Brovana

AVERTISSEMENT

Mort lié à l'asthme

Bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques (LABA) augmentent le risque de décès lié à l'asthme. Données d'une grande étude américaine contrôlée par placebo qui a comparé la sécurité d'une autre version bêta à long terme ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including arformoterol the active ingredient in BROVANA Inhalation Solution [see WARNINGS AND PRÉCAUTIONS ]. L'innocuité et l'efficacité de la solution d'inhalation de Brovana chez les patients asthmatiques n'ont pas été établies. Tous les Laba, y compris la solution d'inhalation de Brovana, sont contre-indiqués chez les patients asthmatiques sans utiliser de médicament à long terme de contrôle de l'asthme [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Brovana

La solution d'inhalation de Brovana (tartrate d'arformothénerol) est une solution aqueuse sans molle claire stérile du sel de tartrate de l'arformothénerol le (Rr)-enantiomère du formotérol. Arformmoterol est une version bêta sélective ₂ - Bronchodilatateur adrénergique. The chemical name for arformoterol tartrate is formamide N-[2-hydroxy-5- [(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenyl]- (2R3R)-23- dihydroxybutanedioate (1:1 salt) and its established structural formula est le suivant:

Le poids moléculaire de tartrate d'arformothénerol est 494,5 g / mol et sa formule empirique est C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ • C. ₄ H ₆ O ₆ (1: 1 sel). C'est un solide blanc à blanc cassé qui est légèrement soluble dans l'eau.

Le tartrate de l'arformotère est le nom adopté par les États-Unis (USAN) pour (RR) -formmoterol L-tartrate.

La solution d'inhalation de Brovana (tartrate d'arformothénerol) est fournie comme 2 ml de solution de tartrate d'arformothéner emballée dans des flacons d'unité de polyéthylène à basse densité de 2,1 ml (LDPE). Chaque flacon d'unité contient 15 mcg d'arformothénerol (équivalent à 22 mcg de tartrate d'arformotationol) dans une solution saline isotonique stérile ajustée à 5,0 avec de l'acide citrique et du citrate de sodium.

La solution d'inhalation de Brovana ne nécessite aucune dilution avant l'administration par nébulisation. Comme tous les autres traitements nébulisés, le montant livré aux poumons dépendra des facteurs du patient que le nébuliseur a utilisés et les performances du compresseur. Utilisation du nébuliseur Parilc® Plus (avec embouchure) connecté à un compresseur Paridura Neb ™ 3000 sous in vitro Conditions La dose moyenne livrée par l'embout buccal (% nominal) était d'environ 4,1 mcg (NULL,6%) à un débit moyen de 3,3 L / min. Le temps de nébulisation moyen était de 6 minutes ou moins. La solution d'inhalation de Brovana doit être administrée à partir d'un nébuliseur de jet standard à des débits adéquats via un masque facial ou un porte-parole.

Les patients doivent être soigneusement instruits sur l'utilisation correcte de ce produit médicamenteux (veuillez vous référer à l'accompagnement Guide des médicaments ).

• La Brovana est pour une utilisation à long terme et doit être prise 2 fois par jour (matin et soir) pour aider à contrôler les symptômes de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) pour une meilleure respiration.
• MPOC is a chronic lung disease that includes chronic bronchitis emphysème ou both.
• Brovana est uniquement pour une utilisation avec un nébuliseur.
• Beta à long terme ₂ Les médicaments agonistes adrénergiques (LABA) tels que Brovana aident les muscles autour des voies respiratoires de vos poumons à rester détendus pour prévenir les symptômes tels que la respiration sifflante de la poitrine de la toux et l'essoufflement.
• La Brovana n'est pas utilisée pour traiter les symptômes soudains de la MPOC. Ayez toujours une bêta à raccourci ₂ -Concière de la médecine (inhalateur de sauvetage) avec vous pour traiter les symptômes soudains de la MPOC. Si vous n'avez pas d'inhalateur de sauvetage, contactez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit pour vous.
• Brovana n'est pas pour le traitement de l'asthme. On ne sait pas si la Brovana est sûre et efficace chez les personnes asthmatiques.
• Brovana ne doit pas être utilisée chez les enfants. On ne sait pas si la brovana est sûre et efficace chez les enfants
  • les personnes asthmatiques qui prennent une version bêta à longue durée ₂ -Les médicaments agonistes adrénergiques (LABA) tels que l'arformmotérol (le médicament à la Brovana) sans utiliser également un médicament appelé corticostéroïde inhalé présente un risque accru de problèmes graves de l'asthme, notamment en être hospitalisé, nécessitant un tube placé dans leurs voies respiratoires pour les aider à respirer ou à la mort.
  • Appelez votre fournisseur de soins de santé si les problèmes de respiration aggravent avec le temps lors de l'utilisation de Brovana. Vous pouvez avoir besoin d'un traitement différent.
  • Obtenez des soins médicaux d'urgence si:
    • Vos problèmes de respiration aggravent rapidement.
    • Vous utilisez un médicament contre l'inhalateur de sauvetage mais il ne soulage pas vos problèmes respiratoires.
  • MPOC symptoms that get wouse over time. Si vos symptômes de MPOC aggravent avec le temps, n'augmentez pas votre dose de Brovana, appelez votre fournisseur de soins de santé.
    • L'utilisation trop d'un médicament LABA peut provoquer:
      • douleur thoracique
      • augmentation de la tension artérielle
      • rythme cardiaque rapide et irrégulier
      • tremblement
      • mal de tête
      • nervosité
  • Un essoufflement soudain immédiatement après l'utilisation de Brovana. Un essoufflement soudain peut menacer la vie. Si vous avez des problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament, arrêtez de prendre de la Brovana et appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
  • Effets sur le cœur qui peuvent inclure:
    • augmentation de la tension artérielle
    • douleur thoracique
    • une conscience du rythme cardiaque rapide ou irrégulier d'un rythme cardiaque
  • Réactions allergiques graves, y compris les ruches éruptions, gonflement de la bouche et la langue et les problèmes respiratoires. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez des soins médicaux d'urgence si vous obtenez des symptômes d'une réaction allergique grave.
  • Changements dans les niveaux de laboratoire y compris des niveaux élevés de glycémie (hyperglycémie) et de faibles niveaux de potassium (hypokaliémie).
  • douleur
  • congestion des sinus
  • éruption cutanée
  • Congestion thoracique ou bronchite
  • douleur à la poitrine ou au dos
  • diarrhée
  • crampes de jambe
  • difficulté à respirer
  • Symptômes pseudo-grippaux
  • gonflement dans vos jambes

Utilisations pour Brovana

Traitement d'entretien de la MPOC

La solution d'inhalation de Brovana (tartrate de l'arformotère) est indiquée pour le traitement d'entretien à deux reprises (matin et soir) à long terme de la bronchoconstriction chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris une bronchite chronique et un emphysème. La solution d'inhalation de Brovana est pour une utilisation par nébulisation uniquement.

Limites importantes de l'utilisation

Il n'est pas indiqué que la solution d'inhalation de Brovana traite les détérioration aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La solution d'inhalation de Brovana n'est pas indiquée pour traiter l'asthme. La sécurité et l'efficacité de la solution d'inhalation de Brovana dans l'asthme n'ont pas été établies.

Dosage pour Brovana

La dose recommandée de solution d'inhalation de Brovana (tartrate d'arformothéner) est d'un flacon de dose unitaire de 15 mcg administré deux fois par jour (matin et soir) par nébulisation. Une dose quotidienne totale supérieure à 30 mcg (15 mcg deux fois par jour) n'est pas recommandée.

La solution d'inhalation de Brovana doit être administrée par l'itinéraire inhalé par voie orale via un nébuliseur de jet standard connecté à un compresseur d'air (voir les informations qui l'accompagnent ). Brovana Inhalation Solution should not be swallowed. Brovana Inhalation Solution should be stoued refrigerated in foil pouches. After opening the pouch unused unit-dose vials should be returned to and stoued in the pouch. An opened unit-dose vial should be used right away.

Si le régime de traitement d'entretien recommandé ne fournit pas la réponse habituelle, un avis médical doit être recherché immédiatement car il s'agit souvent d'un signe de déstabilisation de la MPOC. Dans ces circonstances, le régime thérapeutique doit être réévalué et des options thérapeutiques supplémentaires doivent être prises en compte.

Aucun ajustement de dose n'est requis pour les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques. Cependant, comme la clairance de la solution d'inhalation de Brovana est prolongée chez les patients souffrant de troubles hépatiques, ils doivent être surveillés de près.

L'efficacité et l'innocuité de la compatibilité du médicament (physique et chimique) de la solution d'inhalation de Brovana lorsqu'elles sont mélangées avec d'autres médicaments dans un nébuliseur n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité de la solution d'inhalation de Brovana ont été établies dans des essais cliniques lorsqu'ils sont administrés à l'aide du nébuliseur Pari LC® Plus (avec un masque facial ou un porte-parole) et le compresseur Pari Dura Neb ™ 3000. L'innocuité et l'efficacité de la solution d'inhalation de Brovana délivrée à partir de systèmes de nébuliseurs non compresseurs n'ont pas été établies.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

La solution d'inhalation de Brovana (tartrate de l'arformothéner) est fournie comme une solution stérile pour la nébulisation dans des flacons à dose unitaire de polyéthylène à basse densité. Chaque flacon de 2 ml contient 15 mcg d'arformotationol équivalent à 22 mcg de tartrate d'arformotationol.

Solution d'inhalation de Brovana (tartrate d'arformothénerol) est fourni en une seule résistance (15 mcg d'arformotationol équivalent à 22 mcg de tartrate d'arformothénerol) comme 2 ml d'une solution stérile dans des flacons d'unité de polyéthylène à basse densité (LDPE) surclassés dans du papier d'aluminium. La solution d'inhalation de Brovana est disponible dans un carton d'étagère contenant 30 ou 60 flacons à dose unitaire.

NDC 63402-911-30: Carton de 30 flacons à dose unitaire à poche individuels.
NDC 63402-911-64: Carton de 60 flacons à dose unitaire (15 x 4 sachets de flacon à dose unitaire).

Stockage et manipulation

Conservez la solution d'inhalation de Brovana dans la pochette de feuille de protection sous réfrigération à 36 ° -46 ° F (2 ° -8 ° C). Protéger de la chaleur légère et excessive. Après avoir ouvert la pochette, les flacons d'unité inutilisés doivent être retournés et stockés dans la pochette. Un flacon de dose unitaire ouvert doit être utilisé immédiatement. Jeter tout flacon-dose unitaire si la solution n'est pas incolore. Des pochettes en feuille non ouvertes de solution d'inhalation de Brovana peuvent également être stockées à température ambiante 68 ° -77 ° F (20 ° -25 ° C) pendant jusqu'à 6 semaines. S'il est stocké à température ambiante, jetez-vous si ce n'est pas utilisé après 6 semaines ou s'il est passé la date d'expiration de ce qui est plus tôt.

Fabriqué pour: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA. Révisé: mai 2019

Effets secondaires fou Brovana

Bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques tels que la Brovana comme monothérapie (sans corticostéroïdes inhalés) pour l'asthme augmentent le risque d'événements liés à l'asthme. La solution d'inhalation de Brovana n'est pas indiquée pour le traitement de l'asthme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Bêta ₂ - Profil de réaction indésirable agrandie

Les effets indésirables à la solution d'inhalation de Brovana devraient être de nature similaire à d'autres bêta ₂ - Agonistes des récepteurs adrénergiques, y compris: hypertension d'angine de poitrine ou hypotension tachycardie arythmies nervessation maux de tête tremblement de bouche sèche palpitation muscles crampes nauzes étourdissements de fatigue malaise hypokaliémie hyperglycémie acidose métabolique et insomnie.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Adultes atteints de MPOC dans des essais à court terme (12 semaines)

Les données de sécurité décrites ci-dessous pour les adultes ≥35 ans sont basées sur 2 essais cliniques de 12 semaines. Dans les 2 essais de 12 semaines, 1456 patients (860 hommes et 596 femmes âgés de 34 à 89 ans) avec MPOC ont été traités avec une solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour 25 mcg deux fois par jour 50 mcg une fois par jour salméterol 42 mcg deux fois par jour ou placebo. La distribution raciale / ethnique dans ces deux essais comprenait 1383 Caucasiens 49 Noirs 10 Asiatiques et 10 Hispaniques et 4 patients classés comme autres. Parmi les 1456 patients atteints de MPOC dans deux essais contrôlés par un placebo de 12 semaines, 288 ont été traités avec une solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour et 293 ont été traités avec un placebo. Des doses de 25 mcg deux fois par jour et 50 mcg une fois par jour ont également été évaluées.

Le tableau 1 montre des taux d'effets indésirables chez les patients de ces deux essais où la fréquence était supérieure ou égale à 2% dans la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour et où le taux dans la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg du groupe deux fois par jour a dépassé le taux dans le groupe placebo. Le nombre total et le pourcentage des patients qui ont déclaré des événements indésirables étaient de 202 (70%) dans les 15 mcg deux fois par jour et 219 (75%) dans les groupes placebo. Dix événements indésirables ont démontré une relation de dose: Asthénie fièvre Bronchite MOCD maux de tête vomissements d'hyperkaliémie leucocytose nervosité et tremblements.

Tableau 1: Nombre de patients présentant des événements indésirables de deux essais cliniques contrôlés par un placebo en double semaine de 12 semaines

Événements indésirables survenus chez les patients traités par une solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour avec une fréquence de <2% but greater than placebo were as follows:

Corps dans son ensemble: Abcès réaction allergique numérique Intoxication fièvre hernie site d'injection du cou de la douleur rigidité néoplasme de la douleur pelvienne hémorragie rétropéritonéale

Cardiovasculaire: artériosclérose flottant auriculaire des blocs insuffisance cardiaque congestive Bloc de cœur Intervalle QT Myocardique Bloc

Digestif: Constipation gastrite mélena moniliase oral abcès parodontal hémorragie rectale

Troubles métaboliques et nutritionnels: déshydratation œdration tolérance au glucose diminué goutte hyperglycémie hyperlipémie hypoglycémie hypokaliémie

Musculo-squelette: Arthralgia Arthrite Trouble osseux PTTHRITE RHUMATOID

Nerveux: Agitation Infarbral Infarctual Paresthésie Paresthésie Hypokinésie Paralysie Somnolence Tremor

Respiratoire: Carcinome de l'altération de la voix du trouble respiratoire pulmonaire

Peau et appendices: cutané sèche herpès simplex herpès zoster décoloration cutanée hypertrophie cutanée

Sens spéciaux: vision anormale glaucome

Urogénital: Néoplasme du sein Calcium Crystalluria Cystite glycosurie hématurie Calcul rénal nocturia PSA Augmentez l'anomalie de l'urine des voies urinaires de la Pyurie.

Dans ces essais, la fréquence globale de tous les événements indésirables cardiovasculaires était de 6,9% dans la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour et 13,3% dans le groupe placebo. Il n'y avait aucun événement indésirable cardiovasculaire spécifique fréquente pour la solution d'inhalation de Brovana (fréquence ≥ 1% et supérieure au placebo). Le taux d'exacerbations de la MPOC était également comparable entre la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour et les groupes placebo 12,2% et 15,1% respectivement.

Adultes atteints de MPOC dans un essai de sécurité à long terme (52 semaines)

La solution d'inhalation de Brovana a été évaluée dans un essai de sécurité randomisé en double aveugle de 52 semaines contrôlé par placebo mené chez des patients présentant une MPOC modérée à sévère. Le critère d'évaluation principal était le temps de décès respiratoire ou de première hospitalisation liée à l'exacerbation de la MPOC, selon la première des exacerbations. L'événement devait être une mort ou une hospitalisation pour laquelle le statut respiratoire du patient était prédominant et / ou incitateur à contributeur, tel que déterminé par l'investigateur clinique. L'objectif de l'essai était de démontrer que le risque de mort respiratoire ou d'hospitalisation liée à l'exacerbation pour les patients traités par une solution d'inhalation de Brovana n'était pas supérieur à 40% de plus que le risque de patient traité par placebo. Un total de 841 patients (479 hommes et 361 femmes âgés de 41 à 94 ans) avec MPOC ont été randomisés: 420 à la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour et 421 au placebo. Parmi les patients randomisés, 255 (61%) dans le groupe de solution d'inhalation de Brovana et 211 (50%) dans le groupe placebo ont terminé un an de traitement. L'objectif de l'essai a été atteint démontrant que les patients atteints de MPOC traités par une solution d'inhalation de Brovana ne présentent pas un risque accru de décès respiratoire ou d'hospitalisations liées à l'exacerbation par rapport au placebo.

Interactions médicamenteuses fou Brovana

Drogues adrénergiques

Si des médicaments adrénergiques supplémentaires doivent être administrés par n'importe quelle voie, ils doivent être utilisés avec prudence car les effets sympathiques de l'arformothénerol peuvent être potentialisés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dérivés xanthine stéroïdes ou diurétiques

Le traitement concomitant avec des stéroïdes ou diurétiques de méthylxanthine (aminophylline théophylline) peut potentialiser tout effet hypokaliémique des agonistes adrénergiques, y compris la solution d'inhalation de Brovana [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'utilisation simultanée de méthylxanthines intraveineusement ou oralement (par exemple, la théophylline d'aminophylline) par les patients recevant une solution d'inhalation de Brovana n'a pas été complètement évaluée. Dans deux essais combinés de 12 semaines contrôlés par un placebo qui comprenaient des doses de solution d'inhalation de Brovana de 15 mcg deux fois par jour 25 mcg deux fois par jour et 50 mcg une fois par jour 54 sur 873 sujets traités à la solution d'inhalation de Brovana ont reçu une théophylline concomitante à l'entrée de l'étude. Dans un essai contrôlé à 12 mois qui comprenait une dose de solution d'inhalation de Brovana de 50 mcg une fois par jour, 30 des 528 sujets traités à la solution d'inhalation de Brovana ont reçu une théophylline concomitante à l'entrée de l'étude. Dans ces essais, la fréquence cardiaque et la pression artérielle systolique étaient d'environ 2 à 3 bpm et 6-8 mm Hg plus élevées respectivement chez les sujets sur la théophylline concomitante par rapport à la population globale.

Diurétiques épargnants sans potassium

Les changements ECG et / ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de diurétiques d'épargne non potassium (tels que la boucle ou les diurétiques de thiazide) peuvent être aggravés de manière aiguë par les bêtaagonistes, en particulier lorsque la dose recommandée de la bêta-agoniste est dépassé. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration de bêta-agonistes, y compris la solution d'inhalation de Brovana avec des diurétiques épargnants non potassiques.

Inhibiteurs du MAO

La solution d'inhalation de Brovana comme d'autres bêta-agonistes doit être administrée avec une extrême prudence aux patients traités avec des inhibiteurs de monoamine oxydase antidépresseurs ou drugs known to prolong the QTc interval because of the effect of adrenergic agonists on the cardiovascular system may be potentiated by these agents. Drugs that are known to prolong the QTc interval have an increased risk of ventricular arrhythmias.

Bêta-Blockers

Bêta-adrenergic receptou antagonists (beta-blockers) and Brovana Inhalation Solution may inhibit the effect of each other when administered concurrently. Bêta-blockers not only block the therapeutic effects of bêta-agonistes but may produce severe bronchospasm in MPOC patients. Therefoue patients with MPOC should not noumally be treated with beta-blockers. However under certain circumstances e.g. as prophylaxis after myocardial infarction there may be no acceptable alternatives to the use of beta-blockers in patients with MPOC. In this setting cardioselective beta-blockers could be considered although they should be administered with caution.

Abus de drogues et dépendance

Il n'y a eu aucun cas d'abus ou de preuves de dépendance aux médicaments avec l'utilisation de la solution d'inhalation de Brovana dans les essais cliniques.

Avertissements pour Brovana

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Brovana

Événements graves liés à l'asthme - Hospitalisations intubations décès

• L'innocuité et l'efficacité de la solution d'inhalation de Brovana chez les patients asthmatiques n'ont pas été établies. La solution d'inhalation de Brovana n'est pas indiquée pour le traitement de l'asthme [voir Contre-indications ].
• Utilisation de la version bêta à longue durée ₂ -adrenergic agonists (LABA) as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations and death) compared with ICS alone.
• A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the LABA including BROVANA Inhalation Solution.
• Aucune étude adéquate pour déterminer si le taux de décès lié à l'asthme n'a augmenté chez les patients traités par une solution d'inhalation de Brovana. Des études cliniques avec du formothérapie racémique ont suggéré une incidence plus élevée d'exacerbations graves de l'asthme chez les patients qui ont reçu du formoterol racémique que chez ceux qui ont reçu un placebo. Les tailles de ces études n'étaient pas suffisantes pour quantifier précisément les différences de taux d'exacerbation graves de l'asthme entre les groupes de traitement.
• Les données disponibles ne suggèrent pas un risque accru de décès avec l'utilisation de LABA chez les patients atteints de MPOC.

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

La solution d'inhalation de Brovana ne doit pas être initiée chez les patients atteints de MPOC de manière intensive qui peut être une affection mortelle. L'utilisation d'une solution d'inhalation de Brovana dans ce contexte est inappropriée.

La solution d'inhalation de Brovana n'est pas indiquée pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme, c'est-à-dire que le traitement de sauvetage et les doses supplémentaires ne doivent pas être utilisés à cette fin. Les symptômes aigus doivent être traités avec une version bêta à courte durée ₂ -Goniste.

Au début de la solution d'inhalation de Brovana, les patients qui ont pris une bêta à raccourci inhalée ₂ -Les égrailleurs régulièrement (par exemple quatre fois par jour) doivent être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces médicaments et à les utiliser uniquement pour un soulagement symptomatique des symptômes respiratoires aigus. Lorsque vous prescrivez une solution d'inhalation de Brovana, le fournisseur de soins de santé devrait également prescrire une version bêta à court d'action inhalée ₂ -Goniste et demandez au patient comment il doit être utilisé. Augmentation de la version bêta inhalée ₂ -Les ongonistes L'utilisation est un signal de détérioration de la maladie pour laquelle des soins médicaux proches sont indiqués. La MPOC peut se détériorer de manière aiguë sur une période de heures ou chroniquement sur plusieurs jours ou plus. Si la solution d'inhalation de Brovana ne contrôle plus les symptômes de la bronchoconstriction ou de la version bêta à courte durée ₂ -Lesigist devient moins efficace ou le patient a besoin de plus d'inhalation de bêta à action courte ₂ -Goniste que d'habitude, ceux-ci peuvent être des marqueurs de détérioration de la maladie. Dans ce contexte, une réévaluation du patient et du régime de traitement de la MPOC doivent être entrepris immédiatement. L'augmentation de la dose quotidienne de la solution d'inhalation de Brovana au-delà de la dose recommandée de 15 mcg deux fois par jour n'est pas appropriée dans cette situation.

Utilisation excessive de la solution d'inhalation de Brovana et utilisation avec d'autres bêta à longue durée ₂ -Conistes

Des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés. Comme pour les autres bêta inhalés ₂ -Les médicaments adrénergiques La solution d'inhalation de Brovana ne doit pas être utilisée plus souvent à des doses plus élevées que recommandées ou conjointement avec d'autres médicaments contenant une bêta à longue durée ₂ -Gonistes.

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres bêta inhalés ₂ -Les agriculteurs de la solution d'inhalation de Brovana peuvent produire un bronchospasme paradoxal qui peut être mortel. Si le bronchospasme paradoxal se produit la solution d'inhalation de Brovana doit être arrêté immédiatement et le traitement alternatif institué.

Effets cardiovasculaires

Solution d'inhalation de Brovana comme d'autres bêta ₂ -Les agriculteurs peuvent produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients mesurés par l'augmentation de la pression artérielle systolique et / ou diastolique et / ou des symptômes diastoliques. Si de tels effets se produisent, le médicament peut être interrompu. De plus, les bêta-agonistes produisaient des changements ECG tels que l'aplatissement de l'allongement des ondes T de l'intervalle QTC et de la dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnue. La solution d'inhalation de Brovana comme avec d'autres amines sympathomimétiques doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne arythmies cardiaques et hypertension.

Conditions coexistantes

La solution d'inhalation de Brovana, comme d'autres amines sympathomimétiques, doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne arythmies cardiaques et hypertension; Chez les patients souffrant de troubles convulsifs ou de thyrotoxicose et chez les patients qui répondent inhabituellement aux amines sympathomimétiques. Dans deux essais contrôlés par un placebo de 12 semaines, étudiant des doses de solution d'inhalation de Brovana de 15 μg BID 25 μg BID et 50 μg de changements QD dans la prédose moyenne et la pression artérielle systolique et / ou diastolique de 2 à 4 heures; Pour le taux de pouls, la moyenne des augmentations maximales était de 8,8 à 2,0 battements / min. Au cours d'une étude d'un an, mesurant les électrocardiogrammes en série tout en recevant une dose de 50 mcg par jour de solution d'inhalation de Brovana a entraîné une augmentation d'environ 3,0 ms de QTC-F par rapport au comparateur actif salméterol. Doses de la version bêta connexe ₂ -Goniste albuterol, lorsqu'il a été administré par voie intraveineuse diabète sucré et cétoacidose.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Bêta-agonist medications may produce significant hypokaliémie in some patients possibly through intracellular shunting which has the potential to produce adverse cardiovascular effects [see Pharmacologie clinique ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Bêta-agonist medications may produce transient hyperglycemia in some patients.

Les changements cliniquement significatifs et liés à la dose dans le potassium sérique et la glycémie étaient peu fréquents lors des essais cliniques avec une administration à long terme de solution d'inhalation de Brovana à la dose recommandée.

Réactions d'hypersensibilité immédiates

Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent se produire après l'administration de solution d'inhalation de Brovana comme le montre les cas de réaction anaphylactique urticaire éruption cutanée et bronchospasme.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ) avec chaque nouvelle prescription et recharge.

Le texte complet des informations du patient est réimprimé à la fin de ce document. Les patients doivent recevoir les informations suivantes:

Événements sérieux liés à l'asthme

Les patients doivent être informés que la version bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques tels que la solution d'inhalation de Brovana lorsqu'ils sont utilisés comme monothérapie [sans corticostéroïde inhalé] augmentent le risque d'événements graves liés à l'asthme, y compris la mort liée à l'asthme. La solution d'inhalation de Brovana n'est pas indiquée pour le traitement de l'asthme.

La solution d'inhalation de Brovana n'est pas indiquée pour soulager les symptômes respiratoires aigus et les doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Les symptômes aigus doivent être traités avec une version bêta à courte durée ₂ -Goniste (le fournisseur de soins de santé doit prescrire le patient avec de tels médicaments et instruire le patient sur la façon dont il doit être utilisé). Les patients doivent être invités à consulter des soins médicaux si leurs symptômes aggravent malgré les doses recommandées de solution d'inhalation de Brovana si le traitement de la solution d'inhalation de Brovana devient moins efficace ou s'ils ont besoin de plus d'inhalations d'un bêta à courte durée ₂ -Goniste que d'habitude.

Dosage approprié

Les patients ne doivent pas arrêter d'utiliser une solution d'inhalation de Brovana, sauf si un fournisseur de soins de santé car les symptômes peuvent empirer. Les patients ne doivent pas inhaler plus d'une dose à un moment donné. La dose quotidienne de la solution d'inhalation de Brovana ne doit pas dépasser un flacon de dose unitaire (15 mcg) par inhalation deux fois par jour (30 mcg dose quotidienne totale). Une utilisation excessive de sympathomimétiques peut provoquer des effets cardiovasculaires importants et peut être mortel.

Thérapie concomitante

Les patients qui ont pris une version bêta à action courte inhalée ₂ -Les agriculteurs (par exemple levalbuterol) sur une base régulière doivent être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces produits et à les utiliser uniquement pour le soulagement symptomatique des symptômes aigus.

La solution d'inhalation de Brovana ne doit pas être utilisée en conjonction avec d'autres médicaments inhalés contenant une version bêta à longue durée ₂ -Gonistes. Patients should be warned not to stop ou change the dose of other concomitant MPOC therapy without medical advice even if symptoms improve after initiating treatment with Brovana Inhalation Solution.

Réactions indésirables courantes avec la version bêta ₂ -Conistes

Les patients doivent être informés que le traitement par bêta ₂ -Lesigistes peuvent entraîner des effets indésirables qui incluent les palpitations de la douleur thoracique rythme cardiaque rapide augmenté ou diminution de la pression artérielle Maux de tête Tremor nervosité glycémie acide sanguin élevé ou difficulté à dormir [voir Effets indésirables ].

Effets secondaires du valacyclovir 1 gm

Instructions pour l'administration

Il est important que les patients comprennent comment utiliser la solution d'inhalation de Brovana avec un nébuliseur de manière appropriée et comment il doit être utilisé par rapport à d'autres médicaments pour traiter la MPOC qu'ils prennent [voir les informations qui l'accompagnent ]. Patients should be instructed not to mix other medications with Brovana Inhalation Solution and not to inject ou swallow Brovana Inhalation Solution. Patients should throw the plastic dispensing vials away immediately after use. Due to their small size the vials pose a danger of choking to young children.

Il faut conseiller aux femmes de contacter leur médecin si elles tombent enceintes ou si elles soignent.

Informations sur les patients approuvés par la FDA

Voir les informations qui l'accompagnent .

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme ont été menées chez des souris en utilisant l'administration orale et des rats en utilisant l'administration d'inhalation pour évaluer le potentiel cancérigène de l'arformothénerol. Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois chez des souris CD-1, l'arformothénerol a provoqué une augmentation liée à la dose de l'incidence des polypes stromaux endométriaux utérins et cervicaux et du sarcome cellulaire stromale chez les souris femelles à des doses orales de 1000 mcg / kg et au-dessus (exposition auc à peu près 70 fois l'exposition adulte à la MRHDID).

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois chez les rats de Sprague-Dawley, l'arformmotérol a provoqué une augmentation statistiquement significative de l'incidence de glande thyroïde adénome et carcinome des cellules C chez des rats femelles à une dose d'inhalation de 200 mcg / kg (exposition à l'ASC environ 130 fois l'exposition adulte au MRHDID). Il n'y avait pas de résultats tumoraux avec une dose d'inhalation de 40 mcg / kg (exposition à l'ASC environ 55 fois l'exposition adulte au MRHDID).

L'arformmotérol n'était pas mutagène ou classique dans les tests suivants: tests mutagénicité dans les analyses d'aberration des chromosomes bactéries dans les cellules de mammifères et le test de micronucléus chez la souris.

L'arformmotérol n'a eu aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction chez le rat à des doses orales jusqu'à 10000 mcg / kg (environ 3200 fois le MRHDID chez les adultes sur une base MCG / m²).

Toxicologie non clinique

Aucune information fournie

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La Brovana ne doit être utilisée que pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour le patient l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes de contacter leur médecin si elles tombent enceintes lors de la prise de Brovana. Dans les études de reproduction animale avec l'arformmotérol administré par la route orale vers les rats et les lapins à des expositions d'environ 370 et 8400 fois l'exposition adulte à la dose d'inhalation quotidienne humaine maximale (MRHDID) de 15 mcg toutes les 12 heures respectivement, il y a respectivement des résultats de croissance structurelle. Ces effets indésirables se sont généralement produits à de grands multiples du MRHDID lorsque l'arformothénerol a été administré par la voie orale pour obtenir des expositions systémiques élevées. Aucune preuve de préjudice fœtal n'a été observée chez les lapins à une exposition environ 4900 fois le MRHDID.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

L'effet potentiel de la Brovana sur le travail et l'accouchement est inconnu. En raison du potentiel de bêta-agonistes, l'ingérence avec la contractilité utérine L'utilisation de la solution d'inhalation de Brovana pendant le travail doit être limitée à qui les avantages l'emportent clairement sur le risque.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryofétal dans laquelle les rats enceintes ont reçu des doses de 1000 5000 ou 10000 mcg / kg / jour des jours de gestation 6 à 17 arformmotérol sont teratogènes en fonction des résultats de l'OMphalocèle (hernie ombilicale) une malformation dans les fœtus de rat (sur des expositions à la base de l'ORC à la materne de 1000 mcg / kg / jour et plus. 20000 40000 ou 80000 mcg / kg / jour des jours de gestation 7 à 20 arformmotérol se sont révélés être tératogènes en fonction des résultats de rein droit malpositionné une malformation des fœtus de lapin à des expositions d'environ 8400 fois et plus que l'exposition aux adultes à la MRHDID (sur une base de malserie, y compris des doses maternales ou de 20000 MCG / KG et plus. Des kystes d'aorte et hépatique bulbeuses de Brachydactyly ainsi qu'une diminution des poids corporels ont été observés chez les fœtus de lapin à des doses d'environ 26 000 fois et plus que le MRHDID chez les adultes (sur une base MCG / m² avec des doses orales maternelles de 40000 mcg / kg / jour et plus. Comme l'embryolethalité a été observée dans les fœtus de lapin à une dose d'environ 52000 fois le MRHDID chez les adultes (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle de 80000 mcg / kg / jour). MCG / kg / jour et plus).

Dans une étude de développement pré et post-natal, les rats femelles ont reçu de l'arformothéner à des doses orales de 0 1000 5000 et 10000 mcg / kg / jour de la gestation jour 6 au jour de la lactation 20. durée de gestation pour les rats femelles recevant des doses 325 fois et plus élevées que le MRHDID (sur un MCG / m² avec une base ou un moderne de 1000 mcg / kg / kg / kg / jour). attributed to prolonged parturition or dystocia due to the pharmacological action of β-adrenergic agonists such as arformoterol to relax uterine musculature. Une femme qui avait reçu une dose 3200 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle de 10000 mcg / kg / jour) a été euthanasié en raison de complications pendant la parturition. La survie des chiots et les poids corporels ont été diminués à des doses de 1600 fois et plus que le MRHDID (sur une base MCG / m² avec des doses orales maternelles de 5000 mcg / kg / jour et plus) à la naissance et pendant la lactation. Hernie ombilicale Une malformation a été observée pour 1 chiot à une dose 3200 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle de 10000 mcg / kg / jour). Des retards de développement potentiels de chiots de rat ont été observés à une dose 3200 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle de 10000 mcg / kg / jour); Cependant, aucun retard de développement n'était évident avec des doses 1600 fois le MRHDID (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle de 5000 mcg / kg / jour).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de l'arformothérol ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, l'arformmotérol a été excrété dans le lait de rats allaitants. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Brovana ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

L'arformmotérol et ses métabolites ont été détectés dans le lait de rats en lactation après l'administration orale d'une dose de 10000 mcg / kg de tartrate d'arformotationol radiomarqué.

Usage pédiatrique

La solution d'inhalation de Brovana est approuvée pour une utilisation dans le traitement d'entretien à long terme de la bronchoconstriction associée à une maladie pulmonaire obstructive chronique, y compris la bronchite chronique et l'emphysème. Cette maladie ne se produit pas chez les enfants. L'innocuité et l'efficacité de la solution d'inhalation de Brovana chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 873 patients qui ont reçu une solution d'inhalation de Brovana dans deux études cliniques contrôlées par placebo chez des adultes atteints de MPOC 391 (45%) avaient 65 ans ou plus tandis que 96 (11%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Parmi les sujets âgés de 65 ans et plus, 129 (33%) ont reçu une solution d'inhalation de Brovana à la dose recommandée de 15 mcg deux fois par jour tandis que le reste a reçu des doses plus élevées. Les alertes ECG pour l'ectopie ventriculaire chez les patients de 65 à ≤ 75 ans étaient comparables chez les patients recevant 15 mcg deux fois par jour 25 mcg deux fois par jour et le placebo (NULL,9% 5,2% et 7,1% respectivement). Une fréquence plus élevée (NULL,4%) a été observée lorsque la solution d'inhalation de Brovana a été dosée à 50 mcg une fois par jour. La signification clinique de cette constatation n'est pas connue. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble hépatique

La solution d'inhalation de Brovana doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de troubles hépatiques dus à une exposition systémique accrue chez ces patients [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

L'exposition systémique à l'arformmotérol était similaire aux patients atteints de malades rénalement par rapport aux sujets témoins sains appariés démographiquement [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Brovana

Les signes et symptômes attendus associés à une solution d'inhalation de Brovana (tartrate de l'arformotère) sont ceux d'une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou d'une occurrence ou d'une exagération de l'un des signes et symptômes énumérés sous des réactions indésirables. Les signes et les symptômes peuvent inclure l'hypertension d'angine de poitrine ou l'hypotension tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min arythmies nervesse maux de tête tremblement de bouche sèche palpitation muscles crampes nauzé les étourdissements de la fatigue de la fatigue Hypokaliémie hyperglycémie acidose métabolique et insomnie. Comme pour tous les médicaments sympathomimétiques inhalés, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de solution d'inhalation de Brovana.

Le traitement du surdosage consiste en l'arrêt de la solution d'inhalation de Brovana ainsi que des établissements de thérapie symptomatique et / ou de soutien appropriée. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur de récepteurs bêta cardiosélective peut être considérée comme en gardant à l'esprit que de tels médicaments peuvent produire du bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour le surdosage de la solution d'inhalation de Brovana. La surveillance cardiaque est recommandée en cas de surdosage.

Contre-indications pour Brovana

La solution d'inhalation de Brovana est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'arformothénerol racémique en formotationol ou à tout autre composant de ce produit.

L'utilisation d'une LABA comprenant une solution d'inhalation de Brovana sans cortérosistes inhalée est contre-indiquée chez les patients souffrant d'asthme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Brovana Inhalation Solution is not indicated fou the treatment of asthma.

Pharmacologie clinique fou Brovana

Mécanisme d'action

Arformmoterol L'enantiomère (RR) du formoterol est une version bêta sélective à action prolongée ₂ - Agoniste des récepteurs adrénergiques (bêta ₂ -goniste) qui a deux fois plus puissante que le formoterol racémique (qui contient à la fois les (et (Rr) -enantiomères). Le (SS) -enantiomer est environ 1000 fois moins puissant en tant que version bêta ₂ -Goniste que le (RR) -enantiomer. Bien qu'il soit reconnu que la version bêta ₂ -Les récepteurs sont les récepteurs adrénergiques prédominants dans le muscle lisse bronchique et la version bêta ₁ -Les récepteurs sont les récepteurs prédominants dans les données cardiaques indiquent qu'il y a aussi la bêta ₂ -Les récepteurs dans le cœur humain représentant 10% à 50% du total des récepteurs bêta-adrénergiques. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie mais ils soulèvent la possibilité que même la version bêta hautement sélective ₂ -Les agriculteurs peuvent avoir des effets cardiaques.

Les effets pharmacologiques de la version bêta ₂ -Les médicaments agonistes adrénergateurs, y compris l'arformothénerol, sont au moins en partie attribuables à la stimulation de l'adényl cyclase intracellulaire L'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en cyclique-3'5'-adénosine monophosphate (AMP cyclique). Une augmentation des niveaux de l'AMP cyclique intracellulaire provoque la relaxation du muscle lisse bronchique et l'inhibition de la libération de médiateurs de l'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes.

In vitro Les tests montrent que l'arformmotérol est un inhibiteur de la libération de médiateurs de mastocytes tels que l'histamine et les leucotriènes du poumon humain. L'arformmotérol inhibe également l'extravasation de l'albumine plasmatique induite par l'histamine chez les cobayes anesthésiés et inhibe l'afflux d'éosinophile induit par des allergènes chez les chiens atteints d'hyper-réponse des voies respiratoires. La pertinence de ces in vitro Et les résultats des animaux aux humains sont inconnus.

Pharmacodynamique

Sécurité systémique et relations pharmacocinétiques / pharmacodynamiques

Les effets indésirables prédominants de la version bêta inhalée ₂ -Lesigistes se produisent à la suite d'une activation excessive des récepteurs systémiques bêta-adrénergiques. Les effets indésirables les plus courants peuvent inclure des tremblements de muscle squelettique et des crampes d'insomnie tachycardie diminue dans le potassium plasmatique et une augmentation du glucose plasmatique.

Effets sur les taux sériques de potassium et de glucose sérique

Les changements dans le potassium sérique et le glucose sérique ont été évalués dans une étude de base de dose de deux fois par jour (5 mcg 15 mcg ou 25 mcg; 215 patients atteints de MPOC) et une fois par jour (15 mcg 25 mcg ou 50 mcg; 191 patients atteints de MPOC) de la solution d'inhalation de Brovana chez les patients atteints de MPOC. À 2 et 6 heures après la dose à la semaine 0 (après la première dose), des changements moyens du potassium sérique allant de 0 à -0,3 mEq / L ont été observés dans les groupes de solution d'inhalation de Brovana avec des changements similaires observés après 2 semaines de traitement. Des changements dans les taux moyens de glucose sérique allant d'une diminution de 1,2 mg / dL à une augmentation de 32,8 mg / dL ont été observés pour les groupes de dose de solution d'inhalation de Brovana à 2 et 6 heures après la dose à la fois après la première dose et 14 jours de traitement quotidien.

Électrophysiologie

L'effet de la solution d'inhalation de Brovana sur l'intervalle de QT a été évalué dans une étude qui varie à la dose après plusieurs doses de solution d'inhalation de Brovana 5 mcg 15 mcg ou 25 mcg deux fois par jour ou 15 mcg 25 mcg ou 50 mcg une fois par jour pendant 2 semaines chez les patients atteints de MPOC. Les évaluations ECG ont été effectuées au moment de la conduite de base de la concentration de plasma maximale et tout au long de l'intervalle de dosage. Différentes méthodes de correction de la fréquence cardiaque ont été utilisées, notamment une méthode spécifique au sujet et la méthode Fridericia.

Par rapport au placebo, le changement moyen du QTC spécifique au sujet en moyenne sur l'intervalle de dosage variait de -1,8 à 2,7 ms indiquant peu d'effet de la solution d'inhalation de Brovana sur la repolarisation cardiaque après 2 semaines de traitement. Le changement moyen maximal du QTC spécifique au sujet pour la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour était de 17,3 ms contre 15,4 ms dans le groupe placebo. Aucune corrélation apparente de QTC avec la concentration plasmatique de l'arformothénerol n'a été observée.

Surveillance électrocardiographique chez les patients atteints de MPOC

L'effet de différentes doses de solution d'inhalation de Brovana sur le rythme cardiaque a été évalué en utilisant une surveillance de Holter 24 heures sur 24 dans deux études contrôlées par placebo en double aveugle de 12 semaines de 1456 patients atteints de MPOC (873 Solution d'inhalation de Brovana a reçu 15 ou 25 mcg deux fois par jour ou 50 mcg une fois les doses quotidiennes; 293 reçus Placebo; 290 ont reçu du salmaterol deux fois). La surveillance Holter de 24 heures s'est produite une fois au départ et jusqu'à 3 fois pendant la période de traitement de 12 semaines. Les taux d'arythmies cardiaques nouvel apparition non présentes au départ au cours de la période de traitement en double aveugle de 12 semaines étaient similaires (environ 33 à 34%) pour les patients qui ont reçu une solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour à ceux qui ont reçu un placebo. Il y a eu une augmentation liée à la dose des nouvelles arythmies émergentes au traitement observées chez les patients qui ont reçu une solution d'inhalation de Brovana 25 mcg deux fois par jour et 50 mcg une fois par jour 37,6% et 40,1% respectivement. Les fréquences de nouveaux événements émergents de traitement de la tachycardie ventriculaire non soutenue (3-10 battements) et de la tachycardie ventriculaire soutenue (> 10 runs) étaient de 7,4% et 1,1% dans la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour et 6,9% et 1,0% dans le placebo. Chez les patients qui ont reçu une solution d'inhalation de Brovana 25 mcg deux fois par jour et 50 mcg une fois par jour, les fréquences de non-tension (NULL,2% et 8,2% respectivement) et de tachycardie ventriculaire soutenue (NULL,0% et 1,0% respectivement) étaient similaires. Cinq cas de tachycardie ventriculaire ont été signalés comme événements indésirables (1 dans la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour et 4 dans le placebo) avec deux de ces événements conduisant à l'arrêt du traitement (2 dans le placebo).

Il n'y a eu aucune occurrence de base de fibrillation auriculaire / flottement observée sur une surveillance de Holter 24 heures sur 24 chez les patients traités par une solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour ou un placebo. De nouveaux traitements auriculaires émergents / flottements auriculaires se sont produits chez 0,4% des patients qui ont reçu une solution d'inhalation de Brovana 15 MCG deux fois par jour et 0,3% des patients qui ont reçu un placebo. Il y a eu une augmentation liée à la dose de la fréquence de la fibrillation auriculaire / flottement rapportée dans la solution d'inhalation de Brovana 25 mcg deux fois par jour et 50 mcg une fois des groupes de dose quotidiens de 0,7% et 1,4% respectivement. Deux cas de fibrillation auriculaire / flottement ont été signalés comme événements indésirables (1 dans la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour et 1 dans le placebo).

Des augmentations liées à la dose du changement maximal moyen de la fréquence cardiaque dans les 12 heures suivant l'administration ont également été observées après 12 semaines de dosage avec une solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour (NULL,8 bpm) 25 mcg deux fois par jour (NULL,9 bpm) et 50 mcg une fois par jour (12 bpm) par rapport au placebo (NULL,5 bpm).

Tachyphylaxie / tolérance

La tolérance aux effets des bêta-agonistes inhalés peut se produire avec une utilisation chronique régulièrement programmée.

Dans deux essais cliniques contrôlés par placebo chez des patients atteints de MPOC impliquant environ 725 patients dans chacun, l'efficacité globale de la solution d'inhalation de Brovana a été maintenue tout au long de la durée de 12 semaines. Cependant, la tolérance à l'effet bronchodilatateur de la solution d'inhalation de Brovana a été observée après 6 semaines de dosage, mesurées par une diminution de la FEV auge ₁ . FEV ₁ L'amélioration à la fin de l'intervalle de dosage de 12 heures a diminué d'environ un tiers (NULL,1% d'amélioration moyenne après la première dose par rapport à 14,6% à la semaine 12). Tolérance à la creux FEV ₁ L'effet bronchodilatateur de la solution d'inhalation de Brovana n'a pas été accompagné d'autres manifestations cliniques de tolérance dans ces essais.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique (PK) de l'arformotère a été étudiée chez des sujets âgés sains à sujets âgés et à des sujets atteints de handicap et de MPOC après la nébulisation de la dose thérapeutique recommandée et des doses allant jusqu'à 96 MCG.

Absorption

Chez la MPOC, les patients administrés 15 mcg arformmotérol toutes les 12 heures pendant 14 jours, la concentration plasmatique moyenne de pic en régime permanent (RR) -formmotérol (CMAX) et l'exposition systémique (AUC0-12H) étaient respectivement de 4,3 pg / ml et 34,5 pg • HR / ml. Le pic médian à l'état d'équilibre (RR) -formmotérol Le temps de concentration plasmatique (TMAX) a été observé environ la moitié d'une heure après l'administration du médicament.

L'exposition systémique à (RR) -formmotérol a augmenté linéairement avec la dose chez les patients atteints de MPOC après des doses d'arformothénerol de 5 mcg 15 mcg ou 25 mcg deux fois par jour pendant 2 semaines ou 15 mcg 25 mcg ou 50 mcg une fois par jour pendant 2 semaines.

Dans une étude croisée chez les patients atteints de MPOC lors de la solution d'inhalation de l'arformmotérol 15 mcg et 12 et 24

Dans une étude croisée chez les patients atteints de MPOC lors de la solution d'inhalation de l'arformmotérol 15 mcg et 12 et 24 mcg foumoterol fumarate inhalation powder (Fouadil® Aerolizer®) was administered twice daily fou 2 weeks the accumulation index was approximately 2.5 based on the plasma (RR)-foumoterol concentrations in all three treatments. At steady- state geometric means of systemic exposure (AUC0-12h) to (RR)-foumoterol following 15 mcg of Arformmotérol inhalation solution and 12 mcg of foumoterol fumarate inhalation powder were 39.33 pg•hr/mL and 33.93 pg•hr/mL respectively (ratio 1.16; 90% CI 1.00 1.35) while the geometric means of the Cmax were 4.30 pg/mL and 4.75 pg/mL respectively (ratio 0.91; 90% CI 0.76 1.09).

Dans une étude chez les patients atteints d'un traitement à l'asthme avec de l'arformothéner 50 mcg avec pré- et post-traitement avec du charbon activé a entraîné une diminution moyenne géométrique de (RR) -formmoterol AUC0-6H par 27% et C par 23% par rapport au traitement avec l'arformmotérol 50 mcg seul. Cela suggère qu'une partie substantielle de l'exposition systémique du médicament est due à l'absorption pulmonaire.

Distribution

La liaison de l'arformmotérol aux protéines plasmatiques humaines in vitro était de 52 à 65% à des concentrations de 0,25 0,5 et 1,0 ng / ml d'arformmotérol radiomarqué. Les concentrations d'arformmotérol utilisées pour évaluer la liaison aux protéines plasmatiques étaient plus élevées que celles obtenues dans le plasma après l'inhalation de doses multiples de 50 mcg arformmotérol.

Métabolisme

In vitro Des études de profilage dans les hépatocytes et les microsomes hépatiques ont montré que l'arformothénerol est principalement métabolisé par conjugaison directe (glucuronidation) et secondairement par déméthylation. Au moins cinq iSozymes de diphosphogoglucuronosyltransférase (UGT) (UGT) catalysent la glucuronidation in vitro . Deux isozymes du cytochrome P450 (CYP2D6 et secondairement CYP2C19) catalysent l'O-déméthylation de l'arformmotérol.

L'arformmotérol a été presque entièrement métabolisé après l'administration orale de 35 mcg d'arformotation radiomarquée chez huit sujets sains. La conjugaison directe de l'arformmotérol avec l'acide glucuronique était la principale voie métabolique. La plupart des matériaux liés au médicament dans le plasma et l'urine se trouvaient sous forme de conjugués de glucuronide ou de sulfate de l'arformothénerol. O-déméthylation et conjugués du métabolite odesméthyle étaient des métabolites relativement mineurs représentant moins de 17% de la dose récupérée dans l'urine et les excréments.

Élimination

Après l'administration d'une seule dose orale d'arformotation radiomarquée à huit sujets masculins en bonne santé, 63% de la dose radioactive totale ont été récupérées dans l'urine et 11% dans les excréments dans les 48 heures. Au total, 89% de la dose radioactive totale ont été récupérées dans les 14 jours avec 67% d'urine et 22% dans les excréments. Environ 1% de la dose a été récupérée sous forme d'arformmotérol inchangée dans l'urine sur 14 jours. La clairance rénale était de 8,9 l / h pour l'arformothéner inchangé chez ces sujets.

Chez la MPOC, les patients ayant reçu 15 MCG inhalé de l'arformothénerol deux fois par jour pendant 14 jours, la demi-vie terminale moyenne de l'arformothéner était de 26 heures.

Populations spéciales

Genre

Une analyse de la population PK a indiqué qu'il n'y avait aucun effet de sexe sur la pharmacocinétique de l'arformmotérol.

Course

L'influence de la race sur la pharmacocinétique arformothérol a été évaluée à l'aide d'une analyse de la population PK et des données de sujets sains. Il n'y a eu aucun impact cliniquement significatif de la race sur le profil pharmacocinétique de l'arformothénerol.

Gériatrique

Le profil pharmacocinétique de l'arformmotérol chez 24 sujets âgés (âgés de 65 ans ou plus) a été comparé à une cohorte plus jeune de 24 sujets (18-45 ans) qui ont été appariés pour le poids corporel et le sexe. Aucune différence significative dans l'exposition systémique (AUC et CMAX) n'a été observée lorsque les deux groupes ont été comparés.

Pédiatrique

La pharmacocinétique de l'arformmotérol n'a pas été étudiée chez des sujets pédiatriques.

Trouble hépatique

Le profil pharmacocinétique de l'arformmotérol a été évalué chez 24 sujets présentant une déficience hépatique modérée légère et grave. L'exposition systémique (C et AUC) à l'arformmotérol a augmenté de 1,3 à 2,4 fois chez les sujets ayant une déficience hépatique par rapport à 16 sujets témoins sains appariés démographiquement. Aucune relation claire entre l'exposition au médicament et la gravité de la déficience hépatique n'a été observée. La solution d'inhalation de Brovana doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Trouble rénal

L'impact de la maladie rénale sur la pharmacocinétique de l'arformmotérol a été étudié chez 24 sujets présentant une insuffisance rénale modérée ou grave légère. L'exposition systémique (AUC et CMAX) à l'arformmotérol était similaire chez les patients altérés par rapport aux sujets témoins sains appariés démographiquement.

Interaction médicament-médicament

Lorsque la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6 a été co-administré avec une solution d'inhalation de Brovana à l'exposition à l'état d'équilibre à l'un ou l'autre médicament n'a été modifié. Les ajustements posologiques de la solution d'inhalation de Brovana ne sont pas nécessaires lorsque le médicament est administré en concomitance avec de puissants inhibiteurs du CYP2D6.

L'arformmotérol n'a pas inhibé le CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 / 10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 / 5 ou CYP4A9 / 11 des concentrations> 1000 fois que les concentrations de plasma de pic attendues après une dose thérapeutique.

Pharmacogénomique

L'arformmotérol est éliminé grâce à l'action des enzymes de métabolisation des médicaments multiples. La glucuronidation directe de l'arformmotérol est médiée par plusieurs enzymes UGT et est la principale voie d'élimination. L'O-déméthylation est une route secondaire catalysée par les enzymes CYP CYP2D6 et CYP2C19. Chez des sujets par ailleurs sains avec une activité enzymatique CYP2D6 et / ou UGT1A1 réduite, il n'y a eu aucun impact sur l'exposition systémique à l'arformmotérol par rapport aux sujets avec des activités enzymatiques CYP2D6 et / ou UGT1A1 normales.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Pharmacologie animale

Dans les études animales étudiant ses effets cardiovasculaires, les augmentations de dose induites par l'arformothérol de l'arformothénol de la fréquence cardiaque et la diminution de la pression artérielle conformes à sa pharmacologie en tant qu'agoniste bêta-drénergique. Chez les chiens à des expositions systémiques plus élevées que les effets pharmacologiques exagérés d'un agoniste bêta-adrénergique sur la fonction cardiaque, tel que mesuré par électrocardiogramme (tachycardie sinusale, battent les PVC de la fonction cardiaque de la fonction cardiaque (tachycardie sinusale

Des études chez les animaux de laboratoire (minipigs rongeurs et chiens) ont démontré la survenue d'arythmies et de mort subite (avec des preuves histologiques de nécrose myocardique) lorsque les bêta-agonistes et les méthylxanthines sont administrés simultanément. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Rice de levure rouge inférieure à la pression artérielle

Études de toxicologie reproductive

L'arformmotérol s'est avéré tératogène chez le rat basé sur les résultats de l'amphalocèle (hernie ombilicale) une malformation à des doses orales de 1 mg / kg et plus (exposition à l'ASC environ 370 fois l'exposition adulte à la dose inhalation quotidienne maximale recommandée). Une perte accrue de chiot à la naissance et pendant la lactation et une diminution des poids des chiots ont été observées chez le rat à des doses orales de 5 mg / kg et plus (exposition à l'ASC environ 1100 fois l'exposition adulte à la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée). Les retards de développement étaient évidents avec une dose orale de 10 mg / kg (exposition à l'ASC environ 2400 fois l'exposition adulte à la dose maximale de l'inhalation quotidienne recommandée).

L'arformmotérol s'est avéré tératogène chez le lapin sur la base des résultats d'un rein droit malpositionné, une malformation à des doses orales de 20 mg / kg et plus (exposition à l'ASC environ 8400 fois l'exposition adulte à la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée). Des malformations, notamment une aorte bulbeuse brachydactylie et des kystes hépatiques, ont été observées à des doses de 40 mg / kg et plus (environ 22 000 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez les adultes sur une base Mg / m²). Les malformations, y compris la dysgénèse adactyly lobulaire, du poumon et du défaut septal interventriculaire ont été observées à 80 mg / kg (environ 43000 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez les adultes sur une base de mg / m²). L'embryolthalité a été observée à 80 mg / kg / jour (environ 43000 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez les adultes sur une base de mg / m²). Une diminution des poids corporels des PUP a été observée à des doses de 40 mg / kg / jour et plus (environ 22 000 fois la dose maximale de l'inhalation quotidienne recommandée chez les adultes sur une base de mg / m²). Il n'y avait pas de résultats tératogènes chez le lapin avec une dose orale de 10 mg / kg et plus faible (exposition à l'ASC environ 4900 fois l'exposition adulte à la dose inhalation quotidienne maximale recommandée).

Études cliniques

Essais de MPOC pour adultes

Solution d'inhalation de Brovana (tartrate d'arformothénerol) was studied in two identical 12-week doubleblind placebo- and active-controlled randomized multi-center parallel group trials conducted in the United States (Clinical Trial A and Clinical Trial B). A total of 1456 adult patients (age range: 34 to 89 years; mean age: 63 years; gender: 860 males and 596 females) with MPOC who had a mean FEV ₁ de 1,3 L (42% des prédits) ont été inscrits dans les deux essais cliniques. La distribution raciale / ethnique dans ces deux essais comprenait 1383 Caucasiens 49 Noirs 10 Asiatiques et 10 Hispaniques et 4 patients classés comme autres. Le diagnostic de la MPOC était basé sur un diagnostic clinique antérieur de la MPOC a un antécédents de tabagisme (plus de 15 ans) (au moins 35 ans) Résultats de la spirométrie (FEV de base ₁ ≤ 65% de la valeur prévue et> 0,70 L et un FEV ₁ / Ratio de capacité vitale forcée (FVC) ≤ 70%). Environ 80% des patients de ces études avaient une réversibilité des bronchodilatateurs définie comme une augmentation de 10% ou plus du FEV après inhalation de 2 actionnaires (180 mcg albutérol racémique d'un inhalateur de dose mesuré). Les deux essais ont comparé la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour (288 patients) 25 mcg deux fois par jour (292 patients) 50 mcg une fois par jour (293 patients) avec un placebo (293 sujets). Les deux essais comprenaient l'aérosol d'inhalation de salmétérol 42 mcg deux fois par jour en tant que comparateur actif (290 patients).

Dans les deux essais de 12 semaines, la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour a entraîné un changement statistiquement significatif d'environ 11% dans la FEV moyenne ₁ (Mesuré par pourcentage de changement par rapport à l'étude FEV de base ₁ À la fin de l'intervalle de dosage sur les 12 semaines de traitement, le critère d'évaluation de l'efficacité primaire) par rapport au placebo. Comparé à la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour Solution d'inhalation de Brovana 25 mcg deux fois par jour et 50 mcg une fois par jour n'a pas fourni un avantage supplémentaire suffisant sur une variété de critères de terminaison, y compris la FEV ₁ pour soutenir l'utilisation de doses plus élevées. Complots du changement moyen de FEV ₁ Les valeurs obtenues au cours des 12 heures après le dosage de la solution d'inhalation de Brovana 15 mcg de deux fois le groupe de dose par jour et pour le groupe placebo sont fournies aux figures 1 et 2 pour l'essai clinique A ci-dessous. Les parcelles incluent une FEV moyenne ₁ changement observé après la première dose et après 12 semaines de traitement. Les résultats de l'essai clinique B étaient similaires.

Figure 1: Changement moyen du FEV au fil du temps pour l'essai clinique A à la semaine 0 (jour 1)

Figure 2: Changement moyen du FEV au fil du temps pour l'essai clinique A à la semaine 12

Solution d'inhalation de Brovana 15 mcg deux fois par jour significantly improved bronchodilation compared to placebo over the 12 hours after dosing (FEV ₁ AUC0-12H). Cette amélioration a été maintenue au cours de la période d'étude de 12 semaines.

Après la première dose de solution d'inhalation de Brovana 15 mcg le temps médian à l'apparition de la bronchodilatation définie par un FEV ₁ Une augmentation de 15% s'est produite à 6,7 min. Lorsqu'il est défini comme une augmentation de la FEV ₁ de 12% et 200 ml, le temps de début de la bronchodilatation était de 20 min après le dosage. L'effet de bronchodilatateur maximal a été généralement observé dans les 1 à 3 heures suivant l'administration.

Dans les deux essais cliniques par rapport aux patients placebo traités par une solution d'inhalation de Brovana, il a démontré des améliorations des débits d'expiration maximaux ipratropium et de sauvetage de l'albutérol.

Informations sur les patients pour Brovana

Brovana®

(tartrate d'arformothéner) Solution d'inhalation

Qu'est-ce que Brovana?

• La Brovana est pour une utilisation à long terme et doit être prise 2 fois par jour (matin et soir) pour aider à contrôler les symptômes de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) pour une meilleure respiration.
• MPOC is a chronic lung disease that includes chronic bronchitis emphysème ou both.
• Brovana est uniquement pour une utilisation avec un nébuliseur.
• Beta à long terme ₂ Les médicaments agonistes adrénergiques (LABA) tels que Brovana aident les muscles autour des voies respiratoires de vos poumons à rester détendus pour prévenir les symptômes tels que la respiration sifflante de la poitrine de la toux et l'essoufflement.
• La Brovana n'est pas utilisée pour traiter les symptômes soudains de la MPOC. Ayez toujours une bêta à raccourci ₂ -Concière de la médecine (inhalateur de sauvetage) avec vous pour traiter les symptômes soudains de la MPOC. Si vous n'avez pas d'inhalateur de sauvetage, contactez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit pour vous.
• Brovana n'est pas pour le traitement de l'asthme. On ne sait pas si la Brovana est sûre et efficace chez les personnes asthmatiques.
• Brovana ne doit pas être utilisée chez les enfants. On ne sait pas si la brovana est sûre et efficace chez les enfants

N'utilisez pas Brovana si vous:

• sont allergiques à l'arformmotérol racémique en formotationol ou à l'un des ingrédients de Brovana. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Brovana.
• avoir de l'asthme.

Avant d'utiliser Brovana, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir des crises
• avoir des problèmes de thyroïde
• avoir le diabète
• avoir des problèmes de foie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Brovana peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si l'ArformOterol ou tout autre ingrédient de Brovana passe dans votre lait et si cela peut nuire à votre bébé. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez de la Brovana ou de l'allaitement.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Brovana et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres. Cela peut provoquer de graves effets secondaires.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Brovana?

Lisez les instructions étape par étape à utiliser pour Brovana à la fin de cette brochure d'information du patient.

• Utilisez Brovana exactement comme prescrit. N'utilisez pas Brovana plus souvent que prescrit.
• Un flacon de dose unitaire de Brovana est de 1 dose. La dose habituelle de Brovana est de 1 unité de flacon de dose 2 fois par jour (matin et soir) inspiré par votre machine Nébuliseur. Les 2 doses doivent être prises à environ 12 heures d'intervalle. N'utilisez pas plus de 2 flacons de dose unitaire de Brovana par jour.
• N'avalez pas et n'injectez pas de Brovana.
• Brovana est pour une utilisation avec une machine à nébuliseur à jet standard connectée à un compresseur d'air. Lisez les instructions complètes pour une utilisation à la fin de cette dépliante d'information du patient avant de commencer la Brovana.
• Ne mélangez pas d'autres médicaments avec Brovana dans votre machine Nébuliseur.
• Pendant que vous utilisez Brovana 2 fois par jour:
  • N'utilisez pas Autres médicaments contenant une version bêta à longue durée ₂ -Goniste (Laba) pour quelque raison que ce soit.
  • N'utilisez pas Votre bêta à action courte ₂ -Les médicaments ongois sur une base régulière (quatre fois par jour).
• La Brovana ne soulage pas les symptômes soudains de la MPOC. Ayez toujours un médicament contre l'inhalateur de sauvetage avec vous pour traiter les symptômes soudains. Si vous n'avez pas de médicament par inhalateur de sauvetage, appelez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit pour vous.
• Ne pas Arrêtez d'utiliser de la brovana ou d'autres médicaments pour contrôler ou traiter votre MPOC à moins que votre fournisseur de soins de santé ne le fasse, car vos symptômes pourraient empirer. Votre fournisseur de soins de santé changera vos médicaments au besoin.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez immédiatement des soins médicaux d'urgence si Vos problèmes de respiration aggravent avec la Brovana, vous devez utiliser votre médicament de sauvetage plus souvent que d'habitude ou votre médicament par inhalateur de sauvetage ne fonctionne pas aussi bien pour vous pour soulager les symptômes.

Quels sont les effets secondaires possibles de la Brovana?

Brovana peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• les personnes asthmatiques qui prennent une version bêta à longue durée ₂ -Les médicaments agonistes adrénergiques (LABA) tels que l'arformmotérol (le médicament à la Brovana) sans utiliser également un médicament appelé corticostéroïde inhalé présente un risque accru de problèmes graves de l'asthme, notamment en être hospitalisé, nécessitant un tube placé dans leurs voies respiratoires pour les aider à respirer ou à la mort.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si les problèmes de respiration aggravent avec le temps lors de l'utilisation de Brovana. Vous pouvez avoir besoin d'un traitement différent.
• Obtenez des soins médicaux d'urgence si:
  • Vos problèmes de respiration aggravent rapidement.
  • Vous utilisez un médicament contre l'inhalateur de sauvetage mais il ne soulage pas vos problèmes respiratoires.
• MPOC symptoms that get wouse over time. Si vos symptômes de MPOC aggravent avec le temps, n'augmentez pas votre dose de Brovana, appelez votre fournisseur de soins de santé.
  • L'utilisation trop d'un médicament LABA peut provoquer:
    • douleur thoracique
    • augmentation de la tension artérielle
    • rythme cardiaque rapide et irrégulier
    • tremblement
    • mal de tête
    • nervosité
• Un essoufflement soudain immédiatement après l'utilisation de Brovana. Un essoufflement soudain peut menacer la vie. Si vous avez des problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament, arrêtez de prendre de la Brovana et appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Effets sur le cœur qui peuvent inclure:
  • augmentation de la tension artérielle
  • douleur thoracique
  • une conscience du rythme cardiaque rapide ou irrégulier d'un rythme cardiaque
• Réactions allergiques graves, y compris les ruches éruptions, gonflement de la bouche et la langue et les problèmes respiratoires. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez des soins médicaux d'urgence si vous obtenez des symptômes d'une réaction allergique grave.
• Changements dans les niveaux de laboratoire y compris des niveaux élevés de glycémie (hyperglycémie) et de faibles niveaux de potassium (hypokaliémie).

Les effets secondaires courants de Brovana comprennent:

• douleur
• congestion des sinus
• éruption cutanée
• Congestion thoracique ou bronchite
• douleur à la poitrine ou au dos
• diarrhée
• crampes de jambe
• difficulté à respirer
• Symptômes pseudo-grippaux
• gonflement dans vos jambes

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la Brovana. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Brovana?

• Conservez la Brovana dans un réfrigérateur entre 36 ° et 46 ° F (2 ° à 8 ° C) dans la pochette de feuille de protection. Protéger de la chaleur légère et excessive. Ne pas open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Brovana. After opening the pouch unused unit dose vials should be returned to and stoued in the pouch. An opened unit dose vial should be used right away.
• La brovana peut également être stockée à température ambiante entre 68 ° à 77 ° F (20 ° à 25 ° C) jusqu'à 6 semaines (42 jours). S'il est stocké à température ambiante, jetez la brovana si elle n'est pas utilisée après 6 semaines ou si elle a passé la date d'expiration de ce qui est plus tôt. L'espace est fourni sur l'emballage pour enregistrer les temps de stockage de la température ambiante.
• N'utilisez pas Brovana after the expiration date provided on the foil pouch and unit dose vial.
• Brovana devrait être incolore. Jetez (jetez) Brovana si ce n'est pas incolore.
• Gardez la Brovana et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la Brovana.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins non mentionnées dans ce dépliant d'information du patient. N'utilisez pas de Brovana pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Brovana à d'autres personnes même si vous avez les mêmes symptômes que vous pourriez avoir. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Brovana qui ont été écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Brovana?

Ingrédient actif: Arformmotérol

Ingrédients inactifs: acide citrique et citrate de sodium

Instructions pour l'utilisation

Brovana
(tartrate d'arformothéner) Solution d'inhalation

Brovana is used only in a standard jet nebulizer machine connected to an air compressou. Make sure you know how to use your nebulizer machine befoue you use it to breathe in Brovana ou other medicines.

Ne pas mix Brovana with other medicines in your nebulizer machine.

Brovana comes sealed in a foil pouch. Ne pas open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Brovana. After opening the pouch unused unit dose vials should be returned to and stoued in the pouch. An opened unit dose vial should be used right away.

1. Ouvrez la pochette en feuille en déchirant sur le bord rugueux le long de la couture de la pochette. Retirez un flacon de dose unitaire de Brovana.

2. Ouvrez soigneusement le haut du flacon de dose unitaire et utilisez-le immédiatement (figure 1).

Figure 1

3. Presser tous les médicaments du flacon de dose unitaire dans la coupe de médicament nébuliseur (réservoir) (figure 2).

Figure 2

4. Connectez le réservoir de nébuliseur au porte-parole (figure 3) ou au masque facial (figure 4).

Figure 3 et figure 4

5. Connectez le nébuliseur au compresseur (figure 5).

Figure 5

6. Asseyez-vous en position verticale confortable. Placez l'embout buccal dans votre bouche (figure 6) (ou mettez le masque facial) et allumez le compresseur.

Figure 6

7. Respirez aussi calmement et uniformément que possible jusqu'à ce qu'aucune brume ne se forme dans le réservoir de nébuliseur. Il faut environ 5 à 10 minutes pour chaque traitement.

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8. Nettoyez le nébuliseur (voir les instructions du fabricant).

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration.