Secouer

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez la lotensin dès que possible.

Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Lotensin

Le chlorhydrate de benazépril USP est un soluble en poudre cristallin blanc à blanc cassé (> 100 mg / ml) dans de l'eau dans l'éthanol et le méthanol. Son nom chimique est Benazepril 3 - [[1- (éthoxy-carbonyl) -3phényl- (1S) -propyl] amino] -2345-tétrahydro-2-oxo-1 H -1- (3S) -Benzazépine-1-monohydrohydrochydroïde d'acide acétique; Sa formule structurelle est

Sa formule empirique est C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • Le HCL et son poids moléculaire sont de 460,96.

Benazéprilat Le métabolite actif de la benazéprille est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine non sulfhydryl.

La lotensine est fournie sous forme de comprimés contenant 10 mg 20 mg et 40 mg de chlorhydrate de benazépril pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs sont le dioxyde de silicium colloïdal à dioxyde de dioxyde de rinceau hydrogéné (10 mg et 20 mg comprimés) Hypromellose Iron Oxydes de stéarate de magnésium lactose (40 mg de comprimés) Microcristallins de cellulose Polysorbate 80 propylène glycol (40 mg comprimés) Talc de traits et dioxyde de titanium en titanium.

Utilisations pour Lotensin

Secouer ^® is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par mm Hg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec les diurétiques thiazidiques.

Dosage pour lotensin

Dosage recommandé

Adultes

La dose initiale recommandée pour les patients ne recevant pas de diurétique est de 10 mg une fois par jour. La plage de posologie de maintenance habituelle est de 20 à 40 mg par jour administrée en une seule dose ou en deux doses également divisées. Une dose de 80 mg donne une réponse accrue mais l'expérience avec cette dose est limitée. Le régime divisé était plus efficace pour contrôler la pression artérielle de la creux (prédosage) que la même dose donnée qu'un régime une fois par jour.

Utiliser avec les diurétiques chez les adultes

La dose de départ recommandée de lotensin chez un patient sur un diurétique est de 5 mg une fois par jour. Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec de la lotensine seule, une faible dose de diurétique peut être ajoutée.

Patients pédiatriques de 6 ans et plus

La dose de départ recommandée pour les patients pédiatriques est de 0,2 mg / kg une fois par jour. Titrate au besoin à 0,6 mg / kg une fois par jour. Des doses supérieures à 0,6 mg / kg (ou plus de 40 mg par jour) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Secouer is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age ou in pediatric patients with GFR less than 30 mL/min/1.73m ² [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Ajustement de la dose pour les troubles rénaux

Pour les adultes avec un DFG <30 mL/min/1.73 m ² (Créatinine sérique> 3 mg / dL) La dose initiale recommandée est de 5 mg de lotensin une fois par jour. La posologie peut être titrée vers le haut jusqu'à ce que la pression artérielle soit contrôlée ou à une dose quotidienne totale maximale de 40 mg. Lotensin peut également aggraver la fonction rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Préparation de la suspension (pour 150 ml d'une suspension de 2 mg / ml)

Ajouter 75 ml d'ora-plus ^® * Véhicule de suspension oral à une bouteille de téréphtalate de polyéthylène ambre (PET) contenant quinze comprimés de lotensin 20 mg et secouer pendant au moins deux minutes. Permettez à la suspension de se tenir pendant un minimum de 1 heure. Après le temps debout, secouez la suspension pendant au moins une minute supplémentaire. Ajouter 75 ml d'ora-sucré ^® * Véhicule de sirop oral à la bouteille et secouer la suspension pour disperser les ingrédients. La suspension doit être réfrigérée à 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F) et peut être stockée jusqu'à 30 jours dans la bouteille d'animaux avec une fermeture à vis à vis résistante à l'enfant. Secouez la suspension avant chaque utilisation. * Ora-Plus ^® et Ora-Sweet ^® sont des marques enregistrées de Paddock Laboratories Inc. Ora Plus ^® Contient la carraghénane à l'acide citrique méthylparabène microcristallin de cellulose carboxyméthylcellulose de sodium potassium sorbate siméthicone phosphate de sodium monobasique gum et eau xanthane. Ora-sucré ^® Contient la baie d'acide citrique agrumes glycérine savoureuse glycérine méthylparabène potassium sorbate de sodium phosphate de sucrose et d'eau de sorbitol monobasique.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Comprimés

10 mg 20 mg et 40 mg

• Chaque comprimé de 10 mg est jaune foncé avec 10 d'un côté et de la lotensine de l'autre
• Chaque comprimé de 20 mg est rose avec 20 d'un côté et de la lotensin de l'autre
• Chaque comprimé de 40 mg est rose foncée avec 40 d'un côté et de la lotensin de l'autre

Stockage et manipulation

Secouer is available as:

Stockage

Ne stockez pas au-dessus de 86 ° F (30 ° C). Protéger de l'humidité. Dispenser dans un récipient serré (USP).

Fabriqué pour: Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Révisé: janvier 2019

Effets secondaires fou Secouer

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Secouer has been evaluated fou safety in over 6000 patients with hypertension; over 700 of these patients were treated fou at least one year. The overall incidence of repouted adverse events was similar in Secouer et placebo patients.

Les effets secondaires rapportés étaient généralement légers et transitoires et il n'y avait aucune relation entre les effets secondaires et la durée de l'âge du traitement ou la dose totale dans la plage de 2 à 80 mg.

L'arrêt du traitement en raison d'un effet secondaire était nécessaire chez environ 5% des patients américains traités par de la lotensine et chez 3% des patients traités par placebo. Les raisons les plus courantes de l'arrêt étaient les maux de tête (NULL,6%) et la toux (NULL,5%).

Les effets indésirables observés dans au moins 1% de fréquence plus élevée chez les patients traités par la lotensine que le placebo étaient des maux de tête (6% contre 4%) des étourdissements (4% contre 2%) de la somnolence (2% contre 0%) et des étourdissements posturaux (2% contre 0%).

Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés (moins de 1% de plus sur le béazépril que sur le placebo) et les événements les plus rares observés dans l'expérience post-commercialisation comprennent les suivants (dans une relation causale à la consommation de médicaments est incertaine):

Dermatologique: Syndrome de Stevens-Johnson Pemphigus Réactions d'hypersensibilité apparentes (manifestes par la dermatite prurit ou éruption cutanée) Photosensibilité et rinçage.

Gastro-intestinal: Nausée Pancréatite Constipation Gastrite Vomit et Melena.

Hématologique: Thrombocytopénie et anémie hémolytique.

Neurologique / psychiatrique: L'anxiété a diminué la libido hypertonie insomnie nerveuse et paresthésie.

Autre: Faste de l'asthme Bronchite Dyspnée Sinusite Infection des voies urinaires Infection fréquente Infection Arthrite Impuissance ALOPECIE ARTHRALGIE MYALGIE ASTHENIE EN SEURMENT.

Anomalies de laboratoire

Élévations de la glycémie d'acide urique bilirubine sérique et enzymes hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] ont été signalés comme les incidents d'électrocardiographic sur l'hyponatrémie changent d'éosinophilie et de protéinurie.

À quelle fréquence pouvez-vous prendre Aleve

Interactions médicamenteuses fou Secouer

Diurétiques

Hypotension

Les patients sous diurétiques, en particulier ceux en qui le thérapie diurétique, ont été récemment institués, peuvent parfois subir une réduction excessive de la pression artérielle après le début du traitement avec la lotensine. La possibilité d'effets hypotensives avec la lotensin peut être minimisée en cessant ou en diminuant la dose de diurétique avant le début du traitement avec la lotensin [voir Posologie et administration ].

Hyperkaliémie

Les diurétiques épargnant le potassium (spironolactone amiloride triamterène et autres) peuvent augmenter le risque d'hyperkaliémie. Par conséquent, si l'utilisation concomitante de ces agents est indiquée, surveillez fréquemment le potassium sérique du patient. La lotensine atténue la perte de potassium causée par les diurétiques de type thiazide.

Antidiabétiques

L'administration concomitante de lotensine et de médicaments antidiabétiques (insulines orales hypoglycémiques) peut augmenter le risque d'hypoglycémie.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec une co-administration rénale compromise des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris du benazéprille, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une possible insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Monitor renal function periodically in patients receiving benazepril and NSAID therapy.

L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le benazepril, peut être atténué par les AINS.

Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ACE ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs du RAS n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous lotensin et d'autres agents qui affectent le RAS.

NE PAS coadmiister ALISKIREN avec de la lotensin chez les patients diabétiques. Évitez l'utilisation d'Alikiren avec de la lotensin chez les patients souffrant de troubles rénaux (DFG <60 mL/min).

Cible des mammifères des inhibiteurs de la rapamycine (mTOR)

Les patients recevant de la co-administration de l'inhibiteur de l'ECA et du traitement inhibiteur de mTOR (par exemple le thérapie de Temsirolimus sirolimus everolimus) peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio. Surveiller les signes de l'œdème angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Lithium

Lithium toxicity has been repouted in patients receiving lithium concomitantly with Secouer. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium ou Secouer. Monitou serum lithium levels during concurrent use.

Inhibiteur de la néprilyssine

Les patients prenant des inhibiteurs concomitants de la néprilysine peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Or

Les réactions nitritoïdes (les symptômes comprennent des vomissements et une hypotension de nausées et une hypotension) ont été rapportés rarement chez les patients sous traitement avec de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement par inhibiteur de l'ACE concomitante.

Avertissements pour Lotensin

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Lotensin

Toxicité fœtale

Secouer can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second et third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal moubidity et death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia et skeletal defoumations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure et death. When pregnancy is detected discontinue Secouer as soon as possible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions d'œdème de l'angio

Œdème de l'angio

Œdème de la tête et du cou

Œdème de l'angio of the face extremities lips tongue glottis et/ou larynx including some fatal reactions have occured in patients treated with Secouer. Patients with involvement of the tongue glottis ou larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a histouy of airway surgery. Secouer should be promptly discontinued et appropriate therapy et monitouing should be provided until complete et sustained resolution of signs et symptoms of angioedema has occurred.

Les patients ayant des antécédents d'œdème angio-œdème non lié au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent être à un risque accru d'œdème de l'Enthémat Contre-indications ]. Inhibiteurs de l'ACE have been associated with a hauter rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Les patients recevant de la co-administration de l'inhibiteur de l'ECA et de l'inhibiteur de la rapamycine de la rapamycine) (par exemple le Temsirolimus sirolimus everolimus) ou un inhibiteur de la néprilyssine peuvent être à risque accru de pio-œdème [voir Interactions médicamenteuses ].

Œdème intestinal

L'œdème de l'angio-œdème intestinal s'est produit chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); Dans certains cas, il n'y avait pas d'histoires antérieurs d'œdème facial et d'estéème c-1 et les niveaux d'estérase étaient normaux. Dans certains cas, l'œdème de l'angio a été diagnostiqué par des procédures telles que la tomodensitométrie abdominale ou l'échographie ou lors de la chirurgie et des symptômes résolues après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA.

Réactions anaphylactoïdes

Réactions anaphylactoïdes During Desensitization

Deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptères tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA ont soutenu des réactions anaphylactoïdes mortelles.

Réactions anaphylactoïdes During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Fonction rénale altérée

Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients traités par la lotensin. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine. Les patients dont la fonction rénale peuvent dépendre de l'activité du système de rénine-angiotensine (par exemple les patients atteints d'une sténose rénale de la sténose rénale chronique, une insuffisance cardiaque congestive sévère infarctus post-myocardique ou une déplétion de volume) peuvent être un risque particulier de développer une insuffisance rénale aiguë sur la lotensine. Envisagez de retenir ou d'arrêter la thérapie chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sur la lotensine.

Hypotension

Secouer can cause symptomatic hypotension sometimes complicated by oliguria progressive azotemia acute renal failure ou death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions ou characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mm Hg ischemic heart disease cerebrovascular disease hyponatremia haut dose diuretic therapy renal dialysis ou severe volume et/ou salt depletion of any etiology.

Chez ces patients, suivez de près pendant les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de benazépril ou de diurétique est augmentée. Évitez l'utilisation de la lotensine chez les patients hémodynamiquement instables après l'IM aigu.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une chirurgie majeure ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent l'hypotension que la lotensine peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération de rénine compensatoire. Si l'hypotension se produit correcte par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Le potassium sérique doit être surveillé périodiquement chez les patients recevant de la lotensine. Les médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque pour le développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale le diabète sucré et l'utilisation concomitante des suppléments de potassium diurétiques épargnant le potassium et / ou des substituts de sel contenant du potassium [voir Interactions médicamenteuses ].

Échec hépatique

Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une ictère cholestatique et progresse vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent une ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques devraient interrompre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée lorsque le benazépril a été administré à des rats et à des souris jusqu'à deux ans à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour. En rapport sur la base des poids corporels, cette dose est de 110 fois la dose humaine maximale recommandée. En rapport sur la base des surfaces corporelles, cette dose est de 18 et 9 fois (rats et souris respectivement), la dose humaine maximale recommandée (les calculs supposent un poids du patient de 60 kg). Aucune activité mutagène n'a été détectée dans le test Ames dans les bactéries (avec ou sans activation métabolique) dans un in vitro Testez pour les mutations vers l'avant dans les cellules de mammifères en culture ou dans un test d'anomalie de noyau. En doses de 50 à 500 mg / kg / jour (6 à 60 fois la dose humaine maximale recommandée à base de mg / m ² Comparaison et 37 à 375 fois la dose humaine maximale recommandée basée sur une comparaison Mg / kg) Lotensin n'a eu aucun effet négatif sur la performance reproductive des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Secouer can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second et third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal moubidity et death. Most epidemiologic studies examining fetal abnoumalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez la lotensin dès que possible.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabète gestationnel pré-éclampsie et les complications de l'accouchement prématuré (par exemple, le besoin de césarienne et d'hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et de mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être soigneusement surveillées et gérées en conséquence.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les oligohydramnios chez les femmes enceintes qui consomment des médicaments affectant le système rénine-angiotensine dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peuvent entraîner la suivante: une réduction de la fonction rénale fœtale conduisant à l'anurie et à l'insuffisance rénale hypoplasie du poumon fœtal et aux déformations squelettiques, notamment l'hypotension et la mort de l'hypoplasie du skull. Dans le cas inhabituel, il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier à informer la mère du risque potentiel pour le fœtus.

Effectuer des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observer étroitement les nourrissons ayant des antécédents utero Exposition au lotensine pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Si l'oligurie ou l'hypotension se produisent chez les nouveau-nés avec une histoire de utero L'exposition au lotensine soutient la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et de substituer à la fonction rénale désordonnée.

Lactation

Des quantités minimales de benazépril inchangé et de benazéprilat sont excrétées dans le lait maternel des femmes allaitantes traitées avec du benazepril. Un nouveau-né ingérant du lait maternel entièrement maternel recevrait moins de 0,1% de la dose maternelle Mg / kg de benazepril et de benazéprilat.

Usage pédiatrique

Les effets antihypertenseurs de la lotensine ont été évalués dans une étude en double aveugle chez les patients pédiatriques de 7 à 16 ans [voir Pharmacologie clinique ]. The pharmacokinetics of Secouer have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age [voir Pharmacologie clinique ]. Infants below the age of 1 year should not be given Secouer because of the risk of effects on kidney development.

La sécurité et l'efficacité de la lotensine n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les enfants atteints de taux de filtration glomérulaire <30 mL/min/1.73m ² [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients qui ont reçu du benazépril dans les études cliniques américaines sur la lotensine, 18% étaient de 65 ans ou plus, tandis que 2% étaient 75 ou plus. Aucune différence globale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Le benazépril et le benazéprilat sont considérablement excrétés par le rein. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Posologie et administration ].

Course

Les inhibiteurs de l'ECA, y compris la lotensine comme monothérapie, ont un effet sur la pression artérielle qui est moins chez les patients noirs que dans les non-noirs.

Trouble rénal

L'ajustement de la dose de la lotensine est nécessaire chez les patients subissant une hémodialyse ou dont la clairance de la créatinine est ≤ 30 ml / min. Aucun ajustement de dose de la lotensine n'est requis chez les patients atteints de dégagement de créatinine> 30 ml / min [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Lotensin

Des doses orales uniques de 3 g / kg de benazlepril ont été associées à une létalité significative chez la souris. Les rats ont cependant toléré des doses orales uniques allant jusqu'à 6 g / kg. Une activité réduite a été observée à 1 g / kg chez la souris et à 5 g / kg chez le rat. Les surdoses humaines de benazépril n'ont pas été signalées, mais la manifestation la plus courante du surdosage benazépril humain est probablement une hypotension pour laquelle le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse d'une solution saline normale. L'hypotension peut être associée à des perturbations électrolytiques et à une insuffisance rénale.

Le benazepril ne peut que légèrement dialysable mais envisagez la dialyse pour soutenir les patients présentant une fonction rénale gravement altérée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Si l'ingestion est récente, considérez le charbon activé. Considérez la décontamination gastrique (par exemple vomissements de vomissements gastriques) au début de l'ingestion.

Surveillez la pression artérielle et les symptômes cliniques. La gestion de soutien doit être utilisée pour assurer une hydratation adéquate et maintenir la pression artérielle systémique.

Dans le cas d'une hypotension marquée, infuser une solution saline physiologique; comme nécessaire, considérez les vasopresseurs (par exemple les catécholamines i.v.).

Secouer is contraindicated in patients:

• qui sont hypersensibles à la benazépril ou à tout autre inhibiteur de l'as
• avec des antécédents d'œdème angio

Secouer is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitou (e.g. sacubitril). Do not administer Secouer within 36 hours of switching to ou from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitou [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ne coadminister pas ALISKIREN avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine ACE inhibiteurs; y compris la lotensine chez les patients diabétiques [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique fou Secouer

Mécanisme d'action

Le benazépril et le benazéprilat inhibent l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) chez les sujets humains et les animaux. Le benazéprilat a une activité inhibitrice de l'ECA beaucoup plus grande que le bénazépril.

L'ACE est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en substance vasoconstricteur angiotensine II. L'angiotensine II stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénal.

L'inhibition de l'ACE entraîne une diminution de l'angiotensine plasmatique II, ce qui conduit à une diminution de l'activité vasopresseuse et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Cette dernière diminution peut entraîner une faible augmentation du potassium sérique.

L'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique. Dans les études animales, le benazépril n'a eu aucun effet inhibiteur sur la réponse vasopresseuse à l'angiotensine II et n'a pas interféré avec les effets hémodynamiques des neurotransmetteurs autonomes de l'acétylcholine épinéphrine et de la norépinéphrine.

L'ACE est identique à la kininase une enzyme qui dégrade la bradykinine. Il reste à élucider les niveaux accrus de la bradykinine un puissant peptide vasodepresseur jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de la lotensine. Bien que le mécanisme par lequel le benazéprile abaisse la pression artérielle est censé être principalement la suppression du système de rénine-angiotensine-aldostérone, le benazepril a un effet antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension à faible rénine.

Pharmacodynamique

Des doses uniques et multiples de 10 mg ou plus de la lotensine provoquent une inhibition de l'activité ACE plasmatique d'au moins 80% à 90% pendant au moins 24 heures après le dosage. Les réponses pressantes à l'angiotensine I exogène ont été inhibées de 60% à 90% (jusqu'à 4 heures après la dose) à la dose de 10 mg.

Interactions médicamenteuses

Secouer has been used concomitantly with beta-adrenergic-blocking agents calcium-channelblocking agents diurétiques digoxin et hydralazine without evidence of clinically impoutant adverse interactions. Benazepril like other Inhibiteurs de l'ACE has had less than additive effects with betaadrenergic blockers presumably because both drugs lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la benazéprille est approximativement proportionnelle à la dose dans la plage de dosage de 10 à 80 mg.

À la suite de l'administration orale de concentrations plasmatiques de benazépril au pic de lotensin de benazépril et de métabolite actif, le benazéprilat est atteint respectivement de 0,5 à 1,0 heure et 1 à 2 heures. Bien que la biodisponibilité de la benazéprille ne soit pas affectée par le temps alimentaire à la pointe des concentrations plasmatiques de benazéprilat est retardée à 2 à 4 heures.

La liaison sérique de la protéine de benazéprille est d'environ 96,7% et celle de la benazéprilat d'environ 95,3% mesurée par dialyse d'équilibre; sur la base de in vitro Études Le degré de liaison des protéines ne doit pas être affecté par le dysfonctionnement hépatique de l'âge ou la concentration (sur la plage de concentration de 0,24 à 23,6 μmol / L).

Le benazépril est presque complètement métabolisé au benazéprilat par clivage du groupe ester (principalement dans le foie). Benazépril et Benazéprilat subissent une glucuronidation.

Le benazépril et le benazéprilat sont effacés principalement par l'excrétion rénale. Environ 37% d'une dose administrée par voie orale ont été récupérées dans l'urine sous la forme de benazéprilat (20%) de benazéprilat glucuronide (8%) de glucuronide benazépril (4%) et comme traces de bénazérepril. L'excrétion non rénal (c'est-à-dire biliaire) représente environ 11% à 12% de l'excrétion de bénazéprilat. La demi-vie effective de benazéprilat suivant une fois une administration orale répétée quotidienne de chlorhydrate de benazépril est de 10 à 11 heures. Ainsi, les concentrations à l'état d'équilibre de benazéprilat doivent être atteintes après 2 ou 3 doses de chlorhydrate de benazépril donné une fois par jour.

Le rapport d'accumulation basé sur l'ASC de benazéprilat était de 1,19 après une administration quotidienne.

néomycine-polymyxine-hydrocortisone otic

Populations spécifiques

Trouble rénal

La pharmacocinétique de l'exposition systémique au benazépril et au benazéprilat chez les patients présentant une insuffisance rénale tomodérée légère (clairance de la créatinine> 30 ml / min) est similaire à celle des patients présentant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une clairance de créatine ≤ 30 ml / min de pics de benazéprilat de pointe et l'augmentation de la demi-vie initiale (phase alpha) et le temps à l'état d'équilibre peuvent être retardés [voir Posologie et administration ].

Lorsque la dialyse a commencé 2 heures après l'ingestion de 10 mg de béazépril, environ 6% du benazéprilat a été retiré en 4 heures de dialyse. Le composé parent benazépril n'a pas été détecté dans le dialysat.

Trouble hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (due à la cirrhose), la pharmacocinétique du benazéprilat est essentiellement inchangée.

Interactions médicamenteuses

La pharmacocinétique de la benazéprille n'est pas affectée par les médicaments suivants: l'hydrochlorothiazide furosémide chlorthalidone digoxine propranolol aténolol nifedipine amlodipine naproxène acétylalicylique ou cimétidine. De même, l'administration de benazépril n'affecte pas substantiellement la pharmacocinétique de ces médicaments (la cinétique de la cimétidine n'a pas été étudiée).

Pédiatrie

La pharmacocinétique de benazéprilat évaluée chez les patients pédiatriques souffrant d'hypertension après l'administration orale d'une dose unique est présentée dans le tableau ci-dessous.

Études cliniques

Hypertension

Patients adultes

Dans les études à dose unique, la lotensine a abaissé la pression artérielle en moins d'une heure avec des réductions de pointe obtenues entre 2 et 4 heures après le dosage. L'effet antihypertenseur d'une seule dose a persisté pendant 24 heures. Dans les études à dose multiples, des doses une fois entre 20 mg et 80 mg ont diminué la pression assise 24 heures après le dosage d'environ 6 à 12 mmHg systolique et 4 à 7 mmHg diastolique. Les valeurs de creux représentent des réductions d'environ 50% de celles observées au pic.

Quatre études de dose-réponse utilisant une possibilité une fois par jour ont été menées chez 470 patients hypertensifs légers à modérés n'utilisant pas de diurétiques. La dose minimale efficace une fois par jour de la lotensine était de 10 mg; Mais des chutes supplémentaires dans la pression artérielle, en particulier dans le creux du matin, ont été observées avec des doses plus élevées dans la plage de dosage étudiée (10 à 80 mg). Dans des études comparant la même dose quotidienne de lotensine donnée en une seule dose matinale ou comme une dose de dose deux fois par jour, les réductions de la pression artérielle au moment des taux sanguins du maximum étaient plus élevés avec le régime divisé.

Les effets antihypertenseurs de la lotensine n'étaient pas sensiblement différents chez les patients recevant des régimes élevés ou peu sodiums.

Chez les doses uniques de Benazéprilles normales de Benazéprilles, chez les flux sanguins rénaux, mais n'a eu aucun effet sur le taux de filtration glomérulaire.

L'utilisation de la lotensine en combinaison avec les diurétiques thiazidiques donne un effet hypotesté par la pression sanguine supérieur à celui observé avec l'un ou l'autre agent seul. En bloquant l'administration de la rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration de la lotensine a tendance à réduire la perte de potassium associée au diurétique.

Patients pédiatriques

Dans une étude clinique de 107 patients pédiatriques de 7 à 16 ans avec une pression systolique ou diastolique au-dessus des 95e centiles, les patients ont reçu 0,1 ou 0,2 mg / kg, puis titré jusqu'à 0,3 ou 0,6 mg / kg avec une dose maximale de 40 mg une fois par jour. Après quatre semaines de traitement, les 85 patients dont la pression artérielle a été réduit en thérapie ont ensuite été randomisés sur le placebo ou le béazépril et ont été suivis pendant deux semaines supplémentaires. Au bout de deux semaines, la pression artérielle (systolique et diastolique) chez les enfants retirée dans le placebo a augmenté de 4 à 6 mm Hg de plus que chez les enfants sous benazepril. Aucune dose-réponse n'a été observée.

Informations sur les patients pour Lotensin

Grossesse

Informez les patients en âge de procréer les conséquences de l'exposition au lotensine pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Demandez aux patients de signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.

Œdème de l'angio

Œdème de l'angio including laryngeal edema can occur at any time with treatment with Inhibiteurs de l'ACE . Dites aux patients de signaler immédiatement tous les signes ou symptômes suggérant un œdème de l'angio (gonflement des yeux du visage ou la langue ou des difficultés à respirer) et de ne plus prendre de médicaments jusqu'à ce qu'ils aient consulté le médecin prescripteur.

Hypotension symptomatique

Dites aux patients de signaler la légèreté, en particulier pendant les premiers jours de thérapie. Si la syncope réelle se produit, dites aux patients les patients d'arrêter le médicament jusqu'à ce qu'ils aient consulté le médecin prescripteur. Dites aux patients qu'une transpiration et une déshydratation excessives peuvent entraîner une baisse excessive de la pression artérielle en raison d'une réduction du volume des liquides. D'autres causes d'épuisement du volume telles que les vomissements ou la diarrhée peuvent également entraîner une baisse de la pression artérielle; conseiller les patients en conséquence.

Hyperkaliémie

Dites aux patients de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter le médecin prescripteur.

Hypoglycémie

Dites des patients diabétiques traités avec des agents antidiabétiques oraux ou une insuline commençant un inhibiteur de l'ECA pour surveiller hypoglycémie De près, surtout au cours du premier mois d'utilisation combinée.