Légumé

Description de Levophhed

La noradrénaline (parfois appelée L-artérénol / lévartérénol ou L-norepinephrine) est une amine sympathomimétique qui diffère de l'épinéphrine par l'absence d'un groupe méthyle sur l'atome d'azote.

Le bitartrate de noradrénaline est (-) - α- (aminométhyl) -34-dihydroxybenzyle tartrate (1: 1) (sel) monohydraté et a la formule structurelle suivante:

Levophhed est fourni en solution aqueuse stérile sous la forme du sel de bitartrate à administrer par perfusion intraveineuse après dilution. La noradrénaline est avec parcimonie par un peu soluble dans l'eau très légèrement soluble dans l'alcool et l'éther et facilement soluble dans les acides. Chaque ML contient l'équivalent de 1 mg de base de chlorure de sodium de noradrénaline pour l'isotonicité et pas plus de 2 mg de métabisulfite de sodium comme antioxydant. Il a un pH de 3 à 4,5. L'air dans les ampuls a été déplacé par l'azote gazeux.

Utilisations pour levophhed

On indique que levophhed augmente la pression artérielle chez les patients adultes souffrant d'hypotension aiguë sévère.

Dose pour levophhed

Instructions importantes de posologie et d'administration

Hypovolémie correcte

Abordez l'hypovolémie avant le début de la thérapie lévophée. Si le patient ne répond pas à une hypovolémie occulte suspecte de la thérapie [voir Avertissements et précautions ].

Administration

Dilué léguée avant l'utilisation [voir Préparation d'une solution diluée ].

Infuser levant dans une grande veine. Évitez les perfusions dans les veines de la jambe chez les personnes âgées ou chez les patients atteints de maladie vasculaire occlusive des jambes [voir Avertissements et précautions ]. Avoid using a catheter-tie-in technique.

Arrêt

Lors de l'arrêt de la perfusion, réduisez progressivement le débit. Évitez le retrait brusque.

Dosage

Après une dose initiale de 8 à 12 mcg par minute via une perfusion intraveineuse, évaluez la réponse du patient et ajustez le dosage pour maintenir l'effet hémodynamique souhaité. Surveillez la pression artérielle toutes les deux minutes jusqu'à ce que l'effet hémodynamique souhaité soit obtenu, puis surveillez la pression artérielle toutes les cinq minutes pendant la durée de la perfusion.

Maintenance typique La dose intraveineuse est de 2 à 4 mcg par minute.

Préparation d'une solution diluée

Inspectez visuellement levant pour les particules et la décoloration avant l'administration (la solution est incolore). N'utilisez pas la solution si sa couleur est rosée ou plus foncée que légèrement jaune ou si elle contient un précipité.

Ajouter la teneur en un flacon lèvre (4 mg dans 4 ml) à 1000 ml de solutions d'injection USP à injection de dextrose à 5% ou de chlorure de sodium qui contiennent 5% de dextrose pour produire une dilution de 4 mcg par ml. Le dextrose réduit la perte de puissance due à l'oxydation. L'administration dans une solution saline n'est pas recommandée.

Utilisez des solutions de concentration plus élevées chez les patients nécessitant une restriction de liquide. Avant d'utiliser, stocker la solution lèvre diluée jusqu'à 24 heures à température ambiante [20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F)] et protéger de la lumière.

Incompatibilités de médicament

Évitez le contact avec les alcalis de sels de fer ou les agents oxydants.

Le sang total ou le plasma si cela est indiqué pour augmenter le volume sanguin doit être administré séparément.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection : 4 mg / 4 ml (1 mg / ml de noradrénaline base) solution stérile incolore stérile dans un flacon en verre ambre à dose.

Stockage et manipulation

Légumé (Bitartrate de norépinéphrine) L'injection USP est une solution incolore stérile pour l'injection destinée à une utilisation intraveineuse. Il contient l'équivalent de 1 mg de base de norépinéphrine par 1 ml (4 mg / 4 ml). Il est disponible en 4 mg / 4 ml dans des flacons en verre ambre à dose unique. Fourni comme:

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.]

Stockez en carton d'origine jusqu'à l'heure de l'administration pour se protéger de la lumière. Jetez la partie inutilisée.

Distribué par Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Révisé: juin 2023

Effets secondaires pour levophhed

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections:

• Ischémie tissulaire [voir Avertissements et précautions ]
• Hypotension [voir Avertissements et précautions ]
• Arythmies cardiaques [voir Avertissements et précautions ]

Les effets indésirables les plus courants sont l'hypertension et la bradycardie.

pouvez-vous vous rendre haut relpax

Les effets indésirables suivants peuvent se produire:

Troubles du système nerveux: Maux de tête d'anxiété

Troubles respiratoires: Œdème pulmonaire de difficulté respiratoire

Interactions médicamenteuses pour levophhed

Médicaments inhibiteurs de la mao

La co-administration de légumes avec des inhibiteurs de monoamine oxydase (MAO) ou d'autres médicaments avec des propriétés inhibitaires du MAO (par exemple le linézolide) peut provoquer une hypertension prolongée sévère.

Si l'administration de légumes ne peut être évitée chez les patients qui ont récemment reçu l'un de ces médicaments et en qui après l'arrêt de l'activité du MAO n'ont pas encore suffisamment récupéré un moniteur pour l'hypertension.

Antidépresseurs tricycliques

La co-administration de légumes avec des antidépresseurs tricycliques (y compris l'amitriptyline nortriptyline protriptyline Clomipramine Desipramine Imipramine) peut provoquer une hypertension prolongée sévère. Si l'administration de légumes ne peut être évitée chez ces patients, surveillez l'hypertension.

Antidiabétiques

Légumé can decrease insulin sensitivity and raise blood glucose. Monitor glucose and consider dosage adjustment of antidiabetic drugs.

Anesthésiques halogénés

L'utilisation concomitante des anesthésiques halogénés (par exemple le cyclopropane desflurane enflurane isoflurane et le sévoflurane) peut entraîner une tachycardie ventriculaire ou une fibrillation ventriculaire. Surveillez le rythme cardiaque chez les patients recevant des anesthésiques halogénés concomitants.

Avertissements pour levophhed

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour les légumes

Ischémie tissulaire

Administration of Légumé to patients who are hypotensive from hypovolemia can result in severe peripheral and visceral vasoconstriction decreased renal perfusion and reduced urine output tissue hypoxia lactic acidosis and reduced systemic blood flow despite 'normal' blood pressure. Address hypovolemia prior to initiating Légumé [see Posologie et administration ]. Avoid Légumé in patients with mesenteric or peripheral vascular thrombosis as this may increase ischemia and extend the area of infarction.

La gangrène des extrémités s'est produite chez les patients atteints d'une maladie vasculaire occlusive ou thrombotique ou qui a reçu des perfusions prolongées ou à forte dose. Surveillez les modifications de la peau des extrémités chez les patients sensibles.

L'extravasation du lévophée peut provoquer une nécrose et un dénombrement des tissus environnants. Pour réduire le risque d'extravasation, infuser dans une grande veine, vérifiez fréquemment le site de perfusion pour le flux libre et le surveillance des signes d'extravasation [voir Posologie et administration ].

Traitement d'urgence de l'extravasation

Pour éviter les déchets et la nécrose dans les zones dans lesquelles l'extravasation s'est produite infiltrée la zone ischémique dès que possible en utilisant une seringue avec une aiguille hypodermique fine avec 5 à 10 mg de mésylate de phentolamine dans 10 à 15 ml d'une injection de chlorure de sodium à 0,9% chez l'adulte.

Le blocage sympathique avec la phentolamine provoque des changements hyperémiques locaux immédiats et visibles si la zone est infiltrée en 12 heures.

Hypotension après l'arrêt abrupte

La cessation soudaine du taux de perfusion peut entraîner une hypotension marquée. Lors de l'arrêt de la perfusion, réduisez progressivement le taux de perfusion lèvre tout en élargissant le volume sanguin avec des liquides intraveineux.

Arythmies cardiaques

Légumé elevates intracellular calcium concentrations and may cause arrhythmias particularly in the setting of hypoxia or hypercarbia. Perform continuous cardiac monitoring of patients with arrhythmias.

Réactions allergiques associées au sulfite

Légumé contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in non-asthmatic people.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de mutagenèse et de fertilité de la carcinogenèse n'ont pas été réalisées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Des données publiées limitées composées d'un petit nombre de rapports de cas et de multiples petits essais impliquant l'utilisation de la noradrénaline chez les femmes enceintes au moment de l'accouchement n'ont pas identifié un risque accru de malformations congénitales majeures ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. Il y a des risques pour la mère et le fœtus de l'hypotension associée à l'infarctus du myocarde et aux accidents vasculaires cérébraux du choc septique qui sont des urgences médicales pendant la grossesse et peuvent être mortelles si elles ne sont pas traitées. (voir Considérations cliniques ). In animal reproduction studies using high doses of intravenous norepinephrine resulted in lowered maternal placental blood flow. Clinical relevance to changes in the human fetus is unknown since the average maintenance dose is ten times lower (see Données ). Increased fetal reabsorptions were observed in pregnant hamsters after receiving daily injections at approximately 2 times the maximum recommended dose on a mg/m basis for four days during organogenesis (see Données ).

Le risque de fond estimé pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypotension associée à la septique choc L'infarctus du myocarde et l'AVC sont des urgences médicales pendant la grossesse qui peuvent être mortelles si elles ne sont pas traitées. Le retard de traitement chez les femmes enceintes souffrant d'hypotension associée à l'infarctus du myocarde et aux accidents vasculaires cérébraux du choc septique peut augmenter le risque de morbidité et de mortalité maternelles et fœtales. La thérapie de lutte contre la vie pour la femme enceinte ne devrait pas être retenue en raison de préoccupations potentielles concernant les effets de la noradrénaline sur le fœtus.

Données

Données sur les animaux

Une étude sur des moutons enceintes recevant des doses élevées de noradrénaline intraveineuse (40 mcg / min à environ 10 fois la dose de maintenance moyenne de 2 à 4 mcg / min en humain sur une base de mg / kg) a montré une diminution significative du flux sanguin placentaire maternel. Des diminutions de l'urine d'oxygénation fœtale et de l'écoulement du liquide pulmonaire ont également été observées.

L'administration de noradrénaline à des rats enceintes le jour de la gestation 16 ou 17 a entraîné une production de cataracte chez les fœtus de rat.

Chez les hamsters, un nombre accru de résorption (NULL,1% dans le groupe d'étude contre 3,4% dans le groupe témoin) anomalies au foie microscopique fœtal et d'ossification squelettique retardée ont été observées à environ 2 fois la dose intramusculaire ou sous-cutanée maximale (sur un MG / M ² base à une dose sous-cutanée maternelle de 0,5 mg / kg / jour du jour de la gestation 7 à 10).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de noradrénaline dans le lait humain ou animal les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Une exposition cliniquement pertinente au nourrisson n'est pas attendue sur la base de la courte demi-vie et de la mauvaise biodisponibilité orale de la norépinéphrine.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les légumes n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Évitez l'administration de légumes dans les veines de la jambe chez les patients âgés [voir Avertissements et précautions ].

Informations sur la surdose pour levophhed

Le surdosage avec levophhed peut entraîner une bradycardie réflexe à l'hypertension sévère, une augmentation marquée de la résistance périphérique et une diminution du débit cardiaque.

En cas de surdosage, arrêtez-vous de pera jusqu'à ce que l'état du patient se stabilise.

Contre-indications pour les légumes

Aucun.

Pharmacologie clinique for Levophed

Mécanisme d'action

La noradrénaline est un vasoconstricteur périphérique (action alpha-adrénergique) et un stimulateur inotrope du cœur et du dilatateur des artères coronaires (action bêta-adrénergique).

Pharmacodynamique

Les principaux effets pharmacodynamiques de la noradrénaline sont la stimulation cardiaque et la vasoconstriction. Le débit cardiaque n'est généralement pas affecté, bien qu'il puisse être diminué et que la résistance périphérique totale est également élevée. L'élévation de la résistance et de la pression entraîne une activité vagale réflexe qui ralentit la fréquence cardiaque et augmente le volume de l'AVC. L'élévation du ton vasculaire ou de la résistance réduit le flux sanguin vers les principaux organes abdominaux ainsi que sur le muscle squelettique. La circulation sanguine coronaire est considérablement accrue secondaire aux effets indirects de la stimulation alpha. Après l'administration intraveineuse, une réponse presseur se produit rapidement et atteint l'état d'équilibre en 5 minutes. Les actions pharmacologiques de la noradrénaline sont finies principalement par absorption et métabolisme dans les terminaisons nerveuses sympathiques. L'action du presseur s'arrête dans les 1 à 2 minutes après la fin de la perfusion.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'initiation d'une perfusion intraveineuse, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre est obtenue en 5 min.

Distribution

La liaison à la protéine plasmatique de la noradrénaline est d'environ 25%. Il est principalement lié à l'albumine de plasma et dans une plus petite mesure pour préalbumine et glycoprotéine alpha 1 acide. Le volume de distribution est de 8,8 L. La noradrénaline se localise principalement dans le tissu nerveux sympathique. Il traverse le placenta mais pas la barrière hémato-encéphalique.

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Élimination

La demi-vie moyenne de la norépinéphrine est d'environ 2,4 min. La clairance métabolique moyenne est de 3,1 l / min.

Métabolisme

La noradrénaline est métabolisée dans le foie et d'autres tissus par une combinaison de réactions impliquant les enzymes catéchol-o-méthyltransférase (COMT) et MAO. Les principaux métabolites sont la normétanéphrine et l'acide mandélique 3-méthoxyl-4-hydroxy (acide vanillylmandélique VMA) qui sont tous deux inactifs. D'autres métabolites inactifs comprennent le 3-méthoxy-4-hydroxyphénylglycol 34-dihydroxymandelic et l'acide 34-dihydroxyphénylglycol.

Excrétion

Les métabolites de la noradrénaline sont excrétés dans l'urine principalement sous forme de conjugués de sulfate et dans une moindre mesure en tant que conjugués de glucuronide. Seules les petites quantités de noradrénaline sont excrétées inchangées.

Informations sur les patients pour levophhed

Risque de dommages aux tissus

Conseiller à la famille des patients ou à un soignant de signaler de toute urgence des signes d'extravasation [voir Avertissements et précautions ].

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.