Lexiva

Description de Lexiva

Lexiva (fosamprénavir calcium) est un promédicament d'amprenavir un inhibiteur de la protéase du VIH. Le nom chimique du calcium du fosamprénavir est (3S) -tetrahydrofuran-3-yl (1S2R) -3 - [[(4aminophényl) sulfonyl] (isobutyl) amino] -1-benzyl-2- (phosphonooxy) propylcarbamate monocalcium sel. Le calcium Fosamprenavir est un seul stéréoisomère avec la configuration (3S) (1S2R). Il a une formule moléculaire de c ₂₅ H ₃₄ Peut ₃ O ₉ PS et un poids moléculaire de 623,7. Il a la formule structurelle suivante:

Le calcium du fosamprénavir est un solide blanc à crème avec une solubilité d'environ 0,31 mg par ml dans l'eau à 25 ° C.

Des comprimés Lexiva sont disponibles pour l'administration orale dans une résistance de 700 mg de fosamprénavir sous forme de calcium de fosamprénavir (équivalent à environ 600 mg d'amprenavir). Chaque comprimé de 700 mg contient les ingrédients inactifs du dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium magnésium stéarate microcristallin de cellulose et de povidone K30. Le revêtement de film de comprimé contient les ingrédients inactifs hypromellose d'oxyde de fer en titane rouge en titane et triacétine.

La suspension orale de Lexiva est disponible dans une résistance de 50 mg par ml de fosamprénavir comme calcium fosamprénavir équivalent à environ 43 mg d'amprenavir. La suspension orale Lexiva est une suspension blanche à blanc cassé avec une saveur de vigne-bubblegum-peppermint. Chaque millilitre (1 ml) contient les ingrédients inactifs du raisin artificiel-bibblegum saveur de calcium chlorure dihydraté hypromellose méthylparabène saveur de menthe poivrée naturelle polysorbate 80 propylène glycol propylparabène eau purifiée et sucralose.

Utilisations pour Lexiva

Lexiva est indiqué en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1).

Les points suivants doivent être pris en compte lors du début du traitement avec Lexiva plus du ritonavir chez les patients expérimentés par un inhibiteur de protéase:

• L'essai de patient expérimenté par l'inhibiteur de la protéase n'était pas suffisamment important pour parvenir à une conclusion définitive selon laquelle Lexiva plus le ritonavir et le lopinavir plus du ritonavir sont cliniquement équivalents [voir Études cliniques ].
• L'administration une fois par jour de Lexiva plus du ritonavir n'est pas recommandée pour les patients expérimentés par inhibiteur de protéase adulte ou tout patient pédiatrique [voir Posologie et administration et Études cliniques ].
• Le dosage de lexiva plus du ritonavir n'est pas recommandé pour les patients pédiatriques expérimentés de l'inhibiteur de protéase de moins de 6 mois [voir Pharmacologie clinique ].

Dosage pour Lexiva

Informations générales sur le dosage

Les comprimés Lexiva peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Les adultes doivent prendre la suspension orale de Lexiva sans nourriture. Les patients pédiatriques doivent prendre la suspension orale de lexiva avec de la nourriture [voir Pharmacologie clinique ]. If emesis occurs within 30 minutes after dosing re-dosing of Suspension orale lexiva should occur.

Les combinaisons de dose plus élevées que les combinaisons de lexiva plus du ritonavir ne sont pas recommandées en raison d'un risque accru d'élévation de la transaminase [voir Surdosage ].

Lorsque Lexiva est utilisé en combinaison avec les prescripteurs de Ritonavir, devrait consulter les informations de prescription complètes pour le ritonavir.

Adultes

Adultes naïfs de thérapie

• Lexiva 1400 mg deux fois par jour (sans ritonavir).
• Lexiva 1400 mg une fois par jour plus du ritonavir 200 mg une fois par jour.
• Lexiva 1400 mg une fois par jour plus du ritonavir 100 mg une fois par jour.
  • Dosing de lexiva 1400 mg une fois par jour plus du ritonavir 100 mg une fois par jour soutenu par des données pharmacocinétiques [voir Pharmacologie clinique ].
• Lexiva 700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour.
  • Dosing de lexiva 700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour est soutenu par des données pharmacocinétiques et de sécurité [voir Pharmacologie clinique ].

Adultes expérimentés de l'inhibiteur de la protéase

• Lexiva 700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour.

Grossesse

• Lexiva 700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour.
  • Dosage de lexiva 700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour ne devrait être considéré que chez les patients enceintes qui sont déjà sur un régime deux fois par jour deux fois par jour de Lexiva / Ritonavir 700 mg / 100 mg avant la grossesse et qui sont virologiquement supprimés (ARN VIH-1 moins de 50 copies par ML). Des expositions plus faibles d'amprenavir ont été observées pendant la grossesse; Par conséquent, la charge virale doit être surveillée de près pour garantir que la suppression virale est maintenue [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ]. Données regarding use of other regimens of Lexiva (with or without Ritonavir) in pregnancy are not available.

Patients pédiatriques (âgés d'au moins 4 semaines à 18 ans)

La dose recommandée de lexiva chez les patients âgés d'au moins 4 semaines à 18 ans doit être calculée en fonction du poids corporel (kg) et ne doit pas dépasser la dose adulte recommandée (tableau 1).

Tableau 1. Schémas posologiques deux fois par jour par poids pour les patients pédiatriques naïfs de protéase (âgés de 4 semaines et plus) et pour les patients pédiatriques expérimentés de l'inhibiteur de la protéase (âgés de 6 mois et plus) à l'aide de Lexiva Oral

Poids	Régime posologique deux fois par jour
<11 kg	Lexiva 45 mg / kg plus ritonavir 7 mg / kg a
11 kg - <15 kg	Lexiva 30 mg / kg plus ritonavir 3 mg / kg a
15 kg - <20 kg	Lexiva 23 mg / kg plus ritonavir 3 mg / kg a
≥20 kg	Lexiva 18 mg / kg plus ritonavir 3 mg / kg a
a Lorsque le dosage avec du ritonavir ne dépasse pas la dose adulte de lexiva 700 mg / ritonavir 100 mg de dose deux fois par jour.

Alternativement, les enfants naïfs d'inhibiteurs de protéase âgés de 2 ans et plus peuvent être administrés Lexiva (sans ritonavir) 30 mg par kg deux fois par jour.

Lexiva ne doit être administré qu'aux nourrissons nés à 38 semaines de gestation ou plus et qui ont atteint un âge postnatal de 28 jours.

Pour les patients pédiatriques, données pharmacocinétiques et cliniques:

• Ne soutenez pas le dosage une fois par jour de Lexiva seul ou en combinaison avec du ritonavir [voir Études cliniques ].
• Ne soutenez pas l'administration de Lexiva seul ou en combinaison avec le ritonavir pour les enfants expérimentés de l'inhibiteur de la protéase de moins de 6 mois [voir Pharmacologie clinique ].
• Ne supportez pas le dosage deux fois par jour de lexiva sans ritonavir chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans [voir Pharmacologie clinique ].

Autres considérations de dosage

• Lorsqu'il est administré sans ritonavir, le régime adulte des comprimés de lexiva 1400 mg deux fois par jour peut être utilisé pour les patients pédiatriques pesant au moins 47 kg.
• Lorsqu'il est administré en combinaison avec des comprimés de Ritonavir Lexiva, peut être utilisé pour les patients pédiatriques pesant au moins 39 kg; Des capsules de ritonavir peuvent être utilisées pour les patients pédiatriques pesant au moins 33 kg.

Patients souffrant de déficience hépatique

Voir Pharmacologie clinique

Affaires hépatiques légères (score d'enfant-pugh allant de 5 à 6)

Lexiva doit être utilisé avec prudence à une dose réduite de 700 mg deux fois par jour sans ritonavir (naïf de thérapie) ou 700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg une fois par jour (thérapie naïve ou inhibiteur de la protéase-inhibiteur).

Affaiblissement hépatique modéré (score d'enfant-pugh allant de 7 à 9)

Lexiva doit être utilisé avec prudence à une dose réduite de 700 mg deux fois par jour sans ritonavir (naïf de thérapie) ou 450 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg une fois par jour (thérapie naïve ou inhibiteur de la protéase-inhibiteur).

Affaiblissement hépatique grave (score d'enfant-pugh allant de 10 à 15)

Lexiva doit être utilisé avec prudence à une dose réduite de 350 mg deux fois par jour sans ritonavir (naïf de thérapie) ou 300 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg une fois par jour (thérapie naïve ou inhibiteur de protéase-inhibiteur).

Il n'y a pas de données pour soutenir les recommandations de dosage pour les patients pédiatriques souffrant de troubles hépatiques.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés de lexiva 700 mg sont des comprimés de biconvex en forme de capsule enrobés de film rose avec GX LL7 dégivré sur une seule face.

Suspension orale lexiva 50 mg par ml est une suspension blanche à blanc cassé qui a une saveur caractéristique de vitrage-bibblegum-peppermint.

Stockage et manipulation

Lexiva Les tablettes 700 mg sont des comprimés biconvexes en forme de capsule enrobés de film rose avec GX LL7 dégivré sur une seule face.

Bouteille de 60 avec fermeture résistante à l'enfant ( NDC 49702-207-18).

Stocker à température ambiante contrôlée de 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) (voir la température ambiante contrôlée par USP). Gardez le récipient fermement fermé.

Suspension orale lexiva Une suspension à flanc de vitrage blanche à blanc cassé contient 50 mg de fosamprénavir en tant que calcium fosamprénavir équivalent à environ 43 mg d'amprenavir dans chaque 1 ml.

Bouteille de 225 ml de fermeture résistante à l'enfant ( NDC 49702-208-53).

Ce produit ne nécessite pas de reconstitution.

Conserver au réfrigérateur ou à température ambiante (5 ° à 30 ° C; 41 ° à 86 ° F). Secouez vigoureusement avant de l'utiliser. Ne congelez pas.

Fabriqué pour: VIIV Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Révisé: déc. 2020.

Effets secondaires for Lexiva

• Des réactions cutanées sévères ou mortelles ont été signalées avec l'utilisation de Lexiva [voir Avertissements et précautions ].
• Les réactions indésirables modérées à sévères les plus courantes dans les essais cliniques de Lexiva étaient les vomissements et maux de tête de diarrhée.
• L'arrêt du traitement dû aux événements indésirables s'est produit chez 6,4% des sujets recevant du lexiva et chez 5,9% des sujets recevant des traitements de comparaison. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt de la lexiva (incidence inférieure ou égale à 1% des sujets) ont inclus la diarrhée nausée vomissante AST augmentation de l'ALT augmentée et éruption cutanée.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Essais pour adultes

Les données des 3 essais cliniques contrôlés par actif décrits ci-dessous reflètent l'exposition de 700 sujets infectés par le VIH-1 aux comprimés Lexiva, dont 599 sujets exposés à Lexiva pendant plus de 24 semaines et 409 sujets exposés pendant plus de 48 semaines. L'âge de la population variait de 17 à 72 ans. Parmi ces sujets, 26% étaient des femmes 51% blanches 31% Black 16% Hispanic américain et 70% étaient antirétroviraux. Soixante et un pour cent ont reçu le lexiva 1400 mg une fois par jour plus du ritonavir 200 mg une fois par jour; 24% ont reçu le lexiva 1400 mg deux fois par jour; et 15% ont reçu Lexiva 700 mg deux fois par jour plus le ritonavir 100 mg deux fois par jour.

Certaines réactions indésirables rapportées lors des essais d'efficacité clinique de Lexiva sont présentées dans les tableaux 2 et 3. Chaque tableau présente des réactions indésirables d'une intensité modérée ou sévère chez les sujets traités par une thérapie combinée pendant jusqu'à 48 semaines.

Tableau 2. Réactions indésirables cliniques modérées / sévères sélectionnées rapportées chez des sujets adultes naïfs de plus ou égaux à 2%

Tableau 3. Réactions indésirables cliniques modérées / sévères sélectionnées rapportées chez des sujets adultes supérieurs ou égaux à 2% des sujets adultes expérimentés par inhibiteur de protéase (essai APV30003)

Peau éruption cutanée (without regard to causality) occurred in approximately 19% of subjects treated with Lexiva in the pivotal efficacy trials. Rashes were usually maculopapular et of mild or moderate intensity some with pruritus. Rash had a median onset of 11 days after initiation of Lexiva et had a median duration of 13 days. Peau éruption cutanée led to discontinuation of Lexiva in less than 1% of subjects. In some subjects with mild or moderate éruption cutanée dosing with Lexiva was often continued without interruption; if interrupted reintroduction of Lexiva generally did not result in éruption cutanée recurrence.

Les pourcentages de sujets ayant des anomalies de laboratoire de 3 ou 4 de grade dans les essais d'efficacité clinique de Lexiva sont présentés dans les tableaux 4 et 5.

Tableau 4. Anomalies de laboratoire de grade 3/4 signalées chez plus ou égale à 2% des sujets adultes naïfs antirétroviraux dans les essais APV30001 et APV30002

L'incidence de l'hyperglycémie de grade 3 ou 4 chez les sujets naïfs antirétroviraux qui ont reçu Lexiva dans les essais pivots était inférieur à 1%.

Tableau 5. Anomalies de laboratoire de grade 3/4 signalées dans des sujets adultes supérieurs ou égaux à 2% des inhibiteurs de protéase-inhibiteur dans l'essai APV30003

Essais pédiatriques

Lexiva with et without Ritonavir was studied in 237 VIH-1–infected pediatric subjects aged at least 4 weeks to 18 years in 3 open-label trials; APV20002 APV20003 et APV29005 [voir Études cliniques ]. Vomiting et neutropenia occurred more frequently in pediatric subjects compared with adults. Other adverse events occurred with similar frequency in pediatric subjects compared with adults.

La fréquence des vomissements chez les sujets pédiatriques recevant du lexiva deux fois par jour avec du ritonavir était de 20% chez les sujets âgés d'au moins 4 semaines à moins de 2 ans et 36% chez les sujets âgés de 2 à 18 ans, contre 10% chez les adultes. La fréquence des vomissements chez les sujets pédiatriques recevant du lexiva deux fois par jour sans ritonavir était de 60% chez les sujets âgés de 2 à 5 ans, contre 16% chez les adultes.

La durée médiane des épisodes de vomissements liés au médicament dans APV29005 était de 1 jour (intervalle: 1 à 3 jours) dans APV20003 était de 16 jours (plage: 1 à 38 jours) et dans APV20002 était de 9 jours (intervalle: 4 à 13 jours). Les vomissements étaient un traitement limitant chez 4 sujets pédiatriques dans les 3 essais.

L'incidence des neutropénies de grade 3 ou 4 (neutrophiles inférieurs à 750 cellules par mm ³ ) Vu chez les sujets pédiatriques traités avec Lexiva avec et sans ritonavir était plus élevé (15%) que l'incidence observée chez les sujets adultes (3%). La neutropénie de grade 3/4 s'est produite dans 10% (5 sur 51) des sujets âgés d'au moins 4 semaines à moins de 2 ans et 16% (28 sur 170) des sujets âgés de 2 à 18 ans.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Lexiva. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur fréquence de gravité de rapport ou de connexion causale potentielle avec Lexiva.

Troubles cardiaques

Infarctus du myocarde.

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hypercholestérolémie.

Troubles du système nerveux

Paresthésie orale.

Peau And Subcutaneous Tissue Disorders

Œdème de l'angio.

Urogénital

Néphrolithiase.

Interactions médicamenteuses for Lexiva

Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450

Amprenavir Le métabolite actif du fosamprénavir est un inhibiteur du métabolisme du CYP3A4 et ne doit donc pas être administré simultanément avec des médicaments avec des fenêtres thérapeutiques étroites qui sont des substrats du CYP3A4. Les données suggèrent également que l'amprenavir induit le CYP3A4.

Amprenavir est métabolisé par le CYP3A4. La co-administration de lexiva et les médicaments qui induisent le CYP3A4 telles que la rifampine peuvent diminuer les concentrations d'amprenavir et réduire son effet thérapeutique. La co-administration de lexiva et les médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent augmenter les concentrations d'amprenavir et augmenter l'incidence des effets indésirables.

Le potentiel d'interactions médicamenteuses avec Lexiva change lorsque Lexiva est co-administré avec le puissant inhibiteur du CYP3A4 Ritonavir. L'amplitude des interactions médicamenteuses médiées par le CYP3A4 (effet sur l'amprenavir ou l'effet sur le médicament co-administré) peut changer lorsque Lexiva est co-administré avec du ritonavir. Parce que le ritonavir est un inhibiteur du CYP2D6, des interactions cliniquement significatives avec les médicaments métabolisés par CYP2D6 sont possibles lorsqu'ils sont co-administrés avec Lexiva plus du ritonavir. Le ritonavir semble également induire le CYP3A CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 et CYP2B6 ainsi que d'autres enzymes, notamment la glucuronosyl transférase.

Il existe d'autres agents qui peuvent entraîner des interactions médicamenteuses graves et / ou potentiellement mortelles [voir Contre-indications ].

Interactions médicamenteuses établies et autres

Si Lexiva est utilisé en combinaison avec le ritonavir, voir les informations de prescription complètes pour le ritonavir pour plus d'informations sur les interactions médicamenteuses [voir Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

Le tableau 6 fournit une liste des interactions médicamenteuses établies ou potentiellement cliniquement significatives. Les informations dans le tableau s'appliquent à Lexiva avec ou sans ritonavir, sauf indication contraire.

Tableau 6. Interactions médicamenteuses établies et potentiellement importantes

Classe de médicaments concomitants: nom de médicament	Effet sur la concentration d'amprenavir ou de médicament concomitant	Commentaire clinique
Agents VHC / VIH-Antiviral
Inhibiteur de la protéase du VHC: Bocepevir	Lexiva: ↓ amprenavir (prévu) ↔ ou ↓ boceprevir (prévu)	La co-administration de Lexiva ou Lexiva / Ritonavir et Boceprevir n'est pas recommandée.
	Lexiva/Ritonavir: ↓ amprenavir (prévu) ↓ boceprevir (prévu)
Inhibiteur de la protéase du VHC: Simeprevir	Lexiva: ↔amprénavir (prévu) ↑ ou simeprevir (prévu) Lexiva/Ritonavir: ↔amprénavir (prévu) ↑ Simeprevir (prévu)	La co-administration de Lexiva ou Lexiva / Ritonavir et Simeprevir n'est pas recommandée.
Inhibiteur de la protéase du VHC: Paritaprevir (coformulé avec du ritonavir et de l'ombitasvir et co-administré avec le dasabuvir)	Lexiva: ↑ Amprenavir (prévu) ↑ ou ↔Paritaprevir (prévu) Lexiva/Ritonavir: ↑ ou ↔amprénavir (prévu) ↑ Paritaprevir (prévu)	Les doses appropriées des combinaisons concernant la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies. Lexiva 1400 mg once daily may be considered when coadministered with paritaprevir/ Ritonavir/ ombitasvir/ dasabuvir. La co-administration de Lexiva / Ritonavir et Paritaprevir / Ritonavir / Ombitasvir / Dasabuvir n'est pas recommandée.
Inhibiteur non-nucléoside du réversion-carré: Delavirdine a	Lexiva: ↑ Amprenavir ↓ delavirdine Lexiva/Ritonavir: ↑ Amprenavir ↓ delavirdine	La co-administration est contre-indiquée car elle peut entraîner une perte de réponse virologique et une éventuelle résistance à la delavirdine [voir Contre-indications ].
Inhibiteur de transcriptase inverse non nucléoside: Efavirenz a	Lexiva: ↓ Amprenavir Lexiva/Ritonavir: ↓ Amprenavir	Les doses appropriées des combinaisons concernant la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies. Un plus de 100 mg / jour (300 mg au total) de ritonavir est recommandé lorsque l'efavirenz est administré avec Lexiva / Ritonavir une fois par jour. Aucun changement, la dose de ritonavir n'est requise lorsque Efavirenz est administré avec Lexiva Plus du ritonavir deux fois par jour.
Inhibiteur de transcriptase inverse non nucléoside: Névirapine a	Lexiva: ↓ Amprenavir ↑ Névirapine Lexiva/Ritonavir: ↓ Amprenavir ↑ Névirapine	La co-administration de névirapine et de lexiva sans ritonavir n'est pas recommandée. Aucun ajustement posologique requis lorsque la névirapine est administrée avec Lexiva / Ritonavir deux fois par jour. La combinaison de névirapine administrée avec le régime lexiva / ritonavir une fois par jour n'a pas été étudiée.
VIH protease inhibitor: Atazanavir a	Lexiva: L'interaction n'a pas été évaluée. Lexiva/Ritonavir: ↓ Atazanavir ↔amprénavir	Les doses appropriées des combinaisons concernant la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
VIH protease inhibitors: Indinavir a Netfinavir a	Lexiva: ↑ Amprenavir L'effet sur l'indinavir et le nefinavir n'est pas bien établi. Lexiva/Ritonavir: L'interaction a été évaluée.	Les doses appropriées des combinaisons concernant la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
VIH protease inhibitors: Lopinavir / ritonavir a	↓ Amprenavir ↓ lopinavir	Un taux accru d'événements indésirables a été observé. Les doses appropriées des combinaisons concernant la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
VIH protease inhibitor: Saquinavir a	Lexiva: ↓ Amprenavir L'effet sur Saquinavir n'est pas bien établi. Lexiva/Ritonavir: L'interaction a été évaluée.	Les doses appropriées de la combinaison concernant la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
VIH integrase inhibitor: Raltegravir a	Lexiva: ↓ Amprenavir ↓ raltegravir Lexiva/Ritonavir: ↓ Amprenavir ↓ raltegravir	Les doses appropriées de la combinaison concernant la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
VIH integrase inhibitor: Dolutégravir a	Lexiva/Ritonavir: ↓ Dolutegravir	La dose recommandée de dolutegravir est de 50 mg deux fois par jour lorsqu'elle est co-administrée avec lexiva / ritonavir. Utilisez une combinaison alternative si possible chez les patients présentant une résistance à l'inhibiteur d'intégrase connu ou suspecté.
VIH CCR5 co-receptorantagonist: Maraviroc a	Lexiva/Ritonavir: ↓ Amprenavir ↑ Maraviroc	Aucun ajustement posologique requis pour Lexiva / Ritonavir. La dose recommandée de maraviroc est de 150 mg deux fois par jour lorsqu'elle est co-administrée avec Lexiva / Ritonavir. Lexiva doit être administré avec du ritonavir lorsqu'il est co-administré avec du maraviroc.
Autres agents
Antagoniste alpha 1-adrénécepteur: Alfuzosine	↑ Alfuzosin	La co-administration est contre-indiquée en raison d'une hypotension potentielle [voir Contre-indications ].
Antiacide: Maalox TC	↓ Amprenavir	Utilisez avec prudence lors de l'administration en même temps. Lexiva peut être moins efficace en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques d'amprenavir. La co-administration échelonnée d'antiacides et de lexiva n'a pas été évaluée.
Antiarythmiques: Amiodarone Disopyramide Lidocaïne (systémique) et quinidine	↑ antiarrhythmiques	Surveillance de la concentration thérapeutique IFAVAURable est recommandé pour les antiarythmiques.
Antiarythmiques: Flécaïnide propafénone	↑ antiarrhythmiques	La co-administration est contre-indiquée en raison du potentiel de réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que les arythmies cardiaques si Lexiva est co-prescrite avec Ritonavir [voir Contre-indications ].
Anticoagulant: Warfarine		Les concentrations de warfarine peuvent être affectées. Il est recommandé de surveiller l'INR (rapport normalisé international).
Anticonvulsivants: Phénobarbital de carbamazépine phénytoïne	Lexiva: ↓ Amprenavir	Utiliser avec prudence. Lexiva peut être moins efficace en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques d'amprenavir chez les patients prenant ces agents concomitamment.
Lable a	Lexiva/Ritonavir: ↑ Amprenavir ↓ phénytoïne	Les concentrations plasmatiques de phénytoïne doivent être surveillées et la dose de la phénytoïne doit être augmentée le cas échéant. Aucun changement de dose Lexiva / Ritonavir n'est recommandé.
Antidépresseur: Paroxétine trazodone	↓ paroxétine	Tout ajustement de la dose de paroxétine doit être guidé par un effet clinique (tolérabilité et efficacité).
	↑ Trazodone	Des événements indésirables de l'hypotension et de la syncope des nausées ont été observés après la co-administration de la trazodone et du ritonavir. Si la trazodone est utilisée avec un inhibiteur du CYP3A4 tel que Lexiva, la combinaison doit être utilisée avec prudence et une dose plus faible de trazodone doit être envisagée.
Antifongiques: Kétoconazole a itraconazole	↑ Ketoconazole ↑ itraconazole	Augmenter la surveillance des événements indésirables. Lexiva: La réduction de la dose du kétoconazole ou de l'itraconazole peut être nécessaire pour les patients recevant plus de 400 mg de kétoconazole ou d'itraconazole par jour. Lexiva/Ritonavir: Des doses élevées de kétoconazole oritraconazole (supérieure à 200 mg / jour) ne sont pas recommandées.
Anti-Gout: Colchicine	↑ Colchicine	Les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques ne doivent pas recevoir de colchicine avec lexiva / ritonavir. Lexiva/Ritonavir et coadministration of colchicine: Traitement des poussées de goutte: 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose suivi de 0,3 mg (demi-comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au début de 3 jours. Prophylaxie des éruptions de goutte: Si le régime d'origine était de 0,6 mg deux fois par jour, le régime doit être ajusté à 0,3 mg une fois par jour. Si le régime d'origine était de 0,6 mg une fois par jour, le régime doit être ajusté à 0,3 mg une fois tous les deux jours. Traitement de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF): Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administrée à 0,3 mg deux fois par jour). Lexiva et coadministration of colchicine: Traitement des poussées de goutte: 1,2 mg (2 comprimés) x 1 dose. Dose à répéter au début de 3 jours. Prophylaxie des éruptions de goutte: Si le régime d'origine était de 0,6 mg deux fois par jour, le régime doit être ajusté à 0,3 mg deux fois par jour ou 0,6 mg une fois par jour. Si le régime d'origine était de 0,6 mg une fois par jour, le régime doit être ajusté à 0,3 mg une fois par jour. Traitement de la FMF: Dose quotidienne maximale de 1,2 mg (peut être administrée à 0,6 mg deux fois par jour).
Antimycobactérien: Rifabutine a	↑ Métabolite de la rifabutine et de la rifabutine	Une numération sanguine complète doit être effectuée chaque semaine et comme cliniquement indiqué pour surveiller la neutropénie. Lexiva: Une réduction posologique de la rifabutine par au moins la moitié de la dose recommandée est nécessaire. Lexiva/Ritonavir: La réduction du dosage de la rifabutine d'au moins 75% de la dose habituelle de 300 mg / jour est recommandée (une dose maximale de 150 mg tous les deux jours ou 3 fois par semaine).
Antimycobactérien: Rifampin a	↓ Amprenavir	Coadministration is contraindicated as it may lead to loss of virologic response and possible resistance to LEXIVA or to the class of protease inhibitors [see Contre-indications ].
Antinéoplastiques: Dasatinib nilotinib ibrutinib vinblastine everolimus	↑ Antineoplastics	Lexiva or Lexiva/Ritonavir may increase plasma concentrations of anti neoplastics metabolized by CYP3A potentially increasing the risk of adverse events typically associated with these medications. In case of coadministration please refer to relevant prescribing information for these medications.
Antipsychotiques: Lurasidone	↑ Lurasidone	Lexiva: Si la co-administration est nécessaire, réduisez la dose de lurasidone. Reportez-vous aux informations de prescription de la lurasidone pour une utilisation concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4. Lexiva/Ritonavir: L'utilisation de lurasidone est contre-indiquée en raison d'un potentiel de réactions graves et / ou mortelles [voir Contre-indications ].
Pimozide	↑ Pimozide	La co-administration est contre-indiquée en raison d'un potentiel de réactions graves et / ou mortelles telles que les arythmies cardiaques [voir Contre-indications ].
Quétiapine	↑ Quétiapine	Lexiva/Ritonavir: Initiation de Lexiva avec des patients hospitalisés en ritonavir prenant la quétiapine: Considérez un traitement antirétroviral alternatif pour éviter une augmentation des expositions aux médicaments quétiapine. Si la co-administration est nécessaire, réduisez la dose de quétiapine à 1/6 de la dose actuelle et surveillez les effets indésirables associés à la quétiapine. Reportez-vous aux informations de prescription de la quétiapine pour les recommandations sur la surveillance des réactions indésirables. Initiation de la quétiapine chez les patients prenant du lexiva avec du ritonavir: Reportez-vous aux informations de prescription de la quétiapine pour le dosage initial et le titrage de la quétiapine.
Benzodiazépines: Alprazolam clorazepate diazépam flurazépam	↑ Benzodiazépines	La signification clinique est inconnue. Une diminution de la dose de benzodiazépine peut être nécessaire.
Calcium ChannelBlockers: Diltiazem felodipine nifédipine nicardipine nimodipine verapamil amlodipine nisoldipine isradipine	↑ Calcium ChannelBlockers	Utiliser avec prudence. La surveillance clinique des patients est recommandée.
Corticostéroïde: Dexaméthasone	↓ Amprenavir	Utiliser avec prudence. Lexiva peut être moins efficace en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques d'amprenavir.
Agoniste récepteur de l'endothéline: Bosentan	↑ Bosentan	Co-administration du bosentan chez les patients sous lexiva: Chez les patients qui reçoivent Lexiva depuis au moins 10 jours, commencez le bosentan à 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours en fonction de la tolérabilité individuelle. Co-administration des patients hospitalisés de Lexiva sur Bosentan: Arrêter l'utilisation du bosentan au moins 36 heures avant le début de Lexiva. Après au moins 10 jours après l'initiation de Lexiva reprendre le bosentan à 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours en fonction de la tolérabilité individuelle.
Dérivés d'ergot: Dihydroergotamine ergonovine ergotamine méthylergonovine	↑ Dérivés Ergot	La co-administration est contre-indiquée en raison d'un potentiel de réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que la toxicité aiguë de l'ergot caractérisée par le vasospasme périphérique et l'ischémie des extrémités et d'autres tissus [voir Contre-indications ].
Agent de motilité GI: Cisapride	↑ Cisapride	La co-administration est contre-indiquée en raison du potentiel de réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que les arythmies cardiaques [voir Contre-indications ].
Produit à base de plantes: Mur de St. John’s ( Hypericum perforatum )	↓ Amprenavir	Coadministration is contraindicated as it may lead to loss of virologic response and possible resistance to LEXIVA or to the class of protease inhibitors [see Contre-indications ].
Histamine h 2 -Creptorantagonistes: Cimétidine famotidine nizatidine ralitidine a	Lexiva: ↓ Amprenavir Lexiva/Ritonavir: Interaction notévaluée	Utiliser avec prudence. Lexiva peut être moins efficace en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques d'amprenavir.
Immunosuppresseurs: Cyclosporine tacrolimus sirolimus	↑ immunosuppresseurs	Une surveillance de la concentration thérapeutique est recommandée pour les antagents immunosuppress.
Bêta-agoniste inhalé: Salmètre	↑ Salmeterol	L'administration simultanée de salméterol avec Lexiva n'est pas recommandée. La combinaison peut entraîner un risque accru d'événements indésirables cardiovasculaires associés au salmétérol, notamment les palpitations QTProlongation et la tachycardie des sinus.
Stéroïde inhalé / nasal: Fluticasone	Lexiva: ↑ fluticasone Lexiva/Ritonavir: ↑ fluticasone	Utiliser avec prudence. Considérez les alternatives de la tofluticasone en particulier pour une utilisation à long terme. Peut entraîner une réduction significative des concentrations de cortisol sérique. Des effets systémiques corticostéroïdes, notamment le syndrome de Cushing et la suppression surrénalienne, ont été signalés lors de l'utilisation de la post-commercialisation chez les patients recevant du ritonavir et inhalé ou administré par voie intranasale. La co-administration de fluticasone et de lexiva / ritonavir n'est recommandée que si le bénéfice potentiel pour le patient l'emporte sur le risque d'effets secondaires systémiques corticostéroïdes.
Agents de modification des lipides: Inhibiteurs de HMG-CoA réductase: Atorvastatine a	↑ Atorvastatine	Titrez soigneusement la dose de l'atorvastatine et utilisez la dose nécessaire la plus basse; Ne dépassez pas l'atorvastatine 20 mg / jour.
Lovastatine simvastatin	↑ Lovastatine ↑ simvastatin	La co-administration avec la lovastatine orsimvastatine est contre-indiquée en raison du potentiel de réactions graves telles que le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse [voir Contre-indications ].
Autres modifications lipidiques: Lomitapide	↑ Lomitapide	La co-administration avec le lomitapide est contre-indiquée en raison d'une augmentation potentielle des transaminases.
Analgésique narcotique: Méthadone	↓ méthadone	Les données suggèrent que l'interaction n'est pas cliniquement pertinente; Cependant, les patients doivent être surveillés pour les symptômes de sevrage des opiacés.
Fentanyl	↑ Fentanyl	Une surveillance minutieuse des effets thérapeutiques et des effets indésirables du fentanyl (y compris une dépression respiratoire potentiellement mortelle) est recommandée.
Contraceptifs oraux: Éthinyle Estradiol / Norethindrone a	Lexiva: ↓ Amprenavir ↓ Éthinyle Estradiol Lexiva/Ritonavir: ↓ Éthinyle Estradiol	Des méthodes alternatives de contraception non hormonale sont recommandées. Peut entraîner une perte de réponse virologique. a Risque accru d'élévation de la transaminase. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de Lexiva / Ritonavir avec d'autres thérapies hormonales telles que l'hormonothérapie de remplacement (THS) pour les femmes ménopausées.
Inhibiteurs de PDE5: Sildénafil tadalafil vardenafil	↑ Sildénafil ↑ Tadalafil ↑ Vardenafil	Peut entraîner une augmentation des événements indésirables associés aux inhibiteurs de PDE5, notamment les perturbations visuelles de la syncope d'hypotension et le priapisme. Utilisation d'inhibiteurs de PDE5 pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP): L'utilisation du sildénafil (Revatio) est contre-indiquée lorsqu'elle est utilisée pour le traitement de la HAP. Une dose sûre et efficace n'a pas été établie lorsqu'elle est utilisée avec Lexiva. Il existe un potentiel accru d'événements indésirables associés au sildénafil (qui incluent la prolongation des troubles de l'hypotension et la syncope) [voir Contre-indications ]. Les ajustements de dose suivants sont recommandés pour l'utilisation du tadalafil (Adcirca ® ) avec Lexiva: Co-administration des patients hospitalisés en AdCirca sur Lexiva: Chez les patients qui recevaient du lexiva pour au moins une semaine, commencez l'adcirca à 20 mg une fois par jour. Augmenter à 40 mg une fois par jour en fonction de la tolérabilité individuelle. Co-administration des patients hospitalisés de Lexiva sur Adcirca: Évitez l'utilisation d'Adcirca lors de l'initiation de Lexiva. Arrêtez Adcirca au moins 24 heures avant de commencer Lexiva. Après au moins une semaine après l'initiation de Lexiva reprendre l'adcirca à 20 mg une fois par jour. Augmenter à 40 mg une fois par jour en fonction de la tolérabilité individuelle.
		Utilisation d'inhibiteurs de PDE5 pour la dysfonction érectile: Lexiva: Sildénafil: 25 mg toutes les 48 heures. Tadalafil: pas plus de 10 mg toutes les 72 heures. Vardenafil: pas plus de 2,5 mg toutes les 24 heures. Lexiva/Ritonavir: Sildénafil: 25 mg toutes les 48 heures. Tadalafil: pas plus de 10 mg toutes les 72 heures. Vardenafil: pas plus de 2,5 mg toutes les 72 heures. Utiliser avec une surveillance accrue des événements Foradverse.
Inhibiteurs de la pompe à protons: Esoméprazole a lansoprazole oméprazole pantoprazole rabéprazole	Lexiva: ↔amprénavir ↑ esomprazole Lexiva/Ritonavir: ↔amprénavir ↔Someprazole	Les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être administrés en même temps qu'une dose de lexiva sans changement dans les concentrations d'amprenavir plasmatiques.
Sédatif / hypnotique: Triazolam au milieu	↑ Midazolam ↑ triazolam	La co-administration est contre-indiquée en raison d'un potentiel de réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que la sédation prolongée ou accrue ou la dépression respiratoire [voir Contre-indications ].
Antidépresseurs tricycliques: Imipramine amitriptyline	↑ tricycliques	Une surveillance de la concentration thérapeutique est recommandée pour les antidépresseurs tricycliques.
a Voir Pharmacologie clinique Tableaux 10 11 12 ou 13 pour l'ampleur de l'interaction.

Avertissements pour Lexiva

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Lexiva

Risque de réactions indésirables graves dues aux interactions médicamenteuses

L'initiation de l'inhibiteur de Lexiva / Ritonavir A CYP3A chez les patients recevant des médicaments métabolisés par le CYP3A ou le début des médicaments métabolisés par le CYP3A chez les patients recevant déjà Lexiva / Ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par le CYP3A. L'initiation des médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A peuvent augmenter ou diminuer les concentrations de lexiva / ritonavir respectivement. Ces interactions peuvent conduire à:

• Des réactions indésirables cliniquement significatives conduisant potentiellement à des événements sévères potentiellement mortels ou mortels à partir de plus grandes expositions de médicaments concomitants.
• Réactions indésirables cliniquement significatives de plus grandes expositions de lexiva / ritonavir.
• Perte de l'effet thérapeutique de Lexiva / Ritonavir et développement possible de la résistance.

Voir Table 6 for steps to prevent or manage these possible et known significant drug interactions including dosing recommendations [voir Interactions médicamenteuses ]. Consider the potential for drug interactions prior to et during therapy with Lexiva/Ritonavir; review concomitant medications during therapy with Lexiva/Ritonavir et monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Peau Reactions

Réactions cutanées sévères et potentiellement mortelles, y compris 1 cas de syndrome de Stevens-Johnson chez 700 sujets traités par lexiva dans des essais cliniques. Le traitement par lexiva doit être interrompu pour des éruptions sévères ou potentiellement mortelles et pour les éruptions cutanées modérées accompagnées de symptômes systémiques [voir Effets indésirables ].

Allergie sulfa

Lexiva should be used with caution in patients with a known sulfonamide allergy . Fosamprenavir contains a sulfonamide moiety. The potential for cross-sensitivity between drugs in the sulfonamide class et fosamprenavir is unknown. In a clinical trial of Lexiva used as the sole protease inhibitor éruption cutanée occurred in 2 of 10 subjects (20%) with a history of sulfonamide allergy compared with 42 of 126 subjects (33%) with no history of sulfonamide allergy. In 2 clinical trials of Lexiva plus low-dose Ritonavir éruption cutanée occurred in 8 of 50 subjects (16%) with a history of sulfonamide allergy compared with 50 of 412 subjects (12%) with no history of sulfonamide allergy.

Toxicité hépatique

L'utilisation de lexiva avec du ritonavir à des doses plus élevées que recommandées peut entraîner des élévations de la transaminase et ne doit pas être utilisée [voir Posologie et administration Surdosage ]. Patients with underlying hepatitis B or C or marked elevations in transaminases prior to treatment may be at increased risk for developing or worsening of transaminase elevations. Appropriate laboratory testing should be conducted prior to initiating therapy with Lexiva et patients should be monitored closely during treatment.

Diabète / hyperglycémie

Nouveau début diabète sucré L'exacerbation de diabète sucré préexistant et d'hyperglycémie a été signalée lors de la surveillance post-commercialisation chez les patients infectés par le VIH-1 recevant un traitement par inhibiteur de protéase. Certains patients ont nécessité des ajustements d'initiation ou de dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiques oraux pour le traitement de ces événements. Dans certains cas, une cétoacidose diabétique s'est produite. Chez les patients qui ont interrompu l'inhibiteur de la protéase, l'hyperglycémie a persisté dans certains cas. Parce que ces événements ont été signalés volontairement pendant la pratique clinique, les estimations de la fréquence ne peuvent pas être établies et les relations causales entre le traitement des inhibiteurs de protéase et ces événements n'ont pas été établies.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris Lexiva. Au cours de la phase initiale de la combinaison du traitement antirétroviral, les patients dont les systèmes immunitaires réagissent peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium infection cytomégalovirus Pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP] ou tuberculose) qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.

Combien de doses d'HEP B

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves et le syndrome de Guillain-Barré) se produiraient dans le cadre de la reconstitution immunitaire; Cependant, le délai de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Augmentation de la graisse corporelle

Une augmentation de la graisse corporelle a été observée chez les patients recevant des inhibiteurs de protéase, notamment Lexiva. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.

Élévations lipidiques

Le traitement avec Lexiva Plus Ritonavir a entraîné une augmentation de la concentration des triglycérides et du cholestérol [voir Effets indésirables ]. Triglyceride et cholestérol testing should be performed prior to initiating therapy with Lexiva et at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate [voir Interactions médicamenteuses ].

Anémie hémolytique

Une anémie hémolytique aiguë a été signalée chez un patient traité par amprenavir.

Patients atteints d'hémophilie

Il y a eu des rapports de saignements spontanés chez les patients atteints d'hémophilie A et B traités avec des inhibiteurs de protéase. Chez certains patients, un facteur VIII supplémentaire était nécessaire. Dans de nombreux cas signalés, le traitement avec des inhibiteurs de protéase a été poursuivi ou redémarré. Une relation causale entre le traitement des inhibiteurs de protéase et ces épisodes n'a pas été établie.

Néphrolithiase

Des cas de néphrolithiase ont été signalés lors de la surveillance de la post-commercialisation chez les patients infectés par le VIH-1 recevant du lexiva. Parce que ces événements ont été signalés volontairement pendant la pratique clinique, les estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites. Si des signes ou des symptômes de néphrolithiase surviennent d'interruption temporaire ou d'arrêt de la thérapie peuvent être envisagées.

Résistance / résistance croisée

Étant donné que le potentiel de résistance croisée du VIH parmi les inhibiteurs de protéase n'a pas été entièrement exploré, il est inconnu de quel effet la thérapie avec Lexiva aura sur l'activité des inhibiteurs de protéase administrés par la suite. Lexiva a été étudiée chez des patients qui ont subi une défaillance du traitement avec des inhibiteurs de protéase [voir Études cliniques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Interactions médicamenteuses

Une déclaration aux patients et aux prestataires de soins de santé est incluse sur l'étiquette de la bouteille du produit: alerte: découvrez les médicaments qui ne doivent pas être pris avec Lexiva.

Lexiva may interact with many drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products particularly Mur de St. John’s.

Informez les patients recevant des inhibiteurs de PDE5 qu'ils peuvent être à un risque accru d'événements indésirables associés aux inhibiteurs de PDE5, y compris les changements visuels et le priapisme de l'hypotension et devraient signaler rapidement tout symptôme à leur fournisseur de soins de santé [voir Contre-indications Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Contraception

Instruire les patients recevant une contraception hormonale combinée pour utiliser une méthode contraceptive alternative efficace ou une méthode de barrière supplémentaire pendant la thérapie avec Lexiva car les niveaux hormonaux peuvent diminuer et s'ils sont utilisés en combinaison avec le lexiva et le ritonavir enzymatique enzymatique Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions de la peau sévères

Conseiller les patients que des réactions cutanées allant de légères à sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, ont été signalées avec Lexiva. Conseiller aux patients de cesser immédiatement Lexiva pour les réactions cutanées sévères ou potentiellement mortelles ou pour les éruptions cutanées modérées accompagnées de symptômes systémiques [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Allergie sulfa

Advise patients to inform their healthcare provider if they have a sulfa allergy. The potential for cross-sensitivity between drugs in the sulfonamide class and fosamprenavir is unknown [see Avertissements et précautions ].

Toxicité hépatique

Informez les patients qu'il est recommandé d'avoir des tests de laboratoire avant et pendant le traitement en tant que patients atteints d'hépatite B ou C sous-jacente ou de l'élévation marquée des transaminases avant le traitement peut être à risque accru de développer ou d'aggraver les élévations de transaminase avec l'utilisation de Lexiva, en particulier à des doses plus élevées que les doses recommandées qui ne devraient pas être utilisées. [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome de reconstitution immunitaire

Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout signe ou symptôme d'infection à mesure que l'inflammation de l'infection précédente peut se produire peu de temps après la combinaison du traitement antirétroviral, y compris lorsque Lexiva est démarré [voir Avertissements et précautions ].

Augmentation de la graisse corporelle

Informer les patients qu'une augmentation de la graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant des inhibiteurs de protéase, y compris Lexiva et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus pour le moment [voir Avertissements et précautions ].

Élévations lipidiques

Conseillez les patients qu'il est recommandé d'avoir des tests de laboratoire avant et pendant le traitement, car une augmentation de la concentration de triglycérides et de cholestérol a été signalée avec l'utilisation de Lexiva [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ].

Grossesse Registry

Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Lexiva pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Instruire les femmes infectées par le VIH-1 à ne pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose manquée

Instruisez les patients que s'ils manquent une dose de Lexiva pour le prendre dès qu'ils se souviennent. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose ou de prendre plus que la dose prescrite [voir Posologie et administration ].

Suspension orale

Demandez aux patients de secouer vigoureusement la bouteille avant chaque utilisation et de les informer que la réfrigération de la suspension buccale peut améliorer le goût de certains patients [voir comment fourni / stockage et manutention].

Lexiva et AGENERASE are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Adcirca est une marque déposée appartenant à Eli Lilly and Company.

Les autres marques répertoriées sont des marques détenues ou licenciées à leurs propriétaires respectives et ne sont pas détenues ou licenciées au groupe d'entreprises VIIV Healthcare. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés et n'approuvent pas le groupe d'entreprises VIIV Healthcare ou ses produits.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans les études de cancérogénicité à long terme, le fosamprénavir a été administré par voie orale jusqu'à 104 semaines à des doses de 250 400 ou 600 mg par kg par jour chez la souris et à des doses de 300 825 ou 2250 mg par kg par jour chez le rat. Les expositions à ces doses étaient de 0,3 à 0,7 fois (souris) et de 0,7 à 1,4 fois (rats) celles de l'homme étant donné 1400 mg deux fois par jour de fosamprénavir seul et de 0,2 à 0,3 fois (souris) et 0,3 à 0,7 fois (rats) ceux de l'homme étant donné 1400 mg une fois par jour de fosamprenavir plus 200 mg ritonaviravir, une fois par jour. Les expositions dans les études de cancérogénicité étaient de 0,1 à 0,3 fois (souris) et de 0,3 à 0,6 fois (rats) celles de l'homme étant donné 700 mg de fosamprénavir plus 100 mg de ritonavir deux fois par jour. Il y a eu une augmentation des adénomes hépatocellulaires et des carcinomes hépatocellulaires à toutes les doses chez les souris mâles et à 600 mg par kg par jour chez des souris femelles et dans des adénomes hépatocellulaires et des adénomes folliculaires thyroïdiens par jour par jour et à 825 mg par kg par jour et 2250 mg par kg par jour dans les rats féminins. La pertinence des résultats hépatocellulaires chez les rongeurs pour l'homme est incertaine. Les études à dose répétée avec du fosamprénavir chez les rats ont produit des effets compatibles avec l'induction enzymatique qui prédispose les rats mais pas les humains aux néoplasmes thyroïdiens. De plus chez le rat, il y a eu une augmentation de l'hyperplasie des cellules interstitielles à 825 mg par kg par jour et 2250 mg par kg par jour et une augmentation de l'adénocarcinome endométrial utérine à 2250 mg par kg par jour. L'incidence des résultats de l'endomètre a été légèrement augmentée par rapport aux témoins simultanés mais était dans la plage de fond des rats femelles. La pertinence des résultats de l'adénocarcinome endométrial utérins chez l'homme est incertain.

Le fosamprénavir n'était pas mutagène ou génotoxique dans une batterie de in vitro et en vain tests. Ces tests comprenaient une mutation inverse bactérienne (AMES) Micronucleus de rat de lymphome de souris et aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains.

Les effets du fosamprénavir sur la fertilité et les performances de reproduction générale ont été étudiés chez les mâles (traités pendant 4 semaines avant l'accouplement) et les rats femelles (traités pendant 2 semaines avant de s'accoupler par le jour 6) qui ont reçu des doses de 300 820 ou 2240 mg par kg par jour. Les expositions systémiques (AUC0-24 H) à Amprenavir dans ces études étaient de 3 (mâles) à 4 (femmes) plus élevées que les expositions chez l'homme après l'administration du MRHD du fosamprénavir seul ou similaire à celles observées chez l'homme après l'administration de fosamprénavir en combinaison avec du ritonavir. Le fosamprénavir n'a pas altéré l'accouplement ou la fertilité des rats mâles ou femelles et n'a pas affecté le développement et la maturation des spermatozoïdes des rats traités.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Lexiva pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre antirétroviral de la grossesse (APR) au 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Des données limitées sont disponibles pour l'utilisation de Lexiva pendant la grossesse. LEXIVA 700 mg twice daily taken with ritonavir 100 mg twice daily should only be considered in pregnant patients who are already on a stable twice-daily regimen of LEXIVA/ritonavir 700 mg/100 mg prior to pregnancy and who are virologically suppressed (HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) (see Considérations cliniques et Données ).

Il n'y a pas suffisamment de données humaines sur l'utilisation du fosamprénavir pendant la grossesse pour évaluer adéquatement un risque associé à des malformations congénitales et une fausse couche. Étant donné le nombre limité de grossesses exposées aux régimes à base de fosamprénavir, aucune conclusion ne peut être tirée sur la sécurité du fosamprénavir pendant la grossesse. Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Le taux de fond des principaux malformations congénitales dans la population de référence américaine du programme métropolitain des défauts congénitaux d'Atlanta (MACDP) est de 2,7% (voir Données ). The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in a U.S. general population is 15% to 20%.

Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de principaux résultats de développement défavorables n'a été observée après l'administration orale de fosamprénavir. L'exposition systémique à l'amprenavir (l'ingrédient actif) était inférieure à (lapins) ou jusqu'à 2 fois (rats) ceux chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) avec ou sans ritonavir. En revanche, l'administration orale de l'amprenavir a été associée à des avortements chez les lapins enceintes à des doses qui produisaient environ un vingtième l'exposition humaine au MRHD.

Dans les toxicités de l'étude pré- et postnatale de développement pré et postnatal à la progéniture, y compris une réduction de la survie et des performances de reproduction, ont été observées lors des expositions systémiques maternelles (ASC) à l'amprenavir qui étaient environ 2 fois l'exposition chez l'homme à l'administration de la MRHD Données ).

Considérations cliniques

Surveillance virologique pendant la grossesse et la période post-partum

Sur la base de données limitées sur l'utilisation de Lexiva pendant la grossesse, aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients enceintes qui sont déjà sur un régime stable deux fois par jour de Lexiva 700 mg pris avec du ritonavir 100 mg avant la grossesse et qui sont virologiquement supprimés (ARN du VIH-1 moins de 50 copies par ml) [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. In a clinical trial of 10 VIH-1–infected pregnant women treated with Lexiva 700 mg taken with Ritonavir 100 mg deux fois par jour through postpartum total amprenavir exposures were lower during pregnancy compared with the postpartum period. Therefore viral load should be monitored closely to ensure viral suppression is maintained [voir Données Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. Grossesse data with other dosage regimens of Lexiva (with or without Ritonavir) are not available.

Données

Données humaines

Lexiva 700 mg taken with Ritonavir 100 mg deux fois par jour in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 10 VIH-1–infected pregnant women during the second et third trimesters et postpartum. Subjects initiated Lexiva/Ritonavir during pregnancy at a median of 19 weeks’ gestation; 4 had undetectable VIH-1 RN / A viral load (less than 50 copies/mL) at the time of initiation. Amprenavir pharmacokinetics et placental transfer were studied during the second trimester (n = 6) or third trimester (n = 9) et postpartum (n = 9). Grossesse outcomes were available for all 10 subjects among which 1 twin pregnancy was included. Compared to the postpartum period geometric mean amprenavir AUC was 35% lower in the second trimester et 25% lower in the third trimester. The amprenavir geometric mean ratio (95% CI) of fetal cord to maternal peripheral plasma concentration (n = 7) was 0.27 (0.24 to 0.30) [voir Pharmacologie clinique ]. At delivery 9 subjects had VIH-1 viral load less than 50 copies/mL et 1 subject had a viral load of 111 copies/mL. All 11 infants born had test results that were negative for VIH-1 at the time of delivery et through 12 months postpartum. There were no new safety findings compared with the known safety profile of Lexiva/Ritonavir in VIH-1–infected adults.

Sur la base de rapports potentiels à l'APR d'environ 146 naissances vivantes à la suite d'une exposition aux schémas de fosamprénavir contenant le fosamprénavir, 2 malformations congénitales ont été signalées dans 109 expositions au premier trimestre et 2 malformations congénitales signalées dans les expositions de 36 secondes et troisième trimestres. Le taux de fond des principaux malformations congénitales est de 2,7% dans une population de référence américaine du MACDP. Les rapports potentiels de l'APR des principaux malformations congénitales globaux dans les grossesses exposés au fosamprénavir sont comparés au taux de malformations congénitales majeur des antécédents américains. Les limites méthodologiques de l'APR comprennent l'utilisation de MacDP comme groupe de comparaison externe. Les limites de l'utilisation d'un comparateur externe comprennent les différences de méthodologie et de populations ainsi que la confusion en raison de la maladie sous-jacente.

Données sur les animaux

Le fosamprénavir a été administré par voie orale à des rats enceintes (300 820 ou 2240 mg par kg par jour) et des lapins (NULL,8 224,3 ou 672,8 mg par kg par jour) les jours de gestation 6 à 17 et les jours 7 à 20 respectivement. Aucun effet indésirable majeur sur le développement des embryons-foetal n'a été observé à ces niveaux de dose, ce qui a entraîné des expositions (AUC0-24 H) environ 2 fois (rats) et 0,8 fois (lapins), des expositions humaines au MRHD du fosamprénavir seule ou 0,7 fois (rats) et 0,3 fois (lapins) exposés humains à la MRHD de FOSAMPAVIR dans le Ritonavir. Cependant, une incidence accrue de l'avortement a été observée chez le lapin a administré une dose maternellement toxique de fosamprénavir (NULL,8 mg par kg par jour). Dans une étude où l'amprenavir a été administré par voie orale à des lapins enceintes (25 50 ou 100 mg par kg par jour) les jours de gestation 8 à 20 avortements accrus et une incidence accrue de variations squelettiques mineures (ossification déficient du fémur humerus et de la trochlea) ont été observées à des doses.

Dans l'étude de développement pré et postnatal de rat, le fosamprénavir a été administré par voie orale (300 820 ou 2240 mg par kg par jour) le jour 6 de la gestation à la lactation / jour post-partum. Chez la progéniture féminine survivante du groupe à forte dose, une augmentation du temps pour réussir l'accouplement Une longueur de gestation, un nombre réduit de sites d'implantation utérins par litière et des poids corporels gestationnels réduits ont été observés. L'exposition systémique (AUC0-24 H) à l'amprenavir chez le rat était environ 2 fois les expositions chez l'homme au MRHD du fosamprénavir seule ou approximativement les mêmes que celles observées chez l'homme au MRHD du fosamprénavir en combinaison avec du ritonavir.

Lactation

Résumé des risques

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH-1 aux États-Unis n'allaient pas leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale de l'infection par le VIH-1. Il n'y a aucune information disponible sur la présence d'amprenavir dans le lait maternel les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Lorsqu'il était administré à des rats allaitants, l'amprenavir était présent dans le lait (voir données). En raison du potentiel de transmission (1) du VIH-1 (chez les nourrissons du VIH-négative) développant une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs) et (3) les effets indésirables chez un nourrisson allaité, les mères de ne pas allaiter les mères de ne pas allaiter si elles reçoivent du lexiva.

Données

L'amprenavir a été excrété dans le lait de rats allaitants après une seule dose d'amprenavir (100 mg par kg); Une concentration maximale de lait a été obtenue 2 heures après l'administration à une concentration de lait environ 1,2 fois celle des concentrations plasmatiques maternelles.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

L'utilisation de Lexiva peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux combinés. Conseiller les patients utilisant des contraceptifs hormonaux combinés pour utiliser une méthode contraceptive alternative efficace ou une méthode de contraception de barrière supplémentaire [voir Interactions médicamenteuses ].

choses à faire à taipei

Usage pédiatrique

Le profil pharmacocinétique de sécurité et les réponses virologiques et immunologiques de Lexiva avec et sans ritonavir ont été évaluées dans des inhibiteurs de protéase et des inhibiteurs naïfs et expertise Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Le traitement par lexiva n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques expérimentés par un inhibiteur de protéase de moins de 6 mois. La tolérabilité de la sécurité en pharmacocinétique et l'efficacité de Lexiva chez les patients pédiatriques de moins de 4 semaines n'ont pas été établies [voir Pharmacologie clinique ]. Available pharmacokinetic et clinical data do not support once-daily dosing of Lexiva alone or in combination with Ritonavir for any pediatrics or twice-daily dosing without Ritonavir in pediatric patients younger than 2 years [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. Voir Dosage et Administration for dosing recommendations for pediatric patients.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Lexiva n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des adultes plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble hépatique

Amprenavir est principalement métabolisé par le foie; Par conséquent, la prudence doit être exercée lors de l'administration de Lexiva aux patients souffrant de troubles hépatiques parce que les concentrations d'amprenavir peuvent être augmentées [voir Pharmacologie clinique ]. Patients with impaired hepatic function receiving Lexiva with or without concurrent Ritonavir require dose reduction [voir Posologie et administration ].

Il n'y a pas de données pour soutenir les recommandations de dosage pour les sujets pédiatriques ayant une déficience hépatique.

Informations sur la surdose pour Lexiva

Dans un essai pharmacocinétique de dose répétée sain et bénévole évaluant des combinaisons à forte dose de lexiva plus du ritonavir, une fréquence accrue d'élévations ALT de grade 2/3 (supérieure à 2,5 x uln) a été observée avec Lexiva 1400 mg deux fois par jour plus du ritonavir 200 mg deux fois par jour (4 sur 25 sujets). Des élévations de grade 1/2 simultanées de l'AST (supérieures à 1,25 x uln) ont été notées chez 3 de ces 4 sujets. Ces élévations de la transaminase se sont résolues après l'arrêt du dosage. Il n'y a pas d'antidote connu pour Lexiva. On ne sait pas si l'amprenavir peut être éliminé par dialyse péritonéale ou hémodialyse, bien qu'il soit peu probable car l'amprenavir est fortement lié aux protéines.

Si un surdosage se produit, le patient doit être surveillé pour des preuves de toxicité et un traitement de soutien standard appliqué si nécessaire.

Contre-indications pour Lexiva

• Lexiva is contraindicated in patients with previously demonstrated clinically significant hypersensitivity (e.g. Stevens-Johnson syndrome) to any of the components of this product or to amprenavir.
• Lexiva is contraindicated when coadministered with drugs that are highly dependent on cytochrome P450 (CYP)3A4 for clearance et for which elevated plasma concentrations are associated with serious et/or life-threatening events. These drugs et other contraindicated drugs (which may lead to reduced efficacy of Lexiva et possible resistance) are listed below [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]. The list of contraindicated drugs applies to the use of Lexiva with or without Ritonavir unless otherwise indicated. If Lexiva is coadministered with Ritonavir reference should be made to the full prescribing information for Ritonavir for additional contraindications.
• Lexiva is contraindicated when coadministered with the following drugs:
  • Antagoniste alpha 1-adrénécepteur: Alfuzosine
  • Antiarythmiques: Flecainide (with Ritonavir ) propafénone (avec Ritonavir )
  • Antimycobactérien: Rifampin
  • Antipsychotique: lurasidone (avec Ritonavir ) Pimozide
  • Dérivés de l'ergot: dihydroergotamine ergonovine ergotamine méthylergonovine
  • Agent de motilité GI: Cisapride
  • Produit à base de plantes: Mur de St. John’s ( Hypericum perforatum )
  • Agents de modification des lipides: Lomitapide lovastatine simvastatine
  • Inhibiteur de transcriptase inverse non nucléoside: Delavirdine
  • Inhibiteur PDE5: Sildénafil (Revatio) (pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire)
  • Sédatif / hypnotique: Triazolam au milieu

Pharmacologie clinique for Lexiva

Mécanisme d'action

Le fosamprénavir est un agent antirétroviral du VIH-1 [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de l'amprenavir après l'administration de lexiva avec ou sans ritonavir ont été évaluées chez des volontaires adultes en bonne santé et chez des sujets infectés par le VIH-1; Aucune différence substantielle dans les concentrations d'amprenavir en régime permanent n'a été observée entre les 2 populations.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'amprenavir après administration de lexiva (avec et sans ritonavir concomitants) sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7. Moyenne géométrique (IC à 95%

Régime	Cmax (MCG / ML)	Tmax (heures) a	AUC24 (MCG • H / ml)	Vache b (MCG / ML)
Lexiva 1400 mg Deux fois par jour (n = 22) c	4.82 (4.06-5.72)	1.3 (NULL,8-4,0)	33.0d (27.6-39.2)	0.35 (NULL,27-0,46)
Lexiva 1400 mg Une fois par jour plusRitonavir 200 mg Une fois par jour (n = 22) e	7.24 (6.32-8.28)	2.1 (NULL,8-5,0)	69.4 (59.7-80.8)	1.45 (1.16-1.81)
Lexiva 1400 mg Une fois par jour plusRitonavir 100 mg Une fois par jour (n = 36) e	7.93 (7.25-8.68)	1.5 (NULL,75-5,0)	66.4 (61.1-72.1)	0.86 (NULL,74-1.01)
Lexiva 700 mg Deux fois par jour plusRitonavir 100 mg Deux fois par jour (n = 24) e	6.08 (5.38-6.86)	1.5 (NULL,75-5,0)	79.2d (69.0-90.6)	2.12 (1.77-2.54)
a Données shown are median (range). b Vache is the concentration at the end of the dose interval. c VIH-infected adults. d AUC24 was calculated from AUC12 summary data x 2. e Adultes en bonne santé.

Les concentrations moyennes d'amplifavir plasmatique des schémas posologiques sur les intervalles de dosage sont affichées sur la figure 1.

Figure 1. Concentrations d'amplifir plasmatique à l'état d'équilibre moyen (± ET) et EC moyenne ₅₀ Valeurs contre le VIH des sujets naïfs d'inhibiteurs de protéase (en l'absence de sérum humain)

50 Values against HIV from Protease Inhibitor-Naive Subjects (in the Absence of Human Serum) - Illustration' src='//pharmacie-hoffer.eu/img/hiv-protease-inhibitors/22/lexiva-1.webp' >

Absorption

Après l'administration d'une seule dose de lexiva à des sujets infectés par le VIH-1, le temps de pointe de la concentration d'amprenavir (TMAX) s'est produit entre 1,5 et 4 heures (médiane 2,5 heures). La biodisponibilité orale absolue de l'amprenavir après l'administration de Lexiva chez l'homme n'a pas été établie.

Après l'administration d'une seule dose de 1400 mg dans la suspension orale Lexiva à l'état à jeun (50 mg par ml) et les comprimés Lexiva (700 mg) ont fourni des expositions d'amprenavir similaires (AUC); Cependant, le CMAX de l'amprenavir après l'administration de la formulation de la suspension était de 14,5% plus élevé que le comprimé.

Amprenavir est à la fois un substrat pour et un inducteur de la glycoprotéine P.

Effets des aliments sur l'absorption orale

L'administration d'une seule dose de 1400 mg de comprimés de lexiva à l'état Fed (repas riche en graisses standardisé: 967 kcal 67 grammes gras 33 grammes protéine 58 grammes glucides) par rapport à l'état à jeun n'a été associé à aucun changement significatif dans l'amprenavir cmax tmax ou auc0-∞ [voir Posologie et administration ].

L'administration d'une seule dose de 1400 mg de suspension orale de Lexiva à l'état de la Fed (repas riche en graisses standardisé: 967 kcal 67 grammes gras 33 grammes de protéine 58 grammes glucides) par rapport à l'état à jeun a été associé à une réduction de 46% dans le délai de 0,72 heures de 0,72 heures.

Distribution

In vitro L'amprenavir est d'environ 90% lié aux protéines plasmatiques principalement à la glycoprotéine alpha1-acide. In vitro Une liaison dépendante de la concentration a été observée sur la plage de concentration de 1 à 10 mcg par ml avec une liaison diminuée à des concentrations plus élevées. Le partitionnement de l'amprenavir en érythrocytes est faible mais augmente à mesure que les concentrations d'amprenavir augmentent reflétant la quantité plus élevée de médicament non lié à des concentrations plus élevées.

Métabolisme

Après l'administration orale, le fosamprénavir est rapidement et presque entièrement hydrolysé en phosphate d'ampliavir et inorganique avant d'atteindre la circulation systémique. Cela se produit dans l'épithélium intestinal pendant l'absorption. L'amprenavir est métabolisé dans le foie par le système enzymatique CYP3A4. Les 2 métabolites majeurs résultent de l'oxydation des fragments de tétrahydrofurane et d'aniline. Des conjugués glucuronides de métabolites oxydés ont été identifiés comme des métabolites mineurs dans l'urine et les excréments.

Élimination

L'excrétion de l'amprenavir inchangé dans l'urine et les excréments est minime. Amprenavir inchangé dans l'urine représente environ 1% de la dose; Amprenavir inchangé n'était pas détectable dans les excréments. Environ 14% et 75% d'une dose unique administrée de 14C-amprénavir peuvent être comptabilisées respectivement sous forme de métabolites dans l'urine et les excréments. Deux métabolites représentaient plus de 90% du radiocarbone dans les échantillons fécaux. La demi-vie de l'élimination du plasma de l'amprenavir est d'environ 7,7 heures.

Populations spécifiques

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de l'amprenavir a été étudiée après l'administration de Lexiva en combinaison avec du ritonavir aux sujets adultes infectés par le VIH-1 avec une altération hépatique modérée et grave légère. Après 2 semaines de dosage avec lexiva plus du ritonavir, l'ASC d'AMPrenavir a été augmentée d'environ 22% chez les sujets ayant une déficience hépatique légère d'environ 70% chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée et d'environ 80% chez les sujets avec une déficience hépatique sévère par rapport aux sujets hépatiques sévères avec une fonction hépatique normale. La liaison aux protéines de l'amprenavir a été diminuée chez les sujets souffrant de troubles hépatiques. La fraction non liée à 2 heures (CMAX approximative) variait entre une diminution de -7% à une augmentation de 57% tandis que la fraction non liée à la fin de l'intervalle de dosage (CMIN) est passée de 50% à 102% [voir Posologie et administration ].

La pharmacocinétique de l'amprenavir a été étudiée après l'administration d'amprenavir donnée comme capsules d'agenérase aux sujets adultes souffrant de troubles hépatiques. Après l'administration d'une seule dose orale de 600 mg, l'ASC de l'amprenavir a été augmentée d'environ 2,5 fois chez les sujets atteints de cirrhose modérée et d'environ 4,5 fois chez les sujets atteints de cirrhose sévère par rapport aux volontaires sains [voir Posologie et administration ].

Patients souffrant de troubles rénaux

L'impact de la déficience rénale sur l'élimination des ampprenavir chez les adultes n'a pas été étudié. L'élimination rénale de l'amprenavir inchangé représente environ 1% de la dose administrée; Il ne devrait donc pas avoir un impact significatif sur l'élimination de l'élimination de l'ampprenavir.

Femmes enceintes

La pharmacocinétique Amprenavir a été étudiée chez les femmes enceintes recevant du lexiva (700 mg) plus du ritonavir (100 mg) deux fois par jour au cours du deuxième trimestre (n = 6) ou du troisième trimestre (n = 9) et post-partum (n = 9). Comparé à la géométrique post-partum, l'AUC moyenne moyenne était 35% inférieure au deuxième trimestre et 25% inférieur au troisième trimestre (tableau 8). Cette diminution entraîne des concentrations d'amprenavir qui se trouvent dans la plage observées entre les régimes de lexiva chez les adultes non enceintes et les concentrations plus faibles par rapport à Lexiva (700 mg) plus du ritonavir (100 mg) deux fois par jour chez les adultes non enceintes (tableau 7 tableau 8). Cette diminution ne devrait pas être considérée comme cliniquement pertinente chez les patients supprimés virologiquement; Cependant, la charge virale doit être surveillée étroitement pour garantir la maintenance de la suppression virale [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ]. The amprenavir geometric mean ratio (95% CI) of fetal cord to maternal peripheral plasma concentration (n = 7) was 0.27 (0.24 to 0.30).

Tableau 8. Moyenne géométrique (IC à 95%) Paramètres pharmacocinétiques de plasma à l'état d'équilibre chez les femmes enceintes recevant du lexiva avec du ritonavir

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de l'amprenavir après l'administration de la suspension orale de Lexiva et des comprimés Lexiva avec ou sans ritonavir a été étudiée dans un total de 212 sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 inscrits à 3 essais. Lexiva sans ritonavir a été administré comme 30 ou 40 mg par kg deux fois par jour aux enfants âgés de 2 à 5 ans. Lexiva avec du ritonavir a été administré sous forme de lexiva 30 mg par kg plus du ritonavir 6 mg par kg une fois par jour aux enfants âgés de 2 à 18 ans et comme lexiva 18 à 60 mg par kg plus du ritonavir 3 à 10 mg par kg deux fois par jour aux enfants âgés d'au moins 4 semaines à 18 ans; Les poids corporels variaient de 3 à 103 kg.

La clairance apparente d'amprenavir a diminué avec l'augmentation du poids. La clairance apparente ajustée en poids était plus élevée chez les enfants de moins de 4 ans, ce qui suggère que les enfants plus jeunes ont besoin d'un dosage MG par kg plus élevé de Lexiva.

La pharmacocinétique de la suspension buccale de Lexiva chez les nourrissons naïfs d'inhibiteurs de protéase âgés de moins de 6 mois (n = 9) recevant du lexiva 45 mg par kg plus du ritonavir 10 mg par kg twice quotidien adultes. L'ampprenavir en régime permanent moyen AUC12 CMAX et CMIN étaient de 26,6 mcghour par ml de 6,25 mcg par ml et 0,86 mcg par ml respectivement. En raison de la faible exposition à l'amprenavir attendue et d'une exigence d'un grand volume de médicament, une possibilité de dose deux fois par jour de Lexiva (sans ritonavir) chez des sujets pédiatriques de moins de 2 ans n'a pas été étudié. Les paramètres pharmacocinétiques de Lexiva administrés avec de la nourriture et avec du ritonavir dans cette population de patients aux schémas posologiques recommandés en bande poids sont fournis dans le tableau 9.

Tableau 9. Moyenne géométrique (IC à 95%) paramètres pharmacocinétiques à état d'équilibre en régime permanent par des sujets pédiatriques et adolescents âgés d'au moins 4 semaines à 18 ans à recevoir du lexiva avec du ritonavir

Sujets âgés de 2 à 6 ans que 6 ans à recevoir du lexiva 30 mg par kg deux fois par jour sans Ritonavir atteint la moyenne géométrique (IC à 95%) AMPRENAVIR CMAX (n = 9) AUC12 (n = 9) et CMIN (n = 19) de 7,15 (NULL,05 10,1) 22,3 (NULL,3 32,6) et 0,513 (NULL,34,1).

Patients gériatriques

La pharmacocinétique de l'amprenavir après l'administration de Lexiva à des patients âgés de plus de 65 ans n'a pas été étudié [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients masculins et féminins

La pharmacocinétique de l'amprenavir après l'administration de Lexiva ne diffère pas entre les hommes et les femmes.

Groupes raciaux

La pharmacocinétique de l'amprenavir après l'administration de Lexiva ne diffère pas entre les Noirs et les non-Blacks.

Études d'interaction médicamenteuse

[voir Contre-indications Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses .]

Amprenavir Le métabolite actif du fosamprénavir est métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450. Amprenavir inhibe le CYP3A4. Les données suggèrent également que l'amprenavir induit le CYP3A4. La prudence doit être utilisée lors de la co-administration des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 ou des médicaments potentiellement toxiques métabolisés par le CYP3A4. L'amprenavir n'inhibe pas le CYP2D6 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 ou l'uridine glucuronosyltransférase (UDPGT). Amprenavir est à la fois un substrat pour et un inducteur de la glycoprotéine P.

Des essais d'interaction médicamenteuse ont été effectués avec Lexiva et d'autres médicaments susceptibles d'être co-administrés ou des médicaments couramment utilisés comme sondes pour les interactions pharmacocinétiques. Les effets de la co-administration sur les valeurs AUC CMAX et CMIN sont résumés dans le tableau 10 (effet d'autres médicaments sur l'amprenavir) et le tableau 12 (effet de Lexiva sur d'autres médicaments). De plus, puisque Lexiva offre des concentrations plasmatiques d'ampénavir comparables car les données d'interaction médicamenteuse d'agenérase dérivées d'essais avec l'agenérase sont fournies dans les tableaux 11 et 13. Pour des informations concernant les recommandations cliniques [voir Interactions médicamenteuses ].

Tableau 10. Interactions médicamenteuses: paramètres pharmacocinétiques pour l'amprenavir après l'administration de lexiva en présence du ou des médicaments co-administrés (s)

Médicament (s) et dose (s)	Dose de lexiva a	n	% Changement des paramètres pharmacocinétiques Amprenavir (IC à 90%)
Cmax	AUC	Cmin
Antiacide (Maalox TC)	Dose unique de 1400 mg	30	↓ 35 (↓ 24 à ↓ 42)	↓ 18 (↓ 9 à ↓ 26)	↑ 14 (↓ 7 à ↑ 39)
Atazanavir	700 mg deux fois par jour, Ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 10 jours	22	↔	↔	↔
Atorvastatine	1400 mg twice daily for 2 weeks	16	↓ 18 (↓ 34 à ↑ ​​1)	↓ 27 (↓ 41 à ↓ 12)	↓ 12 (↓ 27 à ↓ 6)
Atorvastatine	700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	16	↔	↔	↔
Efavirenz	1400 mg once daily plus Ritonavir 200 mg once daily for 2 weeks	16	↔	↓ 13 (↓ 30 à ↑ 7)	↓ 36 (↓ 8 à ↓ 56)
Efavirenz	1400 mg once daily plus Ritonavir 200 mg once daily for 2 weeks	16	↑ 18 (↑ 1 à ↑ 38)	↑ 11 (0 à ↑ 24)	↔
Efavirenz	700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	16	↔	↔	↓ 17 (↓ 4 à ↓ 29)
Esoméprazole	1400 mg twice daily for 2 weeks	25	↔	↔	↔
Esoméprazole	700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	23	↔	↔	↔
Éthinyle Estradiol / Norethindrone	700 mg deux fois quotidien b 100 mg deux fois par jour pendant 21 jours	25	↔ c	↔ c	↔ c
Kétoconazole d	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour for 4 days	15	↔	↔	↔
Lopinavir / ritonavir	1400 mg twice daily for 2 weeks	18	↓ 13 e	↓ 26 e	↓ 42 e
Lopinavir / ritonavir	700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	18	↓ 58 (↓ 42 à ↓ 70)	↓ 63 (↓ 51 à ↓ 72)	↓ 65 (↓ 54 à ↓ 73)
Maraviroc	700 mg deux fois quotidien100 mg deux fois par jour for 20 days	14	↓ 34 (↓ 25 à ↓ 41)	↓ 35 (↓ 29 à ↓ 41)	↓ 36 (↓ 27 à ↓ 43)
Maraviroc	1400 mg once daily plus Ritonavir 100 mg une fois par jour pendant 20 jours	14	↓ 29 (↓ 20 à ↓ 38)	↓ 30 (↓ 23 à ↓ 36)	↓ 15 (↓ 3 à ↓ 25)
Méthadone	700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	19	↔ c	↔ c	↔ c
Névirapine f	1400 mg twice daily for 2 weeks	17	↓ 25 (↓ 37 à ↓ 10)	↓ 33 (↓ 45 à ↓ 20)	↓ 35 (↓ 50 à ↓ 15)
Névirapine  200 mg twice daily for 2 weeksf	700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	17	↔	↓ 11 (↓ 23 à ↑ 3)	↓ 19 (↓ 32 à ↓ 4)
Lable	700 mg deux fois par jour, Ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 10 jours	13	↔	↑ 20 (↑ 8 à ↑ 34)	↑ 19 (↑ 6 à ↑ 33)
Raltegravir	1400 mg twice daily for 14 days (fasted)	14	↓ 27 (↓ 46 à ↔)	↓ 36 (↓ 53 à ↓ 13)	↓ 43 g (↓ 59 à ↓ 21)
	1400 mg twice daily for 14 days h	14	↓ 15 (↓ 27 à ↓ 1)	↓ 17 (↓ 27 à ↓ 6)	↓ 32 g (↓ 53 à ↓ 1)
	700 mg deux fois par jour plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 14 jours (à jeun)	14	↓ 14 (↓ 39 à ↑ 20)	↓ 17 (↓ 38 à ↑ 12)	↓ 20 g (↓ 45 à ↑ 17)
	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour for 14 days	12	↓ 25 (↓ 42 à ↓ 2)	↓ 25 (↓ 44 à ↔)	↓ 33 g (↓ 52 à ↓ 7)
Raltegravir	1400 mg once daily plus Ritonavir 100 mg une fois par jour pendant 14 jours (à jeun)	13	↓ 18 (↓ 34 à ↔)	↓ 24 (↓ 41 à ↔)	↓ 50 g (↓ 64 à ↓ 31)
	1400 mg once dailyplus Ritonavir 100 mgonce daily for 14 days h	14	↑ 27 (↓ 1 à ↑ 62)	↑ 13 (↓ 7 à ↑ 38)	↓ 17 g (↓ 45 à ↑ 26)
Ranitidine	Dose de 1400 mgs à	30	↓ 51 (↓ 43 à ↓ 58)	↓ 30 (↓ 22 à ↓ 37)	↔ (↓ 19 à ↑ 21)
Rifabutine	700 mg deux fois quotidien 100 mgtwice daily for 2 weeks	15	↑ 36 c (↑ 18 à ↑ 55)	↑ 35 c (↑ 17 à ↑ 56)	↑ 17 c (↓ 1 à ↑ 39)
Ténofovir	700 mg deux fois quotidien 100 mgtwice daily for 4 to48 weeks	45	N / A	N / A	↔ i
Ténofovir	1400 mg once dailyplus Ritonavir 200 mgonce daily for 4 to48 weeks	60	N / A	N / A	↔ i
a Le médicament concomitant est également indiqué dans cette colonne le cas échéant. b Ritonavir Cmax AUC et CMIN ont augmenté de 63% 45% et 13% respectivement par rapport au contrôle historique. c Par rapport au contrôle historique. d Les sujets recevaient Lexiva / Ritonavir pendant 10 jours avant la période de traitement de 4 jours avec le kétoconazole et le lexiva / ritonavir. e Comparé à Lexiva 700 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines. f Les sujets recevaient de la névirapine pendant au moins 12 semaines avant le procès. g Clast (C12 H ou C24 H). h Des doses de lexiva et de raltegravir ont été fournies avec des aliments les jours d'échantillonnage pharmacocinétique et sans égard à la nourriture tous les autres jours. i Par rapport au groupe témoin parallèle. ↑ = augmentation; ↓ = diminution; ↔ = aucun changement (↑ ou ↓ inférieur ou égal à 10%) Na = non applicable.

Tableau 11. Interactions médicamenteuses: paramètres pharmacocinétiques pour l'amprenavir après l'administration d'agenérase en présence du (s) médicament (s) co-administré (s)

Médicament (s) et dose (s)	Dose d'agenérase a	n	% Changement des paramètres pharmacocinétiques Amprenavir (90% là-bas)
Cmax	AUC	Cmin
Abacavir	900 mg deux fois par jour pendant 2 à 3 semaines	4	↔ a	↔ a	↔ a
Clarithromycine	1200 mg deux fois par jour pendant 4 jours	12	↑ 15 (↑ 1 à ↑ 31)	↑ 18 (↑ 8 à ↑ 29)	↑ 39 (↑ 31 à ↑ 47)
Delavirdine	600 mg deux fois par jour pendant 10 jours	9	↑ 40 b	↑ 130 b	↑ 125 b
Éthinyle Estradiol / Norethindrone	1200 mg deux fois par jour pendant 28 jours	10	↔	↓ 22 (↓ 35 à ↓ 8)	↓ 20 (↓ 41 à ↑ 8)
Indinavir	750 ou 800 mg 3 fois par jour pendant 2 semaines (à jeun)	9	↑ 18 (↑ 13 à ↑ 58)	↑ 33 (↑ 2 à ↑ 73)	↑ 25 (↓ 27 à ↑ 116)
Kétoconazole	Dose unique de 1200 mg	12	↓ 16 (↓ 25 à ↓ 6)	↑ 31 (↑ 20 à ↑ 42)	N / A
Lamivudine	Dose unique de 600 mg	11	↔	↔	N / A
Méthadone	1200 mg deux fois par jour pendant 10 jours	16	↓ 27 c	↓ 30 c	↓ 25 c
Nefinavir	750 ou 800 mg 3 fois par jour pendant 2 semaines (Fed)	6	↓ 14 (↓ 38 à ↑ 20)	↔	↑ 189 (↑ 52 à ↑ 448)
Rifabutine	1200 mg deux fois par jour pendant 10 jours	5	↔	↓ 15 (↓ 28 à 0)	↓ 15 (↓ 38 à ↑ 17)
Rifampin	1200 mg deux fois par jour pendant 4 jours	11	↓ 70 (↓ 76 à ↓ 62)	↓ 82 (↓ 84 à ↓ 78)	↓ 92 (↓ 95 à ↓ 89)
Saquinavir	750 ou 800 mg 3 fois par jour pendant 2 semaines (Fed)	7	↓ 37 (↓ 54 à ↓ 14)	↓ 32 (↓ 49 à ↓ 9)	↓ 14 (↓ 52 à ↑ 54)
Zidovudine	Dose unique de 600 mg	12	↔	↑ 13 (↓ 2 à ↑ 31)	N / A
a Par rapport au groupe témoin parallèle. b Pourcentage médian changement; Intervalle de confiance non signalé. c Par rapport aux données historiques. ↑ = augmentation; ↓ = diminution; ↔ = aucun changement (↑ ou ↓ moins de 10%); Na = CMIN non calculé pour l'essai à dose unique.

Tableau 12. Interactions médicamenteuses: paramètres pharmacocinétiques pour le médicament coadistique en présence d'amprenavir après l'administration de Lexiva

Médicament (s) et dose (s)	Dose de lexiva a	n	% Changement des paramètres pharmacocinétiques du médicament co-administré (IC à 90%)
Cmax	AUC	Cmin
Atazanavir b	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour pendant 10 jours	21	↓ 24 (↓ 39 à ↓ 6)	↓ 22 (↓ 34 à ↓ 9)	↔
Atorvastatine	1400 mg twice daily for 2 weeks	16	↑ 304 (↑ 205 à ↑ 437)	↑ 130 (↑ 100 à ↑ 164)	↓ 10 (↓ 27 à ↑ 12)
Atorvastatine	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	16	↑ 184 (↑ 126 à ↑ 257)	↑ 153 (↑ 115 à ↑ 199)	↑ 73 (↑ 45 à ↑ 108)
Esoméprazole	1400 mg twice daily for 2 weeks	25	↔	↑ 55 (↑ 39 à ↑ 73)	Nd
Esoméprazole	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	23	↔	↔	Nd
Éthinyle estradiol c	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour pendant 21 jours	25	↓ 28 (↓ 21 à ↓ 35)	↓ 37 (↓ 30 à ↓ 42)	Nd
Dolutégravir	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour	12	↓ 24 (↓ 8 à ↓ 37)	↓ 35 (↓ 22 à ↓ 46)	↓ 49 (↓ 37 à ↓ 59)
Kétoconazole d	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour for 4 days	15	↑ 25 (↑ 0 à ↑ 56)	↑ 169 (↑ 108 à ↑ 248)	Nd
Lopinavir / ritonavir e for 2 weeks	1400 mg twice daily for 2 weeks	18	↔ f	↔ f	↔ f
Lopinavir / ritonavir e	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	18	↑ 30 (↓ 15 à ↑ 47)	↑ 37 (↓ 20 à ↑ 55)	↑ 52 (↓ 28 à ↑ 82)
Maraviroc	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour for 20 days	14	↑ 52 (↑ 27 à ↑ 82)	↑ 149 (↑ 119 à ↑ 182)	↑ 374 (↑ 303 à ↑ 457)
Maraviroc	1400 mg once daily plus Ritonavir 100 mg une fois par jour pendant 20 jours	14	↑ 45 (↑ 20 à ↑ 74)	↑ 126 (↑ 99 à ↑ 158)	↑ 80 (↑ 53 à ↑ 113)
Méthadone	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	19	R-méthadone (actif)
↓ 21 g (↓ 30 à ↓ 12)	↓ 18 g (↓ 27 à ↓ 8)	↓ 11 g (↓ 21 à ↑ 1)
S-méthadone (inactif)
↓ 43g (↓ 49 à ↓ 37)	↓ 43g (↓ 50 à ↓ 36)	↓ 41G (↓ 49 à ↓ 31)
Névirapine h	1400 mg twice daily for 2 weeks	17	↑ 25 (↑ 14 à ↑ ​​37)	↑ 29 (↑ 19 à ↑ 40)	↑ 34 (↑ 20 à ↑ 49)
Névirapine h	700 mg deux fois par jour plus le ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	17	↑ 13 (↑ 3 à ↑ 24)	↑ 14 (↑ 5 à ↑ 24)	↑ 22 (↑ 9 à ↑ 35)
Nocethindrone c	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour pendant 21 jours	25	↓ 38 (↓ 32 à ↓ 44)	↓ 34 (↓ 30 à ↓ 37)	↓ 26 (↓ 20 à ↓ 32)
Lable	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour for 10 days	14	↓ 20 (↓ 12 à ↓ 27)	↓ 22 (↓ 17 à ↓ 27)	↓ 29 (↓ 23 à ↓ 34)
Rifabutine i	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines	15	↓ 14 (↓ 28 à ↑ 4)	↔	↑ 28 (↑ 12 à ↑ 46)
			↑ 579 (↑ 479 à ↑ 698)	↑ 1120 (↑ 965 à ↑ 1300)	↑ 2510 (↑ 1910 à ↑ 3300)
			N / A	↑ 64 (↑ 46 à ↑ 84)	N / A
	700 mg deux fois quotidien 100 mg deux fois par jour for 7 days		(↑ 45)	(↑ 8)	N / A
a Le médicament concomitant est également indiqué dans cette colonne le cas échéant. b ARRME DE COMPARAISON DE L'ATAZANAVIR 300 mg une fois par jour plus du ritonavir 100 mg une fois par jour pendant 10 jours. c Administré comme un comprimé contraceptif oral combiné: éthinyle estradiol 0,035 mg / noéthindrone 0,5 mg. d Les sujets recevaient Lexiva / Ritonavir pendant 10 jours avant la période de traitement de 4 jours avec le kétoconazole et le lexiva / ritonavir. e Données represent lopinavir concentrations. f Comparé au lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines. g Dose normalisée en méthadone 100 mg. La concentration non liée de la fraction active R-méthadone a été inchangée. h Les sujets recevaient de la névirapine pendant au moins 12 semaines avant le procès. i Brans de comparaison de la rifabutine 300 mg une fois par jour pendant 2 semaines. L'AUC est AUC (0-48 h). ↑ = augmentation; ↓ = diminution; ↔ = aucun changement (↑ ou ↓ moins de 10%); ND = L'interaction ne peut pas être déterminée car le CMIN était inférieur à la limite inférieure de la quantification.

Tableau 13. Interactions médicamenteuses: paramètres pharmacocinétiques pour le médicament co-administré en présence d'Amprenavir après l'administration d'agenérase

Médicament (s) et dose (s)	Dose d'agenérase	n	% Changement des paramètres pharmacocinétiques du médicament co-administré (IC à 90%)
Cmax	AUC	Cmin
Abacavir	900 mg deux fois par jour pendant 2 à 3 semaines	4	↔ a	↔ a	↔ a
Clarithromycine	1200 mg deux fois par jour pendant 4 jours	12	↓ 10 (↓ 24 à ↑ ​​7)	↔	↔
Delavirdine	600 mg deux fois par jour pendant 10 jours	9	↓ 47 b	↓ 61 b	↓ 88 b
Éthinyle estradiol	1200 mg deux fois par jour pendant 28 jours	10	↔	↔	↑ 32 (↓ 3 à ↑ 79)
Indinavir	750 mg ou 800 mg 3 fois par jour pendant 2 semaines (à jeun)	9	↓ 22a	↓ 38a	↓ 27a
Kétoconazole	Dose unique de 1200 mg	12	↑ 19 (↑ 8 à ↑ 33)	↑ 44 (↑ 31 à ↑ 59)	N / A
Lamivudine	Dose unique de 600 mg	11	↔	↔	N / A
Méthadone	1200 mg deux fois par jour pendant 10 jours	16	R-méthadone (actif)
			↓ 25 (↓ 32 à ↓ 18)	↓ 13 (↓ 21 à ↓ 5)	↓ 21 (↓ 32 à ↓ 9)
			S-méthadone (inactif)
			↓ 48 (↓ 55 à ↓ 40)	↓ 40 (↓ 46 à ↓ 32)	↓ 53 (↓ 60 à ↓ 43)
Nefinavir	750 mg ou 800 mg 3 fois par jour pendant 2 semaines (Fed)	6	↑ 12 a	↑ 15 a	↑ 14 a
Nocethindrone	1200 mg deux fois par jour pendant 28 jours	10	↔	↑ 18 (↑ 1 à ↑ 38)	↑ 45 (↑ 13 à ↑ 88)
Rifabutine	1200 mg deux fois par jour pendant 10 jours	5	↑ 119 (↑ 82 à ↑ 164)	↑ 193 (↑ 156 à ↑ 235)	↑ 271 (↑ 171 à ↑ 409)
Rifampin	1200 mg deux fois par jour pendant 4 jours	11	↔	↔	Nd
Saquinavir	750 mg ou 800 mg 3 fois par jour pendant 2 semaines (Fed)	7	↑ 21 a	↓ 19 a	↓ 48 a
Zidovudine	Dose unique de 600 mg	12	↑ 40 (↑ 14 à ↑ ​​71)	↑ 31 (↑ 19 à ↑ 45)	N / A
a Par rapport aux données historiques. b Pourcentage médian changement; Intervalle de confiance non signalé. ↑ = augmentation; ↓ = diminution; ↔ = aucun changement (↑ ou ↓ moins de 10%); Na = CMIN non calculé pour l'essai à dose unique; ND = L'interaction ne peut pas être déterminée car le CMIN était inférieur à la limite inférieure de la quantification.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le fosamprénavir est un promédicament qui est rapidement hydrolysé en ampprenavir par des phosphatases cellulaires dans l'épithélium intestinal lorsqu'elle est absorbée. L'amprenavir est un inhibiteur de la protéase du VIH-1. Amprenavir se lie au site actif de la protéase du VIH-1 et empêche ainsi le traitement des précurseurs de polyprotéine viraux GAG et GAG-Pol résultant en la formation de particules virales non infectieuses immatures.

Activité antivirale

Le fosamprénavir a peu ou pas d'activité antivirale dans la culture cellulaire. L'activité antivirale de l'amprenavir a été évaluée contre le VIH-1 IIIB dans les lignées cellulaires lymphoblastiques infectées de manière aiguë et chronique (MT-4 CEM-CCRF H9) et dans les lymphocytes sanguins périphériques dans la culture cellulaire. La concentration efficace de 50% (CE ₅₀ )) d'amprenavir variait de 0,012 à 0,08 microm dans des cellules infectées de manière aiguë et était de 0,41 microm dans des cellules infectées chroniquement (1 microm = 0,50 mcg par ml). La CE médiane ₅₀ La valeur de l'amprenavir contre les isolats du VIH-1 des clades A à G était de 0,00095 microm dans les cellules mononucléaires sanguinaires périphériques (PBMC). De même, la CE ₅₀ Les valeurs de l'ampprenavir contre les isolats tropiques du VIH-1 tropics du VIH-1 (clade B) variaient de 0,003 à 0,075 microm dans les cultures monocytaires / macrophages. La CE ₅₀ Les valeurs d'ampprenavir contre les isolats du VIH-2 cultivées dans les PBMC étaient plus élevées que celles des isolats du VIH-1 et variaient de 0,003 à 0,11 microm. L'activité anti-HIV-1 de l'amprenavir n'était pas antagoniste en combinaison avec les inhibiteurs de transcriptase inverse nucléoside (NRTI); abacavir didanosine lamivudine stavudine ténofovir et zidovudine; Les inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléoside (NNRTI) delavirdine efavirenz et névirapine; Les inhibiteurs de la protéase (IP) atazanavir indinavir lopinavir nefinavavir ritonavir et saquinavir; et l'inhibiteur de fusion gp41 Enfuvirtide. Ces combinaisons de médicaments n'ont pas été suffisamment étudiées chez l'homme.

Résistance

VIH-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir avoir been selected in cell culture et obtained from subjects treated with fosamprenavir. Genotypic analysis of isolates from treatment-naive subjects failing amprenavir-containing regimens showed substitutions in the VIH-1 protease resulting in amino acid substitutions primarily at positions V32I M46I/L I47V I50V I54L/M et I84V as well as substitutions in the p7/p1 et p1/p6 Gag et Gag-Pol polyprotein precursor cleavage sites. Some of these amprenavir resistance-associated substitutions avoir also been detected in VIH-1 isolates from antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva. Of the 488 antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva 1400 mg twice daily or Lexiva 1400 mg plus Ritonavir 200 mg once daily in Trials APV30001 et APV30002 respectively isolates from 61 subjects (29 receiving Lexiva et 32 receiving Lexiva/Ritonavir) with virologic failure (plasma VIH-1 RN / A greater than 1000 copies per mL on 2 occasions on or after Week 12) were genotyped. Isolates from 5 of the 29 antiretroviral-naive subjects (17%) receiving Lexiva without Ritonavir in Trial APV30001 had evidence of genotypic resistance to amprenavir: I54L/M (n = 2) I54L + L33F (n = 1) V32I + I47V (n = 1) et M46I + I47V (n = 1). No amprenavir resistance-associated substitutions were detected in isolates from antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva/Ritonavir for 48 weeks in Trial APV30002. However the M46I et I50V substitutions were detected in isolates from 1 virologic failure subject receiving Lexiva/Ritonavir once daily at Week 160 (VIH-1 RN / A greater than 500 copies per mL). Upon retrospective analysis of stored samples using an ultrasensitive assay these resistant substitutions were traced back to Week 84 (76 weeks prior to clinical virologic failure).

Résistance croisée

Des degrés variables de résistance croisée parmi les inhibiteurs de la protéase du VIH-1 ont été observés. Une association entre la réponse virologique à 48 semaines (niveau d'ARN du VIH-1 inférieur à 400 copies par ml) et les subslations de résistance à l'inhibiteur de la protéase détectées dans les isolats de base du VIH-1 des inhibiteurs de protéase-sujets expérimentés recevant le lexiva / ritonavir deux fois par jour (n = 88) ou le lopinaviir 14. La majorité des sujets avaient précédemment reçu un (47%) ou 2 inhibiteurs de protéase (36%) le plus souvent du nefinavir (57%) et de l'indinavir (53%). Sur 102 sujets avec des phénotypes de base recevant 54% de Lexiva / Ritonavir deux fois par jour, 54% (n = 55) avaient une résistance à au moins un inhibiteur de protéase avec 98% (n = 54) de ceux ayant une résistance au nefinavir. Sur 97 sujets avec des phénotypes de base dans le bras de lopinavir / ritonavir 60% (n = 58) avaient une résistance à au moins un inhibiteur de protéase avec 97% (n = 56) de ceux qui ont une résistance au nefinavir.

Tableau 14. Intervenants à la semaine 48 de l'essai par présence de substitutions associées à la résistance de l'inhibiteur de la protéase de base ^a

La réponse virologique basée sur le phénotype de base a été évaluée. Les isolats de référence des sujets expérimentés par inhibiteur de protéase répondant à Lexiva / Ritonavir deux fois par jour ont eu un changement médian de la sensibilité à l'ampprenavir par rapport à une souche de référence de type sauvage standard de 0,7 (plage: 0,1 à 5,4 n = 62) et des isolats de base de l'individu de la thérapie défaillante ont eu un changement médian dans la susceptibilité de 1,9 (plage: 0,2 n = 29). Parce qu'il s'agissait d'une population de patients sélectionnée, ces données ne constituent pas des points de rupture de sensibilité clinique définitifs. Des données supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les points de rupture cliniquement pertinents pour Lexiva.

Les isolats de 15 des 20 sujets recevant du lexiva / ritonavir deux fois par jour jusqu'à la semaine 48 et de l'échec virologique / réplication continue ont été soumis à une analyse génotypique. Les substitutions associées à la résistance d'amprenavir suivantes ont été trouvées seule ou en combinaison: V32i M46i / L I47V I50V I54L / M et I84V. Les isolats de 4 des 16 sujets continuent de recevoir le lexiva / ritonavir deux fois par jour jusqu'à la semaine 96 qui a connu une défaillance virologique a subi une analyse génotypique. Les isolats de 2 sujets contenaient des substitutions associées à la résistance d'amprenavir: V32i M46i et I47V dans 1 isolat et i84v dans l'autre.

Études cliniques

Essais adultes naïfs de thérapie

APV30001

Un essai en ouvert randomisé a évalué le traitement avec des comprimés Lexiva (1400 mg deux fois par jour) par rapport au nefinavir (1250 mg deux fois par jour) chez 249 sujets naïfs antirétroviraux. Les deux groupes de sujets ont également reçu l'abacavir (300 mg deux fois par jour) et la lamivudine (150 mg deux fois par jour).

L'âge moyen des sujets de cet essai était de 37 ans (extrêmes: 17 à 70 ans); 69% des sujets étaient masculins 20% étaient des CDC de classe C (SIDA) 24% étaient blancs 32% étaient noirs et 44% étaient hispaniques. Au départ, le nombre médian de cellules CD4 était de 212 cellules par mm ³ (plage: 2 à 1136 cellules par mm ³ ; 18% des sujets avaient un nombre de cellules CD4 inférieur à 50 cellules par mm ³ et 30% were in the range of 50 to less than 200 cells per mm ³ ). Baseline median VIH-1 RN / A was 4.83 log10 copies per mL (range: 1.69 to 7.41 log10 copies per mL; 45% of subjects had greater than 100000 copies per mL).

Les résultats du traitement randomisé sont fournis dans le tableau 15.

Tableau 15. Résultats du traitement randomisé pendant la semaine 48 (APV30001)

La réponse au traitement par des strates de charge virale est indiquée dans le tableau 16.

Tableau 16. Proportions des répondants à la semaine 48 en dépistant la charge virale (APV30001)

Au cours de 48 semaines de thérapie, les augmentations médianes par rapport à la référence dans le nombre de cellules CD4 étaient 201 cellules par mm ³ dans le groupe recevant Lexiva et 216 cellules par mm ³ dans le groupe Nelfinavir.

APV30002

Un essai en ouvert randomisé a évalué le traitement avec des comprimés Lexiva (1400 mg une fois par jour) plus du ritonavir (200 mg une fois par jour) contre le nefinavir (1250 mg deux fois par jour) chez 649 sujets naissants au traitement. Les deux groupes de traitement ont également reçu l'abacavir (300 mg deux fois par jour) et la lamivudine (150 mg deux fois par jour).

L'âge moyen des sujets de cet essai était de 37 ans (extrêmes: 18 à 69 ans); 73% des sujets étaient des hommes 22% étaient CDC classe C 53% étaient blancs 36% étaient noirs et 8% étaient hispaniques. Au départ, le nombre médian de cellules CD4 était de 170 cellules par mm ³ (plage: 1 à 1055 cellules par mm ³ ; 20% des sujets avaient un nombre de cellules CD4 inférieur à 50 cellules par mm ³ et 35% were in the range of 50 to less than 200 cells per mm ³ ). Baseline median VIH-1 RN / A was 4.81 log10 copies per mL (range: 2.65 to 7.29 log10 copies per mL; 43% of subjects had greater than 100000 copies per mL).

Les résultats du traitement randomisé sont fournis dans le tableau 17.

Tableau 17. Résultats du traitement randomisé pendant la semaine 48 (APV30002)

La réponse au traitement par des strates de charge virale est indiquée dans le tableau 18.

Tableau 18. Proportions des répondants à la semaine 48 en dépistant la charge virale (APV30002)

Au cours de 48 semaines de thérapie, la médiane augmente par rapport à la ligne de base dans le nombre de cellules CD4 était de 203 cellules par mm ³ dans le groupe recevant Lexiva et 207 cellules par mm ³ dans le groupe Nelfinavir.

Essais adultes expérimentés de l'inhibiteur de la protéase

APV30003

Un essai multicentrique en ouvert randomisé a évalué 2 régimes différents de Lexiva plus du ritonavir (comprimés lexiva 700 mg deux fois par jour plus ritonavir 100 mg twice quotidien Échec à 1 ou 2 régimes contenant des inhibiteurs de protéase antérieurs.

L'âge moyen des sujets de cet essai était de 42 ans (extrêmes: 24 à 72 ans); 85% étaient des hommes 33% étaient CDC classe C 67% étaient blancs 24% étaient noirs et 9% étaient hispaniques. Le nombre médian de cellules CD4 au départ était de 263 cellules par mm ³ (plage: 2 à 1171 cellules par mm ³ ). Baseline median plasma VIH-1 RN / A level was 4.14 log10 copies per mL (range: 1.69 to 6.41 log10 copies per mL).

Les durées médianes de l'exposition antérieure aux NRTI étaient de 257 semaines pour les sujets recevant du lexiva / ritonavir deux fois par jour (79% avaient plus ou égal à 3 NRTI antérieurs) et 210 semaines pour les sujets recevant du lopinavir / ritonavir (64% avaient plus que ou égal à 3 NRTI antérieurs). Les durées médianes de l'exposition antérieure aux inhibiteurs de la protéase étaient de 149 semaines pour les sujets recevant du lexiva / ritonavir deux fois par jour (49% ont reçu plus ou égal à 2 inhibiteurs de protéase antérieurs) et 130 semaines pour les sujets recevant des inhibiteurs de protéase antérieure).

Les changements moyennés dans le temps dans l'ARN du VIH-1 plasmatique de la ligne de base (AAUCMB) à 48 semaines (le point final sur lequel l'essai a été alimenté) était de -1,4 copies Log10 par ml pour les copies de Lexiva / Ritonavir / Ritonavir à deux fois par ml pour le groupe Lopinavir / Ritonavir.

Les proportions de sujets qui ont atteint et maintenu l'ARN du VIH-1 confirmé à moins de 400 exemplaires par ml (point final d'efficacité secondaire) étaient de 58% avec du lexiva / ritonavir deux fois par jour et 61% avec le lopinavir / ritonavir (IC à 95% pour la différence: -16,6 10,1). Les proportions de sujets atteints d'ARN du VIH-1 de moins de 50 copies par ml avec du lexiva / ritonavir deux fois par jour et avec du lopinavir / ritonavir étaient respectivement de 46% et 50% (IC à 95% pour la différence: -18,3 8,9). Les proportions de sujets qui étaient des échecs virologiques étaient de 29% avec du lexiva / ritonavir deux fois par jour et 27% avec du lopinavir / ritonavir.

La fréquence des arrêts dus aux événements indésirables et à d'autres raisons et aux décès était similaire entre les bras de traitement.

Au cours de 48 semaines de thérapie, la médiane augmente par rapport à la référence dans le nombre de cellules CD4 était de 81 cellules par mm ³ avec du lexiva / ritonavir deux fois par jour et 91 cellules par mm ³ avec lopinavir / ritonavir.

Cet essai n'était pas suffisamment grand pour parvenir à une conclusion définitive selon laquelle Lexiva / Ritonavir et Lopinavir / Ritonavir sont cliniquement équivalents.

L'administration une fois par jour de Lexiva plus du ritonavir n'est pas recommandée pour les patients expérimentés par un inhibiteur de protéase. Au cours de la semaine 48, 50% et 37% des sujets recevant le lexiva 1400 mg plus du ritonavir 200 mg une fois par jour, un ARN plasmatique du VIH-1 moins de 400 exemplaires par ml et moins de 50 exemplaires par ml respectivement.

Essais pédiatriques

Trois essais ouverts dans des sujets pédiatriques âgés d'au moins 4 semaines à 18 ans ont été menés. Dans un essai (APV29005), les schémas posologiques deux fois par jour (Lexiva avec ou sans ritonavir) ont été évalués en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux chez des sujets pédiatriques âgés de 2 à 18 ans. Dans un deuxième essai (APV20002), les schémas posologiques deux fois par jour (lexiva avec du ritonavir) ont été évalués en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux chez les sujets pédiatriques âgés d'au moins 4 semaines à moins de 2 ans. Un troisième essai (APV20003) a évalué une dose une fois par jour de Lexiva avec du ritonavir; Les données pharmacocinétiques de cet essai n'ont pas soutenu un schéma posologique une fois par jour dans aucune population de patients pédiatriques.

APV29005

Lexiva

Vingt (18 sujets pédiatriques naïfs de thérapie et 2 expérimentés sur la thérapie ont reçu une suspension orale lexiva sans ritonavir deux fois par jour. À la semaine 24, 65% (13 sur 20) ont atteint l'ARN du VIH-1 à moins de 400 copies par ml et l'augmentation médiane par rapport à la ligne de base dans le nombre de cellules CD4 était de 350 cellules par mm ³ .

Lexiva plus Ritonavir

Quarante-neuf inhibiteurs de protéase-naïve et 40 sujets pédiatriques expérimentés de l'inhibiteur de la protéase ont reçu une suspension orale de lexiva ou des comprimés avec du ritonavir deux fois par jour. À la semaine 24 71% des inhibiteurs de protéase-naïve (35 sur 49) et 55% des sujets expérimentés par inhibiteur de protéase (22 sur 40) ont atteint l'ARN du VIH-1 à moins de 400 copies par ml; Les augmentations médianes par rapport à la référence dans le nombre de cellules CD4 étaient de 184 cellules par mm ³ et 150 cells per mm ³ dans les sujets naïfs de protéase et expérimentés respectivement.

APV20002

Cinquante-quatre sujets pédiatriques (49 inhibiteurs de protéase-naïve et 5 inhibiteurs de protéase-expérimentés) ont reçu une suspension orale de lexiva avec du ritonavir deux fois par jour. À la semaine 24, 72% des sujets ont atteint l'ARN du VIH-1 à moins de 400 exemplaires par ml. Les augmentations médianes par rapport à la ligne de base dans le nombre de cellules CD4 étaient de 400 cellules par mm ³ chez les sujets âgés d'au moins 4 semaines à moins de 6 mois et 278 cellules par mm ³ chez les sujets âgés de 6 mois à 2 ans.

Informations sur les patients pour Lexiva

Lexiva
(Lex-ie-vah)
comprimés de calcium (fosamprénavir)

Lexiva
(Lex-ie-vah)
(calcium fosamprénavir) suspension orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lexiva?

Lexiva can interact with other medicines et cause serious side effects. It is important to know the medicines that should not be taken with Lexiva. Voir the section Who should not take Lexiva?

Lexiva can cause serious side effects including:

• Réactions cutanées graves. Lexiva may cause severe or life-threatening skin reactions or éruption cutanée. Si vous obtenez une éruption cutanée avec l'un des symptômes suivants, arrêtez de prendre Lexiva et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement:
  • urticaire or sores in your mouth or your skin blisters et peels
  • gonflement de ton visage les yeux lèvres langue ou gorge
  • du mal à avaler ou à respirer

Pour plus d'informations sur les effets secondaires, voir quels sont les effets secondaires possibles de Lexiva?

Qu'est-ce que Lexiva?

Lexiva is a prescription medicine that is used together with other antiretroviral medicines to treat human immunodeficiency virus 1 (VIH-1) infection.

pilule rose ronde 1 sur 2

VIH-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

On ne sait pas si Lexiva est sûr et efficace chez les enfants de moins de 4 semaines.

Ne prenez pas Lexiva si vous:

• sont allergiques à Amprenavir Fosamprenavir Calcium ou à l'un des ingrédients de Lexiva. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Lexiva.
• Prenez l'un des médicaments suivants:
• alfuzosine
• rifampin
• Ergot y compris:
  • mésylate de dihydroergotamine
  • ergonovine
  • tartrate d'ergotamine
  • méthylergonovine
• cisapride
• Mur de St. John’s ( Hypericum perforatum )
• Lomitapide
• lovastatine
• simvastatine
• pimozide
• mésylate delavirdine
• Sildénafil (Revatio) pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire
• Triazolam
• Midazolam lorsqu'il est pris par la bouche

Des problèmes graves peuvent survenir si vous ou votre enfant prenez l'un des médicaments énumérés ci-dessus avec Lexiva.

Si vous prenez Lexiva avec du ritonavir, ne prenez pas les médicaments suivants:

• flécaïnide
• propafénone
• lurasidone

Avant de prendre Lexiva, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont allergiques to medicines that contain sulfa.
• ont ou ont eu des problèmes hépatiques, y compris l'infection par le virus de l'hépatite B ou du C.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir glycémie (diabète).
• avoir hemophilia.
• avoir high cholestérol.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Lexiva nuira à votre bébé à naître.

  Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes enceinte ou prévoyez de tomber enceinte pendant le traitement par lexiva.

  • Lexiva may reduce how well hormonal contraceptives ( birth control pills ) work. Females who may become pregnant should use a different form of birth control or an additional barrier method of birth control during treatment with Lexiva. Grossesse Registry. There is a pregnancy registry for women who take Lexiva during pregnancy. The purpose of the registry is to collect information about the health of you et your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. N'allaitez pas si vous prenez Lexiva.
  • Vous ne devez pas allaiter si vous avez le VIH-1 en raison du risque de passer le VIH-1 à votre bébé.
  • On ne sait pas si Lexiva peut passer à votre bébé dans votre lait maternel.
  • Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Certains médicaments interagissent avec Lexiva. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien.

• Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec Lexiva.
• Ne commencez pas à prendre un nouveau médicament sans le dire à votre fournisseur de soins de santé. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Lexiva avec d'autres médicaments.

Comment devrais-je prendre Lexiva?

• Prenez Lexiva exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Si vous manquez une dose de Lexiva, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas 2 doses en même temps ou prenez plus que votre professionnel de la santé ne vous dit de prendre.
• Restez sous la garde d'un fournisseur de soins de santé pendant le traitement avec Lexiva.
• Si votre enfant prend Lexiva, le professionnel de la santé de votre enfant décidera de la bonne dose en fonction du poids de votre enfant.
• Les comprimés Lexiva peuvent être pris avec ou sans nourriture.
• Adultes should take Suspension orale lexiva without food.
• Les enfants doivent prendre la suspension orale Lexiva avec de la nourriture. Si votre enfant vomit dans les 30 minutes après avoir pris une dose de Lexiva, la dose doit être répétée.
• Secouez la suspension orale lexiva bien avant chaque utilisation.
• Ne manquez pas de Lexiva. Le virus de votre sang peut augmenter et le virus peut devenir plus difficile à traiter. Lorsque votre approvisionnement commence à être plus faible, obtenez-en plus de votre fournisseur de soins de santé ou de votre pharmacie.
• Si vous prenez trop Lexiva, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Lexiva?

Lexiva may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lexiva?
• Problèmes hépatiques. Votre professionnel de la santé doit faire des tests sanguins avant et pendant votre traitement avec Lexiva pour vérifier votre fonction hépatique. Certaines personnes ayant des problèmes hépatiques, notamment l'hépatite B ou C, peuvent avoir un risque accru de développer une aggravation des problèmes hépatiques pendant le traitement avec Lexiva.
• Diabète et glycémie élevée (hyperglycémie). Certaines personnes qui prennent des inhibiteurs de protéase, y compris Lexiva, peuvent faire développer une glycémie élevée au diabète ou votre diabète peut empirer. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous remarquez une augmentation de la soif ou de l'urine souvent pendant le traitement avec Lexiva.
• Modifications dans votre système immunitaire (syndrome de reconstitution immunitaire) Peut se produire lorsque vous commencez à prendre des médicaments contre le VIH-1. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous commencez à avoir de nouveaux symptômes après avoir commencé votre médicament contre le VIH-1.
• Augmentation de la graisse corporelle. Une augmentation de la graisse corporelle peut se produire chez les personnes qui prennent des inhibiteurs de protéase, dont Lexiva. La cause exacte et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus.
• Changements dans les tests sanguins. Certaines personnes ont des changements dans les tests sanguins tout en prenant Lexiva. Il s'agit notamment d'une augmentation de la fonction hépatique teste les taux de graisse sanguine (cholestérol et triglycérides) et diminution des globules rouges. Votre professionnel de la santé doit effectuer des tests sanguins réguliers avant et pendant votre traitement avec Lexiva.
• Augmentation des problèmes de saignement chez certaines personnes atteintes d'hémophilie. Certaines personnes atteintes d'hémophilie ont augmenté les saignements avec des inhibiteurs de protéase, notamment Lexiva.
• Pières rénales. Certaines personnes ont développé des calculs rénaux pendant le traitement avec Lexiva. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez l'un des signes ou symptômes suivants de calculs rénaux:
  • Douleur à vos côtés
  • sang dans votre urine
  • Douleur lorsque vous urinez

Les effets secondaires les plus courants de Lexiva chez les adultes comprennent:

• nausée
• vomissement
• diarrhée
• mal de tête
• éruption cutanée

Les effets secondaires les plus courants de Lexiva chez les enfants comprennent vomissement et decrease in white blood cells.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Lexiva.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Lexiva?

• Conservez les comprimés de lexiva à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez la bouteille de comprimés Lexiva étroitement fermée.
• Conservez la suspension orale Lexiva à température ambiante ou au réfrigérateur entre 41 ° F à 86 ° F (5 ° C à 30 ° C). La réfrigération de la suspension orale Lexiva peut améliorer le goût de certaines personnes.
• Ne congelez pas.
• Lexiva comes in a child-resistant package.

Gardez Lexiva et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Lexiva.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Lexiva pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Lexiva à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Lexiva qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Lexiva?

Ingrédient actif: calcium fosamprénavir

Ingrédients inactifs:

Tablettes: dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium magnésium stéarate microcristallin de cellulose et povidone K30. Le revêtement de film de comprimé contient les ingrédients inactifs hypromellose d'oxyde de fer en titane rouge en titane et triacétine.

Suspension orale: Grapure artificielle -Bubblegum Flavour Calcium Chlorure Dihydraté Hypromellose méthylparabène Flavour naturel de la menthe poivrée Polysorbate 80 Propylène glycol propylparaben Purifié Eau et sucralose.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.