Hémacord

AVERTISSEMENT

Réactions de perfusion mortelle Greffe par rapport au syndrome de la greffe de la maladie de l'hôte et à la défaillance de la greffe

Réactions de perfusion mortelles: L'administration de l'hémacord peut entraîner de graves réactions mortelles de perfusion. Surveiller les patients et interrompre la perfusion d'hémacord pour des réactions graves. [Voir avertissements et précautions]

MALADIE GREFT-VS-HOST (GVHD): la GVHD est attendue après administration d'hémacord et peut être mortelle. L'administration de thérapie immunosuppressive peut diminuer le risque de GVHD. [Voir avertissements et précautions]

Syndrome de greffe: le syndrome de la greffe peut progresser vers une défaillance et la mort multiorganiques. Traitez rapidement le syndrome de la greffe avec les corticostéroïdes. [Voir avertissements et précautions]

Échec de la greffe: La défaillance du greffon peut être mortelle. Surveiller les patients pour des preuves de laboratoire de récupération hématopoïétique. Avant de choisir une unité spécifique d'hémacord, envisagez de tester les anticorps HLA pour identifier les patients qui sont allo-immunisés. [Voir avertissements et précautions]

Description de Hemacord

L'hémacord se compose de cellules progénitrices hématopoïétiques monocytes lymphocytes et granulocytes du sang du cordon humain pour une perfusion intraveineuse. Le sang récupéré du cordon ombilical et du placenta est réduit et partiellement épuisé des globules rouges et du plasma.

L'ingrédient actif est les cellules progénitrices hématopoïétiques qui expriment le marqueur de surface cellulaire CD34. La puissance du sang du cordon est déterminée en mesurant le nombre de cellules nucléées totales (TNC) et des cellules CD34 et la viabilité cellulaire. Chaque unité d'hémacord contient un minimum de 5 x 10 ⁸ cellules nucléées totales avec au moins 1,25 x 10 ⁶ cellules CD34 viables au moment de la cryoconservation. La composition cellulaire de l'hémacord dépend de la composition des cellules dans le sang récupéré du cordon ombilical et du placenta du donneur. Les cellules nucléées réelles comptent les cellules CD34 comptent le groupe ABO et le typage HLA sont répertoriées sur l'étiquette du conteneur et / ou les enregistrements qui accompagnent chaque unité individuelle.

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L'hémacord a les ingrédients inactifs suivants: diméthyl sulfoxyde (DMSO) dextran 40 et phosphate de citrate dextrose adénine 1 (CPDA-1). Lorsqu'il est préparé à la perfusion selon les instructions, l'infusate contient les ingrédients inactifs suivants: Dextran 40 Albumine sérique humaine et DMSO résiduel et phosphate de citrate Dextrose adénine 1 (CPDA-1).

Utilisations pour Hemacord

HEMACORD HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited acquis ou résulte d'un traitement myéloablatif.

L'évaluation des avantages du risque pour un patient individuel dépend des caractéristiques du patient, notamment des facteurs de risque de stade de la maladie et des manifestations spécifiques de la maladie sur les caractéristiques du greffon et sur d'autres traitements ou types de cellules progénitrices hématopoïétiques.

Dosage pour l'hémacord

• Pour une utilisation intraveineuse uniquement.
• N'irradez pas.

La sélection et l'administration de l'hémacord doivent être effectuées sous la direction d'un médecin subi dans la transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques.

Dosage

La dose minimale recommandée est de 2,5 x 10 ⁷ cellules nucléées / kg à la cryoconservation. Plusieurs unités peuvent être nécessaires pour atteindre la dose appropriée.

L'appariement pour au moins 4 des 6 antigènes HLA-A antigènes HLA-B et les allèles HLA-DRB1 est recommandé. Le typage HLA et la teneur en cellules nucléés pour chaque unité individuelle d'hémacord sont documentés sur l'étiquette du conteneur et / ou dans des enregistrements qui l'accompagnent.

Préparation de la perfusion

Hemacord doit être préparé par un professionnel de la santé formé.

• N'irradez pas l'hémacord.
• Voir les instructions détaillées annexées pour la préparation de l'hémacord pour la perfusion.
• Une fois préparé à la perfusion, l'hémacord peut être stocké à 4 à 25 ° C jusqu'à 4 heures si le DMSO n'est pas retiré et à 4 ° C pendant 24 heures si le DMSO est retiré dans une procédure de lavage [voir Instructions pour la préparation de la perfusion ].
• La limite recommandée sur l'administration DMSO est de 1 gramme par kg de poids corporel par jour [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Sur-ladosage ].

Administration

Hemacord doit être administré sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié expérimenté dans la transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques.

1. Confirmez l'identité du patient pour l'unité d'hémacord spécifiée avant l'administration.
2. Confirmez que des médicaments d'urgence sont disponibles pour une utilisation dans la zone immédiate.
3. Assurez-vous que le patient est hydraté adéquatement.
4. Prémédica le patient 30 à 60 minutes avant l'administration d'hémacord. La prémédication peut inclure tout ou partie des éléments suivants: antagonistes et corticostéroïdes antipyrétiques.
5. Inspectez le produit pour toute anomalie telle que les particules inhabituelles et pour les violations de l'intégrité des conteneurs avant l'administration. Avant la perfusion, discutez de toutes ces irrégularités du produit avec le laboratoire émettant le produit de perfusion.
6. Administrer l'hémacord par perfusion intraveineuse. N'administrez pas dans les mêmes tubes en même temps que des produits autres que l'injection de chlorure de sodium (USP) autres que 0,9% de chlorure de sodium. Hemacord peut être filtré à travers un filtre de 170 à 260 micron conçu pour éliminer les caillots. N'utilisez pas de filtre conçu pour éliminer les leucocytes.
7. Pour les adultes, commencez à perfusion d'hémacord à 100 millilitres par heure et augmentez le taux toléré. Pour les enfants, commencez à perfusion d'hémacord à 1 millilitre par kg par heure et augmentez comme toléré. Le taux de perfusion doit être réduit si la charge fluide n'est pas tolérée. La perfusion doit être interrompue en cas de réaction allergique ou si le patient développe une réaction de perfusion modérée à sévère. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]
8. Surveillez le patient pour les effets indésirables pendant et pendant au moins six heures après l'administration. Parce que l'hémacord contient des globules rouges lysés qui peuvent provoquer une insuffisance rénale, une surveillance minutieuse de l'urine est également recommandée.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Chaque unité d'hémacord contient un minimum de 5,0 x 10 ⁸ cellules nucléées totales avec un minimum de 1,25 x 10 ⁶ Des cellules CD34 viables en suspension dans 10% de diméthyl sulfoxyde (DMSO) et 1% de dextrane 40 au moment de la cryoconservation.

La teneur en cellule nucléée précryopréservation exacte est fournie sur l'étiquette du conteneur et dans les enregistrements qui l'accompagnent.

Stockage et manipulation

Hémacord est fourni comme une suspension cellulaire cryoconservée dans un sac scellé contenant un minimum de 5 x 10 ⁸ cellules nucléées totales avec un minimum de 1,25 x 10 ⁶ NDC

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Stockez l'hémacord à -150 ° C jusqu'à ce qu'il soit prêt pour la décongélation et la préparation.

Distribué par: New York Blood Center Inc. 45-01 Vernon Boulevard Long Island City NY 11101. Révisé: mai 2015

Effets secondaires de l'hémacord

Le jour 100, la mortalité de toutes les causes était de 25%.

Les effets indésirables liés à la perfusion les plus courants (≥ 5%) sont l'hypertension des vomissements nausées bradycardie et fièvre.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions de perfusion

Les données décrites dans le tableau 1 reflètent l'exposition à 442 perfusions de sang de cordon HPC (à partir de plusieurs banques de sang de cordon) chez les patients traités en utilisant une dose cellulaire nucléée totale ≥2,5 x 10 ⁷ / kg sur un essai à bras unique ou une utilisation accrue d'accès (l'étude COBLT). La population était de 60% de sexe masculin et l'âge médian était de 5 ans (extrêmes 0,05 à 68 ans) et comprenait les patients traités pour les tumeurs malignes héréditaires des troubles métaboliques hérités des immunodéficiences primaires et une défaillance de la moelle osseuse. Les régimes préparatifs et la prophylaxie de la maladie de greffe-vs. host n'étaient pas standardisés. Les réactions de perfusion les plus courantes étaient les nausées de vomissements d'hypertension et sinus Bradycardie. L'hypertension et toute réaction liée à la perfusion de grade 3 à 4 se sont produites plus fréquemment chez les patients recevant du sang de cordon HPC en volumes supérieurs à 150 millilitres et chez les patients pédiatriques. Le taux de réactions cardiopulmonaires défavorables graves était de 0,8%.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables liés à la perfusion survenant dans ≥ 1% des perfusions (l'étude COBLT)

Des informations sur les réactions de perfusion étaient disponibles à partir de rapports volontaires pour 244 patients qui ont reçu un hémacord. La population comprenait 56% d'hommes et 44% de femmes atteintes d'âge médian de 25 ans (extrêmes 0,2 à 73 ans). Les régimes préparatifs et la prophylaxie de la maladie de greffe-vs. host n'étaient pas standardisés. Les réactions n'ont pas été notées. Une réaction de perfusion s'est produite chez 18% des patients. Les réactions de perfusion les plus courantes survenant chez ≥ 1% des patients étaient l'hypertension (14%) nausées (5%) des vomissements (4%) de la dyspnée (1%) de la dyspnée (1%) (1%) et de la toux (1%). Le taux de réactions cardiopulmonaires défavorables graves était de 0,1%.

Autres réactions indésirables

Pour d'autres effets indésirables, les données cliniques brutes du dossier ont été regroupées pour 1299 patients (120 adultes et 1179 pédiatriques) transplantés avec du sang de cordon HPC (à partir de plusieurs banques de sang de cordon) avec une dose cellulaire nucléée totale ≥ 2,5 x 10 ⁷ / kg. Parmi ces 66% (n = 862) ont subi une transplantation comme traitement de la malignité hématologique. Les régimes préparatifs et la prophylaxie de la maladie de la greffe de l'hôte variaient. La dose médiane totale nucléée était de 6,4 ⁷ x 10 / kg (plage 2,5-73,8 x 10 ⁷ / kg). Pour ces patients, la mortalité du jour 100e de toutes les causes était de 25%. Une défaillance du greffon primaire s'est produite à 16%; 42% ont développé des classes 2 à 4 maladies aiguës de greffe de V.-hôte; et 19% ont développé des classes 3-4 la maladie de greffe de hôte aiguë.

Données de la littérature publiée et des registres d'observation des bases de données institutionnelles et du cordon banc de sang Les examens signalés au dossier du sang de cordon HPC (à partir de plusieurs banques de sang de cordon) ont révélé neuf cas de leucémie à cellules donneurs Un cas de transmission d'infection et un rapport de transplantation d'un donneur souffrant d'un trouble génétique héréditaire. Les données ne sont pas suffisantes pour soutenir des estimations fiables des incidences de ces événements.

Dans une étude de 364 patients, 15% des patients ont développé un syndrome de greffe.

Interactions médicamenteuses pour l'hémacord

Aucune information fournie

Avertissements pour l'hémacord

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'hémacord

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions allergiques peuvent se produire avec la perfusion de sang de cordon HPC, y compris l'hémacord. Les réactions incluent le bronchospasme sifflant le prurit d'œdème angio-œdème et les ruches [voir Effets indésirables ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 or a plasma component of Hémacord.

Hémacord may contain residual antibiotiques if the cord blood donor was exposed to antibiotiques in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotiques should be monitored for allergic reactions following Hémacord administration.

Réactions de perfusion

Les réactions de perfusion devraient se produire et incluent des nausées vomissements de voting de la fièvre ou des refroidissements rinçage de la dyspnée de dyspnée de dyspnée de la dyspnée de la poitrine Tachycardie Bradycardie dysgeusia hématurie et maux de tête légers. La prémédication avec les antagonistes et les corticostéroïdes de l'antipyrétique et les corticostéroïdes peut réduire l'incidence et l'intensité des réactions de perfusion.

Réactions graves, y compris la détresse respiratoire, bronchospasme sévère bradycardie sévère avec bloc cardiaque ou autre arrêt cardiaque arythmique hypotension Hémolyse des enzymes hépatiques élevées du foie Compromis rénal Compromis La perte de conscience et de crise peut également se produire. Beaucoup de ces réactions sont liées à la quantité de DMSO administrée. La minimisation de la quantité de DMSO administrée peut réduire le risque de telles réactions bien que des réponses idiosyncratiques puissent se produire même à des doses de DMSO considérées comme tolérées. La quantité réelle de DMSO dépend de la méthode de préparation du produit pour la perfusion. Limiter la quantité de DMSO infusée à pas plus de 1 gramme par kilogramme par jour est recommandé [voir Sur-ladosage ].

Si vous infusez plus d'une unité de sang de cordon HPC le même jour, n'administrez pas les unités suivantes tant que tous les signes et symptômes de réactions de perfusion de l'unité précédente n'ont résolu.

Les réactions de perfusion peuvent commencer quelques minutes suivant le début de la perfusion de l'hémacord, bien que les symptômes puissent continuer à s'intensifier et à ne pas culminer pendant plusieurs heures après la fin de la perfusion. Surveillez attentivement le patient pendant cette période. Lorsqu'une réaction se produit, arrêtez la perfusion et instituant les soins de soutien au besoin.

Maladie du greffon contre l'hôte

Acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD) may occur in patients who have received HEMACORD. La GVHD aiguë classique se manifeste comme une bilirubine et des enzymes hépatiques élevées et diarrhée. Les patients transplantés avec Hemacord devraient également recevoir des médicaments immunosuppresseurs pour diminuer le risque de GVHD. [Voir Effets indésirables ]

Syndrome de greffe

Le syndrome de la greffe se manifeste comme de la fièvre inexpliquée et une éruption cutanée dans la période péri-drigrate. Les patients atteints du syndrome de greffe peuvent également avoir une hypoxémie de prise de poids inexpliquée et des infiltrats pulmonaires en l'absence de surcharge de liquide ou de maladie cardiaque. Si le syndrome de greffe non traité peut progresser vers une défaillance et la mort multiorganiques. Commencez le traitement par des corticostéroïdes une fois que le syndrome de greffe est reconnu afin d'améliorer les symptômes. [Voir Effets indésirables ]

Panne de greffe

La défaillance de la greffe primaire qui peut être mortelle est définie comme l'échec de Nombre de neutrophiles absolus supérieur à 500 par sang de microlitre au jour 42 après la transplantation. Le rejet immunologique est la principale cause de défaillance de la greffe. Les patients doivent être surveillés pour des preuves de laboratoire de récupération hématopoïétique. Envisagez de tester les anticorps HLA afin d'identifier les patients qui sont allo-immunisés avant la transplantation et pour aider à choisir une unité avec un type HLA approprié pour le patient individuel. [Voir Effets indésirables ]

Ménignes d'origine des donateurs

Les patients qui ont subi une transplantation sanguine du cordon HPC peuvent développer un trouble lymphoprolifératif post-transplantant (PTLD) se manifestant comme une maladie de type lymphome favorisant les sites non nodaux. Le PTLD est généralement mortel s'il n'est pas traité.

L'incidence du PTLD semble être plus élevée chez les patients qui ont reçu des antithymocytes globuline. On pense que l'étiologie est des cellules lymphoïdes donneuses transformées par le virus d'Epstein-Barr (EBV). La surveillance en série du sang pour l'ADN EBV peut être justifiée dans des groupes à haut risque.

La leucémie d'origine donneuse a également été signalée chez les bénéficiaires de sang de cordon HPC. L'histoire naturelle est présumée être la même que celle de la leucémie de novo.

Transmission d'infections graves

La transmission d'une maladie infectieuse peut se produire car l'hémacord est dérivé du sang humain. La maladie peut être causée par des agents infectieux connus ou inconnus. Les donneurs sont dépistés pour un risque accru d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) le virus lymphotrope à cellules T humains (VRI (HTLV) virus de l'hépatite B (VHC) du virus (VHC) (VHC) (VHC) T. pâle T. Cruzi Virus du Nil occidental (WNV) Agents et vaccina en encéphalopathie spongiforme transmissible (TSE). Les donneurs sont également dépistés pour des preuves cliniques de septicémie et de risques de maladie transmissibles associés à la xénotransplantation. Les échantillons de sang maternel sont testés pour les types de VIH 1 et 2 HTLV Types I et II HBV HCV T. pallidum Wnv et T. Cruzi . Hemacord est testé pour la stérilité. Il peut y avoir un effet sur la fiabilité des résultats des tests de stérilité si le donneur de sang de cordon était exposé aux antibiotiques in utero. Ces mesures n'éliminent pas totalement le risque de transmettre ces maladies infectieuses et les agents infectieuses transmissibles et les agents de la maladie. Signaler la survenue d'une infection transmise au New York Blood Center au 1-866-767-NCBP (1-866-767-6227).

Des tests sont également effectués pour des preuves d'une infection des donneurs en raison de cytomégalovirus (CMV). Les résultats des tests peuvent être trouvés sur l'étiquette du conteneur et / ou dans des enregistrements qui l'accompagnent.

Transmission de maladies génétiques rares

Hémacord may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening et/or testing has not been performed [see Effets indésirables ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood et marrow. Hémacord has been tested to exclude donors with sickle cell anemia et anemias due to abnormalities in hemoglobins C D et E. Because of the age of the donor at the time Hémacord collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Hémacord. It is also not known whether Hémacord can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. There are no adequate et well-controlled studies in pregnant women. Hémacord should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

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Usage pédiatrique

Le sang du cordon HPC a été utilisé chez les patients pédiatriques souffrant de troubles affectant le système hématopoïétique qui est hérité acquis ou résultant d'un traitement myéloablatif. [Voir Posologie et administration Effets indésirables et Études cliniques ]

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le sang du cordon HPC (à partir de plusieurs banques de sang de cordon) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, l'administration d'hémacord aux patients de plus de 65 ans devrait être prudente, reflétant leur plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Maladie rénale

Hémacord contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Hémacord has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Informations sur la surdose pour l'hémacord

Expérience de surdosage humain

Il n'y a eu aucune expérience de la surdosage du sang du cordon HPC dans les essais cliniques humains. Doses uniques d'hémacord jusqu'à 57,6 x 10 ⁷ TNC / kg ont été administrés. Le sang du cordon HPC préparé pour la perfusion peut contenir du diméthyl sulfoxyde (DMSO). La dose maximale tolérée de DMSO n'a pas été établie mais il est habituel de ne pas dépasser une dose de DMSO de 1 g / kg / jour lorsqu'elle est donnée par voie intraveineuse. Plusieurs cas d'altération mentale et de coma ont été signalés avec des doses plus élevées de DMSO.

Gestion de la surdose

Pour le surdosage du DMSO, les soins généraux de soutien sont indiqués. Le rôle des autres interventions pour traiter le surdosage du DMSO n'a pas été établi.

Contre-indications pour l'hémacord

Aucun

Pharmacologie clinique for HemaCord

Mécanisme d'action

Les cellules de la tige / progéniteur hématopoïétique du sang du cordon HPC migrent vers la moelle osseuse où elles divisent et mûrissent. Les cellules matures sont libérées dans la circulation sanguine où certains circulent et d'autres migrent vers les sites tissulaires pour restaurer partiellement ou entièrement les numéros sanguins et la fonction, y compris la fonction immunitaire des cellules transmises par le sang d'origine de la moelle. [Voir Études cliniques ]

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Chez les patients présentant des anomalies enzymatiques dus à certains types graves de troubles de stockage des leucocytes matures résultant de la transplantation sanguine du cordon HPC peut synthétiser des enzymes qui peuvent être capables de circuler et d'améliorer les fonctions cellulaires de certains tissus indigènes. Cependant, le mécanisme d'action précis est inconnu.

Études cliniques

L'efficacité du sang du cordon HPC tel que définie par la reconstitution hématopoïétique a été démontrée dans une étude prospective de singlearm et dans des revues rétrospectives des données d'une base de données d'observation pour l'hémacord et les données dans les dockés et les informations publiques. Sur les 1299 patients dans le dossier et les données publiques, 66% (n = 862) ont subi une transplantation comme traitement de la malignité hématologique. Résultats pour les patients qui ont reçu une dose cellulaire nucléée totale ≥2,5 x 10 ⁷ / kg sont présentés dans le tableau 2. La récupération des neutrophiles est définie comme le temps de la transplantation à un nombre absolu de neutrophiles supérieurs à 500 par microlitre. La récupération des plaquettes est le temps d'un nombre de plaquettes de plus de 20000 par microlitre. La récupération des érythrocytes est le temps d'un nombre de réticulocytes supérieure à 30000 par microlitre. La dose cellulaire nucléée totale et le degré de correspondance HLA étaient inversement associés au temps de récupération des neutrophiles dans les données du dossier.

Tableau 2: Récupération hématopoïétique pour les patients transplantés avec la dose de cellule nucléée totale du sang HPC (TNC) ≥ 2,5 x 10 ⁷ / kg

Informations sur les patients pour Hemacord

Discutez de ce qui suit avec les patients recevant un hémacord:

• Signalez immédiatement tous les signes et symptômes de réactions de perfusion aiguës telles que la fièvre des problèmes de respiration de la fatigue de la fatigue étourdissements nausées nausées vomissements vomissants ou douleurs musculaires.
• a
• Signalez immédiatement tous les signes ou symptômes suggérant une maladie de greffe-vs., y compris la diarrhée des éruptions ou le jaunissement des yeux.

Instructions pour la préparation de la perfusion

1. Réactifs et fournitures d'équipement requis

Équipement Cabinet de sécurité biologique (BSC)
Centrifugeuse de banque de sang réfrigérée
Extracteur de plasma
Équilibre numérique
Scellant de tube compatible avec le plastique PVC
Compteur de cellules automatisé
Microscope et chambre pour déterminer le nombre et la viabilité des cellules (facultatif)
Bain-marie (4 litres ou plus)
Outil d'ouverture de la cartouche
Rotateur orbital

Réactifs

5% album (humain) USP
10% dextran 40 USP
Bouteilles de culture bactérienne (aérobie et anaérobie)

Fournitures

Ensemble de sacs à lavage / perfusion (ensemble de transplantation) (inclus avec Hemacord)
Seringues jetables stériles: 3 ml 30 ml et 60 ml
Tube stérile
18 aiguilles d'injection de calibre
Gants stériles
Hémostats
Petits sacs à fermeture à fermeture éclair en plastique stériles
Tampons de préparation à l'alcool
Bâtons d'écouvillon d'iode
Coupleurs de site d'échantillonnage
Tubes pour les tests de progéniteurs du nombre de cellules (facultatif)
Cryogloves protecteurs
Transférer des conteneurs de pack 300 ml
Instructions pour la préparation de la perfusion

2. Vérification de l'identité du produit

Hémacord is shipped frozen in a steel canister that is contained in an insulating foam sleeve. Hémacord must be kept at or below -150 °C either inside the container used for shipping (Dry-Shipper) or in a Liquid Nitrogen (LN)-cooled storage device at the Transplant Center (recommended).

L'étiquette d'ID codée à barre du produit est apposée sur la cartouche (figure 1).

Figure 1

Figures 2

Figure 3

1. Vérifiez l'étiquette d'ID Hemacord pour confirmer son identité avec l'ID du produit attendu dès qu'il est reçu.
2. Le port de cryogloves protecteurs transfére l'hémacord de l'ippeur sec à la phase de vapeur d'un réservoir de stockage LN.
3. Utilisez l'outil d'ouverture de la cartouche pour faire l'ouverture de la cartouche en haut et en bas comme indiqué ci-dessous dans les figures 2 et 3.
4. Travaillez soigneusement pour éviter d'endommager le sac de produits en plastique congelé.
5. Vérifiez l'étiquette codée à barres sur le produit par rapport à vos enregistrements pour vérifier que le numéro imprimé codé par la barre et visuellement lié est absolument conforme aux informations précédemment fournies et à la documentation incluse avec le produit Hemacord.
6. Documentez cette vérification sur le formulaire de réception de l'unité Document reçu avec le produit.

NOTE: S'il y a une erreur ou une ambiguïté en ce qui concerne l'ID du produit, fermez la cartouche et gardez le produit à la température LN2. Conseillez immédiatement le personnel de New York Blood Center Inc. (NYBC) et du médecin de transplantation. Ne procédez pas tant que le problème n'est pas résolu. Si vos réservoirs de stockage LN2 n'ont pas d'espace pour stocker le produit dans sa cartouche et un manchon isolé, ajoutez LN2 au SECH SHIPPER NYBC pour maintenir le produit congelé jusqu'à ce qu'une détermination complètement satisfaisante soit faite.

3. Méthode

3.1 Préparation des solutions de dégel

1. Préparez la solution de dégel (également appelée solution de reconstitution) à la température ambiante en mélangeant des volumes égaux de 10% de dextrane 40 et 5% d'albumine humaine dans une armoire de sécurité biologique. La concentration finale dans la solution de dégel est de 5% de dextran 40 et 2,5% d'albumine humaine.
2. Fixez une aiguille de calibre 18 à une seringue de 30 cm3. Dessiner environ. 12,5 ml de 10% de dextran 40 et d'env. 12,5 ml d'albumine humaine à 5% dans la seringue. Le contenu de cette seringue doit être utilisé pour diluer la suspension cellulaire après dégel.
3. Ajuster les aiguilles de calibre 18 à trois seringues de 60 ml. Dessinez 30 ml de 10% de dextran 40 et 30 ml d'albumine humaine à 5% dans chaque seringue. Deux de ces seringues de 60 ml seront utilisées dans les étapes L et O dans la section 3.4 de cette procédure. La troisième seringue sera utilisée à l'étape L de la section 3.5.
4. Alternativement, préparez la solution de dégel dans un sac de transfert de 300 ml en ajoutant à l'aide de seringues 150 ml 10% de dextran 40 et 150 ml d'albumine 5%.

3.2 Dégel Hemacord

Le port de cryogloves protecteurs retirez la cartouche avec l'hémacord du conteneur LN2. Gardez la cartouche dans la phase de vapeur juste au-dessus de la surface du LN2 pendant 5 à 10 minutes avant de continuer.

Remarque: Si deux produits Hemacord différents sont stockés dans le conteneur LN2 en même temps, ouvrez une cartouche à la fois avec l'outil d'ouverture de la cartouche comme décrit ci-dessus. Vérifiez soigneusement le numéro d'identification des étiquettes attachées à la cartouche et au produit respectivement. Fermez la cartouche et laissez-la dans la phase de vapeur pendant 5 à 10 min. avant de procéder.

Prudence! Ne gérez pas les sacs en plastique à la température de l'azote liquide avec les pinces destinées aux cartouches métalliques car cela peut déchirer le sac. Ne laissez pas le produit ou le tube se plier car il peut se fissurer. N'appuyez pas sur le plie ou n'étirez pas les ponts congelés du sac ou du sceau du segment: ils sont fragiles et peuvent se casser. (Figures 4a. Et 4b.)

Figure 4A. Hémacord dans un sac de congélation à deux compartiments après le retrait du stockage de LN2 et ouvrant la cartouche (vue avant). Les flèches pointent vers des ponts scellés révélant le pliage des ponts.

Figures: 4A

Figure 4B. Même sac que dans la figure 4A. (vue arrière).

Figure: 4b

1. Ouvrez la cartouche avec l'outil d'ouverture de la cartouche comme décrit ci-dessus.
2. Travaillez soigneusement pour éviter d'endommager le sac de produits en plastique congelé. Remember that plastic at this temperature is very brittle et breaks easily.
3. Examinez le sac pour les pauses ou les fissures et documentez cette inspection sur la forme appropriée.
4. Retirez l'hémacord de la cartouche.
5. Mettez l'hémacord à l'intérieur d'un sac en plastique verrouillé à fermeture éclair, laissez l'air sortir et fermer le sac. Placer le sac avec l'hémacord dans un bain d'eau chaude à environ 38 ° C.
6. Pour accélérer et homogénéiser le dégelage, agitez soigneusement le sac de produit dans l'eau et pétrir doucement son contenu.
7. Inspectez et surveillez les fuites. Si le produit s'échappe dans le sac à fermeture éclair, trouvez le site de la fuite dans le sac de congélation et positionnez le sac afin d'éviter davantage d'échappement du produit. Tout en conservant le sac dans cette position, terminez la décongeler le produit. (Voir la section 5 pour la récupération des produits d'urgence en cas de panne de conteneur.)
8. Dès que le contenu du sac devient sans fondement, retirez le sac du bain-marie et placez-le à l'intérieur d'une armoire de sécurité biologique.

3.3. Connexion du sac de congélation à l'ensemble de transplantation

La procédure de restauration de l'osmolarité de la suspension des cellules hémacordques et de retirer le surnageant avec du DMSO ou simplement de diluer l'hémacord décongelé est assisté par un ensemble de sacs de transplantation vides stériles conçus avec deux pointes tubes Pour drainer les deux compartiments du sac de congélation (voir Figure 5: Ensemble de sacs de lavage / perfusion cellulaire). L'ensemble de sacs de lavage / perfusion cellulaire est inclus avec cette expédition.

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Remarque: La procédure suivante doit être effectuée dans une armoire de sécurité biologique.

Figure 5. Ensemble de sacs de lavage / perfusion cellulaire

Figure: 5

Figure 6

Figure 7

1. Fermez toutes les pinces sur l'ensemble de sacs de lavage / perfusion cellulaire.
2. Retirer le sac de congélation de l'hémacord du sac verrouillé à fermeture éclair.
3. Désinfectez les couvertures des deux ports du sac de congélation avec de l'iode.
4. En utilisant des ciseaux propres et désinfectés, coupez les couvertures hermétiquement scellées des ports de pointe du sac de congélation (figure 6).
5. Désinfectez les surfaces coupées de la zone du port de pointes du sac de congélation à l'aide de bâtons d'écouvillon d'iode (figure 7).
6. Insérez les pointes du sac de lavage / perfusion cellulaire réglée dans les ports du sac de congélation.
7. Étiquetez le sac de transplantation (illustré à la figure 5) avec le numéro d'identification Hemacord et le nom du destinataire (ou étiquetez selon la procédure de fonctionnement standard locale).

3.4. Reconstituer (dilué) l'hémacord dégel

La quantité de solution de dégel utilisée pour l'hémacord est au moins 5 fois le volume du produit congelé, y compris le cryoprotecteur. Par exemple, 25 ml de produits sont dilués à 170 ml au total et donc un volume de 145 ml de solution de dégel est nécessaire pour faire le volume final de 170 ml dans un sac de transplantation.

NOTE: If more than four hours elapse between thawing et infusion an aliquot of the product should be removed et tested immediately before administration to the patient to determine the cell viability of the infused product.

1. Ajoutez d'abord un volume de solution de décongélation égale au volume d'hémacord décongelé (rapport 1: 1).
2. Fixez la seringue de 30 cm3 avec la solution de décongélation de 25 ml à la serrure LUER femelle de l'ensemble de sacs de lavage / perfusion cellulaire.
3. Ouvrez PC-1 PC-2 et PC-3 (voir figure 5 ci-dessus) et introduisez lentement la moitié (~ 12,5 ml) de la solution de dégel au produit de 25 ml dans le sac de congélation tout en mélangeant les fluides dans le sac à l'aide d'un rotateur orbital.
4. Bien rincer pour retirer les cellules des ports du sac.
5. Fermer PC-3. Ouvrez PC-4 et vidangez le contenu du sac de congélation dans le sac de transplantation.
6. Fermer PC-1 et PC-2. Open PC-3.
8. Fermer PC-3.
9. Autorisez environ. 5 minutes pour l'équilibration.
10. Ouvrez PC-1 et PC-2. Passez l'hémacord dilué dans les deux sens entre le sac de transplantation et le sac de congélation afin de laver plus complètement toutes les cellules du sac de congélation et dans le sac de transplantation.
11. Fermer PC-1 et PC-2.
12. Fixez une seringue avec une solution de décongélation de 60 ml à la serrure Luer.
13. Open PC-3.
14. Transférer la solution de 60 ml dans l'hémacord dilué dans le sac de transplantation tout en mélangeant les liquides dans le sac.
15. Répétez avec une deuxième seringue de 60 ml. Le volume final doit être env. 170 ml (50 ml hémacord dilué avec une solution de dégel de 120 ml).
16. Fermer PC-3. Open PC-1 et PC-2.
17. Passez l'hémacord reconstitué dans les deux sens entre le sac de transplantation et le sac de congélation afin de laver toutes les cellules complètement hors du sac de congélation et dans le sac de transplantation.
18. Fermer PC-4.
19. Scellez le tube de réglage des sacs de lavage / perfusion de cellule entre PC-4 et IP-1.
20. Coupez le sceau pour séparer le sac de transplantation du sac de congélation.
21. Jeter le sac de congélation du serrure Luer et du tube de connexion.
22. Le produit reconstitué peut être utilisé pour la perfusion chez un patient avec ou sans étape supplémentaire de suppression du DMSO (section 3.5 ci-dessous).
23. Le temps d'expiration recommandé de l'hémacord non lavé reconstitué est de quatre heures soit à température ambiante, soit à 4 ° C par rapport au dégel.
24. Retirez un petit volume du produit reconstitué pour une numération sanguine complète ( CBC ) Le CFU CD34 compte les échantillons de viabilité et de stérilité (cultures bactériennes et fongiques) selon les procédures du centre de transplantation.
25. Appelez l'unité de transplantation pour les informer que le produit est prêt à perfusion si vous n'avez pas l'intention de supprimer le cryoprotecteur.

3.5. Retirer le cryoprotecteur (lavage)

Figure 8

Figure: 9

1. Placer le sac de transplantation et le sac de transfert dans une tasse de centrifugeuse.
2. Soutenez entièrement le sac de transplantation avec des inserts pour empêcher la formation de plis pendant la centrifugation (comme le montre la figure 8 ci-dessous).
3. Fermer SC-1 en toute sécurité.
4. Centrifugeuse à 400 x g pendant 20 minutes à 10 ° C.
5. Après centrifugation, retirez soigneusement les sacs du seau à centrifugeuse sans déranger le culot cellulaire dans le sac de transplantation.
6. Placer le sac de transplantation dans l'extracteur de plasma.
7. En utilisant SC-1 pour ajuster le flux, transférez très lentement environ 2/3 du surnageant (surnageant-1) dans le sac de transfert évitant le passage des cellules.
8. Laissez environ 1/3 du surnageant avec les cellules (globules rouges blancs et sédimentés dans le diagramme ci-dessus). Si vous détectez le passage des cellules vers le sac de transfert, renvoyez le contenu dans le sac de transplantation, rejetez les cellules et répétez la centrifugation ou la centrifugeuse uniquement le sac surnageant-1 (comme décrit ci-dessous).
9. Videz le tube entre les sacs en poussant l'air du sac de transfert dans le sac de transplantation.
10. Fermer SC-1.
11. Scellez le tube entre les sacs près du sac de transplantation. Coupez le joint et déconnectez le sac de transfert avec le surnageant-1 du sac de transplantation avec le culot cellulaire (produit).
12. Respirez le culot cellulaire en ajoutant lentement (avec une seringue) 25-50 ml de la solution de dégel à travers l'IP-1 avec un mélange continu. Les cellules remises en suspension constituent le sédiment-1 (la greffe).
13. Le poids du sac de transplantation vide est de 23,6 g s'il est coupé et scellé comme indiqué ci-dessous (figure 9). Calculez le poids du sédiment-1 en pesant le sac de transplantation rempli et en soustrayant 23,6 g.
14. Retirez un petit volume du sédiment-1 pour la détermination de la viabilité du nombre de cellules et la stérilité (cultures bactériennes et fongiques).
15. Le temps d'expiration recommandé pour l'hémacord après l'élimination du cryoprotectateur est de 24 heures à compter de la date et de l'heure du dégel. Conservez le produit à 4 ° C dans un réfrigérateur de stockage sanguin jusqu'à ce que le produit soit utilisé.
16. Inspectez le surnageant pour les cellules échappées même s'il n'y a pas d'apparence d'évasion.
17. Exprimez 10 ml du sac surnageant-1 dans un tube à centrifugeuse conique (un volume précis aidera la précision des estimations).
18. Centrifugeuse à 600 x g pendant 10 minutes.
20. Respirez soigneusement le culot cellulaire dans les 0,5 ml de surnageant et chargez-vous dans une chambre de comptage cellulaire.
21. Comptez les cellules nucléées par microlitre et calculez le nombre total de cellules dans le volume restant de surnageant-1.
22. Déterminez le nombre de cellules nucléées dans le surnageant-1 par kg de poids du patient. Le médecin de transplantation peut décider d'ajouter ces cellules aux cellules sédimentaires-1 (la greffe) dans les cas où la dose cellulaire du sédiment-1 est faible ou limite.
23. Si la collecte de cellules échappées du sac contenant un surnageant-1 est souhaitée:
    1. Centre le sac surnageant-1 à 400 x g pendant 20 minutes à 10 ° C pour sédimenter les cellules.
    2. Dans un hotte à débit laminaire, connectez un sac de transfert de 300 ml au sac contenant le produit centrifugé.
    3. Positionnez le sac dans l'extracteur de plasma et exprimez le nouveau surnageant (surnageant-2) dans le sac de transfert, laissant les cellules sédimentées (sédiment-2) dans le sac d'origine.
    4. Scellez le tube entre les sacs coupés à travers le joint et déconnectez le sac de transfert avec le surnageant-2 du sac d'origine avec le sédiment-2.
    5. Respirez le sédiment-2 dans une solution de décongélation de 10 à 15 ml à l'aide d'une seringue et en mélangeant doucement. Le médecin de transplantation peut modifier le volume pour l'injection s'il est préféré. Si une modification du volume est souhaitée, remettez en suspension le culot cellulaire au volume final en injectant une solution de dégel.
    6. Pesez le sac surnageant-2 et le sac sédiment-2 et calculez les volumes en soustrayant le poids des sacs vides de manière similaire.
    7. Retirez un petit volume du sédiment-2 pour la détermination de la viabilité du nombre de cellules et les tests de stérilité.

x. Apportez le sac de transplantation (sac sédiment-1) à l'unité de transplantation même si le deuxième sac (sac sédiment-2) est en cours de préparation; Le deuxième sac peut être infusé séparément par la suite.

4. Exigences administratives

Hémacord ID number
Date de réception de l'hémacord
Conditions de stockage de l'azote liquide dans votre établissement
Date de dégel
Volume du produit final
CONTER LES CELLES NUCHÉTÉES TOTAL (TNC)
Viabilité des cellules récupérées (cellules TNC ou CD34) et la méthode utilisée
Résultats des cultures bactériennes et fongiques

E-mail: [e-mail
Fax: (718) 707-3747

New York Blood Center Inc.
Programme national de sang de cordon
45-01 Vernon Blvd.
Long Island City of 11101
Ph: (718) 706-5211
Fax: (718) 707-3741

1. Préparez un rapport sur la procédure. Notez l'état du sac hémacord, y compris si et à quel stade fuites ou fissures ont été détectées. Enregistrez ce qui suit:
2. E-mail ou faxer une copie du rapport à New York Blood Center Inc.
3. Gardez une copie pour vos enregistrements de laboratoire de traitement.
4. Retournez l'expéditeur sec au New York Blood Center Inc. L'adresse de retour est:

5. Récupération des produits d'urgence en cas de défaillance de conteneurs

1. Pour éviter une fracture accidentelle, gérer les sacs d'hémacord avec une extrême prudence lors de leur enlever les cassettes de métal protectrices pendant l'inspection et pendant le processus de décongélation.
2. Effectuez le processus de décongélation dans un environnement de laboratoire contrôlé qui fournit des équipements et des fournitures appropriés pour l'échantillonnage post-officier et / ou le sauvetage des sacs ainsi que l'espace et le personnel dédiés à la préparation des produits.
3. Pour atténuer le changement de température extrême, du stockage à -196 ° C (phase d'azote liquide) à la décongélation à 38 ° C et une éventuelle vaporisation soudaine de l'azote liquide dans la facilité du sac ou du tube maintient le sac hémacord dans la phase de vapeur pendant quelques minutes après l'élimination de la phase liquide de l'azote avant de retirer pour la vapeur.
4. Pour éviter une goutte accidentelle sur la poignée du sol, les sacs d'hémacord sur une surface plane comme une table.
5. Placer les sacs d'hémacord dans des sacs à fermeture à glissière stériles individuels avant de dégeler pour faciliter le sauvetage du produit et pour réduire la contamination en cas de problème imprévu.
6. Si le sac Hemacord est évidemment fracturé lors du retrait du stockage du froid ou s'il se fracture pendant le processus de dégel, veuillez en informer le laboratoire de traitement du programme National Cord Blood au New York Blood Center [Numéro de téléphone: 718-706-5211 ou 1-866-767-NCBP (1-866-767-627)] le plus tôt possible. Informer immédiatement le médecin de transplantation et le directeur de laboratoire.
7. Il est de la responsabilité du transplantant (ou des représentants) de déterminer si le produit Hemacord sera utilisé ou jeté et si des produits supplémentaires doivent être demandés pour perfusion.
8. Si le médecin de transplantation (ou son concepteur) détermine que le produit dans un sac rompu doit être utilisé, le produit Hemacord peut être récupéré comme suit:
   1. Placer le sac rompu dans le sac en plastique verrouillé à fermeture éclair stérile pour éviter de nouvelles pertes et / ou de la contamination du produit pendant le processus de dégel.
   2. Dégeler le produit selon la section 3 ci-dessus. De petites fuites ou des déchirures du sac rompu peuvent être bloquées avec des clips d'hémostat.
   3. Retirez le produit décongelé du sac de congélation et de tout produit du sac verrouillé à fermeture éclair dans une ou plusieurs seringues de 60 ml avec des tubes stériles attachés.
   4. À l'intérieur d'une armoire de sécurité biologique, transférez le produit dans un nouveau sac à l'aide d'une seringue stérile. (Ce nouveau sac pourrait être soit le sac de transplantation stérile qui est fourni avec le produit Hemacord ou un sac d'un kit de sauvetage stocké qui devrait être facilement disponible dans le laboratoire de dégel pour une utilisation dans ces situations.)
   5. Économisez une aliquote du produit pour envoyer des colorations à Gram et des cultures bactériennes et fongiques.
   6. Diluer (reconstituer) l'hémacord décongelé et retirer le cryoprotecteur en fonction de la procédure décrite ci-dessus ou administrer le produit dilué au patient conformément aux instructions du médecin de transplantation.
   7. Il est de la responsabilité du médecin de transplantation (ou des représentants) de déterminer s'il faut traiter le patient avec un large spectre antibiotique couverture et nécessité d'une consultation de maladies infectieuses.
   8. Si possible, placez le sac rompu (avec ou sans le produit) dans un sac biohazard et économisez pour référence lors de la notification du programme National Cord Blood au New York Blood Center. Ce personnel informera le fabricant et fournira des informations pour retourner le sac au fabricant pour évaluation.
   9. Informer le National Cord Blood Program au New York Blood Center [Numéro de téléphone: 718-706-5211 ou 1-866-767-NCBP (1-866-767-6227)].