Caduet

Description de Caduet

Les comprimés CADUET (comprimés d'amlodipine belylate et d'atorvastatine) combinent le bloqueur du canal calcique à bees-cylate avec l'inhibiteur de la coa-réductase HMG calcium de l'atorvastatine.

L'amlodipine belylate est décrite chimiquement comme le 3-éthyl-5-méthyl (±) -2 - [(2-aminoéthoxy) méthyl] -4- (O-chlorophényl) -14-dihydro6-méthyl-35-pyridédicarboxylate monobenzénésesulfonate. Sa formule empirique est C ₂₀ H ₂₅ CLN ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S.

L'atorvastatine calcium est décrit chimiquement comme [r- (r * r *)] - 2- (4-fluorophényl) -β Δ-dihydroxy-5- (1-méthythyl) -3-phényl4 - [(phénylamino) carbonyl] -1h-pyrrrate-1-heptanoïque calcium (2: 1) trihydrate. Sa formule empirique est (c ₃₃ H ₃₄ FN ₂ O ₅ ) 2CA • 3H ₂ LE.

Les formules structurelles pour l'amlodipine Besylate et l'atorvastatine calcium sont présentées ci-dessous.

CADUET contient de l'amlodipine à l'onylate d'une poudre cristalline blanche à blanc cassé et d'un calcium d'atorvastatine également une poudre cristalline blanche à blanc cassé. L'amlodipine belylate a un poids moléculaire de 567,1 et le calcium de l'atorvastatine a un poids moléculaire de 1209,42. L'amlodipine belylate est légèrement soluble dans l'eau et soluble avec parcimonie dans l'éthanol. Le calcium de l'atorvastatine est insoluble dans des solutions aqueuses de pH 4 et moins. L'atorvastatine calcium est très légèrement soluble dans l'eau distillée pH 7,4 tampon phosphate et acétonitrile; légèrement soluble dans l'éthanol; et librement soluble dans le méthanol.

Each film-coated tablet also contains calcium carbonate croscarmellose sodium microcrystalline cellulose pregelatinized starch polysorbate 80 hydroxypropyl cellulose purified water colloidal silicon dioxide (anhydrous) magnesium stearate Opadry® II White 85F28751 (polyvinyl alcohol titanium dioxide PEG 3000 and talc) or OPADRY® II BLUE 85F10919 (alcool polyvinylique Dioxyde de dioxyde de titane 3000 et FD

Utilisations pour CADUET

La CADUET (amlodipine et atorvastatine) est indiquée chez les patients pour lesquels le traitement avec l'amlodipine et l'atorvastatine est approprié.

Amlodipine

Hypertension

Amlodipine is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal et non-fatal cardiovascular events primarily strokes et myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine.

Effets secondaires des comprimés de calcium atorvastatine

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles du Comité national conjoint du Comité national conjoint de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Amlodipine may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Maladie coronarienne (CAD)

Poitrine stable chronique

Amlodipine is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable angina. Amlodipine may be used alone or in combination with other antianginal agents.

Poitrine vasospastique (angine de poitrine de Prinzmetal ou variante)

Amlodipine is indicated for the treatment of confirmed or suspected vasospastic angina. Amlodipine may be used as monotherapy or in combination with other antianginal agents.

CAD documenté angiographiquement

Chez les patients atteints de CAD récemment documentée par angiographie et sans insuffisance cardiaque ou une fraction d'éjection <40% amlodipine is indicated to reduce the risk of hospitalization for angina et to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Atorvastatine

Atorvastatine is indicated:

• Pour réduire le risque de:
  • Procédures de revascularisation et angine d'infarctus du myocarde (IM) et d'angine de poitrine chez les adultes présentant de multiples facteurs de risque de maladie coronarienne (CHD) mais sans CHD cliniquement évidente
  • IM et AVC chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec de multiples facteurs de risque de maladie coronarienne, mais sans CHD cliniquement évidente
  • Procédures de revascularisation des AVC non mortels non mortels et non mortels hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive et poitrine chez les adultes atteints de CHD cliniquement évidente
• En complément du régime alimentaire pour réduire le cholestérol des lipoprotéines à faible densité (LDL-C) dans: 3
  • Adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire.
  • Adultes et patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HEFH).
• En compléments complémentaires à d'autres thérapies abrémisant LDL-C ou seule si de tels traitements ne sont pas disponibles pour réduire le LDL-C chez l'adulte et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HOFH).
• En complément du régime alimentaire pour le traitement des adultes avec:
  • Dysbétalipoprotéinémie primaire
  • Hypertriglycéridémie

Dosage pour Caduet

Caduet

Dosage of Caduet must be individualized on the basis of both effectiveness et tolerance for each individual component in the treatment of hypertension/angina et hyperlipidemia. Select doses of amlodipine et atorvastatin independently.

Caduet may be substituted for its individually titrated components. Patients may be given the equivalent dose of Caduet or a dose of Caduet with increased amounts of amlodipine atorvastatin or both for additional antianginal effects blood pressure lowering or lipid-lowering effect.

Caduet may be used to provide additional therapy for patients already on one of its components. Caduet may be used to initiate treatment in patients with hyperlipidemia et either hypertension or angina.

Informations sur la dose importante

Prenez Caduet oralement une fois par jour à tout moment de la journée avec ou sans nourriture.

Amlodipine

La dose orale antihypertense initiale habituelle de l'amlodipine est de 5 mg une fois par jour et la dose maximale est de 10 mg une fois par jour.

Les patients fragiles ou âgés fragiles ou âgés ou les patients atteints d'adultes pédiatriques (âge> 6 ans) ou les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent être lancés sur 2,5 mg une fois par jour et cette dose peut être utilisée lors de l'ajout d'amlodipine à une autre thérapie antihypertense.

Ajustez le dosage en fonction des objectifs de la pression artérielle. En général, attendez 7 à 14 jours entre les étapes de titrage. Le titrage peut se dérouler plus rapidement, mais si cliniquement justifié, à condition que le patient soit évalué fréquemment.

Angine

La dose recommandée de l'amlodipine pour l'angine de poitrine stable ou vasospastique chronique est de 5 - 10 mg avec la dose plus faible suggérée chez les personnes âgées et chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. La plupart des patients auront besoin de 10 mg pour un effet adéquat.

Maladie de l'artère coronaire

La plage posologique recommandée de l'amlodipine pour les patients atteints de CAD est de 5 mg de 10 mg une fois par jour. Dans les études cliniques, la majorité des patients avaient besoin de 10 mg [voir Études cliniques ].

Pédiatrie

La dose orale antihypertense efficace de l'amlodipine chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans est de 2,5 mg à 5 mg une fois par jour. Les doses supérieures à 5 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Atorvastatine

Évaluez le LDL-C lorsqu'il est cliniquement approprié dès 4 semaines après avoir lancé l'atorvastatine et ajustez la posologie si nécessaire.

Dosage recommandé chez les patients adultes

La dose de départ recommandée de l'atorvastatine est de 10 mg à 20 mg une fois par jour. La plage de dosage est de 10 mg à 80 mg une fois par jour. Les patients qui ont besoin de réduction de LDL-C supérieur à 45% peuvent être démarrés à 40 mg une fois par jour.

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HEFH

La dose de départ recommandée de l'atorvastatine est de 10 mg une fois par jour. La plage de dosage est de 10 mg à 20 mg une fois par jour.

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HOFH

La dose de départ recommandée de l'atorvastatine est de 10 mg à 20 mg une fois par jour. La plage de dosage est de 10 mg à 80 mg une fois par jour.

Dosage Modifications Due To Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de l'atorvastatine avec les médicaments suivants nécessite une modification du dosage de l'atorvastatine [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Médicaments antiviraux

• Chez les patients prenant du saquinavir plus du ritonavir darunavir plus du ritonavir fosamprénavir fosamprénavir plus du ritonavir elbasvir plus du grazoprevir ou du letermovir ne dépasse pas l'atorvastatine 20 mg une fois par jour.
• Chez les patients qui prennent du nefinavir, ne dépassent pas l'atorvastatine 40 mg une fois par jour.

Sélectionnez Azole antifongiques ou antibiotiques macrolides

• Chez les patients qui prennent de la clarithromycine ou de l'itraconazole, ne dépassent pas l'atorvastatine 20 mg une fois par jour.
• Pour des recommandations supplémentaires concernant l'utilisation concomitante de l'atorvastatine avec d'autres médicaments antiviraux antifongiques azole ou les antibiotiques macrolides [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Caduet Les comprimés sont formulés pour l'administration orale dans les combinaisons de résistance suivantes:

Les combinaisons d'atorvastatine avec 5 mg d'amlodipine sont des comprimés blancs enrobés de film et des combinaisons d'atorvastatine avec 10 mg d'amlodipine sont des tablettes bleues enduites de film.

Stockage et manipulation

Caduet ^® Les comprimés contiennent l'amlodipine Besylate et l'atorvastatine calcium équivalent à l'amlodipine et à l'atorvastatine dans les forces de dose décrites ci-dessous.

Caduet Les comprimés sont différenciés par la couleur / taille des comprimés et sont gravés d'un nombre unique d'un côté. Les combinaisons d'atorvastatine avec 5 mg d'amlodipine sont des comprimés blancs ovales et enduits de film et des combinaisons d'atorvastatine avec 10 mg d'amlodipine sont ovales et sont des comprimés bleus enduits de film. Les tablettes CADUET sont fournies pour l'administration orale dans les forces et configurations de package suivantes:

Tableau 16: Configurations d'emballage CADUET

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. New York NY 10001.Révisé: novembre 2024

Effets secondaires for Caduet

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Myopathie et rhabdomyolyse [voir Avertissements et précautions ]
• Myopathie nécrosante à médiation immunitaire [voir Avertissements et précautions ]
• Dysfonctionnement hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation de l'HbA1c et des taux de glucose sérique à jeun [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Caduet

Caduet (amlodipine/atorvastatin) has been evaluated for safety in 1092 patients in double-blind placebo-controlled studies treated for co-morbid hypertension et dyslipidemia. In general treatment with Caduet was well tolerated. For the most part adverse reactions have been mild or moderate in severity. In clinical trials with Caduet no adverse reactions peculiar to this combination have been observed. Adverse reactions are similar in terms of nature severity et frequency to those reported previously with amlodipine et atorvastatin.

Les informations suivantes sont basées sur l'expérience clinique de l'amlodipine et de l'atorvastatine.

Amlodipine

Amlodipine has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. et foreign clinical trials. In general treatment with amlodipine was well tolerated at doses up to 10 mg daily. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (N = 1730) at doses up to 10 mg to placebo (N = 1250) discontinuation of amlodipine because of adverse reactions was required in only about 1.5% of patients et was not significantly different from placebo (about 1%). The most commonly reported side effects more frequent than placebo are dizziness et edema. The incidence (%) of side effects that occurred in a dose related manner are as follows:

Les autres effets indésirables qui n'étaient pas clairement liés à la dose mais qui ont été signalés à une incidence supérieure à 1,0% dans les essais cliniques contrôlés par placebo comprennent les suivants:

Œdème flushing palpitations et somnolence appear to be more common in women than in men.

Les événements suivants se sont produits dans <1% but> 0,1% des patients traités par amlodipine dans des essais cliniques contrôlés ou dans des conditions d'essais ouverts ou d'expérience en marketing lorsqu'une relation causale est incertaine; Ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une relation possible:

Cardiovasculaire: Arythmie (y compris la tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Bradycardie douleur thoracique à la douleur thoracique Ischémie Syncope Tachycardie Vascularite.

Système nerveux central et périphérique: Hypoesthésie Neuropathie Paresthésie périphérique Vertigo.

Gastro-intestinal: Anorexie Constipation Dysphagie Diarrhée Platulence Pancréatite Vomit Hyperplasie gingivale.

Général: Réaction allergique Asthénie ² Douleur du dos à chaud rinçage malaise la douleur rigoureurs de poids de poids diminution.

Système musculo-squelettique: arthralgie arthrose crampes muscles ² myalgie.

Psychiatrique: dysfonctionnement sexuel (mâle ² et female) insomnia nervousness dépression abnormal dreams anxiety depersonalization.

Système respiratoire: Dyspnée ² épistaxis.

Peau et appendices: Erythème de l'œdème angio-érythème prurit ² éruption cutanée ² éruption cutanée erythematous éruption cutanée maculopapular.

Sens spéciaux: Vision anormale Conjonctivite diplopie Pain d'attectes pour les yeux.

Système urinaire: Micturition Fréquence Trouble miction de miction nocturia.

Système nerveux autonome: La transpiration de la bouche sèche a augmenté.

Métabolique et nutritionnel: Hyperglycémie soif.

Hémopéétique: Leukopénie purpura thrombocytopénie.

² Ces événements se sont produits dans moins de 1% dans les essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires se situait entre 1% et 2% dans toutes les études de dose multiples.

Amlodipine therapy has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum potassium serum glucose total Tg TC Hdl-c uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

Atorvastatine

Dans la base de données des essais cliniques contrôlés par un placebo à l'atorvastatine de 16066 patients (8755 atorvastatine vs 7311 placebo; gamme d'âge 10 à 93 ans 39% féminine à 91% blanc 3% noir ou afro-américain 2% 4% autre) avec une durée médiane de traitement de 53 semaines et des réactions adverses les plus courantes dans les patients traités avec un atorv Le taux supérieur au placebo était: la myalgie (NULL,7%) diarrhée (NULL,5%) nausée (NULL,4%) augmentation de l'alanine aminotransférase (NULL,4%) et augmentation de l'enzyme hépatique (NULL,4%). Le tableau 2 résume les effets indésirables rapportés dans ≥ 2% et à un rythme supérieur au placebo chez les patients traités par de l'atorvastatine (n = 8755) à partir de dix-sept essais contrôlés par placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% chez les patients traités à l'atorvastatine avec une dose et supérieure au placebo

Les autres effets indésirables rapportés dans les essais contrôlés par placebo comprennent:

Corps dans son ensemble: Maloungie

Système digestif: Inconfort abdominal Flatulence Hépatite cholestase

Système musculo-squelettique: douleur musculo-squelettique muscle fatigue du cou de la douleur du cou

Système métabolique et nutritionnel: Les transaminases augmentent la fonction hépatique Test du sang anormal phosphatase du sang augmente la créatine phosphokinase augmenter l'hyperglycémie

Système nerveux: cauchemar

Système respiratoire: épistaxis

Peau et appendices: urticaire

Sens spéciaux: Vision Foules des acouphènes

Système urogénital: les globules blancs urinaires positifs.

Élévations des tests enzymatiques du foie

Des élévations persistantes des transaminases sériques définies comme plus de 3 fois l'uln et se produisant à 2 occasions ou plus se sont produites chez 0,7% des patients qui ont reçu de l'atorvastatine dans des essais cliniques. L'incidence de ces anomalies était de 0,2% 0,2% 0,6% et 2,3% pour 10 20 40 et 80 mg respectivement.

Un patient dans les essais cliniques a développé une ictère. Les augmentations des tests enzymatiques hépatiques chez d'autres patients n'étaient pas associées à la jaunisse ou à d'autres signes ou symptômes cliniques. Lors de la réduction de la dose, les niveaux d'interruption ou d'arrêt des transaminases sont retournés à des niveaux de prétraitement ou proches de séquelles. Dix-huit des 30 patients présentant des élévations enzymatiques du foie persistantes ont continué le traitement avec une dose réduite d'atorvastatine.

Traitement de nouvelles cibles Study (TNT)

Dans tnt [voir Études cliniques ] 10001 patients (tranche d'âge de 29 à 78 ans 19% femelle; 94% blanc 3% noir ou afro-américain 1% asiatique 2% autre) avec une maladie coronarienne cliniquement évidente ont été traitées avec de l'atorvastatine 10 mg par jour (n = 5006) ou de l'atorvastatine 80 mg par jour (n = 4995). Dans le groupe d'atorvastatine à forte dose, il y avait plus de patients atteints de réactions indésirables graves (NULL,8%) et les interruptions en raison de réactions indésirables (NULL,9%) par rapport au groupe à faible dose (NULL,4%; 8,1% respectivement) au cours d'un suivi médian de 4,9 ans. Des élévations de transaminase persistantes (≥ 3 x uln deux fois en 4 à 10 jours) se sont produites chez 1,3% des personnes atteintes d'atorvastatine 80 mg et 0,2% des personnes atteintes d'atorvastatine 10 mg. Les élévations de CK (≥ 10 x ULN) étaient plus élevées dans le groupe d'atorvastatine à forte dose (NULL,3%) par rapport au groupe de l'atorvastatine à faible dose (NULL,1%).

Prévention des AVC par réduction agressive du taux de cholestérol (SPARCL)

Chez SPARCL 4731 patients (tranche d'âge 21–92 ans 40% femelle; 93% blanc 3% noir ou afro-américain 1% asiatique 3% autre) sans CHD cliniquement évidente mais avec un AVC ou une attaque ischémique transitoire (TIA) au cours des 6 mois précédents ont été traités avec atorvastatine 80 mg (n = 2365) ou placebo (n = 2366) pour un suivi médian de 4.9 ans. Il y avait une incidence plus élevée d'élévation persistante de la transaminase hépatique (≥ 3 x uln deux fois en 4 à 10 jours) dans le groupe atorvastatine (NULL,9%) par rapport au placebo (NULL,1%). Les élévations de CK (> 10 x uln) étaient rares mais étaient plus élevées dans le groupe de l'atorvastatine (NULL,1%) par rapport au placebo (NULL,0%). Le diabète a été signalé comme une réaction indésirable chez 6,1% des sujets du groupe atorvastatine et 3,8% des sujets du groupe placebo.

Dans une analyse post-hoc, l'atorvastatine 80 mg a réduit l'incidence de l'AVC ischémique (NULL,2% contre 11,6%) et a augmenté l'incidence des AVC hémorragiques (NULL,3% contre 1,4%) par rapport au placebo. L'incidence de l'AVC hémorragique mortel était similaire entre les groupes (17 atorvastatine vs 18 placebo). L'incidence des AVC hémorragiques non mortels était significativement plus élevée dans le groupe atorvastatine (38 traits hémorragiques non mortels) par rapport au groupe placebo (16 traits hémorragiques non mortels). Les patients qui sont entrés dans l'essai avec un accident vasculaire cérébral hémorragique semblent être un risque accru d'AVC hémorragique (16% de l'atorvastatine vs 4% de placebo).

Réaction indésirables From Études cliniques Of Atorvastatine In Pédiatrique Patients With HeFH

Dans une étude contrôlée de 26 semaines chez des patients pédiatriques atteints de HEFH (10 ans à 17 ans) (n = 140 31% de femmes; 92% blanc 1,6% en noir ou afro-américain 1,6% 4,8% d'autres) Le profil de sécurité et de tolérabilité de l'atorvastatine 10 à 20 mg par jour en tant que complément à un régime pour réduire le cholestérol LDL-C et apo B Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'amlodipine et de l'atorvastatine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Amlodipine

L'événement post-commercial suivant a été rarement signalé lorsqu'une relation causale est incertaine: la gynécomastie. Dans l'expérience de la courrier postal, des élévations enzymatiques et enzymatiques hépatiques (principalement conformes à la cholestase ou à l'hépatite) dans certains cas, suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation ont été signalées en association avec l'utilisation de l'amlodipine.

Les rapports de commercialisation de la poste ont également révélé une possible association entre les troubles extrapyramidaux et l'amlodipine.

Amlodipine has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure coronary artery disease peripheral vascular disease diabetes mellitus et abnormal lipid profiles.

Atorvastatine

Troubles gastro-intestinaux: pancréatite

Troubles généraux: fatigue

Troubles hépatobiliaires: insuffisance hépatique fatale et non mortelle

Troubles du système immunitaire: anaphylaxie

Blessure: rupture du tendon

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Rhabdomyolyse myosite.

Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire associée à l'utilisation des statines. Troubles du système nerveux: vertige neuropathie périphérique. Il y a eu de rares rapports de troubles cognitifs (par exemple, la perte de mémoire de la perte de mémoire Amnésie Autoffusion de la mémoire) associée à l'utilisation de toutes les statines. La déficience cognitive était généralement non sérieuse et réversible lors de l'arrêt des statines avec des temps variables à l'apparition des symptômes (1 jour à des années) et une résolution des symptômes (médiane de 3 semaines). Il y a eu de rares rapports sur la nouvelle ou l'exacerbation de la myasthénie grave, y compris la myasthénie oculaire et des rapports de récidive lorsque la même statine ou une statine différente a été administrée.

Troubles psychiatriques: dépression

Troubles respiratoires: maladie pulmonaire interstitielle

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: œdème angioneurotique éruption cutanée (y compris le syndrome de l'érythème multiforme Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique)

Interactions médicamenteuses for Caduet

Les données d'une étude d'interaction médicament-médicament impliquant 10 mg d'amlodipine et 80 mg d'atorvastatine chez des sujets sains indiquent que la pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas modifiée lorsque les médicaments sont co-administrés. L'effet de l'amlodipine sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a montré aucun effet sur le CMAX: 91% (intervalle de confiance à 90%: 80 à 103%) mais l'ASUC de l'atorvastatine a augmenté de 18% (intervalle de confiance à 90%: 109 à 127%) en présence d'amlodipine qui n'est pas cliniquement significative.

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec CADUET et d'autres médicaments, bien que des études aient été menées dans les composants de l'amlodipine et de l'atorvastatine individuels comme décrit ci-dessous:

Amlodipine

Impact des autres médicaments sur l'amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A (modérée et forte) entraîne une exposition systémique accrue à l'amlodipine et peut nécessiter une réduction de la dose. Surveiller les symptômes d'hypotension et d'œdème lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A pour déterminer la nécessité d'ajuster la dose [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs du CYP3A

Aucune information n'est disponible sur les effets quantitatifs des inducteurs CYP3A sur l'amlodipine. La pression artérielle doit être étroitement surveillée lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inducteurs CYP3A.

Moniteur de sildénafil pour l'hypotension lorsque le sildénafil est co-administré avec l'amlodipine [voir Pharmacologie clinique ].

Impact de l'amlodipine sur d'autres médicaments

Immunosuppresseurs

Amlodipine may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine et tacrolimus is recommended et adjust the dose when appropriate [see Pharmacologie clinique ].

Atorvastatine

Interactions médicamenteuses That May Increase The Risk Of Myopathie et rhabdomyolyse With Atorvastatine

Atorvastatine is a substrate of CYP3A4 et transporters (e.g. OATP1B1/1B3 P-gp or BCRP). Atorvastatine plasma levels can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 et transporters. Table 3 includes a list of drugs that may increase exposure to atorvastatin et may increase the risk of myopathy et rhabdomyolysis when used concomitantly et instructions for preventing or managing them [see Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Tableau 3: Interactions médicamenteuses qui peuvent augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse avec l'atorvastatine

Interactions médicamenteuses That May Decrease Exposure To Atorvastatine

Le tableau 4 présente des interactions médicamenteuses qui peuvent réduire l'exposition à l'atorvastatine et les instructions pour les prévenir ou les gérer.

Tableau 4: Interactions médicamenteuses qui peuvent réduire l'exposition à l'atorvastatine

Atorvastatine Effects On Other Drugs

Le tableau 5 présente l'effet de l'atorvastatine sur d'autres médicaments et instructions pour les prévenir ou les gérer.

Tableau 5: Effets de l'atorvastatine sur d'autres médicaments

Avertissements pour Caduet

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour CADUET

Myopathie et rhabdomyolyse

Caduet may cause myopathy (douleur musculaire tendresse or faiblesse associated with elevated creatine kinase [CK]) et rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria et rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statins including Caduet.

Facteurs de risque de myopathie

Les facteurs de risque de myopathie comprennent l'âge de 65 ans ou plus d'hypothyroïdie incontrôlée des troubles rénaux Utilisation concomitante avec certains autres médicaments (y compris d'autres thérapies hypolipidémiantes) et un dosage Caduet plus élevé [voir Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Étapes pour prévenir ou réduire le risque de myopathie et de rhabdomyolyse

Caduet exposure may be increased by drug interactions due to inhibition of cytochrome P450 enzyme 3A4 (CYP3A4) et/or transporters (e.g. breast cancer resistant protein [BCRP] organic anion-transporting polypeptide [OATP1B1/OATP1B3] et P-glycoprotein [P-gp]) resulting in an increased risk of myopathy et rhabdomyolysis. Concomitant use of cyclosporine gemfibrozil Tipranavir plus ritonavir or glecaprevir plus pibrentasvir with Caduet is not recommended. Caduet dosage modifications are recommended for patients taking certain anti-viral azole antifungals or macrolide antibiotic medications [see Posologie et administration ]. Des cas de myopathie / rhabdomyolyse ont été signalés avec de l'atorvastatine co-administrée avec des doses de modification des lipides (> 1 gramme / jour) de fibrates de niacine de colchicine et Ledipasvir plus Sofosbuvir [voir Effets indésirables ]. Consider if the benefit of use of these products outweighs the increased risk of myopathy et rhabdomyolysis [see Interactions médicamenteuses ].

L'apport concomitant de grandes quantités de plus de 1,2 litre par jour de jus de pamplemousse n'est pas recommandé chez les patients prenant CADUET [voir Interactions médicamenteuses ].

Arrêtez la CADUET si des niveaux de CK nettement élevés se produisent ou si la myopathie est diagnostiquée ou suspectée. Les symptômes musculaires et les élévations CK peuvent se résoudre si CADUET est interrompu. Interrompre temporairement la CADUET chez les patients souffrant d'une maladie aiguë ou grave à haut risque de développer une insuffisance rénale secondaire à la rhabdomyolyse (par exemple septicémie; choc; hypovolémie sévère; chirurgie majeure; traumatisme; épilepsie métabolique sévère ou électrolyte; épilepsie ou non-controverse).

Informez les patients du risque de myopathie et de rhabdomyolyse lors du démarrage ou de l'augmentation du dosage de la catégorie. Demandez aux patients de signaler rapidement toute sensibilité ou faiblesse de la douleur musculaire inexpliquée, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de fièvre.

Myopathie nécrosante à médiation immunitaire

Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) Une myopathie auto-immune associée à l'utilisation de statines, y compris des rapports de récidive lorsque la même statine ou une statine différente a été administrée. L'IMNM est caractérisée par: la faiblesse musculaire proximale et la créatine sérique élevée qui persiste malgré l'arrêt du traitement des statines; anticorps positif anti-HMG-CoA réductase; Biopsie musculaire montrant une myopathie nécrosante; et amélioration avec des agents immunosuppresseurs. Des tests neuromusculaires et sérologiques supplémentaires peuvent être nécessaires. Un traitement avec des agents immunosuppresseurs peut être nécessaire. Arrêtez CADUET si IMNM est suspecté.

Dysfonctionnement hépatique

Des augmentations des transaminases sériques ont été signalées avec l'utilisation de l'atorvastatine [voir Effets indésirables ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms et resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than three times the ULN in serum transaminases have occurred in approximately 0.7% of patients receiving atorvastatin in clinical trials. There have been rare postmarketing reports of insuffisance hépatique fatale et non mortelle in patients taking statins including atorvastatin.

Les patients qui consomment des quantités substantielles d'alcool et / ou ont des antécédents de maladie du foie peuvent être à risque accru de blessures hépatiques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Considérez les tests enzymatiques hépatiques avant l'initiation de l'atorvastatine et lorsqu'il est cliniquement indiqué par la suite. L'atorvastatine est contre-indiquée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique aiguë ou de cirrhose décompensée [voir Contre-indications ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms et/or hyperbilirubinemia or jaundice occurs promptly discontinue atorvastatin.

Augmentation de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde

L'aggravation de l'angine de poitrine et un infarctus aigu du myocarde peut se développer après avoir démarré ou augmenté la dose d'amlodipine, en particulier chez les patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive sévère.

Hypotension

Une hypotension symptomatique est possible avec l'utilisation de l'amlodipine, en particulier chez les patients présentant une sténose aortique sévère. En raison de l'apparition progressive de l'action, une hypotension aiguë est peu probable.

Augmentation de l'HbA1c et des taux de glucose sérique à jeun

Des augmentations de l'HbA1c et des taux sériques de glucose à jeun ont été signalés avec des statines comprenant l'atorvastatine. Optimiser les mesures de style de vie, y compris l'exercice régulier en maintenant un poids corporel sain et en faisant des choix alimentaires sains.

Risque accru d'AVC hémorragique chez les patients sous atorvastatine 80 mg avec un AVC hémorragique récent

Dans une analyse post-hoc de la prévention des AVC par réduction agressive du taux de cholestérol (SPARCL), où 2365 patients adultes sans maladie coronarienne ont subi un AVC ou une attaque ischémique transitoire (TIA) au cours des 6 mois précédents ont été traités avec Atorvastatine 80 mg, une incidence plus élevée de l'AVC hémorragique a été observée dans le groupe atorvastatine 80 mg comparé à Placebo (55% ATORVASTATINE V. 1,4% de placebo; HR: 1,68 95%: 1,09 2,59; P = 0,0168). L'incidence de l'AVC hémorragique mortel était similaire entre les groupes de traitement (17 contre 18 pour les groupes atorvastatine et placebo respectivement). L'incidence de l'AVC hémorragique non mortel était significativement plus élevée dans le groupe atorvastatine (38 1,6%) par rapport au groupe placebo (16 0,7%). Certaines caractéristiques de référence, notamment un AVC hémorragique et lacunaire à l'entrée de l'étude, ont été associées à une incidence plus élevée d'AVC hémorragique dans le groupe de l'atorvastatine [voir Effets indésirables ]. Consider the risk/benefit of use of atorvastatin 80 mg in patients with recent hemorrhagic stroke.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Myopathie et rhabdomyolyse

Conseillez les patients que la CADUET peut provoquer une myopathie et une rhabdomyolyse. Informez les patients que le risque est également augmenté lors de la prise de certains types de médicaments ou de la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse et ils devraient discuter de tous les médicaments à la fois sur ordonnance et en vente libre avec leur fournisseur de soins de santé. Demandez aux patients de signaler rapidement toute sensibilité ou faiblesse de douleur musculaire inexpliquée, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de fièvre [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].

Dysfonctionnement hépatique

Informer les patients que la CADUET peut provoquer des élévations enzymatiques hépatiques et peut-être une insuffisance hépatique. Conseiller aux patients de signaler rapidement l'anorexie de la fatigue droite inconfort abdominal d'urine ou d'ictère foncé [voir [voir Avertissements et précautions ].

Augmentation de l'HbA1c et des taux de glucose sérique à jeun

Informer les patients que l'augmentation de l'HbA1c et des taux sériques de glucose à jeun peut se produire avec CADUET. Encouragez les patients à optimiser les mesures de style de vie, notamment l'exercice régulier en maintenant un poids corporel sain et en faisant des choix alimentaires sains [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Conseiller les patients enceintes et les patients qui peuvent devenir enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée pour discuter si CADUET doit être interrompu [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseillez les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec CADUET [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Amlodipine

Les rats et les souris traités avec du maléate d'amlodipine dans l'alimentation jusqu'à deux ans à des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0,5 1,25 et 2,5 mg amlodipine / kg / jour n'ont montré aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée était sur une base de mg / m² similaire au MRHD de 10 mg amlodipine / jour.4 Pour le rat, le niveau de dose le plus élevé était sur une base de mg / m² environ le double du MRHD. ⁴

Les études de mutagénicité menées avec le maléate d'amlodipine n'ont révélé aucun effet lié au médicament aux niveaux de gène ou de chromosome.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femmes pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour (8 fois le MRHD ⁴ de 10 mg / jour sur une base de mg / m²).

⁴ En fonction du poids du patient de 50 kg.

Atorvastatine

Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans avec le calcium de l'atorvastatine chez le rat à des niveaux de dose équivalents à 10 30 et 100 mg d'atorvastatine / kg / jour 2, des tumeurs rares ont été trouvées dans le muscle chez les femelles à haute dose: dans l'un, il y avait un rhabdomyosarcome et dans un autre il y avait un fibrosarcome. Cette dose représente une valeur ASC plasmatique (0-24) d'environ 16 fois l'exposition moyenne à un médicament pour le plasma humain après une dose orale de 80 mg.

Une étude de cancérogénicité à 2 ans chez la souris a donné le calcium de l'atorvastatine à des niveaux de dose équivalents à 100 200 ou 400 mg d'atorvastatine / kg / jour a entraîné une augmentation significative des adénomes du foie chez les mâles à forte dose et les carcinomes hépatiques chez les femmes à forte dose. Ces résultats se sont produits aux valeurs plasmatiques de l'ASC (0 - 24 €) d'environ 6 fois l'exposition moyenne à un médicament pour plasma humain après une dose orale de 80 mg.

L'atorvastatine in vitro n'était pas mutagène ou classique dans les tests suivants avec et sans activation métabolique: le test d'Ames avec Salmonella typhimurium et Escherichia coli le test de mutation avant HGPRT dans les cellules pulmonaires du hamster chinois et le test d'aberration chromosomique dans les cellules pulmonaires chinoises du hameau. L'atorvastatine était négative dans le test de micronucléus de souris in vivo.

Chez les rats femelles, l'atorvastatine à des doses allant jusqu'à 225 mg / kg (56 fois l'exposition humaine) n'a pas provoqué d'effets indésirables sur la fertilité. Des études sur des rats mâles effectués à des doses allant jusqu'à 175 mg / kg (15 fois l'exposition humaine) n'ont produit aucun changement de fertilité. Il y avait l'aplasie et l'aspermia dans l'épididyme de 2 des 10 rats traités avec du calcium de l'atorvastatine à une dose équivalente à 100 mg d'atorvastatine / kg / jour pendant 3 mois (16 fois l'ASC humain à la dose de 80 mg); Les poids des testicules étaient significativement inférieurs à 30 et 100 mg / kg / jour et le poids épididymaire était inférieur à 100 mg / kg / jour. Des rats mâles étant donné l'équivalent de 100 mg de l'atorvastatine / kg / jour pendant 11 semaines avant l'accouplement ont diminué la concentration de la tête des spermatides du sperme et une augmentation des spermatozoïdes anormaux. L'atorvastatine n'a provoqué aucun effet indésirable sur les paramètres du sperme ou l'histopathologie des organes reproducteurs chez les chiens étant donné des doses d'atorvastatine calcium équivalent à 10 40 ou 120 mg d'atorvastatine / kg / jour pendant 2 ans.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Atorvastatine Discontinue atorvastatin when pregnancy is recognized. Alternatively consider the ongoing therapeutic needs of the individual patient. Atorvastatine decreases synthesis of cholesterol et possibly other biologically active substances derived from cholesterol; therefore atorvastatin may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Pharmacologie clinique ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process et the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Les données disponibles des séries de cas et des études de cohorte d'observation prospectives et rétrospectives au cours des décennies d'utilisation avec des statines chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures. Les données publiées des études de cohorte d'observation prospectives et rétrospectives avec l'utilisation de l'atorvastatine chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque de fausse couche associé au médicament (voir Données ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed in pregnant rats or rabbits orally administered atorvastatin at doses that resulted in up to 30 et 20 times respectively the human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg based on body surface area (mg/m²). In rats administered atorvastatin during gestation et lactation decreased postnatal growth et development delay were observed at doses ≥ 6 times the MRHD (see Données ).

Amlodipine

Les données disponibles limitées basées sur les rapports de commercialisation avec l'utilisation de l'amlodipine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé à des malformations congénitales et une fausse couche. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés à une hypertension mal contrôlée pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental effects when pregnant rats et rabbits were treated orally with amlodipine maleate during organogenesis at doses approximately 10 et 20-times MRHD respectively. However for rats litter size was significantly decreased (by about 50%) et the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold). Amlodipine has been shown to prolong both the gestation period et the duration of labor in rats at this dose (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery et delivery complications (e.g. need for cesarean section et post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction et intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored et managed accordingly.

Données

Données humaines

Atorvastatine

Une étude de liaison de cohorte Medicaid auprès de 1152 femmes enceintes exposées aux statines, par rapport aux témoins 886996, n'a pas trouvé d'effet tératogène significatif à partir de l'utilisation maternelle des statines au cours du premier trimestre de la grossesse après avoir ajusté les facteurs de confusion potentiels - y compris les diabastes d'âge maternel, l'utilisation des méthodes de score de processeur et de l'alcool. Le risque relatif de malformations congénitales entre le groupe avec l'utilisation des statines et le groupe sans utilisation de statines au premier trimestre était de 1,07 (intervalle de confiance à 95% de 0,85 à 1,37) après avoir contrôlé les facteurs de confusion particulièrement préexistants du diabète sucré. Il n'y a également eu aucune augmentation statistiquement significative des malformations spécifiques à l'organe évaluées après avoir pris en compte les facteurs de confusion. Dans la majorité des grossesses, le traitement des statines a été lancé avant la grossesse et a été interrompu à un moment donné au premier trimestre lorsque la grossesse a été identifiée. Les limitations de l'étude incluent la dépendance à l'égard du codage des médecins pour définir la présence d'un manque de contrôle de malformation pour certains facteurs de confusion tels que l'indice de masse corporelle l'utilisation de la distribution de prescription comme vérification pour l'utilisation d'une statine et le manque d'informations sur les naissances non en vie.

Données sur les animaux

Atorvastatine

Qu'est-ce que la crème lidex utilisée pour

A été administré à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour et 100 mg / kg / jour respectivement. L'atorvastatine n'était pas tératogène chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour ou chez le lapin à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour. Ces doses ont entraîné des multiples d'environ 30 fois (rat) ou 20 fois (lapin) l'exposition humaine au MRHD en fonction de la surface (mg / m²). Chez le rat, la dose maternellement toxique de 300 mg / kg a entraîné une augmentation de la perte post-implantation et une diminution du poids fœtal. Aux doses maternellement toxiques de 50 et 100 mg / kg / jour chez les lapins, il y a eu une perte post-implantation accrue et à 100 mg / kg / jour de poids fœtal a été diminué.

Dans une étude chez les rats enceintes a administré 20 100 ou 225 mg / kg / jour du jour de la gestation 7 au jour de la lactation 20 (sevrage), il y a eu une survie diminuée à la naissance postnatale du jour 4 de sevrage et post-sevrage chez les chiots de mères dosées 225 mg / kg / jour une dose à laquelle une toxicité maternelle a été observée. Le poids corporel du chiot a été diminué par le jour postnatal 21 à 100 mg / kg / jour et par le jour postnatal 91 à 225 mg / kg / jour. Le développement du chiot a été retardé (performance des Rotorod à 100 mg / kg / jour et sursaut acoustique à 225 mg / kg / jour; détachement de pinna et révélateur à 225 mg / kg / jour). Ces doses d'atorvastatine correspondent à 6 fois (100 mg / kg) et 22 fois (225 mg / kg) l'exposition humaine à la MRHD sur la base de l'ASC.

Atorvastatine crosses the rat placenta et reaches a level in fetal liver equivalent to that of maternal plasma.

Amlodipine

Aucune preuve de tératogénicité ou d'une autre toxicité embryonnaire / fœtale n'a été trouvée lorsque des rats enceintes et des lapins ont été traités par voie orale avec un maléate d'amlodipine à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour (environ 10 et 20 fois le MRHD à base respectivement de la surface corporelle) au cours de leurs périodes respectives d'organisation majeure. Cependant, pour la taille de la litière de rats a été significativement diminué (d'environ 50%) et le nombre de décès intra-utérins a été significativement augmenté (environ 5 fois) chez le rat recevant un maléate d'amlodipine à une dose équivalente à 10 mg d'amlodipine / kg / jour pendant 14 jours avant l'accouplement et tout au long de l'accouplement et de la gestation. Il a été démontré que le maléate d'amlodipine prolonge à la fois la période de gestation et la durée du travail chez le rat à cette dose.

Lactation

Résumé des risques

Atorvastatine

There is no information about the presence of atorvastatin in human milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Studies in rats have shown that atorvastatin and/or its metabolites are present in the breast milk of lactating rats. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk (see Données ). Statins including atorvastatin decrease cholesterol synthesis et possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol et may cause harm to the breastfed infant.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité basé sur le mécanisme d'action, conseille aux patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec CADUET [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Données

Après une seule administration orale de 10 mg / kg d'atorvastatine radioactive aux rats allaitants, la concentration de radioactivité totale a été déterminée. L'atorvastatine et / ou ses métabolites ont été mesurées dans le plasma de lait maternel et de chiot à un rapport 2: 1 (lait: plasma).

Amlodipine

Les données limitées disponibles à partir d'une étude de lactation clinique publiée rapporte que l'amlodipine est présente dans le lait maternel à une dose médiane relative médiane de 4,2%. Aucun effet indésirable de l'amlodipine sur le nourrisson allaité n'a été observé. Il n'y a pas d'informations disponibles sur les effets de l'amlodipine sur la production de lait.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de CaDuet n'ont pas été établies dans les populations pédiatriques.

Amlodipine

Amlodipine (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Études cliniques ]. The effect of amlodipine on blood pressure in patients less than 6 years of age is not known.

Atorvastatine

La sécurité et l'efficacité de l'atorvastatine en complément du régime alimentaire pour réduire le LDL-C ont été établies chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HEFH. L'utilisation de l'atorvastatine pour cette indication est basée sur un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle chez 187 patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HEFH. Dans cet essai contrôlé limité, il n'y a eu aucun effet significatif sur la croissance ou la maturation sexuelle chez les mâles ou les femmes ou sur la longueur du cycle menstruel chez les femmes.

L'innocuité et l'efficacité de l'atorvastatine en complément d'autres thérapies d'étudiants LDL-C pour réduire le LDL-C ont été établies chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HOFH. L'utilisation de CADUET pour cette indication est basée sur un essai sans groupe témoin simultané chez 8 patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HOFH [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de l'atorvastatine n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques de moins de 10 ans avec HEFH ou HOFH ou chez des patients pédiatriques avec d'autres types d'hyperlipidémie (autres que HEFH ou HOFH).

Utilisation gériatrique

La sécurité et l'efficacité de CaDuet n'ont pas été établies dans les populations gériatriques.

Amlodipine

Les études cliniques de l'amlodipine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament. Les patients âgés ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation du CSU en résultant d'environ 40% et une dose initiale inférieure peut être nécessaire [voir Posologie et administration ].

Atorvastatine

Du nombre total de patients traités à l'atorvastatine dans les essais cliniques 15813 (40%) étaient ≥ 65 ans et 2800 (7%) avaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

L'âge avancé (≥ 65 ans) est un facteur de risque de myopathie et de rhabdomyolyse associée à l'atorvastatine. La sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reconnaissant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament et le risque plus élevé de myopathie. Surveiller les patients gériatriques recevant CADUET pour le risque accru de myopathie [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

La déficience rénale est un facteur de risque de myopathie et de rhabdomyolyse. Surveillez tous les patients souffrant de troubles rénaux pour le développement de la myopathie. La déficience rénale n'affecte pas les concentrations plasmatiques d'atorvastatine. Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Chez les patients atteints de maladie du foie alcoolique chronique, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine sont nettement augmentées. Le CMAX et l'ASC sont chacun 4 fois plus élevés chez les patients atteints d'une maladie de ChildS-PUGH. Le CMAX et l'ASC sont environ 16 fois et 11 fois augmentés respectivement chez les patients atteints de la maladie de Child-Pugh B. La CADUET est contre-indiquée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique aiguë ou de cirrhose décompensée [voir Contre-indications ].

Informations sur la surdose pour CADUET

Il n'y a aucune information sur le surdosage avec Caduet chez l'homme.

Amlodipine

On pourrait s'attendre à ce que le surdosage provoque une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et peut-être une tachycardie réflexe. Dans l'homme, l'expérience avec le surdosage intentionnel de l'amlodipine est limitée.

Les doses orales uniques de maléate d'amlodipine équivalent à 40 mg amlodipine / kg et 100 mg amlodipine / kg chez la souris et les rats ont respectivement causé des décès. Doses de maléate d'amlodipine orale uniques équivalentes à 4 ou plus d'amlodipine / kg de mg ou plus chez les chiens (11 fois ou plus le MRHD sur une base de mg / m²) a provoqué une vasodilatation périphérique marquée et une hypotension.

Si une surdose doit se produire avec l'amlodipine, déclenche une surveillance cardiaque et respiratoire active. Effectuer des mesures de pression artérielle fréquentes. Si une hypotension se produit fournit un soutien cardiovasculaire, y compris l'élévation des extrémités et l'administration de liquides. Si l'hypotension reste insensible à ces mesures conservatrices, considérez l'administration de vasopresseurs (comme la phényléphrine) avec une attention spécifique au volume circulant et au débit urinaire. Comme l'amlodipine est une hémodialyse fortement liée aux protéines n'est probablement pas avantageuse.

Atorvastatine

Aucun antidote spécifique pour l'atorvastatine n'est connu. Contactez le contrôle du poison (1-800-222-1222) pour les dernières recommandations. En raison de la liaison approfondie des médicaments aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse ne devrait pas améliorer significativement la clairance de l'atorvastatine.

Contre-indications pour CADUET

• Insuffisance hépatique aiguë ou cirrhose décompensée [voir Avertissements et précautions ].
• Hypersensibilité à l'amlodipine atorvastatine ou à tout excipient dans CADUET. Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'anaphylaxie, l'œdème angioneurotique érythème multiforme du syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Caduet

Mécanisme d'action

Caduet is a combination of two drugs a dihydropyridine calcium channel blocker (amlodipine) et an HMG-CoA reductase inhibitor (atorvastatin). The amlodipine component of Caduet inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle et cardiac muscle. The atorvastatin component of Caduet is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including cholesterol.

Amlodipine

Amlodipine binds to both dihydropyridine et nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle et vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipine inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine.

Amlodipine is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance et reduction in blood pressure.

Les mécanismes précis par lesquels l'amlodipine soulage l'angine de poitrine n'a pas été entièrement délimité mais on pense que ce qui suit:

Angine d'effort

Chez les patients atteints d'angine d'angine d'angine d'effort, l'amlodipine réduit la résistance périphérique totale (après-charge) par rapport auquel le cœur travaille et réduit le produit de pression de vitesse et donc la demande d'oxygène myocardique à un niveau d'exercice donné.

Poitrine vasospastique

Amlodipine has been demonstrated to block constriction et restore blood flow in coronary arteries et arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin et thromboxane A2 analog in experimental animal models et in human coronary vessels in vitro. This inhibition of coronary spasm is responsible for the effectiveness of amlodipine in vasospastic (Prinzmetal’s or variant) angina.

Atorvastatine

Atorvastatine is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including cholesterol. In animal models atorvastatin lowers plasma cholesterol et lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase et cholesterol synthesis in the liver et by increasing the number of hepatic LDL receptors on the cell surface to enhance uptake et catabolism of LDL; atorvastatin also reduces LDL production et the number of LDL particles.

Pharmacodynamique

Amlodipine

Après l'administration de doses thérapeutiques pour les patients atteints d'amlodipine hypertension, produit une vasodilatation entraînant une réduction des pressions sanguines couchées et debout. Ces diminutions de la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamine avec un dosage chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë d'amlodipine diminue la pression artérielle et augmente la fréquence cardiaque dans les études hémodynamiques de patients atteints d'angine stable chronique d'administration orale chronique d'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs de la fréquence cardiaque ou des pressions sanguines chez les patients normotendaux atteints d'angine de poitrine.

Avec une administration orale chronique une fois par jour, l'efficacité antihypertense est maintenue pendant au moins 24 heures. Les concentrations plasmatiques sont en corrélation avec l'effet chez les patients jeunes et âgés. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle avec l'amlodipine est également corrélée à la hauteur de l'élévation du prétraitement; Ainsi, les personnes souffrant d'hypertension modérée (pression diastolique de 105 € 114 mmHg) avaient une réponse environ 50% plus élevée que les patients souffrant d'hypertension légère (pression diastolique 90-104 mmHg). Les sujets normotendaux n'ont connu aucun changement cliniquement significatif des pressions sanguines (1/2 mmHg).

Chez les patients hypertendus avec une fonction rénale normale, des doses thérapeutiques d'amlodipine ont entraîné une diminution de la résistance vasculaire rénale et une augmentation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou la protéinurie.

Comme pour les autres bloqueurs de canaux calciques, les mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou la stimulation) chez les patients présentant une fonction ventriculaire normale traitée avec l'amlodipine ont généralement démontré une faible augmentation de l'indice cardiaque sans influence significative sur la DP / DT ou à l'extrémité ventriculaire gauche ou le volume diastolique. Dans les études hémodynamiques, l'amlodipine n'a pas été associée à un effet inotrope négatif lorsqu'il est administré dans la plage de dose thérapeutique aux animaux et à l'homme intacts même lorsqu'il est co-administré avec des bêta-bloquants à l'homme. Cependant, des résultats similaires ont été observés chez des patients normaux ou bien compensés souffrant d'insuffisance cardiaque avec des agents possédant des effets inotropes négatifs significatifs.

Amlodipine does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A- H et H -V conduction et sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine et concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Atorvastatine

Atorvastatine as well as some of its metabolites are pharmacologically active in humans. The liver is the primary site of action et the principal site of cholesterol synthesis et LDL clearance. Drug dosage rather than systemic drug concentration correlates better with LDL-C reduction. Individualization of drug dosage should be based on therapeutic response [see Posologie et administration ].

Interactions médicamenteuses

Sildénafil

Lorsque l'amlodipine et le sildénafil ont été utilisés en combinaison, chaque agent a indépendamment exercé son propre effet de baisse de la pression artérielle [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacocinétique

Absorption

Amlodipine

Après l'administration orale de doses thérapeutiques d'amlodipine seule, l'absorption produit des concentrations plasmatiques maximales entre 6 et 12 heures. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64% et 90%.

Atorvastatine

Après l'administration orale seule, l'atorvastatine est rapidement absorbée; Des concentrations plasmatiques maximales se produisent dans les 1 à 2 heures. L'étendue de l'absorption augmente proportionnellement à la dose de l'atorvastatine. La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine (médicament parent) est d'environ 14% et la disponibilité systémique de l'activité inhibitrice de HMG-CoA réductase est d'environ 30%. La faible disponibilité systémique est attribuée à la clairance présystémique de la muqueuse gastro-intestinale et / ou du métabolisme hépatique de première passe. Bien que les aliments diminuent respectivement le taux et l'étendue de l'absorption des médicaments d'environ 25% et 9%, comme indiqué par CMAX et AUCLDL-Col CMAX et AUC) après l'administration du médicament par rapport au matin. Cependant, la réduction du LDL-C est la même quel que soit le temps de la journée de l'administration du médicament.

Caduet

Après l'administration orale de CaDuet Peak, les concentrations plasmatiques d'amlodipine et d'atorvastatine sont observées à 6 à 12 heures et 1 à 2 heures après le dosage respectivement. La vitesse et l'étendue de l'absorption (biodisponibilité) de l'amlodipine et de l'atorvastatine de CADUET ne sont pas significativement différentes de la biodisponibilité de l'amlodipine et de l'atorvastatine administrées séparément (voir ci-dessus).

La biodisponibilité de l'amlodipine de CADUET n'a pas été affectée par la nourriture. La nourriture diminue le taux et l'étendue de l'absorption de l'atorvastatine à partir de CADUET d'environ 32% et 11% respectivement comme il le fait avec l'atorvastatine lorsqu'il est donné seul. La réduction de LDL-C est similaire, que l'atorvastatine soit donnée avec ou sans nourriture.

Distribution

Amlodipine

Des études ex vivo ont montré qu'environ 93% du médicament à l'amlodipine circulant est lié aux protéines plasmatiques chez les patients hypertendus. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre de l'amlodipine sont atteints après 7 à 8 jours de dosage quotidien consécutif.

Atorvastatine

Le volume moyen de distribution de l'atorvastatine est d'environ 381 litres. L'atorvastatine est ≥ 98% liée aux protéines plasmatiques. Un rapport sanguin / plasma d'environ 0,25 indique une mauvaise pénétration du médicament dans les globules rouges.

Élimination

Métabolisme

Amlodipine: Amlodipine is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism.

Atorvastatine: Atorvastatine is extensively metabolized to ortho-et parahydroxylated derivatives et various beta-oxidation products. In vitro inhibition of HMG-CoA reductase by ortho-et parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin. Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites. In vitro studies suggest the importance of atorvastatin metabolism by cytochrome P4503A4 consistent with increased plasma concentrations of atorvastatin in humans following co-administration with erythromycin a known inhibitor of this isozyme [see Interactions médicamenteuses ]. In animals the ortho-hydroxy metabolite undergoes further glucuronidation.

Excrétion

Amlodipine: Élimination from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30-50 hours. Ten percent of the parent amlodipine compound et 60% of the metabolites of amlodipine are excreted in the urine.

Atorvastatine: Atorvastatine et its metabolites are eliminated primarily in même suivre le métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique; Cependant, le médicament ne semble pas subir une recirculation entérohépatique. L'élimination moyenne du plasma, la demi-vie de l'atorvastatine chez l'homme, est d'environ 14 heures, mais la demi-vie de l'activité inhibitrice de la HMG-CoA réductase est de 20 à 30 heures en raison de la contribution des métabolites actifs. Moins de 2% d'une dose d'atorvastatine est récupérée dans l'urine après l'administration orale.

Populations spécifiques

Gériatrique

Amlodipine

Les patients âgés ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de l'ASC d'environ 40 à 60% et une dose initiale d'amlodipine plus faible peut être nécessaire.

Atorvastatine

Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine sont plus élevées (environ 40% pour CMAX et 30% pour l'ASC) chez des sujets âgés en bonne santé (âge ≥ 65 ans) que chez les jeunes adultes.

Pédiatrique

Amlodipine

Soixante-deux patients hypertendus âgés de 6 à 17 ans ont reçu des doses d'amlodipine entre 1,25 mg et 20 mg. La clairance et le volume de distribution ajustées en poids étaient similaires aux valeurs chez les adultes.

Atorvastatine

La clairance orale apparente de l'atorvastatine chez les sujets pédiatriques semblait similaire à celle des adultes lorsqu'elle est mise à l'échelle allométriquement par le poids corporel, car le poids corporel était le seul covariable significatif dans le modèle de pharmacocinétique de la population d'atorvastatine avec des données comprenant une étude de 8 semaines de collaborce pédiatrique.

Genre

Atorvastatine

Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine chez les femelles diffèrent de celles chez les hommes (environ 20% plus élevées pour CMAX et 10% plus bas pour l'ASC); Cependant, il n'y a pas de différence cliniquement significative dans la réduction des LDL-C avec l'atorvastatine entre les hommes et les femmes.

Trouble rénal

Amlodipine

La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas significativement influencée par les troubles rénaux. Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent donc recevoir la dose initiale d'amlodipine habituelle.

Atorvastatine

La maladie rénale n'a aucune influence sur les concentrations plasmatiques ou la réduction du LDL-C de l'atorvastatine [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Bien que les études n'aient pas été menées chez des patients atteints d'hémodialyse de la maladie rénale en phase terminale ne devrait pas effacer l'atorvastatine ou l'amlodipine, car les deux médicaments sont largement liés aux protéines plasmatiques.

Trouble hépatique

Amlodipine

Les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance hépatique ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de l'ASC d'environ 40 à 60%.

Atorvastatine: In patients with chronic alcoholic liver disease plasma concentrations of atorvastatin are markedly increased. Cmax et AUC are each 4-fold greater in patients with Childs-Pugh A disease. Cmax et AUC of atorvastatin are approximately 16-fold et 11-fold increased respectively in patients with Childs-Pugh B disease [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Insuffisance cardiaque

Amlodipine: In patients with moderate to severe heart failure the increase in AUC for amlodipine was similar to that seen in the elderly et in patients with hepatic insufficiency.

Effets des autres médicaments sur CADUET

Amlodipine

Cimétidine co-administrée à la cimétidine Magnésium et hydroxyde d'aluminium antiacides Sildénafil et jus de pamplemousse n'ont aucun impact sur l'exposition à l'amlodipine.

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration d'une dose quotidienne de 180 mg de diltiazem avec 5 mg d'amlodipine chez les patients hypertendus âgés a entraîné une augmentation de 60% de l'exposition systémique de l'amlodipine. La co-administration de l'érythromycine chez des volontaires sains n'a pas modifié de manière significative l'exposition systémique de l'amlodipine. Cependant, de forts inhibiteurs du CYP3A (par exemple l'itraconazole clarithromycine) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'amlodipine dans une plus grande mesure [voir Interactions médicamenteuses ].

Cardamom Avantages pour la santé et effets secondaires

Atorvastatine

Atorvastatine is a substrate of the hepatic transporters OATP1B1 et OATP1B3 transporter. Metabolites of atorvastatin are substrates of OATP1B1. Atorvastatine is also identified as a substrate of the efflux transporter BCRP which may limit the intestinal absorption et biliary clearance of atorvastatin.

Le tableau 6 montre les effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine.

Tableau 6: Effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine

Effets de la CADUET sur d'autres médicaments

Amlodipine

Amlodipine is a weak inhibitor of CYP3A et may increase exposure to CYP3A substrates.

Les données in vitro indiquent que l'amlodipine n'a aucun effet sur la liaison des protéines plasmatiques humaines de la digoxine phénytoïne warfarine et de l'indométhacine.

L'amlodipine co-administrée n'affecte pas l'exposition à l'éthanol de digoxine à l'atorvastatine et au temps de réponse de la prothrombine de warfarine.

Cyclosporine

Une étude prospective chez les patients transplantés rénaux (n = 11) a montré une augmentation en moyenne de 40% des niveaux de cyclosporine au moins lorsqu'ils sont traités par concomit avec l'amlodipine [voir Interactions médicamenteuses ].

Tacrolimus

Une étude prospective chez des volontaires chinois en bonne santé (n = 9) avec des expresseurs du CYP3A5 a montré une augmentation de 2,5 à 4 fois de l'exposition au tacrolimus lorsqu'il est concomitante avec l'amlodipine par rapport au tacrolimus seul. Cette constatation n'a pas été observée chez les non-expresseurs CYP3A5 (n = 6). Cependant, une augmentation de 3 fois de l'exposition au plasma au tacrolimus chez un patient de transplantation rénale (non-expresseur CYP3A5) lors de l'initiation de l'amlodipine pour le traitement de l'hypertension post-transplantation, entraînant une réduction de la dose de tacrolimus a été signalée. Quel que soit le statut du génotype CYP3A5, la possibilité d'une interaction ne peut pas être exclue avec ces médicaments [voir Interactions médicamenteuses ].

Atorvastatine

Le tableau 7 montre les effets de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments.

Tableau 7: Effet de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés

Atorvastatine had no clinically significant effect on prothrombin time when administered to patients receiving chronic warfarin treatment.

Études cliniques

Amlodipine For Hypertension

Patients adultes

L'efficacité antihypertense de l'amlodipine a été démontrée dans un total de 15 études randomisées contrôlées par placebo en double aveugle impliquant 800 patients sous amlodipine et 538 sur le placebo. Une fois que l'administration quotidienne a produit des réductions statistiquement significatives corrigées par placebo des pressions sanguines en décubitus dorsales et debout à 24 heures après l'addition, une moyenne d'environ 12/6 mmHg en position debout et 13/7 mmHg en position couchée chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Le maintien de l'effet de la pression artérielle sur l'intervalle d'administration de 24 heures a été observé avec peu de différence de pic et d'effet auge. La tolérance n'a pas été démontrée chez les patients étudiés jusqu'à 1 an. Les 3 études de réponse à la dose de dose fixe parallèle ont montré que la réduction des pressions sanguines en décubitus dorsal et debout était liée à la dose dans la plage de dosage recommandée. Les effets sur la pression diastolique étaient similaires chez les patients jeunes et plus âgés. L'effet sur la pression systolique était plus élevé chez les patients âgés, peut-être en raison d'une plus grande pression systolique de base. Les effets étaient similaires chez les patients noirs et chez les patients blancs.

Pédiatrique Patients

Deux cent soixante-huit patients hypertendus âgés de 6 à 17 ans ont été randomisés en premier à l'amlodipine 2,5 ou 5 mg une fois par jour pendant 4 semaines, puis randomisés à nouveau à la même dose ou au placebo pendant 4 semaines supplémentaires. Les patients recevant 2,5 mg ou 5 mg à la fin de 8 semaines avaient une pression artérielle systolique significativement plus faible que celles secondairement randomisées vers le placebo. L'ampleur de l'effet de traitement est difficile à interpréter, mais elle est probablement inférieure à 5 mmHg systolique sur la dose de 5 mg et 3,3 mmHg systolique sur la dose de 2,5 mg. Les événements indésirables étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Amlodipine For Poitrine stable chronique

L'efficacité de 5 mg / jour d'amlodipine dans l'angine d'angine induite par l'exercice a été évaluée dans 8 essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo allant jusqu'à 6 semaines impliquant 1038 patients (684 amlodipine 354 placebo) avec une angine chronique stable. Dans 5 des 8 études, des augmentations significatives du temps d'exercice (vélo ou tapis roulant) ont été observées avec la dose de 10 mg. L'augmentation du temps d'exercice limité des symptômes était en moyenne de 12,8% (63 secondes) pour l'amlodipine 10 mg et en moyenne de 7,9% (38 secondes) pour l'amlodipine 5 mg. L'amlodipine 10 mg a également augmenté le temps à 1 mM de déviation du segment ST dans plusieurs études et diminué le taux d'attaque d'angine. L'efficacité soutenue de l'amlodipine chez les patients atteints d'angine de poitrine a été démontrée sur le dosage à long terme. Chez les patients atteints d'angine de poitrine, il n'y a pas eu de réduction cliniquement significative des pressions sanguines (4/1 mmHg) ou des changements de fréquence cardiaque (NULL,3 bpm).

Amlodipine For Poitrine vasospastique

Dans un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle d'une durée de 4 semaines chez 50 patients thérapie par l'amlodipine a diminué les attaques d'environ 4 / semaine par rapport à une diminution du placebo d'environ 1 / semaine (P <0.01). Two of 23 amlodipine et 7 of 27 placebo patients discontinued from the study for lack of clinical improvement.

Amlodipine For Maladie de l'artère coronaire

Dans la prévention, 825 patients atteints de CAD documentés angiographiquement ont été randomisés en amlodipine (5 »10 mg une fois par jour) ou un placebo et suivis pendant 3 ans. Bien que l'étude n'ait pas montré de signification sur l'objectif principal du changement du diamètre luminal coronaire, comme évalué par angiographie coronaire quantitative, les données ont suggéré un résultat favorable en ce qui concerne moins d'hospitalisations pour les procédures d'angine et de revascularisation chez les patients atteints de CAD.

Camelot a inscrit 1318 patients atteints de CAD récemment documentés par angiographie sans maladie coronarienne principale gauche et sans insuffisance cardiaque ou une fraction d'éjection <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at U.S. sites 89% with a history of angina 52% without PCI 4% with PCI et no stent et 44% with a stent) were retomized to double-blind treatment with either amlodipine (5â€10 mg once daily) or placebo in addition to stetard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anticoagulants (40%) et diuretics (32%) but excluded other calcium channel blockers. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for angina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for heart failure stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) et 151 (23.1%) first events occurred in the amlodipine et placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540â€0.884 p=0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for angina et the prevention of revascularization procedures (see Table 8). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

Dans une sous-étude angiographique (n = 274) menée dans Camelot, il n'y avait pas de différence significative entre l'amlodipine et le placebo sur le changement du volume de l'athérome dans l'artère coronaire évaluée par échographie intravasculaire.

Figure 1: Analyse Kaplan-Meier des résultats cliniques composites pour l'amlodipine contre le placebo

Figure 2: Effets sur le critère d'évaluation primaire de l'amlodipine par rapport au placebo entre les sous-groupes

Le tableau 8 ci-dessous résume le critère d'évaluation composite significatif et les résultats cliniques des composites du critère d'évaluation primaire. Les autres composants du critère d'évaluation primaire, y compris la mort cardiovasculaire, ont réanalysé l'hospitalisation de l'infarctus du myocarde cardiaque pour insuffisance cardiaque AVC / TIA ou maladie vasculaire périphérique n'a pas démontré de différence significative entre l'amlodipine et le placebo.

Tableau 8: Incidence des résultats cliniques importants pour Camelot

Amlodipine For Insuffisance cardiaque

Amlodipine has been compared to placebo in four 8â€12 week studies of patients with NYHA Class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular ejection fraction. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of amlodipine 5â€10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) heart failure on stable doses of diuretics digoxin et ACE inhibitors amlodipine had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality et cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure) or on NYHA classification or symptoms of heart failure. Total combined all-cause mortality et cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on amlodipine et 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

Une autre étude (louange-2) des patients randomisés atteints d'insuffisance cardiaque NYHA classe III (80%) ou IV (20%) sans symptômes cliniques ou preuves objectives de la maladie ischémique sous-jacente à des doses stables d'inhibiteurs de l'ECA (99%) de la digitalise (99%) et de diurétiques (99%) à un placebo (n = 827) ou à l'amlodipine (n = 827) et à la moyenne. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre l'amlodipine et le placebo dans le critère d'évaluation primaire de la mortalité toutes causes de causes (limites de confiance à 95% de 8% à une augmentation de 29% sur l'amlodipine). Avec l'amlodipine, il y avait plus de rapports d'œdème pulmonaire.

Atorvastatine For Prevention Of Cardiovascular Disease

Dans l'essai anglo-scandinave des résultats cardiaques (ASCOT) L'effet de l'atorvastatine sur les maladies coronariennes mortelles et non mortelles a été évaluée chez 10305 patients atteints d'hypertension 40 à 80 ans (moyenne de 63 ans; 19% de femmes; à 95% blanc 3% noir ou afro-américain 1% de 1% au sud) sans un niveau de chydratero-myocardal précédent (TC) à un niveau de chydraterol Myocardial. 251 mg / dl. De plus, tous les patients avaient au moins 3 des facteurs de risque cardiovasculaires suivants: l'âge de sexe masculin (81%)> 55 ans (85%) tabagisme (33%) diabète (24%) antécédents de CHD dans une maladie relative (26%) TC: HDL> 6 (14%) de la maladie vasculaire périphérique (5%) Hypertrophie de la CEER (5%) (14%) Hypertrophie du CEER (5%) ECGE (10%) ECGGE (10%) ECGGE (10%) Hypertrophy anomalie (14%) protéinurie / albuminurie (62%). Dans cet essai contrôlé par placebo en double aveugle, les patients ont été traités avec une thérapie antihypertense (BP BP <140/90 mm Hg for patients without diabetes; < 130/80 mm Hg for patients with diabetes) et allocated to either atorvastatin 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137) using a covariate adaptive method which took into account the distribution of nine baseline characteristics of patients already enrolled et minimized the imbalance of those characteristics across the groups. Patients were followed for a median duration of 3.3 years.

L'effet de 10 mg / jour d'atorvastatine sur les niveaux de lipides était similaire à celui observé dans les essais cliniques précédents.

Atorvastatine significantly reduced the rate of coronary events [either fatal coronary heart disease (46 events in the placebo group vs. 40 events in the atorvastatin group) or non-fatal MI (108 events in the placebo group vs. 60 events in the atorvastatin group)] with a relative risk reduction of 36% [(based on incidences of 1.9% for atorvastatin vs. 3.0% for placebo) p=0.0005 (see Figure 3)]. The risk reduction was consistent regardless of age smoking status obesity or presence of renal dysfunction. The effect of atorvastatin was seen regardless of baseline LDL levels.

Figure 3: Effet de l'atorvastatine 10 mg / jour sur l'incidence cumulative de l'infarctus du myocarde non mortel ou de la mort d'une maladie coronarienne (en Ascot-lla)

Atorvastatine also significantly decreased the relative risk for revascularization procedures by 42% (incidences of 1.4% for atorvastatin et 2.5% for placebo). Although the reduction of fatal et non-fatal strokes did not reach a pre-defined significance level (p=0.01) a favorable trend was observed with a 26% relative risk reduction (incidences of 1.7% for atorvastatin et 2.3% for placebo). There was no significant difference between the treatment groups for death due to cardiovascular causes (p=0.51) or noncardiovascular causes (p=0.17).

Dans l'étude collaborative sur le diabète de l'atorvastatine (cartes) L'effet de l'atorvastatine sur les maladies cardiovasculaires (CVD) a été évaluée chez 2838 sujets (94% blanc 2% noir ou afro-américain 2% sud Mg / DL et triglycérides (Tg) ≤ 600 mg / dL. En plus du diabète, les sujets avaient 1 ou plusieurs des facteurs de risque suivants: le tabagisme actuel (23%) hypertension (80%) rétinopathie (30%) ou microalbuminurie (9%) ou macroalbuminurie (3%). Aucun sujet sur l'hémodialyse n'a été inscrit au procès. Dans ce multicentrique, les sujets cliniques en double aveugle contrôlés par placebo ont été alloués au hasard à l'atorvastatine 10 mg par jour (1429) ou au placebo (1411) dans un rapport 1: 1 et ont été suivis pendant une durée médiane de 3,9 ans. Le critère d'évaluation principal a été l'occurrence de l'un des principaux événements cardiovasculaires: infarctus du myocarde à mort CHD de la CHD instable revascularisation coronarienne ou AVC. L'analyse principale était le temps de la première occurrence du critère d'évaluation primaire.

Les caractéristiques de base des sujets étaient: l'âge moyen de 62 ans; HbA1c moyen 7,7%; LDL-C médian 120 mg / dl; TC médian 207 mg / dl; médian TG 151 mg / dl; HDL-C médian 52 mg / dl.

L'effet de l'atorvastatine 10 mg / jour sur les niveaux de lipides était similaire à celui observé dans les essais cliniques précédents.

Atorvastatine significantly reduced the rate of major cardiovascular events (primary endpoint events) (83 events in the atorvastatin group vs. 127 events in the placebo group) with a relative risk reduction of 37% HEURE 0.63 95% CI (0.48 0.83) (p=0.001) (see Figure 4). An effect of atorvastatin was seen regardless of age sex or baseline lipid levels.

Atorvastatine significantly reduced the risk of stroke by 48% (21 events in the atorvastatin group vs. 39 events in the placebo group) HEURE 0.52 95% CI (0.31 0.89) (p=0.016) et reduced the risk of MI by 42% (38 events in the atorvastatin group vs. 64 events in the placebo group) HEURE 0.58 95.1% CI (0.39 0.86) (p=0.007). There was no significant difference between the treatment groups for angina revascularization procedures et acute Mort de coronarrière.

Il y a eu 61 décès dans le groupe atorvastatine contre 82 décès dans le groupe placebo (HR 0,73 p = 0,059).

Figure 4: Effet de l'atorvastatine 10 mg / jour à l'heure pour la survenue d'un événement cardiovasculaire majeur (infarctus du myocarde à mort CHD aiguë Revascularisation coronarienne instable

Dans l'étude sur les nouvelles cibles de traitement (TNT), l'effet de l'atorvastatine 80 mg / jour par rapport à l'atorvastatine 10 mg / jour sur la réduction des événements cardiovasculaires a été évalué chez 10001 sujets (94% blanc 81% masculin 38% ≥ 65 ans) avec une maladie coronarienne cliniquement évidente qui avait atteint une cible LDL-C <130 mg/dL after completing an 8-week open-label run-in period with atorvastatin 10 mg/day. Subjects were retomly assigned to either 10 mg/day or 80 mg/day of atorvastatin et followed for a median duration of 4.9 years. The primary endpoint was the time to first occurrence of any of the following major cardiovascular events (MCVE): death due to CHD non-fatal myocardial infarction resuscitated cardiac arrest et fatal et non-fatal stroke. The mean LDL-C TC Tg non-HDL et HDL cholesterol levels at 12 semaines were 73 145 128 98 et 47 mg/dL during treatment with 80 mg of atorvastatin et 99 177 152 129 et 48 mg/dL during treatment with 10 mg of atorvastatin.

Le traitement avec l'atorvastatine 80 mg / jour a considérablement réduit le taux de MCVE (434 événements dans le groupe 80 mg / jour contre 548 événements dans le groupe de 10 mg / jour) avec une réduction relative du risque de 22% HR 0,78 95% (NULL,69 0,89) P = 0,0002 (voir figure 5 et tableau 9). La réduction globale du risque était cohérente quel que soit l'âge ( <65 ≥ 65) or sex.

Figure 5: Effet de l'atorvastatine 80 mg / jour vs 10 mg / jour à l'heure pour la survenue de grands événements cardiovasculaires (TNT)

Tableau 9: Un aperçu de l'efficacité entraîne TNT

Parmi les événements qui comprenaient le traitement des critères d'évaluation de l'efficacité primaire avec l'atorvastatine 80 mg / jour ont considérablement réduit le taux de MI non mortel non mortel et non mortel et non mortel et non mortel, mais pas de mort CDR ou d'arrêt cardiaque réanimé (tableau 9). Parmi les critères d'évaluation secondaires prédéfinis avec de l'atorvastatine, 80 mg / jour ont considérablement réduit le taux d'angine de revascularisation coronarienne et d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque mais pas les maladies vasculaires périphériques. La réduction du taux de CHF avec hospitalisation n'a été observée que chez les 8% des patients ayant des antécédents de CHF.

Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement pour la mortalité toutes causes de causes (tableau 9). Les proportions de sujets qui ont connu la mort cardiovasculaire, y compris les composants de la mort de la coronariat et de l'AVC mortel, étaient numériquement plus faibles dans le groupe atorvastatine 80 mg que dans le groupe de traitement de l'atorvastatine 10 mg. Les proportions de sujets qui ont connu une mort non cardiovasculaire étaient numériquement plus importants dans le groupe atorvastatine 80 mg que dans le groupe de traitement de l'atorvastatine 10 mg.

Atorvastatine For Primary Hyperlipidemia In Adults

Atorvastatine reduces total-C LDL-C apo B et Tg et increases Hdl-c in patients with hyperlipidemia (heterozygous familial et nonfamilial) et mixed dyslipidemia. Therapeutic response is seen within 2 semaines et maximum response is usually achieved within 4 weeks et maintained during chronic therapy.

Dans deux essais dose-réponse contrôlés par placebo multicentrique chez les patients souffrant d'hyperlipidémie atorvastatine donnée en tant que dose unique sur 6 semaines, a considérablement réduit l'apo et Tg LDL-C total-C. (Les résultats regroupés sont fournis dans le tableau 10.)

Tableau 10: Réponse de la dose chez les patients souffrant d'hyperlipidémie primaire (changement moyen ajusté en% par rapport à la ligne de base) ^a

Dans trois essais multicentriques en double aveugle chez les patients souffrant d'hyperlipidémie atorvastatine a été comparé à d'autres statines. Après la randomisation, les patients ont été traités pendant 16 semaines avec de l'atorvastatine 10 mg par jour ou une dose fixe de l'agent comparatif (tableau 11).

Tableau 11: Changement de pourcentage moyen par rapport à la ligne de base au point de terminaison (essais randomisés à double aveugle active)

néomycine polymyxine b sulfates hydrocortisone otic

Le tableau 11 ne contient pas de données comparant les effets de l'atorvastatine 10 mg et une dose plus élevée de la lovastatine pravastatine et de la simvastatine. Les médicaments comparés dans les essais résumés dans le tableau ne sont pas nécessairement échangeables.

Atorvastatine For Hypertriglycéridémie In Adults

La réponse à l'atorvastatine chez 64 patients atteints d'hypertriglycéridémie isolée traitée dans plusieurs essais cliniques est présentée dans le tableau ci-dessous (tableau 12). Pour les patients traités à l'atorvastatine (MIN MAX), le niveau de TG de base était de 565 (267 € 1502).

Tableau 12: Patients combinés avec un TG élevé isolé: pourcentage médian (min max) par rapport à la ligne de base

Atorvastatine For Dysbetalipoproteinemia In Adults

Les résultats d'un essai de croisement ouvert de 16 patients (génotypes: 14 APO E2 / E2 et 2 APO E3 / E2) avec la dysbétalipoprotéinémie sont présentés dans le tableau ci-dessous (tableau 13).

Tableau 13: Essai de croisement ouvert de 16 patients atteints de dysbétalipoprotéinémie (Fredrickson de type III)

Atorvastatine For Homozygous Familial Hypercholesterolemia In Adults And Pédiatrique Patients

Dans un essai sans un groupe témoin simultané 29 patients (âge moyen de 22 ans, âge médian de 24 ans 31% <18 years) with HoFH received maximum daily doses of 20 to 80 mg of atorvastatin. The mean LDL-C reduction in this trial was 18%. Twenty-five patients with a reduction in LDL-C had a mean response of 20% (range of 7% to 53% median of 24%); the remaining 4 patients had 7% to 24% increases in LDL-C. Five of the 29 patients had absent LDL-receptor function. Of these 2 patients also had a portacaval shunt et had no significant reduction in LDL-C. The remaining 3 receptor-negative patients had a mean LDL-C reduction of 22%.

Atorvastatine For Heterozygous Familial Hypercholesterolemia In Pédiatrique Patients

Dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle suivi d'une phase ouverte 187 hommes et femmes post-ménarchales de 10 ans à 17 ans (âge moyen de 14,1 ans; 31% de femmes; 92% blanc 1,6% noir ou afro-américain 1,6% asiatique 4,8% autre) avec HEFH ou sévère hypercholestérophylémie a été randomisé pour l'atorvastat Et puis tous ont reçu de l'atorvastatine pendant 26 semaines. L'inclusion dans l'essai a nécessité 1) un niveau LDL-C de base ≥ 190 mg / dL ou 2) un niveau LDL-C de base ≥ 160 mg / dL et des antécédents familiaux positifs de FH ou une maladie cardiovasculaire prématurée documentée dans un parent au premier ou au deuxième degré. La valeur LDL-C de base moyenne était de 219 mg / dL (plage: 139-385 mg / dl) dans le groupe atorvastatine par rapport à 230 mg / dL (plage: 160-325 mg / dl) dans le groupe placebo. La posologie de l'atorvastatine (une fois par jour) était de 10 mg pendant les 4 premières semaines et a augmenté à 20 mg si le niveau LDL-C était> 130 mg / dL. Le nombre de patients traités à l'atorvastatine qui a nécessité une hausse à 20 mg après la semaine 4 pendant la phase en double aveugle était de 78 (56%).

Atorvastatine significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C triglycerides et apolipoprotein B during the 26-week double-blind phase (see Table 14).

Tableau 14: Effets à altération lipidique de l'atorvastatine chez les mâles et les femmes avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou une hypercholestérolémie sévère (changement moyen en pourcentage par rapport à la ligne de base dans la population en intention de traiter)

La valeur LDL-C a atteint la moyenne était de 130,7 mg / dL (plage: 70â € 242 mg / dl) dans le groupe atorvastatine contre 228,5 mg / dL (plage: 152 385 mg / dl) dans le groupe placebo pendant la phase double antibride de 26 semaines.

Atorvastatine was also studied in a three year open-label uncontrolled trial that included 163 patients with HeFH who were 10 years to 15 years old (82 males et 81 females). All patients had a clinical diagnosis of HeFH confirmed by genetic analysis (if not already confirmed by family history). Approximately 98% were Blanc et less than 1% were Black African American or Asian. Mean LDL-C at baseline was 232 mg/dL. The starting atorvastatin dosage was 10 mg once daily et doses were adjusted to achieve a target of <130 mg/dL LDL-C. The reductions in LDL-C from baseline were generally consistent across age groups within the trial as well as with previous clinical trials in both adult et pediatric placebo-controlled trials.

Caduet For Hypertension And Dyslipidemia

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle, un total de 1660 patients atteints d'hypertension comorbide et de dyslipidémie ont reçu une fois un traitement quotidien avec huit combinaisons de dose d'amlodipine et d'atorvastatine (5/10 10/10 5/20 10/20 5/40 10/40 5/80 ou 10/80 mg) Amlodipine seule (5 mg ou 10 mg) mg 20 mg 40 mg ou 80 mg) ou placebo. En plus de l'hypertension et de la dyslipidémie concomitantes, 15% des patients avaient un diabète sucré 22% étaient des fumeurs et 14% avaient des antécédents familiaux positifs de maladies cardiovasculaires. À huit semaines, les huit groupes de traitement combinés d'amlodipine et d'atorvastatine ont démontré des réductions statistiquement significatives liées à la dose de la pression artérielle systolique (SBP) de la pression artérielle diastolique (DBP) et du LDL-C par rapport au placebo sans modification globale de l'effet de l'un ou l'autre composant sur SBP DBP et LDL-C (tableau 15).

Tableau 15: Effets de l'amlodipine et de l'atorvastatine sur la pression artérielle et le LDL-C

Informations sur les patients pour Caduet

Caduet®
(CAD-OO-ET)
(amlodipine et atorvastatine) comprimés

Lisez les informations des patients fournies avec CADUET avant de commencer à les prendre et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état ou de votre traitement. Si vous avez des questions sur CADUET, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Qu'est-ce que Caduet?

Caduet is a prescription drug that combines Norvasc® (amlodipine besylate) et Lipitor® (atorvastatin calcium) in one pill.

Caduet is used in adults who need both Norvasc et Lipitor.

Norvasc est utilisé pour traiter:

• Hypertension artérielle (hypertension) et
• Douleur thoracique (angine) et
• Artères bloquées du cœur (maladie de l'artère coronaire)

Lipitor est utilisé pour réduire les niveaux de mauvais cholestérol et des triglycérides dans votre sang. Il peut également augmenter les niveaux de bon cholestérol.

Le lipitor est également utilisé pour réduire le risque de crise cardiaque AVC Certains types de chirurgie cardiaque et de douleurs thoraciques chez les patients souffrant de maladies cardiaques ou de facteurs de risque de maladie cardiaque tels que:

• L'âge fumant l'hypertension artérielle élevée faible niveaux de bonne maladie cardiaque du cholestérol dans la famille.

Lipitor peut réduire le risque de crise cardiaque ou d'AVC chez les patients atteints de diabète et de facteurs de risque tels que:

• Problèmes d'œil diabétique ou rénaux du tabagisme ou de l'hypertension artérielle.

Caduet has not been studied in children.

Qui ne devrait pas utiliser Caduet?

N'utilisez pas Caduet si vous:

• Ont des problèmes hépatiques (insuffisance hépatique aiguë ou cirrhose décompensée).
• Sont allergiques à tout dans CADUET. Les ingrédients actifs sont l'atorvastatine calcium et l'amlodipine belylate. Arrêtez d'utiliser Caduet et obtenez une aide médicale immédiatement si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, notamment:
  • gonflement de ton visage lèvres langue ou gorge
  • Problèmes respirer ou avaler
  • évanouissement or feeling dizzy
  • rythme cardiaque très rapide
  • éruption cutanée sévère ou démangeaisons
  • Les symptômes pseudo-grippaux, notamment la fatigue de la gorge, la fatigue de la toux et la douleur articulaire voient la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Cadut?

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos problèmes de santé, y compris si vous:

• avoir des douleurs musculaires inexpliquées
• boire plus de 2 verres d'alcool par jour
• avoir une maladie cardiaque
• avoir le diabète
• avoir des problèmes de thyroïde
• avoir des problèmes rénaux
• eu un coup
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Caduet peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devenez enceinte, arrêtez de prendre Caduet et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez Caduet ou l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Cadut.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. CADUET et certains autres médicaments peuvent augmenter le risque de problèmes musculaires ou d'autres effets secondaires. Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez des médicaments pour:

• Votre système immunitaire (cyclosporine)
• cholestérol (gemfibrozil)
• Infections (érythromycine clarithromycine itraconazole kétoconazole posaconazole et
• voriconazole)
• pilules contraceptives
• insuffisance cardiaque (digoxine)
• goutte (colchicine)
• niacine
• fibrer
• Traitement du VIH ou de l'hépatite C (anti-viraux)
  • Tipranavir plus ritonavir
  • glecaprevir plus pibrentasvir
  • ledipasvir plus sofosbuvir
  • simeprevir
  • saquinavir plus ritonavir
  • Darunavir plus ritonavir
  • fosamprénavir
  • fosamprénavir plus ritonavir
  • Elbasvir plus Grazoprevir
  • Lettermovir
  • Netfinavir

Vous pouvez utiliser la nitroglycérine et la caduet ensemble. Si vous prenez de la nitroglycérine pour des douleurs thoraciques (angine), n'arrêtez pas de la prendre en prenant Caduet.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments si vous n'êtes pas sûr. Connaissez tous les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Caduet?

• Prenez Caduet exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas Caduet sans parler à votre fournisseur de soins de santé
• Votre fournisseur de soins de santé peut faire des tests sanguins pour vérifier votre taux de cholestérol pendant votre traitement avec CADUET. Votre dose de CADUET peut être modifiée en fonction de ces résultats de test sanguin.
• Prenez Caduet chaque jour à tout moment de la journée. CADUET peut être pris avec ou sans nourriture.
• Ne cassez pas les tablettes avant de les prendre. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un problème à avaler des pilules.
• Votre fournisseur de soins de santé peut vous lancer dans un régime hypocholestérolémique avant de vous donner Caduet. Restez sur ce régime faible en gras lorsque vous prenez Caduet.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas Caduet si cela fait plus de 12 heures que vous avez raté votre dernière dose. Attendez et prenez la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses de Caduet en même temps. Si vous prenez trop de catégorie ou de surdose, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison au 1-800-222â1222 ou allez immédiatement aux urgences la plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Caduet?

• Évitez de boire plus de 1,2 litre de jus de pamplemousse chaque jour.

Quels sont les effets secondaires possibles de CADUET?

Caduet can cause serious side effects including:

• La sensibilité et la faiblesse de la douleur musculaire (myopathie). Les problèmes musculaires, y compris la dégradation musculaire, peuvent être graves chez certaines personnes et provoquer rarement des lésions rénales qui peuvent entraîner la mort.

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez:

• • Douleur musculaire inexpliquée tendresse or faiblesse especially if you also have a fièvre or feel more tired than usual while you take Caduet.
  • Les problèmes musculaires qui ne disparaissent pas après que votre fournisseur de soins de santé vous a dit d'arrêter de prendre Caduet. Votre professionnel de la santé peut effectuer d'autres tests pour diagnostiquer la cause de vos problèmes musculaires.

Vos chances d'obtenir des problèmes musculaires sont plus élevées si vous:

• • prennent certains autres médicaments pendant que vous prenez Caduet
  • boire de grandes quantités de jus de pamplemousse
  • ont 65 ans ou plus
  • avoir des problèmes de thyroïde (hypothyroidism) that are not controlled
  • avoir des problèmes rénaux
  • prennent des doses plus élevées de catégorie
• Problèmes hépatiques. Votre professionnel de la santé doit faire des tests sanguins pour vérifier votre foie avant de commencer à prendre Caduet et si vous avez des symptômes de problèmes de foie pendant que vous prenez Caduet. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez les symptômes suivants de problèmes hépatiques:
  • se sentir fatigué ou faible
  • nausée or vomiting
  • perte d'appétit
  • douleur au ventre supérieur
  • Urine de couleur ambre foncé
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
• Basse pression artérielle ou étourdissements
• Tremor de rigidité musculaire et / ou mouvement musculaire anormal
• Augmentation de la glycémie. Votre taux de sucre dans le sang peut augmenter pendant que vous prenez Caduet. Exercice régulièrement et faites des choix alimentaires sains pour maintenir un poids corporel sain.

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si:

• Réactions allergiques, y compris l'enflure des lèvres du visage, la langue et / ou la gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler qui peuvent nécessiter un traitement immédiatement
• Vous avez des réactions cutanées allergiques
• Douleur thoracique qui ne disparaît pas ou ne va pas empirer. Parfois, lorsque vous commencez Caduet ou augmentez votre dose que la douleur thoracique peut s'aggraver ou une crise cardiaque peut se produire. Si cela se produit, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences.

Les effets secondaires courants de CADUET comprennent:

• congestion nasale mal de gorge nez coule
• Douleurs musculaires et articulaires
• diarrhée
• douleur à l'extrémité
• infection des voies urinaires
• estomac renversé
• nausée
• douleur musculo-squelettique
• spasmes musculaires
• Difficulté à dormir
• douleur de la gorge
• gonflement de vos jambes ou chevilles

Des effets secondaires supplémentaires ont été signalés: la fatigue des problèmes de tendon de la perte de mémoire et de la confusion.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien des effets secondaires qui vous dérangent ou ne partez pas. Il y a d'autres effets secondaires de CADUET. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste complète.

Comment stocker Caduet?

• Conservez la catégorie à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne gardez pas la médecine qui est obsolète ou dont vous n'avez plus besoin.
• Gardez Caduet et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de CADUET

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Caduet pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Caduet à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous voulez plus d'informations sur CADUET parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour plus d'informations sur CADUET qui est rédigé pour les professionnels de la santé.

Qu'est-ce que l'hypertension artérielle (hypertension)?

Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force du sang contre les murs de vos artères reste élevée. Cela peut endommager votre cœur et d'autres parties de votre corps. Les médicaments qui abaissent la pression artérielle abaissent votre risque d'avoir un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.

Qu'est-ce que l'angine de poitrine (douleur thoracique)?

Angine is a pain that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. It feels like something is pressing or squeezing your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders arms neck jaw or back.

Qu'est-ce que le cholestérol?

Le cholestérol est une substance gras faite dans votre corps. On le trouve également dans les aliments. Vous avez besoin de cholestérol pour une bonne santé, mais trop n'est pas bon pour vous. Le cholestérol peut obstruer vos vaisseaux sanguins.

Qu'est-ce qu'une crise cardiaque?

Une crise cardiaque se produit lorsque le muscle cardiaque n'a pas assez de sang. Les symptômes comprennent des problèmes de douleur thoracique à respirer les nausées et la faiblesse. Les cellules musculaires cardiaques peuvent être endommagées ou mourir. Le cœur ne peut pas bien pomper ou peut arrêter de battre.

Qu'est-ce qu'un coup?

Un accident vasculaire cérébral se produit lorsque les cellules nerveuses dans le cerveau n'obtiennent pas assez de sang. Les cellules peuvent être endommagées ou mourir. Les cellules endommagées peuvent provoquer une faiblesse ou des problèmes parlant ou pensant.

Quels sont les ingrédients de CADUET?

Ingrédients actifs: Amlodipine Besylate Atorvastatine Calcium

Ingrédients inactifs: carbonate de calcium croscarmellose sodium microcristallin cellulose cellulose prégelatinisée polysorbate 80 hydroxypropyl-cellulose à eau purifiée dioxyde de silicium colloïdal (anhydre) stéarate de magnésium

Revêtement de film: OPADRY® II WHITE 85F28751 (alcool polyvinylique Titanium Dioxyde PEG 3000 et TALC) ou Opadry® II Blue 85F10919 (alcool polyvinylique Dioxyde de titane PEG 3000 Talc et FD