Azstarys

AVERTISSEMENT

Abus et dépendance

Les stimulants du SNC, y compris les azstarys, d'autres produits et amphétamines contenant du méthylphénidate ont un potentiel élevé d'abus et de dépendance. Évaluez le risque d'abus avant de prescrire et de surveiller les signes d'abus et de dépendance tout en étant à la thérapie [voir les avertissements et les précautions Abus et dépendance des drogues].

Description des azstarys

Les capsules des azstarys (serdexméthylphénidate et dexméthylphénidate) contiennent du dexméthylphénidate A SNCS et du serdexméthylphénidate A de la promédicament du dexméthylphénidate.

Les capsules azstary sont destinées à l'administration orale et chaque capsule contient un rapport molaire fixe de 30% de dexméthylphénidate et 70% de serdexméthylphénidate.

Les azstarys contiennent 26,1 / 5,2 39.2 / 7,8 ou 52,3 / 10,4 mg de serdexméthylphénidate / dexméthylphénidate (équivalent à 28/6 42/9 ou 56/12 mg de serdexméthylphénidate chlorure / dexméthylphénidate Hydrochloride respectivement. Le dexméthylphénidate dans chaque résistance à la dose des azstary est équivalent à 20 30 ou 40 mg de chlorhydrate de dexméthylphéniate respectivement (équivalent à 17,3 25,9 ou 34,6 mg de dexméthylphénidate sans base respectivement).

Le nom chimique du chlorure de serdexméthylphénidate est de 3 - (((1S) -1-carboxy-2-hydroxyéthyl) carbamoyl) -1 - (((2R) -2- (2- (1R) -Méthoxy-2-oxo-1-1-phényléthyl) pipedidine-carbonyl) oxy) méthyl) méthyl) pide. Sa formule moléculaire est C ₂₅ H ₃₀ N ₃ O ₈ • Cl- et sa formule structurelle est:

Le chlorure de serdexméthylphénidate est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Ses solutions sont acides au tournesol. Il est librement soluble dans l'eau soluble dans le méthanol et légèrement soluble dans l'alcool et l'acétone. Son poids moléculaire est de 535,98 g / mol.

Le dexméthylphénidate est l'énantiomère D-Threo de la chlorhydrate de DL-méthylphénidate racémique. Le nom chimique de la chlorhydrate de dexméthylphénidate est le chlorhydrate d'acétate de méthyl (R) -2-phényl-2 - (R) -pilédine-2- yl). Sa formule moléculaire est C ₁₄ H ₁₉ NON ₂ • HCL et sa formule structurelle est:

Le chlorhydrate de dexméthylphénidate est une poudre blanche à blanc cassé. Ses solutions sont acides au tournesol. Il est librement soluble dans l'eau et dans le méthanol soluble dans l'alcool et légèrement soluble dans le chloroforme et dans l'acétone. Son poids moléculaire est de 269,77 g / mol.

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal crospopovidone hypromellose magnésium stéarate de cellulose microcristalline et talc.

Chaque capsule de résistance contient également des ingrédients colorants dans la coquille de capsule comme suit:

• 26.1 / 5,2 mg: dos d'oxyde de fer arrière FD
• 39.2 / 7,8 mg: FD d'oxyde de fer noir
• 52.3 / 10,4 mg: FD d'oxyde de fer noir

Utilisations pour Azstarys

Les azstarys sont indiqués pour le traitement du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) chez les patients de 6 ans et plus.

Dosage pour les azstarys

Dépistage du prétraitement

Avant de traiter les patients atteints d'Azstarys, évaluent:

• Pour la présence d'une maladie cardiaque (c'est-à-dire effectuer une histoire minutieuse des antécédents familiaux de mort subite ou d'arythmie ventriculaire et d'examen physique) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• les antécédents familiaux et évaluent cliniquement les patients pour les tics moteurs ou verbaux ou le syndrome de la tourette avant de lancer des azstarys [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé

Patients pédiatriques de 6 à 12 ans

• La dose de départ recommandée des azstarys est de 39,2 mg de serdexméthylphénidate / 7,8 mg dexméthylphénidate une fois par jour le matin.
• La posologie peut être augmentée après une semaine à une dose de 52,3 mg de serdexméthylphénidate / 10,4 mg dexméthylphénidate par jour ou diminué après une semaine à un dosage de 26,1 mg serdexméthylphénidate / 5,2 mg dexméthylphénidate par jour en fonction de la réponse et de la tolérabilité.
• La dose maximale recommandée est de 52,3 mg de serdexméthylphendiate / 10,4 mg dexméthyphénidate une fois par jour.

Adultes et patients pédiatriques de 13 à 17 ans

• La dose de départ recommandée des azstarys est de 39,2 mg de serdexméthylphénidate / 7,8 mg dexméthylphénidate une fois par jour le matin.
• Augmentez la dose après une semaine à une dose de 52,3 mg de serdexméthylphénidate / 10,4 mg dexméthylphénidate par jour en fonction de la réponse et de la tolérabilité.
• La dose maximale recommandée est de 52,3 mg de serdexméthylphénidate / 10,4 mg dexméthylphénidate une fois par jour.

Instructions d'administration

Administrer des azstarys oralement une fois par jour le matin avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Les capsules azstary peuvent être prises entières ou ouvertes et le contenu entier saupoudré dans 50 ml d'eau ou plus de 2 cuillères à soupe de compote de pommes. Consommer tout le mélange de médicaments / aliments immédiatement ou dans les 10 minutes suivant le mélange; Ne stockez pas pour une utilisation future [voir Pharmacologie clinique ].

Passer à partir d'autres produits de méthylphénidate

Si le passage à partir d'autres produits de méthylphénidate arrêtez ce traitement et titres avec les azstarys en utilisant le calendrier de titrage décrit ci-dessus.

Ne remplacez pas les azstarys par d'autres produits de méthylphénidate sur une base milligramme par milligramme car ces produits ont des profils pharmacocinétiques différents d'Azstarys et peuvent avoir une composition de base de méthylphénidate différente [voir DESCRIPTION Pharmacologie clinique ].

Réduction et arrêt du dosage

Si une aggravation paradoxale des symptômes ou d'autres effets indésirables se produit, réduisez la posologie ou, si nécessaire, interrompre les azstarys. Si une amélioration n'est pas observée après un ajustement de dosage approprié sur une période d'un mois, interrompez les azstarys.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Azstarys Les capsules sont disponibles en tant que:

• 26,1 mg / 5,2 mg (serdexméthylphénidate / dexméthylphénidate) - Cap / corps gris bleu imprimé avec 286 sur CAP et KP415 sur le corps
• 39.2 mg / 7,8 mg (serdexméthylphénidate / dexméthylphénidate) - Capuche bleu foncé / corps gris imprimé avec 429 sur capuchon et KP415 sur le corps
• 52.3 mg / 10,4 mg (serdexméthylphénidate / dexméthylphénidate) - Cap / corps gris orange imprimé avec 5612 sur le capuchon et KP415 sur le corps

Stockage et manipulation

Azstarys (Serdexmethylphénidate / dexméthylphénidate) Les capsules sont disponibles comme suit:

26,1 mg / 5,2 mg de capsules «Blue Cap / Gray Body imprimé avec 286 sur le capuchon et KP415 sur les bouteilles de carrosserie de 100 ............... NDC 65038-0286-99
39,2 mg / 7,8 mg de capsules «Codèle bleu foncé / corps gris imprimé avec 429 sur capuchon et kp415 sur les bouteilles de carrosserie de 100 .......... NDC 65038-0429-99
52,3 mg / 10,4 mg de capsules - Capeur orange / corps gris imprimé avec 5612 sur capuchon et kp415 sur les bouteilles de carrosserie de 100 ........... NDC 65038-0561-99

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from moisture.

Dispenser dans un récipient serré (USP).

Distribué par: Corium LLC 11 Farnsworth St. 4th Floor Boston MA 02210. Révisé: octobre 2023

Effets secondaires for Azstarys

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Abus abus et dépendance [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Abus de drogues et dépendance ]
• Hypersensibilité connue au méthylphénidate ou à d'autres ingrédients d'Azstary [voir Contre-indications ]
• Crise hypertensive avec une utilisation concomitante d'inhibiteurs de monoamine oxydase [voir Contre-indications ]
• Risques pour les patients atteints de maladie cardiaque grave [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables psychiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Priapisme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Suppression à long terme de la croissance chez les patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Glaucome de fermeture d'angle aigu [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la pression intraoculaire et du glaucome [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Tics moteurs et verbaux et aggravation du syndrome de Tourette [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Réactions indésirables dans les études avec d'autres produits de méthylphénidate chez les patients pédiatriques et les adultes atteints de TDAH

Générément rapportés (≥ 5% du groupe méthylphénidate et au moins deux fois le taux du groupe placebo) Les réactions indésirables des essais contrôlés par placebo sur les produits de méthylphénidate comprennent: une diminution de l'appétit diminué le poids de la nausée nauséeuse Dyspepsia Dyspepsia Vomit Insomnia anxiété affecter la labilité irritabilité des dizaines de la pression artérielle et du tachycardie.

Réactions indésirables dans les études avec des azstarys chez les patients pédiatriques (6 à 12 ans) avec TDAH

Étude à court terme

Une étude à court terme menée chez des patients pédiatriques de 6 à 12 ans atteints de TDAH était composé d'une phase d'optimisation de la dose en ouverture de 3 semaines dans laquelle tous les patients ont reçu des azstarys (n = 155) suivis d'une phase contrôlée en double aveugle de 1 semaine dans laquelle les patients ont été randomisés pour continuer les azstarys (n = 74) ou un passage à place (n = 76). En raison de la conception de l'étude, les taux d'effets indésirables signalés ne peuvent pas être utilisés pour prédire les taux qui peuvent être attendus dans la pratique clinique.

Étude à long terme

Une étude de sécurité à long terme en plein essor a été menée chez des patients pédiatriques de 6 à 12 ans avec le TDAH qui a terminé l'étude à court terme ou étaient des patients de novo. Cette étude était composée d'une phase d'optimisation de la dose de 3 semaines pour les patients non traités récemment avec des azstarys suivis d'une phase de traitement de 12 mois pour tous les patients au cours desquels 238 patients ont reçu des azstarys ouverts et avaient des données de sécurité évaluables. Au total, 154 patients ont été traités pendant 12 mois. En raison de la conception non contrôlée de cette étude, les taux d'effets indésirables signalés ne peuvent pas être évalués en termes de relation causale avec le traitement des azstarys.

Pour ajuster la croissance normale, les scores Z ont été dérivés (mesurés dans les écarts-types [SD]); Les scores Z se normalisent pour la croissance naturelle des enfants et des adolescents par comparaison avec l'âge et les normes de population correspondant au sexe. Un changement de score Z inférieur à 0,5 SD n'est pas considéré comme cliniquement significatif.

Dans cette étude, l'augmentation moyenne du poids de la ligne de base au mois 12 était de 3,4 kg parmi les compléments de l'étude. Le changement moyen du score z de la ligne de base au mois 12 était de -0,20 indiquant une augmentation inférieure que prévu du poids corporel par rapport aux enfants du même âge et du même sexe en moyenne. La majeure partie du déclin du poids Z-score s'est produite au cours des 4 premiers mois de traitement.

L'augmentation moyenne de la hauteur de la ligne de base au mois 12 était de 4,9 cm parmi les complets. En utilisant la même analyse de score Z pour la hauteur, le changement moyen du score z de la ligne de base au mois 12 était - 0,21 indiquant une augmentation inférieure que prévu de la taille par rapport aux patients pédiatriques du même âge et du même sexe en moyenne.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits de méthylphénidate. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces effets indésirables sont les suivants:

Troubles du système sanguin et lymphatique: pancytopénie thrombocytopénie thrombocytopénique purpura

Troubles cardiaques: poitrine pectoris bradycardie extrasystole tachycardie tachycardie aux palpitations de l'extrasie ventriculaire augmente la fréquence cardiaque

Troubles oculaires: diplopie a augmenté la pression intraoculaire mydriase altération visuelle vision floue

Troubles généraux: douleur à la poitrine malaise hyperpyrexie

Troubles gastro-intestinaux: bouche sèche

Troubles hépatobiliaires: blessure hépatocellulaire

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité telles que les réactions anaphylactiques de l'œdème angio-œdème

Investigations: La phosphatase alcaline a augmenté la bilirubine a augmenté l'enzyme hépatique accru le nombre de plaquettes a diminué le nombre de globules blancs anormaux

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux: arthralgia myalgie muscle contracte des crampes musculaires rhabdomyolyse

Système nerveux: Convulsion Grand Mal Convulsion Dyskinésie Syndrome de la sérotonine en combinaison avec les médicaments sérotoninergiques Nertisseur Maux de tête Tremor Drowsness Vertigo Motor et Verbal Tics

Troubles psychiatriques: désorientation libido change hallucination hallucination hallucination hallucination logorrhée manie agitation agitation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie érythème hyperhidrose

Système urogénital: priapisme

Troubles vasculaires: Phénomène de Raynaud

Interactions médicamenteuses for Azstarys

Interactions cliniquement importantes avec les azstarys

Le tableau 1 présente des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec les azstarys.

Tableau 1: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Azstarys

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Azstarys contains dexmethylphenidate hydrochloride a Schedule II controlled substance et serdexmethylphenidate a Schedule IV controlled substance.

Abus

Azstarys has a high potential for abuse et misuse which can lead to the development of a substance use disorder including addiction [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Azstarys can be diverted for non-medical use into illicit channels or distribution.

Abus is the intentional non-therapeutic use of a drug even once to achieve a desired psychological or physiological effect. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive et physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities et obligations) et possible tolerance or physical dependence.

L'utilisation abusive et l'abus de la combinaison de dexméthylphénidate et du serdexméthylphénidate peuvent provoquer une augmentation de la fréquence respiratoire ou de la pression artérielle; transpiration; pupilles dilatées; hyperactivité; agitation; insomnie; diminution de l'appétit; perte de coordination; tremblements; peau rincée; vomissement; et / ou des douleurs abdominales. Anxiété psychose L'agression de l'hostilité et les idées suicidaires ou homicides ont également été observées avec l'abus et / ou l'abus des stimulants du SNC. Une mauvaise utilisation et l'abus des stimulants du SNC, y compris les azstarys, peuvent entraîner une surdose et la mort [voir Sur-ladosage ] et ce risque est augmenté avec des doses plus élevées ou des méthodes d'administration non approuvées telles que le reniflement ou l'injection.

Dépendance

Dépendance physique

Azstarys may produce physical dependence. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs et symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug.

Signes et symptômes de sevrage après l'arrêt abrupte ou la réduction de la dose après une utilisation prolongée des stimulants du SNC, y compris les azstary, incluent l'humeur dysphorique; dépression; fatigue; des rêves désagréables vifs; insomnie ou hypersomnie; augmentation de l'appétit; et retard psychomotor ou agitation.

Tolérance

Azstarys may produce tolerance. Tolérance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose).

Avertissements pour les azstarys

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour les azstarys

Potentiel d'abus et de dépendance

Les stimulants du SNC, y compris les azstarys, d'autres produits et amphétamines contenant du méthylphénidate ont un potentiel élevé d'abus et de dépendance. Évaluez le risque d'abus avant de prescrire et de surveiller les signes d'abus et de dépendance pendant la thérapie [voir Avertissement en boîte et Abus de drogues et dépendance ].

Réactions cardiovasculaires graves

Un AVC de mort subite et un infarctus du myocarde ont été signalés chez des adultes présentant un traitement stimulant du SNC à des doses recommandées. Une mort subite a été signalée chez des patients pédiatriques présentant des anomalies cardiaques structurelles et d'autres problèmes cardiaques graves prenant des stimulants du SNC à des doses recommandées pour TDAH . Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'anomalies cardiaques structurelles connues cardiomyopathie des anomalies du rythme cardiaque grave maladie de l'artère coronaire et d'autres problèmes cardiaques graves. Évaluez plus en détail les patients qui développent des douleurs thoraciques à l'effort syncope ou arythmies inexpliquées pendant le traitement des azstarys.

Pression artérielle et augmentation de la fréquence cardiaque

Les stimulants du SNC provoquent une augmentation de la pression artérielle (augmentation moyenne d'environ 2 à 4 mmHg) et la fréquence cardiaque (augmentation moyenne d'environ 3 à 6 battements par minute). Les individus peuvent avoir des augmentations plus importantes. Surveillez tous les patients pour l'hypertension et la tachycardie.

Effets indésirables psychiatriques

Les stimulants du SNC peuvent exacerber les symptômes de perturbation du comportement et de troubles de la pensée chez les patients atteints d'un trouble psychotique préexistant.

Induction d'un épisode maniaque chez les patients souffrant de trouble bipolaire

Les stimulants du SNC peuvent induire un épisode d'humeur maniaque ou mixte chez les patients. Avant de lancer un traitement d'écran les patients pour les facteurs de risque de développer un épisode maniaque (par exemple comorbide ou des antécédents de symptômes dépressifs ou des antécédents familiaux de suicide trouble bipolaire ou dépression).

Nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques

Les stimulants du SNC à des doses recommandés peuvent provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques (par exemple, les hallucinations pensant ou manie délirant) chez les patients sans antécédents de maladie psychotique ou de manie. Si de tels symptômes se produisent, envisagez d'arrêter les azstarys. Dans une analyse regroupée de plusieurs études contrôlées par placebo à court terme sur les stimulants du SNC, des symptômes psychotiques ou maniaques se sont produits chez environ 0,1% des patients traités au stimulant du SNC, contre 0 chez les patients de placement.

Priapisme

Des érections prolongées et douloureuses nécessitant parfois une intervention chirurgicale ont été signalées avec des produits de méthylphénidate chez les patients pédiatriques et adultes. Le priapisme n'a pas été signalé avec l'initiation du médicament mais développé après un certain temps sur le médicament souvent après une augmentation de la dose. Le priapisme est également apparu au cours d'une période de retrait de la drogue (jours fériés ou lors de l'arrêt). Les patients qui développent des érections anormalement soutenues ou fréquentes et douloureuses doivent consulter un médecin immédiat.

Vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud

Les stimulants du SNC utilisés pour traiter le TDAH, y compris les azstarys, sont associés à une vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud. Les signes et symptômes sont généralement intermittents et légers; Cependant, les séquelles très rares incluent une ulcération numérique et / ou une dégradation des tissus mous. Les effets de la vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud, ont été observés dans les rapports post-commercialisation à différents moments et à des doses thérapeutiques dans tous les groupes d'âge tout au long du traitement. Les signes et symptômes s'améliorent généralement après une réduction de la dose ou de l'arrêt du médicament. Une observation minutieuse des changements numériques est nécessaire pendant le traitement avec des stimulants du TDAH. Une évaluation clinique supplémentaire (par exemple, référence en rhumatologie) peut être appropriée pour certains patients.

Suppression à long terme de la croissance

Les stimulants du SNC ont été associés à la perte de poids et au ralentissement du taux de croissance chez les patients pédiatriques. Dans une étude de sécurité à long terme en plein essor avec les azstarys menés chez des patients pédiatriques de 6 à 12 ans avec TDAH, il y avait une augmentation plus faible que prévu de la taille et du poids par rapport aux patients pédiatriques du même âge et du même sexe en moyenne [voir Effets indésirables ].

Surveillez de près la croissance (poids et hauteur) chez les patients pédiatriques traités avec des stimulants du SNC, y compris les azstarys. Les patients qui ne se développent pas ou ne gagnent pas de taille ou de poids comme prévu peuvent avoir besoin de l'interrompre de leur traitement.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Substance contrôlée Status/High Potentiel d'abus et de dépendance

Conseillez les patients et leurs soignants qu'Azstarys est une substance contrôlée par le gouvernement fédéral et qu'elle peut être abusée ou conduire à la dépendance [voir Abus de drogues et dépendance ]. Instruct patients that they should not give Azstarys to anyone else. Advise patients to store Azstarys in a safe place preferably locked to prevent abuse. Advise patients et their caregivers to comply with laws et regulations on drug disposal. Advise patients et their caregivers to dispose of remaining unused or expired Azstarys through a medicine take-back program if available [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus And Dépendance Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Risques cardiovasculaires sérieux

Informez les patients et les soignants qu'il existe un potentiel de risques cardiovasculaires graves, notamment un infarctus du myocarde à mort subite et un AVC avec des azstarys. Demandez aux patients de contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes tels que la douleur thoracique à l'effort de syncope inexpliquée ou d'autres symptômes suggérant une maladie cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pression artérielle et augmentation de la fréquence cardiaque

Conseiller les patients et leurs soignants que les azstary peuvent augmenter la pression artérielle et la fréquence cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risques psychiatriques

Informer les patients et leurs soignants que les azstarys à des doses recommandées peuvent provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques même chez les patients sans antécédents ou des symptômes psychotiques ou manie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Priapisme

Conseiller les patients et leurs soignants de la possibilité d'érections péniennes douloureuses ou prolongées (priapisme). Demandez au patient de consulter des soins médicaux immédiats en cas de priapisme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Problèmes de circulation dans les doigts et les orteils [vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud]

• Instruisez les patients sur le risque de vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud et les signes et symptômes associés: les doigts ou les orteils peuvent être engourdis douloureux et / ou changer de couleur du pâle au bleu au rouge.
• Demandez aux patients de signaler à leur médecin tout nouveau changement de couleur de la peau de douleur ou sensibilité à la température dans les doigts ou les orteils.
• Demandez aux patients d'appeler immédiatement leur médecin avec tout signe de blessures inexpliquées apparaissant sur des doigts ou des orteils tout en prenant des azstarys.
• Une évaluation clinique supplémentaire (par exemple, référence en rhumatologie) peut être appropriée pour certains patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Suppression de la croissance

Informer les patients et leurs soignants que les azstary peuvent provoquer un ralentissement de la croissance et de la perte de poids [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration

Conseiller les patients et leurs soignants pour administrer des capsules azstarys entières ou ouvertes et saupoudrées sur de la compote de pommes ou ajoutées à l'eau. S'il est saupoudré, conseiller les patients et leurs soignants pour consommer tout le mélange de médicaments / aliments immédiatement ou dans les 10 minutes suivant le mélange et de ne pas stocker pour une utilisation future [voir Posologie et administration ].

Registre de grossesse

Informez les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux azstarys pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller à la mère infirmière de surveiller les nourrissons exposés aux azstarys par lait maternel pour une mauvaise alimentation et une prise de poids réduite [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à vie pour évaluer le potentiel cancérigène de la serdexméthylphénidate n'ont pas été menées.

Les études de cancérogénicité à vie n'ont pas été menées avec du chlorhydrate de dexméthylphénidate.

Dans une étude de cancérogénicité à vie réalisée chez les souris B6C3F1, le méthylphénidate racémique a provoqué une augmentation des adénomes hépatocellulaires et chez les hommes, seule une augmentation des hépatoblastomes a été observée à une dose quotidienne d'environ 60 mg / kg / jour. Cette dose est d'environ 4 fois le MRHD de 40 mg d'hydrochloride de dexméthylphénidate sur une base de mg / m². L'hépatatoblastome est un type de tumeur maligne des rongeurs relativement rare. Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs hépatiques malignes totales. La souche de souris utilisée est sensible au développement de tumeurs hépatiques et la signification de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Le chlorhydrate de méthylphénidate racémique n'a provoqué aucune augmentation des tumeurs dans une étude de cancérogénicité à vie réalisée chez les rats F344; La dose la plus élevée utilisée était d'environ 45 mg / kg / jour, soit environ 5 fois le MRHD de 40 mg de chlorhydrate de dexméthylphénidate sur une base de mg / m².

Dans une étude de cancérogénicité de 24 semaines avec du méthylphénidate racémique dans la souche de souris transgénique P53 / - qui est sensible aux cancérogènes génotoxiques, il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité. Des souris mâles et femelles ont reçu des régimes contenant les mêmes concentrations que dans l'étude de cancérogénicité à vie; Le groupe à forte dose a été exposé à 60 à 74 mg / kg / jour de chlorhydrate de méthylphénidate racémique.

Mutagenèse

Le serdexméthylphénidate n'a pas été mutagène dans le test de mutation inverse in vitro dans le test de micronucléus à cellules mammifères in vitro utilisant des lymphocytes sanguins périphériques humains dans le test de micronucléus de brouette de rat in vivo ou dans le dosage de la COMET alcaline de rat in vivo.

Le dexméthylphénidate n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse in vitro dans le test de mutation de la cellule de lymphome de lymphome de souris in vitro ou dans le test de micronucleus de moelle osseuse de souris in vivo. Dans un test in vitro utilisant des cellules d'ovaire de hamster chinois cultivées (CHO) traitées avec des échanges de chromatides soeurs de méthylphénidate racémique et des aberrations chromosomiques ont augmenté indiquant une faible réponse clastogène.

Altération de la fertilité

Le chlorhydrate de méthylphénidate racémique n'a pas altéré la fertilité chez les souris mâles ou femelles qui ont subi des régimes contenant le médicament dans une étude de reproduction continue de 18 semaines. L'étude a été menée à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour environ 10 fois le MRHD de 40 mg de chlorhydrate de dexméthylphénidate sur une base de mg / m².

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux médicaments contre le TDAH, y compris les azstarys pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le National Grossancy Registry pour les psychostimulants au 1-866-961-2388.

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation des azstarys chez les femmes enceintes pour évaluer un risque d'association médicamenteuse de malformations congénitales importantes ou d'autres résultats défavorables maternels ou fœtaux; Cependant, les azstarys contient du dexméthylphénidate et le serdexméthylphénidate un promédicament de dexméthylphénidate. Le dexméthylphénidate est l'énantiomère D-Threo du méthylphénidate racémique. Des études publiées et des rapports de commercialisation de la post-commercialisation sur l'utilisation de méthylphénidate pendant la grossesse n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de résultats indésirables maternels ou fœtaux. Il peut y avoir des risques pour le fœtus associé à l'utilisation de l'utilisation des stimulants du SNC pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). Embryo-fetal development studies in rats showed delayed fetal skeletal ossification at doses up to 3 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 40 mg/day dexmethylphenidate hydrochloride given to adults based on plasma levels. A decrease in pup weight in males was observed in a pre- et post-natal development study with oral administration of dexmethylphenidate to rats throughout pregnancy et lactation at doses 3 times the MRHD of 40 mg/day dexmethylphenidate hydrochloride given to adults based on plasma levels (see Données ).

Aucune preuve d'effets de développement n'a été trouvée dans une étude de développement embryo-foetal avec l'administration orale de serdexméthylphénidate en lapins pendant l'organogenèse à des doses jusqu'à environ 49 fois le MRHD de 52 mg / jour de serdexméthylphéniate donné aux adultes à base de niveaux plasmatiques (voir (voir le serdexméthylphéniate Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les stimulants du SNC tels que les azstarys peuvent provoquer une vasoconstriction et ainsi diminuer la perfusion placentaire. Aucune réaction indésirable fœtale et / ou néonatale n'a été signalée avec l'utilisation de doses thérapeutiques de méthylphénidate pendant la grossesse; Cependant, l'accouchement prématuré et les nourrissons à faible poids à la naissance ont été signalés chez les mères dépendantes de l'amphétamine.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryo-foetal menées chez le rat et les lapins, le chlorhydrate de dexméthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 20 et 100 mg / kg / jour respectivement pendant la période d'organogenèse. Aucune preuve de malformations n'a été trouvée dans l'étude de rat ou de lapin; Cependant, l'ossification squelettique fœtale retardée a été observée au niveau de dose le plus élevé chez le rat. Lorsque le chlorhydrate de dexméthylphénidate a été administré à des rats tout au long de la grossesse et de la lactation à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour après le gain de poids corporel de sevrage dans la progéniture masculine à la dose la plus élevée, mais aucun autre effet sur le développement postnatal n'a été observé. Aux doses les plus élevées testées, les taux plasmatiques [superficie sous les courbes (AUC)] de dexméthylphénidate chez les rats et lapins enceintes étaient respectivement environ 3 et 1 fois ceux chez les adultes dosés avec 40 mg / jour de dexméthylphénidate.

Il a été démontré que le chlorhydrate de méthylphénidate racémique provoque des malformations (incidence accrue du spina bifida fœtal) chez le lapin lorsqu'il est administré à des doses de 200 mg / kg / jour tout au long de l'organogenèse.

Aucune preuve d'effets de développement n'a été trouvée dans une étude de développement embryon-foetal avec l'administration orale de serdexméthylphénidate chez le lapin pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 374 mg / kg / jour. À la dose la plus élevée testée, le niveau de plasma [zone sous la courbe (AUC)] de la serdexméthylphénidate chez les lapins enceintes était environ 49 fois chez des adultes dosés avec 52 mg / jour de serdexméthylphénidate.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de serdexméthylphénidate dans les effets du lait maternel sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le dexméthylphénidate est l'énantiomère D-Threo du méthylphénidate racémique. La littérature publiée limitée basée sur l'échantillonnage du lait de sept mères rapporte que le méthylphénidate est présent dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses de nourrisson de 0,16% à 0,7% du dosage maternel ajusté en poids et un rapport lait / plasma variant entre 1,1 et 2,7. Il n'y a aucun rapport d'effets indésirables sur le nourrisson allaité et aucun effet sur la production de lait. Les effets neurodéveloppementaux à long terme sur les nourrissons de l'exposition aux stimulants sont inconnus. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'Azstarys et de tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité des Azstarys ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Surveiller les nourrissons allaités pour les effets indésirables tels que l'anorexie d'agitation et la réduction du gain de poids.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des azstarys ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans pour le traitement du TDAH. L'utilisation d'Azstarys chez les patients de 6 à 12 ans est soutenue par un essai de groupe parallèle contrôlé en double aveugle randomisé chez 155 patients pédiatriques atteints de TDAH et un essai de sécurité à long terme à 12 mois chez 238 patients [voir Effets indésirables Études cliniques ]. Use of Azstarys in pediatric patients 13 to 17 years of age is supported by additional pharmacokinetics analysis showing similar plasma concentration-time profiles of dexmethylphenidate in adolescents et adults after administration of the same dose of Azstarys [see Études cliniques ].

L'efficacité à long terme du méthylphénidate chez les patients pédiatriques n'a pas été établie.

La sécurité et l'efficacité des azstarys chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Suppression à long terme de la croissance

La croissance doit être surveillée pendant le traitement avec des stimulants, y compris les azstarys. Les patients pédiatriques qui ne se développent pas ou ne prennent pas de poids comme prévu peuvent avoir besoin de faire interrompre leur traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Les rats traités avec du méthylphénidate racémique au début de la période postnatale par maturation sexuelle ont démontré une diminution de l'activité locomotrice spontanée à l'âge adulte. Un déficit d'acquisition d'une tâche d'apprentissage spécifique a été observé chez les femmes uniquement. Les doses auxquelles ces résultats ont été observés sont au moins 3 fois le MRHD de 40 mg / jour de chlorhydrate de dexméthylphénidate donné aux enfants sur une base de mg / m².

Dans une étude menée chez de jeunes rats, le chlorhydrate de méthylphénidate racémique a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant 9 semaines en commençant tôt dans la période postnatale (jour postnatal 7) et en se poursuivant par maturité sexuelle (semaine postnatale 10). Lorsque ces animaux ont été testés à l'âge adulte (semaines postnatales 13 à 14), une diminution de l'activité locomotrice spontanée a été observée chez les hommes et les femmes précédemment traités avec 50 mg / kg / jour de la dose humaine au modylphéniate [environ 3 fois la dose humaine recommandée maximale (MRHD) de 40 mg de base] Plus grand et un déficit dans l'acquisition d'une tâche d'apprentissage spécifique ont été observés chez les femmes exposées à la dose la plus élevée (6 fois le MRHD de 40 mg de chlorhydrate de dexméthylphénidate donné aux enfants à base de mg / m²). Le niveau d'effet de NO pour le développement neuro-bavéré juvénile chez le rat était de 5 mg / kg / jour de chlorhydrate de méthylphénidate racémique (moins que le MRHD de 40 mg de chlorhydrate de dexméthylphénidate donné aux enfants sur une base mg / m²). La signification clinique des effets comportementaux à long terme observées chez le rat est inconnue.

Le serdexméthylphénidate a été administré par voie orale à des lapins juvéniles à des doses allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 50 fois le MRHD de 52 mg / jour serdexméthylphénidate donné aux enfants sur une base sexuelle / m²) respectivement pendant 6 mois à partir de la journée postnatale 28 et continuant par la maturité sexuelle (postnatal Jay 196). Aucune découverte indésirable n'a été observée à la dose la plus élevée de serdexméthylphénidate.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques des azstary ne comprenaient aucun patient âgé de 65 ans et plus.

Informations sur la surdose pour Azstarys

Effets cliniques de la surdose

La surdose des stimulants du SNC est caractérisée par les effets sympathomimétiques suivants:

• Effets cardiovasculaires, y compris les tachyarythmies et l'hypertension ou l'hypotension. L'infarctus du myocarde ou la dissection aortique du vasospasme peut précipiter la mort cardiaque soudaine. La cardiomyopathie Takotsubo peut se développer.
• Effets du SNC, y compris la confusion et les hallucinations de l'agitation psychomotrice. Syndromes de sérotonine Saisies accidents vasculaires cérébrales et COMA peuvent se produire.
• L'hyperthermie potentiellement mortelle (des températures supérieures à 104 ° F) et la rhabdomyolyse peuvent se développer.

Gestion de surdose

Considérez la possibilité d'une ingestion de médicament multiple. Le profil pharmacocinétique des azstarys doit être pris en compte lors du traitement des patients souffrant de surdosage. Parce que le méthylphénidate a un grand volume de distribution et que la dialyse métabolisée rapidement n'est pas utile. Envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des surdoses.

Contre-indications pour les azstarys

Azstarys is contraindicated in patients:

• avec une hypersensibilité connue au serdexméthylphénidate de méthylphénidate ou d'autres composants des azstarys. Une éruption cutanée de bronchospasme et un prurit ont été signalés chez des patients qui ont reçu des azstarys. Des réactions d'hypersensibilité telles que l'œdème de l'angio Effets indésirables ].
• recevoir un traitement concomitant avec des inhibiteurs de monoamine oxydase (MAOI) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement avec un MAOI en raison du risque de crise hypertensive [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Azstarys

Mécanisme d'action

Le serdexméthylphénidate est un promédicament de dexméthylphénidate. Le dexméthylphénidate HCL est un stimulant du système nerveux central (SNC). Le mode d'action thérapeutique dans le TDAH n'est pas connu.

Pharmacodynamique

Dexméthylphénidate

Dexméthylphénidate is the more pharmacologically active d-enantiomer of racemic dlmethylphenidate. Methylphenidate blocks the reuptake of norepinephrine et dopamine dans le neurone présynaptique et augmenter la libération de ces monoamines dans l'espace extra-mérioronal. Des études in vitro avec le serdexméthylphénidate ont montré peu ou pas de liaison du promédicament aux transporteurs de recapture monoaminergiques.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de la serdexméthylphénidate sur l'intervalle QTC a été évalué dans une étude potentielle randomisée à doubleblind sur placebo contre le placebo (administration intranasale) chez 46 sujets sains. À une concentration moyenne 40 fois la CMAX pour la dose la plus élevée de serdexméthylphénidate (NULL,3 / 10,4 mg de base de base) ne prolonge pas l'intervalle QT dans une étendue cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Le serdexméthylphénidate est un promédicament de dexméthylphénidate. Après une seule administration de dose de 52,3 mg / 10,4 mg azstarys et 40 mg d'une capsule de chlorhydrate de dexméthylphénidate (ER) en saine volontaire dans des conditions à jeun:

• La concentration plasmatique maximale moyenne (CMAX) du dexméthylphénidate était respectivement de 14,0 ng / ml et 28,2 ng / ml;
• La zone moyenne sous la courbe de concentration (ASC) du dexméthylphénidate était de 186 heures * ng / ml et 248 heures * ng / ml respectivement.

Les profils plasmatiques PK de dexméthylphénidate après l'administration de capsule à libération prolongée (ER) du chlorhydrate de dexméthylphénidate ou du dexméthylphénidate sont présentés sur la figure 1.

Figure 1: Profils moyens de concentration plasmatique de dexméthylphénidate après une seule administration de dose de capsule de libération prolongée (ER) des azstarys ou de la dexméthylphénidate dans des conditions rapides

La PK linéaire approximative a été démontrée pour le dexméthylphénidate après l'administration de dose unique d'Azstarys dans la plage de dose de 26,1 mg / 5,2 mg à 52,3 mg / 10,4 mg. L'état stationnaire du dexméthylphénidate a été approché après la troisième dose une fois par jour. À l'état d'équilibre dexméthylphénidate, les expositions moyennes (CMAX et AUC0-24H) étaient environ 37% plus élevées par rapport à une administration à dose unique d'Azstarys. Aucune accumulation de serdexméthylphénidate n'a été observée après administration une fois par jour des azstarys. L'exposition relative moyenne de la serdexméthylphénidate en dexméthylphénidate basée sur les concentrations molaires pour CMAX CMIN et AUC0-24HR était respectivement d'environ 101% 8,5% et 55,7% après plusieurs dossiers oraux une fois par jour dans des conditions à jeun.

Absorption

Le calcul de l'étude croisée a estimé une biodisponibilité orale absolue pour le serdexméthylphénidate de moins de 3%. Le temps médian pour atteindre la CMAX de la serdexméthylphénidate et du dexméthylphénidate (Tmax) est d'environ 2 heures après une seule administration de dose d'azstarys dans des conditions à jeun. La suite de l'administration orale de serdexméthylphénidate unique de la fraction unique de le dexméthylphénidate TMAX est atteinte à environ 8 heures après la dose.

Effet de la nourriture

Aucune différence cliniquement significative dans l'exposition du dexméthylphénidate n'a été observée lorsqu'il est administré après une nuit avec un repas riche en calorics élevés ou saupoudré sur de la compote de pommes ou de l'eau. Le délai médian pour culminer la concentration plasmatique (TMAX) a été allongé de 2 à 4 à 4,5 heures en présence de nourriture.

Distribution

La liaison à la protéine plasmatique de la serdexméthylphénidate et du dexméthylphénidate est respectivement d'environ 56% et 47% à 5 μm (environ 60 fois plus élevé que les concentrations thérapeutiques à la dose la plus élevée recommandée). Le volume apparent moyen de distribution pour le serdexméthylphénidate était d'environ 29,3 l / kg après l'administration Azstarys. Le dexméthylphénidate montre un volume moyen de distribution de 2,65 L / kg après administration intraveineuse.

Élimination

La demi-vie de l'élimination terminale du plasma moyen de la serdexméthylphénidate et du dexméthylphénidate chez des sujets adultes en bonne santé était d'environ 5,7 heures et 11,7 heures respectivement après une seule dose de 52,3 mg / 10,4 mg azstarys. La clairance apparente moyenne pour le serdexméthylphénidate était d'environ 3,6 L / h / kg après l'administration Azstarys. Le dexméthylphénidate a été éliminé avec une clairance moyenne de 0,40 L / h / kg après administration intraveineuse.

Métabolisme

Le serdexméthylphénidate est un promédicament de dexméthylphénidate et est probablement converti en dexméthylphénidate principalement dans le tractus gastro-intestinal inférieur. Les enzymes impliquées dans le processus de conversion ne sont pas identifiées.

Dexméthylphénidate is metabolized primarily via de-esterification to d-α-phenyl-piperidine acetic acid (also known as d-ritalinic acid). Ritalinic acid has little or no pharmacological activity. There is no in vivo interconversion to the l-threo-enantiomer observed.

Excrétion

Après un dosage oral de serdexméthylphénidate radiomarqué chez l'homme, environ 62% et 37% de la radioactivité a été récupérée respectivement dans l'urine et les excréments. L'acide ritalinique métabolite représentait environ 63% de la dose totale récupérée dans l'urine et les excréments. Environ 0,4% et 11% de la dose ont été excrétés en tant que serdexméthylphénidate inchangés respectivement dans l'urine et les excréments. Après le dosage oral de méthylphénidate racémique radiomarqué chez l'homme, environ 90% de la radioactivité a été récupérée dans l'urine. Le principal métabolite urinaire de la DL-méthylphénidate racémique était l'acide DL-Ritalinique responsable d'environ 80% de la dose. L'excrétion urinaire du méthylphénidate inchangé représentait 0,5% d'une dose intraveineuse.

Populations spécifiques

Sexe

Aucune différence pharmacocinétique significative basée sur le sexe n'a été observée pour les azstarys.

Course

Il n'y a pas suffisamment d'expérience avec l'utilisation des azstarys pour détecter les variations ethniques de la pharmacocinétique.

Âge

Les formes des profils de temps de concentration plasmatique pour le dexméthylphénidate étaient similaires chez les patients pédiatriques (6 à 17 ans) avec du TDAH et des adultes en bonne santé. Après la même dose d'administration de l'exposition à la dexméthylphénidate de l'azstarys chez les patients pédiatriques (13 à 17 ans) et les adultes étaient environ la moitié de ceux chez les patients pédiatriques de 6 à 12 ans. Les concentrations plasmatiques de dexméthylphénidate lorsqu'elles sont ajustées pour la dose et le poids corporel étaient similaires dans tous les groupes d'âge.

Trouble rénal

Il n'y a aucune expérience de l'utilisation des azstarys chez les patients souffrant de troubles rénaux. Étant donné que la clairance rénale n'est pas une voie importante de la déficience rénale du serdexméthylphénidate ou du méthylphénidate devrait avoir peu d'effet sur la pharmacocinétique des azstarys.

Trouble hépatique

Il n'y a aucune expérience de l'utilisation des azstarys chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

effets secondaires et risques de la pilule avortement

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Substrat CYP2D6

Aucune différence cliniquement significative dans la desipramine (substrat CYP2D6) n'a été observée lors de la co-administration avec du méthylphénidate.

Études in vitro

Alcool

Aucune différence cliniquement significative dans le taux ou la quantité de libération de serdexméthylphénidate ou de méthylphénidate n'a été observée avec des concentrations d'alcool de 5% et 40%.

Enzymes du cytochrome P450 (CYP)

Le serdexméthylphénidate et le méthylphénidate ne semblent pas être des substrats inducteurs ou inhibiteurs du CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 ou 3A.

Transporteurs

Le serdexméthylphénidate ne semble pas être un substrat ou un inhibiteur de P-gp BCRP OATP1B1 / 3 OAT1 / 3 OCT2 ou MATE1 / 2-K.

Études cliniques

Patients pédiatriques de 6 à 12 ans With TDAH

L'efficacité des azstarys pour le traitement du TDAH chez les patients pédiatriques de 6 à 12 ans a été évalué dans une étude de classe analogique parallèle à double aveugle en double aveugle (étude 1; NCT

Après le lavage des sujets précédents de médicaments contre le TDAH, est entré dans une période de doseoptimisation ouverte (3 semaines) avec une dose initiale de 39,2 mg / 7,8 mg une fois par jour le matin. La dose pourrait être titrée sur une base hebdomadaire à 26,1 mg / 5,2 mg 39,2 mg / 7,8 mg ou 52,3 mg / 10,4 mg jusqu'à ce qu'une dose optimale ou le dosage maximal de 52,3 mg / 10,4 mg / jour soit atteint. À la fin de la période d'optimisation, les sujets ont été assignés au hasard dans une période de traitement parallèle de 1 semaine pour recevoir soit la dose optimisée individuellement d'Azstarys (dose moyenne de 45,6 mg / 9,0 mg) ou un placebo.

À la fin de la période de traitement d'une semaine, les évaluateurs ont évalué l'attention et le comportement des sujets dans une salle de classe de laboratoire sur une période de 13 heures en utilisant l'échelle de notation de Swanson Kotkin Agler M-Flynn et Pelham (Skamp). Skamp est une échelle validée de 13 éléments qui évalue les manifestations du TDAH en classe. Ce jour-là, la dose a été administrée le matin immédiatement après le petit déjeuner.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement moyen par rapport à la ligne de base (visite de pré-dose à la randomisation) des scores de skamp-combinés en moyenne tout au long du jour du test (sans compter le score de base) avec des évaluations réalisées à 0,5 1 2 4 8 10 12 et 13 heures après la dose.

Le changement moyen par rapport à la référence dans les scores combinés par le skamp en moyenne à travers le jour du test était statistiquement significativement plus faible (indiquant l'amélioration) avec des azstary par rapport au placebo (tableau 2).

Tableau 2: Mesure d'efficacité primaire: les scores combinés par Skamp sont en moyenne de la journée en classe chez les patients pédiatriques (6 à 12 ans) avec TDAH

Figure 2: Le changement moyen LS du score de skamp-combiné de la ligne de base après le traitement avec des azstarys ou du placebo pendant la journée en classe chez les patients pédiatriques (6 à 12 ans) avec TDAH

Adultes et patients pédiatriques de 13 à 17 ans With TDAH

L'efficacité des azstarys de 52,3 mg / 10,4 mg chez les adultes et les patients pédiatriques de 13 à 17 ans a été établi par pontage pharmacocinétique entre les azstarys (NULL,3 mg / 10,4 mg) et les capsules de dexméthylphénate Pharmacologie clinique ].

Informations sur les patients pour Azstarys

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS section.