Monopril hct

Utiliser pendant la grossesse

Lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse au cours des deuxième et troisième trimestres, les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer des blessures et même la mort au fœtus en développement. Lorsque la grossesse est détectée le monopril-HCT doit être interrompue dès que possible. Voir Avertissements : Morbidité et mortalité fœtales / néonatales .

Description du monopril HCT

Le fosinopril sodium est un soluble en poudre cristallin blanc à blanc cassé (> 100 mg / ml) dans l'eau dans de l'éthanol et dans le méthanol et légèrement soluble dans l'hexane. Le fosinopril sodium est désigné chimiquement en tant que L-proline 4-cyclohexyl-1 - [[[2-méthyl-1- (1-oxopropoxy) propoxy] (4-phénylbutyl) phosphinyle] acétyl] - sel de sodium trans - -; Sa formule structurelle est:

Réaction allergique aux symptômes de test de TB

Sa formule empirique est C ₃₀ H ₄₅ Nnao ₇ P et son poids moléculaire est de 585,65.

Fosinoprilat Le métabolite actif du fosinopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine non sulfhydryl. Le fosinopril est converti en fosinoprilat par le clivage hépatique du groupe ester.

L'hydrochlorothiazide USP est une poudre cristalline pratique ou pratiquement blanche. Il est légèrement soluble dans l'eau; librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium dans la N-butylamine et dans le diméthylformamide; Sortie, soluble dans le méthanol; et insoluble dans l'éther dans le chloroforme et dans les acides minéraux dilués. L'hydrochlorothiazide est désigné chimiquement comme le 6-chloro-34-dihydro-2h-124-benzothiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxyde; Sa formule structurelle est:

Sa formule empirique est C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ et son poids moléculaire est de 297,73. L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazide.

Monopril®-HCT (Fosinopril Sodium-Hydrochlorothiazide Tablets) est une combinaison de fosinopril sodium et d'hydrochlorothiazide USP. Il est disponible pour une utilisation orale dans deux forces de comprimés: le monopril-HCT 10/12,5 contenant 10 mg de fosinopril sodium et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide USP; et le monopril-HCT 20/12,5 contenant 20 mg de fosinopril sodium et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide USP. Les ingrédients inactifs des comprimés comprennent le lactose croscarmellose sodium povidone sodium stéaryl fumarate et l'oxyde de fer.

Utilisations pour le monopril HCT

Le monopril-HCT (le fosinopril sodium-hydrochlorothiazide comprimés) est indiqué pour le traitement de l'hypertension.

Ces combinaisons à dose fixe ne sont pas indiquées pour le traitement initial. (Voir Posologie et administration .)

Dans l'utilisation de la considération de monopril-HCT, il convient de remettre au fait qu'un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine a provoqué une agranulocytose, en particulier chez les patients souffrant de troubles rénaux ou de maladies vasculaires du collagène. Les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que le fosinopril n'a pas de risque similaire (voir Avertissements : Neutropénie / agranulocytose ).

Les inhibiteurs de l'ECA (pour lesquels des données adéquates sont disponibles) provoquent un taux plus élevé d'œdème angio-œdème en noir que chez les patients non noirs (voir Avertissements : Œdème de la tête et du cou et un œdème intestinal de l'angio ).

Dosage for Monopril HCT

Le fosinopril est un traitement efficace de l'hypertension à des doses une fois par jour de 10 à 80 mg tandis que l'hydrochlorothiazide est efficace en doses de 12,5 à 50 mg par jour. Dans les essais cliniques de la thérapie combinée du fosinopril / hydrochlorothiazide en utilisant des doses de fosinopril de 2,5 à 40 mg et des doses d'hydrochlorothiazide à 5 à 37,5 mg, les effets antihypertenseurs ont augmenté avec une dose croissante de l'un ou l'autre composant.

Les dangers (voir Avertissements ) du fosinopril est généralement rare et apparemment indépendant de la dose; Ceux de l'hydrochlorothiazide sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (principalement hypokaliémie) et de phénomènes indépendants de la dose (par exemple la pancréatite), beaucoup plus courants que les seconds. La thérapie avec toute combinaison de fosinopril et d'hydrochlorothiazide sera associée aux deux ensembles de risques indépendants de la dose. Pour minimiser les risques indépendants de la dose, il est généralement approprié de commencer la thérapie combinée qu'après qu'un patient n'a pas réussi à atteindre l'effet souhaité avec la monothérapie.

Titrage de dose par effet clinique

Un patient dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée avec le fosinopril ou l'hydrochlorothiazide de monothérapie peut être transféré en thérapie combinée avec le monopril-HCT. Le dosage doit être guidé par la réponse clinique; Des essais cliniques contrôlés ont montré que l'ajout de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide à 10 à 20 mg de fosinopril sera généralement associé à une réduction supplémentaire de la pression artérielle diastolique assise 24 heures après le dosage. En moyenne, l'effet de la combinaison de 10 mg de fosinopril avec 12,5 mg d'hydrochlorothiazide était similaire à l'effet observé avec une monothérapie en utilisant 40 mg de fosinopril ou 37,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Utilisation dans la déficience rénale

Chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères (le dégagement de la créatinine est <30 mL/min/1.73 m² serum creatine roughly ≥ 3 mg/dL or 265 μmol/L) loop diurétiques are preferred to thiazides so Monopril-HCT is not recommended. Chez les patients avec lesser degrees of renal impairment Monopril-HCT may be used with no change in dosage.

Comment fourni

Le monopril®-HCT (Fosinopril sodium-hydrochlorothiazide comprimés) est disponible en deux forces différentes. Les résistances posologiques des deux composants caractéristiques des comprimés et des quantités / emballages disponibles sont identifiés ci-dessous.

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP]. Protéger de l'humidité en gardant la bouteille bien fermée.

Produit de l'Italie. Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev juin 2008.

Effets secondaires for Monopril HCT

Le monopril-HCT (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide comprimés) a été évalué pour la sécurité chez plus de 660 patients souffrant d'hypertension; Environ 137 de ces patients ont été traités pendant plus d'un an. Les événements indésirables observés étaient généralement légers et similaires à ceux observés avec le fosinopril et l'hydrochlorothiazide pris séparément. Il n'y avait aucune relation entre l'incidence des effets secondaires et l'âge.

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo du monopril-HCT, la durée habituelle du traitement était de deux mois. Les événements indésirables cliniques ou de laboratoire ont entraîné l'arrêt du traitement de 4,3% des 368 patients traités par placebo et de 3,5% des 660 patients traités au monopril-HCT.

Les raisons les plus courantes de l'arrêt de la thérapie avec le monopril-HCT dans les études américaines ont été des maux de tête (NULL,3%) toux (NULL,3%; voir PRÉCAUTIONS ) et la fatigue (NULL,2%).

Les effets secondaires considérés comme probablement ou éventuellement liés au médicament d'étude qui se sont produit dans des essais contrôlés par placebo chez plus de 2% des patients traités par monopril-HCT sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Réactions éventuellement ou probablement liées au médicament (incidence dans les études contrôlées par placebo)

D'autres effets secondaires considérés comme éventuellement ou probablement liés au médicament d'étude qui s'est produit dans des essais contrôlés dans 0,5% pour <2.0% of patients treated with Monopril-HCT et rarer but clinically significant events regardless of causal relationship were:

Général: Douleur de poitrine faiblesse infection virale fièvre.

Cardiovasculaire: Hypotension orthostatique (observée chez 1,8% des patients monopril-HCT et 0,3% des patients placebo; aucun patient n'a interrompu le traitement en raison de l'hypotension orthostatique) l'œdème de rinçage de la perturbation du rythme.

Dermatologique: Tamitus Rash.

Endocrinien / métabolique: Changement de dysfonctionnement sexuel dans la masse mammaire de la libido.

Gastro-intestinal: Nausées / vomissements Diarrhée Dyspepsie / brûlures d'estomac Gastrite de douleurs abdominales / œsophagite.

Immunologique: Œdème de l'angio (voir Avertissements : Œdème de la tête et du cou et un œdème intestinal de l'angio ).

Musculo-squelette: Myalgie / crampes musculaires.

Neurologique / psychiatrique: Somnolence Depression Engourdissement / paresthésie.

Respiratoire: Rhinite de la pharyngite sur la congestion du golfe.

Sens spéciaux: Acouphènes.

Urogénital: Infection des voies urinaires Dyurie de fréquence urinaire.

Anomalies de test de laboratoire: Électrolytes sériques acides uriques glucose de glucose en magnésium cholestérol triglycérides et calcium (voir PRÉCAUTIONS ). Neutropénie.

Morbidité et mortalité fœtales / néonatales

Voir Avertissements : Morbidité et mortalité fœtales / néonatales .

La monothérapie antihypertense avec le fosinopril a été évaluée pour la sécurité chez plus de 1500 patients dont environ 450 patients ont été traités pendant un an ou plus. Les événements indésirables observés comprenaient des événements similaires à ceux observés avec le monopril-HCT; De plus, les autres suivants ont également été signalés avec le fosinopril:

Cardiovasculaire: Infarctus du myocarde d'angine

Dermatologique: Photosensibilité urticaire.

Endocrinien / métabolique: Goutte.

Gastro-intestinal: Pancréatite Hépatite Dysphagie Distension abdominale Flatulence appétit / changement de poids Bouche sèche.

Hématologique: Lymphadénopathie.

Musculo-squelette: Arthralgia.

Neurologique / psychiatrique: Troubles de la mémoire Tremor Confusion Changement d'humeur Perturbation du sommeil.

Respiratoire: Bronchospasme laryngite / enrouement épistaxis et (chez deux patients) un complexe de symptômes du bronchospasme de la toux et de l'éosinophilie.

Sens spéciaux: Perturbation de la vision perturbation des yeux irritation des yeux.

Urogénital: Insuffisance rénale.

Anomalies de test de laboratoire: Des élévations (généralement transitoires et mineures) de BUN et de créatinine ont été observées, mais celles-ci n'ont pas été plus fréquentes que chez les patients parallèles traités par placebo. L'hémoglobine chez les patients traités au fosinopril diminue généralement d'une moyenne de 0,1 g / dL, mais ce changement non progressif n'a jamais été symptomatique. La leucopénie et l'éosinophilie ont également été signalées.

Les taux sériques de tests de fonction hépatique (transaminases LDH phosphatase alcaline et bilirubine sérique) se sont parfois révélés élevés et ces élévations ont conduit à l'arrêt du traitement chez 0,7% des patients. D'autres facteurs de risque de dysfonctionnement du foie ont souvent été présents dans ces cas; En tout état de cause, les élévations se sont généralement résolues après l'arrêt du traitement avec le fosinopril.

Autres événements indésirables signalés avec les inhibiteurs de l'ECA

Les autres effets indésirables rapportés avec les inhibiteurs de l'ECA comprennent un arrêt cardiaque; anémie hémolytique de pancytopénie; anémie aplastique; thrombocytopénie; Dermatite bulleuse exfoliative du pemphigus; et un syndrome qui peut inclure une ou plusieurs de l'arthralgie / arthrite vascularite sérosite de la fièvre myalgie éruption ou autre éosinophilie de leucocytose ana de dermopathie et ESR élevée.

Hydrochlorothiazide has now been extensively prescribed for many years but there has not been enough systematic collection of data to support an estimate of the frequency of the observed adverse reactions. Within organ-system groups the reported reactions are listed here in decreasing order of severity without regard to frequency.

Cardiovasculaire: Hypotension orthostatique (peut être potentialisée par les barbituriques ou les stupéfiants).

Gastro-intestinal: Pancréatite Jaundce (cholestatique intrahépatique) Sialadénite Vomit Diarrhée Crampes nausées de nausées Constipation et anorexie.

Hématologique: Anémie aplasique agranulocytose leukopénie thrombocytopénie et anémie hémolytique.

Immunologique: Angiite nécrosante Syndrome de Syndrome de Syndrome Syndrome (y compris pneumonite et œdème pulmonaire) Réactions anaphylactiques Purcara urticaria Rash and Photosensibilité.

Métabolique: Hyperglycémie glycosurie et hyperuricémie.

Musculo-squelette: Spasme musculaire.

Neurologique: Vertigo étourdissant transitoire transitoire Vision floue maux de tête Paresthésie xanthopsia faiblesse et agitation.

Interactions médicamenteuses for Monopril HCT

Suppléments de potassium et diurétiques épargnants en potassium

Comme indiqué ci-dessus (dérangements des électrolytes sériques), l'effet net du monopril-HCT peut être d'élever le potassium sérique d'un patient pour le réduire ou le laisser inchangé. Les diurétiques (spironolactone amiloride triamterène et autres) ou les suppléments de potassium peuvent augmenter le risque d'hyperkaliémie. Si l'utilisation concomitante de ces agents est indiquée, elle doit être accordée avec prudence et le potassium sérique du patient doit être surveillé fréquemment.

Lithium

Une augmentation des taux sériques de lithium et des symptômes de toxicité de lithium ont été signalés chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant le traitement avec du lithium. Étant donné que la clairance rénale du lithium est réduite par les thiazides, le risque de toxicité de lithium est vraisemblablement augmenté davantage lorsque, comme en thérapie avec le monopril-HCT (le fosinopril sodium-hydrochlorothiazide comprimés), un diurétique thiazides est co-administré avec l'inhibiteur de l'ECA. Le monopril-HCT et le lithium doivent être co-administrés avec prudence et une surveillance fréquente des taux sériques de lithium est recommandé.

Antiacides

Dans une étude de pharmacologie clinique, les taux sériques et l'excrétion urinaire du fosinoprilat ont été réduits lorsque le fosinopril a été co-administré avec un antiacide (hydroxyde d'aluminium en hydroxyde de magnésium et simététhcone) suggérant que les antiacides peuvent altérer l'absorption du fosinopril. Si l'administration concomitante de ces agents est indiquée, le dosage doit être séparé de 2 heures.

Or

Les réactions nitritoïdes (les symptômes comprennent des vomissements de nausées et une hypotension du risée faciale) ont été rapportés rarement chez les patients sous traitement avec de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement inhibiteur de l'ECA concomitant, y compris le monopril-HCT.

Autre

La biodisponibilité du fosinoprilat non lié n'est pas modifiée par la co-administration du fosinopril avec aspirine chloorthalidone cimétidine digoxine métoclopramide nifedipine propranolol propantheline ou warfarine. D'autres inhibiteurs de l'ECA ont eu des effets inférieurs aux additifs avec bloqueurs bêta-adrénergiques Vraisemblablement parce que les médicaments des deux classes abaissent la pression artérielle en inhibant certaines parties du système rénine-angiotensine.

Interaction étudie avec warfarine n'ont pas réussi à identifier les effets cliniquement importants du fosinopril sur la concentration sérique ou les effets cliniques de l'anticoagulant.

Les besoins en insuline chez les patients diabétiques peuvent être augmentés ou inchangés.

Les thiazides peuvent diminuer la réactivité artérielle à norépinéphrine mais pas assez pour empêcher l'efficacité de l'agent de presse pour une utilisation thérapeutique.

Les thiazides peuvent augmenter la réactivité à tubocurarine .

Les effets diurétiques natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques thiazide peuvent être réduits par l'administration simultanée de agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ; Les effets (le cas échéant) de ces agents sur l'effet antihypertenseur du monopril-HCT n'ont pas été étudiés.

En alcalinisant l'hydrochlorothiazide d'urine peut diminuer l'efficacité de méthénamine .

Résines de cholestyramine et de cistipol

L'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines d'échange anionique. Les doses uniques de résines de cholestyramine ou de corostipol lient l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption du tractus gastro-intestinal jusqu'à 85% et 43% respectivement.

Avertissements for Monopril HCT

Anaphylactoïde et éventuellement réactions

Vraisemblablement, parce que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris des patients bradykinines endogènes, recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris le monopril-HCT) peuvent être soumis à une variété de réactions indésirables dont certains sont graves.

Œdème de la tête et du cou

Angio-œdème des extrémités du visage lèvres Longue Glotte et larynx a été signalée chez les patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. L'œdème de l'angio-œdème associé à l'œdème laryngé peut être fatal. Si le stridor laryngé ou l'œdème angio-œdème de la langue ou de la glotte se produit avec le monopril-HCT doit être interrompu et une thérapie appropriée instituée immédiatement. Lorsque l'implication de la langue glotte ou du larynx semble susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires. L'injection sous-cutanée de l'épinéphrine 1: 1000 (NULL,3–0,5 ml) doit être rapidement administrée (voir PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ).

Œdème intestinal

Un œdème angio-œdème intestinal a été signalé chez les patients traités par Inhibiteurs de l'ACE . Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); Dans certains cas, il n'y avait pas d'histoires antérieurs d'œdème facial et d'estéème c-1 et les niveaux d'estérase étaient normaux. L'œdème de l'angio a été diagnostiqué par des procédures telles que l'abdomen Tomodensitométrie ou échographie ou à la chirurgie et aux symptômes résolus après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de l'angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptères tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA ont soutenu des réactions anaphylactoïdes mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement refusés, mais ils ont réapparu lors d'une recharte par inadvertance.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysées avec des membranes à flux élevé et traitées concomitante avec un inhibiteur de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez les patients subissant une aphérèse des lipoprotéines à basse densité avec absorption de sulfate de dextrane.

Hypotension

Monopril-HCT can cause symptomatic hypotension . Comme les autres inhibiteurs de l'ECA, le fosinopril n'a été que rarement associé à l'hypotension chez des patients hypertendus non compliqués. L'hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients qui ont été appauvris en volume et / ou au sel en raison de la diarrhée ou des vomissements prolongés de la thérapie diurétique. Le volume et / ou l'épuisement du sel doit être corrigé avant de lancer un traitement avec le monopril-HCT.

Monopril-HCT (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide tablets) should be used cautiously in patients receiving concomitant therapy with other antihypertensives. The thiazide component of Monopril-HCT may potentiate the action of other antihypertensive drugs especially ganglionic or peripheral adrenergic-blocking drugs. The antihypertensive effects of the thiazide component may also be enhanced in the post-sympathectomy patient.

Chez les patients avec insuffisance cardiaque congestive avec ou sans insuffisance rénale associée La thérapie inhibiteur de l'ECA peut provoquer une hypotension excessive qui peut être associée à l'oligurie azotémie et (rarement) avec insuffisance rénale aiguë et death. In such patients Monopril-HCT therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely for the first 2 weeks of treatment et whenever the dose of fosinopril or diurétique is increased.

Si l'hypotension se produit, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, traité par perfusion intraveineuse de solution saline physiologique. Le traitement monopril-HCT peut généralement être poursuivi après le restauration de la pression artérielle et du volume.

Fonction rénale altérée

Monopril-HCT should be used with caution in patients with severe renal disease. Thiazides may precipitate azotemia in such patients et the effects of repeated dosing may be cumulative.

Lorsque le système rénine-angiotensine-aldostérone est inhibé par les inhibiteurs de l'ECA, les changements de fonction rénale peuvent être prévus chez les individus sensibles. Chez les patients avec insuffisance cardiaque congestive sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du traitement du système rénine-angiotensine-aldostérone avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (y compris le fosinopril) peut être associée à l'oligurie et / ou à une azotémie progressive et (rarement) à l'insuffisance rénale aiguë et à la mort.

Dans certaines études sur des patients hypertendus avec artère rénale unilatérale ou bilatérale Le traitement de la sténose avec les inhibiteurs de l'ECA a été associé à une augmentation du sang urée créatinine d'azote et de sérum; Ces augmentations ont été réversibles lors de l'arrêt de la thérapie diurétique concomitante de la thérapie concomitante ou des deux. Lorsque ces patients sont traités avec la fonction rénale du monopril-HCT doivent être surveillés au cours des premières semaines de traitement.

Certains patients hypertendus traités par un ACE avec Aucune maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine de l'urée et de la créatinine sérique, généralement mineures et transitoires, en particulier lorsque l'inhibiteur de l'ECA a été donné concomitamment avec un diurétique. Une réduction posologique du monopril-HCT peut être nécessaire. L'évaluation du patient hypertendu doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale (voir Posologie et administration ).

Neutropénie / agranulocytose

Il a été démontré que un autre captopopril inhibiteur de l'inhibiteur de l'enzyme de l'angiotensine a provoqué Agranulocytisie et bone marrow depression rarely in uncomplicated patients (incidence probably less than once per 10000 exposures) but more frequently (incidence possibly as great as once per 1000 exposures) in patients with renal impairment especially those who also have a collagen-vascular disease such as systemic lupus érythémate ou sclérodermie. Les données disponibles des essais cliniques du fosinopril sont insuffisantes pour montrer que le fosinopril ne provoque pas de l'agranulocytose à des taux similaires. La surveillance du nombre de globules blancs doit être envisagée chez les patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène, en particulier si la maladie est associée à une altération de la fonction rénale.

Neutropénie / l'agranulocytose a également été associée aux diurétiques thiazidiques.

Morbidité et mortalité fœtales / néonatales

Inhibiteurs de l'ACE can cause fetal et neonatal morbidity et death when administered to pregnant women. Several dozen cases have been reported in the world literature. When pregnancy is detected Monopril-HCT should be discontinued as soon as possible.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse a été associée à des lésions fœtales et néonatales, y compris l'hypotension Hypoplasie du crâne néonatal anurie, insuffisance rénale réversible ou irréversible. Les oligohydramnios ont également été signalés résultant vraisemblablement d'une diminution de la fonction rénale fœtale; Les oligohydramnios dans ce contexte ont été associés à des contractures fœmbales de déformation craniofaciale et à un développement pulmonaire hypoplasique. Le retard de croissance intra-utérine prématurité et le canal artériel des brevets ont également été signalés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient dues à l'exposition à l'inhibiteur de l'ECA.

Ces effets néfastes ne semblent pas avoir résulté de l'exposition à l'inhibiteur de l'ECA intra-utérine qui a été limitée au premier trimestre. Les mères dont les embryons et les fœtus sont exposés aux inhibiteurs de l'ECA uniquement au cours du premier trimestre ne devraient être informés. Néanmoins, lorsque les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tout leur possible pour interrompre l'utilisation du fosinopril dès que possible.

Rarement (probablement moins souvent d'une fois tous les mille grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs de l'ECA ne sera trouvée. Dans ces rares cas, les mères doivent être informées des dangers potentiels pour leurs fœtus et leurs examens d'échographie en série doivent être effectués pour évaluer l'environnement intraamniotique.

Si des oligohydramnios sont observés, le fosinopril doit être interrompu à moins qu'il ne soit considéré comme vitré pour la mère. Test de contraction (CST) Un test non stress (NST) ou le profilage biophysique (BPP) peut être approprié en fonction de la semaine de la grossesse. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible.

Nourrissons ayant des histoires de utero L'exposition aux inhibiteurs de l'ACE doit être étroitement observée pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Si l'oligurie survient, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. La transfusion d'échange ou la dialyse péritonéale peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et / ou de se substituer à la fonction rénale désordonnée. Le fosinopril est mal dialysé de la circulation des adultes et il n'y a en effet aucune expérience avec une procédure pour éliminer le fosinopril de la circulation néonatale, mais une expérience limitée avec d'autres inhibiteurs de l'ECA n'a pas montré qu'une telle élimination est au cœur du traitement de ces nourrissons.

Lorsque le fosinopril est donné à des rats enceintes à des doses d'environ 80 à 250 fois (sur une base de mg / kg), la dose humaine maximale recommandée trois malformations orofaciales similaires et un fœtus avec sites inverser ont été observés parmi la progéniture. Chez les lapins enceintes, aucun effet tératogène du fosinopril n'a été observé dans des études à des doses allant jusqu'à 25 fois (sur une base de mg / kg) la dose humaine maximale recommandée.

Fonction hépatique altérée

Les inhibiteurs rarement des ACE ont été associés à un syndrome qui commence par jaunisse et progresses to fulminant hepatic necrosis et (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. A patient receiving Monopril-HCT who develops jaunisse or marked elevation of hepatic enzymes should discontinue Monopril-HCT (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide tablets) et receive appropriate medical follow-up.

Monopril-HCT should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease since minor alterations of fluid et electrolyte balance may precipitate hepatic coma. Also since the metabolism of fosinopril to fosinoprilat is normally dependent upon hepatic esterases patients with impaired liver function could develop elevated plasma levels of fosinopril. In a study of patients with alcoholic or biliary cirrhosis the rate (but not the extent) of hydrolysis to fosinoprilat was reduced. In these patients the clearance of fosinoprilat was reduced et the area under the fosinoprilat-time curve was approximately doubled.

Lupus érythémateux systémique

Il a été rapporté que les diurétiques thiazides provoquent une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux systémique.

Précautions for Monopril HCT

Général

Dérangements d'électrolytes sériques

Dans les essais cliniques de l'hyperkaliémie en monothérapie au fosinopril (potassium sérique d'au moins 10% supérieur à la limite supérieure de la normale) s'est produit chez environ 2,6% des patients hypertendus recevant du fosinopril. Dans la plupart des cas, ce sont des valeurs isolées qui ont résolu malgré une thérapie continue. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprenaient une insuffisance rénale diabète mellitus et the concomitant use of potassium-sparing diurétiques potassium supplements et/or potassium-containing salt substitutes.

À l'inverse, le traitement avec les diurétiques thiazidiques a été associé à l'hypokaliémie hyponatrémie et à l'alcalose hypochlorémique. Ces perturbations se sont parfois manifestes comme une ou plusieurs de sécheresse de la bouche soif de faiblesse léthargie Drowseness Douleurs musculaires ou crampes Hypotension de fatigue musculaire Oligurie tachycardie nausée et vomissements. L'hypokaliémie peut également sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la digitalis. Le risque d'hypokaliémie est le plus important chez les patients atteints de cirrhose du foie chez les patients souffrant d'une diurèse rapide chez les patients qui reçoivent une consommation orale inadéquate d'électrolytes et chez les patients recevant une thérapie concomitante avec des corticostéroïdes ou ACTH.

Les effets inverses du fosinopril et de l'hydrochlorothiazide sur le potassium sérique se équilibrent approximativement chez de nombreux patients afin qu'aucun effet net sur le potassium sérique ne soit observé. Chez d'autres patients, l'un ou l'autre effet peut être dominant . Les déterminations initiales et périodiques des électrolytes sériques pour détecter un éventuel déséquilibre électrolytique doivent être effectuées à intervalles appropriés.

Les déficits de chlorure sont généralement légers et ne nécessitent un traitement spécifique que dans des circonstances extraordinaires (par exemple dans les maladies du foie ou les maladies rénales). Une hyponatrémie dilutionnelle peut se produire chez les patients œdémateux; La thérapie appropriée est la restriction de l'eau plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas lorsque l'hyponatrémie est mortelle. Dans la déplétion réelle de sel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.

L'excrétion de calcium est diminuée par les thiazides. Chez quelques patients sur des changements pathologiques de thérapie de thiazide prolongés dans la glande parathyroïde, ont été observés avec hypercalcémie et hypophosphatémie. Des complications plus graves de l'hyperparathyroïdie (résorption osseuse de la lithiase rénale et ulcération peptique) n'ont pas été observées.

Les thiazides augmentent l'excrétion urinaire du magnésium et de l'hypomagnésémie peut en résulter.

Autre Metabolic Disturbances

Les diurétiques thiazidiques ont tendance à réduire la tolérance au glucose et à augmenter les taux sériques de cholestérol triglycérides et uric acid. These effects are usually minor but frank goutte ou le diabète manifeste peut être précipité chez les patients sensibles.

Toux

Vraisemblablement, en raison de l'inhibition de la dégradation de la toux non productive persistante de la bradykinine endogène, une toux non productive persistante a été signalée avec tous les inhibiteurs de l'ECA résolvant toujours après l'arrêt du traitement. La toux induite par l'inhibiteur de l'ACE doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, le fosinopril bloquera la formation d'angiotensine II qui pourrait autrement se produire secondaire à la libération de rénine compensatoire. L'hypotension qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigée par l'expansion du volume.

Tests de laboratoire

La thérapie avec le monopril-HCT doit être interrompue pendant quelques jours avant d'effectuer des tests de fonction parathyroïdienne.

Fosinopril may cause false low measurement of serum digoxin levels when the Digi-Tab® (Nuclear Medical) RIA Kit is used. The accuracy of the Coat-A-Count® (Diagnostic Products Corporation) kit is not affected.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Fosinopril-Hydrochlorothiazide

Des études de reproduction et des études de cancérogénicité à long terme avec le monopril-HCT n'ont pas été menées. La combinaison du fosinopril et de l'hydrochlorothiazide n'a pas été mutagène dans le test de mutagène microbien AMES le test de mutation vers l'avant lymphome de souris ou le test cytogénétique des cellules ovaires du hamster chinois. La combinaison n'était pas non plus génotoxique dans un test de micronucleus de souris en vain .

Fosinopril Sodium

Aucune preuve d'une cancérogénicité n'a été trouvée lorsque le fosinopril a été donné dans le régime alimentaire aux rats et aux souris jusqu'à 24 mois à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour. Sur une base corporelle, la dose la plus élevée était d'environ 250 fois la dose humaine maximale de 80 mg donnée à un sujet de 50 kg. Sur une surface corporelle, cette dose est de 20 (souris) à 40 (rats) fois la dose humaine maximale.

Ni le fosinopril ni la fraction fosinoprilat n'étaient mutagènes dans le test de mutagène microbien AMES le test de mutation vers l'avant lymphome de souris ou un test de conversion du gène mitotique. Le fosinopril n'était pas non plus génotoxique dans un test de micronucléus de souris in vivo et un test cytogénétique de la moelle osseuse de souris en vain .

Dans le dosage cytogénétique des cellules ovaires du hamster chinois, le fosinopril a augmenté la fréquence des aberrations chromosomiques lorsqu'elle a été testée sans activation métabolique à une concentration toxique pour les cellules. Cependant, il n'y a eu aucune augmentation des aberrations chromosomiques à des concentrations de médicament plus faibles sans activation métabolique ou à toute concentration avec une activation métabolique.

Il n'y a eu aucun effet reproductif négatif chez les rats mâles et femelles traités avec jusqu'à 60 mg / kg par jour. À des doses, 4 fois plus une légère augmentation du temps d'appariement a été observée. Cette dose plus élevée est d'environ 125 (surface corporelle sur la base de la surface) ou de 600 (poids corporel) supérieure à la dose reçue par un humain de 50 kg recevant 20 mg par jour.

Hydrochlorothiazide

En vertu des auspices du programme national du programme de toxicologie et des souris ont reçu l'hydrochlorothiazide pendant deux ans à des doses allant jusqu'à 100 (rats) et 600 (souris) mg / kg / jour. Sur la base du poids corporel, ces doses les plus élevées étaient d'environ 2400 fois (souris) ou 400 fois (rats), la dose de monopril-HCT de 12,5 mg accordée à un sujet de 50 kg. Sur une surface corporelle, ces doses sont 226 fois (souris) et 82 fois (rats) la dose de monopril-HCT. Ces études n'ont révélé aucune preuve de cancérogénicité chez les rats ou les souris femelles, mais il y avait des preuves équivoques de l'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

Hydrochlorothiazide was not genotoxic in in vitro à l'étranger chanter les souches 98 le 1535 les 1537 et 1538 de Salmonella typhimurium (AMES Assay); dans l'ovaire chinois du hamster (CHO) pour les aberrations chromosomiques; ou dans en vain tests utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris; Les chromosomes chinois du hamster osseux et le gène de trait létal récessif lié au sexe de la drosophile. En utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 mg / ml de résultats de test positifs in vitro Test d'échange de chromatides soeurs (clastogénicité) CHO et dans les tests de cellules de lymphome de souris (mutagénicité). En utilisant une concentration non spécifiée de résultats de test positifs hydrochlorothiazide Aspergillus nidulans test de non-disjonction.

Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé lorsque les rats et les souris ont reçu l'hydrochlorothiazide alimentaire avant l'accouplement et tout au long de la gestation à des doses allant jusqu'à 4 (rats) et 100 (souris) mg / kg / jour. Ces doses sont de 3,2 (surface corporelle sur la base du rat) à 400 (base de poids chez la souris) supérieure à la dose reçue par un humain de 50 kg recevant 12,5 mg par jour.

Grossesse

Grossesse Categories C (first trimester) et D (second et third trimesters)

Voir Avertissements : Morbidité et mortalité fœtales / néonatales .

Mères qui allaitent

Le fosinopril et l'hydrochlorothiazide sont excrétés dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le monopril-HCT en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le fosinopril sodium-hydrochlorothiazide n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour le monopril HCT

Pour obtenir des informations à jour sur le traitement de la surdose, une bonne ressource est un centre de contrôle régional de poison certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poisons certifiés sont répertoriés dans le Référence du bureau des médecins (PDR). Dans la gestion de la surdose, considérez les possibilités de surdoses multiples surdose les interactions médicamenteuses et la cinétique de médicament inhabituelle chez votre patient.

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage avec le monopril-HCT (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide comprimés); Le traitement doit être symptomatique et favorable. La thérapie avec le monopril-HCT doit être interrompue et le patient doit être observé. Déshydratation Le déséquilibre et l'hypotension des électrolytes doivent être traités par des procédures établies.

Chez le rat, des doses orales uniques de 2600 mg / kg de fosinopril ont été associées à une létalité significative. Dans les études à dose unique de l'hydrochlorothiazide, la plupart des rats ont survécu à des doses allant jusqu'à 2750 mg / kg. Les deux doses sont plus de 6000 fois (sur une base de mg / kg) la dose quotidienne maximale recommandée de fosinopril ou d'hydrochlorothiazide dans le monopril-HCT.

Les données des surdoses humaines du fosinopril sont rares mais la manifestation la plus courante du surdosage du fosinopril humain est probablement une hypotension. Dans l'hydrochlorothiazide humain surdose, les signes et symptômes les plus courants observés ont été ceux de déshydratation et d'épuisement des électrolytes (hypochlorémie hypochlorémie hyponatrémie). Si la digitalis a également été administrée, une hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.

Les déterminations de laboratoire des taux sériques de fosinopril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont en tout cas aucun rôle établi dans la gestion de la surdose du fosinopril. Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination du fosinopril et de ses métabolites. Le fosinopilat est mal retiré du corps par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

L'angiotensine II pourrait vraisemblablement servir d'antidote antagoniste spécifique dans le cadre de la surdose du fosinopril, mais l'angiotensine II est essentiellement indisponible en dehors des installations de recherche dispersées. Étant donné que l'effet hypotensif du fosinopril est obtenu par vasodilatation et hypovolémie efficace, il est raisonnable de traiter la surdose du fosinopril par perfusion d'une solution saline normale.

Contre-indications pour le monopril HCT

Monopril-HCT is contraindicated in patients who are anuric. Monopril-HCT is also contraindicated in patients who are hypersensitive to fosinopril to any other ACE inhibitor to hydrochlorothiazide or other sulfonamide-derived drugs or any other ingredient or component in the formulation. Hypersensitivity reactions are more likely to occur in patients with a history of allergie ou asthme bronchique.

Pharmacologie clinique for Monopril HCT

Mécanisme d'action

Fosinopril et fosinoprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects et in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity et to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum potassium. Hypertensive patients treated with fosinopril alone for an average of 8 weeks had elevations of serum potassium of approximately 0.1 mEq/L. Similar patients treated with hydrochlorothiazide alone had a mean reduction in serum potassium of 0.15 mEq/L while patients who received combined treatment with 10/12,5 mg or 20/12,5 mg of fosinopril et hydrochlorothiazide had reductions of 0.07 et 0.03 mEq/L respectively. (Voir PRÉCAUTIONS .)

L'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique.

L'ACE est identique à la kininase une enzyme qui dégrade la bradykinine. Il reste à éluciter les niveaux accrus de la bradykinine un puissant peptide vasodépresseur jouent un rôle dans les effets thérapeutiques du monopril-HCT (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide comprimés).

Bien que le mécanisme par lequel le fosinopril abaisse la pression artérielle est censé être principalement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, le fosinopril a un effet antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension à faible rénine.

Hydrochlorothiazide is a thiazide diurétique. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium et chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diurétique action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss et decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin so coadministration of an ACE inhibitor tends to reverse the potassium loss associated with these diurétiques.

Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des thiazides est inconnu.

Pharmacocinétique et métabolisme

L'absorption absolue du fosinopril fait en moyenne 36% d'une dose orale. Le site primaire d'absorption est l'intestin grêle proximal. Bien que le taux d'absorption puisse être ralenti par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal, l'étendue de l'absorption du fosinopril n'est essentiellement pas affectée.

La suite de l'administration orale de concentrations plasmatiques de pic de l'hydrochlorothiazide est obtenue en 1 à 2,5 heures et l'étendue de l'absorption est de 50 à 80%. Les études rapportées sur les effets alimentaires sur l'absorption de l'hydrochlorothiazide n'ont pas été concluantes. L'absorption de l'hydrochlorothiazide est augmentée par les agents qui réduisent la motilité gastro-intestinale. Il est signalé qu'il a été diminué de 50% chez les patients atteints insuffisance cardiaque .

Le clivage du groupe ester (principalement dans le foie) convertit le fosinopril en son fosinoprilat métabolite actif. Le temps pour culminer les concentrations plasmatiques de fosinoprilat est d'environ 3 heures indépendamment de la dose administrée de fosinopril. Chez les patients atteints de dysfonction hépatique dus à la conversion de la cirrhose du fosinopril en fosinoprilat, peut être ralenti, mais l'étendue de cette conversion est inchangée.

Fosinoprilat is highly protein bound (95%) but has negligible binding to cellular components of blood. The peak serum concentration et the area under the concentration-time curve of fosinoprilat is directly proportional to the administered dose of fosinopril.

Après une dose orale de fosinopril radiomarqué, 75% de la radioactivité dans le plasma étaient présentes sous forme de fosinoprilat actif de 20 à 30% en tant que conjugué glucuronide de fosinoprilat et de 1 à 5% comme métabolite p-hydroxy du fosinoprilat. Étant donné que le fosinoprilat n'est pas biotransformé après l'administration intraveineuse, le fosinopril et non le fosinoprilat semble être le précurseur des métabolites glucuronide et p-hydroxy. Chez le rat, le métabolite P-hydroxy du fosinopilat est un inhibiteur aussi puissant de l'ECA que le fosinoprilat; Le conjugué du glucuronide est dépourvu d'activité inhibitrice de l'ACE.

Des études sur les animaux indiquent que le fosinopril et le fosinoprilat ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique mais le fosinoprilat traverse le placenta des animaux enceintes. Chez l'homme, l'hydrochlorothiazide traverse le placenta librement et les niveaux dans le sang de la cordon ombilical sont similaires à ceux de la circulation maternelle.

Hydrochlorothiazide is not metabolized. Its apparent volume of distribution is 3.6–7.8 L/kg et its measured plasma protein binding is 67.9%. The drug also accumulates in red blood cells so that whole blood levels are 1.6–1.8 times those measured in plasma.

Après l'administration intraveineuse, le fosinoprilate est éliminé approximativement également par le foie et le rein. Après l'administration orale de fosinopril radiomarqué, environ la moitié de la dose absorbée est excrétée dans l'urine et le reste est excrété dans les excréments. Dans deux études impliquant des sujets sains, la clairance du corps moyen du fosinoprilat intraveineux était comprise entre 26 et 39 ml / min.

Chez les patients hypertendus atteints de fonction rénale et hépatique normale, la demi-vie effective d'accumulation de fosinoprilat après un dosage multiple de fosinopril sodium est de 11,5 heures. Ainsi, les concentrations à l'état d'équilibre de fosinoprilat doivent être atteintes après 2 ou 3 doses de monopril-HCT données une fois par jour.

Qu'est-ce que l'hippurate de la méthénamine utilisée pour

Chez les patients avec renal insufficiency (Créatinine Advitation <80 mL/min/1.73 m²) the total body clearance of fosinoprilat is approximately one half of that in patients with normal renal function while absorption bioavailability et protein binding are not appreciably altered. The clearance of fosinoprilat does not differ appreciably with the degree of renal insufficiency because the diminished renal elimination is offset by increased hepatobiliary elimination. A modest increase in plasma AUC levels (less than two times that in normals) was observed in patients with various degrees of renal insufficiency including end-stage renal failure (Créatinine Advitation < 10 mL/min/1.73 m²). (Voir Posologie et administration .)

Fosinopril is not well dialyzed. Clearance of fosinoprilat by hemodialysis et peritoneal dialysis averages 2% et 7% respectively of urée clearances.

Chez les patients avec hepatic insufficiency (alcoholic or biliary cirrhosis) L'apparente autorisation totale du corps du fosinoprilate est d'environ la moitié de celle des patients ayant une fonction hépatique normale.

Chez les sujets âgés (masculins) (65 à 74 ans), avec une fonction rénale et hépatique cliniquement normale, il ne semble pas y avoir de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques pour le fosinoprilat par rapport à ceux des sujets plus jeunes (20–35 ans).

Les diurétiques thiazidiques sont éliminés par le rein avec une demi-vie terminale de 5 à 15 heures. Dans une étude de patients atteints de fonction rénale altérée (autorisation moyenne de créatinine de 19 ml / min), la demi-vie de l'élimination de l'hydrochlorothiazide a été allongée à 21 heures.

Lorsque le fosinopril et l'hydrochlorothiazide sont administrés de manière concomitante, la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide n'est essentiellement pas affectée. Les taux sériques de fosinoprilat sont augmentés après plusieurs semaines de co-administration de l'hydrochlorothiazide et du fosinopril, mais l'augmentation n'est pas suffisante pour justifier un changement de dosage.

Pharmacodynamique

Après des doses uniques de 10 à 40 mg d'activité sérique sérique du fosinopril, a été inhibée d'au moins 90% de 2 à 12 heures après le dosage. À 24 heures, l'activité sérique ACE reste supprimée de 85 à 93%.

L'administration de fosinopril aux patients atteints d'hypertension légère à modérée entraîne une réduction de la pression artérielle en décubitus dorsal et debout dans la même mesure sans tachycardie compensatoire. Dans les études chez les patients hypertensives après trois mois de réponses hémodynamiques de monothérapie au fosinopril à divers stimuli (exercice isométrique 45 ° les défis mentaux d'inclinaison) ont été inchangés par rapport à la ligne de base suggérant que le fosinopril n'a pas affecté l'activité du système nerveux sympathique. Au lieu de cela, la réduction induite par le fosinopril de la pression artérielle semble être médiée par une réduction de la résistance vasculaire périphérique sans effets cardiaques réflexes. Dans des études similaires, les écoulements sanguins soclebraux et squelettiques squelettiques rénaux étaient tous inchangés par rapport à la ligne de base, tout comme le taux de filtration glomérulaire. Symptomatique hypotension posturale est rare bien que cela puisse se produire chez les patients qui sont appauvris en sel et / ou en volume (voir Avertissements ).

Après l'administration orale de doses uniques de 10 à 40 mg, le fosinopril a abaissé la pression artérielle en moins d'une heure avec des réductions de pointe a atteint 2 à 6 heures après le dosage. L'effet antihypertenseur d'une seule dose a persisté pendant 24 heures. Après quatre semaines de monothérapie dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints d'hypertension légère à modérée une fois des doses quotidiennes de 20 à 80 mg abaissées en décubitus dorsales ou assises (systolique / diastolique) 24 heures après le dosage en moyenne de 8 à 9 / 6–7 mmHg de plus que le placebo. L'effet du creux était d'environ 50 à 60% de la réponse diastolique maximale et environ 80% de la réponse systolique maximale.

Dans les études cliniques de diverses combinaisons qui comprenaient 0 à 40 mg de fosinopril et 0 à 37,5 mg d'hydrochlorothiazide, les effets antihypertenseurs ont augmenté avec une dose croissante de l'un ou l'autre composant. Des réductions maximales de la pression artérielle ont été obtenues 2 à 6 heures après le dosage. Les réductions moyennes de la pression artérielle assise (systolique / diastolique) associée au monopril-HCT (comprimés du fosinopril sodium-hydrochlorothiazide) 10/12,5 après 24 heures étaient de 9 à 18/5 à 7 mmHg supérieurs à ceux associés au placebo; Ceux associés au monopril-HCT 20 / 12,5 après 24 heures étaient de 12 à 17/8 à 10 mmHg supérieurs à ceux associés au placebo. Ces effets de creux étaient de 60 à 90% des effets de pointe correspondants.

Bien que l'hydrochlorothiazide ait tendance à être plus efficace chez les patients hypertendus à faible rénine (principalement les Noirs) et le fosinopril - comme d'autres inhibiteurs de l'ECA - tend plus efficace chez les patients à haute rénine (principalement les non-noirs), l'efficacité du monopril-HCT est indépendante de l'âge de race et du genre.

Informations sur les patients pour le monopril HCT

Œdème de l'angio: L'œdème de l'angio-œdème, y compris un œdème laryngé peut se produire avec un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, en particulier après la première dose. Un patient recevant du monopril-HCT doit être informé de signaler immédiatement tous les signes ou symptômes suggérant un œdème de l'angio (gonflement des yeux du visage lèvres ou langue ou difficulté à respirer) et de ne plus prendre de médicament avant de consulter le médecin prescripteur.

Grossesse

Les patientes en âge de procréer devraient être informées des conséquences d'une exposition au deuxième et au troisième trimestre aux inhibiteurs de l'ECA et ils doivent également être informés que ces conséquences ne semblent pas avoir résultée de l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA intra-utérine qui a été limitée au premier trimestre. Ces patients devraient être invités à signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.

Hypotension symptomatique: Un patient recevant du monopril-HCT (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide comprimés) doit être averti que les étourdissements peuvent survenir en particulier pendant les premiers jours de thérapie et qu'il doit être signalé au médecin prescripteur. Les patients doivent être informés que si la syncope se produit le monopril-HCT doit être interrompue jusqu'à ce que le médecin ait été consulté.

Tous les patients doivent être avertis que l'apport fluide inadéquat diarrhée ou les vomissements peuvent entraîner une baisse excessive de la pression artérielle avec les mêmes conséquences des étourdissements et une éventuelle syncope.

Hyperkaliémie: Un patient recevant du monopril-HCT doit être informé de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter le médecin prescripteur.

Neutropénie: Les patients devraient être informés de signaler rapidement toute indication d'infection (par ex. mal de gorge fièvre) qui pourrait être un signe de neutropénie.