Crixivan

Description de Crixivan

Crixivan® (sulfate d'indinavir) est un inhibiteur de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les capsules de crixivan sont formulées sous forme de sel de sulfate et sont disponibles pour l'administration orale dans des éléments de 200 et 400 mg d'indinavir (correspondant respectivement à 250 et 500 mg de sulfate d'indinavir). Chaque capsule contient également les ingrédients inactifs du lactose anhydre et du stéarate de magnésium. La coquille de capsule a les ingrédients et les colorants inactifs suivants: gélatine et dioxyde de titane.

Le nom chimique du sulfate d'indinavir est [1 (1S2R) 5 (S)] - 235-Trideoxy-N- (23-dihydro-2-hydroxy-1hinden-

Le sulfate d'indinavir est une poudre cristalline hygroscopique blanche à blanche avec la formule C moléculaire C ₃₆ H ₄₇ N ₅ O ₄ • H ₂ DONC ₄ et un poids moléculaire de 711,88. Il est très soluble dans l'eau et dans le méthanol.

Utilisations pour Crixivan

Le crixivan en combinaison avec des agents antirétroviraux est indiqué pour le traitement de l'infection à VIH. Cette indication est basée sur deux essais cliniques d'une durée d'environ 1 an qui a démontré: 1) une réduction du risque de maladies ou de décès définissant le SIDA; 2) une suppression prolongée de l'ARN du VIH.

Description des études

Dans toutes les études cliniques, à l'exception de l'ACTG 320, le test de moniteur VIH Amplicor a été utilisé pour déterminer le niveau d'ARN du VIH circulant dans le sérum. Il s'agit d'une utilisation expérimentale du test. Les résultats de l'ARN du VIH ne doivent pas être directement comparés aux résultats d'autres essais utilisant différents tests d'ARN du VIH ou en utilisant d'autres sources d'échantillons.

L'étude ACTG 320 a été un essai de point final clinique en double aveugle randomisé multicentrique pour comparer l'effet du crixivan en combinaison avec la zidovudine et la lamivudine avec celui de la zidovudine plus la lamivudine sur la progression vers une maladie ou la mort) ou la mort. Les patients étaient inhibiteurs de la protéase et naïfs de la lamivudine et de la zidovudine avec des comptes de cellules CD4 de ≤ 200 cellules / mm³. L'étude a recruté 1156 patients infectés par le VIH (17% de 28% noirs 18% d'âge de moyenne hispanique 39 ans). Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 87 cellules / mm³. L'ARN moyen du VIH de base était de 4,95 ₁₀ Copies / ml (89035 copies / ml). L'étude a été résiliée après une analyse provisoire prévue, ce qui a entraîné un suivi médian de 38 semaines et un suivi maximal de 52 semaines. Les résultats sont présentés dans le tableau 4 et les figures 1

Tableau 4: ACTG 320

Étude ACTG 320: Figure 1

Étude ACTG 320: Figure 2

Étude 028 Un essai de point d'évaluation clinique multicentrique en double aveugle mené au Brésil a comparé les effets de Crixivan plus de zidovudine avec ceux de Crixivan seuls ou de zidovudine seuls sur la progression vers un ADI ou la mort et sur les réponses des marqueurs de substitution. Tous les patients étaient naïfs antirétroviraux avec un nombre de cellules CD4 de 50 à 250 cellules / mm³. L'étude a inscrit 996 patients séropositifs VIH-1 [28% femelle 11% noire 1% asiatique / autre âge médian 33 ans du nombre de cellules CD4 de base moyennes de 152 cellules / mm³ ARN viral sérique moyen de 4,44 log ₁₀ copies / ml (27824 copies / ml)]. Les schémas thérapeutiques contenant de la zidovudine ont été modifiés en aveugle avec l'ajout facultatif de lamivudine (temps médian: semaine 40). La durée médiane du suivi était de 56 semaines avec un maximum de 97 semaines. L'étude a été résiliée après une analyse provisoire prévue, ce qui a entraîné un suivi médian de 56 semaines et un suivi maximal de 97 semaines. Les résultats sont présentés dans le tableau 5 et les figures 3 et 4.

Tableau 5: Protocole 028

Étude 028: Figure 3

Étude 028: Figure 4

L'étude 035 était un essai multicentrique randomisé chez 97 patients séropositifs VIH-1 qui étaient expérimentés (exposition médiane 30 mois) à l'hibiteur et à la lamivudine avec ARN moyen de base CD4 de base de base de base 175 / mm³ et de base de base de base de base. ₁₀ Copies / ml (41230 copies / ml). Les comparaisons comprenaient Crixivan plus Zidovudine plus la lamivudine vs Crixivan seule vs zidovudine plus lamivudine. Après au moins 24 semaines de traitement randomisé en double aveugle, les patients ont été transférés en crixivan ouvert plus lamivudine plus zidovudine. Modifications moyennes dans le journal ₁₀ L'ARN viral dans le sérum Les proportions de patients atteints d'ARN viral inférieur à 500 copies / ml dans le sérum et les changements moyens du nombre de cellules CD4 pendant 24 semaines de thérapie en double aveugle randomisés sont résumés respectivement sur les figures 5 6 et 7. Un nombre limité de patients est resté sous traitement en double aveugle randomisé pendant des périodes plus longues; Sur la base de cette expérience de traitement prolongée, il apparaît qu'un plus grand nombre de sujets randomisés à Crixivan plus zidovudine plus la lamivudine ont démontré des niveaux d'ARN du VIH inférieurs à 500 copies / ml au cours d'une année de thérapie par rapport à ceux des autres groupes de traitement.

Étude 035: Figure 5

Étude 035: Figure 6

Étude 035: Figure 7

Résistance génotypique dans les études cliniques

L'étude 006 (10/15/93-10/12/94) était une étude qui varie de la dose dans laquelle les patients ont été initialement traités avec Crixivan à une dose de dose de dose de <2,4 g / jour followed by 2,4 g / jour. Study 019 (6/23/94-4/10/95) was a retomized comparison of Crixivan 600 mg every 6 hours Crixivan plus zidovuddanse et zidovuddanse alone.

Le tableau 6 montre l'incidence de la résistance génotypique à 24 semaines dans ces études.

Tableau 6: Résistance génotypique à 24 semaines

Dosage pour Crixivan

La dose recommandée de Crixivan est de 800 mg (généralement deux capsules de 400 mg) par voie orale toutes les 8 heures.

Wellbutrin XL et Prozac pris ensemble

Crixivan doit être pris à des intervalles de 8 heures. Pour l'absorption optimale, Crixivan doit être administré sans nourriture mais avec de l'eau 1 heure avant ou 2 heures après un repas. Alternativement, Crixivan peut être administré avec d'autres liquides tels que le café ou le thé de jus de lait écrémé ou avec un repas léger, par exemple Toast sec avec du jus de gelée et du café avec du lait écrémé et du sucre; ou les flocons de maïs éclatent le lait et le sucre. (Voir Pharmacologie clinique Effet de la nourriture sur l'absorption orale .)

Pour assurer une hydratation adéquate, il est recommandé que les adultes boivent au moins 1,5 litre (environ 48 onces) de liquides pendant 24 heures.

Thérapie concomitante (voir Pharmacologie clinique Interactions médicamenteuses et / ou PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses .)

Delavirdine

La réduction de la dose de Crixivan à 600 mg toutes les 8 heures doit être prise en compte lors de l'administration de Delavirdine 400 mg trois fois par jour.

Didanosine

Si l'indinavir et la didanosine sont administrés de manière concomitante, ils devraient être administrés au moins une heure d'intervalle à l'estomac vide (consultez la circulaire de produit du fabricant pour Didanosine).

Itraconazole

La réduction de la dose de Crixivan à 600 mg toutes les 8 heures est recommandée lors de l'administration d'itraconazole 200 mg deux fois par jour simultanément.

Kétoconazole

La réduction de la dose de Crixivan à 600 mg toutes les 8 heures est recommandée lors de l'administration simultanément du kétoconazole.

Rifabutine

La réduction de la dose de la rifabutine à la moitié de la dose standard (consultez la circulaire de produit du fabricant pour la rifabutine) et une augmentation de dose de Crixivan à 1000 mg toutes les 8 heures sont recommandées lorsque la rifabutine et le crixivan sont co-administrés.

Insuffisance hépatique

La posologie de Crixivan doit être réduite à 600 mg toutes les 8 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique tomodérée en raison de la cirrhose.

Néphrolithiase / urolithiase

En plus d'une gestion médicale adéquate d'hydratation chez les patients qui éprouvent une néphrolithiase / urolithiase peuvent inclure une interruption temporaire (par exemple 1 à 3 jours) ou l'arrêt du traitement.

Comment fourni

Les capsules Crixivan sont fournies comme suit:

N ° 3756 - 200 mg de capsules : Capsules blanches semi-translucentes codées Crixivan ™ 200 mg en bleu. Disponible en tant que:

NDC 0006-0571-43 Bouteilles unitaires de 360 ​​(avec dessiccant).

N ° 3758 - 400 mg de capsules : Capsules blanches semi-translucentes codées Crixivan ™ 400 mg en vert. Disponible en tant que:

NDC 0006-0573-62 Bouteilles unitaires de 180 (avec dessiccant)

Stockage

Bouteilles: Conserver dans un récipient étroitement fermé à température ambiante de 15-30 ° C (59-86 ° F). Protéger de l'humidité.

Les capsules de Crixivan sont sensibles à l'humidité. Crixivan doit être distribué et stocké dans le conteneur d'origine. Le dessicant doit rester dans la bouteille d'origine.

Poussière. par:

Effets secondaires for Crixivan

Essais cliniques chez les adultes

La néphrolithiase / urolithiase, y compris des douleurs au flanc avec ou sans hématurie (y compris l'hématurie microscopique) a été signalée dans environ 12,4% (301/2429; plage entre les essais individuels: 4,7% à 34,4%) des patients recevant du Crixivan à la dose recommandée dans les essais cliniques avec un suivi médian). La fréquence cumulative des événements de néphrolithiase augmente avec la durée d'exposition au Crixivan; Cependant, le risque dans le temps reste relativement constant. Parmi les patients traités avec du crixivan qui ont développé une néphrolithiase / urolithiase dans des essais cliniques au cours de la phase en double aveugle, 2,8% (7/246) auraient développé une hydronéphrose et 4,5% (11/246) ont subi un placement de stent. Après l'épisode aigu, 4,9% (12/246) des patients ont interrompu la thérapie. (Voir Avertissements et Posologie et administration Néphrolithiase / urolithiase .)

L'hyperbilirubinémie asymptomatique (bilirubine totale ≥2,5 mg / dL) a été principalement présentée comme une bilirubine indirecte élevée s'est produite chez environ 14% des patients traités par du crixivan. Dans <1% this was associated with elevations dans ALT or AST.

L'hyperbilirubinémie et la néphrolithiase / urolithiase se sont produites plus fréquemment à des doses dépassant 2,4 g / jour par rapport à des doses ≤ 2,4 g / jour.

Des expériences indésirables cliniques rapportées chez ≥ 2% des patients traités par du crixivan seul, le crixivan en combinaison avec de la zidovudine ou de la zidovudine plus la lamivudine zidovudine seul ou la zidovudine plus la lamivudine est présenté dans le tableau 10.

Tableau 10: expériences indésirables cliniques rapportées chez ≥ 2% des patients

Dans les essais contrôlés par les phases I et II, les événements indésirables suivants ont été signalés significativement plus fréquemment par ceux randomisés pour les bras contenant du crixivan que par ceux randomisés pour les analogues nucléosidiques: une perversion du goût de la pharyngite cutanée sèche à infection respiratoire supérieure.

Des anomalies de laboratoire sélectionnées d'intensité sévère ou mortelle signalée chez les patients traités par du crixivan seul Crixivan en combinaison avec de la zidovudine ou de la zidovudine plus la lamivudine zidovudine ou la zidovudine plus la lamivudine sont présentés dans le tableau 11.

Tableau 11: Anomalies de laboratoire sélectionnées de l'intensité sévère ou potentiellement mortelle rapportée dans les études 028 et ACTG 320

Expérience post-commercialisation

Corps dans son ensemble: Redistribution / accumulation de graisse corporelle (voir PRÉCAUTIONS Redistribution des graisses ).

Système cardiovasculaire: troubles cardiovasculaires, y compris l'infarctus du myocarde et l'angine de poitrine; Trouble cérébrovasculaire.

Système digestif: anomalies de la fonction hépatique; hépatite comprenant des rapports d'insuffisance hépatique (voir Avertissements )); pancréatite; jaunisse; distension abdominale; dyspepsie.

Hématologique: Augmentation des saignements spontanés chez les patients atteints d'hémophilie (voir PRÉCAUTIONS )); anémie hémolytique aiguë (voir Avertissements ).

Endocrinien / métabolique: Nouvelle exacerbation du diabète sucré de la diabète sucré de l'hyperglycémie préexistante du diabète sucré (voir (voir Avertissements ).

Hypersensibilité: réactions anaphylactoïdes; urticaire; vascularite.

Système musculo-squelettique: Périaarthrite arthralgie.

Effets secondaires à long terme de Prolia

Système nerveux / psychiatrique: paresthésie orale; dépression.

Appendice de la peau et de la peau: éruption cutanée comprenant l'érythème multiforme et le syndrome de Stevens-Johnson; hyperpigmentation; alopécie; Les ongles incarnés et / ou la paronychie; prurit.

Système urogénital: La néphrolithiase / urolithiase dans certains cas entraînant une insuffisance rénale ou une pyélonéphrite rénale aiguë avec ou sans bactériémie (voir Avertissements )); néphrite interstitielle parfois avec des dépôts de cristal indinavir; Chez certains patients, la néphrite interstitielle ne s'est pas résolu après l'arrêt du Crixivan; insuffisance rénale; insuffisance rénale; leucocyturie (voir PRÉCAUTIONS ) cristalluria; dysurie.

Anomalies de laboratoire

Augmentation des triglycérides sériques; Augmentation du cholestérol sérique.

Interactions médicamenteuses for Crixivan

L'indinavir est un inhibiteur de l'isoforme du cytochrome P450 CYP3A4. La co-administration de Crixivan et les médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4 peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'autre médicament qui pourraient augmenter ou prolonger ses effets thérapeutiques et indésirables (voir (voir Contre-indications et Avertissements ).

L'indinavir est métabolisé par le CYP3A4. Les médicaments qui induisent l'activité du CYP3A4 devraient augmenter la clairance de l'indinavir entraînant une baisse des concentrations plasmatiques d'indinavir. La co-administration de Crixivan et d'autres médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent diminuer la clairance de l'indinavir et peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'indinavir.

Tableau 8: Médicaments qui ne doivent pas être co-administrés avec Crixivan

Tableau 9: Interactions médicamenteuses établies et d'autres principales: l'altération de la dose ou du régime peut être recommandée sur la base d'études d'interaction médicamenteuse ou d'interaction prédite (voir également pharmacologie clinique pour l'ampleur des avertissements d'interaction et le dosage et l'administration.)

Avertissements for Crixivan

Alerte: découvrez les médicaments qui ne doivent pas être pris avec Crixivan. Cette déclaration est incluse sur l'étiquette de bouteille du produit.

Néphrolithiase / urolithiase

La néphrolithiase / urolithiase s'est produite avec un traitement par crixivan. La fréquence cumulative de la néphrolithiase est sensiblement plus élevée chez les patients pédiatriques (29%) que chez les patients adultes (NULL,4%; plage entre les essais individuels: 4,7% à 34,4%). La fréquence cumulative des événements de néphrolithiase augmente avec une exposition croissante à Crixivan; Cependant, le risque dans le temps reste relativement constant. Dans certains cas, la néphrolithiase / urolithiase a été associée à une insuffisance rénale ou à une insuffisance rénale aiguë pyélonéphrite avec ou sans bactériémie. Si des signes ou des symptômes de néphrolithiase / urolithiase se produisent (y compris des douleurs au flanc avec ou sans hématurie ou hématurie microscopique), une interruption temporaire (par exemple 1 à 3 jours) ou l'arrêt de la thérapie peut être envisagée. Une hydratation adéquate est recommandée chez tous les patients traités par Crixivan. (Voir Effets indésirables et Posologie et administration Néphrolithiase / urolithiase .)

Anémie hémolytique

L'anémie hémolytique aiguë, y compris des cas entraînant la mort, a été signalée chez des patients traités par du crixivan. Une fois qu'un diagnostic est apparent, des mesures appropriées pour le traitement de l'anémie hémolytique doivent être instituées, y compris l'arrêt du Crixivan.

Hépatite

Hépatite danscluddansg cases resultdansg dans hepatic failure et death has been reported dans patients treated with Crixivan. Because the majority of these patients had confounddansg medical conditions et / ou were receivdansg concomitant therapy(ies) a causal relationship between Crixivan et these events has not been established.

Hyperglycémie

Un nouvel exacerbation du diabète sucré de début de diabète sucré préexistant et d'hyperglycémie a été signalé lors de la surveillance post-commercialisation chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement par inhibiteur de protéase. Certains patients ont nécessité des ajustements d'initiation ou de dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiques oraux pour le traitement de ces événements. Dans certains cas, une cétoacidose diabétique s'est produite. Chez les patients qui ont interrompu l'inhibiteur de la protéase, l'hyperglycémie a persisté dans certains cas. Parce que ces événements ont été signalés volontairement pendant la pratique clinique, les estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites et une relation causale entre le traitement des inhibiteurs de protéase et ces événements n'ont pas été établis.

Risque de réactions indésirables graves dues aux interactions médicamenteuses

L'initiation de l'inhibiteur du CYP3A de Crixivan A chez les patients recevant des médicaments métabolisés par le CYP3A ou l'initiation de médicaments métabolisés par le CYP3A chez les patients qui recevaient déjà du crixivan peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par le CYP3A. L'initiation des médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A peuvent augmenter ou diminuer les concentrations de Crixivan respectivement. Ces interactions peuvent conduire à:

• Des réactions indésirables cliniquement significatives conduisant potentiellement à des événements sévères potentiellement mortels ou mortels à partir de plus grandes expositions de médicaments concomitants.
• Réactions indésirables cliniquement significatives de plus grandes expositions de Crixivan.
• Perte d'effet thérapeutique du Crixivan et développement possible de la résistance.

Voir le tableau 9 pour les étapes pour prévenir ou gérer ces interactions médicamenteuses importantes et connues, y compris les recommandations de dosage. Considérez le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant la thérapie par Crixivan; Passez en revue les médicaments concomitants pendant la thérapie par Crixivan; et surveiller les effets indésirables associés aux médicaments concomitants.

L'utilisation concomitante de Crixivan avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée en raison d'un risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. La prudence doit être exercée si Crixivan est utilisé simultanément avec l'atorvastatine ou la rosuvastatine. Titrez soigneusement les doses de l'atorvastatine et de la rosuvastatine et utilisez la dose nécessaire la plus basse avec Crixivan. (Voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses .)

Le midazolam est largement métabolisé par le CYP3A4. La co-administration avec Crixivan avec ou sans ritonavir peut entraîner une forte augmentation de la concentration de cette benzodiazépine. Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée pour la co-administration de Crixivan avec des benzodiazépines. Sur la base des données d'autres inhibiteurs du CYP3A4, les concentrations plasmatiques de midazolam devraient être significativement plus élevées lorsque le midazolam est donné par voie orale. Par conséquent, Crixivan ne doit pas être co-administré avec du midazolam administré par voie orale (voir Contre-indications ) Alors que la prudence doit être utilisée avec la co-administration de Crixivan et de Midazolam parentéral. Les données de l'utilisation concomitante du midazolam parentéral avec d'autres inhibiteurs de protéase suggèrent une augmentation possible de 3 à 4 fois dans les taux plasmatiques du midazolam. Si Crixivan avec ou sans ritonavir est co-administré avec du midazolam parentéral, cela doit être fait dans un contexte qui garantit une surveillance clinique étroite et une gestion médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et / ou de sédation prolongée. La réduction de la dose pour le midazolam doit être prise en compte, surtout si plus d'une dose unique de midazolam est administrée.

Une prudence particulière doit être utilisée lors de la prescription de tadalafil de sildénafil ou de vardenafil chez les patients recevant de l'indinavir. La co-administration de Crixivan avec ces médicaments devrait augmenter considérablement les concentrations plasmatiques de tadalafil et de vardenafil de sildénafil et peut entraîner une augmentation des événements indésirables, notamment des changements visuels d'hypotension et le priapisme qui ont été associés au tadalafil sildénafil et au vardenafil (voir (voir le sildénafil tadalafil et vardenafil (voir (voir le sildénafil tadalafil et vardenafil (voir (voir le sildénafil tadalafil et vardenafil (voir (voir le sildénafil tadalafil et vardenafil (voir (voir le sildénafil Tadalafil et Vardenafil (voir (voir le sildénafil Tadalafil et Vardenafil (voir (voir le sildénafil Tadalafil et Vardenafil (voir (voir le sildénafil Tadalafil et Vardenafil (Voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Informations pour les patients et the manufacturer’s complete prescribdansg dansformation for sildenafil tadalafil or vardenafil).

L'utilisation concomitante du mollet de Crixivan et de Saint-Jean (Hypericum perforatum) ou des produits contenant du mollet de Saint-Jean n'est pas recommandé. Il a été démontré que la co-mideur de Crixivan et de Saint-Jean diminue considérablement les concentrations d'indinavir (voir Pharmacologie clinique Interactions médicamenteuses ) and may lead to loss of virologic response and possible resistance to CRIXIVAN or to the class of protease inhibitors.

Précautions for Crixivan

Général

L'hyperbilirubinémie indirecte s'est produite fréquemment pendant le traitement avec Crixivan et a Effets indésirables Essais cliniques dans Adultes et expérience post-commercialisation ). It is not known whether Crixivan will exacerbate the physiologic hyperbilirubdansemia seen dans neonates. (See Grossesse .)

Néphrite tubulo-intermédiaire

Des rapports de néphrite tubulo-interstitielle avec calcification médullaire et atrophie corticale ont été observés chez les patients atteints de leucocyturie sévère asymptomatique (> 100 cellules / champ élevé). Les patients atteints de leucocyturie sévère asymptomatique doivent être suivis de près et surveillés fréquemment avec des urinats. Une évaluation diagnostique supplémentaire peut être justifiée et l'arrêt du Crixivan doit être pris en compte chez tous les patients atteints de leucocyturie sévère.

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné, notamment Crixivan. Au cours de la phase initiale de la combinaison des patients atteints de traitement antirétroviral dont le système immunitaire répond peut développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (comme Mycobacterium avium infection par le cytomégalovirus pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP] ou tuberculose) qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves et le syndrome de Guillain-Barrâ) se produisaient également dans le cadre de la reconstitution immunitaire; Cependant, le délai de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Conditions coexistantes

Patients atteints d'hémophilie: Il y a eu des rapports de saignements spontanés chez les patients atteints d'hémophilie A et B traités avec des inhibiteurs de protéase. Chez certains patients, un facteur VIII supplémentaire était nécessaire. Dans de nombreux cas signalés, le traitement avec des inhibiteurs de protéase a été poursuivi ou redémarré. Une relation causale entre le traitement des inhibiteurs de protéase et ces épisodes n'a pas été établie. (Voir Effets indésirables Expérience post-commercialisation .)

Les patients atteints d'insuffisance hépatique dus à la cirrhose: chez ces patients, le dosage de Crixivan doit être abaissé en raison d'une diminution du métabolisme de Crixivan (voir Posologie et administration ).

Les patients atteints d'insuffisance rénale: les patients souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiés.

Redistribution des graisses

La redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris l'obésité centrale, l'élargissement des graisses dorsoERvicaux (HUMP de Buffalo) a été observée chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.

Informations pour les patients

Une déclaration aux patients et aux prestataires de soins de santé est incluse sur l'étiquette de bouteille du produit. Alerte: découvrez les médicaments qui ne doivent pas être pris avec Crixivan. A Insert du paquet de patients (PPI) pour Crixivan est disponible pour l'information des patients.

Crixivan n'est pas un remède contre l'infection par le VIH-1 et les patients peuvent continuer à souffrir de maladies associées à une infection par le VIH-1, y compris des infections opportunistes. Les patients doivent rester sous la garde d'un médecin lors de l'utilisation de Crixivan.

Il faut conseiller aux patients d'éviter de faire des choses qui peuvent répartir l'infection par le VIH-1 à d'autres.

• Ne partagez pas d'aiguilles ou d'autres équipements d'injection.
• Ne partagez pas d'articles personnels qui peuvent avoir des liquides sanguins ou corporels comme des brosses à dents et des lames de rasoir.
• N'ont pas de sexe sans protection. Pratiquez toujours des relations sexuelles sûres en utilisant un préservatif en latex ou en polyuréthane pour réduire le risque de contact sexuel avec des sécrétions vaginales de sperme ou du sang.
• N'allaitez pas. Nous ne savons pas si Crixivan peut être transmis à votre bébé dans votre lait maternel et si cela pourrait nuire à votre bébé. De plus, les mères atteintes de VIH-1 ne doivent pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel.

Il faut l'avoir conseillé de rester sous la garde d'un médecin lors de l'utilisation de Crixivan et ne doit pas modifier ou interrompre le traitement sans consulter d'abord le médecin. Par conséquent, si une dose est manquée, les patients doivent prendre la dose suivante à l'heure régulière et ne pas doubler cette dose. La thérapie avec Crixivan doit être initiée et maintenue à la dose recommandée.

Crixivan peut interagir avec certains médicaments; Par conséquent, les patients doivent être invités à signaler à leur médecin l'utilisation de tout autre médicament sans ordonnance sur ordonnance ou de produits à base de plantes, en particulier le molleme de Saint-Jean.

Pour l'absorption optimale, Crixivan doit être administré sans nourriture mais avec de l'eau 1 heure avant ou 2 heures après un repas. Alternativement, Crixivan peut être administré avec d'autres liquides tels que le café ou le thé de jus de lait écrémé ou avec un repas léger, par exemple Toast sec avec du jus de gelée et du café avec du lait écrémé et du sucre; ou des flocons de maïs écumer du lait et du sucre (voir Pharmacologie clinique Effet de la nourriture sur l'absorption orale et Posologie et administration ). Ingestion of Crixivan with a meal high dans calories fat et protedans reduces the absorption of dansddansavir.

Patients receiving a phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor (sildenafil tadalafil or vardenafil) should be advised that they may be at an increased risk of PDE5 inhibitor-associated adverse events including hypotension visual changes and priapism and should promptly report any symptoms to their doctors (see Contre-indications et Avertissements Risque de réactions indésirables graves dues aux interactions médicamenteuses ).

Les patients doivent être informés que la redistribution ou l'accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus pour le moment.

Les capsules de Crixivan sont sensibles à l'humidité. Les patients doivent être informés que Crixivan doit être stocké et utilisé dans le récipient d'origine et que le dessicant doit rester dans la bouteille.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité ont été menées chez des souris et des rats. Chez la souris, aucune incidence accrue de tout type de tumeur n'a été observée. La dose la plus élevée testée chez le rat était de 640 mg / kg / jour; À cette dose, une incidence accrue statistiquement significative des adénomes thyroïdiens n'a été observée que chez les rats mâles. À cette dose, l'exposition systémique quotidienne chez le rat était environ 1,3 fois plus élevée que l'exposition systémique quotidienne chez l'homme. Aucune preuve de mutagénicité ou de génotoxicité n'a été observée dans les tests d'élution alcaline in vitro in vitro pour la rupture de l'ADN in vitro et les études d'aberration chromosomiques in vivo et in vivo et les tests de mutagenèse des cellules mammifères in vitro. Aucun effet lié au traitement sur la fertilité d'accouplement ou la survie des embryons n'a été observé chez les rats femelles et aucun effet lié au traitement sur les performances de l'accouplement n'a été observé chez les rats mâles à des doses fournissant une exposition systémique comparable ou légèrement supérieure à celle avec la dose clinique. De plus, aucun effet lié au traitement n'a été observé dans la fécondité ou la fertilité des femmes non traitées accouplées aux mâles traités.

Grossesse

Des études de toxicité de développement ont été réalisées chez des lapins (à des doses allant jusqu'à 240 mg / kg / jour) (à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour) et des rats (à des doses allant jusqu'à 640 mg / kg / jour). Les doses les plus élevées dans ces études ont produit des expositions systémiques dans ces espèces comparables ou légèrement supérieures à l'exposition humaine. Aucun changement viscéral ou squelettique externe lié au traitement n'a été observé chez les lapins ou les chiens. Aucun changement externe ou viscéral lié au traitement n'a été observé chez le rat. Des augmentations liées au traitement par rapport aux témoins de l'incidence des côtes surnuméraires (à des expositions à ou en dessous de celles de l'homme) et des côtes cervicales (à des expositions comparables ou légèrement supérieures à celles de l'homme) ont été observées chez le rat. Dans les trois espèces, aucun effet lié au traitement sur la survie embryonnaire / fœtale ou les poids fœtaux n'a été observé.

Chez les lapins à une dose maternelle de 240 mg / kg / jour, aucun médicament n'a été détecté dans le plasma fœtal 1 heure après le dosage. Les niveaux de médicament plasmatique fœtal 2 heures après le dosage représentaient environ 3% des taux plasmatiques maternels. Chez les chiens à une dose maternelle de 80 mg / kg / jour, les taux plasmatiques fœtaux étaient environ 50% des taux plasmatiques maternels de 1 et 2 heures après le dosage. Chez le rat à des doses maternelles de 40 et 640 mg / kg / jour, les taux plasmatiques fœtaux étaient d'environ 10 à 15% et 10 à 20% des taux plasmatiques maternels 1 et 2 heures après le dosage respectivement.

L'indinavir a été administré à des singes rhésus au cours du troisième trimestre de la grossesse (à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg deux fois par jour) et à des singes rhésus néonatals (à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg deux fois par jour). Lorsqu'il est administré aux nouveau-nés, de l'indinavir a provoqué une exacerbation de l'hyperbilirubinémie physiologique transitoire observée dans cette espèce après la naissance; Les valeurs de bilirubine sérique étaient environ quadruplées au-dessus des témoins à 160 mg / kg deux fois par jour. Une exacerbation similaire ne s'est pas produite chez les nouveau-nés après une exposition in utero à l'indinavir au cours du troisième trimestre de la grossesse. Chez les singes rhésus, les taux plasmatiques fœtaux étaient d'environ 1 à 2% des taux de médicament plasmatique maternel environ 1 heure après le dosage maternel à 40 80 ou 160 mg / kg deux fois par jour.

L'hyperbilirubinémie s'est produite pendant le traitement avec Crixivan (voir PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ). It is unknown whether Crixivan admdansistered to the mother dans the perdansatal period will exacerbate physiologic hyperbilirubdansemia dans neonates.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les patients enceintes. Crixivan ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Une dose de crixivan de 800 mg toutes les 8 heures (avec de la zidovudine 200 mg toutes les 8 heures et la lamivudine 150 mg deux fois par jour) a été étudiée chez 16 patients enceintes infectés par le VIH à 14 à 28 semaines de gestation lors de l'inscription (étude PACTG 358). Compte tenu des expositions antepartum sensiblement inférieures observées et que les données limitées dans cette population de patients ne sont pas recommandées chez les patients enceintes infectés par le VIH (voir Pharmacologie clinique Patientes enceintes ).

Registre de grossesse antirétroviral

Pour surveiller les résultats maternels et fœtaux des patients enceintes exposés à Crixivan, un registre de grossesse antirétroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le 1-800-258-4263.

Mères qui allaitent

Des études sur des rats allaitants ont démontré que l'indinavir est excrété dans le lait. Bien que l'on ne sache pas si le Crixivan est excrété dans le lait maternel, il existe le potentiel d'effets indésirables de l'indinavir chez les nourrissons infirmiers. Les mères doivent être invitées à interrompre les soins infirmiers si elles reçoivent du Crixivan. Ceci est conforme à la recommandation des centres de services de santé publique américains pour le contrôle et la prévention des maladies que les mères infectées par le VIH n'allaient pas à leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH.

Usage pédiatrique

Le schéma posologique optimal pour l'utilisation de l'indinavir chez les patients pédiatriques n'a pas été établi. Une dose de 500 mg / m² toutes les huit heures a été étudiée dans des études incontrôlées de 70 enfants de 3 à 18 ans. Les profils pharmacocinétiques de l'indinavir à cette dose n'étaient pas comparables aux profils précédemment observés chez les adultes recevant la dose recommandée (voir Pharmacologie clinique Pédiatrique ). Although viral suppression was observed dans some of the 32 children who were followed on this regimen through 24 weeks a substantially higher rate of nephrolithiasis was reported when compared to adult historical data (see Avertissements Néphrolithiase / urolithiase ). Physicians considerdansg the use of dansddansavir dans pediatric patients without other protease danshibitor options should be aware of the limited data available dans this population et the danscreased risk of nephrolithiasis.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Crixivan n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour Crixivan

Il y a eu plus de 60 rapports de surdosage humain aigu ou chronique (jusqu'à 23 fois la dose quotidienne totale recommandée de 2400 mg) avec Crixivan. Les symptômes les plus fréquemment signalés étaient rénaux (par exemple la néphrolithiase / urolithiase du flanc hématurie) et la gastro-intestinale (par exemple la diarrhée de vomissements de nausées).

On ne sait pas si Crixivan est dialysable par péritonéal ou hémodialyse.

Contre-indications pour Crixivan

Le Crixivan est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative à l'un de ses composants.

L'inhibition du CYP3A4 par Crixivan peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées des médicaments suivants provoquant potentiellement des réactions graves et / ou potentiellement mortelles:

Tableau 7: Interactions médicamenteuses avec Crixivan: médicaments contre-indiqués

À quelle fréquence prenez-vous Valtrex

Pharmacologie clinique for Crixivan

Microbiologie

Mécanisme d'action

La protéase du VIH-1 est une enzyme requise pour le clivage protéolytique des précurseurs de polyprotéine virale dans les protéines fonctionnelles individuelles trouvées dans le VIH-1 infectieux. L'indinavir se lie au site actif de la protéase et inhibe l'activité de l'enzyme. Cette inhibition empêche le clivage des polyprotéines virales, ce qui entraîne la formation de particules virales non infectieuses immatures.

Activité antirétrovirale in vitro

L'activité in vitro de l'indinavir a été évaluée dans des lignées cellulaires d'origine lymphoblastique et monocytaire et dans les lymphocytes sanguins périphériques. Les variantes du VIH-1 utilisées pour infecter les différents types de cellules comprennent les variantes adaptées au laboratoire des isolats cliniques primaires et des isolats cliniques résistants aux inhibiteurs analogiques et non nucléosides nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH-1. L'IC95 (concentration inhibitrice à 95%) de l'indinavir dans ces systèmes de test était de l'ordre de 25 à 100 nm. Dans les études de combinaison de médicaments avec les analogues nucléosidiques, la zidovudine et la didanosine indinavir ont montré une activité synergique dans la culture cellulaire. La relation entre la sensibilité in vitro du VIH-1 à l'indinavir et l'inhibition de la réplication du VIH-1 chez l'homme n'a pas été établie.

Résistance aux médicaments

Des isolats du VIH-1 avec une sensibilité réduite au médicament ont été récupérés auprès de certains patients traités par indinavir. La résistance virale était corrélée avec l'accumulation de mutations qui ont entraîné l'expression de substitutions d'acides aminés dans la protéase virale. Onze positions de résidus d'acides aminés (L10L / V / R K20L / M / R L24L M46L / L L54A / V L63P L64V A71T / V V82A / F / T L84V et L90M) auxquels les substitutions sont associées à la résistance ont été identifiées. La résistance a été médiée par la co-expression de substitutions multiples et variables à ces positions. Aucune substitution unique n'était nécessaire ou suffisante pour une résistance mesurable (augmentation ≥ 4 fois de IC95). En général, des niveaux de résistance plus élevés étaient associés à la co-expression d'un plus grand nombre de substitutions bien que leurs effets individuels variaient et n'étaient pas additifs. Au moins 3 substitutions d'acides aminés doivent être présentes à la résistance phénotypique à l'indinavir pour atteindre des niveaux mesurables. De plus, des mutations dans les sites de clivage GAG ​​P7 / P1 et P1 / P6 ont été observées dans certains isolats du VIH-1 résistant à l'indinavir.

Les susceptibilités phénotypiques in vitro à l'indinavir ont été déterminées pour 38 isolats viraux de 13 patients qui ont connu des rebonds virologiques pendant la monothérapie indinavir. Les isolats de prétraitement de cinq patients présentaient des valeurs d'indinavir IC95 de 50 à 100 nm. AT ou suivant le rebond de l'ARN viral (après 12 à 76 semaines de traitement) IC95 variait de 25 à> 3000 nm et les virus transportaient 2 à 10 mutations dans le gène de protéase par rapport à la ligne de base.

Résistance croisée à d'autres agents antiviraux

Des degrés variables de résistance croisée du VIH-1 ont été observés entre l'indinavir et d'autres inhibiteurs de protéase du VIH-1. Dans des études avec du ritonavir saquinavir et un amprenavir, l'étendue et le spectre de la résistance croisée variaient avec les modèles mutationnels spécifiques observés. En général, le degré de résistance croisée a augmenté avec l'accumulation de substitutions d'acides aminés de résistance. Dans un panel de 29 isolats viraux de patients traités par indinavir qui présentaient une résistance phénotypique mesurable (≥4 fois) à l'indinavir, tous étaient résistants au ritonavir. Parmi les isolats du VIH-1 résistant à l'indinavir, 63% ont montré une résistance au saquinavir et 81% à l'amprenavir.

Pharmacocinétique

Absorption

L'indinavir a été rapidement absorbé à l'état à jeun avec une concentration plasmatique de pic (TMAX) de 0,8 ± 0,3 heures (moyenne ± s.d.) (n = 11). Une augmentation plus élevée que la dose proportionnelle des concentrations plasmatiques d'indinavir a été observée sur la plage de dose de 200-1000 mg. À un régime de dosage de 800 mg toutes les 8 heures, la zone à l'état d'équilibre sous la courbe de temps de concentration plasmatique (AUC) était de 30691 ± 11407 nm • Hour (n = 16) La concentration de plasma de pointe (CMAX) était de 12617 ± 4037 nm (n = 16) et la concentration plasmatique huit heures après la dose (marécage) était de 251 ± 178 nm (n = 16).

Effet Of Food On Oral Absorption

L'administration de l'indinavir avec un repas riche en calories sur les graisses et les protéines (784 kcal 48,6 g de graisse 31,3 g de protéine) a entraîné une réduction de 77% ± 8% de l'ASC et une réduction de 84% ± 7% de CMAX (n = 10). L'administration avec des repas plus légers (par exemple, un repas de pain grillé sec avec du jus de pomme en gelée et du café avec du lait et du sucre écrémés ou un repas de flocons de maïs lait et de sucre) a entraîné un peu ou pas de changement dans la concentration auc Cmax ou au creux.

Distribution

L'indinavir était d'environ 60% lié aux protéines plasmatiques humaines sur une plage de concentration de 81 nm à 16300 nm.

Métabolisme

Après une dose de 400 mg de ¹⁴ C-indinavir 83 ± 1% (n = 4) et 19 ± 3% (n = 6) de la radioactivité totale a été récupérée respectivement dans les excréments et l'urine; La radioactivité due au médicament parent dans les excréments et l'urine était respectivement de 19,1% et 9,4%. Sept métabolites ont été identifiés d'un conjugué de glucuronide et de six métabolites oxydatifs. Des études in vitro indiquent que le cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4) est la principale enzyme responsable de la formation des métabolites oxydatifs.

Élimination

Moins de 20% de l'indinavir est excrété inchangé dans l'urine. L'excrétion urinaire moyenne du médicament inchangé était de 10,4 ± 4,9% (n = 10) et 12,0 ± 4,9% (n = 10) après une seule dose de 700 mg et 1000 mg respectivement. L'indinavir a été rapidement éliminé avec une demi-vie de 1,8 ± 0,4 heures (n = 10). Une accumulation significative n'a pas été observée après un dosage multiple à 800 mg toutes les 8 heures.

Populations spéciales

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et des preuves cliniques de cirrhose avaient des signes de diminution du métabolisme de l'indinavir, ce qui a entraîné une ASC moyenne d'environ 60% plus élevée après une seule dose de 400 mg (n = 12). La demi-vie de l'indinavir a augmenté à 2,8 ± 0,5 heures. La pharmacocinétique indinavir n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (voir Posologie et administration Insuffisance hépatique ).

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'indinavir n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance rénale.

Genre

L'effet du genre sur la pharmacocinétique de l'indinavir a été évalué chez 10 femmes séropositifs VIH qui ont reçu du crixivan 800 mg toutes les 8 heures avec de la zidovudine 200 mg toutes les 8 heures et la lamivudine 150 mg deux fois par jour pendant une semaine. Les paramètres pharmacocinétiques de l'indinavir chez ces femmes ont été comparés à ceux des hommes séropositifs du VIH (données de contrôle historique regroupées). Les différences dans les concentrations de pics d'exposition à l'indinavir et les concentrations de creux entre les mâles et les femmes sont présentées dans le tableau 1 ci-dessous:

Tableau 1

La signification clinique de ces différences entre les sexes dans la pharmacocinétique de l'indinavir n'est pas connue.

Course

Pharmacocinétique of dansddansavir appear to be comparable dans Caucasians et Blacks based on pharmacokdansetic studies danscluddansg 42 Caucasians (26 HIV-positive) et 16 Blacks (4 HIV-positive).

Pédiatrique

Le schéma posologique optimal pour l'utilisation de l'indinavir chez les patients pédiatriques n'a pas été établi. In HIV-infected pediatric patients (age 4-15 years) a dosage regimen of indinavir capsules 500 mg/m² every 8 hours produced AUC0-8hr of 38742 ± 24098 nM•hour (n=34) Cmax of 17181 ± 9809 nM (n=34) and trough concentrations of 134 ± 91 nM (n=28). Les profils pharmacocinétiques de l'indinavir chez les patients pédiatriques n'étaient pas comparables aux profils précédemment observés chez les adultes infectés par le VIH recevant la dose recommandée de 800 mg toutes les 8 heures. Les valeurs AUC et CMAX étaient légèrement plus élevées et les concentrations de creux étaient considérablement plus faibles chez les patients pédiatriques. Environ 50% des patients pédiatriques avaient des valeurs de creux inférieures à 100 nm; Alors qu'environ 10% des patients adultes avaient des niveaux de creux inférieurs à 100 nm. La relation entre les valeurs de creux spécifiques et l'inhibition de la réplication du VIH n'a pas été établie.

Patientes enceintes

Le schéma posologique optimal pour l'utilisation de l'indinavir chez les patients enceintes n'a pas été établi. Une dose de crixivan de 800 mg toutes les 8 heures (avec de la zidovudine 200 mg toutes les 8 heures et la lamivudine 150 mg deux fois par jour) a été étudiée chez 16 patients enceintes infectés par le VIH à 14 à 28 semaines de gestation lors de l'inscription (étude PACTG 358). Le plasma indinavir moyen AUC0-8HR aux semaines 30-32 de gestation (n = 11) était de 9231 nm • HR qui est de 74% (IC à 95%: 50% 86%) inférieur à celui observé 6 semaines post-partum. Six de ces 11 (55%) patients avaient des concentrations plasmatiques d'indinavir moyennes 8 heures après la dose (CMIN) en dessous du seuil du test de quantification fiable. La pharmacocinétique de l'indinavir chez ces 11 patients à 6 semaines post-partum était généralement similaire à celle observée chez les patients non enceintes dans une autre étude (voir PRÉCAUTIONS Grossesse ).

Interactions médicamenteuses

(Voir également Contre-indications Avertissements PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ) L'indinavir est un inhibiteur de l'isoforme du cytochrome P450 CYP3A4. La co-administration de Crixivan et les médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4 peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'autre médicament qui pourraient augmenter ou prolonger ses effets thérapeutiques et indésirables (voir (voir Contre-indications et Avertissements ). Based on dans vitro data dans human liver microsomes dansddansavir does not danshibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2E1 et CYP2B6. However dansddansavir may be a weak danshibitor of CYP2D6.

L'indinavir est métabolisé par le CYP3A4. Les médicaments qui induisent l'activité du CYP3A4 devraient augmenter la clairance de l'indinavir entraînant une baisse des concentrations plasmatiques d'indinavir. La co-administration de Crixivan et d'autres médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent diminuer la clairance de l'indinavir et peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'indinavir.

Des études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées avec le Crixivan et d'autres médicaments susceptibles d'être co-administrés et certains médicaments couramment utilisés comme sondes pour les interactions pharmacocinétiques. Les effets de la co-administration de Crixivan sur l'AUC CMAX et CMIN sont résumés dans le tableau 2 (effet d'autres médicaments sur l'indinavir) et le tableau 3 (effet de l'indinavir sur d'autres médicaments). Pour plus d'informations sur les recommandations cliniques, voir le tableau 9 PRÉCAUTIONS .

Tableau 2: Interactions médicamenteuses: Paramètres pharmacocinétiques pour l'indinavir en présence du médicament co-administré (voir Précautions Tableau 9 Pour les altérations recommandées de la dose ou du régime)

Tableau 3: Interactions médicamenteuses: Paramètres pharmacocinétiques pour le médicament co-administré en présence d'indinavir (voir Précautions Tableau 9 Pour les altérations recommandées de la dose ou du régime)

Delavirdine

Delavirdine danshibits the metabolism of dansddansavir such that coadmdansistration of 400-mg or 600-mg dansddansavir three times daily with 400-mg delavirddanse three times daily alters dansddansavir AUC Cmax et Cmin (see Table 2). Inddansavir had no effect on delavirddanse pharmacokdansetics (see Posologie et administration Thérapie concomitante Delavirdine) basée sur une comparaison avec les données pharmacocinétiques historiques Delavirdine.

Méthadone

L'administration de l'indinavir (800 mg toutes les 8 heures) avec de la méthadone (20 mg à 60 mg par jour) pendant une semaine chez les sujets sur l'entretien de la méthadone n'a entraîné aucun changement dans l'ASC de la méthadone. Sur la base d'une comparaison avec les données historiques, il y a eu peu ou pas de changement dans l'ASC indinavir.

Effets secondaires du vaccin contre la fièvre jaune

Ritonavir

Comparé aux données historiques chez les patients qui ont reçu de l'indinavir 800 mg toutes les 8 heures seuls seuls de co-administration deux fois par jour à des volontaires de 800 mg indinavir et du ritonavir avec une nourriture pendant deux semaines a entraîné une augmentation de 2,7 fois de l'AUC24H indinavir une augmentation de 1,6 fois pour une augmentation de la CMAX inde Augmentation de l'indinavir AUC24H Une augmentation de 1,8 fois du CMAX indinavir et une augmentation de 24 fois du CMIN indinavir pour une dose de ritonavir de 200 mg. Dans la même étude, la co-administration deux fois par jour de l'indinavir (800 mg) et du ritonavir (100 ou 200 mg) a entraîné une augmentation du ritonavir AUC24H par rapport aux mêmes doses de ritonavir (voir tableau 3).

Sildénafil

Les résultats d'une étude publiée chez les hommes infectés par le VIH (n = 6) ont indiqué que la co-administration de l'indinavir (800 mg toutes les 8 heures de façon chronique) avec une seule dose de 25 mg de sildénafil a entraîné une augmentation de 11% de l'AUC0-8HM moyen de l'indinavir et une augmentation de 48% de la concentration de pic indinavir moyenne (CMAX) comparée à 800 mg seul. L'AUC de sildénafil moyenne a été augmentée de 340% après la co-administration de sildénafil et d'indinavir par rapport aux données historiques après l'administration du sildénafil seul (voir Contre-indications Avertissements Risque de réactions indésirables graves dues aux interactions médicamenteuses et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Vardenafil

L'indinavir (800 mg toutes les 8 heures) co-administré avec une seule dose de 10 mg de vardenafil a entraîné une augmentation de 16 fois de Vardenafil AUC une augmentation de 7 fois de Vardenafil CMAX et une augmentation de 2 fois de la demi-vie de Vardenafil (voir (voir la vie (voir-vie (voir (voir la vie (voir-vie (voir (voir la vie (voir-vie (voir (voir-vie (voir (voir la vie de Vardenafil (voir (voir la vie (voir-vie (voir (voir la vie (voir-vie (voir (voir la vie (voir-vie (voir (voir-vie (voir (voir la vie de Vardenafil. Avertissements Risque de réactions indésirables graves dues aux interactions médicamenteuses et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Informations sur les patients pour Crixivan

Crixivan®
(sulfate d'indinavir) Capsules

Informations sur les patients sur

Crixivan
(Krik-Sih-Van) pour l'infection par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine)

Nom générique: sulfate indinavir (in-dih-nuh-veer)

Alerte: découvrez les médicaments qui ne doivent pas être pris avec Crixivan® . Veuillez également lire les médicaments de la section que vous ne devriez pas prendre avec Crixivan.

Veuillez lire ces informations avant de commencer à prendre Crixivan. Lisez également le dépliant chaque fois que vous renouvelez votre ordonnance au cas où tout aurait changé. N'oubliez pas que cette brochure ne prend pas la place de discussions minutieuses avec votre médecin. Vous et votre médecin devriez discuter de Crixivan lorsque vous commencez à prendre vos médicaments et à des bilans réguliers. Vous devez rester sous les soins d'un médecin lorsque vous utilisez Crixivan et ne devez pas changer ou arrêter le traitement sans d'abord parler avec votre médecin.

Qu'est-ce que Crixivan?

Crixivan is an oral capsule used for the treatment of HIV (Human Immunodeficiency Virus). HIV is the virus that causes AIDS (acquired immune deficiency syndrome). Crixivan is a type of HIV drug called a protease (PRO-tee-ase) danshibitor.

Comment fonctionne Crixivan?

Crixivan is a protease danshibitor that fights HIV. Crixivan can help reduce your chances of gettdansg illnesses associated with HIV. Crixivan can also help lower the amount of HIV dans your body (called viral load) et raise your CD4 (T) cell count. Crixivan may not have these effects dans all patients.

Crixivan is usually prescribed with other anti-HIV drugs such as ZDV (also called AZT) 3TC ddI ddC or d4T. Crixivan works differently from these other anti-HIV drugs. Talk with your doctor about how you should take Crixivan.

Comment dois-je prendre Crixivan?

Il y a six choses importantes que vous devez faire pour vous aider à bénéficier de Crixivan:

1. Prenez des capsules Crixivan tous les jours comme prescrit par votre médecin. Continuez à prendre Crixivan à moins que votre médecin ne vous dise de vous arrêter. Prenez la quantité exacte de Crixivan que votre médecin vous dit de prendre dès le début. Pour vous assurer que vous bénéficierez de Crixivan, vous ne devez pas ignorer les doses ou prendre des vacances de drogue. Si vous ne prenez pas Crixivan comme prescrit, l'activité de Crixivan peut être réduite (en raison de la résistance).
2. Prenez des capsules Crixivan toutes les 8 heures 24 heures sur 24. Il peut être plus facile de se rappeler de prendre Crixivan si vous le prenez à la même heure tous les jours. Si vous avez des questions sur le moment de prendre Crixivan, votre médecin ou votre fournisseur de soins de santé peut vous aider à décider quel horaire fonctionne pour vous.
3. Si vous manquez une dose de plus de 2 heures, attendez, puis prenez la dose suivante à l'heure régulière. Cependant, si vous manquez une dose de moins de 2 heures, prenez votre dose manquée immédiatement. Ensuite, prenez votre prochaine dose à l'heure régulière. Ne prenez pas plus ou moins que votre dose de Crixivan prescrite à tout moment.
4. Prenez du crixivan avec de l'eau. Vous pouvez également prendre du Crixivan avec d'autres boissons telles que le café ou le thé de lait ou de lait non gras.
5. Idéalement, prenez chaque dose de Crixivan sans nourriture mais avec de l'eau au moins une heure avant ou deux heures après un repas. Ou vous pouvez prendre Crixivan avec un repas léger. Exemples de repas légers dansclude: Toast sec avec du jus de gelée et du café (avec du lait écrémé ou non gras et du sucre si vous le souhaitez) Cornflakes avec du lait et du sucre écumé ou non gras Ne prenez pas de Crixivan en même temps que tous les repas riches en calories et protéines (Par exemple - un petit déjeuner au bacon et aux œufs). Lorsqu'il est pris en même temps que Crixivan ces Les aliments peuvent interférer avec le Crixivan absorbé par votre circulation sanguine et peut atténuer son effet.
6. Il est essentiel de boire beaucoup de liquides lors de la prise de Crixivan. Les adultes doivent boire au moins six verres de 8 ans de liquides (de préférence l'eau) tout au long de la journée. Votre fournisseur de soins de santé vous donnera des instructions supplémentaires sur la quantité de liquide que vous devez boire. Crixivan peut provoquer des calculs rénaux. Avoir suffisamment de liquides dans votre corps devrait aider à réduire les chances de former une pierre rénale. Appelez votre médecin ou un autre fournisseur de soins de santé si vous développez des douleurs rénales (maux d'estomac moyen à abaisser) ou du sang dans l'urine.

Crixivan guérit-il le VIH ou le SIDA?

Crixivan does not cure HIV dansfection or AIDS et you may contdansue to experience illnesses associated with HIV-1 dansfection danscluddansg opportunistic dansfections. You should remadans under the care of a doctor when usdansg Crixivan.

Évitez de faire des choses qui peuvent répandre l'infection par le VIH-1.

• Ne partagez pas d'aiguilles ou d'autres équipements d'injection.
• Ne partagez pas d'articles personnels qui peuvent avoir des liquides sanguins ou corporels comme des brosses à dents et des lames de rasoir.
• N'ont pas de sexe sans protection. Pratiquez toujours des relations sexuelles sûres en utilisant un préservatif en latex ou en polyuréthane pour réduire le risque de contact sexuel avec des sécrétions vaginales de sperme ou du sang.

Qui ne devrait pas prendre Crixivan?

Ne prenez pas Crixivan si vous avez eu une grave réaction allergique à Crixivan ou à l'un de ses composants.

Quels autres problèmes ou conditions médicales dois-je discuter avec mon médecin?

Parlez à votre médecin si:

• Vous êtes enceinte ou si vous tombez enceinte pendant que vous prenez du Crixivan. Nous ne savons pas encore comment Crixivan affecte les femmes enceintes ou leurs bébés en développement.
• Vous allaitez. N'allaitez pas. Nous ne savons pas si Crixivan peut être transmis à votre bébé dans votre lait maternel et si cela pourrait nuire à votre bébé. De plus, les mères atteintes de VIH-1 ne doivent pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel.

Parlez également à votre médecin si vous avez:

• Problèmes avec votre foie, surtout si vous avez une maladie hépatique légère ou modérée causée par la cirrhose
• Problèmes avec vos reins
• Diabète
• Hémophilie
• Cholestérol élevé et vous prenez des médicaments hypocholestérolémiers appelés statines

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez ou prévoyez de prendre, y compris des médicaments sans ordonnance, des produits à base de plantes, y compris le molleton de Saint-Jean (Hypericum perforatum) ou des suppléments alimentaires.

Crixivan peut-il être pris avec d'autres médicaments?

Médicaments que vous ne devriez pas prendre avec Crixivan

• Versed® oral (Midazolam)
• Halcion® (triazolam)
• ORAP® (Pimose)
• Propulsid® (cisapride)
• Cordarone® (amiodarone)
• HisManal® (Astemizole)
• Xanax® (alprazolam)
• Revatio® (sildénafil pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire)
• Uroxatral® (alfuzosine)
• Médicaments Ergot (par exemple Wigraine® Cafergot® D.H.E. 45® Migranal® Ergotrate® et Methergine®)
• Zocor® (simvastatine)
• Mevacor® (Lovastatin)
• Latuda® (lurasidone)
• La prise de Crixivan avec les médicaments ci-dessus pourrait entraîner des problèmes graves ou mortels (comme le rythme cardiaque irrégulier ou une somnolence excessive).
• De plus, vous ne devez pas prendre Crixivan avec les suivants:
• Rifampin known as RIFADIN® RIFAMATE® RIFATER® or RIMACTANE®.

Il existe également un risque accru d'interactions médicamenteuses entre Crixivan et Lipitor® (atorvastatine) et Crestor® (rosuvastatine); Parlez à votre médecin avant de prendre l'un de ces médicaments réduisant le cholestérol avec Crixivan.

Il n'est pas recommandé de prendre du crixivan avec du reyataz® (atazanavir) car ils peuvent parfois provoquer des niveaux accrus de bilirubine dans le sang.

Prendre Crixivan avec le moût de Saint-Jean (Hypericum perforatum) Un produit à base de plantes vendu comme complément alimentaire ou produits contenant du moût de Saint-Jean n'est pas recommandé. Il a été démontré que le morsure de Saint-Jean diminue les niveaux de Crixivan et peut entraîner une augmentation de la charge virale et une possible résistance au crixivan ou une résistance croisée à d'autres médicaments antirétroviraux.

Avant de prendre le viagra® (sildénafil) cialis® (tadalafil) ou levitra® (vardenafil) avec Crixivan, parlez à votre médecin des interactions et effets secondaires médicamenteux possibles. Si vous prenez l'un de ces médicaments avec Crixivan, vous pouvez être un risque accru d'effets secondaires tels que les changements visuels basse pression artérielle et l'érection pénienne de plus de 4 heures qui ont été associées au tadalafil du sildénafil et au vardenafil. Si une érection dure plus de 4 heures, vous devez demander une aide médicale immédiate pour éviter des dommages permanents à votre pénis. Votre médecin peut vous expliquer ces symptômes.

Médicaments que vous pouvez prendre avec Crixivan

• Videx® (Didanosine DDI) - Si vous prenez Crixivan avec Videx, prenez-les à au moins une heure d'intervalle.
• Mycobutin® (rifabutin) - Si vous prenez du Crixivan avec Mycobutine, votre médecin peut ajuster à la fois la dose de mycobutine et la dose de Crixivan.
• Nizoral® (kétoconazole) - Si vous prenez Crixivan avec Nizoral, votre médecin peut ajuster la dose de Crixivan.
• Rescriptor® (Delavirdine) - Si vous prenez Crixivan avec Rescriptor, votre médecin peut ajuster la dose de Crixivan.
• Sporanox® (itraconazole) - Si vous prenez Crixivan avec Sporanox, votre médecin peut ajuster la dose de Crixivan.
• SUTIVA ™ (Efavirenz) - Si vous prenez Crixivan avec SUTIVA, vérifiez avec votre médecin.
• Intraveous Versed® (Midazolam) - Si vous prenez Crixivan avec intraveineux versed®, votre médecin peut ajuster la dose de Versed®.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez.

• Antipsychotiques : Dites à votre médecin si vous prenez des antipsychotiques (par exemple, Quétiapine).
• Bloqueurs de canaux calciques : Dites à votre médecin si vous prenez des bloqueurs de canaux calciques (par exemple, l'amlodipine felodipine).
• Antiarythmiques : Dites à votre médecin si vous prenez des antiarythmiques (par exemple quinidine).
• Anticonvulsivants : Dites à votre médecin si vous prenez des anticonvulsivants (par exemple, phénobarbitale phénytoïne ou carbamazépine).
• Stéroïdes : Dites à votre médecin si vous prenez des stéroïdes (par exemple la dexaméthasone).

Quels sont les effets secondaires possibles de Crixivan?

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Comme tous les médicaments sur ordonnance, Crixivan peut provoquer des effets secondaires. Ce qui suit n'est pas une liste complète des effets secondaires signalés avec Crixivan lorsqu'il est pris seul ou avec d'autres médicaments anti-VIH. Ne comptez pas sur cette brochure seule pour plus d'informations sur les effets secondaires. Votre médecin peut discuter avec vous une liste plus complète des effets secondaires.

Certains patients traités par Crixivan ont développé des calculs rénaux. Chez certains de ces patients, cela a conduit à des problèmes rénaux plus graves, notamment l'insuffisance rénale ou l'inflammation des reins ou une infection rénale qui se propagent parfois au sang. Boire au moins six verres de 8 onces de liquides (de préférence l'eau) chaque jour devrait aider à réduire les chances de former une pierre rénale (voir comment devrais-je prendre du Crixivan?). Appelez votre médecin ou un autre fournisseur de soins de santé si vous développez des douleurs rénales (maux d'estomac moyen à abaisser) ou du sang dans l'urine.

Certains patients traités par Crixivan ont eu une dégradation rapide des globules rouges (anémie hémolytique) qui, dans certains cas, a été sévère ou a entraîné la mort.

Certains patients traités par Crixivan ont eu des problèmes hépatiques, notamment l'insuffisance hépatique et la mort. Certains patients souffraient d'autres maladies ou prenaient d'autres médicaments. Il n'est pas certain que Crixivan ait causé ces problèmes hépatiques.

Diabète et high blood sugar (hyperglycemia) have occurred dans patients takdansg protease danshibitors. In some of these patients this led to ketoacidosis a serious condition caused by poorly controlled blood sugar. Some patients had diabetes before startdansg protease danshibitors others did not. Some patients required adjustments to their diabetes medication. Others needed new diabetes medication.

Chez certains patients atteints d'hémophilie, une augmentation des saignements a été signalée.

Des douleurs musculaires sévères et une faiblesse se sont produites chez les patients prenant des inhibiteurs de protéase, notamment le crixivan, ainsi que certains des médicaments hypocholestérolémiers appelés statines. Appelez votre médecin si vous développez des douleurs musculaires sévères ou une faiblesse.

Des changements dans la graisse corporelle ont été observés chez certains patients suivant un traitement antirétroviral. Ces changements peuvent inclure une quantité accrue de graisse dans le haut du dos et le cou (bosse de buffle) et autour du tronc. La perte de graisse des bras et le visage peuvent également se produire. La cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus pour le moment.

Chez certains patients atteints d'infection avancée par le VIH (SIDA), des signes et des symptômes d'inflammation provenant d'infections opportunistes peuvent se produire lorsque la combinaison d'un traitement antirétroviral est démarrée.

Études cliniques

Des augmentations de la bilirubine (un test de laboratoire de la fonction hépatique) ont été signalées chez environ 14% des patients. Habituellement, cette constatation n'a pas été associée à des problèmes hépatiques. Cependant, à de rares occasions, une personne peut développer le jaunissement de la peau et / ou des yeux.

Les effets secondaires se produisant chez 2% ou plus des patients inclus: Douleur abdominale Fasgue ou faiblesse Cédeaux de sang rouge Bas Flank Poudonneuse Urinée Urinée maladiée Nausées Mentes d'estomac Diarrhée Vomit Régurgitation Acid Régurgitation Chaussée ou diminution de l'appétit Document Maux de tête Forme Forme modifie la peau qui démange la peau de la peau et / ou des yeux.

Les reins gonflés dus à un flux d'urine bloqué se sont rarement produits.

Expérience marketing

Les autres effets secondaires signalés depuis que Crixivan a été commercialisé comprend: les réactions allergiques; réactions cutanées sévères; jaunissement de la peau et / ou des yeux; Des problèmes cardiaques, y compris la crise cardiaque; accident vasculaire cérébral; gonflement abdominal; indigestion; inflammation des reins; diminution de la fonction rénale; inflammation du pancréas; douleurs articulaires; dépression; démangeaison; urticaire; changement de couleur de la peau; perte de cheveux; Les ongles incarnés avec ou sans infection; cristaux dans l'urine; miction douloureuse; engourdissement de la bouche; augmentation du cholestérol; douleur et difficulté à déplacer l'épaule.

Parlez rapidement à votre médecin de ces symptômes ou d'autres symptômes inhabituels. Si la condition persiste ou s'aggrave, consultez un médecin.

Comment dois-je stocker des capsules Crixivan?

• Gardez les capsules de Crixivan dans la bouteille dans lesquelles ils sont entrés et à température ambiante (59 ° -86 ° F).
• Gardez les capsules Crixivan sèches en laissant le petit dessicant dans la bouteille. Gardez la bouteille fermée.

Ce médicament a été prescrit pour votre état particulier. Ne l'utilisez pas pour aucune autre condition ou ne le donnez à personne d'autre. Gardez Crixivan et tous les médicaments hors de portée des enfants. Si vous soupçonnez que plus que la dose prescrite de ce médicament a été prise, contactez immédiatement votre centre de contrôle du poison local ou votre salle d'urgence.

Cette brochure fournit un résumé des informations sur Crixivan. Si vous avez des questions ou des préoccupations concernant Crixivan ou le VIH, parlez à votre médecin.