Ferrlécit

Description de Ferrlecit

Ferlecit (complexe de gluconate ferrique de sodium dans l'injection de Sucose ®) Un produit de remplacement en fer est un complexe macromoléculaire stable avec un poids moléculaire apparent sur la chromatographie sur gel de 289000 - 440000 daltons. Le complexe macromoléculaire est chargé négativement au pH alcalin et est présent en solution avec des cations sodium. Le produit a une couleur rouge foncé indiquant des liaisons d'oxyde ferrique. Le nom chimique est le fer à acide d-gluconique (3) le sel de sodium.

La formule structurelle est considérée comme [nafe ₂ O ₃ (C ₆ H ₁₁ O ₇ ) (C ₁₂ H ₂₂ 0 ₁₁ ) 5] n≈200 *

Chaque flacon à usage unique stérile de 5 ml de ferrlécit pour l'injection intraveineuse contient 62,5 mg (NULL,5 mg / ml) de fer élémentaire comme le sel de sodium du complexe de glucides à ions ferrique dans une solution aqueuse alcaline avec environ 20% de sucrose W / V (195 mg / ml) dans l'eau pour injonction 7.7 - 9.7.

Effets secondaires communs de Wellbutrin XL

Chaque ML contient 9 mg d'alcool benzylique comme ingrédient inactif.

Utilisations pour Ferrlecit

Le ferlecit est indiqué pour le traitement de l'anémie ferriques chez les patients adultes et chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints d'une maladie rénale chronique recevant une hémodialyse qui reçoit un traitement supplémentaire de l'époétine.

Dosage pour le ferrlecit

Instructions d'administration importantes

La dose de ferlecit est exprimée en termes de mg de fer élémentaire. Chaque flacon à dose stérile de 5 ml stérile contient 62,5 mg de fer élémentaire (NULL,5 mg / ml).

Ne mélangez pas le ferlecit avec d'autres médicaments et ne ajoutez pas aux solutions de nutrition parentérale pour la perfusion intraveineuse. La compatibilité du ferrlécit avec des véhicules de perfusion intraveineuse autres que le chlorure de sodium à 0,9% n'a pas été évaluée. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Si dilué utilisez immédiatement.

Le traitement Ferrlecit peut être répété si une carence en fer se reproduit.

Dosage et administration adultes

La dose recommandée de ferlecit pour le traitement de réplétion de la carence en fer chez les patients atteints d'hémodialyse est de 10 ml de ferrlécit (125 mg de fer élémentaire). Le ferlecit peut être dilué dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9% administré par perfusion intraveineuse sur 1 heure par séance de dialyse. Ferlecit peut également être administré non dilué sous forme d'injection intraveineuse lente (à un taux allant jusqu'à 12,5 mg / min) par session de dialyse. Pour le traitement de réplétion, la plupart des patients peuvent nécessiter une dose cumulative de 1000 mg de fer élémentaire administré sur 8 séances de dialyse. Ferrlecit a été administré à des séances de dialyse séquentielle par perfusion ou par injection intraveineuse lente pendant la session de dialyse elle-même.

Les données des rapports spontanés post-commercialisation de Ferlecit indiquent que des doses individuelles dépassant 125 mg peuvent être associées à une incidence et / ou à une gravité plus élevées des événements indésirables [voir Effets indésirables ].

Dosage et administration pédiatriques

La posologie pédiatrique recommandée de ferlecit pour le traitement de réplétion de la carence en fer chez les patients atteints d'hémodialyse est de 0,12 ml / kg de ferrlécit (NULL,5 mg / kg de fer élémentaire) dilué dans 25 ml de chlorure de sodium et administré par une infusion intraveineuse pendant 1 heure par séance de diamètre. La dose maximale ne doit pas dépasser 125 mg par dose.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection

62,5 mg / 5 ml (NULL,5 mg / ml) liquide brun foncé transparent dans du flacon à dose unique

Stockage et manipulation

Ferrlécit est un liquide brun foncé clair fourni dans des flacons en verre incolores. Chaque flacon à dose unique stérile contient 62,5 mg de fer élémentaire dans 5 ml pour une utilisation intraveineuse. Jetez la partie inutilisée.

Carton contenant 10 flacons: NDC 0024-2792-10

Stockage

Stocker à 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). Voir la température ambiante contrôlée par l'USP. Ne congelez pas.

Restez hors de portée des enfants.

Fabriqué par: Sanofi Company Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807a. Révisé: mars 2022

Effets secondaires pour Ferrlecit

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Hypersensibilité [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ]
• Hypotension [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables les plus couramment rapportés (≥ 10%) chez les patients adultes étaient des nausées vomissements et / ou injection de diarrhée Réaction Hypotension Cramps Hypertension Dizzuges érythrocytes anormaux (par exemple les changements de la couleur de la morphologie ou du nombre de globules rouges) Dyspnea Dyspnea Doule de la douleur des crampes et de la douleur. Chez les patients de 6 à 15 ans, les réactions indésirables les plus courantes (≥ 10%) étaient la tachycardie et les vomissements de l'hypertension des maux de tête.

Études A et B

Dans les études de dose multiples A et B (total 126 patients adultes), les effets indésirables émergents du traitement le plus fréquent après le ferlecit étaient:

Les gouttes des yeux stéroïdes peuvent-elles provoquer une anxiété

Corps dans son ensemble: Réaction du site d'injection (33%) Douleur thoracique (10%) Douleur (10%) Asthénie (7%) Maux de tête (7%) Fatige (6%) Fièvre (5%) Infection contre l'infection Les refroidisseurs rigoureux du carcinome du carcinome Syndrome de la grippe.

Système nerveux: crampes (25%) vertiges (13%) paresthesias (6%) agitation somnolence decreased level of consciousness.

Système respiratoire: Dyspnée (11%) toux (6%) infections respiratoires supérieures (6%) rhinite pneumonie.

Système cardiovasculaire: Hypotension (29%) Hypertension (13%) Syncope (6%) Tachycardie (5%) Bradycardie Vasodilatation Angine Pectorris Infarctus du myocarde œdème pulmonaire.

Système gastro-intestinal: nausée vomissement et/or diarrhée (35%) anorexia abdominal pain (6%) rectal disorder dyspepsia eructation flatulence gastrointestinal disorder melena.

Système musculo-squelettique: Crampes de jambe (10%) Myalgie arthralgie du dos de la douleur du dos.

Peau et appendices: Prurit (6%) éruption cutanée a augmenté la transpiration.

Système génito-urinaire: Infection des voies urinaires et ménorragie.

Sens spéciaux: conjonctivite roulant des yeux les yeux aqueux couvercles oculaires gonflés arcus sénilis rouge de l'œil diplopie et defuge.

Troubles métaboliques et nutritionnels: hyperkaliémie (6%) œdème généralisé (5%) œdème de la jambe œdème périphérique Hypoglycémie Hypokaliémie hypervolémie.

Système hématologique: Érythrocytes anormaux (11%) (changements dans la couleur de la morphologie ou le nombre de globules rouges) Lymphadénopathie de la leucocytose de l'anémie.

Étude c - pédiatrique

Patients pédiatriques

In a clinical trial of 66 iron-deficient pediatric hemodialysis patients 6 to 15 years of age inclusive who were receiving a stable erythropoietin dosing regimen the most common adverse reactions occurring in ≥5% regardless of treatment dosage were: hypotension (35%) headache (24%) hypertension (23%) tachycardia (17%) vomiting (11%) fever (9%) Nausées (9%) Douleurs abdominales (9%) Pharyngite (9%) Diarrhée (8%) Infection (8%) Rhinite (6%) et thrombose (6%). Plus de patients dans le groupe de dose plus élevé (NULL,0 mg / kg) que dans le groupe à dose plus faible (NULL,5 mg / kg) ont connu les événements indésirables suivants: Hypotension (41% contre 3%) maux de tête (29% vs 19%) Vever (15% vs 3%) 9%) pharyngite (12% contre 6%) et rhinite (9% contre 3%).

Expérience de commercialisation de la poste

Dans l'étude sur la sécurité post-commercial à dose unique, 11% des patients ayant reçu du ferlecit et 9,4% des patients qui ont reçu un placebo ont signalé des effets indésirables. Les réactions indésirables les plus fréquentes après l'administration de Ferrlécit étaient les suivantes: Hypotension (2%) Vomissements de nausées et / ou diarrhée (2%) Douleur (NULL,7%) Hypertension (NULL,6%) Réaction allergique (NULL,5%) Pain thoracique (NULL,5%) Prurite (NULL,5%) et douleur au dos (NULL,4%). Les événements supplémentaires suivants ont été signalés chez deux patients ou plus: la nervosité de l'hypertonie bouche sèche et l'hémorragie.

Dans l'étude de surveillance à dose à dose multiple, 28% des patients ont reçu un traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine concomitante (ACEI). Les incidences à la fois d'intolérance au médicament et d'événements allergiques suspectés après l'administration de la première dose de ferlécit étaient de 1,6% chez les patients avec une utilisation concomitante ACEI, contre 0,7% chez les patients sans utilisation concomitante de l'ACEI. Le patient avec un événement potentiellement mortel n'était pas sous traitement ACEI. Un patient a eu un rinçage facial immédiatement lors de l'exposition au ferrlécit. Aucune hypotension ne s'est produite et l'événement s'est résolu rapidement et spontanément sans intervention autre que le retrait de médicament.

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés à l'utilisation de Ferrlecit à partir de rapports spontanés de bourse de poste:

Système cardiovasculaire: shock fetal bradycardia injection site superficial thrombophlebitis phlebitis acute myocardial ischemia with or without myocardial infarction with in-stent thrombosis in the context of hypersensitivity reaction.

Système gastro-intestinal: Dysgeusia.

Que sont les Fig Lost Good pour

Système immunitaire: Réactions de type anaphylactique.

Système nerveux: Perte de conscience Hypoesthésie de convulsion généralisée.

Peau et appendices: Pallon de décoloration de la peau.

Des doses individuelles dépassant 125 mg peuvent être associées à une incidence et / ou à une gravité des événements indésirables plus élevés sur la base des informations provenant de rapports spontanés post-commercialisation. Ces événements indésirables comprenaient une hypotension nausées vomissements de douleur abdominale diarrhée vertigineuse dyspnée de l'urticaire de la poitrine poitrine poitrine paina et gonflement périphérique.

Interactions médicamenteuses pour Ferlecit

Les interactions médicamenteuses impliquant le ferlecit n'ont pas été étudiées. Ferlecit peut réduire l'absorption des préparations de fer orales administrées concomitantes.

Avertissements pour Ferrlecit

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Ferrlecit

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves, notamment des réactions de type anaphylactique, dont certaines ont été mortelles et mortelles ont été rapportées chez les patients recevant du ferlécit dans l'expérience post-commercialisation. Les patients peuvent présenter un choc cliniquement significatif une perte d'hypotension de conscience ou de s'effondrer. Surveillez les patients pour les signes et symptômes d'hypersensibilité pendant et après l'administration de ferrlécit pendant au moins 30 minutes et jusqu'à ce que cliniquement stable après la fin de la perfusion. Administrer le ferlecit uniquement que lorsque le personnel et les thérapies sont immédiatement disponibles pour le traitement de l'anaphylaxie et d'autres réactions d'hypersensibilité [voir Effets indésirables ].

Dans l'étude de sécurité post-commercial à dose unique, un patient a connu une réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle (diaphorèse nausée vomissements de la dyspnée sévère du bas du dos et une respiration sifflante pendant 20 minutes) après l'administration de ferrlécit. Parmi 1097 patients qui ont reçu du ferlecit dans cette étude, il y avait 9 patients (NULL,8%) qui ont eu une réaction indésirable qui, selon l'enquêteur, a empêché l'administration de ferrlécit. Ceux-ci comprenaient une réaction potentiellement mortelle six réactions allergiques (y compris le prurit de rinçage facial des frissons dyspnée / douleur thoracique et éruption cutanée) et deux autres réactions (hypotension et nausées). 2 autres patients ont connu (NULL,2%) des réactions allergiques non considérées comme représentant l'intolérance aux médicaments (nausée / malaise et nausée / étourdissements) après l'administration de ferrlécit.

Hypotension

Ferrlécit may cause clinically significant hypotension. Hypotension associated with lightheadedness malaise fatigue weakness or severe pain in the chest back flanks or groin has been reported. These hypotensive reactions may or may not be associated with signs et symptoms of hypersensitivity reactions et usually resolve within one to two hours. In the single-dose safety study postadministration hypotensive events were observed in 22/1097 patients (2%) following Ferrlécit administration. Transient hypotension may occur during dialysis. Administration of Ferrlécit may augment hypotension caused by dialysis. Monitor patients for signs et symptoms of hypotension during et following Ferrlécit administration [see Effets indésirables ].

Surcharge de fer

Une thérapie excessive avec un fer parentéral peut entraîner un stockage excessif du fer avec la possibilité d'une hémosidérose iatrogène. Les patients recevant du ferlecit nécessitent une surveillance périodique des paramètres hématologiques et du fer (hémoglobine hématocrite sérique ferritine et saturation de transferrine).

Risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons en raison d'un conservateur d'alcool benzylique

Ferrlécit is not approved for use in neonates or infants. Serious et fatal adverse reactions including gasping syndrome can occur in neonates et low-birth-weight infants treated with benzyl alcohol–preserved drugs including Ferrlécit. The gasping syndrome is characterized by central nervous system depression metabolic acidosis et gasping respirations. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known (Ferrlécit contains 9 mg of benzyl alcohol per mL) [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité à long terme du gluconate ferrique de sodium chez les animaux n'ont pas été réalisées.

Le gluconate ferrique de sodium n'était pas génotoxique dans le test Ames ou le test de micronucléus de rat. Le gluconate ferrique de sodium a produit un effet clastogène dans un in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les cellules ovaires du hamster chinois.

Des études visant à évaluer les effets du gluconate ferrique de sodium sur la fertilité n'ont pas été menées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'administration de fer parentéral peut être associée à des réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ] qui peut avoir de graves conséquences telles que la bradycardie fœtale (voir Considérations cliniques ). Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Les données disponibles des rapports post-commercialisation avec l'utilisation de Ferrlecit pendant la grossesse sont insuffisantes pour évaluer le risque de malformations congénitales et de fausse couche.

Ferrlécit contains benzyl alcohol as a preservative. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a pregnant woman benzyl alcohol exposure in the fetus is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates et low-birth-weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol–containing drugs [see Avertissements et précautions et Usage pédiatrique ]. Consider alternative iron replacement therapies without benzyl alcohol.

Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés à une anémie de carence en fer non traitée pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

En l'absence de toxicité maternelle, le ferrlécit n'était pas teratogène à la progéniture de souris enceintes ou de rats à des expositions cliniquement pertinentes (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'anémie en fer non traitée (IDA) pendant la grossesse est associée à des résultats maternels indésirables tels que l'anémie post-partum. Les résultats défavorables de la grossesse associés à l'IDA comprennent un risque accru d'administration prématurée et un faible poids à la naissance.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Des effets indésirables graves, y compris une défaillance circulatoire (un choc d'hypotension sévère, y compris dans le contexte de la réaction anaphylactique) peuvent survenir chez les femmes enceintes atteintes d'administration de fer intraveineuse qui peuvent avoir de graves conséquences sur le fœtus tel que la bradycardie fœtale, en particulier au cours des deuxième et troisième trimestres.

Données

Données sur les animaux

Ferrlécit was administered intravenously to pregnant mice during gestation days 6 to 15 at doses of 5 30 et 100 mg Fe/kg/day to assess embryofetal development. No teratogenic effects were seen in offspring at the highest dose representing maternal exposure of approximately 4 times maximum human exposure based on body surface area. There were increased fetal resorptions et decreased fetal weights at doses that caused maternal toxicity as evidenced by decreased body-weight gain et decreased food consumption.

Ferrlécit was administered intravenously to pregnant rats during gestation days 6 to 15 at doses of 4 et 20 mg Fe/kg/day to assess embryofetal development. No teratogenic effects were seen in offspring at the highest dose representing maternal exposure of approximately 1.5 times maximum human exposure based on body surface area. There were decreases in gestation index et litter size increased fetal resorptions et decreased fetal weights at doses that caused maternal toxicity as evidenced by decreased body-weight gain et decreased food consumption.

Lactation

Résumé des risques

Ferrlécit contains benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a lactating woman benzyl alcohol exposure in the breastfed infant is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates et low-birth-weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol–containing drugs [see Avertissements et précautions et Usage pédiatrique ]. Consider alternative iron replacement therapies without benzyl alcohol for use during lactation.

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de ferrlécit dans le lait humain ou animal les effets sur la production de lait ou les effets sur l'enfant allaité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Ferlecit ont été établies chez les patients pédiatriques de 6 à 15 ans [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. Safety et effectiveness in pediatric patients younger than 6 years of age have not been established.

Toxicité et pédiatrie d'alcool benzylique

Ferrlécit is not approved for use in neonates or infants. Serious adverse reactions including fatal reactions et the gasping syndrome occurred in premature neonates et low-birth-weight infants in the neonatal intensive care unit who received drugs containing benzyl alcohol as a preservative. In these cases benzyl alcohol dosages of 99 to 234 mg/kg/day produced high levels of benzyl alcohol et its metabolites in the blood et urine (blood levels of benzyl alcohol were 0.61 to 1.378 mmol/L). Additional adverse reactions included gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic et renal failure hypotension bradycardia et cardiovascular collapse. Benzyl alcohol contained in Ferrlécit may cause serious et anaphylactoid reactions in infants et children up to 3 years old. The administration of medications containing benzyl alcohol to newborns or premature neonates has been associated with a fatal gasping syndrome (symptoms include a striking onset of gasping syndrome hypotension bradycardia et cardiovascular collapse). Preterm low-birth7 weight infants may be more likely to develop these reactions because they could be less able to metabolize benzyl alcohol. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known (Ferrlécit contains 9 mg of benzyl alcohol per mL) [see Avertissements et précautions ].

pouvez-vous mélanger l'hydrocodone et l'ibuprofène

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le ferlecit n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour Ferlecit

Le complexe de fer Ferlecit n'est pas dialysable.

Aucune donnée n'est disponible concernant la surdose de ferrlécit chez l'homme. Des doses excessives de ferlecit peuvent entraîner une accumulation de fer dans les sites de stockage conduisant potentiellement à une hémosidérose. N'administrez pas de ferrlécit aux patients atteints de surcharge de fer [voir Avertissements et précautions ].

Des doses individuelles dépassant 125 mg peuvent être associées à une incidence et / ou à une gravité des événements indésirables plus élevés [voir Effets indésirables ].

Ferrlécit at elemental iron doses of 125 mg/kg 78.8 mg/kg 62.5 mg/kg et 250 mg/kg caused deaths in mice rats rabbits et dogs respectively. The major symptoms of acute toxicity were decreased activity staggering ataxia increases in the respiratory rate tremor et convulsions.

Contre-indications pour Ferrlecit

Ferrlécit is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sodium ferric gluconate or any of its components. Reactions have included anaphylaxis [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Ferrlécit

Mécanisme d'action

Ferrlécit is used to replete the body content of iron. Iron is critical for normal hemoglobin synthesis to maintain oxygen transport. Additionally iron is necessary for metabolism et various enzymatic processes.

Pharmacocinétique

Plusieurs études pharmacocinétiques intraveineuses à dose unique séquentielle ont été réalisées sur 14 volontaires déficientes en fer sains. Les critères d'entrée comprenaient l'hémoglobine ≥10,5 g / dL et la saturation de transferrine ≤ 15% (TSAT) ou la valeur de ferritine sérique ≤20 ng / ml. Dans la première étape, chaque sujet a été randomisé 1: 1 à l'injection de ferrlécit non diluée de 125 mg / h ou 62,5 mg / 0,5 h (NULL,1 mg / min). Cinq jours après la première étape, chaque sujet a été re-randomisé 1: 1 à l'injection de ferrlécit non diluée de 125 mg / 7 min ou 62,5 mg / 4 min (> 15,5 mg / min).

Les niveaux de médicament maximaux (CMAX) variaient considérablement selon la dose et par le taux d'administration avec le CMAX le plus élevé observé dans le régime dans lequel 125 mg ont été administrés en 7 minutes (NULL,0 mg / L). La demi-vie d'élimination du terminal pour le fer lié au médicament était d'environ 1 heure. La demi-vie variait par la dose mais pas par le taux d'administration. Les valeurs de demi-vie étaient de 0,85 et 1,45 heures pour les schémas de 62,5 mg / 4 min et 125 mg / 7 min respectivement. La clairance totale du ferrlécit était de 3,02 à 5,35 l / h. L'AUC pour le fer lié au ferlecit variait par la dose de 17,5 mg-h / L (NULL,5 mg) à 35,6 mg-h / L (125 mg). Environ 80% du fer lié au médicament a été livré à la transferrine sous forme d'espèces de fer ionique mononucléaire dans les 24 heures suivant l'administration dans chaque schéma posologique. Le mouvement direct du fer du ferlecit à la transferrine n'a pas été observé. La saturation moyenne de la transferrine de pointe est revenue à près de la ligne de base de 40 heures après l'administration de chaque régime de dosage.

Pédiatrie

Des analyses pharmacocinétiques intraveineuses à dose unique ont été effectuées sur 48 patients atteints d'hémodialyse pédiatrique déficients en fer. Vingt-deux patients ont reçu 1,5 mg / kg de ferlecit et 26 patients ont reçu 3,0 mg / kg de ferlecit (dose maximale 125 mg). Les valeurs de demi-vie moyennes CMAX AUC0-∞ et l'élimination terminale après une dose de 1,5 mg / kg étaient respectivement de 12,9 mg / L 95,0 mg · h / L et 2,0 heures. Les valeurs de demi-vie moyennes CMAX AUC0-∞ et l'élimination terminale après une dose de 3,0 mg / kg étaient de 22,8 mg / L 170,9 mg · h / L et 2,5 heures respectivement.

In vitro Des expériences ont montré que moins de 1% des espèces de fer au sein du ferlecit peuvent être dialysées à travers des membranes avec des tailles de pores correspondant à 12000 à 14000 daltons sur une période allant jusqu'à 270 minutes. Les études humaines chez les patients à renseignements rénaux suggèrent l'insignifiance clinique de l'excrétion urinaire.

Études cliniques

Deux études cliniques (études A et B) ont été menées chez des adultes et une étude clinique a été menée chez des patients pédiatriques (étude C) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du ferlecit.

Étudier un

Étudier un was a three-center retomized open-label study of the safety et efficacy of two doses of Ferrlécit administered intravenously to iron-deficient hemodialysis patients. The study included both a dose-response concurrent control et an historical control. Enrolled patients received a test dose of Ferrlécit (25 mg of elemental iron) et were then retomly assigned to receive Ferrlécit at cumulative doses of either 500 mg (low dose) or 1000 mg (high dose) of elemental iron. Ferrlécit was given to both dose groups in eight divided doses during sequential dialysis sessions (a period of 16 to 17 days). At each dialysis session patients in the low-dose group received Ferrlécit 62.5 mg of elemental iron over 30 minutes et those in the high-dose group received Ferrlécit 125 mg of elemental iron over 60 minutes. The primary endpoint was the change in hemoglobin from baseline to the last available observation through Day 40.

L'admissibilité à cette étude comprenait des patients atteints d'hémodialyse chronique avec une hémoglobine inférieure à 10 g / dL (ou un hématocrite à 32%) et soit une ferritine sérique inférieure à 100 ng / ml ou une saturation de transferrine inférieure à 18%. Les critères d'exclusion comprenaient une maladie sous-jacente ou des conditions inflammatoires significatives ou une exigence d'époétine de plus de 10000 unités trois fois par semaine. La transfusion parentérale du fer et des cellules rouges n'a pas été autorisée pendant deux mois avant l'étude. La transfusion orale du fer et des cellules rouges n'a pas été autorisée au cours de l'étude pour les patients traités par ferrlécit.

La population témoin historique était composée de 25 patients hémodialysés chroniques qui n'ont reçu que la supplémentation en fer orale pendant 14 mois et n'ont pas reçu de transfusion de cellules rouges. Tous les patients ont eu des doses stables d'époétine et des valeurs d'hématocrite pendant au moins deux mois avant le début de la thérapie orale en fer.

La population évaluée était composée de 39 patients dans le groupe de gluconate ferrique à faible dose (complexe de gluconate ferrique de sodium dans l'injection de saccharose) (50% femelle 50% masculin; 74% blanc 18% noir 5% hispanique 3% asiatique; âge moyen 54 ans plage 22-83 ans) 44 patients dans le groupe de ferlecit à haute dose; 7% autres 2% inconnus; âge moyen de 56 ans de 20 à 87 ans) et 25 patients témoins historiques (68% de femmes 32%; 40% blancs 32% noirs 20% hispaniques 4% Asie inconnus; âge moyen 52 ans de 25 à 84 ans).

L'hémoglobine de base moyenne et l'hématocrite étaient similaires entre le traitement et les patients témoins historiques: 9,8 g / dL et 29% et 9,6 g / dL et 29% chez les patients traités par ferlécit à faible et haute dose respectivement et 9,4 g / dL et 29% chez les patients témoins historiques. La saturation de la transferrine sérique de base était de 20% dans le groupe à faible dose de 16% dans le groupe à forte dose et de 14% dans le contrôle historique. La ferritine sérique de base était de 106 ng / ml dans le groupe à faible dose 88 ng / ml dans le groupe à forte dose et 606 ng / ml dans le contrôle historique.

Les patients du groupe de ferrlécit à forte dose ont atteint des augmentations significativement plus élevées de l'hémoglobine et de l'hématocrite que les patients du groupe de ferrlécit à faible dose. Voir le tableau 1.

Tableau 1: Étude A: Hématocrite d'hémoglobine et études de fer

Étude b

Étude b was a single-center non-retomized open-label historically controlled study of the safety et efficacy of variable cumulative doses of intravenous Ferrlécit in iron-deficient hemodialysis patients. Ferrlécit administration was identical to Étudier un. The primary efficacy variable was the change in hemoglobin from baseline to the last available observation through Day 50.

Les critères d'inclusion et d'exclusion étaient identiques à ceux de l'étude A, tout comme la population témoin historique. Soixante-trois patients ont été évalués dans cette étude: 38 dans le groupe traité par Ferrlecit (37% de 63% d'hommes; 95% blancs 5%; âge moyen 56 ans de 22 à 84 ans) et 25 dans le groupe témoin historique (68% féminin 32% masculin; 40% blanc 32% noir 20% Hispanic 4% Asian 4% inconnu; âge moyen 52 ans Range 25-84 ans).

Quel est l'antidote pour vers

Ferrlécit-treated patients were considered to have completed the study per protocol if they received at least eight Ferrlécit doses of either 62.5 mg or 125 mg of elemental iron. A total of 14 patients (37%) completed the study per protocol. Twelve (32%) Ferrlécit-treated patients received less than eight doses et 12 (32%) patients had incomplete information on the sequence of dosing. Not all patients received Ferrlécit at consecutive dialysis sessions et many received oral iron during the study.

Les valeurs de base de l'hémoglobine et de l'hématocrite étaient similaires entre le traitement et les groupes témoins et étaient respectivement de 9,1 g / dL et 27,3% pour les patients traités par ferrlécit. Les études de fer sérique étaient également similaires entre les groupes de traitement et témoins à l'exception de la ferritine sérique qui était de 606 ng / ml pour les patients témoins historiques, contre 77 ng / ml pour les patients traités par le ferlecit.

Dans cette population de patients, seul le groupe traité par le ferlecit a atteint une augmentation de l'hémoglobine et de l'hématocrite à partir de la ligne de base. Voir le tableau 2.

Tableau 2: Étude B: hémoglobine hématocrite et études de fer

Étude C

Étude C was a multicenter retomized open-label study of the safety et efficacy of two Ferrlécit dose regimens (1.5 mg/kg or 3.0 mg/kg of elemental iron) administered intravenously to 66 iron-deficient (transferrin saturation <20% et/or serum ferritin <100 ng/mL) pediatric hemodialysis patients 6 to 15 years of age inclusive who were receiving a stable erythropoietin dosing regimen.

Ferrlécit at a dose of 1.5 mg/kg or 3.0 mg/kg (up to a maximum dose of 125 mg of elemental iron) in 25 mL 0.9% sodium chloride was infused intravenously over 1 hour during each hemodialysis session for eight sequential dialysis sessions. Thirty-two patients received the 1.5 mg/kg dosing regimen (47% male 53% female; 66% Caucasian 25% Hispanic et 3% Black Asian or Other; mean age 12.3 years). Thirty-four patients received the 3.0 mg/kg dosing regimen (56% male 44% female; 77% Caucasian 12% Hispanic 9% Black et 3% Other; mean age 12.0 years).

Le critère d'évaluation principal a été le changement de la concentration d'hémoglobine de la ligne de base à 2 semaines après la dernière administration Ferlecit. Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement. Des améliorations de la transferrine d'hématocrite saturation de saturation de la ferritine et des concentrations d'hémoglobine réticulocytaires par rapport aux valeurs de base ont été observées 2 semaines après la dernière perfusion de ferrlécit dans les groupes de traitement de 1,5 mg / kg et 3,0 mg / kg (tableau 3).

Tableau 3: Étude C: hémoglobine hématocrite et statut de fer

L'augmentation des concentrations d'hémoglobine a été maintenue 4 semaines après la dernière perfusion de ferrlécit dans les groupes de traitement de la dose de ferrlécit de 1,5 mg / kg et de 3,0 mg / kg.

Informations sur les patients pour Ferrlecit

Avant l'administration Ferrlecit:

• Questionner les patients concernant les antécédents de réactions aux produits en fer parentéral.
• Conseiller les patients des risques associés au ferlecit.
• Conseiller aux patients de signaler les réactions indésirables associées à l'utilisation du ferrlécit, y compris l'hypersensibilité Réactions allergiques Douleur thoracique étourdisse Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Conseiller les patients selon lesquels le ferlecit peut réduire l'absorption des préparations de fer oral administrées concomitantes [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseillez les femmes enceintes sur le risque de réactions d'hypersensibilité qui peuvent avoir de graves conséquences pour le fœtus. Conseiller les patients qui peuvent devenir enceintes pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée (contient de l'alcool benzylique) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les patients que le traitement avec Ferlecit n'est pas recommandé pour une utilisation pendant l'allaitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].