergiques ou de problèmes graves qui peuvent affecter différentes parties du corps tels que le cœur ou les cellules sanguines de vos reins hépatiques. Vous pouvez ou non avoir une éruption cutanée avec ces types de réactions. Les autres symptômes que vous pourriez avoir sont:
  • douleur musculaire sévère
  • glandes lymphatiques gonflées
  • gonflement of your face
  • ecchymoses ou saignements inhabituels
  • faiblesse ou fatigue
  • jaunissement de votre peau ou de la partie blanche de vos yeux
• Engourdissement ou picotement dans vos mains ou vos pieds différents de vos symptômes de SEP. Vous avez plus de chances d'obtenir ces symptômes si vous:
  • ont plus de 60 ans
  • Prenez certains médicaments qui affectent votre système nerveux
  • avoir le diabète
• hypertension artérielle. Votre médecin doit vérifier votre tension artérielle avant de commencer à prendre Aubagio et pendant que vous prenez Aubagio.
• Nouveaux ou aggravant des problèmes de respiration. Ceux-ci peuvent être graves et conduire à la mort. Appelez votre médecin immédiatement ou obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez un essoufflement ou une toux avec ou sans fièvre.

Les effets secondaires les plus courants d'Aubagio comprennent:

• mal de tête
• diarrhée
• nausée
• Éclairage ou perte de cheveux (alopécie)
• augmentation des résultats des tests sanguins pour vérifier votre fonction hépatique

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Aubagio. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Aubagio?

• Stockez aubagio à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Aubagio et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Aubagio.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Aubagio pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Aubagio à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Aubagio qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Aubagio?

Ingrédient actif: dans le thriflunome

Ingrédients inactifs dans 7 mg et 14 mg comprimés: Lactose monohydrate de maïs Starch Hydroxypropyl cellulose Microcristallins de cellulose glycolate de sodium Glycolate de magnésium stéarate hypromellose dioxyde de dioxyde de dioxyde de polyéthylène glycol et de lac d'aluminium indigo carmine.

De plus, les comprimés de 7 mg contiennent également du jaune d'oxyde de fer.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.aubagio.com ou appelez Genzyme Medical Information Services au 1-800-745-4447 Option 2.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.