Hiententra

AVERTISSEMENT

THROMBOSE

La thrombose peut se produire avec les produits immunoglobulines1-3, y compris le hizentra. Les facteurs de risque peuvent inclure: l'âge avancé d'immobilisation prolongée des conditions hypercoagulables d'histoire d'histoire de la thrombose veineuse ou artérielle d'utilisation d'œstrogènes à l'origine de l'hyperviscosité des cathéters vasculaires centraux et des facteurs de risque cardiovasculaires. Une thrombose peut se produire en l'absence de facteurs de risque connus (voir avertissements et PRÉCAUTIONS Informations sur les patients ).

Pour les patients à risque de thrombose, administrer le hizentra à la dose minimale et le taux de perfusion possible. Assurer une hydratation adéquate chez les patients avant l'administration. Surveiller les signes et les symptômes de la thrombose et évaluer la viscosité du sang chez les patients à risque d'hyperviscosité (voir avertissements et PRÉCAUTIONS ).

Description de Hizentra

Hizentra Immune-globuline sous-cutanée (humaine) à 20% de liquide est une préparation de liquide protéique stérile à 20% (NULL,2 g / ml) de la préparation de l'immunoglobuline G humaine polyvalente pour l'administration sous-cutanée. Le Hizentra est fabriqué à partir de grandes piscines de plasma humain par une combinaison de fractionnement d'acide octanoïque du fractionnement octanoïque et de chromatographie d'anions. Les protéines IgG ne sont pas soumises à un chauffage ou à une modification chimique ou enzymatique. Les fonctions FC et Fab de la molécule d'IgG sont conservées. Les fonctions FAB testées incluent les capacités de liaison à l'antigène et les fonctions FC testées incluent l'activation du complément et l'activation des leucocytes médiés par les récepteurs Fc (déterminé avec des IgG complexes).

Hizentra a une pureté de «98% d'IgG et un pH de 4,6 à 5,2. Hizentra contient environ 250 mmol / L (plage: 210 à 290 mmol / L) L-Proline (un acide aminé non essentiel) comme stabilisateur de 8 à 30 mg / L de polysorbate 80 et de traces de sodium. Hizentra contient ≤ 50 mcg / ml d'IgA. Hizentra ne contient aucun stabilisateur de glucides (par exemple le saccharose maltose) et pas de conservateur.

Les unités plasmatiques utilisées dans la fabrication de Hizentra sont testées à l'aide de tests sérologiques liés à la FDA pour l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -½ et le virus de l'hépatite C (HCV) ainsi que le test d'acide nucléique limité au FDA (NAT) pour le VHC HCV et le VIH-1. Toutes les unités plasmatiques se sont révélées non réactives (négatives) dans ces tests. De plus, le plasma a été testé pour l'ADN du virus B19 (B19V) par NAT. Seul le plasma qui passe le dépistage du virus est utilisé pour la production et la limite pour B19V dans le pool de fractionnement est définie pour ne pas dépasser 10 ⁴ IU de l'ADN B19V par ml.

Le processus de fabrication de Hizentra comprend trois étapes pour réduire le risque de transmission du virus. Deux d'entre eux sont des étapes de dédouanement des virus dédiés: incubation pH 4 pour inactiver les virus enveloppés; et la filtration du virus à éliminer par exclusion de taille à la fois des virus enveloppés et non enveloppés aussi petits que 20 nanomètres. De plus, une étape de filtration en profondeur contribue à la capacité de réduction du virus. ¹²

Ces étapes ont été validées indépendamment dans une série de in vitro Expériences pour leur capacité à inactiver et / ou à éliminer les virus enveloppés et non enveloppés. Le tableau 5 montre la dégagement du virus pendant le processus de fabrication pour Hizentra exprimé comme le journal moyen ₁₀ facteur de réduction (LRF).

Tableau 5: Inactivation / élimination du virus dans Hizentra *

Le processus de fabrication a également été étudié pour sa capacité à diminuer l'infectiosité d'un agent expérimental de l'encéphalopathie spongiforme transmissible (TSE) considérée comme un modèle pour la CJD et sa variante (VCJD). ¹² Il a été démontré que plusieurs des étapes de production réduisent l'infectiosité d'un agent de modèle TSE expérimental. Les étapes de réduction de la TSE incluent le fractionnement d'acide octanoïque (≥ 6,4 logarithme ₁₀ ) Filtration en profondeur (2.6 Log ₁₀ ) et la filtration du virus (≥ 5,8 logarithme ₁₀ ). These studies provide reasonable assurance that low levels of vCJD/CJD ageNT infectivity if preseNT in the starting material would be removed.

Références

12. Stucki M Boschetti n Schäfer W et al. Investigations sur le prion et la sécurité des virus d'un nouveau produit IgIV liquide. Biologicals 2008; 36: 239-247.

La niacine soulève-t-elle votre tension artérielle

Utilisations pour Hizentra

Hizentra est un liquide sous-cutané (IGSC) (IGSC) à 20% indiqué pour le traitement des conditions suivantes:

Immunodéficience primaire (PI)

Le Hizentra est indiqué comme traitement de remplacement de l'immunodéficience humorale primaire (PI) chez les adultes et les patients pédiatriques de 2 ans et plus. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les anomalies immunitaires humorales dans l'agammaglobulinémie congénitale immunodéficience variable à l'agammaglobulinémie liée à l'X-Agammaglobulinémie Wiskott-Aldrich et les immunodéfigences combinées sévères.

Polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique (CIDP)

Le Hizentra est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de polyneuropathie inflammatoire chronique (CIDP) comme traitement d'entretien pour empêcher la rechute de l'invalidité et de la déficience neuromusculaire.

Limitations d'utilisation

La thérapie d'entretien de Hizentra dans le CIDP a été systématiquement étudiée pendant 6 mois et pendant 12 mois supplémentaires dans une étude de suivi. La thérapie d'entretien au-delà de ces périodes devrait être individualisée en fonction de la réponse et du besoin de thérapie continue du patient [voir Posologie et administration ].

Dosage pour le hizentra

Pour une perfusion sous-cutanée uniquement.

Préparation et manipulation

Hizentra est une solution claire et jaune pâle à brun clair. N'utilisez pas si la solution est trouble ou contient des particules.

• Avant l'administration, inspectez visuellement chaque seringue ou flacon préfabillé de Hizentra pour les particules ou la décoloration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.
• Ne congelez pas. N'utilisez aucune solution gelée.
• Vérifiez la date d'expiration du produit sur la seringue ou l'étiquette de flacon pré-remplie. N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration.
• Ne mélangez pas Hizentra avec d'autres produits.
• Ne secouez pas la seringue ou le flacon prérempli.
• Utilisez la technique aseptique lors de la préparation et de l'administration de ce produit.
• La seringue et le flacon pré-rempli Hizentra sont des conteneurs à dose unique. Plusieurs seringues ou flacons préfabillés de Hizentra peuvent être administrés pour atteindre la dose prescrite. Jetez toutes les fournitures d'administration utilisées et tout produit inutilisé immédiatement après chaque perfusion conformément aux exigences locales.

Dose

Immunodéficience primaire (PI)

• Hizentra peut être administré à intervalles réguliers de tous les jours à toutes les 2 semaines (bihebdomadaires).
• Individualiser la dose en fonction de la réponse clinique du patient à la thérapie par le hizentra et aux niveaux d'immunoglobuline G (IgG) sérique.
• Avant de recevoir un traitement avec Hizentra:
  • Assurez-vous que les patients ont reçu un traitement par immunité dans le globuline intraveineux (humain) (IGIV) à intervalles réguliers pendant au moins 3 mois.
  • Obtenez le niveau de cassette d'IgG sérique du patient pour guider les ajustements de dose ultérieurs (voir ci-dessous sous ajustement de dose).

Dosage For PatieNTs Swdémangeaison To Hiententra From Igiv

• Établissez la dose hebdomadaire initiale de Hizentra en convertissant la dose mensuelle d'Igiv en un équivalent hebdomadaire et en l'augmentant en utilisant le facteur d'ajustement de la dose. L'objectif est d'atteindre une exposition systémique sur les IgG sériques (zone sous la courbe de concentration [AUC]) non inférieure à celle du traitement IGIV précédent.
  • Pour calculer la dose hebdomadaire initiale de Hizentra, divisez la dose d'Igiv précédente en grammes par le nombre de semaines entre les doses pendant le traitement IGIV du patient (par exemple 3 ou 4); Multipliez ensuite cela par le facteur d'ajustement de dose de 1,37 [voir Pharmacologie clinique (Tableau 9)].
    Dose de hizentra initiale = dose igiv précédente (en grammes) / nombre de semaines entre les doses d'Igiv x 1,37
  • Pour convertir la dose de hizentra (en grammes) en millilitres (ML), multipliez la dose calculée (en grammes) par 5.
• À condition que la dose hebdomadaire totale soit maintenue, tout intervalle de dosage du quotidien à bihebdomadaire peut être utilisé et entraînera une exposition systémique sur les IgG qui est comparable au traitement IGIV ou hebdomadaire précédent ou hebdomadaire [voir [voir Pharmacologie clinique ].
• Pour le dosage bihebdomadaire, multipliez la dose hebdomadaire de Hizentra calculée par 2.
• Pour une dosage fréquente (2 à 7 fois par semaine), divisez la dose hebdomadaire calculée par le nombre souhaité de fois par semaine (par exemple pendant 3 fois par semaine, divisez la dose hebdomadaire par 3).

Dosage For PatieNTs Swdémangeaison To Hiententra From IGSC

• La dose hebdomadaire IGSC précédente doit être maintenue.
• Pour le dosage bihebdomadaire, multipliez la dose hebdomadaire précédente par 2.
• Pour une dosage fréquente (2 à 7 fois par semaine), divisez la dose hebdomadaire précédente par le nombre souhaité de fois par semaine (par exemple pendant 3 fois par semaine, divisez la dose hebdomadaire par 3).

Démarrer le traitement de Hizentra

• Pour le dosage hebdomadaire ou fréquent, commencez un traitement avec Hizentra 1 semaine après la dernière perfusion IGIV ou la perfusion IGSC du patient.
• Pour le dosage bihebdomadaire, commencez le traitement 1 ou 2 semaines après la dernière perfusion IGIV ou 1 semaine après la dernière perfusion hebdomadaire de l'IGSC.

Dose AdjustmeNT

La dose peut devoir être ajustée pour atteindre la réponse clinique souhaitée et le niveau de creux d'IgG sérique, quelle que soit la fréquence de l'administration.

Pour déterminer si un ajustement de dose doit être considéré comme mesurez le niveau d'IgG sérique du patient 2 à 3 mois après le passage à Hizentra.

Dosage hebdomadaire

Lors du passage de l'IGIV à un dosent de hizentra hebdomadaire, le niveau de creux d'IgG sérique cible devrait être environ 16% plus élevé que le dernier niveau du creux pendant la thérapie IGIV antérieure [voir Pharmacologie clinique ].

Dossage bihebdomadaire

Lors du passage de l'IGIV à un dosent de Hizentra bihebdomadaire, le niveau de creux d'IgG sérique cible devrait être environ 10% plus élevé que le dernier niveau de creux IGIV. Lors du passage d'un dosage hebdomadaire au dose bihebdomadaire, le creux cible devrait être environ 5% inférieur au dernier niveau du creux sur la thérapie hebdomadaire [voir Pharmacologie clinique ].

Dosage fréquent

Lors du passage de l'administration hebdomadaire à une dosage plus fréquente, le niveau de creux d'IgG sérique cible devrait être d'environ 3 à 4% plus élevé que le dernier niveau du creux sur la thérapie hebdomadaire [voir Pharmacologie clinique ].

Pour ajuster la dose sur la base des taux de creux sérique, calculez la différence (en mg / dL) entre le niveau d'agitation IgG du patient obtenu 2 à 3 mois après le passage de l'IGIV ou du dernier ajustement de la dose IGSC et du niveau d'agriculture IgG cible pour un dosage hebdomadaire ou bimensuelle. Trouvez ensuite cette différence dans le tableau 1 (colonne 1) et sur la base de la fréquence de dosage du hizentra (pour le poids hebdomadaire ou les deux semaines) et le poids corporel du patient localise la quantité de réglage correspondante (en ML) par laquelle augmenter (ou diminuer) la dose. Pour une dosage fréquente, ajoutez l'incrément hebdomadaire du tableau 1 à la dose hebdomadaire équivalente, puis divisez par le nombre de jours de dosage.

Utilisez la réponse clinique du patient comme considération principale dans l'ajustement de la dose. Des incréments de dose supplémentaires peuvent être indiqués sur la base de la réponse clinique du patient (fréquence d'infection et gravité).

Tableau 1: Ajustement incrémentiel (ml) * de la dose de hizentra † en fonction de la différence (± mg / dL) du niveau de cassette IgG sérique cible

Par exemple, si un patient ayant un poids corporel de 70 kg a un niveau réel de 900 mg / dL et le niveau de creux cible est de 1000 mg / dL, ce qui se traduit par une différence de 100 mg / dl. Augmentez donc la dose hebdomadaire de Hizentra de 10 ml. Pour le dosage bihebdomadaire, augmentez la dose bihebdomadaire de 20 ml. Pour 2 fois par semaine, le dosage augmente la dose de 5 ml.

Surveillez la réponse clinique du patient et répétez l'ajustement de la dose au besoin.

Dosage requiremeNTs for patieNTs swdémangeaison to Hiententra from another IGSC product: If a patieNT on Hiententra does not maiNTain an adequate clinical response or a serum IgG trough level equivaleNT to that of the previous IGSC treatmeNT the physician may waNT to adjust the dose. For such patieNTs Table 1 also provides guidance for dose adjustmeNT if their desired IGSC trough level is known.

Exposition à la rougeole

Administrer une dose de hizentra hebdomadaire minimale minimale de 0,2 g / kg de poids corporel pendant 2 semaines consécutives si un patient risque d'exposition à la rougeole (c'est-à-dire en raison d'une épidémie aux États-Unis ou d'un voyage dans des zones endémiques en dehors des États-Unis). Pour un dosage bihebdomadaire, une perfusion d'un minimum à 400 mg / kg est recommandée. Si un patient a été exposé à la rougeole, assurez-vous que cette dose minimale est administrée dès que possible après l'exposition.

Polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique (CIDP)

• Initier une thérapie avec Hizentra 1 semaine après la dernière perfusion IGIV.
• La dose sous-cutanée recommandée est de 0,2 g / kg (1 ml / kg) de poids corporel par semaine administré en 1 ou 2 séances sur 1 ou 2 jours consécutifs.
  • Dans l'étude clinique après la transition de l'IGIV au traitement de Hizentra, une dose de 0,4 g / kg (2 ml / kg) de poids corporel par semaine a également été sûre et efficace pour prévenir la rechute de CIDP.
• Si les symptômes du CIDP aggravent sur 0,2 g / kg (1 ml / kg) de poids corporel par semaine, envisagez d'augmenter la dose de hizentra de 0,2 g / kg (1 ml / kg) à 0,4 g / kg (2 ml / kg) de poids corporel par semaine administré en 2 sessions par semaine sur 1 ou 2 jours consécutifs.
  • Si les symptômes du CIDP aggravent sur la dose de poids corporel de 0,4 g / kg par semaine, envisagez de réinitier le traitement avec un produit IGIV approuvé pour le traitement du CIDP tout en interrompant le Hizentra.

Surveillez la réponse clinique du patient et ajustez la durée du traitement en fonction des besoins du patient.

Administration

Hizentra est uniquement pour la perfusion sous-cutanée.

Hizentra est destinée à l'administration sous-cutanée à l'aide d'une pompe à perfusion. Infuser le hizentra dans le bras supérieur de la cuisse de l'abdomen et / ou la hanche latérale.

• Les sites de perfusion - une dose de hizentra peut être infusée en plusieurs sites de perfusion. Utilisez jusqu'à 8 sites de perfusion en parallèle. Plus d'un dispositif de perfusion peut être utilisé simultanément. Les sites de perfusion doivent être éloignés d'au moins 2 pouces. Modifiez le site réel de perfusion avec chaque administration.
• Le volume (tel que toléré) - Pour la première perfusion de Hizentra, ne dépasse pas un volume de 15 ml par site de perfusion chez les patients atteints de PI ou jusqu'à 20 ml par site de perfusion chez les patients atteints de CIDP. Pour les perfusions ultérieures, le volume peut être augmenté à 25 ml par site de perfusion pour les patients atteints de PI ou à 50 ml par site pour les patients atteints de CIDP.
• Taux (comme toléré) - Pour la première perfusion de Hizentra, le débit recommandé est jusqu'à 15 ml par heure par perfusion chez les patients atteints de PI ou jusqu'à 20 ml par heure par site chez les patients atteints de CIDP. Pour les perfusions ultérieures, le débit peut être augmenté à 25 ml par heure par site chez les patients atteints de PI ou jusqu'à 50 ml par heure par site chez les patients atteints de CIDP.

Suivez les étapes ci-dessous et utilisez la technique aseptique pour administrer le Hizentra soit en tant que seringues préremplies ou flacon (S).

Assembler les fournitures

Rassemblez la (s) seringue (s) ou flacon (s) pré-remplie de Hizentra ou le journal de bord de fournitures et de perfusion.

Surface propre

Nettoyez une table ou une autre surface plate.

Se laver les mains

Laver bien et sécher les mains (figure 1).

Figure 1

Vérifiez les seringues (s) ou flacons (s)

• Si vous utilisez des seringues préremplies, décollez soigneusement le revêtement transparent du plateau et inspectez le capuchon de protection. Décollez la couche extérieure de l'étiquette de la cravache pour permettre la visualisation du Hizentra à travers la couche intérieure entièrement transparente mais ne retirez pas complètement l'étiquette (figure 2).

Figure 2

• Si vous utilisez des flacons, inspectez le capuchon de protection des flacons (figure 3).

Figure 3

Inspectez soigneusement chaque seringue (s) ou flacon (s) préfabillé (s) de Hizentra. Hizentra est une solution claire et jaune pâle à brun clair. N'utilisez pas la seringue ou le flacon préfabillé en cas de dommage que le liquide a l'air nuageux contient des particules a changé la couleur Le capuchon de protection de la seringue préfilé ou le flacon est manquant ou défectueux ou la date d'expiration sur l'étiquette est passée.

Préparer le Hizentra pour la perfusion

Si vous utilisez des seringues préremplies Hizentra, passez à l'étape 5.1

Si vous utilisez des flacons Hizentra, passez à l'étape 5.2

Hizentra Syringe pré-remplie (s)

• Les seringues préremplies de 5 ml 10 ml 20 ml et 50 ml sont fournies et prêtes à l'emploi. Les seringues préremplies de 5 ml et 10 ml sont entièrement assemblées (figure 4). Pour les seringues préremplies de 20 ml et 50 ml vissent la tige de piston sur le bouchon de seringue préremplié avant l'utilisation (figure 5).

Figure 4

Figure 5

• Hizentra Les seringues préremplies peuvent être placées directement dans la pompe de perfusion si la taille de la seringue prérempillée correspond aux exigences de la pompe. Si la seringue pré-remplie peut être placée directement dans la pompe de perfusion, passez à l'étape 6.

NOTE:

Un adaptateur supplémentaire peut être nécessaire pour que les seringues préreffilées de Hizentra s'adaptent correctement à la pompe à perfusion. Vérifiez auprès du fournisseur de vos fournitures pour l'adaptateur approprié et les instructions d'installation.

• Si la taille de la seringue préreffilée du Hizentra ne correspond pas aux exigences de la pompe à perfusion transférer le contenu de la seringue prérempilée vers une autre seringue d'une taille spécifique de la pompe à perfusion en suivant les directions ci-dessous:
  • Utilisez un dispositif de transfert de seringue à synthèse (connecteur Tipto-Tip) (figure 6) pour transférer le contenu de la seringue pré-remplie vers la seringue vide spécifique de la pompe à perfusion.

Figure 6

Retirez le capuchon de protection de la seringue pré-remplie. Fixez le périphérique de transfert (connecteur TIP-to-tip) en le tordant sur la seringue prérempli. Fixez la seringue vide en la vissant de l'autre côté du dispositif de transfert (figure 7).

Figure 7

• Assurez-vous de transférer le montant nécessaire pour atteindre la dose prescrite.
  • Mesurez la dose du haut du bouchon
• Poussez le piston de la seringue prérempliée (par exemple en utilisant le pouce de vos doigts ou la paume de votre main) pour transférer le hizentra de la seringue prérempillée à la seringue vide.
  • Répétez cette étape si plusieurs seringues préremplies sont nécessaires pour atteindre la dose prescrite. Retirez la seringue pré-remplie vide et fixez une autre seringue préreffilée au périphérique de transfert (connecteur de pointe à pointe).

Une fois le transfert terminé, supprimez la seringue pré-remplie vide et le périphérique de transfert (connecteur de pointe à pointe) en les dévissant de la seringue spécifique de votre pompe. Connectez la seringue remplie au tube de perfusion.

Passez à l'étape 6

Transférer le hizentra de flacon à la seringue

• Enlevez le capuchon de protection du flacon (figure 8).

Figure 8

• Nettoyez le bouchon du flacon avec une lingette d'alcool (figure 9). Laissez le bouchon sécher.

Figure 9

• Si vous utilisez un dispositif de transfert, suivez les instructions fournies par le fabricant de l'appareil.
• Si vous utilisez une aiguille et une seringue pour transférer Hizentra, suivez les instructions ci-dessous:
  • Fixez une aiguille de transfert stérile à une seringue stérile (figure 10).

Figure 10

• • Tirez le piston de la seringue pour remplir la seringue d'air. Assurez-vous que la quantité d'air est la même que la quantité de Hizentra que vous transférez du flacon.
  • Mettez le flacon Hizentra sur une surface plane. Garder le flacon vertical insérez l'aiguille de transfert au centre du bouchon en caoutchouc.
  • Vérifiez que la pointe de l'aiguille n'est pas dans le liquide. Poussez ensuite le piston de la seringue vers le bas. Cela injectera l'air de la seringue dans l'espace aérien du flacon.
  • Laissant l'aiguille dans le bouchon tournez soigneusement le flacon à l'envers (figure 11).

Figure 11

• • Retirez lentement sur le piston de la seringue pour remplir la seringue de Hizentra.
  • Sortez la seringue et l'aiguille remplies du bouchon.
  • Enlevez l'aiguille et jetez-le dans le conteneur des objets tranchants.
• Lorsque vous utilisez plusieurs flacons pour atteindre la dose prescrite, répétez cette étape.

Préparer la pompe à perfusion et les tubes

• Avant de préparer la ou les pompes, assurez-vous d'avoir la dose prescrite dans la ou les seringues et le tube de perfusion est fixé.
• Préparez la pompe à perfusion suivant les instructions du fabricant, y compris la fixation des adaptateurs nécessaires.
• Ne retirez pas les bouchons d'aiguille tant que vous n'êtes pas prêt à infuser.
  • Prime (remplir) la perfusion. Pour amorcer le tube, connectez la seringue remplie avec du hizentra au tube de perfusion et poussez doucement sur le piston de seringue (par exemple en utilisant vos doigts ou votre pouce ou la paume de votre main) pour remplir le tube de Hizentra (figure 12).

Figure 12

• • Arrêtez l'amorçage avant que le fluide Hizentra n'atteigne l'aiguille coiffée.
  • Insérez la seringue remplie de hizentra dans la pompe à perfusion.

Préparer le (s) site (s) de perfusion (s)

• Sélectionnez une zone sur le haut du haut de la cuisse de la cuisse ou du côté de la jambe / la hanche supérieure pour la perfusion (figure 13). Le nombre et l'emplacement des sites de perfusion dépendent du volume de la dose totale.

Figure 13

• N'infusez jamais dans les zones où la peau est souturée ou dure. Évitez de s'infiltrer dans des cicatrices ou des vergetures.
• Infuser le hizentra en un maximum de 8 sites simultanément; ou jusqu'à 12 consécutivement par perfusion. Les sites de perfusion doivent être éloignés d'au moins 2 pouces.
• Nettoyez la peau à chaque site de perfusion avec une préparation de peau antiseptique (figure 14). Laissez la peau sécher.

Figure 14

Insérer les aiguilles (s)

• Utilisez une seule aiguille par site. Si l'injection dans plusieurs sites, les étapes suivantes doivent être effectuées pour chaque aiguille une à la fois.
• Retirez le capuchon d'aiguille.
• En utilisant 2 doigts, pincez la peau autour du site de perfusion. Avec un mouvement rapide en forme de fléchette, insérez l'aiguille directement dans la peau (figure 15).

Figure 15

• Mettez de la gaze stérile et du ruban adhésif ou un pansement transparent sur le site de perfusion (figure 16) pour maintenir l'aiguille en place.

Figure 16

Démarrer la perfusion

• Suivez les instructions du fabricant pour allumer la pompe à perfusion et démarrer la perfusion (figure 17).

Figure 17

10. Perfusion complète et traitement record (figure 18)

Figure 18

• Lorsque tout le Hizentra a été infusé, éteignez la pompe à perfusion.
• Retirez les aiguilles de la peau.
• Une fois que vous avez supprimé les aiguilles, retirez la seringue vide de la pompe à perfusion.
• Débranchez l'ensemble de perfusion de la seringue vide.
• Couvrir le ou les sites de perfusion avec un pansement protecteur.
• Décoller la partie amovible de l'étiquette pour chaque seringue ou flacon prérempli. Postez-le au journal de bord du patient avec la date et l'heure de la perfusion ou scanner la seringue ou le flacon préfabillé si l'enregistrement de la perfusion électroniquement.

Nettoyer

• Le cas échéant, retirer l'adaptateur de la pompe à perfusion suivant les instructions du fabricant.
• Jetez la (s) seringue ou flacon (s) ou flacon (s) pré-remplie vide ainsi que les fournitures jetables utilisées dans le conteneur des objets tranchants (figure 19) conformément aux exigences locales.
• Nettoyez et stockez la pompe à perfusion suivant les instructions du fabricant.

Figure 19

Pour l'auto-administration, fournissez au patient des instructions et une formation pour une perfusion sous-cutanée à la maison ou dans un autre cadre approprié.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Hiententra est une solution de protéines de 0,2 g / ml (20%) pour une perfusion sous-cutanée disponible dans une seringue pré-remplie à dose unique (5 ml 10 ml 20 ml et 50 ml) ou du flacon de sabotage (5 ml 10 ml 20 ml et 50 ml).

Stockage et manipulation

Hiententra est fourni dans une seringue prérempliée ou un flacon de rechange contenant 0,2 gramme de protéines par ml de liquide sans conservateur. Les composants d'emballage Hizentra ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Chaque présentation de produit comprend un insert de package et les composants suivants:

Seringues préremplies

Tableau 11: Comment fourni

Flacons

Stockage et manipulation

• Conservez la seringue ou le flacon pré-rempli Hizentra dans son carton d'origine pour le protéger de la lumière.
• Chaque seringue ou étiquette de flacon prérempli contient une bande de pelage avec la seringue préreffilée ou la taille du flacon et le numéro de lot de produit à utiliser pour enregistrer les doses dans un dossier de traitement du patient.
• Lorsqu'il est stocké à température ambiante (jusqu'à 25 ° C [77 ° F]), le Hizentra est stable jusqu'à 30 mois comme indiqué par la date d'expiration imprimée sur le carton extérieur de la seringue ou de l'étiquette de flacon préfabillée.
• Ne congelez pas. N'utilisez pas de produit gelé.
• Jeter tout produit inutilisé et toutes les fournitures jetables utilisées après chaque perfusion.

Références

8. Thomas MJ Misbah SA Chapel Hm Jones M elrington G Newsom-Davis J. Hémolyse après Ig intraveineuse à haute dose. Blood 1993; 15: 3789.

Fabriqué par: CSL Behring AG Bern Suisse US Licence n ° 1766. Distribué par: CSL Behring LLC Kankakee IL 60901 USA. Révisé: avril 2023

Effets secondaires pour Hizentra

Les réactions indésirables les plus courantes (ARS) observées chez ≥ 5% des sujets de l'étude recevant du hizentra étaient des réactions locales (par exemple. nasopharyngite.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux AR observés dans les études cliniques d'un produit ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre produit et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Traitement de l'immunodéficience primaire (PI)

PI US Étude

La sécurité de Hizentra a été évaluée dans une étude clinique aux États-Unis pendant 15 mois (période de lavage / lavage de 3 mois, suivie d'une période d'efficacité de 12 mois) chez des sujets atteints de PI qui avaient été traités précédemment avec IGIV toutes les 3 ou 4 semaines. Les analyses de sécurité comprenaient 49 sujets dans la population en intention de traiter (ITT). La population ITT était composée de tous les sujets qui ont reçu au moins une dose de Hizentra [voir Études cliniques ].

Les sujets ont été traités avec Hizentra à des doses médianes hebdomadaires allant de 66 à 331 mg / kg de poids corporel (moyenne: 181,4 mg / kg) pendant la période de lavage / lavage et de 72 à 379 mg / kg (moyenne: 213,2 mg / kg) pendant la période d'efficacité. Les 49 sujets ont reçu un total de 2264 infusions hebdomadaires de Hizentra.

Le tableau 2 résume les effets indésirables les plus fréquents (AR) (subis par au moins 2 sujets) survenant pendant ou dans les 72 heures après la fin d'une perfusion. Les réactions locales ont été évaluées par les enquêteurs 15 à 45 minutes après l'infusion et par les sujets 24 heures après l'infusion. Les enquêteurs ont ensuite évalué les AR résultant des évaluations du sujet. Les réactions locales ont été les AR les plus fréquentes observées avec des réactions de perfusion (par exemple, la douleur thermique de la rougeur et les démangeaisons au site de perfusion) comprenant 98% des réactions locales.

Tableau 2: Incidence des sujets ayant des effets indésirables (ARS) * (expérimentés par 2 sujets ou plus) et le taux par perfusion (population ITT) PI U.S.

Le rapport des perfusions avec ARS, y compris les réactions locales, à toutes les perfusions était de 1303 à 2264 (NULL,6%). En excluant les réactions locales, le rapport correspondant était de 56 à 2264 (NULL,5%).

Le tableau 3 résume les réactions de perfusion sur le site basé sur les évaluations des chercheurs 15 à 45 minutes après la fin des 683 perfusions administrées lors de visites régulières (toutes les 4 semaines).

Tableau 3: Évaluation de l'investigateur * des réactions de perfusion-site par perfusion PI U.S.

La plupart des réactions locales étaient légères (n'interfèrent pas avec les activités de routine [93,4%]) ou modérées (interfère quelque peu avec les activités de routine et peuvent avoir une intervention justifiée [6,3%]) en intensité.

Non deaths or serious ARs occurred during the study. Two subjects withdrew from the study due to ARs. One subject experienced a severe infusion-site reaction one day after the third weekly infusion et the other subject experienced moderate myositis.

Étude européenne PI

Dans une étude clinique menée en Europe, la sécurité de Hizentra a été évaluée pendant 10 mois (période de lavage / lavage de 3 mois, suivie d'une période d'efficacité de 7 mois) chez 51 sujets atteints de PI qui avaient été traités précédemment avec IGIV toutes les 3 ou 4 semaines ou avec IGSC chaque semaine.

Les sujets ont été traités avec Hizentra à des doses médianes hebdomadaires allant de 59 à 267 mg / kg de poids corporel (moyenne: 118,8 mg / kg) pendant la période de lavage / lavage et de 59 à 243 mg / kg (moyenne: 120,1 mg / kg) pendant la période d'efficacité. Les 51 sujets ont reçu un total de 1831 infusions hebdomadaires de Hizentra.

Le tableau 4 résume les ARS les plus fréquents (ressentis par au moins 2 sujets) survenant pendant ou dans les 72 heures après la fin d'une perfusion. Les réactions locales ont été évaluées par les sujets entre 24 et 72 heures après l'infusion. Les enquêteurs ont ensuite évalué les AR résultant des évaluations du sujet.

Tableau 4: Incidence des sujets ayant des effets indésirables (ARS) * (expérimentés par 2 sujets ou plus) et le taux par perfusion pi Européen

La proportion de sujets signalant des réactions locales a diminué au fil du temps d'environ 20% après la première perfusion à <5% by the end of the study.

Trois sujets se sont retirés de l'étude en raison d'ARS d'une intensité légère à modérée. Un sujet a connu des prurites de douleurs au site de perfusion et de perfusion; Le deuxième sujet a connu la fatigue de réaction du site de perfusion et une sensation de froid; et le troisième sujet a connu une réaction d'infusions et une hypersensibilité.

Bihebdomadaire (Every 2 Weeks) Or FrequeNT (2 To 7 Times per Week) Dosing

Non data regarding ARs are available for these alternative Hiententra dosing regimens because no clinical trials using these regimens were conducted.

Traitement de la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP)

Étude de chemin

La sécurité de 2 doses de hizentra (NULL,2 g / kg de poids corporel ou 0,4 g / kg de poids corporel) par rapport au placebo a été évaluée dans la période de traitement sous-cutanée (SC) de 24 semaines (SC) du chemin (Polyneuropathie et traitement avec Hizentra) dans des sujets atteints de CIDP qui avaient été traités précédemment avec IGIV [voir Études cliniques ]. The dose was administered once a week in 2 infusion sessions conducted on 1 or 2 consecutive day(s). The safety population included 172 subjects.

Le tableau 5 résume les AR les plus fréquents qui se sont produits dans ≥ 5% des sujets traités avec du hizentra et à une fréquence plus élevée que le placebo. Les taux AR globaux étaient similaires dans le poids corporel de 0,2 g / kg et les groupes de dose de hizentra de poids corporel de 0,2 g / kg (NULL,9% et 46,6% respectivement) et supérieurs au placebo (NULL,3%). Les AR les plus fréquents étaient les réactions locales du site de perfusion. Les réactions locales étaient plus fréquentes chez les sujets qui ont reçu la dose de poids corporel de 0,4 g / kg que chez les sujets qui ont reçu la dose de poids corporel de 0,2 g / kg (NULL,3% et 19,3% respectivement). La vitesse ajustée en fonction de l'exposition des réactions locales par sujet est restée plus élevée dans le groupe de dose de poids corporel de 0,4 g / kg par rapport au groupe de dose de poids corporel de 0,2 g / kg après ajustement pour la plus grande durée moyenne d'exposition au hizentra dans le groupe de dose de poids corporel de 0,4 g / kg (119 jours). Toutes les réactions locales étaient légères (n'interfèrent pas avec les activités de routine [94,5%]) ou modérées (interfère quelque peu avec les activités de routine et peuvent avoir une intervention justifiée [5,5%]) en intensité et la fréquence a eu tendance à diminuer au fil du temps. Aucun sujet ne s'est retiré en raison de la réaction locale.

Une dermatite allergique grave AR a été signalée dans le groupe Hizentra de poids corporel de 0,2 g / kg qui a commencé à la semaine 9 et a duré 15 jours. Un sujet s'est retiré de l'étude en raison d'une fatigue non sérieuse de l'AR.

Tableau 5: Période de traitement CIDP SC - ARS se produisant dans ≥ 5% des sujets traités avec Hizentra et à une fréquence plus élevée que les sujets traités par placebo

L'hypertension a été signalée chez 2 sujets (NULL,5%) chez les sujets de 0,2 g / kg du groupe Hizentra 2 (NULL,4%) dans le groupe 0,4 g / kg et les sujets zéro dans le groupe placebo. Les effets indésirables systémiques de la période de restauration IGIV de 13 semaines de l'étude pour les sujets également randomisés et traités avec Hizentra pendant la période de traitement sous-cutanée de 24 semaines (n = 115) se sont produits à un rythme de 0,098 (956 perfusions) par rapport à un taux de 0,027 (4225 infusions) pendant le traitement avec Hizentra pendant la période IGSC. La vitesse de réaction indésirable systémique par perfusion pour Hizentra était de 3,6 fois inférieure à la vitesse correspondante pour IGIV.

Le taux ajusté en fonction de l'exposition pour les réactions indésirables systémiques dans la période de restauration IGIV à bras unique de 13 semaines de l'étude pour les sujets également randomisés et traités avec Hizentra au cours de la période de traitement sous-cutanée de 24 semaines (n = 115) a été de 0,075 réactions par semaine relative à une exposition comprise à l'étude de 0,052 réactions au cours du traitement au cours du traitement dans le cadre de la période d'étude. Le taux d'effets indésirables systémique ajusté en fonction de l'exposition pour Hizentra était de 31% inférieur à la vitesse correspondante de l'IGIV. Cependant, cette différence doit être interprétée avec prudence car il n'y avait pas de groupe parallèle de sujets recevant un placebo pendant la période de traitement IGIV.

Étude d'extension de chemin

La prolongation du chemin était une étude multicentrique de l'extension en libre-échange de 48 semaines qui a évalué la sécurité et l'efficacité à long terme du hizentra 0,2 g / kg et 0,4 g / kg par poids corporel dans le traitement d'entretien de la CIDP chez les sujets qui ont terminé ou ont réussi à sauver de la rechapsie CIDP avec IGIV dans l'étude de trajectoire. Au total, 82 sujets ont été inscrits. De ces 66 (NULL,5%) sujets ont terminé l'étude et 16 (NULL,5%) sujets interrompus.

Dans l'étude, 30,1% des sujets du groupe Hizentra 0,2 g / kg et 51,4% des sujets du groupe 0,4 g / kg ont connu des effets indésirables. Semblable à l'étude de chemin, les ARS les plus fréquentes étaient les réactions locales du site de perfusion et les réactions locales étaient plus fréquentes chez les sujets qui ont reçu la dose de poids corporel de 0,4 g / kg que chez les sujets qui ont reçu la dose de poids corporel de 0,2 g / kg (NULL,1% et 9,6% respectivement). De toutes les réactions locales, 1 sujet a eu 3 réactions graves (interrompt les activités de routine ou peut nécessiter une intervention thérapeutique intensive [7,5%]) avec la dose de 0,4 g / kg; Les autres étaient légers (NULL,0%) ou modérés (NULL,5%). Deux sujets se sont retirés à cause des réactions locales.

L'exposition totale était de 25,1 années de sujet dans le groupe Hizentra 0,2 g / kg et 38,7 années de sujet dans le groupe 0,4 g / kg. La durée moyenne de l'exposition était de 125,8 (intervalle 1 à 330) jours dans le groupe Hizentra 0,2 g / kg et 196,1 (plage 1 à 330) jours dans le groupe 0,4 g / kg.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que le signalement des effets postaux des effets indésirables est volontaire et à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de ces réactions ou d'établir une relation causale à l'exposition au produit.

Hiententra

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation de Hizentra. Cette liste n'inclut pas les réactions déjà rapportées dans les études cliniques avec Hizentra [voir Effets indésirables ].

• Réactions de perfusion: Les réactions allergiques-anaphylactiques telles que le visage gonflé ou la langue et l'œdème pharyngé pyrexie remanient l'hypertension des étourdissements / changements dans la pression artérielle malaise tachycardie rinçage.
• Cardiovasculaire : Inconfort thoracique (y compris la douleur thoracique)
• Respiratoire: Dyspnée
• Neurologique: Sensation de brûlure
• Troubles généraux et conditions du site d'administration : Nécrose de perfusion d'ulcère de perfusion-site

Produits immunitaires

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation postale des produits immuno-globulines: ⁵

• Réactions de perfusion: Rigors sifflants Myalgie
• Rénal: Néphropathie osmotique
• Respiratoire: Apnea Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) Cyanose Hypoxémie œdème pulmonaire bronchospasme
• Cardiovasculaire: Hypotension de l'effondrement vasculaire de l'arrestation cardiaque
• Neurologique: COMA Perte de conscience Syndrome de méningite aseptique
• Tégumentaire: Épidermolyse du syndrome de Stevens-Johnson Erythème Multiforme Dermatite (par exemple dermatite bulleuse)
• Hématologique: Pancytopénie leukopénie hémolyse d'hémolyse antiglobuline directe positive (coombes) test
• Gastro-intestinal: Dysfonctionnement hépatique

Pour signaler les réactions indésirables suspectées, contactez CSL Behring Pharmacovigilance au 1-866-915-6958 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses pour Hizentra

Vaccines de virus vivant

Le transfert passif d'anticorps avec administration d'immunoglobulines peut interférer avec la réponse aux vaccins à virus vivant tels que la rubéole de la rougeole et la varicelle [voir Informations de conseil des patients ].

Tests sérologiques

Divers anticorps transférés passivement dans les préparations d'immunoglobulines peuvent entraîner une mauvaise interprétation des résultats des tests sérologiques.

Références

5. Pierce LR Jain N. Risques associés à l'utilisation d'immunoglobulines intraveineuses. Trans Med Rev 2003; 17: 241-251.

Avertissements pour Hizentra

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Hizentra

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent se produire avec l'immuno-globuline humaine ou les composants du hizentra tels que le polysorbate 80. Si une réaction d'hypersensibilité se produit, arrêtez immédiatement la perfusion de hizentra et instituent un traitement approprié.

Les personnes atteintes de carence en IgA peuvent développer des anticorps anti-IGA et des réactions anaphylactiques (y compris l'anaphylaxie et le choc) après l'administration de composants sanguins contenant des IgA. Les patients avec des anticorps connus contre les IgA peuvent avoir un risque plus élevé de développer une hypersensibilité potentiellement sévère et des réactions anaphylactiques avec l'administration de Hizentra. Hizentra contient ≤50 mcg / ml d'IgA [voir DESCRIPTION ].

Thrombose

Thrombose may occur following treatmeNT with immune globulin products ^1-3 y compris Hizentra. Les facteurs de risque peuvent inclure: l'âge avancé d'immobilisation prolongée des conditions hypercoagulables d'histoire d'histoire de la thrombose veineuse ou artérielle d'utilisation d'œstrogènes à l'origine de l'hyperviscosité des cathéters vasculaires centraux et des facteurs de risque cardiovasculaires. La thrombose peut survenir en l'absence de facteurs de risque connus. Tenez compte de l'évaluation de base de la viscosité du sang chez les patients à risque d'hyperviscosité, y compris ceux qui ont une chylomicronémie à jeun de cryoglobulines / triglycérides nettement élevés ou des gammopathies monoclonales. Pour les patients à risque de thrombose, administrer le hizentra à la dose minimale et le taux de perfusion possible. Assurer une hydratation adéquate chez les patients avant l'administration. Surveiller les signes et les symptômes de la thrombose et évaluer la viscosité du sang chez les patients à risque d'hyperviscosité [voir Avertissement en boîte Posologie et administration UN Informations sur les patients ].

Syndrome de méningite aseptique (AMS)

AMS a été signalé avec l'utilisation d'Igiv ⁴ ou IGSC y compris Hizentra. Le syndrome commence généralement dans les heures à 2 jours suivant le traitement aux immunitations. L'AMS est caractérisée par les signes et symptômes suivants: Maux de tête sévères rigidité nucale somnolence fièvre Photophobie mouvements oculaires douloureux nausées et vomissements. Les études de liquide céphalo-rachidien (CSF) présentent fréquemment une pléocytose jusqu'à plusieurs milliers de cellules par millimètre cube principalement de la série granulocytaire et des niveaux élevés de protéines jusqu'à plusieurs centaines de mg / dl. Les AM peuvent se produire plus fréquemment en association avec des doses élevées (≥ 2 g / kg) et / ou une perfusion rapide du produit immunitaire.

Les patients présentant de tels signes et symptômes devraient recevoir un examen neurologique approfondi, y compris des études de LCR pour exclure d'autres causes de méningite. L'arrêt du traitement immunitaire a entraîné une rémission d'AMS en plusieurs jours sans séquelles.

Dysfonctionnement rénal / défaillance

Dysfonction rénale aiguë / défaillance de nécrose tubulaire aiguë Néphropathie tubulaire proximale néphrose et la mort peut se produire avec l'utilisation de produits immunitaires humains, en particulier ceux contenant du saccharose. ⁵ Hiententra does not coNTain sucrose. Ensure that patieNTs are not volume depleted before administering Hiententra. For patieNTs judged to be at risk for developing renal dysfunction including patieNTs with any degree of pre-existing renal insufficiency diabetes mellitus age greater than 65 volume depletion sepsis paraproteinemia or patieNTs receiving known nephrotoxic drugs monitor renal function et consider lower more frequeNT dosing [see Posologie et administration ].

La surveillance périodique de la fonction rénale et du débit urinaire est particulièrement importante chez les patients jugés à un risque potentiel accru de développer une insuffisance rénale aiguë. ⁶ Évaluer la fonction rénale, y compris la mesure de l'azote de l'urée sanguine (BUN) et de la créatinine sérique avant la perfusion initiale de Hizentra et à des intervalles appropriés par la suite. Si la fonction rénale se détériore, envisagez d'arrêter le Hizentra.

Hémolyse

Hiententra can coNTain blood group aNTibodies that may act as hemolysins et induce in vivo coating of red blood cells (RBCs) with immunoglobulin causing a positive direct aNTiglobulin (Coombs’) test result et hemolysis. ⁷⁹ L'anémie hémolytique retardée peut se développer à la suite du traitement immunitaire en raison de la séquestration RBC accrue et de l'hémolyse aiguë compatible avec l'hémolyse intravasculaire. ¹⁰

Surveillez les receveurs de Hizentra pour les signes cliniques et symptômes d'hémolyse. Si des signes et / ou des symptômes d'hémolyse sont présents après la perfusion de Hizentra effectuent des tests de laboratoire de confirmation appropriés.

Lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (TRALI)

Nonncardiogenic pulmonary edema may occur in patieNTs administered human immune globulin products. ¹¹ TRALI est caractérisé par une sévère démémate de détrerie respiratoire Hypoxémie et la fièvre gauche normale de la fonction ventriculaire gauche. En règle générale, il se produit dans les 1 à 6 heures suivant la transfusion. Les patients atteints de TRALI peuvent être gérés en utilisant l'oxygénothérapie avec un soutien ventilatoire adéquat.

Surveillez les receveurs de Hizentra pour les effets indésirables pulmonaires. Si TRALI est suspecté, effectuez des tests appropriés pour la présence d'anticorps anti-neutrophiles dans le sérum du produit et du patient.

Agents infectieux transmissibles

Parce que le hizentra est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmettre des agents infectieux, par exemple virus la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergents et autres agents pathogènes. Aucun cas de transmission de maladies virales ou de CJD n'a été associé à l'utilisation de Hizentra. Toutes les infections suspectées par un médecin auraient peut-être été transmises par Hizentra à être signalées à CSL Behring Pharmacovigilance au 1-866-915-6958.

Tests de laboratoire

Divers anticorps transférés passivement dans les préparations d'immunoglobulines peuvent entraîner une mauvaise interprétation des résultats des tests sérologiques.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations pour les patients et instructions pour une utilisation ).

Informer les patients pour signaler immédiatement les signes et symptômes suivants à leur fournisseur de soins de santé:

• Hypersensibilité reactions to Hiententra (including urticaire generalized urticaria tightness of the chest respiration sifflante hypotension et anaphylaxis) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Douleur et/or gonflement of an arm or leg with warmth over the affected area discoloration of an arm or leg unexplained essoufflement douleur thoracique or discomfort that worsens on deep breathing unexplained rapid pulse or numbness or faiblesse on one side of  the body [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Sensibilité sévère des maux de tête Diette Diette Sensibilité à la fièvre aux mouvements oculaires légers Nausées et à vomir [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Diminution de la production d'urine de rétention de liquide de poids soudain / œdème et / ou essoufflement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Fatigue increased heart rate yellowing of the skin or eyes et dark-colored urine [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Problèmes de respiration graves AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informer les patients que, parce que le hizentra est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmission d'agents infectieux, par exemple virus la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et DESCRIPTION ].

Informer les patients que Hizentra peut interférer avec la réponse aux vaccins à virus vivants (par exemple, la rubéole et la varicelle des oreillons de la rougeole) et pour informer leur médecin immunisant de la thérapie récente avec Hizentra [voir Interactions médicamenteuses ].

Traitement à domicile avec administration sous-cutanée

• Si l'auto-administration est jugée appropriée, assurez-vous que le patient reçoit des instructions claires et une formation sur l'administration sous-cutanée à domicile ou un autre cadre approprié et a démontré la capacité d'administrer indépendamment les perfusions sous-cutanées.
• Assurez-vous que le patient comprend l'importance d'adhérer à son calendrier d'administration prescrit pour maintenir des niveaux d'IgG stables appropriés.
• Demandez aux patients de scanner la seringue ou le flacon pré-rempli si vous enregistrez la perfusion électroniquement et gardez un journal / journal de bord qui comprend des informations sur chaque perfusion telles que le (s) numéro (s) dose de dose de temps et toute réaction.
• Informez le patient que les réactions de perfusion locales légères à modérées (par exemple, gonflement et rougeur) sont un effet secondaire courant de la thérapie sous-cutanée mais de contacter leur professionnel de la santé si une réaction locale augmente de la gravité ou persiste pendant plus de quelques jours.
• Informez les patients de l'importance d'avoir une aiguille de perfusion assez longtemps pour atteindre le tissu sous-cutané et de changer le site réel de perfusion à chaque perfusion. Expliquez que Hizentra est uniquement pour la perfusion sous-cutanée.
• Informez les patients pour envisager d'ajuster le volume de localisation du site de perfusion par site et le taux de perfusion en fonction de la façon dont les perfusions sont tolérées.
• Informer le patient pour interrompre ou résilier la perfusion de hizentra si une réaction d'hypersensibilité se produit.
• Informez les patients PI qu'ils devraient être testés régulièrement pour s'assurer qu'ils ont les niveaux corrects de Hizentra (IgG) dans leur sang. Ces tests peuvent entraîner des ajustements à la dose de hizentra.

Nonnclinical Toxicology

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Non animal studies were conducted to evaluate the carcinogenic or mutagenic effects of Hiententra or its effects on fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Non human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. Animal reproduction studies have not been conducted with Hiententra. It is not known whether Hiententra can cause fetal harm when administered to a pregnaNT woman or can affect reproduction capacity. Immune globulins cross the placeNTa from maternal circulation increasingly after 30 weeks of gestation. Hiententra should be given to pregnaNT women only if clearly needed. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects et miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% et 15- 20% respectively.

Lactation

Résumé des risques

Non human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. The developmeNTal et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Hiententra et any poteNTial adverse effects on the breastfed infaNT from Hiententra or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

Traitement de l'immunodéficience primaire

Études cliniques (Dosage hebdomadaire)

La sécurité et l'efficacité de Hizentra hebdomadaire ont été établies dans les groupes d'âge pédiatriques 2 à 16 ans. Hizentra a été évaluée dans 10 sujets pédiatriques atteints de PI (3 enfants et 7 adolescents) dans une étude menée aux États-Unis [voir Études cliniques ] et chez 23 sujets pédiatriques avec PI (18 enfants et 5 adolescents) en Europe. Il n'y avait aucune différence dans les profils de sécurité et d'efficacité de la pharmacocinétique par rapport aux sujets adultes. Aucune exigence de dose spécifique pédiatrique n'était nécessaire pour atteindre les taux d'IgG sériques souhaités.

Modélisation et simulation pharmacocinétique (dosage bihebdomadaire ou plus fréquent)

Les schémas posologiques (2 à 7 fois par semaine) (toutes les 2 semaines) ou plus fréquents (2 à 7 fois par semaine) développés à partir de la modélisation et de la simulation basées sur la population PK comprenaient 57 sujets pédiatriques (32 à partir d'études cliniques de Hizentra) [voir Pharmacologie clinique ].

Hiententra dosing is adjusted to body weight. Non pediatric-specific dose requiremeNTs are necessary for these regimens.

La sécurité et l'efficacité du hizentra chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans n'ont pas été établies.

Traitement de la polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique

La sécurité et l'efficacité de Hizentra n'ont pas été établies chez les patients atteints de CIDP qui ont moins de 18 ans.

Utilisation gériatrique

Traitement de l'immunodéficience primaire

Sur les 49 sujets évalués dans l'étude clinique américaine des sujets Hizentra 6 avaient 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets de 18 à 65 ans. L'étude clinique de Hizentra en Europe n'a pas inclus de sujets de plus de 65 ans.

Traitement de la polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique

Sur les 172 sujets évalués dans la période de traitement SC d'une étude globale (Hizentra vs Placebo), 50 sujets étaient âgés de> 65 ans (34 sujets Hizentra et 16 placebo). Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets de 18 à 65 ans.

Références

1. Dalakas MC. Immunoglobuline intraveineuse à haute dose et viscosité sérique: risque de précipiter les événements thromboemboliques. Neurologie 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff Rk Grigg ap Firkin Fc Smith Il. Événements thrombotiques mortels lors du traitement de la thrombocytopénie auto-immune avec immunoglobuline intraveineuse chez les patients âgés. Lancet 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg comme Kon Rh Monroe Dm Hoffman M. Le facteur de coagulation XI est un contaminant dans les préparations intraveineuses immunoglobulines. Am J Hematol 2000; 65: 30-34.

4. Méningite Gabor EP et réaction cutanée après traitement par voie immunitaire intraveineuse. Ann Intern Med 1997: 127: 1130.

5. Pierce LR Jain N. Risques associés à l'utilisation d'immunoglobulines intraveineuses. Trans Med Rev 2003; 17: 241-251.

6. Cayco Av Perazella Ma Hayslett JP. Insuffisance rénale après traitement par immunité intraveineux: un rapport de deux cas et une analyse de la littérature. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 1788-1793.

7. Copelan ea Strohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Hémolyse suivant le traitement par immunité intraveineux. Transfusion 1986; 26: 410-412.

9. Wilson Jr Bhoopalam N Fisher M. Anemie hémolytique associée à l'immunoglobuline intraveineuse. Nerve musculaire 1997; 20: 1142-1145.

10. Kessary-Shoham H levy y shoenfeld y lorber m Gershon H. L'administration in vivo d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peut conduire à une séquestration érythrocytaire améliorée. J Autoimmun 1999; 13: 129-135.

11. Rizk A Gorson KC Kenney L Weinstein R. Lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion après la perfusion d'IVIG. Transfusion 2001; 41: 264-268.

Informations sur la surdose pour Hizentra

Non Information provided

Contre-indications pour Hizentra

Hiententra is coNTraindicated in patieNTs with:

Antécédents de réaction systémique anaphylactique ou sévère à l'immuno-globuline humaine ou ingrédients inactifs de Hizentra tels que le polysorbate 80.

• Hyperprolinémie de type I ou II car elle contient la pro-proline comme stabilisateur [voir DESCRIPTION ].
• IgA-déficit avec des anticorps contre l'IGA et une histoire d'hypersensibilité [voir DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique for HizeNTra

Mécanisme d'action

Hiententra supplies a broad spectrum of opsonizing et neutralizing IgG aNTibodies against a wide variety of bacterial et viral ageNTs. The mechanism of action has not been fully elucidated but may include immunomodulatory effects.

Pharmacocinétique

Traitement de l'immunodéficience primaire

Études cliniques

La pharmacocinétique (PK) de Hizentra a été évaluée dans une sous-étude PK de sujets (14 adultes 1 sujet pédiatrique âgé de 6 ans <12 years et 3 adolesceNT subjects aged 12 <16 years) with PI participating in the 15-moNTh efficacy et safety study [see Études cliniques ]. All PK subjects were treated previously with PRIVIGEN® Immune Globulin INTravenous (Human) 10% Liquid et were switched to weekly subcutaneous treatmeNT with Hiententra. After a 3-moNTh wash-in/wash-out period doses were adjusted individually with the goal of providing a systemic serum IgG exposure (area under the IgG serum conceNTration vs time curve; AUC) not inferior to that of the previous weeklyequivaleNT Igiv dose. Table 7 summarizes PK parameters for subjects in the substudy following treatmeNT with Hiententra et Igiv.

Tableau 7: Paramètres de pharmacocinétique de Hizentra et Igiv Pi U.S.

Pour les 19 sujets terminant la période de lavage / délavage, le réglage de la dose moyen pour Hizentra était de 153% (plage: 126% à 187%) de la dose d'Igiv hebdomadaire précédente. Après 12 semaines de traitement avec Hizentra à cette dose ajustée individuellement, les déterminations finales de l'ASC à l'état d'équilibre ont été effectuées dans 18 des 19 sujets. Le rapport moyen géométrique des AUC à l'état d'équilibre normalisés à une période de traitement hebdomadaire pour le traitement Hizentra vs IGIV était de 1,002 (plage: 0,77 à 1,20) avec une limite de confiance de 90% de 0,951 à 1,055 pour les 18 sujets.

Avec Hizentra Peak, les taux sériques sont inférieurs (1616 vs 2564 mg / dL) que ceux obtenus avec IGIV tandis que les niveaux de creux sont généralement plus élevés (1448 vs 1127 mg / dL). Contrairement à l'IGIV administré toutes les 3 à 4 semaines, l'administration sous-cutanée hebdomadaire entraîne des taux d'IgG sériques à l'état d'équilibre relativement stables. ¹³¹⁴ Une fois que les sujets ont atteint l'état d'équilibre avec l'administration hebdomadaire de taux d'IgG sériques de Hizentra Peak ont ​​été observés après une moyenne de 2,9 jours (plage: 0 à 7 jours) chez 18 sujets.

Le tableau 8 résume les paramètres PK à l'état d'équilibre pour les sujets pédiatriques (groupes d'âge: 6 à <12 years et 12 <16 years) et adult subjects (≥16 years) in the European Hiententra study following weekly treatmeNT [see Études cliniques ]. Pediatric PK parameters are similar to those of adult subjects; thus no pediatric specific dose requiremeNTs are needed for Hiententra dosing.

Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques pédiatriques de l'étude européenne Hizentra PI

Modélisation et simulation pharmacocinétique

Bihebdomadaire (Every 2 Weeks) Or More Dosage fréquent

La caractérisation pharmacocinétique du dosage bihebdomadaire ou plus fréquent de Hizentra a été entreprise en utilisant la modélisation et la simulation basées sur la population PK. Les données de concentration d'IgG sériques se composaient de 3837 échantillons de 151 sujets pédiatriques et adultes uniques atteints de PI de quatre études cliniques de l'IGIV (Privigen®) et / ou Hizentra. Sur les 151 sujets 94 étaient des sujets adultes (63 des études cliniques de Hizentra) et 57 étaient des sujets pédiatriques (32 des études cliniques de Hizentra). Par rapport à l'administration hebdomadaire, la modélisation et la simulation PK prédisaient que l'administration de Hizentra sur une base bihebdomadaire à double dose hebdomadaire se traduit par une exposition comparable aux IgG [AUC équivalent avec un pic d'IgG légèrement plus élevé (CMAX) et un billet légèrement inférieur (CMIN)]. De plus, la modélisation et la simulation PK ont prédit que pour la même dose hebdomadaire totale, les perfusions de Hizentra ont donné 2 3 5 ou 7 fois par semaine (dosage fréquente), produisent des expositions IgG comparables à l'administration hebdomadaire [AUC équivalent avec un pic d'IgG légèrement inférieur (CMAX) et légèrement supérieur (CMIN)]. Le dosage fréquent réduit la variation de pic à poitrine dans les taux sériques de Hizentra, ce qui entraîne des expositions IgG plus soutenues. Voir le tableau 9 (colonnes pour l'AUC Cmax et CMIN).

Dose AdjustmeNT Factor

En utilisant les données de quatre études cliniques, les résultats des simulations basées sur des modèles ont démontré que les schémas de dosage Hizentra hebdomadaires ou bihebdomadaires avec un facteur d'ajustement de la dose IGIV: IGSC de 1: 1,37 maintiennent adéquatement les rapports médians AUC0 à 28 jours et CMIN à ≥90% des valeurs observées avec 4 semaines de dosage IGIV. Voir le tableau 9 (deux lignes supérieures).

Prédiction des niveaux de creux après les changements de régime

La modélisation et la simulation de PK ont également prédit les changements dans les niveaux de creux après le passage de (a) IGIV mensuel à la dosage hebdomadaire ou bihebdomadaire (B) hebdomadaire à la possibilité de hizentra bihebdomadaire ou (c) hebdomadaire à un dosage plus fréquent. Le tableau 9 (dernière colonne) montre les changements prévus dans les niveaux de creux d'IgG en régime permanent après la commutation entre les différents schémas posologiques.

Tableau 9: Ratios prédits * [médiane (5e 95e centiles)] de l'AUC Cmax et CMIN et changements dans les niveaux de creux d'IgG après avoir basculé entre les schémas de dosage IgG pour une carence immunitaire humorale primaire

PI Pediatric Pharmacocinetics

Les résultats de la modélisation et de la simulation basés sur PK indiquent que, similaire aux observations de l'étude clinique avec un dosage hebdomadaire de Hizentra (tableau 8), le dosage de biweyte ajusté au poids corporel a expliqué les différences liées à l'âge (> 3 ans) dans la clairance de l'hizentra, maintenant l'exposition systémique des IgG (valeurs d'AUC) dans la plage thérapeutique.

Traitement de la polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique

Étude de chemin

Dans l'étude de chemin, les sujets (n = 172) ont atteint des niveaux de creux soutenus sur une période de 24 semaines lors de la réception de doses hebdomadaires de 0,2 g / kg de poids corporel et de 0,4 g / kg de poids corporel respectivement. La concentration moyenne d'IgG moyenne (SD) après 24 semaines de traitement de Hizentra dans le groupe de poids corporel de 0,2 g / kg était de 15,3 (NULL,57) g / L et dans le groupe de poids corporel de 0,4 g / kg était de 20,8 (NULL,23) g / L.

Étude d'extension de chemin

Au total, 82 sujets ont été inscrits à l'étude d'extension de chemin. La concentration moyenne d'IgG sérique est restée stable à environ 20 g / L jusqu'à la semaine 33 après cette période, elle a diminué à 17,1 g / L. La diminution de la semaine 33 du niveau d'IgG correspondait au niveau des sujets en baisse de 0,4 g / kg à 0,2 g / kg à la semaine 25. Le niveau moyen d'IgG a diminué de 19% de l'inscription à l'étude d'extension pour les sujets qui sont restés stables après une baisse à 0,2 g / kg par rapport à 0,4 g / kg de dosage. Le niveau d'IgG moyen a diminué de 27% de l'inscription à l'étude d'extension pour les sujets qui ont rechuté après une baisse à 0,2 g / kg contre 0,4 g / kg. Le niveau d'IgG moyen (SD) a augmenté à 20,2 (NULL,59) g / L à la fin de l'étude pour les sujets qui ont rechuté sur 0,2 g / kg et à la dose de 0,4 g / kg.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Une perte de mémoire à long et à court terme a été observée chez les rats juvéniles dans une étude modélisant l'hyperprolinémie. Dans cette étude, les rats ont reçu des injections sous-cutanées quotidiennes avec de la L-Proline du jour 6 au jour 28 de la vie. ¹⁵ Les quantités quotidiennes de L-Proline utilisées dans cette étude étaient plus de 60 fois plus élevées que la dose de L-Proline qui résulterait de l'administration de 400 mg / kg de poids corporel de Hizentra une fois par semaine. Dans des études non publiées utilisant le même modèle animal (c'est-à-dire des rats) dosée avec la même quantité de L-Proline avec un intervalle de dosage pertinent pour le traitement IGSC (c'est-à-dire sur 5 jours consécutifs les jours 9 à 13 ou une fois par semaine les jours 9 16 et 23) Aucun effet sur l'apprentissage et la mémoire n'a été observé. La pertinence clinique de ces études n'est pas connue.

Différence entre la cholestyramine et la lumière de la cholestyramine

Études cliniques

Immunodéficience primaire (PI)

Étude américaine

Une étude clinique à bras mono-bras ouverte en plein étiqueter menée aux États-Unis a évalué la tolérabilité et l'innocuité de l'efficacité et l'innocuité de Hizentra chez 49 sujets adultes et pédiatriques atteints de PI. Les sujets recevant auparavant un traitement mensuel avec IGIV ont été transférés à l'administration hebdomadaire sous-cutanée de Hizentra pendant 15 mois. Après une période de lavage / lavage de 3 mois, les sujets ont reçu un ajustement de dose pour réaliser une ASC équivalente à leur dose d'Igiv précédente [voir Pharmacologie clinique ] et le traitement continu pour une période d'efficacité de 12 mois. Les analyses d'efficacité comprenaient 38 sujets dans la population modifiée en intention de traiter (MITT). La population de MITT était composée de sujets qui ont terminé la période de lavage / lavage et ont reçu au moins une perfusion de Hizentra pendant la période d'efficacité.

Bien que 5% des doses administrées n'ont pas pu être vérifiées, les doses médianes hebdomadaires de Hizentra variaient de 72 à 379 mg / kg de poids corporel pendant la période d'efficacité. La dose moyenne était de 213,2 mg / kg, soit 149% de la dose d'Igiv précédente.

Dans l'étude, le nombre de sites de perfusion par perfusion variait de 1 à 12. Dans 73% des perfusions, le nombre de sites de perfusion était de 4 ou moins. Jusqu'à 4 sites de perfusion simultanés ont été autorisés à utiliser 2 pompes; Cependant, plus de 4 sites pourraient être utilisés consécutivement lors d'une perfusion. Le débit de perfusion n'a pas dépassé 50 ml par heure pour tous les sites de perfusion combinés. Pendant la période d'efficacité, la durée médiane d'une perfusion hebdomadaire variait de 1,6 à 2,0 heures.

L'étude a évalué le taux annuel des infections bactériennes graves (SBIS) définies comme une pneumonie bactérienne bactériémie / septicémie ostéomyélite / arthrite septique Méningite bactérienne et abcès viscéral. L'étude a également évalué le taux annuel de toute infection à l'utilisation d'antibiotiques pour l'infection (prophylaxie ou traitement) les jours hors travail / école / garderie / garderie ou incapable d'effectuer des activités normales en raison des hospitalisations des infections en raison des infections et des taux sériques d'IgG.

Le tableau 10 résume les résultats de l'efficacité pour les sujets de la période d'efficacité (population de mits) de l'étude. Aucun sujet n'a connu de SBI dans cette étude.

Tableau 10: Résumé des résultats de l'efficacité (population de MITT)

Les niveaux moyens d'IgG ont augmenté de 24,2%, passant de 1009 mg / dL avant l'étude à 1253 mg / dL pendant la période d'efficacité.

Étude européenne

Dans une étude clinique à bras unique à bras unique en plein air ouvert mené en Europe 51 sujets adultes et pédiatriques avec PI est passé à des IGIV mensuels (31 sujets) ou à l'IGSC hebdomadaire (20 sujets) à un traitement hebdomadaire avec un hizentra. Pour les 46 sujets dans l'analyse de l'efficacité, la dose moyenne hebdomadaire dans la période d'efficacité était de 120,1 mg / kg (plage de 59 à 243 mg / kg), ce qui représente 104% de la dose IGSC hebdomadaire hebdomadaire précédente ou IGSC hebdomadaire. Aucun des sujets n'avait de SBI pendant la période d'efficacité, ce qui a entraîné un taux annualisé de 0 (limite de confiance à 99% unilatérale supérieure de 0,192) SBIS par sujet. Le taux annualisé de toute infection était de 5,18 infections par sujet pour la période d'efficacité.

Polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique (CIDP)

Étude de chemin

Une étude multicentrique en double aveugle randomisée en double aveugle contrôlée parallèle de la phase 3 de phase 3 a évalué la sécurité et la tolérabilité de l'efficacité de 2 doses hebdomadaires différentes de Hizentra (NULL,4 g / kg de poids corporel et 0,2 g / kg de poids corporel) par rapport au placebo chez 172 sujets adultes avec CIDP et traités précédemment avec IGIV (étude de chemin). La durée moyenne du traitement était de 129 jours dans le groupe Hizentra de 0,4 g / kg et 118,9 jours dans le groupe Hizentra de 0,2 g / kg (durée du traitement jusqu'à 166 et 167 jours dans chaque groupe respectivement). Les sujets utilisaient généralement 4 sites de perfusion en parallèle (maximum: 8 sites en parallèle). Les sujets ont permis une moyenne de 20 ml par site de perfusion (maximum: 50 ml / site) avec un taux de perfusion de 20 ml / h (maximum: 50 ml / h) et des volumes jusqu'à 140 ml par séance de perfusion. Le temps de perfusion était d'environ 1 heure.

Le principal critère d'évaluation était le pourcentage de sujets qui avaient une rechute CIDP ou qui ont été retirés pour toute autre raison pendant la période de traitement SC. La rechute de CIDP a été définie comme une augmentation ≥ 1 point de la cause et le score de la neuropathie inflammatoire ajustés [incat] par rapport à la ligne de base. Les deux doses de Hizentra ont démontré la supériorité sur le placebo pour le point final principal (NULL,8% pour 0,4 g / kg de hizentra et 38,6% pour 0,2 g / kg de Hizentra par rapport à 63,2% pour le placebo P <0.001 or p=0.007 respectively) with no statistically significaNT difference between the doses. When only considering relapse the CIDP relapse rates were 19.0% for 0,4 g / kg Hizentra et 33.3% for 0,2 g / kg Hizentra compared with 56.1% for placebo (p <0.001 or p=0.012 respectively) with no statistically significaNT difference between the doses. Eighty-one perceNT (81%) et 67% of Hiententratreated subjects remained relapse-free (0.4 g/kg body weight et 0.2 g/kg body weight respectively); 44% of placebo subjects remained relapse-free for up to 24 weeks. A Kaplan-Meier Plot of time to CIDP relapse or withdrawal for any other reason is shown in Figure 1.

Figure 1: Kaplan-Meier Plot Time to CIDP Relapse or Withdrawal for Any Other Reason

Les sujets des deux groupes de dose de hizentra sont restés relativement stables tandis que les sujets du groupe placebo se sont détériorés dans le score moyen de l'incat de la poignée moyenne du Conseil de recherche médicale moyenne Score du Conseil de recherche médicale et du score de centile global de l'invalidité globale de Rasch (R-ODS).

Étude d'extension de chemin

L'étude d'extension du chemin était une étude multicentrique de 48 semaines d'ouverture de 48 semaines qui a évalué l'innocuité et l'efficacité à long terme du Hizentra 0,2 g / kg et 0,4 g / kg de doses dans le traitement d'entretien du CIDP chez les sujets qui ont terminé ou ont été sauvés avec succès à partir de rechutes CIDP avec un traitement IGIV dans l'étude de chemin.

Au total, 82 sujets ont été inscrits. Dans les sujets de l'étude qui ont commencé sur une dose de hizentra de 0,2 g / kg, ont été transformés à 0,4 g / kg de dose s'ils rechaptaient. Dans le cas de l'absence de rechute, les sujets sont restés à une dose de 0,2 g / kg. Les sujets qui ont commencé sur une dose de Hizentra de 0,4 g / kg ont été réduits à la baisse à une dose de 0,2 g / kg après 24 semaines de traitement et les sujets qui ont rechuté sur une dose de Hizentra de 0,2 g / kg ont été réduits à une dose de 0,4 g / kg. En raison de la conception de l'étude, le même sujet aurait pu recevoir les deux doses au cours de l'étude; 72 sujets ont reçu des doses de 0,4 g / kg et 73 sujets ont reçu des doses de 0,2 g / kg pendant la période d'évaluation de l'efficacité.

Les sujets qui ont terminé l'étude de chemin sans rechute sur une dose de 0,4 g / kg et ont initialement reçu cette dose dans l'étude d'extension de chemin avaient un taux de rechute de 5,6% (1/18 sujets). Les sujets qui ont terminé l'étude de chemin sans rechute sur une dose de 0,2 g / kg et ont initialement reçu cette dose dans l'étude d'extension avaient un taux de rechute de 50% (3/6 sujets). Pour tous les sujets qui ont reçu 0,4 g / kg dans l'étude d'extension de chemin, 9,7% (sujets 7/72) ont eu une rechute. Pour tous les sujets qui ont reçu 0,2 g / kg dans l'étude d'extension de chemin, 47,9% (35/73 sujets) ont eu une rechute.

Après la baisse du Hizentra 0,4 g / kg à 0,2 g / kg 50% (26/52) de sujets ont rechuté, dont 92% (24/26) se sont rétablis après le retour à Hizentra 0,4 g / kg. Un total de 35 sujets ont rechuté sur une dose de Hizentra 0,2 g / kg dont 89% (31/35) sujets se sont rétablis après le retour à une dose de 0,4 g / kg.

Les études d'extension de chemin et de chemin ont démontré que la dose de Hizentra 0,2 g / kg ou 0,4 g / kg était efficace pour empêcher la rechute de CIDP lorsqu'elle est administrée chaque semaine avec la dose Hizentra 0,4 g / kg plus susceptible de prévenir la rechute.

Références

13. Smith GN Griffiths B Mollison D Mollison Pl. Absorption d'IgG après injection intramusculaire et sous-cutanée. Lancet 1972; 1: 1208-1212.

14. Waniewski I Gardulf A HammaStröm L. Biodisponibilité de la γ-globuline après des perfusions sous-cutanées chez les patients atteints d'immunodéficience variable commune. J Clin Immunol 1994; 14: 90-97.

15. Bavaresco CS Streck El Netto Ca et al. L'hyperprolinémie chronique provoque un déficit de mémoire dans la tâche du labyrinthe de l'eau de Morris. Maladie du cerveau métabolique 2005; 20: 73-80.

Informations sur les patients pour Hizentra

Hiententra®
(JENNEN-TRA)

Cet insert de package de patients résume des informations importantes sur le hizentra. Veuillez le lire attentivement avant d'utiliser ce médicament. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre professionnel de la santé et il n'inclut pas toutes les informations importantes sur Hizentra. Si vous avez des questions après avoir lu ceci, demandez à votre professionnel de la santé.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Hizentra?

Hiententra is supposed to be infused under your skin only. DO NOT inject Hiententra iNTo a blood vessel (vein or artery).

Qu'est-ce que Hizentra?

Hiententra is a prescription medicine used to treat primary immune deficiency (PI) et chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). Hiententra is made from human blood. Hiententra coNTains aNTibodies called immunoglobulin G (IgG). People with PI get a lot of infections et IgG fights germs (bacteria et viruses). People with CIDP have a form of autoimmune disease where it is believed the body’s defenses attack the nerves et cause muscle faiblesse et numbness mainly in the legs et arms. IgG is believed to help protect the nerve from being attacked.

Qui ne devrait pas prendre Hizentra?

Ne prenez pas le hizentra si vous avez trop de proline dans votre sang (appelé hyperprolinémie) ou si vous avez eu des réactions au polysorbate 80.

Dites à votre médecin si vous avez eu une réaction sérieuse à d'autres médicaments immunitaires ou si l'on vous a dit que vous avez également une carence en immunoglobuline appelée IGA. Dites à votre médecin si vous avez des antécédents de maladie cardiaque ou des vaisseaux sanguins ou que les caillots sanguins ont du sang épais ou si vous êtes immobile depuis un certain temps. Ces choses peuvent augmenter votre risque d'avoir un caillot sanguin après avoir utilisé Hizentra. Dites également à votre médecin quels médicaments que vous utilisez en tant que médicaments tels que ceux qui contiennent l'hormone œstrogène (Par exemple pilules contraceptives ) peut augmenter votre risque de développer un caillot sanguin.

Comment dois-je prendre Hizentra?

Vous ne prendrez pas le Hizentra par une perfusion que sous votre peau. Vous placerez jusqu'à 8 aiguilles dans différentes zones de votre corps chaque fois que vous utilisez Hizentra. Les aiguilles sont fixées à une pompe avec un tube de perfusion. Pour PI, vous pouvez avoir des infusions aussi souvent que tous les jours jusqu'à deux (2) semaines. Pour CIDP, les perfusions sont données une fois par semaine (en 1 ou 2 séances menées un jour ou 2 jours consécutifs). Pour les perfusions hebdomadaires, il peut prendre environ 1 à 2 heures pour terminer une perfusion; Cependant, cette fois peut être plus courte ou plus longue en fonction de la dose et de la fréquence que votre médecin vous a prescrites.

Les instructions pour l'utilisation de Hizentra sont à la fin de cet insert de package de patient (voir comment puis-je utiliser Hizentra?). N'utilisez pas de Hizentra par vous-même avant que vous ayez appris comment votre médecin ou votre professionnel de la santé.

Que dois-je éviter en prenant Hizentra?

Les vaccins peuvent ne pas fonctionner bien pour vous pendant que vous prenez Hizentra. Dites à votre médecin ou à votre professionnel de la santé que vous prenez Hizentra avant d'obtenir un vaccin.

Dites à votre médecin ou à votre professionnel de la santé si vous êtes enceinte ou si vous prévoyez de devenir enceinte ou si vous infirmez.

Quels sont les effets secondaires possibles de Hizentra?

Les effets secondaires les plus courants avec Hizentra sont:

• Rougeur gonflant les démangeaisons et / ou les ecchymoses sur le site de perfusion
• Mal de tête/migraine
• Nausée et/or vomissement
• Douleur (including douleur in the chest back joiNTs arms legs)
• Fatigue
• Diarrhée
• Aclai d'estomac / ballonnements
• Toux cold or flu symptoms
• Éruption cutanée (including urticaire)
• Démangeaison
• Fièvre et / ou frissons
• Essoufflement
• Vertiges
• Automne
• Nez coulant ou bouché

Rendez-vous immédiatement à votre médecin ou allez aux urgences si vous avez du mal à respirer les étourdissements sifflants ou évanouissement . Ce pourraient être des signes d'une mauvaise réaction allergique.

Dites immédiatement à votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants. Ils pourraient être des signes d'un problème grave.

• Réduction de la miction réduite gain de poids ou gonflement dans vos jambes. Ce pourraient être des signes d'un problème rénal.
• Douleur et/or gonflement of an arm or leg with warmth over the affected area discoloration of an arm or leg unexplained essoufflement douleur thoracique or discomfort that worsens on deep breathing unexplained rapid pulse or numbness or faiblesse on one side of the body. These could be signs of a blood clot.
• Mauvais maux de tête avec des nausées vomissant la fièvre du cou raide et la sensibilité à la lumière. Il pourrait s'agir de signes d'un gonflement du cerveau appelé méningite.
• Eaux cardiaques rapides de l'urine brune ou rouge. Ce pourraient être des signes d'un problème de sang.
• Douleurs thoraciques ou difficultés à respirer.
• Fièvre supérieure à 100 ° F. Cela pourrait être un signe d'une infection.

Parlez à votre médecin de tous les effets secondaires qui vous concernent. Vous pouvez demander à votre médecin de vous donner plus d'informations disponibles pour les professionnels de la santé.

Comment utiliser Hizentra?

Infuser Hizentra uniquement après avoir été formé par votre médecin ou votre professionnel de la santé. Voici les instructions étape par étape pour vous aider à vous rappeler comment utiliser Hizentra. Demandez à votre médecin ou à votre professionnel de la santé des instructions que vous ne comprenez pas.

Instructions pour une utilisation

Hiententra®
(Hi-zen-tra)
(Immuno-globuline sous-cutané (humain) 20% liquide) pour une utilisation sous-cutanée uniquement

Hiententra is provided in a carton coNTaining:

• Seringues préremplées à dose (5 ml 10 ml 20 ml et 50 ml) ou
• Flacons à dose unique (5 ml 10 ml 20 ml et 50 ml).

Stockez Hizentra dans son carton d'origine à température ambiante jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi. N'utilisez pas la seringue ou le flacon préfabillé si l'emballage est endommagé.

Étape 1: assembler les fournitures

Rassemblez le (s) seringue (s) ou flacon (s) préfabriqué Hizentra ou le journal de bord de fournitures et de perfusion:

• Tubes d'administration de perfusion
• Ensembles d'aiguille ou de cathéter sous-cutanés
• Seringues
• Dispositif de transfert ou aiguille (s)
• Gaze et ruban adhésif ou vinaigrette transparente
• Dispositif de transfert de seringue à synthèse (connecteur de pointe)
• Pompe à perfusion et tous les adaptateurs (si nécessaire)
• Récipient à tranches
• Lingettes d'alcool
• Préparations de peau antiseptique

Étape 2: surface propre

Nettoyez une table ou un autre FL à la surface.

Étape 3: se laver les mains

Lavez et séchez soigneusement les mains (figure 1).

Figure 1

Étape 4: Vérifiez les seringues préremplies ou les flacons (s)

• Si vous utilisez des seringues préremplies, décollez soigneusement le revêtement transparent du plateau et inspectez le capuchon de protection. Décollez la couche extérieure de l'étiquette de la braille pour permettre la visualisation de Hizentra à travers la couche intérieure entièrement transparente, mais ne retirez pas complètement l'étiquette (figure 2)

Figure 2

• Si vous utilisez des flacons, inspectez le capuchon de protection des flacons (figure 3).

Inspectez soigneusement chaque seringue (s) ou flacon (s) préfabillé (s) de Hizentra. Hizentra est une solution claire et jaune pâle à brun clair. N'utilisez pas la seringue ou le flacon préfabillé si:

• • Le liquide a l'air nuageux contient des particules ou a changé de couleur.
  • Il est endommagé ou le capuchon de protection est manquant ou défectueux.
  • La date d'expiration sur l'étiquette est passée.

Figure 3

Étape 5: Préparer le Hizentra pour la perfusion

• Si vous utilisez des seringues préremplies Hizentra, passez à l'étape 5.1
• Si vous utilisez des flacons Hizentra, passez à l'étape 5.2

Étape 5.1: Syringe (s) prérempli par Hizentra

• Les seringues préremplies de 5 ml 10 ml 20 ml et 50 ml sont fournies et prêtes à l'emploi. Les seringues préremplies de 5 ml et 10 ml sont entièrement assemblées (figure 4).

Figure 4

• Pour les seringues préremplies de 20 ml et 50 ml vissent la tige de piston sur le bouchon de seringue préremplié avant l'utilisation (figure 5).

Figure 5

• Hizentra Les seringues préremplies peuvent être placées directement dans la pompe de perfusion si la taille de la seringue prérempillée correspond aux exigences de la pompe. Si la seringue pré-remplie peut être placée directement dans la pompe de perfusion, passez à l'étape 6.

NOTE: Un adaptateur supplémentaire peut être requis pour que les seringues préreffilées de Hizentra soient correctement conduites à la pompe à perfusion. Vérifiez auprès du fournisseur de vos fournitures pour l'adaptateur approprié et les instructions d'installation.

• Si la taille de la seringue préfilée du Hizentra ne correspond pas aux exigences de la pompe à perfusion transférer le contenu de la seringue prérempilée à une autre seringue d'une taille spécifique pour la pompe à perfusion en suivant les instructions ci-dessous:
  • Utilisez un dispositif de transfert de seringue à synthèse (connecteur Tipto-Tip) (Figure 6) pour transférer le contenu de la seringue pré-remplie vers la seringue vide spécifiée pour la pompe à perfusion.

Figure 6

• • Retirez le capuchon de protection de la seringue pré-remplie. Fixez le périphérique de transfert (connecteur TIP-to-tip) en le tordant sur la seringue prérempli. Fixez la seringue vide en la vissant de l'autre côté du dispositif de transfert (figure 7).
• Assurez-vous de transférer le montant nécessaire pour atteindre la dose prescrite.
  • Mesurez la dose du haut du bouchon.

Figure 7

• • Poussez le piston de la seringue préfilée (par exemple en utilisant vos finières ou la paume de votre main) pour transférer le hizentra de la seringue préfilée à la seringue vide.
    • Répétez cette étape si plusieurs seringues préremplies sont nécessaires pour atteindre la dose prescrite. Retirez la seringue pré-remplie vide et attachez une autre seringue préremplie au dispositif de transfert. (connecteur tip-to-tip)
  • Une fois le transfert terminé, supprimez la seringue pré-remplie vide et le périphérique de transfert (connecteur de pointe à pointe) en les dévissant de la seringue spécifique pour votre pompe. Connectez la seringue filed au tube de perfusion. Passez à l'étape 6.

Étape 5.2: Transférer le Hizentra du flacon à la seringue

• Enlevez le capuchon de protection du flacon (figure 8).

Figure 8

• Nettoyez le bouchon du flacon avec une lingette d'alcool (figure 9). Laissez le bouchon sécher.
• Fixez une aiguille ou un dispositif de transfert dans une pointe de seringue en utilisant la technique aseptique.
• Si vous utilisez un dispositif de transfert, suivez les instructions fournies par le fabricant de l'appareil.
• Si vous utilisez une aiguille et une seringue pour transférer Hizentra, suivez les instructions ci-dessous:

Figure 9

• • Fixez une aiguille de transfert stérile à une seringue stérile (figure 10).

Figure 10

• • Tirez le piston de la seringue pour remplir la seringue d'air. Assurez-vous que la quantité d'air est la même que la quantité de Hizentra que vous transférerez du flacon.
  • Mettez le flacon Hizentra sur une surface plane. Garder le flacon vertical insérez l'aiguille de transfert au centre du bouchon en caoutchouc.
  • Vérifiez que la pointe de l'aiguille n'est pas dans le liquide. Poussez le piston de la seringue vers le bas. Cela injectera l'air de la seringue dans l'espace aérien du flacon.
  • Laissant l'aiguille dans le bouchon tournez soigneusement le flacon à l'envers (figure 11).

Figure 11

• • Retirez lentement sur le piston de la seringue pour remplir la seringue de Hizentra.
  • Sortez la seringue et l'aiguille remplies du bouchon. Enlevez l'aiguille et jetez-le dans le conteneur des objets tranchants.
  • Lorsque vous utilisez plusieurs flacons pour atteindre la dose prescrite, répétez cette étape.

Étape 6: Préparer la pompe à perfusion et les tubes

• Avant de préparer la ou les pompes, assurez-vous d'avoir la dose prescrite dans la ou les seringues et le tube de perfusion est fixé.
• Préparez la pompe à perfusion (suivant les instructions du fabricant), y compris la fixation de tout adaptateur nécessaire.
• Ne retirez pas les bouchons d'aiguille tant que vous n'êtes pas prêt à infuser.
• Prime (remplir) le tube de perfusion. Pour amorcer le tube, connectez la seringue remplie avec du hizentra au tube de perfusion et poussez doucement sur le piston de seringue (par exemple en utilisant le pouce de vos doigts ou la paume de votre main) pour remplir le tube de Hizentra (figure 12).
• Arrêtez l'amorçage avant que le fluide Hizentra n'atteigne l'aiguille coiffée.
• Insérez la seringue remplie de hizentra dans la pompe à perfusion

Figure 12

Étape 7: Préparer le (s) site (s) de perfusion (s)

• Sélectionnez une zone sur le haut du haut de la cuisse de la cuisse ou du côté de la jambe / la hanche supérieure pour la perfusion (figure 13).

Figure 13

• Utilisez un site différent avec chaque perfusion de hizentra. Les nouveaux sites doivent être à au moins 1 pouce d'un site de perfusion précédent.
• N'infusez jamais dans les zones où la peau est souturée ou dure. Évitez de s'infiltrer dans des cicatrices ou des vergetures.
• Vous pouvez utiliser jusqu'à 8 sites de perfusion en même temps. Si vous utilisez plus d'un site de perfusion en même temps, assurez-vous que les sites de perfusion sont à au moins 2 pouces d'intervalle. Plus d'un dispositif de perfusion peut être utilisé simultanément
• Nettoyez la peau à chaque site de perfusion avec une préparation de peau antiseptique (figure 14). Laissez la peau sécher.

Figure 14

Étape 8: Insérer des aiguilles (s)

• Utilisez une aiguille par site. Si l'injection dans plusieurs sites, les étapes suivantes doivent être effectuées pour chaque aiguille une à la fois.
• Retirez le capuchon d'aiguille.
• À l'aide de deux doigts, pincez la peau autour du site de perfusion. Avec un mouvement rapide en forme de fléchette, insérez l'aiguille directement dans la peau (figure 15).

Figure 15

• Mettez de la gaze stérile et du ruban adhésif ou un pansement transparent sur le site de perfusion (figure 16). Cela empêchera l'aiguille de sortir.

Figure 16

Étape 9: Démarrez la perfusion

• Suivez les instructions du fabricant pour allumer la pompe à perfusion et démarrer la perfusion (figure 17).

Figure 17

Étape 10: Perfusion complète et traitement record (figure 18)

Figure 18

• Lorsque tout le Hizentra a été infusé, éteignez la pompe à perfusion (si elle est utilisée).
• Retirez les aiguilles de la peau.
• Une fois que vous avez supprimé les aiguilles, retirez la seringue vide de la pompe à perfusion.
• Débranchez l'ensemble de perfusion de la seringue vide.
• Couvrez le site de perfusion avec un pansement protecteur.
• Décollez la partie amovible de l'étiquette pour chaque seringue ou flacon prérempli. Mettez cette étiquette dans votre journal de bord avec la date et l'heure de la perfusion et incluez le montant exact de Hizentra que vous avez infusé. Scannez la seringue ou le flacon pré-rempli si l'enregistrement de la perfusion électroniquement.

Étape 11: Nettoyer

• Le cas échéant, retirer l'adaptateur de la pompe à perfusion suivant les instructions du fabricant.
• Jetez la (s) seringue ou flacon (s) ou flacon (s) pré-remplie vide ainsi que les fournitures jetables utilisées dans le conteneur des objets tranchants (figure 19) conformément aux exigences locales.
• Nettoyez et stockez la pompe à perfusion suivant les instructions du fabricant.

Figure 19

Assurez-vous de parler à votre médecin de tout problème que vous avez fait vos perfusions. Votre médecin peut demander à voir votre journal de traitement ou votre journal de bord, alors assurez-vous de l'emporter avec vous à chaque fois que vous visitez le bureau du médecin.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez également signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.