Benlysta

Description de Benlysta

Le belimumab est un anticorps monoclonal IgG1λ humain spécifique de la protéine stimhocytaire s soluble de lymphocytes humains solubles (BLYS également appelé BAFF et TNFSF13B). Le belimumab a un poids moléculaire d'environ 147 kDa. Le belimumab est produit par la technologie d'ADN recombinant dans un système d'expression de cellules murines (NS0).

Perfusion intraveineuse

Benlysta (Belimumab) pour l'injection est une poudre lyophilisée sans conservateur blanc stérile à blanc cassé dans un flacon à dose unique pour reconstitution et dilution avant la perfusion intraveineuse. Benlysta pour l'injection est fourni comme 120 mg par flacon et 400 mg par flacon et nécessite une reconstitution avec de l'eau stérile pour l'injection USP (NULL,5 ml et 4,8 ml respectivement) pour obtenir une concentration de 80 mg / ml [voir Posologie et administration ]. Après reconstitution, chaque flacon permet un retrait de 1,5 ml (120 mg) ou 5 ml (400 mg). Chaque ML délivre 80 mg d'acide citrique du belimimab (NULL,16 mg) de polysorbate 80 (NULL,4 mg) de citrate de sodium (NULL,7 mg) et de saccharose (80 mg) avec un pH de 6,5.

Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Injection sous-cutanée

L'injection de Benlysta (Belimumab) est une solution stérile sans conservateur à l'opalescent et incolore à la solution jaune pâle pour une utilisation sous-cutanée. Il est fourni dans une auto-injecteur pré-remplie de 1 ml avec une aiguille à demi-pouce de calibre 27 fixe ou dans une seringue pré-remplie à dose de 1 ml avec une aiguille à demi-pouce de calibre 27 fixe avec un garde d'aiguille. Chaque 1 ml délivre 200 mg de chlorhydrate de l-arginine de belimimab (NULL,3 mg) de la L-histidine (NULL,65 mg) de lorhydrate de l-histidine (NULL,2 mg) de polysorbate 80 (NULL,1 mg) et de chlorure de sodium (NULL,7 mg) avec un PH de 6,0.

Les auto-injecteurs et les seringues préremplies ne sont pas fabriquées avec du latex en caoutchouc naturel.

Utilisations pour Benlysta

Benlysta (Belimumab) est indiqué pour le traitement de:

• patients âgés de 5 ans et plus avec un lupus érythémateux systémique actif (LED) qui reçoivent un traitement standard et
• Patients de 5 ans et plus avec une néphrite de lupus active qui reçoivent un traitement standard.

Limitations d'utilisation

L'efficacité de Benlysta n'a pas été évaluée chez les patients atteints de lupus sévère du système nerveux central actif (SNC). L'utilisation de Benlysta n'est pas recommandée dans cette situation.

Dosage pour Benlysta

Informations d'administration importantes

Benlysta peut être administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée [voir Dosage intraveineux recommandé pour les patients adultes et pédiatriques atteints de néphrite SLE ou lupus dose sous-cutanée recommandée ]. Les flacons sont destinés à une utilisation intraveineuse uniquement (pas pour une utilisation sous-cutanée) et les auto-injecteurs et les seringues pré-remplies sont destinées à une utilisation sous-cutanée uniquement (pas pour une utilisation intraveineuse).

Dosage intraveineux recommandé pour les patients adultes et pédiatriques atteints de néphrite SLE ou lupus

Dosage

Benlysta pour une utilisation intraveineuse doit être reconstitué et dilué avant l'administration. N'administrez pas comme une poussée ou un bolus intraveineux.

La dose intraveineuse recommandée est de 10 mg / kg à des intervalles de 2 semaines pour les 3 premières doses et à des intervalles de 4 semaines par la suite. Reconstituer le diluer et administrer comme une perfusion intraveineuse sur une période de 1 heure. Le taux de perfusion peut être ralenti ou interrompu si le patient développe une réaction de perfusion. La perfusion doit être interrompue immédiatement si le patient subit une grave réaction d'hypersensibilité [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Benlysta devrait être administré par des prestataires de soins de santé prêts à gérer l'anaphylaxie [voir Avertissements et précautions ].

Avant le dosage intraveineux avec Benlysta, envisagez d'administrer une prémédication pour la prophylaxie contre les réactions de perfusion et les réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Préparation de solutions intraveineuses

Benlysta pour une utilisation intraveineuse est fourni sous forme de poudre lyophilisée dans un flacon à dose unique et doit être reconstitué et dilué par un professionnel de la santé utilisant la technique aseptique comme suit. L'utilisation d'une aiguille de calibre 21 à 25 est recommandée lors du perçage du bouchon du flacon pour la reconstitution et la dilution.

Instructions de reconstitution pour une utilisation intraveineuse:

1. Retirez le flacon de Benlysta du réfrigérateur et laissez reposer 10 à 15 minutes pour que le flacon atteigne la température ambiante.
2. Reconstituer la poudre Benlysta avec de l'eau stérile pour l'injection USP comme suit. La solution reconstituée contiendra une concentration de 80 mg / ml de belimumab.
   • Reconstituer le flacon de 120 mg avec 1,5 ml d'eau stérile pour l'injection USP.
   • Reconstituer le flacon de 400 mg avec 4,8 ml d'eau stérile pour l'injection USP.
3. Le flux d'eau stérile doit être dirigé vers le côté du flacon pour minimiser le moussage. Tourbillonnant doucement le flacon pendant 60 secondes. Laissez le flacon s'asseoir à température ambiante pendant la reconstitution tourbillonnant doucement le flacon pendant 60 secondes toutes les 5 minutes jusqu'à ce que la poudre soit dissoute. Ne pas secouer . La reconstitution est généralement terminée dans les 10 à 15 minutes après l'ajout de l'eau stérile, mais cela peut prendre jusqu'à 30 minutes. Protégez la solution reconstituée de la lumière du soleil.
4. Si un dispositif de reconstitution mécanique (tourbillon) est utilisé pour reconstituer Benlysta, il ne devrait pas dépasser 500 tr / min et le flacon tourbillonnant pendant 30 minutes.
5. Une fois la reconstitution terminée, la solution doit être opalescente et incolore à jaune pâle et sans particules. De petites bulles d'air sont cependant attendues et acceptables.

Instructions de dilution pour une utilisation intraveineuse

1. Les solutions intraveineuses de dextrose sont incompatibles avec Benlysta. Benlysta ne doit être dilué que dans l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP (solution saline normale) à 0,45% d'injection de chlorure de sodium USP (saline demi-normale) ou injection de sonnerie lactante à un volume de 250 ml pour une perfusion intraveineuse. Pour préparer la solution de perfusion intraveineuse pour les patients dont le poids corporel est inférieur ou égal à 40 kg par un sac ou une bouteille de saline saline normale ou une injection de singe lactale peut être utilisé de telle sorte que la concentration de belimumab résultante dans le sac de perfusion ne dépasse pas 4 mg / ml. À partir d'un sac de perfusion de 250 ml (ou 100 ml) ou d'une bouteille de solution saline normale normale ou d'injection de solution lactale, retirez et jetez un volume égal au volume de la solution reconstituée de Benlysta requise pour la dose du patient. Ajoutez ensuite le volume requis de la solution reconstituée de Benlysta dans la solution de perfusion intraveineuse dans le sac ou la bouteille de perfusion. Inversez doucement le sac ou la bouteille pour mélanger la solution de perfusion intraveineuse. Toute solution inutilisée dans les flacons doit être jetée.
2. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Jeter la solution si une particularité ou une décoloration est observée.
3. La solution reconstituée de Benlysta si elle n'est pas utilisée immédiatement doit être stockée protégée de la lumière directe du soleil et réfrigérée à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Les solutions de Benlysta diluées dans une solution saline saline normale ou l'injection de sonnerie lactante peuvent être stockées à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) ou à température ambiante. Le temps total de la reconstitution de Benlysta à l'achèvement de la perfusion ne doit pas dépasser 8 heures.
4. Aucune incompatibilité entre Benlysta et le polyvinylchlorure ou les sacs de polyoléfine n'a été observée.

Instructions d'administration pour une utilisation intraveineuse

1. La solution diluée de Benlysta doit être administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 1 heure.
2. Benlysta ne doit pas être infusé de manière concomitante dans la même ligne intraveineuse avec d'autres agents. Aucune étude de compatibilité physique ou biochimique n'a été menée pour évaluer la co-administration de Benlysta avec d'autres agents.

Dose sous-cutanée recommandée

Les doses recommandées de Benlysta, lorsqu'elles sont administrées par voie sous-cutanée, sont fournies dans le tableau 1. Une fois administrée par voie sous-cutanée, Benlysta doit être administrée dans l'abdomen ou la cuisse du patient. Pour les patients, moins de 10 ans, Benlysta doit être administré par un professionnel de la santé ou un soignant qualifié.

Tableau 1. Dosage sous-cutané recommandé de Benlysta

Transition de l'administration intraveineuse à sous-cutanée

Couvre

Administrer la première dose sous-cutanée 1 à 4 semaines après la dernière dose intraveineuse.

Néphrite lupus

Un patient atteint de néphrite de lupus peut passer d'une thérapie intraveineuse avec Benlysta au traitement sous-cutané après que le patient a terminé les 2 premières doses intraveineuses. Si la transition administre la première dose sous-cutanée de 200 mg 1 à 2 semaines après la dernière dose intraveineuse.

Instructions d'administration pour l'injection sous-cutanée

1. Il est recommandé que la première injection sous-cutanée de Benlysta soit sous la supervision d'un professionnel de la santé. Le fournisseur de soins de santé doit fournir une formation appropriée dans la technique sous-cutanée et l'éducation sur les signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité [voir avertissement et précautions]. Un patient peut s'auto-injecter ou le soignant du patient peut administrer Benlysta par voie sous-cutanée après que le fournisseur de soins de santé détermine qu'il est approprié.
2. Demandez au patient ou au patient soignant de suivre les instructions d'administration fournies dans les instructions d'utilisation.
3. Demandez au patient ou au patient soignant de retirer l'auto-injecteur ou la seringue prérempliée du réfrigérateur et de lui permettre de s'asseoir à température ambiante pendant 30 minutes avant l'injection sous-cutanée. Ne réchauffez pas Benlysta d'une autre manière.
4. Avant l'administration, demandez au patient ou au patient que le soignant d'inspecter visuellement la fenêtre de l'auto-injecteur ou la seringue préreffilée pour les particules ou la décoloration. Benlysta doit être clair pour l'opalescent et incolore à jaune pâle. N'utilisez pas Benlysta si le produit présente une décoloration ou des particules. Demandez au patient de ne pas utiliser l'auto-injecteur de Benlysta ou la seringue préreffilée si elle est tombée sur une surface dure.
5. Lors de l'injection dans la même région du corps, conseille au patient ou au patient que le soignant d'utiliser un site d'injection différent pour chaque injection; Ne donnez jamais d'injections dans des zones où la peau est abrupte ou dure. Lorsqu'une dose de 400 mg est administrée sur le même site, il est recommandé que les 2 injections individuelles de 200 mg soient administrées à au moins 5 cm (à environ 2 pouces).
6. Demandez au patient ou au patient soignant d'administrer Benlysta de préférence le même jour chaque semaine ou le même jour des semaines alternatives, le cas échéant.
7. Si une dose est manquée, demandez au patient d'administrer une dose dès que le patient se souvient. Par la suite, le patient peut reprendre le dosage le jour de l'administration habituel ou démarrer un nouvel horaire à partir du jour où la dose manquée a été administrée.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Perfusion intraveineuse

Pour injection : 120 mg ou 400 mg de belimumab comme poudre lyophilisée dans des flacons à dose unique pour la reconstitution et la dilution avant la perfusion intraveineuse.

Injection sous-cutanée

Injection : 200 mg / ml de belimumab comme une solution claire à opalescente et incolore à jaune pâle dans un auto-injecteur pré-rempli à dose ou une seringue en verre pré-remplie à dose.

Stockage et manipulation

Perfusion intraveineuse

Benlysta (Belimumab) pour l'injection est une poudre lyophilisée sans conservateur stérile pour la reconstitution et la dilution avant la perfusion intraveineuse fournie dans des flacons en verre à dose unique avec un bouchon en caoutchouc (non fabriqué avec du latex en caoutchouc naturel) et un sceau de rabais. Chaque flacon de 5 ml contient 120 mg de belimumab. Chaque flacon de 20 ml contient 400 mg de belimumab.

Benlysta Les flacons sont fournis comme suit:

120 mg belimumab dans un flacon à dose unique de 5 ml ( NDC 49401-101-01)
400 mg belimumab in a 20-mL single-dose vial ( NDC 49401-102-01)

Réfrigérer les flacons à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Stockez les flacons dans le carton d'origine jusqu'à utiliser pour protéger de la lumière. Ne congelez pas. Évitez l'exposition à la chaleur.

Injection sous-cutanée

Benlysta (Belimumab) L'injection est une solution claire à opalescente et incolore à jaune pâle pour une utilisation sous-cutanée. Chaque auto-injecteur pré-remplie à dose ou seringue préremphed à dose unique est conçue pour livrer 200 mg de belimumab dans 1 ml de solution et est fourni comme suit:

200 mg / ml d'auto-injecteur pré-rempli à dose avec aiguille à demi-pouce de calibre 27 attachée ( NDC 49401-088-01) dans un carton de 4 ( NDC 49401-088-35).
200 mg / ml de seringue en verre préfabillée à dose unique avec aiguille à demi-pouce de calibre 27 attachée ( NDC 49401-088-42) dans un carton de 4 ( NDC 49401-088-47).

Avant la distribution

Réfrigérer les auto-injecteurs préfabillés et les seringues préremplies à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Gardez le produit dans le carton d'origine pour protéger de la lumière jusqu'au moment de l'utilisation. Ne congelez pas. Ne secouez pas. Évitez l'exposition à la chaleur.

Disppensage suivant

Réfrigérer les auto-injecteurs préfabillés et les seringues préremplies à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Gardez le produit dans le carton d'origine pour protéger de la lumière jusqu'au moment de l'utilisation. Ne congelez pas. Ne secouez pas. Évitez l'exposition à la chaleur.

Benlysta may be stored outside of the refrigerator up to 86°F (30°C) for up to 12 hours if protected from sunlight. Ne pas use et do not place back in refrigerator if left out for more than 12 hours.

Fabriqué par GlaxoSmithKline LLC Philadelphia PA 19104 U.S. Révisé en mai 2024.

Effets secondaires pour Benlysta

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et dans la section des avertissements et précautions:

• Infections graves [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie [voir Avertissements et précautions ]
• Dépression et suicidalité [voir Avertissements et précautions ]
• Malignité [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essais cliniques avec administration intraveineuse

Patients adultes avec SLE

Les données décrites dans le tableau 2 reflètent l'exposition à Benlysta administrée par voie intraveineuse plus la thérapie standard par rapport au placebo plus une thérapie standard chez 2133 patients adultes atteints de LED dans 3 essais contrôlés (essais 1 2 et 3). Les patients ont reçu Benlysta plus une thérapie standard à des doses de 1 mg / kg (n = 673) 4 mg / kg (n = 111; essai 1 seulement) ou 10 mg / kg (n = 674) ou un placebo plus une thérapie standard (n = 675) par voie intraveineuse sur une période d'une heure les jours 0 14 28 et tous les 28 jours. Dans 2 des essais (essai 1 et essai 3), un traitement a été accordé pendant 48 semaines tandis que dans l'autre essai (essai 2), un traitement a été accordé pendant 72 semaines [voir Études cliniques ]. Because there was no apparent dose-related increase in the majority of adverse events observed with Benlysta the safety data summarized below are presented for the 3 intravenous doses pooled unless otherwise indicated; the adverse reaction table displays the results for the recommended intravenous dose of 10 mg/kg compared with placebo.

Dans ces essais, 93% des patients traités par Benlysta plus une thérapie standard ont signalé un événement indésirable par rapport à 92% traité avec un placebo plus un traitement standard.

Les événements indésirables graves les plus courants étaient des infections graves (6% et 5,2% dans les groupes recevant respectivement Benlysta et Placebo plus standard) dont certains étaient mortels.

Les événements indésirables les plus souvent signalés survenant chez ≥ 5% des patients dans les essais cliniques étaient la nausée de la diarrhée pyrexie nasopharyngite bronchite insomnie douleur dans la migraine de dépression extrémiste et la pharyngite.

La proportion de patients qui ont interrompu le traitement en raison de toute réaction indésirable au cours des essais cliniques contrôlés était de 6,2% pour les patients recevant Benlysta plus un traitement standard et 7,1% pour les patients recevant un placebo plus un traitement standard. Les réactions indésirables les plus courantes entraînant l'arrêt du traitement (≥ 1% des patients recevant Benlysta ou Placebo) ont été des réactions de perfusion (NULL,6% Benlysta et 0,9% de placebo) néphrite lupus (NULL,7% Benlysta et 1,2% de placebo) et des infections (NULL,7% Benlysta et 1% de placebo).

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables, quelle que soit la causalité survenant chez au moins 3% des patients atteints de LED qui ont reçu Benlysta 10 mg / kg plus une thérapie standard et à une incidence au moins 1% supérieure à celle observée avec un placebo plus une thérapie standard dans 3 essais contrôlés (essais 1 2 et 3).

Tableau 2. Incidence des effets indésirables se produisant chez au moins 3% des patients adultes atteints de LED avec Benlysta 10 mg / kg plus un traitement standard et au moins 1% plus fréquemment que chez les patients recevant un placebo plus

Infections

Dans les essais cliniques contrôlés de Benlysta, administrés par voie intraveineuse chez des adultes atteints de LED, l'incidence globale des infections était de 71% chez les patients recevant Benlysta, contre 67% chez les patients recevant un placebo. Les infections les plus fréquentes (> 5% des patients recevant Benlysta) étaient l'infection des voies respiratoires supérieures infection des voies urinaires de la nasopharyngite de nasopharyngite sur la sinusite et la grippe. Les infections conduisant à l'arrêt du traitement ont eu lieu chez 0,7% des patients recevant Benlysta et 1,0% des patients recevant un placebo.

Dans un essai randomisé de 104 semaines contrôlé par placebo en double aveugle de néphrite de lupus active chez les adultes recevant Benlysta administré par voie intraveineuse (n = 448), l'incidence globale des infections était de 82% chez les patients recevant Benlysta, contre 76% chez les patients recevant un placebo.

Infections graves

Dans les essais contrôlés de Benlysta administrés par voie intraveineuse chez les adultes atteints de LED, l'incidence des infections graves était de 6,0% chez les patients recevant Benlysta et 5,2% chez les patients recevant un placebo. Les infections graves les plus fréquentes comprenaient les infections des voies urinaires de pneumonie la cellulite et la bronchite. Des infections mortelles se sont produites dans 0,3% (4/1458) des patients recevant Benlysta et dans 0,1% (1/675) des patients recevant un placebo.

Dans un essai randomisé de 104 semaines contrôlé par un placebo en double aveugle sur une néphrite de lupus active chez les adultes recevant des infections graves par voie intraveineuse de Benlysta, 14% des patients recevant Benlysta et chez 17% des patients recevant un placebo. Des infections mortelles se sont produites dans 0,9% (2/224) des patients recevant Benlysta et dans 0,9% (2/224) des patients recevant un placebo.

Dans un essai de sécurité post-commercial contrôlé en double aveugle randomisé de 52 semaines de Benlysta, administré par voie intraveineuse chez des adultes atteints de LED (n = 4003), l'incidence des infections graves était de 3,7% chez les patients recevant Benlysta, contre 4,1% chez les patients recevant un placebo. Des infections graves conduisant à l'arrêt du traitement ont eu lieu chez 1,0% des patients recevant Benlysta et 0,9% des patients recevant un placebo. Des infections mortelles se sont produites dans 0,45% (9/2002) des patients recevant Benlysta et dans 0,15% (3/2001) des patients recevant un placebo où l'incidence de la mortalité toutes causes était de 0,50% (10/2002) chez les patients recevant Benlysta et 0,40% (8/2001) chez les patients recevant un placement place.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Dans les essais cliniques contrôlés de Benlysta administrés par voie intraveineuse chez des adultes présentant des réactions d'hypersensibilité à SLE (survenant le même jour de perfusion) ont été signalés dans 13% (191/1458) des patients recevant Benlysta et 11% (76/675) de patients recevant un placebo. Une anaphylaxie a été observée chez 0,6% (9/1458) des patients recevant du Benlysta et 0,4% (3/675) des patients recevant un placebo. Les manifestations comprenaient l'hypotension de l'œdème de l'angio-œdème urticaire ou d'autres éruptions cutanées et dyspnée.

Réactions liées à la perfusion

Dans les essais cliniques contrôlés de Benlysta, administrés par voie intraveineuse chez des adultes présentant des événements indésirables LED associés à la perfusion (survenant le même jour de la perfusion) ont été signalés dans 17% (251/1458) de patients recevant Benlysta et 15% (99/675) de patients recevant un placebo. Des réactions de perfusion graves (à l'exclusion des réactions d'hypersensibilité) ont été rapportées chez 0,5% des patients recevant Benlysta et 0,4% des patients recevant un placebo et comprenaient une bradycardie des maux de tête myalgie urticaire et hypotension. Les réactions de perfusion les plus courantes (≥3% des patients recevant Benlysta) étaient les nausées et les réactions cutanées des maux de tête.

Dépression et Suicidality

In controlled clinical trials of BENLYSTA administered intravenously in adults with SLE (N = 2133) psychiatric events were reported more frequently with BENLYSTA (16%) than with placebo (12%) primarily related to depression-related events (6.3% BENLYSTA; 4.7% placebo) insomnia (6% BENLYSTA; 5.3% placebo) and anxiety (3.9% BENLYSTA; 2.8% placebo). Des événements psychiatriques graves ont été signalés dans 0,8% (12/1458) des patients recevant Benlysta et 0,4% (3/675) des patients recevant un placebo. Une dépression grave a été signalée dans 0,4% (6/1458) des patients recevant Benlysta et 0,1% (1/675) des patients recevant un placebo. Deux suicides (NULL,1%) ont été signalés chez les patients recevant du benlysta (un avec 10 mg / kg et un avec 1 mg / kg).

Dans un essai de sécurité post-marcket de 52 semaines contrôlé en double aveugle aléatoire de Benlysta, administré par voie intraveineuse chez des adultes atteints de SLE (n = 4003), des événements psychiatriques graves ont été signalés chez 1% (20/2002) de patients recevant Benlysta et 0,3% (6/2001) de patients recevant un placebo. Une dépression grave a été signalée dans 0,3% (7/2002) des patients recevant Benlysta et en <0.1% (1/2001) receiving placebo. The overall incidence of serious suicidal ideation or behavior or self-injury without suicidal intent was 0.7% (15/2002) of patients receiving Benlysta et 0.2% (5/2001) of patients receiving placebo. On the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 2.4% (48/1974) of patients receiving Benlysta reported suicidal ideation or behavior compared with 2% (39/1988) of patients receiving placebo. No suicide was reported in either group.

Les essais intraveineux ci-dessus n'ont pas exclu les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques.

Malignité

Dans les essais cliniques contrôlés de Benlysta administrés par voie intraveineuse chez des adultes atteints de tumeurs malignes de LED (y compris des cancers de la peau non mélanome) ont été signalés chez 0,4% des patients recevant Benlysta et 0,4% des patients recevant un placebo. Dans les essais cliniques contrôlés intraveineux, des tumeurs malignes excluant des cancers cutanés non mélanomes ont été observées chez 0,2% (3/1458) et 0,3% (2/675) des patients recevant respectivement Benlysta et Placebo.

Patients noirs / afro-américains

La sécurité de Benlysta 10 mg / kg administrée par voie intraveineuse chez l'adulte plus la thérapie standard (n = 331) par rapport au placebo plus une thérapie standard (n = 165) chez les patients noirs atteints de LED (essai 4) était cohérent avec le profil de sécurité connu de Benlysta administré par voie intraveineuse plus une thérapie standard dans la population globale [voir Études cliniques ].

Patients adultes atteints de néphrite lupus

La sécurité de Benlysta 10 mg / kg administrée par voie intraveineuse plus la thérapie standard (n = 224) par rapport au placebo plus une thérapie standard (n = 224) a été évaluée chez des adultes atteints de néphrite de lupus active pendant 104 semaines (essai 5) [voir Études cliniques ]. The adverse reactions observed were consistent with the known safety profile of Benlysta administered intravenously plus stetard therapy in patients with Couvre. Cases of myelosuppression including febrile neutropénie La leucopénie et la pancytopénie ont été observées chez des sujets qui ont reçu un traitement d'induction avec du cyclophosphamide suivi d'un traitement d'entretien avec l'azathioprine ou le mycophénolate.

Patients pédiatriques

La sécurité de Benlysta a administré par voie intraveineuse plus la thérapie standard (n = 53) par rapport au placebo plus une thérapie standard (n = 40) a été évaluée chez 93 patients pédiatriques atteints de LED (essai 6). Les effets indésirables observés étaient compatibles avec ceux observés chez les adultes atteints de LED [voir Études cliniques ].

Essais cliniques avec administration sous-cutanée

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Benlysta administrée par voie sous-cutanée plus la thérapie standard par rapport au placebo plus une thérapie standard chez 836 patients adultes atteints de LED dans un essai contrôlé (essai 7). En plus des patients en thérapie standard, les patients ont reçu Benlysta 200 mg (n = 556) ou un placebo (n = 280) (randomisation 2: 1) une fois par semaine jusqu'à 52 semaines [voir Études cliniques ].

Dans l'essai, 81% des patients traités par Benlysta plus un thérapie standard ont signalé un événement indésirable contre 84% avec un placebo plus un traitement standard. La proportion de patients qui ont interrompu le traitement en raison de toute réaction indésirable au cours de l'essai clinique contrôlé était de 7,2% des patients recevant Benlysta plus un traitement standard et 8,9% des patients recevant un placebo plus un traitement standard.

Le profil de sécurité observé pour Benlysta administré par voie sous-cutanée plus la thérapie standard était cohérent avec le profil de sécurité connu de Benlysta administré par voie intraveineuse plus la thérapie standard à l'exception des réactions locales du site d'injection.

Infections

Dans un essai contrôlé de Benlysta administré par voie sous-cutanée chez les adultes atteints de LED (n = 836), l'incidence globale des infections était de 55% chez les patients recevant Benlysta, contre 57% chez les patients recevant un placebo. Les infections les plus couramment rapportées par Benlysta administrées par voie sous-cutanée étaient similaires à celles rapportées par Benlysta administrées par voie intraveineuse.

Infections graves

Dans un essai contrôlé de Benlysta administré par voie sous-cutanée chez les adultes atteints de LED (n = 836), l'incidence des infections graves était de 4,1% chez les patients recevant Benlysta et 5,4% chez les patients recevant un placebo. Des infections mortelles se sont produites dans 0,5% (3/556) des patients recevant Benlysta et chez aucun des patients ne recevant un placebo (0/280).

Dépression et Suicidality

Dans un essai contrôlé de Benlysta a administré par voie sous-cutanée chez des adultes atteints de LED (n = 836) qui excluaient les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques des événements psychiatriques ont été signalés chez 6% des patients recevant Benlysta et 11% des patients recevant un placebo. Des événements liés à la dépression ont été signalés dans 2,7% (15/556) des patients recevant Benlysta et 3,6% (10/280) des patients recevant un placebo. Des événements psychiatriques graves ont été signalés dans 0,2% (1/556) des patients recevant Benlysta et chez aucun patient ne recevant un placebo. Il n'y a eu aucun événement grave lié à la dépression ni suicide signalé dans l'un ou l'autre groupe. Sur le C-SSRS, 1,3% (7/554) des patients recevant Benlysta ont signalé des idées ou un comportement suicidaires, contre 0,7% (2/277) des patients recevant un placebo.

Malignité

Dans un essai clinique contrôlé de Benlysta a administré par voie sous-cutanée chez les adultes atteints de LED (n = 836), les rapports de tumeurs malignes étaient similaires à ceux rapportés par Benlysta administrés par voie intraveineuse.

Injection Site Reactions

Dans un essai clinique contrôlé de Benlysta, administré par voie sous-cutanée chez des adultes atteints de LED (n = 836), la fréquence des réactions du site d'injection était de 6,1% (34/556) pour les patients recevant Benlysta plus une thérapie standard et 2,5% (7/280) pour les patients recevant un placebo plus le placebo plus une thérapie standard. Ces réactions du site d'injection (le plus souvent l'érythème douloureux hématome Prurit et induration) étaient légers à modérés en gravité. La majorité (94%) n'a pas nécessité l'arrêt du traitement.

Utilisation concomitante du rituximab chez les adultes

Benlysta administered suColombie-Britanniqueutaneously in combination with rituximab was studied in a Phase III retomized double-blind placebo-controlled 104-week study in adult patients with Couvre. Patients were retomized to 1 of the 3 treatment arms: Benlysta with a single cycle of rituximab (n = 144); Benlysta with placebo (n = 72); Benlysta plus stetard therapy (n = 76). In general adverse reactions were consistent with the known safety profile of Benlysta et rituximab. When compared with Benlysta et placebo or Benlysta plus stetard therapy Benlysta in combination with rituximab was associated with higher frequency of serious adverse events (13.9% 19.7% 22.2%) serious infections (2.8% 5.3% 9.0%) et post-injection systemic reactions (9.7% 5.3% 13.2%).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Benlysta.

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Anaphylaxie mortelle [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses pour Benlysta

Les études formelles d'interaction médicamenteuse n'ont pas été réalisées avec Benlysta. Dans les essais cliniques, Benlysta a été administré en concomitance avec d'autres médicaments, notamment des corticostéroïdes antipaludiques immunomodulatants et immunosuppressifs (y compris les inhibiteurs de la voie de l'anglophosphamide à l'anglophosphamide et de la mycophénolate) (inhibite statines ) et / ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sans preuve d'un effet cliniquement significatif de ces médicaments concomitants sur la pharmacocinétique du belimumab. L'effet du belimumab sur la pharmacocinétique d'autres médicaments n'a pas été évalué [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Benlysta

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Benlysta

Infections graves

Des infections graves et parfois mortelles ont été signalées chez les patients recevant des agents immunosuppresseurs, notamment Benlysta. Dans l'ensemble, l'incidence des infections graves dans les essais contrôlés était similaire chez les patients recevant Benlysta par rapport au placebo tandis que les infections mortelles se sont produites plus fréquemment chez les patients recevant Benlysta [voir Effets indésirables ].

Considérez le risque et le bénéfice avant de lancer un traitement avec Benlysta chez les patients présentant des infections graves ou chroniques. Envisagez d'interrompre la thérapie avec Benlysta chez les patients qui développent une nouvelle infection tout en le recevant et surveillez de près ces patients.

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML)

Des cas de PML associés au virus JC entraînant des déficits neurologiques, y compris des cas mortels, ont été signalés chez les patients atteints de LED recevant des immunosuppresseurs, dont Benlysta. Les facteurs de risque de PML comprennent le traitement avec les thérapies immunosuppresseurs et la déficience de la fonction immunitaire. Considérez le diagnostic de PML chez tout patient présentant un nouvel apparition ou en détérioration des signes et symptômes neurologiques et consultez un neurologue ou un autre spécialiste approprié comme indiqué cliniquement. Chez les patients suspectés d'un traitement par immunosuppresseur PML suspecté, y compris Benlysta, doit être suspendu jusqu'à ce que le PML ait été exclu. Si le PML est confirmé la thérapie par immunosuppresseurs, y compris Benlysta, doit être interrompue.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité aiguë, notamment l'anaphylaxie et les réactions de mort et de perfusion, ont été rapportées en association avec Benlysta [voir Effets indésirables ]. These events generally occurred within hours of the infusion; however they may occur later. Non-acute hypersensitivity reactions including rash nausée fatigue myalgia mal de tête et facial edema have been reported et typically occurred up to a week following the most recent infusion. Hypersensitivity including serious reactions has occurred in patients who have previously tolerated infusions of Benlysta. Limited data suggest that patients with a history of multiple drug allergies or significant hypersensitivity may be at increased risk.

En raison du chevauchement des signes et des symptômes, il n'a pas été possible de faire la distinction entre les réactions d'hypersensibilité et les réactions liées à la perfusion dans tous les cas. Dans les essais cliniques contrôlés de Benlysta, administrés par voie intraveineuse chez des adultes atteints de SLE, certains patients (13%) ont reçu une prémédication qui peut avoir atténué ou masqué une réponse d'hypersensibilité ou une réaction liée à la perfusion; Cependant, les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la prémédication diminue la fréquence ou la gravité des réactions d'hypersensibilité ou une réaction perfurée.

Benlysta for intravenous use should be administered by healthcare providers prepared to manage anaphylaxis et infusion-related reactions. Healthcare providers should be aware of the risk of hypersensitivity reactions which may present as infusion-related reactions. In the event of a serious reaction discontinue Benlysta immediately et administer appropriate medical therapy. With intravenous administration the infusion rate may be slowed or interrupted if the patient develops an infusion reaction. Monitor patients during infusion et for an appropriate period of time after intravenous administration of Benlysta. Consider administering premedication as prophylaxis prior to intravenous dosing [see Posologie et administration ].

Informer les patients recevant Benlysta des signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité et leur demander de demander des soins médicaux immédiats si une réaction se produit.

Dépression And Suicidality

Dans des essais cliniques contrôlés, la dépression et la suicidalité ont été signalées chez les patients recevant Benlysta [voir Effets indésirables ]. Assess the risk of dépression et suicide considering the patient’s medical history et current psychiatric status before treatment with Benlysta et continue to monitor patients during treatment. Instruct patients receiving Benlysta (et caregivers if applicable) to contact their healthcare provider if they experience Nouveau ou aggravant la dépression suicidal thoughts or behavior or other mood changes. Consider the risk et benefit of continued treatment with Benlysta for patients who develop such symptoms.

Malignité

Il existe un risque accru de tumeurs malignes avec l'utilisation d'immunosuppresseurs. L'impact du traitement avec Benlysta sur le développement des tumeurs malignes n'est pas connu [voir Effets indésirables ].

Considérez le risque de prestations individuelles chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour le développement ou la réapparition de la malignité avant de prescrire Benlysta. Chez les patients qui développent des tumeurs malignes, tiennent compte du risque et du bénéfice d'un traitement continu avec Benlysta.

Immunisation

En raison de son mécanisme d'action, Benlysta peut interférer avec la réponse aux immunisations. Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés pendant 30 jours auparavant ou simultanément avec Benlysta, car la sécurité clinique n'a pas été établie. Aucune donnée n'est disponible sur la transmission secondaire de l'infection de personnes recevant des vaccins vivants aux patients recevant Benlysta ou pour l'effet de Benlysta sur les nouvelles immunisations.

Utilisation concomitante avec d'autres thérapies biologiques

Les données disponibles ne soutiennent pas l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation concomitante de Benlysta avec du rituximab chez les patients atteints de LED. Une incidence accrue des infections graves et des réactions systémiques post-injection chez les patients recevant Benlysta en même temps que le rituximab par rapport aux patients recevant de Benlysta seul a été observé [voir Effets indésirables ]. The safety et efficacy of Benlysta concomitantly with other biologic therapies including Bcell- targeted therapies have not been established. Caution should be exercised if Benlysta is administered in combination with other biologic therapies [see Avertissements et précautions ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions pour une utilisation ). Il est important que la santé globale du patient soit évaluée à chaque visite et que toutes les questions résultant de la lecture par le patient du guide de médicaments et des instructions d'utilisation soient discutées.

Pour les patients qui reçoivent Benlysta, donnent aux patients le guide de médicaments pour Benlysta.

Infections graves

Informez les patients que Benlysta peut diminuer leur capacité à lutter contre les infections et que des infections graves, notamment celles mortelles, ont eu lieu chez les patients recevant Benlysta dans des essais cliniques. Demandez aux patients de dire à leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des signes ou des symptômes d'une infection [voir Avertissements et précautions ].

Leucoencéphalopathie progressive

Conseiller aux patients de contacter leur professionnel de la santé s'ils éprouvent des symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés tels que les étourdissements de confusion de perte de mémoire ou la perte d'équilibre difficulté à parler ou à marcher ou à des problèmes de vision [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité / anaphylaxie

Éduquer les patients sur les signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité et des réactions liées à la perfusion, notamment la difficulté de respiration respiratoire, la bradycardie et les maux de tête de l'œdème angio-œdème. Demandez aux patients de dire immédiatement à leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent les symptômes d'une réaction allergique pendant ou après l'administration de Benlysta. Informer les patients sur les réactions retardées possibles qui peuvent inclure une combinaison de symptômes tels que les éruptions cutanées sur les muscles de fatigue me font mal aux maux de tête et / ou un gonflement facial qui peut se produire après l'administration de Benlysta et leur conseiller de contacter leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Dépression And Suicidality

Instruire les patients (et les soignants le cas échéant) à contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent des pensées suicidaires de dépression ou d'aggravation ou d'autres changements d'humeur [voir Avertissements et précautions ].

Immunisations

Informez les patients qu'ils ne devraient pas recevoir de vaccins vivants tout en prenant Benlysta. La réponse aux vaccinations pourrait être altérée par Benlysta [voir Avertissements et précautions ].

Registre de grossesse

Informer les patients qu'il existe un registre de grossesse pour évaluer les résultats fœtaux des femmes enceintes atteintes de lupus exposés à Benlysta [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse

Informer les patientes de potentiel de reproduction selon lesquelles Benlysta peut avoir un impact sur le système immunitaire chez les nourrissons des mères traitées et pour informer leur prescripteur d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études sur les animaux à long terme n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène du belimumab.

Les effets sur la fertilité masculine et féminine n'ont pas été directement évalués dans les études animales.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui évalue les résultats de la grossesse chez les femmes atteintes de lupus exposées à Benlysta pendant la grossesse. Les professionnels de la santé sont encouragés à référer les patients et les femmes enceintes sont encouragées à s'inscrire en appelant le 1-877-311-8972 ou en visitant https://mothertobaby.org/ongoing-study/benlysta-belimumab/.

Résumé des risques

Les données disponibles sur l'utilisation de Benlysta chez les femmes enceintes à partir d'études d'observation des rapports de cas publiés et la surveillance post-commercialisation sont insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales ou une fausse couche. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés au LED (voir Considérations cliniques ). Les anticorps monoclonaux tels que le belimimab sont activement transportés à travers le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse et peuvent affecter la réponse immunitaire dans le utero -fant exposé (voir Considérations cliniques ). Dans un animal combiné embryon-foetal et étude de développement pré et post natal avec des singes qui ont reçu le belimumab par administration intraveineuse, il n'y avait aucune preuve de préjudice fœtal avec des expositions environ 9 fois (sur la base de l'administration intraveineuse) et 20 fois (sur la base de l'administration sous-cutanée), l'exposition à la dose humaine maximale recommandée (MRHD).

Les résultats liés au bélimum dans les fœtus et / ou les nourrissons des singes ont inclus des réductions des comptes de cellules B Réductions de la densité des lymphocytes B de tissu lymphoïde dans la rate et les ganglions lymphatiques et les titres d'IgG et d'IgM modifiés. Le niveau de non-effectif (NOAEL) n'a pas été identifié pour ces résultats; Cependant, ils ont été réversibles dans les 3 à 12 mois après la fin du médicament (voir les données). Sur la base des données animales et du mécanisme d'action du belimimab, le système immunitaire chez les nourrissons des mères traités peut être affectée négativement. Il est inconnu sur la base des données disponibles si les effets immunitaires s'ils sont identifiés sont réversibles [voir Pharmacologie clinique ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Aux États-Unis, la population générale, le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le fentanyl se présente-t-il sous forme de pilule

Les femmes enceintes atteints de LED présentent un risque accru de résultats défavorables en matière de grossesse, y compris l'aggravation de la maladie prématurée de la maladie sous-jacente et la restriction de croissance intra-utérine. La néphrite du lupus maternel augmente le risque d'hypertension et de prééclampsie / éclampsie. Le passage des auto-anticorps maternels à travers le placenta peut entraîner des résultats néonataux défavorables, notamment le lupus néonatal et le bloc cardiaque congénital.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les anticorps monoclonaux sont de plus en plus transportés à travers le placenta à mesure que la grossesse progresse avec la plus grande quantité transférée au cours du troisième trimestre. Les risques et les prestations doivent être pris en compte avant d'administrer des vaccins en direct ou atténués aux nourrissons exposés à Benlysta utero . Surveiller un nourrisson d'une mère traitée pour la réduction de la BCELL et d'autres dysfonctionnements immunitaires [voir Avertissements et précautions ].

Données

Données sur les animaux

Dans une étude combinée de développement embryon-foetal et pré- et postnatal de développement, les singes de cynomolgus enceintes ont reçu du belimumab à des doses intraveineuses de 0 5 ou 150 mg / kg toutes les 2 semaines après la confirmation de la grossesse aux jours de gestation (GD) 20 à 22 ans tout au long de la période de l'organogenèse (jusqu'à GD 50) et à la fin de la section CESSare (GD 150) et à la fin du tiers [à la fin de GD 150. Trimestre]) ou le jour de la parturition. Il n'y avait aucune preuve d'effets de toxicité maternelle sur la survie embryofétale et infantile ou les anomalies structurelles à l'exposition environ 9 fois le MRHD de 10 mg / kg par voie intraveineuse ou 20 fois le MRHD de 200 mg sous-cutanée (sur une zone sous la courbe [Auc] avec un animal maternel par voie intraveineuse jusqu'à 150 mg / kg). Les résultats liés au belimumab chez les mères ont inclus des réductions du nombre de cellules B immatures et matures et chez les fœtus et / ou les nourrissons comprenaient des réductions du nombre de cellules B immatures et matures, les réductions de la densité des tissus lymphoïdes B-lymphocytes dans les titres de la race et des nœuds lymphatiques ont réduit les spermans réduits des iggs d'iggms et les titres d'igms réduits. Les dénombrements de cellules B chez les singes nourrissants exposés au belimimab utero récupéré à l'âge de 3 mois et chez les mères après 1 an. Les niveaux d'immunoglobuline G (IgG) et d'IgM chez les singes nourrissants ont récupéré à l'âge de 6 mois et les réductions des lymphocytes B dans les ganglions lymphatiques et la rate ont été inversées à l'âge d'un an. Le belimimab a traversé le placenta car il a été détecté dans le sang du cordon fœtal et le liquide amniotique sur GD 150.

Lactation

Résumé des risques

Aucune information n'est disponible sur la présence de belimumab dans le lait maternel les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Le belimimab a été détecté dans le lait de singes de Cynomolgus; Cependant, en raison des différences spécifiques aux espèces dans la physiologie de la lactation, les données sur les animaux peuvent ne pas prédire les niveaux de médicament dans le lait maternel. L'IgG maternelle est connue pour être présente dans le lait maternel. Si le belimumab est transféré dans le lait maternel, les effets de l'exposition locale dans le tractus gastro-intestinal et une exposition systémique limitée potentielle chez le nourrisson au belimumab sont inconnues. L'absence de données cliniques pendant la lactation empêche une détermination claire du risque de Benlysta à un nourrisson pendant la lactation; Par conséquent, les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Benlysta et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Benlysta ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Après une évaluation des avantages par rapport au risque, si la prévention de la grossesse est justifiée, les femmes de potentiel reproducteur devraient utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après le traitement final.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Benlysta ont été établies pour le traitement de la néphrite LED et du lupus chez les patients pédiatriques de 5 à moins de 18 ans.

Utilisation intraveineuse

L'utilisation de Benlysta par voie intraveineuse chez les patients pédiatriques atteints de LED est étayée par des preuves provenant de la pharmacocinétique (PK) et des résultats de l'efficacité d'une étude pédiatrique (essai 6) ainsi que de l'exposition au PK et de l'extrapolation de l'efficacité établie de Benylsta plus une thérapie standard de la phase 3 des études intraventes chez les adultes atteints de LED. Une étude d'efficacité et de sécurité PK contrôlée en double aveugle randomisée (essai 6) pour évaluer l'administration par voie intraveineuse Benlysta 10 mg / kg plus une thérapie standard par rapport au placebo plus une thérapie standard pendant 52 semaines a été réalisée chez 93 patients pédiatriques atteints de LED. La proportion de patients pédiatriques obtenant une réponse SRI-4 était plus élevé chez les patients recevant Benlysta plus un thérapie standard par rapport au placebo plus un traitement standard. Les patients pédiatriques recevant Benlysta plus une thérapie standard présentaient également un risque plus faible de subir une poussée grave par rapport au placebo plus une thérapie standard [voir Études cliniques ]. Pharmacocinétique were evaluated in a total of 53 pediatric patients with Couvre et were consistent with the adult population with Couvre [see Pharmacologie clinique ].

L'utilisation d'une administration intraveineuse de Benlysta chez les patients pédiatriques atteints de néphrite de lupus active est basée sur l'extrapolation de l'efficacité de l'étude intraveineuse chez les adultes (n = 224) avec une néphrite de lupus active et soutenue par des données pharmacocinétiques provenant d'études intraveineuses chez des patients atteints de lupus actif (n = 24) avec du lupus néphrite et des patients pédiates (N = 24) avec du lupus néphrite et des patients pédiates (N = 24) avec du lupus néphrite et des patients pédiates (SED.

Les expositions estimées au belimumab pour les patients pédiatriques étaient comparables aux adultes atteints de néphrite de lupus active [voir Pharmacologie clinique ].

Utilisation sous-cutanée

L'utilisation de Benlysta a été administrée par voie sous-cutanée chez des patients pédiatriques (5 à moins de 18 ans et pesant au moins 15 kg) avec SLE est étayé par des preuves d'un essai pharmacocinétique ouvert (administration sous-cutanée de Benlysta chez des patients pédiatriques avec SLE) et un essai 6 (une étude pharmacocinétique et une étude de sécurité des dossages intraveineux dans des patients pédiastriques avec l'efficacité pharmacocinétique. La pharmacocinétique du belimumab après l'administration sous-cutanée chez les patients pédiatriques est estimée comme étant similaire aux adultes qui reçoivent des patients sous-cutanés et pédiatriques de Benlysta qui reçoivent Benlysta par voie intraveineuse [voir Pharmacologie clinique ].

La sécurité et l'efficacité de l'administration sous-cutanée de Benlysta chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans avec une néphrite de lupus active n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité de Benlysta n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Benlysta n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets de 65 ans ou plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Utilisation avec prudence chez les patients gériatriques.

Trouble rénal

L'innocuité et l'efficacité de Benlysta ont été évaluées dans des études qui comprenaient des patients atteints de LED qui avaient une légère (autorisation de créatinine [CRCL] ≥60 et <90 mL/min) moderate (CrCl ≥30 et <60 mL/min) or severe (CrCl ≥15 et <30 mL/min) renal impairment. No dosage adjustment is recommended in patients with renal impairment.

Trouble hépatique

Aucun essai officiel n'a été mené pour examiner les effets de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du belimumab. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Groupes raciaux

Dans les essais 2 et les taux de réponse de l'essai 3 (dosage intraveineux) de l'indice de répondeur SLE (SRI-4) étaient plus faibles pour les patients noirs recevant Benlysta plus une thérapie standard par rapport aux patients noirs recevant un placebo plus Études cliniques ].

Dans l'essai 4 (dosage intraveineux), un essai randomisé par placebo randomisé 2: 1 chez les taux de réponse de l'indice de répondeur SLe de SEL (SRI-S2K) des patients noirs était plus élevé pour les patients noirs recevant Benlysta plus une thérapie standard (49%) par rapport aux patients noirs recevant un placebo plus une thérapie standard (42%). Cependant, la différence de traitement n'était pas statistiquement significative [voir Études cliniques ].

Dans l'essai 7 (dosage sous-cutané) La réponse SRI-4 était de 45% (26/58) chez les patients noirs recevant Benlysta plus un traitement standard par rapport à 39% (13/33) chez les patients noirs recevant un placebo plus Études cliniques ].

Le profil de sécurité de Benlysta chez les patients noirs était conforme au profil de sécurité connu de Benlysta administré dans la population globale [voir Effets indésirables ].

Informations sur la surdose pour Benlysta

Il y a une expérience limitée avec le surdosage du Belimumab.

Deux doses allant jusqu'à 20 mg / kg ont été données par voie intraveineuse à l'homme sans augmentation de l'incidence ou de la gravité des effets indésirables par rapport aux doses de 1 4 ou 10 mg / kg.

Contre-indications pour Benlysta

Benlysta is contraindicated in patients who have had anaphylaxis with Belmumab.

Pharmacologie clinique for Benlysta

Mécanisme d'action

Benlysta is a BLyS-specific inhibitor that blocks the binding of soluble BLyS a B-cell survival factor to its receptors on B cells. Benlysta does not bind B cells directly but by binding BLyS Benlysta inhibits the survival of B cells including autoreactive B cells et reduces the differentiation of B cells into immunoglobulin-producing plasma cells.

Pharmacodynamique

Le traitement avec Benlysta chez les patients adultes a réduit de manière significative les cellules B CD19 CD19 CD19 et activées et le sous-ensemble de cellules B SLE à la semaine 52. Des réductions de la sous-ensemble naïve et du sous-ensemble de cellules B SLE ont été observées dès la semaine 8 et soutenues à la semaine 52. Les cellules mémoire ont augmenté initialement et lentement vers les niveaux de base de la semaine 52.

Le traitement avec Benlysta chez les patients adultes a entraîné des réductions des IgG et des anticorps ADN anti-doublé (anti-ADNm) qui ont été observés dès la semaine 8 et soutenus pendant la semaine 52. Chez les patients avec de faibles niveaux de complément à la semaine de base, a entraîné une augmentation du complément C3 et C4 dès la semaine 12 et a été maintenue au cours de la semaine 52.

La réponse pharmacodynamique observée chez les patients noirs (essai 4) était conforme aux études précédentes.

Chez les patients atteints de néphrite de lupus active (essai 5) après un traitement avec Benlysta, il y a eu une diminution des IgG sériques dès la semaine 4 et par la suite, il y a eu une augmentation des taux d'IgG sériques qui étaient associés à une diminution de la protéinurie. Les réductions des auto-anticorps augmentent en complément et les réductions des cellules B total circulantes et des sous-ensembles de cellules B observées étaient cohérentes avec les études SLE.

Dans l'essai 6 (dosage pédiatrique), la réponse pharmacodynamique était cohérente avec les données adultes.

La pertinence clinique des biomarqueurs pharmacodynamiques mentionnés ci-dessus n'a pas été établie.

Pharmacocinétique

Perfusion intraveineuse In Adults

Lupus érythémateux systémique

Les paramètres pharmacocinétiques affichés dans le tableau 3 sont basés sur les estimations des paramètres de la population de 563 patients adultes qui ont reçu Benlysta 10 mg / kg.

Tableau 3. Paramètres pharmacocinétiques de la population chez les patients adultes atteints de LED après perfusion intraveineuse de Benlysta 10 mg / kg ^a

Néphrite lupus

Une analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée chez 224 patients adultes atteints de néphrite de lupus qui ont reçu du belimumab 10 mg / kg par voie intraveineuse (jours 0 14 28, puis tous les 28 jours jusqu'à 104 semaines) plus une thérapie standard [voir Études cliniques ]. In patients with lupus nephritis due to additional clearance associated with proteinuriA Belimumab exposure was initially lower than observed in Couvre studies et lower belimumab exposure was observed in patients with higher proteinuria. When the proteinuria was diminué to approximately ≤1 g/g after treatment belimumab clearance et exposure were similar to that observed in patients with Couvre who received belimumab 10 mg/kg intravenously. The available data do not support a dose adjustment in patients with high proteinuria.

Injection sous-cutanée In Adults

Lupus érythémateux systémique

Les paramètres pharmacocinétiques affichés dans le tableau 4 sont basés sur les estimations des paramètres de population de 661 sujets après l'administration sous-cutanée de belimumab 200 mg une fois par semaine. Le temps pour atteindre la concentration sérique maximale (CMAX) était de 2,6 jours (TMAX) après l'administration à l'état d'équilibre. La biodisponibilité du Belimumab était d'environ 74%. Avec l'administration sous-cutanée hebdomadaire, il y avait des fluctuations mineures autour de la concentration moyenne (CAVG 104 mcg / ml), CMIN (97 mcg / ml) n'étant que légèrement en dessous de CAVG.

Tableau 4. Paramètres pharmacocinétiques de la population chez l'adulte après l'administration sous-cutanée de Benlysta

Néphrite lupus

Sur la base de la modélisation et de la simulation pharmacocinétiques de la population de la dose hebdomadaire sous-cutanée de 400 mg de 400 mg, la concentration moyenne du belimumab au cours des 12 premières semaines devrait être de 78 mcg / ml, ce qui est similaire à la concentration estimée de 89 mcg / ml pour l'administration intraveineuse. La dose de chargement de 400 mg chaque semaine fournit des concentrations stables à partir de la semaine 2 de dosage. Les concentrations moyennes à l'état d'équilibre de l'administration sous-cutanée de belimumab 200 mg une fois par semaine chez les adultes atteints de néphrite lupus devraient être similaires à celles observées chez des adultes atteints de néphrite de lupus recevant du belimumab 10 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 4 semaines.

Populations spécifiques

Les informations suivantes sont basées sur les analyses pharmacocinétiques de la population de l'administration intraveineuse et de l'administration sous-cutanée de Benlysta.

Âge

Âge did not significantly influence the pharmacokinetics of belimumab where the majority of subjects were between 18 et 45 years of age (70% with intravenous dosing; 74% with suColombie-Britanniqueutaneous dosing).

Patients gériatriques

Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles pour les patients âgés, car moins de 2% des sujets inclus dans l'analyse pharmacocinétique étaient âgés de 65 ans ou plus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

Les paramètres pharmacocinétiques du belimumab après administration intraveineuse sont basés sur des estimations de paramètres individuels à partir d'une analyse pharmacocinétique de la population de 53 patients pédiatriques atteints de LED (essai 6). Après l'administration IV de 10 mg / kg les jours 0 14 et 28 et à des intervalles de 4 semaines par la suite, les expositions au belimumab étaient similaires entre les sujets pédiatriques et adultes avec SLE. Les valeurs géométriques géométriques en régime permanent CMAX CMIN CAVG et AUC étaient de 305 42 92 MCG / ml et 2569 jours • MCG / ml dans le groupe de 5 à 11 ans et 317 52 112 MCG / ml et 3126 jours • MCG / ml dans le groupe de 12 à 17 ans. [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Les paramètres pharmacocinétiques du Belimumab après l'administration sous-cutanée sont basés sur une analyse pharmacocinétique de la population dérivée de 25 patients pédiatriques atteints de LED qui ont reçu Benlysta par voie sous-cutanée et d'essai 6 (une étude de phase II chez des patients pédiatriques atteints de LED recevant Benlysta par voie intraveineuse). Après une administration sous-cutanée de 200 mg de Benlysta chez des patients pédiatriques 5 à moins de 18 ans soit chaque semaine (les patients pesant ≥40 kg) ou toutes les 2 semaines (patients pesant 15 à <40 kg) the steady state average belimumab concentration is estimated to be similar to that of adult subjects with Couvre following suColombie-Britanniqueutaneous administration of 200 mg weekly et similar to that of pediatric subjects with Couvre following intravenous administration of 10 mg/kg Benlysta on Days 0 14 et 28 et at 4-week intervals thereafter. Simulated steady-state geometric mean Cmax et AUC are estimated to be 110 mcg/mL et 1328 day•mcg/mL for pediatric patients (weighing 15 to <40 kg) receiving Benlysta toutes les 2 semaines et 134 mcg/mL et 899 day•mcg/mL for pediatric patients (weighing ≥40 kg) receiving Benlysta once weekly. [see Utiliser dans des populations spécifiques ]

Pour la néphrite de lupus active, la pharmacocinétique du belimumab après l'administration intraveineuse chez les patients pédiatriques a été estimée sur la base d'un modèle pharmacocinétique de population développé à partir de 224 adultes atteints de néphrite de lupus active et validés à l'aide de données de 53 patients pédiatriques atteints de LED. Avec l'administration IV de 10 mg / kg les jours 0 14 et 28 et à des intervalles de 4 semaines par la suite, les expositions simulées du Belimumab pour le groupe de 5 à 11 ans et le groupe de 12 à 17 ans ont été estimées comparables aux adultes atteints de lupus de néphrite active. [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Patients masculins et féminins

Le sexe n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique du Belimumab dans la population d'essais féminines largement (94% avec un dosage intraveineux; 85% avec un dosage sous-cutané).

Groupes raciaux

La race n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique Belimumab. La distribution raciale avec administration intraveineuse était à 53% blanche 16% Asie 16% Alaska Native / American Indian et 14% noir dans les essais 1 2 et 3. Essai 4 n'a inscrit que des patients noirs. La distribution raciale avec l'administration sous-cutanée (essai 7) était à 61% blanche 20% Asie 11% noir et 6% Alaska Native / American Indian.

Poids

Le poids corporel et l'indice de masse corporelle (IMC) n'ont eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du belimumab administré par voie sous-cutanée chez les adultes. Aucun ajustement de dose n'est recommandé chez les adultes en fonction du poids ou de l'IMC pour l'administration sous-cutanée.

Les effets du poids corporel sur l'exposition au bélimumab après administration sous-cutanée chez les patients pédiatriques ont été déterminés à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de la population. Les patients pédiatriques présentant un poids corporel inférieur ont un dégagement inférieur au belimumab et un volume de distribution. Pour garantir que les expositions au belimumab restent dans des limites acceptables et sont cohérentes dans la plage de poids pédiatrique que les patients avec un poids corporel inférieur sont moins fréquemment conçus. [voir Posologie et administration ]

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucun essai officiel n'a été mené pour examiner les effets de la déficience rénale sur la pharmacocinétique du belimumab. Benlysta a été étudié chez un nombre limité de patients adultes atteints de LED qui avaient un léger (CRCL ≥60 et <90 mL/min) moderate (CrCl ≥30 et <60 mL/min) or severe (CrCl ≥15 et <30 mL/min) renal impairment: 770 patients with mild renal impairment 261 patients with moderate renal impairment et 14 patients with severe renal impairment received belimumab intravenously; 121 patients with mild renal impairment et 30 patients with moderate renal impairment received belimumab suColombie-Britanniqueutaneously. [see Utiliser dans des populations spécifiques .]

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucun essai officiel n'a été mené pour examiner les effets de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du belimumab. Les niveaux de base de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) n'ont pas influencé de manière significative la pharmacocinétique du belimumab. [voir Utiliser dans des populations spécifiques .]

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude officielle d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec Benlysta. L'utilisation concomitante du mycophénolate cyclophosphamide azathioprine méthotrexate antipaludiaux ANCADSADSA-aspirine et / ou les inhibiteurs de HMG-CoA réductase n'ont pas influencé de manière significative la pharmacocinétique du belimumab. La co-administration des stéroïdes et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) a entraîné une augmentation de la clairance systémique du belimumab qui n'était pas cliniquement significative car l'ampleur était bien dans la plage de variabilité normale de la clairance. L'effet du belimumab sur la pharmacocinétique d'autres médicaments n'a pas été évalué.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, notamment celles de Benlysta ou d'autres produits Belimumab.

Dans les essais 2 et 3 (dosage intraveineux chez les adultes atteints d'anticorps anti-hélimumab LED) ont été évalués pendant les périodes respectives de 52 semaines et 76 semaines contrôlées par placebo et détectées chez 4 des 563 patients (NULL,7%) recevant Benlysta 10 mg / kg et chez 27 des 559 patients (NULL,8%) recevant Benlysta 10 mg / kg / kg. La fréquence signalée pour le groupe recevant 10 mg / kg peut sous-estimer la fréquence réelle due à une sensibilité au test plus faible en présence de concentrations élevées de médicaments. Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 3 patients recevant Benlysta 1 mg / kg. Trois patients atteints d'anticorps anti-bélimumab ont connu des réactions de perfusion légères de nausées maux de tête et dyspnée érythémateuse à érythémate. Aucune des réactions n'a été mortelle. Dans l'essai 4 (dosage intraveineux chez les patients noirs adultes) des anticorps anti-hélimumabs ont été détectés chez 2 des 321 (NULL,6%) de patients recevant Benlysta 10 mg / kg au cours de la période contrôlée par le placebo de 52 semaines. Dans l'essai 5 (dosage intraveineux chez les adultes atteints de néphrite de lupus), il n'y a pas eu de formation d'anticorps anti-hélimumab chez 224 patients recevant Benlysta 10 mg / kg plus une thérapie standard pendant la période contrôlée par le placebo de 104 semaines. Dans l'essai 6 (dosage intraveineux chez les patients pédiatriques atteints de LED), il n'y avait pas de formation d'anticorps antibélimumab chez 53 patients recevant Benlysta 10 mg / kg plus un traitement standard pendant la période contrôlée par le placebo de 52 semaines. Dans l'essai 7 (dosage sous-cutané chez les adultes atteints de LED), il n'y avait pas de formation d'anticorps anti-hélimumab chez 556 patients recevant Benlysta 200 mg au cours de la période contrôlée par un placebo de 52 semaines. Dans un essai pharmacocinétique pédiatrique ouvert de 52 semaines (dosage sous-cutané chez les patients pédiatriques atteints de LED) aucun des 25 patients n'a développé des anticorps anti-hélimumab.

La pertinence clinique de la présence d'anticorps anti-hélimumab n'est pas connue.

Études cliniques

La sécurité et l'efficacité de la thérapie standard administrée par voie intraveineuse et standard ont été évaluées dans 4 essais contrôlés par placebo en double aveugle randomisés impliquant 2581 patients adultes atteints de LED (essai 1 NCT00071487 Essai 2 NCT00410384 ESSAYE 3 NCT00424476 et essai 4 NCT01632241) et un essai impliquant 93 patients pédiaTric (essai 6 6 NCT01649765) avec SLE selon les critères de l'American College of Rhumatology. Dans ces essais, les patients atteints de néphrite de lupus active sévère et de lupus du SNC actif sévère ont été exclus. Les patients étaient sur un schéma de traitement stable de thérapie standard comprenant l'une des éléments suivants (seuls ou en combinaison): Corticostéroïdes antipaludiques AINS et immunosuppresseurs. L'utilisation d'autres biologiques et du cyclophosphamide intraveineux n'était pas autorisée.

De plus, la sécurité et l'efficacité de Benlysta ont administré par voie intraveineuse plus la thérapie standard a été évaluée dans un essai contrôlé en double aveugle randomisé chez 448 patients adultes atteints de néphrite de lupus active (essai 5; NCT01639339).

Administration intraveineuse chez les adultes avec SLE

Essai 1: LED - Benlysta 1 mg / kg 4 mg / kg 10 mg / kg - intraveineux

L'essai 1 a inscrit 449 patients et évalué des doses de 1 4 et 10 mg / kg de Benlysta plus un traitement standard par rapport au placebo plus un traitement standard sur 52 semaines chez les patients atteints de LED. Les patients ont dû avoir une sécurité des œstrogènes dans le lupus érythémateux d'évaluation nationale - le score de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux (SELENA-SLEDAI) de ≥4 au départ et des antécédents d'auto-anticorps (anticorps anti-nucléaire [ANA] et / ou anti-doulest [anti-dddne) mais 28% de la population. Les points finaux du co-primaire ont été un pourcentage de variation du score de Selena-Sledai à la semaine 24 et du temps pour d'abord évaser plus de 52 semaines. Aucune différence significative entre aucun des groupes recevant Benlysta et le groupe recevant un placebo n'a été observée. L'analyse exploratoire de cet essai a identifié un sous-groupe de patients (72%) qui étaient positifs en auto-anticorps chez qui Benlysta semblait offrir des avantages. Les résultats de cet essai ont informé la conception des essais 2 et 3 et ont conduit à la sélection d'une population cible et à une indication limitée aux patients LED positifs pour l'auto-anticorps.

Essais 2 3 et 4: SLE - Benlysta 1 mg / kg et 10 mg / kg - intraveineux

Les essais 2 et 3 ont été des essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo chez les patients atteints de LED qui étaient similaires dans la conception, sauf la durée; L'essai 2 (n = 819) était de 76 semaines et l'essai 3 (n = 865) était de 52 semaines. Les patients avaient une maladie LED active avec un score de SELENA-SLEDAI ≥6 et des résultats positifs des tests d'auto-anticorps au dépistage. Les patients ont été exclus de l'essai s'ils avaient déjà reçu un traitement avec un agent ciblé par les cellules B ou s'ils recevaient actuellement d'autres agents biologiques. Le cyclophosphamide intraveineux n'a pas été autorisé au cours des 6 mois précédents ou pendant l'essai. L'essai 2 a été mené principalement en Amérique du Nord et en Europe. L'essai 3 a été mené en Amérique du Sud en Europe de l'Est Asie et en Australie.

Les médicaments concomitants de base comprenaient des corticostéroïdes (essai 2: 76% d'essai 3: 96%) Immunosuppresseurs (essai 2: 56% d'essai 3: 42%; y compris le méthotrexate de l'azathioprine et le mycophénolate) et les anticalariaux (essai 2: 63% essai 3: 67%). La plupart des patients (> 70%) recevaient 2 classes ou plus de médicaments LED.

Dans les essais 2 et 3, plus de 50% des patients avaient 3 systèmes d'organes actifs ou plus impliqués au départ. Les systèmes d'organes actifs les plus courants au départ basés sur SELENA-SLEDAI étaient des mucocutanés (82% dans les deux essais) immunitaires (essai 2: 74% 3: 85%) et musculo-squelettique (essai 2: 73% d'essai 3: 59%). Moins de 16% des patients avaient un certain degré d'activité rénale et moins de 7% des patients avaient une activité dans les systèmes cardio-respiratoires vasculaires ou SNC.

Au dépistage, les patients ont été stratifiés par gravité de la maladie en fonction de leur niveau de protéinurie SELENA-SLEDAI (≤9 vs ≥10) ( <2 g/24 h vs. ≥2 g/24 h) et race (African or Indigenous-American descent vs. other) et then retomly assigned to receive Benlysta 1 mg/kg Benlysta 10 mg/kg or placebo in addition to stetard therapy. The patients were administered trial medication intravenously over a 1-hour period on Days 0 14 28 et then every 28 days for 48 weeks in Procès 3 et for 72 weeks in Procès 2.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était un critère d'évaluation composite (index de répondeur SLE-4 ou SRI-4) qui a défini la réponse comme répondant à chacun des critères suivants à la semaine 52 par rapport à la ligne de base:

• Réduction ≥4 points du score Selena-Sledai et
• Aucun groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques (Bilag), un score de domaine d'organe ou 2 nouveaux scores de domaine d'orgue Bilag B et
• pas d'aggravation ( <0.30-point increase) in Physician’s Global Assessment (PGA) score.

Le SRI utilise le score Selena-Sledai comme une mesure objective de la réduction de l'activité mondiale de la maladie; l'indice BILAG pour garantir aucune aggravation significative dans aucun système d'organes spécifique; et le PGA pour garantir que les améliorations de l'activité de la maladie ne s'accompagnent pas de l'aggravation de l'état du patient dans l'ensemble.

Dans les deux essais 2 et 3, la proportion de patients atteints de LED atteignant une réponse SRI-4 telle que définie pour le critère d'évaluation principal était significativement plus élevée dans le groupe recevant Benlysta 10 mg / kg plus un traitement standard que dans le groupe recevant un placebo plus une thérapie standard. L'effet sur le SRI-4 n'était pas systématiquement significativement différent pour les patients recevant Benlysta 1 mg / kg plus la thérapie standard par rapport au placebo plus une thérapie standard dans les deux essais. La dose de 1 mg / kg n'est pas recommandée. Les tendances des comparaisons entre les groupes de traitement pour les taux de réponse pour les composantes individuelles du point final étaient généralement cohérentes avec celles du SRI-4 (tableau 5). À la semaine 76 de l'essai 2, le taux de réponse SRI-4 avec Benlysta 10 mg / kg n'était pas significativement différent de celui du placebo (39% et 32% respectivement).

Tableau 5. Taux de réponse clinique chez les patients atteints de LED après 52 semaines de traitement

La réduction de l'activité de la maladie observée dans le SRI-4 était principalement liée à l'amélioration des systèmes d'organes les plus fréquemment impliqués; à savoir la musculo-squelettique mucocutanée et immunitaire.

Effet chez les patients noirs / afro-américains

Dans les essais 2 et 3, des analyses de sous-groupe exploratoires du taux de réponse SRI-4 chez les patients noirs (n = 148) ont été effectuées. Le taux de réponse SRI-4 chez les patients noirs en groupes recevant Benlysta plus la thérapie standard était inférieur à celui du groupe recevant un placebo plus placebo plus une thérapie standard (22/50 ou 44% pour le placebo 15/48 ou 31% pour Benlysta 1 mg / kg et 18/50 ou 36% pour Benlysta 10 mg / kg).

L'essai 4 était un essai contrôlé par placebo randomisé 2: 1 chez des patients noirs atteints de LED (n = 448) menés en Amérique du Nord en Amérique du Sud en Europe et en Afrique (même conception d'étude que les essais 2 et 3 à des exceptions de patients ayant un score de SELENA-SLEDAI de base de ≥8 et en utilisant la notation SLEDAI-2K modifiée pour la protéinurie). La population avait un âge moyen de 39 ans (extrêmes: 18 à 71) et 97% étaient des femmes. La proportion de patients noirs atteignant une réponse SRI-S2K à la semaine 52 (critère d'évaluation primaire) et les composants individuels du point final étaient plus élevés dans le groupe recevant Benlysta 10 mg / kg plus une thérapie standard par rapport au groupe recevant un placebo plus une thérapie standard. Cependant, la différence de traitement n'était pas statistiquement significative (tableau 6).

Tableau 6. Taux de réponse clinique chez les patients noirs atteints de LED après 52 semaines de traitement (essai 4)

Effet sur le traitement stéroïde concomitant

Dans les essais 2 et les essais 3 46% et 69% des patients respectivement recevant de la prednisone à des doses> 7,5 mg / jour au départ. La proportion de patients capables de réduire leur dose de prednisone moyenne d'au moins 25% à ≤ 7,5 mg / jour pendant les semaines 40 à 52 n'était pas systématiquement significativement différente pour Benlysta plus une thérapie standard par rapport au placebo plus une thérapie standard dans les deux essais. Dans l'essai 2, 17% des patients recevant Benlysta 10 mg / kg plus un traitement standard et 19% des patients recevant Benlysta 1 mg / kg plus un traitement standard a atteint ce niveau de réduction des stéroïdes, contre 13% des patients recevant un placebo plus un traitement standard. Dans l'essai 3 19% 21% et 12% des patients recevant Benlysta 10 mg / kg de Benlysta 1 mg / kg et un placebo respectivement plus la thérapie standard a atteint ce niveau de réduction des stéroïdes.

Effet sur les poussées SLE sévères

La probabilité de subir une poussée de LED sévère telle que définie par une modification des critères de fusée d'essai Selena qui excluait les fusées graves déclenchées uniquement par une augmentation du score Selena-Sledai à> 12 a été calculée pour les deux essais 2 et 3. La proportion de patients ayant au moins 1 fusée sévère sur 52 semaines n'a pas été systématiquement différente pour Benlysta et Standard Thérapie standard ralentit. Dans l'essai 2, 18% des patients recevant Benlysta 10 mg / kg plus une thérapie standard et 16% des patients recevant Benlysta 1 mg / kg plus un traitement standard avait une fusée grave par rapport à 24% des patients recevant un placebo plus un traitement standard. Dans l'essai 3 14% 18% et 23% des patients recevant Benlysta 10 mg / kg de Benlysta 1 mg / kg et un placebo respectivement plus la thérapie standard avait une fusée sévère.

Administration intraveineuse chez des adultes atteints de néphrite lupus

Essai 5: Lupus Nephritis - Benlysta 10 mg / kg - intraveineux

La sécurité et l'efficacité de Benlysta 10 mg / kg ont administré par voie intraveineuse sur 1 heure les jours 0 14 28, puis tous les 28 jours plus la thérapie standard a été évaluée dans un essai randomisé en double aveugle randomisé de 104 semaines chez 448 patients avec une néphritis de lupus proliférative et / ou membranée active (essai 5). Les patients avaient un diagnostic clinique de LED selon les critères de classification du Collège américain de rhumatologie; Classe III III et / ou V de la lupus néphrite prouvée par la biopsie; et avait une maladie rénale active lors du dépistage nécessitant une thérapie standard: des corticostéroïdes avec 1) du mycophénolate pour l'induction suivi d'un mycophénolate pour l'entretien ou 2) du cyclophosphamide pour l'induction suivi de l'azathioprine pour le maintien. Cet essai a été mené en Asie en Amérique du Nord en Amérique du Sud et en Europe. L'âge moyen des patients était de 33 ans (extrêmes: 18 à 77); La majorité (88%) étaient des femmes.

The primary efficacy endpoint was Primary Efficacy Renal Response (PERR) at Week 104 defined as a response at Week 100 confirmed by a repeat measurement at Week 104 of the following parameters: urine protein:creatinine ratio (uPCR) ≤0.7 g/g and estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m ² ou aucune diminution de l'EGFR de> 20% par rapport à la valeur pré-flare.

Les principaux points de terminaison secondaires comprenaient:

• Réponse rénale complète (CRR) définie comme une réponse à la semaine 100 confirmée par une mesure répétée à la semaine 104 des paramètres suivants: UPCR <0.5 g/g et eGFR ≥90 mL/min/1.73 m ² ou aucune diminution de l'EGFR de> 10% de la valeur pré-frafeuille.
• Perr et semaine 52.
• Temps à l'événement ou décès lié à la rénal (événement rénal défini comme le premier événement de la maladie rénale du stade terminal Doublant de la créatinine rénale sérique aggravant [défini par une augmentation quantifiée de la protéinurie et / ou une fonction rénale altérée] ou la réception d'une thérapie prohibitée par la néphrite rénale en raison de la gestion des souris rénales).

La proportion de patients atteints de PERR à la semaine 104 était significativement plus élevé chez les patients recevant Benlysta plus un thérapie standard par rapport au placebo plus un traitement standard (tableau 7). Les principaux critères d'évaluation secondaires ont également montré une amélioration significative avec la thérapie standard de Benlysta plus par rapport à la thérapie standard du placebo plus (tableau 7 et tableau 8).

Tableau 7. L'efficacité entraîne des adultes atteints de néphrite de lupus (essai 5)

In descriptive subgroup analyses the PERR and CRR rates were examined by induction therapy (mycophenolate or cyclophosphamide) biopsy class (Class III or IV Class III + V or Class IV + V or Class V) and uPCR levels at baseline ( <3 g/g or ≥3 g/g; post-hoc analysis) (Figure 1).

Figure 1. Ratio de cotes de Perr et CRR à la semaine 104 entre sous-groupes ^{A B} (Essai 5)

La proportion de répondants pour Perr par visite pendant la semaine 104 est illustrée à la figure 2.

Figure 2. Réponse rénale d'efficacité primaire (PERR) chez les adultes atteints de néphrite lupus (/ - erreur standard) par visite ^a (Essai 5)

Dans le procès, 5 sujets qui ont reçu Benlysta étaient significativement moins susceptibles de subir un événement ou un décès lié à la rénale par rapport au placebo (tableau 8).

Tableau 8. Temps à l'événement ou décès lié à la rénal chez les adultes atteints de néphrite lupus (essai 5)

In descriptive subgroup analyses of time to renal-related event or death results were consistent with the overall endpoint regardless of induction therapy (mycophenolate or cyclophosphamide) biopsy class (Class III or IV Class III + V or Class IV + V or Class V; post-hoc analysis) and baseline proteinuria ( <3 g/g or ≥3 g/g; post-hoc analysis). The treatment difference was primarily driven by the renal worsening et renal-related treatment failure components of the endpoint.

Administration intraveineuse chez les patients pédiatriques atteints de LED

Essai 6: LED - Benlysta 10 mg / kg chez les patients pédiatriques - intraveineux

L'innocuité et l'efficacité de Benlysta ont été évaluées dans une étude d'efficacité et de sécurité à 52 semaines contrôlées par placebo contrôlée par un placebo (PK) réalisée chez 93 patients pédiatriques avec un diagnostic clinique de LED selon les critères de classification de l'American College of Rheumatology. Les patients avaient une maladie LED active définie comme un score de SELENA-SLEDAI ≥6 et des auto-anticorps positifs au dépistage tels que définis dans les essais adultes. Les patients étaient sous un régime de traitement SLAT stable (norme de soins) et avaient des critères d'inclusion et d'exclusion similaires comme dans les études pour adultes. L'âge médian était de 15 ans (extrêmes: 6 à 17). La majorité (95%) des patients étaient des femmes. Plus de 50% des patients avaient 3 systèmes d'organes actifs ou plus impliqués au départ. Les systèmes d'organes actifs les plus courants au départ basés sur Selena-Sledai étaient des mucocutanés (91%) immunologiques (74%) et musculo-squelettiques (73%). Dans l'ensemble, 19% des patients pédiatriques avaient un certain degré d'activité rénale et moins de 7% avaient une activité dans le SNC hématologique cardio-respiration ou les systèmes vasculaires. La randomisation en cohortes de traitement lié à l'âge a été stratifiée en dépistant les scores de SELENA-SLEDAI (6 à 12 vs> 13) et l'âge (5 à 11 ans contre 12 à 17 ans).

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était l'indice de répondeur SLE (SRI-4) à la semaine 52, comme décrit dans les essais intraveineux adultes. Il y avait une proportion numériquement plus élevée de patients pédiatriques atteignant une réponse dans SRI-4 et ses composants chez les patients pédiatriques recevant Benlysta plus une thérapie standard par rapport au placebo plus un thérapie standard (tableau 9).

Tableau 9. Taux de réponse pédiatrique à la semaine 52 ^a (Essai 6)

Effet sur le traitement stéroïde concomitant

Au départ, 95% des patients pédiatriques recevaient de la prednisone. Parmi ces patients pédiatriques, 20% des patients pédiatriques recevant Benlysta plus un thérapie standard ont réduit leur dose de prednisone moyenne d'au moins 25% par jour pendant les semaines 44 à 52, contre 21% des patients pédiatriques sur placebo plus une thérapie standard.

Effet sur les poussées SLE sévères

Dans l'essai 6, la probabilité de subir une fusée SLE sévère mesurée par l'indice de fusée Selena-Sledai modifié excluant des fusées graves déclenchées uniquement par une augmentation du score Selena-Sledai à> 12 a été calculée. La proportion de patients pédiatriques signalant au moins une poussée sévère au cours de l'étude était numériquement plus faible chez les patients pédiatriques recevant Benlysta plus une thérapie standard (17%) par rapport à celles recevant un placebo plus un traitement standard (35%). Les patients pédiatriques recevant Benlysta 10 mg / kg plus la thérapie standard présentaient un risque de 64% plus faible de subir une poussée sévère au cours des 52 semaines d'observation par rapport au groupe de thérapie standard du placebo plus. Parmi les patients pédiatriques souffrant d'une poussée grave, le temps médian vers la première poussée sévère était de 150 jours chez les patients pédiatriques recevant Benlysta plus un traitement standard, contre 113 jours chez les patients pédiatriques recevant un placebo plus un traitement standard.

Administration sous-cutanée chez les adultes avec SLE

Essai 7: LED - Benlysta 200 mg - sous-cutané

La sécurité et l'efficacité de Benlysta administrées par voie sous-cutanée ont été évaluées dans un essai contrôlé par placebo randomisé en double aveugle impliquant 836 patients adultes atteints de LED selon les critères de l'American College of Rhumatology (essai 7 NCT0148496). Les patients atteints de néphrite de lupus active sévère et de lupus du SNC actif sévère ont été exclus. L'essai (randomisation 2: 1) a évalué Benlysta 200 mg une fois hebdomadaire plus la thérapie standard (n = 556) par rapport au placebo une fois hebdomadaire plus thérapie standard (n = 280) sur 52 semaines chez les patients atteints d'une maladie LED active. Les patients ont dû avoir un score Selena-Sledai ≥8 et un test d'auto-anticorps positif (anticorps anti-nucléaire [ANA] et / ou des résultats de l'ADN à brin anti-doublé [anti-ADNm]) au dépistage.

Aucune différence significative dans les caractéristiques de base des patients n'a été observée entre les groupes de traitement. Dans certains pays, le traitement avec un agent ciblé par les cellules B a été autorisé s'il était reçu un an ou plus avant la référence; Sinon, le traitement avec un agent ciblé par les cellules B n'a pas été autorisé. Les patients ont été exclus de l'essai s'ils recevaient actuellement d'autres agents biologiques. Facteur de nécrose anti-tumorage thérapie de cyclophosphamide intraveineux interleukine-1 antagoniste des récepteurs IVIM-prednisone> 100 mg / jour et la plasmaphérèse n'a pas été autorisée au cours des 3 mois précédents ou pendant l'essai. L'essai a été mené en Amérique du Nord en Amérique du Sud en Europe et en Asie. Les médicaments concomitants de base comprenaient des corticostéroïdes (86%) des antipaludiques (69%) et des immunosuppresseurs (46%, y compris le méthotrexate de l'azathioprine et le mycophénolate). La plupart des patients (environ 80%) recevaient 2 classes ou plus de médicaments LED.

Plus de 50% des patients avaient 3 systèmes d'organes actifs ou plus impliqués au départ. Les systèmes d'organes actifs les plus courants au départ basés sur Selena-Sledai étaient des musculo-squelettiques mucocutanés (88%) (78%) et immunologiques (76%). Dans l'ensemble, 12% des patients avaient un certain degré d'activité rénale et moins de 15% des patients avaient une activité dans les systèmes cardio-respiratoires vasculaires ou SNC. Les patients ont été stratifiés par gravité de la maladie en fonction de leur niveau de complément SELENA-SLEDAI (≤9 vs ≥10) (C3 et / ou C4 bas vs autre) et de la race (noir vs autre), puis affectés au hasard pour recevoir Benlysta 200 mg plus une thérapie standard ou un placebo une fois par semaine et une thérapie standard.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était l'index de répondeur SLE-4 (SRI-4) à la semaine 52, comme décrit dans les essais intraveineux. Les critères d'évaluation de l'efficacité secondaire comprenaient du temps pour d'abord sévère flare (tel que mesuré par l'indice de fusée LED SELENA-SLEDAI modifié) et la proportion de patients recevant de la prednisone> 7,5 mg / jour au départ dont la dose de prednisone moyenne avait été réduite de ≥25% à ≤ 7,5 mg / jour pendant les semaines 40 à 52.

La proportion de patients obtenant une réponse SRI-4 était significativement plus élevé chez les patients recevant Benlysta plus un thérapie standard par rapport au placebo plus un traitement standard. Les tendances comparant les groupes de traitement par rapport à la probabilité de réponse pour les composantes individuelles du point final étaient cohérentes avec celles du SRI-4 (tableau 10).

Tableau 10. Taux de réponse clinique chez les patients atteints de LED après 52 semaines de traitement (essai 7)

La réduction de l'activité de la maladie observée dans le SRI-4 était principalement liée à l'amélioration des systèmes d'organes les plus fréquemment impliqués à savoir l'immunologique et la vasculaire musculo-squelettique mucocutanés.

La proportion de répondeurs SRI-4 à la visite de la semaine 52 est illustrée à la figure 3.

Figure 3. Proportion (%) des répondeurs SRI-4 (/ - Erreur standard) par visite ^a

Effet chez les patients noirs / afro-américains

Des analyses de sous-groupe exploratoires du taux de réponse SRI-4 chez les patients noirs (n = 91) ont été effectuées. Le taux de réponse SRI-4 chez les patients noirs recevant Benlysta plus la thérapie standard était de 45% (26/58) contre 39% (13/33) dans le groupe recevant un placebo plus une thérapie standard [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effet sur le traitement stéroïde concomitant

Au départ, 60% des patients recevaient de la prednisone à des doses> 7,5 mg / jour. Parmi ces patients, 18% des patients recevant Benlysta plus une thérapie standard ont réduit leur dose de prednisone moyenne d'au moins 25% à ≤ 7,5 mg / jour pendant les semaines 40 à 52, contre 12% des patients sous placebo plus une thérapie standard; Cette différence n'était pas statistiquement significative (OR = 1,65 [IC à 95%: 0,95 2,84]).

Effet sur les poussées SLE sévères

La probabilité de subir une poussée de LED sévère, telle que mesurée par l'indice de fusée LED SELENA-SLEDAI modifié, excluant des fusées graves déclenchées uniquement par une augmentation du score Selena-Sledai à> 12 a été calculée. La proportion de patients signalant au moins 1 éruption sévère au cours de l'étude était plus faible chez les patients traités par Benlysta plus un thérapie standard (11%) par rapport à ceux recevant un placebo plus une thérapie standard (18%). Les patients traités par Benlysta plus une thérapie standard présentaient un risque de 49% plus faible de connaître au moins 1 poussée sévère au cours des 52 semaines d'observation par rapport aux patients recevant un placebo plus un traitement standard (HR = 0,51 [IC à 95%: 0,35 0,74]). Parmi les patients souffrant d'une flare sévère, le temps médian vers la première poussée sévère a été retardé chez les patients recevant Benlysta plus un traitement standard par rapport au placebo plus un traitement standard (171 jours contre 118 jours).

Informations sur les patients pour Benlysta

Benlysta
(Ben-list-ah)
(belimumab) pour l'injection pour une utilisation intraveineuse

Benlysta
(Ben-list-ah)
(belimumab) injection pour une utilisation sous-cutanée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Benlysta?

Les agents immunosuppresseurs, dont Benlysta, peuvent provoquer des effets secondaires graves. Certains de ces effets secondaires peuvent entraîner la mort. Ce qui suit est de graves effets indésirables qui se sont produits chez les patients recevant Benlysta:

1. Infections . Les infections pourraient être graves entraînant une hospitalisation ou une mort. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'un des symptômes suivants d'une infection:

• fièvre
• Uriner souvent
• frissons
• tousser le mucus
• Douleur ou brûlure avec la miction
• Red chaud ou peau douloureuse ou plaies sur votre corps

2. Réactions allergiques (hypersensibilité). Des réactions allergiques graves peuvent survenir le jour de ou dans les jours qui ont suivi Benlysta et peuvent causer la mort. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera de près pendant que vous recevez Benlysta donné dans une veine (perfusion intraveineuse) et après votre perfusion pour les signes d'une réaction. Les réactions allergiques peuvent parfois être retardées. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique après l'utilisation de Benlysta:

• démangeaison
• pression artérielle basse
• gonflement du visage lèvres bouche langue ou gorge
• étourdissements ou évanouissements
• mal de tête
• difficulté à respirer
• nausée
• anxiété
• éruption cutanée

3. Problèmes de santé mentale et suicide. Des symptômes de problèmes de santé mentale peuvent survenir. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• Pensées de suicide ou de mort
• Dépression nouvelle ou pire
• tenter de se suicider
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Difficulté à dormir (insomnia)
• Autres changements inhabituels dans votre comportement ou votre humeur
• Anxiété nouvelle ou pire
• Pensées de vous blesser ou de blesser les autres

Qu'est-ce que Benlysta?

• Benlysta is a prescription medicine used to treat:
  • adultes et enfants de 5 ans et plus avec un lupus érythémateux systémique actif (LED ou lupus) qui reçoivent d'autres médicaments lupus et
  • Adultes et enfants de 5 ans et plus avec une néphrite de lupus active (inflammation rénale liée au lupus) qui reçoivent d'autres médicaments lupus.
• Benlysta contains belimumab which is in a group of medicines called monoclonal antibodies. Lupus is a disease of the immune system (the body system that fights infection). When given together with other medicines for lupus Benlysta decreases lupus disease activity more than other lupus medicines alone.
• On ne sait pas si Benlysta est sûre et efficace chez les personnes atteintes de lupus actif du système nerveux central actif.
• On ne sait pas si Benlysta donné sous la peau (par voie sous-cutanée) est sûre et efficace pour une utilisation:
  • Enfants de moins de 5 ans ou moins de 33 livres (15 kg) avec du LED.
  • Enfants de moins de 18 ans avec une néphrite de lupus active.
• On ne sait pas si Benlysta donné dans une veine (par voie intraveineuse) est sûre et efficace pour une utilisation chez les enfants de moins de 5 ans.

N'utilisez pas Benlysta si vous:

• sont allergiques au belimumab ou à l'un des ingrédients de Benlysta. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Benlysta.

Avant de recevoir Benlysta, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Pensez que vous avez une infection ou que vous avez des infections qui continuent de revenir. Vous ne devriez pas recevoir Benlysta si vous avez une infection à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Benlysta?
• ont ou ont eu des problèmes de santé mentale tels que la dépression ou les pensées de suicide.
• ont récemment reçu une vaccination ou si vous pensez que vous pourriez avoir besoin d'une vaccination. Si vous recevez Benlysta, vous ne devriez pas recevoir de vaccins en direct.
• sont allergiques à d'autres médicaments.
• reçoivent d'autres médicaments biologiques ou anticorps monoclonaux.
• ont ou ont eu un type de cancer.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Benlysta nuira à votre bébé à naître. Vous devez parler à votre professionnel de la santé de l'opportunité de prévenir la grossesse pendant Benlysta. Si vous choisissez de prévenir la grossesse, vous devez utiliser une méthode efficace de contraception tout en recevant Benlysta et pendant au moins 4 mois après la dose finale de Benlysta.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte pendant votre traitement avec Benlysta ou si vous pensez que vous pourriez être enceinte.
  • Si vous tombez enceinte en recevant Benlysta, parlez-en à votre professionnel de la santé de l'inscription au registre de grossesse Benlysta. Vous pouvez vous inscrire à ce registre en appelant le 1-877- 311-8972 ou aller sur https://mothertobaby.org/ongoing-study/benlysta-belimumab/. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé.
  • allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Benlysta passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vous dire si vous devriez recevoir Benlysta et l'allaitement.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir Benlysta?

Lorsqu'il est donné dans une veine (par voie intraveineuse)

• Vous recevrez Benlysta par un fournisseur de soins de santé par une aiguille placée dans une veine (perfusion IV). Il faut environ 1 heure pour vous donner la dose complète de Benlysta.
• Votre professionnel de la santé vous dira à quelle fréquence vous devriez recevoir Benlysta.
• Votre fournisseur de soins de santé peut vous donner des médicaments avant de recevoir Benlysta pour réduire vos chances de réagir. Un fournisseur de soins de santé vous surveillera de près pendant que vous recevez Benlysta et après votre perfusion pour les signes d'une réaction. Un fournisseur de soins de santé examinera les signes et symptômes d'éventuels réactions allergiques qui pourraient se produire après votre perfusion.

Lorsqu'il est donné sous la peau (par voie sous-cutanée)

• Votre fournisseur de soins de santé vous dira à quelle fréquence et dans quelle mesure vous devez utiliser Benlysta. Utilisez Benlysta exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Lire le Instructions pour une utilisation Cela vient avec Benlysta pour des instructions sur la bonne façon de donner vos injections à la maison.
• Benlysta may be prescribed as a single-dose autoinjector or as a single-dose prefilled syringe.
  • L'auto-injecteur à dose unique est pour une utilisation chez les adultes et les enfants de 5 à moins de 18 ans.
  • La seringue pré-remplie à dose unique est pour une utilisation chez les adultes de 18 ans et plus.
• Avant d'utiliser Benlysta, votre fournisseur de soins de santé vous montrera ou votre soignant comment donner les injections et revoir les signes et symptômes d'éventuelles réactions allergiques.
• Pour les enfants de moins de 10 ans, Benlysta doit être donnée par un fournisseur de soins de santé ou un soignant qualifié.
• Benlysta is injected under the skin (suColombie-Britanniqueutaneously) of your stomach (abdomen) or thigh.
• Utilisez Benlysta le même jour chaque semaine ou le même jour toutes les 2 semaines que votre professionnel de la santé vous le dit.
• Si vous manquez votre dose de Benlysta lors de votre journée prévue, injectez une dose dès que vous vous en souvenez. Injectez ensuite votre prochaine dose à votre heure régulière ou continuez à doser en fonction du nouveau jour injecté. Dans le cas où vous ne savez pas quand injecter Benlysta appelez votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles de Benlysta?

Benlysta can cause serious side effects including:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Benlysta?

• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML). Le PML est une infection cérébrale grave et potentiellement mortelle. Vos chances d'obtenir un PML peuvent être plus élevées si vous êtes traité avec des médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire, y compris Benlysta. Le PML peut entraîner la mort ou une invalidité sévère.

Si vous remarquez des problèmes médicaux nouveaux ou aggravant comme ceux ci-dessous, dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé:

• • perte de mémoire
  • Diffusion
  • étourdissements ou perte d'équilibre
  • difficulté à parler ou à marcher
  • perte de vision
• Cancer. Benlysta may reduce the activity of your immune system. Medicines that affect the immune system may increase your risk of certain cancers.

Les effets secondaires les plus courants de Benlysta comprennent:

• nausée
• diarrhée
• fièvre
• Nez étouffant ou coulant et maux de gorge (nasopharyngite)
• toux persistante (bronchite)
• Difficulté à dormir (insomnia)
• Douleur des jambes ou des bras
• dépression
• mal de tête (migraine)
• Douleur de rougeur démangeaisons ou gonflement sur le site de l'injection (lorsqu'il est donné par voie sous-cutanée)

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Benlysta. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Benlysta?

• Stockez les auto-injecteurs et les seringues pré-remplies au réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Ne congelez pas.
• Gardez les auto-injecteurs de Benlysta et les seringues préremplies dans l'emballage d'origine jusqu'au moment de l'utilisation pour se protéger de la lumière.
• Ne pas secouer. Éloignez-vous de la chaleur et de la lumière du soleil.
• N'utilisez pas et ne placez pas dans le réfrigérateur si vous êtes exclu à température ambiante pendant plus de 12 heures.
• Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.

Gardez Benlysta et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Benlysta.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Benlysta pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Benlysta à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Benlysta. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur Benlysta qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Benlysta?

Ingrédient actif: Belmumab.

Ingrédients inactifs (intraveineux): Polysorbate d'acide citrique 80 sacrate de citrate de sodium.

Ingrédients inactifs (sous-cutané): Hydrochloride de L-arginine L-Histidine L-Histidine Llorhydrate de lorhydrate de lorhydroïde 80 chlorure de sodium.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.benlysta.com ou appelez le 1-877-423-6597.

Les marques sont détenues ou licenciées au groupe de sociétés GSK.

Instructions pour une utilisation

Benlysta
(Ben-list-ah)
(belimumab) injection pour une utilisation sous-cutanée

Seringue prérempli

Lisez d'abord ces sections

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser Benlysta et chaque fois que vous remplissez votre ordonnance. Il peut y avoir de nouvelles informations. Vous devriez également recevoir une formation de votre fournisseur de soins de santé sur la façon d'utiliser la seringue prérempillée de la bonne façon. Si vous ne suivez pas ces instructions, la seringue prérempliée peut ne pas fonctionner correctement. Benlysta est à utiliser sous la peau uniquement (sous-cutané).

Informations de stockage importantes

• Gardez le réfrigérateur jusqu'à 30 minutes avant l'utilisation.
• Gardez dans l'emballage d'origine jusqu'au temps d'utilisation pour protéger de la lumière.
• Ne pas Freeze Benlysta. Si la seringue prérempliée a été congelée, n'utilisez pas la seringue prérempliée même si elle est décongelée.
• Éloignez-vous de la chaleur et de la lumière du soleil.

Ne pas Utilisez et ne remettez pas dans le réfrigérateur si Benlysta est exclu pendant plus de 12 heures.

Restez hors de portée des enfants.

Avertissements importants

• La seringue prérempliée ne doit être utilisée qu'une seule fois, puis jetée. Voir ci-dessous Étape 6 - Jeter (éliminer) une seringue utilisée.
  • Ne pas Partagez votre seringue prérempillée Benlysta avec d'autres personnes. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.
  • Ne pas Secouez la seringue prérempli.
  • Ne pas Utilisez si elle est tombée sur une surface dure.
  • Ne pas Retirez le capuchon d'aiguille jusqu'à juste avant l'injection.
  • Ne pas Utilisation chez les enfants de moins de 18 ans. On ne sait pas si la seringue pré-remplie est sûre et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Benlysta Seringue prérempli Parts

Après une utilisation - L'aiguille est couverte par la garde d'aiguille

Fournitures nécessaires à l'injection

Benlysta Seringue prérempli

Écouvillon d'alcool (non inclus)

Taft de gaze ou boule de coton (non inclus)

Conteneur des objets tranchants (non inclus)

Étape 1 Rassemblez et vérifiez les fournitures

Rassembler les fournitures

• Retirez 1 plateau scellé contenant une seringue préfilée du réfrigérateur.
• Remettez toutes les seringues préremplies restantes dans le réfrigérateur.
• Trouvez une surface bien éclairée et propre confortable et placez les fournitures suivantes à portée de main:
  • Benlysta Seringue prérempli
  • Écouvillon d'alcool (non inclus)
  • Taft de gaze ou boule de coton (non inclus)
  • Conteneur des objets tranchants (non inclus)
• Ne pas Donnez l'injection si vous n'avez pas toutes les fournitures répertoriées.

Sortez la seringue prérempli

• Décollez le film du coin du plateau. Voir la figure A.

Figure A

• Tenir le milieu de la seringue prérempliée (près de la fenêtre d'inspection), retirez soigneusement la seringue préfilée du plateau. Voir la figure B.

Figure B

Vérifier la date d'expiration (EXP)

• Vérifiez la date d'expiration sur la seringue prérempli. Voir figure C.

Figure C

• Ne pas Utiliser si la date d'expiration s'est écoulée.

Étape 2 Préparez et inspectez la seringue préreadminée Benlysta

Laisser venir à température ambiante

• Laissez la seringue pré-remplie s'asseoir à température ambiante pendant 30 minutes. Voir la figure D.

Figure D

• • Ne pas Réchauffez la seringue prérempliée d'une autre manière. Par exemple, ne réchauffez pas dans une eau chaude du four à micro-ondes ou en lumière directe du soleil.
  • Ne pas Retirez le capuchon d'aiguille pendant cette étape.

Inspecter la solution Benlysta

• Regardez dans la fenêtre d'inspection pour vérifier que la solution Benlysta est incolore à une couleur légèrement jaune. Voir la figure E.

Figure E

• Il est normal de voir 1 ou plusieurs bulles d'air dans la solution.
• Ne pas Utilisez si la solution semble nuageuse décolorée ou a des particules.

Étape 3 Choisissez et nettoyez le site d'injection

Choisissez le site d'injection

• Choisissez où injecter (abdomen ou cuisse). Voir la figure F.

Figure F

• Si vous avez besoin de 2 injections pour terminer votre dose, laissez au moins 2 pouces entre chaque injection si vous utilisez le même site.
• Évitez d'injecter dans le même site à chaque fois ou dans les zones où la peau est abrupte rouge ou dure.
• Ne pas Injectez à moins de 2 pouces du nombril.

Nettoyer le site d'injection

La racine de la valériane est-elle bonne pour vous

• Lavez-vous les mains.
• Nettoyer le site d'injection by wiping it with an alcohol swab. Allow the skin to air dry. Voir Figure G.

Figure G

• Ne pas Touchez à nouveau cette zone avant de donner l'injection.

Étape 4 Préparez-vous à l'injection

Retirez le capuchon d'aiguille

• Ne pas Retirez le capuchon d'aiguille jusqu'à ce qu'il soit juste avant de donner l'injection.
• Tenez la seringue prérempli par le corps et avec l'aiguille tournée vers vous. Retirez le capuchon d'aiguille en le tirant directement. Voir la figure H.

Figure H

• Vous pouvez voir une goutte de liquide au bout de l'aiguille. C'est normal.
• Ne pas Laissez l'aiguille toucher n'importe quelle surface.
• Ne pas Poussez toutes les bulles d'air hors de la seringue prérempli.
• Ne pas Remettez le capuchon d'aiguille sur la seringue prérempli.
• Éloignez vos mains du piston pour éviter de le pousser avant l'injection.

L'étape 5 Injecte Benlysta et Inspecter

Insérer l'aiguille

• Tenez la seringue pré-remplie dans une main et utilisez votre main libre pour pincer doucement la peau autour du site d'injection. Voir la figure I.

Figure I

• Insérez toute l'aiguille dans la zone pincée de la peau à un léger angle de 45 degrés à l'aide d'un mouvement en forme de fléchette.
• Une fois l'aiguille complètement insérée, relâchez la peau pincée.

Compléter l'injection

• Poussez le piston jusqu'à ce que toute la solution soit injectée. Voir la figure J.

Figure J

• Tout en gardant votre emprise sur la seringue, déplacez lentement votre pouce en arrière permettant au piston de se lever. L'aiguille se lèvera automatiquement dans le garde d'aiguille. Voir la figure K.

Figure K

Inspecter le site d'injection

• Il peut y avoir une petite quantité de sang sur le site d'injection. Si nécessaire, appuyez sur une boule de coton ou un coussin de gaze sur le site d'injection.
• Ne pas Frottez le site d'injection.

Étape 6 Jetez (disposer) Utilisé Syringe

Disposer de la seringue utilisée

Jeter (disposer de) la seringue et le capuchon d'aiguille utilisées dans un conteneur des objets tranchants. Voir la figure L.

Figure L

• Mettez immédiatement votre seringue et les objets tranchants d'occasion dans un conteneur d'élimination des objets tranchants transportés par la FDA après utilisation. Ne jetez pas (éliminer) des aiguilles et des seringues en vrac dans vos ordures domestiques.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui:
  • est composé d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • est droit et stable pendant l'utilisation
  • est résistant à la fuite et
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets tranchants sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lesquelles vous vivez dans: https://www.fda.gov/safesharpsdisosal.
• Ne pas Jetez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion dans vos déchets ménagers, sauf si vos directives communautaires le permettent. Ne recyclez pas votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion.

Informations Complémentaires

Instructions pour une utilisation

Benlysta
(Ben-list-ah) 
(belimumab) injection pour une utilisation sous-cutanée

Auto-injecteur prérempli

Lisez d'abord ces sections

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser Benlysta et chaque fois que vous remplissez votre ordonnance. Il peut y avoir de nouvelles informations. Vous devriez également recevoir une formation de votre fournisseur de soins de santé sur la façon d'utiliser l'auto-injecteur de la bonne façon. Si vous ne suivez pas ces instructions, l'auto-injecteur peut ne pas fonctionner correctement. Benlysta est à utiliser sous la peau uniquement (sous-cutané).

Informations de stockage importantes

• Gardez le réfrigérateur jusqu'à 30 minutes avant l'utilisation.
• Gardez dans l'emballage d'origine jusqu'au temps d'utilisation pour protéger de la lumière.
• Ne pas Freeze Benlysta. Si l'auto-injecteur a été gelé, n'utilisez pas l'auto-injecteur même s'il est décongelé.
• Éloignez-vous de la chaleur et de la lumière du soleil.
• Ne pas Utilisez et ne remettez pas dans le réfrigérateur si Benlysta est exclu pendant plus de 12 heures.
• Restez hors de portée des enfants.

Avertissements importants

• L'auto-injecteur ne doit être utilisé qu'une seule fois, puis jeté. Voir ci-dessous Étape 6 - Jetez (éliminer) l'auto-injecteur utilisé.
  • Ne pas Partagez votre auto-injecteur de Benlysta avec d'autres personnes. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.
  • Ne pas Secouez l'auto-injecteur.
  • Ne pas Utilisez si elle est tombée sur une surface dure.
  • Ne pas Retirez le bouchon de l'anneau jusqu'à droite avant l'injection.
  • Pour les enfants de moins de 10 ans, Benlysta doit être donnée par un fournisseur de soins de santé ou un soignant qualifié.

Benlysta Auto-injecteur Parts

Fournitures nécessaires à l'injection

Benlysta Auto-injecteur

Écouvillon d'alcool (non inclus)

Taft de gaze ou boule de coton (non inclus)

Conteneur des objets tranchants (non inclus)

Étape 1 Rassemblez et vérifiez les fournitures

Rassembler les fournitures

• Retirez 1 plateau scellé contenant un auto-injecteur du réfrigérateur.
• Remettez tous les auto-injecteurs restants dans le réfrigérateur.
• Trouvez une surface bien éclairée et propre confortable et placez les fournitures suivantes à portée de main:
  • Benlysta Auto-injecteur
  • Écouvillon d'alcool (non inclus)
  • Taft de gaze ou boule de coton (non inclus)
  • Conteneur des objets tranchants (non inclus)
• Ne pas Donnez l'injection si vous n'avez pas toutes les fournitures répertoriées.

Retirer l'auto-injecteur

• Décollez le film du coin du plateau. Voir la figure A.

Figure A

• Tenir le milieu de l'auto-injecteur (près de la fenêtre d'inspection), retirez soigneusement l'auto-injecteur du plateau. Voir la figure B.

Figure B

Vérifier la date d'expiration (EXP)

• Vérifiez la date d'expiration de l'auto-injecteur. Voir figure C.

Figure C

• Ne pas Utiliser si la date d'expiration s'est écoulée.

Étape 2 Préparez et inspectez l'auto-injecteur de Benlysta

Laisser venir à température ambiante

• Laissez l'auto-injecteur s'asseoir à température ambiante pendant 30 minutes. Voir la figure D.

Figure D

• • Ne pas Réchauffez l'auto-injecteur d'une autre manière. Par exemple, ne réchauffez pas dans une eau chaude du four à micro-ondes ou en lumière directe du soleil.
  • Ne pas Retirez le capuchon de l'anneau pendant cette étape.

Inspecter la solution Benlysta

• Regardez dans la fenêtre d'inspection pour vérifier que la solution Benlysta est incolore à une couleur légèrement jaune. Voir la figure E.

Figure E

• Il est normal de voir 1 ou plusieurs bulles d'air dans la solution.
• Ne pas Utilisez si la solution semble nuageuse décolorée ou a des particules.

Étape 3 Choisissez et nettoyez le site d'injection

Choisissez le site d'injection

• Choisissez où injecter (abdomen ou cuisse). Voir la figure F.

Figure F

• Si vous avez besoin de 2 injections pour terminer votre dose, laissez au moins 2 pouces entre chaque injection si vous utilisez le même site.
• Évitez d'injecter dans le même site à chaque fois ou dans les zones où la peau est abrupte rouge ou dure.
• Ne pas Injectez à moins de 2 pouces du nombril.

Nettoyer le site d'injection

• Lavez-vous les mains.
• Nettoyer le site d'injection by wiping it with an alcohol swab. Allow the skin to air dry. Voir Figure G.

Figure G

• Ne pas Touchez à nouveau cette zone avant de donner l'injection.

Étape 4 Préparez-vous à l'injection

Retirez le capuchon d'anneau

• Ne pas Retirez le capuchon de l'anneau jusqu'à ce que vous donnez l'injection.
• Retirez le capuchon d'anneau by pulling or twisting it off. The Ring Cap may be twisted off in either a clockwise or counterclockwise direction. Voir Figure H.

Figure H

• Ne pas Remettez le bouchon de l'anneau sur l'auto-injecteur.

Positionner l'auto-injecteur

• Tenez l'auto-injecteur confortablement afin que vous puissiez voir la fenêtre d'inspection. Il est important que vous puissiez regarder la fenêtre d'inspection tout en donnant l'injection. Vous examinerez la fenêtre d'inspection pour:
  • Voyez que l'indicateur violet se déplace pendant que vous injectez.
  • Voyez que l'indicateur violet s'est arrêté pour vous assurer que la dose est terminée. Voir la figure I.

Figure I

• Positionner l'auto-injecteur straight over the injection site at a 90-degree angle. Make sure the Gold Needle Guard is flat on the skin.

L'étape 5 Injecte Benlysta et Inspecter

Commencer l'injection

• Appuyez fermement sur l'auto-injecteur tout au long du site d'injection et maintenez-le en place. Voir la figure J.

Figure J

• Cela insérera l'aiguille et commencera l'injection.
• Vous pouvez entendre un premier clic au début de l'injection et voir l'indicateur violet commencer à passer par la fenêtre d'inspection. Voir la figure K.

Figure K

Compléter l'injection

• Continuez à maintenir l'auto-injecteur jusqu'à ce que vous voyiez que l'indicateur violet a cessé de bouger.
• Vous pouvez entendre un deuxième clic quelques secondes avant que l'indicateur violet ne cesse de bouger. Voir la figure L.

Figure L

• L'injection peut prendre jusqu'à 15 secondes pour terminer.
• Lorsque l'injection est complète, soulevez l'auto-injecteur du site d'injection.

Inspecter le site d'injection

• Il peut y avoir une petite quantité de sang sur le site d'injection. Si nécessaire, appuyez sur une boule de coton ou un coussin de gaze sur le site d'injection.
  • Ne pas frotter le site d'injection

Étape 6 Jet (éliminer) utilisé l'auto-injecteur

• Éliminer l'auto-injecteur utilisé
• Jeter (éliminer) l'auto-injecteur et le capuchon anneau utilisés dans un conteneur des objets tranchants. Voir la figure M.

Figure m

• Mettez immédiatement votre auto-injecteur utilisé dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation. Ne jetez pas (jetez) dans vos ordures domestiques.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui:
  • est composé d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • est droit et stable pendant l'utilisation
  • est résistant à la fuite et
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets tranchants sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lesquelles vous vivez dans: https://www.fda.gov/safesharpsdisosal.
• Ne pas Jetez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion dans vos déchets ménagers, sauf si vos directives communautaires le permettent. Ne recyclez pas votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion. Informations Complémentaires

Pour plus d'informations sur Benlysta, rendez-vous sur www.benlysta.com ou appelez le 1-877-423-6597.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.