Ouverture

Description de l'Opdualag

Le nivolumab et le relatlimab-RMBW est une combinaison à dose fixe de deux anticorps monoclonaux IgG4 kappa (mAbs). Le nivolumab est un anticorps de blocage du récepteur de la mort (PD-1) programmé (PD-1) qui a une masse moléculaire calculée de 146 kDa et est exprimée dans une lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois recombinant (CHO). Le relatlimab est un anticorps de blocage d'activation des lymphocytes (LAG-3) qui a une masse moléculaire calculée de 148 kDa et est exprimée dans une lignée cellulaire CHO recombinante.

L'injection Opdualag (Nivolumab et Relatlimab-RMBW) ​​est une solution stérile sans conservatrice claire à opalescentes à une solution incolore à légèrement jaune qui peut contenir peu de particules translucide à blanc. L'opdialag est fourni comme 240 mg de nivolumab et 80 mg de relatlimab dans un flacon à dose unique de 20 ml pour une utilisation intraveineuse. Chaque ml de solution opdiale contient 12 mg de nivolumab 4 mg de relatlimab et d'histidine (NULL,1 mg) de chlorhydrate de l-histidine monohydraté (NULL,7 mg) d'acide petétique (NULL,008 mg) de polysorbate 80 (NULL,5 mg) sucrose (NULL,6 mg) et d'eau pour injonction USP. Le pH est de 5,8.

Utilisations pour Opdualag

OPDUALAG ™ est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans ou plus mélanome .

Dosage pour opdialag

Dosage recommandé

La dose recommandée de l'opdug pour les patients adultes et les patients pédiatriques de 12 ans ou plus qui pèsent au moins 40 kg est de 480 mg de nivolumab et 160 mg de relatlimab administré par voie intraveineuse toutes les 4 semaines jusqu'à ce que la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

La dose recommandée pour les patients pédiatriques de 12 ans ou plus qui pèse moins de 40 kg n'a pas été établie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Modifications de dosage

Aucune réduction de dose pour l'opdialag n'est recommandée. En général, retenir l'opdialag pour les effets indésirables sévères (grade 3) à médiation immunitaire (IMARS). Arrêter en permanence OPDUALAG pour les IMA (grade 4 de grade 4) IMARS sévères (3 grade 3) qui nécessitent un traitement immunosuppresseur systémique ou une incapacité à réduire la dose de corticostéroïdes à 10 mg ou moins de prednisone ou équivalent par jour dans les 12 semaines suivant l'entrée des stéroïdes.

Les modifications de posologie des effets indésirables qui nécessitent une gestion différente de ces directives générales sont résumées dans le tableau 1.

Tableau 1: Modifications de dosage recommandées pour les effets indésirables

Préparation et administration

L'Opdualag est une combinaison à dose fixe de nivolumab et de relatlimab.

Inspectez visuellement la solution dans le flacon médicament pour les particules et la décoloration avant l'administration. Opdualag est une solution claire à opalescent incolore à légèrement jaune.

Jeter le flacon si la solution est décollée ou contient des particules de particules étrangères autres que quelques particules translucides à blanc.

Préparation

• Pendant la préparation de la solution de perfusion, utilisez une technique aseptique pour assurer la stérilité car le produit ne contient pas de conservateur.
• Opdualag peut être administré dilué ou non dilué et administré à une concentration finale comme spécifié dans le tableau 2 ci-dessous.
• Retirez le volume requis d'Opdualag et transférez dans un récipient intraveineux. L'opdialag est compatible avec les sacs de chlorure de polyvinyle (PVC) à acétate éthylique (EVA) et de polyoléfine (PVC) et de polyoléfine (PV).
• Si diluant Opdualag avant l'administration:
  • Diluer une solution d'opdug avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP ou une injection de dextrose à 5% USP pour préparer une perfusion en rencontrant la concentration finale et les paramètres de volume de perfusion maximum comme spécifié dans le tableau 2 ci-dessous.
  • Mélangez ensuite la solution diluée par une douce inversion. Ne secouez pas.
• Jeter les flacons partiellement utilisés ou les flacons vides après la préparation de la perfusion.

Tableau 2: Volumes de perfusion maximum et plages de concentration par groupe de patients

Stockage de la solution préparée

Stockez la solution préparée soit:

-ou-

Qu'est-ce que la fleur de la passion bonne pour

Sous réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) avec une protection contre la lumière pendant pas plus de 24 heures à partir du moment de la préparation qui comprend le temps autorisé pour l'équilibration du sac de perfusion à température ambiante et la durée de la perfusion. Jeter la solution préparée si elle n'est pas utilisée dans les 24 heures à compter du temps de préparation.

• À température ambiante et la lumière de l'espace pour pas plus de 8 heures du moment de la préparation à la fin de la perfusion. Jeter la solution préparée si elle n'est pas utilisée dans les 8 heures à compter du moment de la préparation;

Ne congelez pas.

Administration

• Administrer la perfusion pendant 30 minutes à travers une lignée intraveineuse contenant un filtre stérile non pyrogénique de liaison à faible protéine en ligne de polyéthersulfone (PES) ou de fluorure de polyvinylidène (PVDF) (taille des pores de 0,2 micromètre à 1,2 micromètre).
• Rincer la ligne intraveineuse à la fin de la perfusion.
• Ne pas co-administrer d'autres médicaments par la même ligne intraveineuse.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 240 mg de nivolumab et 80 mg de relatlimab par 20 ml (12 mg et 4 mg par ml) comme une solution incolore à opales à l'opalescent à un flacon à dose unique.

Stockage et manipulation

Ouverture (Nivolumab et Relatlimab-RMBW) ​​L'injection est une solution stérile sans conservateur transparent à opalescent incolore à une solution légèrement jaune à usage intraveineux fourni dans un flacon à dose unique contenant 240 mg de nivolumab et 80 mg de relatlimab par 20 ml (12 mg et 4 mg par ml) par carton (CARTON (CARTON (CARTON DE RELATLIM NDC 0003-7125-11).

Conserver l'opdialag réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière jusqu'au temps d'utilisation. Ne congelez pas ou ne secouez pas.

Fabriqué par: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Révisé: mars 2024.

Effets secondaires pour Opdualag

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.

• IMARS graves et mortels [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ]
• Complications de la HSCT allogénique [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de l'Opdualag a été évaluée dans la relativité-047 un essai en double aveugle randomisé (1: 1) chez 714 patients atteints de mélanome métastatique ou non résécable non traité [voir [voir Études cliniques ]. Patients received intravenous Ouverture (nivolumAB 480 mg et relatlimAB 160 mg) every 4 weeks (n = 355) ou nivolumAB 480 mg by intravenous infusion every 4 weeks (n = 359). Patients were treated with Ouverture ou nivolumAB until disease progression ou unacceptABle toxicity. The median duration of exposure was 6 months (range: 0 to 31 months) in Ouverture-treated patients et 5 months (range: 0 to 32 months) in nivolumAB-treated patients.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 36% des patients traités par opdialag. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez ≥ 1% des patients traités par opdialag étaient une insuffisance surrénalienne (NULL,4%) anémie (NULL,4%) (NULL,4%) de la pneumonie (NULL,4%) d'infarctus aigu du myocarde (NULL,1%) de la douleur arrière (NULL,1%) de la diarrhée (NULL,1%) du myocarde (NULL,1%) et du pneumonite (NULL,1%). Une réaction indésirable mortelle s'est produite chez 3 (NULL,8%) patients qui ont été traités par opdialag; Ceux-ci comprenaient l'œdème aiguë hémophagocytaire de l'œdème aigu du poumon et de la pneumonite.

Ouverture was permanently discontinued due to adverse reactions in 18% of patients. Adverse reactions which resulted in permanent discontinuation of Ouverture in ≥1% of patients included myocarditis (1.7%) et pneumonitis (1.4%).

Les interruptions posologiques dues à une réaction indésirable se sont produites chez 43% des patients qui ont reçu l'opduag. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de posologie chez ≥ 2% des patients ayant reçu l'opdug ont été une diarrhée (NULL,9%) une troponine augmentée (NULL,9%) AST a augmenté (NULL,8%) la troponine T éruption cutanée (2%).

Les effets indésirables les plus courants (≥20%) qui se sont produits chez les patients traités par opdialag étaient la douleur musculo-squelettique (45%) de la fatigue (39%) des éruptions cutanées (28%) (25%) et de la diarrhée (24%). Les anomalies de laboratoire les plus courantes (≥20%) qui se sont produites chez les patients traitées par opdialag ont diminué l'hémoglobine (37%) des lymphocytes diminuées (32%) ont augmenté l'AST (30%) de l'ALT (26%) et une diminution du sodium (24%).

Les tableaux 3 et 4 résument respectivement les effets indésirables et les anomalies de laboratoire dans la relativité-047.

Tableau 3: Réactions indésirables chez ≥15% des patients - relativité-047 chez les patients

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <15% of patients who received Ouverture included vitiligo adrenal insufficiency myocarditis et hepatitis.

Tableau 4: Anomalies de laboratoire (≥ 15%) qui ont aggravé de Basselinea chez les patients qui ont reçu l'opdug dans la relativité-047

Interactions médicamenteuses pour opdialag

Aucune information fournie

Avertissements pour Opdualag

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Opdualag

Réactions indésirables à médiation immunitaire sévères et mortelles

Ouverture potentially breaks peripheral tolerance et induces immune-mediated adverse reactions (IMARs) [voir Pharmacologie clinique ]. Impoutant IMARs listed under Warnings et Precautions may not include all possible severe et fatal IMARs.

Les IMAR qui peuvent être graves ou mortels peuvent se produire dans n'importe quel système d'organes ou tissu. IMARS peut survenir à tout moment après avoir commencé le traitement avec un LAG-3 et des anticorps de blocage PD-1 / PD-L1. Alors que les IMAR se manifestent généralement pendant le traitement que les IMAR peuvent également se manifester après l'arrêt.

L'identification précoce et la gestion des IMAR sont essentielles pour assurer une utilisation sûre. Surveillez de près les patients pour les symptômes et les signes qui peuvent être des manifestations cliniques des IMAR sous-jacents. Évaluer les enzymes hépatiques créatinine et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement. En cas de présumé IMARS, lancez un bilan approprié pour exclure des étiologies alternatives, y compris l'infection. L'institut de gestion médicale, y compris les consultations spécialisées, le cas échéant.

Retenir ou permanently discontinue Ouverture depending on severity [voir Posologie et administration ]. In general if Ouverture requires interruption ou discontinuation administer systemic couticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone ou equivalent) until improvement to Grade 1 ou less. Upon improvement to Grade 1 ou less initiate couticosteroid taper et continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose IMARs are not controlled with couticosteroid therapy.

Les directives de gestion de la toxicité pour les effets indésirables qui ne nécessitent pas nécessairement des stéroïdes systémiques (par exemple les endocrinopathies et les réactions dermatologiques) sont discutées ci-dessous.

Pneumonite à médiation immunitaire

Ouverture can cause immune-mediated pneumonitis which may be fatal. In patients treated with other PD-1/PD-L1 blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received priou thouacic radiation.

La pneumonite à médiation immunitaire s'est produite dans 3,7% (13/355) des patients recevant l'opdug, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,6%) et de grade 2 (NULL,3%). La pneumonite a conduit à l'arrêt permanent de l'opdug dans 0,8% et à la retenue de l'opdug chez 1,4% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 100% (13/13) des patients atteints de pneumonite. La pneumonite a été résolu chez 85% des 13 patients. Sur les 5 patients chez qui Opdualag a été retenu pour la pneumonite 5 a réinitialisé l'opdialag après l'amélioration des symptômes; Parmi ceux-ci, aucun n'avait récidive de pneumonite.

Colite à médiation immunitaire

Ouverture can cause immune-mediated colitis defined as requiring use of couticosteroids et no clear alternate etiology. A common symptom included in the definition of colitis was diarrhée. Cytomégalovirus Une infection / réactivation a été signalée chez les patients atteints de colite à médiation immunitaire par corticostéroïdes. Dans les cas de colite réfractaire corticostéroïde, envisagez de répéter le bilan infectieux pour exclure des étiologies alternatives.

La diarrhée ou la colite à médiation immunitaire s'est produite dans 7% (24/355) des patients recevant l'opdug, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,1%) et de grade 2 (NULL,5%). La colite a conduit à l'arrêt permanent de l'opdug dans 2% et à la retenue de l'opdug chez 2,8% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires à 100% (24/24) des patients atteints de diarrhée ou de colite. La colite s'est résolue chez 83% des 24 patients. Sur les 10 patients chez qui l'opdug a été retenu pour la colite 9 a réinitialisé l'opdialag après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 67% avaient une récidive de colite.

Hépatite à médiation immunitaire

Ouverture can cause immune-mediated hepatitis defined as requiring the use of couticosteroids et no clear alternate etiology.

L'hépatite à médiation immunitaire s'est produite dans 6% (20/355) des patients recevant l'opdug, y compris les effets indésirables de grade 4 (NULL,6%) de grade 3 (NULL,4%) et de grade 2 (NULL,4%). L'hépatite a conduit à l'arrêt permanent de l'opdug chez 1,7% et à la retenue de l'opdug chez 2,3% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 100% (20/20) des patients atteints d'hépatite. L'hépatite s'est résolue chez 70% des 20 patients. Sur les 8 patients chez qui Opdualag a été retenu pour l'hépatite 6 a réinitialisé l'opdug après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 50% avaient une récidive de l'hépatite.

Endocrinopathies à médiation immunitaire

Insuffisance surrénale

Ouverture can cause primary ou secondary adrenal insufficiency. Fou 2e année ou higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including houmone replacement as clinically indicated. Retenir Ouverture depending on severity [voir Posologie et administration ].

L'insuffisance surrénalienne s'est produite chez 4,2% (15/355) des patients recevant l'opdug, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,4%) et de grade 2 (NULL,5%). L'insuffisance surrénalienne a entraîné une interruption permanente de l'Opdualag chez 1,1% et une retenue de l'Opdualag chez 0,8% des patients.

Environ 87% (13/15) des patients atteints d'insuffisance surrénalienne ont reçu une hormonothérapie de remplacement hormonal. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 87% (13/15) des patients atteints d'insuffisance surrénalienne. L'insuffisance surrénalienne a résolu chez 33% des 15 patients. Sur les 3 patients chez qui Opdualag a été retenu pour une insuffisance surrénalienne, les 3 ont réinitialisé l'opdialag après l'amélioration des symptômes.

Hypophysite

Ouverture can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysite can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia ou visual field defects. Hypophysite can cause hypopituitarism. Initiate houmone replacement as clinically indicated. Retenir ou permanently discontinue Ouverture depending on severity [voir Posologie et administration ].

Hypophysite occurred in 2.5% (9/355) of patients receiving Ouverture including Grade 3 (0.3%) et 2e année (1.4%) adverse reactions. Hypophysite led to permanent discontinuation of Ouverture in 0.3% et withholding of Ouverture in 0.6% of patients.

Le pramipexole peut-il vous faire perdre du poids

Tous (9/9) des patients atteints d'hypophysite ont reçu une hormonothérapie de remplacement hormonal. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 100% (9/9) des patients souffrant d'hypophysite. L'hypophysite s'est résolu chez 22% des 9 patients. Sur les 2 patients chez qui Opdualag a été retenu pour l'hypophysite, aucun ne réinitialise l'opdialag après l'amélioration des symptômes.

Troubles thyroïdiens

Ouverture can cause immune-mediated thyroid disouders. Thyroïdite can present with ou without endocrinopathy. Hypothyroïdie can follow hyperthyroidism. Initiate houmone replacement ou medical management as clinically indicated. Retenir ou permanently discontinue Ouverture depending on severity [voir Posologie et administration ].

Thyroïdite

Thyroïdite occurred in 2.8% (10/355) of patients receiving Ouverture including 2e année (1.1%) adverse reactions. Thyroïdite did not lead to permanent discontinuation of Ouverture. Thyroïdite led withholding of Ouverture in 0.3% of patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 20% (2/10) des patients atteints de thyroïdite. La thyroïdite s'est résolue chez 90% des 10 patients. Pour le 1 patient chez qui Opdualag a été retenu pour la thyroïdite opdialag a été réinitialisé après l'amélioration des symptômes sans récidive de la thyroïdite.

Hyperthyroïdie

Hyperthyroïdie occurred in 6% (22/355) of patients receiving Ouverture including 2e année (1.4%) adverse reactions. Hyperthyroïdie did not lead to permanent discontinuation of Ouverture. Hyperthyroïdie led to withholding of Ouverture in 0.3% of patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 23% (5/22) des patients. L'hyperthyroïdie s'est résolu chez 82% des 22 patients. Pour le 1 patient chez qui Opdualag a été retenu pour l'hyperthyroïdie que l'opdialag a été réinitialisé après l'amélioration des symptômes sans récidive de l'hyperthyroïdie.

Hypothyroïdie

Hypothyroïdie occurred in 17% (59/355) of patients receiving Ouverture including 2e année (11%) adverse reactions. Hypothyroïdie led to the permanent discontinuation of Ouverture in 0.3% et withholding of Ouverture in 2.5% of patients.

Aucun des patients atteints d'hypothyroïdie n'a nécessité des corticostéroïdes systémiques. L'hypothyroïdie s'est résolu chez 12% des 59 patients. Sur les 9 patients chez qui Opdualag a été retenu pour l'hypothyroïdie 6 a réinitialisé l'opdialag après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 33% avaient une récidive de l'hypothyroïdie.

Diabète sucré de type 1 qui peut présenter une cétoacidose diabétique

Surveiller les patients pour l'hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes de diabète. Initier un traitement avec l'insuline comme indiqué cliniquement. Retenir ou interrompre définitivement l'opdug en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ].

Le diabète s'est produit dans 0,3% (1/355) des patients recevant l'opdug A de grade 3 (NULL,3%) effectif et aucun cas de cétoacidose diabétique. Le diabète n'a pas conduit à l'arrêt permanent ou à la retenue de l'Opdualag chez un patient.

Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal

Ouverture can cause immune-mediated nephritis which is defined as requiring use of steroids et no clear alternate etiology. Retenir ou permanently discontinue Ouverture depending on severity [voir Posologie et administration ].

La néphrite à médiation immunitaire et la dysfonction rénale se sont produites dans 2% (7/355) des patients recevant l'opdug, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,1%) et de grade 2 (NULL,8%). La néphrite à médiation immunitaire et la dysfonction rénale ont conduit à l'arrêt permanent de l'opdug dans 0,8% et à la retenue de l'opdug chez 0,6% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 100% (7/7) des patients atteints de néphrite et de dysfonctionnement rénal. La néphrite et la dysfonction rénale résolues chez 71% des 7 patients. Sur les 2 patients chez qui Opdualag a été retenu pour la néphrite ou la dysfonction rénale 1 a réinitié l'opdialag après l'amélioration des symptômes sans récidive de néphrite ou de dysfonction rénale.

Réactions indésirables dermatologiques à médiation immunitaire

Ouverture can cause immune-mediated éruption cutanée ou dermatitis defined as requiring use of steroids et no clear alternate etiology. Exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson Syndrome toxic epidermal necrolysis et Drug Rash with Éosinophilie et les symptômes systémiques se sont produits avec des anticorps de blocage PD-1 / L-1. Les émollients topiques et / ou les corticostéroïdes topiques peuvent être adéquats pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées. Retenir ou interrompre définitivement l'opdug en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ].

L'éruption à médiation immunitaire s'est produite dans 9% (33/355) des patients recevant l'opdug, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,6%) et de grade 2 (NULL,4%). L'éruption cutanée à médiation immunitaire n'a pas conduit à l'arrêt permanent de l'Opdualag. L'éruption à médiation immunitaire a conduit à la retenue de l'opdug chez 1,4% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 88% (29/33) des patients atteints d'une éruption cutanée à médiation immunitaire. L'éruption a résolu chez 70% des 33 patients. Sur les 5 patients chez qui Opdualag a été retenu pour l'irmunie à médiation immunitaire, l'opdialag a réinitialisé après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 25% avaient une récidive d'une éruption cutanée à médiation immunitaire.

Myocardite à médiation immunitaire

Ouverture can cause immune-mediated myocarditis which is defined as requiring use of steroids et no clear alternate etiology. The diagnosis of immune-mediated myocarditis requires a high index of suspicion. Patients with cardiac ou cardio-pulmonary symptoms should be assessed fou potential myocarditis. If myocarditis is suspected withhold dose promptly initiate high dose steroids (prednisone ou methylprednisolone 1 to 2 mg/kg/day) et promptly arrange cardiology consultation with diagnostic woukup. If clinically confirmed permanently discontinue Ouverture fou 2e année-4 myocarditis [voir Posologie et administration ].

Myocardite occurred in 1.7% (6/355) of patients receiving Ouverture including Grade 3 (0.6%) et 2e année (1.1%) adverse reactions. Myocardite led to permanent discontinuation of Ouverture in 1.7% of patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 100% (6/6) des patients atteints de myocardite. La myocardite s'est résolue chez 100% des 6 patients.

Autres réactions indésirables à médiation immunitaire

Les IMAR cliniquement significatifs suivants se sont produits à une incidence de <1% (unless otherwise noted) in patients who received Ouverture ou were repouted with the use of other PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Severe ou fatal cases have been repouted fou some of these adverse reactions.

Cardiaque / vasculaire: Péricardite vascularite .

Système nerveux: Méningite encéphalite myélite et démyélinisation Syndrome myasthénique / myasthénie gravime (y compris l'exacerbation) Syndrome de Guillain-Barré Parésie Neuropathie auto-immune.

Oculaire: L'uvéite iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir. Certains cas peuvent être associés au détachement rétinien. Divers notes de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite se produit en combinaison avec d'autres IMAR, considérez un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada car cela peut nécessiter un traitement avec des stéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente.

Gastro-intestinal: Pancréatite comprenant l'augmentation de la sérum amylase et des niveaux de lipase gastrite duodénite.

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: Myosite / polymyosite rhabdomyolyse (et séquelles associées incluant l'insuffisance rénale) arthrite polymyalgie rhumatica.

Endocrine: Hypoparathyroïdie.

Autre (hématologique / immunitaire): Anémie hémolytique anémie aplasique lymphohistiocytose syndrome de réponse inflammatoire de la réponse inflammatoire histiocytaire (lymphadénite de kikuchi) sarcoïdose immunitaire immunitaire thrombocytopénique de rejet de l'organe solide.

Réactions liées à la perfusion

Ouverture can cause severe infusion-related reactions. Discontinue Ouverture in patients with severe ou life-threatening infusion-related reactions. Interrompre ou ralentir le taux de perfusion in patients with mild ou moderate infusion-related reactions [voir Posologie et administration ].

Chez les patients qui ont reçu l'opdialag, comme des réactions liées à la perfusion intraveineuse de 60 minutes se sont produites chez 7% (23/355) des patients.

Complications de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques

Des complications mortelles et autres peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) avant ou après avoir été traitée avec un anticorps de blocage des récepteurs PD-1 / PD-L1. Les complications liées à la transplantation comprennent la greffe de greffe de l'hôte hyperacuée (GVHD) la maladie hépatique chronique aigu chronique gVHD gVHD après un conditionnement réduit d'intensité et le syndrome fébrile exposant les stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée) [voir) Effets indésirables ]. These complications may occur despite intervening therapy between PD-1/PD-L1 blockade et allogeneic HSCT.

Suivez les patients étroitement pour des preuves de complications liées à la transplantation et interviennent rapidement. Considérez le bénéfice par rapport aux risques de traitement avec un anticorps de blocage des récepteurs PD-1 / PD-L1 avant ou après une HSCT allogénique.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d'action et des données des études animales, Opdualag peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration de nivolumab en singes de Cynomolgus dès le début de l'organogenèse par accouchement a entraîné une augmentation de l'avortement et une mort prématurée du nourrisson. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Opdualag pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'Opdualag [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions indésirables à médiation immunitaire (IMAR)

Informer les patients du risque d'IMAR qui peut nécessiter un traitement corticostéroïde et une retenue ou

Arrêt de l'Opdualag, y compris:

• Pneumonite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fou any Coux neuve ou aggravée douleur thoracique ou essoufflement [voir Avertissements et précautions ].
• Colite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fou diarrhée ou severe ABdominal pain [voir Avertissements et précautions ].
• Hépatite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fou jaunisse Nausées sévères ou douleurs à vomir sur le côté droit de l'abdomen léthargie ou ecchymoses ou saignements faciles [voir Avertissements et précautions ].
• Endocrinopathies: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fou signs ou symptoms of hypophysitis adrenal insufficiency thyroiditis hypothyroïdie hyperthyroidism et diabète sucré [voir Avertissements et précautions ].
• Néphrite avec dysfonctionnement rénal: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fou signs ou symptoms of nephritis including diminué urine output blood in urine swelling in ankles perte d'appétit et any other symptoms of renal dysfunction [voir Avertissements et précautions ].
• Réactions indésirables cutanées: conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour une éruption cutanée [voir Avertissements et précautions ].
• Myocardite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fou signs ou symptoms of new ou wousening douleur thoracique palpitations essoufflement fatigue ou swelling in ankles [voir Avertissements et précautions ].

Réactions liées à la perfusion

• Conseiller les patients sur le risque potentiel de réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ].

Complications de la GCSH allogénique

• Conseiller les patients à risque potentiel de complications post-transplantation [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus et d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Opdualag et pendant au moins 5 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

• Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Opdualag et pendant 5 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Ouverture contains nivolumab et relatlimab.

Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer le potentiel du nivolumab ou du relatlimab pour la cancérogénicité ou la génotoxicité. Les études de fertilité n'ont pas été réalisées avec le nivolumab ou le relatlimab.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des animaux et du mécanisme d'action, l'opdialag peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'administration de nivolumab aux singes de Cynomolgus du début de l'organogenèse par accouchement a entraîné une augmentation de l'avortement et une mort prématurée (voir Données ). Human IgG4 is known to cross the placenta; therefoue nivolumab et relatlimab have the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. The effects of Ouverture are likely to be greater during the second et third trimesters of pregnancy. There are no availABle data on Ouverture in pregnant women to evaluate a drug-associated risk. Advise the patient of the potential risk to a fetus.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Ouverture injection fou intravenous use contains nivolumab et relatlimab [voir Descriptions ].

Nivolumab

Une fonction de la voie PD-1 / PD-L1 consiste à préserver la grossesse en maintenant une tolérance immunitaire au fœtus. Les effets du nivolumab sur le développement prénatal et postnatal ont été évalués chez des singes qui ont reçu du nivolumab deux fois par semaine dès le début de l'organogenèse par accouchement à des niveaux d'exposition comprises entre 9 et 42 fois plus élevés que ceux observés à la dose clinique de 3 mg / kg (sur la base de l'AUC). L'administration de Nivolumab a entraîné une augmentation non liée à la dose de l'avortement spontané et une mort néonatale accrue. Chez les nourrissons survivants (18 sur 32 par rapport à 11 des 16 nourrissons exposés à des véhicules) de singes de Cynomolgus traités par du nivolumab, il n'y a eu aucune malformation apparente et aucun effet sur les paramètres de pathologie immunologique ou clinique neuro-bavine tout au long de la période postnatale de 6 mois.

Relatylimab

Il n'y a pas de données sur les animaux disponibles sur le relatlimab. Les effets d'un anticorps anti-LAG-3 de substitution murin ont été évalués chez des souris en utilisant des modèles de reproduction sygéneines et allogéniques. Lorsque des anticorps anti-LAG-3 ont été administrés à partir du jour 6 de la gestation, il n'y avait aucun effet maternel ou de développement dans les élections syngéniques ou allogéniques.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de nivolumab et de relatlimab dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Parce que le nivolumab et le relatlimab peuvent être excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité conseille aux patients de ne pas allaiter pendant le traitement par opdialag et pendant au moins 5 mois après la dernière dose [voir pharmacocinétique].

Femmes et mâles de potentiel de reproduction

Ouverture can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [voir Grossesse ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Opdualag [voir Grossesse ].

Contraception

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'Opdualag [voir Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'opdug pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique ont été établies chez des patients pédiatriques de 12 ans ou plus qui pèsent au moins 40 kg. L'utilisation de l'opdialag pour cette indication est étayée par des preuves d'une étude adéquate et bien contrôlée chez des adultes et des analyses de données supplémentaires qui suggèrent que les expositions au nivolumab et aux relatlimabs chez les patients pédiatriques de 12 ans qui pèsent au moins 40 kg devraient entraîner une sécurité et une efficacité similaires à celles des adultes. La pharmacocinétique des anticorps monoclonaux et le cours du mélanome non résécable ou métastatique sont suffisamment similaires chez les adultes et les patients pédiatriques de 12 ans ou plus pour permettre l'extrapolation des données des patients adultes aux patients pédiatriques de 12 ans ou plus (qui pèsent au moins 40 kg). Une posologie recommandée pour les patients pédiatriques de 12 ans ou plus qui pèse moins de 40 kg n'a pas été établie [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de l'opdug n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de 12 ans ou plus qui pèsent moins de 40 kg et les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Utilisation gériatrique

Sur les 355 patients traités par opdialag dans la relativité-047, 47% des patients étaient 65 ans ou plus 29% étaient de 65 à 74 ans, 17% étaient de 75 à 84 ans et 1,7% étaient de 85 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Opdualag

Aucune information fournie

Contre-indications pour Opdualag

Aucun.

Pharmacologie clinique fou Opdualag

Mécanisme d'action

Relatylimab is a human IgG4 monoclonal antibody that binds to the LAG-3 receptou blocks interaction with its ligets including MHC II et reduces LAG-3 pathway-mediated inhibition of the immune response. Antagonism of this pathway promotes Cellules T Prolifération et sécrétion de cytokines.

La liaison des ligands PD-1 PD-L1 et PD-L2 au récepteur PD-1 trouvé sur les cellules T inhibe la prolifération des cellules T et la production de cytokines. La régulation positive des ligands PD-1 se produit dans certaines tumeurs et la signalisation par cette voie peut contribuer à l'inhibition de la surveillance immunitaire des lymphocytes T active des tumeurs. Le nivolumab est un anticorps monoclonal IgG4 humain qui se lie au récepteur PD-1 bloque l'interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2 et réduit l'inhibition médiée par la voie PD-1 de la réponse immunitaire, y compris la réponse immunitaire anti-tumorale. Dans les modèles tumoraux de souris syngéniques, le blocage de l'activité PD-1 a entraîné une diminution de la croissance tumorale.

La combinaison de nivolumab (anti-PD-1) et du relatlimab (anti-LAG-3) entraîne une activation accrue des cellules T par rapport à l'activité de l'un ou l'autre des anticorps seuls. Dans les modèles tumoraux syngéniques murins LAG-3, le blocage potentialise l'activité anti-tumorale du blocage PD-1 inhibant la croissance tumorale et favorisant la régression tumorale.

Pharmacodynamique

La relation exposition-réponse et l'évolution temporelle de la réponse pharmacodynamique pour la sécurité et l'efficacité de l'opdual n'ont pas été entièrement caractérisées.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique (PK) du relatlimab suivant l'administration de l'opdialag a été caractérisée chez des patients atteints de cancer qui ont reçu un dosage relatif de 20 à 800 mg toutes les 2 semaines (NULL,25 à 10 fois la posologie recommandée approuvée) ou 160 à 1440 mg toutes les 4 semaines (1 à 9 fois le dosage recommandé approuvé) soit en monothérapie ou en combinaison avec des dosages Nivolabe ou 480 mg toutes les 4 semaines.

Les concentrations à l'état d'équilibre de relatlimab ont été atteintes de 16 semaines avec un régime toutes les 4 semaines et l'accumulation systémique était de 1,9 fois. La concentration moyenne (CAVG) de relatlimab après la première dose a augmenté la dose proportionnellement à des doses ≥160 mg toutes les 4 semaines.

Après la dose recommandée, la moyenne géométrique [coefficient de variation (CV%)] les concentrations maximales et moyennes (CMAX et CAVG) de relatlimab à l'état d'équilibre étaient respectivement de 62,2 (30%) et 28,8 (45%) μg / ml; et la CMAX moyenne et le CAVG du nivolumab à l'état d'équilibre étaient respectivement de 187 (33%) et 94,4 (43%) μg / ml.

Dans la relativité-047, la concentration minimale moyenne géométrique du nivolumab (CMIN) à l'état d'équilibre dans le bras opdialag était comparable au bras nivolumab.

Distribution

Le volume de distribution géométrique moyenne (% CV) à l'état stationnaire du relatlimab est de 6,6 L (20%) et 6,6 L (19%) de nivolumab.

Élimination

La clairance géométrique moyenne (% CV) du relatlimab est de 5,5 ml / h (41%) à l'état d'équilibre 10% inférieur à celui après la première dose [6 ml / h (39%)]. Après l'administration d'Opdualag (Nivolumab 480 mg et de relatlimab 160 mg toutes les 4 semaines), la demi-vie effective géométrique (CV%) (T1 / 2) du relatlimab est de 26,2 jours (37%).

La clairance géométrique moyenne (% CV) du nivolumab est de 7,6 ml / h (40%) à l'état d'équilibre 21% inférieur à celui après la première dose [9,6 ml / h (40%)] et le terminal T1 / 2 est de 26,5 jours (36%).

Populations spécifiques

Les facteurs suivants n'ont eu aucun effet cliniquement important sur la clairance du nivolumab et du relatlimab: âge (17 à 92 ans) race sexuelle (asiatique blanc et noir / afro-américain) Aspiration rénale légère ou modérée (EGFR 30 à 89 ml / min / 1,73 m ² ) Ashentification hépatique légère (bilirubine totale [TB] inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale [uln] et AST supérieure à l'uln ou au TB supérieur à 1 à 1,5 fois uln et à tout AST) ou à une altération hépatique modérée (TB supérieure à 1,5 à 3 fois uln et tout AST). Les effets d'une insuffisance rénale sévère ou d'une sévère insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du nivolumab et du relatlimab sont inconnues.

Patients pédiatriques

Les expositions du nivolumab et du relatlimab chez les patients pédiatriques de 12 ans ou plus qui pèsent au moins 40 kg devraient être dans la gamme des expositions chez les patients adultes à la dose recommandée.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris des études sur les produits de nivolumab et de RelaTlimab-RMBW ou des produits nivolumab.

Au cours de la période de traitement initiale de 24 mois en relativité-047, l'incidence de:

• Les anticorps anti-nivolumabs et les anticorps neutralisants dans le groupe opdialag étaient respectivement de 3,8% (11/288) et 0,3% (1/288), ce qui était similaire à celui observé dans le groupe nivolumab: 5,9% (16/272) et 0,4% (1/272) respectivement.
• Les anticorps anti-limabab et les anticorps neutralisants dans le groupe opdialag étaient respectivement de 5,6% (16/286) et 0,3% (1/286).

En raison de la faible incidence des anticorps anti-drogue, l'effet de ces anticorps sur la pharmacocinétique en pharmacodynamique La sécurité ou l'efficacité de l'Opdualag est inconnue.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les modèles animaux, l'inhibition de la signalisation PD-1 a augmenté la gravité de certaines infections et des réponses inflammatoires améliorées. Mycobacterium tuberculosis –Les souris knockout PD-1 infectées ont montré une survie considérablement diminuée par rapport aux témoins de type sauvage qui étaient en corrélation avec une prolifération bactérienne accrue et des réponses inflammatoires chez ces animaux. Il a été démontré que le blocage PD-1 utilisant un anticorps anti-PD-PD-1 primate M. tuberculosis Infection dans les macaques rhésus. Les souris knockout PD-1 et PD-L1 recevant un anticorps de blocage PD-L1 ont également montré une diminution de la survie après une infection par le virus de la chorioméningite lymphocytaire.

L'inhibition de PD-1 et LAG-3 entraîne une auto-immunité dans les modèles précliniques. Les souris déficientes en PD-1 et LAG-3 développent une auto-immunité systémique mortelle qui comprend la myocardite.

Dans une étude d'un mois chez des singes dosés avec une inflammation du nivolumab et du relatlimabababe dans le système nerveux central (ménings vascularisant du plexus choroïde) et le tractus reproducteur (épididyme des vésicules séminales et testicules) ont été observés.

Études cliniques

L'efficacité de l'opdialag a été étudiée dans la relativité-047 (NCT03470922) un essai en double aveugle randomisé (1: 1) chez 714 patients présentant un mélanome de stade III ou IV métastatique ou non résécable non traité, non traité. Les patients ont été autorisés à avoir reçu une thérapie antérieure adjuvante ou néoadjuvante: des inhibiteurs anti-PD-1 anti-CTLA-4 ou BRAF-MEK ont été autorisés s'ils étaient reçus au moins 6 mois entre la dernière dose de thérapie et la date de récidive; La thérapie par l'interféron a été autorisée si la dernière dose était au moins 6 semaines avant la randomisation. L'essai a exclu les patients atteints de maladies auto-immunes actives qui nécessitent un traitement systémique avec des corticostéroïdes à dose modérés ou à haute dose ou des médicaments immunosuppresseurs mélanome uvéal et des métastases cérébrales ou non traitées ou non traitées. Les patients ont été randomisés pour recevoir l'opdialag (nivolumab 480 mg et le relatlimab 160 mg) par perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines (n = 355) ou le nivolumab 480 mg par perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines (n = 359) jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. La randomisation a été stratifiée par l'expression tumorale PD-L1 (≥ 1% vs. <1%) using PD-L1 IHC 28-8 pharmDx test LAG-3 expression (≥1% vs. <1%) using a clinical trial assay BRAF V600 mutation status (V600 mutation positive vs. wild type) et M stage per the American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 8 staging system (M0/M1any[0] vs. M1any[1]).

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression (PFS) déterminée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). Des mesures supplémentaires d'efficacité ont été la survie globale (OS) et le taux de réponse global (ORR) déterminé par BICR en utilisant RECIST V1.1. Les évaluations tumorales ont été effectuées 12 semaines après la randomisation et ont continué toutes les 8 semaines à la semaine 52, puis toutes les 12 semaines.

Les caractéristiques de la population d'essai étaient: l'âge médian de 63 ans (extrêmes: 20 à 94); 58% d'hommes; 97% blanc 0,7% natif de l'Afro-américain et des Indiens d'Amérique / Alaska 0,1%; Hispanique 7%; et le score de performance ECOG était de 0 (67%) ou 1 (33%). Les caractéristiques de la maladie étaient les suivantes: expression de PD-L1 ≥ 1% (41%) Expression LAG-3 ≥ 1% (75%) maladie de stade IV de l'AJCC (92%) maladie M1C (39%); La maladie M1D (NULL,4%) élevée LDH (36%) et le mélanome positif à mutation BRAF V600 (39%).

L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la PFS pour les patients randomisés pour le bras opdialag par rapport au bras nivolumab. L'analyse finale de la SG n'était pas statistiquement significative. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 5 et la figure 1.

Tableau 5: L'efficacité entraîne la relativité-047

Figure 1: Relativité de survie sans progression-047

Informations sur les patients pour Opdualag

Ouverture™
(Op-dew-uh-lig)
(Nivolumab et Relatlimab-RMBW)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Opdualag?

Ouverture is a medicine that may treat a type of skin cancer called mélanome by wouking with your immune system. Ouverture can cause your immune system to attack noumal ougans et tissues in any area of your body et can affect the way they wouk. These problems can sometimes become severe ou can lead to death. These problems may happen anytime during treatment ou even after your treatment has ended. You may have moue than one of these problems at the same time.

Appelez ou consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez des signes nouveaux ou pires de symptômes, notamment:

• Problèmes pulmonaires.
• Coux neuve ou aggravée
• essoufflement
• douleur thoracique

Problèmes intestinaux.

• Diarrhée (selles en vrac) ou semelles plus fréquentes que d'habitude
• tabourets qui sont noirs qui se bloquent collants ou ont du sang ou du mucus
• Douleur ou sensibilité à la zone d'estomac sévère (abdominale)

Problèmes hépatiques.

• jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
• Urine foncée (coloré de thé)
• nausées sévères ou vomissements
• saignement ou ecchymoses plus facilement que la normale
• Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)

Problèmes de glande hormonale.

• maux de tête qui ne disparaîtront pas ou inhabituels
• Uriner plus souvent que les maux de tête d'habitude
• perte
• Sensibilité aux yeux à la lumière
• se sentir froid
• problèmes oculaires
• constipation
• rythme cardiaque rapide
• Ta voix devient plus profonde
• Augmentation de la transpiration
• étourdissements ou évanouissement
• fatigue extrême
• des changements d'humeur ou de comportement tels que
• La prise de poids ou la perte de poids diminuait l'irritabilité ou l'oubli
• se sentir plus affamé ou assoiffé que d'habitude

Problèmes rénaux.

• diminuer votre quantité d'urine
• gonflement dans vos chevilles
• sang dans votre urine
• perte d'appétit

Problèmes de peau.

• éruption cutanée
• cloqueuse ou épluche cutanée
• démangeaison
• douloureux douloureux ou ulcères dans la bouche ou la gorge du nez ou la zone génitale

Problèmes cardiaques.

• Douleur thoracique nouvelle ou pire
• fatigue
• rythme cardiaque irrégulier ou a l'impression que votre cœur batte
• gonflement dans vos chevilles
• essoufflement

Des problèmes peuvent également se produire dans d'autres organes et tissus. Ce ne sont pas tous les signes et symptômes des problèmes du système immunitaire qui peuvent se produire avec Opdualag. Appelez ou consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour tout signe ou symptôme d'aggravation ou d'aggravation qui peut inclure:

• Confusion Somnolence Memory Problèmes de mémoire Changements d'humeur ou de comportement des problèmes de balance du cou raide picotements ou engourdissement des bras ou des jambes
• Sensibilité à la vision floue à double vision aux changements légers de la douleur oculaire dans la vue
• Douleurs musculaires persistantes ou sévères ou faiblesse crampes musculaires
• Acchymoses des globules rouges bas

L'obtention d'un traitement médical immédiatement peut empêcher ces problèmes de devenir plus graves. Votre fournisseur de soins de santé vous vérifiera ces problèmes pendant le traitement avec Opdualag. Votre professionnel de la santé peut vous traiter avec des médicaments corticostéroïdes ou de remplacement hormonal. Votre fournisseur de soins de santé peut également devoir retarder ou arrêter complètement le traitement avec Opdualag si vous avez de graves effets secondaires.

Qu'est-ce que l'Opdualag?

Ouverture is a prescription medicine used to treat:

• Adultes et enfants de 12 ans ou plus avec un type de cancer de la peau appelé mélanome qui s'est propagé ou ne peut pas être éliminé par chirurgie.

On ne sait pas si l'opdialag est sûr et efficace lorsqu'il est utilisé:

• chez les enfants de 12 ans ou plus qui pèsent moins de 88 livres (40 kg) ou
• chez les enfants de moins de 12 ans.

Avant de recevoir Opdualag, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont des problèmes de système immunitaire tels que la colite ulcéreuse de la maladie de Crohn ou lupus
• ont reçu une greffe d'organe
• ont reçu ou prévu de recevoir une greffe de cellules souches qui utilise des cellules souches donneuses (allogénique)
• Avoir une condition qui affecte votre système nerveux comme la myasthénie grave ou le syndrome de Guillain-Barré
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. OPDUALAG can harm your unborn baby.

  Femmes qui sont capables de devenir enceintes:

  • Votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer à recevoir Opdualag.
  • Vous devez utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances pendant et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'Opdualag. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des méthodes de contraception que vous pouvez utiliser pendant cette période.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte pendant le traitement par opdialag.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Opdualag passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec Opdualag et pendant 5 mois après la dernière dose d'Opdualag.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Comment vais-je recevoir Opdualag?

• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera l'opdug dans votre veine grâce à une ligne intraveineuse (IV) en 30 minutes.
• Ouverture is usually given every 4 weeks.
• Votre professionnel de la santé décidera du nombre de traitements dont vous avez besoin.
• Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vous vérifier les effets secondaires.
• Si vous manquez des rendez-vous, appelez votre fournisseur de soins de santé dès que possible pour reprogrammer votre rendez-vous.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'Opdualag?

Ouverture can cause serious side effects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Opdualag?
• Réactions de perfusion sévères. Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé ou à votre infirmière si vous obtenez ces symptômes lors d'une perfusion d'Opdualag:
  • frissons ou tremblements
  • vertiges
  • démangeaison ou éruption cutanée
  • avoir envie de s'évanouir
  • bouffée
  • fièvre
  • essoufflement
  • dos ou douleurs au cou
• Complications de la transplantation de cellules souches qui utilise des cellules souches donneuses (allogéniques). Ces complications peuvent être graves et entraîner la mort. Ces complications peuvent survenir si vous avez subi une transplantation avant ou après avoir été traitée avec Opdualag. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera pour des signes de complications si vous avez une greffe de cellules souches allogéniques.

Les effets secondaires les plus courants de l'Opdualag comprennent:

Que fait exactement l'oxybutynine?

• douleur musculaire et osseuse
• éruption cutanée
• fatigue
• démangeaison
• diminué red blood cell et white blood cell counts
• diarrhée
• Résultats des tests de fonction hépatique accrus
• diminué salt (sodium) in your blood

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'opdug.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Général infoumation ABout the safe et effective use of Ouverture.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Opdualag qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de l'Opdualag?

Ingrédients actifs: nivolumab et relatlimab

Ingrédients inactifs: Histidine L-Histidine Hydrochlorhydrate monohydraté monohydraté Polysorbate 80 saccharose et eau pour l'injection.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.