Firvanq

Description de Firvanq

Firvanq ™ pour l'administration orale contient le sel de chlorhydrate de vancomycine un glycopeptide tricyclique antibiotique dérivé d'Amycolatopsis orientalis (anciennement Nocardia orientalis) qui a la formule chimique C ₆₆ H ₇₅ CL ₂ N ₉ O ₂₄ • HCl. Le poids moléculaire de la chlorhydrate de vancomycine est de 1485,71 g / mol.

Le chlorhydrate de vancomycine a la formule structurelle:

Chaque kit Firvanq ™ contient une bouteille de chlorhydrate de vancomycine USP comme blanc à presque blanc ou brun pour une solution orale et une bouteille de diluant à saveur de raisin pré-mesuré dans les forces et volumes énumérés dans le tableau 3.

Tableau 3: Volume de diluant de résistance à la vancomycine et concentration de vancomycine après reconstitution

Le diluant à saveur de raisin utilisé pour reconstituer la solution orale contient: Flavour de raisin artificiel acide citrique (anhydre) D

Utilisations pour Firvanq

Firvanq est indiqué pour le traitement de Clostridium difficile - Diarrhée associée chez les adultes et les patients pédiatriques de moins de 18 ans.

Firvanq est également indiqué pour le traitement de l'entérocolite causé par Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline) chez les adultes et les patients pédiatriques de moins de 18 ans.

Limites importantes de l'utilisation

• L'administration parentérale de la vancomycine n'est pas efficace pour les infections ci-dessus; Par conséquent, la vancomycine doit être donnée par voie orale pour ces infections.
• Le chlorhydrate de vancomycine administré par voie orale n'est pas efficace pour le traitement d'autres types d'infections.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Firvanq et d'autres médicaments antibactériens, Firvanq doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour Firvanq

Instructions d'administration importantes

Avant l'administration orale, la poudre Firvanq fournie doit être reconstituée par le fournisseur de soins de santé (c'est-à-dire un pharmacien) pour produire la solution orale [voir Préparation et stockage des solutions de Firvanq ].

Adultes

• C. difficile -La diarrhée associée: La dose recommandée est administrée par oralement 125 mg par jour pendant 10 jours.
• Entérocolite staphylococcique: La dose quotidienne totale est de 500 mg à 2 g administrée par voie orale en 3 ou 4 doses divisées pendant 7 à 10 jours.

Patients pédiatriques (moins de 18 ans)

Pour les deux C. difficile - Diarrhée associée et entérocolite staphylococcique La dose quotidienne habituelle de Firvanq est de 40 mg / kg en 3 ou 4 doses divisées pendant 7 à 10 jours. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 2 g.

Préparation et stockage des solutions de Firvanq

Chaque kit Firvanq contient 1 bouteille de chlorhydrate de vancomycine en poudre USP et 1 bouteille de diluant à saveur de raisin pré-mesuré pour être ajouté à la bouteille de vancomycine. Un fournisseur de soins de santé (c'est-à-dire un pharmacien) doit reconstituer le chlorhydrate de vancomycine en poudre USP avec le diluant aromatisé du raisin fourni dans le kit. Firvanq est disponible dans divers forces et volumes dans le kit comme indiqué dans le tableau 1.

Tableau 1: Concentration et volume de la vancomycine après reconstitution

Concentration de vancomycine après reconstitution	Volume final de Firvanq après reconstitution	Vancomycine Force par bouteille	Diluant pour firvanq
25 mg / ml	150 ml	3,75 g	147 ml
	300 ml	7,5 g	295 ml
50 mg / ml	150 ml	7,5 g	145 ml
	300 ml	15.0 g	289 ml

Étapes pour la préparation des solutions de Firvanq

1. Tenez le cou de la bouteille contenant la poudre USP de chlorhydrate de vancomycine pour une solution orale (voir tableau 1) et appuyez sur les bords inférieurs sur une surface dure pour desserrer la poudre.
2. Retirez le capuchon de la poudre USP de chlorhydrate de vancomycine pour la bouteille de solution orale (bouteille en poudre).
3. Appuyez sur le haut de la doublure du joint à induction pour desserrer toute poudre qui peut avoir respecté la doublure.
4. Décollez soigneusement et lentement la doublure de joint en papier d'aluminium de la bouteille en poudre.
5. Secouez le diluant à saveur de raisin (voir tableau 1) pendant quelques secondes.
6. Retirez le capuchon de la bouteille de diluant.
7. Décollez soigneusement et lentement le joint en feuille intérieure de la bouteille de diluant.
8. Transférer environ la moitié du contenu du diluant à saveur de raisin dans la bouteille en poudre.
9. Remplacez le bouchon de la bouteille en poudre serrer sur la bouteille en poudre et secouez la bouteille en poudre verticalement pendant environ 45 secondes. Remarque: N'utilisez pas le bouchon de diluant sur la bouteille en poudre car il peut provoquer la fuite de la solution de la bouteille.
10. Rouvrez la bouteille en poudre et ajoutez le diluant du raisin restant dans la bouteille en poudre.
11. Remplacez le bouchon de la bouteille en poudre serrer sur la bouteille en poudre et secouez la bouteille en poudre pendant environ 30 secondes. Remarque: N'utilisez pas le bouchon de diluant sur la bouteille en poudre car il peut provoquer la fuite de la solution de la bouteille.
12. Dispenser la bouteille en poudre contenant une solution reconstituée de solution orale Firvanq au patient [voir Informations sur les patients ].
13. Demandez au patient de secouer la solution reconstituée de Firvanq bien avant chaque utilisation et d'utiliser un dispositif de dosage oral qui mesure le volume approprié de la solution orale en millilitres.
14. Conservez la solution reconstituée de Firvanq dans des conditions réfrigérées 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) lorsqu'il n'est pas utilisé.
15. Jeter la solution reconstituée de Firvanq après 14 jours ou si elle semble brumeuse ou contient des particules.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Chaque kit Firvanq contient du chlorhydrate de vancomycine USP comme blanc à presque blanc ou brun à la poudre brun pour une solution orale équivalente à 3,75 g 7,5 g ou 15,0 g de vancomycine et de diluant à saveur de raisin pour la reconstitution.

Chaque kit Firvanq contient une bouteille de chlorhydrate de vancomycine USP comme blanc à presque blanc ou brune en poudre brun pour une solution orale et une bouteille de diluant à saveur de raisin pré-mesuré dans les forces et volumes répertoriés dans le tableau 5.

Tableau 5: Volume de diluant de résistance de la vancomycine et numéros du code du médicament national (NDC)

Vancomycine Force par bouteille	Volume diluant pour Firvanq	Nombres NDC
3,75 g	147 ml	65628–204–05
7,5 g	295 ml	65628–205–10
7,5 g	145 ml	65628–206–05
15.0 g	289 ml	65628–208–10

Stockage et manipulation

Conservez le kit Firvanq dans des conditions réfrigérées 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

Stockez les solutions reconstituées de Firvanq à 2 ° C à 8 ° C [voir Posologie et administration ].

Ne congelez pas. Gardez le récipient fermement fermé. Protéger de la lumière.

Fabriqué pour: Azurity ™ Pharmaceuticals Wilmington MA 01887 USA. Révisé: déc. 2021.

Effets secondaires pour Firvanq

CLinical Trials Experience

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

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Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la chlorhydrate de vancomycine chez 260 sujets adultes dans deux essais cliniques de phase 3 pour le traitement de C. difficile - Diarrhée associée.

Dans les deux essais, les sujets ont reçu du chlorhydrate de vancomycine 125 mg par voie orale quatre fois par jour. La durée moyenne du traitement était de 9,4 jours. L'âge médian des patients était de 67 âgés de 19 à 96 ans. Les patients étaient principalement caucasiens (93%) et 52% étaient des hommes.

Les effets indésirables survenant chez ≥ 5% des sujets traités au chlorhydrate de vancomycine sont présentés dans le tableau 2. Les réactions indésirables les plus courantes associées à l'hydrochloride de vancomycine (≥ 10%) étaient des douleurs abdominales et une hypokaliémie.

Tableau 2: Réactions indésirables courantes (≥ 5%) * pour le chlorhydrate de vancomycine rapporté dans les essais cliniques pour le traitement de la diarrhée associée à C. difficile

Système / organe CLass	Réaction indésirable	Vancomycine Chlorhydrate (%) (N = 260)
Troubles gastro-intestinaux	Nausée	17
Douleurs abdominales	15
Vomissement	9
Diarrhée	9
Flatulence	8
Troubles généraux et conditions du site d'administration	Pyrexie	9
Œdème périphérique	6
Fatigue	5
Infections et infestations	Infection des voies urinaires	8
Métabolisme et troubles nutritionnels	Hypokaliémie	13
Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif	Maux de dos	6
Troubles du système nerveux	Mal de tête	7
* Les taux d'effets indésirables ont été dérivés de l'incidence des événements indésirables au traitement-émergent.

La néphrotoxicité (par exemple, les rapports de créatinine de sang de troubles rénaux de l'insuffisance rénale ont augmenté) se sont produites chez 5% des sujets traités avec du chlorhydrate de vancomycine. La néphrotoxicité après le chlorhydrate de vancomycine s'est généralement produite pour la première fois dans la semaine après la fin du traitement (le jour médian de l'apparition était le jour 16). La néphrotoxicité après le chlorhydrate de vancomycine s'est produite chez 6% des sujets de plus de 65 ans et 3% des sujets de 65 ans et plus jeunes [voir Avertissements et précautions ]. Néphrotoxicité can also occur during oral vancomycine administration.

Les incidences d'hypokaliémie infection des voies urinaires infection par œdème périphérique insomnie constipation anémie dépression vomissements et hypotension étaient plus élevés chez les sujets de plus de 65 ans que chez les sujets de 65 ans et plus jeunes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'arrêt du médicament d'étude dû à des événements indésirables s'est produit chez 7% des sujets traités avec du chlorhydrate de vancomycine. Les événements indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du chlorhydrate de vancomycine étaient C. difficile Colite ( <1%) nausée ( < 1%) et vomissement ( < 1%).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'hydrochloride de vancomycine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Élitude

Des cas de perte auditive associés à la vancomycine administrée par voie intraveineuse ont été signalés. La plupart de ces patients avaient une dysfonction rénale ou une perte auditive préexistante ou recevaient un traitement concomitant avec un médicament ototoxique [voir Avertissements et précautions ]. Vertigo dizziness et tinnitus have been reported.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Les réactions dermatologiques sévères telles que la nécrolyse épidermique toxique (dix) syndrome de Stevens-Johnson (SJS) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) Pustulose exanthémateuse généralisée aigu Avertissements et précautions ] éruptions cutanées (y compris la dermatite exfoliative).

Hématopoïétique

La neutropénie réversible commençant généralement 1 semaine ou plus après le début de la thérapie intraveineuse avec de la vancomycine ou après une dose totale de plus de 25 g a été signalée. La neutropénie semble être rapidement réversible lorsque la vancomycine est interrompue. Une thrombocytopénie a été signalée.

Divers

Anaphylaxie La fièvre médicamenteuse des refroidissements de nausée éosinophilie et vascularite ont été signalées avec l'administration de vancomycine.

Une condition a été signalée avec une vancomycine orale qui est similaire au syndrome induit par l'IV avec des symptômes compatibles avec les réactions d'anaphylactoïde, notamment l'hypotension, la respiration sifflante de la dyspnée urticaire prurite rinçage du haut du corps (réaction de perfusion de vancomycine) de la douleur et du spasme musculaire de la poitrine et du dos. Ces réactions se résolvent généralement en 20 minutes mais peuvent persister pendant plusieurs heures.

Interactions médicamenteuses pour Firvanq

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée à l'aide de produits de chlorhydrate de vancomycine administrés par voie orale.

Avertissements pour Firvanq

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Firvanq

Utilisation orale uniquement

Firvanq doit être donné par voie orale pour le traitement de C. difficile - Diarrhée associée et entérocolite staphylococcique. La vancomycine administrée par voie orale n'est pas efficace pour le traitement d'autres types d'infections.

L'administration parentérale de la vancomycine est novante pour le traitement de C. difficile - Diarrhée associée et entérocolite staphylococcique. Si la thérapie parentérale vancomycine est souhaitée, utilisez une préparation intraveineuse de la vancomycine et consultez les informations de prescription complètes accompagnant cette préparation.

Potentiel d'absorption systémique

Une absorption systémique significative a été rapportée chez certains patients (par exemple les patients souffrant d'insuffisance rénale et / ou de colite) qui ont pris plusieurs doses orales de chlorhydrate de vancomycine pendant C. difficile - Diarrhée associée. In these patients serum vancomycine concentrations reached therapeutic levels for the treatment of systemic infections. Some patients with inflammatory disorders of the intestinal mucosa also may have significant systemic absorption of vancomycine. These patients may be at risk for the development of adverse reactions associated with higher doses of FIRVANQ; therefore monitoring of serum concentrations of vancomycine may be appropriate in some instances e.g. in patients with renal insufficiency et/or colitis or in those receiving concomitant therapy with an aminoglycoside antibactérien drug.

Néphrotoxicité

Néphrotoxicité (e.g. reports of renal failure renal impairment blood creatinine increased) has occurred following oral vancomycine hydrochloride therapy in retomized controlled clinical trials et can occur either during or after completion of therapy. The risk of nephrotoxicity is increased in patients over 65 years of age [see Effets indésirables et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Chez les patients de plus de 65 ans, y compris ceux qui ont une fonction rénale normale avant le traitement, la fonction rénale doit être surveillée pendant et après le traitement par Firvanq pour détecter la néphrotoxicité potentielle induite par la vancomycine.

Élitude

Élitude has occurred in patients receiving vancomycine. It may be transient or permanent. It has been reported mostly in patients who have been given high intravenous doses who have an underlying hearing loss or who are receiving concomitant therapy with another ototoxic agent such as an aminoglycoside. Serial tests of auditory function may be helpful in order to minimize the risk of ototoxicity [see Effets indésirables ].

Réactions dermatologiques sévères

Des réactions dermatologiques sévères telles que la nécrolyse épidermique toxique (dix) Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) généralisés aiguës de la pustulose exanthémateuse (AGEP) et la dermatose linéaire LGA (LABD) ont été signalées avec l'utilisation de la vancome de vancome. Les signes ou symptômes cutanés signalés comprennent les éruptions cutanées des lésions muqueuses et des cloques. Arrêtez Firvanq à la première apparition de signes et symptômes de dix sjs habillent Agep ou Labd.

Potentiel de prolifération microbienne

L'utilisation de Firvanq peut entraîner la prolifération des bactéries non sensibles. Si une surinfection se produit pendant la thérapie, des mesures appropriées doivent être prises.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de Firvanq en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Vascularite rétinienne occlusive hémorragique (HORV)

Une vascularite rétinienne occlusive hémorragique, y compris une perte de vision permanente, s'est produite chez les patients recevant une administration intracamérale ou intravitréenne de vancomycine pendant ou après la chirurgie de la cataracte. L'innocuité et l'efficacité de la vancomycine administrées par la voie intracamérale ou intravitréenne n'ont pas été établies par des études adéquates et bien contrôlées. La vancomycine n'est pas indiquée pour la prophylaxie de l'endophtalmiste.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude à long terme de cancérogenèse chez les animaux n'a été menée.

À des concentrations allant jusqu'à 1000 mcg / ml, la vancomycine n'a eu aucun effet mutagène in vitro Dans le dosage de mutation vers l'avant du lymphome de souris ou le test de synthèse d'ADN non hépatocytaire de rat primaire. Les concentrations testées in vitro étaient au-dessus du pic des concentrations plasmatiques de vancomycine de 20 à 40 mcg / ml habituellement obtenues chez l'homme après une lente perfusion de la dose maximale recommandée de 1 g. La vancomycine n'a eu aucun effet mutagène en vain Dans le dosage chinois du hamster sœur chromatide (400 mg / kg IP) ou le test de micronucleus de souris (800 mg / kg IP).

Aucune étude de fertilité définitive n'a été menée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Firvanq chez les femmes enceintes pour éclairer un risque d'association médicamenteuse de malformations congénitales ou une fausse couche. Données publiées sur le risque associé de malformations congénitales ou de fausse couche. Les données publiées disponibles sur l'utilisation de la vancomycine pendant la grossesse au cours des deuxième et troisième trimestres n'ont pas montré d'association avec des résultats indésirables liés à la grossesse (voir Données ). La vancomycine n'a pas montré d'effets de développement défavorables lorsqu'il est administré par voie intraveineuse aux rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses inférieures ou égales à la dose humaine maximale recommandée à base de surface corporelle (voir (voir Données ).

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Une étude publiée a évalué la perte auditive et la néphrotoxicité chez les nourrissons de toxicomanes intraveineuses enceintes traitées avec de la vancomycine pour suspecter ou documentée S. aureus au deuxième ou troisième trimestre. Les groupes de comparaison étaient 10 patients non intraveineux et dépendants des médicaments qui n'ont reçu aucun traitement et 10 patients intraveineux non traités par des médicaments ont été des témoins de toxicomanie. Aucun nourrisson dans le groupe exposé à la vancomycine n'a eu une audition baissée anormale à l'âge de 3 mois ou une néphrotoxicité.

Une étude prospective publiée a évalué les résultats chez 55 femmes enceintes avec un streptococcocculture positif du groupe B et une allergie à la pénicilline à haut risque avec une résistance à la clindamycine ou une sensibilité inconnue qui ont reçu de la vancomycine au moment de l'accouchement. Le dosage de la vancomycine variait du 1 g standard par voie intraveineuse toutes les 12 heures à 20 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 8 heures (dose individuelle maximale 2 g). Aucune réaction indésirable majeure n'a été enregistrée ni chez les mères ou leurs nouveau-nés. Aucun des nouveau-nés n'a subi une perte auditive neurosensorielle. La fonction rénale néonatale n'a pas été examinée mais tous les nouveau-nés ont été libérés en bon état.

Données sur les animaux

Vancomycine did not cause fetal malformations when administered during organogenesis to pregnant rats (gestation days 6 to 15) et rabbits (gestation days 6 to 18) at the equivalent recommended maximum human dose (based on body surface area comparisons) of 200 mg/kg/day IV to rats or 120 mg/kg/day IV to rabbits. No effects on fetal weight or development were seen in rats at the highest dose tested or in rabbits given 80 mg/kg/day (approximately 1 et 0.8 times the recommended maximum human dose based on body surface area respectively). Maternal toxicity was observed in rats (at doses 120 mg/kg et above) et rabbits (at 80 mg/kg et above).

Lactation

Résumé des risques

Les données sont insuffisantes pour éclairer les niveaux de vancomycine dans le lait maternel. Cependant, l'absorption systémique de la vancomycine après l'administration orale devrait être minime [voir Pharmacologie clinique ]. There are no data on the effects of FIRVANQ on the breastfed infant or milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for FIRVANQ et any potential adverse effects on the breastfed infant from FIRVANQ or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

Firvanq est indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans pour le traitement de C. difficile - Diarrhée et entérocolite associées S. aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline) [voir Indications et Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques, 54% des sujets traités au chlorhydrate de vancomycine étaient âgés de plus de 65 ans. Parmi ces 40%, entre> 65 et 75 et 60% avaient un Âge> 75 ans.

CLinical studies with vancomycine hydrochloride in C. difficile - La diarrhée associée a démontré que les sujets gériatriques sont à risque accru de développer une néphrotoxicité après un traitement par chlorhydrate de vancomycine oral qui peut se produire pendant ou après la fin du traitement. Chez les patients de plus de 65 ans, y compris ceux qui ont une fonction rénale normale avant le traitement, la fonction rénale doit être surveillée pendant et après le traitement avec du chlorhydrate de vancomycine pour détecter la néphrotoxicité potentielle induite par la vancomycin [voir [voir Avertissements et précautions Effets indésirables et CLinical Studies ].

Les patients de plus de 65 ans peuvent prendre plus de temps à répondre à la thérapie par rapport aux patients de 65 ans et moins [voir CLinical Studies ]. CLinicians should be aware of the importance of appropriate duration of vancomycine hydrochloride treatment in patients over 65 years of age et not discontinue or switch to alternative treatment prematurely.

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Informations sur la surdose pour Firvanq

Les soins de soutien sont conselés à la maintenance de la filtration glomérulaire. La vancomycine est mal supprimée par dialyse. Il a été signalé que l'hémofiltration et l'héperfusion avec de la résine polysulfone entraînaient une clairance accrue de vancomycine.

Pour les informations actuelles sur la gestion de la surdosage, contactez le National Poison Control Center au 1-800-222-1222 ou www.poison.org.

Contre-indications pour Firvanq

Firvanq est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue à la vancomycine.

Pharmacologie clinique for Firvanq

Mécanisme d'action

Vancomycine is an antibactérien drug [see Microbiologie ].

Pharmacocinétique

La vancomycine est mal absorbée après l'administration orale. Au cours de dose multiples de capsules de chlorhydrate de vancomycine à 250 mg toutes les 8 heures pour 7 doses de concentrations fécales de vancomycine chez les volontaires dépassaient 100 mcg / g dans la majorité des échantillons. Aucune concentration sanguine n'a été détectée et la récupération urinaire n'a pas dépassé 0,76%. Chez les sujets anéphriques, sans maladie inflammatoire de l'intestin qui a reçu une solution orale de vancomycine 2 g pendant 16 jours, les concentrations sanguines de vancomycine étaient ≤ 0,66 mcg / ml chez 2 des 5 sujets. Aucune concentration sanguine mesurable n'a été atteinte dans les 3 autres sujets. Après des doses de 2 g, les concentrations de médicament par jour étaient> 3100 mcg / g dans les excréments et <1 mcg/mL in the serum of subjects with normal renal function who had C. difficile - Diarrhée associée. After multiple-dose oral administration of vancomycine measurable serum concentrations may occur in patients with active C. difficile -La diarrhée associée et en présence d'une déficience rénale, il existe une possibilité d'accumulation. Il convient de noter que les dégagements systémiques et rénaux totaux de la vancomycine sont réduits chez les personnes âgées [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'action bactéricide de la vancomycine contre les cellules végétatives de C. difficile et S. aureus résulte principalement de l'inhibition de la biosynthèse de la paroi cellulaire. De plus, la vancomycine modifie la perméabilité bactérienne-membrane et la synthèse de l'ARN.

Mécanisme de résistance

C. difficile

Isolats de C. difficile ont généralement la vancomycine minimale des concentrations inhibitrices (MICS) de <1 mcg/mL; however vancomycine MICs ranging from 4 mcg/mL to 16 mcg/mL have been reported. The mechanism which mediates C. difficile La diminution de la sensibilité à la vancomycine n'a pas été entièrement élucidée.

S. aureus

S. aureus Des isolats avec des micros de vancomycine atteignant 1024 mcg / ml ont été signalés. Le mécanisme exact de cette résistance n'est pas clair mais serait dû à l'épaississement de la paroi cellulaire et potentiellement au transfert de matériau génétique.

Vancomycine has been shown to be active against susceptible isolates of the following bacteria in clinical infections [ see Indications ].

Bactéries à Gram positif anaérobies

C. difficile isolats associés à C. difficile - Diarrhée associée.

Bactéries à Gram positif

S. aureus (y compris les isolats résistants à la méthicilline) associés à l'entérocolite.

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CLinical Studies

Diarrhée Associated With CLostridium Difficile

Dans deux essais, le chlorhydrate de vancomycine 125 mg par voie orale quatre fois par jour pendant 10 jours a été évalué chez 266 sujets adultes avec C. difficile - Diarrhée associée (CDAD). Les sujets inscrits étaient âgés de 18 ans ou plus et n'ont reçu pas plus de 48 heures de traitement avec du chlorhydrate de vancomycine oral ou du métronidazole oral / intraveineux dans les 5 jours précédant l'inscription. La CDAD a été définie comme ≥ 3 selles intestinales lâches ou aqueuses dans les 24 heures précédant l'inscription et la présence de l'un ou l'autre C. difficile toxine A ou B ou pseudomembranes sur l'endoscopie dans les 72 heures précédant l'inscription. Sujets atteints de fulminant C. difficile La septicémie avec des signes péritonéaux de l'hypotension ileus ou une maladie hépatique grave a été exclue.

Des analyses d'efficacité ont été effectuées sur l'ensemble d'analyse complet (AF) qui comprenait des sujets randomisés qui ont reçu au moins une dose de chlorhydrate de vancomycine et avaient des données d'évaluation d'enquêteur post-dosage (n = 259; 134 dans les essais 1 et 125 dans l'essai 2).

Le profil démographique et les caractéristiques de base des CDAD des sujets inscrits étaient similaires dans les deux essais. Les sujets traités au chlorhydrate de vancomycine avaient un âge médian de 67 ans étaient principalement blancs (93%) et mâles (52%). La CDAD a été classée comme sévère (définie comme 10 semelles non formées ou plus par jour ou le nombre de globules blancs (WBC) ≥ 15000 / mm ³ ) Chez 25% des sujets et 47% ont été précédemment traités pour la CDAD.

L'efficacité a été évaluée en utilisant un succès clinique défini comme une résolution de diarrhée et l'absence d'inconfort abdominal sévère due à la CDAD le jour 10. Un point de fin d'efficacité supplémentaire était le temps de résolution de la diarrhée définie comme le début de la résolution de diarrhée qui a été soutenue jusqu'à la fin de la période de traitement active prescrit.

Les résultats pour le succès clinique des sujets traités au chlorhydrate de vancomycine dans les deux essais sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Taux de réussite clinique (ensemble d'analyse complet)

	CLinical Success Rate Vancomycine Chlorhydrate % (N)	Intervalle de confiance à 95%
Procès 1	81.3 (134)	(74.4 88.3)
Procès 2	80,8 (125)	(NULL,5 88.1)

Le délai médian de résolution de la diarrhée était respectivement de 5 jours et 4 jours dans les essais 1 et 2. Pour les sujets âgés de plus de 65 ans, le délai médian de résolution était de 6 jours et 4 jours dans les essais 1 et 2 respectivement. Chez les sujets présentant une résolution de diarrhée à la fin du traitement, la récidive du chlorhydrate de vancomycine de la CDAD au cours des quatre semaines suivantes s'est produite dans 25 sur 107 (23%) et 18 sur 102 (18%) dans les essais 1 et 2 respectivement.

L'analyse de l'endonucléase de restriction (REA) a été utilisée pour identifier C. difficile isolats de base dans le groupe BI. Dans l'essai 1, les sujets traités au chlorhydrate de vancomycine ont été classés au départ comme suit: 31 (23%) avec une souche BI 69 (52%) avec une souche non BI et 34 (25%) avec une déformation inconnue. Les taux de réussite clinique étaient de 87% pour la souche BI de 81% pour la souche non BI et de 76% pour une souche inconnue. Chez les sujets présentant une résolution de diarrhée à la fin du traitement avec une récidive de chlorhydrate de vancomycine de la CDAD au cours des quatre semaines suivantes, dans 7 des 26 sujets avec une souche BI 12 sur 56 sujets avec une souche non BI et 6 des 25 sujets avec une souche inconnue.

Informations sur les patients pour Firvanq

Réactions dermatologiques sévères

Conseillez les patients sur les signes et symptômes de manifestations de la peau graves. Demandez aux patients d'arrêter de prendre Firvanq immédiatement et rapidement de consulter un médecin aux premiers signes ou symptômes de lésions ou de cloques muqueuses éruptions cutanées [voir Avertissements et précautions ].

Résistance antibactérienne

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris le firvanq, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Firvanq est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par Firvanq ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Instructions d'administration et de stockage importantes

Demandez au patient ou au soignant de [voir Posologie et administration ]::

• Secouez les solutions reconstituées de Firvanq bien avant chaque utilisation et pour utiliser un dispositif de dosage oral qui mesure le volume approprié de la solution orale en millilitres.
• Conservez les solutions reconstituées de Firvanq dans des conditions réfrigérées 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) lorsqu'ils ne sont pas utilisés.
• Jeter les solutions reconstituées de Firvanq après 14 jours ou si elle semble brumeuse ou contient des particules.