Inderal LA

Description de Inderal LA

Indéalable ^® (Le chlorhydrate de propranolol) est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques synthétique décrit chimiquement comme 2-propanol 1 - [(1-méthyléthyl) amino] -3- (1-naphtalényloxy) - chlorhydrate (±) -. Ses formules moléculaires et structurelles sont:

C ₁₆ H ₂₁ NON ₂ · HCL

Le chlorhydrate de propranolol est un solide cristallin blanc stable qui est facilement soluble dans l'eau et l'éthanol. Son poids moléculaire est de 295,80.

Indéalable LE is foumulated to provide a sustained release of propranolol hydrochlouide. Indéalable LE is available as 60 mg 80 mg 120 mg and 160 mg capsules fou oual administration.

Les ingrédients inactifs contenus dans les capsules de LA interale sont: les capsules de gélatine de l'éthylcellulose de la cellulose hypromellose et le dioxyde de titane. De plus, en final LA 60 mg 80 mg et 120 mg, les capsules contiennent d

Ces capsules sont conformes au test de dissolution USP 1.

Utilisations pour inderal la

Hypertension

Indéalable LE is indicated in the management of hypertension. It may be used alone ou used in combination with other antihypertensive agents particularly a thiazide diuretic. Indéalable LE is not indicated in the management of hypertensive emergencies.

Angine de poitrine en raison de l'athérosclérose coronaire

Indéalable LE is indicated to decrease angina frequency and increase exercise tolerance in patients with angina pectouis.

Migraine

Indéalable LE is indicated fou the prophylaxis of common migraine headache. The efficacy of propranolol in the treatment of a migraine attack that has started has not been established and propranolol is not indicated fou such use.

Sténose subaortique hypertrophique

Indéalable LE improves NYHA functional class in symptomatic patients with hypertrophic subaoutic stenosis.

Dosage pour inderal la

Général

Indéalable LE provides propranolol hydrochlouide in a sustained-release capsule fou administration once daily. If patients are switched from Indéalable Tablets to Indéalable LE Capsules care should be taken to assure that the desired therapeutic effect is maintained. Indéalable LE should not be considered a simple mg-fou-mg substitute fou Indéalable. Indéalable LE has different kinetics and produces lower blood levels. Retitration may be necessary especially to maintain effectiveness at the end of the 24-hour dosing interval.

Hypertension

La dose initiale habituelle est de 80 mg de l'intermédiaire une fois par jour, qu'elle soit utilisée seule ou ajoutée à un diurétique. La posologie peut être augmentée à 120 mg une fois par jour ou plus jusqu'à ce que le contrôle de la pression artérielle a-t-il atteint. La posologie de maintenance habituelle est de 120 à 160 mg une fois par jour. Dans certains cas, une dose de 640 mg peut être nécessaire. Le temps nécessaire à la réponse hypertensive complète à une dose donnée est variable et peut aller de quelques jours à plusieurs semaines.

Coffre d'angine

À partir de 80 mg de LA inderal, une fois que la dose quotidienne devrait être progressivement augmentée à des intervalles de trois à sept jours jusqu'à ce que une réponse optimale soit obtenue. Bien que les patients individuels puissent réagir à n'importe quel niveau posologique, le dosage optimal moyen semble être de 160 mg une fois par jour. Dans l'angine de poitrine, la valeur et la sécurité de la dose supérieure à 320 mg par jour n'ont pas été établies.

Si le traitement doit être interrompu, réduisez progressivement le dosage sur une période de quelques semaines (voir Avertissements ).

Migraine

La dose buccale initiale est de 80 mg inderal LA une fois par jour. La plage de dose effective habituelle est de 160 à 240 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée progressivement pour obtenir une prophylaxie migraine optimale. Si une réponse satisfaisante n'est pas obtenue dans les quatre à six semaines après avoir atteint la dose maximale de la thérapie à Los Angeles devrait être interrompue. Il peut être conseillé de retirer progressivement le médicament sur une période de plusieurs semaines en fonction de la comorbidité et de la dose de l'âge du patient.

Sténose subaortique hypertrophique

La dose habituelle est de 80 à 160 mg inderal LA une fois par jour.

Comment fourni

Stockage et manipulation

Indéalable ^® LE (chlorhydrate de propranolol) capsules à action prolongée

Chaque capsule blanche / bleu clair imprimé avec trois anneaux et inversé «inderal la 60» contient 60 mg de chlorhydrate de propranolol USP (équivalent à 52,60 mg de propranolol) dans des bouteilles de 100 ( NDC 62559-520-01).

Chaque capsule bleu légère imprimée avec trois anneaux et inversé «Inderal LA 80» contient 80 mg de chlorhydrate de propranolol USP (équivalent à 70,14 mg de propranolol) dans des bouteilles de 100 ( NDC 62559-521-01).

Chaque capsule bleu clair / bleu foncé imprimé avec trois anneaux et inversé «inderal LA 120» contient 120 mg de chlorhydrate de propranolol USP (équivalent à 105,21 mg de propranolol) dans des bouteilles de 100 ( NDC 62559-522-01).

Chaque capsule bleu foncé imprimé avec trois anneaux et inversé «Inderal LA 160» contient 160 mg de chlorhydrate de propranolol USP (équivalent à 140,28 mg de propranolol) dans des bouteilles de 100 ( NDC 62559-523-01).

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP] Protéger de la congélation légère de l'humidité et de la chaleur excessive.

Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

Pour les demandes médicales, contactez ANI Pharmaceuticals Inc. au 1-800-308-6755.

Distribué par: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Révisé: novembre 2023.

Effets secondaires fou Indéalable LE

Les événements indésirables suivants ont été observés et ont été signalés chez des patients utilisant du propranolol.

Cardiovasculaire: Bradycardie; insuffisance cardiaque congestive ; intensification du bloc AV; hypotension; paresthésie des mains; purpura thrombocytopénique; insuffisance artérielle généralement du type Raynaud.

Système nerveux central: Étourdie; La dépression mentale s'est manifestée par la faiblesse de la lassitude de l'insomnie; catatonie; perturbations visuelles; hallucinations; rêves vifs; Un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation pour le temps et la pertes de mémoire à court terme de la labilité émotionnelle légèrement obscurcie du sensorium et une diminution des performances en neuropsychométrie. Pour les formulations de libération immédiate, la léthargie et les rêves vifs sont liés à la dose.

Gastro-intestinal: Nausées vomissements de détresse épigastrique Crampes abdominales Diarrhée Constipation Mésentérique Thrombose artérielle Colite ischémique.

Allergique: Réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes; pharyngite et agranulocytose; éruption cutanée érythémateuse; la fièvre combinée avec des douleurs et des maux de gorge; laryngospasme; détresse respiratoire.

Respiratoire: Bronchospasme.

Hématologique: Agranulocytose non thrombocytopénique purpura et purpura thrombocytopénique.

Auto-immune: Lupus érythémateux systémique (LED).

Peau et muqueuses: Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique Eyes secs Dermatite exfoliative Erythème multiforme d'urticaria Alopécie réactions de type SLe et créasses psoriasisiformes. Le syndrome de l'oculomucocutanée impliquant les membranes séreux de la peau et les conjonctives signalées pour un bêta-blocker (pratolol) n'a pas été associée au propranolol.

Génito-urinaire: Mâle impuissance ; La maladie de Peyronie.

Interactions médicamenteuses fou Indéalable LE

La prudence doit être exercée lorsque le LA interal est administré avec des médicaments qui ont un effet sur les voies métaboliques CYP2D6 1A2 ou 2C19. La co-administration de ces médicaments atteints de propranolol peut entraîner des interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes et des changements sur son efficacité et / ou sa toxicité (voir les interactions médicamenteuses dans Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments ).

Alcool Lorsqu'il est utilisé concomitamment avec le propranolol peut augmenter les taux plasmatiques de propranolol.

Drogues cardiovasculaires

Antiarythmiques

La propafénone a des propriétés négatives inotropes et de blocage bêta qui peuvent être additives à celles du propranolol.

La quinidine augmente la concentration de propranolol et produit de plus grands degrés de bêta clinique et peut provoquer une hypotension posturale.

L'amiodarone est un agent antiarythmique aux propriétés chronotropes négatives qui peuvent être additives à celles observées avec des bloqueurs β tels que le propranolol.

La clairance de la lidocaïne est réduite avec l'administration de propranolol. La toxicité de la lidocaïne a été signalée à la suite de la co-administration avec le propranolol.

La prudence doit être exercée lors de l'administration de LA interal avec des médicaments qui ralentissent la conduction nodale A-V, par ex. lidocaïne et bloqueurs de canaux calciques.

Digitalis Glycosides

Les glycosides numériques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction autrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

Bloqueurs de canaux calciques

La prudence doit être exercée lorsque les patients recevant un bêta-bloquant sont administrés un médicament de blocage des canaux de calcium avec des effets inotropes et / ou chronotropes négatifs. Les deux agents peuvent déprimer la contractilité myocardique ou la conduction auriculo-ventriculaire.

Il y a eu des rapports sur une insuffisance cardiaque et un effondrement cardiovasculaires importantes de la bradycardie avec une utilisation concomitante du vérapamil et des bêta-bloquants.

La co-administration de propranolol et de diltiazem chez les patients atteints d'une maladie cardiaque a été associée à l'hypotension de bradycardie bloc cardiaque de haut degré et d'insuffisance cardiaque.

Inhibiteurs de l'ACE

Lorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs des bêta-bloquants, les inhibiteurs peuvent provoquer une hypotension, en particulier dans le cadre d'un infarctus aigu du myocarde.

Les effets antihypertenseurs de la clonidine peuvent être antagonisés par les bêta-bloquants. Le LA inderal doit être administré avec prudence aux patients se retirant de la clonidine.

Bloqueurs alpha

La prazosine a été associée à une prolongation de l'hypotension de la première dose en présence de bêta-bloquants.

Une hypotension posturale a été signalée chez les patients prenant à la fois des bêta-bloquants et de la térazosine ou de la doxazosine.

Reserpine

Patients qui reçoivent catécholamine -Les médicaments de débordement tels que la reserpine doivent être étroitement observés pour une réduction excessive de l'activité nerveuse sympathique au repos qui peut entraîner une hypotension des attaques syncopales de Bradycardie vertige ou une hypotension orthostatique.

Agents inotropes

Les patients sous traitement à long terme avec du propranolol peuvent éprouver une hypertension incontrôlée en cas d'épinéphrine administrée en raison de la stimulation alpha-récepteur sans opposition. L'épinéphrine n'est donc pas indiquée dans le traitement de la surdose de propranolol (voir Surdosage ).

L'isoprotérénol et la dobutamine propranolol sont un inhibiteur concurrentiel des agonistes des récepteurs bêta et ses effets peuvent être inversés par l'administration de ces agents, par ex. dobutamine ou isoprotérénol. Le propranolol peut également réduire la sensibilité à l'échocardiographie au stress à la dobutamine chez les patients subissant une évaluation de l'ischémie myocardique.

Médicaments non cardiovasculaires

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Il a été signalé que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) émoussent l'effet antihypertenseur des agents de blocage des bêta-adrénécepteurs.

L'administration de l'indométhacine avec le propranolol peut réduire l'efficacité du propranolol pour réduire la pression artérielle et la fréquence cardiaque.

Antidépresseurs

Les effets hypotensifs des inhibiteurs du MAO ou des antidépresseurs tricycliques peuvent être exacerbés lorsqu'ils sont administrés avec des bêta-bloquants en interférant avec l'activité de blocage bêta du propranolol.

Agents anesthésiques

Le méthoxyflurane et le trichloréthylène peuvent déprimer la contractilité myocardique lorsqu'ils sont administrés avec du propranolol.

Warfarine

Le propranolol lorsqu'il est administré avec la warfarine augmente la concentration de la warfarine. Le temps de prothrombine doit donc être surveillé.

Médicaments neuroleptiques

Une hypotension et un arrêt cardiaque ont été signalés avec l'utilisation concomitante du propranolol et de l'halopéridol.

Thyroxine

Thyroxine may result in a lower than expected T ₃ Concentration lorsqu'elle est utilisée concomitante avec le propranolol.

Avertissements fou Indéalable LE

Coffre d'angine

Il y a eu des rapports d'exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, l'infarctus du myocarde après un désaffirmation abrupte du traitement au propranolol. Par conséquent, lorsque l'arrêt du propranolol est planifié, le dosage doit être progressivement réduit sur au moins quelques semaines et le patient doit être mis en garde contre l'interruption ou la cessation de la thérapie sans les conseils du médecin. Si le traitement au propranolol est interrompu et que l'exacerbation de l'angine de poitrine se produit, il est généralement conseillé de rétablir la thérapie de propranolol et de prendre d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable. Étant donné que la maladie coronarienne peut être méconnue, il peut être prudent de suivre les conseils ci-dessus chez les patients considérés comme à risque d'avoir une maladie cardiaque athérosclérotique occulte qui reçoit du propranolol pour d'autres indications.

Hypersensibilité et réactions cutanées

Des réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, ont été associées à l'administration de propranolol (voir Effets indésirables ).

Des réactions cutanées, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse toxique épidermique exfoliative Dermatite érythème multiforme et urticaire ont été signalées avec l'utilisation de propranolol (voir Effets indésirables ).

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être une composante vitale soutenant la fonction circulatoire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive et son inhibition par le blocage bêta peut précipiter une défaillance plus grave. Bien que les bêta-bloquants soient évités dans une insuffisance cardiaque congestive manifeste, certains se sont révélés très bénéfiques lorsqu'ils sont utilisés avec un suivi étroit chez les patients ayant des antécédents de défaillance qui sont bien compensés et reçoivent des diurétiques au besoin. Les agents de blocage bêta-adrénergiques n'abolissent pas l'action inotrope de la digitale sur le muscle cardiaque.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque L'utilisation continue des bêta-bloquants peut dans certains cas entraîner une insuffisance cardiaque.

Bronchospasme non allergique (par exemple la bronchite chronique emphysème)

En général, les patients atteints d'une maladie pulmonaire bronchospastique ne devraient pas recevoir de bêta. Le propranolol doit être administré avec prudence dans ce contexte car il peut provoquer une attaque asthmatique bronchique en bloquant la bronchodilatation produite par la stimulation des catécholamine endogènes et exogènes des récepteurs bêta.

Chirurgie majeure

La thérapie bêta administrée de façon chronique ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure, mais la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.

Hypoglycémie

Les bêta-bloquants peuvent empêcher les signes d'alerte précoce de hypoglycémie comme la tachycardie et augmenter le risque d'hypoglycémie sévère ou prolongée à tout moment pendant le traitement, en particulier chez les patients atteints diabète sucré ou children and patients who are fasting (i.e. surgery not eating regularly ou are vomissement). If severe hypoglycémie occurs patients should be instructed to seek emergency treatment.

Hypoglycémie has been repouted in patients taking propranolol after prolonged physical exertion and in patients with renal insufficiency.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie. Par conséquent, un retrait brusque du propranolol peut être suivi d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie, y compris la tempête thyroïdienne. Le propranolol peut changer les tests de fonction thyroïdienne augmentant t ₄ et inverser t ₃ et diminuer t ₃ .

Syndrome de Wolff-Parkinson-White

Le blocage bêta-adrénergique chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White et de la tachycardie a été associé à une bradycardie sévère nécessitant un traitement avec un stimulateur cardiaque. Dans un cas, ce résultat a été signalé après une dose initiale de 5 mg de propranolol.

Précautions fou Indéalable LE

Général

Le propranolol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une fonction hépatique ou rénale altérée. Le LA inderal n'est pas indiqué pour le traitement des urgences hypertensives.

Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut entraîner une réduction de la pression intraoculaire. Les patients doivent être informés que l'interal LA peut interférer avec le glaucome test de dépistage. Le retrait peut entraîner un rendement d'une pression intraoculaire accrue.

Tout en prenant des bêta-bloquants ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peut être plus réactif au défi répété, soit un diagnostic accidentel ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Tests de laboratoire clinique

Chez les patients souffrant d'hypertension, l'utilisation de propranolol a été associée à des niveaux élevés de transaminases sériques sériques et de phosphatase alcaline. Dans une insuffisance cardiaque sévère, l'utilisation du propranolol a été associée à une augmentation de l'azote de l'urée sanguine.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans les études d'administration alimentaire dans lesquelles des souris et des rats ont été traités avec du chlorhydrate de propranolol jusqu'à 18 mois à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, il n'y avait aucune preuve de tumorigenèse liée au médicament. Sur une surface corporelle, cette dose dans la souris et le rat est respectivement à peu près égale à et environ le double de la dose quotidienne orale humaine maximale recommandée (MRHD) de 640 mg de chlorhydrate de propranolol. Dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été exposés à un chlorhydrate de propranolol dans leur alimentation à des concentrations allant jusqu'à 0,05% (environ 50 mg / kg de poids corporel et moins que le MRHD) à partir de 60 jours avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de la lactation pendant deux générations, il n'y a pas eu d'effets sur la fertilité. Sur la base des résultats différents des tests d'Ames effectués par différents laboratoires, il existe des preuves équivoques d'un effet génotoxique du propranolol dans les bactéries ( S. typhimurium Passer le 1538).

Grossesse

Dans une série d'études de toxicologie reproductive et développementale, du propranolol a été donnée aux rats par gavage ou dans l'alimentation tout au long de la grossesse et de la lactation. À des doses de 150 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour (équivalentes à la MRHD sur la base d'une surface corporelle) a été associée à l'embryotoxicité (taille de la litière réduite et aux taux de résorption accrus) ainsi qu'à une toxicité néonatale (décès). Le chlorhydrate de propranolol a également été administré (dans l'alimentation) aux lapins (tout au long de la grossesse et de la lactation) à des doses pouvant atteindre 150 mg / kg / jour (environ 5 fois la dose quotidienne orale humaine maximale recommandée). Aucune preuve de toxicité embryonnaire ou néonatale n'a été notée.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Retard de croissance intra-utérine Les petits placentas et anomalies congénitales ont été signalés chez des nouveau-nés dont les mères ont reçu du propranolol pendant la grossesse. Des nouveau-nés dont les mères reçoivent du propranolol à la partition ont présenté une hypoglycémie de Bradycardie et / ou une dépression respiratoire. Des installations adéquates pour surveiller ces nourrissons à la naissance devraient être disponibles. Le LA inderal ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Le propranolol est excrété dans le lait maternel. La prudence doit être exercée lorsque Inderal LA est administré à une femme allaitée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du propranolol chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Un bronchospasme et une insuffisance cardiaque congestive ont été signalés coïncidant avec l'administration du traitement du propranolol chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la Inderal LA n'incluaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de la diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Informations sur la surdose pour inderal la

Le propranolol n'est pas significativement dialysable. En cas de surdosage ou de réponse exagérée, les mesures suivantes doivent être utilisées:

Général

Si l'ingestion est ou peut avoir été récente, évacuer les contenus gastriques en prenant soin de prévenir l'aspiration pulmonaire.

Thérapie de soutien

L'hypotension et la bradycardie ont été signalées après une surdose de propranolol et doivent être traitées de manière appropriée. Le glucagon peut exercer de puissants effets inotropes et chronotropes et peut être particulièrement utile pour le traitement de l'hypotension ou de la fonction myocardique déprimée après une surdose de propranolol. Le glucagon doit être administré comme 50 à 150 mcg / kg par voie intraveineuse suivi d'une goutte à goutte continue de 1 à 5 mg / heure pour un effet chronotrope positif. Isoprotérenol dopamine ou phosphodiesterase inhibitous may also be useful. Epinephrine however may provoke uncontrolled hypertension. Bradycardia can be treated with atropine ou isoproterenol. Serious bradycardia may require tempouary cardiac pacing.

L'électrocardiogramme de la pression artérielle de la pression artérielle de l'état neurobéhavié et l'équilibre de l'apport et de la sortie doit être surveillé. L'isoprotérénol et l'aminophylline peuvent être utilisés pour le bronchospasme.

Contre-indications pour inderal la

Le propranolol est contre-indiqué dans 1) le choc cardiogénique; 2) Bradycardie des sinus et bloc supérieur au premier degré; 3) asthme bronchique; et 4) chez les patients atteints d'hypersensibilité connue à un chlorhydrate de propranolol.

Pharmacologie clinique fou Indéalable LE

Général

Le propranolol est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif ne possédant aucune autre activité du système nerveux autonome. Il rivalise spécifiquement avec les agents stimulants des récepteurs bêta-adrénergiques pour les sites récepteurs disponibles. Lorsque l'accès aux sites des récepteurs bêta est bloqué par le propranolol, les réponses chronotropes inotropes et vasodilatateurs à la stimulation bêta-adrénergique sont diminuées proportionnellement. Aux doses supérieures à celles requises pour le blocage bêta, le propranolol exerce également une action de membrane de type quinidine ou anesthésique qui affecte le potentiel d'action cardiaque. La signification de l'action de la membrane dans le traitement des arythmies est incertaine.

Indéalable LE should not be considered a simple mg-fou-mg substitute fou conventional propranolol and the blood levels achieved do not match (are lower than) those of two to four times daily dosing with the same dose (see Posologie et administration ). When changing to Indéalable LE from conventional propranolol a possible need fou retitration upwards should be considered especially to maintain effectiveness at the end of the dosing interval. In most clinical settings however such as hypertension ou angina where there is little courelation between plasma levels and clinical effect Indéalable LE has been therapeutically equivalent to the same mg dose of conventional Indéalable as assessed by 24-hour effects on blood pressure and on 24-hour exercise responses of heart rate systolic pressure and rate pressure product.

Mécanisme d'action

Le mécanisme de l'effet antihypertenseur du propranolol n'a pas été établi. Parmi les facteurs qui peuvent être impliqués dans la contribution à l'action antihypertense comprennent: (1) une diminution du débit cardiaque (2) l'inhibition de la libération de rénine par les reins et (3) la diminution de la sortie du nerf sympathique tonique des centres vasomoteurs dans le cerveau. Bien que la résistance périphérique totale puisse augmenter initialement, elle se réajuste à ou en dessous du niveau de prétraitement avec une utilisation chronique du propranolol. Les effets du propranolol sur le volume du plasma semblent être mineurs et quelque peu variables.

Dans l'angine de poitrine, le propranolol réduit généralement l'exigence d'oxygène du cœur à tout niveau d'effort donné en bloquant les augmentations induites par la catécholamine de la pression artérielle systolique et de la vitesse et de l'étendue de la contraction myocardique. Le propranolol peut augmenter les besoins en oxygène en augmentant la longueur diastolique de la longueur de fibre ventriculaire gauche et la période d'éjection systolique. L'effet physiologique net du blocage bêta-adrénergique est généralement avantageux et se manifeste pendant l'exercice par un retard de douleur et une capacité de travail accrue.

Le propranolol exerce ses effets antiarythmiques dans les concentrations associées au blocage bêta-adrénergique et cela semble être son principal mécanisme d'action antiarythmique. Dans les doses supérieures à celles requises pour le blocage bêta, le propranolol exerce également une action de membrane de type quinidine ou anesthésique qui affecte le potentiel d'action cardiaque. La signification de l'action de la membrane dans le traitement des arythmies est incertaine.

Le mécanisme de l'effet anti-migraine du propranolol n'a pas été établi. Des récepteurs bêta-adrénergiques ont été démontrés dans les vaisseaux piaux du cerveau.

Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments

Absorption

Le propranolol est hautement lipophile et presque complètement absorbé après l'administration orale. Cependant, il subit un métabolisme élevé de premier passage par le foie et en moyenne seulement environ 25% du propranolol atteint la circulation systémique. Les capsules de LA inderales (60 80 120 et 160 mg) libèrent du propranolol HCl à un taux contrôlé et prévisible. Des taux sanguins maximaux après le dosage avec LA indéral se produisent à environ 6 heures.

L'effet de la nourriture sur la biodisponibilité inderale de LA n'a pas été étudié.

rispéridone d'autres médicaments dans la même classe

Distribution

Environ 90% du propranolol circulant est lié aux protéines plasmatiques (albumine et glycoprotéine alpha-1-acide). La liaison est sélective de l'énantiomère. L'énantiomère S (-) - est préférentiellement lié à l'alpha-1-glycoprotéine et au R ()-Enantiomère de préférence lié à l'albumine. Le volume de distribution du propranolol est d'environ 4 litres / kg.

Le propranolol traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta et est distribué dans le lait maternel.

Métabolisme et élimination

Le propranolol est largement métabolisé avec la plupart des métabolites apparaissant dans l'urine. Le propranolol est métabolisé à travers trois voies primaires: l'hydroxylation aromatique (principalement la 4-hydroxylation) N-dialkylation suivie d'une oxydation supplémentaire de la chaîne latérale et d'une glucuronidation directe. Il a été estimé que le pourcentage de contributions de ces voies au métabolisme total est respectivement de 42% 41% et 17%, mais avec une variabilité considérable entre les individus. Les quatre principaux métabolites sont le propranolol glucuronide naphyloxylactique et les conjugués d'acide glucuronique et de sulfate de 4-hydroxy propranolol.

In vitro Des études ont indiqué que l'hydroxylation aromatique du propranolol est catalysée principalement par le CYP2D6 polymorphe. L'oxydation de la chaîne latérale est médiée principalement par CYP1A2 et dans une certaine mesure par CYP2D6. Le 4-hydroxy propranolol est un faible inhibiteur du CYP2D6.

Le propranolol est également un substrat de CYP2C19 et un substrat pour le transporteur d'efflux intestinal P-glycoprotéine (P-gp). Des études suggèrent cependant que la P-gp n'est pas limitant la dose pour l'absorption intestinale du propranolol dans la plage de dose thérapeutique habituelle.

Chez des sujets sains, aucune différence n'a été observée entre les métaboliseurs étendus du CYP2D6 (EMS) et les mauvais métaboliseurs (PM) en ce qui concerne la clairance orale ou la demi-vie d'élimination. La clairance partielle du 4-hydroxy propranolol était significativement plus élevée et l'acide naphyloxylactique était significativement plus faible dans le SME que le PMS.

Lorsqu'il est mesuré à l'état d'équilibre sur une période 24 heures sur 24, les zones sous la courbe de concentration plasmatique du propranolol (AUCS) pour les capsules LA inderal sont d'environ 60% à 65% des AUC pour une dose quotidienne divisée comparable de comprimés inverses. Les AUC inférieurs pour les capsules LA interalaires sont dues à un métabolisme hépatique plus élevé du propranolol résultant du taux d'absorption plus lent du propranolol. Plus d'une période de vingt-quatre (24) heures, les taux sanguins sont assez constants pendant environ douze (12) heures, puis diminuent de façon exponentielle. La demi-vie du plasma apparente dure environ 10 heures.

Énantiomères

Le propranolol est un mélange racémique de deux énantiomères r () et s (-). L'énantiomère S (-) - est environ 100 fois plus puissant que le R ()-enantiomère dans le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques. Chez les sujets normaux, recevant des doses orales de propranolol racémique (-) - les concentrations d'énantiomères dépassaient celles du r ()-etantiomère de 40 à 90% en raison du métabolisme hépatique stéréosélectif. La clairance du S (-) - propranolol pharmacologiquement actif est inférieure à R () propranolol après des doses intraveineuses et orales.

Population spéciale

Gériatrique

La pharmacocinétique de l'Inderal LA n'a pas été étudiée chez les patients de plus de 65 ans.

Dans une étude de 12 personnes âgées (62 à 79 ans) et de 12 jeunes (25 à 33 ans) SUMPRES SAINS L'ADMÉDANCE DE L'ÉNANTIOME S PROPRANOLOL a été diminué chez les personnes âgées. De plus, la demi-vie du R-et-Propranolol a été prolongée chez les personnes âgées par rapport aux jeunes (11 heures contre 5 heures).

La clairance du propranolol est réduite avec le vieillissement en raison du déclin de la capacité d'oxydation (oxydation du cycle et oxydation de la chaîne latérale). La capacité de conjugaison reste inchangée. Dans une étude de 32 patients âgés de 30 à 84 ans, une seule dose de 20 mg de propranolol, une corrélation inverse a été trouvée entre l'âge et les dégagements métaboliques partiels au 4-hydroxypropranolol (oxydation du cycle 40HP) et à l'acide naphtoxylactique (oxydation de la chaîne côté NLA). Aucune corrélation n'a été trouvée entre l'âge et la clairance métabolique partielle du glucuronide du propranolol (conjugaison PPLG).

Genre

Dans une étude de 9 femmes en bonne santé et 12 hommes en bonne santé, ni l'administration de la testostérone ni le cours régulier du cycle menstruel n'a affecté la liaison plasmatique des énantiomères de propranolol. En revanche, il y a eu une diminution significative mais non ontiosélective de la liaison du propranolol après un traitement par l'éthinyle estradiol. Ces résultats sont incompatibles avec une autre étude dans laquelle l'administration de cypionate de testostérone a confirmé le rôle stimulant de cette hormone sur le métabolisme du propranolol et a conclu que la clairance du propranolol chez les hommes dépend des concentrations circulantes de testostérone. Chez les femmes, aucun des dégagements métaboliques pour le propranolol n'a montré une association significative avec l'estradiol ou la testostérone.

Course

Une étude réalisée dans 12 sujets masculins afro-américains du race blanche et de 13 afro-américains prenant du propranolol a montré qu'à l'état d'équilibre, l'autorisation de R ()-et S (-) - propranolol étaient environ 76% et 53% plus élevées chez les Afro-Américains que chez les Caucasiens respectivement.

Les sujets chinois avaient une proportion plus élevée (18% à 45% plus élevée) de propranolol non lié dans le plasma par rapport aux Caucasiens qui était associé à une concentration plasmatique plus faible de glycoprotéine alpha-1-acide.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de LA inderale n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

Dans une étude menée chez 5 patients avec insuffisance rénale chronique 6 patients sous dialyse régulière et 5 sujets sains qui ont reçu une dose orale unique de 40 mg de propranolol Les concentrations de plasma de pointe (CMAX) de propranolol dans le groupe d'insuffisance rénale chronique étaient 2 à 3 fois plus élevées (161 ± 41 ng / ml) que celles observées chez les sujets sains (47 ± 9 ng / ml) et dans les sujets sains (1 ng / ml) et dans les sujets sains. La clairance du plasma de propranolol a également été réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.

Des études ont signalé un taux d'absorption retardé et une demi-vie réduite de propranolol chez les patients souffrant d'insuffisance rénale de la gravité variable. Malgré ce plasma plus court, les taux plasmatiques de propranolol plasmatique plus courts étaient 3 à 4 fois plus élevés et les taux plasmatiques totaux de métabolites étaient jusqu'à 3 fois plus élevés chez ces patients que chez les sujets ayant une fonction rénale normale.

Claritin d 12 heures Effets secondaires

L'insuffisance rénale chronique a été associée à une diminution du métabolisme des médicaments via la régulation des baisses de l'activité hépatique du cytochrome P450 entraînant une clairance plus faible.

Le propranolol n'est pas significativement dialysable.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de LA inderale n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.

Le propranolol est largement métabolisé par le foie. Dans une étude menée chez 6 patients atteints de cirrhose et 7 sujets sains recevant 160 mg d'une préparation à longue durée d'action de propranolol une fois par jour pendant 7 jours, la concentration de propranolol à l'état d'équilibre chez les patients atteints de cirrhose a été augmentée de 2,5 par rapport aux témoins. Chez les patients atteints de cirrhose, la demi-vie obtenue après une seule dose intraveineuse de 10 mg de propranolol a augmenté à 7,2 heures par rapport à 2,9 heures de contrôle (voir PRÉCAUTIONS ).

Interactions médicamenteuses

Toutes les études d'interaction médicamenteuses ont été menées avec le propranolol. Il n'y a pas de données sur les interactions médicamenteuses avec les capsules LA inderales.

Interactions avec les substrats inhibiteurs ou inducteurs des enzymes du cytochrome P-450

Parce que le métabolisme du propranolol implique de multiples voies dans la co-administration du système Cytochrome P-450 (CYP2D6 1A2 2C19) avec des médicaments qui sont métabolisés par ou affectent l'activité (induction ou inhibition) d'une ou plusieurs de ces voies PRÉCAUTIONS ).

Substrats ou inhibiteurs du CYP2D6

Les taux sanguins et / ou la toxicité du propranolol peuvent être augmentés par la co-administration avec des substrats ou des inhibiteurs du CYP2D6 tels que l'amiodarone cimétidine delavudin fluoxétine paroxétine quinidine et ritonavir. Aucune interaction n'a été observée avec la ranitidine ou le lansoprazole.

Substrats ou inhibiteurs du CYP1A2

Les niveaux sanguins et / ou la toxicité du propranolol peuvent être augmentés par la co-administration avec des substrats ou des inhibiteurs du CYP1A2 tels que l'imipramine Cimétidine ciprofloxacine fluvoxamine isoniazide ritonavir theophylline zileutt-zolitriptan et rizatriptan.

Substrats ou inhibiteurs du CYP2C19

Les niveaux sanguins et / ou la toxicité du propranolol peuvent être augmentés par la co-administration avec des substrats ou des inhibiteurs du CYP2C19 tels que le fluconazole cimétidine fluoxétine fluvoxamine tenioposide et le tolbutamide. Aucune interaction n'a été observée avec l'oméprazole.

Inducteurs du métabolisme des médicaments hépatiques

Les taux sanguins de propranolol peuvent être diminués par la co-administration avec des inducteurs tels que la rifampine éthanol phénytoïne et le phénobarbital. Le tabagisme induit également un métabolisme hépatique et s'est avéré augmenter jusqu'à 77% de la clairance du propranolol entraînant une diminution des concentrations plasmatiques.

Drogues cardiovasculaires

Antiarythmiques

L'AUC de la propafénone est augmentée de plus de 200% par la co-administration de propranolol.

Le métabolisme du propranolol est réduit par la co-administration de quinidine conduisant à une augmentation de la concentration sanguine de deux à trois fois et à de plus grands degrés de bêta clinique.

Le métabolisme de la lidocaïne est inhibé par la co-administration de propranolol entraînant une augmentation de 25% des concentrations de lidocaïne.

Bloqueurs de canaux calciques

La CMAX moyenne et l'ASUC du propranolol sont respectivement augmentées respectivement de 50% et 30% par co-administration de nisoldipine et de 80% et 47% par co-administration de nicardipine.

La CMAX moyenne et l'ASUC de la nifédipine sont augmentées respectivement de 64% et 79% par co-administration de propranolol.

Le propranolol n'affecte pas la pharmacocinétique du vérapamil et du norvéapamil. Le vérapamil n'affecte pas la pharmacocinétique du propranolol.

Médicaments non cardiovasculaires

Migraine Drugs

L'administration de zolmitriptan ou de rizatriptan avec du propranolol a entraîné une augmentation des concentrations de zolmitriptan (AUC a augmenté de 56% et CMAX de 37%) ou du rizatriptan (l'ASC et le CMAX ont été augmentés de 67% et 75% respectivement).

Théophylline

La co-administration de la théophylline avec le propranolol diminue la clairance orale de la théophylline de 30% à 52%.

Benzodiazépines

Le propranolol peut inhiber le métabolisme du diazépam entraînant une augmentation des concentrations de diazépam et de ses métabolites. Le diazépam ne modifie pas la pharmacocinétique du propranolol.

La pharmacocinétique de l'oxazépam triazolam lorazépam et de l'alprazolam n'est pas affectée par la co-administration du propranolol.

Médicaments neuroleptiques

La co-administration du propranolol à action prolongée à des doses supérieures ou égales à 160 mg / jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de thioridazine allant de 55% à 369% et une augmentation des concentrations de métabolite de thioridazine (mésoridazine) allant de 33% à 209%.

La co-administration de chlorpromazine avec du propranolol a entraîné une augmentation de 70% du taux de plasma de propranolol.

Médicaments anti-ulcères

La co-administration de propranolol avec la cimétidine A inhibiteur non spécifique du CYP450 a augmenté respectivement le propranolol AUC et le CMAX de 46% et 35%. La co-administration avec un gel d'hydroxyde d'aluminium (1200 mg) peut entraîner une diminution des concentrations de propranolol.

La co-administration du métoclopramide avec le propranolol à action prolongée n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du propranolol.

Médicaments contre les lipides

La co-administration de cholestyramine ou de corostipol avec du propranolol a entraîné une diminution jusqu'à 50% des concentrations de propranolol.

La co-administration de propranolol avec la lovastatine ou la pravastatine a diminué de 18% à 23% de l'ASC des deux mais n'a pas modifié leur pharmacodynamique. Le propranolol n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la fluvastatine.

Warfarine

Il a été démontré que l'administration concomitante de propranolol et de warfarine augmente la biodisponibilité de la warfarine et augmente le temps de prothrombine.

Pharmacodynamique et effets cliniques

Hypertension

Dans une étude rétrospective non contrôlée, 107 patients atteints de pression artérielle diastolique de 110 à 150 mmHg ont reçu du propranolol 120 mg T.I.D. pendant au moins 6 mois en plus des diurétiques et du potassium mais sans autre agent hypertensif. Le propranolol a contribué au contrôle de la pression artérielle diastolique, mais l'ampleur de l'effet du propranolol sur la pression artérielle ne peut pas être déterminée.

Quatre études de croisement randomisées en double aveugle ont été menées chez un total de 74 patients souffrant d'hypertension légère ou modérément sévère traitée avec de la LA inderale 160 mg une fois par jour ou de propranolol 160 mg étant donné une fois par jour ou dans deux doses de 80 mg. Trois de ces études ont été menées sur une période de traitement de 4 semaines. Une étude a été évaluée après une période de 24 heures. Le LA interalaire était aussi efficace que le propranolol dans le contrôle de l'hypertension (taux de pouls systolique et pression artérielle diastolique) dans chacun de ces essais.

Coffre d'angine

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 32 patients des deux sexes âgés de 32 à 69 ans avec un alignement stable propranolol 100 mg T.I.D. a été administré pendant 4 semaines et s'est révélé plus efficace que le placebo pour réduire le taux d'épisodes d'angine et dans la prolongation du temps d'exercice total.

Douze patients masculins atteints d'angine de poitrine modérément sévère ont été étudiés dans une étude croisée en double aveugle. Les patients ont été randomisés pour 160 mg inderale par jour ou propranolol conventionnel 40 mg quatre fois par jour pendant 2 semaines. Les comprimés de nitroglycérine ont été autorisés au cours de l'étude. La fréquence cardiaque de la pression artérielle et les ECG ont été enregistrés lors des tests de tapis roulant d'exercice en série. La LA inderale était aussi efficace que le propranolol conventionnel pour l'exercice de la fréquence cardiaque et la durée de la pression artérielle diastolique de la douleur angine et de la dépression du segment ST avant ou après l'exercice durée du taux d'attaque de la durée de l'exercice et de la consommation de nitroglycérine.

Dans un autre essai croisé randomisé en double aveugle, l'efficacité du propranolol inderal de 160 mg par jour et conventionnel 40 mg quatre fois par jour a été évaluée chez 13 patients atteints d'angine de poitrine. Les ECG ont été enregistrés pendant que les patients ont exercé jusqu'à ce que l'angine de poitrine se développe. Le LA inderal était aussi efficace que le propranolol conventionnel pour la quantité d'exercice effectué la dépression du segment ST Nombre d'attaques angunes, la quantité de pressions sanguines systolique et diastolique consommées par la nitroglycérine et la fréquence cardiaque au repos et après l'exercice.

Migraine

Dans une étude croisée de recherche de dose à 4 périodes contrôlée par un placebo de 34 semaines avec une séquence de traitement randomisée en double aveugle, 62 patients atteints de migraine ont reçu du propranolol de 20 à 80 mg 3 ou 4 fois par jour. L'indice de l'unité de maux de tête Un composite du nombre de jours avec des maux de tête et la gravité associée des maux de tête ont été significativement réduits pour les patients recevant du propranolol par rapport à ceux du placebo.

Sténose subaortique hypertrophique

In an uncontrolled series of 13 patients with New York Heart Association (NYHA) class 2 or 3 symptoms and hypertrophic subaortic stenosis diagnosed at cardiac catheterization oral propranolol 40 to 80 mg t.i.d. was administered and patients were followed for up to 17 months. Propranolol was associated with improved NYHA class for most patients.

Informations sur les patients pour inderal la

Informez les patients ou les soignants qu'il existe un risque d'hypoglycémie lorsque LA inderal est donnée aux patients à jeun ou qui vomissent. Surveillez les symptômes de l'hypoglycémie.