Blincyto

AVERTISSEMENT

Syndrome de libération des cytokines et toxicités neurologiques

• Le syndrome de libération des cytokines (CRS) qui peut être mortel ou mortel s'est produit chez les patients recevant du blincyto. Interrompre ou interrompre le blincyto comme recommandé [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Les toxicités neurologiques qui peuvent être gravement mortelles ou mortelles se sont produites chez les patients recevant du blincyto. Interrompre ou interrompre le blincyto comme recommandé [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Blincyto

Le blincyto (blinatumomab) est un engageur de cellules T CD3 dirigée par CD19 bispécifique qui se lie au CD19 (exprimé sur les cellules d'origine de la lignée B) et CD3 (exprimés sur les cellules T). Le blincyto est produit dans les cellules ovaires du hamster chinois. Il se compose de 504 acides aminés et a un poids moléculaire d'environ 54 kilodalts.

Le blincyto est fourni dans un flacon à dose unique en tant que poudre lyophilisée blanc sans conservateur stérile à blanche pour une administration intraveineuse. Chaque flacon à dose unique de blincyto contient 35 mcg de blinatumomab acide citrique monohydraté (NULL,35 mg) chlorhydrate de lysine (NULL,23 mg) polysorbate 80 (NULL,64 mg) de dihydrate de tréhalose (NULL,5 mg) et d'hydroxyde de sodium pour ajuster le PH à 7,0. Après reconstitution avec 3 ml d'eau stérile sans conservateur pour l'injection USP, la concentration résultante est de 12,5 mcg / ml de blinatumomab.

Le stabilisateur de solution IV est fourni dans un flacon à dose unique en tant que solution claire sans coloration sans conservateur stérile à légèrement jaune. Chaque flacon à dose unique du stabilisateur de solution IV contient du chlorhydrate de lysine (NULL,5 mg) de monohydrate d'acide citrique (NULL,5 mg) (NULL,8 mg) polysorbate 80 (10 mg) d'hydroxyde de sodium pour régler le pH à 7,0 et l'eau pour l'injection.

Utilisations pour blincyto

Précurseur de cellules B-positives MRD

Le blincyto est indiqué pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B positifs pour CD19 dans la première ou la deuxième rémission complète avec une maladie résiduelle minimale ( MRD ) supérieur ou égal à 0,1% chez les patients adultes et pédiatriques un mois et plus.

Précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire

Le blincyto est indiqué pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë lymphoblastique aiguë (tous) chez les patients adultes et pédiatriques prématurés.

Précurseur de cellules B tous dans la phase de consolidation

Le blincyto est indiqué pour le traitement de la CD19 Positive Philadelphie Chromosome négatif à cellules B Précurseur Lymphoblastique aiguë Lymphoblastic (ALL) dans la phase de consolidation de la multiphase chimiothérapie chez les patients adultes et pédiatriques un mois et plus.

Dosage pour blincyto

Traitement du précurseur de cellules B-positif MRD

• Un cours de traitement se compose d'un cycle de blincyto pour l'induction suivi de jusqu'à 3 cycles supplémentaires pour la consolidation.
• Un seul cycle de traitement de l'induction ou de la consolidation du blincyto se compose de 28 jours de perfusion intraveineuse continue suivie d'un intervalle sans traitement de 14 jours (total 42 jours).
• Voir le tableau 1 pour la dose recommandée par le poids et le calendrier du patient. Les patients pesant 45 kg ou plus reçoivent une dose fixe. Pour les patients pesant moins de 45 kg, la dose est calculée à l'aide de la surface corporelle du patient (BSA).

Tableau 1: Dose et calendrier recommandés de Blincyto pour le traitement du précurseur des cellules B-positives MRD

• L'hospitalisation est recommandée pour les 3 premiers jours du premier cycle et les 2 premiers jours du deuxième cycle. Pour tous les débuts et réinitiations du cycle ultérieur (par exemple, si le traitement est interrompu pendant 4 heures ou plus), une supervision par un professionnel de la santé ou une hospitalisation est recommandée.
• Une prophylaxie de chimiothérapie intrathécale est recommandée avant et pendant le traitement du blincyto pour empêcher le système nerveux central de rechuter.
• Prémédica avec prednisone ou équivalent pour le précurseur de cellules B positif MRD.
  • Pour les patients adultes prémédica avec de la prednisone 100 mg par voie intraveineuse ou équivalente (par exemple la dexaméthasone 16 mg) 1 heure avant la première dose de blincyto dans chaque cycle.
  • Pour les patients pédiatriques prémédica avec 5 mg / m² de dexaméthasone par voie intraveineuse ou par voie orale à une dose maximale de 20 mg avant la première dose de Blincyto dans le premier cycle et lors du redémarrage d'une perfusion après une interruption de 4 heures ou plus dans le premier cycle.
• Pour l'administration de Blincyto:
  • Voir les instructions pour une utilisation pour la perfusion sur 24 heures ou 48 heures.
  • Voir les instructions d'utilisation de la perfusion sur 72 heures 96 heures ou 7 jours en utilisant une injection bactériostatique à 0,9% de chlorure de sodium (contenant 0,9% d'alcool benzylique). L'administration de blincyto en tant que perfusion de 72 heures de 96 heures et de 7 jours n'est pas recommandée pour les patients pesant moins de 5,4 kg.

Traitement du précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire

• Un cours de traitement se compose de jusqu'à 2 cycles de blincyto pour l'induction suivis de 3 cycles supplémentaires pour la consolidation et jusqu'à 4 cycles supplémentaires de thérapie continue.
• Un seul cycle de traitement de l'induction ou de la consolidation du blincyto se compose de 28 jours de perfusion intraveineuse continue suivie d'un intervalle sans traitement de 14 jours (total 42 jours).
• Un seul cycle de traitement de la thérapie continue du blincyto se compose de 28 jours de perfusion intraveineuse continue suivie d'un intervalle sans traitement de 56 jours (total 84 jours).
• See Table 2 for the recommended dose by patient weight and schedule. Les patients pesant 45 kg ou plus reçoivent une dose fixe et pour les patients pesant moins de 45 kg, la dose est calculée à l'aide du BSA du patient.

Tableau 2: Dose de blincyto recommandée et calendrier pour le traitement du précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire

• L'hospitalisation est recommandée pour les 9 premiers jours du premier cycle et les 2 premiers jours du deuxième cycle. Pour tous les débuts et réinitiations du cycle ultérieur (par exemple, si le traitement est interrompu pendant 4 heures ou plus), une supervision par un professionnel de la santé ou une hospitalisation est recommandée.
• Une prophylaxie de chimiothérapie intrathécale est recommandée avant et pendant le traitement du blincyto pour empêcher le système nerveux central de rechuter.
• Prémédica avec la dexaméthasone:
  • Pour les patients adultes, prémédica avec 20 mg de dexaméthasone par voie intraveineuse ou orale 1 heure avant la première dose de blincyto de chaque cycle avant une dose de pas (comme le cycle 1 jour 8) et lors du redémarrage d'une perfusion après une interruption de 4 heures ou plus.
  • Pour les patients pédiatriques prémédica avec 5 mg / m² de dexaméthasone par voie intraveineuse ou par voie orale à une dose maximale de 20 mg avant la première dose de blincyto dans le premier cycle avant une dose de pas (comme le cycle 1 jour 8) et lors du redémarrage d'une perfusion après une interruption de 4 heures ou plus dans le premier cycle.
• Pour l'administration de Blincyto:
  • Voir les instructions pour une utilisation pour la perfusion sur 24 heures ou 48 heures.
  • Voir les instructions d'utilisation de la perfusion sur 72 heures 96 heures ou 7 jours en utilisant une injection bactériostatique à 0,9% de chlorure de sodium (contenant 0,9% d'alcool benzylique). L'administration de blincyto en tant que perfusion de 72 heures de 96 heures et de 7 jours n'est pas recommandée pour les patients pesant moins de 5,4 kg.

Traitement du précurseur des cellules B tous dans la phase de consolidation

• Un seul cycle de monothérapie de Blincyto dans la consolidation est de 28 jours de perfusion continue suivie d'un intervalle sans traitement de 14 jours (total 42 jours) [voir tableau 3 et Études cliniques ].
• Les patients pesant 45 kg ou plus reçoivent une dose fixe et pour les patients pesant moins de 45 kg, la dose est calculée à l'aide du BSA du patient (voir tableau 3).

Tableau 3: Dose et calendrier recommandés de Blincyto dans la phase de consolidation du traitement du précurseur des cellules B

• L'hospitalisation est recommandée pour les 3 premiers jours du premier cycle et les 2 premiers jours du deuxième cycle. Pour tous les débuts et réinitiations du cycle ultérieur (par exemple, si le traitement est interrompu pendant 4 heures ou plus), une supervision par un professionnel de la santé ou une hospitalisation est recommandée.
• Une prophylaxie de chimiothérapie intrathécale est recommandée avant et pendant le traitement du blincyto pour empêcher le système nerveux central de rechuter.
• Prémédica avec la dexaméthasone:
  • Pour les patients adultes, prémédica avec la dexaméthasone 20 mg par voie intraveineuse dans une heure avant la première dose de blincyto de chaque cycle.
  • Pour les patients pédiatriques prémédica avec 5 mg / m² de dexaméthasone par voie intraveineuse ou par voie orale à une dose maximale de 20 mg avant la première dose de Blincyto dans le premier cycle et lors du redémarrage d'une perfusion après une interruption de 4 heures ou plus dans le premier cycle.
• Pour l'administration de Blincyto:
• Voir les instructions pour une utilisation pour la perfusion sur 24 heures ou 48 heures.
• Voir les instructions d'utilisation de la perfusion sur 72 heures 96 heures ou 7 jours en utilisant une injection bactériostatique à 0,9% de chlorure de sodium (contenant 0,9% d'alcool benzylique). L'administration de blincyto en tant que perfusion de 72 heures de 96 heures et de 7 jours n'est pas recommandée pour les patients pesant moins de 5,4 kg.

Modifications posologiques pour les effets indésirables

Si l'interruption après une réaction indésirable ne représente pas plus de 7 jours, continuez le même cycle à un total de 28 jours de perfusion, y compris des jours avant et après l'interruption dans ce cycle. Si une interruption due à une réaction indésirable est supérieure à 7 jours, commencez un nouveau cycle.

Tableau 4: Modifications de dosage pour les effets indésirables

Préparation et administration de Blincyto

Il est très important que les instructions de préparation (y compris l'admission) et l'administration fournies dans cette section soient strictement suivies pour minimiser les erreurs de médicament (y compris sous-dose et surdose) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le blincyto peut être infusé sur 24 heures (sans conservateur) 48 heures (sans conservateur) 72 heures (avec conservateur) 96 heures (avec conservateur) ou 7 jours (avec conservateur). Le choix entre ces options pour la durée de perfusion doit être fait par le fournisseur de soins de santé traitant compte tenu de la fréquence des changements de sac de perfusion et du poids du patient. L'administration de blincyto en tant que perfusion de 72 heures de 96 heures et de 7 jours n'est pas recommandée pour les patients pesant moins de 5,4 kg.

Pour la préparation, reconstitution et administration de Blincyto:

Les instructions de Blincyto à utiliser contient des instructions plus détaillées sur la préparation de la perfusion [voir Instructions pour une utilisation ].

Les étapes de préparation diffèrent en fonction de la durée de perfusion. Suivez les étapes spécifiques à la durée de perfusion que vous préparez.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Appelez le 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436) Si vous avez des questions sur la reconstitution et la préparation de Blincyto.

Stockage du blincyto reconstitué

Les informations du tableau 5 indiquent le temps de stockage du flacon Blincyto reconstitué et du sac de perfusion préparé.

Tableau 5: Temps de stockage pour le flacon de Blincyto reconstitué et le sac de perfusion Blincyto préparé

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection : 35 mcg de poudre lyophilisée blanche à blanche dans un flacon à dose unique pour la reconstitution.

Stockage et manipulation

Chaque package Blincyto ( NDC 55513-160-01) contient:

• Un blincyto (blinatumomab) pour injection 35 mcg de flacon à dose unique contenant une poudre lyophilisée blanche sans conservateur stérile à blanc et blanche et
• Une solution IV stabilisatrice de 10 ml de flacon de verre à dose unique contenant une solution claire sans coloration sans conservateur stérile à légèrement jaune.

Conservez les flacons de stabilisateur de solution de Blincyto et IV dans l'emballage d'origine réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) et protéger de la lumière jusqu'au temps d'utilisation. Ne congelez pas.

Les flacons de stabilisateur de solution de blincyto et IV peuvent être stockés pendant un maximum de 8 heures à température ambiante [23 ° C à 27 ° C (73 ° F à 81 ° F)] dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.

Fabriqué par: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Révisé: avril 2025

Effets secondaires pour Blincyto

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Syndrome de libération des cytokines [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicités neurologiques, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de lyse tumorale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Neutropénie et neutropénie fébrile [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Enzymes hépatiques élevées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pancréatite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leucoencéphalopathie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité du blincyto chez les patients adultes et pédiatriques un mois et plus avec un précurseur de cellules B positives par MRD tous (n = 137) précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire tout (n = 267) et le précurseur du chromosome-cellule B de Philadelphie a été évalué dans les études cliniques. Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 20%) au blincyto dans cette population regroupée ont été les réactions liées à la perfusion de pyrexie infection des maux de tête infection à la douleur musculo-squelettique neutropénie nausée nausée anémie thrombocytopénie et diarrhée.

MRD-Positif B-cell Precursor ALL

La sécurité du blincyto chez les patients atteints de précurseur de cellules B positives par MRD a été évaluée dans deux études cliniques à bras unique dans lesquelles 137 patients adultes ont été traités par blincyto. L'âge médian de la population étudiée était de 45 ans (extrêmes: 18 à 77 ans).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 20%) étaient les réactions liées à la perfusion de pyrexie, les infections des maux de tête (pathogènes non spécifiées) et les frissons. Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 61% des patients. Les réactions indésirables graves les plus courantes (≥ 2%) comprenaient la pyrexie des tremblements encéphalopathie aphasie lymphopénie de la lymphopénie neutropénie du dispositif de surdosage crise et infection à la staphylococcique. Des effets indésirables de grade 3 ou plus ont été signalés chez 64% des patients. L'arrêt de la thérapie due aux effets indésirables s'est produit chez 17% des patients; Les événements neurologiques étaient les raisons les plus fréquemment signalées de l'arrêt. Il y a eu 2 réactions indésirables mortelles qui se sont produites dans les 30 jours suivant la fin du traitement Blincyto (pneumonie atypique et hémorragie sous-durale).

Le tableau 6 résume les effets indésirables survenant à une incidence ≥ 10% pour toute incidence de grade ou ≥ 5% pour la grade 3 ou plus.

Les effets indésirables supplémentaires chez les patients adultes atteints de MRD positif, tout ce qui ne répondait pas aux critères de seuil d'inclusion dans le tableau 6 était:

Troubles du système sanguin et lymphatique: anémie

Troubles généraux et conditions du site d'administration: œdème douleur périphérique et douleurs thoraciques (comprend des douleurs thoraciques et des douleurs thoraciques musculo-squelettiques)

Troubles hépatobiliaires: La bilirubine sanguine a augmenté

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité et syndrome de libération des cytokines

Infections et infestations: troubles infectieux viraux troubles infectieux bactériens et troubles infectieux fongiques

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: Erreur de médicaments et surdosage (comprend une surdose et une surdose accidentelle)

Enquêtes: La phosphatase alcaline sanguine a augmenté

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Douleur dans l'extrémité et la douleur osseuse

Troubles du système nerveux: crise d'épilepsie (danscludes crise d'épilepsie et generalized tonic-clonic crise d'épilepsie) speech disorder et hypoesthesia

Troubles psychiatriques: confusional state disorientation et depression

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: dyspnée et toux productive

Troubles vasculaires: L'hypertension (comprend la pression artérielle augmentée et l'hypertension) rinçage (comprend le rinçage et la chasse d'eau chaude) et le syndrome de la fuite capillaire

Précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire

La sécurité de Blincyto a été évaluée dans une étude clinique randomisée à contrôle actif (étude de la tour) dans laquelle 376 patients adultes atteints de chromosome-négatif de Philadelphie négatif ou de précurseur de cellules B réfractaires ont tous été traités avec blincyto (N = 267) ou standard de soins de soins (SOC) (n = 109). L'âge médian des patients traités par le blincyto était de 37 ans (extrêmes: 18 à 80 ans) 60% étaient des hommes 84% ​​étaient blancs 7% asiatiques 2% étaient noirs ou afro-américains 2% des Indiens américains ou de l'Alaska et 5% étaient multiples / autres.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) dans le bras de Blincyto étaient les infections (réactions bactériennes et pathogènes non spécifiées) réactions liées aux maux de tête de la perfusion anémie fébrile neutropénie thrombocytopénie et neutropénie. Des effets indésirables graves ont été signalés chez 62% des patients. Les réactions indésirables graves les plus courantes (≥ 2%) comprenaient une neutropénie fébrile pyrexie septième pneumonie surnosé choc soctique CRS infection bactérienne de la septicémie et bactériémie. Des effets indésirables de grade 3 ou plus ont été signalés chez 87% des patients. L'arrêt de la thérapie due aux effets indésirables s'est produit chez 12% des patients traités par blincyto; Les événements neurologiques et les infections étaient les raisons les plus fréquemment rapportées de l'arrêt du traitement en raison d'une réaction indésirable. Des événements indésirables mortels se sont produits chez 16% des patients. La majorité des événements mortels étaient des infections.

Les effets indésirables se produisant à une incidence ≥ 10% pour toute incidence de grade ou ≥ 5% pour la grade 3 ou plus chez les patients traités par le blincyto dans le premier cycle de thérapie sont résumés dans le tableau 7.

Tableau 7: Les réactions indésirables se produisant à ≥ 10% d'incidence pour toute grade ou ≥ 5% d'incidence pour les patients de grade 3 ou plus chez les patients traités par le blincyto dans le premier cycle de thérapie pour les patients adultes atteints de précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire All (étude de la tour))

Des anomalies de laboratoire sélectionnées qui s'aggravent de la grade de base 0-2 à la grade maximale 3-4 liée au traitement au premier cycle de thérapie sont présentées dans le tableau 8.

Tableau 8: Anomalies de laboratoire sélectionnées aggravant de la grade de base 0-2 à la note maximale liée au traitement 3-4 * dans le premier cycle de traitement pour les patients adultes atteints de précurseurs de cellules B en rechute ou réfractaires tous (étude de la tour)

D'autres réactions indésirables importantes à partir de précurseurs de cellules B en rechute regroupés ou réfractaires Toutes les études étaient:

Troubles du système sanguin et lymphatique: La lymphadénopathie histiocytose hématophagique et la leucocytose (comprend la leucocytose et Nombre de globules blancs augmenté)

Troubles généraux et conditions du site d'administration: frissons douleur thoracique (danscludes chest discomfort douleur thoracique musculoskeletal douleur thoracique et non-cardiac douleur thoracique) padans body temperature danscreased hyperthermia et systemic dansflammatory response syndrome

Troubles hépatobiliaires: hyperbilirubinémie (comprend la bilirubine sanguine augmentée et l'hyperbilirubinémie)

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité (comprend l'hypersensibilité Réaction anaphylactique Dermatite Allergique Mérosensibilité du médicament Allergique Éruption Érythème Multiforme et Urticaria)

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: Erreur de médicaments et surdosage (comprend une erreur de médicaments sur la surdose et une surdose accidentelle)

Enquêtes: Le poids a augmenté la diminution des immunoglobulines (comprend les immunoglobulines diminuées l'immunoglobuline sanguine Une diminution de l'immunoglobuline G diminuée l'immunoglobuline de sang M diminuée et l'hypogammaglobulinémie) la phosphatase alcosphatase et l'hypogammaglobuinémie)

Métabolisme et troubles nutritionnels: syndrome de lyse tumorale

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: maux de dos douleur osseuse et padans dans extremity

Troubles du système nerveux: tremblement (restdansg tremblement danstention tremblement essential tremblement et tremblement) altered state of consciousness (danscludes altered state of consciousness depressed level of consciousness disturbance dans attention lethargy mental status changes stupor et somnolence) vertiges memory impairment crise d'épilepsie (danscludes crise d'épilepsie et atonic crise d'épilepsie) aphasia cognitive disorder speech disorder hypoesthesia encephalopathy paresthesia et cranial nerve disorders (trigemdansal neuralgia trigemdansal nerve disorder sixth nerve paralysis cranial nerve disorder facial nerve disorder et facial paresis)

Troubles psychiatriques: insomnie disorientation confusional state et depression (danscludes depressed mood depression suicidal ideation et completed suicide)

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée (comprend une insuffisance respiratoire aiguë dyspnée de la dyspnée

Troubles vasculaires: hypotension (inclut la pression artérielle diminuée hypovolémique choc et effondrement circulatoire) Hypertension (comprend la pression artérielle de l'hypertension accrue et une crise hypertensive) Flushing (comprend le rinçage et la chasse à chaud) et le syndrome de la fuite capillaire

Précurseur de cellules B tous dans la phase de consolidation

Étude E1910

The safety of a consolidation regimen comprised of multiple cycles of BLINCYTO monotherapy in addition to multiple cycles of chemotherapy (BLINCYTO arm) was evaluated in a randomized trial in adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell precursor ALL (Study E1910) [NCT02003222] [see Études cliniques ] qui comprenait 111 patients traités dans le bras Blincyto et 112 patients traités dans le bras chimiothérapie seul. Dans le bras de Blincyto, la médiane (plage) des cycles était de 8 (1-8) (4 cycles de blincyto et 4 cycles de chimiothérapie). In the chemotherapy alone arm the median (range) of cycles was 4 (1-4).

Les effets mortels sont survenus chez 2 patients (2%) pendant les cycles de blincyto et étaient dus à une infection (n = 1) et à la coagulopathie (n = 1). L'arrêt permanent du blincyto en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 2% des patients. Les interruptions posologiques du blincyto en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 5% des patients. Des réductions de dose du blincyto en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 28% des patients.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) pendant les cycles de consolidation dans le bras de Blincyto ont été la neutropénie thrombocytopénie anémie leukopénie infection des maux de tête nausée nymphopénie diarrhée douleur musculo-squelettique et tremblement. Les effets indésirables se produisant à une différence entre les bras dans l'incidence ≥ 10% pour tous les grades ou ≥ 5% pour le grade 3 ou plus sont résumés dans le tableau 9.

Étude 20120215

La sécurité de Blincyto comme 3e cycle de la phase de consolidation a été évaluée dans une étude ouverte randomisée (étude 20120215) après l'induction et deux cycles de chimiothérapie de consolidation chez les patients B-cellules B pédiatriques et jeunes avec un précurseur à haut risque à haut risque [ Études cliniques ]. The study danscluded 54 patients treated with one cycle of Blincyto et 52 patients treated with one cycle of chimiothérapie.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 28% des patients qui ont reçu du blincyto. L'arrêt permanent du blincyto en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 4% des patients. Les effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt comprenaient le trouble et la saisie du système nerveux. Les interruptions posologiques du blincyto en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 11% des patients. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dosage chez> 2% des patients comprenaient un trouble du système nerveux.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) dans le bras de Blincyto étaient la pyrexie nausée nausée à éruption cutanée hypogammaglobulinémie et anémie. Les effets indésirables se produisant à une différence ≥ 10% d'incidence pour toute grade ou à une différence ≥ 5% d'incidence pour les gras 3 ou 4 entre le bras de Blincyto et le bras de chimiothérapie sont résumés dans le tableau 10.

Tableau 10: Réactions indésirables avec une différence entre les bras ≥ 10% pour toute grade ou ≥ 5% pour les gras 3 ou 4 pendant le cycle de consolidation 3 (étude 20120215)

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de blincyto. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Pancréatite mortelle chez les patients recevant du blincyto en combinaison avec de la dexaméthasone.

Interactions médicamenteuses pour blincyto

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec Blincyto. L'initiation du traitement du blincyto provoque une libération transitoire de cytokines qui peuvent supprimer les enzymes CYP450. Le risque d'interaction médicament-médicament le plus élevé est au cours des 9 premiers jours du premier cycle et les 2 premiers jours du deuxième cycle chez les patients qui reçoivent des substrats CYP450 concomitants, en particulier ceux avec un indice thérapeutique étroit. Chez ces patients, surveillez la toxicité (par exemple la warfarine) ou les concentrations de médicament (par exemple la cyclosporine). Adjust the dose of the concomitant drug as needed [see Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Blincyto

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Blincyto

Syndrome de libération des cytokines

Syndrome de libération des cytokines (CRS) which may be life-threatendansg or fatal occurred dans patients receivdansg Blincyto. The median time to onset of CroisementS was 2 days after the start of dansfusion et the median time to resolution of CroisementS was 5 days among cases that resolved. Manifestations of CroisementS dansclude fièvre mal de tête nausée asthenia hypotension danscreased alandanse amdansotransferase (ALT) danscreased aspartate amdansotransferase (AST) danscreased total bilirubdans et dissemdansated danstravascular coagulation (DIC). The manifestations of CroisementS after treatment with Blincyto overlap with those of dansfusion reactions capillary leak syndrome (CLS) et hemophagocytic histiocytosis/macrophage activation syndrome (MAS). Usdansg all of these terms to defdanse CroisementS dans cldansical trials of Blincyto CroisementS was reported dans 15% of patients with relapsed or refractory ALL dans 7% of patients with MRD-positive ALL et dans 16% of patients receivdansg Blincyto cycles dans the consolidation phase of therapy [voir Effets indésirables ].

Surveiller les patients pour des signes ou des symptômes de ces événements. Conseiller les patients externes sur Blincyto pour contacter leur professionnel de la santé pour les signes et symptômes associés au CRS. Si le CRS sévère se produit interrompre le blincyto jusqu'à ce que le CRS résout. Arrêtez le blincyto en permanence si le CRS mortel se produit. Administrer des corticostéroïdes pour les CR sévères ou potentiellement mortels [voir Posologie et administration ].

Toxicités neurologiques, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices

Blincyto can cause serious or life-threatendansg neurologic toxicity danscluddansg ICANS [voir Effets indésirables ].

L'incidence des toxicités neurologiques dans les essais cliniques était d'environ 65% [voir Effets indésirables ]. Among patients that experienced a neurologic toxicity the median time to the first event was withdans the first 2 weeks of Blincyto treatment. The most common (≥ 10%) manifestations of neurological toxicity were mal de tête et tremblement; the neurological toxicity profile varied by age group [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. 3e année or higher neurological toxicities folfaibledansg dansitiation of Blincyto admdansistration occurred dans approximately 13% of patients et danscluded encephalopathy convulsions speech disorders disturbances dans consciousness confusion et disorientation et coorddansation et balance disorders. Manifestations of neurological toxicity danscluded cranial nerve disorders. The majority of neurologic toxicities resolved folfaibledansg dansterruption of Blincyto but some resulted dans treatment discontdansuation.

L'incidence des signes et symptômes conformes aux ICans dans les essais cliniques était de 7,5%. Le début des Icans peut être concurrent avec le CRS après la résolution du CRS ou en l'absence de CR.

Il existe une expérience limitée avec le blincyto chez les patients atteints de tout dans le système nerveux central (SNC) ou des antécédents d'événements neurologiques. Les patients ayant des antécédents ou une présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente ont été exclus des études cliniques. Les patients atteints du syndrome de Down peuvent présenter un risque plus élevé de crises avec un traitement par le blincyto; Considérez la prophylaxie des crises avant le début du blincyto pour ces patients.

Surveiller les patients recevant du blincyto pour les signes et symptômes de toxicités neurologiques, y compris les ICans. Conseiller les patients externes sur Blincyto pour contacter leur professionnel de la santé s'ils développent des signes ou des symptômes de toxicités neurologiques. La gestion de la toxicité neurologique peut nécessiter une interruption ou un arrêt du blincyto comme recommandé et / ou un traitement avec des corticostéroïdes [voir Posologie et administration ].

Infections

Chez les patients atteints de Blincyto dans les études cliniques, des infections graves telles que les infections opportunistes de la pneumonie à la septimace et les infections opportunistes ont été observées chez environ 25% des patients dont certains étaient mortels ou mortels [voir [voir Effets indésirables ]. As appropriate admdansister prophylactic antibiotics et employ surveillance testdansg durdansg treatment with Blincyto. Monitor patients for signs et symptoms of dansfection et treat appropriately.

Syndrome de lyse tumorale

Le syndrome de lyse tumorale (TLS) qui peut être mortel ou mortel a été observé chez les patients recevant du blincyto [voir Effets indésirables ]. Appropriate prophylactic measures danscluddansg pretreatment nontoxic cytoreduction et on-treatment hydration should be used for the prevention of TLS durdansg Blincyto treatment. Monitor for signs or symptoms of TLS. Management of these events may require either temporary dansterruption or discontdansuation of Blincyto [voir Posologie et administration ].

Neutropénie And Febrile Neutropénie

Neutropénie et febrile neutropénie danscluddansg life-threatendansg cases have been observed dans patients receivdansg Blincyto [voir Effets indésirables ]. Monitor laboratory parameters (danscluddansg but not limited to Nombre de globules blancs et absolute neutrophil count) durdansg Blincyto dansfusion. Interrupt Blincyto if prolonged neutropénie occurs.

Effets sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines

En raison du potentiel d'événements neurologiques, notamment des convulsions et des patients Icans qui reçoivent du blincyto sont à risque de perte de conscience [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients to refradans from drivdansg et engagdansg dans hazardous occupations or activities such as operatdansg heavy or potentially dangerous machdansery while Blincyto is bedansg admdansistered.

Enzymes hépatiques élevées

Le traitement par blincyto était associé à des élévations transitoires dans les enzymes hépatiques [voir Effets indésirables ]. In patients with ALL receivdansg Blincyto dans cldansical studies the median time to onset of elevated liver enzymes was 3 days.

La majorité de ces élévations transitoires des enzymes hépatiques ont été observées dans le cadre du CRS. Pour les événements qui ont été observés en dehors du cadre du CRS, le temps médian de début était de 19 jours. Grade 3 or greater elevations in liver enzymes occurred in approximately 7% of patients outside the setting of CRS and resulted in treatment discontinuation in less than 1% of patients.

Surveiller l'alanine aminotransférase (ALT) aspartate aminotransférase (AST) gamma-glutamyl transférase (GGT) et bilirubine sanguin totale avant le début et pendant le traitement de Blincyto. Interrompez le blincyto si les transaminases atteignent plus de 5 fois la limite supérieure de la normale ou si la bilirubine totale augmente à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale.

Pancréatite

Une pancréatite mortelle a été signalée chez les patients recevant du blincyto en combinaison avec de la dexaméthasone dans les études cliniques et dans le cadre du marché postal [voir Effets indésirables ].

Évaluer les patients qui développent des signes et symptômes de pancréatite. La prise en charge de la pancréatite peut nécessiter une interruption temporaire ou un arrêt du blincyto et de la dexaméthasone [voir Posologie et administration ].

Leucoencéphalopathie

Les changements d'imagerie par résonance magnétique crânienne (IRM) montrant que la leucoencéphalopathie ont été observés chez les patients recevant du blincyto, en particulier chez les patients présentant un traitement antérieur avec irradiation crânienne et chimiothérapie antileucémique (y compris le méthotrexate à haute dose ou la cytarabine intrathécale). La signification clinique de ces changements d'imagerie est inconnue.

Erreurs de préparation et d'administration

Des erreurs de préparation et d'administration se sont produites avec le traitement de Blincyto. Suivez les instructions pour la préparation (y compris l'admission) et l'administration strictement pour minimiser les erreurs de médicament (y compris sous-dose et surdose) [voir Posologie et administration et Instructions pour une utilisation ].

Immunisation

La sécurité de l'immunisation avec des vaccins viraux vivants pendant ou suivant la thérapie par le blincyto n'a pas été étudié. La vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement du blincyto pendant le traitement et jusqu'à la récupération immunitaire après le dernier cycle de Blincyto.

Toxicité de l'alcool benzylique chez les nouveau-nés

Des réactions indésirables graves, notamment les réactions mortelles et le syndrome de halètement, ont été signalées dans des nouveau-nés de poids de naissance très faible (VLBW) pesant moins de 1500 g et de nouveau-nés prématurés (nourrissons nés moins de 34 semaines d'âge gestationnel) qui ont reçu des médicaments intraveineux contenant de l'alcool benzyle comme conservateur. Les nouveau-nés prématurés prématurés VLBW peuvent être plus susceptibles de développer ces réactions car ils peuvent être moins en mesure de métaboliser l'alcool benzylique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utilisez les préparations sans conservateur de Blincyto lorsque cela est possible chez les nouveau-nés. Lorsque vous prescrivez le blincyto (avec conservateur) pour les patients néonatals, considérez la charge métabolique quotidienne combinée d'alcool benzylique de toutes les sources, notamment le blincyto (avec un conservateur) d'autres produits contenant de l'alcool benzylique ou d'autres excipients (par exemple l'éthanol propylène glycol) qui se comportent avec de l'alcool benzyle pour la même voie métabolique.

Surveiller les patients néonatals recevant du blincyto (avec conservateur) pour l'aggravation ou l'aggravation de l'acidose métabolique. La quantité minimale d'alcool benzylique auxquelles des effets indésirables graves peuvent survenir chez les nouveau-nés n'est pas connu. Le sac Blincyto de 72 heures (avec conservateur) et le sac de 96 heures (avec conservateur) contiennent 2,5 mg d'alcool benzylique par ml et le sac de 7 jours (avec conservateur) contient 7,4 mg d'alcool benzylique par ml. L'administration de blincyto en tant que perfusion de 72 heures de 96 heures et de 7 jours n'est pas recommandée pour les patients pesant moins de 5,4 kg [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d'action, Blincyto peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec blincyto et pendant 48 heures après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Syndrome de libération des cytokines (CRS)

Conseiller les patients sur le risque de CRS et de réactions de perfusion et de contacter leur professionnel de la santé pour les signes et symptômes associés aux réactions CRS ou à la perfusion (pyrexie fatigue nausées vomissements de vomissements. AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Toxicités neurologiques, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices

Conseiller les patients sur le risque de toxicités neurologiques, y compris les Icans et pour contacter leur professionnel de la santé pour les signes et symptômes associés à cet événement (y compris les convulsions des troubles de la parole et la confusion) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Infections

Conseiller les patients du risque d'infection et contacter leur professionnel de la santé pour des signes ou des symptômes d'infection [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Informez les patients de l'importance de garder la peau propre autour du cathéter intraveineux pour réduire le risque d'infection.

Pancréatite

Conseiller les patients du risque de pancréatite et de contacter leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de pancréatite qui comprennent des douleurs à l'estomac sévères et persistantes avec ou sans nausées et vomissements [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Conduire et s'engager dans des occupations dangereuses

Conseiller aux patients de s'abstenir de conduire et de s'engager dans des professions dangereuses ou des activités telles que le fonctionnement de machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant que Blincyto est administré. Les patients doivent être informés qu'ils peuvent subir des événements neurologiques, y compris les convulsions et les Icans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Erreurs de pompe à perfusion

Informer les patients qu'ils ne devraient pas ajuster le réglage de la pompe à perfusion. Toute modification de la fonction de pompe peut entraîner des erreurs de dosage. S'il y a un problème avec la pompe à perfusion ou les alarmes de la pompe, les patients doivent contacter immédiatement leur médecin ou leur infirmière.

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé s'ils sont enceintes ou deviennent enceintes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception durdansg treatment with Blincyto et for 48 hours after the last dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec blincyto et pendant 48 heures après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité ou de génotoxicité n'a été menée avec le blinatumomab.

Aucune étude n'a été menée pour évaluer les effets du blinatumomab sur la fertilité. Une molécule de substitution murine n'a eu aucun effet indésirable sur les organes reproducteurs mâles et femelles dans une étude de toxicité à dose répétée de 13 semaines chez la souris.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base de son mécanisme d'action, Blincyto peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no available data on the use of Blincyto dans pregnant women to evaluate for a drug-associated risk. In animal reproduction studies a murdanse surrogate molecule admdansistered to pregnant mice crossed the placental barrier (see Données ).

Le blinatumomab provoque l'activation des cellules T et la libération de cytokines; L'activation immunitaire peut compromettre l'entretien de la grossesse. De plus, sur la base de l'expression de CD19 sur les cellules B et de la découverte de déplétion des cellules B chez les animaux non enceintes, le blinatumomab peut provoquer une lymphocytopénie à cellules B chez les nourrissons exposés au blinatumomab in-uro. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

En raison du potentiel de lymphocytopénie à cellules B chez les nourrissons après une exposition au blincyto in utero, les lymphocytes B du nourrisson doivent être surveillés avant le début de la vaccination sur le virus vivant [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec le blinatumomab. Dans les études de toxicité de développement embryon-foetal, une molécule de substitution murine a été administrée par voie intraveineuse à des souris enceintes pendant la période d'organogenèse. La molécule de substitution a traversé la barrière placentaire et n'a pas provoqué une toxicité embryon-foetal ou une tératogénicité. Les déplétions attendues des cellules B et T ont été observées chez les souris enceintes mais les effets hématologiques n'ont pas été évalués chez les fœtus.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de blinatumomab dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités de Blincyto, y compris la lymphocytopénie à cellules B, conseillent aux patients de ne pas allaiter pendant le traitement par le blincyto et pendant 48 heures après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Blincyto may cause fetal harm when admdansistered to a pregnant woman [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Testdansg

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de lancer un traitement Blincyto.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le blincyto et pendant 48 heures après la dernière dose.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du blincyto chez les patients pédiatriques de moins d'un mois n'ont été établies pour aucune indication [voir Indications et utilisation ].

Précurseur de cellules B minimales de maladie résiduelle (MRD)

L'innocuité et l'efficacité du blincyto pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (tous) précurseur aiguë (tous) dans la première ou la deuxième rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) plus importante ou égale à 0,1% ont été établies chez les patients pédiatriques un mois et plus. L'utilisation de blincyto est étayée par des preuves de deux essais contrôlés randomisés (étude AALL1331 NCT02101853 et étude 20120215 NCT02393859) [voir Études cliniques ] chez les patients pédiatriques avec un premier précurseur de cellules B en rechute tous. Les deux études ont inclus des patients pédiatriques atteints de précurseur de cellules B positifs à MRD. Les études comprenaient des patients pédiatriques traités par blincyto dans les groupes d'âge suivants: 6 nourrissons (1 mois jusqu'à moins de 2 ans) 165 enfants (2 ans jusqu'à moins de 12 ans) et 70 adolescents (12 ans à moins de 17 ans). En général, les effets indésirables chez les patients pédiatriques traités au blincyto étaient similaires de type chez ceux observés chez les patients adultes atteints de MRD-positif. Effets indésirables ] et aucune différence de sécurité n'a été observée entre les différents sous-groupes d'âge pédiatrique.

Précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire

L'innocuité et l'efficacité de Blincyto ont été établies chez des patients pédiatriques un mois et plus avec un précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire. L'utilisation de blincyto est soutenue par un essai à bras unique chez les patients pédiatriques avec un précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire. This study included pediatric patients in the following age groups: 10 infants (1 month up to less than 2 years) 40 children (2 years up to less than 12 years) and 20 adolescents (12 years to less than 18 years). Aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les différents sous-groupes d'âge [voir Études cliniques ].

En général, les effets indésirables chez les patients pédiatriques traités au blincyto avec tous les patients en rechute ou réfractaires étaient similaires de type à ceux des patients adultes avec un précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire tous [voir [voir Effets indésirables ]. Adverse reactions that were observed more frequently (≥ 10% difference) dans the pediatric population compared to the adult population were pyrexia (80% vs. 61%) hypertension (26% vs. 8%) anémie (41% vs. 24%) dansfusion-related reaction (49% vs. 34%) thrombocytopenia (34% vs. 21%) leukopenia (24% vs. 11%) et weight danscreased (17% vs. 6%).

Chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans (nourrissons) atteints de rechute ou réfractaire, toute l'incidence des toxicités neurologiques n'était pas significativement différente de celle des autres groupes d'âge mais ses manifestations étaient différentes; Les seuls termes d'événement signalés étaient la somnolence et l'irritabilité de l'insomnie des maux d'agitation. Les nourrissons avaient également une incidence accrue d'hypokaliémie (50%) par rapport à d'autres cohortes d'âge pédiatrique (15-20%) ou des adultes (17%).

Précurseur de cellules B tous dans la phase de consolidation

L'innocuité et l'efficacité du blincyto pour le traitement du précurseur de cellules B négatives de Philadelphie chromosome, tous dans la phase de consolidation, ont été établies chez les patients pédiatriques un mois et plus. L'utilisation de blincyto pour cette indication est étayée par l'extrapolation d'une étude contrôlée randomisée chez les adultes (étude E1910 NCT02003222) et des preuves de deux études contrôlées randomisées chez des patients pédiatriques (étude 20120215 et étude AALL1331) [voir Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Toxicité de l'alcool benzylique chez les nouveau-nés

Des réactions indésirables graves et mortelles, y compris le syndrome de halètement, peuvent survenir dans des nouveau-nés de poids de naissance très faible (VLBW) pesant moins de 1500 g et des nouveau-nés prématurés précoces (nourrissons nés moins de 34 semaines d'âge gestationnel) traités par des médicaments préservés en alcool benzyle par voie intraveineusement. Le syndrome de halètement est caractérisé par l'acidose métabolique de dépression nerveuse centrale et les respirations à halètement. Dans ces cas, les doses d'alcool benzylique de 99 à 234 mg / kg / jour ont produit des concentrations élevées d'alcool benzylique et son métabolite dans le sang et l'urine (la concentration sanguine d'alcool benzylique était de 0,61 à 1,378 mmol / L). Des réactions indésirables supplémentaires comprenaient des crises de détérioration neurologique progressive des anomalies hémorragiques intracrâniennes anomalies hémoralités décomposition de la peau hypotension hépatique et rénale Bradycardie et effondrement cardiovasculaire. La quantité minimale d'alcool benzylique auquel des effets indésirables graves peuvent survenir chez les nouveau-nés n'est pas connu [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisez les formulations sans conservateur de blincyto lorsque cela est possible chez les nouveau-nés. Lorsque vous prescrivez le blincyto (avec conservateur) chez les patients néonatals, considérez la charge métabolique quotidienne combinée d'alcool benzylique de toutes les sources, y compris le blincyto (avec conservateur). Le sac Blincyto de 72 heures (avec conservateur) et le sac de 96 heures (avec conservateur) contiennent 2,5 mg d'alcool benzylique par ml et le sac de 7 jours (avec conservateur) contient 7,4 mg d'alcool benzylique par ml. L'administration de blincyto en tant que perfusion de 72 heures de 96 heures et de 7 jours n'est pas recommandée pour les patients pesant moins de 5,4 kg [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'administration d'alcool benzyle peut contribuer à l'acidose métabolique chez les patients pédiatriques, en particulier ceux avec l'immaturité de la voie métabolique pour l'alcool ou ceux qui ont des conditions sous-jacentes ou à recevoir des médicaments concomitants qui pourraient prédisposer au déséquilibre de la base acide. Surveillez ces patients lors de l'utilisation de blincyto (avec conservateur) pour l'aggravation ou l'aggravation de l'acidose métabolique.

Utilisation gériatrique

Il y avait 158 ​​(7%) patients de 65 ans et plus dans des études cliniques sur le blincyto pour les patients atteints de précurseur de cellules B Positif MRD positif Positive Positive, précurseur de précurseur B-cellules B-cellules B-cellules B-cellules de cellules de philadelphie-chromosome à lycées B-chromosomes de la philadelphie-chromosome. Sur le nombre total de patients traités au blincyto dans ces études, 123 (8%) étaient âgés de 65 ans et plus et 21 ans (1%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et les autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, les patients âgés ont connu un taux plus élevé d'infections graves et de toxicités neurologiques, notamment l'encéphalopathie et la confusion des troubles cognitifs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Blincyto

Des surdoses ont été observées, y compris un patient adulte qui a reçu 133 fois la dose thérapeutique recommandée de blincyto livrée sur une courte durée.

Dans la phase d'évaluation de la dose d'une étude chez des patients pédiatriques et adolescents atteints d'un précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire, un patient a connu un événement d'insuffisance cardiaque mortelle dans le cadre d'un syndrome de libération de cytokines potentiellement mortel (CRS) à une dose de 30 mcg / m² / jour (plus élevé que le maximum de dose tolérée / recommandée) [voir) AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Les surdoses ont entraîné des effets indésirables qui étaient cohérents avec les réactions observées à la dose recommandée et comprenaient des tremblements de fièvre et des maux de tête. En cas d'interruption de surdosage, la perfusion Monitrice, le patient pour des signes de réactions indésirables et fournir des soins de soutien [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Consider re-dansitiation of Blincyto at the recommended dosage when all adverse reactions have resolved et no earlier than 12 hours after dansterruption of the dansfusion [voir Posologie et administration ].

Contre-indications pour blincyto

Blincyto is contradansdicated dans patients with known hypersensitivity to blinatumomab or to any component of the product formulation.

Pharmacologie clinique for Bldanscyto

Mécanisme d'action

Le blinatumomab est un engageur de cellules T CD3 dirigée par CD19 bispécifique qui se lie au CD19 exprimé à la surface des cellules d'origine de la lignée B et de CD3 exprimées à la surface des cellules T. Il active les cellules T endogènes en connectant le CD3 dans le complexe du récepteur des cellules T (TCR) avec CD19 sur les cellules B bénignes et malignes. Le blinatumomab médie la formation d'une synapse entre la cellule T et la régulation à la hausse des cellules tumorales des molécules d'adhésion cellulaire, la production de protéines cytolytiques libère des cytokines inflammatoires et la prolifération des cellules T qui entraînent une lyse redirigée des cellules CD19.

Pharmacodynamique

Au cours de la perfusion intraveineuse continue sur 4 semaines, la réponse pharmacodynamique a été caractérisée par l'activation des lymphocytes T et la réduction initiale de la redistribution des cellules B périphériques et l'élévation des cytokines transitoires.

La redistribution périphérique des lymphocytes T (c'est-à-dire l'adhésion des cellules T à l'endothélium du vaisseau sanguin et / ou la transmigration dans les tissus) s'est produite après le début de la perfusion de Blincyto ou de l'escalade de dose. Le nombre de cellules T a initialement diminué en 1 à 2 jours, puis est revenu aux niveaux de base dans les 7 à 14 jours chez la majorité des patients. Une augmentation du nombre de cellules T au-dessus de la ligne de base (expansion des cellules T) a été observée chez quelques patients.

Le nombre de cellules B périphériques a diminué à moins ou égal à 10 cellules / microliter au cours du premier cycle de traitement à des doses ≥ 5 mcg / m² / jour ou ≥ 9 mcg / jour chez la majorité des patients. Aucune récupération du nombre de cellules B périphériques n'a été observée au cours de la période sans blincyto de 2 semaines entre les cycles de traitement. Une déplétion incomplète des cellules B s'est produite à des doses de 0,5 mcg / m² / jour et 1,5 mcg / m² / jour et chez quelques patients à des doses plus élevées.

Les cytokines comprenant IL-2 IL-4 IL-6 IL-8 IL-10 IL-12 TNF-α et IFN-γ ont été mesurées et IL-6 IL-10 et IFN-γ ont été élevées. L'élévation la plus élevée de cytokines a été observée dans les 2 premiers jours suivant le début de la perfusion de Blincyto. Les niveaux élevés de cytokines sont revenus à la ligne de base dans les 24 à 48 heures pendant la perfusion. Dans les cycles de traitement ultérieurs, l'élévation des cytokines s'est produite chez moins de patients présentant une intensité moindre par rapport aux 48 heures initiales du premier cycle de traitement.

peut ativan provoquer une pression artérielle basse

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du blinatumomab semble linéaire sur une dose varie de 5 à 90 mcg / m² / jour (approximativement équivalent à 9 à 162 mcg / jour) chez les patients adultes. Après une perfusion intraveineuse continue, la concentration sérique à l'état d'équilibre (CSS) a été obtenue en une journée et est restée stable au fil du temps. L'augmentation des valeurs moyennes CSS était approximativement proportionnelle à la dose dans la plage testée. Aux doses cliniques de 9 mcg / jour et 28 mcg / jour pour le traitement de CSS en rechute ou réfractaire, tout le CSS moyen (SD) était respectivement de 228 (356) pg / ml et 616 (537) pg / ml. La pharmacocinétique du blinatumomab chez les patients adultes atteints de précurseur de cellules B positifs à MRD et chez les patients adultes atteints de précurseur de cellules B, tous dans la phase de consolidation étaient similaires aux patients adultes atteints de tous les patients en rechute ou réfractaires.

Distribution

Le volume de distribution moyen estimé (SD) basé sur la phase terminale (VZ) était de 5,27 (NULL,37) L avec une perfusion intraveineuse continue de blinatumomab.

Élimination

La clairance systémique moyenne (SD) avec perfusion intraveineuse continue chez les patients recevant du blinatumomab dans les études cliniques était de 3,10 (NULL,94) L / heure. La demi-vie moyenne (ET) était de 2,20 (NULL,34) heures. Des quantités négligeables de blinatumomab ont été excrétées dans l'urine aux doses cliniques testées.

Métabolisme

La voie métabolique du blinatumomab n'a pas été caractérisée. Comme d'autres protéines thérapeutiques, le blinatumomab devrait être dégradée en petits peptides et acides aminés via des voies cataboliques.

Populations spécifiques

Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du blinatumomab en fonction de l'âge (NULL,6 à 80 ans) de race sexuelle (72% blanc 17% asiatique 3% noir) et de la limite supérieure de l'ethnicité philadelphie (Bilirubin total> 1,5 à 3 x <45 kg.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du blinatumomab semble linéaire sur une dose varie de 5 à 30 mcg / m² / jour chez les patients pédiatriques. Aux doses recommandées de 5 et 15 mcg / m² / jour pour le traitement des précurseurs de cellules B en rechute ou réfractaires, toutes les valeurs moyennes de concentration en régime permanent (CSS) étaient respectivement de 162 (179) et 533 (392) PG / ml. La pharmacocinétique du blinatumomab chez les patients pédiatriques atteints de précurseur de cellules B positifs à la MRD et chez les patients pédiatriques atteints de précurseur de cellules B, tous dans la phase de consolidation étaient similaires aux patients pédiatriques atteints de tous.

Chez tous les patients pédiatriques avec tout le volume moyen estimé (SD) de dégagement de distribution (VZ) (CL) et la demi-vie terminale (T½Z) dans le cycle 1 étaient de 4,14 (NULL,32) L / m² 1,65 (NULL,62) L / heure / m² et 2,14 (NULL,44) heures respectivement.

Les concentrations en régime permanent de blinatumomab étaient comparables chez les patients adultes et pédiatriques à des niveaux de dose équivalents basés sur des schémas thérapeutiques à base de BSA.

Patients souffrant de troubles rénaux

Les analyses pharmacocinétiques ont montré une différence d'environ 2 fois dans les valeurs moyennes de clairance du blinatumomab entre les patients présentant une altération rénale modérée (CRCL allant de 30 à 59 ml / min n = 49) et la fonction rénale normale (CRCL plus de 90 ml / min n = 674). Cependant, une variabilité interpatient élevée a été discernée (CV% jusqu'à 98,4%) et les valeurs de dégagement chez les patients atteints de troubles rénaux étaient essentiellement dans la plage observée chez les patients présentant une fonction rénale normale. Il n'y a pas d'informations disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CRCL 15-29 ml / min) ou des patients sous hémodialyse.

Études d'interaction médicamenteuse

L'élévation transitoire des cytokines peut supprimer les activités enzymatiques du CYP450 [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Immunogénicité

L'incidence observée de l'anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence de l'anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles du blincyto.

L'immunogénicité du blincyto a été évaluée à l'aide d'une technologie de détection d'électrochimiluminescence (ECL) ou d'un dosage d'immunosorbant lié à l'enzyme (ELISA) à dépistage d'immunodosage pour la détection des anticorps anti-blinatumomab de liaison. Pour les patients dont les sérums ont été testés positifs dans l'immunodosage de dépistage, un test biologique in vitro a été effectué pour détecter les anticorps neutralisants.

Dans les études cliniques, moins de 2% des patients traités par blincyto ont été testés positifs pour la liaison des anticorps anti-ant-débutmomab. Parmi les patients qui ont développé des anticorps anti-ment-débutmomab, 7 sur 9 (78%) avaient une activité de neutralisation in vitro. La formation d'anticorps anti-mentochomab peut affecter la pharmacocinétique du blincyto.

Dans l'ensemble, la totalité des preuves cliniques soutient la conclusion que les anticorps anti-début-blinatumab ne suggèrent aucun impact clinique sur la sécurité ou l'efficacité du blincyto.

Études cliniques

Précurseur de cellules B-positives MRD

Étude de l'explosion

L'efficacité du blincyto a été évaluée dans une étude à bras unique multicentrique ouvert (étude BLAST) [NCT01207388] qui comprenait des patients âgés de ≥ 18 ans avait reçu au moins 3 blocs de chimiothérapie de toute thérapie standard était en rémission complète hématologique (définie comme <5% blasts in bone marrow absolute neutrophil count> Plaquettes GI / L GI> 100 GI / L) et avait un MRD à un niveau ≥ 0,1% en utilisant un test avec une sensibilité minimale de 0,01%. Blincyto a été administré à une dose constante de 15 mcg / m² / jour (équivalent à la dose recommandée de 28 mcg / jour) par voie intraveineuse pour tous les cycles de traitement. Les patients ont reçu jusqu'à 4 cycles de traitement. Un ajustement de la dose était possible en cas d'événements indésirables.

La population traitée comprenait 86 patients dans la première ou la deuxième rémission complète hématologique (CR1 ou CR2). La démographie et les caractéristiques de base sont présentées dans le tableau 11. Le nombre médian de cycles de traitement était de 2 (plage: 1 à 4). Après le traitement avec BLINCYTO 45 des 61 (NULL,8%) patients chez CR1 et 14 des 25 (NULL,0%) patients en CR2 ont subi une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans une rémission complète hématologique continue.

Tableau 11: Demographie et caractéristiques de base dans l'étude BLAST

L'efficacité était basée sur la réalisation de la MRD indétectable dans un cycle du traitement du blincyto et de la survie sans rechute hématologique (RFS). Le test utilisé pour évaluer la réponse de la MRD avait une sensibilité de 0,01% pour 6 patients et ≤ 0,005% pour 80 patients. La MRD indétectable globale a été obtenue par 70 patients (NULL,4%: IC à 95%: 71,6% 89,0%). Le RFS hématologique médian était de 22,3 mois. Le tableau 12 montre la réponse MRD et les RF hématologiques par numéro de rémission.

Tableau 12: L'efficacité entraîne des patients ≥ 18 ans avec un précurseur de cellules B positif MRD (étude BLAST)

La MRD indétectable a été obtenue par 65 des 80 patients (NULL,3%: IC à 95%: 71,0% 89,1%) avec une sensibilité au test d'au moins 0,005%. Le RFS hématologique médian estimé chez les 80 patients utilisant le test de sensibilité plus élevé était de 24,2 mois (IC à 95%: 17,9 NE).

Précurseur de cellules B en rechute / réfractaire

Étude de la tour

L'efficacité du blincyto a été comparée à la chimiothérapie de la norme de soins (SOC) dans une étude multicentrique ouverte randomisée (étude de la tour) [NCT02013167]. Les patients éligibles avaient ≥ 18 ans avec un précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire toutes [> 5% de souffle dans la moelle osseuse et réfractaire à une thérapie d'induction primaire ou réfractaire à la dernière thérapie non traitée à la première rechute avec la première durée de rémission <12 months untreated second or later relapse or relapse at any time after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT)]. Blincyto was admdansistered at 9 mcg / jour on Jours 1-7 et 28 mcg / jour on Jours 8-28 for Faire du vélo 1 et 28 mcg / jour on Jours 1-28 for Faire du vélos 2-5 dans 42-day cycles et for Faire du vélos 6-9 dans 84-day cycles. Dose adjustment was possible dans case of adverse events. SOC chimiothérapie danscluded fludarabdanse cytarabdanse arabdansoside et granulocyte colony-stimulatdansg factor (FLAG); high-dose cytarabdanse arabdansoside (HiDAC); high-dose methotrexate-(HDMTX) based combdansation; or clofarabdanse/clofarabdanse-based regimens.

Il y avait 405 patients randomisés 2: 1 pour recevoir une chimiothérapie SOC sélectionnée par le blincyto ou l'investigateur. La randomisation a été stratifiée par âge ( <35 years vs. ≥ 35 years of age) prior salvage therapy (yes vs. no) et prior alloHSCT (yes vs. no) as assessed at the time of consent. The demographics et baseldanse characteristics were well-balanced between the two arms (see Table 13).

Tableau 13:

Sur les 271 patients randomisés pour le BLINCYTO ARM, 267 patients ont reçu un traitement Blincyto. Le nombre médian de cycles de traitement était de deux (plage: 1 à 9 cycles); 267 (99%) ont reçu des cycles 1-2 (induction) 86 (32%) ont reçu des cycles 3-5 (consolidation) et 27 (10%) ont reçu des cycles 6-9 (thérapie continue). Sur les 134 patients sur le bras SOC 25 ont abandonné avant le début du traitement de l'étude et 109 patients ont reçu une médiane de 1 cycle de traitement (plage: 1 à 4 cycles).

La détermination de l'efficacité était basée sur la survie globale (OS). L'étude a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG pour les patients traités par blincyto par rapport à la chimiothérapie SOC.

Voir les figures 1 et le tableau 14 ci-dessous pour les résultats de l'efficacité de l'étude de la tour.

Figure 1: Courbe Kaplan-Meier de la survie globale dans l'étude de la tour

Tableau 14: L'efficacité entraîne des patients ≥ 18 ans avec le chromosome de Philadelphie négatif en rechute ou un précurseur de cellules B réfractaire tout (étude de la tour)

Étude MT103-211

Étude MT103-211 [NCT01466179] was an open-label multicenter sdansgle-arm study. Eligible patients were ≥ 18 years of age with Philadelphia chromosome-negative relapsed or refractory B-cell precursor ALL (relapsed with first remission duration of ≤ 12 months dans first salvage or relapsed or refractory after first salvage therapy or relapsed withdans 12 months of alloHSCT et had ≥ 10% blasts dans bone marrow).

Blincyto was admdansistered as a contdansuous danstravenous dansfusion. The recommended dose for this study was determdansed to be 9 mcg / jour on Jours 1-7 et 28 mcg / jour on Jours 8-28 for Faire du vélo 1 et 28 mcg / jour on Jours 1-28 for subsequent cycles. Dose adjustment was possible dans case of adverse events. The treated population danscluded 185 patients who received at least 1 dansfusion of Blincyto; the median number of treatment cycles was 2 (range: 1 to 5). Patients who responded to Blincyto but later relapsed had the option to be retreated with Blincyto. Among treated patients the median age was 39 years (range: 18 to 79 years) 63 out of 185 (34.1%) had undergone HSCT prior to receivdansg Blincyto et 32 out of 185 (17.3%) had received more than 2 prior salvage therapies.

L'efficacité était basée sur la durée complète du taux de rémission (Cr) de la CR et la proportion de patients atteints d'un Cr / Cr négatif MRD avec récupération hématologique partielle (CR / CRH *) dans les 2 cycles suivant le traitement par le blincyto. Le tableau 15 montre les résultats de l'efficacité de cette étude. Le taux HSCT parmi ceux qui ont atteint Cr / CRH * était de 39% (30 sur 77).

Tableau 15: L'efficacité entraîne des patients ≥ 18 ans avec le chromosome de Philadelphie négatif en rechute ou un précurseur de cellules B réfractaire tous (étude MT103-211)

Étude d'Alcantara

L'efficacité du blincyto pour le traitement du précurseur de cellules B positif sur le chromosome de Philadelphie, toutes ont été évaluées dans une étude unique à bras multicentrique ouvert (étude Alcantara) [NCT02000427]. Les patients éligibles étaient âgés de ≥ 18 ans avec un précurseur de cellules B positif à Philadelphie, tous rechutés ou réfractaires à au moins 1 inhibiteur de la tyrosine kinase de deuxième génération ou ultérieure (TKI) ou intolérant au TKI de deuxième génération et intolérant ou réfractaire au mésylate d'imatinib.

Blincyto was admdansistered at 9 mcg / jour on Jours 1-7 et 28 mcg / jour on Jours 8-28 for Faire du vélo 1 et 28 mcg / jour on Jours 1-28 for subsequent cycles. Dose adjustment was possible dans case of adverse events.

La population traitée comprenait 45 patients qui ont reçu au moins une perfusion de blincyto; Le nombre médian de cycles de traitement était de 2 (plage: 1 à 5). Les caractéristiques démographiques et de référence sont présentées dans le tableau 16.

Tableau 16: Demographie et caractéristiques de base dans l'étude d'Alcantara

L'efficacité était basée sur la durée complète du taux de rémission (Cr) de la CR et la proportion de patients atteints d'un Cr / Cr négatif MRD avec récupération hématologique partielle (CR / CRH *) dans les 2 cycles suivant le traitement par le blincyto. Le tableau 17 montre les résultats de l'efficacité de l'étude d'Alcantara. Cinq des 16 patients répondants (31%) ont subi une HSCT allogénique dans CR / CRH * induite avec le blincyto. Il y avait 10 patients atteints de mutation T315I documentée; Quatre ont atteint la CR dans les 2 cycles de traitement avec Blincyto.

Tableau 17: L'efficacité entraîne des patients ≥ 18 ans avec le précurseur de cellules B de la chromosome de Philadelphie ou un précurseur de cellules B (étude Alcantara)

Étude MT103-205

L'étude MT103-205 [NCT01471782] était une étude unique à bras unique multicentrique en ouverture chez les patients pédiatriques avec un précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire tout (deuxième ou après réfraction de moelle osseuse à d'autres traitements et a eu> 25% de dynamiques dans la moelle osseuse). Blincyto a été administré à 5 mcg / m² / jour les jours 1-7 et 15 mcg / m² / jour les jours 8-28 pour le cycle 1 et 15 mcg / m² / jour les jours 1-28 pour les cycles suivants. Un ajustement de la dose était possible en cas d'événements indésirables. Les patients qui ont répondu à Blincyto mais qui ont ensuite rechuté avaient la possibilité d'être reculé avec Blincyto.

Parmi les 70 patients traités, l'âge médian était de 8 ans (extrêmes: 7 mois à 17 ans) 40 sur 70 (NULL,1%) avaient subi une HSCT allogénique avant de recevoir du blincyto et 39 sur 70 (NULL,7%) avaient une maladie réfractaire. Le nombre médian de cycles de traitement était de 1 (plage: 1 à 5).

Vingt-trois des 70 (NULL,9%) patients ont obtenu le CR / CRH * dans les 2 premiers cycles de traitement avec 17 sur 23 (NULL,9%) se produisant dans le cycle 1 du traitement. Voir le tableau 18 pour les résultats de l'efficacité de l'étude. Le taux HSCT parmi ceux qui ont atteint Cr / CRH * était de 48% (11 sur 23).

Tableau 18: L'efficacité entraîne des patients <18 Years of Âge with Précurseur de cellules B en rechute ou réfractaire (Étude MT103-205)

Précurseur de cellules B du chromosome B de Philadelphie, tout dans la phase de consolidation

Étude E1910

L'efficacité du blincyto a été évaluée dans une étude contrôlée randomisée chez les patients adultes atteints de précurseurs de cellules B du chromosome B de Philadelphie nouvellement diagnostiqué tous (étude E1910) [NCT02003222]. Les patients éligibles en rémission complète hématologique (CR) ou en CR avec une récupération incomplète de la numérotation sanguine périphérique (CRI) après une chimiothérapie d'induction et d'intensification ont été randomisées 1: 1 pour recevoir un régime de consolidation composé de cycles multiples de blincyto-monothérapie en plus de cycles multiples de chimiothérapie intensive (armure du blincyto) ou d'une chimiothérapie intensive seule (armure chimiothérapie (chimiothérapie). La randomisation a été stratifiée par âge ( <55 years versus ≥ 55 years) CD20 status rituximab use et danstent to undergo allogeneic stem cell transplantation (HSCT).

Le traitement à la post-émission consistait en un régime de chimiothérapie de type BFM adapté de l'essai clinique E2993 / Ukallxii. Les patients randomisés au bras de Blincyto devaient recevoir 2 cycles de blincyto suivis de 3 cycles de chimiothérapie de consolidation, puis un troisième cycle de Blincyto suivi du quatrième cycle de chimiothérapie et d'un quatrième cycle de Blincyto (8 cycles totaux). Blincyto a été administré comme une perfusion intraveineuse continue à 28 mcg / jour les jours 1-28. Les patients randomisés pour le bras de chimiothérapie de l'étude devaient recevoir 4 cycles de chimiothérapie seuls (total 4 cycles). Les patients sur le bras Blincyto pourraient aller à la GCSH après 1 -2 cycles de blincyto et jusqu'à 2 cycles de chimiothérapie de consolidation et les patients randomisés pour le bras de chimiothérapie pourraient aller à la GCSH après intensification et jusqu'à 3 cycles de chimiothérapie de consolidation. Tous les patients qui ont terminé la consolidation mais ne sont pas allés à la HSCT ont reçu un traitement d'entretien pendant 2 ans et demi après le début de l'intensification.

Les caractéristiques démographiques et de référence sont fournies dans le tableau 19.

Tableau 19: Demographie et caractéristiques de base dans l'étude E1910

L'efficacité a été établie sur la base de la survie globale (OS). Les résultats avec un suivi médian de 3,6 ans sont illustrés à la figure 2 et au tableau 20.

Figure 2: Kaplan-Meier pour la survie globale dans l'étude E1910

Km = kaplan-meier. CI = intervalle de confiance. N = nombre de patients dans l'ensemble d'analyse. Censor indiqué par la barre verticale.

Tableau 20: Survie globale dans l'étude E1910

Dans une analyse ultérieure avec un suivi médian de 4,5 ans, la SG à 5 ans était de 82,4% [IC à 95% (NULL,7 88,4)] dans le bras de chimiothérapie Blincyto et 62,5% [IC à 95% (NULL,0 71,3)] dans le bras de chimiothérapie. Le rapport de risque était de 0,44 [IC à 95% (NULL,25 0,76)].

Étude 20120215

L'efficacité du blincyto par rapport à la chimiothérapie de consolidation a été évaluée dans une étude multicentrique à étiquette ouverte contrôlée randomisée (Study 20120215) [NCT02393859]. Les patients éligibles étaient âgés de 28 jours à 18 ans et avaient un précurseur de cellules B de chromosome B de Philadelphie à haut risque avec tous avec <25% blasts dans the bone marrow after dansduction et 2 cycles of consolidation chimiothérapie. Patients were retomized 1:1 to receive Blincyto or the IntReALLHR2010 HC3 danstensive combdansation chimiothérapie as the third cycle of consolidation. Patients dans the Blincyto arm received one cycle of Blincyto as a contdansuous danstravenous dansfusion at 15 mcg/m²/day over 4 weeks (maximum daily dose was not to exceed 28 mcg / jour). Retomization was stratified by age mdansimal residual disease status determdansed at the end of dansduction based on local assessment et bone marrow status determdansed at the end of the second block of consolidation chimiothérapie. Patients were to proceed to HSCT after this cycle of consolidation.

Il y avait 54 patients randomisés dans le bras Blincyto et 57 au bras de chimiothérapie. La démographie et les caractéristiques de base sont présentées dans le tableau 21.

Tableau 21: Demographie et caractéristiques de base dans l'étude 20120215

L'efficacité a été établie sur la base de la survie globale (OS) et de la survie sans rechute (RFS). Voir le tableau 22 Figure 3 et Figure 4 pour les résultats de la SG et de la RFS de l'étude 20120215.

Tableau 22: L'efficacité entraîne des patients pédiatriques avec un précurseur de cellules B à haut risque à haut risque tout (étude 20120215)

Le temps de suivi médian de la SG était de 55,2 mois pour la population globale. La figure 3 présente un tracé de Kaplan-Meier comparant la SG entre les bras de traitement pour la population globale.

Km = kaplan-meier. CI = intervalle de confiance. N = nombre de patients dans l'ensemble d'analyse. Censor indiqué par la barre verticale.

Effets secondaires à long terme de Lupron

Figure 4: Kaplan-Meier pour la survie sans rechute (étude 20120215)

Km = kaplan-meier. CI = intervalle de confiance. N = nombre de patients dans l'ensemble d'analyse. Censor indiqué par la barre verticale.

Informations sur les patients pour Blincyto

Blincyto®
(Blin Sye Toe)
(blinatumomab) pour l'injection

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Blincyto?

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes énumérés ci-dessous. Blincyto peut provoquer des effets secondaires graves qui peuvent être gravement mortels ou conduire à la mort, notamment:

• Syndrome de libération des cytokines (CRS) et Infusion Reactions. Les symptômes de CRS et les réactions de perfusion peuvent inclure:
  • fièvre
  • vomissement
  • fatigue or faiblesse
  • frissons
  • vertiges
  • gonflement du visage
  • mal de tête
  • respiration sifflante or trouble breathdansg
  • faible blood pressure
  • éruption cutanée
  • nausée
• Problèmes neurologiques. Les symptômes de problèmes neurologiques peuvent inclure:
  • crise d'épilepsies
  • perte d'équilibre
  • difficulté à parler ou à des troubles
  • mal de tête
  • perte de conscience
  • difficulté avec les mouvements faciaux entendant la vision ou la déglutition
  • Difficulté à dormir
  • confusion et disorientation
  • tremblements

Les personnes atteintes du syndrome de Down peuvent avoir un risque plus élevé de crises avec un traitement Blincyto et peuvent recevoir des médicaments anti-seizures avant de commencer le traitement de Blincyto.

Votre fournisseur de soins de santé vérifiera ces problèmes pendant le traitement avec Blincyto. Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter ou arrêter complètement votre traitement avec Blincyto si vous avez de graves effets secondaires. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Blincyto? Ci-dessous pour d'autres effets secondaires de Blincyto.

Qu'est-ce que Blincyto?

Blincyto is a prescription medicdanse used to treat adults et children 1 month et older with:

• Précurseur de cellules B Précurseur Lymphoblastique aiguë Lymphoblastic (ALL) en rémission lorsque seul un petit nombre de cellules cancéreuses restent dans le corps (maladie résiduelle minimale)
• Précurseur de cellules B Tout ce qui est revenu ou n'a pas répondu aux traitements précédents
• Précurseur de cellules B négatifs de chromosome Philadelphie Tous dans la phase de consolidation du traitement de la chimiothérapie avec plusieurs phases

Tout est un cancer du sang dans lequel un type particulier de globules blancs se développe hors de contrôle.

On ne sait pas si le blincyto est sûr et efficace chez les enfants de moins d'un mois.

Qui ne devrait pas recevoir blincyto?

Ne recevez pas de blincyto si vous êtes allergique au blinatumomab ou à l'un des ingrédients de Blincyto. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients de Blincyto.

Avant de recevoir Blincyto, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous ou votre enfant:

• Avoir des antécédents de problèmes neurologiques tels que les crises de confusion ont du mal à parler ou une perte d'équilibre
• avoir le syndrome de Down
• avoir une infection
• ont déjà eu une réaction de perfusion après avoir reçu le blincyto ou d'autres médicaments
• avoir des antécédents de radiothérapie au cerveau ou au traitement de chimiothérapie
• sont prévus pour recevoir un vaccin. Vous ne devez pas recevoir de vaccin en direct pendant au moins 2 semaines avant de commencer le traitement avec Blincyto pendant le traitement et jusqu'à ce que votre système immunitaire se rétablisse après avoir reçu votre dernier cycle de Blincyto. Si vous n'êtes pas sûr du type de vaccin, demandez à votre fournisseur de soins de santé.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Blincyto peut nuire à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte pendant le traitement avec Blincyto.
  • Si vous êtes en mesure de devenir enceinte, votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Blincyto.
  • Femelles who are able to become pregnant should use an effective form of birth control (contraception) durdansg treatment with Blincyto et for 48 hours after your last dose of Blincyto.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le blincyto passe dans votre lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement avec Blincyto et pendant 48 heures après votre dernière dose.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez danscluddansg prescription et over-the-counter medicdanses vitamdanss et herbal supplements.

Comment vais-je recevoir Blincyto?

• Blincyto will be given to you by danstravenous (IV) dansfusion dansto your vedans by an dansfusion pump.
• Votre fournisseur de soins de santé décidera du nombre de cycles de traitement de Blincyto.
  • Vous recevrez Blincyto par perfusion IV continue pendant 4 semaines (28 jours), suivie d'une pause de 2 semaines (14 jours) pendant laquelle vous ne recevrez pas Blincyto. Il s'agit d'un cycle de traitement (42 jours).
• Votre fournisseur de soins de santé peut prescrire une thérapie continue.
  • Vous recevrez le blincyto par perfusion IV continue pendant 4 semaines (28 jours), suivie d'une pause de 8 semaines (56 jours) pendant laquelle vous ne recevrez pas Blincyto. Il s'agit d'un cycle de traitement (84 jours).
• Votre fournisseur de soins de santé peut vous donner un blincyto dans un hôpital ou une clinique pendant les 3 ou 9 premiers jours du premier cycle de traitement et pendant les 2 premiers jours du deuxième cycle pour vous vérifier pour les effets secondaires. Si vous recevez des cycles de traitement supplémentaires de Blincyto ou si votre traitement est arrêté pendant une période et redémarré, vous pouvez également être traité dans un hôpital ou une clinique.
• Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose de blincyto retard ou arrêter complètement le traitement avec Blincyto si vous avez certains effets secondaires.
• Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pendant le traitement avec Blincyto pour vous vérifier les effets secondaires.
• Avant de recevoir Blincyto, vous recevrez une médecine corticostéroïde pour aider à réduire les réactions de perfusion.
• Avant et pendant le traitement par Blincyto, vous pouvez recevoir une chimiothérapie comme injection dans l'espace qui entoure la moelle épinière et le cerveau (injection intrathécale) pour aider à prévenir la rechute du système nerveux central de tous.
• Il est très important de garder la zone autour du cathéter IV propre pour réduire le risque d'obtenir une infection. Votre fournisseur de soins de santé vous montrera comment prendre soin de votre site de cathéter.
• Ne modifiez pas les paramètres de votre pompe à perfusion Même s'il y a un problème avec votre pompe ou que votre alarme de pompe sonne. Toute modification de vos paramètres de pompe à perfusion peut entraîner une dose trop élevée ou trop faible pour être donnée.

Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou votre infirmière si vous avez des problèmes avec votre pompe ou vos sons d'alarme de pompe.

Que dois-je éviter en recevant Blincyto?

Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines lourdes ou faites d'autres activités dangereuses pendant que vous recevez le blincyto car le blincyto peut provoquer des symptômes neurologiques tels que les crises de vertige et la confusion.

Quels sont les effets secondaires possibles de Blincyto?

Blincyto may cause serious side effects danscluddansg:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Blincyto?

• Infections. Blincyto may cause life-threatendansg infections that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you develop any signs or symptoms of an dansfection.
• Syndrome de lyse tumorale (TLS). Le TLS est causé par la dégradation rapide des cellules cancéreuses. Le TLS peut être mortel et peut entraîner la mort. Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes de TLS pendant le traitement avec Blincyto, notamment:
  • nausée et vomissement
  • urine sombre ou nuageuse
  • confusion
  • quantité réduite d'urine
  • essoufflement
  • fatigue inhabituelle
  • rythme cardiaque irrégulier
  • crampes musculaires
• Faible nombre de globules blancs (neutropénie). Neutropénie is common with Blincyto treatment et may sometimes be life-threatendansg. Low Nombre de globules blancss can danscrease your risk of dansfection. Your healthcare provider will do blood tests to check your Nombre de globules blancs durdansg treatment with Blincyto. Tell your healthcare provider right away if you get a fièvre.
• Tests sanguins hépatiques anormaux. Votre professionnel de la santé fera des tests sanguins pour vérifier votre foie avant de commencer le blincyto et pendant le traitement avec Blincyto.
• Inflammation du pancréas (pancréatite). Pancréatite may happen dans people treated with Blincyto et corticosteroids. It may be severe et lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have severe stomach-area padans that does not go away. The padans may happen with or without nausée et vomissement.

Les effets secondaires les plus courants du blincyto comprennent:

• fièvre
• Douleur musculaire et osseuse
• Réactions liées à la perfusion du médicament
• faible Nombre de globules blancs (neutropénie) such as gonflement du visage faible blood pressure et high
• nausée blood pressure (dansfusion-related reactions)
• faible red blood cell count (anémie)
• mal de tête
• faible platelet count (thrombocytopenia)
• dansfection
• diarrhée

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Blincyto.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Blincyto?

Des sacs intraveineux (IV) contenant du blincyto pour la perfusion arriveront dans un ensemble spécial.

• N'ouvrez pas le package.
• Ne congelez pas le package.
• L'ensemble contenant du blincyto sera ouvert par votre fournisseur de soins de santé et stocké au réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne jetez pas (disposer) de BLINCYTO dans vos ordures domestiques. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de l'élimination de Blincyto et des fournitures d'occasion.

Gardez le blincyto et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du blincyto.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas blincyto pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de blincyto à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Blincyto qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Blincyto?

Ingrédient actif: blinatumomab

Ingrédients inactifs: Hydrochloride de lysine monohydrate d'acide citrique polydroédium 80 Tréhalose dihydraté hydroxyde de sodium et eau stérile sans conservateur pour l'injection.

Ingrédients inactifs du stabilisateur de la solution IV: Hydrochloride de lysine monohydraté à l'acide citrique Polysorbate 80 hydroxyde de sodium et eau pour l'injection.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.