Gamifant

Description du gamifant

Emapalumab-LZSG est un anticorps de blocage de l'interféron gamma (IFNγ). L'emapalumab-LZSG est produit dans les cellules ovaires du hamster chinois par la technologie d'ADN recombinant. L'emapalumab-LZSG est une immunoglobuline IgG1 avec un poids moléculaire d'environ 148 kDa.

L'injection de gamifant (Emapalumab-LZSG) pour une utilisation intraveineuse est une stérile stérile sans conservateur claire à légèrement opalescent à une solution légèrement jaune fournie dans des flacons à dose unique qui nécessitent une dilution avant la perfusion intraveineuse.

Chaque flacage contient 10 mg / 2 ml ou 50 mg / 10 ml d'emapalumab-LZSG à une concentration de 5 mg / ml. Chaque ML contient également les ingrédients inactifs suivants: L- histidine (NULL,55 mg) monohydrohydroride de L-Histidine (NULL,14 mg) polysorbate 80 (NULL,05 mg) chlorure de sodium (NULL,30 mg) et eau pour l'injection USP.

Utilisations pour gamifant

Le gamifant est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques (nouveau-nés et plus âgés) atteints de lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire (HLH) avec une maladie ou une intolérance ou une intolérance progressive réfractaire avec une thérapie HLH conventionnelle.

Dosage pour le gamifant

Dosage recommandé

La dose de départ recommandée de gamifant est de 1 mg / kg donné comme une perfusion intraveineuse sur 1 heure deux fois par semaine (tous les trois à quatre jours). Les doses après la dose initiale peuvent être augmentées en fonction des critères cliniques et de laboratoire [voir Posologie et administration ].

Administrer le gamifant jusqu'à ce que la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) soit effectuée ou une toxicité inacceptable. Arrêtez le gamifant lorsqu'un patient n'a plus besoin de thérapie pour le traitement de HLH.

Surveillance pour évaluer la sécurité

Avant de lancer un traitement gamifant

Effectuer des tests pour le latent tuberculose infections using the purified protein derivative (PPD) or IFNγ release assay et evaluate patients for tuberculose risk factors prior to initiating Gamifant. Administer tuberculose prophylaxis to patients at risk for tuberculose or known to have a positive PPD test result or positive IFNγ release assay.

Pendant le traitement gamifant

Surveiller pour la tuberculose adénovirus EBV et CMV toutes les 2 semaines et comme indiqué cliniquement.

Pré-médications et informations sur les médicaments concomitants

Pré-médications

Administrer une prophylaxie pour l'herpès zoster pneumocystis jirovecii et pour les infections fongiques avant l'administration gamifante.

Médicaments concomitants

Pour les patients qui ne reçoivent pas le traitement de la dexaméthasone de base, commencent la dexaméthasone à une dose quotidienne d'au moins 5 à 10 mg / m² la veille du début du traitement gamifant. Pour les patients qui recevaient de la dexaméthasone de base, ils peuvent continuer leur dose régulière à condition que la dose soit d'au moins 5 mg / m². La dexaméthasone peut être effilée en fonction du jugement du médecin traitant [voir Études cliniques ].

Modification de la dose basée sur la réponse

La dose gamifante peut être titrée si la réponse à la maladie n'est pas satisfaisante (voir tableau 1) [voir Pharmacologie clinique ]. After the patient’s clinical condition is stabilized decrease the dose to the previous level to maintain clinical response.

Tableau 1: Critères de titration de dose

Instructions pour la préparation et l'administration

Préparation

Les flacons gamifants sont réservés à une seule utilisation.

Préparez la solution à la perfusion comme suit:

• Calculez le volume total de dose (mg / kg) (ml) du gamifant requis et le nombre de flacons gamifants nécessaires en fonction du poids corporel réel du patient [voir Posologie et administration ].
• Inspectez visuellement les flacons gamifants pour les particules et la décoloration avant la dilution. Le gamifant est un liquide claire à légèrement opalescent à un liquide légèrement jaune. N'administrez pas si des particules décolorées ou étrangères sont présentes.
• Retirez la quantité nécessaire de solution gamifante et diluez avec 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP à une concentration maximale de 2,5 mg / ml. Ne diluez pas le produit à moins de 0,25 mg / ml.
• Jeter toute partie inutilisée laissée dans le (s) flacon (s).
• La solution diluée peut être placée dans une seringue ou un sac de perfusion en fonction du volume nécessaire.
• Utilisez une seringue sans chlorure de polyvinyle (PVC) sans latex gamma. N'utilisez pas avec des seringues stérilisées en oxyde d'éthylène.
• Utilisez un sac de perfusion en polyoléfine non PVC.

Administration

• Administrer une solution diluée gamifante par voie intraveineuse sur 1 heure à travers une ligne intraveineuse contenant un filtre en ligne stérile non pyrogénique à faible protéine de liaison de 0,2 micron.
• N'infusez pas le gamifant concomitamment avec d'autres agents et n'ajoutez aucun autre produit au sac ou à la seringue de perfusion.
• Ne stockez aucune partie inutilisée de la solution de perfusion pour la réutilisation. Tout produit ou déchet inutilisé doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Stockage d'une solution diluée

Ce produit ne contient pas de conservateur.

Si non administré immédiatement:

• Conservez la solution diluée de gamifant sous réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant pas plus de 4 heures à partir du moment de la dilution.
• En cas de réfrigération, permettez à la solution diluée de venir à température ambiante avant l'administration.
• Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Gamifant est une solution claire à légèrement opalescent incolore à légèrement jaune disponible en tant que:

Injection

• 10 mg / 2 ml (5 mg / ml) dans un flacon à dose unique
• 50 mg / 10 ml (5 mg / ml) dans un flacon à dose unique
• 100 mg / 20 ml (5 mg / ml) dans un flacon à dose unique

Stockage et manipulation

Gamifant (Emapalumab-LZSG) L'injection est une solution incolore à légèrement claire à un peu d'opales à une solution légèrement jaune fournie dans la configuration d'emballage suivante:

NDC 66658-501-01 - contenant un flacon de 10 mg / 2 ml (5 mg / ml)
NDC 66658-505-01 - contenant un flacon de 50 mg / 10 ml (5 mg / ml)
NDC 66658-510-01 - contenant un flacon de 100 mg / 20 ml (5 mg / ml)

Conservez le gamifant dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière. Ne congelez pas ou ne secouez pas. Ce produit ne contient aucun conservateur.

Fabriqué par: Swedish Orphan Biovitrum AB (Publ) Stockholm Sweden U.S.Birce Number 1859. Distribué par: Â

Effets secondaires pour gamifant

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Infections [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

OSTEO BI FLEX examine les effets secondaires

Les données de sécurité décrites dans cette section reflètent l'exposition au gamifant dans lequel 34 patients atteints de HLH primaire non traité et de patients traités précédemment avec HLH primaire (NCT01818492) ont reçu le gamifant à une dose de départ de 1 mg / kg tous les 3 jours avec une dose augmente jusqu'à 10 mg / kg [voir [voir Posologie et administration et Études cliniques ]. The median duration of treatment with Gamifant was 59 days (range: 4 to 245 days) et the median cumulative dose was 25 mg/kg (range: 4 to 254 mg/kg).

L'âge médian de la population étudiée était de 1 an (extrêmes: 0,1 à 13 ans), 53% étaient des femmes et 65% étaient caucasiens.

Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 53% des patients. Les réactions indésirables graves les plus courantes (≥ 3%) comprenaient des infections à l'hémorragie gastro-intestinale et à un dysfonctionnement des organes multiples. Des réactions indésirables mortelles se sont produites chez deux (6%) des patients et comprenaient une septique choc et gastrointestinal hemorrhage.

L'histoplasmose disséminée a conduit à l'arrêt du médicament chez un patient. Les réactions indésirables les plus couramment rapportées (≥ 20%) étaient les réactions liées à la perfusion d'hypertension et la pyrexie. Les effets indésirables rapportés chez ≥ 10% des patients pendant le traitement par gamifant sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: réactions indésirables rapportées chez ≥ 10% des patients atteints de HLH primaire

Des réactions indésirables sélectionnées supplémentaires (tous les grades) qui ont été signalées chez moins de 10% des patients traités par gamifant comprenaient: des vomissements de lésion rénale aiguë Asthénie Bradycardie dyspnée de dyspnée gastro-intestinale Epistaxis et œdème périphérique.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou avec d'autres produits d'emapalumab peut être trompeur.

L'immunogénicité de l'emapalumab-LZSG a été évaluée à l'aide d'un immunodosage basé sur l'électrochimiluminescence (ECLIA). Au total, 64 sujets ont été évalués pour les anticorps anti-thérapeutiques (ATA) à l'emapalumab-LZSG après traitement avec gamifant. Les ATA ont été détectés dans 3/64 sujets (5%) qui ont reçu un gamifant.

Les ATA émergents au traitement ont été détectés dans 1/33 (3%) des patients de l'essai clinique HLH primaire. Les ATA de ce patient se sont avérés avoir une capacité de neutralisation. Un patient recevant le gamifant par l'utilisation compatissante a développé des ATA transitoires non neutralisants non neutralisants. Chez ces deux patients, les AT se sont produits dans les 9 premières semaines suivant l'initiation d'un traitement gamifant. De plus, un sujet sain a été testé positif pour les ATA après une seule dose de gamifant. Aucune preuve d'un profil de sécurité ou d'efficacité altéré n'a été identifiée chez les patients HLH primaires qui ont développé des anticorps avec l'emapalumab-LZSG.

Interactions médicamenteuses pour gamifant

Effet du gamifant sur les substrats du cytochrome P450

La formation d'enzymes CYP450 peut être supprimée par des niveaux accrus de cytokines (tels que l'IFNγ) pendant l'inflammation chronique. En neutralisant l'utilisation de l'IFNγ du gamifant peut normaliser les activités du CYP450 qui peuvent réduire l'efficacité des médicaments qui sont des substrats CYP450 en raison de l'augmentation du métabolisme.

Lors de l'initiation ou de l'arrêt du moniteur gamifant concomitant pour une efficacité réduite et ajustez le dosage des médicaments de substrat CYP450, le cas échéant.

Avertissements pour gamifant

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le gamifant

Infections

Gamifant may increase the risk of fatal et serious infections to include specific pathogens favored by IFNγ neutralization including mycobacteria Herpes Zoster virus et Histoplasme capsulatum.

N'administrez pas le gamifant chez les patients présentant des infections causées par ces agents pathogènes jusqu'à ce que un traitement approprié ait été lancé.

Chez 32% des patients recevant des gamifants dans des essais cliniques, des infections graves telles que la pneumonie de la septième pneumonie ont disséminé l'histoplasmose de la fasciite nécrosante, des infections virales et une appendicite perforée ont été observées. Les infections signalées étaient des fongiques bactériennes virales (41%) (35%) (9%) et l'agent pathogène n'a pas été identifié dans 15% des cas.

Évaluer les patients pour les facteurs de risque de tuberculose et tester des infections latentes (test PCR PCR ou test de libération d'IFNγ) avant de lancer le gamifant. Administrer la prophylaxie de la tuberculose aux patients à risque de tuberculose ou connu pour avoir un résultat de test de dérivé protéique purifié positif (PPD) [voir Posologie et administration ].

Administrer une prophylaxie pour l'herpès zoster pneumocystis jirovecii et une infection fongique pour atténuer le risque pour les patients lors de la réception du gamifant. Utilisez des tests de surveillance pendant le traitement avec le gamifant.

Surveiller de près les patients recevant un gamifant pour des signes ou des symptômes d'infection initier rapidement un bilan diagnostique complet approprié pour un patient immunodéprimé et lance un traitement antimicrobien approprié.

ativan 1 mg vs xanax 1mg

Risque accru d'infection par l'utilisation de vaccins vivants

N'administrez pas les vaccins atténués en direct ou en direct aux patients recevant un gamifant et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de gamifant. La sécurité de l'immunisation avec des vaccins vivants pendant ou suivant le thérapie gamifante n'a pas été étudiée.

Réactions liées à la perfusion

Réactions liées à la perfusion including drug eruption pyrexia rash erythema et hyperhidrosis were reported with Gamifant treatment in 27% of patients. In one-third of these patients the infusion-related reaction occurred during the first infusion.

Toutes les réactions liées à la perfusion ont été rapportées comme légères à modérées. Surveiller les patients pour les réactions liées à la perfusion. Interrompre la perfusion pour les réactions de perfusion et instituer une gestion médicale appropriée avant de poursuivre la perfusion à un rythme plus lent.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Infections

Informer les patients et leurs soignants du risque de développer des infections pendant le traitement par gamifant et de signaler tout symptôme d'infection [voir Avertissements et précautions ].

Vaccinations

Conseillez les patients et leurs soignants que le patient ne devrait pas recevoir des vaccins atténués vivants ou vivants pendant le traitement gamifant [voir Avertissements et précautions ].

Réactions liées à la perfusion

Conseiller les patients et leurs soignants du potentiel de développement de réactions liées à la perfusion pendant le traitement avec le gamifant [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité ou de génotoxicité n'a été menée avec l'emapalumab-LZSG.

Aucune étude n'a été menée pour évaluer les effets de l'emapalumab-LZSG sur la fertilité; Cependant, aucun effet indésirable sur les organes reproducteurs masculins ou féminins n'a été observé dans les études de toxicité à dose répétée de 8 ou 13 semaines chez les singes de Cynomolgus.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation des gamifants chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé aux médicaments de résultats de développement défavorables. Dans une étude de reproduction animale, un anticorps IFNγ anti-souris murins de substitution administré à des souris enceintes tout au long de la gestation a traversé la barrière placentaire et aucun préjudice fœtal n'a été observé (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement d'embryons-foetal de souris, un anticorps IFNγ anti-souris murin a été administré tous les 3 à 4 jours à travers l'organogenèse et la gestation tardive à des doses de 0 30 75 ou 150 mg / kg / occasion. L'anticorps de substitution a été détecté dans le plasma de toutes les souris enceintes traitées et de leurs fœtus correspondants. Aucune toxicité maternelle ne s'est produite et il n'y avait aucune preuve de tératogénicité ou d'effets sur la survie ou la croissance de l'embryon-foetal.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'emapalumab-LZSG dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Les données publiées suggèrent que seules des quantités limitées d'anticorps thérapeutiques se trouvent dans le lait maternel et qu'ils n'entrent pas dans les circulations néonatales et infantiles en quantités substantielles.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour le gamifant et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité du gamifant ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du gamifant ont été établies chez les patients pédiatriques nouveau-nés et plus âgés avec un HLH primaire qui est réactivé ou réfractaire aux thérapies conventionnelles. L'utilisation de gamifant est soutenue par un essai à bras unique chez 27 patients pédiatriques atteints de HLH primaire réactivé ou réfractaire. Cette étude comprenait des patients pédiatriques dans les groupes d'âge suivants: 5 patients nouveau-nés à 6 mois 10 patients 6 mois à 2 ans et 12 patients de 2 à 13 ans [voir Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le gamifant n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour gamifant

Aucune information fournie

Contre-indications pour gamifant

Aucun.

Pharmacologie clinique for Gamifant

Mécanisme d'action

L'emapalumab-LZSG est un anticorps monoclonal qui se lie et neutralise et neutralise l'interféron gamma (IFNγ). Les données non cliniques suggèrent que l'IFNγ joue un rôle central dans la pathogenèse de HLH en étant hyperséréré.

Pharmacodynamique

Inhibition IFNγ

Emapalumab-LZSG réduit les concentrations plasmatiques de CXCL9 une chimiokine induite par IFNγ.

Électrophysiologie cardiaque

À une dose de 3 mg / kg, le gamifant ne prolonge pas l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'emapalumab-LZSG a été évaluée chez des sujets adultes en bonne santé et chez des patients atteints de HLH primaire.

Après une dose de 1 mg / kg d'emapalumab-LZSG, la concentration de pic stable à l'état d'équilibre était de 44 mcg / ml, ce qui était 2,9 fois plus élevé qu'après la première dose. La concentration médiane à l'état d'équilibre était de 25 mcg / ml, ce qui était 4,3 fois plus élevé qu'après la première dose. L'AUC Emapalumab-LZSG augmente légèrement plus que proportionnellement entre 1 et 3 mg / kg de doses et moins que proportionnellement à 3 doses de 3 6 et 10 mg / kg.

Emapalumab-LZSG présente une clairance à médiation cible en fonction de la production d'IFNγ qui peut varier entre et au sein des patients en fonction du temps et peut affecter la posologie recommandée [voir Posologie et administration ]. Emapalumab-lzsg steady state is achieved by the 7th infusion when the IFNγ production is moderate. At high IFNγ production steady-state is reached earlier due to a shorter half-life.

Distribution

Les volumes centraux et périphériques de distribution dans un sujet avec un poids corporel de 70 kg sont respectivement de 4,2 et 5,6 L.

La vancomycine est quel type d'antibiotique

Élimination

La demi-vie de l'élimination de l'emapalumab-LZSG est d'environ 22 jours chez des sujets sains et variait de 2,5 à 18,9 jours chez les patients HLH.

La clairance de l'emapalumab-LZSG est d'environ 0,007 L / H chez des sujets sains.

Chez les patients, la clairance totale de l'emapalumab-LZSG a été significativement influencée par la production d'IFNγ démontrant la clairance de la cible de l'emapalumab-LZSG.

Métabolisme

La voie métabolique de l'emapalumab-LZSG n'a pas été caractérisée. Comme d'autres thérapies protéiques, le gamifant devrait être dégradé en petits peptides et acides aminés via des voies cataboliques.

Populations spécifiques

Le poids corporel (2 à 82 kg) était une covariable significative de la pharmacocinétique Emapalumab-LZSG soutenant le dosage basé sur le poids corporel.

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'emapalumab-LZSG n'a été observée sur la base de l'âge (NULL,02 à 56 ans) de sexe (53% de femmes) de la race (NULL,4% de la Caucasie 12,2% asiatique et 8,2% noire) Renal Renal Renal Infaire, notamment la dialyse ou les insuffisances hépatiques (modérée et sévère légères).

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude d'interaction médicament-médicament n'a été menée avec le gamifant.

Études cliniques

L'efficacité du gamifant a été évaluée dans un essai multicentrique à bras unique Open Um-Arm NI-0501-04 (NCT01818492) chez 27 patients pédiatriques avec un HLH primaire suspecté ou confirmé avec une maladie récurrente réfractaire ou progressive pendant le traitement HLH conventionnel ou qui était intolérant d'une thérapie HLH conventionnelle.

Les patients devaient remplir les critères suivants d'inscription: HLH primaire basé sur un diagnostic moléculaire ou des antécédents familiaux compatibles avec HLH primaire ou cinq des 8 critères remplis: les cytopénies splénomégalies de fièvre affectant 2 des 3 lignées dans le sang périphérique (hémoglobine <9 platelets < 100 x 10 ⁹ / L neutrophiles <1 x 10 ⁹ / L) Hypertriglycéridémie (triglycérides à jeun> 3 mmol / L ou ≥ 265 mg / dL) et / ou hypofibrinogénémie (≤ 1,5 g / L) Hémophagocytose dans la ratte-moelle osseuse ou les nœuds lymphatiques sans preuves de malignement Soluble ≥ 2400-cellules NK Ferritine ≥ 500 mc / L U / ml. Les patients devaient avoir des signes de maladie active, comme évalué par le médecin traitant. Les patients ont dû remplir l'un des critères suivants évalués par le médecin traitant: n'ayant pas répondu ou pas obtenu une réponse satisfaisante ou non maintenue une réponse satisfaisante à la thérapie HLH conventionnelle ou à l'intolérance aux traitements HLH conventionnels. Les patients présentant des infections actives causées par des agents pathogènes spécifiques favorisés par la neutralisation de l'IFNγ ont été exclus de l'essai (par exemple les mycobactéries et les mycobactéries et Histoplasme capsulatum ). Patients received prophylaxis for Herpes Zoster Pneumocystis jirovecii et fungal infections.

Vingt-sept patients inscrits et ont reçu un traitement dans l'étude et vingt patients (74%) ont terminé l'étude. Sept patients (26%) ont été retirés prématurément. Vingt-deux patients (81%) se sont inscrits à l'étude d'extension en plein essor qui a surveillé les patients jusqu'à 1 an après HSCT ou après la dernière perfusion de gamifant (NI-0501-05; NCT02069899).

La durée du traitement de l'étude était jusqu'à 8 semaines, après quoi les patients pourraient poursuivre le traitement dans l'étude d'extension. Tous les patients ont reçu une dose de départ initiale de gamifant de 1 mg / kg tous les 3 jours. Les doses ultérieures pourraient être augmentées à un maximum de 10 mg / kg sur la base des paramètres cliniques et de laboratoire interprétés comme une réponse insatisfaisante. Quarante-quatre pour cent des patients sont restés à une dose de 1 mg / kg 30% des patients ont augmenté à 3 à 4 mg / kg et 26% des patients ont augmenté à 6 à 10 mg / kg. Le délai médian de l'augmentation de la dose était de 27 jours (extrêmes: 3-31 jours) avec 22% des patients nécessitant une augmentation de dose au cours de la première semaine de traitement.

Tous les patients ont reçu de la dexaméthasone comme traitement HLH de fond avec des doses comprises entre 5 et 10 mg / m² / jour. La cyclosporine A a été poursuivie si elle était administrée avant le dépistage. Les patients recevant du méthotrexate et des glucocorticoïdes administrés intrathécalement au départ pourraient poursuivre ces traitements.

Zinc complète les avantages et les effets secondaires

Dans l'étude NI-0501-04, l'âge médian du patient était de 1 an (NULL,2 à 13). Cinquante-neuf pour cent des patients étaient des femmes 63% étaient du Caucase 11% étaient asiatiques et 11% étaient noirs.

Une mutation génétique connue pour provoquer un HLH était présente chez 82% des patients. Les mutations causatives les plus fréquentes étaient FHL3-UNC13D (MUNC 13-4) (26%) FHL2-PRF1 (19%) et le syndrome de Griscelli de type 2 (19%).

Les mutations HLH dans la population inscrite sont décrites dans le tableau 3.

Tableau 3: Mutations HLH chez les patients atteints de HLH primaire avec traitement préalable

Tous les patients ont reçu des traitements HLH antérieurs. Les patients ont reçu une médiane de 3 agents antérieurs avant l'inscription à l'essai. Les régimes antérieurs comprenaient des combinaisons des agents suivants: la dexaméthasone étoposide cyclosporine A et l'anti-thymocyte globuline.

À l'entrée de base dans l'étude, 78% des patients avaient une thrombocytopénie élevée de la ferritine (70% avec le nombre de plaquettes de <100 x 109cells/L) hypertriglyceridemia (67%) with triglyceride level> 3 mmol / L. Les résultats du système nerveux central étaient présents chez 37% des patients. Quarante et un pour cent des patients avaient des infections actives non en raison d'agents pathogènes spécifiques favorisés par la neutralisation de l'IFNγ au moment de l'initiation du gamifant.

L'efficacité du gamifant était basée sur le taux de réponse global (ORR) à la fin du traitement défini comme une réalisation d'une réponse complète ou partielle ou d'une amélioration HLH. L'ORR a été évalué à l'aide d'un algorithme qui comprenait les paramètres d'objectifs cliniques et de laboratoire suivants: Symptômes du système nerveux central de la fièvre Splénomégalie Central Fibrinogène et / ou D-Dimer Ferritine et Soluble CD25 (également appelés niveaux solubles Interleukin-2 récepteur). La réponse complète a été définie comme une normalisation de toutes les anomalies HLH (c'est-à-dire pas de fièvre pas de neutrophiles splénomégalies> 1x10 ⁹ / L Plaquettes> 100x10 ⁹ / L Ferritine <2000 μg/L fibrinogen> 1,50 g / L D-Dimer <500 μg/L normal CNS symptoms no worsening of sCD25> 2 fois de base). La réponse partielle a été définie comme une normalisation des anomalies ≥ 3 HLH. L'amélioration du HLH a été définie comme ≥ 3 anomalies HLH améliorées d'au moins 50% par rapport à la ligne de base.

Tableau 4: Taux de réponse global à la fin du traitement

La durée médiane de la première réponse définie comme le temps par rapport à la réalisation de la première réponse à la perte de première réponse n'est pas atteinte (plage: 4-56 jours). Soixante-dix pour cent (19/27) des patients ont procédé à la HSCT.

Informations sur les patients pour gamifant

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.