Cyanokit

Description de Cyanokit

Hydroxocobalamine L'ingrédient actif dans le cyanokit est le cobinamide dihydroxyde dihydrogène phosphate (ester) mono (sel intérieur) 3'-Eester avec 56-diméthyl-1-α-d-ribofuranosyl-1h-benzimimidazole. La substance médicamenteuse est la forme active hydroxylée de vitamine B12 et est une grande molécule dans laquelle un ion cobalt trivalent est coordonné en quatre positions par un cycle de tétrapyrol (ou corrin). Il s'agit d'une poudre cristalline rouge foncé inodore hygroscopique qui est librement soluble dans l'eau et l'éthanol et pratiquement insoluble dans l'acétone et l'éther diéthylique. L'hydroxocobalamine a un poids moléculaire de 1346,36 unités de masse atomique une formule empirique de c ₆₂ H ₈₉ Avec ₁₃ O ₁₅ P et la formule structurelle suivante:

Cyanokit (hydroxocobalamine pour l'injection) 5 g pour la perfusion intraveineuse est un paquet d'antidote cyanure qui contient un flacon de verre incolore de 250 ml contenant 5 g de transfert hydrophilisé rouge foncé, une administration intraveneuse de l'acide hydrochlorique, une administration intraveneuse de l'administration rapide et une insertion d'acide hydrochlorique.

Le flacon de 5 g de l'hydroxobalamine pour l'injection doit être reconstitué avec 200 ml de NaCl 0,9% pour donner une solution injectable rouge foncé (25 mg / ml). Si 0,9% de NaCl n'est pas facilement disponible 200 ml d'injection de ringers lactadés ou d'injection de dextrose à 5% (D5W) peuvent être utilisés comme diluant. Le diluant n'est pas inclus dans le cyanokit. Le pH du produit reconstitué varie de 3,5 à 6,0.

Utilisations pour Cyanokit

Le cyanokit est indiqué pour le traitement de l'empoisonnement connu ou suspecté du cyanure.

Dosage pour cyanokit

Instructions importantes de posologie et d'administration

• Si la suspicion clinique d'intoxication au cyanure est élevée en administrant du cyanokit sans délai.
• Le traitement complet de l'intoxication aiguë du cyanure nécessite le soutien des fonctions vitales. Soutenir les voies respiratoires et le soutien circulatoire L'administration de l'oxygène et la gestion des crises ne doivent pas être retardées pour administrer le cyanokit [voir Avertissements et précautions ].
• Les conseils d'experts d'un centre de contrôle du poison régional peuvent être obtenus en appelant le 1-800-222-1222.

Identification des patients atteints d'intoxication au cyanure

L'empoisonnement au cyanure peut résulter de l'ingestion d'inhalation ou de l'exposition cutanée à divers composés contenant du cyanure, notamment de la fumée provenant d'incendies d'espace fermé. Les sources d'empoisonnement au cyanure comprennent le cyanure d'hydrogène et ses sels de nitriles aliphatiques cyanogènes et une exposition prolongée au nitroprussiate de sodium.

La présence et l'étendue de l'empoisonnement au cyanure sont souvent initialement inconnues. Il n'y a pas de test sanguin de cyanure de confirmation rapide largement disponible. Des décisions de traitement doivent être prises sur la base des antécédents cliniques et des signes et symptômes de l'intoxication au cyanure.

Tableau 1 Signes et symptômes communs de l'intoxication au cyanure

Dans certains contextes, des symptômes de panique, notamment la tachypnée et les vomissements, peuvent imiter les signes d'empoisonnement au cyanure précoce. La présence de l'état mental altéré (par exemple la confusion et la désorientation) et / ou la mydriase suggèrent un véritable empoisonnement au cyanure, bien que ces signes puissent se produire avec d'autres expositions toxiques également.

Inhalation de fumée

Toutes les victimes d'inhalation de fumée n'auront pas d'empoisonnement au cyanure et peuvent présenter des traumatismes de brûlures et une exposition à d'autres substances toxiques rendant un diagnostic d'intoxication au cyanure particulièrement difficile. Avant l'administration de cyanokit, les victimes de la fumée doivent être évaluées pour les éléments suivants:

• Exposition au feu ou à la fumée dans une zone fermée
• Présence de suie autour du nez de la bouche ou de l'oropharynx
• État mental modifié

Bien que l'hypotension soit fortement suggérée d'empoisonnement au cyanure, elle n'est présente que dans un petit pourcentage de victimes d'inhalation de fumée de la fumée de cyanure. Un indicatif d'empoisonnement au cyanure est également une concentration plasmatique de lactate ≥10 mmol / L (une valeur supérieure à celle généralement énumérée dans le tableau des signes et symptômes de l'intoxication au cyanure isolée car le monoxyde de carbone associé à l'inhalation de fumée contribue également à l'acidémie lactique). Si l'empoisonnement au cyanure est suspecté, le traitement ne doit pas être retardé pour obtenir une concentration plasmatique de lactate.

Utiliser avec d'autres antidotes de cyanure

La sécurité de l'administration d'autres antidotes de cyanure simultanément avec le cyanokit n'a pas été établie. Si une décision est prise d'administrer un autre antidote de cyanure avec Cyanokit, ces médicaments ne doivent pas être administrés simultanément dans la même ligne intraveineuse [voir Informations d'incompatibilité ].

Dosage recommandé

La dose de départ de l'hydroxocobalamine pour les adultes est administrée par 5 g comme perfusion intraveineuse en 15 minutes (environ 15 ml / min). L'administration de l'ensemble du flacon constitue une dose de départ complète. Selon la gravité de l'empoisonnement et la réponse clinique, une deuxième dose de 5 g peut être administrée par perfusion intraveineuse pour une dose totale de 10 g. Le taux de perfusion pour la deuxième dose peut aller de 15 minutes (pour les patients en extrémis) à deux heures comme indiqué cliniquement.

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Préparation de la solution pour la perfusion

Reconstituer le flacon de 5 g de l'hydroxocobalamine avec 200 ml de diluant (non fourni avec du cyanokit) en utilisant la pic de transfert stérile fourni. Le diluant recommandé est à 0,9% d'injection de chlorure de sodium (NULL,9% de NaCl). L'injection de ringers lactée et l'injection de dextrose à 5% (D5W) se sont également révélées compatibles avec l'hydroxocobalamine et peuvent être utilisées si 0,9% de NaCl n'est pas facilement disponible. La ligne sur l'étiquette du flacon représente 200 ml de volume de diluant. Après l'ajout de diluant à la poudre lyophilisée, le flacon doit être inversé à plusieurs reprises ou secoué non secoué pendant au moins 60 secondes avant la perfusion.

Inspectez visuellement les solutions d'hydroxocobalamine pour les particules et la couleur avant l'administration. Si la solution reconstituée n'est pas rouge foncé ou si des particules sont observées une fois que la solution a été mélangée de manière appropriée, la solution doit être jetée.

Informations d'incompatibilité

L'incompatibilité physique (formation de particules) et l'incompatibilité chimique ont été observées avec le mélange d'hydroxocobalamine en solution avec des médicaments sélectionnés fréquemment utilisés dans les efforts de réanimation. L'hydroxocobalamine est également chimiquement incompatible avec le thiosulfate de sodium et le nitrite de sodium et s'est avérée incompatible avec l'acide ascorbique. Par conséquent, ces médicaments et d'autres ne doivent pas être administrés simultanément par la même ligne intraveineuse que l'hydroxocobalamine.

L'administration simultanée d'hydroxocobalamine et de produits sanguins (concentré plaquettaire des globules rouges emballé dans le sang et / ou plasma congelé frais) à travers la même lignée intraveineuse n'est pas recommandée. Cependant, les produits sanguins et l'hydroxocobalamine peuvent être administrés simultanément en utilisant des lignées intraveineuses séparées (de préférence sur les extrémités controlatérales si des lignes périphériques sont utilisées).

Stockage du produit médicamenteux reconstitué

Une fois que l'hydroxobalamine reconstituée est stable jusqu'à 6 heures à des températures ne dépassant pas 40 ° C (104 ° F). Ne congelez pas. Tout produit reconstitué non utilisé par 6 heures doit être jeté.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Cyanokit (hydroxocobalamine pour l'injection) Pour la perfusion intraveineuse se compose de 1 flacon contenant 5 g de poudre cristalline rouge foncé hydroxocobalamine lyophilisée pour l'injection. Après reconstitution, le flacon contient de l'hydroxocobalamine pour l'injection 25 mg / ml [voir Comment fourni pour la description complète du kit].

Stockage et manipulation

Chaque carton cyanokit ( NDC 50633-310-11) se compose des éléments suivants:

• Un flacon de verre de 250 ml contenant une hydroxocobalamine lyophilisée pour l'injection 5 g
• Une pointe de transfert stérile
• Un ensemble de perfusion intraveineuse stérile
• Guide de référence à usage rapide
• Insert d'un package

Le diluant n'est pas inclus.

Stockage

Forme lyophilisée

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59 à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Le cyanokit peut être exposé pendant de courtes périodes aux variations de température du transport habituel (15 jours soumis à des températures allant de 5 à 40 ° C (41 à 104 ° F) dans le désert (4 jours soumis à des températures allant de 5 à 60 ° C (41 à 140 ° F) et à la congélation / dépositaire des cycles (15 jours soumises à des températures de températures) et à 40 cycles de la caisse (15 jours à des températures de températures de rangement de randonnées à 40 ans. (-4 à 104 ° F)).

Solution reconstituée

Stockez jusqu'à 6 heures à une température ne dépassant pas 40 ° C (104 ° F). Ne congelez pas. Jeter toute partie inutilisée après 6 heures.

Fabriqué par: Merck Santé S.A.S. Semoy France. Révisé: mai 2021

Effets secondaires pour Cyanokit

Les réactions indésirables graves avec l'hydroxocobalamine comprennent les réactions allergiques des lésions rénales et l'augmentation de la pression artérielle [voir Avertissements et précautions ].

Expérience en études cliniques

Expérience dans des sujets sains

Étant donné que des essais cliniques ont été menés dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Une étude à dose unique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo (NULL,5 5 7,5 et 10 g) a été réalisée pour évaluer la tolérabilité de sécurité et la pharmacocinétique de l'hydroxocobalamine chez 136 sujets adultes en bonne santé. En raison de la couleur rouge foncé de l'hydroxocobalamine, les deux effets indésirables les plus fréquemment présentés étaient la chromaturie (urine de couleur rouge) qui a été rapportée chez tous les sujets recevant une dose de 5 g ou plus; et l'érythème (rougeur cutanée) qui se sont produits chez la plupart des sujets recevant une dose de 5 g ou plus. Les effets indésirables rapportés dans au moins 5% du groupe de dose de 5 g et les taux correspondants dans les groupes 10 g et placebo sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3 Incidence des effets indésirables se produisant dans> 5% des sujets dans un groupe de dose de 5 g et l'incidence correspondante dans un groupe de dose de 10 g et un placebo

Dans cette étude, les effets indésirables suivants se sont produits de manière dépendante de la dose et avec une fréquence plus grande que celle observée dans les cohortes traitées au placebo: une augmentation de la pression artérielle (en particulier de la pression artérielle diastolique) des réactions de maux de tête et du site de perfusion. Tous étaient légers à modérés en gravité et résolus spontanément lorsque la perfusion a été interrompue ou avec des thérapies de soutien standard.

Les autres effets indésirables rapportés dans cette étude et considérés comme cliniquement pertinents étaient:

• Troubles oculaires: Bouge vers l'irritation
• Troubles gastro-intestinaux: Dysphagie malaise abdominale vomissements diarrhée dyspepsie hématochezie
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: inconfort thoracique d'œdème périphérique
• Troubles du système immunitaire: réaction allergique
• Troubles du système nerveux: étourdissements des troubles de la mémoire
• Troubles psychiatriques: agitation
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: dyspnée de la gorge resserrement de la gorge sèche
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: urticaire
• Troubles vasculaires: bouffée

Expérience dans les victimes d'empoisonnement au cyanure connues ou suspectées

Four open-label uncontrolled clinical studies (one of which was prospective and three of which were retrospective) were conducted in known or suspected cyanide-poisoning victims. A total of 245 patients received hydroxocobalamin treatment in these studies. Systematic collection of adverse events was not done in all of these studies and interpretation of causality is limited due to the lack of a control group and due to circumstances of administration (e.g. use in fire victims). Adverse reactions reported in these studies listed by system organ class included:

• Troubles cardiaques: extrasystoles ventriculaires
• Investigations: Anomalisation de repolarisation de l'électrocardiogramme La fréquence cardiaque a augmenté
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: épanchement pleural

Les effets indésirables communs à la fois aux études des victimes d'empoisonnement au cyanure connues ou suspectées et l'étude chez des volontaires saines sont répertoriées dans la section des bénévoles sains uniquement et ne sont pas dupliqués dans cette liste.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Cyanokit. Étant donné que les effets indésirables sont signalés volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.

Des cas d'insuffisance rénale aiguë avec une insuffisance rénale de nécrose tubulaire aiguë et des cristaux d'oxalate de calcium d'urine ont été signalés chez les patients traités par cyanokit.

Interactions médicamenteuses pour Cyanokit

Les études formelles d'interaction médicamenteuse n'ont pas été menées avec Cyanokit.

Interférence avec les tests de laboratoire

En raison de son hydroxocobalamine de couleur rouge profond, il a été constaté qu'il interfère avec la détermination colorimétrique de certains paramètres de laboratoire (par exemple, la coagulation d'hématologie de la chimie clinique et les paramètres d'urine). Soyez conscient de cela lors de la déclaration et de l'interprétation des résultats du laboratoire [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Cyanokit

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Cyanokit

Gestion d'urgence des patients

En collaboration avec le traitement du cyanokit de l'empoisonnement au cyanure doit inclure une attention immédiate à l'adéquation de la perméabilité des voies respiratoires de l'oxygénation et de l'hydratation support cardiovasculaire et gestion des crises. Il convient de prendre en considération les mesures de décontamination en fonction de la voie d'exposition.

Risque de réactions anaphylactiques et autres hypersensibilité

Faire preuve de prudence dans la prise en charge des patients présentant des réactions anaphylactiques connues à l'hydroxocobalamine ou à la cyanocobalamine. Envisagez des thérapies alternatives si disponibles.

Les réactions allergiques peuvent inclure: anaphylaxie étanchéité thoracique œdème urticaire dyspnée et éruption cutanée.

Des réactions allergiques, y compris un œdème angioneurotique, ont également été rapportées dans l'expérience de la post-commercialisation.

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Risque de blessure rénale

Des cas d'insuffisance rénale aiguë avec une insuffisance rénale de nécrose tubulaire aiguë et des cristaux d'oxalate de calcium d'urine ont été signalés. Dans certaines situations, l'hémodialyse était nécessaire pour obtenir la récupération. La surveillance régulière de la fonction rénale, y compris, mais sans s'y limiter, l'azote de l'urée sanguine (BUN) et la créatinine sérique doit être effectuée pendant 7 jours après le traitement par cyanokit.

Risque d'augmentation de la tension artérielle

De nombreux patients atteints d'intoxication au cyanure seront hypotendus; Cependant, des élévations de la pression artérielle ont également été observées chez des victimes d'empoisonnement au cyanure connues ou suspectées.

Des élévations de la pression artérielle (≥ 180 mmHg systolique ou ≥110 mmHg de diastolique) ont été observées chez environ 18% de sujets sains (non exposés au cyanure) recevant une hydroxobalamine 5 g et 28% des sujets recevant 10 g. Des augmentations de la pression artérielle ont été notées peu de temps après le démarrage des infusions; L'augmentation maximale de la pression artérielle a été observée vers la fin de la perfusion. Ces élévations étaient généralement transitoires et revenues aux niveaux de base dans les 4 heures suivant l'administration. Surveillez la pression artérielle pendant le traitement avec Cyanokit.

Interférence avec les évaluations de laboratoire cliniques et les méthodes cliniques

Évaluations de laboratoire clinique

En raison de son hydroxocobalamine de couleur rouge profond, il a été constaté qu'il interfère avec la détermination colorimétrique de certains paramètres de laboratoire (par exemple, la coagulation d'hématologie de la chimie clinique et les paramètres d'urine). In vitro Les tests ont indiqué que l'étendue et la durée de l'interférence dépendent de nombreux facteurs tels que la dose de la concentration d'hydroxobalamine de l'hydroxocobalamine Methodology Hydroxobalamin et partiellement du temps entre l'échantillonnage et la mesure.

Les données présentées dans le tableau 2 sont collectées à partir de in vitro Études et données pharmacocinétiques chez des volontaires sains et décrit des interférences de laboratoire qui peuvent être observées à la suite d'une dose de 5 g d'hydroxocobalamine. On peut s'attendre à ce que des interférences après une dose de 10 g durent jusqu'à 24 heures supplémentaires. L'étendue et la durée des interférences chez les patients Poided du cyanure peuvent différer. De plus, les résultats peuvent varier considérablement d'un analyseur à un autre. Soyez conscient de cela lors de la déclaration et de l'interprétation des résultats du laboratoire.

Tableau 2 Interférence de laboratoire observée avec in vitro Échantillons d'hydroxocobalamine

Méthodes cliniques

En raison de son hydroxobalamine de couleur rouge foncé peut provoquer l'arrêt des machines d'hémodialyse en raison d'une détection erronée d'une fuite de sang. Cela doit être pris en compte avant que l'hémodialyse ne soit initiée chez les patients traités par une hydroxocobalamine.

Photosensibilité

Hydroxobalamine absorbs visible light in the UV spectrum. It therefore has potential to cause photosensitivity. While it is not known if the skin redness predisposes to photosensitivity patients should be advised to avoid direct sun while their skin remains discolored.

Utilisation du test de cyanure de sang

Bien que la détermination de la concentration dans le cyanure sanguin ne soit pas nécessaire pour la gestion de l'empoisonnement au cyanure et ne doit pas retarder le traitement avec le cyanokit qui collectionne un échantillon de sang de prétraitement peut être utile pour documenter l'empoisonnement au cyanure, car l'échantillonnage après l'utilisation du cyanokit peut être inexact.

Informations de conseil des patients

Le cyanokit est indiqué pour l'empoisonnement au cyanure et dans ce contexte, les patients ne répondront probablement pas ou pourront avoir du mal à comprendre les informations de conseil.

Érythème And Chromaturia

Conseillez les patients que les rougeurs cutanées peuvent durer jusqu'à 2 semaines et que la coloration de l'urine peut durer jusqu'à 5 semaines après l'administration de cyanokit. Bien que l'on ne sache pas si la rougeur cutanée prédispose aux patients atteints de photosensibilité doit être informé d'éviter le soleil direct tandis que leur peau reste décolorée.

Éruption cutanée

Informer les patients qu'une éruption cutanée acnéiforme peut apparaître de 7 à 28 jours après le traitement à l'hydroxocobalamine. Cette éruption cutanée se résoudra généralement sans traitement dans quelques semaines.

Surveillance des fonctions rénales

Informez les patients que la fonction rénale sera surveillée pendant 7 jours après le traitement avec Cyanokit ou en cas de troubles rénaux jusqu'à ce que la fonction rénale revienne à la normale.

Grossesse

Conseiller les femmes enceintes que l'empoisonnement du cyanure maternel entraîne une intoxication au cyanure fœtal. Le traitement de l'empoisonnement au cyanure peut être sauvage pour la femme enceinte et le fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur s'ils étaient enceintes pendant le traitement avec cyanokit [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Cyanokit [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études sur les animaux à long terme n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de l'hydroxocobalamine.

Mutagenèse

Hydroxobalamine was negative in the following mutagenicity assays: in vitro test de mutation inverse bactérienne en utilisant Salmonella typhimurium et Escherichia coli un in vitro test du locus TK dans les cellules de lymphome de souris et un en vain test de micronucléus de rat.

Altération de la fertilité

L'effet de l'hydroxocobalamine sur la fertilité n'a pas été évalué.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles dans les cas rapportés dans la littérature publiée et la surveillance de la courrier postal avec l'utilisation de Cyanokit chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour identifier un risque associé à la médicament pour les principaux malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels et fœtaux. Il y a des risques pour la femme enceinte et le fœtus associés à un empoisonnement au cyanure non traité (voir Considérations cliniques ). Dans les études animales, l'hydroxocobalamine a été administrée à des rats et des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a provoqué des anomalies squelettiques et des tissus mous, y compris des altérations du système nerveux central à des expositions similaires aux expositions humaines à la dose thérapeutique (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir la dose thérapeutique ( Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le cyanure traverse facilement le placenta. L'empoisonnement au cyanure est une urgence médicale pendant la grossesse qui peut être mortelle pour la femme enceinte et le fœtus si elle n'est pas traitée. La thérapie de survie ne doit pas être retenue en raison d'une grossesse.

Données

Données sur les animaux

Dans les études animales, les rats et les lapins enceintes ont reçu du cyanokit (75 150 ou 300 mg / kg / j) pendant la période d'organogenèse. Après la possibilité par intrapéritonéal chez le rat et le dosage intraveineux chez les expositions maternelles des lapins équivaut à 0,5 1 ou 2 fois l'exposition humaine à la dose thérapeutique (basée sur l'AUC). Dans les groupes à forte dose pour les deux espèces, la toxicité maternelle s'est produite et il y avait un nombre réduit de fœtus vivants dus aux résorption embryofétale. De plus, une diminution du poids fœtal vivant s'est produite chez les rats à forte dose mais pas chez les lapins. L'ossification squelettique incomplète s'est produite chez les rats et les lapins. Chez le rat, deux fœtus du groupe à forte dose et deux fœtus du groupe de dose moyen (chacun d'une litière différente) avaient des pattes rudimentaires ou petites ou postérieures courtes. Les portées de lapin et les fœtus ont présenté une augmentation dose-dépendante de divers tissus mous bruts et des anomalies squelettiques. Les principales résultats chez les lapins ont été fléchis fléchisseurs rigides ou les membres antérieurs tournés médialement ou les membres postérieurs et les têtes en forme de dôme à l'examen externe; Fontanelles antérieures ou postérieures hypertrophiées des ventricules du cerveau et des côtes inclinées plates ou grandes à l'examen squelettique; et les ventricules dilatés du cerveau et la paroi épaisse de l'estomac à l'examen viscéral. On ne sait pas si des résultats similaires seraient observés chez le rat et les lapins si le cyanokit était administré en une seule dose pendant toute période de développement critique.

Lactation

Résumé des risques

L'allaitement maternel n'est pas recommandé pendant le traitement par cyanokit. Il n'y a pas de données pour déterminer lorsque l'allaitement maternel peut être redémarré en toute sécurité après l'administration de cyanokit. L'hydroxocobalamine et la vitamine B12 (qui se forment lorsque l'hydroxocobalamine se combine avec du cyanure) est présente dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur les effets de l'hydroxocobalamine sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du cyanokit n'ont pas été établies dans cette population. Dans l'expérience de marketing non américain, une dose de 70 mg / kg a été utilisée pour traiter les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Environ 50 victimes d'empoisonnement au cyanure connues ou suspectées âgées de 65 ans ou plus ont reçu une hydroxocobalamine dans des études cliniques. En général, la sécurité et l'efficacité de l'hydroxocobalamine chez ces patients étaient similaires à celles des patients plus jeunes. Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients âgés.

Trouble rénal

La sécurité et l'efficacité du cyanokit n'ont pas été étudiées chez les patients souffrant de troubles rénaux. L'hydroxocobalamine et la cyanocobalamine sont éliminées inchangées par les reins.

Trouble hépatique

La sécurité et l'efficacité du cyanokit n'ont pas été étudiées chez des patients souffrant de troubles hépatiques.

Informations sur la surdose pour Cyanokit

Aucune donnée n'est disponible sur la surdose avec le cyanokit chez les adultes. Si une surdose se produit un traitement doit être dirigée vers la gestion des symptômes. L'hémodialyse peut être efficace dans une telle circonstance mais n'est indiquée qu'en cas de toxicité liée à l'hydroxocobalamine significative. En raison de son hydroxobalamine de couleur rouge foncé peut interférer avec les performances des machines à hémodialyse [voir Avertissements et précautions ].

Contre-indications pour Cyanokit

Aucun

Pharmacologie clinique for Cyunokit

Mécanisme d'action

Le cyanure est un poison extrêmement toxique. En l'absence de traitement rapide et adéquat, une exposition à une forte dose de cyanure peut entraîner la mort en quelques minutes en raison de l'inhibition de la cytochrome oxydase entraînant l'arrestation de la respiration cellulaire. Plus précisément, le cyanure se lie rapidement avec le composant Cytochrome A3 du complexe de cytochrome c oxydase dans les mitochondries. L'inhibition du cytochrome A3 empêche la cellule d'utiliser l'oxygène et force le métabolisme anaérobie, ce qui entraîne une hypoxie cellulaire et une acidose métabolique. Dans l'empoisonnement aigu massif du cyanure, le mécanisme de toxicité peut également impliquer d'autres systèmes enzymatiques. Les signes et symptômes de l'intoxication aiguë systémique au cyanure peuvent se développer rapidement en quelques minutes en fonction de l'itinéraire et de l'étendue de l'exposition au cyanure.

L'action du cyanokit dans le traitement de l'empoisonnement au cyanure est basée sur sa capacité à se lier aux ions cyanure. Chaque molécule d'hydroxobalamine peut se lier à un ion cyanure en la substituant au ligand hydroxo lié à l'ion cobalt trivalent pour former une cyanocobalamine qui est ensuite excrétée dans l'urine.

Pharmacodynamique

L'administration de cyanokit vers les patients portées par le cyanure avec la formation de cyanocobalamine qui a entraîné une augmentation de la pression artérielle et des changements variables de la fréquence cardiaque lors de l'initiation des perfusions d'hydroxobalamine [voir [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse d'hydroxocobalamine, une liaison significative aux protéines plasmatiques et aux composés physiologiques de faible poids moléculaire se produit en formant divers complexes de cobalamine (III) en remplaçant le ligand hydroxo. Les cobalamines à faible poids moléculaire - (III) formées, y compris l'hydroxocobalamine, sont appelées cobalamines libres- (III); La somme des cobalamines libres et liées aux protéines est appelée cobalamines totales (III). Afin de refléter l'exposition à la somme de toutes les dérivés, la pharmacocinétique des cobalamines (III) (c'est-à-dire la cobalamine- (III) sans ligand spécifique) a été étudiée à la place de l'hydroxobalamine seule en utilisant l'unité de concentration μg EQ / ML.

La pharmacocinétique dose-proportionnelle a été observée après une administration intraveineuse à dose unique de 2,5 à 10 g d'hydroxocobalamine chez des volontaires sains. Les valeurs de CMAX moyennes et totales de cobalamines libres et totales (III) de 113 et 579 μg Eq / ml ont été déterminées après une dose de 5 g d'hydroxobalamine. De même, des valeurs CMAX libres et totales de cobalamines (III) de 197 et 995 μg Eq / ml ont été déterminées après la dose de 10 g d'hydroxocobalamine.

Lorsqu'il est normalisé pour le poids corporel, les sujets masculins et féminins n'ont révélé aucune différence majeure dans les paramètres pharmacocinétiques des cobalamines libres et totales (III) après l'administration de 5 et 10 g d'hydroxobalamine.

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre (VSS) pour les cobalamines libres et totaux - (III) n'a montré aucune relation apparente à la dose. Le VSS variait de 280,7 à 349,5 L pour les cobalamines libres- (III) et de 21,8 à 25,6 L pour les cobalamines totales - (III). Les valeurs relativement élevées pour les VS de cobalamines libres (III) sont dues à la liaison élevée en protéines de l'hydroxocobalamine car elle réagit dans le sang avec des constituants plasmatiques pour former des complexes de cobalamines - (III) et la distribution rapide des cobalamines libres (III) en tissus.

Élimination

La quantité totale moyenne de cobalamines - (III) excrétée dans l'urine pendant la période de collecte de 72 heures était d'environ 60% d'une dose de 5 g et d'environ 50% d'une dose de 10 g d'hydroxocobalamine. Dans l'ensemble, l'excrétion urinaire totale a été calculée à au moins 60 à 70% de la dose administrée. La majorité de l'excrétion urinaire s'est produite au cours des 24 premières heures, mais l'urine de couleur rouge a été observée jusqu'à 35 jours après la perfusion intraveineuse. La demi-vie moyenne de cobalamines libres et totales - (III) s'est avérée être d'environ 26 à 31 heures au niveau de dose de 5 g et 10 g.

Métabolisme

Hydroxobalamine does not undergo metabolism.

Excrétion

Hydroxobalamine is mainly excreted in urine.

Dans les victimes d'empoisonnement au cyanure, l'hydroxocobalamine se lie au cyanure pour former la cyanocobalamine qui est principalement excrétée dans l'urine.

Études cliniques

Étude de l'efficacité animale (chien) du cyanokit pour l'empoisonnement au cyanure

L'efficacité du cyanokit pour le traitement de l'empoisonnement au cyanure n'a pas été déterminée chez l'homme car l'induire l'empoisonnement au cyanure chez l'homme pour étudier l'efficacité du médicament n'est pas éthique. Par conséquent, l'efficacité du cyanokit pour l'empoisonnement au cyanure a été établie sur la base des résultats de l'étude d'efficacité animale adéquate et bien contrôlée décrite ci-dessous. Bien que les résultats de cette étude animale ne puissent pas être extrapolés à l'homme avec certitude, l'extrapolation est étayée par la compréhension des mécanismes physiopathologiques de la toxicité du cyanure et des mécanismes de l'effet protecteur de l'hydroxobalamine comme examiné chez les chiens. En outre, les résultats des études humaines non contrôlées et de l'étude animale établissent que l'hydroxocobalamine est susceptible de produire des avantages cliniques chez l'homme.

L'efficacité de l'hydroxocobalamine a été examinée dans une étude en aveugle contrôlée par placebo randomisée chez des chiens adultes poisés par cyanure affectés à un traitement avec un véhicule (NULL,9% de solution saline) ou 75 ou 150 mg / kg d'hydroxobalamine. Les chiens anesthésiés ont été empoisonnés par l'administration intraveineuse d'une dose mortelle de cyanure de potassium. Les chiens ont ensuite reçu un véhicule ou 75 ou 150 mg / kg d'hydroxobalamine administré par voie intraveineuse sur 7,5 minutes. Les doses de 75 et 150 mg / kg sont approximativement équivalentes à 5 et 10 g d'hydroxocobalamine (respectivement) chez l'homme en fonction à la fois sur le poids corporel et le CMAX de l'hydroxocobalamine (cobalamines totales - (iii)). La survie à 4 heures et à 14 jours était significativement plus élevée dans les groupes à faible et haute dose par rapport aux chiens recevant le véhicule seul (tableau 4). L'hydroxocobalamine a réduit les concentrations de cyanure de sang total d'environ 50% à la fin de la perfusion par rapport au véhicule.

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Tableau 4 Survivance des chiens portés par cyanure

L'histopathologie a révélé des lésions cérébrales cohérentes avec l'hypoxie induite par le cyanure. L'incidence des lésions cérébrales était nettement plus faible chez les animaux traités par l'hydroxocobalamine par rapport aux groupes traités par véhicule.

Inhalation de fumée Victims

Une étude ouverte non contrôlée potentielle a été réalisée chez 69 sujets qui avaient été exposés à l'inhalation de fumée des incendies. Les sujets devaient avoir plus de 15 ans présent avec de la suie dans la bouche et l'expectoration (pour indiquer une exposition significative à la fumée) et ont modifié le statut neurologique. La dose médiane de l'hydroxocobalamine était de 5 g avec une plage de 4 à 15 g.

Cinquante des 69 sujets (73%) ont survécu après un traitement par hydroxocobalamine. Dix-neuf sujets traités par une hydroxocobalamine n'ont pas survécu. Quinze patients traités par hydroxocobalamine étaient initialement en arrêt cardiaque sur les lieux; 13 de ces sujets sont morts et 2 ont survécu.

Sur les 42 sujets avec des niveaux de cyanure de prétraitement considérés comme potentiellement toxiques 28 (67%) ont survécu. Sur les 19 sujets dont les niveaux de cyanure de prétraitement étaient considérés comme potentiellement mortels 11 (58%) ont survécu. Sur les 50 sujets qui ont survécu à 9 sujets (18%) avaient des séquelles neurologiques à la sortie de l'hôpital. Ceux-ci incluaient la démence détérioration de l'amnésie antérograde de retard psychomotrice antérograde modérée syndrome de l'aphasie et les troubles de la mémoire.

Deux études rétrospectives supplémentaires incontrôlées ont été menées chez des sujets qui avaient été exposés au cyanure de l'inhalation du feu ou de la fumée. Les sujets ont été traités avec jusqu'à 15 g d'hydroxocobalamine. La survie dans ces deux études était de 34 sur 61 (56%) pour une étude et 30 sur 72 (42%) pour la seconde.

Intoxication au cyanure par ingestion ou inhalation

Une étude rétrospective incontrôlée a été réalisée chez 14 sujets qui avaient été exposés au cyanure de sources autres que du feu ou de la fumée (c'est-à-dire l'ingestion ou l'inhalation). Les sujets ont été traités avec 5 à 20 g d'hydroxocobalamine. Onze des 12 sujets dont la concentration de cyanure sanguine étaient connues si les taux de cyanure de sang initiaux étaient considérés comme supérieurs au seuil mortel.

Dix des 14 sujets (71%) ont survécu après l'administration d'hydroxocobalamine. L'un des quatre sujets décédés avait présenté un arrêt cardiaque. Sur les 10 sujets qui ont survécu, un seul sujet avaient des séquelles neurologiques à la sortie de l'hôpital. Ce sujet avait une encéphalopathie post-anoxique avec une déficience de la mémoire considérée comme due à l'empoisonnement au cyanure.

Résultats de l'étude croisée

Expérience avec un dosage supérieur à 10 g d'hydroxocobalamine

Dans les quatre études incontrôlées, 10 patients qui n'ont pas démontré une réponse complète à 5 ou 10 doses G d'hydroxocobalamine ont été traités avec plus de 10 g d'hydroxocobalamine. L'un de ces 10 patients a survécu avec des séquelles neurologiques non spécifiées.

Effets sur la pression artérielle

L'initiation de la perfusion d'hydroxobalamine dans le cadre des interventions thérapeutiques a généralement entraîné une augmentation de la pression artérielle et des changements variables de la fréquence cardiaque (souvent normalisation).

Survie des patients présentant un arrêt cardiaque

Sur les 245 patients dans les quatre études, 68 (28%) ont présenté un arrêt cardiaque. Alors que la pression artérielle et la fréquence cardiaque peuvent avoir été rétablies chez bon nombre de ces 68 patients seulement cinq (7%) ont survécu.

Informations sur les patients pour Cyanokit

Cyanokit
(hydroxocobalamine pour l'injection)
pour une perfusion intraveineuse

Qu'est-ce que Cyanokit?

Cyanokit is prescription medicine used for the treatment of known or suspected cyanure empoisonnement. Le cyanure est un poison chimique. L'empoisonnement au cyanure peut se produire à partir de:

respirer la fumée des incendies ménagers et industriels

respiration ou avaler du cyanure

Avoir votre peau exposée au cyanure

L'efficacité du cyanokit était basée sur une étude chez les animaux car exposer intentionnellement les humains au cyanure n'est pas éthique. La sécurité du cyanokit a été étudiée chez les animaux et des personnes en bonne santé et dérivée de l'expérience chez les patients exposés au cyanure.

On ne sait pas si le cyanokit est sûr et efficace chez les enfants.

L'empoisonnement au cyanure est une condition mortelle car le cyanure empêche votre corps de pouvoir utiliser de l'oxygène. Vous pouvez mourir si votre corps n'a pas assez d'oxygène.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont eu une réaction allergique à l'hydroxocobalamine ou à la cyanocobalamine
• sont enceintes ou pensent que vous avez peut-être été enceinte pendant le traitement par cyanokit. Cyanokit may harm your unborn baby. However treatment for cyanure poisoning may save your life et the life of your unborn baby.
• allaitent. L'allaitement maternel n'est pas recommandé pendant le traitement par cyanokit. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant cette période. Découvrez votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Comment est donné Cyanokit?

• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera un cyanokit à travers une veine par perfusion intraveineuse (IV) en plus de 15 minutes.
• Une deuxième dose de cyanokit peut vous être donnée si nécessaire.

Que dois-je éviter après avoir reçu Cyanokit?

• Cyanokit may cause red colored skin. Skin redness is common during treatment with Cyanokit et may last up to 2 weeks after treatment with Cyanokit. You should avoid sunlight while your skin is red.

Quels sont les effets secondaires possibles de Cyanokit?

Cyanokit may cause serious side effects including:

• Réactions allergiques. Signes et symptoms of a serious réaction allergique include chest tightness trouble breathing swelling hives itching et rash. Seek emergency help if you experience signs et/or symptoms of un réaction allergique.
• Problèmes rénaux. Cyanokit cun cause kidney problems including kidney failure. Tell your healthcare provider if you develop crystals in your urine. Your healthcare provider will monitor your kidney function for 7 days after treatment with Cyanokit or longer if needed.
• Augmentation de la pression artérielle. L'augmentation de la pression artérielle est un effet secondaire commun mais grave pendant le traitement avec le cyanokit. Votre fournisseur de soins de santé surveillera votre tension artérielle pendant le traitement avec Cyanokit.

Les effets secondaires les plus courants de Cyanokit comprennent:

• Urine de couleur rouge. La rougeur d'urine de couleur rouge peut durer jusqu'à 5 semaines après le traitement avec Cyanokit.
• acné-like rash. Acne-like rash may appear 7 to 28 daysafter treatment with Cyanokit. This rash usually goes away without uny treatment.
• nausée
• mal de tête
• réactions sur le site de la perfusion

Ce ne sont pas tous les effets secondaires avec Cyanokit.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Cyanokit.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Cyanokit. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Cyanokit qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Cyanokit?

Ingrédient actif: hydroxobalamine

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis