Augmentez-le

Description de l'augmentin es

L'augmentin ES-600 est une combinaison antibactérienne orale composée de l'amoxicilline antibiotique seminthétique et de l'inhibiteur de la β-lactamase Clavulanate Potassium (le sel de potassium de l'acide clavulanique). L'amoxicilline est un analogue de l'ampicilline dérivée de l'acide de base de la pénicilline 6-aminopénicillanique. La formule moléculaire de l'amoxicilline est C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O et le poids moléculaire est de 419,46. L'amoxicilline chimiquement est (2S5R6R) 6 ​​- [(r) - (-) - 2-amino-2- (p-hydroxyphényl) acétamido] -33-diméthyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane-2-carboxylique trihydrate et peut être représentée structurellement comme:

L'acide clavulanique est produit par la fermentation de Streptomyces clavuligerus . Il s'agit d'un β-lactame structurellement lié aux pénicillines et possède la capacité d'inactiver une grande variété de β-lactamases en bloquant les sites actifs de ces enzymes. L'acide clavulanique est particulièrement actif contre les β-lactamases médiées par les plasmides cliniquement importantes fréquemment responsables de la résistance au médicament transféré aux pénicillines et aux céphalosporines. La formule moléculaire de potassium clavulanate est C ₈ H ₈ Kno ₅ et le poids moléculaire est de 237,25. Le potassium chimiquement clavulanate est le potassium (z) - (2R5R) -3- (2-hydroxyéthylidène) -7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] -heptane-2-carboxylate et peut être représenté structurellement comme:

Ingrédients inactifs: Poudre pour suspension buccale - dioxyde de silicium colloïdal saveur de crème à la fraise xanthane aspartame ^a Le carboxyméthylcellulose de sodium et le dioxyde de silicium.

Chaque 5 ml de suspension orale reconstituée de 600 mg / 5 ml de l'augmentin ES-600 contient 0,23 meq de potassium.

^a Voir Informations sur les patients / Phénylkétonurique .

Utilisations pour augmentin es

L'augmentation ES-600 est indiquée pour le traitement des patients pédiatriques âgés de 3 mois à 12 ans pesant moins ou égaux à 40 kg avec:

• Ootite moyenne aiguë récurrente ou persistante due à Saint-Pneumoniae (MICS de pénicilline inférieure ou égale à 2 mcg / ml) H. grippe (y compris les souches productrices de bêta-lactamase) ou M. catarrhalis (y compris les souches productrices de bêta-lactamase) caractérisées par les facteurs de risque suivants:
  • Exposition antibactérienne pour l'otite moyenne aiguë au cours des 3 mois précédents et « Microbiologie ].

Limitations d'utilisation

L'augmentation ES-600 n'est pas indiquée pour le traitement de l'otite moyenne aiguë due à Saint-Pneumoniae avec micro pénicilline supérieur ou égal à 4 mcg / ml. Otite moyenne aiguë due à Saint-Pneumoniae Seul peut être traité avec de l'amoxicilline. La thérapie peut être instituée avant d'obtenir les résultats des études bactériologiques lorsqu'il y a des raisons de croire que l'infection peut impliquer les deux Saint-Pneumoniae (micro pénicilline inférieur ou égal à 2 mcg / ml) et les organismes producteurs de bêta-lactamase énumérés ci-dessus.

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'augmentation ES-600 et d'autres médicaments antibactériens, l'augmentation ES-600 doit être utilisée uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage for Augmenter ES

Instructions d'administration importantes

Pour minimiser le potentiel d'intolérance gastro-intestinale, l'augmentation ES-600 doit être prise au début d'un repas. L'absorption du potassium clavulanate peut être améliorée lorsque l'augmentation ES-600 est administrée au début d'un repas.

Dosage In Pediatric Patients

Patients pédiatriques âgés de 3 mois à 12 ans pesant moins ou égaux à 40 kg

Sur la base de la composante de l'amoxicilline (600 mg / 5 ml), la dose recommandée d'augmentin ES-600 est de 90 mg / kg / jour divisée toutes les 12 heures administrées pendant 10 jours (voir le tableau 1 comme un exemple général de ligne directrice pour la réalisation de ce dosage). Cette dose fournit 6,4 mg / kg / jour du composant d'acide clavulanique.

Tableau 1: Lignes directrices générales à dosage pour l'augmentation ES-600 chez les patients pédiatriques

Patients pédiatriques pesant plus de 40 kg

L'expérience avec Augmentin ES-600 dans ce groupe n'est pas disponible.

Dosage In Adult Patients

L'expérience avec l'augmentation ES-600 chez les adultes n'est pas disponible et les adultes qui ont du mal à avaler ne doivent pas être donnés d'augmentin ES-600 à la place de la comprimée de 500 mg ou 875 mg d'augmentin.

Dosage In Patients With Hepatic Impairment

Les patients atteints de maladresse hépatique doivent être dosés avec prudence et la fonction hépatique surveillée à intervalles réguliers [voir Avertissements et précautions ].

Préparation de la suspension orale

Préparez la suspension au moment de la distribution comme suit: Appuyez sur la bouteille jusqu'à ce que toutes les poudre s'écoulent librement. Mesurez la quantité totale d'eau (voir le tableau 2) à ajouter en deux parties. Ajouter environ 2/3 de la quantité totale d'eau pour la reconstitution Remplacer le capuchon et secouer vigoureusement pour suspendre la poudre. Ajouter le reste de l'eau (qui avait été mesurée) Remplacez le capuchon et secouez à nouveau vigoureusement.

Tableau 2: Volume d'eau pour reconstituer Augmentin ES-600

Chaque 5 ml contiendra 600 mg d'amoxicilline comme trihydraté et 42,9 mg d'acide clavulanique comme sel de potassium.

Secouez la suspension orale bien avant chaque utilisation. La suspension doit être réfrigérée. Jeter après 10 jours. La suspension est blanche au moment de la reconstitution; Un certain changement de couleur est normal pendant la période de dosage.

Informations sur les arômes

Pour les patients qui souhaitent modifier le goût de l'augmentin ES-600 immédiatement après la reconstitution 1 goutte de saveurx® (pomme à la crème de la crème de la banane à la crème de la crème à la gomme ou à la pastèque) peut être ajoutée pour 5 ml d'augmentin ES-600. La suspension résultante est stable pendant 10 jours sous réfrigération. La stabilité de l'augmentation ES-600 lorsqu'elle est mélangée à d'autres saveurs autres que les 5 saveurs énumérées ci-dessus n'a pas été évaluée.

Commutation entre les formes posologiques et entre les forces

L'augmentin ES-600 ne contient pas la même quantité d'acide clavulanique (comme le sel de potassium) que n'importe quelle autre suspension d'augmentin. L'augmentin ES-600 contient 42,9 mg d'acide clavulanique par 5 ml tandis que la suspension de 200 mg / 28,5 mg par 5 ml d'augmentin contient 28,5 mg d'acide clavulanique par 5 ml et l'acide clavulanique de 400 mg par 5 ml de la suspension d'augmentin contient 57 mg d'acide clavulanique par 5 ml. Par conséquent, les 200 mg / 28,5 mg par 5 ml et 400 mg / 57 mg par 5 ml de suspensions d'augmentin ne doivent pas être remplacés par l'augmentation ES-600 car ils ne sont pas interchangeables.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Augmenter ES 600 for Oral Suspension : 600 mg / 42,9 mg par 5 ml: aromatisé à la crème de fraise pour la suspension orale (chacun 5 ml de suspension reconstituée contient 600 mg d'amoxicilline comme trihydrate et 42,9 mg d'acide clavulanique comme sel de potassium).

Stockage et manipulation

Augmentin ES-600 (Amoxicilline et Clavulanate Potassium) pour la suspension orale est une poudre à la crème à la fraise pour une suspension orale. Après la constitution, chaque 5 ml de suspension orale contient 600 mg d'amoxicilline comme trihydrate et 42,9 mg d'acide clavulanique comme sel de potassium.

Augmentin ES-600 est fourni comme suit:

NDC 81964-003-51 75 ml de bouteille
NDC 81964-003-69 Bouteille de 125 ml
NDC 81964-003-54 200 ml de bouteille

Stockage

Conservez la poudre sèche pour une suspension orale à 25 ° C ou en dessous (77 ° F). Dispenser dans un conteneur d'origine. Stockez la suspension reconstituée sous réfrigération. Jetez la suspension inutilisée après 10 jours.

Fabriqué par: Usantibiotics LLC Bristol TN 37620 (USA). Révisé: déc. 2024

Effets secondaires for Augmenter ES

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions anaphylactiques [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères (cicatrice) [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'entérocolite induit par le médicament (décède) [voir Avertissements et précautions ]
• Dysfonctionnement hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Clostridioides difficile - Diarrhée associée (CDAD) [Voir Avertissements et précautions ]
• Éruption cutanée chez les patients atteints de mononucléose [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Deux essais cliniques ont évalué la sécurité d'un traitement de traitement de 10 jours de l'augmentation ES-600 90 / 6,4 mg / kg / jour divisé toutes les 12 heures chez les patients pédiatriques atteints d'otite moyenne aiguë [voir Études cliniques ]. The first trial involved 521 pediatric patients (3 months to 50 months) et the second trial involved 450 pediatric patients (3 months to 12 years). In the intent-to­treat population of the first trial of 521 patients the most frequently reported adverse events were vomissement (7%) fièvre (6%) contact dermatitis (i.e. diaper rash) (6%) upper respiratory tract infection (4%) et diarrhée (4%). Protocol-defined diarrhée (i.e. 3 or more watery stools in one day or 2 watery stools per day for 2 consecutive days as recorded on diary cards) occurred in 13% of patients.

L'objectif principal de la deuxième étude était de comparer la sécurité de l'augmentation ES-600 (90 / 6,4 mg / kg / jour divisée toutes les 12 heures) en augmentation (45 / 6,4 mg / kg / jour divisée toutes les 12 heures) pendant dix jours. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les traitements dans la proportion de patients avec 1 ou plusieurs événements indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés pour l'augmentation ES-600 et le comparateur de l'augmentation des vomissements (12% contre 7%) (7% contre 8%) de la dermatite de contact (c'est-à-dire une éruption de couches 6% contre 5%) (6% versus 4%) et une infection respiratoire supérieure (3% contre 9%). Les fréquences de diarrhée définie par le protocole avec augmentation ES-600 (11%) et augmentation (9%) n'étaient pas statistiquement différentes. Deux patients du groupe traités avec l'augmentin ES-600 et un patient du groupe traité par augmentation ont été retirés en raison de la diarrhée.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation des produits Augmentin, y compris l'augmentation ES-600. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Gastro-intestinal

Syndrome d'entérocolite induit par le médicament (matrices) Diarrhée Nausées Vomit Indigestion Gastrite Stomatite Glossite Terme poilue et chétidase mucococutanée en entérocolite et colite hémorragique / pseudomembranée. Le début des symptômes de colite pseudomembranous peut survenir pendant ou après le traitement antibactérien [voir Avertissements et précautions ].

Immunitaire

Réactions d'hypersensibilité Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (y compris le choc) Réactions de maladie du sérum de l'œdème angio Avertissements et précautions ].

Peau et appendices

Éruptions cutanées pruritur urticaire érythème multiforme sjs dix robes Agep exfoliative dermatite et dermatose bulleuse linéaire IgA [voir Avertissements et précautions ].

Foie

A moderate rise in AST (SGOT) and/or ALT (SGPT) has been noted in patients treated with ampicillin-class antibacterials. Hepatic dysfunction including increases in serum transaminases (AST and/or ALT) serum bilirubin and/or alkaline phosphatase has been infrequently reported with AUGMENTIN or AUGMENTIN ES-600. It has been reported more commonly in the elderly in males or in patients on prolonged treatment. The histologic findings on liver biopsy have consisted of cholestatic hepatocellular or mixed cholestatic-hepatocellular changes. The onset of signs/symptoms of hepatic dysfunction may occur during or several weeks after therapy has been discontinued. The hepatic dysfunction which may be severe is usually reversible. Deaths have been reported [see Contre-indications Avertissements et précautions ].

Rénal

Une néphrite interstitielle et une hématurie ont été signalées. Crystalluria a également été signalé [voir Sur-ladosage ].

Systèmes hémiques et lymphatiques

Une anémie comprenant l'anémie hémolytique thrombocytopénie thrombocytopénique purpura éosinophilie leukopénie et l'agranulocytose ont été signalées pendant le traitement par des pénicillines. Ces réactions sont généralement réversibles sur l'arrêt du traitement et sont considérées comme des phénomènes d'hypersensibilité. Il y a eu des rapports d'augmentation du temps de prothrombine chez les patients recevant une augmentation et un traitement anticoagulant concomitamment.

Système nerveux central

Anxiété d'agitation modifie les convulsions de confusion de méningite aseptique des étourdissements d'insomnie et d'hyperactivité réversible ont été signalés.

Divers

La décoloration des dents (coloration jaune brune ou gris) a été signalée. La plupart des rapports se sont produits chez les patients pédiatriques. La décoloration a été réduite ou éliminée avec le brossage ou le nettoyage dentaire dans la plupart des cas.

Interactions médicamenteuses for Augmenter ES

Probénécide

Probénécide decreases the renal tubular secretion of amoxicilline. Concurrent use with Augmentin ES-600 may result in increased et prolonged blood levels of amoxicilline. Co-administration of probenecid is not recommended.

Anticoagulants oraux

Une prolongation anormale du temps de prothrombine (augmentation du rapport normalisé international [INR]) a été signalée chez les patients recevant de l'amoxicilline et des anticoagulants oraux. Une surveillance appropriée doit être entreprise lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Des ajustements de la dose d'anticoagulants oraux peuvent être nécessaires pour maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.

Allopurinol

L'administration concomitante de l'allopurinol et de l'amoxicilline augmente considérablement l'incidence des éruptions cutanées chez les patients recevant les deux médicaments par rapport aux patients recevant de l'amoxicilline seule. On ne sait pas si cette potentialisation des éruptions cutanées d'amoxicilline est due à l'allopurinol ou à l'hyperuricémie présente chez ces patients. Il n'y a pas de données avec Augmentin ES-600 et Allopurinol administrées simultanément.

Contraceptifs oraux

Augmentin ES-600 may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption et reduced efficacy of combined oral estrogen/ progesterone contraceptives.

Effets sur les tests de laboratoire

Des concentrations élevées d'urine d'amoxicilline peuvent entraîner des réactions faussement positives lors du test de la présence de glucose dans l'urine en utilisant la solution de Clinitest® Benedict ou la solution de Fehling. Étant donné que cet effet peut également se produire avec l'augmentation ES-600, il est recommandé d'utiliser des tests de glucose basés sur des réactions enzymatiques de glucose oxydase.

Après l'administration d'amoxicilline aux femmes enceintes, une diminution transitoire de la concentration plasmatique de l'oestrone et de l'estradiol conjugué à l'estriol-estriol-glucuronide conjugué est noté.

Avertissements pour l'augmentation es

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour augmenter es

Réactions allergiques graves, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (anaphylactiques) ont été rapportées chez les patients recevant des antibactériens bêta-lactame, notamment l'augmentation ES-600. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et / ou des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Avant de lancer une thérapie avec l'augmentation ES-600, une enquête minutieuse doit être faite concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux céphalosporines des pénicillines ou à d'autres allergènes. Si une réaction allergique se produit, arrêtez l'augmentation ESâ600 et instituent une thérapie appropriée.

Réactions indésirables cutanées sévères

Augmentin ES-600 may cause severe cutaneous adverse reactions (SCAR) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia et systemic symptoms (DRESS) et acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP). If patients develop a éruption cutanée they should be monitored closely et Augmentin ES-600 discontinued if lesions progress.

Syndrome d'entérocolite induit par médicament (mat)

Le syndrome d'entérocolite induit par un médicament (mat) a été signalé avec l'utilisation de l'amoxicilline A composant de l'augmentation ES-600 [voir Effets indésirables ] La plupart des cas survenant chez les patients pédiatriques ≥ 18 ans. Dies est une réaction d'hypersensibilité à médiation non IGE caractérisée par des vomissements prolongés se produisant 1 à 4 heures après l'ingestion de médicament en l'absence de symptômes cutanés ou respiratoires. Les matrices peuvent être associées à la léthargie de la pâleur, une diarrhée de choc dans les 24 heures après l'ingestion de l'amoxicilline et de la leucocytose avec une neutrophilie. Si les matrices se produisent interrompent l'augmentation ES-600 et instituent une thérapie appropriée.

Dysfonctionnement hépatique

Utilisez l'augmentin ES-600 avec prudence chez les patients présentant des preuves de dysfonctionnement hépatique. La toxicité hépatique associée à l'utilisation de l'augmentation ES-600 est généralement réversible. Des décès ont été signalés (moins d'un décès signalé par quatre millions d'ordonnances estimées dans le monde). Il s'agissait généralement de cas associés à de graves maladies sous-jacentes ou aux médicaments concomitants [voir Contre-indications et Effets indésirables ].

Diarrhée associée à Clostridioides difficile (CDAD)

Clostridioides difficile - La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'augmentation ES-600 et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de Clostridioides difficile .

Clostridioides difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Des souches productrices d'hypertoxine de Clostridioides difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée la consommation de médicaments antibactériens en cours non dirigés contre Clostridioides difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes Clostridioides difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Euples cutanées chez les patients atteints de mononucléose

Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose qui reçoivent de l'amoxicilline développe une éruption cutanée érythémateuse. Évitez l'utilisation de l'augmentation ES-600 chez les patients atteints de mononucléose.

Potentiel de prolifération microbienne

La possibilité de surinfections avec des agents pathogènes mycotiques ou bactériennes doit être gardée à l'esprit pendant la thérapie. Si des surinfections se produisent (impliquant généralement Pseudomonas spp. Ou Candida spp.) Le médicament doit être interrompu et une thérapie appropriée instituée.

Phénylkétonurique

Augmentin ES-600 contains aspartame which contains phenylalanine . Each 5 mL of suspension of Augmentin ES-600 contains 7 mg phenylalanine.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de l'augmentation ES-600 en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène. L'amoxicilline et le clavulanate (la formulation du rapport 4: 1 de l'amoxicilline: clavulanate) était non âmutagénique dans le test de mutation bactérienne Ames et le test de conversion du gène de levure. L'amoxicilline et le clavulanate étaient faiblement positifs dans le test de lymphome de souris, mais la tendance à une augmentation des fréquences de mutation dans ce test s'est produite à des concentrations qui étaient également associées à une diminution de la survie cellulaire. L'amoxicilline et le clavulanate étaient négatifs dans le test de micronucléus de souris et dans le test létal dominant chez la souris. Le potassium clavulanate seul a été testé dans le test de mutation bactérienne Ames et dans le test de micronucléus de souris et était négatif dans chacun de ces tests.

L'amoxicilline et le clavulanate (formulation de rapport 2: 1 de l'amoxicilline: clavulanate) à des doses orales allant jusqu'à 1200 mg / kg / jour n'ont eu aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction chez le rat. Sur la base de la surface corporelle (en supposant un enfant de 20 kg), cette dose d'amoxicilline est environ 2 fois la dose clinique clinique recommandée ES-600 de 90 / 6,4 mg / kg / jour. Pour le clavulanate, la dose multiple est environ 15 fois plus élevée que la dose quotidienne clinique recommandée également sur la surface du corps.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des études épidémiologiques publiées et des rapports de cas de pharmacovigilance au cours de plusieurs décennies d'utilisation avec l'amoxicilline et le clavulanate pendant la grossesse n'ont pas établi de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou des résultats maternels défavorables. Une étude chez les femmes présentant une rupture préalable préalable des membranes (PPROM) a rapporté que le traitement prophylactique avec l'amoxicilline et le clavulanate peut être associé à un risque accru d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (voir (voir Données ). Des études de reproduction réalisées chez les rongeurs enceintes accordées jusqu'à environ 2 fois la quantité d'amoxicilline et 15 fois la quantité de clavulanate dans la dose maximale recommandée par l'homme (MHRD) de l'augmentation ES-600 n'a révélé aucune preuve de préjudice au fœtus (voir Données ).

Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Un essai contrôlé randomisé comprenait 4826 femmes enceintes avec une rupture prématurée de membranes fœtales qui ont été assignées au hasard à 250 mg d'érythromycine (n = 1197) 250 mg d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique (amixicilline et clavulanate n = 1212) Amoxicilline et clavulanate et erythromycine (n = 1192) (n = 1225) Quatre fois par jour pendant 10 jours ou jusqu'à la livraison. L'amoxicilline et le clavulanate ont été associés à un taux significativement accru d'entérocolite nécrosante néonatale éprouvée: 1,9% (n = 24) dans l'amoxicilline et le groupe clavulanate unique groupe d'amoxicilline et de clavulanate (p = 0,0005).

Données sur les animaux

Des études de reproduction réalisées chez des rats enceintes et des souris recevant de l'amoxicilline et du clavulanate (formulation de rapport 2: 1 de l'amoxicilline: clavulanate) à des doses orales jusqu'à 1200 mg / kg / jour n'ont révélé aucun signe de mal au fœtus dû à l'amoxicilline et au clavulanate. Les doses d'amoxicilline chez les rongeurs (basées sur la surface du corps et en supposant un enfant de 20 kg) étaient environ 2 fois (rats) ou égaux à (souris) la dose clinique recommandée ES-600 de 90 / 6,4 mg / kg / jour. Pour le clavulanate, ces multiples de dose étaient environ 15 fois et 7,5 fois la dose quotidienne recommandée d'augmentin ES-600.

Lactation

Résumé des risques

Données from a published clinical lactation study report that amoxicilline is present in human milk. There are reports of diarrhée irritability et rash in infants exposed to amoxicilline et clavulanate through breast milk; therefore infants exposed to Augmentin ES-600 should be monitored for these symptoms. There are no data on the effects of amoxicilline et clavulanate on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Augmentin ES-600 et any potential adverse effects on the breastfed child from Augmentin ES-600 or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

Otite moyenne aiguë

La sécurité et l'efficacité de l'augmentation ES-600 ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois à 12 ans pesant moins ou égaux à 40 kg pour le traitement de Otite moyenne aiguë et the information on this use is discussed throughout the labeling.

La sécurité et l'efficacité de l'augmentation ES-600 chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité de l'augmentation ES-600 n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 12 ans pesant plus de 40 kg.

Sinusite bactérienne aiguë

La sécurité et l'efficacité de l'augmentation ES-600 ont été établies pour le traitement des patients pédiatriques (de 3 mois à 12 ans) avec une sinusite bactérienne aiguë. This use is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of AUGMENTIN XR™ Extended Release Tablets in adults with acute bacterial sinusitis studies of AUGMENTIN ES­600 in pediatric patients with acute otitis media and by similar pharmacokinetics of amoxicillin and clavulanate in pediatric patients taking AUGMENTIN ES-600 [see Pharmacologie clinique ] et les adultes prenant Augmentin xr.

Informations sur la surdose pour augmenter ES

Après les patients de surdosage, ont présenté principalement des symptômes gastro-intestinaux, notamment l'estomac et les vomissements abdominaux et la diarrhée. Une hyperactivité ou une somnolence des éruptions a également été observée chez un petit nombre de patients.

Dans le cas de la surdosage, arrêtez l'augmentation ES-600 traite les mesures de soutien symptomatiquement et institut au besoin. Si le surdosage est très récent et qu'il n'y a pas de contre-indication, une tentative de vomissements ou d'autres moyens d'élimination du médicament de l'estomac peut être effectuée. Une étude prospective de 51 patients pédiatriques dans un centre de contrôle du poison a suggéré que les surdosages de moins de 250 mg / kg d'amoxicilline ne sont pas associés à des symptômes cliniques significatifs et ne nécessitent pas de vidange gastrique. ¹

La néphrite interstitielle entraînant une insuffisance rénale oligurique a été signalée chez un petit nombre de patients après un surdosage avec de l'amoxicilline. La cristallurie dans certains cas conduisant à une insuffisance rénale a également été signalée après un surdosage de l'amoxicilline chez les patients adultes et pédiatriques. En cas de surdosage, une apport en liquide et une diurèse adéquats doivent être maintenus pour réduire le risque d'amoxicilline cristallurie.

Rénal impairment appears to be reversible with cessation of drug administration. High blood levels may occur more readily in patients with impaired renal function because of decreased renal clearance of both amoxicilline et clavulanate. Both amoxicilline et clavulanate are removed from the circulation by hemodialysis [see Posologie et administration ].

Contre-indications pour augmentine es

Réactions d'hypersensibilité graves

Augmentin ES-600 is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to amoxicilline clavulanate or to other beta-lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins et cephalosporins).

Ictère cholestatique / dysfonctionnement hépatique

Augmentin ES-600 is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice /hepatic dysfunction associated with treatment with amoxicilline et clavulanate potassium.

Références ¹ . Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Les effets de la pénicilline et des ingestions de céphalosporine chez les enfants de moins de six ans. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Pharmacologie clinique for Augmenter ES

Mécanisme d'action

Augmentin ES-600 is an antibacterial drug [see Microbiologie ].

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'amoxicilline et du clavulanate a été déterminée dans une étude de 19 patients pédiatriques de 8 mois à 11 ans compte tenu de l'augmentation ES-600 à une dose d'amoxicilline de 45 mg / kg Q12H avec une collation ou un repas. Les valeurs de paramètres pharmacocinétiques pharmacocinétiques plasmatiques moyennes et clavulanate sont répertoriées dans le tableau 3.

Tableau 3: Moyenne (± ET) plasma des valeurs de paramètres pharmacocinétiques plasmatiques et clavulanate après administration de 45 mg / kg d'augmentin ES-600 toutes les 12 heures aux patients pédiatriques

L'effet des aliments sur l'absorption orale de l'augmentation ES-600 n'a pas été étudié.

Environ 50% à 70% de l'amoxicilline et environ 25% à 40% de l'acide clavulanique sont excrétés inchangés dans l'urine au cours des 6 premières heures après l'administration de 10 ml de 250 mg / 5 ml de suspension d'augmentin.

Aucune des composants de l'augmentation ES-600 n'est fortement liée aux protéines; L'acide clavulanique s'est avéré être à environ 25% lié au sérum humain et à l'amoxicilline à environ 18% liés.

L'administration orale d'une seule dose d'augmentin ES-600 à 45 mg / kg (basée sur la composante de l'amoxicilline) aux patients pédiatriques de 9 mois à 8 ans a donné les données pharmacocinétiques suivantes pour l'amoxicilline dans le plasma et le liquide de l'oreille moyenne (MEF):

Tableau 4: Concentrations d'amoxicilline dans le plasma et le liquide de l'oreille moyenne après l'administration de 45 mg / kg d'augmentin ES-600 aux patients pédiatriques *

Amoxicilline diffuses readily into most body tissues et fluids with the exception of the brain et spinal fluid. The results of experiments involving the administration of clavulanic acid to animals suggest that this compound like amoxicilline is well distributed in body tissues.

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

L'administration simultanée de probénécide retarde l'excrétion de l'amoxicilline mais ne retarde pas l'excrétion rénale de l'acide clavulanique.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Amoxicilline is a semisynthetic antibacterial with a broad spectrum of bactericidal activity against many gram-positive et gram-negative microorganisms. Amoxicilline is however susceptible to degradation by beta-lactamases et therefore its spectrum of activity does not include organisms which produce these enzymes. Clavulanic acid is a beta-lactam structurally related to penicillin which possesses the ability to inactivate a wide gamme of beta-lactamase enzymes commonly found in microorganisms resistant to penicillins et cephalosporins. In particular it has good activity against the clinically important plasmid-mediated beta-lactamases frequently found responsible for transferred drug resistance.

La composante de l'acide clavulanique de l'augmentation ES-600 protège l'amoxicilline de la dégradation par les enzymes bêta-lactamase et étend efficacement le spectre antibactérien de l'amoxicilline pour inclure de nombreuses bactéries normalement résistantes à l'amoxicilline et à d'autres anticacéstes bêta-lactames. Ainsi, Augmentin ES-600 possède les propriétés distinctives d'un antibactérien à large spectre et un inhibiteur bêta-lactamase.

Activité antimicrobienne

Amoxicilline/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro et in clinical infections [see Indications et utilisation ].

Bactéries à Gram positif

Streptococcus pneumoniae (y compris les isolats avec des micros de pénicilline inférieurs ou égaux à 2 mcg / ml)

Bactéries à Gram négatif

Haemophilus influenzae y compris les isolats produisant la bêta-lactamase)
Moraxella catarrhalis (y compris les isolats produisant la bêta-lactamase)

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des micro-organismes suivants présentent des concentrations inhibitrices minimales in vitro (MICS) inférieures ou égales au point de rupture sensible à l'amoxicilline / acide clavulanique. Cependant, l'innocuité et l'efficacité de l'amoxicilline / acide clavulanique dans le traitement des infections en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établies dans des essais adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus (y compris les isolats produisant la bêta-lactamase)
Les staphylocoques qui résistent à la méthicilline / oxacilline doivent être considérées comme résistantes à l'amoxicilline / acide clavulanique.
Streptococcus pyogenes

S. pyogenes Ne produisez pas la bêta-lactamase et sont donc sensibles à l'amoxicilline seule. Des essais cliniques adéquats et bien contrôlés ont établi l'efficacité de l'amoxicilline seule dans le traitement de certaines infections cliniques en raison de S. pyogenes.

Méthodes de test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Études cliniques

Deux études cliniques ont été menées chez des patients pédiatriques atteints d'otite moyenne aiguë. Une étude ouverte non comparative a évalué l'efficacité bactériologique et clinique de l'augmentation ES-600 (90 / 6,4 mg / kg / jour divisée toutes les 12 heures) pendant 10 jours chez 521 patients pédiatriques (3 à 50 mois) avec une otite moyenne aiguë. L'objectif principal était d'évaluer la réponse bactériologique chez les enfants atteints d'otite moyenne aiguë en raison de Saint-Pneumoniae avec des micros d'amoxicilline / acide clavulanique de 4 mcg / ml. L'étude a recherché l'inscription des patients présentant les facteurs de risque suivants: échec du traitement antibactérien pour l'otite moyenne aiguë au cours des 3 mois précédents d'histoires d'épisodes récurrents d'otite moyenne aiguë 2 ans ou moins ou la garde de la garderie. Avant de recevoir l'augmentation ES-600, tous les patients avaient une tympanocentèse pour obtenir du liquide d'oreille moyen pour l'évaluation bactériologique. Patients dont Saint-Pneumoniae (seul ou en combinaison avec d'autres bactéries) a été isolée avait une deuxième tympanocentèse 4 à 6 jours après le début du traitement. Des évaluations cliniques ont été planifiées pour tous les patients pendant le traitement (4 à 6 jours après le début du traitement) ainsi que 2 à 4 jours après le traitement et 15 à 18 jours après le traitement. Le succès bactériologique a été défini comme l'absence de l'agent pathogène de prétraitement du spécimen de tympanocentèse sur thérapie. Le succès clinique a été défini comme une amélioration ou une résolution des signes et des symptômes. L'échec clinique a été défini comme le manque d'amélioration ou l'aggravation des signes et / ou des symptômes à tout moment après au moins 72 heures d'augmentin ES-600; Les patients qui ont reçu un médicament antibactérien systémique supplémentaire pour l'otite moyenne après 3 jours de traitement ont été considérés comme des défaillances cliniques. L'éradication bactériologique sur la thérapie (visite du jour 4 à 6) dans la population par protocole par le protocole est résumé dans le tableau 5.

Tableau 5: Taux d'éradication bactériologiques dans la population de protocole par protocole

Des évaluations cliniques ont été effectuées dans la population par protocole de 2 à 4 jours après la thérapie et 15 à 18 jours après la thérapie. Les patients qui ont répondu à la thérapie 2 à 4 jours après la thérapie ont été suivis pendant 15 à 18 jours après la thérapie pour les évaluer pour l'otite moyenne aiguë. Les non-répondants à 2 à 4 jours après la thérapie ont été considérés comme des échecs à ce dernier point de calendrier. Les évaluations cliniques de la population par protocole par le protocole sont présentées dans le tableau 6.

Tableau 6: Évaluations cliniques dans la population par protocole (comprend Saint-Pneumoniae Les patients atteints de micros de pénicilline égal à 2 ou 4 mcg / ml *)

Dans l'analyse de l'intention de traiter les résultats cliniques globaux à 2 à 4 jours et 15 à 18 jours après le traitement chez les patients atteints Saint-Pneumoniae avec micro pénicilline égal à 2 mcg / ml et 4 mcg/mL were 29/41 (71%) et 17/41 (42%) respectively.

Informations sur les patients pour augmentiner es

Instructions d'administration

Informez les patients pour prendre l'augmentin ES-600 toutes les 12 heures avec un repas ou une collation pour réduire la possibilité de bouleversement gastro-intestinal. Si la diarrhée se développe et est grave ou dure plus de 2 ou 3 jours, ils devraient appeler leur médecin [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Tousergic Reactions

Counsel patients that AUGMENTIN ES-600 contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals [see Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables cutanées sévères (SCAR)

Conseillez les patients sur les signes et symptômes de manifestations de la peau graves. Demandez aux patients de cesser de prendre l'augmentin ES-600 immédiatement et de signaler rapidement les premiers signes ou symptômes de lésions muqueuses éruptions cutanées ou tout autre signe d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].

Effets secondaires de la céphalexine 500 mg

Diarrhée

Les patients conseillent que la diarrhée est un problème courant causé par des médicaments antibactériens, y compris l'augmentation ES-600, qui se termine généralement lorsque l'antibactérien est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des médicaments antibactériens, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même jusqu'à 2 mois ou plus après avoir pris la dernière dose du médicament antibactérien. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible [voir Avertissements et précautions ].

Phénlketoniaria

Conseiller les patients atteints de phénylcétonurie: chaque 5 ml de suspension de l'augmentation ES-600 contient 7 mg de phénylalanine [voir Avertissements et précautions ].

Résistance antibactérienne

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris l'augmentation ES-600, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Les médicaments antibactériens ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume commun). Lorsque l'augmentation ES-600 est prescrite pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut: (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par augmentation ES600 ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir [voir Avertissements et précautions ].

Stockage Instructions

Gardez la suspension réfrigérée. Secouez bien avant de l'utiliser. Lorsque le dosage d'un enfant atteint de suspension (liquide) de l'augmentation ES-600 utilise une cuillère à dosage ou un compte-gouttes de médecine. Assurez-vous de rincer la cuillère ou le compte-gouttes après chaque utilisation. Les bouteilles de suspension de l'augmentation ES-600 peuvent contenir plus de liquide que nécessaire. Suivez les instructions de votre médecin sur le montant à utiliser et les jours de traitement dont votre enfant a besoin. Jeter tout médicament inutilisé.