Istalol

Description d'Istalol

ISTALOL® (Solution ophtalmique de maléate Timolol) 0,5% est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif. Son nom chimique est (-) - 1- ( se terminer -Butylamino) -3- [(4-morpholino125-thiadiazol-3-yl) oxy] -2-propanol maléate (1: 1) (sel). Le maléate de Timolol possède un atome de carbone asymétrique dans sa structure et est fourni comme levo-isomère.

Sa formule moléculaire est C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S-C ₄ H ₄ O ₄ Et sa formule structurelle est:

Le maléate de Timolol a un poids moléculaire de 432,49. Il s'agit d'une poudre cristalline blanche sans odor qui est soluble dans le méthanol d'eau et l'alcool. Istalol® est stable à température ambiante. La solution ophtalmique d'Istalol® est fournie sous forme de solution aqueuse tamponnée isotonique stérile de maléate de Timolol en une seule force. Il a un pH de 6,5-7,5 et une osmolalité de 275-330 MOSM / kg.

Chaque ML d'Istalol® contient l'ingrédient actif 5 mg de timolol (NULL,8 mg de maléate de Timolol) avec les ingrédients inactifs du chlorure de benzalkonium (NULL,05 mg / ml) de chlorure de sodium de sodium de sodium de sodium et d'eau de sodium de sodium et d'eau purifiée 0,47%.

Qu'est-ce que l'alendronate de sodium 70 mg

Utilisations pour Istalol

Istalol® (Timolol Maleate Ophthalmic Solution) 0,5% est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif indiqué dans le traitement de la pression intraoculaire élevée chez les patients souffrant d'hypertension oculaire ou d'angle ouvert glaucome .

Dosage pour Istalol

Une goutte d'Istalol 0,5% doit être administrée dans les yeux affectés une fois par jour le matin.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Solution ophtalmique topique contenant 5 mg / ml de timolol (NULL,8 mg / ml de maléate de Timolol).

Stockage et manipulation

Istalol (Solution ophtalmique de maléate Timolol) 0,5% est fourni dans des bouteilles LDPE blanches avec des capuchons jaunes de 15 mm PP et des pointes de compte-gouttes LLDPE de 15 mm comme suit:

NDC 24208-004-03 5 ml dans un conteneur de 10 ml
NDC 24208-004-01 2,5 ml dans 7,5 ml de conteneur

Stockage

Stocker à 15 ° C à 25 ° C (59 ° F à 77 ° F).

Distribué par: Bausch

Effets secondaires for Istalol

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés ont été brûlés et piquants lors de l'instillation chez 38% des patients traités par Istalol. Les réactions supplémentaires rapportées avec l'istalol à une fréquence de 4 à 10% comprennent: une infection par injection conjonctivale de la cataracte de vision floue des maux de tête à l'injection d'hypertension et une diminution de l'acuité visuelle.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés moins fréquemment avec l'administration oculaire de cette formulation de maléate de Timolol ou d'autres.

Timolol (administration oculaire)

Corps dans son ensemble: Asthénie / fatigue et douleurs thoraciques; Cardiovasculaire: Bradycardie Arythmie Hypotension Syncope Bloc cardiaque Blocage cérébral Accident vasculaire Ischémie Insémie cardiaque aggravant l'angine de l'angine pectoralis Palpitation Arrêt cardiaque œdème pulmonaire œdème claudication phénomène et pieds froids de Raynaud; Digestif: Nausée diarrhée dyspepsie anorexie et bouche sèche; Immunologique: Lupus érythémateux systémique; Système nerveux / psychiatrique: Les étourdissements augmentent les signes et symptômes de la myasthénie gravis paresthésie somnolence insomnie cauchemares changements comportementaux et perturbations psychiques, y compris les hallucinations de confusion de dépression, désorientation anxiété nervesse et perte de mémoire; Peau: Alopécie et éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis; Hypersensibilité: Signes et symptômes des réactions allergiques systémiques, y compris l'urticaire de l'œdème de l'angio-œnda et une cave localisée et généralisée; Respiratoire: Bronchospasme (principalement chez les patients atteints d'une maladie bronchospastique préexistante) d'insuffisance respiratoire dyspnée de la dyspnée nasale toux et infections respiratoires supérieures; Endocrine: Symptômes masqués de hypoglycémie chez les patients diabétiques [voir Avertissements et précautions ]] Sens spéciaux: Signes et symptômes d'irritation oculaire, y compris la conjonctivite blépharite kératite décharge de douleur oculaire (par exemple) la sensation du corps étranger démangeaisons et déchirure et les yeux secs; La ptose a diminué la sensibilité cornéenne; œdème maculaire cystoïde; Des perturbations visuelles, y compris les changements de réfraction et la diplopie; pseudopemphigoïde; Détachement choroïdal après une chirurgie de filtration [voir Avertissements et précautions ]] Urogénital: La fibrose rétropéritonéale a diminué la libido impuissance et la maladie de Peyronie.

Expérience de commercialisation de la poste

Timolol oral / bêta-bloquants

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés dans une expérience clinique avec le maléate de timolol oral ou d'autres agents bêta oraux et peuvent être considérés comme des effets potentiels du maléate de timolol ophtalmique: Allergique: La fièvre érythémateuse combinée avec un laryngospasme douloureux et mal de gorge avec détresse respiratoire; Corps dans son ensemble: La douleur à l'extrémité a diminué la perte de poids de la tolérance à l'exercice; Cardiovasculaire: L'aggravation de la vasodilatation d'insuffisance artérielle; Digestif: Hépatomégalie de douleur gastro-intestinale vomissements mésentériques thrombose artérielle mésentérique colite ischémique; Hématologique: Purpura non thrombocytopénique; thrombocytopénique purpura agranulocytose; Endocrine: Hypoglycémie hyperglycémie; Peau: L'irritation cutanée du prurit a augmenté la transpiration de la pigmentation; Musculo-squelette: Arthralgia; Système nerveux / psychiatrique: La faiblesse locale des vertiges a diminué la concentration dépression mentale réversible progressant vers la catatonie Un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation pour le temps et la place émotionnelle légèrement obscurci le sensorium et une diminution des performances sur la neuropsychométrie; Respiratoire: Obstruction bronchique des rales; Urogénital: Difficultés de miction.

Interactions médicamenteuses for Istalol

Agents de blocage bêta-adrénergique

Les patients qui reçoivent un agent de blocage bêta-adrénergique par voie orale et ISTALOL doivent être observés pour les effets additifs potentiels de la bêta-blockade à la fois systémique et sur la pression intraoculaire. L'utilisation concomitante de deux agents de blocage topique bêta-adrénergique n'est pas recommandée.

Antagonistes du calcium

La prudence doit être utilisée dans la co-administration d'agents de blocage bêta-adrénergique tels que l'istalol et les antagonistes de calcium oraux ou intraveineux en raison des éventuelles perturbations de la conduction atrioventriculaire et de l'hypotension gauche. Chez les patients atteints de la fonction cardiaque altérée, la co-administration doit être évitée.

Médicaments appauvrissants de la catécholamine

Une observation étroite du patient est recommandée lorsqu'un bêta-bloquant est administré aux patients recevant catécholamine -Les médicaments de transport tels que la reserpine en raison des effets additifs possibles et de la production d'hypotension et / ou de bradycardie marquée qui peut entraîner une syncope vertige ou une hypotension posturale.

Digitalis et antagonistes du calcium

L'utilisation concomitante d'agents de blocage bêta-adrénergique avec des digitalis et des antagonistes du calcium peut avoir des effets additifs dans la prolongation du temps de conduction atrioventriculaire.

Inhibiteurs du CYP2D6

La bêta-blog-blockade systémique (par exemple une diminution du rythme cardiaque) a été rapportée lors d'un traitement combiné avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine) et du timolol.

Clonidine

Les agents de blocage bêta-adrénergiques oraux peuvent exacerber l'hypertension du rebond qui peut suivre le retrait de la clonidine. Il n'y a eu aucun rapport d'exacerbation de l'hypertension rebond avec maléate de timolol ophtalmique.

Avertissements pour Istalol

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Istalol

Potentialisation des réactions respiratoires, y compris l'asthme

Istalol contains timolol maleate; and although administered topically it can be absorbed systemically. Therefore the same adverse reactions found with systemic administration of beta-adrenergic blocking agents may occur with topical administration. For example severe respiratory reactions and cardiac reactions including death due to bronchospasm in patients with asthma and rarely death in association with cardiac failure have been reported following systemic or ophthalmic administration of timolol maleate [see Contre-indications ].

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être essentielle pour le soutien de la circulation chez les individus avec une diminution de la contractilité myocardique et son inhibition du blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut précipiter une défaillance plus grave.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque, la dépression continue du myocarde avec des agents de blocage bêta sur une période de temps peut dans certains cas entraîner une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme de l'insuffisance cardiaque, l'istalol doit être interrompu [voir Contre-indications ].

Maladie pulmonaire obstructive

Les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (par exemple la bronchite chronique emphysème) d'une maladie bronchospastique légère ou modérée ou des antécédents de maladie bronchospastique [autre que l'asthme bronchique ou des antécédents d'asthme bronchique dans lesquels l'istalol est contre-indiqué. Contre-indications ].

Réactivité accrue aux allergènes

Tout en prenant des bêta-bloquants ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques graves à une variété d'allergènes peut être plus réactive à un défi diagnostique accidentel ou thérapeutique répété avec de tels allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.

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Potentialisation de la faiblesse musculaire

Il a été rapporté que le blocage bêta-adrénergique potentialise la faiblesse musculaire compatible avec certains symptômes myasthéniques (par exemple la ptose de la diplopie et la faiblesse généralisée). Il a été rapporté que le Timolol augmente la faiblesse musculaire chez certains patients atteints de myasthénie grave ou de symptômes myasthéniques.

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Masquage des symptômes hypoglycémiques chez les patients atteints de diabète sucré

Les agents de blocage bêta-adrénergiques doivent être administrés avec prudence chez les patients soumis à une hypoglycémie spontanée ou à des patients diabétiques (en particulier ceux atteints de diabète labile) qui reçoivent de l'insuline ou des agents hypoglycémiques oraux. Les agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peuvent masquer les signes et symptômes de l'hypoglycémie aiguë.

Masquage de la thyrotoxicose

Les agents de blocage bêta-adrénergique peuvent masquer certains signes cliniques (par exemple la tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Les patients soupçonnés de développer une thyrotoxicose devraient être gérés avec soin pour éviter un retrait brutal d'agents de blocage bêta-adrénergique qui pourraient précipiter une tempête thyroïdienne.

Contamination des produits ophtalmiques topiques après utilisation

Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de conteneurs multidose de produits ophtalmiques topiques. Ces conteneurs avaient été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne simultanée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire [voir Informations de conseil des patients ].

Altération des réflexes à médiation bêta-adrénergique pendant la chirurgie

La nécessité ou l'opportunité du retrait des agents de blocage bêta-adrénergique avant la chirurgie majeure est controversée. Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques altère la capacité du cœur à répondre aux stimuli réflexes médiés par la bêta-adrénergiquement. Cela peut augmenter le risque d'anesthésie générale dans les procédures chirurgicales. Certains patients recevant des agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques ont connu une hypotension sévère prolongée pendant l'anesthésie. Des difficultés à redémarrer et à maintenir le rythme cardiaque ont également été signalées. Pour ces raisons chez les patients subissant une chirurgie élective, certaines autorités recommandent le retrait progressif des agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques. Si nécessaire pendant la chirurgie, les effets des agents de blocage bêta-adrénergiques peuvent être inversés par des doses suffisantes d'agonistes adrénergiques.

Glaucome d'angle

Chez les patients atteints de glaucome d'angle-clôture, l'objectif immédiat du traitement est de rouvrir l'angle. Cela peut nécessiter de contracter la pupille. Le maléate de Timolol a peu ou pas d'effet sur l'élève. L'istalol ne doit pas être utilisé seul dans le traitement du glaucome d'angle-clôture.

Insuffisance cérébrovasculaire

En raison des effets potentiels des agents de blocage bêta-adrénergiques sur la pression artérielle et le pouls, ces agents doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cérébrovasculaire. Si des signes ou des symptômes suggérant une réduction du flux sanguin cérébral se développent après le début du traitement avec un traitement alternatif de l'istalol doivent être pris en compte.

Détachement choroïdien

Détachement choroïdal après procédures de filtration a été signalé avec l'administration d'un traitement aqueux suppresseur (par exemple Timolol).

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de deux ans sur le maléate de Timolol administré par voie orale aux rats, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des phéochromocytomes surrénaliens chez les rats mâles administrés 300 mg / kg / jour (environ 42000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine recommandée maximale). Des différences similaires n'ont pas été observées chez les doses orales administrées par des rats équivalentes à environ 14 000 fois la dose ophtalmique humaine maximale recommandée.

Dans une étude orale à vie chez la souris, il y a eu des augmentations statistiquement significatives de l'incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes des polypes utérins bénins et des adénocarcinomes mammaires chez les souris femelles à 500 mg / kg / jour (environ 71000 fois l'exposition systémique après la dose humaine maximale (day (day de l'ophthalmique) mais pas à 5 ou 50 mg / kg / quotidien (approch 7000 respectivement, l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée). Dans une étude ultérieure chez les souris femelles dans lesquelles les examens post mortem étaient limités à l'utérus et aux poumons, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires a de nouveau été observée à 500 mg / kg / jour.

L'augmentation de l'occurrence d'adénocarcinomes mammaires a été associée à des élévations de la prolactine sérique qui s'est produite chez des souris femelles administrées par le timolol oral à 500 mg / kg / jour mais pas à des doses de 5 ou 50 mg / kg / jour. Une incidence accrue d'adénocarcinomes mammaires chez les rongeurs a été associée à l'administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui augmentent la prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les taux sériques de prolactine et les tumeurs mammaires n'a été établie chez l'homme. De plus, chez les sujets féminins humains adultes qui ont reçu des doses orales allant jusqu'à 60 mg de maléate de timolol (la posologie orale humaine maximale recommandée), il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans la prolactine sérique.

Le maléate de timolol était dépourvu de potentiel mutagène lorsqu'il était testé in vivo (souris) dans le test du micronucléus et le test cytogénétique (doses jusqu'à 800 mg / kg) et in vitro dans un test de transformation cellulaire néoplasique (jusqu'à 100 mcg / ml). Dans les tests d'Ames, les concentrations les plus élevées de timolol utilisé 5000 ou 10000 mcg / plaque ont été associées à des élévations statistiquement significatives de réversions observées avec la déformation des testeurs TA100 (dans sept tests répliqués) mais pas dans les trois souches restantes. Dans les tests avec déformation du testeur TA100, aucune relation de réponse à la dose cohérente n'a été observée et le rapport de test pour contrôler les réversions n'a pas atteint 2. Un rapport de 2 est généralement considéré comme le critère d'un test AMES positif.

Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n'ont montré aucun effet négatif sur la fertilité masculine ou féminine à des doses jusqu'à 21 000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Des études de tératogénicité ont été réalisées chez les animaux.

Les études de tératogénicité avec du timolol chez des rats de souris et des lapins à des doses orales jusqu'à 50 mg / kg / jour (7000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée) n'ont montré aucune preuve de malformations fœtales. Bien que l'ossification fœtale retardée ait été observée à cette dose chez le rat, il n'y a eu aucun effet indésirable sur le développement postnatal de la progéniture. Les doses de 1000 mg / kg / jour (142000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée) étaient maternotoxiques chez la souris et ont entraîné une augmentation du nombre de résorption fœtale. Une augmentation des résorption fœtale a également été observée chez le lapin à des doses de 14 000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée dans ce cas sans maternotoxicité apparente.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. L'istalol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Le timolol a été détecté dans le lait maternel suivant l'administration de médicaments oraux et ophtalmiques. En raison du potentiel d'effets indésirables graves de l'istalol chez les nourrissons infirmiers, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Istalol

Il y a eu des rapports de surdosage par inadvertance avec l'istalol entraînant des effets systémiques similaires à ceux observés avec des agents de blocage bêta-adrénergiques systémiques tels que les maux de tête étourdissement du souffle de la bronchospasme Bradycardie et un arrêt cardiaque.

Une étude d'hémodialyse in vitro utilisant du timolol 14C ajouté au plasma humain ou au sang total a montré que le timolol était facilement dialysé à partir de ces liquides; Cependant, une étude de patients atteints d'insuffisance rénale a montré que Timolol ne dialyze pas facilement.

Contre-indications pour Istalol

MPOC de l'asthme

Istalol is contraindicated in patients with bronchial asthma; a history of bronchial asthma; severe chronic obstructive pulmonary disease [see Avertissements et précautions ].

Sinus Bradycardia AV Block Insuffisance cardiaque choc cardiogénique

Istalol is contraindicated in patients with sinus bradycardia; second or third degree atrioventricular block; overt cardiac failure; cardiogenic shock [see Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité

Istalol is contraindicated in patients who have exhibited a hypersensitivity reaction to any component of this product in the past.

Pharmacologie clinique for Istalol

Mécanisme d'action

Le maléate Timolol est un agent de blocage des récepteurs adrénergiques Beta1 et Beta2 (non sélectif) qui n'a pas d'activité d'activité intrinsèque de myocarde directe (stabilisant la membrane locale intrinsèque.

Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques réduit le débit cardiaque chez les sujets sains et les patients atteints d'une maladie cardiaque. Chez les patients atteints de troubles graves de la fonction myocardique, le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut inhiber l'effet stimulant du système nerveux sympathique nécessaire pour maintenir une fonction cardiaque adéquate.

Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques dans les bronches et les bronchioles entraîne une résistance accrue des voies respiratoires à partir d'une activité parasympathique sans opposition. Un tel effet chez les patients souffrant d'asthme ou d'autres conditions bronchospastiques est potentiellement dangereux.

Istalol ophthalmic solution when applied topically in the eye has the action of reducing elevated as well as normal intraocular pressure whether or not accompanied by glaucome. Elevated intraocular pressure is a major risk factor in the pathogenesis of glaucometous visual field loss. The higher the level of intraocular pressure the greater the likelihood of glaucometous visual field loss and optic nerve damage.

Quelle est la force du baclofène 10 mg

Le début de la réduction de la pression intraoculaire après l'administration d'Istalol peut généralement être détecté dans la moitié d'une heure après une seule dose. L'effet maximal se produit généralement en une à deux heures et une baisse significative de la pression intraoculaire peut être maintenue pendant des périodes jusqu'à 24 heures avec une seule dose. Des observations répétées sur une période d'un an indiquent que l'effet de baisse de la pression intraoculaire de l'istalol est bien entretenu.

Le mécanisme précis de l'action hypotensive oculaire de l'istalol n'est pas clairement établi pour le moment. Les études de tonographie et de fluorophotométrie chez l'homme suggèrent que son action prédominante peut être liée à une formation aqueuse réduite. Cependant, dans certaines études, une légère augmentation des installations de sortie a également été observée.

Pharmacocinétique

Dans une étude de la concentration plasmatique de médicament chez 12 sujets sains, l'exposition systémique au Timolol a été déterminée après l'administration deux fois par jour de l'istalol (régime exagéré) pendant huit jours. Avec l'istalol, les concentrations plasmatiques moyennes de Timolol étaient de 0,68 ng / ml et 0,88 ng / ml deux heures après la première dose et la dose du huitième jour respectivement.

Études cliniques

Dans une étude parallèle à double masquée contrôlée chez 332 patients présentant des pressions intraoculaires non traitées de 22 mm Hg ou plus d'Istalol 0,5% administré une fois par jour (AM) équivaut à une solution ophtalmique malate de Timolol à 0,5% administrée deux fois par jour. Dans les deux groupes, la pression intraoculaire moyenne a diminué de 25 mm Hg au départ à 18 mm Hg à pic et 19 mm Hg à creux. L'istalol était généralement bien toléré et 3% des patients avaient un traitement interrompu pour les événements indésirables jugés liés au traitement. Il y a eu une légère diminution de la fonction cardiovasculaire compatible avec l'absorption systémique connue des antagonistes des β-adrénergateurs.

Informations sur les patients pour Istalol

Les patients atteints d'asthme bronchique ont des antécédents d'asthme bronchique à une maladie pulmonaire obstructive chronique Sinus Bradycardie au deuxième ou au troisième degré, un bloc auriculo-ventriculaire ou une insuffisance cardiaque doit être informé de ne pas prendre ce produit [voir Contre-indications ].

Les patients doivent également être informés que les solutions oculaires si elles sont manipulées mal ou si la pointe du récipient de distribution contacte l'œil ou les structures environnantes peut devenir contaminée par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l'œil et une perte de vision ultérieure peuvent résulter de l'utilisation de solutions contaminées [voir Avertissements et précautions ].

Les patients doivent également être informés que s'ils subissent une chirurgie oculaire ou développent une condition oculaire intercurrente (par exemple, traumatisme ou infection), ils devraient immédiatement demander des conseils de médecin concernant l'utilisation continue de l'actuel conteneur multidose.

Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins cinq minutes d'intervalle.

Les patients doivent être informés que l'istalol contient du chlorure de benzalkonium qui peut être absorbé par des lentilles de contact doux.

Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration de la solution. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration d'Istalol.