Mavent

AVERTISSEMENT

Tumeurs malignes et risque de tératogénicité

Le traitement avec Mavenclad peut augmenter le risque de tumeau de malignité. Mavenclad est contre-indiqué chez les patients atteints de malignité actuelle. Chez les patients atteints de tumeurs malignes antérieures ou avec un risque accru de malignité, évaluez les avantages et les risques d'utilisation de Mavenclad sur une base individuelle. Suivez les directives standard du dépistage du cancer chez les patients traités par mavenclad [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Mavenclad est contre-indiqué pour une utilisation chez les femmes enceintes et chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur qui ne prévoient pas d'utiliser une contraception efficace en raison du potentiel de préjudice fœtal. Les malformations et l'embryolethalité se sont produites chez les animaux. Exclure la grossesse avant le début du traitement avec Mavenclad chez les femmes de potentiel reproducteur. Conseiller les femmes et les mâles de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le dosage de Mavenclad et pendant 6 mois après la dernière dose dans chaque cours de traitement. Arrêtez Mavenclad si le patient tombe enceinte [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

• Tumeurs malignes
• Risque de tératogénicité

Description de Mavenclad

Mavenclad contient l'inhibiteur métabolique nucléoside Cladribine qui est une poudre cristalline non hydroscopique blanche ou presque blanche avec la formule C moléculaire ₁₀ H ₁₂ CLN ₅ O ₃ et molecular weight 285.69. It differs in structure from the naturally occurring nucleoside deoxyadenosine by the substitution of chlorine for hydrogen in the 2-position of the purine ring.

Le nom chimique de la cladribine est la 2-chloro-2'-désoxyénosine. La formule structurelle est illustrée ci-dessous:

La cladribine est stable à un pH neutre et à pH neutre. La principale voie de dégradation est l'hydrolyse et à un pH acide, une décomposition significative se produit avec le temps. Le comportement d'ionisation de la molécule sur la plage de pH 0 à 12 est caractérisé par un seul PKA d'environ 1,21.

Mavenclad est fourni sous forme de 10 mg de comprimés pour une utilisation orale. Chaque comprimé Mavenclad à 10 mg contient une cladribine comme ingrédient actif et hydroxypropyl betadex de magnésium stéarate et sorbitol comme ingrédients inactifs.

Utilisations pour Mavenclad

Mavenclad est indiqué pour le traitement des formes de sclérose en plaques (SEP) pour inclure une maladie rémittenante et une maladie progressive secondaire active chez les adultes. En raison de son profil de sécurité, l'utilisation de Mavenclad est généralement recommandée pour les patients qui ont eu une réponse inadéquate ou ne sont pas en mesure de tolérer un autre médicament indiqué pour le traitement de la SEP [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Limitations d'utilisation

Mavenclad n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients atteints du syndrome cliniquement isolé (IC) en raison de son profil de sécurité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage pour mavenclad

Évaluations avant de commencer chaque cours de traitement Mavenclad

Dépistage du cancer

Suivez les directives standard du dépistage du cancer en raison du risque de tumeurs malignes [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Exclure la grossesse avant le traitement par mavenclad chez les femmes de potentiel reproducteur [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Numéro de sang complet (CBC)

Obtenir un CBC avec un différentiel, y compris le nombre de lymphocytes [voir Tests et surveillance en laboratoire pour évaluer la sécurité et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Lymphocytes must be:

• Dans les limites normales avant de lancer le premier cours de traitement
• Au moins 800 cellules par microliter avant de lancer le deuxième cours de traitement

Si nécessaire, retardez la deuxième évolution de traitement jusqu'à 6 mois pour permettre la récupération des lymphocytes à au moins 800 cellules par microlitre. Si cette récupération prend plus de 6 mois, le patient ne doit pas recevoir de traitement supplémentaire avec Mavenclad.

Infections [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

• Exclure l'infection à VIH.
• Effectuer le dépistage de la tuberculose.
• Écran pour l'hépatite B et C.
• Évaluer l'infection aiguë. Considérez un retard dans le traitement de Mavenclad jusqu'à ce que toute infection aiguë soit entièrement contrôlée.
• La vaccination des patients séronégatives pour le VZV est recommandée avant l'initiation de Mavenclad.
• La vaccination des patients séropositifs au VZV est recommandée avec un vaccin contre le zona recombinant adjuvant. Les patients peuvent être administrés à adjuvant recombinant du vaccin Zoster à tout moment avant ou au cours de la première année ou de l'année 2 du traitement à Mavenclad. Ces patients peuvent également être administrés le vaccin si leur nombre de lymphocytes est ≤ 500 cellules par microlitre.
• Administrer toutes les vaccinations (sauf indication contraire de VZV) conformément aux directives de vaccination avant de démarrer Mavenclad. Administrer des vaccins atténués ou en direct au moins 4 à 6 semaines avant de commencer Mavenclad.
• Obtenez une imagerie par résonance magnétique de base (dans les 3 mois) avant le premier cours de traitement en raison du risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML).

Blessure au foie

Obtenir une phosphatase alcaline sérique aminotransférase et des niveaux totaux de bilirubine avant chaque cycle de traitement et cours [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé

La dose cumulative recommandée de Mavenclad est de 3,5 mg par kg de poids corporel administré par voie orale et divisée en 2 cours de traitement annuelle (NULL,75 mg par kg par cours de traitement) (voir tableau 1). Chaque cours de traitement est divisé en 2 cycles de traitement:

Administration du premier cours de traitement

• Premier cours / premier cycle: commencez à tout moment.
• Premier cours / deuxième cycle: administrer 23 à 27 jours après la dernière dose de premier cours / premier cycle.

Administration du deuxième cours de traitement

• Deuxième cours / premier cycle: administrer au moins 43 semaines après la dernière dose de premier cours / deuxième cycle.
• Deuxième cours / deuxième cycle: administrer 23 à 27 jours après la dernière dose de deuxième cours / premier cycle.

Tableau 1 Dose de Mavenclad par cycle par poids du patient dans chaque cours de traitement

Administrer le dosage du cycle sous forme de 1 ou 2 comprimés une fois par jour sur 4 ou 5 jours consécutifs [voir Comment fourni ]. Ne pas administer more than 2 tablets daily.

Après l'administration de 2 cours de traitement, n'administrez pas de traitement supplémentaire à Mavenclad au cours des 2 prochaines années. Le traitement au cours de ces 2 années peut encore augmenter le risque de malignité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The safety et efficacy of reinitiating Mavent more than 2 yoreilles after completing 2 treatment courses has not been studied.

Dose manquée

Si une dose est manquée, les patients ne doivent pas prendre de doses doubles ou supplémentaires.

Si une dose n'est pas prise le jour prévu, le patient doit prendre la dose manquée le lendemain et prolonger le nombre de jours dans ce cycle de traitement. Si deux doses consécutives sont manquées, le cycle de traitement est prolongé de 2 jours.

Administration

Les comprimés Mavenclad sont pris par voie orale avec de l'eau et avalés entiers sans mâcher.

Mavenclad peut être pris avec ou sans nourriture.

Administration séparée de mavenclad et de tout autre médicament oral d'au moins 3 heures pendant les cycles de traitement de Mavenclad de 4 à 5 jours [voir Pharmacologie clinique ].

Mavenclad est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures de manipulation et d'élimination spéciales applicables [voir Références ]. Mavent is an uncoated tablet et must be swalfaibleed immediately once removed from the blister. If a tablet is left on a surface or if a broken or fragmented tablet is released from the blister the area must be thoroughly washed with water.

Les mains du patient doivent être sèches lors de la manipulation des comprimés et lavées soigneusement par la suite.

Évitez le contact prolongé avec la peau.

Tests et surveillance en laboratoire pour évaluer la sécurité

Dépistage du cancer

Suivez les directives standard du dépistage du cancer chez les patients traités par mavenclad [voir Évaluations avant de commencer chaque cours de traitement Mavenclad et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Nombre de sang complet

• Obtenir une numération sanguine complète (CBC) avec un différentiel, y compris le nombre de lymphocytes:
• Avant de lancer le premier cours de traitement de Mavenclad
• Avant de lancer le deuxième cours de traitement de Mavenclad
• 2 et 6 mois après le début du traitement dans chaque cours de traitement; Si le nombre de lymphocytes au mois 2 est inférieur à 200 cellules par moniteur de microlitration mensuellement jusqu'au mois 6. Voir les avertissements et les précautions (5.3 5.4) pour les instructions basées sur le nombre de lymphocytes du patient et l'état clinique (par exemple les infections). Tenez la thérapie Mavenclad si le nombre de lymphocytes est inférieur à 200 cellules par microlitre
• périodiquement par la suite et lorsqu'il est cliniquement indiqué [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Médicaments concomitants recommandés

Prophylaxie de l'herpès

Administrer une prophylaxie anti-herpès chez les patients atteints de lymphocytes comptes de moins de 200 cellules par microlitre [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Mavent est disponible sous forme de comprimés de 10 mg. Les comprimés sont du biconvexe blanc rond blanc non enduit et gravés avec un C d'un côté et 10 de l'autre côté.

Mavent Les comprimés 10 mg sont du biconvexe blanc rond blanc non enduit et gravés avec un «C» d'un côté et 10 de l'autre côté. Chaque tablette est emballée dans un pack de jours résistant aux enfants contenant une ou deux comprimés dans une carte blister.

Dispenser une boîte pour chaque cycle de traitement avec un guide de médicaments [voir Posologie et administration ].

Présentations

NDC 44087-4000-4 Boîte de 4 comprimés: Packs de quatre jours contenant chacun une tablette.
NDC 44087-4000-5 Boîte de 5 comprimés: Packs de cinq jours contenant chacun une tablette.
NDC 44087-4000-6 Boîte de 6 comprimés: pack d'un jour contenant deux tablettes. Packs de quatre jours contenant chacun une tablette.
NDC 44087-4000-7 Boîte de 7 comprimés: Packs de deux jours contenant chacun deux comprimés. Packs de trois jours contenant chacun une tablette.
NDC 44087-4000-8 Boîte de 8 tablettes: Trois jours contenant chacun deux comprimés. Packs de deux jours contenant chacun une tablette.
NDC 44087-4000-9 Boîte de 9 comprimés: Packs de quatre jours contenant chacun deux comprimés. Pack d'un jour contenant une tablette.
NDC 44087-4000-0 Boîte de 10 comprimés: Packs de cinq jours contenant chacun deux comprimés.

Stockage et manipulation

Stocker à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Conservez dans un ensemble d'origine afin de protéger de l'humidité.

Mavenclad est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures de manipulation et d'élimination spéciales applicables [voir Références ]. ¹

Références

1 «Drogues dangereuses de l'OSHA». OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Distribué par: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370. Révisé: mai 2024.

Effets secondaires for Mavenclad

Les effets indésirables graves et les risques potentiels suivants sont discutés ou discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Tumeurs malignes [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque de tératogénicité [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Lymphopénie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie du greffon contre l'hôte avec transfusion sanguine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Blessure au foie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans le programme d'essais cliniques de la cladribine dans la SEP 1976, les patients ont reçu une cladribine pour un total de 9509 ans. Le délai moyen sur l'étude, y compris le suivi, était d'environ 4,8 ans et environ 24% des patients traités à la cladribine avaient environ 8 ans d'étude, y compris le suivi. Sur ces 923 patients âgés de 18 à 66 ans ont reçu du mavenclad comme monothérapie à une dose cumulative de 3,5 mg par kg.

Le tableau 2 montre les effets indésirables dans l'étude 1 [voir Études cliniques ] avec une incidence d'au moins 5% pour Mavenclad et supérieur au placebo. Les réactions indésirables les plus courantes (> 20%) rapportées dans l'étude 1 sont les céphalées infections des voies respiratoires supérieures et la lymphopénie.

Tableau 2 Réactions indésirables dans l'étude 1 avec une incidence d'au moins 5% pour Mavenclad et supérieure au placebo

Hypersensibilité

Dans les études cliniques, 11% des patients Mavenclad ont eu des réactions indésirables d'hypersensibilité, contre 7% des patients placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Alopécie

Alopécie occurred in 3% of Mavent-treated patients compared to 1% of placebo patients.

Syndrome myélodysplasique

Des cas de syndrome myélodysplasique ont été signalés chez des patients qui avaient reçu une cladribine parentérale à une dose plus élevée que celle approuvée pour Mavenclad. Ces cas se sont produits plusieurs années après le traitement.

Herpès méningoencéphalite

La méningoencéphalite mortelle s'est produite chez un patient traité par Mavenclad à une dose plus élevée et à une durée de traitement plus longue que le dosage de Mavenclad approuvé et en combinaison avec un traitement bêta-1a d'interféron.

Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (dix)

Les SJ et dix sont des risques identifiés de la cladribe parentérale pour le traitement des indications oncologiques.

Crises

Dans les études cliniques, de graves événements de crise se sont produits chez 0,3% des patients traités par Mavenclad par rapport à 0 patients placebo. Des événements graves comprenaient des crises toniques-cloniques généralisées et un statut épileptique. On ne sait pas si ces événements étaient liés aux effets de la sclérose en plaques seuls à Mavenclad ou à une combinaison des deux.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Mavenclad. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Infections et infestations: nocardiose varicelle zoster histoplasmose cryptococcose et toxoplasmose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Troubles hépatobiliaires: blessure au foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Interactions médicamenteuses for Mavenclad

Tableau 3 Interactions médicamenteuses avec Mavenclad

Avertissements pour Mavenclad

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Mavenclad

Tumeurs malignes

Le traitement avec Mavenclad peut augmenter le risque de tumeau de malignité. Dans les études cliniques contrôlées et extensibles, les tumeurs malignes mondiales se sont produites plus fréquemment chez les patients traités par Mavenclad [10 événements en 3754 années-années (NULL,27 événements pour 100 années-patients)] par rapport aux patients placebo [3 événements en 2275 années-années (NULL,13 événements pour 100 patients-années)]. Les cas de tumeurs malignes chez les patients mavenclad comprenaient un carcinome pancréatique métastatique maligne mélanome (2 cas) Cancer de l'ovaire par rapport aux cas de tumeurs malignes des patients atteints de placebo qui ont tous été guérissables par résection chirurgicale [carcinome du carcinome basal in situ (2 cas)]. L'incidence des tumeurs malignes aux États-Unis Mavenclad Clinical Study Patients était plus élevée que le reste du monde [4 événements en 189 patients-années (NULL,21 événements pour 100 patients-années) par rapport à 0 événements chez les patients placebo américains]; Cependant, les résultats des États-Unis étaient basés sur une quantité limitée de données sur les patients.

Après l'achèvement de 2 cours de traitement, n'administrez pas de traitement supplémentaire à Mavenclad au cours des 2 prochaines années [voir Posologie et administration ]. In clinical studies patients who received additional Mavent treatment within 2 yoreilles after the first 2 treatment courses had an increased incidence of malignancy [7 events in 790 patient-yoreilles (0.91 events per 100 patient-yoreilles) calculated from the start of cladribine treatment in Yoreille 3]. The risk of malignancy with reinitiating Mavent more than 2 yoreilles after the completion of 2 treatment courses has not been studied.

Mavent is contraindicated in patients with current malignancy. In patients with prior malignancy or with increased risk of malignancy evaluate the benefits et risks of the use of Mavent on an individual patient basis. Folfaible stetard cancer screening guidelines in patients treated with Mavent.

Risque de tératogénicité

Mavent may cause fetal harm when administered to pregnant women. Malformations et embryolethality occurred in animals [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise women of the potential risk to a fetus during Mavent dosing et for 6 months after the last dose in each treatment course.

Chez les femmes de potentiel reproducteur, la grossesse doit être exclue avant le début de chaque traitement de traitement de Mavenclad et empêché par l'utilisation d'une contraception efficace pendant le dosage de Mavenclad et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de chaque cours de traitement. Les femmes qui tombent enceintes pendant le traitement par mavenclad devraient interrompre le traitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Mavent is contraindicated for use in pregnant women et in women et men of reproductive potential who do not plan to use effective contraception.

Lymphopénie

Mavent causes a dose-dependent reduction in lymphocyte count. In clinical studies 87% of Mavent-treated patients experienced lymphopenia. The faibleest absolute lymphocyte counts occurred approximately 2 to 3 months after the start of each treatment course et were faibleer with each additional treatment course. In patients treated with a cumulative dose of Mavent 3.5 mg per kg over 2 courses as monotherapy 26% et 1% had nadir absolute lymphocyte counts less than 500 et less than 200 cells per microliter respectively. At the end of the second treatment course 2% of clinical study patients had lymphocyte counts less than 500 cells per microliter; median time to recovery to at least 800 cells per microliter was approximately 28 weeks.

Le plan B vous fatigue-t-il

On peut s'attendre à s'attendre à des effets indésirables hématologiques additifs si Mavenclad est administré avant ou concomitamment avec d'autres médicaments qui affectent le profil hématologique [voir Interactions médicamenteuses ]. The incidence of lymphopenia less than 500 cells per microliter was higher in patients who had used drugs to treat relapsing forms of MS prior to study entry (32.1%) compared to those with no prior use of these drugs (23.8%).

Obtenir Nombre de sang complet ( CBC ) avec différentiel, y compris le nombre de lymphocytes avant et après le traitement avec Mavenclad. voir Posologie et administration et Infections Pour le calendrier des mesures CBC et des instructions supplémentaires basées sur le nombre de lymphocytes du patient et l'état clinique (par exemple, les infections).

Infections

GRAVES, y compris les infections parasitaires et fongiques virales bactériennes mortelles ou mortelles, ont été signalées chez les patients recevant du mavenclad. Mavenclad réduit la défense immunitaire du corps et un risque accru d'infections a été observé chez les patients recevant du mavenclad.

Infections occurred in 49% of Mavent-treated patients compared to 44% of placebo patients in clinical studies; serious or severe infections occurred in 2.4% of Maventtreated patients et 2.0% of placebo-treated patients. The most frequent serious infections in Mavent-treated patients included herpes zoster et pyelonephritis (see Infections à virus de l'herpès ). Des infections fongiques ont été observées, notamment des cas de coccidiodomycose.

Dans le cadre du marché postal, des infections graves ont été signalées, notamment la nocardiose varicelle zoster histoplasmose cryptococcose et toxoplasmose. La majorité des patients atteints de ces infections qui avaient un nombre de lymphocytes absolus disponibles au moment de l'événement avaient une lymphopénie simultanée compatible avec le mécanisme d'action de Mavenclad [voir Lymphopénie ].

Infection du VIH active tuberculose et active hepatitis must be excluded before initiation of each treatment course of Mavent [see Contre-indications ].

Retard Initiation de Mavenclad chez les patients atteints d'une infection aiguë jusqu'à ce que l'infection soit entièrement résolue ou contrôlée.

L'initiation de Mavenclad chez les patients qui reçoivent actuellement un traitement immunosuppresseur ou myélosuppresseur n'est pas recommandée [voir Interactions médicamenteuses ]. Concomitant use of Mavent with these therapies could increase the risk of immunosuppression.

Tuberculose

Trois des patients traités par la cladribine de 1976 (NULL,2%) dans le programme clinique ont développé une tuberculose. Les trois cas se sont produits dans des régions où la tuberculose est endémique . Un cas de tuberculose était mortel et deux cas résolus avec le traitement.

Effectuer le dépistage de la tuberculose avant le début du premier et du deuxième cours de traitement de Mavenclad. Les infections à la tuberculose latente peuvent être activées avec l'utilisation de Mavenclad. Chez les patients atteints de tuberculose, le délai d'infection initiation de Mavenclad jusqu'à ce que l'infection ait été traitée de manière adéquate.

Hépatite

Un patient de l'étude clinique est décédé d'une infection fulminante à l'hépatite B. Effectuer le dépistage de l'hépatite B et C avant le début du premier et du deuxième cours de traitement de Mavenclad. Les infections à l'hépatite latente peuvent être activées avec l'utilisation de Mavenclad. Les patients porteurs du virus de l'hépatite B ou C peuvent être à risque de lésions hépatiques irréversibles causées par la réactivation du virus. Chez les patients atteints d'hépatite, le délai d'infection initiation de Mavenclad jusqu'à ce que l'infection ait été correctement traitée.

Infections à virus de l'herpès

Dans les études cliniques contrôlées, 6% des patients traités par Mavenclad ont développé une infection virale de l'herpès contre 2% des patients placebo. Les types les plus fréquents d'infections virales de l'herpès étaient les infections à l'herpès zoster (NULL,0% contre 0,2%) et l'herpès oral (NULL,6% contre 1,2%). Des infections graves sur l'herpès zoster se sont produites chez 0,2% des patients traités par Mavenclad.

Vaccination des patients séronégatifs pour le virus de la varicelle zona sont recommandés avant l'initiation de Mavenclad. Administrer des vaccins atténués ou en direct au moins 4 à 6 semaines avant de commencer Mavenclad. La vaccination avec un vaccin par un vaccin adjuvant à un vaccin est recommandée pour les patients séropositifs au VZV avant ou pendant le traitement à Mavenclad, y compris lorsque leur nombre de lymphocytes est inférieur ou égal à 500 cellules par microlitre.

L'incidence de l'herpès zoster était plus élevée pendant la période de nombre de lymphocytes absolus inférieur à 500 cellules par microlitre par rapport au moment où les patients ne connaissaient pas ce degré de lymphopénie. Administrer une prophylaxie anti-herpès chez les patients atteints de lymphocytes comptes moins de 200 cellules par microlitre.

Les patients atteints de dénombrements de lymphocytes inférieurs à 500 cellules par microlitre doivent être surveillés pour les signes et symptômes suggérant des infections, y compris les infections à l'herpès. Si de tels signes et symptômes se produisent déclenchent un traitement comme indiqué cliniquement. Considérez l'interruption ou le retard de Mavenclad jusqu'à la résolution de l'infection.

Leucoencéphalopathie progressive

La leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) est une infection virale opportuniste du cerveau causée par le virus JC (JCV) qui ne se produit généralement que chez les patients immunodéprimés et qui entraînent généralement une mort ou une invalidité sévère. Les symptômes typiques associés à la PML sont des progrès divers au cours des jours à des semaines et incluent une faiblesse progressive d'un côté du corps ou de maladresse des membres de la perturbation de la vision et des changements dans la mémoire de la pensée et l'orientation conduisant à la confusion et aux changements de personnalité.

Aucun cas de PML n'a été signalé dans des études cliniques de la cladribine chez les patients atteints sclérose en plaques . Chez les patients traités par une cladribine parentérale pour des indications oncologiques, des cas de PML ont été signalés dans le cadre du marché postal.

Obtenir a baseline (within 3 months) magnetic resonance imaging (MRI) Avant de lancer le premier cours de traitement de Mavenclad. At the first sign or symptom suggestive of PML withhold Mavent et perform an appropriate diagnostic evaluation. MRI findings may be apparent before clinical signs or symptoms.

Vaccinations

Administrer toutes les vaccinations (sauf indication contraire de VZV) conformément aux directives de vaccination avant de démarrer Mavenclad. Administrer des vaccins atténués ou vivants au moins 4 à 6 semaines avant de commencer Mavenclad en raison d'un risque d'infection active au vaccin (voir Infections à virus de l'herpès ). Évitez la vaccination avec des vaccins atténués ou vivants pendant et après le traitement à Mavenclad tandis que le nombre de globules blancs du patient ne se trouve pas dans les limites normales.

Toxicité hématologique

En plus de la lymphopénie [voir Lymphopénie ] Des diminutions d'autres cellules sanguines et des paramètres hématologiques ont été signalés avec Mavenclad dans les études cliniques. Une diminution légère à modérée du nombre de neutrophiles (nombre de cellules entre 1000 cellules par microlitre et hémoglobine niveaux en général léger à modéré (hémoglobine 8,0 g par dl à

Dans les études cliniques à des doses similaires ou supérieures à la dose de mavenclad approuvée cas graves de thrombocytopénie neutropénie et pancytopenia (some with documented bone marrow hypoplasia) requiring transfusion et granulocyte-colony stimulating factor treatment avoir been reported [see Maladie de greffe contre l'hôte avec transfusion sanguine Pour plus d'informations sur la maladie du greffon avec transfusion sanguine].

Obtenir Nombre de sang complet (CBC) with differential prior to during et after treatment with Mavent [see Posologie et administration ].

Maladie de greffe contre l'hôte avec transfusion sanguine

Une maladie du greffon contre hôte associée à la transfusion a été observée rarement après transfusion de sang non irradié chez les patients traités par la cladribine pour des indications de traitement non-MS.

Chez les patients qui ont besoin de transfusion sanguine, l'irradiation des composants sanguins cellulaires est recommandée avant l'administration afin de réduire le risque de maladie du greffon contre l'hôte lié à la transfusion. La consultation avec un hématologue est conseillé.

Blessure au foie

Mavenclad peut provoquer des lésions hépatiques. Dans les études cliniques, 0,3% des patients traités par Mavenclad ont subi une lésion hépatique (grave ou provoquant l'arrêt du traitement) considéré comme lié au traitement par rapport à 0 patients placebo. Le début variait de quelques semaines à plusieurs mois après le début du traitement avec Mavenclad. Les signes et symptômes de lésions hépatiques, y compris l'élévation des aminotransférases sériques, à plus de 20 fois la limite supérieure de la normale ont été observées. Ces anomalies se sont résolues lors de l'arrêt du traitement.

Des lésions hépatiques cliniquement significatives et potentiellement mortelles ont été signalées chez les patients traités par Mavenclad en milieu de marché postal. Les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante et les patients prenant d'autres médicaments hépatotoxiques peuvent être à risque accru de développer des lésions hépatiques lors de la prise de mavenclad. La plupart des cas signalés de lésions hépatiques associés à Mavenclad se sont produits environ 30 jours après l'initiation (c'est-à-dire le cours 1 cycle 1) du traitement.

Mavent is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 6) [see Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Obtenir une phosphatase alcaline sérique aminotransférase et des niveaux totaux de bilirubine avant chaque cycle de traitement et cours [voir Posologie et administration ]. If a patient develops clinical signs including unexplained liver enzyme elevations or symptoms suggestive of hepatic dysfunction (e.g. unexplained nausée vomissement abdominal douleur fatigue anorexia or jaunisse et/or urine sombre) promptly measure serum transaminases et total bilirubin et interrupt or discontinue treatment with Mavent as appropriate.

Hypersensibilité

Dans les études cliniques, 11% des patients traités par Mavenclad ont eu des réactions d'hypersensibilité contre 7% des patients placebo. Des réactions d'hypersensibilité qui étaient graves et / ou conduites à l'arrêt de la mavenclad (par exemple la prurite de dermatite) se sont produites dans 0,5% de 0,5% de

Mavent-treated patients compared to 0.1% of placebo patients. One patient had a serious hypersensitivity reaction with rash mucous membrane ulceration throat swelling vertigo diplopia et mal de tête after the first dose of Mavent.

Si une réaction d'hypersensibilité est suspectée, arrêtez le traitement Mavenclad. N'utilisez pas de mavenclad chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la cladribine [voir Contre-indications ].

Insuffisance cardiaque

Dans les études cliniques, un patient traité par Mavenclad a subi une insuffisance cardiaque aiguë potentiellement mortelle avec une myocardite qui s'est améliorée après environ une semaine. Des cas d'insuffisance cardiaque ont également été signalés avec une cladribine parentérale utilisée pour des indications de traitement autres que la sclérose en plaques.

Demandez aux patients de consulter des conseils médicaux s'ils éprouvent des symptômes d'insuffisance cardiaque (par exemple, l'essoufflement gonflant un gonflement du rythme cardiaque rapide ou irrégulier).

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Tumeurs malignes

Informer les patients que Mavenclad peut augmenter leur risque de tumeurs malignes. Demandez aux patients de suivre les directives standard du dépistage du cancer [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risque de tératogénicité

Informer les patients que Mavenclad peut causer un préjudice fœtal. Discutez avec des femmes en âge de procréer, que ce soit enceinte, pourrait être enceinte ou essayer de devenir enceinte. Avant de lancer chaque cours de traitement, informez les patients du risque potentiel pour le fœtus si des patientes ou des partenaires de patients masculins tombent enceintes pendant le dosage de Mavenclad ou dans les 6 mois suivant la dernière dose de chaque cours de traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instruisez les patientes féminines de potentiel de procréation à utiliser une contraception efficace pendant le dosage de Mavenclad et pendant au moins 6 mois après la dernière dose dans chaque cours de traitement pour éviter la grossesse.

Demandez aux patients masculins de prendre des précautions pour prévenir la grossesse de leur partenaire pendant le dosage de Mavenclad et pendant au moins 6 mois après la dernière dose dans chaque cours de traitement.

Conseillez les patients que les patientes ou les partenaires de patients masculins qui tombent enceintes informent immédiatement leur fournisseur de soins de santé.

Conseiller les patients qu'il existe une étude de sécurité de la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à la cladribine pendant la grossesse ou dans les 6 mois avant la conception ainsi que les grossesses engendrées par des hommes exposés à la cladribine dans les 6 mois précédant la conception et ils peuvent signaler la grossesse en appelant la ligne de rapport d'événements indésirables d'EMD Serono. 5563 ou par télécopie 1-781-681-2961 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Informer les femmes qu'elles ne peuvent pas allaiter un jour de traitement Mavenclad et pendant 10 jours après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lymphopénie And Other Toxicité hématologique

Informer les patients que Mavenclad diminue le nombre de lymphocytes et peut également diminuer le nombre d'autres cellules sanguines. Un test sanguin doit être obtenu avant de démarrer une évolution de traitement 2 et 6 mois après le début du traitement dans chaque cours de traitement périodiquement par la suite et lorsqu'il est cliniquement nécessaire. Conseiller aux patients de tenir tous les rendez-vous pour la surveillance des lymphocytes pendant et après le traitement à Mavenclad [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections

Informer les patients que les infections dont certaines étaient graves ont été signalées chez les patients recevant du mavenclad. Demandez aux patients de notifier rapidement leur fournisseur de soins de santé si la fièvre ou d'autres signes d'infection tels que la douche de muscles douloureux se sentant généralement mala AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Conseillez les patients que le PML s'est produit avec la cladribe parentérale utilisée dans les indications oncologiques. Informez le patient que le PML se caractérise par une progression des déficits et entraîne généralement une mort ou une invalidité grave au cours des semaines ou des mois. Instruisez le patient de l'importance de contacter son médecin s'il développe des symptômes suggérant un PML. Informez le patient que les symptômes typiques associés à la PML sont des progrès divers au fil des jours à des semaines et incluent une faiblesse progressive d'un côté du corps ou de maladresse des membres de la vision de la vision et des changements dans la mémoire et l'orientation pensant à la confusion et aux changements de personnalité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Conseillez les patients que certains vaccins contenant du virus vivant (vaccins atténués vivants) doivent être évités pendant et après le traitement avec Mavenclad. Conseiller aux patients de terminer toute vaccination en direct ou à la vie en direct au moins 4 à 6 semaines avant le début de Mavenclad. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé avant de recevoir des vaccinations.

Blessure au foie

Informer les patients selon lesquels une lésion hépatique a été signalée chez les patients recevant du mavenclad. Demandez aux patients traités avec Mavenclad de signaler rapidement tous les symptômes pouvant indiquer les lésions hépatiques, y compris l'anorexie droite, l'inconfort abdominal supérieur droit urine ou jaunisse foncé. Un test sanguin doit être obtenu avant chaque cycle de traitement et cours avec Mavenclad et comme cliniquement indiqué par la suite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypersensibilité

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats s'ils éprouvent des symptômes de réactions d'hypersensibilité graves ou graves, y compris les réactions cutanées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque

Conseillez les patients que Mavenclad peut provoquer une insuffisance cardiaque. Demandez aux patients de consulter des conseils médicaux s'ils ressentent des symptômes d'insuffisance cardiaque (par ex. L'essoufflement gonflant un gonflement du rythme cardiaque rapide ou irrégulier) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Traitement du traitement et administration

Instruisez les patients que Mavenclad est un médicament cytotoxique et d'utiliser des soins lors de la manipulation des comprimés de mavenclad limite le contact de la peau directe avec les comprimés et lavent soigneusement les zones exposées. Conseiller aux patients de conserver les comprimés dans le package d'origine jusqu'à ce que chaque dose programmée et de consulter leur pharmacien sur la bonne disposition des comprimés inutilisés [voir Posologie et administration et Comment fourni ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Chez les souris, la cladribine administrée (0 0,1 1 ou 10 mg / kg) par injection sous-cutanée par intermittence (7 doses quotidiennes suivies de 21 jours de non-dosage par cycle) pendant 22 mois, une augmentation des tumeurs de la glande durrie (adénome) a été observée à la dose la plus élevée.

Mutagenèse

La cladribine était négative pour la mutagénicité in vitro (Mutation inverse dans les tests de mammifère de mammifères Bactéries Cho / HGPRT).

La cladribine était positive pour la clastogénicité dans un in vitro test de cellules mammifères en l'absence et en présence d'activation métabolique et dans un en vain test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Lorsque la cladribine (0 1 5 10 ou 30 mg / kg / jour) a été administrée par injection sous-cutanée à des souris mâles avant et pendant l'accouplement aux femmes non traitées, aucun effet sur la fertilité n'a été observé. Cependant, une augmentation du sperme non mobile a été observée à la dose la plus élevée testée. Chez les souris femelles, l'administration de la cladribine (0 1 2 4 ou 8 mg / kg / jour) par injection sous-cutanée avant et pendant l'accouplement aux hommes non traités et en continuant au jour 6 de la gestation a provoqué une augmentation de l'embryolalité à la dose la plus élevée testée.

Chez les singes administrés par la cladribine (0 0,15 0,3 ou 1,0 mg / kg) par injection sous-cutanée par intermittence (7 doses quotidiennes consécutives suivies de 21 jours de non-dose par cycle) pendant une dégénérescence testiculaire d'un an ont été observés à la dose la plus élevée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Mavent is contraindicated in pregnant women et in females et males of reproductive potential who do not plan to use effective contraception. There are no adequate data on the developmental risk associated with use of Mavent in pregnant women. Cladribine was embryolethal when administered to pregnant mice et produced malformations in mice et rabbits [see Données ]. The observed developmental effects are consistent with the effects of cladribine on DNA [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Il existe une étude sur la sécurité de la grossesse qui surveille la grossesse et les résultats du nourrisson après une exposition à la cladribine. Les médecins et les patients sont encouragés à signaler les grossesses de femmes atteintes de sclérose en plaques exposées à la cladribine orale pendant la grossesse ou dans les 6 mois avant la conception ainsi que des grossesses engendrées par des hommes atteints de sclérose en plaques qui avaient pris la cladribine orale dans les 6 mois précédant la conception en appelant la ligne de rapport d'événements indésirables d'EMD Serono. 5563 ou par télécopieur 1-781-681-2961.

Données

Données sur les animaux

Lorsque la clydribine a été administrée par voie intraveineuse (0 0,5 1,5 ou 3 mg / kg / jour) à des souris enceintes pendant la période de retard de croissance fœtale de l'organogenèse et de malformations (y compris l'excéphalie et la fente palatine) et la mort embryofétale ont été observées à la dose la plus élevée. Une augmentation des variations squelettiques a été observée du tout sauf la dose la plus faible testée. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle.

Lorsque la clydribine a été administrée par voie intraveineuse (0 0,3 1 et 3 mg / kg / jour) à des lapins enceintes pendant la période de retard de croissance fœtale de l'organogenèse et une incidence élevée de malformations craniofaciales et des membres ont été observées à la dose la plus élevée testée en l'absence de toxique maternel.

Lorsque la cladribine a été administrée par voie intraveineuse (0 0,5 1,5 ou 3,0 mg / kg / jour) à des souris tout au long de la grossesse et des anomalies squelettiques et de l'embryolethalité de la grossesse, sauf la dose la plus faible testée.

Lactation

Résumé des risques

Mavent is contraindicated in breastfeeding women because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise women not to breastfeed during dosing with Mavent et for 10 days after the last dose.

Il n'y a pas de données sur la présence de la cladribine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Chez les femmes de potentiel reproducteur, la grossesse doit être exclue avant le début de chaque cours de traitement de Mavenclad [voir Grossesse ].

Contraception

Femelles

Femelles of reproductive potential should prevent pregnancy by use of effective contraception during Mavent dosing et for at least 6 months after the last dose in each treatment course. Women who become pregnant during Mavent therapy should discontinue treatment [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hommes

Comme la cladribine interfère avec la synthèse de l'ADN Les effets indésirables sur la gamétogenèse humaine peuvent être attendus. Par conséquent, les patients masculins en potentiel de reproduction devraient prendre des précautions pour prévenir la grossesse de leur partenaire pendant le dosage de Mavenclad et pendant au moins 6 mois après la dernière dose dans chaque cours de traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques (moins de 18 ans) n'ont pas été établies. L'utilisation de mavenclad n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques en raison du risque de tumeurs malignes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques avec Mavenclad n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. La prudence est recommandée lorsque Mavenclad est utilisé chez les patients âgés qui tiennent compte de la fréquence potentielle plus élevée de la diminution des maladies concomitantes rénales ou cardiaques hépatiques et d'autres médicaments.

Patients souffrant de troubles rénaux

La concentration de la cladribine devrait augmenter chez les patients atteints de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild renal impairment (creatinine cloreilleance 60 to 89 mL per minute). Mavent is not recommended in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine cloreilleance befaible 60 mL per minute) [see Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de déficience hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de la cladribine est inconnu [voir Pharmacologie clinique ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild hepatic impairment. Mavent is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 6) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Mavenclad

Il n'y a aucune expérience avec une surdose de Mavenclad. La lymphopénie est connue pour être dépendante. Une surveillance particulièrement étroite des paramètres hématologiques est recommandée chez les patients qui ont été exposés à une surdose de mavenclad [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Il n'y a pas d'antidote spécifique connu dans une surdose de mavenclad. Le traitement consiste en une observation minutieuse et une initiation de mesures de soutien appropriées. L'arrêt de Mavenclad peut devoir être pris en considération. En raison de l'hémodialyse intracellulaire et tissulaire rapide et étendue, il est peu probable que l'hémodialyse d'éliminer la cladribine dans une large mesure.

Contre-indications pour mavenclad

Mavent is contraindicated:

• chez les patients atteints de malignité actuelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• chez les femmes enceintes et chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur qui ne prévoient pas d'utiliser une contraception efficace pendant le dosage de Mavenclad et pendant 6 mois après la dernière dose dans chaque cours de traitement. Peut causer un préjudice fœtal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• chez les patients atteints d'infections chroniques actives (par exemple l'hépatite ou la tuberculose) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la cladribe [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• chez les femmes ayant l'intention d'allaiter un jour de traitement Mavenclad et pendant 10 jours après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique for Mavenclad

Mécanisme d'action

Le mécanisme par lequel la cladribine exerce ses effets thérapeutiques chez les patients atteints de sclérose en plaques n'a pas été entièrement élucidé, mais il est censé impliquer des effets cytotoxiques sur les lymphocytes B et T par altération de la synthèse de l'ADN résultant à l'épuisement des lymphocytes.

Pharmacodynamique

Mavent causes a dose-dependent reduction in lymphocyte count. The faibleest absolute lymphocyte counts occurred approximately 2 to 3 months after the start of each treatment cycle et were faibleer with each additional treatment cycle. At the end of Yoreille 2 2% of patients continued to avoir absolute lymphocyte counts less than 500 cells per microliter. The median time to recovery from lymphocyte counts less than 500 cells per microliter to at least 800 cells per microliter was approximately 28 weeks [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacocinétique

La cladribine est un promédicament qui devient actif lors de la phosphorylation de son métabolite de 2-chlorodésoxyadénosine triphosphate (CD-ATP).

Les paramètres pharmacocinétiques présentés ci-dessous ont été évalués à la suite de l'administration orale de la cladribine 10 mg, sauf indication contraire. La concentration maximale moyenne de la cladribine (CMAX) était comprise de 22 à 29 ng / ml et l'ASC moyenne correspondante était de l'ordre de 80 à 101 ng • h / ml.

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Le CMAX et l'ASUC de la cladribine ont augmenté proportionnellement à travers une dose de 3 à 20 mg.

Aucune accumulation de concentration de clydribine dans le plasma n'a été observée après un dosage répété.

Absorption

La biodisponibilité de la cladribine était d'environ 40%. Après l'administration à jeun de la cladribine, le temps médian à la concentration maximale (TMAX) était de 0,5 h (plage de 0,5 à 1,5 heure).

Effet de la nourriture

Après l'administration de cladribine avec un repas riche en graisses, la moyenne géométrique CMAX a diminué de 29% et l'ASC a été inchangée. Le Tmax a été prolongé à 1,5 heure (intervalle de 1 à 3 heures). Cette différence ne devrait pas être cliniquement significative.

Distribution

Le volume apparent moyen de la répartition varie de 480 à 490 litres. La liaison à la protéine plasmatique de la cladribine est de 20% et est indépendante de la concentration in vitro .

Les concentrations intracellulaires de cladribine et / ou de ses métabolites dans les lymphocytes humains étaient d'environ 30 à 40 fois extracellulaires in vitro .

La cladribine a le potentiel de pénétrer la barrière du cerveau sanguin. Un rapport de liquide céphalo-rachidien / concentration plasmatique d'environ 0,25 a été observé chez les patients cancéreux.

Élimination

La demi-vie du terminal estimé à la cladribe est d'environ 1 jour. La demi-vie intracellulaire des métabolites phosphorylées de la cladribine monophosphate (CD-AMP) est de 15 heures et le CD-ATP est de 10 heures. La clairance rénale apparente médiane estimée à la cladribine est de 22,2 litres par heure et la dégagement non rénal est de 23,4 litres par heure.

Métabolisme

La cladribine est un promédicament qui est phosphorylé à CD-AMP par la désoxycytidine kinase (et également par la désoxyguanosine kinase dans les mitochondries) dans les lymphocytes. Le CD-AMP est davantage phosphorylé en diphosphate de cladribine (CD-ADP) et au CD-ATP de la fraction active. La déphosphorylation et la désactivation de CD-AMP sont catalysées par la 5’-nucléotidase cytoplasmique (5’-ntase).

Le métabolisme de la cladribine dans le sang total n'a pas été entièrement caractérisé. Cependant, un métabolisme des enzymes hépatiques étendus et négligeables a été observé in vitro .

Excrétion

Après l'administration de 10 mg de cladribine orale chez les patients atteints de SEP 28,5 [20] (moyenne [ET]) pour cent de la dose a été excrété inchangé par la route rénale. La clairance rénale a dépassé le taux de filtration glomérulaire indiquant la sécrétion rénale active de la cladribine.

Populations spécifiques

Aucune étude n'a été menée pour évaluer la pharmacocinétique de la cladribine chez les personnes âgées ou chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la cladribine en fonction de l'âge (plage de 18 à 65 ans) ou du sexe. L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de la cladribine est inconnu.

Patients souffrant de troubles rénaux

La clairance rénale de la cladribine s'est avérée dépendre de la clairance de la créatinine (CL _Croisement ). No dedicated studies avoir been conducted in patients with renal impairment however patients with mild renal impairment (CL _Croisement de 60 ml à moins de 90 ml par minute) ont été inclus dans l'étude 1. Une analyse pharmacocinétique regroupée a estimé une diminution de 18% de l'autorisation totale dans un sujet typique avec un CL _Croisement de 65 ml par minute entraînant une augmentation de l'exposition à la cladribine de 25%.

Expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (c'est-à-dire CL _Croisement en dessous de 60 ml par minute) est limité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la cladribine n'a été observée lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec le pantoprazole ou l'interféron bêta-1a.

Aucune différence cliniquement significative dans l'estradiol de l'éthinyle et la pharmacocinétique de lévonorgestrel n'a été observée lorsqu'un contraceptif hormonal bucmonal combiné (contenant 150 μg de lévonorgestrel et 30 μg d'éthinyle estradiol) a été utilisé concomitante avec la cladribine.

Études in vitro

Il a été signalé que la lamivudine peut inhiber la phosphorylation de la cladribine intracellulaire. La compétition potentielle pour la phosphorylation intracellulaire existe entre la cladribine et les composés qui nécessitent une phosphorylation intracellulaire pour devenir active (par exemple la lamivudine zalcitabine ribavirine stavudine et zidovudine).

Enzymes du cytochrome P450 (CYP): la cladribine n'est pas un substrat des enzymes du cytochrome P450 et ne montre pas de potentiel significatif pour agir comme inhibiteur de CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4. La cladribine n'a pas d'effet inductif cliniquement significatif sur les enzymes CYP1A2 CYP2B6 et CYP3A4.

Systèmes de transporteur

La cladribine est un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein de la glycoprotéine P (P-gp) (BCRP) transporteur de nucléosides équilibratifs 1 (ENT1) et transporteur de nucléosides concentratifs 3 (CNT3). L'inhibition de la BCRP dans le tractus gastro-intestinal peut augmenter la biodisponibilité orale et l'exposition systémique de la cladribine. La distribution intracellulaire et l'élimination rénale de la cladribine peuvent être modifiées par de puissants inhibiteurs du transporteur ENT1 CNT3.

Formation complexe liée à l'hydroxypropyl betadex

Mavent contains hydroxypropyl betadex that may be available for complex formation with the active ingredients of other drugs. Complex formation between free hydroxypropyl betadex released from the cladribine tablet formulation et concomitant ibuprofen furosemide et gabapentin was observed. Concomitant use with Mavent may increase the bioavailability of other drugs (especially agents with faible solubility) which may increase the risk or severity of adverse reactions [see Posologie et administration ].

Études cliniques

L'efficacité de Mavenclad a été démontrée dans une étude clinique randomisée randomisée de 96 semaines contrôlée par placebo chez des patients présentant des formes de SEP en rechute (étude 1; NCT00213135).

Les patients devaient avoir au moins 1 rechute au cours des 12 mois précédents. L'âge médian était de 39 ans (intervalle de 18 à 65 ans) et le ratio féminin / homme était d'environ 2: 1. La durée moyenne de la SEP avant l'inscription de l'étude était de 8,7 ans et le score médian de l'incapacité neurologique de base basé sur le score de l'échelle de statut de handicap élargi (EDSS) de Kurtzke dans tous les groupes de traitement était de 3,0. Plus des deux tiers des patients de l'étude étaient naïfs de traitement pour les médicaments utilisés pour traiter les formes rechutes de SEP.

1326 patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo (n = 437) ou une posologie orale cumulée de Mavenclad 3,5 mg par kg (n = 433) ou 5,25 mg par kg de poids corporel (n = 456) sur la période d'étude de 96 semaines dans 2 cours de traitement. Les patients randomisés pour la dose cumulative de 3,5 mg par kg ont reçu un premier cours de traitement aux semaines 1 et 5 de la première année et un deuxième cours de traitement aux semaines 1 et 5 de la deuxième année [voir Posologie et administration ]. Patients retomized to the 5.25 mg per kg cumulative dose received additional treatment at Weeks 9 et 13 of the first yoreille. Higher cumulative doses did not add any clinically meaningful benefit but were associated with a higher incidence in grade 3 lymphopenia or higher (44.9% in the 5.25 mg per kg group vs. 25.6% in the 3.5 mg per kg group). Ninety-two percent of patients treated with Mavent 3.5 mg per kg et 87% of patients receiving placebo completed the full 96 weeks of the study.

Le principal résultat de l'étude 1 était le taux de rechute annualisé (ARR). Des mesures supplémentaires sur les résultats comprenaient la proportion de patients atteints de progression confirmée d'invalidité Le temps de rechute de qualification, le nombre moyen de lésions IRM T1 en amélioration du gadolinium (GD) et des lésions de l'IRM Hyperintense neuves ou agrandies. La progression de l'invalidité a été mesurée en termes de changement durable de 3 mois du score EDSS d'au moins un point si le score EDSS de base se situait entre 0,5 et 4,5 inclusivement ou au moins 1,5 point si le score EDSS de base était de 0 ou au moins 0,5 point si le score EDSS de base était d'au moins 5 sur une période d'au moins 3 mois.

Mavent 3.5 mg per kg significantly faibleered the annualized relapse rate. The results from Study 1 are presented in Table 4.

Tableau 4 Résultats cliniques dans l'étude 1 (96 semaines) - Points de terminaison primaires et secondaires

Informations sur les patients pour Mavenclad

Mavent ^®
(May-Over-Klad)
(Cladribine) Comprimés à usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Mavenclad?

Mavent can cause serious side effects including:

• Risque de cancer (tumeurs malignes). Le traitement avec Mavenclad peut augmenter votre risque de développer un cancer. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de votre risque de développer un cancer si vous recevez Mavenclad. Vous devez suivre les instructions de votre fournisseur de soins de santé sur le dépistage du cancer.
• Mavent may cause birth defects if used during pregnancy. Women must not be pregnant when they start treatment with Mavent or become pregnant during Mavent dosing et within 6 months after the last dose of each yoreillely treatment course. Stop your treatment with Mavent et call your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment with Mavent.
  • Pour les femmes qui peuvent devenir enceintes:
    • Votre professionnel de la santé doit commander un test de grossesse pour vous avant de commencer votre premier et deuxième cours de traitement annuel de Mavenclad pour vous assurer que vous n'êtes pas enceinte. Votre fournisseur de soins de santé décidera du test.
    • Utilisez un contrôle des naissances efficace (contraception) les jours où vous suivez Mavenclad et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de chaque cours de traitement annuel.
      Demandez à votre fournisseur de soins de santé quelle méthode de contraception vous convient.
  • Pour les hommes avec des partenaires féminins qui peuvent devenir enceintes:
    • Utilisez un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant les jours où vous suivez Mavenclad et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de chaque cours de traitement annuel.
• Mavent Grossesse Safety Study
  • Pour les femmes traitées avec Mavenclad: Si vous devenez enceinte en prenant Mavenclad ou pendant les 6 mois après votre dernière dose.
  • Pour les hommes traités avec Mavenclad avec une partenaire féminine: si votre partenaire tombe enceinte pendant que vous prenez Mavenclad ou pendant les 6 mois suivant votre dernière dose. Le but de ce programme est d'évaluer l'effet de l'exposition à Mavenclad sur la grossesse et les résultats du nourrisson. Vous ou votre fournisseur de soins de santé pouvez signaler vos informations en appelant le 1-800-283-8088 ext. 5563 ou par fax 1-781-681-2961.

Qu'est-ce que Mavenclad?

Mavent is a prescription medicine used to treat relapsing forms of sclérose en plaques (MS) to include relapsingremitting disease et active secondary progressive disease in adults. Because of its risks Mavent is generally used in people who avoir tried another MS medicine that they could not tolerate or that has not worked well enough. Mavent is not recommended for use in people with clinically isolated syndrome (CIS).

On ne sait pas si Mavenclad est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Ne pas Prenez Mavenclad si vous:

• avoir un cancer (malignité).
• sont enceintes de devenir enceintes ou sont une femme en âge de procréer ou un homme capable de faire sauter un enfant et vous n'utilisez pas de contraception. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Mavenclad?
• Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est-il positif.
• ont des infections actives, y compris l'hépatite B ou C. de la tuberculose (TB).
• sont allergiques à la cladribine.
• allaitent. Voir Avant de prendre Mavenclad, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Avant de prendre Mavenclad, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Pensez que vous avez une infection.
• avoir insuffisance cardiaque .
• avoir liver or kidney problems.
• avoir taken take or plan to take medicines that affect your immune system or your blood cells or other treatments for MS. Certain medicines can increase your risk of getting an infection.
• avoir had a recent vaccination or are scheduled to receive any vaccinations. You should not receive live or liveattenuated vaccines within the 4 to 6 weeks before you start your treatment with Mavent. You should not receive these types of vaccines during your treatment with Mavent et until your healthcare provider tells you that your immune system is no longer weakened.
• avoir or avoir had cancer.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Mavenclad passe dans votre lait maternel. N'allaitez pas les jours où vous prenez Mavenclad et pendant 10 jours après la dernière dose. Voir ne pas prendre Mavenclad si vous:

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment dois-je prendre Mavenclad?

• Mavent is given as two yoreillely treatment courses.
• Chaque cours de traitement annuel se compose de 2 semaines de traitement (également appelées cycles) qui seront à environ un mois d'intervalle. Votre professionnel de la santé vous dira quand vous devez commencer vos semaines de traitement et combien de comprimés par semaine vous avez besoin en fonction de votre poids. Chaque semaine de traitement est de 4 ou 5 jours.
• Votre pharmacien dispensera un carton de Mavenclad pour chaque semaine de traitement. Le nombre prescrit de comprimés par jour est fourni dans des packs de jour résistants aux enfants.
• Prenez Mavenclad exactement comme vous le dit votre fournisseur de soins de santé. Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Mavenclad à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise.
• Prenez du mavenclad avec de l'eau et avalez entier sans mâcher. Mavenclad peut être pris avec ou sans nourriture.
• Swallow Mavenclad immédiatement après avoir ouvert le pack de cloques.
• Vos mains doivent être sèches lors de la manipulation de Mavenclad et bien lavées avec de l'eau par la suite.
• Limitez le contact avec votre peau. Évitez de toucher vos yeux de nez et d'autres parties du corps. Si vous obtenez Mavenclad sur votre peau ou sur une surface, lavez-la immédiatement avec de l'eau.
• Prenez Mavenclad au moins 3 heures en dehors des autres médicaments pris par la bouche pendant la Semaine de traitement de Mavenclad de 4 à 5 jours.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez le même jour. Si la journée entière passe avant de vous souvenir de votre dose manquée le lendemain. Ne pas take 2 doses at the same time. Au lieu de cela, vous prolongerez le nombre de jours dans cette semaine de traitement.

Votre professionnel de la santé continuera de surveiller votre santé pendant les 2 cours annuels et pendant au moins 2 ans au cours desquels vous n'avez pas besoin de prendre Mavenclad. On ne sait pas si Mavenclad est sûr et efficace chez les personnes qui redémarrent le traitement de Mavenclad plus de 2 ans après avoir suivi 2 cours de traitement annuels.

Quels sont les effets secondaires possibles de Mavenclad?

Mavent can cause serious side effects including:

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants de problèmes hépatiques:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Mavenclad?
• faible blood cell counts. Un faible nombre de cellules sanguines s'est produite et peut augmenter votre risque d'infections pendant votre traitement avec Mavenclad. Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins avant de commencer le traitement avec Mavenclad pendant votre traitement avec Mavenclad et par la suite au besoin.
• des infections graves telles que:
  • Infections caused by bacteria viruses parasites or fungi that may be life-threatening or cause death.
  • Hépatite B ou C et zona (herpès zoster) de TB. Des cas mortels de tuberculose et d'hépatite ont eu lieu avec la cladribine pendant les études cliniques. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez des symptômes des problèmes liés à l'infection suivants ou si l'un des symptômes empire, notamment:
    • fièvre
    • perte d'appétit
    • Muscles douloureux et douloureux
    • Brûle d'engourdissement des picotements ou des démangeaisons de la peau dans la zone affectée
    • mal de tête
    • taches cutanées éruption cutanée et douleur intense
    • sentiment d'être généralement malade
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML). Le PML est une infection cérébrale rare qui entraîne généralement la mort ou une grave handicap. Bien que PML n'ait pas été observé chez les patients atteints de SEP qui prennent du mavenclad, cela peut se produire chez les personnes avec des systèmes immunitaires affaiblis. Les symptômes de PML s'aggravent sur des jours à des semaines. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez des signes ou des symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés de PML qui ont duré plusieurs jours, notamment:
    • faiblesse on 1 side of your body
    • changements dans votre vision
    • Perte de coordination dans vos bras et vos jambes
    • Changements dans votre pensée ou votre mémoire
    • diminution de la force
    • confusion
    • Problèmes d'équilibre
    • changements dans votre personnalité
• problèmes hépatiques. Mavent may cause liver damage. Your risk of developing serious liver problems may be higher if you already avoir liver problems or take other medicines that also affect your liver. Your healthcare provider should do blood tests to check your liver:
  • Avant de commencer à prendre Mavenclad
  • Avant chaque cours et cycle du traitement Mavenclad
  • nausée
  • perte d'appétit
  • vomissement
  • Votre peau ou les blancs ou vos yeux deviennent jaunes
  • douleurs à l'estomac
  • urine sombre
  • fatigue
• Réactions allergiques (hypersensibitités). Mavent can cause serious allergic reactions. Stop your treatment with Mavent et go to the closest emergency room for medical help right away if you avoir any signs or symptoms of allergic reactions. Symptoms of an allergic reaction may include: éruption cutanée swelling or démangeaison of the face lips tongue or throat or trouble breathing.
• insuffisance cardiaque. Mavent may cause insuffisance cardiaque which means your horeillet may not pump as well as it should. Call your healthcare provider or go to the closest emergency room for medical help right away if you avoir any signs or symptoms such as shortness of breath a fast or irregular horeilletbeat or unusual swelling in your body.

Votre professionnel de la santé peut retarder ou arrêter complètement le traitement avec Mavenclad si vous avez des effets secondaires graves.

Les effets secondaires les plus courants de Mavenclad comprennent:

• infection respiratoire supérieure
• mal de tête
• faible Nombre de globules blancss

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Mavenclad. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Mavenclad?

• Mavent comes in a child resistant package.
• Stockez Mavenclad à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C).
• Stockez Mavenclad dans l'emballage d'origine pour protéger de l'humidité.
• Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur la façon de jeter les comprimés et les emballages Mavenclad inutilisés ou expirés.

Gardez Mavenclad et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Mavenclad:

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Mavenclad pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de mavenclad à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé d'informations sur Mavenclad qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Mavenclad?

Ingrédient actif: cladribine

Ingrédients inactifs : Hydroxypropyl betadex Magnésium Stéarate et sorbitol.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.