Droxie

AVERTISSEMENT

Myélosuppression et tumeurs malignes

• Myélosuppression: la droxie peut provoquer une myélosuppression sévère. Surveillez les numéros sanguins au départ et tout au long du traitement. Interrompre le traitement et réduire les doss e si nécessaire [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Talonnes: l'hydroxyurée est cancérigène. Conseille la protection des Nations Unies et surveiller les patients pour les tumeurs malignes [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de la droxie

DROXIA® (Hydroxyurea Capsules USP) est disponible pour une utilisation orale comme capsules contenant 200 mg 300 mg et 400 mg d'hydroxyurée. Les ingrédients inactifs comprennent la gélatine d'acide citrique lactose du magnésium stéarate de sodium de sodium dioxyde de titane et colorants de capsule: FD

L'hydroxyurée est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Il est hygroscopique et librement soluble dans l'eau mais pratiquement insoluble dans l'alcool. La formule empirique est ch ₄ N ₂ O ₂ et il a un poids moléculaire de 76,05. Sa formule structurelle est:

Utilisations pour Droxie

La droxie est indiquée pour réduire la fréquence des crises douloureuses et réduire le besoin de transfusions sanguines chez les patients atteints d'anémie falciforme avec des crises douloureuses modérées à sévères.

Dosage pour la droxie

Dossing Information

Tableau 1: recommandation de dosage basée sur le nombre de sang

Avaler des capsules de droxie entières. N'ouvrez pas les capsules de pause ou de mâcher parce que la droxie est un médicament cytotoxique. Les patients doivent être en mesure de suivre les instructions concernant l'administration du médicament et leur surveillance et leurs soins.

Les niveaux d'hémoglobine fœtale (HBF) peuvent être utilisés pour évaluer l'efficacité de la droxie à l'usage clinique. Obtenez des niveaux de HBF tous les trois à quatre mois. Surveillez une augmentation de HBF d'au moins deux fois sur la valeur de base.

La droxie provoque une macrocytose qui peut masquer le développement accessoire d'une carence en acide folique. L'administration prophylactique d'acide folique est recommandée.

La droxie est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures de manipulation et d'élimination spéciales applicables [voir Références ].

Dose Modifications For Trouble rénal

Réduisez la dose de droxie de 50% chez les patients présentant une autorisation de créatinine de moins de 60 ml / min ou avec une maladie rénale terminale (ESRD) [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections.

Surveillez attentivement les paramètres hématologiques chez ces patients.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules:

• 200 mg de capsules bleu-vert opaque imprimés avec de la droxie à l'encre noire et 200.
• 300 mg de capsules violettes opaques imprimés avec une droxie à l'encre noire et 300.
• 400 mg de capsules oranges rougeâtres opaques imprimées avec de la droxie à l'encre noire et 400.

Stockage et manipulation

Droxie ^® (Capsules hydroxyurée USP) est fournie dans des bouteilles HDPE avec un bouchon de vis de sécurité en plastique. Chaque bouteille contient 60 capsules. La droxie est fournie dans les forces suivantes:

200 mg capsules bleu-vert opaques marquées à l'encre noire avec Droxie et 200 ( NDC 61269-402-60).
300 mg capsules violettes opaques marquées à l'encre noire avec Droxie et 300 ( NDC 61269403- 60).
400 mg capsules orange rougeâtre opaques marquées à l'encre noire avec Droxie et 400 ( NDC 61269-404-60).

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Restez bien fermé.

Manutention et élimination

La droxie est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures de manipulation et d'élimination spéciales applicables [voir Références ].

Pour réduire le risque de contact, conseiller les soignants de porter des gants jetables lors de la manipulation de la droxie ou des bouteilles contenant de la droxie. Lavez les mains avec du savon et de l'eau avant et après le contact avec la bouteille ou les capsules lors de la manipulation de la droxie. N'ouvrez pas les capsules de droxie. Évitez l'exposition aux capsules écrasées ou ouvertes. Si le contact avec des capsules écrasées ou ouvertes se produit immédiatement sur la zone affectée par la peau et complètement avec du savon et de l'eau. Si un contact avec des capsules écrasées ou ouvertes se produit sur les yeux, la zone affectée doit être soigneusement rincée avec de l'eau ou des lunettes isotoniques désignées à cet effet pendant au moins 15 minutes. Si la poudre de la capsule est renversée, essuyez-la immédiatement avec une serviette jetable humide et jetez dans un récipient fermé comme un sac en plastique; Comme les capsules vides. Les zones de déversement doivent ensuite être nettoyées trois fois à l'aide d'une solution détergente suivie d'une eau propre. Gardez le médicament loin des enfants et des animaux de compagnie. Contactez votre médecin pour des instructions sur la façon de éliminer les capsules obsolètes.

Références

OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Distribué par: H2-Pharma LLC Montgomery AL 36117 USA. Révisé: novembre 2023

Effets secondaires for Droxia

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits en détail dans d'autres sections d'étiquetage:

• Myélosuppression [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Anémie hémolytique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Tumeurs malignes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicités vasculitiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risques avec une utilisation concomitante de médicaments antirétroviraux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Macrocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité pulmonaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience d'essai clinique

Chez 299 patients traités pour l'anémie falciforme dans l'étude multicentrique de l'hydroxyurée dans l'anémie falciforme, les réactions indésirables les plus courantes ont été hématologiques avec une neutropénie et un faible niveau de réticulocyte et de plaquettes nécessitant une cessation temporaire chez presque tous les patients. La récupération hématologique s'est généralement produite dans deux semaines.

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D'autres effets indésirables incluent les saignements de macrocytose de la perte de cheveux et la mélanonie.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'hydroxyurée dans le traitement des maladies néoplasiques. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.

• Système de reproduction et troubles mammaires: azoospermie et oligospermie
• Troubles gastro-intestinaux: stomatite nausées vomissements diarrhée et constipation
• Métabolisme et troubles nutritionnels: anorexie
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée maculopapulaire Ulcération cutanée Lupus érythémateux de type dermatomyosite change cutanément de type dermatomyosite, hyperpigmentation des ongles, l'atrophie d'hyperpigmentation des ongles périphérique et les ongles à l'échelle des papules violet et de l'alopécie
• Troubles rénaux et urinaires: Élévations de la dysurie dans les niveaux d'azote urée du sang urique d'acide urique (BUN) et de créatinine
• Troubles du système nerveux: mal de tête vertiges drowsiness disorientation hallucinations et convulsions
• Troubles généraux: fièvre frissons malaise edema et asthenia
• Troubles hépatobiliaires: Élévation des enzymes hépatiques cholestase et hépatite
• Troubles respiratoires: Infiltrats pulmonaires diffus Dyspnée et fibrose pulmonaire Interstitielle Ptérose de la maladie pulmonaire alvéumonite alvégique alvéolite et toux
• Troubles immunitaires: Lupus érythémateux systémique
• Hypersensibilité: La fièvre induite par le médicament (pyrexie) (> 39 ° C> 102 ° F) nécessitant une hospitalisation a été signalée simultanément avec les manifestations dermatologiques ou cardiovasculaires de musculo-squelette gastro-intestinales. Le début s'est généralement produit dans les 6 semaines suivant l'initiation et résolus lors de l'arrêt de l'hydroxyurée. Lors de la fièvre de ré-administration réapparue généralement dans les 24 heures.
• Troubles du système sanguin et lymphatique: anémie hémolytique

Interactions médicamenteuses for Droxia

Augmentation de la toxicité avec l'utilisation concomitante des médicaments antirétroviraux

Pancréatite

Chez les patients atteints d'infection par le VIH pendant le traitement par l'hydroxyurée et la didanosine avec ou sans pancréatite mortelle et non mortelle de stavudine. L'hydroxyurée n'est pas indiquée pour le traitement de l'infection par le VIH; Cependant, si les patients atteints d'infection par le VIH sont traités avec une hydroxyurée et en particulier en combinaison avec la didanosine et / ou la surveillance étroite de la stavudine pour les signes et symptômes de pancréatite est recommandée. Arrêtez en permanence le traitement avec la droxie chez les patients qui développent des signes et des symptômes de pancréatite.

Hépatotoxicité

Hépatotoxicité et hepatic failure resulting in death have been reported during postmarketing surveillance in patients with HIV infection treated with hydroxyurée et other antiretroviral drugs. Fatal hepatic events were reported most often in patients treated with the combination of hydroxyurée didanosine et stavudine. Avoid this combination.

Neuropathie périphérique

La neuropathie périphérique qui était grave dans certains cas a été signalée chez les patients infectés par le VIH recevant une hydroxyurée en combinaison avec des médicaments antirétroviraux, y compris la didanosine avec ou sans stavudine.

Interférence de test de laboratoire

Interférence avec les tests d'urée d'acide urique ou d'acide lactique

Des études ont montré qu'il existe une interférence analytique de l'hydroxyurée avec les enzymes (uricase uréenne et lactate déshydrogénase) dans la détermination de l'acide uréente et de l'acide lactique rendu des résultats fortement élevés de ceux-ci chez les patients traités par une hydroxyurée.

Interférence avec les systèmes de surveillance du glucose continu

L'hydroxyurée peut augmenter faussement les résultats du glucose des capteurs de certains systèmes de surveillance du glucose continue (CGM) et peut entraîner une hypoglycémie si les résultats du glucose du capteur sont invoqués à la dose d'insuline.

Si un patient utilisant un CGM doit être prescrit d'hydroxyurée, consultez le prescripteur CGM sur les méthodes de surveillance du glucose alternatives.

Avertissements pour la droxie

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour la droxie

Myélosuppression

L'hydroxyurée provoque une myélosuppression sévère. Le traitement par la droxie ne doit pas être initié si la fonction de la moelle osseuse est nettement déprimée. La suppression de la moelle osseuse peut se produire et la leucopénie est généralement sa première manifestation et la plus courante. La thrombocytopénie et l'anémie se produisent moins souvent et sont rarement vues sans leucopénie précédente.

Certains patients traités à la dose initiale recommandée de 15 mg / kg / jour ont connu une myélosuppression sévère ou potentiellement mortelle.

Évaluez le statut hématologique avant et pendant le traitement par la droxie. Fournir des soins de soutien et modifier la dose ou interrompre la droxie au besoin. La récupération de la myélosuppression est généralement rapide lorsque le traitement est interrompu.

Anémie hémolytique

Des cas d'anémie hémolytique chez les patients traités par hydroxyurée pour les maladies myéloprolifératifs ont été signalés [voir Effets indésirables ]. Patients who develop acute jaundice or hematuria in the presence of persistent or worsening of anémie should have laboratory tests evaluated for hemolysis (e.g. measurement of serum lactate dehydrogenase haptoglobin reticulocyte unconjugated bilirubin levels urinalysis et direct et indirect antiglobulin [Coombs] tests). In the setting of confirmed diagnosis of anémie hémolytique et in the absence of other causes discontinue Droxie.

Tumeurs malignes

L'hydroxyurée est un cancérogène humain. Chez les patients recevant une hydroxyurée à long terme pour les troubles du myéloprolifération, une leucémie secondaire a été signalée.

Une leucémie secondaire a également été signalée chez les patients traités par une hydroxyurée à long terme pour la drépanocytose. La leucémie a également été signalée chez les patients atteints de drépanocytose et aucun antécédent de traitement par hydroxyurée.

Tous les patients utilisant la droxie doivent être suivis à long terme avec des comptes sanguins réguliers pour détecter le développement de la leucémie.

Un cancer de la peau a également été signalé chez les patients recevant une hydroxyurée à long terme. Conseiller la protection contre l'exposition au soleil et le surveiller pour le développement de tumeurs malignes secondaires.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base du mécanisme d'action et des résultats chez les animaux, la droxie peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'hydroxyurée était embryotoxique et tératogène chez le rat et les lapins à des doses 0,8 fois et 0,3 fois respectivement la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur un mg / m ² base. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant et après le traitement par la droxie pendant au moins 6 mois après le traitement. Conseiller les hommes de potentiel reproductif à utiliser une contraception efficace pendant et après le traitement avec la droxie pendant au moins 1 an après le traitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicités vasculitiques

Les toxicités vasculitiques cutanées, y compris les ulcérations vasculitiques et la gangrène, se sont produites chez des patients souffrant de troubles myéloprolifératifs pendant le traitement par hydroxyurée. Ces toxicités vasculitiques ont été signalées le plus souvent chez les patients ayant des antécédents ou recevant actuellement un traitement d'interféron. Si les ulcères vasculitiques cutanés se produisent dans l'institut et interrompent la droxie.

Vaccinations en direct

Évitez l'utilisation du vaccin vivant chez les patients prenant de la droxie. L'utilisation concomitante de la droxie avec un vaccin contre le virus vivant peut potentialiser la réplication du virus et / ou augmenter la réaction indésirable du vaccin car les mécanismes de défense normaux peuvent être supprimés par la droxie. La vaccination avec des vaccins vivants chez un patient recevant de la droxie peut entraîner une infection grave. La réponse des anticorps du patient aux vaccins peut être diminuée. Envisagez une consultation avec un spécialiste.

Risques avec une utilisation concomitante de médicaments antirétroviraux

Pancréatite hepatotoxiqueity et peripheral neuropathy have occurred when hydroxyurée was administered concomitantly with antiretroviral drugs including didanosine et stavudine [see Interactions médicamenteuses ].

Quelle est l'action de la digoxine

Macrocytose

Droxie may cause macrocytosis which is self-limiting et is often seen early in the course of treatment. The morphologic change resembles pernicious anémie but is not related to vitamin B12 or folic acid deficiency. This may mask the diagnosis of pernicious anémie. Prophylactic administration of folic acid is recommended.

Toxicité pulmonaire

La maladie pulmonaire interstitielle, y compris la pneumonite infiltration pulmonaire pulmonaire, la pneumonite et l'alvéolite / alvéolite allergique (y compris les cas mortels) ont été signalés chez les patients traités pour le néoplasme myéloprolifératif. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies pour l'utilisation de la droxie dans le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs et l'utilisation n'est pas approuvée par la FDA. Surveiller les patients développant une dyspnée de la toux de pyrexie ou d'autres symptômes respiratoires étudient fréquemment et traitent rapidement. Arrêtez la droxie et gérez avec les corticostéroïdes. [voir Effets indésirables ].

Interférence de test de laboratoire

L'interférence avec l'urée d'acide urique ou les tests d'acide lactique est possible, ce qui donne des résultats fortement élevés de ceux-ci chez les patients traités par hydroxyurée [voir Interactions médicamenteuses ].

L'hydroxyurée peut augmenter faussement les résultats du glucose des capteurs de certains systèmes de surveillance du glucose continue (CGM) et peut entraîner une hypoglycémie si les résultats du glucose du capteur sont invoqués à la dose d'insuline.

Si un patient utilisant un CGM doit être prescrit d'hydroxyurée, consultez le prescripteur CGM sur les méthodes de surveillance du glucose alternatives [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

• Il y a un risque de myélosuppression. La surveillance des numéros sanguines toutes les deux semaines tout au long de la durée du traitement doit être soulignée pour les patients prenant de la droxie. Conseiller aux patients de signaler immédiatement des signes et symptômes d'infection ou de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Conseiller les patients du risque d'anémie hémolytique. Informer les patients qu'ils auront des tests sanguins pour évaluer cela s'ils développent une anémie persistante. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Informez les patients qu'il existe un risque de toxicités vasculitiques cutanées et de tumeurs malignes secondaires, notamment la leucémie et les cancers de la peau. Conseiller l'utilisation de la protection solaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils ont reçu ou prévoient de recevoir des vaccinations tout en prenant de la droxie car cela peut entraîner une infection grave [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils utilisent un système de surveillance continu du glucose tout en prenant la droxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus et d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée. Conseiller les femmes et les mâles de potentiel de reproduction à utiliser la contraception pendant et après le traitement avec la droxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller aux femmes de cesser d'allaiter pendant le traitement avec la droxie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Les patients infectés par le VIH doivent contacter leur médecin pour des signes et symptômes de pancréatite des événements hépatiques et une neuropathie périphérique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Informer les patients des symptômes de la toxicité pulmonaire potentielle et leur demander de consulter des soins médicaux rapides en cas de dyspnée de la toux de pyrexie ou d'autres symptômes respiratoires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études conventionnelles à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène de la droxie n'ont pas été réalisées. Cependant l'administration intrapéritonéale de 125 à 250 mg / kg d'hydroxyurée (environ 0,61,2 fois la dose quotidienne orale humaine maximale recommandée sur un mg / m ² base) trois fois par semaine pendant 6 mois aux rats femelles ont augmenté l'incidence des tumeurs mammaires chez les rats survivant à 18 mois par rapport au témoin. L'hydroxyurée est mutagène in vitro aux bactéries champignons protozoaires et cellules de mammifères. L'hydroxyurée est clastogène in vitro (cellules de hamster lymphoblastes humains) et en vain (Test SCE dans le test de micronucléus de souris des rongeurs). L'hydroxyurée provoque la transformation des cellules d'embryons de rongeurs en un phénotype tumorigène.

Hydroxyurée a administré à des rats mâles à 60 mg / kg / jour (environ 0,3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur un mg / m ² base) a produit une atrophie testiculaire a diminué la spermatogenèse et a considérablement réduit leur capacité à imprégner les femmes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Droxie can cause fetal harm based on findings from animal studies et the drug’s mechanism of action [see Pharmacologie clinique ]. There are no data with Droxie use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of hydroxyurée to pregnant rats et rabbits during organogenesis produced embryotoxique et teratogenic effects at doses 0.8 times et 0.3 times respectively the maximum recommended human daily dose on a mg/m ² base (voir Données ). Advise women of the potential risk to a fetus et to avoid becoming pregnant while being treated with Droxie.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Il a été démontré que l'hydroxyurée est un tératogène puissant dans une grande variété de modèles animaux, y compris des hamsters de souris chats, des porcs miniatures et des singes à des doses à moins de 1 fois de la dose humaine donnée sur un Mg / m Mg / m ² base. L'hydroxyurée est embryotoxique et provoque des malformations fœtales (os crâniens partiellement ossifiés Absence de orbelles oculaires Hydrocéphalie Bipartite Sternebrae manquante vertébrés lombaires) à 180 mg / kg / jour (environ 0,8 fois la dose quotidienne humaine recommandée maximale sur un mg / m ² base) chez le rat et à 30 mg / kg / jour (environ 0,3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur un mg / m ² base) chez les lapins. L'embryotoxicité a été caractérisée par une diminution de la viabilité fœtale réduite des tailles de litière et des retards de développement. L'hydroxyurée traverse le placenta. Doses uniques ≥375 mg / kg (environ 1,7 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur un mg / m ² base) aux rats ont provoqué un retard de croissance et une capacité d'apprentissage altérée.

Lactation

Résumé des risques

L'hydroxyurée est excrétée dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité provenant d'hydroxyurée, notamment la cancérogénicité, il interrompt l'allaitement pendant le traitement par la droxie.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de commencer le traitement par la droxie.

Contraception

Femelles

Droxie can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Grossesse ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during et after treatment with Droxie for at least 6 months after therapy. Advise females to immediately report pregnancy.

Hommes

Droxie may damage spermatozoa et testicular tissue resulting in possible genetic abnormalities. Hommes with female sexual partners of reproductive potential should use effective contraception during et after treatment with Droxie for at least 1 year after therapy [see Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Hommes

Sur la base des résultats des animaux et des humains, la fertilité masculine peut être compromise par un traitement par la droxie. L'azoospermie ou l'oligospermie parfois réversible a été observée chez les hommes. Informer les patients masculins de la possibilité de conservation des spermatozoïdes avant le début de la thérapie [voir Effets indésirables et Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur la droxie n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets de l'hydroxyurée et peuvent nécessiter un régime de dose plus faible. L'hydroxyurée est excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

L'exposition à l'hydroxyurée est plus élevée chez les patients présentant une clairance de la créatine de moins de 60 ml / min. Réduire la posologie et surveiller étroitement les paramètres hématologiques lorsque la droxie doit être administrée à ces patients [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Il n'y a pas de données qui soutiennent des conseils spécifiques pour l'ajustement posologique chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Une surveillance étroite des paramètres hématologiques est conseillée chez ces patients.

Informations sur la surdose pour la droxie

Une toxicité mucocutanée aiguë a été signalée chez les patients recevant une hydroxyurée à des doses à plusieurs reprises la dose thérapeutique. Douleur l'œdème d'érythème violet sur les palmiers et les semelles suivis d'une mise à l'échelle des mains et des pieds une hyperpigmentation généralisée sévère de la peau et de la stomatite a été observée.

Contre-indications pour la droxie

Droxie is contraindicated in patients who have demonstrated a previous hypersensitivity to hydroxyurée or any other component of its formulation.

Pharmacologie clinique for Droxia

Mécanisme d'action

Le mécanisme précis par lequel l'hydroxyurée produit ses effets cytotoxiques et cytoréducteurs n'est pas connu. Cependant, diverses études soutiennent l'hypothèse selon laquelle l'hydroxyurée provoque une inhibition immédiate de la synthèse de l'ADN en agissant comme un inhibiteur de la ribonucléotide réductase sans interférer avec la synthèse de l'acide ribonucléique ou de la protéine.

Les mécanismes par lesquels la droxie produit ses effets bénéfiques chez les patients atteints d'anémie falciforme (SCA) est incertain. Les effets pharmacologiques connus de la drroxie qui peuvent contribuer à ses effets bénéfiques comprennent l'augmentation des niveaux d'hémoglobine F dans les globules rouges (globules rouges) diminuant les neutrophiles augmentant la teneur en eau des globules rouges augmentant la déformabilité des cellules fausques et modifiant l'adhésion des globules rouges à l'endothélium.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale de Droxia hydroxyurée, atteint des concentrations plasmatiques maximales en 1 à 4 heures. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes et les AUC augmentent plus que proportionnellement à l'augmentation de la dose.

Il n'y a pas de données sur l'effet des aliments sur l'absorption de l'hydroxyurée.

Distribution

L'hydroxyurée se répand dans tout le corps avec un volume de distribution se rapprochant de l'eau corporelle totale.

L'hydroxyurée se concentre dans les leucocytes et les érythrocytes.

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Métabolisme

Jusqu'à 60% d'une dose orale subit une conversion par le métabolisme hépatique satuble et une voie de dégradation mineure par l'uréase trouvée dans les bactéries intestinales.

Excrétion

Chez les patients atteints d'anémie falciforme, la récupération urinaire cumulative moyenne de l'hydroxyurée était d'environ 40% de la dose administrée.

Populations spécifiques

Trouble rénal

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de l'hydroxyurée a été évalué chez les patients adultes atteints d'une maladie drépanocytaire et d'une insuffisance rénale. Patients atteints de fonction rénale normale (clairance de la créatinine [CRCL]> 80 ml / min) légère (CRCL 50-80 ml / min) modérée (CRCL = 30 <50 mL/min) or severe ( <30 mL/min) renal impairment received a single oral dose of 15 mg/kg hydroxyurée. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections. Patients with ESRD received two doses of 15 mg/kg separated by 7 days; the first was given following a 4-hour hemodialysis session the second prior to hemodialysis. The exposure to hydroxyurée (mean AUC) in patients with CrCl <60 mL/min and those with ESRD was 64% higher than in patients with normal renal function (CrCl> 60 ml / min). Réduire la dose de droxie lorsqu'elle est administrée aux patients atteints de créatine de dégagement de <60 mL/min or with ESRD following hemodialysis [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études cliniques

L'efficacité de la droxie dans l'anémie falciforme a été évaluée dans une grande étude clinique (étude multicentrique de l'hydroxyurée dans l'anémie falciforme) (voir tableau 2).

L'étude était un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo qui a évalué 299 patients adultes (≥ 18 ans) atteints d'une maladie modérée à sévère (≥3 crises douloureuses chaque année). L'essai a été arrêté par le comité de surveillance de la sécurité des données après la fin de l'exercice, mais avant que les 24 mois de suivi prévus soient achevés chez tous les patients sur la base d'observations de moins de crises douloureuses chez les patients recevant une hydroxyurée.

Par rapport au traitement du placebo avec l'hydroxyurée a entraîné une diminution significative du taux annuel de crises douloureuses le taux annuel de crises douloureuses nécessitant une hospitalisation de l'incidence du syndrome thoracique Le nombre de patients transfusés et les unités de sang transfusé. Le traitement à l'hydroxyurée a considérablement augmenté le temps médian aux premières et deuxième crises douloureuses.

Bien que les patients atteints de 3 crises douloureuses ou plus au cours des 12 mois précédents aient été éligibles à l'étude, la plupart des avantages de la réduction de la crise ont été observés chez les patients atteints de 6 crises ou plus douloureuses au cours des 12 mois précédents.

Tableau 2: Résultats de l'étude multicentrique de l'hydroxyurée dans l'anémie falciforme

Chez les patients atteints de SCA traités avec une hémoglobine fœtale hydroxyurée (HBF) augmente 4 à 12 semaines après le début du traitement. En général, les niveaux moyens de HBF sont en corrélation avec le niveau de dose et de plasma avec un éventuel plateau à des doses plus élevées.

Une relation claire entre la réduction de la fréquence de crise et l'augmentation des niveaux de HBF ou de cellules F n'a pas été démontrée. Les effets cytoréducteurs liés à la dose de l'hydroxyurée, en particulier sur les neutrophiles, étaient le facteur le plus fortement corrélé avec une fréquence de crise réduite.

Informations sur les patients pour la droxie

Droxie ^®
(pression-see-yuh)
(hydroxyurée) Capsules

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la droxie?

Droxie can cause serious side effects including:

Pour les femmes qui prennent une droxie qui peut devenir enceinte:

Pour les hommes qui prennent la droxie:

Droxie may cause fertility problems in males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

• Les faibles numéros sanguins sont courants avec la droxie, y compris les globules rouges bas, les globules blancs et les plaquettes et peuvent être sévères et mortels. Si votre nombre de globules blancs devient très faible, vous êtes à risque accru d'infection. Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre nombre de cellules sanguines avant et pendant le traitement avec Droxie. Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose ou vous dire d'arrêter de prendre de la droxie si vous avez un faible nombre de cellules sanguines. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un des symptômes suivants:
  • fièvre
  • Se sentir très fatigué
  • frissons
  • essoufflement
  • Les maux de corps
  • saignement ou ecchymoses inexpliquées
• Cancer. Certaines personnes ont développé un cancer comme la leucémie et le cancer de la peau après avoir pris la droxie pendant longtemps. Votre professionnel de la santé vous vérifiera le cancer. Vous devez protéger votre peau du soleil à l'aide de chapeaux d'écran solaire et de vêtements de protection solaire.
• Droxie can harm your unborn baby.
  • Vous devriez parler avec votre professionnel de la santé des risques de Droxie à votre bébé à naître.
  • Vous devez utiliser un contrôle des naissances efficace pendant le traitement par la droxie et pendant au moins 6 mois après le traitement.
  • Votre fournisseur de soins de santé effectuera un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Droxie.
  • Vous devez éviter de devenir enceinte pendant le traitement par droxie. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez être enceinte.
  • Droxie can affect your sperm. If you have a female sexual partner who can become pregnant you should use a condom during treatment with Droxie et for at least 1 year after treatment.

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de la droxie? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que la droxie?

Droxie is a prescription medicine that is used to reduce the frequency of painful crises et reduce the need for blood transfusions in people with sickle cell anémie with recurrent moderate to severe painful crises. It is not known if Droxie is safe et effective in children.

Ne prenez pas la droxie si vous êtes allergique à l'hydroxyurée ou à l'un des ingrédients de la droxie. Voir the end of this leaflet for a list of the ingredients in Droxie.

Avant de prendre Droxia, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• utilisent un moniteur de glucose continu (CGM) pour tester votre glycémie. L'hydroxyurée peut affecter les résultats du glucose de votre capteur et peut entraîner une faible glycémie (hypoglycémie). Parlez au fournisseur de soins de santé qui a prescrit votre CGM quant à savoir s'il est sûr d'utiliser pendant que vous prenez Droxie.
• avoir des problèmes rénaux ou recevoir une hémodialyse.
• ont un virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Prendre la droxie avec certains médicaments contre le VIH peut provoquer de graves réactions et entraîner la mort. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez un médicament contre le VIH.
• ont un niveau accru d'acide urique dans votre sang (hyperuricémie).
• ont des antécédents de réception de l'interféron ou reçoivent actuellement un traitement par interféron.
• avoir des blessures à la jambe ou des ulcères
• Prévoyez de recevoir des vaccinations. Vous ne devriez pas recevoir de vaccins vivants pendant le traitement avec Droxie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la droxie?
• allaitent ou prévoient d'allaiter. La droxie peut passer dans votre lait maternel. NE PAS allaiter pendant le traitement par la droxie.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Comment devrais-je prendre Droxie?

• Prenez Droxie exactement comme vous le dit votre professionnel de la santé.
  Droxie is taken 1 time a day.
• Si vous prenez trop de Droxie, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Droxie capsules must be hetled with care. To decrease the risk of exposure you or your caregivers should do the following when hetling Droxie:
  • Portez des gants jetables lors de la manipulation des capsules ou des bouteilles de droxie contenant de la droxie.
  • Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau avant et après la manipulation des capsules de droxie ou des bouteilles contenant de la droxie.
  • N'ouvrez pas la pause et ne mâchez pas les capsules.
  • Évitez le contact avec des capsules écrasées ou ouvertes. Si le contact des capsules écrasés ou ouverts se produit sur la peau, lavez la zone de la peau immédiatement et complètement avec du savon et de l'eau. Si le contact de capsules écrasés ou ouverts se produit dans les yeux rincer soigneusement les yeux avec de l'eau ou des lunettes isotoniques utilisées à cet effet pendant au moins 15 minutes.
  • Si la poudre de la capsule est renversée, essuyez-la immédiatement avec une serviette jetable humide. Jetez la serviette jetable humide et les capsules vides dans un récipient fermé comme un sac en plastique. Les zones de déversement doivent ensuite être nettoyées trois fois à l'aide d'une solution détergente suivie d'une eau propre.

Quels sont les effets secondaires possibles de la droxie?

Droxie may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la droxie?
• Ulcères cutanés et mort de tissus (gangrène) se sont produits chez des personnes qui prennent la droxie. Cela s'est produit le plus souvent chez les personnes qui reçoivent une thérapie par interféron ou ont des antécédents de thérapie par interféron. Votre fournisseur de soins de santé arrêtera le traitement avec Droxie si vous développez des ulcères cutanés.
• Globules rouges élargis (macrocytose). Macrocytose is common in people who take Droxie et can make it difficult to detect a decrease of folic acid . Your healthcare provider may prescribe a folic acid supplement for you.
• Anémie hémolytique La dégradation rapide des globules rouges s'est produite chez les personnes qui prennent la droxie. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous développez le jaunissement de votre peau (jaunisse) ou du sang dans votre urine. Votre professionnel de la santé peut faire des tests sanguins si vous avez une anémie persistante ou aggravée.
• Problèmes respiratoires (respiratoires). Certaines personnes ont développé des affections respiratoires potentiellement mortelles appelées maladie pulmonaire interstitielle. Votre professionnel de la santé peut vous dire de cesser de prendre la droxie si vous développez des problèmes respiratoires. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un des symptômes suivants:
  • fièvre
  • essoufflement
  • toux

Les effets secondaires les plus courants de la droxie comprennent:

• réduction des comptes sanguins
• saignement
• ulcères de la bouche
• nausée
• diarrhée or constipation
• perte d'appétit

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la droxie.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Comment dois-je stocker la droxie?

• Conservez la droxie à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez la bouteille de droxie fermée bien fermée.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des instructions sur la façon de jeter (éliminer) la droxie qui est obsolète.

Gardez la droxie et tous les médicaments hors de portée des enfants. Éloignez la droxie des animaux de compagnie.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la droxie

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de droxie pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de droxie à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur la droxie qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la droxie?

Ingrédient actif: hydroxyurée

Ingrédients inactifs: Gélatine d'acide citrique lactose magnésium stéarate sodium phosphate dioxyde de titane et colorants de capsule: FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.