Fluzone

Description de la fluzone

La fluzone à haute dose (vaccin contre la grippe) pour l'injection intramusculaire est un vaccin antigrippal inactivé préparé à partir de virus de la grippe propagés dans des œufs de poulet embryonnés. Le liquide allantoïque contenant du virus est récolté et inactivé avec du formaldéhyde. Le virus de la grippe est concentré et purifié dans une solution de gradient de densité de saccharose linéaire en utilisant une centrifugeuse d'écoulement continue. Le virus est ensuite chimiquement perturbé à l'aide d'une éthoxylate d'octylphénol de tensioactif non ionique (Triton ^® X-100) produisant un «virus divisé». Le virus divisé est en outre purifié puis en suspension dans une solution de chlorure de sodium isotonique à base de phosphate de sodium. Le processus de fluzone à haute dose utilise un facteur de concentration supplémentaire après l'étape d'ultrafiltration afin d'obtenir une concentration d'antigène d'hémagglutinine (HA) plus élevée.

La suspension à forte dose de fluzone pour l'injection est claire et de couleur légèrement opalescente.

Ni les antibiotiques ni les conservateurs ne sont utilisés dans la fabrication de fluzone à haute dose.

La présentation de la seringue préreffilée à haute dose de fluzone n'est pas faite avec du latex en caoutchouc naturel.

La fluzone élevée est standardisée conformément aux exigences des services de santé publique des États-Unis et est formulée pour contenir HA de chacune des trois souches de grippe suivantes recommandées pour la saison de grippe 2017- 2018: A / Michigan / 45/2015 X-275 (H1N1) A / Hong Kong / 4801/2014 X-263-B (H3N2) et B / Brisbane / 60/2008 (B Viceage). Les quantités d'HA et d'autres ingrédients par dose de vaccin sont répertoriées dans le tableau 2.

Tableau 2: Ingrédients à dose à haute dose

Utilisations pour la fluzone

Fluzone ^® La forte dose est un vaccin indiqué pour l'immunisation active pour la prévention de la maladie grippale causée par les virus de la grippe A sous-type et le virus de type B contenu dans le vaccin.

Fluzone High-Dose is approved for use in persons 65 years of age et older.

Dosage pour la fluzone

• Pour une utilisation intramusculaire uniquement

Dose et calendrier

Fluzone High-Dose should be administered as a single 0.5 mL injection by the intramuscular route in adults 65 years of age et older.

Administration

Inspectez la fluzone élevée visuellement pour les particules et / ou la décoloration avant l'administration. Si l'une ou l'autre de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré.

Avant d'administrer une dose de vaccin, secouez la seringue préreffilée.

Le site préféré de l'injection intramusculaire est le muscle deltoïde. Le vaccin ne doit pas être injecté dans la zone ou les zones fessiers où il peut y avoir un tronc nerveux majeur.

N'administrez pas ce produit par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée.

Quelle est la dose maximale de gabapentine

Fluzone High-Dose should not be combined through reconstitution or mixed with any other vaccine.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Fluzone High-Dose is a suspension for injection.

Fluzone High-Dose is supplied in prefilled syringes (gray syringe plunger rod) 0.5 mL for adults 65 years of age et older.

Stockage et manipulation

Seringue pré-remplie à dose unique sans aiguille 0,5 ml ( NDC 49281-401-88) (non fait de latex en caoutchouc naturel). Fourni comme emballage de 10 ( NDC 49281-401-65).

Conserver la fluzone à dose élevée réfrigérée à 2 ° à 8 ° C (35 ° à 46 ° F). Ne congelez pas. Jeter si le vaccin a été gelé.

N'utilisez pas après la date d'expiration indiquée sur l'étiquette.

Sanofi Pasteur Inc. A 18370 USA. Révisé: juillet

Effets secondaires de la fluzone

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions largement variables les taux d'événements indésirables observés dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Deux études cliniques ont évalué l'innocuité de la fluzone élevée.

L'étude 1 (NCT00391053 Voir https://clinicaltrials.gov) était un essai de pré-licence en double aveugle multicentrique mené aux États-Unis. Dans cette étude, les adultes de 65 ans et plus ont été randomisés pour recevoir une dose élevée en fluzone ou une fluzone (formulation 2006-2007). L'étude a comparé la sécurité et l'immunogénicité de la fluzone élevée à celles de la fluzone. L'ensemble d'analyse de sécurité comprenait 2573 receveurs de fluzone à haute dose et 1260 receveurs de fluzone.

Le tableau 1 résume les réactions de site d'injection sollicitées et les événements indésirables systémiques signalés dans les 7 jours après la vaccination via des cartes de journal. Le début était généralement dans les 3 premiers jours suivant la vaccination et une majorité des réactions se sont résolues dans les 3 jours. Les réactions de sites d'injection sollicitées et les événements indésirables systémiques étaient plus fréquents après la vaccination avec une dose élevée de fluzone par rapport à la fluzone.

Tableau 1: Étude 1: Fréquence des réactions de site d'injection sollicitées et des événements indésirables systémiques dans les 7 jours suivant la vaccination avec des adultes à dose à haute dose ou à fluzone de fluzone de 65 ans et plus

Dans les 6 mois après la vaccination, 156 (NULL,1%) receveurs de fluzone à forte dose et 93 (NULL,4%) bénéficiaires de fluzone ont connu un événement indésirable grave (SAE). Aucun décès n'a été signalé dans les 28 jours après la vaccination. Un total de 23 décès ont été signalés pendant les jours 29 à 180 après la vaccination: 16 (NULL,6%) chez les receveurs de fluzone à forte dose et 7 (NULL,6%) chez les receveurs de fluzone. La majorité de ces participants avaient des antécédents médicaux de maladies rénales et / ou respiratoires néoplasiques cardiaques. Ces données ne fournissent pas de preuve d'une relation causale entre les décès et la vaccination avec une dose à forte dose de fluzone.

L'étude 2 (NCT01427309 Voir https://clinicaltrials.gov) était un essai d'efficacité post-licence en double aveugle multicentrique mené aux États-Unis et au Canada pendant deux saisons de grippe. Dans cette étude, les adultes de 65 ans et plus ont été randomisés pour recevoir des formulations de fluzone à haute dose ou de fluzone (2011-2012 et 2012-2013). L'étude a comparé l'efficacité et l'innocuité de la fluzone élevée à celles de la fluzone. L'ensemble d'analyse de sécurité comprenait 15992 receveurs de fluzone à haute dose et 15991 receveurs de fluzone.

Au cours de la période de surveillance de l'étude (environ 6 à 8 mois après la vaccination) 1323 (NULL,3%) des receveurs de fluzone à forte dose et 1442 (NULL,0%) les receveurs de fluzone ont connu un SAE. Dans les 30 jours après la vaccination, 204 (NULL,3%) des receveurs à forte dose de fluzone et 200 (NULL,3%) des receveurs de fluzone ont connu un SAE. La majorité de ces participants avaient une ou plusieurs maladies comorbides chroniques. Un total de 167 décès ont été signalés dans les 6 à 8 mois après la vaccination: 83 (NULL,5%) chez les receveurs à dose à forte dose et 84 (NULL,5%) chez les receveurs de fluzone. Un total de 6 décès ont été signalés dans les 30 jours après la vaccination: 6 (NULL,04%) chez les receveurs de fluzone à haute dose et 0 (0%) chez les receveurs de fluzone. Ces données ne fournissent pas de preuve d'une relation causale entre les décès et la vaccination avec une dose à forte dose de fluzone.

Expérience post-commercialisation

Les événements suivants ont été signalés spontanément lors de l'utilisation post-approbation de la fluzone ou de la fluzone élevée. Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux vaccins. Les événements indésirables ont été inclus sur la base d'un ou plusieurs des facteurs suivants: Fréquence de gravité de la déclaration ou force des preuves d'une relation causale avec la fluzone ou la fluzone élevée.

Événements signalés lors de l'utilisation post-approbation de fluzone

• Troubles du système sanguin et lymphatique: Lymphadénopathie thrombocytopénie
• Troubles du système immunitaire: Anaphylaxie Autres réactions allergiques / hypersensibilité (y compris l'œdème angio-œdème de l'urticaire)
• Troubles oculaires: Hyperémie oculaire
• Troubles du système nerveux: Convulsions Guillain-Barré Syndrome (GBS) Convulsions fébriles Myélite (y compris encéphalomyélite et myélite transversale) Paralysie faciale (paralysie de Bell) Syncope de névrite brachiale (peu après la vaccination) étourdisse
• Troubles vasculaires: vasodilatation / rinçage de la vasculite
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée pharyngite rhinite
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Syndrome de Stevens-Johnson
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: Pruritus asthenia / fatigue Douleur dans les extrémités douleurs thoraciques
• Troubles gastro-intestinaux: Vomissement

Autres événements signalés lors de l'utilisation post-approbation de la fluzone élevée

• Troubles gastro-intestinaux: Diarrhée nauséeuse
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: Frissons

Interactions médicamenteuses pour la fluzone

Les données évaluant l'administration concomitante de fluzone élevée avec d'autres vaccins ne sont pas disponibles.

Avertissements pour la fluzone

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour la fluzone

Guillain-Barré Syndrome

Si le syndrome de Guillain-Barré (GBS) s'est produit dans les 6 semaines suivant la vaccination contre la grippe antérieure, la décision de donner de la fluzone élevée devrait être basée sur une considération attentive des avantages et des risques potentiels. Le vaccin contre la grippe porcine de 1976 était associé à un risque élevé de GBS. Les preuves d'une relation causale des GB avec d'autres vaccins grippales ne sont pas concluantes; Si un risque excédentaire existe, il est probablement légèrement plus d'un cas supplémentaire pour 1 million de personnes vaccinées. (Voir Références 1 et 2 .)

Prévenir et gérer les réactions allergiques

Un traitement médical et une supervision appropriés doivent être disponibles pour gérer d'éventuelles réactions anaphylactiques après l'administration du vaccin.

Immunocompétence modifiée

Si la fluzone élevée est administrée à des personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur, la réponse immunitaire attendue ne peut pas être obtenue.

Dose maximale d'hydrocodone par jour

Limitations de l'efficacité du vaccin

La vaccination avec de la fluzone élevée peut ne pas protéger tous les receveurs.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

• Informez le patient ou le soignant que la fluzone élevée contienne des virus tués et ne peut pas provoquer de la grippe.
• Parmi les personnes âgées de 65 ans et la fluzone plus ancienne, la fluzone élevée stimule le système immunitaire à produire des anticorps qui aident à protéger contre la grippe.
• Parmi les personnes âgées de 65 ans et la fluzone plus ancienne, la fluzone élevée offre une meilleure protection contre la grippe par rapport à la fluzone.
• La vaccination annuelle de la grippe est recommandée.
• Instruisez les bénéficiaires et les soignants des vaccins pour signaler les effets indésirables à leur fournisseur de soins de santé et / ou au système de déclaration des événements indésirables (VAERS).

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Fluzone High-Dose has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec une dose élevée en fluzone.

On ne sait pas non plus si la fluzone élevée peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. La fluzone élevée ne doit être donnée à une femme enceinte que si elle est clairement nécessaire.

Usage pédiatrique

Innocuité et efficacité de la fluzone élevée chez les personnes <65 years of age have not been established.

Utilisation gériatrique

L'immunogénicité de sécurité et l'efficacité de la fluzone élevée ont été évaluées chez les adultes de 65 ans et plus. [Voir Effets indésirables et Études cliniques ]

Références

1.Lasky t Terracciano GJ Magder L et al. Le syndrome de Guillain-Barré et les vaccins antigrippaux 1992-1993 et ​​1993-1994. N Engl J Med 1998; 339: 1797-802.

2.Baxter R et al. Manque d'association du syndrome de Guillain-Barré avec vaccinations. Clin Infect Dis 2013; 57 (2): 197-204.

Informations sur la surdose pour la fluzone

Aucune information fournie

Contre-indications pour la fluzone

Une réaction allergique sévère (par ex. Anaphylaxie) à n'importe quel composant du vaccin [voir DESCRIPTION ] y compris les protéines d'oeuf ou à une dose antérieure de tout vaccin contre la grippe est une contre-indication à l'administration de fluzone élevée.

Pharmacologie clinique for Fluzone

Mécanisme d'action

La maladie de la grippe et ses complications suivent l'infection par les virus de la grippe. La surveillance mondiale de la grippe identifie des variantes antigéniques annuelles. Par exemple depuis 1977, des variantes antigéniques des virus de la grippe A (H1N1 et H3N2) et des virus de la grippe B ont été en circulation mondiale. Les niveaux spécifiques d'inhibition de l'hémagglutination (HI) le titre d'anticorps post-vaccination avec les vaccins inactivés du virus de la grippe n'ont pas été corrélés avec la protection contre l'infection par le virus de la grippe. Dans certaines études humaines, des titres d'anticorps ≥ 1: 40 ont été associés à une protection contre la maladie grippale chez jusqu'à 50% des participants. (Voir Références 3 et 4 .)

Des anticorps contre un type de virus de la grippe ou un sous-type confèrent une protection limitée ou aucune protection contre une autre. De plus, les anticorps contre une variante antigénique du virus de la grippe pourraient ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type. Le développement fréquent de variantes antigéniques par dérive antigénique est la base virologique des épidémies saisonnières et la raison du changement habituel d'une ou plusieurs nouvelles souches dans le vaccin antigrippal de chaque année. Par conséquent, les vaccins antigrippaux sont standardisés pour contenir les hémagglutinines des souches de virus de la grippe représentant les virus de la grippe susceptibles de circuler aux États-Unis pendant la saison de la grippe.

La vaccination annuelle avec le vaccin actuel est recommandée parce que l'immunité au cours de l'année suivant la vaccination diminue et parce que les souches circulantes du virus de la grippe changent d'année en année.

Études cliniques

Immunogénicité de la fluzone élevée chez les adultes de 65 ans et plus

L'étude 1 (NCT00391053) était un essai de pré-licence en double aveugle multicentrique mené aux États-Unis dans lequel les adultes de 65 ans et plus ont été randomisés pour recevoir de la fluzone élevée ou de fluzone (formulation 2006-2007). L'étude a comparé la sécurité et l'immunogénicité de la fluzone élevée à celles de la fluzone. Pour les analyses d'immunogénicité 2576, les participants ont été randomisés en fluzone à haute dose et 1275 participants ont été randomisés en fluzone. Les femmes représentaient 51,3% des participants au groupe à forte dose de fluzone et 54,7% des participants au groupe Fluzone. Dans les deux groupes, l'âge moyen était de 72,9 ans (varié de 65 à 97 ans dans le groupe à dose à haute dose et de 65 à 94 ans dans le groupe fluzone); 35% des participants au groupe à forte dose de fluzone et 36% des participants du groupe fluzone avaient 75 ans ou plus. La plupart des participants aux groupes à dose élevée et à fluzone de fluzone respectivement étaient blancs (NULL,7% et 92,9%) suivis par hispanique (NULL,8% et 3,7%) et noir (NULL,7% et 2,7%).

Les principaux critères d'évaluation de l'étude étaient les taux de GMMS et de séroconversion 28 jours après la vaccination. Les critères de supériorité statistique pré-spécifiés exigeaient que la limite inférieure (LL) de l'IC à 95% à 2 faces du rapport GMT (fluzone à haute dose / fluzone) soit supérieure à 1,50 pour au moins deux des souches et si une souche a échoué non inférieure de cette souche. À haute dose moins fluzone) est supérieur à 10% pour au moins deux des souches et si une souche a échoué la non-infériorité de cette souche doit être démontrée (LL> -10%). Comme le montre le tableau 3 3, les taux de GMT HI et de séroconversion statistiquement supérieurs après la vaccination à forte dose de fluzone par rapport à la fluzone ont été démontrés pour les sous-types de grippe A (H1N1) et A (H3N2) mais pas pour la grippe B. pour la souche B La non-ingérence de la fluzone élevée par rapport à la fluzone a été démontrée pour les deux gmts de fluzone.

Tableau 3: Étude 1: Taux GMMT et séroconversion post-vaccination HI et Taux de séroconversion et analyses de la supériorité de la fluzone à haute dose par rapport aux adultes de fluzone de 65 ans et plus

Qu'est-ce que le chlorhydrate de raloxifène utilisé pour

Efficacité de la fluzone élevée chez les adultes de 65 ans et plus

L'étude 2 (NCT01427309) était un essai d'efficacité post-licence en double aveugle multicentrique mené aux États-Unis et au Canada dans lequel les adultes de 65 ans et plus ont été randomisés (1: 1) pour recevoir une dose élevée ou de fluzone de fluzone. L'étude a été menée au cours de deux saisons de grippe (2011-2012 et 2012-2013); 53% des participants inscrits au cours de la première année de l'étude ont été réinscrits et réinterrogés au cours de la deuxième année. L'analyse par protocolage pour les évaluations de l'efficacité comprenait 15892 receveurs de fluzone à haute dose et 15911 receveurs de fluzone. La majorité (67%) des participants à l'analyse par protocole définie pour l'efficacité avaient une ou plusieurs conditions chroniques à haut risque. Dans l'analyse par protocol, les femmes ont représenté 57,2% des participants au groupe à forte dose de fluzone et 56,1% des participants au groupe Fluzone. Dans les deux groupes, l'âge médian était de 72,2 ans (intervalle de 65 à 100 ans). Dans l'ensemble, la plupart des participants à l'étude étaient blancs (95%); Environ 4% des participants à l'étude étaient noirs et environ 6% ont signalé une ethnie hispanique.

Le critère d'évaluation principal de l'étude a été la survenue d'une grippe confirmée en laboratoire (telle que déterminée par la culture ou la réaction en chaîne par polymérase) causée par tout type / sous-type viral de la grippe en association avec une maladie de type grippe (ILI) définie comme la survenue d'au moins l'un des symptômes respiratoires suivants: la production de crêpe de la crèche en passant par la brafilation ou la difficulté ou la difficulté de la difficulté ou la difficulté de la difficulté de la courbe de huée Parallèlement à au moins l'un des signes ou symptômes systémiques suivants: Température> 99,0 ° F Chills Tasonness Maux de tête ou myalgie. Les participants ont été surveillés pour la survenue d'une maladie respiratoire par une surveillance active et passive à partir de 2 semaines après la vaccination pendant environ 7 mois. Après un épisode d'échantillons d'écouvillon nasopharyngée de maladie respiratoire, ont été prélevés pour analyse; Les taux d'attaque et l'efficacité des vaccins ont été calculés (voir tableau 4).

Tableau 4: Étude 2: Efficacité relative contre la grippe confirmée en laboratoire, indépendamment de la similitude avec les composantes du vaccin associées à la maladie de la grippe

Un critère d'évaluation secondaire de l'étude a été la survenue d'une grippe confirmée par la culture causée par des types / sous-types viraux antigéniquement similaires à ceux contenus dans les formulations annuelles de vaccin annuelles respectives en association avec un ILI défini par CDC modifié comme la survenue d'une température> 99,0 ° F (> 37,2 ° C) avec une toux ou une température> 99,0 ° F (> 37,2 ° C) avec une toux ou mal de gorge . L'efficacité de la fluzone élevée à haute dose par rapport à la fluzone pour cet INT INT était de 51,1% (IC à 95%: 16,8; 72,0).

Références

3.Hannoun C Megas F Piercy J. Immunogénicité et efficacité protectrice de la vaccination sur la grippe. Virus Res 2004; 103: 133-138.

4.Hobson D Curry Rl Beare comme Ward-Gardner A. Le rôle de l'hémagglutination sérique inhibitant des anticorps dans la protection contre l'infection par les défis par les virus de la grippe A2 et B. J Hyg Cambe 1972; 70: 767-777.

Informations sur les patients pour la fluzone

Fluzone ^®
Vaccin contre la grippe à haute dose

Veuillez lire cette fiche d'information avant de recevoir du vaccin à haute dose de fluzone. Ce résumé n'est pas destiné à prendre la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé. Si vous avez des questions ou souhaitez plus d'informations, veuillez parler avec votre fournisseur de soins de santé.

Qu'est-ce que le vaccin à haute dose de fluzone?

Fluzone High-Dose is a vaccine that helps protect against influenza illness (flu).

Fluzone High-Dose vaccine is for people 65 years of age et older.

La vaccination avec du vaccin à forte dose de fluzone peut ne pas protéger toutes les personnes qui reçoivent le vaccin.

Qui ne devrait pas obtenir un vaccin à haute dose de fluzone?

Vous ne devriez pas obtenir un vaccin à haute dose de fluzone si vous:

• J'ai déjà eu une réaction allergique sévère aux œufs ou aux produits d'œufs.
• J'ai déjà eu une réaction allergique sévère après avoir obtenu un vaccin contre la grippe.
• ont moins de 65 ans.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez ou avez eu:

• Syndrome de Guillain-Barré (faiblesse musculaire sévère) après avoir obtenu un vaccin contre la grippe.
• Les problèmes avec votre système immunitaire en tant que réponse immunitaire peuvent être diminués.

Comment le vaccin à forte dose de fluzone est-il donné?

Fluzone High-Dose vaccine is a shot given into the muscle of the arm.

Quels sont les effets secondaires possibles du vaccin à haute dose de fluzone?

Les effets secondaires les plus courants du vaccin à forte dose de fluzone sont:

Qu'est-ce que la crème ascendant utilisée pour

• Douleur rougeur et gonflement là où tu as eu le coup
• mal musculaire
• fatigue
• mal de tête

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du vaccin à forte dose de fluzone. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé une liste d'autres effets secondaires disponibles pour les professionnels de la santé.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils sur les effets secondaires qui vous concernent. Vous pouvez signaler des effets secondaires au système de rapport d'événements indésirables vaccinaux (VAERS) au 1-800-822-7967 ou https://vaers.hhs.gov.

Pourquoi devrais-je obtenir du vaccin à haute dose de fluzone au lieu du vaccin de fluzone?

Une étude d'efficacité chez les adultes de 65 ans et plus a démontré que le vaccin à forte dose à haute dose offre une meilleure protection contre la grippe que le vaccin en fluzone.

Quels sont les ingrédients du vaccin à haute dose de fluzone?

Fluzone High-Dose vaccine contains 3 killed flu virus strains.

Les ingrédients inactifs comprennent le formaldéhyde et l'éthoxylate d'octylphénol.