Escroc

Description de Erleada

Apalutamide L'ingrédient actif de l'erleada est un inhibiteur du récepteur des androgènes. Le nom chimique est (4- [7- (6-cyano-5-trifluorométhylpyridin-3-yl) -8-oxo-6-thioxo-57diazaspiro [3.4] oct-5-yl] -2-fluoro-n-méthylbenzamide). L'apalutamide est une poudre blanche à légèrement jaune. L'apalutamide est pratiquement insoluble dans les milieux aqueux sur une large gamme de valeurs de pH.

Le poids moléculaire est de 477,44 et la formule moléculaire est C ₂₁ H ₁₅ F ₄ N ₅ O ₂ S. La formule structurelle est:

Erleada (apalutamide) est fourni sous forme de comprimés enrobés de film pour l'administration orale contenant 60 mg d'apalutamide. Les ingrédients inactifs du comprimé central sont: la silice anhydre colloïdale croscarmellose de sodium hydroxypropyl méthylcellulose-acétate de succinum de magnésium stéarate microcristalline de cellulose et de cellulose microcristalline silicifiée.

Les comprimés sont finis avec un revêtement de film disponible dans le commerce comprenant les excipients suivants: l'oxyde de fer noir d'oxyde de fer noir en polyéthylène glycol en alcool polyvinylique Talc et dioxyde de titane.

Utilisations pour Erleada

Erleada est indiqué pour le traitement des patients atteints

• Cancer de la prostate sensible à la castration métastatique (MCSPC)
• Cancer de la prostate non métastatique résistant aux castration (NMCRPC)

Dosage pour Erleada

Dosage recommandé

La dose recommandée d'Erleada est administrée par voie orale de 240 mg une fois par jour. Cela pourrait être administré comme un comprimé de 240 mg ou quatre comprimés de 60 mg. Avalez la tablette entière. N'écrasez pas ou ne divisez pas les comprimés (s). Erleada peut être prise avec ou sans nourriture.

Les patients doivent également recevoir une hormone de libération de gonadotrophine (GNRH) analogique simultanément ou auraient dû avoir une orchiectomie bilatérale.

Modification de la dose

Si un grade 3 ou plus des effets indésirables ou d'autres effets indésirables intolérables se produisent retenir Erleada. Envisagez l'arrêt permanent de l'erleada pour les événements cardiovasculaires cérébrovasculaires et ischémiques de grade 3 ou 4 [voir [voir Avertissements et précautions ]. Arrêter en permanence Erleada pour l'ELD / pneumonite sévère ou si aucune autre cause potentielle d'ILD / pneumonite n'est identifiée ou confirmée ou pour d'autres réactions cutanées de grade 4 [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ]. Pour d'autres effets indésirables lorsque les symptômes s'améliorent à moins ou égaux à la grade 1 ou à la qualité d'origine reprendre l'erleada à la même dose ou à une dose réduite (180 mg ou 120 mg) si cela est justifié.

Méthodes d'administration alternatives

Disperser les comprimés dans l'eau et administrer avec une compote de pommes à jus d'orange ou de l'eau supplémentaire

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés entiers, la dose recommandée de comprimés Erleada peut être dispersée dans de l'eau non carbonée, puis administrée avec une compote de compote de jus d'orange ou une eau supplémentaire comme suit:

1. Placez toute la dose prescrite de comprimés Erleada dans une tasse. N'écrasez pas ou ne divisez pas la ou les tablettes.
2. Pour un comprimé de 240 mg: Ajoutez environ 2 cuillères à café (10 ml) d'eau non carbonée pour vous assurer que le comprimé est complètement immergé dans l'eau.
   Pour 60 mg de comprimés (dose prescrite de 240 mg 180 mg ou 120 mg): Ajouter environ 4 cuillères à café (20 ml) d'eau non carbonée pour vous assurer que les comprimés sont complètement immergés dans l'eau.
3. Attendez 2 minutes jusqu'à ce que les comprimés soient brisés et étalés, puis remuer le mélange.
4. Ajouter 2 cuillères à soupe (30 ml) de compote de pommes à jus d'orange ou d'eau supplémentaire et remuer le mélange.
5. Avalez le mélange immédiatement.
6. Rincez la tasse avec suffisamment d'eau pour s'assurer que toute la dose est prise et buvez-la immédiatement.

Ne stockez pas Erleada qui est mélangé à un jus d'orange d'eau non carboné ou à une compote de pommes pour une utilisation ultérieure.

Administrer des comprimés (s) à travers un tube d'alimentation

Les comprimés Erleada peuvent être administrés par un tube d'alimentation 8 français ou plus comme suit:

1. Pour un comprimé de 240 mg: Placer la tablette dans le baril de la seringue (utiliser au moins une seringue de 20 ml) et tirer 10 ml d'eau non carbonée dans la seringue.
   Pour 60 mg de comprimés (dose prescrite de 240 mg 180 mg ou 120 mg): Placez toute la dose prescrite des comprimés Erleada dans le baril de la seringue (utilisez au moins une seringue de 50 ml) et élaborez 20 ml d'eau non carbonée dans la seringue.
2. Attendez 10 minutes, puis secouez vigoureusement pour disperser complètement le contenu.
3. Administrer immédiatement à travers le tube d'alimentation.
4. Remplissez la seringue avec de l'eau non carbonée et administrez. Répétez jusqu'à ce qu'aucun résidu de comprimé ne soit laissé dans la seringue ou le tube d'alimentation.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Tablettes:

• 240 mg : Gris bleuâtre à revêtu de film ovale gris et dégivré avec E240 d'un côté.
• 60 mg : légèrement jaunâtre à vert grisâtre oblong en revêtement de film et débossé avec AR 60 d'un côté.

Escroc ^® (apalutamide) des tablettes sont disponibles dans les forces et packages énumérés ci-dessous:

Les comprimés de gris bleuâtre enrobés de film à gris en forme d'ovale sont débossés avec E240 d'un côté.

NDC Numéro 59676-604-30 - 30 comprimés disponibles dans des bouteilles avec un gel de silice dessiccant et a une fermeture résistante à l'enfant

Film enduit légèrement jaunâtre à des tablettes grisâtre en forme oblongue verte débossées avec AR 60 d'un côté.

NDC Numéro 59676-600-12 - 120 comprimés disponibles en bouteilles avec un gel de silice dessiccant et a une fermeture résistante à l'enfant

• Escroc ^® 240 mg TABlets
• Escroc ^® 60 mg TABlets

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Conservez dans un ensemble d'origine pour protéger de la lumière et de l'humidité. Ne jetez pas les dessiccants.

Fabriqué pour: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA Révisé: juil 2024

Effets secondaires for Erleada

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

Quels sont les effets secondaires de l'atorvastatine

• Événements cardiovasculaires cérébrovasculaires et ischémiques [voir Avertissements et précautions ].
• Fractures [voir Avertissements et précautions ].
• Falls [voir Avertissements et précautions ].
• Crise [voir Avertissements et précautions ].
• Réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices) [voir Avertissements et précautions ].
• Maladie pulmonaire interstitielle (ILD) [voir Avertissements et précautions ].

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 10%) qui se sont produites plus fréquemment chez les patients traités par Erleada (≥ 2% sur le placebo) des essais cliniques randomisés contrôlés par placebo (Titan et Spartan) ont diminué la diarrhée de la chute d'hypertension, la diarrhée de l'hypertension.

Cancer de la prostate sensible à la castration métastatique (MCSPC)

Titan Une étude clinique multi-centres contrôlée en double aveugle randomisée (1: 1). Dans cette étude, les patients ont reçu l'erleada à une dose de 240 mg par jour ou un placebo. Tous les patients de l'étude Titan ont reçu un analogue de l'hormone de libération de gonadotrophine concomitante (GnRH) ou une orchiectomie bilatérale antérieure. La durée médiane de l'exposition était de 20 mois (extrêmes: 0 à 34 mois) chez les patients qui ont reçu ERLEADA et 18 mois (extrêmes: 0,1 à 34 mois) chez les patients qui ont reçu un placebo.

Dix patients (NULL,9%) qui ont été traités avec Erleada sont décédés des effets indésirables. Les raisons de la mort étaient des événements cardiovasculaires ischémiques (n = 3) une lésion rénale aiguë (n = 2) un arrêt cardio-respiratoire (n = 1) une mort cardiaque soudaine (n = 1) une insuffisance respiratoire (n = 1) un accident cérébrovasculaire (n = 1) et une grande perforation de l'ulcère intestinal (n = 1). Erleada a été interrompue en raison des effets indésirables chez 8% des patients le plus souvent d'une éruption cutanée (NULL,3%). Les effets indésirables conduisant à une interruption de dose ou à une réduction de l'ERLeada ont eu lieu chez 23% des patients; Les plus fréquents (> 1%) étaient la fatigue et l'hypertension des éruptions cutanées. Des effets indésirables graves se sont produits chez 20% des patients traités par ERLEADA et 20% chez les patients recevant un placebo.

Le tableau 1 montre les effets indésirables survenus dans ≥10% sur le bras Erleada dans Titan qui s'est produit avec une augmentation absolue ≥ 2% de la fréquence par rapport au placebo.

Le tableau 2 montre des anomalies de laboratoire qui se sont produites chez ≥15% des patients et plus fréquemment (> 5%) dans le bras Erleada par rapport au placebo.

Tableau 1: Réactions indésirables dans Titan (MCSPC)

Des réactions indésirables supplémentaires d'intérêt survenant chez moins de 10% des patients traités par Erleada comprenaient une diarrhée (9% contre 6% sur le placebo) des spasmes musculaires (NULL,1% contre 1,9% sur le placebo) de la dysgeusie (NULL,2% contre 0,6% sur l'hypothyroïdie du placebo) (NULL,6% versus 0,6% sur placebo) et d'ILD / pneumon (NULL,1% Versus 0,6 sur placebo) et d'ILD / Pneumonitis (NULL,1% VersuS.

Tableau 2: Anomalies de laboratoire survenant chez ≥ 15% des patients traités par Erleada et à une incidence plus élevée que le placebo (entre la différence du bras> 5% toutes les notes) dans Titan (MCSPC)

Cancer de la prostate non métastatique résistant aux castration (NMCRPC)

Spartan Une étude clinique multi-centro contrôlée en double aveugle randomisée (2: 1). Dans cette étude, les patients ont reçu soit Erleada à une dose de 240 mg par jour ou un placebo. Tous les patients de l'étude Spartan ont reçu un analogue de l'hormone de libération de la gonadotrophine concomitante (GnRH) ou avaient une orchiectomie bilatérale. La durée médiane de l'exposition était de 33 mois (extrêmes: 0,1 à 75 mois) chez les patients qui ont reçu Erleada et 11 mois (extrêmes: 0,1 à 37 mois) chez les patients qui ont reçu un placebo.

Vingt-quatre patients (3%) qui ont été traités avec Erleada sont décédés des effets indésirables. Les raisons du décès avec ≥ 2 patients ont inclus l'infection (n = 7) l'infarctus du myocarde (n = 3) l'événement cérébrovasculaire (n = 2) et la raison inconnue (n = 3). Erleada a été interrompue en raison des effets indésirables chez 11% des patients le plus souvent d'une éruption cutanée (NULL,2%). Les effets indésirables conduisant à une interruption de dose ou à une réduction de l'ERLeada se sont produits chez 33% des patients; Les plus courantes (> 1%) étaient la fatigue des éruptions nausées de la fatigue des nausées et de l'hématurie. Des effets indésirables graves se sont produits chez 25% des patients traités par ERLEADA et 23% chez les patients recevant un placebo. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes (> 2%) étaient une fracture (NULL,4%) dans le bras Erleada et la rétention urinaire (NULL,8%) dans le bras placebo.

Le tableau 3 montre les effets indésirables survenus dans ≥10% sur le bras Erleada dans le Spartan qui s'est produit avec une augmentation absolue ≥ 2% de la fréquence par rapport au placebo. Le tableau 4 montre des anomalies de laboratoire qui se sont produites chez ≥15% des patients et plus fréquemment (> 5%) dans le bras Erleada par rapport au placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables dans le Spartan (NMCRPC)

Des réactions indésirables cliniquement significatives supplémentaires se produisant chez moins de 10% des patients traités par Erleada comprenaient une hypothyroïdie (8% contre 2% sur le placebo) prurit (6% contre 1,5% sur le placebo) insuffisance cardiaque (NULL,2% contre 1% sur le placebo) et ILD / pneumonite (NULL,6% verse 0% sur placebo).

Tableau 4: Anomalies de laboratoire survenant chez ≥ 15% des patients traités par Erleada et à une incidence plus élevée que le placebo (entre la différence du bras> 5% toutes les notes) dans le Spartan (NMCRPC)

Éruption cutanée

Dans les données combinées de deux études cliniques contrôlées par placebo randomisées, Spartan et Titan Rash associés à Erleada ont été le plus souvent décrites comme maculaires ou maculo-papaires. Des effets indésirables de l'éruption ont été signalés pour 26% des patients traités par ERLeada contre 8% des patients traités par placebo. Des éruptions cutanées de grade 3 (définies comme couvrant> 30% de surface corporelle [BSA]) ont été signalées avec un traitement Erleada (6%) par rapport au placebo (NULL,5%).

Le début de l'éruption s'est produit à une médiane de 83 jours de traitement Erleada. L'éruption a résolu chez 78% des patients dans une médiane de 78 jours à compter de l'apparition d'une éruption cutanée. L'éruption a été couramment gérée avec des corticostéroïdes topiques antihistaminiques oraux et 19% des patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Dose reduction or dose interruption occurred in 14% and 28% of patients respectively. Parmi les patients qui ont eu une interruption de dose, 59% ont connu une récidive d'éruption cutanée lors de la réintroduction de Erleada.

Hypothyroïdie

Dans les données combinées de deux études cliniques contrôlées par placebo randomisées, l'hypothyroïdie Spartan et Titan a été signalée pour 8% des patients traités par Erleada et 1,5% des patients traités par placebo en fonction des évaluations de l'hormone stimulante de la thyroïde (TSH) tous les 4 mois. Une TSH élevée s'est produite chez 25% des patients traités par Erleada et 7% des patients traités par placebo. Le début médian était lors de la première évaluation prévue. Il n'y a pas eu de réactions indésirables de grade 3 ou 4. Le traitement de remplacement thyroïdien a été lancé chez 4,9% des patients traités par Erleada. La thérapie de remplacement de la thyroïde, lorsqu'elle est cliniquement indiquée, doit être initiée ou ajustée à la dose [voir Interactions médicamenteuses ].

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Erleada. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite [voir Avertissements et précautions ]

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Syndrome de Stevens-Johnson / Nécrolyse épidermique toxique (SJS / Ten) et réaction médicamenteuse avec éosinophilie et systemic symptoms (DRESS).

Interactions médicamenteuses for Erleada

Effet des autres médicaments sur Erleada

Forts inhibiteurs du CYP2C8 ou du CYP3A4

La co-administration d'un solide inhibiteur du CYP2C8 ou du CYP3A4 devrait augmenter l'exposition à l'état d'équilibre des fractions actives (somme de l'apalutamide non lié plus la puissance non liée à la puissance du N-demethyl-apalutamide). Aucun ajustement de dose initial n'est nécessaire, mais réduisez la dose Erleada en fonction de la tolérabilité [voir Posologie et administration ]. Mild or moderate inhibitors of CYP2C8 or CYP3A4 are not expected to affect the exposure of apalutami.

Effet de Erleada sur d'autres médicaments

CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 et substrats UGT

Escroc is a strong inducer of CYP3A4 et CYP2C19 et a weak inducer of CYP2C9 in humans. Concomitant use of Escroc with medications that are primarily metABolized by CYP3A4 CYP2C19 or CYP2C9 can result in lower exposure to these medications. Substitution for these medications is recommended when possible or evaluate for loss of activity if medication is continued. Concomitant administration of Escroc with medications that are substrates of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) can result in decreased exposure. Use caution if substrates of UGT must be co-administered with Escroc et evaluate for loss of activity [see Pharmacologie clinique ].

Substrats P-gp BCRP ou OATP1B1

L'apalutamide s'est avéré être un faible inducteur de la protéine de résistance au cancer du sein P (P-GP) (BCRP) et du polypeptide transportant le polypeptide 1B1 (OATP1b1) anionique organique. À l'état d'équilibre, l'apalutamide a réduit l'exposition au plasma à la fexofénadine (un substrat P-gp) et à la rosuvastatine (un substrat BCRP / OATP1b1). L'utilisation concomitante de l'erleada avec des médicaments qui sont des substrats de P-gp BCRP ou OATP1b1 peuvent entraîner une plus faible exposition de ces médicaments. Faire preuve de prudence si les substrats de P-gp BCRP ou OATP1b1 doivent être co-administrés avec Erleada et évaluer la perte d'activité si la mcédication est continue [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Erleada

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Erleada

Événements cardiovasculaires cérébrovasculaires et ischémiques

Des événements cardiovasculaires cérébrovasculaires et ischémiques, y compris des événements entraînant la mort, des patients recevant Erleada. Surveillez les signes et les symptômes des maladies cardiaques ischémiques et des troubles cérébrovasculaires. Optimiser la gestion des facteurs de risque cardiovasculaires tels que le diabète hypertension ou la dyslipidémie. Envisagez l'arrêt de l'ERLeada pour les événements de 3e et 4e année.

Dans une étude randomisée (Spartan) de patients atteints d'événements cardiovasculaires ischémiques du NMCRPC se sont produits chez 3,7% des patients traités par Erleada et 2% des patients traités par placebo. Dans une étude randomisée (TITAN) chez les patients atteints d'événements cardiovasculaires ischémiques MCSPC se sont produits chez 4,4% des patients traités par Erleada et 1,5% des patients traités par placebo. À travers les études Spartan et Titan, 4 patients (NULL,3%) traités avec Erleada et 2 patients (NULL,2%) traités avec un placebo sont morts d'un événement cardiovasculaire ischémique.

Dans l'étude spartiate, des événements cérébrovasculaires se sont produits chez 2,5% des patients traités par Erleada et 1% des patients traités par placebo [voir Effets indésirables ]. In the TITAN study cerebrovascular events occurred in 1.9% of patients treated with Escroc et 2.1% of patients treated with placebo. Across the SPARTAN et TITAN studies 3 patients (0.2%) treated with Escroc et 2 patients (0.2%) treated with placebo died from a cerebrovascular event. Patients with history of unstABle angina myocardial infarction insuffisance cardiaque congestive L'AVC ou l'attaque ischémique transitoire dans les six mois suivant la randomisation a été exclu des études spartiates et titan.

Fractures

Fractures occurred in patients receiving Escroc. Evaluate patients for fracture risk. Monitor et manage patients at risk for fractures according to estABlished treatment guidelines et consider use of bone-targeted agents.

Dans une étude randomisée (Spartan) de patients atteints de fractures de cancer de la prostate résistantes à la castration non métastatique, se sont produites chez 12% des patients traités par Erleada et chez 7% des patients traités par placebo. Des fractures de grade 3-4 se sont produites chez 2,7% des patients traités par Erleada et chez 0,8% des patients traités par placebo. Le délai médian de l'apparition de la fracture était de 314 jours (extrêmes: 20 à 953 jours) pour les patients traités par Erleada. L'évaluation de la densité osseuse de routine et le traitement de l'ostéoporose avec des agents ciblés osseux n'ont pas été effectués dans l'étude spartiate.

Dans une étude randomisée (TITAN) de patients atteints de fractures de cancer de la prostate sensibles à la castration métastatique, se sont produites chez 9% des patients traités par ERLeada et chez 6% des patients traités par placebo. Les fractures de grade 3-4 étaient similaires dans les deux bras à 1,5%. Le délai médian de l'apparition de la fracture était de 56 jours (extrêmes: 2 à 111 jours) pour les patients traités par Erleada. L'évaluation de la densité osseuse de routine et le traitement de l'ostéoporose avec des agents ciblés osseux n'ont pas été effectués dans l'étude Titan.

Chute

Chute occurred in patients receiving Escroc with increased frequency in the elderly [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Evaluate patients for automne risk.

Dans une étude randomisée (Spartan), les chutes se sont produites chez 16% des patients traités par Erleada, contre 9% des patients traités par placebo. Les chutes n'étaient pas associées à une perte de conscience ou à des crises.

Crise d'épilepsie

Crise d'épilepsie occurred in patients receiving Escroc. Permanently discontinue Escroc in patients who develop a crise d'épilepsie during treatment. It is unknown whether anti-epileptic medications will prevent crise d'épilepsies with Escroc. Advise patients of the risk of developing a crise d'épilepsie while receiving Escroc et of engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause harm to themselves or others.

Dans deux études randomisées (Spartan et Titan), cinq patients (NULL,4%) traités par Erleada et un patient traité avec un placebo (NULL,1%) ont connu une crise. La crise s'est produite de 159 à 650 jours après le début de l'erleada. Les patients ayant des antécédents de facteurs prédisposants à la crise à la crise ou à la réception de médicaments connus pour diminuer le seuil de crise ou pour induire la crise ont été exclus. Il n'y a aucune expérience clinique dans la ré-administration de l'ERLeada aux patients qui ont connu une crise.

Réactions indésirables cutanées sévères

Des cas mortels et potentiellement mortels de réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), notamment le syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique (SJS / dix) et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) se sont produits chez les patients recevant Erleada [voir [voir Effets indésirables ].

Surveiller les patients pour le développement de cicatrices. Conseiller les patients sur les signes et symptômes des cicatrices (par exemple, un prodrome des symptômes de la grippe de fièvre lésions muqueuses éruption cutanée progressive ou lymphadénopathie).

Si une cicatrice est suspectée, interrompre Erleada jusqu'à ce que l'étiologie de la réaction ait été déterminée. La consultation avec un dermatologue est recommandée. Si une cicatrice est confirmée ou pour les autres réactions cutanées de grade 4, interrompez en permanence Erleada [voir Posologie et administration et Effets indésirables ].

Maladie pulmonaire interstitielle (ILD) / pneumonite

La maladie pulmonaire interstitielle mortelle et potentiellement mortelle (ILD) peut survenir chez les patients traités par Erleada.

Les cas post-commercialisation d'ILD / pneumonite, y compris les cas mortels, se sont produits chez les patients traités par Erleada. Dans les essais cliniques (Titan et Spartan n = 1327) 0,8% des patients traités par Erleada ont connu une pneumonite ILD / 0,2% qui a connu des événements de grade 3 [voir Effets indésirables ]. Monitor patients for new or worsening symptoms indicative of ILD/pneumonitis (e.g. dyspnea toux fièvre). Immediately withhold Escroc if ILD/pneumonitis is suspected.

Arrêter en permanence Erleada chez les patients atteints d'ILD / pneumonite sévère ou si aucune autre cause potentielle d'ILD / pneumonite n'est identifiée [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

L'innocuité et l'efficacité d'Erleada n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base des résultats des animaux et de son mécanisme d'action, l'erleada peut causer des dommages fœtaux et une perte de grossesse lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Dans une étude de reproduction animale, l'administration orale de l'apalutamide en rats enceintes pendant et après l'organogenèse a entraîné des anomalies fœtales et une létalité embryon-foetale à des expositions maternelles ≥ 2 fois l'exposition clinique humaine (ACS) à la dose recommandée. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'Erleada [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Événements cardiovasculaires cérébrovasculaires et ischémiques

• Informer les patients que l'ERLeada a été associée à des événements cardiovasculaires cérébrovasculaires et ischémiques. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si des symptômes suggérant un événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Chute And Fractures

• Informer les patients que l'erleada est associée à une incidence accrue de chutes et de fractures [voir Avertissements et précautions ].

Crise d'épilepsies

• Informez les patients que Erleada a été associé à un risque accru de crise. Discutez des conditions qui peuvent prédisposer aux crises et aux médicaments qui peuvent réduire le seuil de crise. Conseiller les patients du risque de s'engager dans toute activité où une perte soudaine de conscience pourrait causer de graves dommages à eux-mêmes ou aux autres. Informer les patients pour contacter leur fournisseur de soins de santé immédiatement s'ils éprouvent une crise [voir Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables cutanées sévères (SCARs)

• Informez les patients que Erleada a été associé à des cicatrices (y compris SJS / Ten et Dress) qui peuvent être mortelles ou mortelles. Conseiller aux patients de cesser de prendre Erleada et de contacter leur fournisseur de soins de santé ou de consulter immédiatement un médecin s'ils éprouvent des signes ou des symptômes de cicatrices [voir Avertissements et précautions ].

Maladie pulmonaire interstitielle (ILD) / pneumonite

• Informer les patients des risques d'ILD / pneumonite mortelle ou potentiellement mortelle. Conseiller aux patients de cesser de prendre Erleada et de contacter leur fournisseur de soins de santé ou de consulter immédiatement un médecin s'ils développent des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravant [voir Avertissements et précautions ].

Éruption cutanée

• Informer les patients que Erleada est associée à des éruptions cutanées et pour informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une éruption cutanée [voir Effets indésirables ].

Posologie et administration

• Informez les patients recevant une thérapie analogique de l'hormonie de libération de la gonadotrophine concomitante (GNRH) dont ils ont besoin pour maintenir ce traitement au cours du traitement par Erleada.
• Demandez aux patients de prendre leur dose en même temps chaque jour (une fois par jour). Erleada peut être prise avec ou sans nourriture. Chaque comprimé doit être avalé entier. Ne pas écraser ou partager des comprimés [voir Posologie et administration ].
• Instruire les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés entiers pour suivre les instructions de la force prescrite des comprimés Erleada pour des méthodes d'administration alternatives, y compris l'administration à travers un tube d'alimentation [voir Posologie et administration ].
• Informez les patients qu'en cas de dose quotidienne manquée d'ERLeada, ils devraient prendre leur dose normale dès que possible le même jour avec un retour à l'horaire normal le lendemain. Le patient ne doit pas prendre de comprimés supplémentaires pour compenser la dose manquée [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

• Informer les patients que l'ERLeada peut être nocive pour un fœtus en développement. Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'Erleada. Conseiller aux patients masculins d'utiliser un préservatif en cas de relations sexuelles avec une femme enceinte [voir Avertissements et précautions ].

Infertilité

• Conseiller les patients masculins que l'erleada peut nuire à la fertilité et à ne pas donner le sperme pendant la thérapie et pendant 3 mois après la dernière dose d'Erleada [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez les rats mâles, l'apalutamide a été administré par gavage oral à des doses de 5 15 et 50 mg / kg / jour. L'apalutamide a augmenté l'incidence de l'adénome des cellules interstitiels de Leydig dans les testicules à des doses ≥ 5 mg / kg / jour (NULL,2 fois l'exposition humaine basée sur l'ASC). Les résultats des testicules sont considérés comme liés à l'activité pharmacologique de l'apalutamide. Les rats sont considérés comme plus sensibles que les humains pour développer des tumeurs cellulaires interstitielles dans les testicules. Administration orale de l'apalutamide en éruption cutanée masculine ₂ Les souris transgéniques pendant 6 mois n'ont pas entraîné une incidence accrue des néoplasmes à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour.

L'apalutamide n'a pas induit de mutations dans le test de mutation inverse bactérienne (AME) et n'était pas génotoxique in vitro test d'aberration chromosomique ou le en vain test de micronucleus de moelle osseuse de rat ou le en vain Dosage de la comète de rat.

In repeat-dose toxicity studies in male rats (up to 26 weeks) and dogs (up to 39 weeks) atrophy of the prostate gland and seminal vesicles aspermia/ hypospermia tubular degeneration and/or hyperplasia or hypertrophy of the interstitial cells in the reproductive system were observed at ≥ 25 mg/kg/day in rats (1.4 times the human exposure based on AUC) and ≥ 2,5 mg / kg / jour chez les chiens (NULL,9 fois l'exposition humaine basée sur l'ASC).

Dans une étude de fertilité chez les rats mâles, une diminution de la concentration et de la motilité des spermatozoïdes a augmenté la morphologie anormale des spermatozoïdes de la copulation et des taux de fertilité (lors de l'appariement avec des femmes non traitées) ainsi que des poids réduits des glandes sexuelles secondaires et de l'épididyme ont été observées après 4 semaines de dosage à ≥ 25 mg / kg / jour (NULL,8 fois, l'exposition humaine basée sur l'AUC). Un nombre réduit de fœtus vivants dus à l'augmentation de la perte de pré et / ou post-implantation a été observé après 4 semaines de 150 mg / kg / jour d'administration (NULL,7 fois l'exposition humaine basée sur l'ASC). Les effets sur les rats mâles ont été réversibles après 8 semaines à partir de la dernière administration d'apalutamide.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité d'Erleada n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base des résultats des animaux et de son mécanisme d'action, l'erleada peut causer des dommages fœtaux et une perte de grossesse lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no availABle data on Escroc use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In an animal reproduction study oral administration of apalutami to pregnant rats during et after organogenesis resulted in fetal ABnormalities et embryo-fetal lethality at maternal exposures ≥ 2 times the human clinical exposure (AUC) at the recommended dose (see Données ).

Données

Données sur les animaux

Dans une étude pilote de la toxicité du développement des embryons et des embryons chez le rat, l'apalutamide a provoqué une toxicité de développement lorsqu'il est administré à des doses orales de 25 50 ou 100 mg / kg / jour tout au long et après la période d'organogenèse (jours gestationnels 6-20). Les résultats comprenaient la létalité embryon-fœtale (résorption) à des doses ≥50 mg / kg / jour diminuaient la glande hiscuit et les variations squelettiques de la distance anogénitale fœtale (les côtes thoracolombaires surnuméraires non ossifiées (s) et petite ossification incomplète et / ou désinténuée) à ≥25 mg / kg / kg / ou ouvrient. Une dose de 100 mg / kg / jour a provoqué une toxicité maternelle. Les doses testées chez le rat ont entraîné des expositions systémiques (ASC) environ 2 4 et 6 fois respectivement l'ASC chez les patients.

Lactation

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité d'Erleada n'ont pas été établies chez les femmes. Il n'y a pas de données sur la présence d'apalutamide ou de ses métabolites dans le lait maternel l'effet sur l'enfant allaité ou l'effet sur la production de lait.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Hommes

Sur la base du mécanisme d'action et des résultats dans une étude de reproduction animale, conseille aux patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'Erleada [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Hommes

Sur la base des études animales, Erleada peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'erleada chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 1327 patients qui ont reçu ERLEADA dans des études cliniques, 19% des patients étaient inférieurs à 65 ans que 41% des patients étaient de 65 ans à 74 ans et 40% étaient de 75 ans et plus.

Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les patients plus âgés et les plus jeunes.

Des patients traités par ERLeada (n = 1073) de grade 3-4 effectifs des indésirables se sont produits chez 39% des patients de moins de 65 ans 41% des patients 65 à 74 ans et 49% des patients 75 ans ou plus. Les chutes chez les patients recevant une ERLeada avec un traitement de privation androgène étaient élevées chez les personnes âgées survenant chez 8% des patients de moins de 65 ans 10% des patients 65 à 74 ans et 19% des patients 75 ans ou plus.

Informations sur la surdose pour Erleada

Il n'y a pas d'antidote spécifique connu pour la surdose d'apalutamide. En cas de surdose, Stop Erleada entreprend des mesures de soutien générales jusqu'à ce que la toxicité clinique ait été diminuée ou résolue.

Contre-indications pour Erleada

Aucun.

Pharmacologie clinique for Erleada

Mécanisme d'action

L'apalutamide est un inhibiteur du récepteur des androgènes (AR) qui se lie directement au domaine de liaison au ligand de l'AR. L'apalutamide inhibe la translocation nucléaire de l'AR inhibe la liaison de l'ADN et entrave la transcription médiée par AR. Un métabolite majeur n-déméthyl apalutamide est un inhibiteur moins puissant de la RA et a présenté un tiers de l'activité de l'apalutamide dans un in vitro test de journaliste transcriptionnel. L'administration d'apalutamide a provoqué une diminution de la prolifération des cellules tumorales et une augmentation de l'apoptose entraînant une diminution du volume tumoral dans les modèles de xénogreffe de souris de cancer de la prostate.

Pharmacodynamique

Apalutamide 240 mg par jour en plus de l'ADT chez les patients atteints de MCSPC (Titan) réduit PSA aux niveaux indétectables ( <0.2 ng/mL) in 68% of patients compared to 32% of patients taking ADT alone.

Apalutamide 240 mg par jour en plus de l'ADT chez les patients atteints de NMCRPC (Spartan) a réduit le PSA à des niveaux indétectables ( <0.2 ng/mL) in 38% of patients compared to no patients (0%) taking ADT alone.

La relation exposition-réponse et l'évolution temporelle de la réponse pharmacodynamique pour la sécurité et l'efficacité de l'apalutamide n'ont pas été pleinement caractérisées.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de l'apalutamide 240 mg une fois par jour sur l'intervalle QTC a été évalué dans une étude QT à bras unique multicentrique non contrôlé à l'ouverture non contrôlée chez 45 patients atteints de CRPC. Le changement de QTCF moyen maximal par rapport à la ligne de base était de 12,4 ms (IC supérieur à 90% à 2 faces: 16,0 ms). Une analyse d'exposition-QT a suggéré une augmentation dépendante de la concentration du QTCF pour l'apalutamide et son métabolite actif.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'apalutamide sont présentés comme la moyenne [écart-type (SD)], sauf indication contraire. L'apalutamide CMAX et la surface sous la courbe de concentration (AUC) ont augmenté proportionnellement après une posologie une fois par jour répétée de 30 à 480 mg (NULL,125 à 2 fois le dosage recommandé). Après l'administration de la dose recommandée, l'apalutamide à l'état d'équilibre a été obtenu après 4 semaines et le rapport d'accumulation moyen était d'environ 5 fois. L'apalutamide Cmax était de 6,0 mcg / ml (NULL,7) et l'ASC était de 100 mcg • h / ml (32) à l'état d'équilibre. Les fluctuations quotidiennes dans les concentrations plasmatiques d'apalutamide étaient faibles avec un rapport de pointe / pâte moyen de 1,63. Une augmentation de l'autorisation apparente Erleada ^® (apalutamide) comprimés erleada ^® (apalutamide) des comprimés (Cl / F) ont été observés avec une dosage répétée probablement en raison de l'induction du métabolisme de l'apalutamide. L'effet d'auto-induction a probablement atteint son maximum à la dose recommandée car l'exposition de l'apalutamide à travers la plage de dose de 30 à 480 mg est proportionnelle à la dose.

Le principal métabolite actif N-Desméthyl apalutamide CMAX était de 5,9 mcg / ml (NULL,0) et l'ASC était de 124 mcg • h / ml (23) à l'état d'équilibre après le dosage recommandé. Le n-déméthyl apalutamide a été caractérisé par un profil de temps de concentration plat à l'état d'équilibre avec un rapport de pointe / pâte moyen de 1,27. Le rapport moyen de médicament métabolite / parent de l'ASC pour l'apalutamide de N-déméthyle après l'administration de dose répétée était de 1,3. Sur la base de l'exposition systémique, la puissance relative et les propriétés pharmacocinétiques N-déméthyl apalutamide ont probablement contribué à l'activité clinique de l'apalutamide.

Absorption

La biodisponibilité orale absolue moyenne était d'environ 100%. Le temps médian pour atteindre la concentration plasmatique maximale (TMAX) était de 2 heures (plage: 1 à 5 heures).

L'administration orale de quatre comprimés d'apalutamide de 60 mg dispersés en compote de pommes n'a entraîné aucun changement cliniquement pertinent dans CMAX et AUC par rapport à l'administration de quatre comprimés intacts de 60 mg dans un état de jeûne.

Effet de la nourriture

L'administration de l'apalutamide à des sujets sains dans des conditions de jeûne et avec un repas riche en graisses (environ 500 à 600 calories de graisse 250 calories glucidiques et 150 calories protéiques) n'a entraîné aucun changement cliniquement pertinent dans CMAX et AUC. Le délai médian pour atteindre Tmax a été retardé d'environ 2 heures avec de la nourriture.

Distribution

Le volume apparent moyen de distribution à l'état d'équilibre de l'apalutamide était d'environ 276 L.

L'apalutamide était à 96% et l'apalutamide de N-déméthyle était lié à 95% aux protéines plasmatiques sans dépendance à la concentration.

Élimination

Le CL / F de l'apalutamide était de 1,3 L / h après une dosage unique et a augmenté à 2,0 L / h à l'état d'équilibre après une dosage une fois par jour, probablement en raison de l'auto-induction du CYP3A4. La demi-vie effective moyenne pour l'apalutamide chez les patients était d'environ 3 jours à l'état d'équilibre.

Métabolisme

Métabolisme is the main route of elimination of apalutami. Apalutamide is primarily metABolized by CYP2C8 et CYP3A4 to form active metABolite N-desmethyl apalutami. The contribution of CYP2C8 et CYP3A4 in the metABolism of apalutami is estimated to be 58% et 13% following single dose but changes to 40% et 37% respectively at steady-state.

L'apalutamide représentait 45% et l'apalutamide de N-déméthyle représentait 44% de l'ASC total à la suite d'une seule administration orale d'apalutamide radiomarqué 240 mg.

Excrétion

Jusqu'à 70 jours suivant une seule administration orale d'apalutamide radiomarqué, 65% de la dose ont été récupérés dans l'urine (NULL,2% de la dose comme apalutamide inchangé et 2,7% en tant que N-déméthyle apalutamide) et 24% en fèques (NULL,5% de dose non capable et 2% en tant que dose-apalude).

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'apalutamide ou du N-déméthyl apalutamide n'a été observée sur la base de l'âge (18-94 ans) (japonais naponais naponais) léger à modéré (EGFR 30-89 ml / min / 1,73 m ² estimé par la modification du régime alimentaire dans l'équation de la maladie rénale [MDRD]) Aspiration rénale ou légère (enfant-pugh a) à modérer (enfant-pugh b) déficience hépatique.

L'effet d'une maladie rénale sévère ou d'une maladie rénale du stade terminal (EGFR ≤29 ml / min / 1,73 m ² MDRD) ou une déficience hépatique sévère (Child-Pugh C) sur la pharmacocinétique de l'apalutamide est inconnue.

Interactions médicamenteuses

Effet des autres médicaments sur Erleada

Forts inhibiteurs du CYP2C8

L'apalutamide CMAX a diminué de 21% tandis que l'ASC a augmenté de 68% après la co-administration d'Erleada en tant que dose unique de 240 mg avec Gemfibrozil (un fort inhibiteur du CYP2C8). Gemfibrozil devrait augmenter le CMAX de l'apalutamide à l'état d'équilibre de 32% et l'ASC de 44%. Pour les fractions actives (somme de l'apalutamide non lié, plus l'apalutamide N-déméthyl non ajusté à la puissance), le CMAX à l'état d'équilibre prévu a augmenté de 19% et de l'ASC de 23%. De forts inhibiteurs du CYP3a4, l'apalutamide CMAX a diminué de 22% tandis que l'ASC était similaire après la co-administration d'Erleada à une dose unique de 240 mg avec de l'itraconazole (un fort inhibiteur du CYP3A4). Le kétoconazole (un fort inhibiteur du CYP3A4) devrait augmenter l'ASC de l'apalutamide à dose unique de 24% mais n'a aucun impact sur le CMAX. Le kétoconazole devrait augmenter le CMAX de l'apalutamide à l'état d'équilibre de 38% et AUC de 51%. Pour les fractions actives, le CMAX en régime permanent prévu a augmenté de 23% et de l'ASC de 28%.

Inducteurs CYP3A4 / CYP2C8

La rifampine (un CYP3A4 forte et l'inducteur CYP2C8 modéré) est prévue pour diminuer le CMAX de l'apalutamide à l'état d'équilibre de 25% et AUC de 34%. Pour les fractions actives, le CMAX à l'état d'équilibre prévu a diminué de 15% et de l'ASC de 19%.

Agents de baisse des acides

L'apalutamide n'est pas ionisable dans la condition de pH physiologique pertinente, donc les agents d'abaissement de l'acide (par exemple l'inhibiteur de la pompe à protons H ₂ - Les antagonistes du récepteur antiacide) ne devraient pas affecter la solubilité et la biodisponibilité de l'apalutamide.

Sirop contre la toux avec la prométhazine et la codéine

Médicaments affectant les transporteurs

In vitro L'apalutamide et le n-déméthyl apalutamide sont des substrats pour P-gp mais pas BCRP OATP1B1 et OATP1B3. Parce que l'apalutamide est complètement absorbé après l'administration orale, le P-gp ne limite pas l'absorption de l'apalutamide et que l'inhibition ou l'induction de la P-gp ne devrait donc pas affecter la biodisponibilité de l'apalutamide.

Effet de Erleada sur d'autres médicaments

Substrats du CYP

In vitro Des études ont montré que l'apalutamide et le N-déméthyl apalutamide sont des inducteurs modérés à forts CYP3A4 et CYP2B6 sont des inhibiteurs modérés de CYP2B6 et CYP2C8 et de faibles inhibiteurs de CYP2C9 CYP2C19 et CYP3A4. L'apalutamide et le n-déméthyl apalutamide n'affectent pas le CYP1A2 et le CYP2D6 à des concentrations thérapeutiquement pertinentes.

La co-administration d'erleada avec des doses orales uniques de substrats de CYP sensibles a entraîné une diminution de 92% de l'ASC du midazolam (un substrat CYP3A4) 85% de l'ASC de l'oméprazole (substrat CYP2C19) et 46% de diminution de l'UCS de S-Warfarin (substrat CYP2C9). Erleada n'a pas provoqué de changements cliniquement significatifs dans l'exposition à un substrat CYP2C8.

Substrats P-gp BCRP et OATP1B1

La co-administration d'erleada avec des doses orales uniques de substrats de transporteur a entraîné une diminution de 30% de l'ASC de la fexofénadine (un substrat P-gp) et de 41% de diminution de l'ASC de la rosuvastatine (substrat BCRP / OATP1b1) mais n'a eu aucun impact sur CMAX.

Substrats UGT

L'apalutamide peut induire UGT. L'administration concomitante d'erleada avec des médicaments qui sont des substrats de l'UGT peuvent entraîner une plus faible exposition à ces médicaments.

OCT2 OAT1 OAT3 et substrats de partenaires

In vitro L'apalutamide et le n-déméthyl apalutamide inhibent le transporteur de cations organiques 2 (OCT2) Transporter d'anion organique 3 (OAT3) et les extrusions multidrogues et toxines (mates) et n'inhibent pas le transporteur d'anion organique 1. L'apalutamide n'est pas prévu pour provoquer des changements cliniquement significatifs à un sous-traits OAT3.

Analogique Gnrh

Chez les sujets MCSPC, recevant de l'acétate de leuprolide (analogique GnRH) co-administré avec des données PK d'apalutamide ont indiqué que l'apalutamide n'avait aucun effet apparent sur l'exposition à l'état d'équilibre du leuprolide.

Études cliniques

L'efficacité et l'innocuité de l'ERLeada ont été établies dans deux essais cliniques randomisés sous-tronomiques.

Titan (NCT02489318)

Cancer de la prostate sensible à la castration métastatique (MCSPC)

Titan était un essai clinique multinational contrôlé par placebo en double aveugle randomisé dans lequel 1052 patients atteints de MCSPC ont été randomisés (1: 1) pour recevoir soit Erleada oralement à une dose de 240 mg une fois par jour (n = 525) ou un placebo une fois par jour (n = 527). Tous les patients de l'essai Titan ont reçu un analogue de GnRH concomitant ou avaient une orchiectomie bilatérale antérieure. Les patients ont été stratifiés par score de Gleason lors du diagnostic d'utilisation antérieure du docétaxel et de la région du monde. Les patients atteints de MCSPC à volume élevé et à faible volume étaient éligibles à l'étude. Un volume élevé de maladie a été défini comme des métastases impliquant les viscères avec 1 lésion osseuse ou la présence de 4 lésions osseuses ou plus au moins 1 dont il doit être dans une structure osseuse au-delà de la colonne vertébrale et des os pelviens.

Les données démographiques des patients suivantes et les caractéristiques de la maladie de base ont été équilibrées entre les bras de traitement. L'âge médian était de 68 ans (extrêmes 43-94) et 23% des patients avaient 75 ans ou plus. La distribution raciale était de 68% de Caucasien 22% asiatique et 2% noir. Soixante-trois pour cent (63%) des patients avaient une maladie à volume élevé et 37% avaient une maladie à faible volume. Seize pour cent (16%) des patients ont subi une radiothérapie préalable de la prostate ou des deux. La majorité des patients avaient un score de Gleason de 8 ou plus (67%). Soixante-huit pour cent (68%) des patients ont reçu un traitement préalable avec un anti-androgène (flutamide de bicalutamide ou nilutamide). Tous les patients sauf un dans le groupe placebo avaient un score de performance du groupe coopératif de l'Oncologie (ECOG PS) de 0 ou 1 à l'entrée de l'étude.

Les principales mesures des résultats de l'efficacité de l'étude étaient la survie globale (OS) et la survie sans progression radiographique (RPFS). La survie sans progression radiographique était basée sur l'évaluation de l'investigateur et a été définie comme le temps de la randomisation à la progression ou à la mort de la maladie radiographique. La progression de la maladie radiographique a été définie par l'identification de 2 nouvelles lésions osseuses ou plus sur une scintigraphie osseuse avec confirmation (critères de travail de travail du cancer de la prostate) et / ou progression de la maladie des tissus mous.

Une amélioration statistiquement significative de la SG et des RPF a été démontrée chez les patients randomisés pour recevoir ERLEADA par rapport aux patients randomisés pour recevoir un placebo. Les résultats de la SG sont basés sur une analyse d'efficacité provisoire prédéfinie. Une analyse de SG mise à jour a été réalisée au moment de l'analyse de l'étude finale lorsque 405 décès ont été observés. Le temps de suivi médian était de 44 mois. Tirtynine pour cent des patients du bras du placebo ont traversé pour recevoir Erleada. Les résultats de l'efficacité de Titan sont résumés dans le tableau 5 et les figures 1 et 2.

Tableau 5: Résultats de l'efficacité de l'étude Titan

Une amélioration cohérente des RPF a été observée dans les sous-groupes de patients suivants: volume de maladie (élevé vs faible) Utilisation antérieure du docétaxel (oui ou non) et score de Gleason au diagnostic (≤7 vs> 7).

Une amélioration constante de la SG a été observée dans les sous-groupes de patients suivants: volume de maladie (score élevé vs faible) et Gleason au diagnostic (≤7 vs> 7). Le traitement avec Erleada a entraîné un retard statistiquement significatif dans l'initiation de la chimiothérapie cytotoxique (HR = 0,39 95% IC = 0,27 0,56; P <0.0001).

Figure 1: Diagramme Kaplan-Meier de la survie globale mise à jour (OS); Population MCSPC en intention de traiter (Titan)

Figure 2: Diagramme de Kaplan-Meier de la survie sans progression radiographique (RPFS); Population MCSPC en intention de traiter (Titan)

Spartan (NCT01946204)

Cancer de la prostate non métastatique résistant aux castration (NMCRPC)

Le Spartan était un essai clinique randomisé en double aveugle multicentrique (2: 1) dans lequel 1207 patients atteints de NMCRPC ont été randomisés (2: 1) pour recevoir l'erleada oralement par voie orale à une dose de 240 mg une fois par jour (n = 806) ou un placebo une fois par jour (n = 401). Tous les patients de l'essai Spartan ont reçu un analogue de GnRH concomitant ou avaient une orchiectomie bilatérale. Les patients ont été stratifiés par le temps de doublement de l'antigène spécifique à la prostate (PSA) (PSADT) L'utilisation d'agents d'épargne osseuse et de maladie locorégionale. Les patients devaient avoir un PSADT ≤ 10 mois et la confirmation d'une maladie non métastatique par une revue centrale indépendante (BICR) en aveugle. Les résultats du PSA ont été aveuglés et n'ont pas été utilisés pour l'arrêt du traitement. Les patients randomisés dans l'un ou l'autre des bras ont interrompu le traitement de la progression de la maladie radiographique confirmé par le lorégional de bicr initiation de progression du nouveau traitement inacceptable toxicité ou sevrage.

Les données démographiques des patients suivantes et les caractéristiques de la maladie de base ont été équilibrées entre les bras de traitement. L'âge médian était de 74 ans (extrêmes 48-97) et 26% des patients avaient 80 ans ou plus. La distribution raciale était de 66% de Caucasien 12% asiatique et 6% noir. Soixante-dix-sept pour cent (77%) des patients des deux bras de traitement ont subi une chirurgie préalable ou une radiothérapie de la prostate. La majorité des patients avaient un score de Gleason de 7 ou plus (78%). Quinze pour cent (15%) des patients avaient <2 cm pelvic lymph nodes at study entry. Seventy-three percent (73%) of patients received prior treatment with an anti-etrogen; 69% of patients received bicalutamide et 10% of patients received flutamide. All patients had an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score of 0 or 1 at study entry.

La principale mesure des résultats de l'efficacité de l'étude était métastase -Rive libre (MFS) définie comme le temps de la randomisation au moment de la première preuve de métastases éloignées confirmées par BICR définies comme de nouvelles lésions osseuses ou des tissus mous ou des ganglions lymphatiques agrandis au-dessus de la bifurcation ou de la mort iliaque pour toute cause en premier. Les critères d'évaluation d'efficacité supplémentaires étaient le temps de survivre à la progression (PFS) de la métastase (TTM) qui inclut également le temps de progression de la locorégion vers la survie globale de progression symptomatique (OS) et le délai d'initiation du cytotoxique chimiothérapie .

Une amélioration statistiquement significative du MFS et de la SG a été démontrée chez les patients randomisés pour recevoir ERLEADA par rapport aux patients randomisés pour recevoir un placebo. Le résultat principal de l'efficacité (MFS) a été soutenu par des améliorations de TTM et de PFS. L'analyse finale de la SG et le délai d'initiation de la chimiothérapie cytotoxique a été réalisée 32 mois après l'analyse du MFS TTM et de la PFS. Les résultats de l'efficacité de Spartan sont résumés dans le tableau 6 et les figures 3 et 4.

Tableau 6: Résultats de l'efficacité de l'étude spartiate

Des résultats cohérents pour le MFS ont été observés dans les sous-groupes de patients, y compris l'utilisation du PSADT (≤ 6 mois ou> 6 mois) d'un agent d'alimentation osseuse antérieure (oui ou non) et d'une maladie locorégionale (N0 ou N1).

Le traitement avec Erleada a entraîné un retard statistiquement significatif dans l'initiation de la chimiothérapie cytotoxique [HR = 0,63 (IC à 95%: 0,49 0,81) p = 0,0002].

Figure 3: Courbe de survie sans métastases (MFS) de Kaplan-Meier dans le Spartan (NMCRPC)

Figure 4: courbe de survie globale de Kaplan-Meier (OS) dans le Spartan (NMCRPC)

Informations sur les patients pour Erleada

Escroc ^®
(est Lee'dah)
(apalutamide) comprimés

Qu'est-ce que Erleada?

Escroc is a prescription medicine used for the treatment of prostate cancer:

• qui s'est propagé à d'autres parties du corps et répond toujours à un traitement médical ou chirurgical qui abaisse testostérone OU
• Cela ne s'est pas propagé à d'autres parties du corps et ne répond plus à un traitement médical ou chirurgical qui réduit la testostérone.

On ne sait pas si Erleada est sûre et efficace chez les femmes.

On ne sait pas si Erleada est sûre et efficace chez les enfants.

Avant de prendre Erleada, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur le contrôle des naissances.

• avoir des antécédents de maladie cardiaque
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir le diabète
• ont des quantités anormales de graisse ou de cholestérol dans votre sang (dyslipidémie)
• Avoir des antécédents de crises de lésion cérébrale ou de tumeurs cérébrales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Erleada peut nuire à votre bébé à naître et une perte de grossesse (fausse couche).
• avoir un partenaire enceinte ou qui peut devenir enceinte.
  • Hommes who have female partners who are ABle to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment et for 3 months after the last dose of Escroc.
  • Hommes should use a condom during sex with a pregnant female.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Erleada passe dans le lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Erleada peut interagir avec de nombreux autres médicaments.

Vous ne devez pas commencer ni arrêter de médicaments avant de parler avec le fournisseur de soins de santé qui prescrivait Erleada.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Erleada?

• Prenez Erleada exactement comme votre prestataire de soins de santé vous le dit.
• N'arrêtez pas de prendre votre dose d'erleada prescrite sans parler d'abord avec votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez votre dose prescrite d'Erleada 1 fois par jour à la même heure chaque jour.
• Prenez Erleada avec ou sans nourriture.
• Avalez les tablettes erleada entières. Ne pas Écraser ou diviser les comprimés.
• Si vous ne pouvez pas avaler des comprimés Erleada entiers ou si vous avez un tube d'alimentation Voir les instructions pour une utilisation pour des instructions détaillées sur la façon de préparer et de prendre une dose d'Erleada. Erleada est disponible en 2 forces différentes (60 mg et 240 mg). Suivez les instructions de votre force prescrite d'Erleada.
• Si vous manquez une dose d'Erleada, prenez votre dose normale dès que possible le même jour. Revenez à votre horaire normal le lendemain. Vous ne devez pas prendre des tablettes supplémentaires pour compenser la dose manquée.
• Vous devez commencer ou continuer une thérapie analogique d'hormones de libération de gonadotrophine (GNRH) pendant votre traitement avec Erleada, sauf si vous avez subi une intervention chirurgicale pour réduire la quantité de testostérone dans votre corps (castration chirurgicale).
• Si vous prenez trop Erleada, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Erleada?

Escroc may cause serious side effects including:

• AVC d'une maladie cardiaque ou mini-temps. Les saignements dans le cerveau ou le blocage des artères dans le cœur ou dans une partie du cerveau se sont produits chez certaines personnes pendant le traitement par Erleada et peuvent entraîner la mort. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera les signes et symptômes de problèmes cardiaques ou cérébraux pendant votre traitement avec Erleada. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez:
  • Douleur thoracique ou inconfort au repos ou avec activité
  • essoufflement
  • engourdissement ou faiblesse du bras ou de la jambe du visage surtout d'un côté du corps
  • mal à parler ou à comprendre
  • Difficulté à voir dans un ou les deux yeux
  • Perte étourdie de l'équilibre ou de la coordination ou du mal à marcher
• Fractures et chute. Escroc treatment can cause bones et muscles to weaken et may increase your risk for chute et fractures. Chute et fractures have happened in people during treatment with Escroc. Your healthcare provider will monitor your risks for chute et fractures during treatment with Escroc.
• Crise d'épilepsie. Le traitement avec Erleada peut augmenter votre risque d'avoir une crise. Vous devez éviter les activités où une perte soudaine de conscience pourrait causer de graves dommages à vous-même ou aux autres. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez une perte de conscience ou de saisie. Votre fournisseur de soins de santé arrêtera Erleada si vous avez une crise pendant le traitement.
• Réactions cutanées graves. Le traitement avec Erleada peut provoquer de graves réactions cutanées qui peuvent entraîner la mort ou mettant la vie en danger. Arrêtez de prendre Erleada et dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous développez l'un de ces signes ou symptômes d'une réaction de peau sévère:
  • Rash ou éruption cutanée sévère qui continue de s'aggraver
  • fièvre or flu-like symptoms
  • ganglions lymphatiques gonflés
  • Des cloques ou des plaies dans la bouche Eyes de nez de la gorge ou une zone génitale
  • cloques ou pelage de la peau
• Problèmes pulmonaires. Le traitement par Erleada peut provoquer une inflammation des poumons qui peut entraîner la mort ou mettant la vie en danger. Arrêtez de prendre Erleada et dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous développez des symptômes nouveaux ou aggravant des problèmes pulmonaires, notamment:
  • essoufflement
  • toux
  • fièvre

Les effets secondaires les plus courants d'Erleada comprennent:

• Se sentir très fatigué
• perte de poids
• douleurs articulaires
• hypertension artérielle
• éruption cutanée. Tell your healthcare provider if you get a éruption cutanée.
• bouffées de chaleur
• diminution de l'appétit
• diarrhée
• automne
• fracture

Votre fournisseur de soins de santé peut réduire votre dose à arrêter temporairement ou à arrêter de façon permanente avec Erleada si vous avez certains effets secondaires.

Escroc may cause fertility problems in males which may affect the ABility to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns ABout fertility. Ne pas Donnez des spermatozoïdes pendant le traitement avec Erleada et pendant 3 mois après la dernière dose d'Erleada. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Erleada.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Erleada?

• Stockez Erleada à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Escroc comes in a child-resistant bottle.
• Stockez Erleada dans l'emballage d'origine pour protéger de la lumière et de l'humidité.
• La bouteille d'Erleada contient un paquet de dessicant pour aider à garder votre médicament à sec (protéger de l'humidité). Ne jetez pas (jetez) le dessicant.

Gardez Erleada et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Erleada.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Erleada pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Erleada à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur Erleada qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients à Erleada?

Ingrédient actif: apalutami

Ingrédients inactifs: 240 mg film-coated tABlets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcelluloseacetate succinate silicified microcrystalline cellulose et magnesium stearate. The coating contains glyceryl monocaprylocaprate iron oxide black polyvinyl alcohol talc titanium dioxide et vinyl alcohol grafted copolymer.

60 mg film-coated tABlets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcellulose-acetate succinate magnesium stearate microcrystalline cellulose et silicified microcrystalline cellulose. The coating contains iron oxide black iron oxide yellow polyethylene glycol polyvinyl alcohol talc et titanium dioxide.

Pour plus d'informations, appelez Janssen Products LP au 1-800-526-7736 (1-800-Janssen) ou allez sur www.erleada.com.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Instructions pour une utilisation

Escroc ^®
(est Lee'dah)
(apalutamide) comprimés

Ces instructions d'utilisation contient des informations sur la façon de préparer et de prendre ou de donner une dose de tablettes Erleada si vous ne pouvez pas avaler des comprimés Erleada entiers ou si vous avez un tube d'alimentation. Lisez ces instructions à utiliser avant de préparer et de prendre ou de donner la première dose d'Erleada et chaque fois que vous obtenez une recharge. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.

Informations importantes que vous devez savoir avant de préparer une dose d'Erleada:

• Escroc comes in 2 different strengths 60 mg tABlets et 240 mg tABlets. Please find the instructions below that refer to your prescribed Escroc strength for how to prepare et take or give Escroc tABlets.

Préparer et prendre Erleada si vous ne pouvez pas avaler des comprimés entiers:

Préparer et prendre des comprimés Erleada 60 mg en plaçant les comprimés dans de l'eau non carbonée, puis en mélangeant avec une compote de pommes au jus d'orange ou plus d'eau non carbonée:

Étape 1. Placez toute votre dose prescrite de 60 mg de comprimés dans une tasse. Ne pas Écraser ou diviser les comprimés.

Étape 2. Ajouter environ 4 cuillères à café (20 ml) d'eau non carbonée pour vous assurer que les comprimés sont complètement recouverts d'eau.

Étape 3. Attendez 2 minutes jusqu'à ce que les comprimés soient brisés et étalés, puis remuer le mélange.

Étape 4. Ajouter 2 cuillères à soupe (30 ml) de compote de compote de jus d'orange ou d'eau non carbonée à la tasse et remuer le mélange.

Étape 5. Avalez le mélange tout de suite.

Étape 6. Rincez la tasse avec suffisamment d'eau non carbonée pour vous assurer de prendre toute votre dose d'erleada et de la boire immédiatement.

Ne pas Stockez Erleada qui est mélangé à un jus d'orange d'eau non carboné ou une compote de pommes pour une utilisation ultérieure.

Préparation et prise de comprimés Erleada 240 mg en plaçant la comprimé dans de l'eau non carbonée puis en mélangeant avec une pommes à jus d'orange ou plus d'eau non carbonée:

Étape 1. Placer l'ensemble des 240 mg de comprimé dans une tasse. N'écrasez pas ou ne divisez pas la tablette.

Étape 2. Ajoutez environ 2 cuillères à café (10 ml) d'eau non carbonée pour vous assurer que le comprimé est complètement recouvert d'eau.

Étape 3. Attendez 2 minutes jusqu'à ce que le comprimé soit cassé et étalé, puis remuer le mélange.

Étape 4. Ajouter 2 cuillères à soupe (30 ml) de compote de compote de jus d'orange ou d'eau non carbonée à la tasse et remuer le mélange.

Étape 5. Avalez le mélange tout de suite.

Étape 6. Rincez la tasse avec suffisamment d'eau non carbonée pour vous assurer de prendre toute votre dose d'erleada et de la boire immédiatement.

Ne pas Stockez Erleada qui est mélangé à un jus d'orange d'eau non carboné ou une compote de pommes pour une utilisation ultérieure.

Préparer et donner Erleada à travers un tube d'alimentation:

Préparer et donner des comprimés Erleada 60 mg à travers un tube d'alimentation 8 français ou plus:

Étape 1. Retirez le piston hors de la seringue (utilisez au moins une seringue de 50 ml).

Étape 2. Ajoutez toute votre dose prescrite de 60 mg de comprimés dans le corps de seringue (baril) et placez le piston dans la seringue. Ne pas Écraser ou diviser les comprimés.

Étape 3. Retirez 20 ml d'eau non carbonée dans la seringue.

Étape 4. Attendez 10 minutes, puis secouez très bien la seringue (vigoureusement) pour briser complètement les comprimés.

Étape 5. Fixez la seringue au tube d'alimentation et donnez le mélange immédiatement.

Étape 6. Retirez l'eau non carbonée dans la même seringue et rincez dans le tube d'alimentation. Répétez l'étape 6 jusqu'à ce qu'aucun morceau de comprimés ne soit laissé dans la seringue ou le tube d'alimentation.

Préparer et donner une tablette Erleada 240 mg à travers un tube d'alimentation 8 français ou plus:

Étape 1. Retirez le piston hors de la seringue (utilisez au moins une seringue de 20 ml).

Étape 2. Ajouter un comprimé de 240 mg dans le corps de la seringue (baril) et remettre le piston dans la seringue. N'écrasez pas ou ne divisez pas la tablette.

Étape 3. Retirez 10 ml d'eau non carbonée dans la seringue.

Étape 4. Attendez 10 minutes, puis secouez très bien la seringue (vigoureusement) pour briser complètement la tablette.

Étape 5. Fixez la seringue au tube d'alimentation et donnez le mélange immédiatement.

Étape 6. Retirez l'eau non carbonée dans la même seringue et rincez dans le tube d'alimentation. Répétez l'étape 6 jusqu'à ce qu'aucun morceau de comprimé ne soit laissé dans la seringue ou le tube d'alimentation.

Comment dois-je stocker Erleada?

• Stockez Erleada à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Escroc comes in a child-resistant bottle.
• Stockez Erleada dans l'emballage d'origine pour protéger de la lumière et de l'humidité.
• La bouteille d'Erleada contient un paquet de dessicant pour aider à garder votre médicament à sec (protéger de l'humidité). Ne jetez pas (jetez) le dessicant.

Gardez Erleada et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.