Maxair

Description de Maxair

La composante active de MAXAIR AutoHaler (acétate de pirbutérol) est (RS) α ⁶ - {[(11-diméthyléthyl) amino] méthyl} -3-hydroxy-26-pyridedinediméthanol monoacétate de sel un bronchodilateur adrénergique bêta-2 ayant la structure chimique suivante:

L'acétate de pirbutérol est un mélange racémique cristallin blanc de deux isomères optiquement actifs. C'est une poudre librement soluble dans l'eau avec un poids moléculaire de 300,3 et une formule empirique de C ₁₂ H ₂₀ N ₂ O ₃ • C. ₂ H ₄ O ₂ .

L'autohaler maxair (pirbutérol) est une unité d'aérosol à dose mètre sous pression pour l'inhalation orale. Il fournit une suspension de particules fines de l'acétate de pirbutérol dans le mélange propulseur du fluorométhane trichloromono et du dichlorodifluorométhane avec un trioleate sorbitan. Chaque actionnement délivre 253 mcg de pirbutérol (sous forme d'acétate de pirbutérol) de la valve et 200 mcg de pirbutérol (comme acétate de pirbutérol) à partir de l'embout buccal. L'unité est accumulée de telle sorte que le médicament soit livré automatiquement pendant l'inspiration sans avoir besoin pour le patient de coordonner l'actionnement avec l'inspiration. Chaque cartouche de 14,0 g fournit 400 inhalations et chaque cartouche de 2,8 g fournit 80 inhalations.

Comme pour tous les médicaments sur les aérosols, il est recommandé d'amorcer (tester) un autohaler maxair (pirbutérol) avant de l'utiliser pour la première fois. L'autohaler Maxair (Pirbuterol) doit également être apporté s'il n'a pas été utilisé en 48 heures. Comme décrit dans la procédure d'amorçage, utilisez la diapositive de feu de test pour libérer deux sprays d'amorçage dans l'air loin de vous-même et d'autres personnes. (Voir ' Instructions du patient pour une utilisation 'partie de cet insert de package.)

Utilisations pour Maxair

L'autohaler maxair (pirbutérol) est indiqué pour la prévention et l'inversion du bronchospasme chez les patients âgés de 12 ans et plus avec un bronchospasme réversible, y compris l'asthme. Il peut être utilisé avec ou sans théophylline et / ou corticothérapie simultanée.

Dosage pour maxair

La dose habituelle pour les adultes et les enfants de 12 ans et plus est deux inhalations (400 mcg) répétées toutes les 4 à 6 heures. Une inhalation (200 mcg) répétée toutes les 4 à 6 heures peut être suffisante pour certains patients.

Une dose quotidienne totale de 12 inhalations ne doit pas être dépassée.

Si un schéma posologique auparavant efficace ne fournit pas les conseils médicaux habituels qui devraient immédiatement faire avancer car il s'agit souvent d'un signe d'aggravation sérieuse qui nécessiterait une réévaluation de la thérapie.

Comment fourni

Une boîte automatique maxair (pirbuterol) de l'un est fournie dans une cartouche en aluminium sous pression avec un actionneur activé par la souffle en plastique bleu clair et un couvercle de porte-parole bleu clair. N'utilisez pas avec d'autres bidons ou noués . Chaque actionnement délivre 253 mcg de pirbutérol (sous forme d'acétate de pirbutérol) de la valve et 200 mcg de pirbutérol (comme acétate de pirbutérol) à partir de l'embout buccal.

Teneur en cartouche Net Poids 14,0 g 400 Inhalations ( NDC 0089-0815-21 ) et le contenu net de cartouche Poids 2,8 g 80 inhalations (pack d'hôpital: NDC 0089-0817-10 Exemple de pack: NDC 0089-0815-08 ).

La quantité correcte de médicaments dans chaque cartouche ne peut pas être assurée après 80 actuations de la cartouche de 2,8 g et 400 actuations de la cartouche de 14,0 g, même si la cartouche n'est pas complètement vide. La cartouche doit être rejetée lorsque le nombre étiqueté d'actionnement a été utilisé.

Note: La déclaration en retrait ci-dessous est requise par la Loi sur l'air propre du gouvernement fédéral pour tous les produits contenant ou fabriqués avec des chlorofluorocarbures (CFC).

AVERTISSEMENT: Contient du trichloromonofluorométhane et des substances dichlorodifluorométhane qui nuisent à la santé publique et à l'environnement en détruisant l'ozone dans la haute atmosphère.

Un avis similaire à l'avertissement ci-dessus a été placé dans la partie «Instructions du patient pour l'utilisation» de ce package inséré en vertu des réglementations de l'agence de protection de l'environnement (EPA). L'avertissement de la patiente stipule que le patient devrait consulter son médecin s'il y a des questions sur les alternatives.

Stocker entre 15 ° et 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Le fait de ne pas utiliser ce produit dans cette plage de températures peut entraîner une mauvaise possibilité. Pour des résultats optimaux, la cartouche doit être à température ambiante avant utilisation. Secouez bien avant de l'utiliser.

Le contenu de l'Autohaler Maxair (Pirbuterol) est sous pression. Ne percez pas. N'utilisez pas ou ne stockez pas près de la chaleur ou de la flamme ouverte. L'exposition à la température supérieure à 120 ° F peut provoquer l'éclatement. Ne jetez jamais le conteneur dans le feu ou l'incinérateur. Restez hors de portée des enfants. Évitez de pulvériser dans les yeux.

L'actionneur en plastique bleu clair fourni en autohaler maxair (pirbuterol) ne doit pas être utilisé avec aucun autre produit, des cartais et actionneurs provenant d'un autre produit ne doivent pas être utilisés avec la canister Autohaler maxair (pirbuterol).

Fabriqué par: 3M Pharmaceuticals Northridge CA 91324. Distribué par Graceway ™ Pharmaceuticals LLC Bristol TN 37620. Juillet 2007. FDA Rev Date: 7/27/2006

Effets secondaires for Maxair

Les taux suivants des effets indésirables au pirbutérol sont basés sur des essais cliniques à dose unique et multiple impliquant 761 patients dont 400 ont reçu des doses multiples (la durée moyenne du traitement était de 2,5 mois et maximum était de 19 mois).

Les réactions indésirables suivantes ont été rapportées plus fréquemment qu'un patient sur 100:

CNS: nervosité (6.9%) tremblement (6.0%) mal de tête (NULL,0%) vertiges (1.2%).

Cardiovasculaire: Palpitations (NULL,7%) tachycardie (NULL,2%).

Respiratoire: toux (1.2%).

Gastro-intestinal: nausée (1.7%).

Les effets indésirables suivants se sont produits moins fréquemment qu'un patient sur 100 et il peut y avoir une relation causale avec le pirbutérol:

Macrobid contient-il de la pénicilline

CNS: Dépression Anxiété Confusion Insomnie Faiblesse Hyperkinésie Syncope.

Cardiovasculaire: L'hypotension a sauté bat la douleur thoracique.

Gastro-intestinal: bouche sèche glossitis abdominal pain/cramps anorexia diarrhée stomatitis nausée and vomissement.

Nez d'oreille et gorge: L'odeur / le goût change mal de gorge.

Dermatologique: Rash Tamitus.

Autre: engourdissement dans les extrémités alopécies ecchymoses de fatigue de fatigue de la fatigue du poids de poids.

D'autres réactions indésirables ont été rapportées avec une fréquence inférieure à 1 patients sur 100, mais une relation causale entre le pirbutérol et la réaction n'a pas pu être déterminée: la sifflement de la toux productive de la migraine et la dermatite.

Les taux suivants de réactions indésirables au cours des essais cliniques contrôlés à trois mois impliquant 310 patients sont notés. Le tableau n'inclut pas de légères réactions.

Pourcentage de patients atteints de réactions indésirables modérées à sévères

Électrocardiogrammes: Les électrocardiogrammes obtenus lors d'une étude croisée randomisés en double aveugle chez 57 patients n'ont montré aucune observation ou résultats considéré comme cliniquement significatif ou lié à l'administration de médicaments. La plupart des observations électrocardiographiques obtenues lors d'une étude croisée en double aveugle randomisée chez 40 patients ont été jugées cliniquement significatives ou liées à l'administration de médicaments. Un patient a été noté que certains changements sur l'électrocardiogramme postdose d'une heure composé d'une anomalie d'onde ST et T suggèrent une ischémie inférieure possible. Cette anomalie n'a pas été observée sur la prédose ou les six heures d'ECG après l'addition. Un tapis roulant a été effectué par la suite et toutes les résultats étaient normaux.

Interactions médicamenteuses for Maxair

Autre short-acting beta adrenergic aerosol bronchodilators should not be used concomitantly with MAXAIR (pirbuterol) AUTOHALER because they may have additive effects.

Inhibiteurs de monoamine oxydase ou antidépresseurs tricycliques : Pirbutérol should be administered with extreme caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants or within 2 weeks of discontinuation of such agents because the action of pirbuterol on the vascular system may be potentiated.

Bêta-bloquants : Les agents de blocage des récepteurs adrénergiques bêta bloquent non seulement l'effet pulmonaire des bêta-agonistes tels que le maxair (pirbutérol) autohaler, mais peuvent produire du bronchospasme sévère chez les patients asthmatiques. Par conséquent, les patients souffrant d'asthme ne doivent normalement pas être traités avec des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, par exemple En tant que prophylaxie après infarctus du myocarde, il ne peut y avoir d'alternatives acceptables pour utiliser des agents de blocage adrénergiques de Beta chez les patients asthmatiques. Dans ce réglage, les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être pris en compte, bien qu'ils soient administrés avec prudence.

Diurétiques : Les changements ECG et / ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de diurétiques épargnants non-potassium (tels que des diurétiques en boucle ou thiazide) peuvent être aggravés de manière aiguë par les bêta-agonistes, en particulier lorsque la dose recommandée du bêta-agoniste est dépassée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration des bêta-agonistes avec des diurétiques épargnants non-potassium.

Avertissements for Maxair

Cardiovasculaire

L'autohaler maxair (pirbutérol) comme d'autres agonistes adrénergiques bêta inhalés peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients mesurés par la pression artérielle du pouls et / ou les symptômes. Bien que de tels effets soient rares après l'administration d'autohaler maxair (pirbutérol) à des doses recommandées si elles se produisent, le médicament peut être interrompu. En outre, les bêta-agonistes produisaient des changements d'ECG tels que l'aplatissement de l'allongement à deux personnes de l'intervalle QTC et de la dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Par conséquent, un autohaler maxair (pirbutérol), comme toutes les amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier les arythmies cardiaques et hypertension de l'insuffisance coronaire.

Bronchospasme paradoxal

L'autohaler maxair (pirbutérol) peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut être mortel. Si le bronchospasme paradoxal se produit l'autohaler maxair (pirbutérol) doit être abandonné immédiatement et le traitement alternatif institué. Il convient de reconnaître que le bronchospasme paradoxal lorsqu'il est associé à des formulations inhalées se produit fréquemment avec la première utilisation d'une nouvelle cartouche ou d'un flacon.

Utilisation d'agents anti-inflammatoires

L'utilisation de bronchodilators agonistes adrénergiques bêta à elle seule peut ne pas être adéquate pour contrôler l'asthme chez de nombreux patients. Il convient de prendre en considération précoce pour ajouter des agents anti-inflammatoires, par ex. corticostéroïdes.

Détérioration de l'asthme

L'asthme peut se détériorer de manière aiguë sur une période d'heures ou chroniquement sur plusieurs jours ou plus. Si le patient a besoin de plus de doses d'autohaler maxair (pirbutérol) que d'habitude, cela peut être un marqueur de la déstabilisation de l'asthme et nécessite la réévaluation du patient et le schéma thérapeutique accordant particulièrement le besoin possible de traitement anti-inflammatoire, par ex. corticostéroïdes.

Précautions for Maxair

Général

Étant donné que le pirbutérol est une amine sympathomimétique, elle doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, y compris l'hypertension cardiaque ischémique ou les arythmies cardiaques chez les patients souffrant d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré et chez les patients inhabituellement sensibles à des amines sympathomimétiques ou qui ont des troubles convulsifs. On pourrait s'attendre à ce que des changements importants de la pression artérielle systolique et diastolique se produisent chez certains patients après l'utilisation de tout bronchodilatateur d'aérosol adrénergique bêta.

Les médicaments agonistes adrénergiques bêta peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients, éventuellement par des shunts intracellulaires qui ont le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution est généralement transitoire ne nécessitant pas de supplémentation.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Dans une étude de 2 ans chez Sprague-Dawley Rats, chlorhydrate de pirbutérol administré à des doses alimentaires de 1,0 3,0 et 10 mg / kg (environ 3 10 et 35 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes et les enfants sur un mg / m ² base) n'a montré aucune preuve de cancérogénicité. Dans une étude An18-mois chez des souris à des doses alimentaires de 1,0 3,0 et 10 mg / kg (environ 2 5 et 15 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes et les enfants sur un Mg / M / m ² base) Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée. Des études de reproduction chez le rat ont administré du chlorhydrate de pirbutérol à des doses orales de 1 3 et 10 mg / kg (environ 310 et 35 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes sur un mg / m recommandé par un mg / m ² base) n'a révélé aucune preuve de fertilité altérée.

Pirbutérol dihydrochloride showed no evidence of mutagenicity in in vitro tests et tests microbiens (AME) à médiation hôte pour les mutations ponctuelles et en vain Tests pour les effets des cellules somatiques ou germinales après un traitement aigu et sous-chronique chez la souris (tests de cytogénicité).

Effets tératogènes - catégorie de grossesse C

Pirbutérol was not teratogenic in rats administered oral doses of 30 100 and 300 mg/kg (approximately 100 340 and 1000 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m ² base). Le pirbutérol n'était pas tératogène chez les doses orales administrées par les lapins de 30 et 100 mg / kg (environ 200 et 680 fois la dose d'inhalation maximale recommandée pour les adultes sur un mg / m ² base). Cependant, le pirbutérol à une dose anorale de 300 mg / kg (environ 2000 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez les adultes sur un mg / m ² base) a provoqué des avortements et une mort fœtale.

Solution de lactulose USP 10g / 15 ml

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Le pirbutérol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et accouchement

En raison du potentiel de bêta-agoniste L'interférence avec l'utilisation de la contractilité utérine de l'autohaler maxair (pirbutérol) pour le soulagement du bronchospasme pendant le travail doit être limitée aux patients dont les avantages l'emportent clairement sur le risque.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le pirbutérol est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'autohaler maxair (pirbutérol) ne doit être utilisé que pendant les soins infirmiers uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque possible pour le nouveau-né.

Usage pédiatrique

L'autohaler maxair (pirbutérol) n'est pas recommandé pour les patients de moins de 12 ans en raison de données cliniques insuffisantes pour établir la sécurité et l'efficacité.

Informations sur la surdose pour Maxair

Les symptômes attendus avec un surdosage sont ceux d'une stimulation bêta excessive et / ou de l'un des symptômes énumérés sous des effets indésirables, par exemple Saisissez l'hypertension de l'angine de poitrine ou l'hypotension tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute arythmies nerveux maux de tête Tremor Palpitation de bouche sèche Nausea étourdie Fatigue de fatigue malaise et insomnie. Une hypokaliémie peut également se produire. Comme pour tout l'arrêt cardiaque des aérosols sympathomimétiques et même la mort peuvent être associés à l'abus d'autohaler maxair (pirbuterol).

Le traitement consiste en l'arrêt du pirbutérol ainsi qu'une thérapie symptomatique appropriée. L'utilisation judicieuse du bloqueur de récepteurs bêta-électriques acardiosélective peut être considérée comme en gardant à l'esprit que de tels médicaments peuvent produire du bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour le surdosage.

La dose létale médiane orale de dihydrochlorhydrate de pirbutérol chez la souris et les rats est supérieure à 2000 mg / kg (environ 3400 et 6800 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes sur un mg / m ² base).

Contre-indications pour Maxair

L'autohaler Maxair (Pirbuterol) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au pirbutérol ou à l'un de ses ingrédients.

Pharmacologie clinique for Maxair

In vitro études et en vain Des études pharmacologiques ont démontré que le pirbutérol a un effet préférentiel sur les récepteurs adrénergiques bêta-2 par rapport à l'isoprotérénol. Bien qu'il soit reconnu que les récepteurs adrénergiques bêta-2 sont les récepteurs prédominants des données musculaires lisses bronchiales indiquent qu'il existe une population de récepteurs bêta-2 dans le cœur humain existant en concentration entre 10 et 50%. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie (voir Avertissements section).

Les effets pharmacologiques des médicaments agonistes bêta adrénergiques, y compris le pirbutérol, sont au moins en partie attribuables à la stimulation par les récepteurs bêta adrénergiques de l'adényl cyclase intracellulaire de l'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en cyclique-3'5'-adénosine monophosphate (C-AMP). Des niveaux accrus de C-AMP sont associés à la relaxation du muscle lisse bronchique et à l'inhibition de la libération de médiateurs de l'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes.

L'activité bronchodilatrice du pirbutérol s'est manifestée cliniquement par une amélioration de divers paramètres de fonction pulmonaire (résistance aux voies aériennes FEV1 MMF [brute] et conductance [GA / V _tg ]).

Essais cliniques

Dans les essais cliniques à double dose contrôlés en double aveugle, le début de l'amélioration de la fonction pulmonaire s'est produit dans les 5 minutes chez la plupart des patients tels que déterminés par un volume expiratoire forcé en une seconde (FEV ₁ ). FEV ₁ et les mesures de MMF ont également montré que l'amélioration maximale de la fonction pulmonaire s'est généralement produite 30 à 60 minutes après une (1) ou deux (2) inhalations de pirbutérol (200-400 mcg). La durée d'action du pirbutérol est maintenue pendant 5 heures (le temps auquel les dernières observations ont été faites) chez un nombre substantiel de patients sur la base d'une augmentation de 15% ou plus du FEV ₁ . Dans des études contrôlées à dose répétitive de 12 semaines, 74% des 156 patients sous pirbutérol et 62% des 141 patients sous métaprotérénol ont montré une amélioration cliniquement significative basée sur une augmentation de 15% ou plus de la FEV ₁ sur au moins la moitié des jours. Le début et la durée étaient équivalents à ceux observés dans les études à dose unique. Une efficacité continue a été démontrée au cours de la période de 12 semaines de la majorité (94%) des patients répondants; Cependant, le dosage chronique a été associé au développement de la tachyphylaxie (tolérance) à l'effet bronchodilatateur chez certains patients dans les deux groupes de traitement.

Une étude en double aveugle contrôlée par placebo (24 patients par groupe de traitement) utilisant une surveillance continue de Holter pendant 5 heures après l'administration du médicament n'a montré aucune différence significative dans l'activité ectopique entre le groupe témoin placebo et le pirbutérol à la dose recommandée (200-400 mcg) et deux fois la dose recommandée (800 mcg). Comme pour les autres agonistes adrénergiques inhalés bêta inhalés, des battements ectopiques supraventriculaires et ventriculaires ont été observés avec du pirbutérol (voir Avertissements ).

Deux études croisées en double aveugle randomisées chez un total de 97 patients ont comparé les effets cliniques d'une inhalation ou de deux inhalations des formulations de pirbutérol dans l'actionneur automatique et de l'inhalateur conventionnel et n'ont démontré aucune différence significative entre les formulations pour les moyens de modifications maximales du FEF ₁ Temps de pointe du FEV ₁ Durée ou zone de début sous le FEV ₁ courbe.

Préclinique

Des études chez les animaux de laboratoire (minipigs rongeurs et chiens) ont démontré la survenue d'arythmies cardiaques et de mort subite (avec des preuves histologiques de nécrose myocardique) lorsque des bêta-agonistes et des méthylxanthines ont été administrés simultanément. La signification clinique de ces résultats lorsqu'elle est appliquée aux humains est inconnue.

Pharmacocinétique

Comme prévu par l'extrapolation à partir des données sanguines systémiques de données orales de pirbutérol, sont inférieures à la limite de sensibilité au test (2-5 ng / ml) après l'inhalation de doses jusqu'à 800 mcg (deux fois la dose maximale recommandée). Une moyenne de 51% de la dose est récupérée dans l'urine car le pirbutérol plus le conjugué sulfate après administration par aérosol. Le pirbutérol n'est pas métabolisé par la catéchol-o-méthyltransférase.

Le pourcentage de la dose administrée récupérée sous forme de pirbutérol plus son conjugué sulfate ne change pas de manière significative sur la plage de dose de 400 mcg à 800 mcg et n'est pas significativement différente de celle après l'administration orale de pirbutérol. La demi-vie plasmatique mesurée après l'administration orale est d'environ deux heures.

Informations sur les patients pour Maxair

L'action de MAXAIR (Pirbuterol) Autohaler devrait durer jusqu'à cinq heures ou plus. L'autohaler maxair (pirbutérol) ne doit pas être utilisé plus fréquemment que recommandé. N'augmentez pas la dose ou la fréquence de l'autohaler maxair (pirbutérol) sans consulter votre médecin. Si vous constatez que le traitement avec un autohaler maxair (pirbutérol) devient moins efficace pour un soulagement symptomatique ou si vos symptômes deviennent pires et / ou vous devez utiliser le produit plus fréquemment que d'habitude, vous devriez consulter des soins médicaux immédiatement. Pendant que vous utilisez un autohaler maxair (pirbuterol), d'autres médicaments inhalés et les médicaments contre l'asthme ne devraient pas être mis en panne uniquement comme indiqué par votre physicien. Les effets indésirables courants incluent les palpitations de la douleur thoracique Tremor cardiaque rapide ou la nervosité. Si vous êtes enceinte ou en soins infirmiers, contactez votre médecin à propos de l'utilisation de MAXAIR (Pirbuterol) Autohaler. Une utilisation efficace et sûre comprend une compréhension de la façon dont le thème doit être administré. Comme pour tous les médicaments sur les aérosols, il est recommandé d'amorcer (tester) un autohaler maxair (pirbutérol) avant de l'utiliser pour la première fois. L'autohaler Maxair (Pirbuterol) doit également être apporté s'il n'a pas été utilisé en 48 heures. Comme décrit dans la procédure d'amorçage, utilisez la diapositive de feu de test pour libérer deux sprays d'amorçage dans l'air loin de vous-même et d'autres personnes. (Voir ' Instructions du patient pour une utilisation 'partie de cet insert de package.) The MAXAIR (pirbuterol) AUTOHALER actuator should notbe used with anyother inhalation aerosol canister. In addition canisters for use with MAXAIR (pirbuterol) AUTOHALER should not be utilized with any other actuator.