Mirapex

Description du mirapex

Les comprimés Mirapex contiennent un pramipexole un agoniste de dopamine non Ergot. Le nom chimique du dihydrochlorhydrate de pramipexole est (S) -2-amino-4567-tétrahydro-6- (propylamino) benzothiazole dihydrochlorydrate monohydraté. Sa formule empirique est C ₁₀ H ₁₇ N ₃ S • 2hcl • H ₂ O et son poids moléculaire est de 302,26. La formule structurelle est:

Le dihydrochorhydrate de pramipexole est une substance en poudre blanche à blanc cassé. La fusion se produit dans la plage de 296 ° C à 301 ° C avec décomposition. Le dihydrochorhydrate de pramipexole est plus de 20% soluble dans l'eau d'environ 8% dans le méthanol d'environ 0,5% dans l'éthanol et pratiquement insoluble dans le dichlorométhane.

Les comprimés Mirapex pour l'administration orale contiennent 0,125 mg 0,25 mg 0,5 mg 0,75 mg 1 mg ou 1,5 mg de dihydrochlorhydrate de pramipexole monohydraté. Les ingrédients inactifs sont constitués de povidone et de stéarate de magnésium et de stéarate de magnésium.

Utilisations pour mirapex

Mirapex est ^® Les comprimés sont indiqués pour le traitement de la maladie de Parkinson.

Dosage pour mirapex

Considérations générales de dosage

Mirapex est tablets are taken oually once daily with ou without food.

Mirapex est tablets must be swallowed whole et must not be chewed crushed ou divided.

Si une interruption significative de la thérapie avec des comprimés Mirapex ER s'est produite par la réadaptation du traitement peut être justifiée.

Dosing pour la maladie de Parkinson

La dose de départ est de 0,375 mg donnée une fois par jour. Sur la base des doses d'efficacité et de tolérabilité, peut être augmentée progressivement pas plus fréquemment que tous les 5 à 7 jours d'abord à 0,75 mg par jour, puis de 0,75 mg, des incréments jusqu'à une dose maximale recommandée de 4,5 mg par jour.

Dans les essais cliniques, la dose a été initiée à 0,375 mg / jour et titrée progressivement en fonction de la réponse thérapeutique et de la tolérabilité individuelles. Des doses supérieures à 4,5 mg / jour n'ont pas été étudiées dans des essais cliniques. Les patients doivent être évalués pour la réponse thérapeutique et la tolérabilité à un intervalle minimal de 5 jours ou plus après chaque incrément de dose [voir Études cliniques ].

En raison de la conception de dose flexible utilisée dans les essais cliniques, des informations sur la dose-réponse n'ont pas pu être déterminées [voir Études cliniques ].

Mirapex est tablets may be tapered off at a rate of 0,75 mg per day until the daily dose has been reduced to 0,75 mg. Thereafter the dose may be reduced by 0,375 mg per day [see Avertissements et précautions ].

Dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (autorisation de créatinine entre 30 et 50 ml / min), les comprimés Mirapex ER devraient initialement être pris tous les deux jours. La prudence doit être exercée et une évaluation minutieuse de la réponse thérapeutique et de la tolérabilité doit être faite avant d'augmenter à la dosage quotidien après une semaine et avant tout titrage supplémentaire dans 0,375 mg d'augmentation allant jusqu'à 2,25 mg par jour. L'ajustement de la dose ne doit pas se produire plus fréquemment qu'à intervalles hebdomadaires.

Mirapex est tablets avoir not been studied in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) ou patients on hemodialysis et are not recommended in these patients.

Passer des comprimés de pramipexole à libération immédiate à Mirapex ER

Les patients atteints de la maladie de Parkinson peuvent être commutés pendant la nuit des comprimés de pramipexole à libération immédiate aux comprimés Mirapex ER à la même dose quotidienne. Lors de la commutation entre les comprimés de pramipexole à libération immédiate et les comprimés Mirapex ER, les patients doivent être surveillés pour déterminer si un ajustement posologique est nécessaire.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• 0,375 mg blanc à des comprimés à libération prolongée à bords prolongés rond-blancs à blanc ou blanc débordés, débossés avec ER d'un côté et 0,375 de l'autre côté. Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,375 mg de dihydrochlorhydrate de pramipexole monohydraté équivalent à 0,352 mg de dihydrochlorhydrate de pramipexole.
• 0,75 mg blanc à des comprimés à libération prolongée à bords prolongés rond-blancs ou blancs, débordés avec ER d'un côté et 0,75 de l'autre côté. Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,75 mg de dihydrochloride de pramipexole monohydraté équivalent à 0,705 mg de dihydrochloride de pramipexole.
• 1,5 mg de comprimés blancs à libération prolongée blancs à blanc cassé, débossés avec ER d'un côté et 1,5 de l'autre côté. Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,5 mg de dihydrochlorhydrate de pramipexole équivalent équivalent à 1,41 mg de dihydrochlorhydrate de pramipexole.
• 2,25 mg de comprimés blancs à libération prolongée blancs à blanc ou blancs off-blancs débossés avec ER d'un côté et 2,25 de l'autre côté. Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,25 mg de dihydrochlorhydrate de pramipexole monohydraté équivalent à 2,12 mg de dihydrochloride de pramipexole.
• 3 mg de comprimés blancs à libération prolongée blanc à blanc ou blanc débordé débossé avec ER d'un côté et 3,0 de l'autre côté. Chaque comprimé à libération prolongée contient 3 mg de dihydrochlorhydrate de pramipexole équivalent équivalent à 2,82 mg de dihydrochlorhydrate de pramipexole.
• 3,75 mg de comprimés blancs à libération prolongée blancs à blanc ou blanc débordés débossés avec ER d'un côté et 3,75 de l'autre côté. Chaque comprimé à libération prolongée contient 3,75 mg de dihydrochlorhydrate de pramipexole monohydraté équivalent à 3,53 mg de dihydrochloride de pramipexole.
• 4,5 mg de comprimés blancs à libération prolongée blancs à blanc ou blanc débordés débossés avec ER d'un côté et 4,5 de l'autre côté. Chaque comprimé à libération prolongée contient 4,5 mg de dihydrochlorhydrate de pramipexole équivalent équivalent à 4,23 mg de dihydrohydrate de pramipexole.

Mirapex est Les tablettes sont disponibles comme suit:

0,375 mg : Les comprimés à libération prolongée blancs à blanc rond blancs à blanc ou blancs sont débossés avec ER d'un côté et 0,375 de l'autre côté.

Unité d'utilisation des bouteilles de 7 - NDC 0597-0109-17
Unité d'utilisation des bouteilles de 30 - NDC 0597-0109-30

0,75 mg : Les comprimés à libération prolongée blancs à blanc rond blancs à blanc ou blancs sont débossés avec ER d'un côté et 0,75 de l'autre côté.

Unité d'utilisation des bouteilles de 7 - NDC 0597-0285-17
Unité d'utilisation des bouteilles de 30 - NDC 0597-0285-30

1,5 mg : Les comprimés à libération prolongée ovales blancs à blanc cassé à blanc débordés avec ER d'un côté et 1,5 de l'autre côté.

Unité d'utilisation des bouteilles de 7 - NDC 0597-0113-17
Unité d'utilisation des bouteilles de 30 - NDC 0597-0113-30

2,25 mg : Les comprimés à libération prolongée ovales blancs à blanc cassé à blanc débordés avec ER d'un côté et 2,25 de l'autre côté.

Unité d'utilisation des bouteilles de 30 NDC 0597-0286-30

3 mg : Les comprimés à libération prolongée ovales blancs à blanc cassé à blanc débordés avec ER d'un côté et 3,0 de l'autre côté.

Unité d'utilisation des bouteilles de 30 - NDC 0597-0115-30

3,75 mg : Les comprimés à libération prolongée blanc à blanc ou blanc cassé sont débossés avec ER d'un côté et 3,75 de l'autre côté.

Unité d'utilisation des bouteilles de 30 - NDC 0597-0287-30

4,5 mg : Les comprimés à libération prolongée ovales blancs à blanc cassé à blanc débordés avec ER d'un côté et 4,5 de l'autre côté.

Unité d'utilisation des bouteilles de 30 - NDC 0597-0116-30

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger de l'exposition à une humidité élevée. Stockage dans un endroit sûr hors de la portée des enfants.

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA.Revisé: juil 2023.

Effets secondaires pour mirapex

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence [voir Avertissements et précautions ]
• Hypotension orthostatique symptomatique [voir Avertissements et précautions )]
• CONTRÔLE DE CONTRÔLE IMPULAIRE / COMPULSIF [Voir Avertissements et précautions ]
• Hallucinations et comportement psychotique [voir Avertissements et précautions ]
• Dyskinésie [voir Avertissements et précautions ]
• Déformation posturale [voir Avertissements et précautions ]
• Rhabdomyolyse [voir Avertissements et précautions ]
• Pathologie rétinienne [voir Avertissements et précautions ]
• Événements signalés avec une thérapie dopaminergique [voir Avertissements et précautions ]
• Symptômes de sevrage [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament (ou d'un autre programme de développement d'une formulation différente du même médicament) et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au cours du développement préalable de comprimés de mirapex ER, les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce ont été traités avec des comprimés Mirapex ER Placebo ou des comprimés de pramipexole à libération immédiate. De plus, un essai de groupe parallèle en double aveugle randomisé a été mené dans 156 patients atteints de maladie de Parkinson (Hoehn

La maladie de Parkinson précoce

Les réactions indésirables les plus courantes (≥5% et plus fréquentes que le placebo) après 33 semaines de traitement avec des comprimés Mirapex ER dans l'essai des patients atteints de la maladie de Parkinson étaient la somnolence des nausées constipation vertigineuse hallucinations de fatigue sèche spasmes musculaires et œdème périphérique.

Vingt-quatre des 223 (11%) patients traités par des comprimés Mirapex ER pendant 33 semaines ont interrompu le traitement en raison de réactions indésirables, contre 4 des 103 (4%) patients qui ont reçu un placebo et environ 20 des 213 (9%) patients qui ont reçu des comprimés de pramipexole à libération immédiate. L'indicative indésirable provoquant le plus souvent l'arrêt du traitement avec des comprimés Mirapex ER était des nausées (2%).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables qui se sont produits avec une fréquence d'au moins 2% avec Mirapex ER et étaient plus fréquents qu'avec un placebo pendant 33 semaines de traitement dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle dans la maladie de Parkinson précoce. Dans cette étude, les patients n'ont pas reçu de lévodopa concomitante; Cependant, la lévodopa a été autorisée comme médicaments de sauvetage.

Tableau 1 Réaction défavorable dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle de 33 semaines avec Mirapex ER dans la maladie de Parkinson précoce

Parce que cette étude a utilisé une conception de titrage à dose flexible, il n'a pas été possible d'évaluer les effets de la dose sur l'incidence des effets indésirables.

Des effets indésirables peuvent se produire initialement dans la phase de titrage ou de maintenance. Certaines réactions indésirables se sont développées chez les patients traités par Mirapex pendant la phase de titration et ont persisté (≥ 7 jours) dans la phase d'entretien (c'est-à-dire mirapex ER% - placebo% = différence de traitement ≥2%); Les effets indésirables persistants étaient la fatigue de la constipation des nausées somnolence et la bouche sèche.

Un essai de groupe parallèle randomisé en double aveugle a évalué la tolérabilité d'un passage de nuit des comprimés de pramipexole à libération immédiate à des comprimés Mirapex ER à la même dose quotidienne chez 156 patients atteints de maladie de Parkinson avec ou sans lévodopa. L'un des 104 patients est passé de comprimés de pramipexole à libération immédiate aux comprimés Mirapex ER abandonnés en raison de réactions indésirables (vertige et nausées).

La maladie de Parkinson avancée

Les effets indésirables les plus courants (≥ 5% et plus fréquence que dans le placebo) pendant 18 semaines de traitement avec des comprimés Mirapex ER dans l'essai des patients atteints de maladie de Parkinson avancés atteints de la lévodopa concomitante étaient la dyskinésie des hallucinations de constipation de dyskinésie.

Huit des 164 patients (5%) traités par des comprimés Mirapex ER pendant 18 semaines ont interrompu le traitement en raison de réactions indésirables, contre 7 des 178 (4%) patients qui ont reçu un placebo et 8 des 175 (5%) patients qui ont reçu des comprimés de pramipexole à libération immédiate. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du traitement avec des comprimés mirapex ER étaient des nausées (1%) et des hallucinations (1%).

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui se sont produits avec une fréquence d'au moins 2% avec le mirapex ER et étaient plus fréquents qu'avec un placebo pendant 18 semaines de traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée traitée avec des comprimés Mirapex ER. Dans cette étude, les comprimés de mirapex er comprimés à libération immédiate ou le placebo ont été administrés à des patients qui recevaient également des lévodopa concomitants.

Tableau 2 Réaction défavorable dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle de 18 semaines avec Mirapex ER dans la maladie avancée de Parkinson

Parce que cette étude de dose flexible a utilisé une conception de titrage, il n'a pas été possible d'évaluer les effets de la dose sur l'incidence des effets indésirables.

Des effets indésirables peuvent se produire initialement dans la phase de titrage ou de maintenance. Certaines réactions indésirables se sont développées chez les patients traités par Mirapex pendant la phase de titration et ont persisté (≥ 7 jours) dans la phase d'entretien (c'est-à-dire mirapex ER% - placebo% = différence de traitement ≥2%); Les effets indésirables persistants étaient la dyskinésie et l'insomnie.

Tests de laboratoire

Pendant le développement de comprimés mirapex er, aucune anomalie systématique sur les tests de laboratoire de routine n'a été notée.

Autres réactions indésirables observées lors des essais cliniques sur la libération immédiate ou le mirapex Mirapex dans la maladie de Parkinson précoce et avancée

D'autres réactions indésirables dans les études cliniques impliquant des comprimés de libération immédiate ou mirapex MIRAPEX comprennent des rêves anormaux Akathisie Amnésie diminuée de la libido diminué la pneumonie de la dyspnée et les anomalies de la vision.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des comprimés de libération immédiate ou mirapex Mirapex, principalement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les décisions d'inclure ces réactions dans l'étiquetage sont généralement basées sur un ou plusieurs des facteurs suivants: (1) la gravité de la réaction (2) la fréquence des rapports ou (3) la résistance de la connexion causale aux comprimés de pramipexole.

Troubles cardiaques: insuffisance cardiaque

Troubles gastro-intestinaux: vomissement

Troubles généraux et conditions du site d'administration: symptômes de sevrage [voir Avertissements et précautions ]

Métabolisme et troubles nutritionnels : Syndrome de l'augmentation du poids inappropriée des hormones antidiurétiques (SIADH)

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Déformation posturale [voir Avertissements et précautions ]

Troubles du système nerveux: syncope

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réactions cutanées (y compris érythème éruption cutanée urticaire)

Il existe des rapports post-commercialisation de patients remarquant des résidus de comprimés dans leurs selles qui ressemblent à un comprimé entier mirapex er ou à des morceaux gonflés de la tablette. Certains patients ont signalé une aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson lorsque des résidus de comprimés ont été observés. Si un patient rapporte des résidus de comprimés avec une aggravation des symptômes de Parkinson, les prescripteurs peuvent avoir besoin de réévaluer leurs médicaments.

Interactions médicamenteuses pour mirapex

Antagonistes de la dopamine

Puisque le pramipexole est un dopamine Agoniste Il est possible que les antagonistes de la dopamine tels que les neuroleptiques (phénothiazines butyrophénones thioxanthenes) ou le métoclopramide puissent diminuer l'efficacité des comprimés Mirapex ER.

Avertissements pour mirapex

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Mirapex

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence

Les patients traités par pramipexole ont déclaré s'endormir lorsqu'ils se sont engagés dans des activités de vie quotidienne, y compris le fonctionnement des véhicules à moteur qui ont parfois entraîné des accidents. Bien que beaucoup de ces patients aient signalé une somnolence sur des comprimés de pramipexole, certains ont perçu qu'ils n'avaient aucun signe d'alerte (attaque du sommeil) comme une somnolence excessive et pensaient qu'ils étaient alertes immédiatement avant l'événement. Certains de ces événements avaient été signalés jusqu'à un an après l'initiation du traitement. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo dans la maladie de Parkinson, le début soudain des attaques de sommeil ou de sommeil a été signalé chez 8 des 387 (2%) patients traités avec des comprimés Mirapex ER contre 2 des 281 (1%) patients sur placebo.

Au début de la maladie de Parkinson, la somnolence a été signalée chez 36% des 223 patients traités par dose médiane mirapex ER 3,0 mg / jour, contre 15% des 103 patients sur placebo. Dans la maladie de Parkinson avancée, la somnolence a été signalée chez 15% des 164 patients traités par des comprimés Mirapex ER dose médiane 3 mg / jour, contre 16% des 178 patients sur placebo. Il a été signalé que s'endormir alors qu'il se livrait à des activités de vie quotidienne se produit généralement dans un contexte de somnolence préexistante, bien que les patients puissent ne pas donner de tels antécédents. Pour cette raison, les prescripteurs devraient réévaluer les patients pour la somnolence ou la somnolence, d'autant plus que certains événements se produisent bien après le début du traitement. Les prescripteurs doivent également être conscients que les patients peuvent ne pas reconnaître la somnolence ou la somnolence jusqu'à ce qu'elles soient directement interrogées sur la somnolence ou la somnolence au cours des activités spécifiques.

Avant de lancer un traitement avec des comprimés Mirapex ER, conseille aux patients du potentiel de développer la somnolence et de demander spécifiquement des facteurs qui peuvent augmenter le risque de somnolence tels que l'utilisation de médicaments sédatifs concomitants ou de l'alcool la présence de troubles du sommeil et de médicaments concomitants qui augmentent les taux de plasma de pramipexole (par exemple de la cimétidine) [voir) Pharmacologie clinique ]. If a patient develops significant daytime sleepiness ou episodes of falling asleep during activities that require active participation (e.g. conversations eating etc.) Mirapex est tablets should oudinarily be discontinued. If a decision is made to continue Mirapex est tablets advise patients not to drive et to avoid other potentially dangerous activities that might result in harm if the patients become somnolent. While dose reduction reduces the degree of somnolence there is insufficient infoumation to establish that dose reduction will eliminate episodes of falling asleep while engaged in activities of daily living.

Hypotension orthostatique symptomatique

Les agonistes de dopamine dans les études cliniques et l'expérience clinique semblent altérer la régulation systémique de la pression artérielle avec une hypotension orthostatique résultante, en particulier pendant l'escalade de dose. Les patients atteints de la maladie de Parkinson semblent en outre avoir une capacité altérée à répondre à un défi orthostatique. Pour ces raisons, les patients atteints de la maladie de Parkinson traités avec des agonistes dopaminergiques, notamment le mirapex, nécessitent généralement une surveillance minutieuse des signes et symptômes de l'hypotension orthostatique, en particulier pendant l'escalade de dose et doivent être informés de ce risque. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo dans la maladie de la maladie de Parkinson, une hypotension orthostatique symptomatique a été signalée chez 10 des 387 (3%) patients traités par des comprimés Mirapex ER contre 3 des 281 (1%) patients sur placebo. Un patient de 387 sur les comprimés Mirapex ER a interrompu le traitement en raison de l'hypotension.

Contrôle des impulsions / comportements compulsifs

Les rapports de cas et les résultats des études transversales suggèrent que les patients peuvent ressentir des envies intenses à jouer des envies sexuelles accrues et intenses à dépenser de l'argent à manger et / ou à d'autres envies intenses et à l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant un ou plusieurs médicaments, y compris le mirapex ER qui augmentent le ton dopaminergique central. Dans certains cas, bien que toutes ces envies n'étaient pas censées s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important pour les prescripteurs de demander spécifiquement aux patients ou à leurs soignants sur le développement d'une augmentation des envies de jeu, les envies sexuelles des dépenses incontrôlées ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec le mirapex ER pour la maladie de Parkinson. Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies tout en prenant le mirapex ER.

Au total, 1056 patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont participé à deux études contrôlées par placebo Mirapex ER d'une durée jusqu'à 33 semaines ont été spécifiquement demandées à chaque visite sur la présence de ces symptômes. Un total de 14 des 387 (4%) traités avec des comprimés Mirapex ER 12 sur 388 (3%) traités avec des comprimés de pramipexole à libération immédiate et 4 des 281 (1%) traités avec des comportements compulsifs signalés par placebo, y compris l'hypersexualité pathologique du jeu et / ou l'achat compulsif.

Hallucinations et comportement psychotique

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo dans les hallucinations de la maladie de Parkinson (visuels ou auditifs ou mixtes) ont été signalés chez 25 des 387 (6%) patients traités par des comprimés Mirapex ER par rapport à 5 des 281 (2%) patients recevant un placebo. Les hallucinations ont conduit à l'arrêt du traitement chez 5 des 387 patients (1%) sur des comprimés Mirapex ER.

L'âge semble augmenter le risque d'hallucinations attribuables au pramipexole. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo dans les hallucinations de la maladie de Parkinson, ont été signalés chez 15 des 162 (9%) patients ≥ 65 ans en prenant des comprimés Mirapex ER contre 10 des 225 (4%) patients <65 years of age taking Mirapex est tablets.

Les rapports de commercialisation avec les agonistes de dopamine, y compris le mirapex, indiquent que les patients atteints de la maladie de Parkinson peuvent éprouver des changements mentaux et des changements de comportement mentaux qui peuvent être graves, notamment un comportement psychotique pendant le traitement avec mirapex ER ou après le début ou l'augmentation de la dose de mirapex ER. D'autres médicaments prescrits pour améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson peuvent avoir des effets similaires sur la pensée et le comportement. Cette réflexion et ce comportement anormaux peuvent consister en une ou plusieurs variétés de manifestations, notamment des délires paranoïaques, les hallucinations de confusion sont des symptômes de comportement psychotique de la manie (par exemple, l'agitation psychomotrice de l'insomnie) l'agitation agressive de la désorientation et le délire.

Les patients atteints d'un trouble psychotique majeur ne devraient généralement pas être traités avec des agonistes de dopamine, y compris le mirapex ER en raison du risque d'exacerber la psychose. De plus, certains médicaments utilisés pour traiter la psychose peuvent exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson et diminuer l'efficacité du mirapex ER [voir Interactions médicamenteuses ].

Dyskinésie

Mirapex est tablets may cause ou exacerbate preexisting dyskinesia.

Déformation postural

Des déformations posturales, notamment des camptocormias d'Antecollis (syndrome de la colonne vertébrale, et du syndrome de Pleurothotonus) ont été rapportées chez les patients après avoir commencé ou augmenté la dose de mirapex ER. Une déformation posturale peut se produire plusieurs mois après le début du traitement ou l'augmentation de la dose. Il a été rapporté que la réduction de la dose ou l'arrêt du mirapex ER améliore la déformation posturale chez certains patients et devait être envisagée si la déformation posturale se produit.

Trouble rénal

L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale [voir Pharmacologie clinique ]. Patients with mild renal impairment (a creatinine clearance above 50 mL/min) require no reduction in daily dose. Mirapex est tablets avoir not been studied in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) ou on hemodialysis [see Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Rhabdomyolyse

Dans le programme de développement clinique des comprimés de pramipexole à libération immédiate, un seul cas de rhabdomyolyse s'est produit chez un homme de 49 ans atteint de la maladie de Parkinson avancée. Le patient a été hospitalisé avec un CPK élevé (10631 UI / L). Les symptômes se sont résolus avec l'arrêt du médicament.

Conseiller aux patients de contacter un médecin s'il éprouve une sensibilité ou une faiblesse de douleur musculaire inexpliquée car celles-ci peuvent être des symptômes de rhabdomyolyse.

Pathologie rétinienne

Données humaines

Une étude de sécurité en groupe parallèle randomisé à deux ans de deux ans de la détérioration et de la vision de la rétine a comparé les comprimés de pramipexole à libération immédiate et le ropinirole à libération immédiate. Deux cent trente-quatre patients atteints de maladie de Parkinson (115 sur la dose moyenne de pramipexole 3,0 mg / jour et 119 sur la dose moyenne de ropinirole 9,5 mg / jour) ont été évaluées à l'aide d'un panel d'évaluations ophtalmologiques cliniques. Sur 234 patients qui ont été évaluables, 196 avaient été traités depuis deux ans et 29 ont été jugés comme ayant développé des anomalies cliniques qui étaient considérées comme significatives (19 patients dans chaque bras de traitement avaient reçu un traitement pendant moins de deux ans). Il n'y avait pas de différence statistique dans la détérioration rétinienne entre les bras de traitement; Cependant, l'étude était uniquement capable de détecter une très grande différence entre les traitements. De plus, parce que l'étude ne comprenait pas de groupe de comparaison non traité (traité par placebo), on ne sait pas si les résultats rapportés chez les patients traités par l'un ou l'autre médicament sont supérieurs au taux de fond dans une population vieillissante.

Données sur les animaux

Des changements pathologiques (dégénérescence et perte de cellules photorécepteurs) ont été observés dans la rétine de rats albinos dans une étude de cancérogénicité de 2 ans. Alors que la dégénérescence rétinienne n'a pas été diagnostiquée chez des rats pigmentés traités pendant 2 ans, un amincissement dans la couche nucléaire externe de la rétine était légèrement plus élevé chez le rat recevant un médicament par rapport aux témoins. L'évaluation des rétines de souris albinos singes et de minipigs n'a pas révélé de changements similaires. La signification potentielle de cet effet pour les humains n'a pas été établie mais ne peut pas être ignorée car la perturbation d'un mécanisme qui est universellement présent dans les vertébrés (c'est-à-dire la perte de disque) peut être impliquée [voir Toxicologie non clinique ].

Événements signalés avec une thérapie dopaminergique

Bien que les événements énumérés ci-dessous n'aient pas été signalés avec l'utilisation de pramipexole dans son programme de développement, ils sont associés à l'utilisation d'autres médicaments dopaminergiques. L'incidence attendue de ces événements est cependant si faible que même si le pramipexole provoquait ces événements à des taux similaires à ceux attribuables à d'autres thérapies dopaminergiques, il serait peu probable que même un seul cas se soit produit dans une cohorte de la taille exposée au pramipexole dans les études à ce jour.

Hyperpyrexie et confusion

Bien que non signalé avec le pramipexole dans le programme de développement clinique, un complexe de symptômes ressemblant au syndrome malin neuroleptique (caractérisé par une rigidité musculaire à température élevée et une instabilité autonome) avec aucune autre étiologie évidente n'a été rapportée en association avec une réduction rapide de la dose de retrait ou des changements dans le traitement dopaminergique. Si possible, évitez l'arrêt soudain ou la réduction rapide de la dose chez les patients prenant des comprimés de mirapex ER. Si la décision est prise d'arrêter les comprimés de mirapex er, la dose doit être effilée pour réduire le risque d'hyperpyrexie et de confusion [voir Posologie et administration ].

Complications fibrotiques

Des cas d'infiltrats pulmonaires de la fibrose rétropéritonéale Infiltrats de l'épanchement pleural épaississant la péricardite et de la valvulopathie cardiaque ont été signalés chez des patients traités avec des agents dopaminergiques dérivés de l'ergot. Bien que ces complications puissent se résoudre lorsque le médicament est interrompu, une résolution complète ne se produit pas toujours.

Bien que ces événements indésirables soient liés à la structure de l'ergoline de ces composés, si d'autres agonistes de dopamine dérivés non d'ergot peuvent les provoquer.

Des cas de complications fibrotiques possibles, notamment de la fibrose péritonéale, la fibrose pleurale et la fibrose pulmonaire ont été signalées dans l'expérience post-commercialisation avec des comprimés de pramipexole à libération immédiate. Bien que les preuves ne soient pas suffisantes pour établir une relation causale entre le pramipexole et ces complications fibrotiques, une contribution du pramipexole ne peut pas être complètement exclue.

Symptômes de sevrage

Des symptômes tels que l'apathie anxiété dépression fatigue la transpiration d'insomnie et la douleur ont été signalés pendant le cône ou après l'arrêt des agonistes de dopamine, y compris le mirapex ER. Ces symptômes ne répondent généralement pas à la lévodopa.

Avant l'arrêt des patients mirapex, doit être informé des symptômes potentiels de sevrage et surveillé pendant et après l'arrêt. En cas de symptômes de sevrage graves, une ré-administration d'un essai d'un agoniste de dopamine à la dose efficace la plus faible peut être envisagée.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Instructions de dosage

Demandez aux patients de prendre des comprimés mirapex er uniquement comme prescrit. Si une dose est manquée, les comprimés Mirapex ER doivent être pris dès que possible mais au plus tard 12 heures après l'heure régulière. Après 12 heures, la dose manquée doit être ignorée et la dose suivante doit être prise le lendemain à l'heure régulière.

Mirapex est tablets can be taken with ou without food. If patients develop nausée advise that taking Mirapex est tablets with food may reduce the occurrence of nausée.

Mirapex est tablets should be swallowed whole. They should not be chewed crushed ou divided [see Posologie et administration ].

Informer les patients que les résidus dans les selles qui peuvent ressembler à un comprimé mirapex eral gonflé ou des morceaux gonflés de la tablette d'origine ont été signalés [voir Effets indésirables ]. Instruct patients to contact their physician if this occurs.

Le pramipexole est l'ingrédient actif qui se trouve à la fois dans les comprimés Mirapex ER et les comprimés de pramipexole à libération immédiate. Assurez-vous que les patients ne prennent pas à la fois le pramipexole à libération immédiate et le mirapex ER.

Effets sédatifs

Alertez les patients sur les effets sédatifs potentiels des comprimés mirapex er, y compris la somnolence et la possibilité de s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne. Étant donné que la somnolence est une réaction indésirable fréquente avec des conséquences potentiellement graves, les patients ne devraient ni conduire une voiture ni s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'elles aient acquis une expérience suffisante avec les comprimés Mirapex ER pour évaluer si cela affecte ou non leur performance mentale et / ou motrice. Informez les patients que si une somnolence accrue ou de nouveaux épisodes de s'endormir pendant les activités de la vie quotidienne (par exemple, des conversations ou des aliments) sont expérimentés à tout moment pendant le traitement, ils ne devraient pas conduire ou participer à des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient contacté leur médecin. En raison des effets additifs possibles, conseille la prudence lorsque les patients prennent d'autres médicaments sédatifs ou de l'alcool en combinaison avec le mirapex ER et lorsqu'ils prennent des médicaments concomitants qui augmentent les taux plasmatiques de pramipexole (par exemple la cimétidine) [voir Avertissements et précautions ].

Hypotension postural (orthostatique)

Informer les patients qu'ils peuvent développer une hypotension posturale (orthostatique) avec ou sans symptômes tels que les étourdissements nausées évanouissement Ou des pannes de panus et parfois de la transpiration. L'hypotension peut se produire plus fréquemment pendant le traitement initial. En conséquence, mettre en garde les patients contre la hausse rapidement après s'être assis ou couché, surtout s'ils l'ont fait pendant des périodes prolongées et surtout lors de l'initiation du traitement avec Mirapex ER [voir Avertissements et précautions )].

Symptômes de contrôle des impulsions, y compris les comportements compulsifs

Alerter les patients et leurs soignants sur la possibilité qu'ils puissent éprouver des envies intenses de dépenser de l'argent des envies intenses à jouer des envies sexuelles accrues et / ou d'autres envies intenses et l'incapacité à contrôler ces pulsions tout en prenant le mirapex ER [voir Avertissements et précautions ].

Hallucinations et comportement psychotique

Informer les patients que les hallucinations et autres comportements de type psychotique peuvent survenir. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, les personnes âgées courent un risque plus élevé que les patients plus jeunes [voir Avertissements et précautions ].

Hyperpyrexie et confusion du retrait émergent

Conseiller les patients qui ont été prescrits une dose plus faible ou qui ont été retirés du médicament pour informer leur professionnel de la santé s'ils présentent des symptômes tels que la rigidité musculaire de la fièvre ou la conscience altérée [voir Avertissements et précautions ].

Symptômes de sevrage

Conseiller les patients que des symptômes de sevrage peuvent survenir pendant ou après l'arrêt ou la réduction de la dose du mirapex ER. Conseiller les patients qui ont été prescrits une dose plus faible ou qui ont été retirés du médicament pour informer leur prestataire de soins de santé s'ils présentent des symptômes de sevrage tels que la dépression de la dépression anxiété d'apathie en transpiration d'insomnie ou une douleur. Informer les patients qu'en cas de symptômes de sevrage graves, une ré-administration d'essai d'un agoniste de dopamine à la dose efficace la plus faible peut être envisagée [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Parce que le potentiel tératogène du pramipexole n'a pas été complètement établi chez les animaux de laboratoire et parce que l'expérience chez l'homme est un conseiller limité aux femmes pour informer leurs médecins si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

En raison de la possibilité que le pramipexole puisse être excrété dans le lait maternel conseille aux femmes de notifier leurs médecins si elles ont l'intention d'allaiter ou d'allaiter un nourrisson [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans avec du pramipexole ont été menées chez des souris et des rats. Le pramipexole a été administré dans le régime alimentaire à des souris à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg / jour [ou environ 10 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 1,5 mg Tid sur un mg / m ² base]. Le pramipexole a été administré dans le régime alimentaire à des rats à des doses allant jusqu'à 8 mg / kg / jour. Ces doses ont été associées aux AUC plasmatiques jusqu'à environ 12 fois celles chez l'homme au MRHD. Aucune augmentation significative des tumeurs ne s'est produite dans l'une ou l'autre espèce. Le pramipexole n'était pas mutagène ou classique dans une batterie de in vitro (mutation inverse bactérienne V79 / HGPRT Mutation du gène Aberration chromosomique dans les cellules CHO) et en vain (Micronucleus de souris).

Dans les études de fertilité du rat, le pramipexole à une dose de 2,5 mg / kg / jour (5 fois le MRHD sur un mg / m ² base) les cycles des œstrus prolongés et inhibé l'implantation. Ces effets ont été associés à des réductions des taux sériques d'hormones prolactine A nécessaires à l'implantation et au maintien de la grossesse précoce chez le rat.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation du mirapex ER chez les femmes enceintes. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé dans les études animales dans lesquelles le pramipexole a été administré aux lapins pendant la grossesse. Les effets sur le développement embryofétal n'ont pas pu être évalués de manière adéquate chez les rats enceintes; Cependant, la croissance postnatale a été inhibée à des expositions cliniquement pertinentes [voir Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale de pramipexole (NULL,1 0,5 ou 1,5 mg / kg / jour) à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une incidence élevée de résorption totale d'embryons à la dose la plus élevée testée. On pense que cette augmentation de l'embryolethalité résulte de l'effet hypochériente du pramipexole; La prolactine est nécessaire pour l'implantation et le maintien de la grossesse précoce chez le rat mais pas chez les lapins ou les humains. En raison d'une perturbation de la grossesse et d'une perte embryonnaire précoce dans cette étude, le potentiel tératogène du pramipexole n'a pas pu être évalué de manière adéquate chez le rat. La dose de non-effet la plus élevée pour l'embryolethalité chez le rat était associée à des expositions à la maternelle au plasma (ASC) approximativement égales à celles de l'homme recevant la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 4,5 mg / jour. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur le développement embryo-fœtal après l'administration orale de pramipexole (NULL,1 1 ou 10 mg / kg / jour) aux lapins enceintes pendant l'organogenèse (AUC plasmatique jusqu'à environ 70 fois chez l'homme au MRHD). La croissance postnatale a été inhibée dans la progéniture des rats traités avec du pramipexole (NULL,1 0,5 ou 1,5 mg / kg / jour) pendant la dernière partie de la grossesse et tout au long de la lactation. La dose de non-effet pour les effets néfastes sur la croissance de la progéniture (NULL,1 mg / kg / jour) a été associée à des expositions au plasma maternel inférieures à celles chez l'homme de la MRHD.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de pramipexole dans le lait maternel les effets du pramipexole sur le nourrisson allaité ou les effets du pramipexole sur la production de lait. Cependant, l'inhibition de la lactation est attendue car le pramipexole inhibe la sécrétion de prolactine chez l'homme. Pramipexole ou métabolites ou les deux sont présents dans le lait de rat [voir Données ]. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fou Mirapex est et any potential adverse effects on the breastfed infant from Mirapex est ou from the underlying maternal condition.

Données

Dans une étude de pramipexole radio-marqué par le pramipexole ou des métabolites ou les deux étaient présents dans du lait de rat à des concentrations trois à six fois plus élevées que celles du plasma maternel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des comprimés Mirapex ER chez les patients pédiatriques n'ont pas été évaluées.

Utilisation gériatrique

La clairance orale totale du pramipexole est d'environ 30% plus faible chez les sujets âgés de plus de 65 ans par rapport aux sujets plus jeunes en raison d'une baisse de la clairance rénale du pramipexole en raison d'une réduction liée à l'âge de la fonction rénale. Cela a entraîné une augmentation de la demi-vie d'élimination d'environ 8,5 heures à 12 heures. Dans un essai clinique contrôlé par placebo des comprimés de mirapex ER dans la maladie de Parkinson précoce, 47% des 259 patients avaient ≥ 65 ans. Parmi les patients recevant des comprimés mirapex er hallucinations étaient plus fréquents chez les personnes âgées survenant chez 13% des patients ≥ 65 ans, contre 2% des patients <65 years of age.

Trouble rénal

L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale. La clairance du pramipexole est extrêmement faible chez les patients dialysés car une quantité négligeable de pramipexole est supprimée par dialyse [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Mirapex

Il n'y a aucune expérience clinique avec un surdosage important. Un patient a pris 11 mg / jour de pramipexole pendant 2 jours dans un essai clinique pour une utilisation étudiante. La pression artérielle est restée stable, bien que le taux de pouls soit passé entre 100 et 120 battements / minute. Aucune autre réaction indésirable n'a été signalée liée à l'augmentation de la dose.

Il n'y a pas d'antidote connu pour le surdosage d'un agoniste de dopamine. Si des signes de stimulation du système nerveux central sont présents, une phénothiazine ou un autre agent neuroleptique de butyrophénone peut être indiqué; L'efficacité de ces médicaments dans l'inversion des effets du surdosage n'a pas été évaluée. La gestion de la surdose peut nécessiter des mesures de soutien générales ainsi que des fluides intraveineux et une surveillance de l'électrocardiogramme du lavage gastrique.

Contre-indications pour mirapex

Aucun.

Pharmacologie clinique fou Mirapex

Mécanisme d'action

Pramipexole est un agoniste dopaminé in vitro spécificité et activité intrinsèque complète au D ₂ sous-famille des récepteurs de la dopamine se liant avec une affinité plus élevée avec d ₃ que à d ₂ ou d ₄ sous-types de récepteurs.

Le mécanisme d'action précis du pramipexole en tant que traitement de la maladie de Parkinson est inconnu bien qu'il soit lié à sa capacité à stimuler les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Cette conclusion est soutenue par des études électrophysiologiques chez les animaux qui ont démontré que le pramipexole influence les taux de tir neuronaux striataux via l'activation des récepteurs de la dopamine dans le striatum et la substantia nigra le site de neurones qui envoient des projections au striatum. La pertinence de d ₃ La liaison des récepteurs dans la maladie de Parkinson est inconnue.

Pharmacodynamique

L'effet du pramipexole sur l'intervalle QT de l'ECG a été étudié dans une étude clinique dans 60 volontaires sains et femmes. Tous les sujets ont lancé un traitement avec des comprimés Mirapex ER de 0,375 mg administrés une fois par jour et ont été titrés tous les 3 jours à 2,25 mg et 4,5 mg par jour un taux de titrage plus rapide que recommandé dans l'étiquette. Aucun effet lié à la dose ou à l'exposition sur des intervalles de QT moyenne n'a été observé; Cependant, l'étude n'a pas eu d'évaluation valide de la sensibilité du test. L'effet du pramipexole sur les intervalles de QTC à des expositions plus élevées obtenus soit en raison d'interactions médicamenteuses (par exemple avec la cimétidine), une insuffisance rénale ou à des doses plus élevées n'a pas été systématiquement évaluée.

Bien que les valeurs moyennes soient restées dans les plages de référence normales tout au long de la pression artérielle diastolique (DBP) et le taux de pouls pour les sujets traités par le pramipexole, le Prapexole rapide et le PlaceBO rapide de la pression artérielle systolique (SBP) (DBP. Des taux de DBP et d'impulsions SBP plus élevés par rapport au placebo ont été maintenus jusqu'à ce que les doses de pramipexole soient effilées; Les valeurs le dernier jour de rétrécissement étaient généralement similaires aux valeurs de base. De tels effets n'ont pas été observés dans les études cliniques avec les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont été titrés selon des recommandations marquées.

Pharmacocinétique

Mirapex est tablets like immediate-release pramipexole tablets display linear pharmacokinetics over the entire clinical dosage range. Slow release of pramipexole from Mirapex est tablets with once-daily administration results in the same daily maximum et minimum pramipexole plasma concentrations (Cmax Cmin) as three times daily administration of immediate-release pramipexole tablets.

Absorption

La biodisponibilité absolue du pramipexole est supérieure à 90%, ce qui indique qu'il est bien absorbé et subit peu de métabolisme présystémique.

L'augmentation de l'exposition systémique du pramipexole suite à l'administration orale de 0,375 mg à 4,5 mg de comprimés Mirapex ER était proportionnelle à la dose. Pour les comprimés mirapex er, l'état d'exposition en régime permanent est atteint dans les 5 jours suivant l'administration continue.

La biodisponibilité relative des comprimés Mirapex ER par rapport aux comprimés à libération immédiate était d'environ 100%. Dans une étude à dose répétée chez des volontaires normaux sains, des comprimés de mirapex ER 4,5 mg administrés une fois par jour bioéquivalents en ce qui concerne le CMAX et l'ASC sur 24 heures à des comprimés de pramipexole à libération immédiate, 1,5 mg administré trois fois par jour. La concentration moyenne de délai de crête pour les comprimés Mirapex ER est de 6 heures. L'administration de comprimés Mirapex ER avec de la nourriture (c'est-à-dire des repas riches en matières grasses) n'a pas affecté l'ASC mais a augmenté le CMAX d'environ 20% et retardé le TMAX d'environ 2 heures par rapport à l'administration dans des conditions à jeun; Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes [voir Posologie et administration ].

Distribution

Le pramipexole est largement distribué avec un volume de distribution d'environ 500 L (coefficient de variation [CV] = 20%). Il est lié à environ 15% aux protéines plasmatiques. Le pramipexole se distribue dans les globules rouges comme indiqué par un rapport érythrocyte / plasma d'environ 2.

Métabolisme

Le pramipexole n'est métabolisé qu'à une étendue négligeable ( <10%). No specific active metabolite has been identified in human plasma ou urine.

Élimination

L'excrétion urinaire est la principale voie d'élimination du pramipexole avec 90% d'une dose de pramipexole récupérée dans l'urine presque toutes comme un médicament inchangé. La clairance rénale du pramipexole est d'environ 400 ml / min (CV = 25%) environ trois fois plus élevée que le taux de filtration glomérulaire. Ainsi, le pramipexole est sécrété par les tubules rénaux probablement par le système de transport de cations organiques.

Pharmacocinétique In Specific Populations

Parce que la thérapie avec des comprimés mirapex ER est initiée à une faible dose et titrée progressivement vers le haut en fonction de la tolérabilité clinique pour obtenir l'adaptation optimale de l'effet thérapeutique de la dose initiale en fonction de la race ou de l'âge du poids du genre n'est pas nécessaire. Cependant, l'insuffisance rénale entraîne une forte diminution de la capacité d'éliminer le pramipexole. Cela nécessitera un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère [voir Posologie et administration ].

Genre

L'autorisation de pramipexole est environ 30% plus faible chez les femmes que chez les hommes, mais cette différence peut être prise en compte par des différences de poids corporel. Il n'y a pas de différence dans la demi-vie du plasma entre les hommes et les femmes.

Âge

La clairance du pramipexole est réduite d'environ 30% chez les personnes âgées (âgés de 65 ans ou plus) par rapport aux jeunes volontaires sains (âgés de moins de 40 ans). Cette différence est très probablement due à la réduction de la fonction rénale avec l'âge, car la clairance du pramipexole est corrélée avec la fonction rénale mesurée par la clairance de la créatinine.

Course

Aucune différence raciale de métabolisme et d'élimination n'a été identifiée.

Trouble hépatique

L'influence de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du pramipexole n'a pas été évaluée. Étant donné qu'environ 90% de la dose récupérée est excrétée dans l'urine car une déficience hépatique de médicament inchangée ne devrait pas avoir un effet significatif sur l'élimination du pramipexole.

Trouble rénal

L'autorisation du pramipexole à libération immédiate était d'environ 75% plus faible chez les patients présentant une déficience rénale sévère (autorisation de créatinine environ 20 ml / min) et environ 60% plus faible chez les patients ayant une déficience modérée (autorisation de créatinine environ 40 ml / min) par rapport aux volontaires sains [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ]. In patients with varying degrees of renal impairment pramipexole clearance courelates well with creatinine clearance. Therefoue creatinine clearance can be used as a predictou of the extent of decrease in pramipexole clearance.

Interactions médicamenteuses

Aucun essai d'interaction pharmacocinétique spécifique n'a été effectué avec des comprimés mirapex ER, car le potentiel d'interactions médicamenteuses dépend principalement de la substance médicamenteuse active pramipexole et non de la formulation. Les données d'interaction suivantes ont été obtenues à l'aide de comprimés de pramipexole à libération immédiate.

Carbidopa / lévodopa

La carbidopa / levodopa n'a pas influencé la pharmacocinétique du pramipexole chez des volontaires sains (n ​​= 10). Le pramipexole n'a pas modifié l'étendue de l'absorption (AUC) ou l'élimination de la carbidopa / lévodopa, bien qu'elle ait provoqué une augmentation de la lévodopa cmax d'environ 40% et une diminution du Tmax de 2,5 à 0,5 heures.

Sélégiline

Chez des volontaires sains (n ​​= 11), la sélégiline n'a pas influencé la pharmacocinétique du pramipexole.

Amantadine

Les analyses pharmacocinétiques de la population suggèrent que l'amantadine peut diminuer légèrement la clairance orale du pramipexole.

Cimétidine

Cimétidine a known inhibitou of renal tubular secretion of ouganic bases via the cationic transpout system caused a 50% increase in pramipexole AUC et a 40% increase in half-life (N=12). Probenecid: Probenecid a known inhibitou of renal tubular secretion of ouganic acids via the anionic transpouter did not noticeably influence pramipexole pharmacokinetics (N=12).

Autres médicaments éliminés par sécrétion rénale

L'analyse pharmacocinétique de la population suggère que la co-administration de médicaments sécrétés par le système de transport cationique (par exemple la cimétidine ranitidine diltiazem triamterène vérapamil quinidine et quinine) diminue la clairance orale de pramipexole environ 20% tandis que les pénicnines sécrétés par le système de transport anionique (par exemple les céphalosporines sont des péniclines péphales. L'hydrochlorothiazide et le chlorpropamide) ont probablement peu d'effet sur la clairance orale du pramipexole. D'autres substrats et / ou inhibiteurs du transport de cations organiques connus (par exemple le cisplatine et le procrainamide) peuvent également diminuer la clairance du pramipexole.

Interactions CYP

Les inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 ne devraient pas affecter l'élimination du pramipexole car le pramipexole n'est pas considérablement métabolisé par ces enzymes en vain ou in vitro . Le pramipexole n'inhibe pas les enzymes CYP CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 et CYP3A4. L'inhibition du CYP2D6 a été observée avec un Ki apparent de 30 μM, indiquant que le pramipexole n'inhibera pas les enzymes CYP aux concentrations plasmatiques observées après la dose clinique de 4,5 mg / jour.

Médicaments affectant la motilité gastro-intestinale ou le pH gastrique

L'analyse pharmacocinétique de la population suggère que la co-administration des antiacides (n = 6) a diminué la clairance orale du pramipexole d'environ 25% tandis que les blocs de H2 (n = 5) anticholinergiques (n = 27) (n = 7) et les inhibiteurs de la pompe de proton (n = 16) sont susceptibles d'avoir un effet oral sur l'emploi oral de pramipexole (n = 16).

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Pathologie rétinienne In Albino Rats

Des changements pathologiques (dégénérescence et perte de cellules photorécepteurs) ont été observés dans la rétine de rats albinos dans l'étude de cancérogénicité à 2 ans avec du pramipexole. Ces résultats ont été observés pour la première fois au cours de la semaine 76 et ont été dépendants de la dose chez les animaux recevant 2 ou 8 mg / kg / jour (AUC plasma égal à 2,5 et 12,5 fois chez l'homme au MRHD de 1,5 mg TID). Dans une étude similaire de rats pigmentés avec une exposition de 2 ans au pramipexole à 2 ou 8 mg / kg / jour de rétinction rétinienne n'a pas été observé. Les animaux donnés par le médicament avaient un amincissement dans la couche nucléaire externe de la rétine qui n'était que légèrement supérieure à celle observée chez les rats témoins.

Des études d'investigation ont démontré que le pramipexole réduisait le taux de perte de disque à partir des cellules de tige de photorécepteur de la rétine chez le rat albinos qui était associée à une sensibilité accrue aux effets dommageables de la lumière. Dans une étude comparative, une dégénérescence et une perte de cellules photorécepteurs se sont produites chez des rats albinos après 13 semaines de traitement avec 25 mg / kg / jour de pramipexole (54 fois la dose clinique la plus élevée sur un mg / m ² base) et lumière constante (100 lux) mais pas chez des rats pigmentés exposés à la même dose et aux intensités de lumière plus élevées (500 lux). Ainsi, la rétine de rats albinos est considérée comme sensible aux effets dommageables du pramipexole et de la lumière. Des changements similaires dans la rétine n'ont pas eu lieu dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez des souris albinos traitées avec 0,3 2 ou 10 mg / kg / jour (NULL,3 2,2 et 11 fois la dose clinique la plus élevée sur un mg / m ² base). Évaluation des rétines de singes étant données 0,1 0,5 ou 2,0 mg / kg / jour de pramipexole (NULL,4 2,2 et 8,6 fois la dose clinique la plus élevée sur un mg / m ² base) pendant 12 mois et minipigs, administré 0,3 1 ou 5 mg / kg / jour de pramipexole pendant 13 semaines, il n'a également détecté aucun changement.

La signification potentielle de cet effet chez l'homme n'a pas été établie mais ne peut pas être ignorée car la perturbation d'un mécanisme qui est universellement présent dans les vertébrés (c'est-à-dire l'excrétion du disque) peut être impliquée.

Lésions prolifératives fibro-osseuses chez la souris

Une incidence accrue de lésions prolifératives fibro-osseuses s'est produite chez les fémurs de souris femelles traitées pendant 2 ans avec 0,3 2,0 ou 10 mg / kg / jour (NULL,3 2,2 et 11 fois la dose clinique la plus élevée sur un mg / m ² base). Les lésions se sont produites à un taux plus faible chez les animaux témoins. Des lésions similaires n'ont pas été observées chez des souris mâles ou des rats et des singes de l'un ou l'autre sexe qui ont été traités de façon chronique avec du pramipexole. La signification de cette lésion pour l'homme n'est pas connue.

Études cliniques

L'efficacité des comprimés Mirapex ER dans le traitement de la maladie de Parkinson a été soutenue par des données pharmacocinétiques cliniques [voir Pharmacologie clinique ] et deux essais cliniques multicentriques contrôlés en double aveugle randomisés dans la maladie de Parkinson précoce et avancée. Dans les deux études randomisées, l’échelle de notation de la maladie de Parkinson (UPDRS) unifiée a servi de principale mesure d’évaluation des résultats. L'UPDRS est une échelle d'évaluation multi-éléments en quatre parties destinée à évaluer les activités de mentation (partie I) de la vie quotidienne (partie II) (partie III) et des complications de la thérapie (partie IV).

La partie II de l'UPDRS contient 13 questions liées aux activités de la vie quotidienne qui sont notées de 0 (normale) à 4 (gravité maximale) pour un (pire) score maximal de 52. La partie III des UPDR contient 14 éléments conçus pour évaluer la gravité des résultats cardinaux des patients atteints de la maladie de Parkinson (par exemple des régions de rigidité des tremblements et des prises sur l'instabilité postural), etc.) ont obtenu un score postural et un score de la maximum), etc.). 108.

La maladie de Parkinson précoce

L'efficacité des comprimés Mirapex ER chez les premiers patients atteints de la maladie de Parkinson (Hoehn

À 18 semaines de traitement, le changement moyen par rapport au score de base UPDRS Parts III III était de –8,1 points chez les patients recevant des comprimés de mirapex ER (n = 102) et –5,1 points chez les patients recevant un placebo (n = 50) une différence qui était statistiquement significative (P <0.03). Seven patients treated with placebo (14%) et 3 patients treated with Mirapex est tablets (3%) received levodopa rescue medication. At 18 weeks the mean dose of Mirapex est was 3 mg/day.

À 33 semaines, l'amélioration moyenne ajustée par rapport au score de base de l'UPDRS III III était de –8,6 points chez les patients recevant des comprimés de mirapex ER (n = 213) par rapport à –3,8 points chez les patients recevant un placebo (n = 103).

À 18 et 33 semaines, la dose moyenne des comprimés Mirapex ER était d'environ 3 mg / jour. Vingt-deux patients traités par placebo (21%) et 15 patients traités avec des comprimés Mirapex ER (7%) ont reçu un médicament de sauvetage de lévodopa avant l'évaluation finale.

Aucune différence d'efficacité basée sur l'âge ou le sexe n'a été détectée. Les patients recevant des anticholinergiques de MAOB-I ou de l'amantadine ont eu des réponses similaires aux patients ne recevant pas ces médicaments.

La maladie de Parkinson avancée

L'efficacité des comprimés Mirapex ER chez les patients atteints de maladie de Parkinson avancés (Hoehn

À 18 semaines de traitement, l'amélioration moyenne ajustée par rapport au score de base de l'UPDRS III III était de –11,0 points chez les patients recevant des comprimés Mirapex ER (n = 161) et –6,1 points chez les patients recevant un placebo (n = 174) (p = 0,0001).

À la semaine 18, l'amélioration moyenne ajustée de la ligne de base en temps libre était de –2,1 heures pour Mirapex ER et –1,4 heures pour le placebo (p = 0,0199).

À 33 semaines, l'amélioration moyenne ajustée par rapport au score de base UPDRS III III était de –11,1 points chez les patients recevant des comprimés Mirapex ER (n = 117) et –6,8 points chez les patients recevant un placebo (n = 136) (p = 0,0135).

À 18 et 33 semaines, la dose quotidienne moyenne de Mirapex ER était de 2,6 mg / jour. À la semaine 18, 4 patients (3%) dans le groupe placebo et 14 patients (11%) dans le groupe Mirapex ER avaient diminué leur dose quotidienne de levodopa par rapport à la base de référence en raison d'événements indésirables dopaminergiques. Aucune différence d'efficacité cliniquement pertinente n'a été observée dans les analyses des sous-groupes basées sur la race de l'âge des sexes (blanc vs asiatique) ou l'utilisation concomitante du traitement antiparkinsonien (maob-i amantadine ou anticholinergique).

Informations sur les patients pour mirapex

Mirapex est ^®
(Mir'-ah-pex)
(Pramipexole DIHYDROCHERY Tableaux à libération étendue)

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à prendre Mirapex ER et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Mirapex ER?

Mirapex est is a prescription medicine used to treat the signs et symptoms of Parkinson's disease.

On ne sait pas si le mirapex er est sûr et efficace chez les enfants.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Mirapex ER?

Avant de prendre Mirapex ER, dites à votre médecin si vous:

se sentir somnolent pendant la journée

• avoir pression artérielle basse ou if you feel dizzy ou faint especially when getting up from sitting ou lying down.
• avoir trouble controlling your muscles (dyskinesia)
• avoir kidney problems
• boire de l'alcool. L'alcool peut augmenter les chances que Mirapex ER vous fasse dormir ou s'endormir lorsque vous devriez être éveillé.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Mirapex ER nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Mirapex ER passe dans votre lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez du mirapex er ou de l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Mirapex est et other medicines may affect each other causing side effects. Mirapex est may affect the way other medicines wouk et other medicines may affect how Mirapex est wouks.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Médicaments appelés neuroleptiques (phénothiazines butyrophénones thioxanthenes) ou métoclopramide. Mirapex ER peut ne pas fonctionner aussi bien si vous prenez ces médicaments.
• pramipexole (mirapex). Le pramipexole est l'ingrédient actif dans Mirapex ER et Mirapex. Si vous prenez du mirapex, vous ne devriez pas prendre Mirapex ER.
• Tout autre médicament qui vous rend somnolent ou peut augmenter les effets du mirapex ER comme la cimétidine (tagamet).

Demandez à votre médecin une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre médecin et pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Mirapex ER?

• Mirapex est is taken once daily.
• Votre médecin vous dira combien de mirapex er prendre et quand le prendre. Ne prenez pas plus ou moins de mirapex ER que votre médecin ne vous le dit.
• Avalez le mirapex er entier. Ne mâchez pas l'écrasement ou ne coupe pas le mirapex er.
• Mirapex est can be taken with ou without food. Taking Mirapex est with food may lower your chances of getting nausée.
• Vous pouvez voir quelque chose qui ressemble à une tablette d'origine gonflée ou des morceaux gonflés de la tablette d'origine dans vos tabourets. Si cela se produit, dites votre médecin.
• Si vous manquez une dose de mirapex ER, elle doit être prise dès que possible, mais au plus tard 12 heures après votre heure régulière. S'il dure plus de 12 heures, la dose manquée doit être ignorée et la dose suivante doit être prise le lendemain à votre heure régulière. Ne doublez pas votre prochaine dose Mirapex ER.
• N'arrêtez pas d'abord de prendre Mirapex ER sans parler à votre médecin. Si votre médecin vous dit d'arrêter de prendre Mirapex ER, vous devez demander à votre médecin des instructions spécifiques sur la façon de cesser lentement et en toute sécurité de prendre Mirapex ER. Si vous arrêtez de prendre du mirapex ER, vous pouvez avoir des symptômes de sevrage (voir les symptômes de sevrage sous Quels sont les effets secondaires possibles du mirapex er?).

Que dois-je éviter en prenant Mirapex ER?

• Ne buvez pas d'alcool tout en prenant Mirapex ER. Cela peut augmenter vos chances d'avoir de graves effets secondaires. Vous voyez quels sont les effets secondaires possibles du mirapex er?
• Ne conduisez pas une voiture à utiliser une machine ou faites d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Mirapex ER vous affecte. La somnolence causée par Mirapex ER peut se produire jusqu'à 1 an après avoir commencé votre traitement.

Quels sont les effets secondaires possibles du mirapex er?

Mirapex est may cause serious side effects including:

• S'endormir pendant les activités quotidiennes normales. Mirapex est may cause you to fall asleep while you are doing daily activities such as driving talking with other people ou eating.
  • Certaines personnes prenant le médicament à Mirapex ER ont eu des accidents de voiture parce qu'ils se sont endormis en conduisant.
  • Certaines personnes ne se sentaient pas somnolentes avant de s'endormir en conduisant. Vous pourriez vous endormir sans aucun avertissement.

Dites immédiatement votre médecin si vous vous endormez pendant que vous faites des activités telles que parler de la conduite en conduite ou si vous vous sentez plus endormi que la normale pour vous.

• pression artérielle basse when you sit ou stet up quickly . Après avoir été assis ou allongé, levez-vous lentement jusqu'à ce que vous sachiez comment Mirapex ER vous affecte. Cela peut aider à réduire les symptômes suivants pendant que vous prenez du mirapex ER:
  • vertiges
  • nausée
  • évanouissement
  • transpiration
• les envies inhabituelles. Certaines personnes qui prennent certains médicaments pour traiter la maladie de Parkinson, notamment Mirapex, ont signalé des problèmes tels que le jeu compulsif compulsif des achats compulsifs et une libido accrue.

Si vous ou les membres de votre famille remarquez que vous développez des envies ou des comportements inhabituels, parlez-en à votre médecin.

• hallucinations et other psychotic-like behaviou (seeing visions hearing sounds ou feeling sensations that are not real confusion excessive suspicion aggressive behaviou agitation delusional beliefs et disouganized thinking). Les chances d’avoir des hallucinations ou d’autres changements psychotiques sont plus élevées chez les personnes prenant le mirapex ER pour la maladie de Parkinson qui sont âgés (65 ans ou plus).

Si vous avez des hallucinations ou d'autres changements psychotiques, parlez avec votre médecin tout de suite.

• Mouvements soudains non contrôlés (dyskinésie). Si vous avez une nouvelle dyskinésie ou si votre dyskinésie existante empire, dites à votre médecin.
• modifications de la posture. Parlez avec votre médecin si vous avez des modifications de posture que vous ne pouvez pas contrôler. Ceux-ci peuvent inclure votre cou se penchant vers l'avant en avant vers la taille ou en inclinant latéralement lorsque vous vous asseyez un stand ou marche.
• symptômes de sevrage. Mirapex est is a dopamine agonist medicine. Dopamine agonist medicines including Mirapex est can cause withdrawal symptoms as your dose is slowly lowered (tapered) ou when treatment with Mirapex est is stopped. Tell your doctou right away if you get any of the following withdrawal symptoms:
  • fièvre
  • confusion
  • raideur musculaire sévère
  • Se sentir que vous ne vous souciez pas des choses qui vous tiennent généralement à partir (apathie)
  • anxiété
  • dépression
  • fatigue
  • insomnie
  • transpiration
  • douleur

Une fois que vous avez cessé de prendre du mirapex, votre médecin peut avoir besoin de vous redémarrer à une faible dose de mirapex ER si vous obtenez de graves symptômes de sevrage.

Les effets secondaires les plus courants chez les personnes prenant le mirapex ER pour la maladie de Parkinson précoce sont:

• nausée et vomissement
• constipation
• vertiges
• fatigue
• bouche sèche
• gonflement des pieds et des chevilles

Les effets secondaires les plus courants chez les personnes prenant des mirapex ER qui ont plus tard la maladie de Parkinson sont les maux de tête de la constipation des nausées et la perte de poids (anorexie).

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du mirapex er. Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dans Big Mirapex devrait-il être?

• Stockez le mirapex ER à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Éloignez Mirapex ER de l'humidité ou de l'humidité élevée.
• Gardez Mirapex ER et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Mirapex ER.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas mirapex er pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de mirapex er à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Mirapex ER. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin plus d'informations sur les comprimés Mirapex ER qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour les informations de prescription actuelles, scannez le code ou pour plus d'informations, vous pouvez également appeler Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. au 1-800-542-6257.

Quels sont les ingrédients de Mirapex ER?

Ingrédient actif: Dihydrochlorhydrate de pramipexole monohydraté.

Ingrédients inactifs: HYPROMEllose Corn Starch Carbomer Homopolymère Colloïdal Silicon Dioxyde et Stéarate de magnésium.

À quoi ressemble Mirapex ER?

Ces images montrent à quoi ressemblent les tablettes Mirapex ER. Remarquez que chaque tablette de résistance semble différente. Appelez immédiatement votre pharmacien si vous recevez un comprimé Mirapex ER qui ne ressemble pas à l'un des comprimés indiqués ci-dessous, car vous avez peut-être reçu le mauvais médicament.

Les tablettes pas la taille réelle.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.