Nizoral

AVERTISSEMENT

Les comprimés Nizoral® ne doivent être utilisés que lorsque d'autres thérapies antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou tolérées et que les avantages potentiels sont considérés comme l'emportent sur les risques potentiels.

Hépatotoxicité

Une hépatotoxicité grave, y compris des cas avec un résultat mortel ou une transplantation hépatique qui nécessite une greffe de foie, s'est produite avec l'utilisation du kétoconazole oral. Certains patients n'avaient aucun facteur de risque évident de maladie du foie. Les patients recevant ce médicament doivent être informés par le médecin du risque et doivent être surveillés étroitement. Voir AVERTISSEMENTS section.

Prolongation QT et interactions médicamenteuses conduisant à une prolongation QT

La co-administration des médicaments suivantes avec du kétoconazole est contre-indiquée: dofétilide quinidine pimozide cisapride. Le kétoconazole peut provoquer des concentrations plasmatiques élevées de ces médicaments et peut prolonger les intervalles de QT, entraînant parfois des dysrhythmies ventriculaires potentiellement mortelles telles que les torsades de pointes. Voir Contre-indications AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses sections.

Description de Nizoral

Nizoral® est un agent antifongique à large spectre synthétique disponible dans des comprimés blancs notés contenant chacun 200 mg de base de kétoconazole pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs sont le dioxyde de silicium colloïdal Admidon de maïs Starch du magnésium de magnésium stéarate de cellulose microcristalline et de povidone. Le kétoconazole est cis-1-acétyl-4- [4 - [[2- (24dichlorophényl) -2- (1H-imidazol-1-ylméthyl) -13-dioxolan-4-yl] méthoxyl] phényl] pipérazine et a la formule structurelle suivante:

Le kétoconazole est un soluble en poudre blanc inodore blanc à légèrement beige dans les acides avec un poids moléculaire de 531,44.

Utilisations pour Nizoral

Les comprimés Nizoral® ne doivent être utilisés que lorsque d'autres thérapies antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou tolérées et que les avantages potentiels sont considérés comme l'emportent sur les risques potentiels.

Les comprimés Nizoral® (kétoconazole) sont indiqués pour le traitement des infections fongiques systémiques suivantes chez les patients qui ont échoué ou qui sont intolérants à d'autres thérapies: la chromomycose et la paracoccidioïdomycose de la blastomycose. Les comprimés Nizoral® ne doivent pas être utilisés pour la méningite fongique car il pénètre mal dans le liquide céphalorachidien.

Dosage pour Nizoral

Il devrait y avoir une documentation en laboratoire ainsi que la documentation clinique de l'infection avant de commencer le traitement par le kétoconazole. La durée habituelle du traitement pour l'infection systémique est de 6 mois. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'infection fongique active ait disparu.

Adultes

La dose de départ recommandée des comprimés Nizoral® (kétoconazole) est une administration quotidienne unique de 200 mg (un comprimé). Si la réactivité clinique est insuffisante dans le délai prévu, la dose de comprimés Nizoral® peut être augmentée à 400 mg (deux comprimés) une fois par jour.

Enfants

Chez un petit nombre d'enfants de plus de 2 ans, une seule dose quotidienne de 3,3 à 6,6 mg / kg a été utilisée. Les comprimés Nizoral® n'ont pas été étudiés chez les enfants de moins de 2 ans.

Comment fourni

Nizoral® (kétoconazole) est disponible sous forme de comprimés marqués blancs contenant 200 mg de kétoconazole dégivré Janssen et, à côté, a démoli le Nizoral. Ils sont fournis dans des bouteilles de 100 comprimés ( NDC 50458-220-10).

Conserver à température ambiante contrôlée 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Protéger de l'humidité.

Combien d'Exlax puis-je prendre

Restez hors de portée des enfants.

Janssen Pharmaceuticals Inc Titusville New Jersey 08560. Révisé: juillet 2013

Effets secondaires fou Nizoual

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques:

Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactoïde

Troubles endocriniens: gynécomastie

Métabolisme et troubles nutritionnels: Intolérance à l'alcool Hyperlipidémie a augmenté l'appétit

Troubles psychiatriques: nervosité de l'insomnie

Troubles du système nerveux: mal de tête vertiges paresthesia somnolence

Troubles oculaires: photophobie

Troubles vasculaires: outhostatic hypotension

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: épistaxis

Troubles gastro-intestinaux: vomissement diarrhea nausée constipation abdominal pain abdominal pain upper dry mouth dysgeusia dyspepsia flatulence tongue discolouation

Troubles hépatobiliaires: ictatite ictère de la fonction hépatique anormale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Erythème Multiforme Rash Dermatite Erythème urticaria Prurit Alopecia Xeroderma

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: myalgie

Système de reproduction et troubles mammaires: trouble menstruel

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Asthénie Fatigue Hot Flush Malaise œdème œdème périphérique Pyrexie Chills Investigations: Le nombre de plaquettes a diminué.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des comprimés nizoraux. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation:

Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire: conditions allergiques, y compris l'œdème angioneurotique de réaction anaphylactique de choc anaphylactique

Troubles endocriniens: insuffisance surrénocorticale

Troubles du système nerveux: La pression intracrânienne réversible a augmenté (par exemple la fontanelle de la papille-œdème bombée chez les nourrissons)

Troubles hépatobiliaires: Hépatotoxicité grave, y compris l'hépatite, la biopsie cholestatique confirmé la nécrose hépatique Cirrhose défaillance hépatique, y compris les cas entraînant une transplantation ou une mort

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Photosensibilité aiguë généralisée de la pustulose exanthémateuse

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: arthralgie

Système de reproduction et troubles mammaires: dysfonction érectile; avec des doses supérieures à la dose thérapeutique recommandée de 200 ou 400 mg azoospermie par jour.

Interactions médicamenteuses fou Nizoual

Les médicaments qui affectent le métabolisme de la distribution d'absorption et l'excrétion du kétoconazole peuvent modifier les concentrations plasmatiques de kétoconazole. Par exemple, les suppresseurs d'acide gastrique (par exemple les inhibiteurs de la pompe à protons H2-bloquants d'antiacides) réduisent les concentrations plasmatiques de kétoconazole.

Le kétoconazole est un substrat et un puissant inhibiteur du CYP3A4. Par conséquent, les interactions médicamenteuses suivantes peuvent se produire lorsque Nizoral® est co-administré avec d'autres médicaments qui interagissent avec le CYP3A4. (Voir le tableau 1 et le tableau 2 pour un aperçu de ces interactions médicamenteuses; des détails sont fournis dans le texte qui suit ces tableaux.)

1. Nizoral® peut diminuer l'élimination des médicaments métabolisés par le CYP3A4 augmentant ainsi leurs concentrations plasmatiques. Une exposition accrue à ces médicaments peut provoquer une augmentation ou une prolongation de leurs effets thérapeutiques et / ou indésirables. L'utilisation concomitante avec les comprimés Nizoral® est contre-indiquée pour les médicaments connus pour présenter un risque d'effets secondaires graves avec une exposition accrue (voir Avertissement en boîte Contre-indications Section et tableau 1). Pour d'autres, le suivi des concentrations plasmatiques est conseillé lorsque cela est possible. Les signes et symptômes cliniques associés à ces médicaments doivent être surveillés avec la dose ajustée au besoin.
2. Les inducteurs du CYP3A4 peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de kétoconazole (voir tableau 2). Nizoral® peut ne pas être efficace chez les patients en prenant de manière concomitante l'un de ces médicaments. Par conséquent, l'administration de ces médicaments avec Nizoral® n'est pas recommandée.
3. D'autres inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de kétoconazole (voir tableau 2). Les patients qui doivent prendre Nizoral® en même temps que l'un de ces médicaments doivent être surveillés de près pour les signes ou les symptômes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de Nizoral®.

Tableau 1: Des médicaments sélectionnés qui ont été démontrés ou qui devraient faire modifier leurs concentrations plasmatiques par Nizoral® *

Tableau 2: Les médicaments sélectionnés qui ont été démontrés ou sont prévus pour modifier la concentration plasmatique de Nizoral®

Effets du kétoconazole sur d'autres médicaments

L'exposition systémique aux médicaments suivants est considérablement augmentée par la co-administration de kétoconazole. L'utilisation concomitante de ces médicaments avec des comprimés Nizoral® est contre-indiquée:

Alprazolam Midazolam Triazolam

La co-administration de comprimés Nizoral® avec alprazolam midazolam ou triazolam a entraîné des concentrations plasmatiques élevées de ces médicaments. Cela peut potentialiser et prolonger les effets hypnotiques et sédatifs, en particulier avec l'administration répétée ou chronique de ces agents. L'administration concomitante de comprimés Nizoral® avec du midazolam oral alprazolam et du triazolam oral est contre-indiquée. (Voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.) Special precaution et patient monitouing are required with concomitant parenteral midazolam because the sedative effect may be prolonged.

Cisapride

Le kétoconazole oral inhibe puissamment le métabolisme du cisapride entraînant une augmentation moyenne de huit fois de l'ASC de cisapride qui peut entraîner une prolongation de l'intervalle QT. Par conséquent, l'administration concomitante des comprimés Nizoral® avec Cisapride est contre-indiquée. (Voir Avertissement en boîte Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.)

Dofetils

The class III antiarrhythmic dofetilide is known to prolong the QT interval. The potential increase in dofetilide plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with dofetilide is contraindicated. (See Avertissement en boîte Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.)

Eplérénone

Le kétoconazole augmente l'ASC de l'eplérénone d'environ 5 fois, augmentant ainsi le risque d'hyperkaliémie et d'hypotension. La co-administration de Nizoral® et de l'eplérénone est contre-indiquée. (Voir Contre-indications section.)

Alcaloïdes d'ergot

Des concentrations élevées d'alcaloïdes Ergot peuvent provoquer un ergotisme, c'est-à-dire un risque de vasospasme potentiellement conduisant à une ischémie cérébrale et / ou à l'ischémie des extrémités. L'administration concomitante d'alcaloïdes d'ergot tels que la dihydroergotamine et l'ergotamine avec des comprimés Nizoral® est contre-indiquée. (Voir Contre-indications section.)

Inhibiteurs de l'enzyme HMG-CoA (Lovastatine simvastatine)

La co-administration de kétoconazole avec des inhibiteurs de HMG-CoA réductase métabolisés par le CYP3A4 tels que la simvastatine et la lovastatine peut augmenter le risque de toxicité musculaire squelettique, y compris la rhabdomyolyse. L'administration concomitante de comprimés Nizoral® avec ces inhibiteurs de HMG-CoA réductase est contre-indiquée. (Voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.)

Nisoldipine

Le prétraitement avec et l'administration concomitante de kétoconazole a entraîné une augmentation de 24 fois et 11 fois de l'ASC moyen et de la CMAX de la nisoldipine respectivement par rapport au traitement avec la nisoldipine 5 mg seul. L'administration concomitante de kétoconazole avec de la nisoldipine est contre-indiquée. (Voir Contre-indications section.)

Pimozide

Pimozide is known to prolong the QT interval et is partially metabolized by CYP3A4. Co-administration of Nizoral® et pimozide could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation et rare occurrences of tousades de pointes et is therefoue contraindicated. (See Avertissement en boîte Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.)

Quinidine

The class IA antiarhythmic quinidine is known to prolong the QT interval. The potential increase in quinidine plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with quinidine is contraindicated. (See Avertissement en boîte Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.)

La co-administration de kétoconazole avec les agents suivantes a été montrée ou devrait entraîner une exposition accrue à ces médicaments. Par conséquent, une surveillance minutieuse des concentrations plasmatiques ou des événements indésirables de ces médicaments est recommandée. Un ajustement de la dose de ces médicaments peut être nécessaire.

Alfentanil Sufentanil Fentanyl

Les données in vitro suggèrent que le sufentanil alfentanil et le fentanyl sont métabolisés par le CYP3A4. L'administration concomitante de comprimés Nizoral® et d'Alfentanil Sufentanil ou de fentanyl peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces derniers médicaments.

Amlodipine felodipine nicardipine nifédipine

Les bloqueurs de canaux calciques métabolisés du CYP3A4 tels que l'amlodipine felodipine nicardipine et la nifédipine doivent être utilisés avec prudence avec les comprimés Nizoral® car le kétoconazole peut provoquer plusieurs augmentations de plusieurs augmentations des concentrations plasmatiques de ces bloqueurs de canaux de calcium.

Bosentan

L'administration concomitante de kétoconazole a augmenté le CMAX et l'ASC du bosentan 2,1 et 2,3 - pliage respectivement. Aucun ajustement posologique du bosentan n'est nécessaire, mais une surveillance étroite pour une augmentation des effets indésirables associés au bosentan est recommandée.

Buspirone

L'administration concomitante de buspirone avec du kétoconazole peut entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques de buspirone. Lorsqu'il est administré avec des comprimés Nizoral®, une faible dose initiale de buspirone avec un ajustement posologique ultérieur basé sur l'évaluation clinique est recommandée.

Entreprise

Les comprimés Nizoral® peuvent diminuer la clairance et ainsi augmenter l'exposition systémique à Busulfan.

Carbamazépine

En vain Des études ont démontré une augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine chez les sujets recevant de manière concomitante du kétoconazole. Une surveillance étroite des concentrations plasmatiques de carbamazépine est recommandée chaque fois que le kétoconazole est donné aux patients stabilisés sur un traitement par carbamazépine.

Cilostazol Ketoconazole had been shown to increase both cilostazol AUC et Cmax by about two-fold when administered concurrently. Co-administration of ketoconazole with cilostazol resulted in increased incidences of adverse effects such as mal de tête. When Nizoral® Tablets is administered concomitantly with cilostazol the prescriber should consider up to a 50% reduction in cilostazol dosage.

Cyclosporine

Les comprimés de kétoconazole peuvent modifier le métabolisme de la cyclosporine, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques élevées de cyclosporine. Un ajustement posologique peut être nécessaire si la cyclosporine ou le tacrolimus sont administrés en concomitance avec les comprimés Nizoral®.

Digoxine

Des cas rares de concentrations plasmatiques élevées de digoxine ont été signalées. Il n'est pas clair si cela était dû à la combinaison de la thérapie. Il est donc conseillé de surveiller les concentrations de digoxine chez les patients recevant du kétoconazole.

Docétaxel

En présence de kétoconazole, la clairance du docétaxel chez les patients atteints de cancer diminuait de 50%. Lorsque le docétaxel et le Nizoral® sont administrés ensemble, une réduction des dosages dans le docétaxel peut être nécessaire afin de minimiser l'incidence des toxicités associées au docétaxel.

Indinavir saquinavir

L'administration concomitante des inhibiteurs de Nizoral® et de protéase métabolisées par le CYP3A4 telles que l'indinavir et le saquinavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces inhibiteurs de protéase. La réduction de la posologie de l'indinavir est recommandée lors de l'administration de kétoconazole de manière concomitante. Aucun ajustement posologique n'est recommandé lorsque le saquinavir et le kétoconazole sont co-administrés pendant une courte période.

Méthylprednisolone

Les comprimés Nizoral® peuvent modifier le métabolisme de la méthylprednisolone entraînant des concentrations plasmatiques élevées de méthylprednisolone. Des ajustements de dose peuvent être nécessaires si la méthylprednisolone est donnée en concomitance avec les comprimés Nizoral®.

Anti-coagulants oraux

Les composés imidazole oraux tels que le kétoconazole peuvent améliorer l'effet anticoagulant des médicaments de type coumarine, donc l'effet anticoagulant doit être soigneusement titré et surveillé.

Agents hypoglycémiques oraux

Parce que grave hypoglycémie a été signalé chez les patients recevant de manière concomitante du miconazole oral (un imidazole) et des agents hypoglycémiques oraux comme une interaction potentielle impliquant ces derniers agents lorsqu'ils sont utilisés concomitamment avec les comprimés de kétoconazole (un imidazole) ne peuvent pas être exclus.

Qu'est-ce que Ranexa est utilisé pour traiter

Rifabutine

Il a été démontré que le kétoconazole inhibe le métabolisme médié par le CYP de la rifabutine in vitro. La co-administration avec des comprimés Nizoral® peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées de rifabutine.

Sildénafil

Il a été démontré que le kétoconazole augmente les concentrations plasmatiques de sildénafil. Lorsqu'il est utilisé concomitamment avec les comprimés Nizoral®, une réduction de 50% de la dose de départ du sildénafil doit être envisagée.

Sirolimus

Il a été démontré que le kétoconazole à dose multiple augmentait respectivement sirolimus cmax et AUC de 4,3 fois et 10,9 fois. L'utilisation concomitante des comprimés Nizoral® et du sirolimus n'est pas recommandée.

Tacrolimus

Il a été démontré que le kétoconazole diminuait la clairance orale du tacrolimus conduisant ainsi à une augmentation de 2 fois de la biodisponibilité orale du tacrolimus. Un réglage de la posologie du tacrolimus peut être nécessaire si le tacrolimus est donné concomitamment avec les comprimés Nizoral®.

Télithromycine

Le kétoconazole a augmenté l'ASUC de la télithromycine de 1,5 à 2 fois. Utilisez la prudence lors de l'administration de télithromycine simultanément avec les comprimés Nizoral®, car cela peut entraîner un risque accru d'événements indésirables associés à la télithromycine.

Toltérodine

En présence de kétoconazole, la clairance orale apparente de la toltérodine a diminué, ce qui a entraîné une augmentation de toltérodine au moins deux fois. Pour les patients recevant du kétoconazole, une réduction de 50% de la dose initiale de toltérodine est recommandée.

Trimètre

In vitro Les données suggèrent que le trimetxate est largement métabolisé par le CYP3A4. Des modèles animaux in vitro ont démontré que le kétoconazole inhibe puissamment le métabolisme du trimetxate. Les patients traités en même temps avec les comprimés de trimetrexate et Nizoral® doivent être soigneusement surveillés pour les toxicités associées au trimetrexate.

Vérapamil

Conclusions de in vitro Des études métaboliques indiquent que le vérapamil est métabolisé par des enzymes, y compris le CYP3A4. Le kétoconazole peut augmenter les concentrations sériques de vérapamil. La prudence doit être prise lors de la co-administration du vérapamil avec des comprimés Nizoral®.

Vinca alcaloïdes (vincristine vinblastine vinorelbine)

Nizoral® peut inhiber le métabolisme des alcaloïdes Vinca métabolisés par le CYP3A4. Une surveillance étroite des toxicités associées à la vinblastine de vincristine ou à la vinorelbine est recommandée lorsqu'elle est co-administrée avec des comprimés Nizoral®.

Effets d'autres médicaments sur le kétoconazole

Médicaments affectant l'absorption du kétoconazole

Suppresseurs / neutralisateurs d'acide gastrique

Des études ont montré que l'absorption du kétoconazole est altérée lorsque la production d'acide gastrique est diminué. Des concentrations plasmatiques réduites de kétoconazole ont été signalées lorsque des comprimés Nizoral® ont été administrés avec des inhibiteurs de la pompe à protons antimuscariniques antimuscariniques H2 (lansoprazole de proton (lansoprazole oméprazole) et du sacralfate. (Voir Interactions médicamenteuses (Général) Section.)

Les médicaments qui ont été montrés ou qui devraient réduire considérablement l'exposition systémique au kétoconazole

La co-administration de kétoconazole avec de puissantes inducteurs d'enzyme CYP3A4 n'est pas recommandée.

Carbamazépine

L'administration concomitante de comprimés de kétoconazole avec de la carbamazépine peut modifier le métabolisme d'un ou des deux médicaments. Une surveillance étroite pour les deux concentrations plasmatiques de carbamazépine et une efficacité réduite de kétoconazole est recommandée.

Névirapine

La kétoconazole AUC et CMAX ont diminué par une médiane de 63% et 40% respectivement chez les patients infectés par le VIH qui ont reçu de la névirapine 200 mg une fois par jour pendant deux semaines avec du kétoconazole 400 mg par jour. L'administration concomitante des comprimés Nizoral® et de la névirapine n'est pas recommandée.

Lable

L'administration concomitante de kétoconazole avec la phénytoïne peut modifier le métabolisme d'un ou des deux médicaments. Une surveillance étroite des deux concentrations plasmatiques de phénytoïne et une efficacité réduite des comprimés Nizoral® sont recommandées.

Rifampin rifabutin isoniazide

L'administration concomitante de rifampine et de rifabutine avec des comprimés de kétoconazole réduit les concentrations sanguines de ce dernier. INH (isoniazide) a également été signalé pour affecter négativement les concentrations de kétoconazole. Ces médicaments antituberculaires ne doivent pas être donnés en concomitance avec les comprimés Nizoral®.

Médicaments qui augmentent considérablement l'exposition systémique au kétoconazole

Ritonavir

Il a été démontré que l'administration concomitante de ritonavir avec des comprimés de comprimés de kétoconazole augmente la biodisponibilité orale du kétoconazole. Par conséquent, lorsque le ritonavir doit recevoir des doses concomitantes (> 200 mg / jour) des tablettes Nizoral® ne doit pas être utilisée.

Autres interactions médicamenteuses

Alcool

De rares cas de réaction de type disulfiram à l'alcool ont été signalés. Ces expériences ont été caractérisées par le rinçage des nausées et maux de tête à œdème périphérique. Les symptômes ont résolu en quelques heures.

Loratadine

Après la co-administration de 200 mg de kétoconazole oral deux fois par jour et une dose de 20 mg de loratadine à 11 sujets, l'ASC et le CMAX de loratadine ont été en moyenne de 302% (± 142 S.D.) et 251% (± 68 S.D.) respectivement de ceux obtenus après un cotrement avec placebo. L'AUC et le CMAX de la descarboéthoxyloratadine un métabolite actif étaient en moyenne de 155% (± 27 S.D.) et 141% (± 35 S.D.) respectivement. Cependant, aucun changement connexe n'a été noté dans le QTC sur ECG pris à 2 6 et 24 heures après la co-administration. Il n'y avait pas non plus de différences cliniquement significatives dans les événements indésirables lorsque la loratadine était administrée avec ou sans kétoconazole.

Avertissements fou Nizoual

Les comprimés Nizoral® ne doivent être utilisés que lorsque d'autres thérapies antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou tolérées et que les avantages potentiels sont considérés comme l'emportent sur les risques potentiels.

Hépatotoxicité

Une hépatotoxicité grave, y compris des cas avec un résultat mortel ou une transplantation hépatique qui nécessite une greffe de foie, s'est produite avec l'utilisation du kétoconazole oral. Certains patients n'avaient aucun facteur de risque évident de maladie du foie. Une hépatotoxicité grave a été signalée par des patients recevant des doses élevées pour des durées de traitement court et par les patients recevant de faibles doses pour de longues durées.

La blessure hépatique a généralement mais pas toujours été réversible lors de l'arrêt du traitement des comprimés Nizoral®. Des cas d'hépatite ont été signalés chez les enfants.

Au départ, obtenir des tests de laboratoire (tels que SGGT alcaline phosphatase alt ast total bilirubin (TBL) Time de prothrombine (PT) Ratio de normalisation internationale (INR) et test pour les hépatitides viraux). Les patients doivent être informés de la consommation d'alcool pendant le traitement. Si possible, l'utilisation d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques doit être évitée chez les patients recevant des comprimés Nizoral®.

La reconnaissance rapide des lésions hépatiques est essentielle. Au cours du traitement, le sérum ALT doit être surveillé chaque semaine pendant la durée du traitement. Si les valeurs d'ALT augmentent à un niveau supérieur à la limite supérieure de la normale ou de 30 pour cent au-dessus de la ligne de base ou si le patient développe des symptômes Le traitement au kétoconazole doit être interrompu et un ensemble complet de tests hépatiques doit être obtenu. Les tests hépatiques doivent être répétés pour assurer la normalisation des valeurs. L'hépatotoxicité a été signalée avec le redémarrage du kétoconazole oral (rehallenge). S'il est décidé de redémarrer le cétoconazole oral surveille fréquemment le patient pour détecter toute lésion hépatique récurrente du médicament.

Prolongation QT et interactions médicamenteuses conduisant à une prolongation QT

Le kétoconazole peut prolonger l'intervalle QT. La co-administration des médicaments suivantes avec du kétoconazole est contre-indiquée: le pimozide de quinidine doofetilide et le cisapride. Le kétoconazole peut provoquer des concentrations plasmatiques élevées de ces médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT, entraînant parfois des dysrhythmies ventriculaires potentiellement mortelles telles que les torsades de pointes.

Insuffisance surrénale

Les comprimés Nizoral® diminuent la sécrétion de corticostéroïdes surrénalienne à des doses de 400 mg et plus. Cet effet n'est pas partagé avec d'autres azoles. La dose recommandée de 200 mg - 400 mg par jour ne doit pas être dépassée.

La fonction surrénale doit être surveillée chez les patients atteints d'insuffisance surrénalienne ou avec une fonction surrénale limite et chez les patients en période de stress prolongée (soins intensifs de chirurgie majeure, etc.).

Réactions indésirables associées aux utilisations non approuvées

Le kétoconazole a été utilisé à des doses élevées pour le traitement du cancer avancé de la prostate et pour le syndrome de Cushing lorsque d'autres options de traitement ont échoué. La sécurité et l'efficacité du kétoconazole n'ont pas été établies dans ces contextes et l'utilisation du kétoconazole pour ces indications n'est pas approuvée par la FDA.

Dans un essai clinique impliquant 350 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique, onze décès ont été signalés dans les deux semaines suivant le début du traitement avec des doses élevées de comprimés de kétoconazole (1200 mg / jour). Il n'est pas possible de déterminer les informations disponibles, que le décès soit lié au traitement par le kétoconazole ou à l'insuffisance surrénalienne chez ces patients atteints d'une maladie sous-jacente grave.

Hypersensibilité

L'anaphylaxie a été signalée après la première dose. Plusieurs cas de réactions d'hypersensibilité, y compris l'urticaire, ont également été signalés.

Sédation améliorée

La co-administration de comprimés Nizoral® avec triazolam oral oral ou alprazolam a entraîné des concentrations plasmatiques élevées de ces médicaments. Cela peut potentialiser et prolonger les effets hypnotiques et sédatifs, en particulier avec une dose répétée ou une administration chronique de ces agents. L'administration concomitante de comprimés Nizoral® avec du midazolam oral oral oral ou de l'alprazolam est contre-indiqué. (Voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses sections.)

Myopathie

La co-administration des inhibiteurs métabolisés du CYP3A4 HMG-CoA réductase telles que la simvastatine et la lovastatine est contre-indiquée avec les comprimés Nizoral®. (Voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses sections.)

Précautions fou Nizoual

Général

Il a été démontré que les comprimés Nizoral® ont baissé le sérum testostérone . Une fois que la thérapie avec les comprimés Nizoral® a été interrompue les taux sériques de testostérone remontent aux valeurs de base. Les niveaux de testostérone sont altérés avec des doses de 800 mg par jour et abolis par 1600 mg par jour. Les manifestations cliniques de diminution des concentrations de testostérone peuvent inclure la gynécomastie impuissance et oligospermia.

Informations pour les patients

Les patients doivent être invités à signaler tout signe et symptôme pouvant suggérer une dysfonction hépatique afin que biochimique Les tests peuvent être effectués. Ces signes et symptômes peuvent inclure des nausées d'anorexie de fatigue inhabituelle et / ou des douleurs abdominales jaunisse urine foncée ou tabourets pâles (voir AVERTISSEMENTS section).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le kétoconazole n'a montré aucun signe de potentiel mutagène lorsqu'il est évalué en utilisant le dominant Test de mutation létale ou test d'activateur microsomal Ames Salmonella. Le kétoconazole n'était pas cancérigène dans une étude orale de 18 mois chez des souris albinos suisses ou une étude de cancérogénicité orale de 24 mois chez des rats Wistar à des niveaux de dose de 5 20 et 80 mg / kg / jour. La dose élevée dans ces études était d'environ 1x (souris) ou 2x (rat), la dose clinique chez l'homme sur la base d'une comparaison Mg / m².

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Categouy C : Il a été démontré que le kétoconazole est tératogène (syndactylia et oligodactylia) chez le rat lorsqu'il est donné dans le régime alimentaire à 80 mg / kg / jour (2 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle). Cependant, ces effets peuvent être liés aux preuves de toxicité maternelle dont ont également été observées à ce niveau de dose et plus élevé.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les comprimés Nizoral® ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non teratogènes

Le kétoconazole s'est également avéré embryotoxique chez le rat lorsqu'il est donné dans le régime alimentaire à des doses supérieures à 80 mg / kg au cours du premier trimestre de gestation.

De plus, une dystocie (main-d'œuvre difficile) a été notée chez le rat de kétoconazole oral administré au cours du troisième trimestre de gestation. Cela s'est produit lorsque le kétoconazole a été administré à des doses supérieures à 10 mg / kg (environ un quart de la dose humaine maximale basée sur la comparaison de la surface corporelle).

Effets secondaires de l'acide valproïque à long terme

Mères qui allaitent

Il a été démontré que le kétoconazole est excrété dans le lait. Les mères qui sont sous traitement avec des comprimés Nizoral® ne doivent pas allaiter.

Usage pédiatrique

Les tablettes Nizoral® n'ont pas été systématiquement étudiées chez les enfants de tout âge et aucune information, aucune information n'est disponible sur les enfants de moins de 2 ans. Les comprimés Nizoral® ne doivent pas être utilisés chez les patients pédiatriques, sauf si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques.

Informations sur la surdose pour Nizoral

En cas de traitement accidentel aiguë, se compose de mesures favorables et symptomatiques. Dans la première heure après l'ingestion, le charbon activé peut être administré.

Contre-indications pour Nizoral

Interactions médicamenteuses

La co-administration d'un certain nombre de substrats CYP3A4 est contre-indiquée avec les comprimés Nizoral®. La co-administration avec du kétoconazole peut provoquer des concentrations plasmatiques élevées de ces médicaments et peut augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et indésirables. Par exemple, une augmentation des concentrations plasmatiques de certains de ces médicaments peut entraîner une prolongation de QT et des tachyarythmies ventriculaires, y compris des occurrences de torsades de pointe une arythmie potentiellement mortelle. Voir AVERTISSEMENTS section et PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses Section pour des exemples spécifiques.

Maladie du foie

L'utilisation de comprimés Nizoral® est contre-indiquée chez les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique.

Hypersensibilité

Nizoral® est contre-indiqué chez les patients qui ont montré une hypersensibilité au médicament.

Effets secondaires fou Nizoual

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques:

Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactoïde

Troubles endocriniens: gynécomastie

Métabolisme et troubles nutritionnels: Intolérance à l'alcool Hyperlipidémie a augmenté l'appétit

Troubles psychiatriques: nervosité de l'insomnie

Troubles du système nerveux: mal de tête vertiges paresthesia somnolence

Troubles oculaires: photophobie

Troubles vasculaires: outhostatic hypotension

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: épistaxis

Troubles gastro-intestinaux: vomissement diarrhea nausée constipation abdominal pain abdominal pain upper dry mouth dysgeusia dyspepsia flatulence tongue discolouation

Troubles hépatobiliaires: ictatite ictère de la fonction hépatique anormale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Erythème Multiforme Rash Dermatite Erythème urticaria Prurit Alopecia Xeroderma

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: myalgie

Système de reproduction et troubles mammaires: trouble menstruel

Combien de lysine à prendre

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Asthénie Fatigue Hot Flush Malaise œdème œdème périphérique Pyrexie Chills Investigations: Le nombre de plaquettes a diminué.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des comprimés nizoraux. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation:

Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire: conditions allergiques, y compris anaphylactique choc œdème angioneurotique de réaction anaphylactique

Troubles endocriniens: insuffisance surrénocorticale

Troubles du système nerveux: La pression intracrânienne réversible a augmenté (par exemple la fontanelle de la papille-œdème bombée chez les nourrissons)

Troubles hépatobiliaires: Hépatotoxicité grave, y compris l'hépatite, la biopsie cholestatique confirmé la nécrose hépatique Cirrhose défaillance hépatique, y compris les cas entraînant une transplantation ou une mort

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Photosensibilité aiguë généralisée de la pustulose exanthémateuse

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: arthralgie

Système de reproduction et troubles mammaires: dysfonction érectile; avec des doses supérieures à la dose thérapeutique recommandée de 200 ou 400 mg azoospermie par jour.

Interactions médicamenteuses fou Nizoual

Les médicaments qui affectent le métabolisme de la distribution d'absorption et l'excrétion du kétoconazole peuvent modifier les concentrations plasmatiques de kétoconazole. Par exemple, les suppresseurs d'acide gastrique (par exemple les inhibiteurs de la pompe à protons H2-bloquants d'antiacides) réduisent les concentrations plasmatiques de kétoconazole.

Le kétoconazole est un substrat et un puissant inhibiteur du CYP3A4. Par conséquent, les interactions médicamenteuses suivantes peuvent se produire lorsque Nizoral® est co-administré avec d'autres médicaments qui interagissent avec le CYP3A4. (Voir le tableau 1 et le tableau 2 pour un aperçu de ces interactions médicamenteuses; des détails sont fournis dans le texte qui suit ces tableaux.)

1. Nizoral® peut diminuer l'élimination des médicaments métabolisés par le CYP3A4 augmentant ainsi leurs concentrations plasmatiques. Une exposition accrue à ces médicaments peut provoquer une augmentation ou une prolongation de leurs effets thérapeutiques et / ou indésirables. L'utilisation concomitante avec les comprimés Nizoral® est contre-indiquée pour les médicaments connus pour présenter un risque d'effets secondaires graves avec une exposition accrue (voir Avertissement en boîte Contre-indications Section et tableau 1). Pour d'autres, le suivi des concentrations plasmatiques est conseillé lorsque cela est possible. Les signes et symptômes cliniques associés à ces médicaments doivent être surveillés avec la dose ajustée au besoin.
2. Les inducteurs du CYP3A4 peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de kétoconazole (voir tableau 2). Nizoral® peut ne pas être efficace chez les patients en prenant de manière concomitante l'un de ces médicaments. Par conséquent, l'administration de ces médicaments avec Nizoral® n'est pas recommandée.
3. D'autres inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de kétoconazole (voir tableau 2). Les patients qui doivent prendre Nizoral® en même temps que l'un de ces médicaments doivent être surveillés de près pour les signes ou les symptômes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de Nizoral®.

Tableau 1: Des médicaments sélectionnés qui ont été démontrés ou qui devraient faire modifier leurs concentrations plasmatiques par Nizoral® *

Tableau 2: Les médicaments sélectionnés qui ont été démontrés ou sont prévus pour modifier la concentration plasmatique de Nizoral®

Effets du kétoconazole sur d'autres médicaments

L'exposition systémique aux médicaments suivants est considérablement augmentée par la co-administration de kétoconazole. L'utilisation concomitante de ces médicaments avec des comprimés Nizoral® est contre-indiquée:

Alprazolam Midazolam Triazolam

La co-administration de comprimés Nizoral® avec alprazolam midazolam ou triazolam a entraîné des concentrations plasmatiques élevées de ces médicaments. Cela peut potentialiser et prolonger les effets hypnotiques et sédatifs, en particulier avec l'administration répétée ou chronique de ces agents. L'administration concomitante de comprimés Nizoral® avec du midazolam oral alprazolam et du triazolam oral est contre-indiquée. (Voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.) Special precaution et patient monitouing are required with concomitant parenteral midazolam because the sedative effect may be prolonged.

Cisapride

Le kétoconazole oral inhibe puissamment le métabolisme du cisapride entraînant une augmentation moyenne de huit fois de l'ASC de cisapride qui peut entraîner une prolongation de l'intervalle QT. Par conséquent, l'administration concomitante des comprimés Nizoral® avec Cisapride est contre-indiquée. (Voir Avertissement en boîte Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.)

Dofetils

The class III antiarrhythmic dofetilide is known to prolong the QT interval. The potential increase in dofetilide plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with dofetilide is contraindicated. (See Avertissement en boîte Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.)

Eplérénone

Le kétoconazole augmente l'ASC de l'eplérénone d'environ 5 fois, augmentant ainsi le risque d'hyperkaliémie et d'hypotension. La co-administration de Nizoral® et de l'eplérénone est contre-indiquée. (Voir Contre-indications section.)

Alcaloïdes d'ergot

Des concentrations élevées d'alcaloïdes Ergot peuvent provoquer un ergotisme, c'est-à-dire un risque de vasospasme potentiellement conduisant à une ischémie cérébrale et / ou à l'ischémie des extrémités. L'administration concomitante d'alcaloïdes d'ergot tels que la dihydroergotamine et l'ergotamine avec des comprimés Nizoral® est contre-indiquée. (Voir Contre-indications section.)

Inhibiteurs de l'enzyme HMG-CoA (Lovastatine simvastatine)

La co-administration de kétoconazole avec des inhibiteurs de HMG-CoA réductase métabolisés par le CYP3A4 tels que la simvastatine et la lovastatine peut augmenter le risque de toxicité musculaire squelettique, y compris la rhabdomyolyse. L'administration concomitante de comprimés Nizoral® avec ces inhibiteurs de HMG-CoA réductase est contre-indiquée. (Voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.)

Nisoldipine

Le prétraitement avec et l'administration concomitante de kétoconazole a entraîné une augmentation de 24 fois et 11 fois de l'ASC moyen et de la CMAX de la nisoldipine respectivement par rapport au traitement avec la nisoldipine 5 mg seul. L'administration concomitante de kétoconazole avec de la nisoldipine est contre-indiquée. (Voir Contre-indications section.)

Pimozide

Pimozide is known to prolong the QT interval et is partially metabolized by CYP3A4. Co-administration of Nizoral® et pimozide could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation et rare occurrences of tousades de pointes et is therefoue contraindicated. (See Avertissement en boîte Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.)

Quinidine

The class IA antiarhythmic quinidine is known to prolong the QT interval. The potential increase in quinidine plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with quinidine is contraindicated. (See Avertissement en boîte Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections.)

La co-administration de kétoconazole avec les agents suivantes a été montrée ou devrait entraîner une exposition accrue à ces médicaments. Par conséquent, une surveillance minutieuse des concentrations plasmatiques ou des événements indésirables de ces médicaments est recommandée. Un ajustement de la dose de ces médicaments peut être nécessaire.

Alfentanil Sufentanil Fentanyl

Les données in vitro suggèrent que le sufentanil alfentanil et le fentanyl sont métabolisés par le CYP3A4. L'administration concomitante de comprimés Nizoral® et d'Alfentanil Sufentanil ou de fentanyl peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces derniers médicaments.

Amlodipine felodipine nicardipine nifédipine

Les bloqueurs de canaux calciques métabolisés du CYP3A4 tels que l'amlodipine felodipine nicardipine et la nifédipine doivent être utilisés avec prudence avec les comprimés Nizoral® car le kétoconazole peut provoquer plusieurs augmentations de plusieurs augmentations des concentrations plasmatiques de ces bloqueurs de canaux de calcium.

Bosentan

L'administration concomitante de kétoconazole a augmenté le CMAX et l'ASC du bosentan 2,1 et 2,3 - pliage respectivement. Aucun ajustement posologique du bosentan n'est nécessaire, mais une surveillance étroite pour une augmentation des effets indésirables associés au bosentan est recommandée.

Buspirone

L'administration concomitante de buspirone avec du kétoconazole peut entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques de buspirone. Lorsqu'il est administré avec des comprimés Nizoral®, une faible dose initiale de buspirone avec un ajustement posologique ultérieur basé sur l'évaluation clinique est recommandée.

Entreprise

Les comprimés Nizoral® peuvent diminuer la clairance et ainsi augmenter l'exposition systémique à Busulfan.

Carbamazépine

En vain Des études ont démontré une augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine chez les sujets recevant de manière concomitante du kétoconazole. Une surveillance étroite des concentrations plasmatiques de carbamazépine est recommandée chaque fois que le kétoconazole est donné aux patients stabilisés sur un traitement par carbamazépine.

Cilostazol Ketoconazole had been shown to increase both cilostazol AUC et Cmax by about two-fold when administered concurrently. Co-administration of ketoconazole with cilostazol resulted in increased incidences of adverse effects such as mal de tête. When Nizoral® Tablets is administered concomitantly with cilostazol the prescriber should consider up to a 50% reduction in cilostazol dosage.

Cyclosporine

Les comprimés de kétoconazole peuvent modifier le métabolisme de la cyclosporine, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques élevées de cyclosporine. Un ajustement posologique peut être nécessaire si la cyclosporine ou le tacrolimus sont administrés en concomitance avec les comprimés Nizoral®.

Digoxine

Des cas rares de concentrations plasmatiques élevées de digoxine ont été signalées. Il n'est pas clair si cela était dû à la combinaison de la thérapie. Il est donc conseillé de surveiller les concentrations de digoxine chez les patients recevant du kétoconazole.

Docétaxel

En présence de kétoconazole, la clairance du docétaxel chez les patients atteints de cancer diminuait de 50%. Lorsque le docétaxel et le Nizoral® sont administrés ensemble, une réduction des dosages dans le docétaxel peut être nécessaire afin de minimiser l'incidence des toxicités associées au docétaxel.

Indinavir saquinavir

L'administration concomitante des inhibiteurs de Nizoral® et de protéase métabolisées par le CYP3A4 telles que l'indinavir et le saquinavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces inhibiteurs de protéase. La réduction de la posologie de l'indinavir est recommandée lors de l'administration de kétoconazole de manière concomitante. Aucun ajustement posologique n'est recommandé lorsque le saquinavir et le kétoconazole sont co-administrés pendant une courte période.

Méthylprednisolone

Les comprimés Nizoral® peuvent modifier le métabolisme de la méthylprednisolone entraînant des concentrations plasmatiques élevées de méthylprednisolone. Des ajustements de dose peuvent être nécessaires si la méthylprednisolone est donnée en concomitance avec les comprimés Nizoral®.

Anti-coagulants oraux

Les composés imidazole oraux tels que le kétoconazole peuvent améliorer l'effet anticoagulant des médicaments de type coumarine, donc l'effet anticoagulant doit être soigneusement titré et surveillé.

Agents hypoglycémiques oraux

Parce que grave hypoglycémie a été signalé chez les patients recevant de manière concomitante du miconazole oral (un imidazole) et des agents hypoglycémiques oraux comme une interaction potentielle impliquant ces derniers agents lorsqu'ils sont utilisés concomitamment avec les comprimés de kétoconazole (un imidazole) ne peuvent pas être exclus.

Rifabutine

Il a été démontré que le kétoconazole inhibe le métabolisme médié par le CYP de la rifabutine in vitro. La co-administration avec des comprimés Nizoral® peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées de rifabutine.

Sildénafil

Il a été démontré que le kétoconazole augmente les concentrations plasmatiques de sildénafil. Lorsqu'il est utilisé concomitamment avec les comprimés Nizoral®, une réduction de 50% de la dose de départ du sildénafil doit être envisagée.

Sirolimus

Il a été démontré que le kétoconazole à dose multiple augmentait respectivement sirolimus cmax et AUC de 4,3 fois et 10,9 fois. L'utilisation concomitante des comprimés Nizoral® et du sirolimus n'est pas recommandée.

Tacrolimus

Il a été démontré que le kétoconazole diminuait la clairance orale du tacrolimus conduisant ainsi à une augmentation de 2 fois de la biodisponibilité orale du tacrolimus. Un réglage de la posologie du tacrolimus peut être nécessaire si le tacrolimus est donné concomitamment avec les comprimés Nizoral®.

Télithromycine

Le kétoconazole a augmenté l'ASUC de la télithromycine de 1,5 à 2 fois. Utilisez la prudence lors de l'administration de télithromycine simultanément avec les comprimés Nizoral®, car cela peut entraîner un risque accru d'événements indésirables associés à la télithromycine.

Toltérodine

En présence de kétoconazole, la clairance orale apparente de la toltérodine a diminué, ce qui a entraîné une augmentation de toltérodine au moins deux fois. Pour les patients recevant du kétoconazole, une réduction de 50% de la dose initiale de toltérodine est recommandée.

Trimètre

In vitro Les données suggèrent que le trimetxate est largement métabolisé par le CYP3A4. Des modèles animaux in vitro ont démontré que le kétoconazole inhibe puissamment le métabolisme du trimetxate. Les patients traités en même temps avec les comprimés de trimetrexate et Nizoral® doivent être soigneusement surveillés pour les toxicités associées au trimetrexate.

Vérapamil

Conclusions de in vitro Des études métaboliques indiquent que le vérapamil est métabolisé par des enzymes, y compris le CYP3A4. Le kétoconazole peut augmenter les concentrations sériques de vérapamil. La prudence doit être prise lors de la co-administration du vérapamil avec des comprimés Nizoral®.

Vinca alcaloïdes (vincristine vinblastine vinorelbine)

Nizoral® peut inhiber le métabolisme des alcaloïdes Vinca métabolisés par le CYP3A4. Une surveillance étroite des toxicités associées à la vinblastine de vincristine ou à la vinorelbine est recommandée lorsqu'elle est co-administrée avec des comprimés Nizoral®.

Effets d'autres médicaments sur le kétoconazole

Médicaments affectant l'absorption du kétoconazole

Suppresseurs / neutralisateurs d'acide gastrique

Des études ont montré que l'absorption du kétoconazole est altérée lorsque la production d'acide gastrique est diminué. Des concentrations plasmatiques réduites de kétoconazole ont été signalées lorsque des comprimés Nizoral® ont été administrés avec des inhibiteurs de la pompe à protons antimuscariniques antimuscariniques H2 (lansoprazole de proton (lansoprazole oméprazole) et du sacralfate. (Voir Interactions médicamenteuses (Général) Section.)

Les médicaments qui ont été montrés ou qui devraient réduire considérablement l'exposition systémique au kétoconazole

La co-administration de kétoconazole avec de puissantes inducteurs d'enzyme CYP3A4 n'est pas recommandée.

Carbamazépine

L'administration concomitante de comprimés de kétoconazole avec de la carbamazépine peut modifier le métabolisme d'un ou des deux médicaments. Une surveillance étroite pour les deux concentrations plasmatiques de carbamazépine et une efficacité réduite de kétoconazole est recommandée.

Névirapine

La kétoconazole AUC et CMAX ont diminué par une médiane de 63% et 40% respectivement chez les patients infectés par le VIH qui ont reçu de la névirapine 200 mg une fois par jour pendant deux semaines avec du kétoconazole 400 mg par jour. L'administration concomitante des comprimés Nizoral® et de la névirapine n'est pas recommandée.

Lable

L'administration concomitante de kétoconazole avec la phénytoïne peut modifier le métabolisme d'un ou des deux médicaments. Une surveillance étroite des deux concentrations plasmatiques de phénytoïne et une efficacité réduite des comprimés Nizoral® sont recommandées.

Rifampin rifabutin isoniazide

L'administration concomitante de rifampine et de rifabutine avec des comprimés de kétoconazole réduit les concentrations sanguines de ce dernier. INH (isoniazide) a également été signalé pour affecter négativement les concentrations de kétoconazole. Ces médicaments antituberculaires ne doivent pas être donnés en concomitance avec les comprimés Nizoral®.

Médicaments qui augmentent considérablement l'exposition systémique au kétoconazole

Ritonavir

Il a été démontré que l'administration concomitante de ritonavir avec des comprimés de comprimés de kétoconazole augmente la biodisponibilité orale du kétoconazole. Par conséquent, lorsque le ritonavir doit recevoir des doses concomitantes (> 200 mg / jour) des tablettes Nizoral® ne doit pas être utilisée.

Autres interactions médicamenteuses

Alcool

De rares cas de réaction de type disulfiram à l'alcool ont été signalés. Ces expériences ont été caractérisées par le rinçage des nausées et maux de tête à œdème périphérique. Les symptômes ont résolu en quelques heures.

Loratadine

Après la co-administration de 200 mg de kétoconazole oral deux fois par jour et une dose de 20 mg de loratadine à 11 sujets, l'ASC et le CMAX de loratadine ont été en moyenne de 302% (± 142 S.D.) et 251% (± 68 S.D.) respectivement de ceux obtenus après un cotrement avec placebo. L'AUC et le CMAX de la descarboéthoxyloratadine un métabolite actif étaient en moyenne de 155% (± 27 S.D.) et 141% (± 35 S.D.) respectivement. Cependant, aucun changement connexe n'a été noté dans le QTC sur ECG pris à 2 6 et 24 heures après la co-administration. Il n'y avait pas non plus de différences cliniquement significatives dans les événements indésirables lorsque la loratadine était administrée avec ou sans kétoconazole.

Informations sur les patients pour Nizoral

Nizoral®
(kétoconazole) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les tablettes Nizoral®?

Nizoral® Tablets is not the only medicine available to treat fungal infections et should only be used when other medicines are not right fou you. Talk to your healthcare provider to find out if Nizoral® Tablets are right fou you.

Nizoral® Tablets can cause serious side effects including:

• Problèmes hépatiques (hépatotoxicité). Certaines personnes qui ont été traitées avec du kétoconazole l'ingrédient actif des comprimés Nizoral® avaient de graves problèmes hépatiques qui ont entraîné la mort ou la nécessité d'une transplantation hépatique. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:
  • Perte de l'appétit ou commencer à perdre du poids (anorexie)
  • nausée ou vomissement
  • se sentir fatigué
  • douleurs à l'estomac ou tenderness
  • urine foncée ou tabourets de couleur claire
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
  • fièvre ou éruption cutanée
• Les changements dans l'activité électrique de votre cœur appelé prolongation QT. La prolongation du QT peut provoquer des rythmes cardiaques irréguliers qui peuvent être mortels. Cela peut se produire lorsque les comprimés Nizoral® sont pris avec certains médicaments tels que le pimozide de quinidine du dofétilide et le cisapride. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des autres médicaments que vous prenez avant de commencer à prendre des comprimés Nizoral®. Dites immédiatement à votre professionnel de la santé si vous vous sentez faiblement étourdi étourdi ou sentez votre cœur battre de manière irrégulière ou rapide. Il peut s'agir de symptômes liés à l'allongement du QT.

Que sont les tablettes Nizoral®?

• Nizoral® Tablets are prescription medicine used to treat serious fungal infections including: blastomycosis coccidioidomycosis histoplasmosis chromomycosis et paracoccidioidomycosis.
• Nizoral® Tablets are not fou people with fungal nail infections.
• Nizoral® Tablets have not been approved fou the treatment of advanced prostate cancer ou Cushing's syndrome. The safety et efficacy have not been established.
• Nizoral® Tablets should only be used in children if prescribed by the healthcare provider who has determined that the benefits outweigh the risks.

Qui ne devrait pas prendre des comprimés Nizoral®?

• Ne prenez pas les tablettes Nizoral® si vous:
  • avoir des problèmes de foie
  • Prenez la simvastatine et la lovastatine. Les comprimés Nizoral® lorsqu'ils sont pris avec ces médicaments peuvent causer des problèmes musculaires.
  • Prenez l'éplérénone dihydroergotamine ergotamine et nisoldipine.
  • Prenez le triazolam midazolam ou l'alprazolam. Prendre des comprimés Nizoral® avec ces médicaments peut vous rendre très somnolent et faire durer votre somnolence plus longtemps.
  • sont allergiques au kétoconazole ou à l'un des ingrédients des comprimés Nizoral®. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans les tablettes Nizoral®.

Avant de prendre des comprimés Nizoral®, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont eu un traçage anormal du rythme cardiaque (ECG) ou quiconque dans votre famille a ou a eu un problème cardiaque appelé syndrome de QT long congénital.
• avoir une insuffisance surrénale.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si les comprimés Nizoral® nuiront à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Les comprimés Nizoral® peuvent passer dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez Nizoral®

Comprimés ou allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

L'utilisation de comprimés Nizoral® avec certains autres médicaments peut s'affecter mutuellement. L'utilisation de comprimés Nizoral® avec d'autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires.

Comment dois-je prendre des comprimés Nizoral®?

• Prenez Nizoral® 1 temps chaque jour.
• N'arrêtez pas de prendre des comprimés Nizoral® sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.

Que dois-je éviter en prenant des comprimés Nizoral®?

circuits en Afrique du Sud

• Ne buvez pas d'alcool tout en prenant des comprimés Nizoral®.

Quels sont les effets secondaires possibles des comprimés Nizoral®?

Nizoral® Tablets may cause serious side effects including:

• Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les tablettes Nizoral®?
• insuffisance surrénalienne. L'insuffisance surrénalienne est une condition dans laquelle les glandes surrénales ne font pas suffisamment d'hormones stéroïdes. Les comprimés Nizoral® peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne si vous prenez une dose élevée. Votre professionnel de la santé vous suivra de près si vous avez une insuffisance surrénalienne ou si vous prenez de la prednisone ou d'autres médicaments similaires pendant de longues périodes. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez des symptômes d'insuffisance surrénalienne tels que la faiblesse de la faiblesse étourdie nausées et vomissements.
• Réactions allergiques graves. Certaines personnes peuvent avoir une réaction allergique grave aux comprimés Nizoral®. Arrêtez de prendre des comprimés Nizoral® et allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous obtenez une éruption cutanée sur les ruches qui démangent la fièvre des lèvres ou la douleur de la poitrine ou avez du mal à respirer. Ce pourraient être des signes d'une réaction allergique grave.
• problèmes musculaires. Prendre certains médicaments avec des comprimés Nizoral® peut causer des problèmes musculaires. Voir Qui ne devrait pas prendre des comprimés Nizoral®?

Les effets secondaires les plus courants des comprimés Nizoral® comprennent les maux de tête de nausée diarrhée douleurs à l'estomac et les tests anormaux de la fonction hépatique.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des comprimés Nizoral®. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker des tablettes Nizoral®?

• Conservez les comprimés Nizoral® à température ambiante entre 59 ° F à 77 ° F (15 ° C à 25 ° C).
• Gardez les comprimés Nizoral® à sec.

Général infoumation about the safe et effective use of Nizoral® Tablets.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de comprimés Nizoral® pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimés Nizoral® à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur les tablettes Nizoral®.

Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les comprimés Nizoral® qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients des comprimés Nizoral®?

Ingrédient actif: Ketoconazole.

Ingrédients inactifs: Dioxyde de silicium colloïdal Adonchouche de maïs Magnésium Lactose Stéarate Microcristalline Microcristalline et Povidone.