Nolvadex

AVERTISSEMENT

Pour les femmes atteintes de carcinome canalaire in situ (DCIS) et les femmes à haut risque de cancer du sein: Les événements graves et potentiellement mortels associés à Nolvadex (citrate de tamoxifène) dans le cadre de la réduction des risques (les femmes à haut risque de cancer et de femmes atteintes de DCIS) comprennent un AVC des tumeurs utérines et l'embolie pulmonaire. Les taux d'incidence pour ces événements ont été estimés à partir de l'essai NSABP P-1 (voir Pharmacologie clinique- Études cliniques - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque ). Les tumeurs malignes utérines sont constituées à la fois d'un adénocarcinome endométrial (taux d'incidence pour 1000 ans-années de 2,20 pour Nolvadex (Tamoxifen Citrate) vs 0,71 pour le placebo) et du sarcome utérin (taux d'incidence par 1000 femmes de 0,17 pour le Nolvadex (tamoxifen citrate) vs 0,4 pour le placebo) *. Pour l'AVC, le taux d'incidence pour 1000 ans-années était de 1,43 pour Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 1,00 pour le placebo **. Pour l'embolie pulmonaire, le taux d'incidence pour 1000 années de femmes était de 0,75 pour Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 0,25 pour le placebo **.

Certaines des embolies pulmonaires et des tumeurs malignes utérines étaient mortelles.

Les prestataires de soins de santé devraient discuter des avantages potentiels par rapport aux risques potentiels de ces événements graves avec des femmes à haut risque de cancer du sein et des femmes atteintes de DCIS envisageant Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire leur risque de développer un cancer du sein.

Les avantages de Nolvadex (citrate de tamoxifène) l'emportent sur ses risques chez les femmes déjà diagnostiquées d'un cancer du sein.

Références

* Les données de suivi à long terme mises à jour (la durée médiane du suivi est de 6,9 ​​ans) à partir de l'étude NSABP P-1. Voir AVERTISSEMENTS : Effets sur le cancer de l'utérus-endométrial et le sarcome utérin .

** Voir le tableau 3 sous Pharmacologie clinique- Études cliniques .

Description de Nolvadex

Nolvadex® (Tamoxifen Citrate) comprimés Un anti-œstrogène non stéroïdal est pour l'administration orale. Les comprimés Nolvadex (Tamoxifen Citrate) sont disponibles comme:

10 mg comprimés

Chaque comprimé contient 15,2 mg de citrate de tamoxifène qui équivaut à 10 mg de tamoxifène.

20 mg comprimés

Chaque comprimé contient 30,4 mg de citrate de tamoxifène qui équivaut à 20 mg de tamoxifène.

Ingrédients inactifs: carboxyméthylcellulose calcium magnésium stéarate mannitol et amidon.

Chimiquement nolvadex (citrate de tamoxifène) est le trans-isomère d'un dérivé du triphényléthylène. Le nom chimique est (z) 2- [4- (12-diphényl-1-butenyl) phénoxy] -n n-diméthyléthanamine 2 hydroxy-123- propanétricarboxylate (1: 1). Les formules structurelles et empiriques sont:

Le citrate de tamoxifène a un poids moléculaire de 563,62 Le PKA 'est de 8,85, la solubilité d'équilibre dans l'eau à 37 ° C est de 0,5 mg / ml et dans 0,02 n HCl à 37 ° C, il est de 0,2 mg / ml.

Utilisations pour nolvadex

Cancer du sein métastatique

Nolvadex (citrate de tamoxifène) est efficace dans le traitement du cancer du sein métastatique chez les femmes et les hommes. Chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique, le nolvadex (citrate de tamoxifène) est une alternative à l'oophorectomie ou à l'irradiation ovarienne. Les preuves disponibles indiquent que les patients dont les tumeurs sont positives des récepteurs des œstrogènes sont plus susceptibles de bénéficier du traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Traitement adjuvant du cancer du sein

Nolvadex (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein positif aux nœuds chez les femmes après une mastectomie totale ou une mastectomie segmentaire dissection axillaire et l'irradiation du sein. Dans certaines études adjuvantes de Nolvadex (citrate de tamoxifène), la plupart des avantages à ce jour ont été dans le sous-groupe avec quatre ou plusieurs nœuds axillaires positifs.

Nolvadex (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein nœud axillaire négatif chez les femmes après une mastectomie totale ou une mastectomie segmentaire dissection axillaire et l'irradiation du sein.

Les valeurs des œstrogènes et des récepteurs de la progestérone peuvent aider à prédire si le traitement adjuvant Nolvadex (citrate de tamoxifène) est probablement bénéfique.

Nolvadex (citrate de tamoxifène) réduit la survenue d'un cancer du sein controlatéral chez les patientes recevant un traitement adjuvant de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour le cancer du sein.

Carcinome canalaire in situ (DCIS)

Chez les femmes atteintes de DCIS après une chirurgie mammaire et des radiations, le nolvadex (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire le risque de cancer du sein invasif (voir Avertissement en boîte au début de l'étiquette). La décision concernant la thérapie avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein devrait être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques de la thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Les données actuelles des essais cliniques soutiennent cinq ans de thérapie adjuvante Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque

Nolvadex (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque de cancer du sein. Cet effet a été montré dans une étude de 5 ans de durée planifiée avec un suivi médian de 4,2 ans. Vingt-cinq pour cent des participants ont reçu du médicament pendant 5 ans. Les effets à plus long terme ne sont pas connus. Dans cette étude, il n'y a eu aucun impact sur le tamoxifène sur la mortalité globale ou liée au cancer du sein (voir Avertissement en boîte au début de l'étiquette).

Nolvadex (citrate de tamoxifène) n'est indiqué que pour les femmes à haut risque. Le risque élevé est défini comme des femmes au moins 35 ans avec un risque prévu à 5 ans de cancer du sein ≥ 1,67% comme calculé par le modèle GAIL.

Des exemples de combinaisons de facteurs prédisant un risque à 5 ans ≥ 1,67% sont:

35 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:

• Un relatif au premier degré avec des antécédents de biopsies bénignes ou plus de cancer du sein ou plus et des antécédents de biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique; ou
• Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et des antécédents personnels d'au moins une biopsie mammaire; ou
• IPL

40 ans ou plus et l'une des combinaisons suivantes de facteurs:

• Un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein 2 ou plusieurs biopsies bénignes vieillissent à la première naissance de 25 ans ou plus et à l'âge à Ménarche 11 ou moins; ou
• Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et de l'âge à la première naissance vivent 19 ans ou moins; ou
• Un relatif au premier degré avec des antécédents de cancer du sein et des antécédents personnels d'une biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique.

45 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:

• Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et de l'âge à la première naissance vivent 24 ans ou moins; ou
• Un relatif au premier degré avec des antécédents de cancer du sein avec des antécédents personnels d'une Âge bénigne du sein à la ménarche 11 ou moins d'âge à l'âge vivant la naissance de 20 ans ou plus.

50 ans ou plus et l'une des combinaisons suivantes de facteurs:

• Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein; ou
• Antécédents d'une biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique et l'âge à la première naissance vivante de 30 ans ou plus et l'âge à Menarche 11 ou moins; ou
• Antécédents d'au moins deux biopsies mammaires avec des antécédents d'hyperplasie atypique et d'âge à la première naissance vivante 30 ou plus.

55 ans ou plus et l'une des combinaisons suivantes de facteurs:

• Un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein avec des antécédents personnels d'une biopsie et de l'âge bénignes du sein à Ménarche 11 ou moins; ou
• Antécédents d'au moins 2 biopsies mammaires avec des antécédents d'hyperplasie atypique et d'âge à la première naissance vivante de 20 ans ou plus.

60 ans ou plus et:

• Le risque prévu à 5 ans de cancer du sein ≥ 1,67% comme calculé par le modèle GAIL.

Pour les femmes dont les facteurs de risque ne sont pas décrits dans les exemples ci-dessus, le modèle GAIL est nécessaire pour estimer le risque de cancer du sein absolu. Les professionnels des soins de santé peuvent obtenir un outil d'évaluation des risques de modèle GAIL en composant le 1-800-544-2007.

Les données sont insuffisantes sur l'effet de Nolvadex (citrate de tamoxifène) sur l'incidence du cancer du sein chez les femmes atteintes de mutations héréditaires (BRCA1 BRCA2) pour pouvoir faire des recommandations spécifiques sur l'efficacité de Nolvadex (citrate de tamoxifène) chez ces patients.

Après une évaluation du risque de développer un cancer du sein, la décision concernant la thérapie avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques de la thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène). Dans l'essai NSABP P-1, le traitement Nolvadex (citrate de tamoxifène) a abaissé le risque de développer un cancer du sein pendant la période de suivi de l'essai mais n'a pas éliminé le risque de cancer du sein (voir le tableau 3 Pharmacologie clinique ).

Dosage pour nolvadex

Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein, la dose quotidienne recommandée est de 20 à 40 mg. Des doses supérieures à 20 mg par jour devraient être administrées à des doses divisées (matin et soir).

Dans trois études adjuvantes d'agent unique chez les femmes, un comprimé de 10 mg de Nolvadex (citrate de tamoxifène) a été administré deux fois (ECOG et OTAN) ou trois fois (Toronto) par jour pendant deux ans. Dans l'étude adjuvante NSABP B-14 chez les femmes atteintes d'un cancer du sein nœud négatif, un comprimé Nolvadex (citrate de tamoxifène) a été donné deux fois par jour pendant au moins 5 ans. Les résultats de l'étude B-14 suggèrent que la poursuite de la thérapie au-delà de cinq ans n'offre pas un avantage supplémentaire (voir Pharmacologie clinique ). Dans l'EBCTCG 1995, la réduction de la récidive et de la mortalité a été plus élevée dans les études qui utilisaient du tamoxifène pendant environ 5 ans que chez celles qui utilisaient du tamoxifène pendant une période de thérapie plus courte. There was no indication that doses greater than 20 mg per day were more effective. Current data from clinical trials support 5 years of adjuvant Nolvadex (citrate de tamoxifène) therapy for patients with breast cancer.

Carcinome canalaire in situ (DCIS)

La dose recommandée est nolvadex (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour pendant 5 ans.

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque

La dose recommandée est nolvadex (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour pendant 5 ans. There are no data to support the use of Nolvadex (citrate de tamoxifène) other than for 5 years (Voir Pharmacologie clinique- Études cliniques - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque ).

Comment fourni

10 mg comprimés contenant du tamoxifène comme citrate en un montant équivalent à 10 mg de tamoxifène (comprimé blanc rond non enduit identifié avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) 600 débosnés d'un côté et un camée débossé de l'autre côté) sont fournis dans des bouteilles de 60 comprimés. NDC 0310-0600-60.

20 mg comprimés contenant du tamoxifène comme citrate en un montant équivalent à 20 mg de tamoxifène (comprimé blanc rond non enduit identifié avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) 604 débosnés d'un côté et un camée débossé de l'autre côté) sont fournis dans des bouteilles de 30 comprimés. NDC 0310-0604-30.

Conserver à température ambiante contrôlée 20-25 ° C (68-77 ° F) [voir USP]. Dispenser dans un récipient bien fermé résistant à la lumière.

* Coumadin® est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals. Toutes les autres marques sont la propriété du groupe AstraZeneca AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington Delaware 19850-5437. Rév 09-27-05. Date de révision de la FDA: 3/9/2006

Effets secondaires for Nolvadex

Les effets indésirables à Nolvadex (citrate de tamoxifène) sont relativement légers et rarement suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt du traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Les études cliniques continues ont abouti à de plus amples informations qui indiquent mieux l'incidence des effets indésirables avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo.

Cancer du sein métastatique

Une augmentation de la douleur osseuse et tumorale ainsi que des maladies locales se sont produites qui sont parfois associées à une bonne réponse tumorale. Les patients présentant une douleur osseuse accrue peuvent nécessiter des analgésiques supplémentaires. Les patients atteints d'une maladie des tissus mous peuvent avoir une augmentation soudaine de la taille des lésions préexistantes parfois associées à un érythème marqué à l'intérieur et à l'entourage des lésions et / ou du développement de nouvelles lésions. Lorsqu'ils se produisent, les douleurs osseuses ou la maladie sont observées peu de temps après le début de la nolvadex (citrate de tamoxifène) et se calment généralement rapidement.

Chez les patientes traitées par Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour le cancer du sein métastatique, la réaction indésirable la plus fréquente à Nolvadex (citrate de tamoxifène) est des bouffées de chaleur.

D'autres réactions indésirables observées rarement sont l'hypercalcémie périphérique un dégoût de l'œdème pour les prurites alimentaires Vulvae Dépression étourdie la tête de la tête de la tête d'amincissement des cheveux et / ou la perte de cheveux partielle et la sécheresse vaginale.

Femmes préménopausées

Le tableau suivant résume l'incidence des effets indésirables rapportés à une fréquence de 2% ou plus des essais cliniques (Ingle Pritchard Buchanan) qui ont comparé la thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène) à l'ablation ovarienne chez les patientes préménopausiques atteints d'un cancer du sein métastatique.

Cancer du sein masculin

Nolvadex (citrate de tamoxifène) is well tolerated in males with breast cancer. Reports from the literature et case reports suggest that the safety profile of Nolvadex (citrate de tamoxifène) in males is similar to that seen in women. Loss of libido et impotence have resulted in discontinuation of tamoxifen therapy in male patients. Also in oligospermic males treated with tamoxifen LH FSH testosterone et estrogen levels were elevated. No significant clinical changes were reported.

Cancer du sein adjuvant

Dans le NSABP B-14, les femmes atteintes d'un cancer du sein nœud axillaire négatif ont été randomisées à 5 ans de Nolvadex (citrate de tamoxifène) 20 mg / jour ou placebo après une chirurgie primaire. Les effets indésirables signalés sont tabulés ci-dessous (suivi moyen d'environ 6,8 ans) montrant des événements indésirables plus courants sur Nolvadex (citrate de tamoxifène) que sur le placebo. L'incidence des bouffées de chaleur (64% contre 48%) des débits vaginales (30% contre 15%) et des règles irrégulières (25% contre 19%) étaient plus élevées avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo. Tous les autres effets indésirables se sont produits avec une fréquence similaire dans les 2 groupes de traitement à l'exception des événements thrombotiques; Une incidence plus élevée a été observée chez les patients traités par Nolvadex (citrate de tamoxifène) (jusqu'à 5 ans 1,7% contre 0,4%). Deux des patients traités avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) qui ont eu des événements thrombotiques sont morts.

Dans le groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG), l'essai adjuvant du cancer du sein, Nolvadex (citrate de tamoxifène) ou placebo a été administré pendant 2 ans aux femmes après mastectomie. Par rapport au placebo nolvadex (citrate de tamoxifène) a montré une incidence significativement plus élevée de bouffées de chaleur (19% contre 8% pour le placebo). L'incidence de toutes les autres effets indésirables était similaire dans les 2 groupes de traitement à l'exception de la thrombocytopénie où l'incidence de Nolvadex (citrate de tamoxifène) était de 10% contre 3% pour le placebo une observation de la signification statistique limite.

Dans d'autres études adjuvantes, Toronto et Nolvadex (Tamoxifen Citrate) Organisation d'essai adjuvante (OTAN) ont reçu soit Nolvadex (citrate de tamoxifène) ou aucune thérapie. Dans l'étude de Toronto, des bouffées de chaleur ont été observées chez 29% des patients pour Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 1% dans le groupe non traité. Dans l'essai de l'OTAN, les bouffées de chaleur et des saignements vaginaux ont été signalés dans 2,8% et 2,0% des femmes respectivement pour Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 0,2% pour chacun dans le groupe non traité.

Essai adjuvant anastrozole - Étude de l'anastrozole par rapport à Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour le traitement adjuvant du cancer du sein précoce (voir Pharmacologie clinique - Études cliniques ).

À un suivi médian de 33 mois, la combinaison d'Anastrozole et de Nolvadex (citrate de tamoxifène) n'a démontré aucun avantage d'efficacité par rapport à la thérapie de Nolvadex (citrate de tamoxifène) accordé seul chez tous les patients ainsi que dans la sous-population hormone récepteur positive. Ce bras de traitement a été interrompu de l'essai. La durée médiane du traitement adjuvant pour l'évaluation de la sécurité était de 59,8 mois et 59,6 mois pour les patients recevant de l'anastrozole 1 mg et Nolvadex (citrate de tamoxifène) respectivement 20 mg.

Les événements indésirables survenant avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau suivant.

Événements indésirables survenus avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement

Certains événements indésirables et combinaisons d'événements indésirables ont été spécifiés de manière prospective pour l'analyse en fonction des propriétés pharmacologiques connues et des profils d'effet secondaire des deux médicaments (voir le tableau suivant).

Nombre (%) des patients présentant un événement indésirable pré-spécifié dans l'essai adjuvant d'Anastrozole ¹

Les patients recevant de l'anastrozole ont eu une augmentation des troubles articulaires (y compris l'arthrite arthrose et l'arthralgie) par rapport aux patients recevant du nolvadex (citrate de tamoxifène). Les patients recevant de l'anastrozole ont eu une augmentation de l'incidence de toutes les fractures (spécifiquement des fractures de la hanche et du poignet de la colonne vertébrale) [315 (10%)] par rapport aux patients recevant du Nolvadex (citrate de tamoxifène) [209 (7%)]. Les patients recevant de l'anastrozole ont eu une diminution des bouffées de chauffants saignements vaginaux à décharge vaginale du cancer endométrial des événements thromboemboliques veineux et des événements cérébrovasculaires ischémiques par rapport aux patients recevant du Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Les patients recevant du nolvadex (citrate de tamoxifène) ont eu une diminution de l'hypercholestérolémie (108 [3,5%]) par rapport aux patients recevant de l'anastrozole (278 [9%]). L'angine de poitrine a été signalée chez 71 patients [2,3%] dans le bras anastrozole et 51 patients [1,6%] dans le bras Nolvadex (citrate de tamoxifène); L'infarctus du myocarde a été signalé chez 37 patients [1,2%] dans le bras anastrozole et chez 34 patients [1,1%] du bras Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Les résultats de la sous-étude osseuse de l'essai adjuvant à 12 et 24 mois ont démontré que les patients recevant de l'anastrozole avaient une diminution moyenne de la colonne lombaire et de la densité minérale osseuse de la hanche totale (DMO) par rapport à la ligne de base. Les patients recevant du nolvadex (citrate de tamoxifène) ont eu une augmentation moyenne de la colonne lombaire et de la DMO totale de la hanche par rapport à la ligne de base.

Carcinome canalaire in situ (DCIS)

Le type et la fréquence des événements indésirables dans l'essai NSABP B-24 étaient cohérents avec ceux observés dans les autres essais adjuvants menés avec Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque

Dans l'essai NSABP P-1, il y a eu une augmentation de cinq effets indésirables graves dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène): cancer de l'endomètre (33 cas dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 14 dans le groupe placebo); Embolie pulmonaire (18 cas dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) vs 6 dans le groupe placebo); thrombose veineuse profonde (30 cas dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 19 dans le groupe placebo); AVC (34 cas dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) vs 24 dans le groupe placebo); La formation de cataracte (540 cas dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) vs 483 dans le groupe placebo) et la chirurgie de la cataracte (101 cas dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) vs 63 dans le groupe placebo) (voir AVERTISSEMENTS et le tableau 3 dans Pharmacologie clinique ).

Le tableau suivant présente les événements indésirables observés dans NSABP P-1 par le bras de traitement. Seuls les événements indésirables plus courants sur Nolvadex (citrate de tamoxifène) que le placebo sont indiqués.

Dans l'essai NSABP P-1, 15,0% et 9,7% des participants recevant respectivement le Nolvadex (citrate de tamoxifène) et le traitement du placebo se sont retirés de l'essai pour des raisons médicales. Voici les raisons médicales de se retirer de Nolvadex (citrate de tamoxifène) et du traitement placebo respectivement: les bouffées de chaleur (NULL,1% contre 1,5%) et les débits vaginaux (NULL,5% contre 0,1%).

Dans l'essai NSABP P-1, 8,7% et 9,6% des participants recevant respectivement le Nolvadex (citrate de tamoxifène) et le traitement du placebo se sont retirés pour des raisons non médicales.

Sur l'essai NSABP P-1, les bouffées de chaleur de toute gravité se sont produites chez 68% des femmes sur placebo et chez 80% des femmes sur Nolvadex (citrate de tamoxifène). Des bouffées de chaleur graves se sont produites chez 28% des femmes sur placebo et 45% des femmes sur Nolvadex (citrate de tamoxifène). Des pertes vaginales se sont produites dans 35% et 55% des femmes sur placebo et nolvadex (citrate de tamoxifène) respectivement; et était sévère dans 4,5% et 12,3% respectivement. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence des saignements vaginaux entre les bras de traitement.

Patients pédiatriques - Syndrome de McCune-Albright

Le volume utérin moyen a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé à la fin de l'étude d'un an. Une relation causale n'a pas été établie; Cependant, en augmentation de l'incidence de l'adénocarcinome endométrial et du sarcome utérine, il a été noté chez les adultes traités avec Nolvadex (voir Avertissement en boîte ) Le suivi continu des patients McCune-Albright traités par Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour des effets à long terme est recommandé. La sécurité et l'efficacité de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour les filles âgées de deux à 10 ans avec le syndrome de McCune-Albright et la puberté précoce n'ont pas été étudiées au-delà d'un an de traitement. Les effets à long terme du traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène) chez les filles n'ont pas été établis.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables moins fréquemment rapportés sont les saignements vaginaux à décharge vaginale Irrégularités éruption cutanée et maux de tête. Habituellement, ceux-ci n'ont pas été de gravité suffisante pour nécessiter une réduction du dosage ou un arrêt du traitement. Des rapports très rares de l'érythème multiforme de Stevens-Johnson syndrome de la pneumonite interstitielle pemphigoïde et de rares rapports de réactions d'hypersensibilité, y compris un œdème angio-œdème ont été signalés avec une thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène). Dans certains de ces cas, le temps de début était de plus d'un an. Une élévation rarement des taux sériques de triglycérides dans certains cas avec une pancréatite peut être associé à l'utilisation de nolvadex (citrate de tamoxifène) (voir Précautions - Interactions de tests de médicament / de laboratoire section).

Interactions médicamenteuses for Nolvadex

Lorsque Nolvadex (citrate de tamoxifène) est utilisé en combinaison avec des anticoagulants de type coumarine, une augmentation significative de l'effet anticoagulant peut se produire. Lorsque une telle co-administration existe une surveillance minutieuse du temps de prothrombine du patient est recommandée.

Dans l'essai NSABP P-1, les femmes qui avaient besoin d'anticoagulants de type coumarine pour quelque raison que ce soit, n'étaient pas éligibles à la participation à l'essai (voir Contre-indications ).

Il existe un risque accru d'événements thromboemboliques se produisant lorsque des agents cytotoxiques sont utilisés en combinaison avec Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Le tamoxifène a réduit les concentrations plasmatiques de létrozole de 37%. L'effet du tamoxifène sur le métabolisme et l'excrétion d'autres médicaments antinéoplasiques tels que le cyclophosphamide et d'autres médicaments qui nécessitent des oxydases à fonction mixte pour l'activation n'est pas connu. Il a été démontré que les concentrations plasmatiques de tamoxifène et de n-déméthyle du tamoxifène sont réduites lorsqu'ils sont co-administrés avec de la rifampine ou de l'aminoglutéthimide. L'induction du métabolisme médié par CYP3A4 est considérée comme le mécanisme par lequel ces réductions se produisent; D'autres agents induisant le CYP3A4 n'ont pas été étudiés pour confirmer cet effet.

Un patient recevant du nolvadex (citrate de tamoxifène) avec un phénobarbital concomitant présentait un niveau sérique d'état d'équilibre de tamoxifène inférieur à celui observé pour les autres patients (c'est-à-dire 26 ng / ml par rapport à la valeur moyenne de 122 ng / ml). Cependant, la signification clinique de cette constatation n'est pas connue. La rifampine a induit le métabolisme du tamoxifène et a considérablement réduit les concentrations plasmatiques de tamoxifène chez 10 patients. L'aminoglutéthimide réduit les concentrations plasmatiques de tamoxifène et de n-déméthyl tamoxifène. La médroxyprogestérone réduit les concentrations plasmatiques de n-déméthyl mais pas de tamoxifène.

Il a été démontré que la thérapie de bromocriptine concomitante augmente le tamoxifène sérique et le tamoxifène de N-déshéthyle.

Sur la base des résultats cliniques et pharmacocinétiques de l'essai adjuvant d'Anastrozole, Nolvadex (citrate de tamoxifène) ne doit pas être administré avec Anastrozole (voir Pharmacologie clinique - Interactions médicament-médicament section).

Interactions de tests médicament / laboratoire

Au cours de la surveillance post-commercialisation, des élévations T4 ont été signalées pour quelques patients postménopausiques qui peuvent s'expliquer par une augmentation de la globuline de liaison à la thyroïde. Ces élévations n'étaient pas accompagnées d'une hyperthyroïdie clinique.

Les variations de l'indice Karyopyknotic sur les frottis vaginales et divers degrés d'effet d'œstrogènes sur les frottis PAP ont été rarement observés chez les patients postménopausiques recensés de Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Dans l'expérience post-commercialisation avec Nolvadex (citrate de tamoxifène), peu de cas d'hyperlipidémies ont été signalées. Une surveillance périodique des triglycérides plasmatiques et du cholestérol peut être indiquée chez les patients présentant des hyperlipidémies préexistantes (voir Expérience des réactions indésirables section).

Avertissements for Nolvadex

Effets chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

Comme pour d'autres hormonothérapie additive (œstrogènes et androgènes), l'hypercalcémie a été signalée chez certains patientes atteintes d'un cancer du sein atteints de métastases osseuses dans quelques semaines suivant le début du traitement avec Nolvadex (citrate de tamoxifène). Si une hypercalcémie se produit des mesures appropriées doit être prise et si le Nolvadex sévère (citrate de tamoxifène) doit être interrompu.

Effets sur le cancer de l'utérus-endométrial et le sarcome utérine

Une incidence accrue de tumeurs malignes utérines a été signalée en association avec le traitement Nolvadex (citrate de tamoxifène). Le mécanisme sous-jacent est inconnu mais peut être lié à l'effet de type œstrogène de Nolvadex (citrate de tamoxifène). La plupart des tumeurs malignes utérines observées en association avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) sont classées comme adénocarcinome de l'endomètre. Cependant, des sarcomes utérins rares, notamment des tumeurs mulleriennes mixtes malins (MMMT), ont également été signalées. Le sarcome utérin est généralement associé à un stade Figo plus élevé (III / IV) lors du diagnostic de pronostic plus faible et de survie plus courte. Il a été signalé que le sarcome utérin se produirait plus fréquemment chez les utilisateurs à long terme (≥ 2 ans) de Nolvadex (citrate de tamoxifène) que les non-utilisateurs. Certaines tumeurs malignes utérines (carcinome endométrial ou sarcome utérine) ont été mortelles.

Dans l'essai NSABP P-1 parmi les participants randomisés pour Nolvadex (citrate de tamoxifène), il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence du cancer de l'endomètre (33 cas de cancer de l'endomètre invasif par rapport à 14 cas parmi les participants randomisés dans le placebo (RR = 2,48 95% IC: 1,27-4,92). Citrate) Figo stade I comprenant 20 IA 12 IB et 1 adénocarcinomes endométriaux. de la randomisation (26 cas de cancer de l'endomètre invasif par rapport à 6 cas parmi les participants randomisés dans un placebo (RR = 4,50 95% IC: 1,78-13,16). Parmi les femmes ≤ 49 ans au moment de la randomisation, il y avait 7 cas de cancer de l'endomètre invasif par rapport à 8 cas parmi les participants randomisés pour le Placebo (RR = 0,94 95% CI: 0,28-2.89). est considéré qu'il y avait 4 cas de cancer de l'endomètre chez les participants ≤ 49 randomisés en nolvadex (citrate de tamoxifène) par rapport à 2 parmi les participants randomisés à un placebo (RR = 2,21 IC à 95%: 0,4-12,0). IC à 95%: 1,3-4,9). (citrate de tamoxifène) Les événements sont apparus entre 1 et 61 mois (moyenne = 32 mois) dès le début du traitement.

Dans un examen mis à jour des données à long terme (la durée médiane du suivi total est de 6,9 ​​ans, y compris le suivi en aveugle) sur 8306 femmes avec un utérus intact à la randomisation dans le NSABP P-1 Risk Reduction Trial, l'incidence des adénocarcinomes et des sarcomes utérines rares a été augmenté chez les femmes prenant Nolvadex (tamoxifen citrate). Pendant le suivi en aveugle, il y avait 36 ​​cas d'adénocarcinome endométrial de la Figo de stade I (22 étaient Figo Stage IA 13 IB et 1 IC) chez les femmes recevant Nolvadex (citrate de tamoxifène) et 15 cas chez les femmes recevant un placebo [14 étaient Figo Stage I (9 IA et 5 IB) et 1 cas était Figo Stade IV]. Parmi les patients recevant du Nolvadex (citrate de tamoxifène) qui ont développé un cancer de l'endomètre avec un stade IA et 4 avec des cancers de stade IB ont reçu une radiothérapie. Dans le groupe placebo, un patient atteint d'un cancer de la FIGO de stade 1B a reçu une radiothérapie et le patient atteint d'un cancer de l'IVB de stade FIGO a reçu une chimiothérapie et une thérapie hormonale. Au cours de l'adénocarcinome total de suivi de l'endomètre, a été signalé chez 53 femmes randomisées à Nolvadex (citrate de tamoxifène) (30 cas de Figo Stage Ia 20 étaient de stade IB 1 était IC et 2 étaient de stade IIIC) et 17 femmes randomisées sur le placebo (9 cas étaient Figo Stage IA 6 étaient des femmes IB 1 était de stade et 1 était le stade IVB) (Incidence par l'incidence par rapport aux femmes et 0,71. respectivement). Certains patients ont reçu une radiothérapie postopératoire en plus de la chirurgie. Des sarcomes utérins ont été signalés chez 4 femmes randomisées en nolvadex (citrate de tamoxifène) (1 était la figue 1 était Figo IB 1 était Figo IIA et 1 était Figo IIIC) et un patient randomisé au placebo (Figo 1A); Incidence pour 1000 ans-années de 0,17 et 0,04 respectivement. Parmi les patients randomisés pour Nolvadex (citrate de tamoxifène), les cas Figo IA et IB étaient respectivement un MMMT et un sarcome; La Figo II était un MMMT; et la Figo III était un sarcome; Et le seul patient randomisé dans le placebo avait un MMMT. Une incidence accrue similaire dans l'adénocarcinome endométrial et le sarcome utérin a été observée chez les femmes recevant du nolvadex (citrate de tamoxifène) dans cinq autres essais cliniques NSABP.

Tout patient recevant ou qui a déjà reçu Nolvadex (citrate de tamoxifène) qui rapporte des saignements vaginaux anormaux devrait être rapidement évalué. Les patients recevant ou qui ont précédemment reçu Nolvadex (citrate de tamoxifène) devraient avoir des examens gynécologiques annuels et ils doivent informer rapidement leurs médecins s'ils éprouvent des symptômes gynécologiques anormaux, par exemple les irrégularités menstruelles anormales changements de saignement vaginal des pertes vaginales ou des douleurs ou des pressions pelviennes.

Dans l'essai P-1, l'échantillonnage de l'endomètre n'a pas modifié le taux de détection du cancer de l'endomètre par rapport aux femmes qui n'ont pas subi d'échantillonnage endométrial (NULL,6% avec un échantillonnage de 0,5% sans échantillonnage) pour les femmes avec un utérus intact. Il n'y a pas de données pour suggérer que l'échantillonnage de l'endomètre de routine chez les femmes asymptomatiques prenant du nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence du cancer du sein serait bénéfique.

Effets non malins sur l'utérus

Une incidence accrue de changements endométriaux, y compris l'hyperplasie et les polypes, a été signalée en association avec le traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène). L'incidence et le schéma de cette augmentation suggèrent que le mécanisme sous-jacent est lié aux propriétés œstrogéniques de Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Il y a eu quelques rapports d'endométriose et de fibromes utérins chez les femmes recevant du nolvadex (citrate de tamoxifène). Le mécanisme sous-jacent peut être dû à l'effet œstrogénique partiel de Nolvadex (citrate de tamoxifène). Des kystes ovariens ont également été observés chez un petit nombre de patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé qui ont été traités avec Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Nolvadex (citrate de tamoxifène) has been reported to cause menstrual irregularity or amenorrhea.

Effets thromboemboliques de Nolvadex (citrate de tamoxifène)

Il existe des preuves d'une incidence accrue d'événements thromboemboliques, notamment la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire pendant la thérapie de Nolvadex (citrate de tamoxifène). Lorsque la nolvadex (citrate de tamoxifène) est coadminée avec une chimiothérapie, il peut y avoir une nouvelle augmentation de l'incidence des effets thromboemboliques. Pour le traitement du cancer du sein, les risques et les avantages de Nolvadex (citrate de tamoxifène) doivent être soigneusement pris en compte chez les femmes ayant des antécédents d'événements thromboemboliques. Dans une petite sous-étude (n = 81) de l'essai NSABP P-1, il ne semble pas être avantageux à dépister les femmes pour le facteur V Leiden et les mutations de prothrombine G20210A comme moyen d'identifier ceux qui peuvent ne pas être des candidats appropriés pour le traitement de Nolvadex (Tamoxifen Citrate).

Les données de l'essai NSABP P-1 montrent que les participants recevant Nolvadex (citrate de tamoxifène) sans antécédents d'embolies pulmonaires (PE) ont eu une augmentation statistiquement significative de l'embolie pulmonaire (18-Nolvadex (citrate de tamoxifène) 6-placebo RR = 3,01 95% IC: 1,15-9,27). Trois des embolies pulmonaires dans le bras Nolvadex (citrate de tamoxifène) étaient mortelles. Quatre-vingt-sept pour cent des cas d'embolie pulmonaire se sont produits chez les femmes au moins 50 ans à la randomisation. Parmi les femmes recevant Nolvadex (citrate de tamoxifène), les événements sont apparus entre 2 et 60 mois (moyenne = 27 mois) dès le début du traitement.

Dans cette même population, une augmentation non statistiquement significative de la thrombose veineuse profonde (TVP) a été observée dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) (30-Nolvadex (citrate de tamoxifène) 19-placebo; RR = 1,59 IC à 95%: 0,86-2,98). La même augmentation du risque relatif a été observée chez les femmes ≤ 49 et chez les femmes ≥ 50 bien que moins d'événements se soient produits chez les femmes plus jeunes. Les femmes présentant des événements thromboemboliques étaient à risque pour un deuxième événement connexe (7 femmes sur 25 sur placebo 5 des 48 femmes sur Nolvadex (citrate de tamoxifen)) et étaient à risque de complications de l'événement et de son traitement (0/25 sur placebo 4/48 sur Nolvadex (citrate de tamoxifen)). Parmi les femmes recevant des événements de thrombose de la veine profonde de Nolvadex (citrate de tamoxifène) se sont produits entre 2 et 57 mois (moyenne = 19 mois) dès le début du traitement.

Il y a eu une augmentation non statistiquement significative de l'AVC chez les patients randomisés en nolvadex (citrate de tamoxifène) (24-placebo; 34-nolvadex (citrate de tamoxifène); RR = 1,42; IC à 95% 0,82-2,51). Six des 24 coups dans le groupe placebo ont été considérés comme d'origine hémorragique et 10 des 34 coups du groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) ont été classés comme hémorragiques. Dix-sept des 34 accidents vasculaires cérébraux du groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) ont été considérés comme occlusifs et 7 ont été considérés comme d'une étiologie inconnue. Quatorze des 24 coups sur le bras placebo auraient été occlusives et 4 d'étiologie inconnue. Parmi ces coups, 3 traits dans le groupe placebo et 4 accidents vasculaires cérébraux dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) étaient mortels. Quatre-vingt-huit pour cent des accidents vasculaires cérébraux se sont produits chez les femmes au moins 50 ans au moment de la randomisation. Parmi les femmes recevant du nolvadex (citrate de tamoxifène), les événements se sont produits entre 1 et 63 mois (moyenne = 30 mois) dès le début du traitement.

Effets sur le foie: cancer du foie

Dans l'essai suédois à l'aide de nolvadex adjuvant (citrate de tamoxifène), 40 mg / jour pendant 2 à 5 ans 3 cas de cancer du foie ont été signalés dans le groupe traité par Nolvadex (citrate de tamoxifène) dans le groupe d'observation (voir (voir le tamoxifen citrate) Précautions - cancérogenèse ). In other clinical trials evaluating Nolvadex (citrate de tamoxifène) no cases of liver cancer have been reported to date.

Un cas de cancer du foie a été signalé dans NSABP P-1 chez un participant randomisé pour Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Effets sur le foie: effets non malins

Nolvadex (citrate de tamoxifène) has been associated with changes in liver enzyme levels et on rare occasions a spectrum of more severe liver abnormalities including fatty liver cholestasis hepatitis et hepatic necrosis. A few of these serious cases included fatalities. In most reported cases the relationship to Nolvadex (citrate de tamoxifène) is uncertain. However some positive rechallenges et dechallenges have been reported.

Dans l'essai NSABP P-1, quelques changements de grade 3-4 dans la fonction hépatique (SGOT SGPT Bilirubin alcaline phosphatase) ont été observés (10 sur placebo et 6 sur Nolvadex (citrate de tamoxifène)). Les lipides sériques n'ont pas été systématiquement collectés.

Autres cancers

Un certain nombre de deuxièmes tumeurs primaires se produisant sur des sites autres que l'endomètre ont été signalées à la suite du traitement du cancer du sein avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) dans les essais cliniques. Les données des études NSABP B-14 et P-1 ne montrent aucune augmentation des autres cancers (non utérins) chez les patients recevant Nolvadex (citrate de tamoxifène). La question de savoir si un risque accru de cancers (non utérins) est associé à Nolvadex (citrate de tamoxifène) est toujours incertain et continue d'être évalué.

Effets sur l'œil

Les perturbations oculaires, y compris les changements cornéens, la diminution de la perception de la vision des couleurs sont signalées chez les patients recevant du Nolvadex (citrate de tamoxifène). Une incidence accrue de cataractes et la nécessité d'une chirurgie de la cataracte ont été rapportées chez les patients recevant du Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Dans l'essai NSABP P-1, un risque accru de signification limite du développement de la cataracte chez les femmes sans cataracte au départ (540-nolvadex (citrate de tamoxifène); 483-placebo; RR = 1,13 95% IC: 1,00-1,28) a été observée. Parmi ces mêmes femmes, Nolvadex (citrate de tamoxifène) était associé à un risque accru de chirurgie de la cataracte (101-Nolvadex (citrate de tamoxifène); 63-placebo; RR = 1,62 IC à 95% 1,18-2,22) (voir le tableau 3 en Pharmacologie clinique ). Among all women on the trial (with or without cataracts at baseline) Nolvadex (citrate de tamoxifène) was associated with an increased risk of having cataract surgery (201-Nolvadex (citrate de tamoxifène) ; 129-placebo; Rr=1.58 95% là-bas 1.26-1.97). Eye examinations were pas required during the study. No other conclusions regarding non-cataract ophthalmic events can be made.

Catégorie de grossesse D

Nolvadex (citrate de tamoxifène) may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Femmes should be advised pas to become pregnant while taking Nolvadex (citrate de tamoxifène) or within 2 months of discontinuing Nolvadex (citrate de tamoxifène) et should use barrier or nonhormonal contraceptive measures if sexually active. Tamoxifène does pas cause infertility even in the presence of menstrual irregularity. Effects on reproductive functions are expected from the antiestrogenic properties of the drug. In reproductive studies in rats at dose levels equal to or below the human dose nonteratogenic developmental skeletal changes were seen et were found reversible. In addition in fertility studies in rats et in teratology studies in rabbits using doses at or below those used in humans a lower incidence of embryo implantation et a higher incidence of fetal death or retarded in utero growth were observed with slower learning behavior in some rat pups when compared to historical controls. Several pregnant marmosets were dosed with 10 mg/kg/day (about 2-fold the daily maximum recommended human dose on a mg/m² basis) during organogenesis or in the last half of pregnancy. No deformations were seen et although the dose was high enough to terminate pregnancy in some animals those that did maintain pregnancy showed no evidence of teratogenic malformations.

Dans les modèles de rongeurs de développement du tractus reproductif fœtal, le tamoxifène (à des doses de 0,002 à 2,4 fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée sur une base Mg / m²) a provoqué des changements dans les deux sexes similaires à ceux causés par l'estradiol éthynylestradiol et le diéthylstilbestrol. Bien que la pertinence clinique de ces changements soit inconnue, certains de ces changements, en particulier l'adénose vaginale, sont similaires à ceux observés chez les jeunes femmes qui ont été exposés au diéthylstilbestrol in utero et qui ont un risque sur 1000 sur 1000 de développer un adénocarcinome à cellules claires du vagin ou du col de l'utérus. À ce jour, une exposition inutérale au tamoxifène n'a pas été démontré qu'il provoque une adénose vaginale ou un adénocarcinome à cellules claires du vagin ou du col chez les jeunes femmes. Cependant, seul un petit nombre de jeunes femmes ont été exposées au tamoxifène in utero et un nombre plus petit a été suivi assez longtemps (à 15-20 ans) pour déterminer si une néoplasie vaginale ou cervicale pourrait se produire à la suite de cette exposition.

Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés de tamoxifène chez les femmes enceintes. Il y a eu un petit nombre de rapports de saignements vaginaux avortements spontanés, des malformations congénitales et des décès fœtaux chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament ou dans environ deux mois après l'arrêt du traitement, le patient doit être informé des risques potentiels pour le fœtus, y compris le risque potentiel à long terme d'un syndrome de type DES.

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque - Catégorie de grossesse D

Pour les femmes sexuellement actives en cas de potentiel de procréation pour enfants, la thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène) doit être lancée pendant les menstruations. Chez les femmes atteintes d'irrégularité menstruelle, un B-HCG négatif immédiatement avant l'initiation de la thérapie est suffisant (voir PRÉCAUTIONS- Informations pour les patients - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque ).

Précautions for Nolvadex

Général

Les diminutions du nombre de plaquettes généralement à 50000-100000 / mm³ rarement inférieures ont été parfois rapportées chez les patientes prenant du nolvadex (citrate de tamoxifène) pour le cancer du sein. Chez les patients atteints de thrombocytopénie significative, des épisodes hémorragiques rares se sont produits, mais il n'est pas certain que ces épisodes soient dus au traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène). La leucopénie a été observée parfois en association avec l'anémie et / ou la thrombocytopénie. Il y a eu de rares rapports de neutropénie et de pancytopénie chez les patients recevant du nolvadex (citrate de tamoxifène); Cela peut parfois être grave.

Dans l'essai NSABP P-1, 6 femmes sur Nolvadex (citrate de tamoxifène) et 2 sur placebo ont connu des gouttes de grade 3-4 dans le nombre de plaquettes (≤ 50000 / mm³).

Vitamine C avec des hanches roses naturelles

Informations pour les patients

Les patients doivent être invités à lire le Guide des médicaments fourni comme requis par la loi lorsque Nolvadex est dispensé. Le texte complet du Guide des médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Réduction du cancer du sein invasif et du DCIS chez les femmes atteintes d'ICS

Femmes with ISC treated with lumpectomy et radiation therapy who are considering Nolvadex (citrate de tamoxifène) to reduce the incidence of a second breast cancer event should assess the risks et benefits of therapy since treatment with Nolvadex (citrate de tamoxifène) decreased the incidence of invasive breast cancer but has pas been shown to affect survival (Voir Table 1 in Pharmacologie clinique ).

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque

Femmes who are at high risk for breast cancer can consider taking Nolvadex (citrate de tamoxifène) therapy to reduce the incidence of breast cancer. Whether the benefits of treatment are considered to outweigh the risks depends on a woman's personal health history et on how she weighs the benefits et risks. Nolvadex (citrate de tamoxifène) therapy to reduce the incidence of breast cancer may therefore pas be appropriate for all women at high risk for breast cancer. Femmes who are considering Nolvadex (citrate de tamoxifène) therapy should consult their health care professional for an assessment of the potential benefits et risks prior to starting therapy for reduction in breast cancer incidence (Voir Table 3 in Pharmacologie clinique ). Femmes should understet that Nolvadex (citrate de tamoxifène) reduces the incidence of breast cancer but may pas eliminate risk. Nolvadex (citrate de tamoxifène) decreased the incidence of small estrogen receptor positive tumors but did pas alter the incidence of estrogen receptor negative tumors or larger tumors. In women with breast cancer who are at high risk of developing a second breast cancer treatment with about 5 years of Nolvadex (citrate de tamoxifène) reduced the annual incidence rate of a second breast cancer by approximately 50%.

Femmes who are pregnant or who plan to become pregnant should pas take Nolvadex (citrate de tamoxifène) to reduce her risk of breast cancer. Effective nonhormonal contraception must be used by all premenopausal women taking Nolvadex (citrate de tamoxifène) et for approximately two months after discontinuing therapy if they are sexually active. Tamoxifène does pas cause infertility even in the presence of menstrual irregularity. Pour les femmes sexuellement actives en cas de potentiel de procréation pour enfants, la thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène) doit être lancée pendant les menstruations. Chez les femmes atteintes d'irrégularité menstruelle, un B-HCG négatif immédiatement avant l'initiation de la thérapie est suffisant (voir AVERTISSEMENTS-Catégorie de grossesse D ).

Deux essais européens de tamoxifène pour réduire le risque de cancer du sein ont été menés et n'ont montré aucune différence dans le nombre de cas de cancer du sein entre le tamoxifène et les bras placebo. Ces études avaient des conceptions d'essais qui différaient de celle de NSABP P-1 étaient plus petites que NSABP P-1 et les femmes inscrites à un risque inférieur de cancer du sein que celles de P-1.

Surveillance pendant la thérapie Nolvadex (Tamoxifen Citrate)

Femmes taking or having previously taken Nolvadex (citrate de tamoxifène) should be instructed to seek prompt medical attention for new breast lumps vaginal bleeding gynecologic symptoms (menstrual irregularities changes in vaginal discharge or pelvic pain or pressure) symptoms of leg gonflement or tenderness unexplained shortness of breath or changes in vision. Femmes should inform all care providers regardless of the reason for evaluation that they take Nolvadex (citrate de tamoxifène) .

Femmes taking Nolvadex (citrate de tamoxifène) to reduce the incidence of breast cancer should have a breast examination a mammogram et a gynecologic examination prior to the initiation of therapy. These studies should be repeated at regular intervals while on therapy in keeping with good medical practice. Femmes taking Nolvadex (citrate de tamoxifène) as adjuvant breast cancer therapy should follow the same monitoring procedures as for women taking Nolvadex (citrate de tamoxifène) for the reduction in the incidence of breast cancer. Femmes taking Nolvadex (citrate de tamoxifène) as treatment for metastatic breast cancer should review this monitoring plan with their care provider et select the appropriate modalities et schedule of evaluation.

Tests de laboratoire

Des numéros sanguins complets périodiques, y compris le nombre de plaquettes et des tests de fonction hépatique périodiques, doivent être obtenus.

Au cours de l'essai ATAC, plus de patients recevant de l'anastrozole auraient eu un cholestérol sérique élevé par rapport aux patients recevant du Nolvadex (citrate de tamoxifène) (9% contre 3,5% respectivement).

Cancérogenèse

Une étude de cancérogenèse conventionnelle chez le rat à des doses de 5 20 et 35 mg / kg / jour (environ un trois et sept fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée sur une Mg / m² case) administrée par gavage oral jusqu'à 2 ans) a révélé une augmentation significative du carcinome hépatocellulaire à toutes les doses. L'incidence de ces tumeurs était significativement plus élevée chez les rats administrés 20 ou 35 mg / kg / jour (69%) par rapport à ceux administrés 5 mg / kg / jour (14%). Dans une étude séparée, des rats ont été administrés au tamoxifène à 45 mg / kg / jour (environ neuf fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée sur une base de mg / m²); Une néoplasie hépatocellulaire a été exposée à 3 à 6 mois.

Des tumeurs ovariennes à cellules granulosa et des tumeurs testiculaires de cellules interstitielles ont été observées dans deux études de souris distinctes. Les souris ont été administrées les formes trans et racémiques de tamoxifène pendant 13 à 15 mois à des doses de 5 20 et 50 mg / kg / jour (environ la moitié deux et cinq fois la dose humaine quotidienne recommandée sur une base de mg / m²).

Mutagenèse

Aucun potentiel génotoxique n'a été trouvé dans une batterie conventionnelle de en vain et in vitro Tests avec des systèmes de test pro et eucaryotes avec des systèmes de métabolisation des médicaments. Cependant, des niveaux accrus d'adduits d'ADN ont été observés par ³² P post-étiquetage dans l'ADN du foie de rat et des lymphocytes humains cultivés. Il a également été constaté que le tamoxifène augmente les niveaux de formation de micronucléus in vitro dans la lignée cellulaire lymphoblastoïde humaine (MCL-5). Sur la base de ces résultats, le tamoxifène est génotoxique dans les cellules MCL-5 des rongeurs et humaines.

Altération de la fertilité

Le tamoxifène a produit une altération de la fertilité et de la conception chez les rats femelles à des doses de 0,04 mg / kg / jour (environ 0,01 fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée sur une base de mg / m²) lorsqu'elle est dosée pendant deux semaines avant l'accouplement au jour 7 de la grossesse. À cette dose, la fertilité et les indices de reproduction ont été nettement réduits avec la mortalité fœtale totale. La mortalité fœtale a également été augmentée à des doses de 0,16 mg / kg / jour (environ 0,03 fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée sur une base de mg / m²) lorsque des rats femelles ont été dosés à partir de jours 7-17 de la grossesse. Le tamoxifène a produit une livraison prématurée de l'avortement et la mort fœtale chez les lapins administrés des doses égales ou supérieures à 0,125 mg / kg / jour (environ 0,05 fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée sur une base de mg / m²). Il n'y a eu aucun changement tératogène chez les rats ou les lapins.

Catégorie de grossesse D

Voir AVERTISSEMENTS .

Mères qui allaitent

Il a été rapporté que le tamoxifène inhibe la lactation. Deux études contrôlées par placebo chez plus de 150 femmes ont montré que le tamoxifène inhibe considérablement la production précoce du lait post-partum. Dans les deux études, le tamoxifène a été administré dans les 24 heures suivant la livraison entre 5 et 18 jours. L'effet du tamoxifène sur la production de lait établi n'est pas connu.

Il n'y a pas de données qui répondent à la question de savoir si le tamoxifène est excrété dans le lait maternel. S'il est excrété, il n'y a pas de données concernant les effets du tamoxifène dans le lait maternel sur le nourrisson allaité ou les animaux allaités. Cependant, l'exposition néonatale directe du tamoxifène aux souris et aux rats (et non via le lait maternel) a produit 1) des lésions des voies reproductives chez les rongeurs femelles (similaires à celles observées chez l'homme après une exposition intra-utérine à du diéthylstilbestrol) et 2) des défauts fonctionnels du tractus reproducteur chez les rondeurs mâles tels que l'atrophie testiculaire et l'arrestation de la spermatogenèse.

On ne sait pas si Nolvadex (citrate de tamoxifène) est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers des femmes de Nolvadex (citrate de tamoxifène) qui prennent le nolvadex (citrate de tamoxifène) ne devraient pas allaiter.

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque with ISC

On ne sait pas si Nolvadex (citrate de tamoxifène) est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers des femmes de Nolvadex (citrate de tamoxifène) qui prennent le nolvadex (citrate de tamoxifène) ne devraient pas allaiter.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour les filles âgées de deux à 10 ans avec le syndrome de McCune-Albright et la puberté précoce n'ont pas été étudiées au-delà d'un an de traitement. Les effets à long terme du traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour les filles n'ont pas été établis. Chez les adultes traités avec Nolvadex (citrate de tamoxifène), une augmentation de l'incidence des tumeurs malignes utérines et une embolie pulmonaire ont été notées (voir Avertissement en boîte et Pharmacologie clinique- Études cliniques -Syndrome de McCune-Albright sous-section).

Utilisation gériatrique

Dans l'essai NSABP P-1, le pourcentage de femmes au moins 65 ans était de 16%. Les femmes d'au moins 70 ans représentaient 6% des participants. Une réduction de l'incidence du cancer du sein a été observée chez les participants dans chacun des sous-ensembles: un total de 28 et 10 cancers du sein invasifs ont été observés chez les participants de 65 ans et plus dans les groupes placebo et nolvadex (citrate de tamoxifène) respectivement. Dans tous les autres résultats, les résultats de ce sous-ensemble reflètent les résultats observés dans le sous-ensemble de femmes au moins 50 ans. Aucune différence globale de tolérabilité n'a été observée entre les patients plus âgés et les plus jeunes (voir Pharmacologie clinique - Études cliniques - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque section).

Dans l'essai NSABP B-24, le pourcentage de femmes au moins 65 ans était de 23%. Les femmes au moins 70 ans représentaient 10% des participants. Un total de 14 et 12 cancers du sein invasifs ont été observés chez les participants de 65 ans et plus dans les groupes placebo et nolvadex (citrate de tamoxifène) respectivement. Ce sous-ensemble est trop petit pour tirer des conclusions sur l'efficacité. Dans tous les autres paramètres, les résultats de ce sous-ensemble étaient comparables à ceux des femmes plus jeunes inscrites à cet essai. Aucune différence globale de tolérabilité n'a été observée entre les patients plus âgés et les plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Nolvadex

Signes observés aux doses les plus élevées après des études pour déterminer ^LD 50 chez les animaux étaient des difficultés respiratoires et des convulsions.

Le surdosage aigu chez l'homme n'a pas été signalé. Dans une étude de patients atteints de cancer métastatique avancé qui ont spécifiquement déterminé la dose maximale tolérée de nolvadex (citrate de tamoxifène) dans l'évaluation de l'utilisation de doses très élevées pour inverser la résistance multidrogue, la neurotoxicité aiguë manifestée par l'hyperréflexie des tremblements a été indiquée. Ces symptômes se sont produits dans les 3 à 5 jours suivant le début de Nolvadex (citrate de tamoxifène) et effacés dans les 2 à 5 jours suivant l'arrêt du traitement. Aucune toxicité neurologique permanente n'a été notée. Un patient a connu une crise plusieurs jours après que Nolvadex (citrate de tamoxifène) a été interrompu et les symptômes neurotoxiques avaient résolu. La relation causale de la saisie avec le traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène) est inconnue. Les doses données chez ces patients étaient toutes supérieures à 400 mg / m² de dose de chargement suivies de doses d'entretien de 150 mg / m² de nolvadex (citrate de tamoxifène) données deux fois par jour.

Dans la même étude, une prolongation de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme a été notée lorsque des patients ont reçu des doses supérieures à 250 mg / m² de dose de chargement suivie de doses d'entretien de 80 mg / m² de nolvadex (citrate de tamoxifène) administrées deux fois par jour. Pour une femme avec une surface corporelle de 1,5 m², la dose de chargement minimale et les doses d'entretien étant données auxquelles les symptômes neurologiques et les changements QT se sont produits étaient au moins 6 fois plus élevés en ce qui concerne la dose maximale recommandée.

Aucun traitement spécifique pour le surdosage n'est connu; Le traitement doit être symptomatique.

Contre-indications pour nolvadex

Nolvadex (citrate de tamoxifène) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the drug or any of its ingredients.

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque et Femmes with ISC

Nolvadex (citrate de tamoxifène) is contraindicated in women who require concomitant coumarin-type anticoagulant therapy or in women with a history of deep vein thrombosis or pulmonary embolus.

Pharmacologie clinique for Nolvadex

Nolvadex (citrate de tamoxifène) is a nonsteroidal agent that has demonstrated potent antiestrogenic properties in animal test systems. The antiestrogenic effects may be related to its ability to compete with estrogen for binding sites in target tissues such as breast. Tamoxifène inhibits the induction of rat mammary carcinoma induced by dimethylbenzanthracene (DMBA) et causes the regression of already established DMBA-induced tumors. In this rat model tamoxifen appears to exert its antitumor effects by binding the estrogen receptors.

Dans les cytosols dérivés de l'adénocarcinome du sein humain, le tamoxifène rivalise avec l'estradiol pour la protéine des récepteurs des œstrogènes.

Absorption et distribution

Après une seule dose orale de 20 mg de tamoxifène, une concentration plasmatique maximale moyenne de 40 ng / ml (plage de 35 à 45 ng / ml) s'est produite environ 5 heures après le dosage. La baisse des concentrations plasmatiques de tamoxifène est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 5 à 7 jours. La concentration plasmatique maximale moyenne de n-déméthyl tamoxifène est de 15 ng / ml (plage de 10 à 20 ng / ml). L'administration chronique de 10 mg de tamoxifène étant donné deux fois par jour pendant 3 mois aux patients entraîne des concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre de 120 ng / ml (plage 67-183 ng / ml) pour le tamoxifène et 336 ng / ml (plage 148-654 ng / ml) pour le tamoxifène N-deméthyle. Les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre de tamoxifène et de tamoxifène de n-déméthyle après administration de 20 mg de tamoxifène une fois par jour pendant 3 mois sont respectivement de 122 ng / ml (plage 71-183 ng / ml) et 353 ng / ml (plage 152-706 ng / ml). Après le début de la thérapie, les concentrations d'état d'équilibre pour le tamoxifène sont obtenues en environ 4 semaines et des concentrations à l'état d'équilibre pour le n-désméthyl tamoxifène sont obtenues dans environ 8 semaines suggérant une demi-vie d'environ 14 jours pour ce métabolite. Dans une étude croisée en régime permanent de comprimés de 10 mg de Nolvadex (Tamoxifen Citrate) donné deux fois par jour contre un comprimé Nolvadex (Tamoxifen Citrate) de 20 mg (Tamoxifen Citrate), une fois quotidiennement, les comprimés de 20 mg de Nolvadex (Tamoxifen Citrate) étaient des comprimés bioequalents de 10 mg Nolvadex (Tamoxifen Citrate).

Métabolisme

Le tamoxifène est largement métabolisé après l'administration orale. Le tamoxifène du N-déméthyle est le métabolite majeur trouvé dans le plasma des patients. L'activité biologique du n-déméthyl tamoxifène semble être similaire à celle du tamoxifène. Le 4-hydroxytamoxifène et un dérivé d'alcool primaire de la chaîne latérale du tamoxifène ont été identifiés comme des métabolites mineurs dans le plasma. Le tamoxifène est un substrat du cytochrome P-450 3A 2C9 et 2D6 et un inhibiteur de la glycoprotéine P.

Excrétion

Études sur les femmes recevant 20 mg de ¹⁴ Le tamoxifène C a montré qu'environ 65% de la dose administrée était excrétée du corps sur une période de 2 semaines avec l'excrétion fécale comme principale voie d'élimination. Le médicament est excrété principalement sous forme de conjugués polaires avec un médicament inchangé et des métabolites non conjugués représentant moins de 30% de la radioactivité fécale totale.

Populations spéciales

Les effets du sexe et de la race d'âge sur la pharmacocinétique du tamoxifène n'ont pas été déterminés. Les effets de la réduction de la fonction hépatique sur le métabolisme et la pharmacocinétique du tamoxifène n'ont pas été déterminés.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du tamoxifène et du n-déméthyl tamoxifène a été caractérisée en utilisant une analyse pharmacocinétique de la population avec des échantillons clairsemés par patient obtenus auprès de 27 patientes pédiatriques âgées de 2 à 10 ans inscrites à une étude conçue pour évaluer l'efficacité de la sécurité et la pharmacocinétique de Nolvadex (Tamoxifen Citrate) dans le traitement de la traite de la traite. Des données riches de deux essais pharmacocinétiques de citrate de tamoxifène dans lesquels 59 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein ont terminé les études ont été incluses dans l'analyse pour déterminer le modèle pharmacocinétique structurel pour le tamoxifène. Un modèle à un compartiment a fourni le meilleur ajustement aux données.

Chez les patients pédiatriques, une concentration plasmatique maximale de pointe à l'état d'équilibre moyen (CSS max) et l'ASC étaient respectivement de 187 ng / ml et 4110 ng HR / ml et CSS max s'est produit environ 8 heures après la dosage. Le dégagement (Cl / F) comme poids corporel ajusté chez les patientes pédiatriques était environ 2,3 fois plus élevée que chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Dans la plus jeune cohorte de patientes pédiatriques (2-6 ans) CL / F était 2,6 fois plus élevée; Dans la cohorte la plus ancienne (7-10,9 ans), Cl / F était environ 1,9 fois plus élevé. L'exposition au n-déméthyl tamoxifène était comparable entre les patients pédiatriques et adultes. La sécurité et l'efficacité de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour les filles âgées de deux à 10 ans avec le syndrome de McCune-Albright et la puberté précoce n'ont pas été étudiées au-delà d'un an de traitement. Les effets à long terme du traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène) chez les filles n'ont pas été établis. Chez les adultes traités avec Nolvadex (citrate de tamoxifène), une augmentation de l'incidence des tumeurs malignes utérines et une embolie pulmonaire ont été notées (voir Avertissement en boîte ).

Interactions médicament-médicament

In vitro Des études ont montré que l'érythromycine cyclosporine nifedipine et le diltiazem ont inhibé de manière compétitive la formation de n-déméthyl tamoxifène avec apparente ^K 1 sur 20 1 45 et 30 µm respectivement. La signification clinique de ces in vitro Les études sont inconnues.

Le tamoxifène a réduit la concentration plasmatique de létrozole de 37% lorsque ces médicaments ont été co-administrés. RIFAMPIN A Cytochrome P-450 3A4 L'inducteur a réduit respectivement le tamoxifène AUC et le CMAX de 86% et 55%. L'aminoglutéthimide réduit les concentrations plasmatiques de tamoxifène et de n-déméthyl tamoxifène. La médroxyprogestérone réduit les concentrations plasmatiques de n-déméthyl mais pas de tamoxifène.

Dans l'essai adjuvant de l'Anastrozole, la co-administration de l'anastrozole et de la nolvadex (citrate de tamoxifène) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein a réduit la concentration plasmatique d'Anastrozole de 27% par rapport à celles obtenues avec l'anastrozole seul; Cependant, la co-administration n'a pas affecté la pharmacocinétique du tamoxifène ou du n-déméthyltamoxifène (voir PRÉCAUTIONS - Interactions médicamenteuses ). Nolvadex (citrate de tamoxifène) should pas be co-administered with anastrozole.

Études cliniques

Cancer du sein métastatique

Femmes préménopausées (Nolvadex (citrate de tamoxifène) vs. Ablation)

Trois études randomisées prospectives (Ingle Pritchard Buchanan) ont comparé le nolvadex (citrate de tamoxifène) à l'ablation ovarienne (ovariectomie ou irradiation ovarienne) chez les femmes préménopausiques atteints d'un cancer du sein avancé. Bien que le temps de réponse objectif à l'échec du traitement et à la survie était similaire avec les deux traitements, la comptabilité limitée a empêché une démonstration d'équivalence. Dans une analyse de vue d'ensemble des données de survie des 3 études, le rapport de risque pour la mort (Nolvadex (citrate de tamoxifène) / ablation ovarienne) était de 1,00 avec des intervalles de confiance à 95% à deux côtés de 0,73 à 1,37. Des œstrogènes sériques et plasmatiques élevés ont été observés chez les femmes préménopausées recevant du nolvadex (citrate de tamoxifène) mais les données des études randomisées ne suggèrent pas d'effet négatif de cette augmentation. Un nombre limité de patients préménopausiques atteints de progression de la maladie pendant le traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène) ont répondu à l'ablation ovarienne ultérieure.

Cancer du sein masculin

Les résultats publiés de 122 patients (119 évaluables) et des rapports de cas chez 16 patients (13 évaluables) traités avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) ont montré que Nolvadex (citrate de tamoxifène) est efficace pour le traitement palliatif du cancer du sein masculin. Soixante-six de ces 132 patients évaluables ont répondu à Nolvadex (citrate de tamoxifène) qui constitue un taux de réponse objectif de 50%.

Cancer du sein adjuvant

Aperçu

Le groupe collaboratif des premiers essais du cancer du sein (EBCTCG) a mené des aperçus dans le monde entier du traitement adjuvant systémique pour un cancer du sein précoce en 1985 1990 et à nouveau en 1995. En 1998, des données sur les résultats de 10 ans ont été signalées pour 36689 femmes dans 55 essais randomisés de nolvadex adjuvant (citrate de tamoxifen) en utilisant 20-40 mg / jour pour 1-5 ans. Vingt-cinq pour cent des patients ont reçu 1 an ou moins de traitement des essais, 52% ont reçu 2 ans et 23% ont reçu environ 5 ans. Quarante-huit pour cent des tumeurs étaient des récepteurs des œstrogènes (ER) positifs (> 10 fmol / mg) 21% étaient pauvres ( <10 fmol/l) et 31% were ER unknown. Among 29441 patients with ER positive or unknown breast cancer 58% were entered into trials comparing Nolvadex (citrate de tamoxifène) to no adjuvant therapy et 42% were entered into trials comparing Nolvadex (citrate de tamoxifène) in combination with chimiothérapie vs. the same chimiothérapie alone. Among these patients 54% had node positive disease et 46% had node negative disease.

Parmi les femmes atteintes d'un cancer du sein positif ou inconnu et des nœuds positifs qui ont reçu environ 5 ans de survie globale du traitement à 10 ans étaient de 61,4% pour Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 50,5% pour le contrôle (Logrank 2P <0.00001). The recurrence-free rate at 10 years was 59.7% for Nolvadex (citrate de tamoxifène) vs. 44.5% for control (logrank 2p < 0.00001). Among women with ER positive or unknown breast cancer et negative nodes who received about 5 years of treatment overall survival at 10 years was 78.9% for Nolvadex (citrate de tamoxifène) vs. 73.3% for control (logrank 2p < 0.00001). The recurrence-free rate at 10 years was 79.2% for Nolvadex (citrate de tamoxifène) versus 64.3% for control (logrank 2p < 0.00001).

L'effet de la durée prévue du tamoxifène peut être décrit comme suit. Chez les femmes atteintes d'un cancer du sein positif ou inconnu, recevant 1 an ou moins 2 ans ou environ 5 ans de nolvadex (citrate de tamoxifène), les réductions proportionnelles de la mortalité étaient respectivement de 12% et 26% (tendance significative à 2p <0.003). The corresponding reductions in breast cancer recurrence were 21% 29% et 47% (trend significant at 2p < 0.00001).

Les avantages sont moins clairs pour les femmes atteintes d'un cancer du sein pauvre en UR chez qui la réduction proportionnelle de la récidive était de 10% (2p = 0,007) pour toutes les durées prises ensemble ou 9% (2p = 0,02) si les cancers du sein controlatéraux sont exclus. La réduction correspondante de la mortalité était de 6% (NS). Les effets d'environ 5 ans de nolvadex (citrate de tamoxifène) sur la récidive et la mortalité étaient similaires, indépendamment de l'âge et de la chimiothérapie simultanée. Rien n'indiquait que les doses supérieures à 20 mg par jour étaient plus efficaces.

Anastrozole Adjuvant ATAC Trial - Study of Anastrozole compared to Nolvadex (citrate de tamoxifène) for Adjuvant Treatment of Early Breast Cancer - Un essai adjuvant anastrozole a été mené chez 9366 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein opérable qui ont été randomisées pour recevoir un traitement adjuvant avec un anastrozole 1 mg de Nolvadex par jour (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour ou une combinaison de ces deux traitements pendant cinq ans ou jusqu'à la récidive de la maladie. À un suivi médian de 33 mois, la combinaison d'Anastrozole et de Nolvadex (citrate de tamoxifène) n'a démontré aucun avantage d'efficacité par rapport à la thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène) seul chez tous les patients ainsi que dans la sous-population hormone récepteur-positif. Ce bras de traitement a été interrompu de l'essai. Veuillez vous référer à Pharmacologie clinique-Populations spéciales-Interactions médicament-médicament PRÉCAUTIONS-Tests de laboratoire PRÉCAUTIONS-Interactions médicamenteuses et Effets indésirables Sections pour les informations de sécurité de cet essai. Veuillez vous référer aux informations de prescription complètes pour Arimidex® (anastrozole) 1 mg de tablettes pour plus d'informations sur cet essai.

Les patients des deux bras en monothérapie de l'essai ATAC ont été traités pour une médiane de 60 mois (5 ans) et suivis pour une médiane de 68 mois. La survie sans maladie dans la population en intention de traiter a été statistiquement significativement améliorée [rapport de risque (RH) = 0,87 95% IC: 0,78 0,97 P = 0,0127] dans le bras de l'anastrazole par rapport au bras Nolvadex (citrate de tamoxifène).

Node positif - études individuelles

Deux études (Hubay et NSABP B-09) ont démontré une amélioration de la survie sans maladie après une mastectomie radicale radicale ou modifiée chez des femmes ou des femmes ménopausées ou plus de 50 ans avec un cancer du sein curable chirurable avec des nœuds axillaires positifs lorsque la chimiothérapie nolvadex (citrate de tamoxifen) a été ajoutée à la chimiothérapie cytotoxique adjuvante. Dans l'étude de Hubay, Nolvadex (citrate de tamoxifène) a été ajouté à

Dans l'étude Hubay, les patients avec un récepteur positif (plus de 3 FMOL) œstrogènes étaient plus susceptibles de bénéficier. Dans l'étude NSABP B-09 chez les femmes âgées de 50 à 59 ans, seules les femmes atteintes à la fois les niveaux de récepteur des œstrogènes et de la progestérone 10 FMOL ou plus ont clairement bénéficié alors qu'il y avait une tendance non statistiquement significative vers un effet indésirable chez les femmes atteintes à la fois des niveaux de récepteurs d'œstrogènes et de progestérone inférieurs à 10 FMOL. Chez les femmes âgées de 60 à 70 ans, il y avait une tendance vers un effet bénéfique de la nolvadex (citrate de tamoxifène) sans aucune relation claire avec le statut des récepteurs des œstrogènes ou de la progestérone.

Trois études prospectives (ECOG-1178 Toronto OTAN) utilisant Nolvadex (citrate de tamoxifène) adjuvantes comme un seul agent ont démontré une survie sans maladie améliorée après une mastectomie totale et une dissection axillaire pour les femmes ménopausées avec des nœuds axillaires positifs par rapport au placebo / sans contrôle de traitement. L'étude de l'OTAN a également démontré un avantage global de survie.

Node négatif - études individuelles

NSABP B-14 Une étude randomisée prospective en double aveugle comparée Nolvadex (citrate de tamoxifène) au placebo chez les femmes atteintes d'un cancer du sein d'œstrogène récepteur-récepteur (≥ 10 fmol / mg de la protéine du cytosol) (en tant que thérapie adjuvante après un mastectomie totale et dissection axillaire ou segmentaire

Une étude randomisée supplémentaire (OTAN) a démontré une amélioration de la survie sans maladie pour Nolvadex (citrate de tamoxifène) par rapport à aucune thérapie adjuvante après une mastectomie totale et une dissection axillaire chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein nœud axillaire. Dans cette étude, les avantages de Nolvadex (citrate de tamoxifène) semblaient indépendants du statut des récepteurs des œstrogènes.

Durée de la thérapie

Dans l'EBCTCG 1995, la réduction de la récidive et de la mortalité a été plus élevée dans les études qui utilisaient du tamoxifène pendant environ 5 ans que chez celles qui utilisaient du tamoxifène pendant une période de thérapie plus courte.

Dans l'essai NSABP B-14 dans lequel les patients ont été randomisés à Nolvadex (citrate de tamoxifène) 20 mg / jour pendant 5 ans par rapport au placebo et ont été sans maladie à la fin de cette période de 5 ans ont été offerts à une re-alandomisation à 5 ans supplémentaires de nolvadex (citrate de tamoxifen) ou de placebo. Avec 4 ans de suivi après cette réactivité, 92% des femmes qui ont reçu 5 ans de Nolvadex (citrate de tamoxifène) étaient vivant et sans maladie, contre 86% des femmes prévues pour recevoir 10 ans de Nolvadex (citrate de tamoxifène) (P = 0,003). Les survivances globales étaient respectivement de 96% et 94% (p = 0,08). Les résultats de l'étude B-14 suggèrent que la poursuite de la thérapie au-delà de 5 ans n'apporte pas de prestations supplémentaires.

Un essai écossais de 5 ans de tamoxifène vs traitement indéfini a trouvé une survie sans maladie de 70% dans le groupe de cinq ans et 61% dans le groupe indéfini avec 6,2 ans de suivi médian (HR = 1,27 95% IC 0,87-1,85).

Dans un grand essai randomisé mené par le groupe coopératif suédois du cancer du sein de nolvadex adjuvant (citrate de tamoxifène) 40 mg / jour pendant 2 ou 5 ans sur la survie globale à 10 ans a été estimé à 80% chez les patients du groupe de tamoxifène à 5 ans par rapport à 74% parmi les patients correspondants dans le groupe de traitement à 2 ans (P = 0,03). La survie sans maladie à 10 ans était de 73% dans le groupe à 5 ans et de 67% dans le groupe à 2 ans (P = 0,009). Comparé à 2 ans de traitement au tamoxifène, 5 ans de traitement ont entraîné une réduction légèrement plus importante de l'incidence du cancer du sein controlatéral à 10 ans, mais cette différence n'était pas statistiquement significative.

Cancer du sein controlatéral

L'incidence du cancer du sein controlatéral est réduite chez les patientes atteintes d'un cancer du sein (préménopause et postménopausique) recevant Nolvadex (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo. Les données sur le cancer du sein controlatéral sont disponibles auprès de 32422 des 36689 patientes dans l'analyse de la vue d'ensemble de 1995 du groupe collaboratif du cancer du sein précoce (EBCTCG). Dans les essais cliniques avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) d'un an ou moins 2 ans et environ 5 ans durée Les réductions proportionnelles du taux d'incidence du cancer du sein controlatéral chez les femmes recevant Nolvadex (citrate de tamoxifène) étaient de 13% (NS) 26% (2p = 0,004) et 47% (2p) <0.00001) with a significant trend favoring longer tamoxifen duration (2p = 0.008). The proportional reductions in the incidence of contralateral breast cancer were independent of age et ER status of the primary tumor. Treatment with about 5 years of Nolvadex (citrate de tamoxifène) reduced the annual incidence rate of contralateral breast cancer from 7.6 per 1000 patients in the control group compared with 3.9 per 1000 patients in the tamoxifen group.

Dans un grand essai randomisé en Suède (l'essai de Stockholm) de nolvadex adjuvant (citrate de tamoxifène) 40 mg / jour pendant 2 à 5 ans, l'incidence des deuxièmes tumeurs du sein primaire a été réduite de 40% (P <0.008) on tamoxifen compared to control. In the NSABP B-14 trial in which patients were retomized to Nolvadex (citrate de tamoxifène) 20 mg/day for 5 years vs. placebo the incidence of second primary breast cancers was also significantly reduced (p < 0.01). In NSABP B-14 the annual rate of contralateral breast cancer was 8.0 per 1000 patients in the placebo group compared with 5.0 per 1000 patients in the tamoxifen group at 10 years after first retomization.

Carcinome canalaire in situ

NSABP B-24 Un essai randomisé en double aveugle comprenait des femmes atteintes de carcinome canalaire in situ (DCIS). Cet essai a comparé l'ajout de nolvadex (citrate de tamoxifène) ou de placebo au traitement par la tumorectomie et la radiothérapie pour les femmes atteintes d'un DCIS. L'objectif principal était de déterminer si 5 ans de thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène) (20 mg / jour) réduiraient l'incidence du cancer du sein invasif dans le sein homolatéral (le même) ou controlatéral (opposé).

Dans cet essai 1804, les femmes ont été randomisées pour recevoir soit Nolvadex (citrate de tamoxifène) ou placebo pendant 5 ans: 902 femmes ont été randomisées pour Nolvadex (citrate de tamoxifène) 10 mg comprimés deux fois par jour et 902 femmes ont été randomisées en placebo. Au 31 décembre 1998, les données de suivi étaient disponibles pour 1798 femmes et la durée médiane du suivi était de 74 mois.

Les groupes Nolvadex (citrate de tamoxifène) et placebo étaient bien équilibrés pour les facteurs démographiques et pronostiques de base. Plus de 80% des tumeurs étaient inférieures ou égales à 1 cm dans leur dimension maximale n'étaient pas palpables et ont été détectées par mammographie seule. Plus de 60% de la population étudiée était ménopausique. Chez 16% des patients, la marge de l'échantillon réséqué a été signalée comme positive après la chirurgie. Il aurait été signalé qu'environ la moitié des tumeurs contiennent une nécrose de comédo.

Pour le critère d'évaluation primaire, l'incidence du cancer du sein invasif a été réduite de 43% chez les femmes affectées à Nolvadex (citrate de tamoxifène) (44 cas - Nolvadex (Tamoxifen Citrate) 74 cas - Placebo; P = 0,004; risque relatif (RR) = 0,57 95% CI: 0,39-0,84). Aucune donnée n'est disponible concernant l'état ER des cancers invasifs. La distribution de stade des cancers invasifs lors du diagnostic était similaire à celui rapporté chaque année dans la base de données SEER.

Les résultats sont présentés dans le tableau 1. Pour chaque critère d'évaluation, les résultats suivants sont présentés: le nombre d'événements et le taux pour 1000 femmes par an pour les groupes placebo et nolvadex (citrate de tamoxifène); et le risque relatif (RR) et son intervalle de confiance (IC) à 95% associé entre Nolvadex (citrate de tamoxifène) et le placebo. Des risques relatifs inférieurs à 1,0 indiquent un avantage de la thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène). Les limites des intervalles de confiance peuvent être utilisées pour évaluer la signification statistique des avantages de la thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène). Si la limite supérieure de l'IC est inférieure à 1,0, un avantage statistiquement significatif existe.

Tableau 1. Résultats majeurs de l'essai NSABP B-24

La survie était similaire dans les groupes placebo et nolvadex (citrate de tamoxifène). À 5 ans à compter de l'entrée sur l'étude, la survie était de 97% pour les deux groupes.

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque:

L'essai de prévention du cancer du sein (BCPT NSABP P-1) était un essai contrôlé randomisé en double aveugle avec un objectif principal pour déterminer si 5 ans de thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène) (20 mg / jour) réduiraient l'incidence du cancer du sein envahissant chez les femmes à haut risque pour la maladie (voir la maladie (voir Indications et utilisation ). Secondary objectives included an evaluation of the incidence of ischemic heart disease; the effects on the incidence of bone fractures; et other events that might be associated with the use of Nolvadex (citrate de tamoxifène) including: endometrial cancer pulmonary embolus deep vein thrombosis stroke et cataract formation et surgery (Voir AVERTISSEMENTS ).

Le modèle GAIL a été utilisé pour calculer le risque prédit de cancer du sein pour les femmes qui avaient moins de 60 ans et qui n'avaient pas de carcinome lobulaire in situ (LCIS). Les facteurs de risque suivants ont été utilisés: l'âge; Nombre de parents féminins au premier degré atteints d'un cancer du sein; biopsies mammaires antérieures; présence ou absence d'hyperplasie atypique; nulliparité; l'âge à la première naissance vivante; et vieillir à Menarche. Un risque prévu à 5 ans de cancer du sein ≥ 1,67% était nécessaire pour l'entrée dans l'essai.

Dans cet essai, 13388 femmes d'au moins 35 ans ont été randomisées pour recevoir soit Nolvadex (citrate de tamoxifène) ou placebo pendant cinq ans. La durée médiane du traitement était de 3,5 ans. Au 31 janvier 1998, les données de suivi sont disponibles pour 13114 femmes. Vingt-sept pour cent des femmes randomisées au placebo (1782) et 24% des femmes randomisées pour Nolvadex (citrate de tamoxifène) (1596) ont terminé 5 ans de thérapie. Les caractéristiques démographiques des femmes de l'essai avec des données de suivi sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2. Caractéristiques démographiques des femmes dans l'essai NSABP P-1

Les résultats sont présentés dans le tableau 3. Après un suivi médian de 4,2 ans, l'incidence du cancer du sein invasif a été réduite de 44% chez les femmes affectées à Nolvadex (citrate de tamoxifène) (86 cas-nolvadex (citrate de tamoxifène) 156 cas-placebo; P; <0.00001; relative risk (Rr)=0.56 95% là-bas: 0,43-0,72). A reduction in the incidence of breast cancer was seen in each prospectively specified age group ( ≤ 49 50-59 ≥ 60) in women with or without IPL et in each of the absolute risk levels specified in Table 3. A non-significant decrease in the incidence of ductal carcinoma in situ (ISC) was seen (23-Nolvadex (citrate de tamoxifène) 35-placebo; Rr=0.66; 95% là-bas: 0.39-1.11).

Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le nombre d'infarctus myocardiques sévères d'angine ou d'événements cardiaques ischémiques aigus entre les deux groupes (61-Nolvadex (citrate de tamoxifène) 59-PlaceBO; RR = 1,04 95% IC: 0,73-1,49).

Aucune différence globale de mortalité (53 décès dans le groupe Nolvadex (Tamoxifen Citrate) vs 65 décès dans le groupe placebo) n'était présente. Aucune différence dans la mortalité liée au cancer du sein n'a été observée (4 décès dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 5 décès dans le groupe placebo).

Bien qu'il y ait eu une réduction non significative du nombre de fractures de la hanche (9 sur Nolvadex (citrate de tamoxifène) 20 sur placebo) dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène), le nombre de fractures du poignet était similaire dans les deux groupes de traitement (69 sur Nolvadex (tamoxifen citrate) 74 sur placebo). Une analyse de sous-groupe de l'essai P-1 suggère une différence en vigueur dans la densité minérale osseuse (DMO) liée au statut ménopausique chez les patients recevant du Nolvadex (citrate de tamoxifène). Chez les femmes ménopausées, il n'y avait aucune preuve de perte osseuse de la colonne lombaire et de la hanche. À l'inverse, Nolvadex (citrate de tamoxifène) était associé à une perte osseuse importante de la colonne lombaire et de la hanche chez les femmes préménopausées.

Les risques de la thérapie de Nolvadex (citrate de tamoxifène) comprennent la formation de cataracte sur la cataracte et la chirurgie de la cataracte du cancer de l'endomètre et de la DVT PE (voir tableau 3). Dans l'essai NSABP P-1, 33 cas de cancer de l'endomètre ont été observés dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 14 dans le groupe placebo (RR = 2,48 IC à 95%: 1,27-4,92). Une thrombose veineuse profonde a été observée chez 30 femmes recevant du nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 19 chez les femmes recevant un placebo (RR = 1,59 95% IC: 0,86-2,98). Dix-huit cas d'embolie pulmonaire ont été observés dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) vs 6 dans le groupe placebo (RR = 3,01 IC à 95%: 1,15-9,27). Il y avait 34 coups sur le bras Nolvadex (citrate de tamoxifène) et 24 sur le bras placebo (RR = 1,42; IC à 95%: 0,82-2,51). La formation de cataracte chez les femmes sans cataracte au départ a été observée chez 540 femmes prenant du nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 483 femmes recevant un placebo (RR = 1,13 95% IC: 1,00-1,28). La chirurgie de la cataracte (avec ou sans cataracte au départ) a été réalisée chez 201 femmes prenant du nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 129 femmes recevant un placebo (RR = 1,51 IC à 95%: 1,21-1,89) (voir AVERTISSEMENTS ).

Le tableau 3 résume les principaux résultats de l'essai NSABP P-1. Pour chaque critère d'évaluation, les résultats suivants sont présentés: le nombre d'événements et le taux pour 1000 femmes par an pour les groupes placebo et nolvadex (citrate de tamoxifène); et le risque relatif (RR) et son intervalle de confiance (IC) à 95% associé entre Nolvadex (citrate de tamoxifène) et le placebo. Des risques relatifs inférieurs à 1,0 indiquent un avantage de la thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène). Les limites des intervalles de confiance peuvent être utilisées pour évaluer la signification statistique des avantages ou des risques de la thérapie Nolvadex (citrate de tamoxifène). Si la limite supérieure de l'IC est inférieure à 1,0, un avantage statistiquement significatif existe.

Pour la plupart des participants, plusieurs facteurs de risque auraient été nécessaires pour l'admissibilité. Ce tableau considère les facteurs de risque individuellement, indépendamment des autres facteurs de risque coexistants pour les femmes qui ont développé un cancer du sein. Le risque absolu de cancer du sein prédit à 5 ans représente plusieurs facteurs de risque chez un individu et devrait fournir la meilleure estimation des avantages individuels (voir Indications et utilisation ).

Tableau 3. Résultats majeurs de l'essai NSABP P-1

Le tableau 4 décrit les caractéristiques des cancers du sein dans l'essai NSABP P-1 et comprend l'état du statut nodal de la taille de la tumeur. Nolvadex (citrate de tamoxifène) a diminué l'incidence des petites tumeurs positives des récepteurs des œstrogènes mais n'a pas modifié l'incidence des tumeurs négatives des récepteurs des œstrogènes ou des tumeurs plus grandes.

Tableau 4. Caractéristiques du cancer du sein dans l'essai NSABP P-1

Les résultats provisoires de 2 essais en plus de l'essai NSABP P-1 examinant les effets du tamoxifène dans la réduction de l'incidence du cancer du sein ont été signalés.

Le premier était le procès italien de prévention du tamoxifène. Dans cet essai, les femmes âgées de 35 à 70 ans qui avaient eu une hystérectomie totale ont été randomisées pour recevoir 20 mg de tamoxifène ou un placebo correspondant pendant 5 ans. Les principaux critères d'évaluation ont été la présence et la mort d'un cancer du sein invasif. Les femmes sans aucun facteur de risque spécifique de cancer du sein devaient être saisies. Entre 1992 et 1997, 5408 femmes ont été randomisées. L'hormonothérapie de remplacement (THS) a été utilisée dans 14% des participants. L'essai a clôturé en 1997 en raison du grand nombre de décrocheurs au cours de la première année de traitement (26%). Après 46 mois de suivi, il y avait 22 cancers du sein chez les femmes sur placebo et 19 chez les femmes sous tamoxifène. Bien qu'aucune diminution de l'incidence du cancer du sein n'ait été observée, il y avait une tendance à une réduction du cancer du sein chez les femmes recevant un traitement au protocole pendant au moins 1 an (19-placebo 11-tamoxifène). Le petit nombre de participants ainsi que le faible niveau de risque dans ce groupe par ailleurs sain ont empêché une évaluation adéquate de l'effet du tamoxifène dans la réduction de l'incidence du cancer du sein.

Le deuxième essai que le procès Royal Marsden (RMT) a été signalé comme une analyse provisoire. Le RMT a commencé en 1986 comme une étude de faisabilité pour savoir si des essais à plus grande échelle pouvaient être montés. L'essai a ensuite été prolongé à un essai pilote pour accumuler des participants supplémentaires pour évaluer davantage la sécurité du tamoxifène. Vingt-quatre cent soixante et onze femmes ont été inscrites entre 1986 et 1996; Ils ont été sélectionnés sur la base d'une histoire familiale de cancer du sein. Le THS a été utilisé dans 40% des participants. Dans cet essai avec un suivi médian de 70 mois, 34 et 36 cancers du sein (8 non invasifs 4 sur chaque bras) ont été observés chez les femmes sur le tamoxifène et le placebo respectivement. Les patients de cet essai étaient plus jeunes que ceux de l'essai NSABP P-1 et peuvent avoir été plus susceptibles de développer des tumeurs ER () qui sont peu susceptibles d'être réduites par le nombre de thérapie au tamoxifène. Bien que les femmes aient été sélectionnées sur la base des antécédents familiaux et étaient censées avoir un risque élevé de cancer du sein, peu d'événements se sont produits en réduisant le pouvoir statistique de l'étude. Ces facteurs sont des raisons potentielles pour lesquelles le RMT n'a peut-être pas fourni une évaluation adéquate de l'efficacité du tamoxifène dans la réduction de l'incidence du cancer du sein.

Dans ces essais, un nombre accru de cas de thrombose veineuse profonde AVC pulmonaire d'embolie et de cancer de l'endomètre ont été observés sur le bras de tamoxifène par rapport au bras placebo. La fréquence des événements était cohérente avec les données de sécurité observées dans l'essai NSABP P-1.

Syndrome de McCune-Albright

Un seul essai multicentrique incontrôlé de nolvadex (citrate de tamoxifène) 20 mg une fois par jour a été mené dans un groupe hétérogène de filles atteintes de syndrome de McCune-Albright et de puberté précoce s'est manifestée par l'âge osseux physique de l'âge de la pubertale au-delà de l'âge chronologique). Vingt-huit patientes pédiatriques âgées de 2 à 10 ans ont été traitées jusqu'à 12 mois. L'effet du traitement sur la fréquence de l'avancement de l'âge osseux des saignements vaginaux et le taux de croissance linéaire a été évalué par rapport à la ligne de base de la prestudy. Le traitement au Nolvadex (citrate de tamoxifène) a été associé à une réduction de 50% de la fréquence des épisodes de saignement vaginal par rapport patient ou famille (fréquence annualisée moyenne de 3,56 épisodes au départ et 1,73 épisodes sur le traitement). Parmi les patients qui ont signalé des saignements vaginaux pendant la période pré-étude, 62% (13 des 21 patients) n'ont signalé aucun saignement pour une période de 6 mois et 33% (7 patients sur 21) n'ont signalé aucun saignement vaginal pendant la durée de l'essai. Tous les patients n'ont pas amélioré le traitement et quelques patients ne signalant pas des saignements vaginaux au cours des 6 mois précédant l'inscription ont signalé des règles sur le traitement. Le traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène) a été associé à une réduction du taux moyen d'augmentation de l'âge osseux. Les réponses individuelles concernant le progrès de l'âge osseux étaient très hétérogènes. Le taux de croissance linéaire a été réduit au cours du traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène) chez la majorité des patients (changement moyen de 1,68 cm / an par rapport à la ligne de base; changement de 7,47 cm / an au départ à 5,79 cm / an sur l'étude). Ce changement n'a pas été uniformément observé à tous les stades de la maturité osseuse; Toutes les défaillances de la réponse enregistrées se sont produites chez les patients atteints d'âge osseux de moins de 7 ans au dépistage.

Le volume utérin moyen a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé à la fin de l'étude d'un an. Une relation causale n'a pas été établie; Cependant, en augmentation de l'incidence de l'adénocarcinome endométrial et du sarcome utérine, il a été noté chez les adultes traités avec Nolvadex (voir Avertissement en boîte ) Le suivi continu des patients McCune-Albright traités par Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour les effets utérins à long terme est recommandé. La sécurité et l'efficacité de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour les filles âgées de deux à 10 ans avec le syndrome de McCune-Albright et la puberté précoce n'ont pas été étudiées au-delà d'un an de traitement. Les effets à long terme du traitement de Nolvadex (citrate de tamoxifène) chez les filles n'ont pas été établis.

Informations sur les patients pour Nolvadex

Guide des médicaments

Nolvadex (citrate de tamoxifène) ®
(Nole-Vah-Dex) comprimés
Nom générique: tamoxifène
(Ta-Mox-i-Fen)

Écrit pour les femmes qui utilisent Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire leurs chances de se faire un cancer du sein ou qui ont un carcinome canalaire in situ (DCIS)

Ce guide de médicaments traite uniquement de l'utilisation de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire les chances d'obtenir un cancer du sein chez les femmes à haut risque et chez les femmes traitées pour le DCIS.

Les gens prenant Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour traiter Le cancer du sein a des avantages différents et des décisions différentes à prendre que les femmes ou les femmes à haut risque atteints de carcinome canalaire in situ (DCIS) prenant Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire les chances d'obtenir un cancer du sein. Si vous avez déjà un cancer du sein, parlez avec votre médecin de la façon dont les avantages du traitement du cancer du sein avec Nolvadex (citrate de tamoxifène) se comparent aux risques décrits dans ce document.

Pourquoi devrais-je lire ce guide de médicaments?

Ce guide contient des informations pour vous aider à décider d'utiliser Nolvadex (Tamoxifen Citrate) pour réduire vos chances d'obtenir un cancer du sein.

Vous et votre médecin devriez vous dire si l'avantage possible de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour abaisser votre forte chance d'obtenir un cancer du sein est supérieur à ses risques possibles. Votre médecin a un programme informatique spécial ou une calculatrice portable pour savoir si vous êtes dans le groupe à haut risque. Si vous avez un DCIS et que vous avez été traité par chirurgie et radiothérapie, votre médecin peut prescrire Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire vos chances d'obtenir un cancer du sein invasif (propagation).

Lisez ce guide attentivement avant de démarrer Nolvadex (Tamoxifen Citrate). Il est important de lire les informations que vous obtenez chaque fois que vous obtenez plus de médicaments. Il peut y avoir quelque chose de nouveau. Ce guide ne vous dit pas tout sur Nolvadex (Tamoxifen Citrate) et fait pas Prenez la place de parler avec votre médecin.

Seuls vous et votre médecin pouvez déterminer si Nolvadex (citrate de tamoxifène) vous convient.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur l'utilisation de Nolvadex (Tamoxifen Citrate) pour réduire les chances d'obtenir un cancer du sein?

Nolvadex (citrate de tamoxifène) is a prescription medicine that is like estrogen (female hormone) in some ways et different in other ways. In the breast Nolvadex (citrate de tamoxifène) can block estrogen's effects. Because it does this Nolvadex (citrate de tamoxifène) may block the growth of breast cancers that need estrogen to grow (cancers that are estrogen- or progesterone -receptor positive).

Nolvadex (citrate de tamoxifène) can lower the chance of getting breast cancer in women with a higher than normal chance of getting breast cancer in the next five years (femmes à haut risque) et Femmes avec DCIS.

Parce que les femmes à haut risque n'ont pas encore de cancer, il est important de réfléchir attentivement à la question de savoir si le bénéfice possible de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire les chances d'obtenir un cancer du sein est plus grand que ses risques possibles.

Ce guide de médicaments passe en revue les risques et les avantages de l'utilisation de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire les chances d'obtenir un cancer du sein chez les femmes et les femmes à haut risque atteints de DCIS. Ce guide fait pas Discutez des avantages et des décisions particuliers pour les personnes qui ont déjà un cancer du sein.

Pourquoi les femmes et les hommes utilisent-ils Nolvadex (citrate de tamoxifène)?

Nolvadex (citrate de tamoxifène) has more than one use. Nolvadex (citrate de tamoxifène) is used:

Pour réduire la chance d'obtenir un cancer du sein chez les femmes ayant une chance plus élevée que la normale d'obtenir un cancer du sein au cours des 5 prochaines années (femmes à haut risque)

Pour réduire la chance d'obtenir un cancer du sein invasif (propagant) chez les femmes qui ont subi une intervention chirurgicale et des radiations pour le carcinome canalaire in situ (DCIS). DCIS signifie que le cancer n'est qu'à l'intérieur des conduits de lait.

pour traiter Cancer du sein chez les femmes après avoir terminé le traitement précoce. Un traitement précoce peut inclure le rayonnement de chirurgie et chimiothérapie . Nolvadex (citrate de tamoxifène) peut empêcher le cancer de se propager à d'autres parties du corps. Cela peut également réduire les chances de la femme d'obtenir un nouveau cancer du sein. chez les femmes et les hommes

pour traiter Un cancer du sein qui s'est propagé à d'autres parties du corps (cancer du sein métastatique).

Ce guide ne parle que de l'utilisation de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire les chances d'obtenir un cancer du sein (

Quels sont les avantages de Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire les chances d'obtenir un cancer du sein chez les femmes à haut risque et chez les femmes traitées pour le DCIS?

Une grande étude américaine a regardé femmes à haut risque et compared the ones qui a pris nolvadex (citrate de tamoxifène) for 5 years with others who took a pill without Nolvadex (citrate de tamoxifène) (placebo). High-risk women were defined as women who have a 1.7% or greater chance of getting breast cancer in the next 5 years based on a special computer program. In this study:

• Sur 1000 femmes à haut risque qui a pris un lieubo Chaque année, environ 7 ont obtenu un cancer du sein.
• Sur 1000 femmes à haut risque qui a pris nolvadex (citrate de tamoxifène) Chaque année, environ 4 ont obtenu un cancer du sein.

L'étude a montré qu'en moyenne, les femmes à haut risque qui ont pris Nolvadex (citrate de tamoxifène) ont abaissé leurs chances d'obtenir un cancer du sein de 44% de 7 sur 1000 à 4 sur 1000.

Une autre étude américaine a regardé Femmes avec DCIS et compared those qui a pris nolvadex (citrate de tamoxifène) for 5 years with others qui a pris un lieubo. In this study:

• Sur 1000 femmes avec DCIS qui a pris un lieu Chaque année, environ 17 ont obtenu un cancer du sein.
• Sur 1000 femmes avec DCIS qui a pris nolvadex (citrate de tamoxifène) Chaque année, environ 10 ans ont obtenu un cancer du sein.

L'étude a montré qu'en moyenne, les femmes atteintes de DCIS qui ont pris Nolvadex (citrate de tamoxifène) ont abaissé leurs chances d'obtenir un cancer du sein invasif (propagée) de 43% de 17 sur 1000 à 10 sur 1000.

Ces études ne signifient pas que la prise de Nolvadex (citrate de tamoxifène) réduira votre chance personnelle d'obtenir un cancer du sein. Nous ne savons pas quels seront les avantages pour une femme qui prend Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire ses chances d'obtenir un cancer du sein.

Quels sont les risques de Nolvadex (citrate de tamoxifène)?

Dans les études décrites dans le cadre des avantages de Nolvadex (citrate de tamoxifène)? Les femmes à haut risque qui ont pris Nolvadex (citrate de tamoxifène) ont obtenu certains effets secondaires à un rythme plus élevé que ceux qui ont pris un placebo.

Certains de ces effets secondaires peuvent provoquer la mort.

Dans une étude chez les femmes qui avaient encore leur utérus

• Sur les 1 000 femmes qui ont pris un placebo chaque année, j'ai obtenu un cancer de l'endomètre (cancer de la muqueuse de l'utérus) et aucun n'a obtenu de sarcome utérin (cancer du corps de l'utérus).
• Sur les 1 000 femmes qui ont pris Nolvadex (citrate de tamoxifène) chaque année 2 ont un cancer de l'endomètre et moins de 1 sarcome utérin.

Ces résultats montrent qu'en moyenne chez les femmes à haut risque qui avait encore leur utérus Nolvadex (citrate de tamoxifène) doubled the chance of getting endometrial cancer from 1 in 1000 to 2 in 1000 et it increased the chance of getting uterine sarcoma. Cela ne signifie pas que la prise de Nolvadex (citrate de tamoxifène) doublera votre chance personnelle d'obtenir un cancer de l'endomètre ou d'augmenter votre chance d'obtenir un sarcome utérin. Nous ne savons pas quel sera ce risque pour une femme. Le risque est différent pour les femmes qui n'ont plus leur utérus.

Pour toutes les femmes de cette étude, la prise de Nolvadex (citrate de tamoxifène) a augmenté le risque d'avoir un caillot sanguin dans leurs poumons ou ses veines ou d'avoir un accident vasculaire cérébral. Dans certains cas, les femmes sont mortes de ces effets.

Nolvadex (citrate de tamoxifène) increased the risk of getting cataracts (clouding of the lens of the eye) or needing cataract surgery. (Voir quels sont les effets secondaires possibles de Nolvadex (citrate de tamoxifène)? Pour plus de détails sur les effets secondaires.)

Que ne savons-nous pas de prendre Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire les chances d'obtenir un cancer du sein?

Nous ne savons pas

• Si Nolvadex (citrate de tamoxifène) abaisse les chances d'obtenir un cancer du sein chez les femmes qui ont des gènes anormaux de cancer du sein (BRCA1 et BRCA2)
• Si prendre Nolvadex (Tamoxifen Citrate) pendant 5 ans réduit le nombre de cancers du sein, une femme obtiendra de son vivant ou si elle retarde uniquement certains cancers du sein
• Si Nolvadex (citrate de tamoxifène) aide une femme à vivre plus longtemps
• Les effets de la prise de Nolvadex (citrate de tamoxifène) avec des pilules contraceptives de remplacement hormonal (HRT) ou androgènes (hormones masculines)
• Les avantages de prendre Nolvadex (Tamoxifen Citrate) si vous avez moins de 35 ans

Des études sont en cours pour en savoir plus sur les avantages et les risques à long terme de l'utilisation de Nolvadex (citrate de tamoxifène) afin de réduire les chances d'obtenir un cancer du sein.

Quels sont les effets secondaires possibles de Nolvadex (citrate de tamoxifène)?

L'effet secondaire le plus courant de Nolvadex (citrate de tamoxifène) est bouffées de chaleur . Ce n'est pas le signe d'un problème grave.

Le prochain effet secondaire le plus courant est le débit vaginal. Si la sortie est sanglante, cela pourrait être le signe d'un problème grave. [Voir les changements dans la muqueuse (endomètre) ou le corps de votre utérus ci-dessous.]

Les effets secondaires moins courants mais graves de Nolvadex (citrate de tamoxifène) sont répertoriés ci-dessous. Ceux-ci peuvent se produire à tout moment. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez des signes d'effets secondaires énumérés ci-dessous:

• Changements dans la doublure (endomètre) ou le corps de votre utérus. Ces changements peuvent signifier que de graves problèmes commencent à inclure le cancer de l'utérus. Les signes de changements dans l'utérus sont:
  • Saignement vaginal ou débit sanglant qui pourraient être d'une couleur rouille ou brun. Vous devriez appeler votre médecin même si seule une petite quantité de saignement se produit.
  • Changement de vos saignements mensuels, comme la quantité ou le moment des saignements ou la coagulation accrue.
  • Douleur or pressure in your pelvis (below your belly button).
• Les caillots sanguins dans vos veines ou poumons. Ceux-ci peuvent causer de graves problèmes, y compris la mort. Vous pouvez obtenir des caillots jusqu'à 2-3 mois après avoir cessé de prendre Nolvadex (citrate de tamoxifène). Les signes de caillots sanguins sont:
  • Douleur à la poitrine soudaine du souffle qui crache du sang
  • sensibilité ou gonflement de la douleur dans une ou les deux jambes
• Accident vasculaire cérébral. Accident vasculaire cérébral can cause serious medical problems including death. The signs of stroke are:
  • une faiblesse soudaine picotement ou engourdissement dans votre bras de visage ou votre jambe, surtout d'un côté de votre corps
  • confusion soudaine du mal à parler ou à comprendre
  • un problème soudain de voir dans un ou les deux yeux
  • Des troubles soudains de marche des étourdissements perdus d'équilibre ou de coordination
  • Maux de tête soudains sans cause connue
• Cataracte or increased chance of needing cataract surgery. Le signe de ces problèmes est un brouillage lent de votre vision.
• Problèmes de foie, y compris la jaunisse. Les signes de problèmes hépatiques incluent le manque d'appétit et le jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Nolvadex (citrate de tamoxifène). Pour une liste complète, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Qui ne devrait pas prendre Nolvadex (citrate de tamoxifène)?

Ne prenez pas Nolvadex (Tamoxifen Citrate) pour quelque raison que ce soit si vous

• Sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes en prenant Nolvadex (citrate de tamoxifène) ou pendant les 2 mois après votre arrêt de Nolvadex (citrate de tamoxifène). Nolvadex (citrate de tamoxifène) peut nuire à votre bébé à naître. Il faut environ 2 mois pour éliminer Nolvadex (citrate de tamoxifène) de votre corps. Pour être sûr que vous n'êtes pas enceinte, vous pouvez commencer à prendre Nolvadex (Tamoxifen Citrate) pendant que vous avez vos règles menstruelles. Ou vous pouvez passer un test de grossesse pour vous assurer que vous n'êtes pas enceinte avant de commencer.
• Sont allaités. Nous ne savons pas si Nolvadex (citrate de tamoxifène) peut traverser votre lait et nuire à votre bébé.
• Ont eu une réaction allergique au nolvadex (citrate de tamoxifène) ou au tamoxifène (l'autre nom pour nolvadex (citrate de tamoxifène)) ou à l'un de ses ingrédients inactifs.

Si vous tombez enceinte en prenant Nolvadex (Tamoxifen Citrate), arrêtez de le prendre immédiatement et contactez votre médecin. Nolvadex (citrate de tamoxifène) peut nuire à votre bébé à naître. Ne prenez pas de nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire votre chance d'obtenir un cancer du sein si

• Vous avez déjà eu un caillot sanguin qui avait besoin d'un traitement médical.
• Vous prenez des médicaments pour éclaircir votre sang comme la warfarine (également appelée Coumadin® *).
• Votre capacité à vous déplacer est limitée pour la plupart de vos heures de veille.
• Vous êtes à risque de caillots sanguins. Votre médecin peut vous dire si vous êtes à haut risque de caillots sanguins.
• Vous n'avez pas de risque supérieur à la normale d'obtenir un cancer du sein. Votre médecin peut vous dire si vous êtes une femme à haut risque.

Comment devrais-je prendre Nolvadex (citrate de tamoxifène)?

• Avalez le ou les comprimés entiers avec de l'eau ou un autre liquide non alcoolisé. Vous pouvez prendre Nolvadex (citrate de tamoxifène) avec ou sans nourriture. Prenez vos médicaments tous les jours. Il peut être plus facile de se souvenir si vous le prenez en même temps chaque jour.
• Si vous oubliez une dose, prenez-le lorsque vous vous en souvenez, prenez la dose suivante comme d'habitude. S'il est presque temps pour votre prochaine dose ou si vous vous souvenez à votre prochaine dose, ne prenez pas de tablettes supplémentaires pour compenser la dose manquée.
• Prenez Nolvadex (Tamoxifen Citrate) pendant 5 ans, sauf si votre médecin vous le dit le contraire.

Que dois-je éviter en prenant Nolvadex (citrate de tamoxifène)?

• Ne tombez pas enceinte en prenant Nolvadex (citrate de tamoxifène) ou pendant 2 mois après votre arrêt. Nolvadex (citrate de tamoxifène) can stop hormonal birth control methods from working. Hormonal methods include birth control pills patches injections rings et implants. Therefore while taking Nolvadex (citrate de tamoxifène) Utilisez des méthodes de contraception qui n'utilisent pas d'hormones comme les diaphragmes de préservatifs avec spermicide ou DIU simple. Si vous tombez enceinte, arrêtez de prendre Nolvadex (citrate de tamoxifène) immédiatement et appelez votre médecin.
• Ne pas allaiter. Nous ne savons pas si Nolvadex (citrate de tamoxifène) peut traverser votre lait et si cela peut nuire au bébé.

Que dois-je faire en prenant Nolvadex (citrate de tamoxifène)?

• Ont des examens de gynécologie réguliers (examens féminins) et des mammographies. Votre médecin vous dira à quelle fréquence. Ceux-ci vérifieront les signes de cancer du sein et de cancer de l'endomètre (doublure de l'utérus). Parce que Nolvadex (citrate de tamoxifène) n'empêche pas tous les cancers du sein et vous pouvez obtenir d'autres types de cancers, vous avez besoin de ces examens pour trouver des cancers le plus tôt possible.
• Parce que Nolvadex (citrate de tamoxifène) peut provoquer des effets secondaires graves, accordez une attention particulière à votre corps. Les signes que vous devriez rechercher sont répertoriés dans quels sont les effets secondaires possibles de Nolvadex (citrate de tamoxifène)?
• Dites à tous les médecins que vous voyez que vous prenez Nolvadex (Tamoxifen Citrate).
• Dites immédiatement à votre médecin si vous avez de nouveaux grumeaux de mammaires.

Général information about the safe et effective use of Nolvadex (citrate de tamoxifène)

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Votre médecin a prescrit Nolvadex (citrate de tamoxifène) uniquement pour vous. Ne le donnez pas à d'autres personnes même s'ils ont une condition similaire car cela peut leur faire du mal. Ne l'utilisez pas pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit.

Ce guide de médicaments est un résumé des informations sur Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour les femmes qui utilisent le nolvadex (citrate de tamoxifène) pour réduire leur forte chance d'obtenir un cancer du sein ou des DCIS. Si vous voulez plus d'informations sur Nolvadex (Tamoxifen Citrate), demandez à votre médecin ou à votre pharmacien. Ils peuvent vous donner des informations sur Nolvadex (Tamoxifen Citrate) qui est écrite pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations sur Nolvadex (Tamoxifen Citrate) ou le cancer du sein, veuillez visiter www.nolvadex (Tamoxifen Citrate) .com ou appelez le 1-800-236-9933.

Ingrédients: Tamoxifène citrate carboxyméthylcellulose calcium magnésium stéarate mannitol et amidon.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la US Food and Drug Administration