Leqvio

Description de Leqvio

Leqvio contient l'inclisiran sodium Un petit ARN interférant (siRNA) dirigé vers l'ARNm de PCSK9 (Proprotein convertase Subtilisin Kexin type 9). L'inclisiran contient un ligand lié de manière covalente contenant trois résidus de nacétylgalactosamine (GALNAC) pour faciliter la livraison aux hépatocytes. À une exception, les fragments ribose de 2 'du sodium inclusiran sont présents sous forme de ribonucléotide 2'-F ou 2'-Ohe. De plus, six des squelettes de phosphodiester terminales sont présentes sous forme de liaisons de phosphorothioate comme indiqué ci-dessous.

La formule moléculaire de l'inclisiran sodium est c ₅₂₉ H ₆₆₄ F ₁₂ N ₁₇₆ N / A ₄₃ O ₃₁₆ P ₄₃ S ₆ et son poids moléculaire est de 17284,72 g / mol. Il a la formule structurelle suivante:

Abréviations: AF = ribonucléotide adénine 2'-F; Cf = ribonucléotide cytosine 2'-F; Gf = rubonucléotide de guanine 2'-F; Am = adénine 2'-ome ribonucléotide; Cm = cytosine 2'-ome ribonucléotide; Gm = guanine 2'-ome ribonucléotide; Um = ribonucléotide d'uracile 2'-Ohe; L96 = Galnac triantenaire (N-acétyl-galactosamine)

Leqvio est une solution stérile sans conservateur et sans molle à la solution jaune pâle pour une utilisation sous-cutanée dans une seringue préfilée. Chaque seringue contient 1,5 ml de solution contenant l'équivalent de 284 mg d'inclisiran (présent sous 300 mg de sel de sodium inclinais). Leqvio est formulé dans l'eau pour l'injection et peut également contenir de l'hydroxyde de sodium et / ou de l'acide phosphorique pour un réglage du pH à un pH cible de 7,0.

Utilisations pour Leqvio

Leqvio ^® est indiqué comme un complément du régime alimentaire et des statines pour le traitement des adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire, y compris une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HEFH) pour réduire le cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C).

avantages et effets secondaires de Gottu kola

Dosage pour leqvio

Dosage recommandé

• La dose recommandée de Leqvio en combinaison avec le traitement des statines est de 284 mg administrée comme une seule injection sous-cutanée initialement à nouveau à 3 mois, puis tous les 6 mois.
• Si une dose planifiée est manquée par moins de 3 mois, administrez Leqvio et maintenez le dosage selon le calendrier initial du patient.
• Si une dose planifiée est manquée de plus de 3 mois de redémarrage avec un nouveau calendrier de dosage - administrez à nouveau Leqvio à 3 mois, puis tous les 6 mois.
• Évaluez LDL-C lorsqu'il est cliniquement indiqué. L'effet de réduction des LDL de Leqvio peut être mesuré dès 30 jours après l'initiation et à tout moment par la suite sans égard au moment de la dose.

Instructions d'administration importantes

• Leqvio should be administered by a healthcare professional.
• Injectez leqvio par voie sous-cutanée dans le bras ou la cuisse du haut de l'abdomen. Ne pas injecter dans des zones de maladie ou de blessures cutanées actives telles que les coups de soleil infections des éruptions cutanées ou des infections cutanées.
• Inspectez le leqvio visuellement avant utilisation. Il doit sembler clair et incolore à jaune pâle. N'utilisez pas si les particules ou la décoloration sont observées.

Pour des instructions plus détaillées sur l'administration de la seringue prérempliée, voir Instructions pour une utilisation .

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 284 mg / 1,5 ml (189 mg / ml) d'inclisiran comme une solution claire et incolore à jaune pâle dans une seringue préreadis en simple.

Stockage et manipulation

Leqvio L'injection est une solution claire incolore à jaune pâle 284 mg / 1,5 ml (189 mg / ml) d'inclisiran fourni comme:

Carton contenant 1 seringue pré-remplie à dose unique:

NDC 0078-1000-60

Conservez Leqvio à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) avec des excursions admissibles entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP (CRT)].

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: juin 2024

Effets secondaires pour Leqvio

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données du tableau 1 sont dérivées de 3 essais contrôlés par placebo qui comprenaient 1833 patients traités par leqvio, dont 1682 exposés pendant 18 mois (durée médiane du traitement de 77 semaines) [voir Études cliniques ]. L'âge moyen de la population était de 64 ans 32% de la population était des femmes à 92% étaient blanches que 6% étaient noires ou afro-américaines 1% étaient asiatiques et <1% were other races; 6% identified as Hispanic or Latino ethnicity. At baseline 12% of patients had a diagnosis of HeFH and 85% had clinical athérosclérotique maladie cardiovasculaire (ASCVD).

Les effets indésirables rapportés chez au moins 3% des patients traités par LEQVIO et plus fréquemment que chez les patients retenues par le placement sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables se produisant chez les patients traités par le plus ou égal à 3% des patients traités par LEQVIO et plus fréquemment qu'avec un placebo (études 1 2 et 3)

Les effets indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 2,5% des patients traités par leqvio et 1,9% des patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du traitement chez les patients traités par leqvio étaient les réactions du site d'injection (NULL,2% contre 0% pour Leqvio et le placebo respectivement).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Leqvio. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Hypersensibilité: Éruption d'œdème de l'angio et urticaire.

Interactions médicamenteuses pour Leqvio

Aucune information fournie

Avertissements pour Leqvio

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Leqvio

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans, des rats Sprague-Dawley ont été administrés des doses sous-cutanées de 40 95 ou 250 mg / kg inclinanes une fois tous les 28 jours (1 3 ou 8 fois le MRHD en fonction de la comparaison / dose de BSA). L'inclisiran n'était pas cancérogène jusqu'à la dose la plus élevée testée.

Dans une étude de 26 semaines sur des souris RASH2TG, des doses sous-cutanées de 300 600 ou 1500 mg / kg une fois tous les 28 jours. L'inclisiran n'était pas cancérogène jusqu'à la dose la plus élevée testée.

L'inclisiran n'était pas mutagène ou classique dans une batterie standard de tests de génotoxicité, y compris un test de mutagénicité bactérienne un in vitro test d'aberration chromosomique utilisant des lymphocytes périphériques humains et un en vain Dosage de micronucléus de moelle osseuse chez le rat.

La fertilité et les premières études de développement embryonnaire ont été menées chez des rats mâles et femelles. Chez les rats mâles, l'inclisiran a été administré par voie sous-cutanée à des niveaux de dose de 10 50 et 250 mg / kg toutes les 2 semaines pendant 4 semaines avant la cohabitation par accouplement et jusqu'à la fin entre les jours 64 et 67. Chez les rats femelles, l'inclisiran a été administré de manière subcutanée à des niveaux de dose de 10 50 et 250 mg / kg Mg / kg une fois par jour pendant la période de gestation jusqu'au jour de la gestation 7. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fertilité jusqu'à la dose la plus élevée examinée correspondant à 8 fois le MRHD en fonction de la comparaison / dose de la BSA.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Arrêtez Leqvio lorsque la grossesse est reconnue. Alternativement, considérez les besoins thérapeutiques en cours du patient individuel. L'inclisiran augmente l'absorption de LDL-C et abaisse les niveaux de LDL-C dans la circulation, diminuant ainsi le cholestérol et éventuellement d'autres substances biologiquement actives dérivées du cholestérol; Par conséquent, Leqvio peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré aux patients enceintes en fonction du mécanisme d'action [voir Pharmacologie clinique ]. De plus, le traitement de l'hyperlipidémie n'est généralement pas nécessaire pendant la grossesse. L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur l'issue d'un traitement à long terme de l'hyperlipidémie primaire pour la plupart des patients.

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Leqvio chez les patients enceintes pour évaluer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux.

Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé chez le rat et les lapins avec l'administration sous-cutanée de l'inclisiran pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 5 à 10 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) basée sur la comparaison de la surface corporelle (BSA) (voir (voir Données ). Aucun résultat de développement défavorable n'a été observé chez la progéniture de rats administrés inclusiran de l'organogenèse par lactation à 5 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la BSA (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryo-foetal menées chez Sprague-Dawley Rats et les lapins blancs néo-zélandais incliiran ont été administrés par injection sous-cutanée à des niveaux de dose de 50 100 et 150 mg / kg une fois par jour pendant l'organogenèse (rats: jours de gestation 6 à 17; labbts: Gestation Days 7 à 19). Il n'y avait aucune preuve de toxicité ou de tératogénicité de l'embryon-foetal à des doses jusqu'à 5 et 10 fois respectivement le MRHD basé sur la comparaison / la dose de la BSA. L'inclisiran traverse le placenta et a été détecté dans le plasma fœtal du rat à des concentrations de 65 à 154 fois moins que les niveaux maternels.

Dans une étude de développement pré et postnatal menée chez Sprague-Dawley Rats inclusiran a été administré une fois par jour par injection sous-cutanée à des niveaux de 50 100 et 150 mg / kg du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 20. Inclisiran a été bien toléré chez les rats maternels sans aucune preuve de toxicité maternelle et aucun effet sur la performance maternel. Il n'y a eu aucun effet sur le développement de la génération F1, y compris le comportement de développement physique et réflexologique de la croissance de la survie et les performances de reproduction à des doses allant jusqu'à 5 fois le MRHD en fonction de la comparaison / dose de BSA.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information sur la présence de l'inclisiran dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'inclisiran était présent dans le lait de rats allaitants dans tous les groupes de dose. Lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament sera présent dans le lait maternel (voir Données ). Oligonucleotide-based products typically have poor oral bioavailability; therefore it is considered unlikely that low levels of inclisiran present in milk will adversely impact an infant’s development during lactation. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Leqvio and any potential adverse effects on the breastfed infant from Leqvio or from the underlying maternal condition.

Données

Chez les rats allaitants, l'inclisiran a été détecté dans le lait à des rapports plasma maternels: lait moyens qui variaient entre 0,361 et 1,79. Cependant, il n'y a aucune preuve d'absorption systémique chez les nouveau-nés de rat allaités.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Leqvio n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur les 1833 patients traités par leqvio en études cliniques, 981 (54%) patients avaient 65 ans et plus tandis que 239 (13%) patients avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée légère ou sévère [voir Pharmacologie clinique ]. Leqvio n'a pas été étudié chez des patients atteints d'une maladie rénale de stade terminal [voir Pharmacologie clinique ].

Y a-t-il un générique pour contraire

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. Leqvio n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Leqvio

Aucune information fournie

Contre-indications pour leqvio

Leqvio is contraindicated in patients with a prior serious hypersensitivity reaction to inclisiran or any of the excipients in Leqvio. Serious hypersensitivity reactions have included angioedema [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Leqvio

Mécanisme d'action

L'inclisiran est un petit acide ribonucléique interférant double brin (siRNA) conjugué sur le brin de sens avec la N-acétylgalactosamine triantenaire (GALNAC) pour faciliter l'absorption par les hépatocytes. Dans les hépatocytes, l'inclisiran utilise le mécanisme d'interférence de l'ARN et dirige la rupture catalytique de l'ARNm pour PCSK9. Cela augmente le recyclage et l'expression des récepteurs LDL-C sur la surface cellulaire des hépatocytes qui augmente l'absorption de LDL-C et réduit les niveaux de LDL-C dans la circulation.

Pharmacodynamique

Après une seule administration sous-cutanée de 284 mg de réduction de LDL-C inclusiran était apparente dans les 14 jours après la dose. Des réductions moyennes de 38% à 51% pour le LDL-C ont été observées de 30 à 180 jours après la dose. Au jour, les niveaux de 180 LDL-C étaient encore réduits d'environ 53%.

Après une dose au jour 1 et au jour 90 sur 284 mg de taux sériques moyens incliniennes PCSK9, a été réduit d'environ 75% et 69% au jour 120 et le jour 180 respectivement.

Dans les études cliniques après quatre doses de Leqvio au jour 1 jour 90 (3 mois) Jour 270 (~ 6 mois) et le jour 450 (~ 12 mois) LDL-C Total Cholesterol Apob et non-HDL-C ont été réduits [voir Études cliniques ].

Électrophysiologie cardiaque

À une dose 3 fois, la dose maximale recommandée inclusiran ne prolonge pas l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

Après une seule administration sous-cutanée, l'exposition systémique à l'inclisiran a augmenté de manière proportionnelle linéaire et dose sur une plage de 25 mg à 800 mg de sodium inclinais. Au régime de dosage recommandé de 284 mg de concentrations plasmatiques de Leqvio, a atteint un pic d'environ 4 heures après la dose avec un CMAX moyen de 509 ng / ml. Les concentrations ont atteint des niveaux indétectables après 24 à 48 heures après le dosage. La zone moyenne sous la courbe de concentration plasmatique du dosage extrapolé à l'infini était de 7980 ng * h / ml. Les résultats pharmacocinétiques suivant plusieurs administrations sous-cutanés de Leqvio étaient similaires à l'administration unique.

Distribution

L'inclisiran est lié à 87% des protéines in vitro aux concentrations plasmatiques cliniques pertinentes. Après une seule dose sous-cutanée de 284 mg de leqvio aux adultes en bonne santé, le volume apparent de distribution est d'environ 500 L. inclusiran s'est avéré avoir une absorption élevée et sélectivement pour le foie, l'organe cible pour la baisse du cholestérol.

Élimination

La demi-vie de l'élimination du terminal de Leqvio est d'environ 9 heures et aucune accumulation ne se produit avec un dosage multiple. Environ 16% de Leqvio est dégagé par le rein.

Métabolisme

L'inclisiran est principalement métabolisé par des nucléases à des nucléotides plus courts de longueur variable. L'inclisiran n'est pas un substrat pour le CYP450 ou les transporteurs.

Populations spécifiques

Patients masculins et féminins et groupes raciaux ou ethniques

Une analyse pharmacodynamique de la population a été réalisée sur les données de 4328 patients. L'âge du poids corporel de la race entre les sexes et la clairance de la créatinine ne se sont pas révélés influencer de manière significative la pharmacocinétique inclusiran.

Patients souffrant de troubles rénaux

L'analyse pharmacocinétique des données d'une étude dédiée à des troubles rénales a signalé une augmentation de la CMAX inclusiran et de l'ASC d'environ 2,3 à 3,3 fois et de 1,6 à 2,3 fois chez les patients présentant une déficience rénale modérée légère ou sévère par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Malgré les expositions de plasma plus élevées, les réductions de LDL-C étaient similaires dans tous les groupes en fonction de la fonction rénale.

Patients souffrant de déficience hépatique

L'analyse pharmacocinétique des données d'une étude dédiée aux troubles hépatiques a signalé une augmentation du CMAX inclusiran et de l'ASC d'environ 1,1 à 2,1 et 2,3 à 2,0 fois chez les patients présentant une déficience hépatique légère et modérée par rapport aux patients atteints de fonction hépatique normale. Malgré les expositions à l'inclisirane plus élevées, les réductions de LDL-C étaient similaires entre les groupes de patients administrés inclinaison avec une fonction hépatique normale et une légère altération hépatique. Chez les patients atteints de déficience hépatique modérée, les niveaux de référence PCSK9 étaient plus faibles et les réductions du LDL-C étaient inférieures à celles observées chez les patients présentant une fonction hépatique normale. Leqvio n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude officielle d'interaction médicamenteuse clinique n'a été réalisée. Les composants de Leqvio ne sont pas des inhibiteurs de substrats ou des inducteurs des enzymes ou transporteurs du cytochrome P450. Dans une analyse pharmacocinétique de la population, l'utilisation concomitante de l'inclisiran n'a pas eu d'impact cliniquement significatif sur les concentrations d'atorvastatine ou de rosuvastatine. Leqvio ne devrait pas provoquer des interactions médicamenteuses ou être affectées par les inhibiteurs ou les inducteurs des enzymes ou transporteurs du cytochrome P450.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles de l'inclisiran.

L'immunogénicité de Leqvio a été évaluée en utilisant le dépistage et les immunoessais de confirmation pour la détection des anticorps anti-inclisiriens de liaison.

Les échantillons de 1830 patients des essais cliniques contrôlés par placebo ont été testés pour les anticorps anti-drogue [voir Études cliniques ]. Confirmed positivity was detected in 33 (2%) patients prior to receiving Leqvio and in 90 (5%) patients during the 18 months of treatment with Leqvio. Approximately 31 (2%) Leqvio-treated patients with a negative sample at baseline had a persistent anti-inclisiran antibody response defined as two confirmed positive samples separated by at least 16 weeks or a single confirmed positive final sample. There was no identified clinically significant effect of anti-inclisiran antibodies on pharmacodynamics safety or effectiveness of Leqvio over the treatment duration of 18 months. However the long-term consequences of continuing Leqvio treatment in the presence of anti-inclisiran binding antibodies are unknown.

Études cliniques

L'efficacité de Leqvio a été étudiée dans trois essais randomisés contrôlés par placebo en double aveugle qui ont inscrit 3660 adultes atteints d'ASCVD clinique HEFH ou un risque accru d'ASCVD qui prenait un traitement aux statines toléré au maximum et qui nécessitait une baisse supplémentaire de LDL-C. La démographie et les caractéristiques de la maladie de base étaient équilibrées entre les bras de traitement dans tous les essais.

Hyperlipidémie primaire

L'étude 1 (Orion-10 NCT03399370) était un essai de 18 mois contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique dans lequel 1561 patients atteints d'ASCVD ont été randomisés 1: 1 pour recevoir des injections sous-cutanées de LEQVIO 284 mg (n = 781) ou un placebo (n = 780) le jour 1 jour 90 jours 270 et au jour 450. de statine avec ou sans autre thérapie de modification des lipides et a nécessité une réduction supplémentaire de LDL-C. Les patients ont été stratifiés par l'utilisation actuelle de statines ou d'autres thérapies modificatrices lipidiques. Les patients prenant des inhibiteurs de PCSK9 ont été exclus de l'essai.

L'âge moyen au départ était de 66 ans (extrêmes: 35 à 90 ans) 60% avaient ≥ 65 ans 31% étaient des femmes 86% étaient blanches 13% étaient noires ou afro-américaines 1% étaient asiatiques et 14% identifiées comme ethnicité hispanique ou latino-américaine. Quarante-cinq pour cent (45%) des patients souffraient de diabète au départ. Le LDL-C de base moyen était de 105 mg / dL. Au moment de la randomisation, 89% des patients recevaient un traitement aux statines et 69% recevaient un traitement aux statines de haute intensité.

La principale mesure des résultats de l'efficacité dans l'étude 1 a été le pourcentage de variation de la ligne de base au jour 510 dans LDL-C. La différence entre les groupes LEQVIO et placebo en pourcentage moyen de variation de LDL-C de la ligne de base au jour 510 était de -52% (IC à 95%: -56% -49%; P <0.0001). For additional results see Table 2 and Figure 1.

Tableau 2: Modifications des paramètres lipidiques chez les patients souffrant d'hyperlipidémie et ASCVD sur un traitement aux statines toléré au maximum (changement moyen de changement de base au jour 510 dans l'étude 1)

Figure 1: Pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base dans le LDL-C sur 18 mois chez les patients souffrant d'hyperlipidémie et d'ASCVD sur une thérapie par statine tolérée au maximum (étude 1)

L'étude 2 (Orion-11 NCT03400800) était un essai de 18 mois contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique dans lequel 1617 adultes atteints d'ASCVD ou un risque accru pour l'ASCVD ont été randomisés 1: 1 pour recevoir des injections sous-cutanées de LEQVIO 284 mg (n = 810) ou des patients (n = 807) le jour 1 jour 90 jour 270 et un jour 450. Dose tolérée de statine avec ou sans autre thérapie de modification des lipides et nécessitait une réduction supplémentaire de LDL-C. Les patients ont été stratifiés par pays et par l'utilisation actuelle de statines ou d'autres thérapies modificatrices lipidiques. Les patients prenant des inhibiteurs de PCSK9 ont été exclus de l'essai.

L'âge moyen au départ était de 65 ans (extrêmes: 20 à 88 ans) 55% avaient ≥ 65 ans 28% étaient des femmes 98% étaient blanches 1% étaient noires ou afro-américaines et <1% were Asian; <1% identified as Hispanic or Latino ethnicity. Thirty-five percent (35%) of patients had diabetes at baseline. The mean baseline LDL-C was 105 mg/dL. At the time of randomization 95% of patients were receiving statin therapy and 78% were receiving high-intensity statin therapy.

La principale mesure des résultats de l'efficacité dans l'étude 2 était le pourcentage de changement de base au jour 510 dans LDL-C. The difference between the LEQVIO and placebo groups in mean percentage change in LDL-C from baseline to Day 510 was -50% (95% CI: -53% -47%; p <0.0001). For additional results see Table 3 and Figure 2.

Tableau 3: Modifications des paramètres lipidiques chez les patients souffrant d'hyperlipidémie et de l'ASCVD ou un risque accru d'ASCVD sur un traitement aux statines toléré au maximum (changement moyen de changement de base au jour 510 dans l'étude 2)

Qu'est-ce que la crème de nitrate d'éconazole

Figure 2: Pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base dans le LDL-C sur 18 mois chez les patients atteints d'hyperlipidémie et ASCVD ou un risque accru d'ASCVD sur un traitement par statine toléré au maximum (étude 2)

Dans une analyse regroupée de l'étude 1 et de l'étude 2, l'effet de traitement observé était similaire à travers des sous-groupes prédéfinis tels que les caractéristiques géographiques de la maladie de la maladie de la race de l'âge sexuel présence de l'indice de masse corporelle du diabète niveaux de base LDL-C et de l'intensité du traitement des statines.

LDL-C Reduction In Patients With HeFH

L'étude 3 (Orion-9 NCT03397121) était un essai de 18 mois contrôlé par placebo en double contrebande à double aveugle multicentrique dans lequel 482 patients atteints de HEFH ont été randomisés 1: 1 pour recevoir des injections sous-cutanées de la maximum de LEQVIO 284 mg (n = 242) ou des patients avec des patients avec un jour 1 jour 90 jour 270 et au jour 450. Dose tolérée de statine avec ou sans autre thérapie de modification des lipides et nécessitait une réduction supplémentaire de LDL-C. Le diagnostic de la HEFH a été fait soit par le génotypage, soit par des critères cliniques en utilisant les critères de réseau lipidique Simon Broome ou de l'OMS / néerlandais. Les patients ont été stratifiés par pays et par l'utilisation actuelle de statines ou d'autres thérapies modificatrices lipidiques. Les patients prenant des inhibiteurs de PCSK9 ont été exclus de l'essai.

L'âge moyen au départ était de 55 ans (extrêmes: 21 à 80 ans) 22% avaient ≥ 65 ans, 53% étaient des femmes 94% étaient blanches que 3% étaient noirs ou afro-américains et 3% étaient asiatiques; et 3% identifiés comme ethnicité hispanique ou latino. Dix pour cent (10%) des patients souffraient de diabète au départ. Le LDL-C de base moyen était de 153 mg / dL. Au moment de la randomisation, 90% des patients recevaient un traitement aux statines et 74% recevaient un traitement aux statines de haute intensité. Cinquante-deux pour cent (52%) des patients ont été traités avec de l'ézétimibe. Les statines les plus couramment administrées étaient l'atorvastatine et la rosuvastatine.

La principale mesure des résultats de l'efficacité dans l'étude 3 était le pourcentage de variation de la ligne de base au jour 510 dans LDL-C. La différence entre les groupes LEQVIO et placebo en pourcentage moyen de variation de LDL-C de la ligne de base au jour 510 était de -48% (IC à 95%: -54% -42%; P <0.0001). For additional results see Table 4 and Figure 3.

Tableau 4: Modifications des paramètres lipidiques chez les patients atteints de HEFH sur le traitement des statines tolérées au maximum (changement moyen de changement de base au jour 510 dans l'étude 3)

Figure 3: Pourcentage moyen de changement par rapport à la base de la ligne de base dans le LDL-C sur 18 mois chez les patients atteints de HEFH en thérapie par statine tolérée au maximum (étude 3)

Informations sur les patients pour Leqvio

Grossesse

Conseiller les patients enceintes et les patients qui peuvent devenir enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée pour discuter si Leqvio doit être interrompu [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Injection Site Reactions

Informer les patients que les réactions du site d'injection peuvent se produire avec leqvio [voir Effets indésirables ].

Instructions pour une utilisation

Leqvio ^®
[LECK 'Vee Oh]
(inclisiran) injection pour une utilisation sous-cutanée
284 mg / 1,5 ml de seringue pré-remplie à dose

Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de la santé uniquement.

Ces instructions d'utilisation contient des informations sur la façon d'injecter Leqvio à l'aide de la seringue prérempli.

Informations importantes que vous devez savoir avant d'injecter Leqvio:

• Ne pas Utilisez la seringue pré-remplie si l'un des joints du carton extérieur ou du sceau du plateau en plastique est cassé.
• Ne pas Retirez le capuchon d'aiguille jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter.
• Ne pas Utilisez si la seringue pré-remplie a été abandonnée après avoir retiré le capuchon d'aiguille.
• Ne pas Essayez de réutiliser ou de démonter la seringue prérempli.

Étape 1. Inspectez la seringue préremplie

Il doit sembler clair et incolore à jaune pâle. Ne pas Utiliser si les particules ou la décoloration sont observées. Vous pouvez voir des bulles d'air dans le liquide, ce qui est normal. Ne pas Essayez de retirer l'air.

• Ne pas Utilisez la seringue prérempliée si elle semble endommagée ou si l'une des solutions pour l'injection a fui dans la seringue préfilée.
• Ne pas Utilisez la seringue prérempliée après la date d'expiration (EXP) qui est imprimée sur l'étiquette et le carton de seringue prérempli.

Étape 2. Sélectionnez et préparez le site d'injection

• Choisissez un site d'injection dans le bras ou la cuisse du haut de l'abdomen (Voir figure A). Ne pas Injecter dans des zones de maladie de la peau active ou des blessures telles que les coups de soleil infection des éruptions cutanées ou une infection cutanée.
• Essuyez la peau avec un tampon d'alcool. Let the injection site dry before you inject the dose.

Figure A

Étape 3. Retirez le capuchon d'aiguille

Tirez fermement directement pour retirer le capuchon d'aiguille de la seringue préreffilée ( Voir la figure B ). You may see a drop of liquid at the end of the needle. This is normal.

Figure B

Ne pas Remettez le capuchon d'aiguille. Jetez-le.

Note: Ne pas Retirez le capuchon d'aiguille jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter.

L'élimination précoce du capuchon d'aiguille avant l'injection peut entraîner le séchage du médicament à l'intérieur de l'aiguille, ce qui peut entraîner un colmatage de l'aiguille.

Étape 4. Insérez l'aiguille

Pincez doucement la peau sur le site d'injection et maintenez la pincée tout au long de l'injection. Avec l'autre main, insérez l'aiguille dans la peau à un angle d'environ 45 degrés comme indiqué ( Voir la figure C ).

Quel type de médicament est xarelto

Figure C

Étape 5. Injecter

Continuez à pincer la peau. Appuyez lentement au piston Dans la mesure où cela ira (voir la figure D ). This will make sure that a full dose is injected.

Note: If you cannot depress the plunger following insertion of the needle use a new prefilled syringe.

Figure D

Étape 6. Compléter l'injection et éliminer la seringue préremplie

Retirez la seringue pré-remplie du site d'injection. Ne remettez pas le capuchon d'aiguille.

Jeter la seringue pré-remplie dans un conteneur d'élimination des objets tranchants à casquettes FDA immédiatement après utilisation. Pour plus d'informations, visitez www.leqvio.com ou appelez le 1-833-leqvio2 (1-833-537-8462).

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.